Катализируемый основаниями Льюиса синтез пиразолинов и их превращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ложкин, Сергей Сергеевич

• Ложкин, Сергей Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ложкин, Сергей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ПИРРОЛИДИН-2-ОНОВ

1. Методы получения пирролидин-2-онов

1.1. Внутримолекулярная конденсация производных у-аминомасляной кислоты

1.2. Восстановление у-нитроэфиров

1.3. Внутримолекулярная циклизация соединений содержащих амидную 11 группу

1.4. Другие реакции

1.5. Получение пирролидин-2-онов на основе пиразолинов

1.5.1. Диазосоединения в синтезе пиразолинов

1.5.1.1. Получение пиразолинов циклоприсоединением диазосоединений к ненасыщенным соединениям

1.5.1.2. Каталитическое 1,3-диполярное циклоприсоединение диазосоединений к олефинам

1.5.2. Восстановление пиразолинов 34 1.5.2.1. Получение пирролидин-2-онов из эфиров пиразолинкарбоновых кислот

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Катализируемое основаниями Льюиса 1,3-диполярное циклоприсоединение диазосоединений к олефинам

2.2. Химические превращение метиловых эфиров пиразолинкарбоновых кислот

2.3. Исследование биологической активности синтезированных соединений 70 2.3.1. Прогноз биологической активности синтезированных соединений с использованием компьютерной системы PASS

2.3.2. Антидиабетическая активность 5-амино-экзо-Зазатрицикло[5.2.1.0 ' ]декан-4-она

2.3.3. Антиагрегационная активность 5-амино-экзо-Зазатрицикло[5.2.1.0 ' ]декан-4-она

2.3.4. Изучение биологической активности метилового эфира 3-(1-адамантилкарбонил)-1 //-пиразол-5-карбоновой кислоты

ГЛАВА 3. ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 84 ВЫВОДЫ 107 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 108 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

НММ — Ы-метил-Ы-нитрозомочевина

МДА — метилдиазоацетат

ТГФ — тетрагидрофуран

ТСХ - тонкослойная хроматография

ЯМР — ядерно-магнитный резонанс

ХС - химический сдвиг

КССВ - константа спин-спинового взаимодействия

ОИ - отрицательный ион

TFA — трифторуксусная кислота

AIBN - азобис(изобутиронитрил)

ДМФА - Ы,М-диметилформамид

ДФФА - дифенилфосфорилазид

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катализируемый основаниями Льюиса синтез пиразолинов и их превращения»

В настоящее время большое внимание уделяется поиску новых регио- и стереоселективных методов построения пирролидинового цикла, так как наличие данного фрагмента в фармацевтических препаратах (пирацетам, оксирацетам, фенотропил) и физиологически активных веществах (домоевая кислота, оксазоломицин) обуславливает биологическую активность данных соединений. Особый интерес представляют З-аминопирролидин-2-оны, синтез которых перспективен в плане поиска и создания новых лекарственных препаратов широкого спектра действия.

Одним из наиболее удобных подходов к синтезу пирролидин-2-онов является каталитическое гидрирование эфиров пиразолинкарбоновых кислот, которые могут быть получены в результате 1,3-диполярного циклоприсоединения диазосоединений к олефинам.

В связи с этим важной задачей является исследование основных закономерностей каталитического 1,3-диполярного циклоприсоединения диазосоединений к С=С-связи в присутствии оснований Льюиса (азот- и фосфорсодержащих соединений) с целью создания новых селективных методов построения пятичленных азотистых гетероциклов и разработка новых подходов к построению азотсодержащих гетероциклических структур, содержащих пирролидоновый фрагмент.

Работа состоит из трех основных глав: литературного обзора (глава 1), обсуждения полученных результатов и биологической активности синтезированных соединений (глава 2), экспериментальной части (глава 3), а также выводов, списка литературы и приложения.

В главе 1 рассмотрены методы получение пирролидин-2-онов, основной акцент сделан на обсуждении методологии 1,3-диполярного циклоприсоединения диазосоединений к ОС-связи олефинов и последующего гидрирования образующихся эфиров пиразолинкарбоновых кислот.

В главе 2 изложены результаты исследования по влиянию оснований Льюиса и растворителей на реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения диазосоединений к олефинам. На основе 1-(1-адамантил)-2-диазоэтанона представлен синтез ряда новых представителей адамантансодержащих пятичленных азотистых гетероциклов. Приведены доказательства строения полученных соединений. Представлены результаты исследования биологической активности ряда синтезированных соединений.

Глава 3 содержит описание методик проведенных экспериментов, а также физико-химические характеристики полученных соединений.

Работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ Учреждения Российской академии наук Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме: «Разработка новых подходов к построению азот- и кислородсодержащих гетероциклических структур» (номер государственной регистрации 0120.0500680) при финансовой поддержке Программы № 1 ОХНМ РАН «Теоретическое и экспериментальное изучение природы химической связи и механизмов важнейших химических реакций и процессов».

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ложкин, Сергей Сергеевич

107 ВЫВОДЫ

1. На модельной реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения метилдиазоацетата к метилакрилату в присутствии оснований Льюиса установлено, что третичные амины, производные пиридина, фосфины и фосфиты повышают выход образующихся пиразолинов в 2-3 раза.

2. Показано, что применение пиридина в качестве растворителя приводит к увеличению выхода 1 //-пиразолинов и селективности реакции.

3. На основе реакции метилакрилата с диазосоединениями, генерированными in situ окислением гидразонов активной Мп02, разработан новый метод получения метиловых эфиров пиразолинкарбоновых кислот.

4. Проведена оптимизация стадии гидрирования метилового эфира экзо-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02'6]дец-4-ен-5-карбоновой кислоты на Ni-Ренея и предложен способ выделения транс-5-амиио-экзо-З

О (л азатрицикло[5.2,1.0 ' ]декан-4-она.

5. На основе 1-(1-адамантил)-2-диазоэтанона синтезированы метиловые эфиры 3-(1-адамантилкарбонил)-замещенных 4,5-дигидроизоксазол-5- и 1//-пиразол-5-карбоновых кислот, а также продукты восстановления в последнем кето- и сложноэфирной групп, представляющие интерес в качестве синтонов для получения новых физиологически активных соединений адамантанового ряда.

6. Исследована биологическая активность транс-5-ъмтю-экзо-З

О f азатрицикло[5.2.1.0 ' ]декан-4-она. Установлено, что данное соединение проявляет антидиабетическую и антиагрегационную активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ложкин, Сергей Сергеевич, 2010 год

1. J.G. Hardman, L.E. Limbird, G.Gilman, A., Eds.; Goodman and Gilman's Pharmocological Basis of Therapeutics, 10th ed., Mc Graw-Hill, New York, 2001, Section III.

2. S.A. Ebrick, B. Rigo, C. Vaccher, M.-P. Vaccher, N. Flouquet, M. Debaert, P. Berthelot. Synthesis of novel pyrrolidin-2-ones: y-aminobutyric acid cyclic analogues. // J. Heterocycl. Chem. 1998. - Vol. 35. - No. 3. - P. 579-583.

3. G. Pifferi, R. Nizzola, A. Cristoni. Synthesis and muscle relaxant activity of cyclic baclofen analogues // II Farmaco. 1994. - Vol. 49. - No. 6. - P. 453-455.

4. P. Krogsgaard-Larsen, J. Scheel, H. Kofod. // GABA-Neurotransmitters, Pharmacochemical, Biochemical and pharmacological aspects. Munksgaard: Copenhagen. 1979. - P. 659.

5. C. Nemes, L. Jeannin, J. Sapi, M. Laronze, H. Seghir, F. Auge. A convenient synthesis of conformationally constrained p~ substituted tryptophans. // Tetrahedron. 2000. - Vol.56. - No. 30. - P. 5479-5492.

6. D. Gunn, C. Akuche, J. Baiyza, M-L. Blue. 4,5-Substituted cw-pyrrolidinones as inhibitors of type II 173-hydroxysteroid dehydrogenase. // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2005.-Vol. 15.-No. 12.-P. 3053-3057.

7. M. Mader, P. Helquist. Ti(OiPr)4. Mediated lactamizations. // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - No. 25. - P. 3049-3052.

8. P.W. Smith, A.R. Whittington, K.N. Cobley, A. Jaxa-Chamiec, H. Finch. An approach to the synthesis of 5,5-trans-fused lactam analogues of p-lactam antibiotics.//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2001.-Vol. l.-No. 1.-P.21-25.

9. F. Felluga, V. Gombac, M. Pavan, G. Pitacco, E. Valentin. A chemoenzymatic synthesis of optically active aza analogues of Quercus lactones. // Tetrahedron Asymmetry. 2004. - Vol. 15. - No. 1. - P. 69-76.

10. Заявка на изобретение RU 2004131840/04. Способы получения высокофункциональных гамма-бутиролактамов и гамма-аминокислот. П.Г. Блазека, Дж.Г. Дэйвидсон, Д. Занг. Россия.

11. В. Clique, С. Anselme, D. Otto, N. Monteiro, G. Balme. Synthetic methods for y-lactam and pyrrole derivatives exploiting a three-component coupling strategy. // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - No. 9. - P. 1195-1197.

12. M. Boisbrun, A. Kovacs-Kulyassa, L. Jeannin, J. Sapi, L. Toupet, J.-Y. Laronze. Stereochemical^ controlled sunthesis of indole-substituted dihydrofuran-2-ones and a pyrroliin-2-one. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - No. 50. - P. 9771-9775.

13. N. Kolocouris, G.B. Foscolos, A. Kolocouris, P. Marakos, N. Pouli, G. Fytas, S. Ikeda, E. De Clercq. Synthesis and antiviral activity evaluation of some aminoadamantane derivatives. // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37. - No. 18. - P. 2896-2902.

14. F. Felluga, V. Gombac, G. Pitacco, E. Valentin. A convenient chemoenzymatic synthesis of (R)-(-) and (S)-(+)-homo-(3-proline. // Tetrahedron Asymmetry. 2004. - Vol. 15. - No. 20. - P. 3323-3327.

15. F. Felluga, V. Gombac, G. Pitacco, E. Valentin. A short and convenient chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of 3-phenylGABA and 3-(4-chlorophyl)GABA (Baclofen). // Tetrahedron Asymmetry. 2004. - Vol. 15. - No. 8.-P. 1341-1345.

16. A. Otto. Ringtransformationen an chiralen a-Alkylidenlactonen. Dissertation zur Erlangung des akademischen Grades Dr. rer. nat. // Humboldt-University of Berlin, Berlin. 1999. - S. 145.

17. J.M.D. Storey. A novel synthesis of spyrocyclic pyrrolidin-2-ones. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - No. 42. - P. 8173-8176.

18. J. Escalante, M.A. Gonzalez-Tototzin. Syntheis, resolution and absolute configuration of /rara-4,5-diphenyl-pyrrolidin-2-one: a possible chiral auxiliary. // Tetrahedron Asymmetry. 2003. - Vol. 14. - No. 8. - P. 981-985.

19. M. Mader, P. Helquist. Hypervalent iodine oxidation of amines using iodozobenzene: synthesis of nitriles, ketones and lactams. // Tetrahedron Lett. — 1988. Vol. 29. -No. 52. - P. 6913-6916.

20. P. Merino, S. Anoro, F. L. Merchan, T. Tejero. 1,3-Dipolar cycloaddition of N-benzyl furfuiyl nirones with electron-rich alkenes. // Molecules. — 2000. — Vol. 5. -No. 2.-P. 132-152.

21. J. Wang, Y. Hou, P. Wu, Z. Qu, A.S.C. Chan. Stereoselective synthesis of enantiomerically pure 4,5-disubstituted pyrrolidinines from p-amino esters. // Tetrahedron Asymmetry. 1999. - Vol. 10. -No. 23. -P. 4553-4561.

22. D. Berger, W. Imhof. Ruthenium catalyzed one-pot synthesis of dihydro-pyrrol-2-one derivatives from a,p-unsarared imines, carbon monoxide and ethylene. //Tetrahedron. -2000. Vol. 56. - No. 14. - P. 2015-2023.

23. A. Gobel, W. Imhof. One-pot ruthenium catalyzd synthesis of spiropyrrolidin-2-one. derivatives by a [2+2+1] cycloaddition of ketimines, carbon monoxide and ethylene. // Chem. Commun. 2001. - No. 7. - P. 593-594.

24. N. Ochifuji, M. Mori. Novel synthesis of lactams from alkyne having amide in a tether using Fischer chromium carbene complex. // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36. - No. 52. - P. 9501-9504.

25. M.C. Новиков, А.Ф. Хлебников, И. В. Возный, О.В. Беседина, P.P. Костиков. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение гемм-дифторазометин-илидов к кратной связи углерод-углерод. // Журн. орган, химии.-2005.-Т. 41.-Вып. З.-С. 372-380.

26. M. Vinnikova, D. Gertner, S. Cohen, A. Zilkha. Reaction of dimethyl methylenesuccinate with hydrazine. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1993. - No. 16.-P. 1931-1933.

27. W.-M. Chen. Synthetic studies on Erythromycin derivatives: reactivity of the С12-21 Alkene.//Molecules.-2006.-Vol. 11.-No. 1.-P. 121-129.

28. S.I. Al-Khaffaf, M. Shanshal. A new synthesis of 2- and 4-cyclopropyl pyridine. //J. Prakt. Chem. 1983. -Bd. 325. -H. 3. - S. 517-520.

29. J.-J. Wang, J.-Z. Li, D. Gryko, Y.K. Shim. Synthesis of chlorins linked with pyrazoline by 1,3-dipolar diazomethane cycloaddition reaction. // Bull. Korean Chem. Soc. 2006. - Vol. 27. - No. 7. - P. 1083-1085.

30. D. Vasile, C.M. Teodor, D. Constantin. 1,3-Dipolar cycloaddition of diazomethane with 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxy-containing chalcones. // Rev. Roum. Chim. 2005. - Vol. 50. - No. 1. - P. 47-51.

31. A. Levai. Synthesis of spiro-l-pyrazolines by the reaction of Z-3-arylidene-l-thioflavanones with diazomethane. // Org. Prep. Proced. Int. 2002. — Vol. 34. — No. 4.-P. 425-429.

32. M.A. Chowdhury, H. Senboku, M. Tokuda. A new synthesis of ring-fused alkylidencyclobutanes by ring-enlargement reaction of bicyclon.l.0.alkylidene derivatives. // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - No. 16. - P. 3329-3332.

33. M. Diaz, R.M. Ortuno. A novel and efficient synthetic approach to polyfunctional bicyclo3.1.0.hexane derivatives. // Tetrahedron Asymmetry.1995.-Vol. 6.-No. 8.-P. 1845-1848.

34. Т. Agatsuma, Т. Akama, S. Nara, S. Matsumiya, R. Nakai, H. Ogawa, S. Otaki, S. Ikeda, Y. Saitoh, Y. Kanda. UCS1025A and B, new antitumor antibiotics from the fungus Acremonium species. // Org. Lett. — 2002. Vol. 4. - No. 25. — P. 4387-4390.

35. R.D. Chambers, M. Salisbury. Reactions of novel unsaturated fluorocarbons. // J. Fluorine Chem. 2000. - Vol. 104. - No. 2. - P. 239-246.

36. R. Takagi, M. Nakamura, M. Hashizume, S. Kojima, K. Ohkata. Stereoselective cyclopropanation of 3-aryl-2-phosphonoacrylates induced by the (-)-8-phenylmenthyl group as a chiral auxiliary. // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42.-No. 34.-P. 5891-5895.

37. H.C. Гулюкина, A.B. Варакута, И.П. Белецкая. Синтез 1-арилциклопропилфосфонатов. // Изв. АН, Сер. хим. 2007. - No. 9. - С. 18201826.

38. V. Padmavathi, M.R. Sarma, R. Reddy T.V., D.B. Reddy. Studies on reactivity of bisolefinic diketo sulfides/sulfones. // Synth. Commun. 2003. - Vol. 33. - No. 22. - P. 3879-3889.

39. V. Padmavathi, M.R. Sarma, A. Padmaja, D.B. Reddy. 2-Pyrazolines from 1,3 dipolar cycloaddition of diazomethane to arylsulfonylethenes. // J. Heterocyclic Chem. - 2003. - Vol. 40. - No. 5. - P. 933-937.

40. J.H. Ahn, H.-M. Kim, S.K. Kang, J.D. Ha, E.K. Yum, D.K. An, J.-K. Choi, S.S. Kim. Synthesis of 2-pyrazoline-5-carboxylic acid derivatives using trimethylsilyldiazomethane. // Bull. Korean Chem. Soc. 2005. - Vol. 26. - No. 3. -P. 467-469.

41. M.R. Mish, F.M. Guerra, E.M. Carreira. Asymmetric dipolar cycloadditions of Me3SiCHN2. Synthesis of a novel class of amino acids: azaprolines. // J. Am. Chem. Soc. 1997. - Vol. 119. - No. 35. - P. 8379-8380.

42. T. Ritter, L. Kverno, M. Werder, H. Hauser, E.M. Carreira. Heterocyclic ring scaffolds as small-molecule cholesterol absorption inhibitors. // Org. Biomol. Chem. -2005. Vol. 3. - No. 19. - P. 3514-3523.

43. J. Lachheb, M.-T. Martin, A.-K. Khemiss. Synthesis and photolysis behaviour of 2-(AI-pyrazolinyl)-A3(l,3,4)oxadiazolines. Application to the synthesis of gem-dimethylcyclopropane ketone. // Tetrahedron Lett. — 1999. Vol. 40. - No. 51.-P. 9029-9031.

44. И.П. Клименко, Ю.В. Томилов, О.М. Нефедов. Образование и реакции замещенных диазоциклопропанов и циклопропилдиазониевых ионов. // Изв. АН, Сер. хим. 2004. - No. 1. - С. 226-231.

45. D.H. Egli, A. Linden, Н. Heimgartner. Reactions of a,p-unsaturated thioamides with diazo compounds. // Helv. chim. acta. — 2006. -Vol. 89. No. 11.-P. 2815-2824.

46. V.G. Nenajdenko, A.V. Statsuk, E.S. Balenkova. Reactions of diazoalkanes with unsaturated CF3-ketones. // Chem. Heterocycl. Compd. 2003. — Vol. 39. — No. 5.-P. 598-603.

47. А.П. Молчанов, A.H. Лихолай, P.P. Костиков. Реакции алифатических диазосоединений: III. Реакции этилдиазоацетата с 1,3-диарилпропенонами. // Журн. орган, химии.-2001.-Т. 37.-Вып. 11.-С. 1593-1597.

48. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, P.P. Костиков. Реакции алифатических диазосоединений: V. Реакция метилдиазоацетата с имидами итаконовой кислоты. // Журн. орган, химии. 2002. - Т. 38. - Вып. 2. — С. 286-289.

49. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, P.P. Костиков. Реакции алифатических диазосоединений. I. Взаимодействие эфиров диазоуксусной кислоты с малеинимидами. // Журн. орган, химии. 2000. - Т. 36. — Вып. 8. - С. 11751179.

50. М. Yamauchi, М. Yajima. Reactivity of 2-methylene-l,3-dicarbonyl compounds. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction with ethyl diazoacetate. // Chem. Pharm. Bull.-2001.-Vol. 49.-No. 12.-P. 1638-1639.

51. I.S. Hutchinson, S.A. Matlin, A. Mete. The synthesis and chemistry of 3-diazo-piperidin-2-one. // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - No. 16. - P. 3137-3143.

52. B. Quiclet-Sire, S.Z. Zard. Observations on the reaction of hydrazones with iodine: interception of the diazo intermediates. // Chem. Commun. — 2006. -No. 17. -P. 1831-1832.

53. Z.S. Sales, N.S. Mani. An efficient intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition involving 2-(l,2-Dichlorovinyloxy)aryldiazomethanes: a one-pot synthesis of benzofuropyrazoles from salicylaldehydes. // J. Org. Chem. 2009. - Vol. 74. — No. 2.-P. 891-894.

54. M.E. Jung, A. Huang. Use of optically active cyclic N,N-dialkyl aminals in asymmetric induction. // Org. Lett. 2000. - Vol. 2. - No. 17. - P. 2659-2661.

55. X. Zhang, R. Ng, J. Lanter, Z. Sui. Synthesis of novel pyrazolines via 1,3-dipolar cycloadditions of heterocyclic isopropenes. // Synth. Commun. 2007. -Vol. 37. - No. 9. - P. 1437-1444.

56. Т. Капо, T. Hashimoto, K. Maruoka. Enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction between diazoacetates and a-substituted acroleins: total synthesis of Manzacidin A. // J. Am. Chem. Soc. 2006. - Vol. 128. - No. 7. - P. 2174-2175.

57. S. Kanemasa, T. Kanai. Lewis acid-catalyzed enantioselective 1,3-dipolar cycloadditions of diazoalkane: chiral ligand/achiral auxiliary cooperative chirality control.//J. Am. Chem. Soc. 2000.-Vol. 122.-No. 43.-P. 10710-10711.

58. J.L.G. Ruano, M.T. Peromingo, M. Alonso, A. Fraile, M.R. Martin, A. Tito. 1,3-Dipolar cycloadditions of diazoalkanes to activated sulfoxides: influence of Lewis acids. // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - No. 22. - No.43. - P. 8942-8947.

59. M.P. Sibi, L.M. Stanley, T. Soeta. Enantioselective 1,3-dipolar cycloadditions of diazoacetates with electron-deficient olefins. // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - No. 8.-P. 1553-1556.

60. M.P. Doyle, M.R. Colsman, R.L. Dorow. Effective methods for the syntheses of 2-pyrazolines and pyrazoles from diazocarbonyl compounds. // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20. - No. 4. - P. 943-946.

61. M.P. Doyle, R.L. Dorow, W.H. Tamblyn. Cyclopropanation of a,P~ unsaturated carbonyl compounds and nitriles with diazo compounds. The nature of the involvement of transition-metal promoters. // J. Org. Chem. — 1982. — Vol. 47. — No. 21.-P. 4059-4068.

62. JI.H. Кост, Г.Л. Гольчева, Р.Г. Степанов. Реакции производных гидразина. XXXIII. Синтез 1,3-диаминов гидрогенолизом пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1962. - Т.32. - Вып. 7. - С. 2240-2243.

63. N. Robjohn, H.R. Havens, J.L. Rutter. The synthesis of l,4,5-trialkyl-2-pyrazolines from monoalkylhydrazines and aliphatic aldehydes. // J. Heterocycl. Chem. 1966. - Vol. 3. - No. 4. - P. 413-417.

64. K. Weinhardt, M.B. Wallach, M. Marx. Synthesis and antidepressant profiles of phenyl-substituted 2-amino- and 2- (alkoxycarbonyl)amino.-l,4,5,6-tetrahydropyrimidines. // J. Med. Chem. 1985. - Vol. 28. - No. 6. - P. 694-698.

65. H.E. Carter, F.R. van Abeele, J.W. Rothrock. A general method for the synthesis of a,y-diamino acids. // J. Biol. Chem. 1949. - Vol. 178. - No. 1. - P. 325-334.

66. E.A. Яцынич, Д.В. Петров, B.A. Докичев, Ю.В. Томилов. Синтез аминов норборнанового ряда. // Журн. орган, химии. — 2005. Т. 41. - Вып. 8. - С. 1210-1214.

67. G.A. Whitlock, E.M. Carreira. Enantioselective synthesis of e«?-Stellettamide A via a novel dipolar cycloaddition reaction of (trimethylsilyl)diazomethane. // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - No. 23. - P. 7916-7917.

68. J. Hine, W.-S. Li. Synthesis of some cis- and /гшм-2-dimethylaminomethy cyclic amines and related diamines. I I J. Org. Chem. 1975. —Vol. 40. - No. 3. — P.289-292.

69. JI.H. Кост, Г.А. Голубева. Реакции производных гидразина. XXXIII. О восстановлении и алкилировании пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1960. -Т. 30. - Вып. 2. - С.494-497.

70. D.K. An, Н.-М. Kim, M.S. Kim, S.K. Kang, J.Du Ha, S. SooKim, J.-K. Choi, J.H. Ahn. Formation of unnatural cyclic amino acid equivalent from the simple cyclic hydrazine. // Heterocycles. 2004. - Vol. 63. - No. 10. - P.2379-2383.

71. A. Alexakis, N. Lensen, J.-P. Tranchier, P. Mangeney. Reactivity and diastereoselectivity of grignard reagents toward the hydrazone functionality in toluene solvent. // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - No. 17. - P. 4563-4565.

72. S. Grabowski, J. Armbruster, H. Prinzbach. Biocatalysis in the chiral recognition of meso-diamides — an efficient route from cyclic olefinic hydrocarbons to optically pure diamino-polyils. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - No. 31. -P. 5485-5488.

73. B.A. Горпинченко, Д.В. Петров, C.JI. Хурсан, B.A. Докичев, Ю.В. Томилов. Каталитическое гидрирование метилового эфира 3,41. О Адиазатрицикло5.2.1.0 ' .дец-4-ен-5-карбоновой кислоты. // Химия гетероцикл. соединений.-2009.-Т. 509.-No. 9.-С. 1301-1311.

74. Н. Sasaki, Е. Carriera. Efficient enantioselective synthesis of 2-methylaspartic acid and 3-amino-3-methylpyrrolidin-2-one. // Synthesis. — 2000. — Vol. 2000.-No. 1.-P. 135-138.

75. A. Otto, В. Ziemer, Y. Liebscher. Optically active spirocyclopropyllactones and 3-aminopyrrolidones via stereoselective diazoalkane cycloaddition at alkilidenlactones. // Synthesis. 1999. - Vol. 1999. - No. 6. - P. 965-972.

76. A. Bartels, J. Liebscher. Optically active 3-amino-3-pyrrolidones by reductive N-N-bond cleavage of 1-pyrazolines derived from (U)-3-hydroxybutyric acid. // Synth. Commun. 1999. - Vol. 29. - No. 2. - P. 193-200.

77. X. Zhang, X. Li, G.F. Allan, T. Sbriscia, O. Linton, S.G. Lundeen, Z. Sui. Design, Synthesis, and in Vivo SAR of a Novel Series of Pyrazolines as Potent Selective Androgen Receptor Modulators. // J. Med. Chem. 2007. - Vol. 50. - No. 16.-P. 3857-3869.

78. R.V. Padmavathi, В.J. Mohan; D. R. C. Venkata. Bischalcones synthons for a new class of bis(heterocycles). // New J. Chem. - 2004. - Vol. 28. - No. 12. - P. 1479-1483.

79. Д.В. Петров, B.A. Горпинченко, E.A. Шафикова, Ф.С. Зарудий, Н.Ж.

80. Басченко, Р.Ю. Хисамутдинова, Н.С. Макара, В.А. Вахитов, Ю.В. Вахитова,

81. Вейму Чжан, Р.И. Алимбеков, В.А. Докичев, Ю.В. Томилов, О.М. Нефёдов. 52 6амино-экзо-3-азатрицикло5.2.1.0 ' .декан-4-он, проявляющийантиаритмическую, противовоспалительную, анальгетическую и ноотропную активность. Пат. РФ 2281938; Б.К, № 23 (2006).

82. A. Padwa, W.H. Pearson. The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 59: Synthetic Applications of 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry Toward Heterocycles and Natural Products. P., Ed. A. Padwa, John Wiley & Sons: NewYork, 2002;

83. A Padwa. 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry, Vol. 1, Ed. A Padwa, Wiley Interscience: NewYork, 1984. P. 817.

84. K.A. Jorgensen. Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis, Ed. S. Kobayashi, Wiley-VCH Verlag GmbH, 2001.

85. N. Jiang, C.-J. Li. Novel 1,3-dipolar cycloaddition of diazocarbonyl compounds to alkynes catalyzed by 1пС1з in water. // Chem. Commun. 2004. -No. 4.-P. 394-395.

86. P.R. Krishna, E.R. Sekhar, F. Mongin. Lewis acid- and/or Lewis base-catalyzed 3+2. cycloaddition reaction: synthesis of pyrazoles and pyrazolines. // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. - No. 48. - P. 6768-6772.

87. K. Nagayama, A. Kumar, K. Wuthrich, R. R. Ernst. Experimental Techniques of Two-Dimensional Correlated Spectroscopy. // J. Magn. Reson. -1980. Vol. 40. -No. 2. - P. 321-334.

88. W.P. Aue, E. Bartholdi, R.R. Ernst. Two-dimensional spectroscopy. Applicaction to nuclear magnetic resonance. // J. Chem. Phys. — 1976. Vol. 64. -No. 5.-P. 2229-2246.

89. А. Вах, G.A. Morris. An Improved Method for Heteronuclear Chemical Shift Correlation by Two-Dimensional NMR. // J. Magn. Reson. 1981. - Vol. 42. - No. 3.-P. 501-505.

90. D.M. Doddrell, D.T. Pegg, M.R. Bendall. Distortionless enhancement of NMR signals by polarization transfer. // J. Magn. Reson. — 1982. Vol. 48. - No. 15.-P. 323-327.

91. D.W. Brown, T.T. Nakashima, D.L. Rabenstein. Simplification and assignment of carbon-13 NMR spectra with spin-echo fourier transform techniques. //J. Magn. Reson. 1981. - Vol. 45. - No. 2. - P. 302-314.

92. C.L. Cocq, J.-Y. Lallemand. Precise carbon-13 n.m.r. multiplicity determination. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981. - No. 4. - P. 150-152.

93. J.K. M. Sanders, J.D. Mersh. Nuclear magnetic double resonance; the use of difference spectroscopy. // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. — 1982. Vol. 15. -No. 4.-P. 353-400.

94. A.D. Becke. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange. // J. Chem. Phys. 1993. - Vol. 98. - P. 5648-5652.

95. E. Cances, B. Mennucci, J. Tomasi. A new integral equation formalism for the polarizable continuum model: Theoretical background and applications to isotropic and anisotropic dielectrics. // J. Chem. Phys. — 1997. Vol. 107. - No. 8 — P. 3032-3041.

96. R. Ditchfield. Self-consistent perturbation theory of diamagnetism I. A gauge-invariant LCAO method for N.M.R. chemical shifts. // Mol. Phys. 1974. — Vol. 27. - No. 4. - P. 789-807.

97. K. Wolinski, J.F. Hinton, P. Pulay. Efficient implementation of the gauge-independent atomic orbital method for NMR chemical shift calculations. // J. Am. Chem. Soc.- 1990.-Vol. 112.-No. 23.-P. 8251-8260.

98. G. Toth, A. Levai, H. Duuddeck. Synthesis, tautomerism and stereochemistry of spiropyrazolines. // Magn. Reson. Chem. 1992. - Vol. 30. - No. 3. — P. 235239.

99. L. Halonen, E. Friz, A.G. Robiette, I.M. Mills. The microwave spectrum of 1-pyrazoline. // J. Mol. Spectrosc. 1980. - Vol. 79. - No. 2. - P. 432-445.

100. W. Nagai, Y. Hirata, K. Hosomi, T. Higuchi. Structures of abnormal- and normal-addition 1-pyrazolines produced from 2-cyano-3,3-di-(or mono-)-substituted-acrylates with diazoalkanes. // J. Heterocyclic Chem. 1994. - Vol. 31. -No. l.-P. 225-231.

101. G.J. Gainsford, D.L. Officer, B. Halton. Structure of methyl (E)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-phenyl-l-pyrazoline-3-carboxylate. // Acta Crystallogr., Sect. С. 1991. - Vol. 47. - No. 11. - P. 2397-2400.

102. Т. Pinho е Melo, A.L. Cardoso, С. Gomes, A. Gonsalves. 2//-Azirines as dipolarophiles. // Tetrahedron Lett 2003. - Vol. 44. - No. 33. - P. 6313-6315.

103. E. Breitmaier, W. Voelter, Carbon-13 NMR Spectroscopy: high resolution methods and applications in organic chemistry and biochemistry. — Weinheim. New York: Wiley-VCH, 1990. - 515 p.

104. H.-O. Kalinowski, S. Berger, S. Braun. Carbon-13 NMR Spectroscopy. -New York: Wiley-VCH. 1988. - 776 p.

105. G. Toth, A. Simon, A. Jenei, J. Jekob, A. Levaic. NMR spectroscopic elucidation of the structure and stereochemistry of tricyclic 3-styrylpyrazolines. // Magn. Reson. Chem. 2008. - Vol. 46. - No. 9. - P. 1025-1029.

106. M.D. Carrion, M.E. Camacho, J. Leon, G. Escames, V. Tapias, D. Acuna-Castroviejo, M.A. Gallo, A. Espinosa. Synthesis and iNOS/nNOS inhibitory activities of new benzoylpyrazoline derivatives. // Tetrahedron. 2004. - Vol. 60. -No. 18.-P. 4051-4069.

107. А.И. Китайгородский. Строение органического вещества: данные структурных исследованийю. Химия. Москва. 1982. 510 с.

108. А.Б. Самаркина, C.JI. Хурсан. Влияние природы диазосоединений и олефинов на протекание реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения. // Вестн. БашГУ. 2008. - Т. 13. - Вып. 3(1). - С. 780-783.

109. F. Mendez, J. L. Gazquez. Chemical Reactivity of Enolate Ions: The Local Hard and Soft Acids and Bases Principle Viewpoint. // J. Am. Chem. Soc. 1994. -Vol. 116.-No. 20.-P. 9298-9301.

110. J.L. Gazques, F. Mendez. The Hard and Soft Acids and Bases Principle: An Atoms in Molecules Viewpoint. // J. Phys. Chem. 1994. - Vol. 98. - No. 17. - P. 4591-4593.

111. K.R.S. Chandrakumar, S. Pal. A Novel Theoretical Model for Molecular Recognition of Multiple-Site Interacting Systems Using Density Response Functions. //J. Phys. Chem. B. 2001. - Vol. 105. - No. 20. - P. 4541-4544.

112. S. Damoun, G.V. de Woude, F. Mendez, P. Geerlings. Local Softness as a Regioselectivity Indicator in 4+2. Cycloaddition Reactions. // J. Phys.Chem. A. -1997.-Vol. 101.-No. 5.-P. 886-893.

113. С. E. Van der Meij, J.V. Eck, A. Niehaus. The decomposition of C4H8+ complexes at controlled internal energies. // Chem. Phys. 1989. - Vol. 130. - No. 1-3.-P. 325-334.

114. R. Sustmann, H. Trill. Photoelektronenspektroskopische bestimmung von substituenten-effekten II. a,P-ungesattigte Carbonester. // Tetrahedron Lett. 1972. -Vol. 13.-No. 42.-P. 4271-4274.

115. H. Van Dam, A. Oskam. He(I) and He(II) photoelectron spectra of some substituted ethylenes. // J. Electron Spectrosc. Relat. Phenom. 1978. - Vol. 13. — No. 3. - P. 273-290.

116. J. Geittner, R. Huisgen, H.-U. Reissig. // Heterocycles. 1978. - Vol. 11. - P. 107-109.

117. M.E. Jung, S.-J. Min, K.N. Houk, D. Ess. Synthesis and Relative Stability of 3,5-Diacyl-4,5-dihydro-177-pyrazoles Prepared by Dipolar Cycloaddition of Enones and r-Diazoketones // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - No. 26. - P. 9085-9089.

118. W.T. Ashton, L.C. Meurer, C.L. Cantone, A.K. Field, J. Hannah, J.D. Karkas, R. Liou, G.F. Patel, H.C. Perry, A.F. Wagner, E. Walton, R.L. Tolmant.

119. Synthesis and Antiherpetic Activity of (±)-9-[(Z)-2-(Hydroxymethyl)cyclopropyl.methyl]guanine and Related Compounds. // J. Med. Chem. 1988.-Vol. 31.-No. 12.-P. 2304-2315.

120. P.E. Krieger, J.A. Landgrebe. Asymmetric induction in the addition of chiral carbalkixycarbenoids to styrene. // J. Org. Chem. 1978. — Vol. 43. - No. 23. - P. 4447.

121. R.W. Murray, A.M. Trozzolo. Dicarbenes. The preparation and some reactions of l,4-Bisdiazobenzyl.benzene. // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. — No. 9.-P. 3109-3112.

122. C.B. Little, G.B. Schuster. Chemical consequences of single-electron oxidation of phenylmesityldiazoethane. // J. Am. Chem. Soc. — 1984. Vol. 106. -No. 23.-P. 7167-7175.

123. Е. Pretsch, Т. Clerc, S. Seibl, W. Simon. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds, Springer-Verlag, Berlin, 1987, p. C45, C70, C90.

124. А. Гордон, P. Форд. Спутник химика, Мир. Москва. 1976. 541 С.

125. A.F. Noels, J.N. Braham, A.J. Hubert, Ph. Teyssie. Cycloadditions of diazoesters to a,(3-unsaturated aldehydes. // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34. - No. 22.-P. 3495-3497.

126. E. Pretsch, Т. Clerc, S. Seibl, W. Simon, Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds, Springer-Verlag, Berlin, 1987, p. C208.

127. A.R. Katritzky, C.W. Rees, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 5., Pergamon Press Ltd., Oxford, 1984, P. 994.

128. К. Райхардт, Растворители и эффекты среды в органической химии, Мир, Москва, 1991, 763 с.

129. У.М. Джемилев, Н.Р. Поподько, Е.В. Козлова, Металлокомплексный катализ в органическом синтезе, Химия, Москва, 1999, 648 с.

130. Л. Титце, Т. Айхер, Препаративная органическая химия, Мир, Москва, 1999, 703 с.

131. В.А.Николаев, П.Ю. Уткин, И.К. Коробицына. Реакции переноса диазофункции в ряду фторированных 1,3-дикетонов. // Журн. орган, химии. — 1989. -Т. 25. -Вып. 6. С. 1176-1179.

132. G.S. Myers. 2-Octadecenoic Acid. I. Preparation and Some Reactions of the cis and trans Isomers. // J. Am. Chem. Soc. 1951. - Vol. 73. - No. 5. - P. 21002104.

133. Edited by A Brossi. Organic syntheses. Vol. 53. John Wiley and Sons. Interscience: NewYork, 1973. P.35.