Кардиоваскулярные методы исследования в оценке риска высокодозной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гемобластозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Потемкина Надежда Александровна

• Потемкина Надежда Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Потемкина Надежда Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы при проведении высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

1.2 Факторы, влияющие на течение гемобластозов и развитие сердечно -сосудистых осложнений после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

1.3 Инструментальные и лабораторные методы диагностики кардиоваскулотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

1.3.1 Электрокардиографические параметры в диагностики кардиоваскулотоксичности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

1.3.2 Эхокардиографическое исследование и дисфункция левого желудочка

1.3.3 Исследование артериальной функции в оценке риска кардиоваскулотоксичности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных с гематологическими злокачественными опухолями

1.3.4 Исследование биомаркеров в кардиоонкологической практике

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Этические аспекты

2.3 Методы исследования

2.3.1 Электрокардиографическое исследование

2.3.2 Трансторакальная эхокардиография

2.3.3 Измерение жесткости сосудов и функции эндотелия

2.3.4 Лабораторное исследование

2.4 Характеристика пациентов

2.5 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота развития неблагоприятных сердечно - сосудистых событий в ранние и отдаленные сроки после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

3.2 Электрокардиограмма в исходном состоянии

3.3 Динамика параметров электрокардиограммы после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

3.4 Удлинение интервала РТ после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

3.5 Показатели артериальной жесткости и эндотелиальной функции в исходном состоянии

3.6 Динамика показателей артериальной функции после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

3.7 Динамика тропонина Т

3.8 Динамика содержания N - концевого терминального натрийуретического пропептида

3.9 Показатели эхокардиографии до высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопотических стволовых клеток

3.10 Динамика эхокардиографических показателей после проведения высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

3.11 Связь показателей эхокардиографии с электрокардиограммой

3.12 Связь показателей эхокардиографии с тропонином Т

3.13 Связь показателей эхокардиографии с ^концевым натрийуретическим пропептидом

3.14 Предикторы значимого снижения глобальной продольной деформации и фракции выброса левого желудочка

3.15 Дисфункция сердца после высокодозной химиотерапии с аутологичной

транмплантацией гемопоэтических стволовых клеток и ее предикторы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Ограничения исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярные методы исследования в оценке риска высокодозной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гемобластозами»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Проблема онкологических заболеваний является важной для всего мира в целом и Российской Федерации (РФ) в частности. В 2022 г. в мире было зарегистрировано 20 млн новых случаев злокачественных новообразований (ЗНО) и почти 10,0 млн смертей от этих заболеваний. Онкологические заболевания стоят на втором месте как причина смертности населения после заболеваний сердечнососудистой системы (ССЗ). На долю гематологических злокачественных новообразований пришлось 1,3 миллиона (8,2%) новых случаев и 699 462 (7,1%) случаев смерти от них во всем мире в 2022 году [103].

В 2023 г. в РФ число новых случаев ЗНО лимфатической и кроветворной ткани составило 38,5 тыс. или 5,7% от всех ЗНО [26]. В 2020 г. в РФ данный показатель составлял 33,5 тыс. [28]. Увеличению выявляемости данных заболеваний способствуют появление новых методов диагностики и расширение доступности медицинской помощи пациентам с новообразованиями.

В связи с развитием новых, весьма эффективных методов лечения ЗНО, в том числе и онкогематологических заболеваний, которые включают использование лучевой терапии, современных препаратов, методов трансплантации костного мозга продолжительность жизни пациентов увеличилась, снизилось число рецидивов. С другой стороны, сформировались новые вызовы, связанные с повреждающим действием применяемых методов лечения на сердечно-сосудистую систему - с кардиотоксичностью (Кт) [62, 85, 131, 138].

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) считается эффективным методом лечения гемобластозов. В процессе предоперационной подготовки к проведению аутоТГСК проводят кондиционирование с помощью высокодозной химиотерапией (ВДХТ) с целью уничтожения собственного костного мозга, который вырабатывает патологические клетки (эрадикации опухоли) и создания нового плацдарма кроветворения [13,

196]. Согласно российским клиническим рекомендациям наиболее предпочтительный режим кондиционирования при множественной миеломе (ММ) включает в себя высокие дозы мелфалана (140-200 мг/м2) [18], при лимфоме Ходжкина (ЛХ) - ВЕАМ (бендамустин, этопозид, цитарабин, мелфалан) [16], то есть препаратов, обладающих кардиотоксическими свойствами.

В 2022 Европейским обществом кардиологов разработаны первые рекомендации по кардиоонкологии, в которых предложен алгоритм мониторинга и стратификация риска пациентов с ТГСК [96]. Так к группе высокого риска относят аллогенную ТГСК, сопутствующие ССЗ, множественные неконтролируемые факторы риска ССЗ, ПХТ с антрациклинами в анамнезе суммарной дозой более 250 мг/м2, применение режима кондиционирования, включающего алкилирующие препараты, тотальное облучение тела, а также реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ) в анамнезе. Однако данные рекомендации рекомендованы к использованию в том числе у кандидатов на аллогенную ТГСК. Отсутствует градация внутри высокого риска. С практической точки зрения низкий риск при ТГСК маловероятен, так как почти все режимы ВДХТ включают мелфалан, который относится к алкилирующим препаратам, и многие пациенты к моменту выполнения ВДХТ с аутоТГСК имеют в анамнезе лечение антрациклинами.

Частота выполнения ВДХТ с аутоТГСК с каждым годом увеличивается. Это связано не только с повышением заболеваемости, но и с ростом количества медицинских учреждений, где стало возможным проведение данной процедуры.

Таким образом, вопрос о ранней диагностике кардиотоксичности, мониторинге, назначении кардиопротективной терапии, профилактике осложнений со стороны ССС, возникающих у пациентов с гемобластозами при проведении ВДХТ с аутоТГСК имеет важное значение в успешном лечении пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями.

Степень ее разработанности

Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с последующей аутологичной транспалнтацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) потенциально кардиотоксичный метод лечения. Однако большинство работ посвящено аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК), в то время кардиотоксичные эффекты ВДХТ с аутоТГСК малоизучены и им посвящено небольшое количество исследований [20, 22, 24].

В рекомендациях по кардиоонкологии Европейского общества кардиологов 2022 г, предложен алгоритм мониторинга и стратификация риска пациентов с ТГСК [96]. Однако данные рекомендации основаны на общих принципах, базируются на мнении экспертов и рекомендованы к использованию в том числе у кандидатов на аллогенную ТГСК. На сегодняшний день отсутствует стратификация риска больных перед ВДХТ с аутоТГСК, нет четкого алгоритма обследования больных до и после ВДХТ с аутоТГСК, а также до конца не известна прогностическая значимость инструментальных методов исследования в оценке риска кардио- васкулотоксичности и их связь с лабораторными показателями.

Вышеизложенное послужило предпосылкой для постановки цели и задач настоящего исследования.

Цели и задачи

Оценить значимость лабораторно-инструментальных методов исследования для оценки риска кардио- васкулотоксичности высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой и лимфопролиферативными заболеваниями.

Для реализации поставленной цели сформулированы следующие задачи исследования:

1. Определить распространенность кардио- васкулотоксичности после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой и лимфопролиферативными заболеваниями, не имеющих значимой сердечно -сосудистой патологии.

2. Изучить динамику электрокардиограммы и ее значимость для оценки риска кардиоваскулотоксичности у пациентов с множественной миеломой и лимфопролиферативными заболеваниями, перенесших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

3. Исследовать динамику кардиальных биомаркеров: тропонина Т и N терминального пропептида мозгового натрийуретического гормона - и их значимость для оценки риска кардиоваскулотоксичности у пациентов с множественной миеломой и лимфопролиферативными заболеваниями, перенесших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

4. Оценить динамику и прогностическое значение фотоплетизмографических показателей артериальной функции у пациентов с множественной миеломой и лимфопролиферативными заболеваниями, перенесших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

5. Изучить динамику и значимость показателей эхокардиографии для оценки риска кардиоваскулотоксичности у пациентов с множественной миеломой и лимфопролиферативными заболеваниями, перенесших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые в условиях современных подходов к диагностике и профилактике кардиотоксичности изучена ее распространенность в ранние и отдаленные сроки после высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой (ММ) и лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ), не имеющих клинически значимой сердечно-сосудистой патологии.

Впервые установлена значимость исходного повышения NTproBNP и гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) как предикторов развития дисфункции сердца в отдаленные сроки после ВДХТ с аутоТГСК.

Впервые у пациентов с гемобластозами до и после ВДХТ с аутоТГСК изучено состояние артериальной функции и показана высокая распространенность ее нарушений. Получены новые данные, свидетельствующие о возможности нормализации эндотелиальной функции в отдаленном периоде после вмешательства у части пациентов.

Впервые выявлен кластер пациентов с неблагоприятными отдаленными последствиями ВДХТ с аутоТГСК (снижение ФВЛЖ, новые неспецифические изменения зубца Т на ЭКГ, повышение тропонина Т и прогрессирование эндотелиальной дисфункции).

Личный вклад

Автору принадлежит ведущая роль в разработке цели, задач и методологии исследования. Автор непосредственно участвовал в теоретическом обосновании (поиск и анализ литературы по теме диссертации) и практической реализации поставленных задач (разработка дизайна исследования, отбор пациентов, формирование базы данных, обобщение и анализ полученных результатов, статистическая обработка, обсуждение результатов в научных публикациях и их внедрение в практику). Подготовка основных публикаций и диссертации

выполнены лично автором. Автором лично проводились клиническое обследование пациентов, а также оценка их лабораторно - инструментальных показателей: ЭКГ, ЭхоКГ, показателей артериальной функции и биомаркеров. Автор проводил наблюдение пациентов на протяжении всего исследования, осуществлял телефнный опрос и очные консультации, назначал и корректировал кардиальную терапию. Инструментальные методы обследования участников исследования (фотоплетизмография, окклюзионная проба, электрокардиография) освоены диссертантом и проведены им самостоятельно. Полученные результаты опубликованы в научных журналах и доложены на отечественных и международных конференциях. Таким образом, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что у пациентов с ММ и ЛПЗ, которые не имеют клинически значимой сердечно-сосудистой патологии, и которым при наличии субклинической дисфункции миокарда назначены с кардиопротективной целью иАПФ и ББ, вероятность серьезных сердечно-сосудистых осложнений непосредственно после ВДХТ и аутоТГСК невысока, но в отдаленном периоде признаки бессимптомной дисфункции сердца имеются в 29,6% случаев.

Установлено, что у таких пациентов дисфункция сердца ассоциирована с наличием гипертрофии левого желудочка и повышенным уровнем КТ-ргоВЫР в исходном состоянии. Это свидетельствует о необходимости включения ЫТ-ргоВЫР и индекса массы миокарда левого желудочка в число обязательных показателей для стратификации риска потенциальной кардиотоксичности перед ВДХТ с аутоТГСК.

Доказано, что новые изменения зубца Т на ЭКГ и повышение тропонина Т в отдаленные сроки после ВДХТ с аутоТГСК связаны со значимым снижением фракции выброса левого желудочка, что определяет целесообразность

мониторинга ЭКГ и тропонина для своевременного выполнения ЭхоКГ, рестратификации риска кардиотоксичности и назначения/коррекции кардиопротективной терапии.

Показано, что как у кандидатов на ВДХТ с аутоТГСК, так и после вмешательства оценка интервала QTс c использованием формулы Базетта может приводить к завышению этого показателя, что указывает на необходимость его пересчета по формуле Фредерика.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование было проведено с учетом результатов анализа литературы по теме исследования. Структура и организация работы были определены ее целью, которая подразумевала необходимость оценки прогностической значимости кардиоваскулярных методов исследования в прогнозировании осложнений после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гемобластозами. Для достижения поставленной цели была разработана программа исследований, включающая клинические методы (осмотр, физикальное обследование), инструментальные (электрокардиография, эхокардиография, фотоплетизмография), лабораторные (исследование тропонина Т и КЫ-концевого пропептида натрийуретического гормона) и статистический анализ. Полученные данные были систематизированы и представлены в главах собственных исследований. На основании анализа полученных данных сделаны выводы и сформулированы практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с множественной миеломой (ММ) и лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ), не имеющих клинически значимой сердечно-сосудистой патологии, при высокодозной химиотерапии с

аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток риск непосредственных клинически значимых сердечно-сосудистых осложнений невысокий, но распространенность субклинической дисфункции миокарда в отдаленные сроки составляет 29,6%.

2. Уровень NT-pшBNP> 125 пг/мл в сыворотке крови и повышенный индекс массы миокарда левого желудочка являются предикторами дисфункции сердца в отдаленном периоде после ВДХТ с аутоТГСК.

3. Эндотелиальная функция нарушена у большинства пациентов с гемобластозами, являющихся кандидатами на ВДХТ с аутоТГСК. После вмешательства показатели поток-зависимой вазодилатации могут улучшаться.

4. Повышение тропонина Т, появление изменений зубца T на ЭКГ, и ухудшение поток-зависимой вазодилатации в отдаленные сроки связаны с снижением фракции выброса левого желудочка и выявляются у 25% пациентов после ВДХТ с аутоТГСК.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.20. Кардиология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, пунктам 4, 13, 15, 17, 18 паспорта кардиологии.

Исследование было одобрено Межвузовским комитетом по этике (протокол № 10-19 заседания от 17.07.2019).

Степень достоверности и апробация результатов

Все полученные диссертантом данные достоверны, что подтверждается достаточным количеством исследуемых, надежными методами исследования, достаточными сроками наблюдения, а также проведенной статистической обработкой. Проведен анализ и сопоставление авторских и литературных данных

(иностранных и зарубежных), полученных ранее по изучаемой проблематике. Выводы и практические рекомендации отражают полученные результаты и соответствуют цели и задачам исследования.

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) 18 июня 2024 года, протокол №6. Основные материалы диссертации доложены на Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше» и 62-ой сессии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И.Чазова» Минздрава России (Москва 2022), конгрессе с международным участием «Сердечная недостаточность 2022» (Москва 2022).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные научные положения, выводы и рекомендации канидатской диссертации Потемкиной Надежды Александровны внедрены в лечебный процесс клиники кардиологии УКБ №1, акт №444 от 04 июня 2024 года, а также в учебный процесс кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России при преподавании курса «Неотложная кардиология» студентам 6 курса по направлению подготовки «Лечебное дело», курса «Введение в кардиоонкологию» в рамках постдипломной подготовки врачей - кардиологов и терапевтов, обучении клинических ординаторов и аспирантов, акт №445 от 04 июня 2024 года.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 1 3 печатных работ, в том числе 1 научная статья в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть

опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 6 статей индексируются в международной базе данных Scopus, 5 публикации в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций, 1 свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2023621474 «База данных для исследования кардиоваскулярных методов исследования в оценке риска высокодозной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гемобластозами».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главы материал и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы, приложение. Работа иллюстрирована 20 рисунками, 21 таблицей (в т.ч. одна таблица приложения), клиническим примером. Список литературы содержит 200 источников, из них 31 отечественных, 169 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток (аутоТГСК) стала стандартом лечения различных злокачественных новообразований, а также все чаще используется при незлокачественных приобретенных заболеваниях.

По данным World Wide Network of Blood and Marrow Transplantation аутоТГСК составляет 53% всех трансплантаций проводимых ежегодно в мире [155]. Отмечают практически двукратный рост ВДХТ с аутоТГСК с 2006 по 2015 год [189].

Многие работы, описывающие клинические проявления кардиотоксичности, ее исходы и предикторы относятся к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) [47, 79, 87, 92, 132]. Тогда как ВДХТ с аутоТГСК посвящено единичное количество работ [22, 183].

К преимуществам ВДХТ с аутоТГСК относят меньшую частоту инфекционных осложнений и органных поражений, с чем связывают и улучшение исходов [173]. Основными показаниями для ВДХТ с аутоТГСК являются лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ) (54,5%), лейкемия (33,8%), солидные опухоли (5,8%) и незлокачественные заболевания (5,1%) [199]. При множественной миеломе (ММ) ВДХТ с аутоТГСК применяют для закрепления противоопухолевого эффекта терапии первой линии и увеличения продолжительности ремиссии [18].

1.1 Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы при проведении высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Возникновение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при ВДХТ с аутоТГСК в основном обусловлено различными неблагоприятными эффектами применяемой высокодозной химиотерапии [75, 84, 91].

Этот избыточный риск ССЗ [50, 116, 100, 102], вероятно, является следствием прямого цитотоксического / радиационно-индуцированного повреждения [91, 125].

Несмотря на то, что основной причиной смерти пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) являются рецидивы самого гематологического заболевания [136], в большинстве исследований приводят данные о том, что у выживших пациентов в ближайший или отдаленный периоды после ТГСК происходят неблагоприятные сердечно-сосудистые события [35, 37, 38, 58, 69, 72, 80, 129, 131, 136]. В ряде исследований была предпринята попытка оценить частоту ССЗ после ТГСК, в сравнении или без сравнения с контрольной популяцией. Показано, что реципиенты ТГСК имеют в 0,6-5,6 раза повышенный риск развития сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ), включая ИБС, цереброваскулярные заболевания и сердечную недостаточность (СН) [87].

В мета-анализе Aghel и соавт. [75], в который было включено 57 исследований показано, что через 100 дней после аутоТГСК и после аллоТГСК частота ССЗ составила соответственно на 100 человеко-дней 0,19 (95% ДИ: 0,170,21) и 0,06 (95% ДИ: 0,05-0,07). Частота ССЗ в долгосрочном периоде при аллоТГСК составила 3,98 (95% ДИ; 3,44-4,63) на 1000 человеко-лет, а при ВДХТ с аутоТГСК - 3,06 (95% ДИ; 2,69-3,48).

При анализе данных 1491 пациентов, проживших 2 и более года после ТГСК, показана более высокая смертность от ССЗ (скорректированная разница в показателях заболеваемости составила 3,6 на 1000 человеко-лет для ИБС, кардиомиопатии или СН, инсульта, сосудистых заболеваний и нарушений ритма) [76].

Lin и соавт. [79] сообщили, что частота развития ССЗ в течение 2 лет после аллоТГСК составила 34.7 случая (95% ДИ 22.3 - 53.7) на 1000 человека-лет, что примерно в 10 раз выше, чем в обычной популяции данного региона и частота нарушения мозгового кровообращения (геморрагических и ишемических инсультов) в течение 2 лет после ТГСК составила 6,40%. У выживших после лечения лимфомы Ходжкина частота развития ИБС и СН в 4-6 раз превышает риски в общей популяции [73].

Описывают различные варианты осложнений со стороны сердечнососудистой системы при ТГСК - увеличение распространенности артериальной гипертензии (АГ), легочной гипертензии, нарушений ритма сердца, развитие ИБС и ХСН. Следует отметить, что онкологический процесс тесно вязан с развитием АГ, патогенетический механизм которой сложен и требует учета при назначении мер профилактики и лечения [138].

К ранним осложнениям относят нарушения ритма, которые возникают обычно через несколько часов или до 100 дней после ТГСК. Однако многие неблагоприятные события происходят и в более отдаленные сроки. В основном все неблагоприятные сердечно-сосудистые события, включая внутричерепные кровоизлияния и ишемические инсульты происходят в ближайшие 2 года после ТГСК [79, 124]. К поздним осложнениям можно отнести и развитие хронической СН (ХСН).

Реципиенты ТГСК имеют от 7,0 до 15,9-кратного увеличение частоты факторов риска ССЗ, таких как АГ, сахарный диабет (СД) и дислипидемия [87]. На большую частоту факторов риска, которые предрасполагают к более серьезным сердечно-сосудистым заболеваниям (АГ, СД, заболевания почек, дислипидемия), у пациентов, переживших ТГСК указывают и в других исследованиях [78, 76].

Данные о влиянии предшествующего лечения на риск развития ССЗ после ТГСК весьма разноречивы. Так, например, по мнению большинства исследователей уровень общего облучения не влияет на частоту заболеваемости (кроме более частого выявления АГ при аллоТГСК) и смертности от ССЗ при ауто-или аллоТГСК [78, 83, 87, 92, 107, 118, 130, 136, 162]. В то же время, например, при аллоТГСК три и более курсов цитарабином может быть фактором риска развития ССЗ [79].

1.2 Факторы, влияющие на течение гемобластозов и развитие сердечно -сосудистых осложнений после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

В последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о схожем патогенетическом механизме и общих факторах риска злокачественных новообразований и ССЗ [74, 179]. Такие факторы риска, как курение, ожирение, сахарный диабет 2 типа, низкая физическая активность являются факторами риска не только развития ССЗ, но и злокачественных новообразований.

Сердечно-сосудистые заболевания являются возраст-зависимыми в общей популяции [7] и влияние возраста остается значимым при гемобластозах. Хотя считают, что возраст старше 60 лет является одним из важных предикторов, возникающих осложнений при поведении процедуры аутоТГСК [112], однако наличие других факторов риска, таких как дислипидемия, повышенная масса тела, малая физическая активность, курение, а также наличие сопутствующих заболеваний таких как СД, АГ может увеличивать риск неблагоприятных сердечнососудистых событий в 6,4 раза даже у людей старше 30 лет и в 9,8 раз у лиц с высоким глобальным сердечно-сосудистым риском [92].

Учитывая роль классических факторов риска в развитии осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы была предложена модель разделения пациентов на группы по риску развития сердечно-сосудистых осложнений и разработана балльная шкала, в которой возраст 30-50 лет добавлял + 2 балла, возраст старше 50 лет + 3 балла, наличие АГ - + 2 балла СД - + 2 балла, курение -+ 1 балл предшествующая лучевая терапия - + 1 балл, доза антрациклинов > 250 мг/м2 - +1 балл [118].

Эти же классические факторы риска (пожилой возраст, АГ, СД) увеличивают риск развития ХСН после ТГСК [131]. Это согласуется с данными ряда исследований [81, 113, 116] о том, что АГ, СД, предсуществующая ИБС, малоподвижный образ жизни и ожирение дополнительно повышают риск развития кардиомиопатии в отдаленном периоде. Важно отметить, что наличие ССЗ в

анамнезе не влияет на течение самого злокачественного заболевания, но увеличивает частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ТГСК. Нарушения обмена веществ считаются отличительным признаком ЗНО.

За последние десятилетия распространенность ожирения резко возросла [1, 6, 31]. Известно, что ожирение представляет собой важный фактор риска при различных заболеваниях, а также общей смертности [106, 152]. У лиц с ожирением имеет место более высокий риск развития метаболического синдрома, сердечнососудистых заболеваний и эндокринных нарушений [108, 180]. Кроме того, ожирение связано с общим увеличением заболеваемости и смертности от ЗНО [53, 54, 60].

Ожирение также может быть связано с повышенным риском развития неходжкинских лимфом (НХЛ) [127, 156]. Эта взаимосвязь у пациентов с более высоким ИМТ характерна для увеличения частоты наиболее распространенного подтипа НХЛ - диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы [97]. Для лимфомы Ходжкина (ЛХ) эта взаимосвязь не столь очевидна [156].

Во многих исследованиях и мета-анализах установлено, что увеличенная масса тела является фактором риска развития ММ и увеличения смертности [36, 51, 52, 156, 197]. Так, по данным мета - анализа, включившего 19 проспективных исследований, выявлено статистически значимое увеличение частоты ММ у лиц с избыточным весом [197]. В частности, при ИМТ >25 кг/м2 ОШ составило 1,12, а при ИМТ > 30 кг/м2 - ОШ составило 1,21 по сравнению с контрольной группой с нормальным весом. Более того ОШ смертности при ММ составили для пациентов с избыточным весом 1,15 и с ожирением - 1,54, соответственно [197].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Потемкина Надежда Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алферова, В.И. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы) / В.И. Алферова, С.В. Мустафина // Ожирение и метаболизм. 2022. - Т. 19, № 1. - С.96-105.

2. Бобров, А.Л. Клинические нормы. Эхокардиография / А.Л. Бобров. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 80 с. - ISBN 978-5-9704-5893-8.

3. Взаимосвязь маркеров острой фазы воспаления, параметров липидного состава крови и внутрисердечной гемодинамики на фоне химиотерапии у больных множественной миеломой / С.А. Карданова, Ю.Ю. Кириченко, О.В. Бочкарникова [и др.] // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 9. - С. 18-26.

4. Влияние полихимиотерапии на функцию эндотелия и микроциркуляцию у больных раком желудка / Ю.Ю. Кириченко, И.С. Ильгисонис, Ю.Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 2. - С. 89-95.

5. Гендлин, Г.Е. Кардиоонкология и онкогематология: алгоритмы обследования, профилактика и лечение кардиотоксичности, направления реабилитации / Г.Е. Гендлин, И.Г. Никитин, Е.И. Емелина // Журнал Клиническая онкогематология. - 2021. - Т. 14, № 2.- С. 239-261.

6. Двадцатилетние тренды ожирения и артериальной гипертонии и их ассоциации в России / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Баланова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 4-10.

7. Демографический ежегодник России: статистический сборник / П.А. Смелов, С.Ю. Никитина, Е.М. Андреев [и др.]. - Москва, 2021. - 171 с.

8. Дисфункция левого желудочка у пациентов, перенесших высокодозную химиотерапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / Н.А. Потемкина, П.А. Зейналова, Г.Д. Петрова [и др.] // Кардиология. -2023. - Т. 63, № 10. - С. 91-94.

9. Изменения электрокардиограммы у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями до и после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток / Н.А.

Потемкина, М.Г. Глезер, П.Ш. Чомахидзе [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2024. - Т. 52, № 2. - С. 55-65.

10. Исследование факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, перенесших комплексное лечение по поводу краниальных и краниоспинальных опухолей в детстве / А.И. Новикова, М.Г. Полтавская, Н.А. Потемкина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 11. -С. 5175.

11. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / М.Г. Бубнова, О.М. Драпкина, Н.Е. Гаврилова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 7-122.

12. Кардиотоксичность высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга при онкогематологических заболеваниях / В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2013. - Т. 6, № 3. - С. 324-332.

13. Классификация режимов кондиционирования: исторические предпосылки и современные представления / К.Н. Мелкова, Г.Д. Петрова, Н.В. Горбунова [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2017. - Т. 10, № 4. - С. 494-500.

14. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / Колл. Авт.: Л.С. Аль-Ради, Е.А. Барях, И.Э. Белоусова [и др.]; под рук. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. - Москва, 2014. - 104 с.

15. Коптев, В.Д. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных гемобластозами до и после полихимиотерапии / В.Д. Коптев, Т.И. Поспелова, Д.Д. Цырендоржиев // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 4. - С. 20-24.

16. Лимфома Ходжкина. Клинические рекомендации / Минздрав России. -Москва, 2020. - 86 с.

17. Методы исследования кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга при гемобластозах / В.О. Саржевский, В.Я. Мельниченко, М.Н. Вахромеева [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2013. - Т. 8, № 4. - С. 93-98.

18. Множественная миелома. Клинические рекомендации / Минздрав России. -Москва, 2020. - 73 с.

19. Общесоматический статус и липидный профиль пациентов с множественной миеломой: динамика и взаимосвязь на фоне бортезомиб-содержащих курсов химиотерапии / С.А. Карданова, Д.А. Буданова, Ш.М. Муртузалиев [и др.] // Медицина. Социология Философия. Прикладные науки. - 2022. - № 5. - С. 13-20

20. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях / В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, М.Н. Вахромеева [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2015. - Т. 8, № 1. - С. 84-90.

21. Остроумова, О.Д. Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика / О.Д. Остроумова, И.В. Голобородова // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 5. - С. 62-67.

22. Оценка динамики показателей окислительного стресса, ранних маркеров повреждения и дисфункции миокарда у больных лимфопролиферативными заболеваниями агрессивного типа на фоне противоопухолевой терапии / О.Н. Антюфеева, Д.А. Буданова, И.С. Ильгисонис [и др.] // Кардиология. 2020. - Т. 60, №12.- С. 76-82.

23. Регистрация электрокардиограммы покоя в 12 общепринятых отведениях взрослым и детям 2023. Методические рекомендации / Д.В. Дроздов, Л.М. Макаров, В.С. Баркан [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 10. - С. 5631.

24. Саржевский, В.О. Биохимические маркеры кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях / В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко // Клиническая онкогематология. - 2016. - Т. 9, № 4. - С. 465-473.

25. Согласованное мнение Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии / Ю.А. Васюк, Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 9.- С. 152-233.

26. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 г / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. - 262 с.

27. Структурно-функциональное состояние артерий у пациентов с гемобластозами до и после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Н.А. Потемкина, М.Г. Глезер, П.А. Зейналова [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2023. - Т. 51, № 5. -C. 259-269.

28. Улумбекова, Г.Э. Онкогематологические заболевания в Российской Федерации и в развитых странах: смертность, заболеваемость, ресурсы и организация медицинской помощи с учетом пандемии COVID-19 / Г.Э. Улумбекова, И.В. Петрачков // Вестник ВШОУЗ. - 2022. - Т. 8, № 2. - С. 22-47.

29. Фашафша, З.З. Дистанционный мониторинг интервала QT электрокардиограммы на фоне полихимиотерапии / З.З. Фашафша, П.Ш. Чомахидзе, Н.А. Потемкина [и др.] // Кардиология. - 2023. - Т. 63, № 5. - С. 12-18.

30. Частота эндотелиальной дисфункции и повышения жесткости сосудов у больных солидными злокачественными новообразованиями / О.В. Андреева, Н.Н. Семенов, Н.А. Потемкина [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2022. - Т. 50, №2. - C. 103-110.

31. Шальнова, С.А. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России / С.А. Шальнова, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 209-215.

32. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of

Cardiology (ESC) / J.L. Zamorano, P. Lancellotti, D. Rodriguez Muñoz [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37(36). - P. 2768-2801.

33. A prognostic survival model based on metabolism-related gene expression in plasma cell myeloma / H.Y. Huang, Y. Wang, W.D. Wang [et al.] // Leukemia. - 2021. - Vol. 35(11). - P. 3212-3222.

34. Acute weight gain and diastolic dysfunction as a potent risk complex for post stem cell transplant atrial fibrillation / K. Fatema, M.A. Gertz, M.E. Barnes [et al.] // Am J Hematol. - 2009. - Vol. 84(8). - P. 499-503.

35. Al-Kindi, S.G. Prevalence of preexisting cardiovascular disease in patients with different types of cancer: the unmet need for onco-cardiology / S.G. Al-Kindi, G.H. Oliveira // Mayo Clin Proc. - 2016. - Vol. 91. - P. 81-83.

36. Anthropometric characteristics, physical activity and risk of hematological malignancies: A systematic review and meta-analysis of cohort studies / T. Psaltopoulou, T.N. Sergentanis, I. Ntanasis-Stathopou [et al.] // Int J Cancer. - 2019. - Vol. 145(2). -P. 347-359.

37. Armenian, S.H. Cardiac dysfunction and heart failure in hematopoietic cell transplantation survivors: emerging paradigms in pathophysiology, screening, and prevention / S.H. Armenian, T.D. Ryan, M.G. Khouri // Heart Failure Clinics. - 2017. -Vol. 13(2). - P. 337-345.

38. Armenian, S.H. Cardiovascular disease after hematopoietic cell transplantation-lessons learned / S.H. Armenian, S. Bhatia // Haematologica. - 2008. - Vol. 93(8). - P. 1132-1136.

39. Arrhythmias in hematopoietic stem cell transplantation: A systematic review and meta-analysis / K. Chiengthong, P. Lertjitbanjong, C. Thongprayoon [et al.] // Eur J Haematol. - 2019. - Vol. 103(6). - P. 564-572.

40. Arterial stiffness is increased in Hodgkin lymphoma survivors treated with radiotherapy / E.M. van Leeuwen-Segarceanu, L.D. Dorresteijn, O.J. Vogels [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2013. - Vol. 54(8). - P. 1734-1741.

41. Assessment of Myocardial Function in Children before and after Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation / H. ElMarsafawy, M. Matter, M. Sarhan [et al.] // Echocardiography. - 2016. - Vol. 33(1). - P. 82-89.

42. Assessment of peripheral endothelial function predicts future risk of solid-tumor cancer / T. Toya, J.D. Sara, M.T. Corban [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2020. - Vol. 27(6). - P. 608-618.

43. Assessment of prognostic value of left ventricular global longitudinal strain for early prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: A systematic review and metaanalysis / E.K. Oikonomou, D.G. Kokkinidis, P.N. Kampaktsis [et al.] // JAMA Cardiol. - 2019. - Vol. 4(10). - P. 1007-1018.

44. Association of atrial fibrillation and outcomes in patients undergoing bone marrow transplantation / S. Krishan, M.B. Munir, M.Z. Khan [et al.] // Europace. - 2023. - Vol. 25(5). - P. 129.

45. Association of QTc Formula with the Clinical Management of Patients With Cancer / D.R. Richardson, P.C. Parish, X. Tan [et al.] // JAMA Oncol. - 2022. - Vol. 8(11). - P. 1616-1623.

46. Atrial fibrillation following autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma: incidence and risk factors / R.K. Sureddi, F. Amani, P. Hebbar [et al.] // Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2012. - Vol. 6(6). - P. 2.

47. Atrial Fibrillation in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / E.K. Chang, D. Chanson, J.B. Teh [et al.] // J Clin Oncol. - 2021. - Vol. 39(8). - P. 902-910.

48. Australian and New Zealand Myeloma and Related Diseases Registry. Real-world utilisation of ASCT in multiple myeloma (MM): a report from the Australian and New Zealand myeloma and related diseases registry (MRDR) / K. Bergin, C. Wellard, B. Augustson [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2021. - Vol. 56(10). - P. 2533-2543.

49. Baker, K.S. Long-term consequences of hematopoietic stem cell transplantation: current state of the science / K.S. Baker, S. Armenian, S. Bhatia // Biology of Blood and Marrow Transplantation: J American Society for Blood and Marrow Transplantation. -2010. - Vol. 16(1). - P. S90-S96.

50. Baker, K.S. Metabolic syndrome and cardiovascular risk in survivors after hematopoietic cell transplantation / K.S. Baker, E. Chow, J. Steinberger // Bone Marrow Transplantation. - 2012. - Vol. 47(5). - P. 619-625.

51. Body mass index and physical activity at different ages and risk of multiple myeloma in the NIH-AARP Diet and Health Study / J.N. Hofmann, S.C. Moore, U. Lim [et al.] // Am J Epidemiol. - 2013. - Vol. 177. - P. 776-786.

52. Body size and multiple myeloma mortality: A pooled analysis of 20 prospective studies / L.R. Teras, C.M. Kitahara, B.M. Birmann [et al.] // Br J Haematol. - 2014. -Vol. 166(5). - P. 667-676.

53. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies / A.G. Renehan, M. Tyson, M. Egger [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371(9612). - P. 569-578.

54. Body-mass index and risk of 22 specific cancers: a population-based cohort study of 5.24 million UK adults / K. Bhaskaran, I. Douglas, H. Forbes [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 384(9945). - P. 755-765.

55. Bradycardia during therapy for multiple myeloma with thalidomide / I.E. Fahdi, V. Gaddam, J.F. Saucedo [et al.] // Am J Cardiol. - 2004. - Vol. 93(8). - P. 1052-1055.

56. British Society for Echocardiography and British Cardio-Oncology Society guideline for transthoracic echocardiographic assessment of adult cancer patients receiving anthracyclines and/or trastuzumab / R. Dobson, A.K. Ghosh, B. Ky [et al.] // Echo Res Pract. - 2021. - Vol. 8(1). - P. G1-G18.

57. Burden of arrhythmias in patients with multiple myeloma / N. Shah, Y. Rochlani, N.V. Pothineni [et al.] // Int J Cardiol. - 2016. - Vol. 203. - P. 305-306.

58. Busulphan - cyclophosphamide cause endothelial injury, remodeling of resistance arteries and enhanced expression of endothelial nitric oxide synthase / S. Al-Hashmi, P.J.M. Boels, F. Zadjali [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7(1). - P. e30897.

59. Can we predict clinical cardiotoxicity with cardiac biomarkers in patients after haematopoietic stem cell transplantation? / L. Roziakova, M. Mistrik, A. Batorova [et al.] // Cardiovasc Toxicol. - 2015. - Vol. 15(3). - P. 210-216.

60. Cancer incidence and mortality in relation to body mass index in the Million Women Study: cohort study / G.K. Reeves, K. Pirie, V. Beral [et al.] // BMJ. - 2007. -Vol. 335(7630). - P. 1134.

61. Cardiac complications in patients undergoing a reduced-intensity conditioning hematopoietic stem cell transplantation / E. Peres, J.E. Levine, Y.A. Khaled [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2010. - Vol. 45(2). - P. 149-152.

62. Cardiac complications in the adult bone marrow transplant patient / M. Tuzovic, M. Mead, P.A. Young [et al.] // Curr Oncol Rep. - 2019. - Vol. 21. - P. 28.

63. Cardiac Dysfunction and Exercise Tolerance in Patients after Complex Treatment for Cranial and Craniospinal Tumors in Childhood / A.I. Novikova, M.G. Poltavskaya, N.A. Potemkina [et al.] // J Clin Med. - 2024. - Vol. 13(11). - P. 3045.

64. Cardiac function in survivors of acute lymphoblastic leukaemia and Hodgkin's lymphoma / M. Krawczuk-Rybak, L. Dakowicz, A. Hryniewicz [et al.] // Paediatr Child Health. - 2011. - Vol. 47(7). - P. 455-459.

65. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide and melphalan in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation / S. Zver, V. Zadnik, P. Cemelc [et al.] // Int J Hematol. - 2008. - Vol. 88(2). - P. 227-236.

66. Cardinale, D. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front D. Cardinale, F. Iacopo, C.M. Cipolla // Front Cardiovasc Med. - 2020. - Vol. 7. - P. 26.

67. Cardiotoxicity of Radiation Therapy: Mechanisms, Management, and Mitigation / P. Ell, J.M. Martin, D.A. Cehic [et al.] // Curr Treat Options Oncol. - 2021. - Vol. 22(8). - P. 70.

68. Cardiovascular Complications in Hematopoietic Stem Cell Transplanted Patients / Y. Zhao, R. He, S. Oerther [et al.] // J Pers Med. - 2022. - Vol. 12(11). - P. 1797.

69. Cardiovascular complications of modern multiple myeloma therapy: A pharmacovigilance study / Z. Al-Yafeai, M. Ghoweba, A. Ananthaneni [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2023. - Vol. 89(2). - P. 641-648.

70. Cardiovascular complications of multiple myeloma in the elderly / P. Mathur, S. Thanendrarajan, H. Paydak [et al.] // Expert Rev Cardiovasc Ther. - 2017. - Vol. 15(12).

- P. 933-943.

71. Cardiovascular complications of novel multiple myeloma treatments / W. Li, R.F. Cornell, D. Lenihan [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133(9). - P. 908-912.

72. Cardiovascular disease after cancer therapy / B.M. Aleman, E.C. Moser, J. Nuver [et al.] // EJC Suppl. - 2014. - Vol.12(1). - P. 18-28.

73. Cardiovascular disease after Hodgkin lymphoma treatment: 40-year disease risk / F.A. van Nimwegen, M. Schaapveld, C.P. Janus [et al.] // JAMA Intern Med. - 2015. -Vol. 175(6). - P. 1007-1017.

74. Cardiovascular disease and cancer: Evidence for shared disease pathways and pharmacologic prevention / F. Masoudkabir, N. Sarrafzadegan, C. Gotay [et al.] // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 263. - P. 343-351.

75. Cardiovascular events among recipients of hematopoietic stem cell transplantation

- A systematic review and meta-analysis / N. Aghel, M. Lui, V. Wang [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2023. - Vol. 58(5). - P. 478-490.

76. Cardiovascular hospitalizations and mortality among recipients of hematopoietic stem cell transplantation / E.J. Chow, B.A. Mueller, K.S. Baker [et al.] // Ann Intern Med.

- 2011. - Vol. 155(1). - P. 21-32.

77. Cardiovascular Organ Damage and Blood Pressure Levels Predict Adverse Events in Multiple Myeloma Patients Undergoing Carfilzomib Therapy / G. Bruno, S. Bringhen, I. Maffei [et al.] // Cancers. - 2019. - Vol. 11(5). - P. 622.

78. Cardiovascular risk factors in hematopoietic cell transplantation survivors: role in development of subsequent cardiovascular disease / S.H. Armenian, C.L. Sun, T. Vase [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 120(23). - P. 4505-4512.

79. Cerebrovascular disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: incidence, risk, and clinical outcome / T.A. Lin, J.P. Gau, Y.C. Liu [et al.] // Int J Hematol.

- 2019. - Vol. 109(5). - P. 584-592.

80. Chow, E.J. Cardiovascular disease in survivors of hematopoietic cell transplantation / E.J. Chow // Cancer. - 2014. - Vol. 120(4). - P. 469-479.

81. Clinical and Genetic Determinants of Cardiomyopathy Risk among Hematopoietic Cell Transplantation Survivors / K.J. Leger, K. Cushing-Haugen, J.A. Hansen [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2016. - Vol. 22(6). - P. 1094-1101.

82. Clinical characteristics of patients with different N-terminal probrain natriuretic peptide levels after hematopoietic stem cell transplantation / Z. Se, H. Zhou, H. Li [et al.] // Dis Markers. - 2020. - Vol. 2020. - P. 8839336.

83. Components of metabolic syndrome in patients with multiple myeloma and smoldering multiple myeloma / E. Markus, S. Trestman, Y. Cohen [et al.] // BMC Cancer. - 2020. - Vol. 20(1). - P. 489.

84. Cyclophosphamide cardiotoxicity: an analysis of dosing as a risk factor / M.A. Goldberg, J.H. Antin, E.C. Guinan [et al.] // Blood. - 1986. - Vol. 68(5). - P. 1114-1118.

85. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement / J. Herrmann, D. Lenihan, S. Armenian [et al.] // Eur Heart J. - 2022. - Vol. 43(4). - P. 280-299.

86. Diabetes and the Prognosis in Patients with Non-Hodgkin Lymphoma: A Metaanalysis of Cohort Studies / Z. Han, H. Xu, M. Zhao [et al.] // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. - 2022. - Vol. 22(2). - P. e77-e88.

87. Diabetes, hypertension, and cardiovascular events in survivors of hematopoietic cell transplantation: a report from the bone marrow transplantation survivor study / K.S. Baker, K.K. Ness, J. Steinberger [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109(4). - P. 1765-1772.

88. Doxorubicin induces arterial stiffness: A comprehensive in vivo and ex vivo evaluation of vascular toxicity in mice / M. Bosman, K. Favere, C.H.G. Neutel [et al.] // Toxicol Lett. - 2021. - Vol. 346. - P. 23-33.

89. Doxorubicin-induced cardiovascular toxicity: a longitudinal evaluation of functional and molecular markers / M. Bosman, D. Krüger, C. Van Assche [et al.] // Cardiovasc Res. - 2023. - Vol. 119(15). - P. 2579-2590.

90. Doxorubicin-induced vascular toxicity-targeting potential pathways may reduce procoagulant activity / I. Ben Aharon, H. Bar Joseph, M. Tzabari [et al.] // PLoS One. 2013. - Vol. 8(9). - P. e75157.

91. Early breast cancer and cardiovascular injury / L.W. Jones, M. Haykowsky, J. Swartz [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50(15). - P. 1435-1441.

92. EBMT Late Effects Working Party. Late cardiovascular events after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective multicenter study of the Late Effects Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation / A. Tichelli, J. Passweg, D. Wójcik [et al.] // Haematologica. - 2008. - Vol. 93(8). - P. 1203-1210.

93. Echocardiographic reference ranges for normal cardiac Doppler data: results from the NORRE Study / L. Caballero, S. Kou, R. Dulgheru [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol. 16. - P. 1031-1041.

94. Effect of obesity on outcomes after autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma / D.T. Vogl, T. Wang, [et al.] W.S. Pérez // Biol Blood Marrow Transplant. - 2011. - Vol. 17(12). - P. 1765-1774.

95. Electrocardiogram is very useful for predicting acute heart failure following myeloablative chemotherapy with hematopoietic stem cell transplantation rescue / M. Akahori, H. Nakamae, M. Hino [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2003. - Vol. 31(7). - P. 585-590.

96. ESC Scientific Document Group 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) / A.R. Lyon, T. López-Fernández, L.S. Couch [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2022. - Vol. 23(10). - P. e333-e465.

97. Etiologic heterogeneity among non-Hodgkin lymphoma subtypes: the InterLymph Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project / L.M. Morton, S.L. Slager, J.R. Cerhan [et al.] // J Natl Cancer Inst Monogr. - 2014. - Vol. 2014(48). - P. 130-144.

98. Ewer, M.S. Left ventricular ejection fraction and cardiotoxicity: is our ear really to the ground? / M.S. Ewer, D.J. Lenihan // J Clin Oncol. 2008. - Vol. 26(8). - P. 12011203.

99. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the

European Association of Cardiovascular Imaging / J.C. Plana, M. Galderisi, A. Barac [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2014. - Vol. 15(10). - P. 1063-1093.

100. Factors affecting the development of atrial fibrillation and atrial flutter (AF/AFL) following autologous hematopoietic SCT (auto-HSCT) / J.A. Steuter, M.L. Villanueva, F.R. Loberiza [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2013. - Vol. 48(7). - P. 963-965.

101. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. - 2002. - Vol. 287(3). - P. 356-359.

102. Fradley, M.G. QT Prolongation and Oncology Drug Development / M.G. Fradley, J. Moslehi // Card Electrophysiol Clin. - 2015. - Vol. 7(2). - P. 341-355.

103. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / M. Laversanne, H. Sung, J. Ferlay [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2024. - Vol. 71(3). - P. 229-263.

104. Global longitudinal strain is associated with mortality in patients with multiple myeloma / Z. Cui, F. Castagna, W. Hanif [et al.] // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12(7). - P. 2595.

105. Global longitudinal strain is superior to ejection fraction for long-term follow-up after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / M. Watanabe, K. Yakushijin, H. Tanaka [et al.] // EJHaem. - 2022. - Vol. 4(1). - P. 192-198.

106. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 384(9945). - P. 766-781.

107. Griffith, M.L. Dyslipidemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: evaluation and management / M.L. Griffith, B.N. Savani, J.B. Boord // Blood. - 2010. - Vol. 116(8). - P. 1197-1204.

108. Health and economic burden of the projected obesity trends in the USA and the UK / Y.C. Wang, K. McPherson, T. Marsh [et al.] // Lancet. - 2011. - Vol. 378(9793). - P. 815-825.

109. Heart failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / X.D. Mo, L.P. Xu, D.H. Liu [et al.] // Int J Cardiol. - 2013. - Vol. 167(6). - P. 2502-2506.

110. Heart failure and asymptomatic left ventricular systolic dysfunction in lymphoma survivors treated with autologous stem-cell transplantation: a national cross-sectional study / K. Murbraech, K.B. Smeland, H. Holte [et al.] // J Clin Oncol. - 2015. - Vol. 33(24). - P. 2683-2691.

111. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years / J.R. Passweg, H. Baldomero, C. Chabannon [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2021. - Vol. 56(7). - P. 1651-1664.

112. Higher Age (>60 Years) Increases the risk for adverse events during autologous hematopoietic stem cell transplantation / M. Haubitz, V.S. von Petersdorff, I. Helsen [et al.] // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15(5). - P. 1584.

113. Hu, C.S. Cardiovascular, diabetes, and cancer strips: Evidences, mechanisms, and classifications / C.-S. Hu, Q.-H. Wu, D.-Y. Hu // J Thorac Dis. - 2014. - Vol. 6. - P. 1319-1328.

114. Hyperlipidemia associated with multiple myeloma / K. Fukudome, J. Kato, T. Ohashi [et al.] // Intern Med. - 1996. - Vol. 35. - P. 337-340.

115. Hyperlipidemic myeloma: Review of 53 cases / B. Misselwitz, J.S. Goede, [et al.] // Ann Hematol. - 2009. - Vol. 89(6). - P. 569-577.

116. Improving provision of care for long-term survivors of lymphoma / S. Ciavarella, C. Minoia, A.M. Quinto [et al.] // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. - 2017. - Vol. 17. -P. e1-e9.

117. Improving the characterization of stage A and B heart failure by adding global longitudinal strain / K. Haji, Q. Huynh, C. Wong [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. -2022. - Vol. 15(8). - P. 1380-1387.

118. Incidence and predictors of congestive heart failure after autologous hematopoietic cell transplantation / S.H. Armenian, C.L. Sun, T. Shannon [et al.] // Blood. - 2011. -Vol. 118(23). - P. 6023-6029.

119. Incidence and risk of hypertension in patients newly treated for multiple myeloma: A retrospective cohort study / A. Chari, K. Mezzi, S. Zhu [et al.] // BMC Cancer. - 2016.

- Vol. 16. - P. 912.

120. Incidence of arrhythmias and their prognostic value in patients with multiple myeloma / Y. Li, M. Tang, L. Zhong [et al.] // J Front Cardiovasc Med. - 2021. - Vol. 8.

- P. 753918.

121. Incidence of supraventricular arrhythmias during autologous peripheral blood stem cell transplantation / A. Singla, W.J. Hogan, S.M. Ansell [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2013. - Vol. 19(8). - P. 1233-1237.

122. Incidence, diagnosis, and management of QT prolongation induced by cancer therapies: a systematic review / A. Porta-Sánchez, C. Gilbert, D. Spears [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6(12). - P. e007724.

123. Increased late non-cardiac non-relapse mortality in patients with atrial fibrillation diagnosed during hospital stay for allogeneic stem cell transplantation / C. Lueck, V. Panagiota, E. Dammann [et al.] // Transplant Cell Ther. - 2022. - Vol. 28(9). - P. e1-e609.

124. Increased risk of cardio-cerebrovascular disease after hematopoietic cell transplantation in patients with previous history / B. Peng, L.L. Wang, L.P. Dou [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2021. - Vol. 134(12). - P. 1431-1440.

125. In-hospital complications of autologous hematopoietic stem cell transplantation for lymphoid malignancies: clinical and economic outcomes from the Nationwide Inpatient Sample / J.A. Jones, M.H. Qazilbash, Y.C. Shih [et al.] // Cancer. - 2008. - Vol. 112(5).

- P. 1096-1105.

126. Kozelj, M. Long term follow-up report of cardiac toxicity in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation / M. Kozelj, S. Zver, V. Zadnik // Radiol Oncol. - 2013. - Vol. 47(2). - P. 161-165.

127. Larsson, S.C. Body mass index and risk of non-Hodgkin's and Hodgkin's lymphoma: a metaanalysis of prospective studies S.C. Larsson, A. Wolk // Eur J Cancer.

- 2011. - Vol. 47(16). - P. 2422-2430.

128. Late cardiological sequelae and long-term monitoring in classical hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma survivors: A systematic review by the Fondazione Italiana Linfomi / S. Oliva, A. Puzzovivo, C. Gerardi [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 14(1). - P. 61.

129. Late cardiotoxicity after treatment for Hodgkin lymphoma / B.M. Aleman, A.W. van den Belt-Dusebout, M.L. De Bruin [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 18781886.

130. Late cardiovascular complications after hematopoietic cell transplantation. Biology of blood and marrow transplantation / E.J. Chow, K. Wong, S.J. Lee [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2014. - Vol. 20(6). - P. 794-800.

131. Late congestive heart failure after hematopoietic cell transplantation / S..H Armenian, C.L. Sun, L. Francisco [et al.] // J Clin Oncol. 2008. - Vol. 26(34). - P. 5537-5543.

132. Left ventricular systolic function in long-term survivors of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / R.J. Massey, P.P. Diep, E. Ruud [et al.] // JACC CardioOncol. - 2020. - Vol. 2(3). - P. 460-471.

133. Lifestyle factors and risk of multimorbidity of cancer and cardiometabolic diseases: a multinational cohort study / H. Freisling, V. Viallon, H. Lennon [et al.] // BMC Med. -2020. - Vol. 18(1). - P. 5.

134. Lifestyle factors and subsequent ischemic heart disease risk after hematopoietic cell transplantation / K.J. Leger, K.S. Baker, C.-H. Cushing-Haugen [et al.] // Cancer. -2018. - Vol. 124(7). - P. 1507-1515.

135. Lim, J.S.L. Metabolic Vulnerabilities in Multiple Myeloma / J.S.L. Lim, P.S.Y. Chong, W.J. Chng // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14(8). - P. 19058.

136. Long-term health-related outcomes in survivors of childhood cancer treated with HSCT versus conventional therapy: a report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study (BMTSS) and Childhood Cancer Survivor Study (CCSS) / S.H. Armenian, C.L. Sun, T. Kawashima [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118(5). - P. 1413-1420.

137. Management of cardiovascular risk in patients with multiple myeloma / C. Plummer, C. Driessen, Z. Szabo [et al.] // Blood Cancer J. - 2019. - Vol. 9. - P. 26.

138. Management of hypertension in patients with cancer: challenges and considerations / S. Pandey, A. Kalaria, K.D. Jhaveri [et al.] // Clin Kidney J. - 2023. - Vol. 16(12). - P. 2336-2348.

139. Masoudkabir, F. The interplay of endothelial dysfunction, cardiovascular disease, and cancer: What we should know beyond inflammation and oxidative stress F. Masoudkabir, N. Sarrafzadegan // Eur J Prev Cardiol. - 2020. - Vol. 27(19). - P. 20752076.

140. Metabolic Disorders in Multiple Myeloma / M. Gavriatopoulou, S.A. Paschou, I. Ntanasis-Stathopoulos [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22(21). - P. 11430.

141. Mitri, J. Diabetes and risk of Non-Hodgkin's lymphoma: a meta-analysis of observational studies J. Mitri, J. Castillo, A.G. Pittas // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31(12). - P. 2391-2397.

142. Mozos, I. Crosstalk between arterial stiffness, arterial age and blood count in hematologic malignancies / I. Mozos, R. Mihaescu // Jokull. - 2015. - Vol. 65(9). - P. 105-115.

143. Mozos, I. Pulse wave velocity and central hemodynamic indices in patients with malignant solid tumors / I. Mozos, R. Mihaescu // Jokull. - 2015. - Vol. 65(12). - P. 200214.

144. Murdych, T. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of Minnesota, 1977-1997 / T. Murdych, D.J. Weisdorf // Bone Marrow Transplantation. - 2001. - Vol. 28(3). - P. 283-287.

145. Myocardial injury in multiple myeloma patients with preserved left ventricular ejection fraction: noninvasive left ventricular pressure-strain myocardial work / Z. Liu, L. Zhang, M. Liu [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2022. - Vol. 8. - P. 782580.

146. Myocardial ischemia associated with high-dose carmustine infusion / S.S. Kanj, A.I. Sharara, E.J. Shpall [et al.] // Cancer. - 1991. - Vol. 68(9). - P. 1910-1912.

147. Negishi, T. How to standardize measurement of global longitudinal strain T. Negishi, K. Negishi // J Med Ultrason. - 2021. - Vol. 17. - P. 1-8.

148. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) in patients with symptomatic multiple myeloma: report from a single institution / V.H. Jimenez-Zepeda, H. Lee, J. Tay [et al.] // Ann Hematol. - 2021. - Vol. 100(10). - P. 2521-2527.

149. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide plasma levels are associated with intermediate-term follow-up cancer in coronary patients / J. Tuñón, A. Pello, Á. Aceña [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10(18). - P. 40-42.

150. N-terminal pro-brain natriuretic peptide reflects both left ventricular diastolic dysfunction and myeloma-related renal insufficiency and robustly predicts mortality in patients with symptomatic multiple myeloma / Y. Abe, T. Kobayashi, Y. Usui [et al.] // Oncotarget. - 2019. - Vol. 10(10). - P. 1160-1170.

151. NT-proBNP: a cardiac biomarker to assess prognosis in non-Hodgkin lymphoma / E. Gimeno Gómez, J.R. González [et al.] // Leuk Res. - 2011. - Vol. 35(6). - P. 715720.

152. Obesity / P. González-Muniesa, M.A. Martínez-González, F.B. Hu [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2017. - Vol. 3. - P. 17034.

153. Obesity and myeloma: Clinical and mechanistic contributions to disease progression / C.-M. Marques-Mourlet, R. Di lorio, H. Fairfield [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - P. 1118691.

154. Obesity is associated with an impaired survival in lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation / S. Scheich, J.C. Enßle, V.T. Mücke [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14(11). - P. e0225035.

155. One and half million Hematopoietic Stem Cell Transplants (HSCT). Dissemination, trends and potential to improve activity by telemedicine from the Worldwide Network for Blood and Marrow Transplantation (WBMT) / D. Niederwieser, H. Baldomero, Y. Atsuta [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 134(1). - P. 2035.

156. Overweight, Obesity, and Mortality from Cancer in a Prospectively Studied Cohort of U.S. Adults / E.E. Calle, C. Rodriguez, K. Walker-Thurmond [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348(17). - P. 1625-1638.

157. Oxidants and antioxidants in metabolic syndrome and cancer / S. Jin, Y. Wu, S. Deng [et al.] // Oxidative Med Cell Longev. - 2014. - Vol. 2014. - P. 178962.

158. Paroxysmal atrial fibrillation after high-dose melphalan in five patients autotransplanted with blood progenitor cells / A. Olivieri, L. Corvatta, M. Montanari [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 1998. - Vol. 21(10). - P. 1049-1053.

159. Patel, V.G. Cardiovascular complications associated with multiple myeloma therapies: incidence, pathophysiology, and management / V.G. Patel, R.F. Cornell // Curr Oncol Rep. - 2019. - Vol. 21(29). - P. 29.

160. Prediction of cardiovascular disease among hematopoietic cell transplantation survivors / S.H. Armenian, D. Yang, J.B. Teh [et al.] // Blood Adv. - 2018. - Vol. 2(4). - P. 1756-1764.

161. Predictive value of QT dispersion for acute heart failure after autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / H. Nakamae, M. Hino, M. Akahori [et al.] // Am J Hematol. - 2004. - Vol. 76(1). - P. 1-7.

162. Predictors of late cardiovascular complications in survivors of hematopoietic cell transplantation / S.H. Armenian, C.L. Sun, G. Mills [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2010. - Vol. 16(8). - P.1138-1144.

163. Preexisting cardiovascular risk and subsequent heart failure among non-hodgkin lymphoma survivors / T. Salz, E.C. Zabor, P. de Nully Brown [et al.] // J Clin Oncol. -2017. - Vol. 35(34). - P. 3837-3843.

164. Preexisting diabetes mellitus in patients with multiple myeloma / Y.S. Chou, C.F. Yang, H.S. Chen [et al.] // Eur J Haematol. - 2012. - Vol. 89(4). - P. 320-327.

165. Primary mediastinal (thymic) B-cell lymphoma presenting as cutaneous vasculitis / A. De Sousa Lages, H. Esperto, L. Santos, A. Carvalho // BMJ Case Rep. - 2015. -2015. - Article: bcr2014208804.

166. Prognostic potential of electrocardiographic parameters in patients with multiple myeloma: a retrospective analysis of the multiple myeloma population / J. Wang, J. An, G. Tse [et al.] // Adv Ther. - 2020. - Vol. 37(6). - P. 2946-2955.

167. Prognostic potential of heart rate and hypertension in multiple myeloma patients / J. Wang, M. Tang, Y. Long [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2021. - Vol. 8. - P. 681484.

168. Progressive elevation of NT-ProBNP during chemotherapy is related to asymptomatic cardiovascular events in patients with multiple myeloma / Y. Wang, L.

Bao, B. Chu [et al.] // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. - 2019. - Vol. 19(3). - P. 167176.

169. Pugliese, N.R. The emerging role of endothelial function in cardiovascular oncology / N.R. Pugliese, S. Masi // Eur J Prev Cardiol. - 2020. - Vol. 27(6). - P. 604607.

170. QT dispersion correlates with systolic rather than diastolic parameters in patients receiving anthracycline treatment / H. Nakamae, K. Tsumura, M. Akahori [et al.] // Intern Med. - 2004. - Vol. 43(5). - P. 379-387.

171. QTc prolongation during levofloxacin and triazole combination chemoprophylaxis: Prevalence and predisposing risk factors in a cohort of hematopoietic cell transplantation recipients / R. Moghnieh, A. Khalil, N. Bizri [et al.] // J Oncol Pharm Pract. - 2023. - Vol. 29(3). - P. 534-542.

172. Recommendations on the use of azole antifungals in hematology-oncology patients / J.R. Azanza, J. Mensa, J. Barberan [et al.] // Rev Esp Quimioter. - 2023. - Vol. 36(3). - P. 236-258.

173. Reduced mortality after allogeneic hematopoietic-cell transplantation / T.A. Gooley, J.W. Chien, S.A. Pergam [et al.] // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 363(22). - P. 2091-2101.

174. Retrospective outcome data for hematopoietic stem cell transplantation in patients with concurrent coronary artery disease / E.E. Stillwell, J.D. Wessler, B.J. Rebolledo [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2011. - Vol. 17(8). - P. 1182-1186.

175. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure / D.D. Von Hoff, M.W. Layard, P. Basa [et al.] // Ann Intern Med. - 1979. - Vol. 91(5). - P. 710-717.

176. Risk of heart failure in survivors of Hodgkin lymphoma: effects of cardiac exposure to radiation and anthracyclines / F.A. van Nimwegen, G. Ntentas, S.C. Darby [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129(16). - P. 2257-2265.

177. Rodriguez, C. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults C. Rodriguez, K. Walker-Thurmond, M.J. Thun // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 348(17). - P. 1625-1638.

178. Severe cardiac toxicity in hematological stem cell transplantation: predictive value of reduced left ventricular ejection fraction / K. Fujimaki, A. Maruta, M. Yoshida [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2001. - Vol. 27(3). - P. 307-310.

179. Shared risk factors in cardiovascular disease and cancer / R.J. Koene, A.E. Prizment, A. Blaes [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133(11). - P. 1104-1114.

180. Socio-economic characteristics, living conditions and diet quality are associated with food insecurity in France / A. Bocquier, F. Vieux, S. Lioret [et al.] // Public Health Nutr. - 2015. - Vol. 18(16). - P. 2952-2961.

181. Song, X. Real-world treatment patterns, comorbidities, and disease-related complications in patients with multiple myeloma in the United States / X. Song, Z. Cong, K. Wilson // Curr Med Res Opin. - 2015. - Vol. 32(1). - P. 95-103.

182. Strain imaging in cardio-oncology / J.E. Liu, A. Barac, P. Thavendiranathan [et al.] // Cardio Oncology. - 2020. - Vol. 2(5). - P. 677-689.

183. Subacute cardiac toxicity following autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with normal cardiac function / T. Chung, W.C. Lim, R. Sy [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94(7). - P. 911-918.

184. Supraventricular tachyarrhythmias after hematopoietic stem cell transplantation: incidence, risk factors and outcomes / J.D. Hidalgo, R. Krone, M.W. Rich [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2004. - Vol. 34. - P. 615-619.

185. Tentolouris, A. Obesity and multiple myeloma: Emerging mechanisms and perspectives / A. Tentolouris, I. Ntanasis-Stathopoulos, E. Terpos // Semin Cancer Biol.

- 2023. - Vol. 92. - P. 45-60.

186. Terwoord, J.D. Endothelial dysfunction as a complication of anti-cancer therapy / J.D. Terwoord, A.M. Beyer, D.D. Gutterman // Pharmacol Ther. - 2022. - Vol. 237. - P. 108116.

187. The association between metabolic syndrome and multiple myeloma / S.C. Ragbourne, N. Maghsoodi, M. Streetly [et al.] // Acta Haematol. - 2020. - Vol. 144(1).

- P. 24-33.

188. The association of diabetes and anti-diabetic medications with clinical outcomes in multiple myeloma / W. Wu, K. Merriman, A. Nabaah [et al.] // Br J Cancer. - 2014. -Vol. 111(3). - P. 628-636.

189. The global state of hematopoietic cell transplantation for multiple myeloma: an analysis of the worldwide network of blood and marrow transplantation database and the global burden of disease study / A.J. Cowan, H. Baldomero, Y. Atsuta [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2020. - Vol. 26(12). - P. 2372-2377.

190. The prognostic value of the plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level on all-cause death and major cardiovascular events in a community-based population / Q. Zhu, W. Xiao, Y. Bai [et al.] // Clin Interv Aging. - 2016. - Vol. 11. - P. 245-253.

191. The risk of treatment-induced QT interval prolongation / J.M. Chaverri-Fernandez, J.P. Diaz-Madriz, E. Zavaleta-Monestel [et al.] // Farm Hosp. - 2022. - Vol. 46(3). - P. 116-120.

192. Time-related arterial changes after allogenic hematopoietic stem cell transplantation in children / M.I. Turanlahti, M. Taskinen, U. Saarinen-Pihkala [et al.] // Pediatr Res. - 2013. - Vol. 73(6). - P. 777-782.

193. Two-dimensional speckle tracking echocardiography combined with highsensitive cardiac troponin T in early detection and prediction of cardiotoxicity during epirubicine-based chemotherapy / Y. Kang, X. Xu, L. Cheng [et al.] // Eur J Heart Fail.

- 2014. - Vol. 16(3). - P. 300-308.

194. Vaickus, L. Pericarditis induced by high-dose cytarabine therapy L. Vaickus, L. Letendre // Arch Intern Med. - 1984. - Vol. 144(9). - P. 1868-1869.

195. Vascular structure and function in cancer survivors after hematopoietic stem cell transplantation / D.R. Dengel, A.S. Kelly, L. Zhang [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2019. - Vol. 25(1). - P. 151-156.

196. Vriesendorp, H.M. Aims of the conditioning / H.M. Vriesendorp // Exp Hematol.

- 2003. - Vol. 31(10). - P. 844-854.

197. Wallin, A. Body mass index and risk of multiple myeloma: A meta-analysis of prospective studies / A. Wallin, S.C. Larsson // Eur J Cancer. - 2011. - Vol. 47(11). - P. 1606-1615.

198. Which QT Correction formulae to use for QT monitoring? / B. Vandenberk, E. Vandael, T. Robyns [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5(6). - P. e003264.

199. Worldwide Network of Blood and Marrow Transplantation. Hematopoietic stem cell transplantation: a global perspective / A. Gratwohl, H. Baldomero, M. Aljurf [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - P. 1617-1624.

200. Xu, J. Association of diabetes mellitus with non-Hodgkin lymphoma risk: a metaanalysis of cohort studies // J. Xu, T. Wang // Hematology. - 2019. - Vol. 24(1). - P. 527-532.

126

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Клинический случай № 1

Пациентка А., 29 лет, диагноз классическая лимфома Ходжкина, нодулярный склероз 1 тип, с массивным поражением лимфатических узлов переднего средостения, шейно-надключичных лимфатических узлов слева, врастанием в парамедиастинальные отделы левого легкого II ЕВ стадия. Состояние после 3-х введений винбластина, 6-ти курсов ПХТ по программе ЕАСОРР-14 и ЛТ на зону исходного поражения в средостении (РОД 30 Гр). Обратилась к кардиологу перед планируемой ВДХТ с аутоТГСК.

Из анамнеза известно, что впервые диагноз лимфома Ходжкина был поставлен во время беременности в 2016 году. В 3 триместре беременности начато лечение винбластином в монорежиме. В июне 2017 года - физиологические роды.

При первичном кардиологическом обследовании уровень КТргоБЫР был выше нормы и составлял 371 пг/мл. Исходно на ЭхоКГ не было признаков систолической и диастолической дисфункции. На ЭКГ также без особенностей. Таким образом, исходно пациентка не имела противопоказаний для выполнния ВДХТ с аутоТГСК. Ввиду исходно повышенного ЫТргоБЫР пациентке была назначена кардиопротективная терапия Эналаприлом и Карведилолом в дозах 2,5 мг + 12,5 мг 2 раза в день, соответственно. Нам не удалось оттитровать дозы препаратов до рекомендованных по причине непереносимости.

С 27.06.2019 по 02.07.2019 в отделении ТКМ проведен режим кондиционирования СЕАМ, осложнившийся агранулоцитозом и тромбоцитопенией, явлениями энтерита, а также появились инструментальные признаки острого деструктивного холецистита, клиника сердечной и дыхательной недостаточности (по результатам рентгенологического исследования двусторонний гидроторакс, признаки отека легких, уплотнение легочной ткани в нижне-базальных отделах правого легкого, правосторонний плеврит слоем до 2 см, левосторонний плеврит слоем до 1,8 см. По ЭхоКГ выполненном в отделении ТКМ: признаки умеренной легочной гипертензии, физиологическое количество

жидкости в полости перикарда, повышение КТргоВМР > 35000 нг/мл.). По данным медицинской документации за время пребывания в отделении ТКМ у пациентки не было особенностей на ЭКГ. Проводилась антибактериальная, диуретическая терапия (Лазикс), нормализация электролитных нарушений (калий в/в, верошпирон), а также НИВЛ. На фоне проводимой терапии отмечалась выраженная положительная динамика, в виде регресса клиники ДН, при контрольном КТ ОГК с в/в контрастированием от 30.07.2019 - без очаговых и инфильтративных изменений. Отмечается снижение КТргоВМР 29.07.2019 до 17475 нг/мл. Тогда же был взят тропонин Т, который составил 17 пг/мл.

Нами проведено повторное обследование данной пациентки в срок через 1,6 лет после ВДХТ с аутоТГСК. За этот период она регулярно принимала кардиопротективную терапию Эналаприл в дозе 2,5 мг 2 р/д и Карведилол 12,5 мг 2 р/д.

По ЭхоКГ отмечено снижение сократительной способности миокарда в виде снижение ФВ, ОЬБ, а также ухудшение показателей диастолической функции (таблица А.1). На ЭКГ нами зарегистрирована БЛНПГ. Сохранялись повышенные значения тропонина Т и КТргоВМР. Показатели сдвига фаз и индекса окклюзии оставались в пределах нормальных значений. Индекс резистивности значимо снизился, что вероятно может быть следствием снижения цифр АД и приемом кардиопротективной терапии.

Таким образом, представленный клинический пример демонстрирует развитие ДСОПТ у молодой пациентки после ВДХТ с аутоТГСК.

Таблица А.1 - Лабораторно-инструментальные данные пациентки А.

Показатель До После

САД, мм рт.ст. 100 90

ДАД, мм рт.ст 70 60

Тропонин Т, пг/мл 1,6 14,3

ЖргоВЯР,пг/мл 371 232,1

ОТе, мсек 429 БЛНПГ

ФВ, % 68 53

ОЬ8,% 19,6 14,8

ИММЛЖ, г/м2 66 65

Е/А 1,0 1,1

E'med, см/с 15 6

E'lat, см/с 14 7

E/E' среднее 4,7 6,8

Si, мсек 6,4 7,8

Ri, % 41,3 16,2

AIp75 -2,5 -16,4

PS, мс 12,3 11,6

OI 1,7 2,0