Кардиоваскулярные синдромы дисплазии соединительной ткани: характеристика клинических проявлений, прогнозирование течения, методология оказания лечебно-профилактической помощи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Друк Инна Викторовна

• Друк Инна Викторовна
• доктор наук
• 2015

Оглавление диссертации доктор наук Друк Инна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ............................................................................................. 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................. 19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................. 53

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ СИНДРОМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ................................................................................................ 79

3.1. Клиническая характеристика состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов молодого возраста с ДСТ.............................................................. 79

3.2. Комплексный анализ кардиоваскулярных синдромов ДСТ у пациентов молодого

возраста........................................................................................................................................................................101

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ СИНДРОМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ................................................................................................... 133

4.1. Клиническая характеристика течения кардиоваскулярных синдромов ДСТ ....... 134

4.2. Оценка частоты встречаемости некоторых неблагоприятных генных

полиморфизмов при ДСТ............................................................................ 166

ГЛАВА 5. МЕТОДОЛОГИЯ ОКАЗАНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С К АРДИОВ АСКУЛЯРНЫМИ СИНДРОМАМИ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ................................................ 175

5.1. Принцип персонифицированной оценки суммарного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений ДСТ.................................... 175

5.2. Принцип динамического контроля эффективности лечебно-профилактических мероприятий в группе пациентов с риском развития неблагоприятных сердечнососудистых проявлений ДСТ........................................................................ 193

5.3. Технология оказания лечебно-профилактической помощи - Центр дисплазии соединительной ткани. Медицинские информационные технологии базового уровня...................................................................................................................................... 207

5.4. Краткосрочная оценка эффективности методологии оказания лечебно-профилактической помощи пациентам с кардиоваскулярными синдромами ДСТ .... 226

5.4.1 Технология группового профилактического консультирования -

Школа здоровья для пациентов с ДСТ: оценка эффективности.................. 226

5.4.2. Клиническая эффективность и переносимость убидекаренона (Коэнзим

Q10) в группе пациентов с кардиоваскулярными синдромами ДСТ..................................229

5.4.3 Тактика ведения пациентов в группах различного риска развития

неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений ДСТ....................................................238

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................................................................................................................................................................249

ВЫВОДЫ..............................................................................................................................................................................................273

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................................................................276

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................................................................................................278

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................................................................280

ПРИЛОЖЕНИЕ..............................................................................................................................................................................305

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярные синдромы дисплазии соединительной ткани: характеристика клинических проявлений, прогнозирование течения, методология оказания лечебно-профилактической помощи»

Актуальность темы исследования

Актуальность проблемы определяет высокая распространенность недифференцированных форм ДСТ и тенденция к накоплению признаков ДСТ в популяции. Разноречивость данных о распространенности признаков ДСТ (от 35-65% (Б.В. Головской с соавт., 2000, И.А. Викторова, 2005, А.М. Куликов, В.П. Медведев, 2000) до 85,4% по данным других авторов (Г.И. Нечаева с соавт., 2002)) обусловлена различными классификационными и диагностическими подходами, а также основополагающей характеристикой ДСТ - прогредиентностью течения. Распространенность сердечно-сосудистых синдромов ДСТ точно неизвестна, данные о частоте встречаемости в популяции отдельных проявлений разноречивы. Так, пролапс митрального клапана, являясь наиболее частым примером структурной патологии клапанов сердца в общей популяции, встречается по некоторым данным от 1,3 до 3% среди взрослого населения (M. Crawford et al., 2010, Э.Г. Малев, 2015). Наиболее убедительные на настоящий момент данные свидетельствуют, что частота встречаемости ДСТ зависит от возраста и пола обследованных лиц. Так, по данным И.В. Викторовой (2005) распространенность ДСТ максимальна в подростковом и молодом возрасте: составляя в детском возрасте 48% и 5,5%, соответственно, для маловыраженной и выраженной форм недифференцированной ДСТ, нарастает к подростковому в среднем на 319,9%, далее к молодому возрасту - на 20,81%. При этом выраженность проявлений ДСТ больше у девушек (И.А. Викторова, 2005). Клиническая и социально-экономическая значимость научных исследований ДСТ определяется установленными на сегодня основополагающими характеристиками дисморфогенетического процесса: генетическая предрасположенность, заинтересованность практически всех органов и систем, прогредиентность течения (Яковлев В.М., 2001). В структуре полиорганных проявлений ДСТ особое значение придается кардиоваскулярным синдромам - клапанному, сосудистому, аритмическому (Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Бакулина Е.Г., 2011; Кадурина Т.И., Горбунова В.Н., 2009), способным нести непосредственную угрозу здоровью и жизни пациентов вследствие прогрессирующего течения с развитием клинически значимых неблагоприятных проявлений, таких как аневризмы и/или диссекции аорты, артерий различной локализации, жизнеугрожающие нарушения ритма, отрыв миксоматозноизмененных хорд левого желудочка, прогрессирующая недостаточность

клапанов сердца, ранняя и внезапная смерть (M. Crawford et al., 2010; Шилова М.А., Конев В.П., Царегородцев А.Г., 2007; Новак В.Г., 1997; Яковлев В.М., Карпов Р.С., Белан Ю.Б., 2001). Наиболее подробно на сегодняшний день изучены естественное течение и неблагоприятные исходы сердечно-сосудистых проявлений синдромных форм ДСТ -синдрома Марфана, Элерса-Данло, Лойеса-Дитца и других (Vanakker O.M. et al. 2011; Caglayan A.O., Dundar M., 2009). В последнее время появились убедительные данные о том, что недифференцированные формы ДСТ могут проявляться развитием тех же кардиоваскулярных синдромов и осложнений с повышением частоты ранней и внезапной смерти в сравнении с общей популяцией (Викторова И.А., 2005), что не позволяет поддерживать точку зрения об однозначно благоприятном течении недифференцированной ДСТ и подразумевает, по меньшей мере, прогностическую неоднородность этой группы пациентов. Таким образом, имеется явное противоречие между современными знаниями об императивной клинической значимости сердечнососудистых проявлений ДСТ в определении индивидуальных перспектив жизни и здоровья и отсутствием возможности прогнозировать течение кардиоваскулярных синдромов в связи с недостаточностью сведений о факторах, ассоциированных с их формированием и прогредиентным течением. Для решения данной проблемы представляется важным сформировать прогностически ориентированный подход к оценке клинического статуса пациента, планированию персонифицированной лечебно-профилактической помощи на основе комплексного изучение клинических проявлений, характера течения кардиоваскулярных синдромов дисплазии соединительной ткани.

Степень разработанности темы исследования

Изучению кардиоваскулярных морфофункциональных проявлений системного дисморфогенеза соединительной ткани всегда уделялось первостепенное внимание, вследствие очевидной значимости в формировании прогноза жизни и здоровья пациента. В многочисленных работах описаны распространенность, клинико-инструментальные проявления, ультраструктурная и иммуногистохимическая характеристики патологии клапанного аппарата при ДСТ (А.И. Мартынов, 1998, Г.И. Сторожаков, 2001, Клеменов, 2006, В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Е.В. Швецова, 2004, Э.В. Земцовский, 2007, Е.Г. Малев, 2014), нарушений ритма сердца, патологии сосудов (В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Ю.Б. Белан, 2001, Тихонова О.В., 2006), уточнены гендерно-возрастные особенности проявлений недифференцированной ДСТ (И.А. Викторова, 2005). Представления о

сосудистом синдроме ДСТ были несколько расширены в течение последних лет исследованиями диспластикозависимой цереброваскулярной патологии (М.В. Шилова 2007, АН. Дмитриев, 2009, Ю.В. Пилипенко, 2011, Е.Р. Лебедева, 2011). Отмечаемый исследователями клинический полиморфизм ДСТ в целом и сердечно-сосудистых проявлений, в частности, находит свое объяснение в современном представлении о формировании диспластического фенотипа, базирующемся на постулате о генетической детерминированности ДСТ (В.М. Яковлев, Г.И, Нечаева, 2001), новейших знаниях о гетерогенности генетических основ патологии морфогенеза и метаболизма соединительной ткани (Т.И. Кадурина, 2009), накапливающихся данных о роли эпигенома в регуляции взаимодействий генотип-фенотип (И. Y. Zoghbi, A. L.Beaudet, 2013) и, наконец, факторов внешней среды (В. Lichodziejewska et а1., 1997, И.А. Викторова, 2005,

A.Г. Калачева с соавт., 2012). Выдвинутая Г.И Нечаевой (1994) концепция торако-диафрагмального сердца, утвердившая патогенетическую значимость экстракардиальных условий - деформаций грудной клетки и/или позвоночника, в формировании клинико-прогностической дифференциации кардиальных проявлений ДСТ, на сегодняшний день является редким доказательным примером выделения факторов формирования патологии сердца при ДСТ на основе парадигмы системности дисморфогенетического процесса. Следует отметить, что накопленные сведения о формировании и особенностях клинических проявлениях кардиоваскулярных синдромов ДСТ пока не получили четкой очерченности с позиции «фактор риска - клинические проявления», открывающей перспективы создания дифференцированных лечебно-профилактических программ. Учитывая прогредиентность диспластического процесса, как его фундаментальную характеристику (В.М. Яковлев, 2001), и перенося понятийное содержание термина «сердечно-сосудистый континуум» в область кардиоваскулярных проявлений ДСТ, следует отметить определенные особенности составляющих континуум событий. Помимо того, что для сердечно-сосудистой диспластикозависимой патологии не определены факторы риска, клинические проявления зачастую временно отсутствуют либо они стерты, неспецифичны и редко с очевидностью указывают на риск для жизни, в то время как критическое значение имеет драматическая «манифестация» патологического процесса в виде ранней или внезапной смерти. В работах Нечаевой Г.И. (1994), Новака

B.Г. (1997), Шиловой М.А. (1999, 2007), Викторовой И.А. (2005) показано, что нередко сердечно-сосудистый континуум при ДСТ прерывается малопредсказуемым, а значит неуправляемым, наступлением неблагоприятного исхода в молодом трудоспособном возрасте. Авторами представлен анализ танатогенеза при ДСТ с установлением

повышенного риска ранней и внезапной смерти в сравнении с общей популяцией, продемонстрирована общность механизмов смерти при синдромной и недифференцированных формах ДСТ, выделены наиболее угрожаемые в этом отношении синдромы ДСТ - аритмический, сосудистый, клапанный. Фундаментальная основа предупреждения неблагоприятного исхода - выявление предикторов прогрессирующего течения и прогнозирование. В этом контексте наибольшее количество работ посвящено исследованию естественного течения пролапса митрального клапана, показавшие определяющую патогенетическую роль TGFß-индуцированного матриксного ремоделирования, фиброза и оксидативного стресса ^upperle H.et al., 2008, Geirsson A. et al., 2012; A. Hulin et al., 2012, M.A. Hagler et al., 2013, Э.Г. Малев, 2014), что определяет перспективы компонентов TGFß-сигнального пути в качестве предикторов формирования и прогрессирования миксоматозной дегенерации клапана. Тем не менее, по мнению ряда авторов, в оценке прогноза прогрессирования пролапса митрального клапана клинические признаки более информативны (K. Kühne et al, 2013). Сторожаков Г. И. и др. (2001) стратифицирует риск, учитывая, помимо морфофункциональных характеристик клапанного аппарата, дополнительные факторы, в частности, такие как наличие нарушений ритма сердца, артериальной гипертензии. Акатова Е.В. (2010) также дифференцирует прогноз среди пациентов с пролапсом митрального клапана на основании учета, в том числе, внеклапанных фенотипических проявлений ДСТ. Комплексным прогноз-ориентированным подходом к проблеме ДСТ был предложенный Г.И. Нечаевой (1994) диагностический комплекс, включающий анатомические, функциональные, биохимические и иммунологические признаки, преследующий цель определения «варианта, течения и прогноза» ДСТ в целом. Однако результаты реализации данного комплекса нельзя экстраполировать в отношении сердечно-сосудистого риска при ДСТ, так как при его разработке учитывались внекардиальные и не рассматривались диспластикозависимые цереброваскулярные жизнеугрожающие состоянии. Таким образом, предикторы формирования кардиоваскулярных синдромов ДСТ с особым, прогрессирующим течением и риском формирования осложнений остаются не уточненными. На сегодняшний день доминирует традиционный подход научных изысканий, заключающийся в анализе клинико-лабораторных компонент клинического статуса, как ведущих в формировании прогноза (Г.И. Нечаева, 1994, Акатова Е.В., 2010), без исследования генетических особенностей пациента. В свете накапливающихся данных об ассоциациях между кардио-васкулярными проявлениями ДСТ и некоторыми генетическими полиморфизмами (A. W. Chung et al., 2007; J. D. Schmoker et al., 2007; M.

A. Gratton et al., 2005; L. Chen et al., 2006; T. Wiest et al., 2006), важным дополнением к клинико-лабораторному подходу в оценке прогноза могут быть молекулярно-генетические исследования, открывающие перспективы выявления общих закономерностей формирования сердечно-сосудистых проявлений ДСТ в аспекте их естественного течения и формирования риска прогностически неблагоприятных событий.

Отражением недостаточности научных знаний проблемы прогнозирования течения сердечно-сосудистых проявлений ДСТ (этапы формирования, факторы, определяющие прогредиентность течения и развитие осложнений) являются текущие рекомендации по оказанию лечебно-профилактической помощи (Российские рекомендации, 2012), не содержащие указаний по диагностическому обследованию, в аспекте ведения рассматривающие более подробно лишь несколько частных вариантов ДСТ (пролапс митрального клапана, расслоение и разрыв аорты при синдроме Марфана, синдром Элерса-Данло), содержащие общие предложения по лечению, не соответствующие реальной, связанной с ключевой характеристикой ДСТ - полиморфностью клинических проявлений и прогноза, необходимости в персонифицированном подходе. Таким образом, проблема оптимизации лечебно-профилактических мероприятий в группе пациентов с кардио-васкулярными синдромами ДСТ на основе стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений, учитывающей весь комплекс диспластикозависимых кардиальных и внекардиальных, а также генетических факторов, остается не решенной.

Цель исследования

Разработка методологии оказания лечебно-профилактической помощи пациентам молодого возраста с дисплазией соединительной ткани на основе анализа клинических характеристик и прогнозирования течения кардиоваскулярных синдромов.

Задачи исследования

1. Провести анализ исходного состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов молодого возраста с дисплазий соединительной ткани с характеристикой частоты выявления, факторов формирования, клинических проявлений кардиоваскулярных синдромов дисплазии соединительной ткани.

2. Провести анализ течения кардиоваскулярных синдромом в ходе проспективного наблюдения пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани

3. Оценить частоту генотипов и аллелей ряда генов-кандидатов (Ser49Gly) гена Р-1-адренорецептора (ADRB1), (Ш) гена ангиотензин конвертирующего фермента (АСЕ), (А80807Т) гена SP4, (-8202A/G) гена ММР9, (-1171 5А/6А) гена ММР3 среди пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани для оценки клинико-генетических взаимосвязей

4. Разработать методы практической реализации принципов стратификации суммарного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений и динамического контроля клинического статуса пациентов молодого возраста с кардиоваскулярными синдромами ДСТ

5. Предложить и оценить эффективность лечебно-профилактических технологий и методик (групповое профилактическое консультирование, курсовое лечение убидекаренона) по результатам проспективных сравнительных исследований в группе пациентов молодого возраста с кардиоваскулярными проявлениями ДСТ

6. Разработать методологию оказания персонифицированной лечебно-профилактической помощи пациентам молодого возраста с кардиоваскулярными синдромами ДСТ в на основе прогнозирования течения кардиоваскулярных синдромов

Научная новизна

Впервые определены общие и диспластикозависимые факторы формирования кардио-васкулярных синдромов ДСТ: выявлено влияние пола в формировании венозной патологии (фактор риска - женский пол) и нарушений ритма (фактор риска - мужской пол); влияние диспластикозависимой патология кожи - в формировании патологии вен; влияние выраженной формы ДСТ - в формировании венозной патологии и аритмического синдрома; влияние модифицируемых факторов риска (изменения циркадного профиля сердечного ритма, увеличение длительности электрической систолы сердца) - в формировании нарушений ритма сердца.

В возрастной группе пациентов 18-45 лет уточнены неблагоприятные сердечнососудистые проявления ДСТ, из которых наиболее частыми были клинически значимые нарушения ритма (пароксизмальная желудочковая тахикардия, пароксизмальная AV-узловая тахикардия, желудочковая экстрасистолия высоких градаций, синдром слабости

синусового узла (декомпенсированная форма), пароксизмальная фибрилляция предсердий, WPW-синдром симптомный), расширение/аневризмы корня и/или восходящего отдела аорты, цереброваскулярная патология (симптомные интракраниальные артериальные аневризмы, артерио-венозные мальформации, субарахноидальные кровоизлияния). Впервые установлены факторы риска формирования неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений ДСТ. К общим факторам риска отнесены мужской пол (патология аорты, клинически значимые нарушения ритма), артериальная гипертензия (патология аорты и церебральных артерий), тяжелый физический труд и профессиональные занятия спортом (патология аорты), употребление алкоголя/наркотических средств (патология церебральных артерий). К диспластикозависимым факторам риска отнесены патология позвоночных артерий и кожи (патология аорты и интракраниальных сосудов); миксоматозная дегенерация митрального клапан (прогрессирование пролапса митрального клапана, клинически значимые нарушения ритма), пролабирование обеих створок митрального клапана (прогрессирование пролапса митрального клапана), сочетание пролапса митрального клапана с пролапсами других клапанов (прогрессирование пролапса митрального клапана, клинически значимые нарушения ритма); выраженная форма ДСТ, деформации позвоночника (цереброваскулярная патология). Установлены ассоциированные с дисморфогенетическим фенотипом немодифицируемые факторы риска для патологии аорты - двустворчатый аортальный клапан, для патологии интракраниальных сосудов -полностью разомкнутый виллизиев круг. К модифицируемым факторам риска клинически значимых нарушений ритма отнесены нарушения процессов реполяризации, повышенный симпатический тонус, отклонения циркадного индекса, удлинение электрической систолы сердца.

Установлены особенности клинических проявлений симптомных интракраниальных артериальных аневризм и артериовенозных мальформаций как варианта сосудистого синдрома ДСТ: более ранний возраст клинической манифестации, большая частота множественных сосудистых поражений, большая частота манифестации в виде субарахноидального кровоизлияния и меньшая значимость общих факторов риска их формирования и разрыва.

Изучение распределения генотипов и аллелей некоторых полиморфных генов-кандидатов повышенного сердечно-сосудистого риска (ММП9 (-8202A/G, rs11697325), ММП3 (-1171 5А/6А, rs35068180), ACE; (ID, rs4646994), ADRB1 (A145G, Ser49Gly, rs1801252), SP4 (А80807Т, rs1011168)) в группе пациентов молодого возраста с ДСТ

позволило выявить ассоциативные связи с развитием неблагоприятных сердечнососудистых проявлений ДСТ генотипа ТТ гена SP4 (А80807Т; ОЯ 4.80), генотипа 5А/6А гена ММП3 (-1171 5А/6А; ОЯ 2,10), аллеля О гена (ММП9 (-8202Л/О; ОЯ 1.74), генотипа АА гена ЛОЯВ1 (Л145О; 2,04).

Продемонстрирована возможность индивидуальной оценки суммарного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений на основании учета комплекса общих, диспластикозависимых и генетических факторов. Показана возможность раннего выявления прогрессирующего течения кардиоваскулярных синдромов с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений на основании анализа комплекса морфофункциональных характеристик состояния внутрисердечной, центральной и церебральной гемодинамики, ауторегуляции мозгового кровотока, вегетативной нервной системы.

Разработана методология оказания лечебно-профилактической помощи пациентам молодого возраста с ДСТ, основанная на принципах стратификации риска, динамического контроля клинического статуса, персонифицированного выбора тактики терапии, реализованная, соответственно, методами построения прогностических таблиц суммарного риска возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений, анализа комплекса клинических данных с применением математической процедуры распознавания, организационными и профилактическими технологиями оказания медицинской помощи, методиками комплексной медикаментозной терапии.

Теоретическая и практическая значимость

Уточнены клинические проявления, факторы формирования и характер течения основных кардиоваскулярных синдромов ДСТ в возрастной группе 18-45 лет. Определена информативность и прогностическая значимость предикторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений ДСТ. Предложена стратификация риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений ДСТ, основанная на оценке совокупности факторов, включающих возраст, характеристики дисморфогенетического фенотипа (диспластикозависимая патология кожи и вен, количество вовлеченных систем, диагностический коэффициент, аномалии и варианты развития сердечно-сосудистой системы), генетические особенности пациента (некоторые генотипы и аллели полиморфных генов-кандидатов), с выделением 3 групп риска. Представлен метод

динамического контроля клинического статуса, основанный на анализе комплекса морфофункциональных изменений сердечно-сосудистой системы, вегетативного статуса и реализованный в математической процедуре распознавания (решения вопроса об отнесении состояния пациента к уже известному классу на основании вероятностной принадлежности) с выделением клинических подгрупп. Представлена методика оказания лечебно-профилактической помощи для пациентов разных прогностических групп и клинических подгрупп. Предложены медицинские информационные системы базового уровня - консультативно-диагностическая система «Наследственные синдромы дисплазии соединительной ткани», автоматизированное рабочее место специалиста «Методика диагностики и алгоритмированного выбора терапии Дисплазия соединительной ткани», позволяющие оказывать информационную помощь в принятии решений и оптимизировать технологический процесс деятельности врача, курирующего пациентов с ДСТ. Представлены возможности реализации разработанной методологии оказания лечебно-профилактической помощи пациентам с ДСТ в условиях центра дисплазии соединительной ткани. На основе предложенных принципов стратификации сердечнососудистого риска, динамического контроля клинического статуса, персонифицированного оказания лечебно-профилактической помощи разработаны способ оценки риска, защищенный патентом на изобретение, две новые медицинские технологии («Школа здоровья для пациентов с дисплазией соединительной ткани», «Оказание лечебно-профилактической помощи пациентам с дисплазией соединительной ткани в условиях специализированного центра»), рекомендованные к применению на территории РФ, что подтверждает практическую ценность и новизну работы.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы в образовательном процессе на кафедрах терапии, кардиологии, в том числе в системе последипломного образования медицинских ВУЗов, при подготовке учебных пособий, лекций по проблеме ДСТ. Разработанная на основании клинико-патогенетического анализа течения кардиоваскулярных синдромов, дифференцированной оценки их клинической значимости, риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений ДСТ методология оказания персонифицированной лечебно-профилактической помощи может быть использована в практической деятельности врачей терапевтов, кардиологов, врачей общей практики, участвующих в курации рассматриваемого контингента пациентов.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой прикладное научное исследование, решающее проблему совершенствования и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий в группе пациентов молодого возраста с кардиоваскулярными синдромами ДСТ путем разработки методологии оказания медицинской помощи на основе принципов стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений, динамического контроля клинического статуса и персонифицированного выбора тактики ведения.

Объект исследования: кардиоваскулярные синдромы ДСТ.

Предмет исследования: прогнозирование риска прогрессирующего течения кардиоваскулярных синдромов ДСТ с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений как основа методологии оказания персонифицированной медицинской помощи пациентам молодого возраста с ДСТ.

Гипотеза исследования: прогредиентное течение кардио-васкулярных синдромов ДСТ с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений формируется под влиянием совокупности общих факторов риска, факторов, характеризующих качественно и количественно системный процесс дисморфогенеза соединительной ткани, генетических особенностей пациента, что может быть использовано при решении задач прогнозирования и стратификации риска, и применено в качестве основания для разработки методологии оказания медицинской помощи.

В исследовании использовались общие методы эмпирического исследования (наблюдение открытое, лонгитюдное, сравнение), специальные методы (опросные), математические методы (статистические).

Исследование проводилось на базе ФГБУ «Западно-сибирский медицинский центр» ФМБА РФ (Омск), БУЗОО «Клинический диагностический центр», БУЗОО «Областная клиническая больница» в период с 2004 г по 2013 г. Общие критерии включения в исследование: наличие признаков недифференцированной ДСТ; возраст 1845 лет; подписанное информированное согласие. Общие критерии исключения: наличие заболеваний, лежащих в основе патологии аорты (атеросклероз, сифилитический аортит, болезнь Такаясу, гигантоклеточный артериит, микотическая аневризма, травма грудной клетки) и/или церебральных артерий (черепно-мозговая травма, атеросклероз); употребление наркотических средств, злоупотребление алкоголем на момент включения; наследственные синдромы патологии соединительной ткани у пациента и/или

родственников первой линии родства. Включение в исследование осуществлялось при обследовании пациентов, самостоятельно обратившихся за медицинской помощью, при обследовании пациентов, ранее состоявших под специализированным медицинским наблюдением и направленных на осмотр врачами-специалистами. После процедуры скрининга в проспективное исследование были включены 549 человек, имеющих признаки дисморфогенеза соединительной ткани, в возрасте от 18 до 45 лет, 330 мужчин.

Методы обследования больных включали общеклинические, лабораторные, инструментальные (в том числе, ЭКГ, Холтеровское мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца, двухмерную и трехмерную допплер-ЭхоКГ, стресс-эходопплеркардиографию, велоэргометрию, ультразвуковую допплерографию магистральных сосудов головы и интракраниальных артерий мозга, транскраниальную допплерографию с применением функциональных нагрузок, дуплексное сканирование экстракраниальных артерий, магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная ангиография), молекулярно-генетические методы (исследованы полиморфизмы следующих генов: ангиотензин-превращающего фермента ACE (I/D 287 п.н., rs4646994), Ы-адренорецептора ADRB1 (Ser49Gly, rs1801252), транскрипционного фактора Sp4 (A80807T, rs1011168), матриксной металлопротеиназы 3 типа (5A/6A) и 9 типа (8202 A/G)). Статистические методы включали процедуры описательной статистики, аналитической статистики: параметрической (критерий Беренса-Фишера) и непараметрической статистики (критерии сравнения средних (критерий Манна Уитни), корреляционный анализ (коэффициенты прямолинейной и криволинейной связи)), анализа таблиц сопряженности (точный критерий Фишера, %2, критерий Мак-Немара), дисперсионного анализа (однофакторный дисперсионный анализ качественных (бинарных) признаков), анализа выживаемости (метод множительных оценок Каплана-Мейера), многомерного факторного анализа в совокупности с критерием однородности омега-квадрат (критерий Лемана-Розенблатта), оценки информативности и расчета прогностического коэффициента признака с построением суммарных прогностических таблиц (метод Кульбака, неоднородная последовательная статистическая процедура распознавания). Статистическая обработка материалов осуществлялась с использованием программных пакетов анализа Microsoft Excel, Statistica 10,0 (StatSoft Inc., США).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Друк Инна Викторовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акатова Е. В. Идиопатический пролапс митрального клапана - результаты 15-летнего наблюдения : дис. ... д-ра мед. наук / Е. В. Акатова. - Москва, 2010. - 378 с.

2. Активность матриксных металлопротеиназ у больных с аневризмой восходящего отдела аорты различной этиологии / О. Б. Иртюга [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 6. - С. 587-591. (21)

3. Анализ ассоциаций полиморфизма некодирующих областей митохондриального генома человека с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости / С. Ю. Никулина [и др.] // Сибирское мед. обозрение. - 2003. - № 1. - С. 35.

4. Ассоциация полиморфизма гена Sp4 с патологической извитостью внутренних сонных артерий / М. И. Воевода [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 7/8. - С. 46-49.

5. Ассоциация полиморфизма транскрипционного фактора SP4 с электрофизиологическими характеристиками синдрома WPW / А. В. Шабалин [и др.] // Вестник аритмологии. - 2000. - № 13. - С. 44-46.

6. Баллюзек М. Ф. Ремоделирование миокарда у больных артериальной гипертонией с различной степенью тяжести течения / М. Ф. Баллюзек, Н. А. Шпилькина // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - № 2 (10). - С. 50-53.

7. Беляева Е. Л. Информативность внешних фенов и некоторые особенности патологии органов брюшной полости при синдроме соединительнотканной дисплазии сердца / Е. Л. Беляева // Дисплазия соединительной ткани : материалы симпоз. - Омск, 2002. - С. 95-99; 54, 101, 146.

8. Бочкова Д. Н. Синдром Элерса - Данло у мужчин с сердечно - сосудистыми нарушениями / Д. Н. Бочкова, В. П. Мазаев, В. А. Голыжников // Клин.мед. - 1986. - №5.-С.56-59.

9. Брисман Д. Л. Внутричерепные аневризмы / Д. Л. Брисман, Й. К. Сонг, Д. У. Ньюэлл // РМЖ. - 2008. - Т. 16, № 9. - С. 581-587.

10. Вейн А. М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн. - Москва : МИА, 1998. - 462 с.

11. Взаимосвязь показателей структурно-геометрического ремоделирования сердца и минеральной плотности костной ткани при гипертонической болезни / Н. Ю. Хозяинова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2007. - № 2(64). - С. 57-60.

12. Викторова И.А. Методология и экономическая эффективность курации пациентов с дисплазией соединительной ткани в практике семейного врача / И.А. Викторова, Г.И. Нечаева // Дисплазия соединительной ткани: Материалы симпоз., Омск, 1 ноября 2002 г. - Омск, 2002. - С.11-24.

13. Викторова И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти : дис. .д-ра мед. наук / И. А. Викторова. - Омск, 2005. - 432 с.

14. Влияние полиморфизма ОЬУ389АЯО гена Р^адренорецептора на риск развития, характер течения и эффективность лечения карведилолом хронической сердечной недостаточности / А. Т. Тепляков [и др.] // Терапевт. арх. - 2010. - № 12. - С. 22-28.

15. Всероссийская перепись населения 2002 г. Ь«р://регер182002.ш/тёех.Ь1ш1?1ё=11.

16. Гайдар Б. В. Оценка реактивности мозгового кровотока с применением ультразвуковых методов диагностики / Б. В. Гайдар, В. Е. Парфенов, Д. В. Свистов // Ультразвуковая допплерографическая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. Ю. М. Никитина, А. И. Труханова. - Москва, 1998. - С. 241-248.

17. Генетические аспекты фибрилляции предсердий / В. А. Шульман [и др.] // Вестник аритмологии. - 2007. - № 46. - С. 57-60.

18. Гладких Н. Н. Пролапс митрального клапана в практике терапевта. Часть I. Эпидемиология, этиопатогенез, клиника, диагностика / Н. Н. Гладких, А. В. Ягода // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2007. - № 3. - С. 68-75.

19. Голиков А. П. Гипотензивная терапия при гипертонических кризах под контролем параметров центральной гемодинамики на догоспитальном этапе : методические рекомендации / А. П. Голиков, В. А. Эстрин. - Москва : 1980. - 10 с.

20. Головской Б. В. Наследственная дисплазия соединительной ткани в практике семейного врача / Б. В. Головской, Л. В. Усольцева, Н. С. Орлова // Рос. семейный врач. -2000. - № 4. - С. 52-57.

21. Гольтяпин В. В. Стратегия поиска факторного отображения, характеризующего параметры внешнего дыхания и кислородного обмена / В. В. Гольтяпин // Сибирский журнал индустриальной математики. - 2010. - Т. XIII. - № 3 (43). - С. 19-29.

22. Гольтяпин В. В. Использование свойств ортогональности факторов в вероятностной задаче распознавания / В. В. Гольтяпин // Сибирский журнал индустриальной математики. - 2007. - Т. XI. - № 2 (30). - С. 53-63.

23. Горелик А. Л. Методы распознавания : учеб. пособие для вузов по спец. "Электрон. вычисл. машины", "Автоматизир. системы управления" - 2-е изд., перераб., доп. / А. Л. Горелик, В. А. Скрипкин - М.: Высш. шк., 1984. - 208 с.

24. Гублер Е. В. Применение непараметрических критерией статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. - Ленинград : Медицина, 1973. - 141 с.

25. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ. Российский кардиологический журнал // 2013. - №4 (102). - Приложение 3. - 100 с.

26. Дмитриев А. Н. Клинико-инструментальные особенности острых нарушений мозгового кровообращения у лиц молодого возраста с синдромом недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Н. Дмитриев. -Москва, 2009. - 24 с.

27. Зайратьянц О. В. Формулировка и сопоставление клинического и патолого-анатомического диагнозов: Справочник / О. В. Зайратьянц, Л. В. Кактурский. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 424 с.

28. Земцовский Э. В. Диспластические синдромы и фенотипы. Диспластическое сердце / Э. В. Земцовский. - Санкт-Петербург, 2007. - 80 с.

29. Земцовский Э. В. Сердечно-сосудистый континуум при синдроме Марфана / Э. В. Земцовский // Сиб. мед. журнал. - 2011. - Т. 26, № 3, выпуск 2. - С. 13-18.

30. Зубарев А. Р. Ультразвуковое ангиосканирование / А. Р. Зубарев, Р. А. Григорян. - Москва : Медицина, 1991. - 176 с.

31. Кадурина Т. И. Дисплазия соединительной ткани : руководство для врачей / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - Санкт-Петербург : Элби-СПб, 2009. - 704 с.

32. Кадурина Т. И. Наследственные коллагенопатии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация / Т. И. Кадурина. - Санкт-Петербург : Невский диалект, 2000. -270 с.

33. Калягин В. А. Логопсихология : учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / В.А. Калягин, Т.С. Овчинникова. - Москва : Академия, 2006. - 320 с.

34. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6), прил. 2. - С. 1-64.

35. Клеменов А. В. Первичный пролапс митрального клапана / А. В. Клеменов. -изд. 3-е, перераб. и доп. - Н. Новгород, 2006. - 72 с.

36. Клинико-прогностические критерии дисплазии соединительной ткани / И. А. Викторова [и др.] // Рос. мед. вести. - 2009. - Т. XIV, № 1. - С. 102-111.

37. Койчубеков Б. К. Определение размера выборки при планировании научного исследовании / Б. К. Койчубеков, М. А. Сорокина, К. Э. Мхитарян // международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - №4. - С. 71-74

38. Котовская Е. С. К проблеме мышечных мостиков миокарда / Е.С. Котовская, М. Ю. Шалаева, В. П. Мазаев // Кардиология. - 1996. - №5. - С.43-46.

39. Котовская Е. С. Особенности фенотипа больного и мышечные мостики миокарда / Е.С. Котовская [и др. ] // Клин.мед. - 1996. - №5. - С.24-26.

40. Краткий психологический словарь / Ред. А.В. Петровский, М.Г. Ярошевский; ред. -сост. Л.А. Карпенко. - Издание 2-е, расширенное, исправленное и дополненное. -Ростов-на-Дону : Феникс, 1998. - 512 с.

41. Куликов А. М. Роль семейного врача в охране здоровья подростка ^1. Дисплазия соединительной ткани у подростков и ее распознавание / А. М. Куликов, В. П. Медведев // Рос. семейный врач. - 2000. - № 4. - С. 37-51.

42. Куперберг Е. В. Ультразвуковая допплерография в ангиохирургии цереброваскулярных заболеваний / Е.В.Куперберг // Ультразвуковая допплерографическая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. Ю.М. Никитина, А. И. Труханова - Москва, 1998. - С. 163-189.

43. Лебедева Е. Р. Интракраниальные аневризмы: факторы риска, ранняя диагностика : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е. Р. Лебедева. - Москва, 2007. - 50 с.

44. Лелюк В. Г. Ультразвуковая диагностика патологии магистральных артерий головы / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк; под ред. В. В. Митькова. - Москва : Видар, 1997. - Т.4. - С. 221-255.

45. МакКонки Э. Геном человека / Э. МакКонки. - Москва: Техносфера, 2008. -

288 с.

46. Малев Э.Г. распространенность, патогенетические механизмы и особенности ведения пациентов с пролапсом митрального клапана : автореф. дис. ... док. мед. наук / Э.Г. Малев. - СПб, 2014 г. - 42 с.

47. Маскина А. В. Внешние и некоторые неврологические стигмы дисэмбриогенеза у больных хроническим обструктивным бронхитом / А. В. Маскина, Е.

В. Машенцева, А. В. Ягода // XII Национальный конгресса по болезням органов дыхания: тез. докл. - Москва, 2002. - С. 22.

48. Мельникова С. А. Психологическое состояние больных ахондроплазией / С. А. Мельникова, А. В. Попков, В. И. Шевцов // Ахондроплазия: руководство для врачей. -Москва, 2001. - С. 303-332.

49. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти. / Г.И.Нечаева [и др.] // Российские медицинские вести. - 2004. - №3. - С. 25-32.

50. Михайлов А. А. Хроническая артериальная гипотензия: возможности медикаментозной коррекции // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 7. - С. 468-470.

51. Михайлов В. М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ: велоэргометрия, тредмил-тест, степ-тест, ходьба / В. М. Михайлов. - Иваново : А-Гриф, 2005. - 440 с.

52. Наймушина А. Г. Психоэмоциональный стресс / А. Г. Наймушина. - Тюмень : Издательство ТюмГНГУ, 2009. - 144 с.

53. Нарушения формирования соединительной ткани у детей как следствие дефицита магния / Калачева А. Г. [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - №3. -с. 59-63.

54. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) // Рос. кардиол. журн. - 2013. -№ 1 (99), прил. 1. - С. 1-32.

55. Нечаева Г. И. Кардио-гемодинамические синдромы при дисплазиях соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз) : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Г. И. Нечаева. - Томск, 1994. - 37 с.

56. Никитин Ю. М. Ультразвуковая диагностика в неврологии и нейрохирургии / Ю. М. Никитин // Клиническая ультразвуковая диагностика : руководство для врачей / под ред. Н. М. Мухарлямова. - Москва, 1987. - Т. 2. - С. 133-198.

57. Никитин Ю. М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга / Ю. М. Никитин // Ультразвуковая допплерографическая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. Ю. М. Никитина, А.. Труханова. - Москва, 1998. - С. 64-114.

58. Никитин Ю. М. Ультразвуковая допплерография и магнитно-резонансная ангиография в оценке анатомо-функционального состояния виллизиева круга у больных с идиопатической артериальной гипотензией / Ю. М. Никитин, Ж. Ю. Чефранова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2004. - № 4. - С. 60-68.

59. Никитин Ю. М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражения магистральных артерий головы и основания мозга : учебное пособие. - Москва, 1995. - 35 с. (50)

60. Новак В. Г. Клинико-морфологическая оценка изменений сердечно-сосудистой системы при дисплазии соединительной ткани в аспекте внезапной смерти : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Г. Новак. - Томск, 1997. - 16 с.

61. Орлов В. Н. Руководство по электрокардиографии / В. Н. Орлов. - 5-е стер. изд. - Москва : МИА, 2006. - 528 с.:ил.

62. Пальцев М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. - Москва : ОАО Медицина, 2006. - 384 с.

63. Пилипенко Ю. В. Аневризмы головного мозга у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. В. Пилипенко. - Москва, 2011. - 26 с.

64. Плавинский С. Л. Биостатистика. Планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С. Л. Плавинский. - СПб : Издательский дом СПб МАПО, 2005. - 560 с.

65. Полиморфизм Ser49gly как предиктор возникновения наследственного синдрома слабости синусного узла / С. Ю. Никулина [и др.] // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 10. - С. 32-35.

66. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А. И. Мартынов [и др.] // Кардиология. - 1998. - № 1. - С. 7280.

67. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Рос. кардиол. журн. - 2012. - № 3 (95), прил. 1. - С. 1-28.

68. Роль гена транскрипционного фактора SP4 в генезе наследственного синдрома слабости синусного узла / А. А. Чернова [и др.] //. Сиб. мед. обозрение. - 2008. - № 2. - С. 31-40.

69. Роль транскрипционного фактора SP4 и коннексина-40 в генезе суправентрикулярных аритмий / М. И. Воевода [и др.] // Вестн. аритмологии. - 2011. - № 63. - С. 32-35.

70. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен // Флебология. - 2013. - Т. 7, вып. 2. - С. 6-48.

71. Рябыкина Г. В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. - Москва : Медпрактика-М, 2005. - 224 с.

72. Свистов Д. В. Периоперационная транскраниальная допплерография при артериовенозных мальформациях головного мозга : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. В. Свистов. - Санкт-Петербург, 1993. - 22 с.

73. Связь генетического полиморфизма бета-адренорецепторов с эффективностью терапии бета-адреноблокаторами у больных с сердечно-сосудистой патологией / А. Н. Леванов [и др.] // Саратовский науч.-мед. журн. - 2009. - Т. 5, № 1. - С. 41-44.

74. Случай инфаркта миокарда на фоне аневризматически измененных коронарных артерий при наличии фенотипически выраженных признаков дисплазии соединительной ткани / В. П. Мазаев [и др.] //Кардиология. - 1998. - №9. - С.92-93.

75. Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК /Анализ генома // К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. - М: Мир, 1990. - С. 58-94

76. Советский энциклопедический словарь. - изд. 4-е. - Москва : Советская энциклопедия, 1986. - 1600 с.

77. Сторожаков Г. И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана / Г. И. Сторожаков, Г. С. Верещагина, Н. В. Малышева // Серд. недостат. - 2001. - № 6. - С.287-290.

78. Стратегия профилактики и контроля неинфекционных заболеваний и травматизма в Российской Федерации. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины. - Москва, 2008. - 24 с.

79. Тавровская Т. В. Велоэргометрия : практ. пособие для врачей / Т. В. Тавровская. - Москва : Медицинская литература, 2007. - 138 с.

80. Тихонова О.В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : дис. . канд. мед. наук / О. В. Тихонова. -Омск, 2006. - 169 с.

81. Транскраниальная допплерография у здоровых людей / И. Д. Стулин [и др.] // Журн. невролог. и психиатр. им. С. С. Корсакова. - 1988. - № 2. - С. 49-57.

82. Трисветова Е. Л. Малые аномалии сердца / Е. Л. Трисветова, А. А. Бова // Клин. мед. - 2002. - №1. - С. 9-15.

83. Тул Д. Ф. Сосудистые заболевания головного мозга : руководство для врачей 6-е изд. : пер. с англ. / Д. Ф. Тул ; под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 608 с.

84. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. В. П. Куликова. - 1-е изд. - Москва : ООО Фирма «СТРОМ», 2007 - 512 с: ил. (69)

85. Холин А. В. Допплерография и дуплексное сканирование сосудов головного мозга: пособие для врачей / А. В. Холин, Е. В. Бондарева. - Санкт-Петербург : Гиппократ, 2009. - 96 с.

86. Холин А. В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / А. В. Холин. - Санкт-Петербург : Гиппократ, 1999. - 192 с.

87. Холмогорова А. Б. Соматизация: современные трактовки, психологические модели и методы психотерапии. Часть 1. / А. Б. Холмогорова, Н. Г. Гаранян. // Современная терапия психических расстройств. - 2008. - № 2. - С. 31-35.

88. Хофер М. Цветная дуплексная сонография : практическое руководство / М. Хофер. - Москва : Медицинская литература, 2007. - 108 с.

89. Церебральная ангиография. Техника и методики ангиографического исследования, осложнения, рентгеноанатомия сосудов головного мозга / Т. Е. Рамешвили [и др.]. - Санкт-Петербург : ВМА, 2003. - 56 с.

90. Шилова М. А. Внезапная смерть при дисплазии соединительной ткани. Диагностический алгоритм предвестников / М. А. Шилова, И. А. Викторова // Материалы всероссийской конференции «Кардиология 21 век». - Санкт-Петербург, 2001. - С. 63.

91. Шилова М. А. Патология сосудов у лиц с дисплазией соединительной ткани в аспекте внезапной смерти / М. А. Шилова, В. П. Конев, А. Г. Царегородцев // Казанский мед. журн. - 2007. - Т. 88, № 5. - С. 33-35.

92. Шилова М. А. Судебно-медицинская диагностика причин внезапной смерти у лиц с дисплазиями соединительной ткани: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.А. Шилова. - Барнаул, 1999. - 20 с.

93. Шуленин С. Н. Клиническое значение синдрома ранней реполяризации желудочков, алгоритм обследования пациентов / С. Н. Шуленин, С. А. Бойцов, А. Л. Бобров // Вестник аритмологии. - 2007. - №50. - С. 33-39.

94. Ягода А. В. Малые аномалии сердца / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких. -Ставрополь. Изд.: СтГМА, 2005. - 248 с.

95. Яковлев В.М. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной ткани. Классификационная концепция. / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, И.А. Викторова //

Дисплазия соединительной ткани: Материалы симпоз., Омск, 1 ноября 2002 г. - Омск, 2002 - С. 3-10.

96. Яковлев В. М. Кардиореспираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева. - Омск : ОГМА, 1994. - 217 с.

97. Яковлев В.М. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Омский научный вестник. - 2001. -№ 16. - С. 68-70.

98. Яковлев В. М. Нарушения ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца / В. М. Яковлев, Р. С. Карпов, Ю. Б. Белан. - Омск : Агентство курьер, 2001. - 160 с.

99. Яковлев В. М. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани : руководство для практического врача / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, Е. Г. Бакулина. - Ставрополь : АГРУС, 2011. - 408 с.

100. Яковлев В. М. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана / В. М. Яковлев, Р. С. Карпов, Е. В. Швецова. - Томск : Изд-во Сибирский издательский дом, 2004. - 144 с.

101.2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // R. A. Nishimura [et al.] // Circulation - 2014. -http://circ.ahajournals.org/content/early/2014/02/27/CIR.0000000000000029.citation

102.2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC)/R. Erbe [et al.] EHJ - 2014. - Vol. 35, № 41. - P. 2873-2926.

103.A common p1-adrenergic receptor polymorphism (Arg389Gly) affects blood pressure response to P-blockade / G. G. Sofowora [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 73. - P. 366-371.

104.A population study of the natural history of Wolff-Parkinson-White syndrome in Olmsted County, Minnesota 1953-1989 / T. M. Munger [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 866-873.

105.A prospective evaluation of an angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease / K. Lindpaintner [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 706-711.

106.A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase 9 gene (-8202A/G) is associated with thoracic aortic aneurysms and thoracic aortic dissection / L. Chen [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. - Vol. 131, № 5. - P. 1045-1052.

107.Aarhus M. Differences in anatomical distribution, gender, and sidedness between ruptured and unruptured intracranial aneurysms in a defined patient population / M. Aarhus, C. A. Helland, K. Wester // Acta Neurochir. (Wien). - 2010. - Vol. 151, № 12. - P. 1569-1574.

108.Aaslid R. Transcranial Doppler sonography / R. Aaslid - Wien; New York, 1986. -

178 p.

109.Aburawi E. H. Relation of aortic root dilatation and age in Marfan's syndrome / E. H. Aburawi, J. O'Sullivan // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 376-379.

110.ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM Guidelines for the diagnosis and management of patients with thoracic aortic disease. A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, American Association for Thoracic Surgery, American College of Radiology,American Stroke Association, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of Thoracic Surgeons,and Society for Vascular Medicine / L. F. Hiratzka [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 14. - P. 27-129.

111.Activated interstitial myofibroblasts express catabolic enzymes and mediate matrix remodeling in myxomatous heart valves / E. Rabkin [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 21. - P. 2525-2532.

112.Advances in the genetics of cerebrovascular disease and stroke / G. J. Hademenos [et al.] / Neurology. - 2001. - Vol. 56. - P. 997-1008.

113.Albanese S. A. Idiopathic scoliosis: etiology and evaluation / S. A. Albanese // Orthopaedic Knowledge Update Pediatrics. - Rosemont : American Academy of Orthopaedic Surgeons, 2002. - P. 287-296.

114.Allelic variation in normal human FBN1 expression in a family with Marfan syndrome: a potential modifier of phenotype? / S. Hutchinson [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2003. - Vol. 12. - P. 2269-2276.

115.Amino acid 49 polymorphisms of the human beta1-adrenergic receptor affect agonist-promoted trafficking / D. A. Rathz [et. al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Vol. 39. - P. 155-160.

116.An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half of the variance of serum enzyme levels / B. Rigat [et al.] // J. Clin. Invest. -1990. - Vol. 86, № 4. - P. 1343-1346.

117.Analysis of multigenerational families with thoracic aortic aneurysms and dissections due to TGFBR1 or TGFBR2 mutations / V. Tran-Fadulu [et al.] // J. Med. Genet. - 2009. - Vol. 46. - P. 607-613.

118.Andô G. Catecholamine-induced stress cardiomyopathies: more similarities than differences / G. Andô, O. Trio, C. de Gregorio // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 4. - P. 4453-4454.

119.Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-^ receptor / L. B. Loeys [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 8. - P. 788-798.

120.Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism and risk of intracranial aneurysm in a Chinese population / Y. Liu [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2013. - Vol. 41, № 4. - P. 1079-1087.

121.Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphisms and risk of intracerebral hemorrhage: A meta-analysis of epidemiologic studies / Y. Huang [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013. - Vol. 14, № 4. - P. 290-298.

122.Antzelevitch C. J- wave syndromes: molecular and cellular mechanisms / C. Antzelevitch // J. Electrocardiol. - 2013. - Vol. 46(6). - P. 510-518.

123.Aortic aneurysmal disease and cutis laxa caused by defects in the elastin gene / Z. Szabo [et al.] // Med. Genet. - 2006. - Vol. 43. - P. 255-258.

124.Aortic root dilatation in young men with normally functioning bicuspid aortic valves / S. Nistri [et al.] // Heart. - 1999. - Vol. 82. - P. 19-22.

125.Araujo C. G. Adult women with mitral valve prolapse are more flexible / C. G Araujo G. S. Arauijo, C. P. Chaves // Br. J. Sports Med. - 2005. - Vol. 39, № 10. - P. 720-724.

126.Arterial enlargement in response to high flow requires early expression of matrix metalloproteinases to degrade extracellular matrix / E. Sho [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2002. -Vol. 73. - P. 142-153.

127.Association of aortic dilation with regurgitant, stenotic and functionally normal bicuspid aortic valves / R. T. Hahn [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19, № 2. - P. 283-288.

128.Asymptomatic ventricular pre-excitation in children and adolescents: a 15 year follow up study / B. Sarubbi [et al.] // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 2. - P. 215-217.

129.Augmentation of J waves and electrical storms in patients with early repolarization. / Nam G.B., Kim Y.H., Antzelevitch C.N. // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2078.

130.Autosomal recessive cutis laxa syndrome revisited / E. Morava [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 17, № 9. - P. 1099-1110.

131.Beta-blocking therapy in patients with the Marfan syndrome and entire aortic replacement / L. J. Meijboom [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2004. - Vol. 26. - P. 901906.

132.Bohora S. Joint Hypermobility Syndrome and Dysautonomia: Expanding Spectrum of Disease Presentation and Manifestation / S. Bohora // Indian Pacing Electrophysiol. J. - 2010.

- Vol. 10, № 4. - P. 158-161.

133.Bortel L. M. Clinical application at arterial stiffness, Task Fors III: recommendations for user procedures / L. M. Bortel, D. Dupres, M. J. Starmans-Kool // Am. J. Hypertens. - 2002.

- Vol. 15, № 5. - P. 445-452.

134.Brandt T. Association of cervical artery dissection with connective tissue abnormalities in skin and arteries / T. Brandt, M. Morcher, I. Hausser // Front. Neurol. Neurosci.

- 2005. - Vol. 20. - P. 16-29.

135.Brennan J. W. Unruptured intracranial aneurysms: appraisal of the literature and suggested recommendations for surgery, using evidence-based medicine criteria / J. W. Brennan, M. L. Schwartz // Neurosurgery. - 2000. - Vol. 47. - P. 1359-1371.

136.Brinster D. Ri. Ascending Aortic Aneurysms / D. R. Brinster, R. J. Rizzo, R. M. Bolman Cardiac Surgery in the Adult / ed. L. Cohn. - New York : McGraw-Hill, 2008. - P. 1223-1250.

137.Brown L. D. Interval estimation for a binomial proportion / L. D. Brown, T. T. Cai, A. Dasgupta // Stat. Sci. - 2001. - Vol. 2. - P. 101-133.

138.Buddingh E. P. The angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism: insufficient evidence for a role in deep venous thrombosis / E. P. Buddingh, A. van Hylckama Vlieg, F. R. Rosendaal // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 403404.

139.Buttar H. S. An overview of the influence of ACE inhibitors on fetalplacental circulation and perinatal development / H. S. Buttar // Mol. Cell Biochem. - 1997. - Vol. 176, № 1-2. - P. 61-71.

140.Caglayan A. O. Inherited diseases and syndromes leading to aortic aneurysms and dissections / A. O. Caglayan, M. Dundar // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2009. - Vol. 35, № 6. -P. 931-940.

141.Cardiac sympathetic nervous system abnormality predicts the increased risk in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome / Y. Akutsu [et al.] // JACC. - 2011. - Vol. 57, Iss. 14. - E. 746.

142.Cardiology / ed. M. H. Crawford [et al.]. - 3rd ed. - MOSBY Elsevier, 2010. - 1878

p.

143.Cerebral aneurysms in a patient with osteogenesis imperfecta and exon 28 polymorphism of COL1A2 / M. Petruzzellis [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 397-400.

144.Cerebral aneurysms in childhood and adolescence / F. B. Meyer [et al.] // J. Neurosurg. - 1989. - Vol. 70. - P. 420-425.

145.Cervical artery dissection: an atypical presentation with Ehlers-Danlos-like collagen pathology? / D. Ulbricht [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 1708-1710.

146.Characterizing the Young Patient With Aortic Dissection: Results From the International Registry of Aortic Dissection (IRAD) / J. L. Januzzi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 665-669.

147.Choi J. H. Brain arteriovenous malformations in adults / J. H. Choi, J. P. Mohr // Lancet Neurol. - 2005. - Vol. 4, № 5. - P. 299-308;

148.Chow A. K. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature / A. K. Chow, J. Cena, R. Schulz // Br. J. Pharm. - 2007. - Vol. 152, № 2. - P. 189-205.

149.Circle of Willis:morphologic variation on three-dimensional time-of-flight MR angiograms / M. J. Krabbe-Hartkamp [et al.] // Radiology. - 1998. - Vol. 207. - P. 103-111.

150.Coenzyme Q10 for heart failure / M. E. Madmani [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Issue 6. Art. No.: CD008684. DOI: 10.1002/14651858.CD008684.pub2

151.Co-enzyme Q10 supplementation for the primary prevention of cardiovascular disease / N. Flowers [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews - 2014. - Issue 12. Art. No.: CD010405. DOI: 10.1002/14651858.CD010405.pub2

152.Coenzyme q10 therapy / J.Garrido-Maraver [et al.] // Mol Syndromol. - 2014. - Vol. 5(3-4). - P. 187-197. doi: 10.1159/000360101.

153.Coenzyme Q10: an independent predictor of mortality in chronic heart failure / S. L. Molyneux [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1435-1441.

154.Coiling of Intracranial Aneurysms A Systematic Review on Initial Occlusion and Reopening and Retreatment Rates / S. P. Ferns [et al.] // Stroke. -2009. - Vol. 40. - P. 523-529.

155.Collagen Type I Oil (COL1A2) Is the Susceptible Gene for Intracranial Aneurysms / T. Yoneyama [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 443-448.

156.Common variants in interleukin-1-beta gene are associated with intracranial hemorrhage and susceptibility to brain arteriovenous malformation / H. Kim [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 27. - P. 176-182.

157.Comparison of clinical presentations and outcomes between patients with TGFBR2 and FBN1 mutations in Marfan syndrome and related disorders / D. Attias [et al.] // Circulation.

- 2009. - Vol. 120, № 25. - P. 2541-2549.

158.Comparison of two medications aimed at slowing aortic root enlargement in individuals with Marfan syndrome [Electronic resource] / National Institutes of Health. - Access mode : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00429364. - [Adress date March 15, 2007].

159.Computation of hemodynamics in the circle of Willis / M. S. Alnaes [et al.] // Stroke.

- 2007. - Vol. 38, № 9. - P. 2500-2505.

160.Concurrent intracranial aneurysms in patients with thoracic aortic aneurysms / M. Feldman [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 613.

161.Confirmation of an association of single-nucleotide polymorphism rs1333040 on 9p21 with familial and sporadic intracranial aneurysms in Japanese patients / H. Hashikata [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 1138-1144.

162.Connective tissue anomalies in patients with spontaneous cervical artery dissection / A. Giossi [et al.] // Neurology - 2014. - Vol. 83, № 22. - P. 2032-2037.

163.Connective tissue and vascular phenotype in patients with cervical artery dissection / R. Dittrich [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 68, № 24. - P. 2120-2124.

164.Connective tissue disorders in dissections of the carotid or vertebral arteries / H. J. Gdynia [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2008. - Vol. 15, № 5. - P. 489-494.

165.Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature / K. A. Mensink [et al.] // J. Med. Genet. -2006. - Vol. 43, № 2. - P. 8.

166.Connolly E. S. Management of unruptured aneurysms / E. S. Connolly, R. A. Solomon // Management of cerebral aneurysms / eds. P. D. Le Roux [et al.]. - Philadelphia : Saunders, 2004. - P. 271-285.

167.Coronary myocardial bridge constitutes a risk: But how to manage it? / C. Barcin [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2010. - Vol. 138, № 2. -P. 215-216.

168.Cronenwett J. L. Rutherford's Vascular Surgery / J. L. Cronenwett, K. W. Johnston // Seventh Edition, Saunders, 2010. - 2448 p.

169.Debette S. The Genetics of Cervical Artery Dissection: A Systematic Review. / S. Debette, H. S. Markus // Stroke. - 2009. - 40. e459-e466.

170.Debette S. Cervical-artery dissections: predisposing factors, diagnosis, and outcome / S. Debette, D. Leys // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8. - P. 668-678.

171.Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with increased plasma angiotensin-converting enzyme activity but not with increased risk for myocardial infarction and coronary artery disease / B. R. Winkelmann [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 125. - P. 19-25.

172.Demographic, morphological, and clinical characteristics of 1289 patients with brain arteriovenous malformation / C. Hofmeister [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 6. - P. 13071310.

173.Different patterns of aortic wall elasticity in patients with Marfan syndrome: a noninvasive follow-up study / D. Baumgartner [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. -Vol. 132, № 4. - P. 811- 819.

174.Differential effects of chromosome 9p21 variation on subphenotypes of intracranial aneurysm site distribution / H. Nakaoka [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 1593-1598.

175.Distribution of cerebral blood flow in the circle of Willis / J. Hendrikse [et al.] Radiology. - 2005. - Vol. 235, № 1. - P. 184-189.

176.Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome / Y. Gazit [et al.] // Am. J. Med.

- 2003. - Vol. 115, № 1. - P. 33-40.

177.Dzau V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement / V. Dzau, E. Braunwald // Am. Heart J. - 1991.

- Vol. 121. - P. 1244-1263.

178.Early rupture or dissection rates for thoracic aortic aneurysms: simple prediction based on size / R. R. Davies [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2002. - Vol. 73. - P. 17-28.

179.Echocardiographic evaluation of the aortic root and mitral valve in children and adolescents with isolated pectus excavatum: comparison with Marfan patients / M. A. Seliem [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 1992. - Vol. 13, № 1. - P. 20-23.

180.Effect of long-term beta-blockade on aortic root compliance in patients with Marfan syndrome / A. S. Rios [et al.] // Am. Heart J. - 1999. - Vol. 137. - P. 1057-1061.

181.Effect of perindopril on large artery stiffness and aortic root diameter in patients with Marfan syndrome. A randomized controlled trial / A. A. Ahimastos [et al.] // JAMA. - 2007. -Vol. 298, № 13. - P. 1539-1547.

182.Efecto del Phlebodium decumanum y de la coenzima q10 sobre el rendimiento deportivo en jugadores profesionales de voleibol / Verazaluce J.J. G et al. // Nutr Hosp. - 2015.

- vol.31(1). - P.401-441

183.Ehlers-Danlos type IV in pregnancy with a history of myocardial infarction / A. Ohkuchi [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2009. - Vol. 35(4). - P. 797-800.

184.Electrocardiography in the patient with the Wolff-Parkinson-White syndrome: diagnostic and initial therapeutic issues / M. H. Rosner [et al.] // Am. J. Emerg. Med. - 1999. -Vol. 17, № 7. - P. 705-714.

185.Elefteriades J. A. Thoracic aortic aneurysm clinically pertinent controversies and uncertainties / J. A. Elefteriades, E. A. Farkas // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 9. -P. 841-857.

186.Elevated plasma levels of matrix metalloproteinase-9 in patients with abdominal aortic aneurysms. a circulating marker of degenerative aneurysm disease / D. M. Hovsepian [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2000. - Vol. 11, № 10. - P. 1345-1352.

187.Ellegala D. B. Ruptured cerebral aneurysms / D. B. Ellegala, A. L. Day // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 121-124.

188.EPHB4 Gene Polymorphisms and Risk of Intracranial Hemorrhage in Patients With Brain Arteriovenous Malformations / S. Weinsheimer [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009.

- Vol. 2. - P. 476-482.

189. Erol C. The prevalence of coronary artery variations on coronary computed tomography angiography / C. Erol, M. Seker // Acta Radiol. - 2012. - Vol. 53, № 3. - P. 278284.

190.ESC Guidelines for the management of grown-up congenital heart disease (new version 2010). / H. Baumgartner [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 23. - P. 2915-2957.

191.Evidence for inflammatory cell involvement in brain arteriovenous malformations / Y. Chen [et al.] // Neurosurgery. - 2008. - Vol. 62. - P. 1340-1349.

192.Exclusion mapping of the genetic predisposition for cervical artery dissections by linkage analysis. / C. Grond-Ginsbach [et al.] // Ann Neurol. - 2002. - Vol. 52. - P. 359-364.

193.Executive summary: HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes. / S. G. Priori [et al.] // Europace. - 2013. - V.15. - P. 1389-1406.

194.Expression of Matrix Metalloproteinases and Endogenous Inhibitors Within Ascending Aortic Aneurysms of Patients With Marfan Syndrome / J. S. Ikonomidis [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 365-370.

195.Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors in aneurysms and normal aorta / N. A. Tamarina [et al.] // Surgery. - 1997. - Vol. 122. - P. 264-271.

196.Expression of transforming growth factor-beta1, -beta2 and -beta3 in normal and diseased canine mitral valves / H. Aupperle [et al.] // J Comp Pathol. - 2008. - V.139. - P. 97107.

197.Familial cervical artery dissections clinical, morphologic, and genetic studies / J. J. Martin [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 12. - P. 2924-2929.

198.Familial intracranial aneurysms / A. Ronkainen [et al.] // Lancet. -1997. - Vol. 349.

- P. 380-384.

199.Familial occurrence of brain arteriovenous malformations: a systematic review / J. van Beijnum [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2007. - Vol. 78. - P. 1213-1217.

200.Familial occurrence and heritable connective tissue disorders in cervical artery dissection / S. Debette [et al.] // Neurology - 2014. - Vol. 83, № 22. - P. 2023-2031

201.Familial patterns of thoracic aortic aneurysms / M. A. Coady [et al.] // Arch. Surg. -1999. - Vol. 134. - P. 361-367.

202.Familial thoracic aortic aneurysms and dissections: Identification of a novel locus for stable aneurysms with a low risk for progression to aortic dissection / D. C. Guo [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 36-42.

203.FBN1 gene mutation characteristics and clinical features for the prediction of mitral valve disease progression. International Journal of Cardiology / K. Kühne [et al.] - 2013. -Vol. 168, №2. - P. 953-959.

204.Ferri F.F. Ferri's Clinical Advisor 2014 / F.F. Ferri. - Philadelphia: Mosby, Elsevier Inc.; 2014. - 1712 p.

205. Fleetwood I. G. Arteriovenous malformations / I. G. Fleetwood, G. K. Steinberg // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9309. - P.863-873.

206.Floppy mitral valve/mitral valve prolapse syndrome: Beta-adrenergic receptor polymorphism may contribute to the pathogenesis of symptoms / E.K. Theofilogiannakos [ et al.] // J. Of cardiology. - 2015. - Vol. 65, № 5. - P. 434-438.

207.Fonkalsrud E. W. Current management of pectus excavatum / World J. Surg. - 2003.

- Vol. 27, № 5. - P. 502-508.

208.Fonkalsrud E. W. Less extensive techniques for repair of pectus carinatum: the undertreated chest deformity / E. W. Fonkalsrud, D. M. Anselmo // J. Am. Coll. Surg. - 2004. -Vol. 198, № 6. - P. 898-905.

209.Galland L. D. Magnesium deficiency in the pathogenesis of mitral valve prolapsed / L. D. Galland, S. M. Baker, R.K. McLellan // Magnesium. - 1986. - Vol. 5: 3-4. -P. 165-174.

210.Genetic Analysis of Familial Connective Tissue Alterations Associated With Cervical Artery Dissections Suggests Locus Heterogeneity / T. Wiest [et al.] // Stroke. - 2006. -Vol. 37. - P. 1697-1702.

211.Genome screen to detect linkage to common susceptibility genes for intracranial and aortic aneurysms / B. B. Worrall [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 71-76.

212.Genome Screen to Detect Linkage to Intracranial Aneurysm Susceptibility Genes. The Familial Intracranial Aneurysm (FIA) Study / T. Foroud [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39.

- P. 1434-1440.

213.Giller C. A. A bedside test for cerebral autoregulation using transcranial Doppler ultrasound / C. A. Giller // Alta Neurochir. (Wien). - 1991. - Vol. 108, № 1-2. - P. 7-14.

214.Greater rupture risk for familial as compared to sporadic unruptured intracranial aneurysms / J. P. Broderick [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 6. - P. 1952-1957.

215.Greenberg M. S. SAH and aneurysms / M. S. Greenberg // Handbook of neurosurgery / ed. M. S. Greenberg. - 5th ed. - New York : Thieme Medical, 2000. - P. 754803.

216.Greenberg R. Medical Epidemiology / R. Greenberg, S. Daniels, D. Flanders. - 3rd ed. - New-York : Lange Medical Books, 2001. - 215 p.

217.Grubb B. P. The postural tachycardia syndrome: a concise guide to diagnosis and management / B. P. Grubb, Y. Kanjwal, D. J. Kosinski // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2006. -Vol. 17. - P. 108-112.

218.Gueven N. Border between natural product and drug: Comparison of the related benzoquinones idebenone and coenzyme Q10 / N. Gueven, K. Woolley, J. Smith // Redox Biology. - 2015. - Vol. 4. - P. 289-295.

219.Guidelines for the Diagnosis and Management of Patients With Thoracic Aortic Disease. 2010 ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM. // Circulation. - 2010. - V.121. -e266-e369.

220.Guidelines for the Management of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage A Statement for Healthcare Professionals From a Special Writing Group of the Stroke Council, American Heart Association / J. B. Bederson [et al.] // Stroke. -2009. - Vol. 40. - P. 994-1025.

221.Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012). The Joint Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). // Eur. Heart J. - 2012. - V. 33. - P. 2451-2496.

222.Hashimoto T. Young. Intracranial aneurysms: links among inflammation, hemodynamics and vascular remodeling / T. Hashimoto, H. Meng, W. L. Young // Neurol. Res.

- 2006. - Vol. 28, № 4. - P. 372-380.

223.Health and function of patients with untreated idiopathic scoliosis: a 50-Year natural history study / S. L. Weinstein [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 5. - P. 559-567.

224.Heart disease and stroke statistics-2013 update: a report from the American Heart Association / A. S. Go [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127, № 1. - P. 6-245.

225.Heart Rate Variability Today / B. Xhyheri [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2012. -Vol. 55, № 3. - P. 321-331.

226.Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Eur. Heart. J. -1996. - Vol. 17, № 3. - P. 354-381.

227.Hepner A. D. The prevalence of mitral valve prolapse in patients undergoing echocardiography for clinical reason / A. D. Hepner, M. Ahmadi-Kashani, M. R. Movahed // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 123, № 1. - P. 55-57.

228.Heterogeneous aortic response to acute beta-adrenergic blockade in Marfan syndrome / A. Haouzi [et al.] // Am. Heart J. - 1997. - Vol. 133. - P. 60-63.

229.Histologic abnormalities of the ascending aorta and pulmonary trunk in patients with bicuspid aortic valve disease: clinical relevance to the Ross procedure / M. de Sa [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1999. - Vol. 118, № 4. - P. 588-596.

230.Hoyt Jr W. The asymptomatic Wolff-Parkinson-White syndrome / W. Hoyt Jr., Ch. S. Snyder // Progress in Pediatric Cardiology. - 2013. - Vol. 35. - P. 17-24.

231.Humphrey J. D. Coupling hemodynamics with vascular wall mechanics and mechanobiology to understand intracranial aneurysms / J. D. Humphrey // Int. J. Comut. Fluid Dyn. - 2009. - Vol. 23, № 8. - P. 569-581.

232.Identification of a chromosome 11q23.2-q24 locus for familial aortic aneurysm disease, a genetically heterogeneous disorder / C. J. Vaughan [et al.] // Circulation. - 2001. -Vol. 103. - P. 2469-2475.

233.Identification of a serum gelatinase associated with the occurrence of cerebral aneurysms as promatrixmetalloproteinase-2 / D. R. Todor [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. -P. 1580-1583.

234.II genotype of the angiotensinconverting enzyme gene increases the risk for subarachnoid hemorrhage from ruptured aneurysm / A. Slowik [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 1594-1597.

235.Immunohistochemistry of matric metalloproteinases and their inhibitors in thoracic aortic specimens and aortic valves of patients with Marfan's Syndrome / A. M. Segura [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98, № 19. - P. 331-337.

236.In frame fibrillin-1 gene deletion in autosomal dominant Weill-Marchesani syndrome / L. Faivre [et al.] // J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 40, № 1. - P. 34-36.

237.Incidence of aortic root dilatation in pectus excavatum and its association with Marfan syndrome / D. Rhee [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2008. - Vol. 162, № 9. - P. 882-885.

238.Increased tissue microarray matrix metalloproteinase expression favors proteolysis in thoracic aortic aneurysms and dissections / G. J. Koullias [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2004. -Vol. 78, № 6. - P. 2106-2110.

239.Increased vertebral artery tortuosity index is associated with adverse outcomes in children and young adults with connective tissue disorders / S. A. Morris [et al.] // Circulation. -2011. - Vol. 124, № 3. - P. 388-396.

240.Intracranial Aneurysm Enlargement on Serial Magnetic Resonance Angiography / J. D. Burns [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 406-411.

241.Intracranial aneurysms in childhood: 27-year single-institution experience / S. W. Hetts [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol. 30, № 7. - P. 1315-1324.

242.Isolated mitral valve prolapse is an independent predictor of aortic root size in a general population / J. R. Matos-Souza [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 11, № 3. -P. 302-305.

243.Isselbacher E. M. Thoracic and abdominal aortic aneurysms // E. M. Isselbacher Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 816-828.

244.J-point elevation in survivors of primary ventricular fibrillation and matched control subjects. / Rosso R. [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. -P. 1231.

245.Johnston S. C. The burden, trends, and demographics of mortality from subarachnoid hemorrhage / S. C. Johnston, S. Selvin, D. R. Gress // Neurology. - 1998. - Vol. 50. - P. 14131418.

246.Joint hypermobility syndrome in childhood. A not so benign multisystem disorder? / N. Adib [et al.] // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - P. 744-750.

247.Joint hypermobility syndrome: A common clinical disorder associated with migraine in women / E. M. Bendik [et al.] // Cephalalgia. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 603-613.

248.Jones J. A. Transforming growth factor- ß signaling in thoracic aortic aneurysm development: a paradox in pathogenesis / J. A. Jones, F. G. Spinale, J. S. Ikonomidis // J. Vasc. Res. - 2009. - Vol. 46. - P. 119-137.

249.Juvela S. Factors Affecting Formation and Growth of Intracranial Aneurysms : A Long-Term Follow-Up Study / S. Juvela, K. Poussa, M. Porras // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 485-491.

250.Juvela S. Risk factors for multiple intracranial aneurysms / S. Juvela // Stroke. -2000. - Vol. 31. - P. 392-397.

251.Kerdö I. An index for the evaluation of vegetative tonus calculated from the data of blood circulation / I. Kerdö // Acta Neuroveg (Wien). - 1966. - Vol. 29, № 2. - P. 250-268.

252.Kim D. H. Familial aggregation of both aortic and cerebral aneurysms: Evidence for a common genetic basis in a subset of families / D. H. Kim, G. Van Ginhoven, D. M. Milewicz // Neurosurgery. - 2005. - Vol. 56. - P. 655-661.

253.Koenen E. Myocardial bridging, a common anatomical variant rather than a congenital anomaly / E. Koenen, O. Goitein, E. Di Segni // Semin. Ultrasound CT MR. - 2008. -Vol. 29, № 3. - P. 195-1203.

254.Lanfranconi S. COL4A1 mutations as a monogenic cause of cerebral small vessel disease: a systematic review / S. Lanfranconi, H. S. Markus // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 8. -P. 513-518.

255.Laskowska M. Placental angiotensin II receptor AT1R in normotensive patients and its correlation between infant birth weight / Laskowska M, B. Leszczynska-Gorzelak, J. Oleszczuk // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2003. - Vol. 109, № 2. - P. 166-170.

256. Lazzaro M. A. The role of circle of Willis anomalies in cerebral aneurysm rupture / M. A. Lazzaro, B. Ouyang, M. Chen // J. Neurointerv. Surg. - 2012. - Vol. 4, № 1. - P. 22-26.

257.Leukocyte B-receptor alterations in hypertensive subjects / R. D. Feldman [et al.] J. Clin. Invest. - 1984. - Vol. 73. - P. 648-653.

258.Lichodziejewska B. Clinical symptoms of mitral valve prolapse of related to Hypomagnesemia and attenuated by maghesium supplementation / B. Lichodziejewska, J. Klos, J. Rezler // Am. J. Cardiol. - 1997. - N. 76. - P. 768-772

259.Lindner S. H. Differences in risk factors according to the site of intracranial aneurysms / S. H. Lindner, A. S. Bor, G. J. Rinkel // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2010. -Vol. 81. - P. 116-118.

260.Long-term doxycycline is more effective than atenolol to prevent thoracic aortic aneurysm in Marfan syndrome through the inhibition of matrix metalloproteinase-2 and -9 / A. W. Chung [et al.] // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102, № 8. - P. 73-85.

261.Long-term hemorrhage risk in children versus adults with brain arteriovenous malformations / H. J. Fullerton [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 2099-2104.

262.Long-term outcome associated with early repolarization on electrocardiography. / Tikkanen J.T. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 2529.

263.Long-term prognosis and outcome in patients with a chest pain syndrome and myocardial bridging: a 64-slice coronary computed tomography angiography stud / R. Rubinshtein [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol. 14. - P. 579-585.

264.Long-Term Prognosis of Patients with Myocardial Bridge and Angiographic Milking of the Left Anterior Descending Coronary Artery / I. Lozanoa [et al.] // Rev Esp Cardiol. - 2002.

- Vol. 55, № 4. - P. 359-364.

265.Loss of elastic fiber integrity and reduction of vascular smooth muscle contraction resulting from the upregulated activities of matrix metalloproteinase-2 and -9 in the thoracic aortic aneurysm in Marfan syndrome / A. W. Chung [et al.] // Circ. Res. -2007. - Vol. 101, № 5.

- P. 512-522.

266.Low yield of genetic testing for known vascular connective tissue disorders in patients with fibromuscular dysplasia / S. L. Poloskey [et al.] // Vasc. Med. - 2012. Vol. 17, № 6. - P. 371-378.

267.Magnitude and role of wall shear stress on cerebral aneurysm computational fluid dynamic study of 20 middle cerebral artery aneurysms / M. Shojima [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol. 35. - P. 2500-2505.

268.Manenti V. Mitral valve prolapse associated with electrocardiogram abnormalities mimicking acute coronary syndrome / V. Manenti, S. Zuily, E.Aliot // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2013. - Vol.106, № 5. - P. 340-341.

269.Markus H. S. Estimation of Cerebrovascular reactivity using transcranial Doppler, including the use of breath-holding as the vasodilatatory stimulus / H. S. Markus, M. J. Harrison // Stroke. - 1992. - Vol. 23, № 5. - P. 668-673.

270.Marshall-Smith syndrome: natural history and evidence of an osteochondrodysplasia with connective tissue abnormalities / M. P. Adam [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2005. -Vol. 137, № 2. - P. 117-124.

271.Matrix metalloproteinase and tissue inhibitor expression in atherosclerotic and nonatherosclerotic thoracic aortic aneurysms / J. D. Schmoker [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - Vol. 133, № 1. - P. 155-161.

272.Matrix Metalloproteinase Dysregulation in the Stria Vascularis of Mice with Alport Syndrome. Implications for Capillary Basement Membrane Pathology / M. A. Gratton [et al.] // Am. J. Pathol. - 2005. - Vol. 166. - P. 1465-1474.

273.Matrix metalloproteinase-9 in cerebral aneurysms / S. C. Kim [et al.] // Neurosurgery. - 1997. - Vol. 41. - P. 642-647.

274.Matrix metalloproteinases and skeletal muscle: a brief review / E. Carmeli [et al.] // Muscle Nerve. - 2004. - Vol. 29, № 2. - P. 191-197.

275.Matrix metalloproteinases in ascending aortic aneurysms. bicuspid versus trileaflet aortic valves / S. A. LeMaire [et al.] // J. Surg. Res. - 2005. - Vol. 123. - P. 40-48.

276.Mechanisms for the genesis of paroxysmal atrial fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome: intrinsic atrial muscle vulnerability vs. electrophysiological properties of the accessory pathway / O. A. Centurion [et al.] // Europace. - 2008. - Vol. 10. - P. 294-302.

277.Mechanism of ischemic infarct in spontaneous cervical artery dissection / A. Morel [ et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. - P. 1354-1361.

278.Metallothionein-dependent up-regulation of TGF-ß2 participates in the remodelling of the myxomatous mitral valve / A. Hulin [et al.] // Cardiovascular Research. - 2012. - Vol. 93.

- P.480-489.

279.Milewicz D. M. Genetic disorders of the elastic fiber system / D. M. Milewicz, Z. Urbân, C. Boyd // Matrix Biology. - 2000. - Vol. 19, № 6. - P. 471-480.

280.Mitral valve prolapse in Marfan syndrome: an old topic revisited / C. C. Taub [et al.] // Echocardiography. - 2009. - Vol. 26, № 4. - P. 357-364.

281.MMP-9 Polymorphisms Are Not Associated With Spontaneous Cervical Artery Dissection / S. Wagner [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - e62-e64.

282.Modulation of transforming growth factor-beta signaling and extracellular matrix production in myxomatous mitral valves by angiotensin II receptor blockers / A. Geirsson [ et al.] // Circulation. - 2012. Vol. 126. - S189-S197.

283.Morisky D.E. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence / Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. // Med Care. - 1986. - Vol. 24(1). - P. 67-74.

284.Morris Sh. A. Increased Vertebral Artery Tortuosity Index Is Associated With Adverse Outcomes in Children and Young Adults With Connective Tissue Disorders. / Sh. A. Morris // Circulation. - 2011. -Vol. 124. P. 388-396.

285.Mott J. D. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases / J. D. Mott, Z. Werb // Curr. Opin. Cell Biol. - 2004. - Vol. 16. - P. 558-564.

286.Myllyharju J. Collagens and collagen-related diseases / J. Myllyharju, K. I. Kivirikko // Ann. Med. - 2001. - Vol. 33, № 1. - P. 7-21.

287.Myocardial infarction by spontaneous dissection of coronary arteries in a subject with type IV Ehlers - Danlos syndrome / V. Catanese [et al.] // Presse Med. - 1995. - Vol. 7:24.

- P. 1345-1347.

288.Myocardial infarction resulting from coronary artery dissection in an adolescent with Ehlers - Danlos syndrome type IV due to a type III collagen mutation / L. C. Ades [et al.] //Br.Heart J. - 1995. - Vol. 74 (2). - P.112-116.

289.Myopia and Polymorphisms in Genes for Matrix Metalloproteinases / N. F. Hall [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50. - P. 2632-2636.

290.Neurosurgery for Cerebral Aneurysm / J. L. Brisman [et al.] // http://emedicine.medscape.com/article/252142-overview

291.Newcombe R. G. Two-Sided Confidence Intervals for the Single Proportion: Comparison of Seven Methods / R. G. Newcombe // Stat. Med. - 1998. - Vol. 17. - P. 857-872.

292.Orientation of tilting disc and bileaflet aortic valve substitutes for optimal hemodynamics / J. Laas [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1999. - Vol. 68. - P. 1096-1099.

293.Otto C. M. Textbook of Clinical Echocardiography / C. M. Otto. - Fifth Ed. -Elsevier, 2013. - 552 p.

294.Outcomes in adults with bicuspid aortic valves / N. Tzemos [et al.] // JAMA. - 2008.

- Vol. 300, № 11. - P. 1317-1325.

295.Overexpression of interleukin-1b and interferon-g in type I thoracic aortic dissections and ascending thoracic aortic aneurysms: possible correlation with matrix metalloproteinase-9 expression and apoptosis of aortic media cells / L. Zhang [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2011. - Vol. 40, № 1. - P. 17-22.

296.Pachulski R. T. Aortic aneurysm in patients with functionally normal or minimally stenotic bicuspid aortic valve / R. T. Pachulski, A. L. Weinberg, K. L. Chan // Am. J. Cardiol.

- 1991. - Vol. 67, № 8. - P. 781-782.

297.Page-McCaw A. Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling / A. Page-McCaw, A. J. Ewald, Z. Werb // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2007. - Vol. 8, № 3. - P. 221-233.

298.Papadopoulos D. P. Coexistence of anomalous origin of the coronary arteries and severe aortic regurgitation in Marfan syndrome / D. P. Papadopoulos, I. Moyssakis, V. E. Votteas // Clin Rheumatol. - 2006. - Vol. 25(5). - P.737-738.

299.Pathobiology of idiopathic ascending aortic aneurysms / E. W. Kirsch [et al.] // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. - 2006. - Vol. 14, № 3. - P. 254-260.

300.Pathogenesis of cervical artery dissections: association with connective tissue abnormalities / T. Brandt [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 57. - P. 24-30.

301.Pelvic organ prolapse and connective tissue abnormalities in Korean women / S. W. Bai [et al.] // J. Reprod. Med. - 2002. - Vol. 47, № 3. - P. 231-234.

302.Platelet activity in mitral valve prolapse: a study of platelet aggregation, malondialdehyde production, and plasma beta-thromboglobulin / F. [et al.] // Am J Hemato. -

1985. - Vol. 19. - P. 21-25.

303.Polymorphisms in Matrix Metalloproteinase-1, -3, -9, and -12 Genes in Relation to Subarachnoid Hemorrhage / B. Zhang [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 2198-2202.

304.Polymorphisms of the renin-angiotensin system influence height in normotensive women in a Spanish population / F. J. Chaves [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89. - P. 2301-2305.

305.Powell J. T. Abdominal aortic aneurysm / J. T. Powell // An Introduction to Vascular Biology / ed. A. Halliday [et al.]. - Cambridge UK : Cambridge University Press, 1998. - P. 166-172.

306.Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups / M. Theal [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 20, № 5. - P. 511-515.

307.Prevalence of mitral valve prolapsed in primary spontaneous pneumothorax / Z. I. Biter [et al.] Prim. Care Resp. J. - 2006. - Vol. 15, № 6. - P. 342-345.

308.Prevalence, risk factors, and clinical patterns of chronic venous disorders of lower limbs: a population-based study in France / P. H. Carpentier [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2004. -Vol. 40. - P. 650-659.

309.Progression of coronary atherosclerosis is associated with a common genetic variant of the human stromelysin-1 promoter which results in reduced gene expression / S. Ye [et al.] // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 13055-13060.

310.Proteins mediating collagen biosynthesis and accumulation in arterial repair: Novel targets for anti-restenosis therapy / A. B. Osherov [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 91, № 1 - P. 16-26.

311.Prophylactic treatment with coenzyme Q10 in patients undergoing cardiac surgery: could an antioxidant reduce complications? A systematic review and meta-analysis / F. Frutos [et al.] // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery -2015. - Vol. 20. - P. 254-259.

312.QT dispersion in patients with mitral valve prolapse is related to the echocardiographic degree of the prolapse and mitral leaflet thickness / E. G. Zouridakis [et al.] // Europace. - 2001. - Vol. 3, № 4. - P. 292-298.

313.QT variables of isolated mitral valve prolapse / S. Albayrak [et al.] // Duzce Universitesi Tip Fakultesi Dergisi. - 2007. - Vol. 2. - P. 19-24.

314.Quantitative hemodynamic analysis of brain aneurysms at different locations / A. Chien [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol. 30, № 8. - P. 1507-1512.

315.Raffetto J. D. Matrix Metalloproteinases and their Inhibitors in Vascular Remodeling and Vascular Disease / J. D. Raffetto, R. A. Khalil // Biochem. Pharmacol. - 2008. - Vol. 75, № 2. - P. 346-359.

316.Recommendations for the management of patients with unruptured intracranial aneurysms: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association / J. B. Bederson [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - P. 2742-2750.

317.Reduced Collagen Biosynthesis Is the Hallmark of Cerebral Aneurysm. Contribution of Interleukin-1beta and Nuclear Factor-KB / T. Aoki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - Vol. 29. - P. 1080-1086.

318.Regional Heterogeneity within the Aorta: Relevance to Aneurysm Disease J. M. Ruddy [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2008. - Vol. 136, № 5. - P. 1123-1130.

319.Regulation of human leukocyte beta-receptors by endogenous catecholamines / J. Fraser [et al.] // J. Clin. Invest. - 1981. - Vol. 67. - P. 1777-1784.

320.Relationship between variations in the circle of Willis and flow rates in internal carotid and basilar arteries determined by means of magnetic resonance imaging with semiautomated lumen segmentation: Reference data from 125 healthy volunteers / H. Tanaka [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2006. - Vol. 27. - P. 1770-1775.

321.Repair of left coronary artery aneurysm, recurrent ascending aortic aneurysm, and mitral valve prolapse 19 years after Bentall\'s procedure in a patient with Marfan syndrome / B. Badmanaban [et al.] // J Card Surg. - 2004. - Vol. 19(1). - P. 59-61.

322.Richard I. The genetic and molecular bases of monogenic disorders affecting proteolytic systems / I. Richard // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42, 7. - P. 529-539.

323.Risk factors for multiple intracranial aneurysms / A. I. Qureshi [et al.] // Neurosurgery. - 1998. - Vol. 43, № 1. - P. 22-26.

324.Risk factors for the formation of multiple intracranial aneurysms / H. E. Ellamushi [et al.] // J. Neurosurg. - 2001. - Vol. 94. - P. 728-732.

325.Risk of Arrhythmia and Sudden Death in Patients With Asymptomatic Preexcitation. A Meta-Analysis / M. N. Obeyesekere [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. 2308-2315.

326.Risk of Malignant Arrhythmias in Initially Symptomatic Patients With Wolff-Parkinson-White Syndrome. Results of a Prospective Long-Term Electrophysiological Follow-Up Study / C. Pappone [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. 661-668.

327.Risk of rupture of unruptured intracranial aneurysms in relation to patient and aneurysm characteristics: an updated meta-analysis / M. J. Wermer [et al.] // Stroke. - 2007. -Vol. 38. - P.1404-1410.

328.Rodriguez S. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies / S. Rodriguez, T. R. Gaunt, I. N. M. Day. // Am. J. Epid. -2009. - DOI 10.1093/aje/kwn359.

329.Role of TIMP-1 and TIMP-2 in the Progression of Cerebral Aneurysms / T. Aoki [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 2337-2345.

330.Rost N. S. The genetic architecture of intracerebral hemorrhage / N. S. Rost, S. M. Greenberg, J. Rosand // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 2166-2173.

331.Ruigrok Y. M. Genetics of intracranial aneurysms / Y. M. Ruigrok, G. J. Rinkel, C. Wijmenga // Lancet Neurol. - 2005. - Vol. 4. - P. 179-189.

332.Saksena S. Electrophysiological Disorders of the Heart / S. Saksena, A. J. Camm. -2nd ed. - ELSEVIR, 2012. - 1488 p.

333.Savunen T. Annulo-aortic ectasia. Light and electron microscopic changes in aortic media / T. Savunen, H. J. Aho // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. - 1985. - Vol. 407. - P. 279-288.

334.Schievink W. I. Intracranial aneurysms / W. I. Schievink // N. Engl. J. Med. - 1997.

- Vol. 336. - P. 28-40.

335.Scoliosis in children with pectus excavatum and pectus carinatum / P. Waters [et al.] // J. Pediatr. Orthop. - 1989. - Vol. 9, № 5. - P. 551-556.

336.Screening of TGFBR1, TGFBR2, and FLNA in familial mitral valve prolapsed / J.J.J. Aalberts [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2014. - Vol. 164, № 1.

- P. 113-119.

337.Shabalina H. Mitral valve prolapse as display heart connective tissue dysplasia. Clinical and hemodynamic aspects / H. Shabalina // Eur. J. Int. Med. -2013. - V. 24, Suppl. 1. -P. e17-e18

338.Siegwart J. T. The time course of changes in mRNA levels in tree shrew sclera during induced myopia and recovery / J. T. Siegwart, T. T. Norton // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - Vol. 43. - P. 2067-2075.

339.Silbiger J. J. Left Ventricular False Tendons: Anatomic, Echocardiographic, and Pathophysiologic Insights / J. J. Silbiger // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2013. - Vol. 26. - P. 582-588.

340.Size and Location of Ruptured Intracranial Aneurysms / Y. G. Jeong [et al.] // J. Korean Neurosurg. Soc. - 2009. - Vol. 45. - P. 11-15.

341.Smooth muscle cells of the media in the dilatative pathology of ascending thoracic aorta: morphology, immunoreactivity for osteopontin, matrix metalloproteinases, and their inhibitors / V. Lesauskaite [et al.] // Hum. Pathol. -2001. - Vol. 32. - P. 1003-1011.

342.Spatiotemporal expression and localization of matrix metalloproteinase-9 in a Murine Model of thoracic aortic aneurysm / J. A. Jones[et al.] // J. Vasc. Surg. - 2006. - Vol. 44, № 6. - P. 1314-1321.

343.Stapf C. Aneurysms and subarachnoid hemorrhage epidemiology / C. Stapf, J. P. Mohr // Management of cerebral aneurysms / eds. P. D. Le Roux, H. R. Winn, D. W. Newell. -Philadelphia : Saunders, 2004. - P. 183-187.

344.Stehbens W. E. Etiology of intracranial berry aneurysms / W. E. Stehbens // J. Neurosurg. - 1989. - Vol. 70. - P. 823-831.

345.Subarachnoid hemorrhage: neurointensive care and aneurysm repair / E. F. Wijdicks [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2005. - Vol. 80. - P. 550-559.

346.Sudden cardiac arrest associated with early repolarization / Haissaguerre M. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2016.

347.Susceptibility loci for intracranial aneurysm in European and Japanese populations / K. Bilguvar [et al.] Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40, № 12. - P. 1472-1477.

348.Tadros T. M. Ascending Aortic Dilatation Associated With Bicuspid Aortic Valve Pathophysiology, Molecular Biology, and Clinical Implications / T. M. Tadros, M. D. Klein, O. M. Shapira // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 6. - P. 880-890.

349.Tarantini G. Myocardial bridging and prognosis: more evidence but jury still out / G. Tarantini1, F. Cademartiri // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 14, № 6. - P. 515-517.

350.Tarulli E. Potent risk factor for aneurysm formation: Termination aneurysms of the anterior communicating artery and detection of A1 vessel asymmetry by flow dilution / E. Tarulli, A. J. Fox // Am. J. Neuroradiol. - 2010. - Vol. 31, № 7. - P. 1186-1191.

351.Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. // Eur. Heart. J. - 1996. - Vol. 17. - P. 354-381.

352.Ten-Year Detection Rate of Brain Arteriovenous Malformations in a Large, Multiethnic, Defined Population / R. A. Gabriel [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 21-26.

353.TGF-P-dependent pathogenesis of mitral valve prolapse in a mouse model of Marfan syndrome / C. M. Ng [et al.] // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114, № 11. - P. 1586-1592.

354.TGF-P signalling and reactive oxygen species drive fibrosis and matrix remodelling in myxomatous mitral valves / M. A. Hagler [et al.] // Cardiovascular Research. - 2013. - Vol. 99. - P. 175-184.

355.The Arg389Gly beta1-adrenoceptor gene polymorphism determines contractile response to catecholamines / K. La Rosee [et al.] // Pharmacogenetics. - 2004. - Vol. 14. - P. 711-716.

356.The Confidence Interval of a Proportion. - http://faculty.vassar.edu/lowry/prop1.html

357.The effect of beta-blocker therapy on clinical outcome in patients with Marfan's syndrome: a meta-analysis / D. R. Gersony [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 114. - P. 303308.

358.The Effect of Coenzyme Q10 on Morbidity and Mortality in Chronic Heart Failure : Results From Q-SYMBIO: A Randomized Double-Blind Trial / S. A. Mortensen et al. // JASS.

- 2014. - V. 12, № 6. - P. 641-649.

359.The Importance of Cerebral Aneurysms in Childhood Hemorrhagic Stroke A Population-Based Study / L. C. Jordan [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 400-405.

360.The Marfan syndrome: a deficiency in chemically stable collagen cross-links / R. J. Boucek [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1981. - Vol. 305. - P. 988-991.

361.The molecular genetics of Marfan syndrome and related Disorders / P. N. Robinson [et al.] // J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 43. - P. 769-787.

362.The myocardium-protective Gly-49 variant of the beta 1-adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desensitization and downregulation / M. C. Levin [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 30429-30435.

363.The natural history of aortic dilatation in Marfan syndrome / J. Hwa [et al.] // Med. J. Aust. - 1993. - Vol. 158, № 8. - P. 558-562.

364.The prevalence of early repolarization in Wolff-Parkinson-White syndrome with a special reference to J waves and the effects of catheter ablation / N. Yagihara et al. // J. Electrocardiology. - 2012. - Vol. 45. - P. 36-42.

365.The prevalence of the Wolff-Parkinson-White syndrome in a population of 116,542 young males / M. D. Sorbo [et al.] // G. Ital. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 6. - P. 681-687.

366.The relationship between echocardiographic features of mitral valve and elastic properties of aortic wall and Beighton hypermobility score in patients with mitral valve prolapsed / M. Yazici [et al.] // Jpn. Heart J. - 2004. - Vol. 45, № 3. - P. 447-460.

367.The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B. L. Loeys [et al.] // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47, № 7. - P. 476-485.

368.The role of MMP-2 and MMP-9 polymorphisms in sporadic intracranial aneurysms / H. Pannu [et al.] // J. Neurosurg. - 2006. - Vol. 105. - P. 418-423.

369.The same sequence variant on 9p21 associates with myocardial infarction, abdominal aortic aneurysm and intracranial aneurysm / A. Helgadottir [et al.] // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40. - Vol. 217-224.

370.Thirty-year experience with repair of pectus deformities in adults / K. A. Mansour [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 76, № 2. - P. 391-395.

371.Tikkanen J.T. Early repolarization: electrocardiographic phenotypes associated with favorable long-term outcome / J. T. Tikkanen, M. J. Junttila, O. Anttonen // Circulation. - 2011.