Кардиотропный эффект гипергликемии и его механизмы в условиях хронической ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Кондратьева Дина Степановна

• Кондратьева Дина Степановна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Кондратьева Дина Степановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современная парадигма коморбидности сахарного диабета и хронической ишемии миокарда

1.2 Нарушение сократительной функции сердца при сахарном диабете и хронической ишемии миокарда

1.3 Патогенетические механизмы развития нарушений сократительной функции сердца при хронической гипергликемии и ишемии миокарда

1.3.1 Значение функционального состояния саркоплазматического ретикулума и его кальций - транспортирующих белков

1.3.2 Изменение энергетического метаболизма кардиомиоцитов при

хронической гипергликемии и ишемии

1.3.2.1. Транспортеры глюкозы и жирных кислот при хронической

гипергликемии и ишемии

1.3.2.2 Энергетические субстраты в норме и при хронической гипергликемии и ишемии

1.3.3 Формирование защитно-приспособительных и дезадаптивных процессов при хронической гипергликемии и ишемии миокарда

1.3.3.1 Фактор, индуцируемый гипоксией 1 (НШ-1)

1.3.3.2 Апоптоз

1.4 Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Животные

2.2 Экспериментальные модели хронической гипергликемии и ишемии миокарда

2.2.1 Модель хронической гипергликемии

2.2.2 Модель ишемии миокарда

2.2.3 Модель хронической ишемии миокарда, сочетанной с гипергликемией (ИМ + СД)

2.2.4 Модель хронической гипергликемии, сочетанной с ишемией

миокарда (СД + ИМ)

2.3 Дизайн исследования. Экспериментальные группы

2.3 Морфометрическая оценка сердца и веса животных

2.4 Электрофизиологические исследования ex vivo

2.4.1 Определение порога возбудимости миокарда

2.4.2 Экстрасистолическое воздействие

2.4.3 Воздействие периодами покоя

2.4.4 Частотный тест

2.5 Биохимические и молекулярные методы исследования

2.5.1 Глюкозооксидазный метод определения глюкозы в крови

2.5.2 Иммуноферментный анализ уровня инсулина в крови

2.5.3 Колориметрический метод определения активности лактатдегидрогеназы в миокарде

2.5.4 Определение уровня экспрессии функциональных и сигнальных белков методом Вестерн блоттинга

2.6 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Сравнительный анализ морфометрических показателей сердца при моделировании хронической гипергликемии и ишемии миокарда

3.2 Сократительная функция миокарда в условиях хронической гипергликемии и ишемии

3.2.1 Инотропная реакция миокарда на экстрасистолические воздействия

3.2.2 Инотропная реакция миокарда крыс на периоды покоя (паузы)

3.2.3. Сила - частотная зависимость миокарда крыс в условиях хронической гипергликемии и постинфарктного ремоделирования сердца .... 120 3.3. Экспрессия кальций-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума в условиях гипергликемии и ишемии миокарда

3.3.1. Экспрессия Са2+-АТФ-азы

3.3.2. Экспрессия фосфоламбана

3.3.3. Экспрессия рианодиновых рецепторов

3.3.4. Экспрессия кальсеквестрина

3.4. Состояние транспортеров энергетических субстратов глюкозы GLUTI

и GLUT4, а также жирных кислот CD36 в условиях гипергликемии ишемии миокарда

3.4.1. Экспрессия GLUT1

3.5.2. Экспрессия GLUT4

3.5.3. Экспрессия CD36

3.4. Состояние энергетического метаболизма кардиомиоцитов крыс в условиях хронической гипергликемией и ишемией миокарда

3.4.1. Активность лактатдегидрогеназы

3.4.2. Экспрессия сукцинатдегидрогеназы (СДГ)

3.4.3. Экспрессия HADH (3-гидроксиацил-кофермент А дегидрогеназа) фермента ß-окисления ЖК

3.6. Экспрессия транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией, HIF-1a в миокарде крыс при хронической гипергликемии и ишемии миокарда

3.7. Про- и антиапоптотические белки в миокарде крыс с гипергликемией и ишемией миокарда

3.7.1. Экспрессия Bcl-2

3.7.2. Экспрессия проапоптотического белка Bax

3.8. Корреляционные взаимосвязи показателей гликемии, массы тела, экспрессии Са2+ -транспортирующих белков, ферментов энергетического метаболизма, белков, регулирующих апоптоз и транскрипционного

фактора, индуцируемого гипоксией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

СПИСОК, ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиотропный эффект гипергликемии и его механизмы в условиях хронической ишемии миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Высокий темп роста распространенности сахарного диабета (СД) среди населения во всем мире принимает угрожающий характер и определяет лидирующее место этой патологии в структуре социально-значимых заболеваний [212]. В Российской Федерации численность пациентов с СД с 2000 г. увеличилась более чем в 2 раза [10]. Сахарный диабет является многофакторным заболеванием и имеет различные этиологические факторы, в зависимости от которых его подразделяют на 2 основных типа [1, 14, 15]. Несмотря на различия в этиопатогенезе СД 1 и 2 типа, ключевым фактором повреждения считается хроническая гипергликемия, в связи с чем, основная стратегия лечения СД направлена на снижение уровня сахара в крови. В соответствии с этим, пациенты со всеми формами диабета подвержены риску развития одних и тех же осложнений [412]. Хроническая гипергликемия оказывает не только токсическое действие на органы и ткани организма, но и усиливает отрицательное воздействие других повреждающих факторов. У 50% больных с СД 1 типа и у 80% людей с СД 2 типа регистрируется преждевременный летальный исход в связи с сердечно-сосудистыми осложнениями [363]. Данная патология имеет огромную значимость и при полиморбидных состояниях, поскольку вносит существенный вклад в течение и исход коморбидной патологии. Как правило, особенностью протекания заболеваний с сопутствующим СД является их более тяжелое течение, неэффективность медикаментозного лечения, а также плохой ближайший и отдаленный прогноз [113, 121, 183, 393]. Значимое негативное влияние СД на развитие и исход сердечно-сосудистых заболеваний подтверждают большинство клинических исследований. В этих исследованиях установлено, что наличие СД сопряжено с высоким риском возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, а также с большей частотой нефатальных осложнений, являющихся причинами повторных госпитализаций [123, 256, 386, 406, 411].

Вместе с тем, за последние 10 лет появились данные о нетипичном влиянии СД на исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Так, клинические исследования [62, 141, 288, 312, 359] показали, что больные ишемической болезнью сердца (ИБС) с сопутствующим СД имеют более низкий риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты без диабета. Возможно, на определенной стадии развития СД возникает «метаболическое окно» -состояние внутриклеточного метаболизма, когда гипергликемия на фоне ишемических нарушений активирует защитные механизмы или модифицирует метаболические процессы, способствующие сохранению функциональных свойств миокарда. Такое предположение подтверждается экспериментальными исследованиями, в которых показано повышение устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям у крыс с экспериментальным СД и 1, и 2 типа [276, 352, 437], а также сохранение сократительных свойств миокарда при сочетанном формировании постинфарктного кардиосклероза и СД 1 типа [19, 372]. Эти данные показывают неоднозначность влияния СД на формирование патологического состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях, в частности, при хронической ишемии миокарда. Возможно, при определенных условиях СД способствует активации защитных механизмов организма, снижающих повреждающее воздействие неблагоприятных факторов. В связи с чем, изучение особенностей патофизиологических механизмов влияния СД на ишемическое ремоделирование сердца является важным звеном поиска новых мишеней для повышения эффективности медикаментозной терапии данной категории больных.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на многофакторность этиологии СД, считается, что одним из основных повреждающих воздействий при этом заболевании является гипергликемия. Метаболические изменения, связанные с гипергликемией, приводят к нарушениям внутриклеточных процессов, обеспечивающих как энергетический метаболизм, так и процессы электромеханического сопряжения [19, 147, 276,372]. Убедительно показано, что сократительная дисфункция сердечной

мышцы в условиях хронической гипергликемии и ишемии ассоциирована с нарушением внутриклеточного гомеостаза ионов кальция, связанного с Са2+-транспортирующими системами саркоплазматического ретикулума (СПР) кардиомиоцитов. Отмечено, что нарушения в работе Са2+-транспортирующих систем СПР могут быть обусловлены уменьшением экспрессии этих белков и снижением количества энергетических субстратов, необходимых для их работы как при хронической ишемии, так и при СД [236, 398].

В последние годы большое внимание уделяется значению энергетического метаболизма клеток при различных заболеваниях, особенно при ишемических повреждениях миокарда и гипергликемии. Считается, что при хронической ишемии миокарда сдвиг процессов энергообразования от окисления жирных кислот (ЖК) к использованию в качестве энергетического субстрата глюкозы является защитным механизмом, способствующим выживанию клеток в этих условиях [129, 215, 219]. При диабете, наоборот, энергетический метаболизм переключается исключительно на окисление жирных кислот для обеспечения потребности в АТФ [233, 304]. Важное значение для адекватного синтеза АТФ имеет метаболическая гибкость, которая предполагает использование в качестве субстрата как ЖК, так и глюкозу. Нарушение энергетического метаболизма при СД и ИБС обусловлено изменением функционирования специфических мембранно-ассоциированных белков (CD36 для жирных кислот, GLUT1 и GLUT4 для глюкозы), обеспечивающих поступление энергетических субстратов в клетку [282, 400] и изменением баланса между использованием ЖК и глюкозой в качестве энергетических субстратов [93].

Большой интерес в механизмах формирования СД и постинфарктного ремоделирования сердца представляет процесс программированной клеточной гибели или апоптоз [187, 430]. Было показано, что в сердце человека соотношение про- к антиапоптотическим белкам Вс1-2 смещается в сторону проапоптотических при таких патологических состояниях, как инфаркт миокарда, дилатационная кардиомиопатия и ишемическая болезнь сердца [53,

131, 258]. Исследования продемонстрировали важную роль апоптоза при ишемической болезни сердца. Так, при остром инфаркте миокарда (ОИМ) апоптоз вносит значительный вклад в гибель кардиомиоцитов [308, 333, 383]. Высокая степень апоптоза наблюдается также в подострой фазе ИМ [38] и коррелирует с параметрами прогрессирующего ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) [37, 53]. Более того, развитие СН вскоре после ОИМ у пациентов коррелировало с высокой активностью апоптоза [40]. Эти результаты демонстрируют, что апоптоз может влиять на размер инфаркта, степень ремоделирования ЛЖ и развитие ранней симптоматической СН после ОИМ. Потеря кардиомиоцитов в результате апоптоза способствует прогрессирующему снижению сократительной функции ЛЖ [80, 262]. Вместе с тем, адаптивные реакции, наоборот, вызывают активацию антиапоптотических сигнальных молекул и факторов, способствующих выживаемости клеток.

Заметное место среди сигнальных молекул в последние годы отводится фактору, индуцируемому гипоксией 1-альфа (НШ-1а). Показано, что активация субъединицы НШ-1а способствует повышению выживаемости клеток в гипоксической среде за счет оптимизации энергетического метаболизма, пролиферации, ангиогенеза и ремоделирования сосудов [500]. МБ-1а инициирует активацию защитных механизмов при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда [140]. Считается, что стабильная экспрессия НШ-1а позволяет клеткам и тканям адаптироваться к гипоксическим воздействиям во время ишемии и реперфузии, что способствует защите кардиомиоцитов при ИБС и улучшению общего прогноза течения заболевания. В ряде исследований показано, что эффект НШ-1а в условиях ишемии и реперфузии может рассматриваться как кардиопротекторное действие [503, 505]. Показано, что этот фактор активирует адаптивные реакции на клеточном уровне, в том числе способствует переключению энергопродукции с оксидативного фосфорилирования на гликолитический [429, 500].

Учитывая актуальность проблемы СД у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, а также значимую роль эффектов гипергликемии в патогенезе СД представляется важным изучение механизмов влияния гипергликемии на функциональное состояние миокарда в условиях хронической ишемии миокарда.

Цель исследования - изучение патофизиологических механизмов кардиотропного эффекта гипергликемии при хронической ишемии миокарда в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности морфометрических показателей сердца и гликемического статуса крыс в условиях сочетанного воздействия гипергликемии и ишемии миокарда при разной последовательности моделирования этих состояний и степени их выраженности.

2. Исследовать нарушение процессов электромеханического сопряжения в формировании сократительной дисфункции миокарда, ремоделированного в условиях сочетанного воздействия ишемии и гипергликемии при разной последовательности их развития и степени повреждения.

3. Оценить вклад экспрессии кальций-транспортирующих белков СПР кардиомиоцитов в формирование нарушений электромеханического сопряжения в условиях сочетанного развития гипергликемии и ишемии миокарда при разной последовательности их развития и степени повреждения миокарда.

4. Изучить патогенетическое значение изменения активности основных путей энергетического метаболизма кардиомиоцитов в нарушении функционального состояния миокарда в условиях сочетанного воздействия гипергликемии и ишемии при разной последовательности их воздействия и степени повреждения миокарда.

5. Оценить роль изменения экспрессии переносчиков жирных кислот и глюкозы в механизмах нарушения энергетического метаболизма

кардиомиоцитов при сочетанном воздействии гипергликемии и ишемии в условиях разной последовательности моделирования этих состояний.

6. Изучить эффекты гипергликемии в условиях ишемии миокарда на экспрессию сигнальных молекул, регулирующих апоптоз и метаболическую реакцию на гипоксию, в условиях ишемии миокарда.

7. Установить патогенетические механизмы сократительной дисфункции сердца, ассоциированные с модифицирующим влиянием гипергликемии на ишемическое ремоделирование миокарда.

Научная новизна. Впервые в экспериментальном исследовании выявлены различия в ритмоинотропной реакции миокарда крыс с сочетанным воздействием гипергликемии и ишемии миокарда при разной последовательности моделирования этих состояний. Установлено, что сохранение положительной ритмоинотропной реакции реализуется в случае первичного воздействия ишемии.

В настоящем исследовании впервые продемонстрировано, что формирование защитно-приспособительных реакций при сочетанном воздействии гипергликемии и ишемии миокарда характеризуется сохранением энергетического метаболизма кардиомиоцитов за счёт увеличения поступления энергетических субстратов, интенсивности гликолиза и Р-окисления ЖК. Установлено, что этот эффект обусловлен повышением экспрессии транспортеров глюкозы (ОШТ4) и ЖК (СО36), а также ферментов энергетического обмена лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и гидроксиацил-коэнзима А дегидрогеназы (НАОН).

Впервые установлено, что в условиях сочетанного развития стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета и хронической ишемии миокарда сохранение сократительных свойств кардиомиоцитов обусловлено более высоким уровнем экспрессии

Са -транспортирующих белков (Са -АТФ-азы и рианодиновых рецепторов) СПР относительно их моновариантного развития.

В настоящем исследовании впервые установлена связь повышенного уровня экспрессии антиапоптотического белка (Вс12) и транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией (МБ-1а) с улучшением сократительного резерва кардиомиоцитов при сочетанном воздействии хронической гипергликемии и ограниченного повреждения миокарда.

Впервые установлено, что улучшение функционального состояния миокарда при ограниченном или выраженном ишемическом поражении миокарда в сочетании с хронической гипергликемией ассоциировано с повышенным уровнем экспрессии транспортеров глюкозы ^ШГ4) и жирных кислот (CD36), а также фермента цикла Кребса сукцинатдегидрогеназы (СДГ). Эти изменения обеспечивают улучшение энергетического метаболизма кардиомиоцитов в условиях патологического влияния хронической гипергликемии и ишемии.

Впервые установлено, что формирование защитно-приспособительных реакций сочетанного развития стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета и хронической ишемии миокарда реализуется благодаря активации или восстановлению влияний антиапоптотических сигналов (Вс12), сопровождающееся подавлением активности проапоптотических сигнальных молекул (Вах), а также увеличением экспрессии транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией (НШ-1а).

Научная и практическая значимость. В работе выявлены механизмы сохранения функциональной активности миокарда при сочетанном развитии

стрептозотоцин-индуцированного СД и хронической ишемии миокарда,

2_|_

связанные с повышением

Са2+

-аккумулирующей способности СПР, интенсификации энергетического метаболизма, а также активации антиапоптотических сигналов (Вс12) и транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией (НШ-1а). Полученные данные вносят существенный вклад в фундаментальные знания о возможности активации защитно-приспособительных механизмов при развитии гипергликемии на начальных этапах постинфарктного ремоделирования сердца.

Полученные знания расширяют и углубляют теоретические представления о значении первичного гипергликемического или ишемического состояния в реализации защитного или патогенетического сценария развития сочетанной патологии.

Теоретическую значимость имеют полученные данные о механизмах формирования защитно-приспособительной реакции при сочетанном воздействии патологических факторов гипергликемии и ишемии миокарда, значимая роль в которых отводится сохранению баланса процессов гликолиза и Р-окисления ЖК.

На основании полученных результатом можно предполагать, что транспортеры глюкозы ^ШГ4) и жирных кислот (CD36), а также Са -транспортирующие белки СПР являются перспективными мишенями для разработки новых подходов к сохранению или улучшению функционального состояния миокарда в условиях коморбидного развития СД и ИБС.

Практическую значимость имеют данные о формировании защитно-приспособительных реакций при постинфарктном ремоделировании сердца в условиях хронической гипергликемии. На основании этих данных могут быть разработаны рекомендации, позволяющие скорректировать сахароснижающую терапию у больных ИБС с сопутствующим СД. Проведённый в работе анализ комплексной оценки процессов энергетического метаболизма, экспрессии функциональных белков (Са2+-транспортирующих белков), а также транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией (НШ-1а) и белков-регуляторов апоптоза (Вс12 и Вах) кардиомиоцитов может стать основой для объективного определения функциональных резервов миокарда.

Положения, выносимые на защиту: 1. При сочетании стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета и хронической ишемии миокарда у крыс линии Вистар инициируются защитно-приспособительные реакции, позволяющие сохранить функциональную состоятельность миокарда. Наибольшая выраженность

защитного эффекта проявляется в условиях первичного воздействия ишемии.

2. Механизм нарушений функциональной активности сердечной мышцы крыс с хронической ишемией миокарда реализуется как в результате снижения экспрессии белков транспортеров глюкозы (ОШГ4) и ЖК (СО36), так и за счет уменьшения активности процессов гликолиза, цикла Кребса и Р-окисления ЖК, тогда как при стрептозотоцин-индуцированном сахарном диабете происходит уменьшение активности процессов цикла Кребса. При сочетании стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета и хронической ишемии миокарда улучшение функции сердца обусловлено повышением экспрессии транспортеров глюкозы (ОЬиТ4) и ЖК (СО36), а также ферментов гликолиза (ЛДГ) и Р-окисления ЖК (НАОН).

3. Формирование защитно-приспособительных реакции у крыс при сочетанном воздействии гипергликемии и ишемии миокарда обеспечивает сохранение функциональной активности саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов за счет повышения экспрессии Са2+-транспортирующих белков (Са2+-АТФ-азы, рианодиновых рецепторов).

4. Защитно-приспособительные механизмы, активируемые при сочетанном развитии стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета и хронической ишемии миокарда крыс, реализуются за счет стимуляции экспрессии антиапоптотических сигналов (Вс12) и транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией (НШ-1а).

5. Сохранение функциональной активности миокарда при сочетанном воздействии умеренного и выраженного повреждения сердечной мышцы обусловлено повышением

Са2+

-аккумулирующей способности СПР за счет

2+

повышенной экспрессии Са2+-АТФ-азы и кальсеквестрина, а также активации экспрессии транспортеров глюкозы ^1Ш:4) и жирных кислот (СО36).

6. Метаболическое ремоделирование кардиомиоцитов крыс на фоне кратковременных эпизодов гипергликемии характеризуется повышенной

экспрессией

Са2+ -транспортирующих белков СПР (Са2+-АТФ -азы, рианодиновых рецепторов и кальсеквестрина), увеличением интенсивности аэробного окисления глюкозы (повышение активности лактатдегидрогеназы), а также повышением экспрессии транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1a). На фоне хронической гипергликемии метаболическое ремоделирование кардиомиоцитов ассоциировано с негативным влиянием на уровень экспрессии Са2+-транспортирующих белков СПР (Са -АТФ-азы, рианодиновых рецепторов), активность процессов цикла Кребса (снижение экспрессии СДГ), а также экспрессию транспортера глюкозы (Glut4).

Степень достоверности и апробация работы. Основные результаты работы были представлены на российских и международных конференциях: IV Всероссийская научно-практическая конференция «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (г. Новосибирск, 2009), Heart Failure Congress (Nice, France, 2009), 13-ая и 14-ая межрегиональная научно-практическая конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины», (г. Абакан, 2010, 2011), I, II Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук» (г. Тюмень, 2010, 2011), XXI съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова (г. Калуга, 2010), Международная конференция «Современная кардиология: эра инноваций» (г. Томск, 2010), V Всероссийская научно - практическая конференции с международным участием (г. Новосибирск, 2011), 9th International Congress on Coronary Artery Disease (ICCAD): from prevention to intervention (Venice, Italy, 2011), Международная интернет-конференция «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (г. Казань, 2011), Отчетная научная сессии (г. Томск, 2012), Х, XIV, XV Международный Славянский Конгресс по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2012, 2020, 2023), Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием (г. Томск, 2012), V Всероссийская научно-практическая конференция «Стволовые клетки и регенеративная

медицина» (г. Москва, 2013), XXIII съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова (г. Воронеж, 2017), Heart Failure Congress (Vienna, Austria, 2018), I, II, IV Всероссийский научно-образовательный форум с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал». (Томск, 2018, 2021, 2023), III, IV, V Российская мультидисциплинарная конференции с международным участием «Сахарный диабет - 2019: от мониторинга к управлению» (г. Новосибирск, 2019, 2021, 2023).

Исследования поддержаны грантом РФФИ №07-04-01195а "Механизмы дисфункций саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов при диабетическом поражении миокарда человека" (2007-2009); Государственным контрактом в рамках ФНЦТП: "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 20072012 гг" по теме: "Изучение молекулярно-клеточных механизмов сердечных заболеваний, ассоциированных с диабетом и избыточным весом" (ГК № 02.527.11.0007); совместным проектом Россия - Евросоюз HEALTH-2008-4.3.3.2 №241558 «Механизмы сердечной недостаточности при сочетании диабета и ожирения» в рамках 7-ой Рамочной программы научных исследований и технологических разработок Европейского союза по направлению —SICA-HFII (Studies Investigating Co-morbidies Aggravating Heart Failure).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, из них - 24 в изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий или входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук и издания, приравненные к ним; 4 - в зарубежных журналах, индексируемых Scopus, Web of Science; 1 монография в соавторстве. По результатам проведённых исследований получено 2 патента на изобретение Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, семи глав собственных исследований, в том числе главы по методологии работы, заключения, выводов. Список литературы содержит 509 источников (36 отечественных, 473 зарубежных). Работа иллюстрирована 23 таблицами, 57 рисунками. Диссертация изложена на 301 листе машинописного текста.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современная парадигма коморбидности сахарного диабета и хронической ишемии миокарда

В последние десятилетия, с увеличением количества клинических исследований, представления о влиянии СД на течение и исход сердечнососудистых заболеваний претерпели значимые изменения. Большинство таких исследований показывали, что СД как 1, так и 2 типа является серьезным фактором риска тяжелого течения основного заболевания и неблагоприятных исходов болезни [113, 207, 364, 393]. Так, по данным метаанализа у пациентов с СД высокий риск возникновения инфаркта миокарда (ИМ) [207], а после инфаркта наличие диабета увеличивает вероятность развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности по сравнению с пациентами без диабета [44, 113, 154, 181, 388]. Кроме того, наличие СД само по себе, даже без кардиоваскулярной патологии, является независимым предиктором смерти или неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение первого года после ИМ [42, 317, 319]. Серьезные осложнения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД наблюдаются и в более долгосрочной перспективе [208, 325, 359, 393]. СД может не только влиять на исходы основной кардиоваскулярной патологии, но и приводить к формированию нетипичных реакций и к снижению эффективности лечения основного заболевания [25]. Именно с этим обстоятельством связывают тот факт, что, несмотря на имеющиеся значительные достижения в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, лечение кардиологических больных с СД остается малоэффективным.

До недавнего времени считалось, что риск возникновения коронарных событий у пациентов с СД даже без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний уже сопоставим с теми, кто имеет историю кардиоваскулярных нарушений [181]. Однако при проведении анализа результатов ряда клинических исследований были выявлены эффекты, противоречащие устоявшимся представлениям о СД как о значимом факторе риска сердечно-

сосудистых осложнений [61, 81]. Так, было обнаружено, что часть лиц с ИБС и сопутствующим СД 2 типа относится к группе, имеющей более низкий риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений. Особенностями этих больных были более молодой возраст, стаж сопутствующего СД менее 10 лет, а также отсутствие других факторов риска [141]. Однако при тяжелых формах СД или при стаже заболевания диабетом более 10 лет отмечен такой же неблагоприятный прогноз выживаемости после ИМ, как и у пациентов с ИБС [294]. Еще один нетипичный эффект коморбидности касался того, что большинство пациентов при сочетанном развитии ИБС и СД 2 типа имеют безболевое течение ишемией и менее выраженное ишемическое поражение миокарда [344]. Значимое влияние на риск смерти у пациентов с СД оказывает возраст. Так, у больных СД старшего возраста (старше 60 лет у мужчин и 55 лет у женщин) смертность была выше в 2 раза, однако у пациентов более молодого возраста наличие СД не влияло на уровень смертности [41]. В этом исследовании также было обнаружено, что наибольшая частота смертности наблюдалась в когорте пациентов с СД, диагностированным до инфаркта, а наименьшая частота - у пациентов с СД, выявленным в постинфарктный период. Авторы другой работы также показали значение возраста в развитии фатальных сердечно-сосудистых событий [206].

На основании анализа и систематизации этих данных в последних руководствах по ведению пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями СД больше не рассматривают, как эквивалент высокого риска сосудистых осложнений, сопоставимый с таковым при манифестных сердечно-сосудистых заболеваний, но рекомендуют стратификацию сердечно-сосудистого риска для первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярных осложнений [47, 416].

Предметом дискуссии до сих пор остается роль гипергликемии в формировании адаптивных и дезадаптивных реакциях организма. Клинические исследования подтвердили, что повышенный гликемический статус (стрессорная гипергликемия) у пациентов, как при отсутствии, так и при

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Кондратьева Дина Степановна, 2024 год

СПИСОК, ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова, 11-й выпуск // Сахарный диабет. - 2023. - 26ДО). С. 1-231.

2. Афанасьев, С.А. Особенности сопряжения функционального и метаболического ремоделирования миокарда при коморбидном течении ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2 типа / С.А. Афанасьев, Д.С. Кондратьева, М.В. Егорова, Ш.Д. Ахмедов, О.В. Будникова, С.В. Попов // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, № 1. - С. 25-34.

3. Афанасьев С.А. Экспрессия белков и генов Са2+-транспортирующих систем саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов при сочетанном развитии ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2-го типа / С.А. Афанасьев, Д.С. Кондратьева, Э.Ф. Муслимова, О.В. Будникова, Ш.Д. Ахмедов, Б.Н. Козлов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 172, № 8. - С. 140-143.

4. Афанасьев, С.А. Разработка модели сочетанной патологии сердечной недостаточности и сахарного диабета 1 -го типа в эксперименте / Афанасьев С.А., Кондратьева Д.С., Попов С.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2012. - Т. 153, №4. - С. 523-526.

5. Бизенкова, М.Н. Сравнительная оценка энергообеспечения миокарда в норме и в динамике экспериментальной острой ишемии / М.Н. Бизенкова, Н.П. Чеснокова, М.Г. Романцов // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 4 - С. 12-21.

6. Бондарь, И.А. Влияние диабетической автономной нейропатии на ремоделирование миокарда при сахарном диабете 1 типа / Бондарь И.А., Королева Е.А., Чудинова О.Г. // Сахарный диабет. - 2011. - Т.14, № 2. - С. 4952.

7. Гарганеева, А.А. Сахарный диабет 2 типа и острый инфаркт миокарда: прогностические варианты взаимодействия у пациентов разных возрастных групп / А.А. Гарганеева, Е.А. Кужелева, К.Н. Борель, Д.С.

Конратьева, С.А. Афанасьев // Сахарный диабет. — 2018. — Т. 20. — №1. — С. 15-25.

8. Гущин, Я.А. Сравнительная анатомия сердца человека и экспериментальных животных / Я.А. Гущин. // Лабораторные животные для научных исследований. - 2021. - № 1. С. 56-67.

9. Данилова, Л. А. Гликированные протеины / Данилова Л.А. // Педиатр. - 2019. - Т. 10, № 5. - С. 79-86.

10. Дедов, И.И. Атлас регистра сахарного диабета Российской Федерации. Статус 2018 г. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова, М.А. Исаков, А.В. Железнякова // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, №2S. - С. 4-61.

11. Залесский, В.Н. Апоптоз кардиомиоцитов, сердечная недостаточность и постинфарктное ремоделирование (проблемы и перспективы) / В.Н. Залесский, С.Н. Поливода // Запорожский медицинский журнал. — 2003. — № 5. — С. 55-58.

12. Иванникова, Е.В. Роль конечных продуктов гликирования и их рецепторов в развитии осложнений сахарного диабета / Иванникова Е.В., Смирнова О.М. // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15. № 5. - С. 2027.

13. Калус, А.А. Сахарный диабет и другие эндокринные заболевания / А.А. Калус, Э.Дж.Чин, Дж.Е. Олеруд; под ред. А.А. Кубановой, О.Л. Иванова, А.А. Кубанова, А.Н. Львова // Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. - М.: Бином; 2012. - С. 1594-1604.

14. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 1 типа у взрослых [Электронный ресурс] / Режим доступа: https: //cr.minzdrav. gov.ru/schema/286_2.

15. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых [Электронный ресурс] / Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/290_2.

16. Кондратьева, Д.С. Структурно-функциональные показатели сердца пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа. Ритмоинотропная реакция изолированного миокарда при разном уровне

гликированного гемоглобина / Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, О.В. Будникова, И.Н. Ворожцова, Ш.Д. Ахмедов, Б.Н. Козлов // Сахарный диабет. -2021. - Т.24, №1. - С.45-54.

17. Кондратьева, Д.С. Сопряженность уровня гликемии и функциональных показателей миокарда у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2-го типа / Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, О.В. Будникова, И.Н. Ворожцова, Ш.Д. Ахмедов, В.М. Шипулин // Сибирский медицинский журнал. - 2020. - Т.35, № 1. - С.133-141.

9+

18. Кондратьева, Д.С. Сохранение содержания Са -АТФ -азы саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов в ишемизированном миокарде при небольшом сроке заболевания сахарным диабетом / Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, А.Ф. Канев, Б.Н. Козлов // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 116, №12. - С.59-63.

19. Кондратьева, Д.С. Ритмоинотропные реакции миокарда крыс с постинфарктным кардиосклерозом на фоне стрептозотоцин-индуцированного диабета / Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, Т.Ю. Реброва // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148. - С. 143-146.

20. Кондратьева, Д.С. Ритмоинотропная реакция папиллярных мышц крыс при разной выраженности постинфарктного кардиосклероза / Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, В.Ю. Усов, С.В. Попов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т.163, № 5 - С.564-569.

21. Кондратьева, Д.С. Инотропная реакция миокарда крыс с постинфарктным кардиосклерозом на экстрасистолические воздействия / Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев, Л.П. Фалалеева, В.П. Шахов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, № 6. - С. 613-616.

22. Кротова, Ю.Н. Роль апоптоза в патологии миокарда / Ю.Н. Кротова, В.Н. Каркищенко, Д.П. Хлопонин // Биомедицина. - 2005. - № 1. - С. 17-24.

23. Лакомкин, В.Л. Нормализация насосной функции диабетического сердца при снижении функциональной нагрузки / Лакомкин В.Л., Абрамов

А.А., Лукошкова Е.В., Студнева И.М., Просвирнин А.В., Капелько В.И. Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 3. - С.34-39.

24. Лукьянова, Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии / Л.Д. Лукьянова,

- М: РАН, 2019. - 215 с.

25. Марданов, Б.У. Сердечная недостаточность и сахарный диабет: отдельные вопросы этиопатогенеза, прогноза и лечения / Б.У. Марданов, М.Н. Корнеева, Э.Б. Ахмедова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2016. - Т. 12, № 6. - С. 743-748.

26. ожейко, Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Ч. 2. Хирургический, стрептозотоциновый и дитизоновый диабет Л.А. Можейко // Журн. Гроднен. гос. ун-та. - 2013. - № 4. - С. 5-10.

27. Пальчикова, Н.А. Гормонально-биохимические особенности аллоксановой и стрептозотоциновой моделей экспериментального диабета / Н.А. Пальчикова, Н.В. Кузнецова, О.И. Кузьминова, В.Г. Селятицкая // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2013. - Т. 33. № 6. С. 18-24.

28. Панова, Е.И. Особенности инфаркта миокарда при сахарном диабете 2-го типа в зависимости от уровня гликозилированного гемоглобина / Е.И. Панова, Н.Е. Круглова, Л.Г. Стронгин // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 3. - С. 6-8.

29. Медведев, М.А. Роль жирных кислот в адаптивных реакциях кардиомиоцитов: монография / М.А. Медведев, М.В. Егорова, С.А. Афанасьев, Д.С. Кондратьева, Т.Ю. Реброва, И.В.Суходоло - Томск: Изд-во СибГМУ, 2018.

- 146 с. (Печ.л. 9,1).

30. Скалецкая Г.Н., Скалецкий Н.Н., Волкова Е.А., Севастьянов В.И. Стрептозотоциновая модель стабильного сахарного диабета // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018. Т. 20. № 4. С. 83-88.

31. Студнева, И.М. Химерный агонист рецептора галанина GalR2 уменьшает повреждение сердца крыс при стрептозотоцин-индуцированном диабете И.М. Студнева, О.М. Веселова, И.В. Доброхотов [и др.] // Биохимия. -2022. - Т. 87, вып. 3. - С. 430-441.

32. Усачева, М.А. Адаптация сердечно-сосудистой системы к постинфарктному кардиосклерозу у крыс с разной врожденной адренореактивностью миокарда / М.А. Усачева, Е.В. Попкова, Смирнова Е.А., В.А. Салтыкова, Л.М. Белкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 12. - С.624-628.

33. Ушаков, А.В. Апоптоз кардиомиоцитов в патогенезе острого инфаркта миокарда и постинфарктного ремоделирования сердца у больных сахарным диабетом / Ушаков А. В., Рассел М. В., Борисов А. Б. // Международный медицинский журнал. - 2006. - № 1. - С. 6-10.

34. Хлапов А.П., Вечерский Ю.Ю., Шипулин В.М. и др. Апоптоз кардиомиоцитов в развитии ИБС у кардиохирургических больных // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2008. - № 1. - С. 21-24.

35. Черников, А.А. Роль механизмов «метаболической памяти» в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений сахарного диабета / Черников А.А., Северина А.С., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20. - №2. - С. 126-134.

36. Ярмолинская, М.И. Экспериментальные модели сахарного диабета 1-го типа / М.И. Ярмолинская, Н.Ю. Андреева, Е.И. Абашова, Е.В. Мишарина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 2. - С. 109-118.

37. Abbate, A. Increased myocardial apoptosis in patients with unfavorable left ventricular remodeling and early symptomatic post-infarction heart failure / A. Abbate, G.G. Biondi-Zoccai, R. Bussani [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 5. - P. 753-760.

38. Abbate, A. Apoptosis in recent myocardial infarction / A. Abbate, R. Melfi, G. Patti [et al.]. Clin Ter. - 2000. Vol. 151, № 4. - P. 247-251.

39. Abel, E.D. Glucose transport in the heart / E.D. Abel / Front Biosci. -2004. - № 9. - P. 201-215.

40. Adams J.M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J.M. Adams, S. Cory / Science. - 1998. - Vol. 281(5381). - P. 1322-1326.

41. Afanasiev, S.A. The Impact of Type 2 Diabetes Mellitus on Long-Term Prognosis in Patients of Different Ages with Myocardial Infarction / S.A. Afanasiev, A.A. Garganeeva, E.A. Kuzheleva, A.V. Andriyanova, D.S. Kondratieva, S.V Popov // J Diabetes Res. - 2018. - 1780683. doi: 10.1155/2018/1780683.

42. Aguilar, D. Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and 1-year outcomes of acute myocardial infarction: the VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) trial / D. Aguilar, S.D. Solomon, L. K0ber [et al.]. - Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 12. - P. 1572-1578.

43. Akin, B.L. The structural basis for phospholamban inhibition of the calcium pump in sarcoplasmic reticulum / B.L. Akin, T.D. Hurley, Z. Chen, L.R. Jones / J Biol Chem. - 2013. - № 18. Vol. 288, № 42. P. 30181-30191.

44. Alegria, J.R. Infarct size, ejection fraction, and mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction treated with thrombolytic therapy / J.R. Alegria, T.D. Miller, R.J. Gibbons, Q.L. Yi, S. Yusuf, Collaborative Organization of RheothRx Evaluation (CORE) Trial Investigators // Am Heart J. - 2007. - Vol. 154, № 4, P.743-750.

45. Alonso, N. Pathogenesis, Clinical Features and Treatment of Diabetic Cardiomyopathy / N. Alonso, P. Moliner, D. Mauricio // Adv Exp Med Biol. -2018. -№ 1067. P. 197-217.

46. Arai, M. Sarcoplasmic reticulum genes are selectively down-regulated in cardiomyopathy produced by doxorubicin in rabbits / M. Arai, K. Tomaru, T. Takizawa, K. Sekiguchi, T. Yokoyama, T. Suzuki, R. Nagai / J Mol Cell Cardiol. -1998. - Vol. 30, № 2. P. 243-254.

47. Arnett, D.K. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. D.K. Arnett, R.S. Blumenthal, M.A. Albert [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 140, № 11. - P. e563-e595.

48. Äther, S. Alterations in ryanodine receptors and related proteins in heart failure / S. Äther, J.L. Respress, N. Li, X.H. Wehrens // Biochim Biophys Acta. -2013. - Vol. 1832, № 12. - P. 2425-2431.

49. Atherton H.J. Role of pyruvate dehydrogenase inhibition in the development of hypertrophy in the hyperthyroid rat heart: a combined magnetic resonance imaging and hyperpolarized magnetic resonance spectroscopy study / H.J. Atherton, M.S. Dodd, L.C. Heather [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 22. -P. 2552-2561.

50. Aubert, G. The Failing Heart Relies on Ketone Bodies as a Fuel / G. Aubert, O.J. Martin, J.L. Horton [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133, № 8. - P. 698-705.

51. Bäcklund, T. Sustained cardiomyocyte apoptosis and left ventricular remodelling after myocardial infarction in experimental diabetes / T. Bäcklund, E. Palojoki, A. Saraste [et al.] // Diabetologia. - 2004 - Vol. 47, № 2. - P. 325-330.

52. Badalzadeh, R. Contribution of apoptosis in myocardial reperfusion injury and loss of cardioprotection in diabetes mellitus / Badalzadeh R, Mokhtari B, Yavari R. [et al.] // J Physiol Sci. - 2015. - Vol. 65, № 3. - P. 201-215.

53. Baldi, A. Apoptosis and post-infarction left ventricular remodeling / A. Baldi, A. Abbate, R Bussani [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2002. Vol. 34, № 2. - P. 165-174.

54. Balteau, M. NADPH oxidase activation by hyperglycaemia in cardiomyocytes is independent of glucose metabolism but requires SGLT1 / M. Balteau, N. Tajeddine, C. de Meester [et al.] / Cardiovasc Res. - 2011. - Vol. 92, № 2. - P. 237-246.

55. Barger, P.M. PPAR signaling in the control of cardiac energy metabolism / P.M. Barger, D.P. Kelly // Trends Cardiovasc Med. - 2000. - Vol. 10, № 6. P. 238-245.

56. Bekeredjian, R. Conditional HIF-1alpha expression produces a reversible cardiomyopathy / R. Bekeredjian, C.B. Walton, K.A. MacCannell [et al.]// PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 7. - P. e11693.

57. Belevych, A.E. The relationship between arrhythmogenesis and impaired contractility in heart failure: role of altered ryanodine receptor function / A.E. Belevych, D. Terentyev, R. Terentyeva [et al.] // Cardiovasc Res. - 2011. - Vol. 90, № 3. - P. 493-502.

58. Belke, D.D. Altered cardiac calcium handling in diabetes / D.D. Belke, W.H. Dillmann // Curr Hypertens Rep. - 2004. - Vol.6, № 6. - P. 424-429.

59. enitah, J.P. RyR2 and Calcium Release in Heart Failure / J.P. Benitah, R. Perrier, J.J. Mercadier, L. Pereira, A.M. Gómez // Front Physiol. - 2021. № 12. - P. 734210.

60. Benkusky, N.A. Intact beta-adrenergic response and unmodified progression toward heart failure in mice with genetic ablation of a major protein kinase A phosphorylation site in the cardiac ryanodine receptor / N.A. Benkusky, C.S. Weber, J.A. Scherman [et al.] // Circ Res. - 2007. - Vol. 101, № 8. P. 819-829.

61. Bers, D.M. Cardiac excitation-contraction coupling / Bers DM // Nature. - 2002. - Vol. 415(6868). - P. 198-205.

62. Bertoluci, M.C. Cardiovascular risk assessment in patients with diabetes / M.C. Bertoluci, V.Z. Rocha // Diabetol Metab Syndr. - 2017. - Vol.9, № 1. - P. 25.

63. Bertrand, L. Glucose transporters in cardiovascular system in health and disease / L. Bertrand, J. Auquier, E. Renguet, M. Angé, J. Cumps, S. Horman, C. Beauloye // Pflugers Arch. - 2020. - Vol. 472, № 9. - P. 1385-1399.

64. Bidasee, K.R. Ryanodine receptor dysfunction in hearts of streptozotocin-induced diabetic rats / K.R. Bidasee, U.D. Dinfer, Jr.H.R. Besch // Mol Pharmacol. - 2001. - Vol. 60, № 6. - P. 1356-64.

65. Bidasee, K.R. Diabetes increases formation of advanced glycation end

9-1-

products on Sarco(endo)plasmic reticulum Ca -ATPase / K.R. Bidasee, Y. Zhang, C.H. Shao, M. Wang, K.P. Patel, U.D. Dincer, H.R. Jr. Besch // Diabetes. - 2004. -Vol. 53, № 2. - P. 463-473.

66. Bilginoglu, A. Intracellular levels of Na(+) and TTX-sensitive Na(+) channel current in diabetic rat ventricular cardiomyocytes // A. Bilginoglu, H.B. Kandilci, B.Turan // Cardiovasc Toxicol. - 2013. - Vol. 13, № 2. - P. 138-147.

67. Blayney, L.M. A mechanism of ryanodine receptor modulation by FKBP12/12.6, protein kinase A, and K201 / L.M. Blayney, J.L. Jones, J. Griffiths, F.A. Lai // Cardiovasc Res. - 2010. - Vol. 85, № 1. - P. 68-78.

68. Bocalini D.S. Myocardial remodeling after large infarcts in rat converts post rest-potentiation in force decay / D.S. Bocalini, L. dos Santos, E.L. Antonio [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2012, Vol. 986 № 3. P. 243-251.

69. Bockus, L.B. Cardiac Insulin Signaling Regulates Glycolysis Through Phosphofructokinase 2 Content and Activity / L.B. Bockus, S. Matsuzaki, S.S. Vadvalkar [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6, № 12. - P. e007159.

70. Bodiga, V.L. Advanced glycation end products: role in pathology of diabetic cardiomyopathy // V.L. Bodiga, S.R. Eda, S. Bodiga // Heart Fail Rev. -2014. - Vol. 19, № 1. - P. 49-63.

71. Bohuslavova, R. Increased susceptibility of HIF-1a heterozygous-null mice to cardiovascular malformations associated with maternal diabetes / R. Bohuslavova, L. Skvorova, D. Sedmera, G.L. Semenza, G. Pavlinkova // J Mol Cell Cardiol. - 2013. - № 60. - P. 129-141.

72. Bombicz, M. The Drug Candidate BGP-15 Delays the Onset of Diastolic Dysfunction in the Goto-Kakizaki Rat Model of Diabetic Cardiomyopathy / M. Bombicz, D. Priksz, R. Gesztelyi [et al.] // Molecules. - 2019. - Vol. 24, № 3. - P. 586.

73. Bonnefont-Rousselot, D. Catecholamine effects on cardiac remodelling, oxidative stress and fibrosis in experimental heart failure / D. Bonnefont-Rousselot, A. Mahmoudi, N. Mougenot, O. Varoquaux, G. Le Nahour, P. Fouret, P. Lechat // Redox Rep. - 2002. - Vol. 7(3). - P. 145-151.

74. Brill, A. The role of apoptosis in normal and abnormal embryonic development / A. Brill, A. Torchinsky, H. Carp, V. Toder // J Assist Reprod Genet. -1999. Vol. 16, № 10. P. 512-519.

75. Brocheriou, V. Cardiac functional improvement by a human Bcl-2 transgene in a mouse model of ischemia/reperfusion injury / V. Brocheriou, A.A. Hagege, A. Oubenaissa // J Gene Med. - 2000. - Vol. 2, № 5. P. 326-333.

76. Brosius, F.C. 3rd. Persistent myocardial ischemia increases GLUT1 glucose transporter expression in both ischemic and non-ischemic heart regions / F.C. 3rd Brosius, Y. Liu, N. Nguyen, D. Sun, J. Bartlett, M. Schwaiger // J Mol Cell Cardiol. - 1997. Vol. 29, № 6. - P. 1675-1685.

77. round, M.J. Cardiomyocyte ATP production, metabolic flexibility, and survival require calcium flux through cardiac ryanodinereceptors in vivo / MJ Bround, R. Wambolt, D.S. Luciani [et al.] // J Biol Chem. - 2013. - Vol. 288, № 26. P. 18975-18986.

78. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 1615-1625.

79. Buchanan, J. Reduced cardiac efficiency and altered substrate metabolism precedes the onset of hyperglycemia and contractile dysfunction in two mouse models of insulin resistance and obesity / J. Buchanan, P.K. Mazumder, P. Hu, M. Brownlee [et al.] // Endocrinology. - 2005. Vol. 146, № 12. P. 5341-5349.

80. Buja L.M. Cardiomyocyte death and renewal in the normal and diseased heart / L.M. Buja, D. Vela // Cardiovasc Pathol. - 2008. Vol. 17, № 6. P. 349-374.

81. Bulugahapitiya, U. Is diabetes a coronary risk equivalent? Systematic review and meta-analysis / U. Bulugahapitiya, S. Siyambalapitiya, J. Sithole, I. Idris // Diabet Med. - 2009. - Vol. 26, № 2, P.142-148.

82. 79Bunner, A.E. Knockout mouse models of insulin signaling: Relevance past and future / A.E. Bunner, P.C. Chandrasekera, N.D. Barnard // World J Diabetes. - 2014. - Vol. 5, № 2. P. 146- 159.

83. Cagalinec, M. Morphology and contractility of cardiac myocytes in early stages of streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats / M. Cagalinec, I. Waczulikova, O. Ulicna, D. Jr. Chorvat // Physiol Res. - 2013. - Vol. 62, № P. 489-501.

84. Cai, L. Hyperglycemia-induced apoptosis in mouse myocardium: mitochondrial cytochrome C-mediated caspase-3 activation pathway / L. Cai, W. Li, G. Wang, L. Guo, Y. Jiang, Y.J. Kang // Diabetes. - 2002. Vol. 51, № 6. P. 19381948.

85. andido, R. Linking diabetes and atherosclerosis / R. Candido, S. Bernardi, TJ. Allen // Expert Rev Endocrinol Metab. - 2009. Vol. 4, № 6. - P. 603624.

86. Candido, R. A breaker of advanced glycation end products attenuates diabetes-induced myocardial structural changes / Candido R., Forbes J.M., Thomas M.C. [et al.] // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92, № 7. - P. 785-792.3

87. Caorsi, V. Non-linear optical microscopy sheds light on cardiovascular disease / V. Caorsi, C. Toepfer, M.B. Sikkel, A.R. Lyon, K. MacLeod, M.A. Ferenczi // PLoS One. - 2013. Vol. 8, № 2. - P. e56136.

88. Capano, M. Bax translocates to mitochondria of heart cells during simulated ischaemia: involvement of AMP-activated and p38 mitogen-activated protein kinases / M. Capano, M. Crompton // Biochem J. - 2006. - Vol. 395, № 1, P. 57-64.

89. Capes, SE. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: A systematic overview / S.E. Capes, D. Hunt, K. Malmberg, H.C. Gerstein // Lancet. - 2000. - № 355. - P. 773- 778.

90. Catrina, S.B. Hyperglycemia regulates hypoxia-inducible factor-lalpha protein stability and function / S.B. Catrina, K. Okamoto, T. Pereira, K. Brismar, L. Poellinger // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 12. - P. 3226-3232.

91. Ceriello, A. Hyperglycaemia and the vessel wall: the pathophysiological aspects on the atherosclerotic burden in patients with diabetes / A. Ceriello // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol. 17, Suppl 1. - P. S15-9.

92. Cerychova, R. HIF-1, Metabolism, and Diabetes in the Embryonic and Adult Heart / R. Cerychova, G. Pavlinkova // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. -№ 9. - P. 460.

93. Chanda, D. Signaling pathways involved in cardiac energy metabolism / D Chanda, J.J. Luiken, J.F. Glatz // FEBS Lett. - 2016. Vol. 590, № 15. - P. 23642374.

94. Chandler, M.P. Heart failure progression is accelerated following myocardial infarction in type 2 diabetic rats // M.P. Chandler, E.E. Morgan, T.A. McElfresh, T.A. Kung, J.H. Rennison, B.D. Hoit, M.E. Young // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 3. - P. H1609-H1616.

95. Chang G.J. Inhibition of Advanced Glycation End Products Formation Attenuates Cardiac Electrical and Mechanical Remodeling and Vulnerability to Tachyarrhythmias in Diabetic Rats / G.J. Chang, Y.H. Yeh, W.J. Chen, Y.S. Ko, J.S. Pang, H.Y. Lee // J Pharmacol Exp Ther. - 2019. - Vol. 368, № 1. - P. 66-78.

96. Chen, M. Calpain and mitochondria in ischemia/reperfusion injury / M. Chen, D.J. Won, S. Krajewski, R.A. Gottlieb // J Biol Chem. - 2002. Vol. 277, № 32, - P. 29181-29186.

97. Chen, S. Diabetes-induced myocardial structural changes: role of endothelin-1 and its receptors / S. Chen, T. Evans, K. Mukherjee, M. Karmazyn, S. Chakrabarti // J Mol Cell Cardiol. - 2000. - Vol. 32, № 9. - P. 1621-1629.

98. Chen, Y. Distinct Types of Cell Death and the Implication in Diabetic Cardiomyopathy / Y. Chen, Y. Hua, X. Li, I.M. Arslan, W. Zhang, G. Meng // Front Pharmacol. - 2020. - № 11. - P. 42.

99. Chen, Y.C. Advanced glycation end products modulate electrophysiological remodeling of right ventricular outflow tract cardiomyocytes: A novel target for diabetes-related ventricular arrhythmogenesis / Y.C. Chen, Y.Y. Lu, W.S. Wu, Y.K. Lin, Y.A. Chen, S.A. Chen, Y.J. Chen // Physiol Rep. - 2022. - Vol. 10, № 21. - P. e15499.

100. Chen, Z. Overexpression of Bcl-2 attenuates apoptosis and protects against myocardial I/R injury in transgenic mice / Z. Chen, C.C. Chua, Y.S. Ho, R.C. Hamdy, B.H. Chua // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - № 280. - P. H2313-H2320,

101. Cheng, E.H. Conversion of Bcl-2 to a Bax-like death effector by caspases / E.H. Cheng, D.G. Kirsch, R.J. Clem // Science. - 1997. - Vol. 278, № 5345. - P. 1966-1968.

102. Cheng, E.H. BCL-2, BCL-X(L) sequester BH3 domain-only molecules preventing BAX- and BAK-mediated mitochondrial apoptosis / E.H. Cheng, M.C. Wei, S. Weiler, R.A. Flavell, T.W. Mak, T. Lindsten, S.J. Korsmeyer // Mol Cell. -2001. - Vol. 8, № 3. P. 705-711.

103. Cheng, Y.S. Exogenous hydrogen sulphide ameliorates diabetic cardiomyopathy in rats by reversing disordered calcium-handling system in sarcoplasmic reticulum / Y.S. Cheng, D.Z. Dai, Y. Dai, D.D. Zhu, B.C. Liu // J Pharm Pharmacol. - 2016. - Vol. 68, № 3. - P. 379-388.

104. Cheng, Y.S. Sildenafil and FDP-Sr attenuate diabetic cardiomyopathy by suppressing abnormal expression of myocardial CASQ2, FKBP12.6, and SERCA2a in rats / Y.S. Cheng, D.Z. Dai, H. Ji, Q. Zhang, Y. Dai // Acta Pharmacol Sin. - 2011. - Vol. 32 - P. 441-448.

105. Cheng, Z. Targeted migration of mesenchymal stem cells modified with CXCR4 gene to infarcted myocardium improves cardiac performance / Z. Cheng, L. Ou, X. Zhou [et al.] // Mol Ther. - 2008. - Vol. 16(3). - P. 571-579.

106. Chess DJ, Stanley WC. Role of diet and fuel overabundance in the development and progression of heart failure / D.J. Chess, W.C. Stanley // Cardiovasc Res. - 2008. - Vol. 79, № 2. - P. 269- 278.

107. Choi, K.M. Defective intracellular Ca(2+) signaling contributes to cardiomyopathy in Type 1 diabetic rats / K.M. Choi, Y. Zhong, B.D. Hoit // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - Vol. 283, № 4. - P. H1398-408.

108. Chou, C.C. Mechanisms of ranolazine pretreatment in preventing ventricular tachyarrhythmias in diabetic db/db mice with acute regional ischemia-reperfusion injury / C.C. Chou, H.L. Lee, G.J. Chang [et al.] // Sci Rep. - 2020. -Vol. 10, № 1. - P. 20032.

109. Choudhry, H. Advances in Hypoxia-Inducible Factor Biology / H. Choudhry, A.L. Harris // Cell Metab. - 2018. - Vol. 2, № 2. - P. 281-298.

110. Chowdhury, A. Defective Mitochondrial Cardiolipin Remodeling Dampens HIF-1a Expression in Hypoxia / A. Chowdhury, A. Aich, G. Jain [et al.] // Cell Rep. -2018. - Vol. 25, № 3. - P. 561-570.e6.

111. Christopher, B.A. Myocardial insulin resistance induced by high fat feeding in heart failure is associated with preserved contractile function / B.A. Christopher, H.M. Huang, J.M. Berthiaume // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2010. - Vol. 299, № 6. - P. H1917- H1927.

112. Coburn, C.T. Defective uptake and utilization of long chain fatty acids in muscle and adipose tissues of CD36 knockout mice // C.T. Coburn, F.F. Jr Knapp, M. Febbraio, A.L. Beets, R.L. Silverstein, N.A. Abumrad // J Biol Chem. - 2000. - № 275. - P. 32523-32529.

113. Colom, C. Cardiovascular Disease in Type 1 Diabetes Mellitus: Epidemiology and Management of Cardiovascular Risk / C. Colom, A. Rull, J.L. Sanchez-Quesada, A. Pérez // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10. - № 8. - P. 1798.

114. Colombe, A.S. Housekeeping Proteins Exhibit a High Level of Expression Variability Within Control Group and Between Ischemic Human Heart Biopsies / A.S. Colombe, P. Gerbaud, J.P. Benitah, G.J. Pidoux // Am Heart Assoc. -2022. - Vol. 11, № 18. - P. e026292.

115. Condorelli, G. Increased cardiomyocyte apoptosis and changes in proapoptotic and antiapoptotic genes bax and bcl-2 during left ventricular adaptations to chronic pressure overload in the rat / G. Condorelli, C. Morisco, G. Stassi // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 23. - P. 3071-3078.

116. Coort, S.L.M. Enhanced sarcolemmal FAT/CD36 content and triacylglycerol storage in cardiac myocytes from obese Zucker rats / S.L.M. Coort, D.M. Hasselbaink, D.P.Y. Koonen // Diabetes. - 2004. - № 53. - P. 1655-1663.

117. Cotter, T.G. Apoptosis and cancer: the genesis of a research field / T.G. Cotter // Nat Rev Cancer. - 2009. - Vol. 9, № 7. - P. 501-507.

118. Cummins, N.W. Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis: 2010 // N.W. Cummins, A.D. Badley // Cell Death Dis. - 2010. - Vol. 1, № 11. - P. e99.

119. Curran, J. Spontaneous Ca waves in ventricular myocytes from failing hearts depend on Ca(2+)-calmodulin-dependent protein kinase II / J. Curran, K.H.

Brown, D.J. Santiago, S. Pogwizd, D.M. Bers, T.R. Shannon // J Mol Cell Cardiol. -2010. - Vol. 49, № 1. P. 25-32.

120. Currie, C.J. Impact of differing glucose-lowering regimens on the pattern of association between glucose control and survival / C.J. Currie, S.E. Holden, S. Jenkins-Jones // Diabetes Obes Metab. - 2018. - Vol. 20, № 4. - P. 821-830.

121. Dal Canto, E. Diabetes as a cardiovascular risk factor: An overview of global trends of macro and micro vascular complications / E. Dal Canto, A. Ceriello, L. Ryden, [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2019. - Vol. 26, 2_suppl. - P. 25-32.

122. Dambrova, M. Energy substrate metabolism and mitochondrial oxidative stress in cardiac ischemia/reperfusion injury / M. Dambrova, C.J. Zuurbier, V. Borutaite, E. Liepinsh, M. Makrecka-Kuka // Free Radic Biol Med. - 2021. - № 165. - P. 24-37.

123. Dauriz, M. Prognostic Impact of Diabetes on Long-term Survival Outcomes in Patients With Heart Failure: A Met a-analysis / Dauriz M, Mantovani A, Bonapace S [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40, № 11. - P. 1597-1605.

124. Del Re, DP. Fundamental Mechanisms of Regulated Cell Death and Implications for Heart Disease / D.P. Del Re, D. Amgalan, A. Linkermann, Q. Liu, R.N. Kitsis // Physiol Rev. - 2019. - Vol. 99, № 4. - P. 1765-1817.

125. Denniss, A.L. Sarcoplasmic reticulum calcium mishandling: central tenet in heart failure? / A.L. Denniss, A.M. Dashwood, P. Molenaar, N.A. Beard // Biophys Rev. - 2020. - Vol. 12, № 4. - P. 865-878.

126. Deshwal, S. Measurement of Mitochondrial ROS Formation / S. Deshwal, S. Antonucci, N. Kaludercic, F. Di Lisa // Methods Mol Biol. - 2018. - № 1782. - P. 403-418.

127. Despa, S. Na+ transport in the normal and failing heart - remember the balance / S. Despa, D.M. Bers // J Mol Cell Cardiol. - 2013. - № 61. - P. 2-10.

128. Desrois, M. Upregulation of eNOS and unchanged energy metabolism in increased susceptibility of the aging type 2 diabetic GK rat heart to ischemic injury / M. Desrois, K. Clarke, C. Lan [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. -Vol. 299, № 5. - P. H1679- H1686.

129. Dhar-Chowdhury, P. The regulation of ion channels and transporters by glycolytically derived ATP / P. Dhar-Chowdhury, B. Malester, P. Rajacic, W.A. Coetzee // Cell Mol Life Sci. - 2007. Vol. 64, № 23. - P. 3069-3083.

130. Di Carlo, M.N. CaMKII-dependent phosphorylation of cardiac ryanodine receptors regulates cell death in cardiac ischemia/reperfusion injury / M.N. Di Carlo, M. Said, H. Ling [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2014. - № 74. - P. 274283.

131. Di Napoli, P. Left ventricular wall stress as a direct correlate of cardiomyocyte apoptosis in patients with severe dilated cardiomyopathy / P. Di Napoli, A.A. Taccardi, A. Grilli [et al.] // Am Heart J. - 2003. - Vol. 146, № 6. - P. 1105-1111.

9-1132. Dia M. Reduced reticulum-mitochondria Ca transfer is an early and

reversible trigger of mitochondrial dysfunctions in diabetic cardiomyopathy / M. Dia,

L. Gomez, H. Thibault [et al.] // Basic Res Cardiol. - 2020. - Vol. 115, № 6, - P. 74.

133. Diakos, N.A. Evidence of Glycolysis Up-Regulation and Pyruvate Mitochondrial Oxidation Mismatch During Mechanical Unloading of the Failing Human Heart: Implications for Cardiac Reloading and Conditioning / N.A. Diakos, S. Navankasattusas, E.D. Abel // JACC Basic Transl Sci. - 2016. - Vol. 1, № 6. - P. 432-444.

134. Dillmann, W.H. Diabetic Cardiomyopathy / W.H. Dillmann // Circ Res.

- 2019. - Vol.124, № 8. - P. 1160-1162.

135. Doenst T. Cardiac metabolism in heart failure: implications beyond ATP production / T. Doenst, T.D. Nguyen, E.D. Abel // Circ Res. - 2013. - Vol. 113, № 6.

- P. 709-724.

136. Donthi, R.V. Cardiac expression of kinase-deficient 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase inhibits glycolysis, promotes hypertrophy, impairs myocyte function, and reduces insulin sensitivity / R.V. Donthi, G. Ye, C. Wu, D.A. McClain, A.J. Lange, P.N. Epstein / J Biol Chem. - 2004. - Vol. 279, № 46. P. 48085-48090.

137. Dridi, H. Intracellular calcium leak in heart failure and atrial fibrillation: a unifying mechanism and therapeutic target / H. Dridi, A. Kushnir, R. Zalk, Q. Yuan, Z. Melville, A.R. Marks // Nat Rev Cardiol. - 2020. - Vol. 17, № 11. - P. 732747.

138. Dries, E. Hyperactive ryanodine receptors in human heart failure and ischaemic cardiomyopathy reside outside of couplons / E. Dries, D.J. Santiago, G. Gilbert // Cardiovasc Res. - 2018. - Vol. 114, № 11. - P. 1512-1524.

139. Dutka, D.P. Myocardial glucose transport and utilization in patients with type 2 diabetes mellitus, left ventricular dysfunction, and coronary artery disease / D.P. Dutka, M. Pitt, D. Pagano, M. Mongillo, D. Gathercole, R.S. Bonser, P.G. Camici // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 11. - P. 2225-2231.

140. Eckle, T. Hypoxia-inducible factor-1 is central to cardioprotection: a new paradigm for ischemic preconditioning / T. Eckle, D. Köhler, R. Lehmann, K. El Kasmi, H.K. Eltzschig // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 2. - P. 166-175.

141. Einarson, T.R. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 20072017/ T.R. Einarson, A. Acs, C. Ludwig, U.H. Panton // Cardiovasc Diabetol. -2018. -Vol. 17, № 1. - P. 83.

142. Eisner, D.A. Calcium and Excitation-Contraction Coupling in the Heart / D.A. Eisner, J.L. Caldwell, K. Kistamas, A.W. Trafford // Circ Res. - 2017. - Vol. 121, № 2 . P. 181-195.

143. Eisner, D.A. Ups and downs of calcium in the heart / D.A. Eisner // J Physiol. - 2018. Vol. 596, № 1. - P. 19-30.

144. Endoh, M. Force-frequency relationship in intact mammalian ventricular myocardium: physiological and pathophysiological relevance / M. Endoh // Eur J Pharmacol. - 2004. - Vol. 500, № 1-3. - P. 73-86.

145. Ernande, L. Clinical Implications of Echocardiographic Phenotypes of Patients With Diabetes Mellitus / L. Ernande, E. Audureau, C.L. Jellis [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017. Vol. 70, № 14. - P. 1704-1716.

146. Ernande, L. Diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus: is it really the first marker of diabetic cardiomyopathy? L. Ernande, C. Bergerot, E.R. Rietzschel [et al.] / J Am Soc Echocardiogr. - 2011. - Vol. 24, № 11. P. 1268-1275.e1.

147. Evangelista, I. Molecular Dysfunction and Phenotypic Derangement in Diabetic Cardiomyopathy / I. Evangelista, R. Nuti, T. Picchioni, F. Dotta, A. Palazzuoli // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 13. - P. pii: E3264.

148. Faggioni, M. Calsequestrin 2 and arrhythmias / M. Faggioni, B.C. Knollmann // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. -2012. - Vol. 302, № 6. - P. H1250-H1260.

149. Fantoni, C. Long-term outcome in diabetic heart failure patients treated with cardiac resynchronization therapy / C. Fantoni, F. Regoli, A. Ghanem / Eur J Heart Fail. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 298-307.

150. Fauconnier, J. Ryanodine receptor leak mediated by caspase-8 activation leads to left ventricular injury after myocardial ischemia-reperfusion / J. Fauconnier, A.C. Meli, J. Thireau / Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. - Vol. 108, № 32. - P. 13258-13263.

151. Fazakerley, D.J. A common trafficking route for GLUT4 in cardiomyocytes in response to insulin, contraction and energy-status signalling / D.J. Fazakerley, S.P. Lawrence, V.A. Lizunov, S.W. Cushman, G.D. Holman // J Cell Sci. - 2009. - Vol. 122, № Pt 5. - P. 727-34.

152. Feldhaus, L.M. mRNA expression of glycolytic enzymes and glucose transporter proteins in ischemic myocardium with and without reperfusion / L.M. Feldhaus, A.J. Liedtke // J Mol Cell Cardiol. - 1998. - Vol. 30, № 11. P. 2475-2485.

153. Fernandes, A.A. SERCA-2a is involved in the right ventricular function following myocardial infarction in rats / A.A. Fernandes, R.F. Jr Ribeiro, V.G. de Moura [et al.] / Life Sci. - 2015. - № 124. - P. 24-30.

154. Filippatos, G. EMPEROR-Preserved Trial Committees and Investigators. Empaglifloz for Heart Failure With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction

With and Without Diabetes / G. Filippatos, J. Butler, D Farmakis // Circulation. -2022. - Vol.146, № 9. - P. 676-686.

155. Finck B.N. The cardiac phenotype induced by PPARalpha overexpression mimics that caused by diabetes mellitus / B.N. Finck, J.J. Lehman, T.S. Leone //. J Clin Invest. - 2002. - Vol. 109, № 1. P. 121-30.

156. Fiordaliso, F. Myocyte death in streptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II- dependent / F. Fiordaliso, B. Li, R. Latini, E.H. Sonnenblick, P. Anversa, A. Leri, J. Kajstura // Lab Invest. - 2000. - Vol. 80, № 4. - P. 513-27.

157. Fischer, T.H. Ca(2+) /calmodulin-dependent protein kinase II equally induces sarcoplasmic reticulum Ca(2+) leak in human ischaemic and dilated cardiomyopathy / T.H. Fischer, J. Eiringhaus, N. Dybkova [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2014. Vol. 16, № 12. - P. 1292-300.

158. Fischer, Y. Insulin-induced recruitment of glucose transporter 4 (GLUT4) and GLUT1 in isolated rat cardiac myocytes. Evidence of the existence of different intracellular GLUT4 vesicle populations / Y. Fischer, J. Thomas, L. Sevilla [et al.] // J Biol Chem. - 1997. Vol. 272, № 11. P. 7085-7092.

159. Frank, S. The role of dynamin-related protein 1, a mediator of mitochondrial fission, in apoptosis / S. Frank, B. Gaume, E.S. Bergmann-Leitner [et al.] // Dev Cell. - 2001. Vol. 1, № 4. - P. 515-25.

160. Fredersdorf, S. Increased myocardial SERCA expression in early type 2 diabetes mellitus is insulin dependent: In vivo and in vitro data / S. Fredersdorf, C. Thumann, W.H. Zimmermann, [et al.] // Cardiovascular Diabetol. - 2012. №11. -P. 57.

161. Fu, Y. Isoproterenol Promotes Rapid Ryanodine Receptor Movement to Bridging Integrator 1 (BIN1)-Organized Dyads / Y. Fu, S.A. Shaw, R. Naami, C.L. Vuong, W.A. Basheer, X. Guo, T. Hong // Circulation. - 2016. - Vol. 133, № 4. - P. 388-97.

162. Fuhrmann, D.C. Mitochondrial composition and function under the control of hypoxia / D.C. Fuhrmann, B. Brüne // Redox Biol. - 2017. № 12. - P. 208215.

163. Fukushima, A. Cardiac fatty acid oxidation in heart failure associated with obesity and diabetes / A. Fukushima, G.D. Lopaschuk // Biochim Biophys Acta. - 2016. Vol. 1861, № 10. - P. 1525-1534.

164. Galfre, E. FKBP12 activates the cardiac ryanodine receptor Ca2+-release channel and is antagonised by FKBP12.6 / E. Galfre, S.J. Pitt, E. Venturi [et al.] // PLoS One. - 2012. Vol. 7, № 2. - P. e31956.

165. Gan, XT. Probiotic administration attenuates myocardial hypertrophy and heart failure after myocardial infarction in the rat / X.T. Gan, G. Ettinger, C.X. Huang [et al.] // Circ Heart Fail. - 2014. - Vol. 7(3). P. 491-499.

166. Gao, G. Circulating MicroRNAs as Novel Potential Biomarkers for Left Ventricular Remodeling in Postinfarction Heart Failure / G. Gao, W. Chen, M. Liu, X. Yan, P. Yang // Dis Markers. - 2019;2019:5093803.

167. Gellen, B. Conditional FKBP12.6 overexpression in mouse cardiac myocytes prevents triggered ventricular tachycardia through specific alterations in excitation-contraction coupling / B. Gellen, M. Fernandez-Velasco, F. Briec [et al.] // Circulation. - 2008. Vol. 117, № 14. P. 1778-1786.

168. Gergs U. Evidence for a functional role of calsequestrin 2 in mouse atrium / U. Gergs, C.M. Fahrion, P. Bock [et al.] / Acta Physiol (Oxf). - 2017. Vol. 219, № 3. - P. 669-682.

169. Glatz, J.F.C. Re-balancing cellular energy substrate metabolism to mend the failing heart / J.F.C. Glatz, M. Nabben, M.E.3.Young, P.C. Schulze, H. Taegtmeyer, J.J.F.P. Luiken // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2020. - Vol. 1866, № 5. - P. 165579.

170. Glatz, J.F.C. CD36 as a target for metabolic modulation therapy in cardiac disease / J,F,C, Glatz, F, Wang, M, Nabben, J.J.F.P Luiken // Expert Opin Ther Targets. - 2021. Vol. 25, № 5. - P. 393-400.

171. Gorski, P.A. Altered myocardial calcium cycling and energetics in heart failure--a rational approach for disease treatment / P.A. Gorski, D.K. Ceholski, R.J. Hajjar // Cell Metab. - 2015. - Vol. 21, № 2. - P. 183-194.

172. Goudriaan, J.R. CD36 deficiency increases insulin sensitivity in muscle, but induces insulin resistance in the liver in mice / J.R. Goudriaan, V.E. Dahlmans, B, Teusink [et al.] // J Lipid Res. - 2003. - № 44. - P. 2270-2277.

173. Greer. J.J. Myocardial infarction and heart failure in the db/db diabetic mouse / J.J. Greer, D.P. Ware, D.J. Lefer // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006.

- Vol. 290, № 1. - P. H146- H1453.

174. Grimm, M. CaMKIIS mediates ß-adrenergic effects on RyR2 phosphorylation and SR Ca(2+) leak and the pathophysiological response to chronic ß-adrenergic stimulation / M. Grimm, H. Ling, A. Willeford [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2015. - № 85. - P. 282-291.

175. Guo, S. Association of type 1 diabetes mellitus and risk of atrial fibrillation: Systematic review and meta-analysis / S. Guo, Y. Huang, X. Liu, J. Ma, W. Zhu // Diabetes Res Clin Pract. - 2023. - Vol. 199. - P. 110629.

176. Gustafsson, A.B. Bcl-2 family members and apoptosis, taken to heart / A.B. Gustafsson, R.A. Gottlieb // Am J Physiol Cell Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 1. - P. C45-51.

177. Gustafsson, A.B. Apoptosis repressor with caspase recruitment domain protects against cell death by interfering with Bax activation / A.B. Gustafsson, J.G. Tsai, S.E. Logue, M.T. Crow, R.A. Gottlieb // J Biol Chem. - 2004. Vol. 279, № 20.

- P. 21233-21238.

178. Györke, S. The role of luminal Ca regulation in Ca signaling refractoriness and cardiac arrhythmogenesis / Györke S., A. E. Belevych, B. Liu [et al.] //The Journal of general physiology. - 2017. - Vol 149, № 9. - P. 877-888.

179. Györke, S. Modulation of ryanodine receptor by luminal calcium and accessory proteins in health and cardiac disease / S. Györke, D. Terentyev // Cardiovasc Res. - 2008. - Vol. 77, № 2. - P. 245-55.

180. Hadour, G. Improved myocardial tolerance to ischaemia in the diabetic rabbit // G. Hadour, R. Ferrera, L. Sebbag, R. Forrat, J. Delaye, M. de Lorgeril // J Mol Cell Cardiol. - 1998. Vol. 30, № 9. - P. 1869-1875.

181. Haffner, S.M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetes subjects with and without prior myocardial infarction / S.M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa [et al.] // N Engl J Med. - 1998. -№ 339. - P. 229-234.

182. Handhle, A. Calsequestrin interacts directly with the cardiac ryanodine receptor luminal domain / Handhle A, Ormonde CE, Thomas NL [et al.] // J Cell Sci. - 2016. Vol. 129, № 21. - P. 3983-3988.

183. Harding, J. Global trends in diabetes complications: a review of current evidence / J.L. Harding, M.E. Pavkov, D.J. Magliano, J.E. Shaw, E. W. Gregg // Diabetologia. - 2019. Vol. 62, № 1. - P. 3-16.

184. Hasenfuss, G. Calcium cycling in congestive heart failure / G. Hasenfuss, B. Pieske // J Mol Cell Cardiol. - 2002. - Vol. 34, № 8. - P. 951-969.

185. Hasenfuss G. Relation between myocardial function and expression of sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase in failing and nonfailing human myocardium / G. Hasenfuss, H. Reinecke, R. Studer [et al.] // Circ Res. - 1994. - Vol. 75, № 3. P. 434-42.

186. asenfuss, G. Alterations of calcium-regulatory proteins in heart failure / G. Hasenfuss // Cardiovasc Res. - 1998. - Vol. 37, № 2. - P. 279-289.

187. Hasnan, J. Relationship between apoptotic markers (Bax and Bcl-2) and biochemical markers in type 2 diabetes mellitus / J. Hasnan, M.I. Yusof, T.D. Damitri, A.R. Faridah, A.S. Adenan, T.H. Norbaini // Singapore Med J. - 2010. Vol. 51, № 1. P. 50-55.

188. He, C. Dissociation of Bcl-2-Beclin1 complex by activated AMPK enhances cardiac autophagy and protects against cardiomyocyte apoptosis in diabetes / C. He, H. Zhu, H. Li, M.H. Zou, Z. Xie // Diabetes. - 2013. - Vol. 62, № 4. - P. 1270-1281. doi: 10.2337/db12-0533.

189. He, C. 7-Ketocholesterol induces autophagy in vascular smooth muscle cells through Nox4 and Atg4B / C. He, H. Zhu, W. Zhang [et al.] // Am J Pathol. -2013. Vol. 183, № 2. P. 626-637.

190. Heather, L.C. Differential translocation of the fatty acid transporter, FAT/CD36, and the glucose transporter, GLUT4, coordinates changes in cardiac substrate metabolism during ischemia and reperfusion // L.C. Heather, K.M. Pates, H.J. Atherton [et al.] // Circ Heart Fail. - 2013. - Vol. 6, № 5. - P. 1058-1066.

191. Hegyi, B. CaMKII Serine 280 O-GlcNAcylation Links Diabetic Hyperglycemia to Proarrhythmia / B. Hegyi, A. Fasoli, C.Y. Ko [et al.] // Circ Res. -2021. Vol. 129, № 1. - P. 98-113.

192. Herrero, P. Increased myocardial fatty acid metabolism in patients with type 1 diabetes mellitus / P. Herrero, L.R. Peterson, J.B. McGill [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 598-604.

193. Hjortbak, M.V. Influence of diabetes mellitus duration on the efficacy of ischemic preconditioning in a Zucker diabetic fatty rat model / M.V. Hjortbak, J. Hjort, J.A. Povlsen, R.V. [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol.13, № 2. - P. e.0192981.

194. Ho, H.T. Ryanodine receptor phosphorylation by oxidized CaMKII contributes to the cardiotoxic effects of cardiac glycosides / H.T. Ho, B. Liu, J.S. Snyder [et al.] // Cardiovasc Res. - 2014. Vol. 101, № 1. - P. 165-74.

195. Hochhauser, E. Bax ablation protects against myocardial ischemia-reperfusion injury in transgenic mice / E. Hochhauser, S. Kivity, D. Offen [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. Vol. 284, № 6. - P. H2351- H2359.

196. Höke, U. Influence of diabetes on left ventricular systolic and diastolic function and on long-term outcome after cardiac resynchronization therapy / U. Höke, J. Thijssen, R.J. van Bommel [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, № 4. - P. 985-991.

197. Hölscher, M. Unfavourable consequences of chronic cardiac HIF-1a stabilization / M. Hölscher, K. Schäfer, S. Krull [et al.] // Cardiovasc Res. - 2012. Vol. 94, № 1. - P. 77-86.

198. Honda, T. Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury in mice with metabolic disorders / T. Honda, K. Kaikita, K. Tsujita [et al.] // J Mol Cell Cardiol. -2008. Vol. 44, № 5. - P. 915-926.

199. Hori, M. Oxidative stress and left ventricular remodelling after myocardial infarction / M. Hori, K. Nishida // Cardiovasc Res. - 2009. - Vol. 81, № 3. - P. 457-464.

200. Houser, S.R. Abnormalities of calcium cycling in the hypertrophied and failing heart / S.R. Houser, V. Piacentino 3rd, J. Weisser // J Mol Cell Cardiol. -2000. - Vol. 32, № 9, - P. 1595-607.

201. Howarth, F.C. Calsequestrin expression and calcium binding is increased in streptozotocin-induced diabetic rat skeletal muscle though not in cardiac muscle / F.C. Howarth, L. Glover, K. Culligan, M.A. Qureshi, K. Ohlendieck // Pflugers Arch. - 2002. Vol. 444, № 1-2. - P. 52-58.

202. Hrelia, S. Doxorubicin induces early lipid peroxidation associated with changes in glucose transport in cultured cardiomyocytes / S. Hrelia, D. Fiorentini, T. Maraldi [et al.] Biochim Biophys Acta. - 2002. - Vol. 1567, № 1-2. - P. 150-156.

203. Hu, X. Pathophysiological Fundamentals of Diabetic Cardiomyopathy / X. Hu, T. Bai, Z. Xu, Q. Liu, Y. Zheng, L. Cai // Compr Physiol. - 2017. - Vol. 7, № 2. - P. 693-711.

204. Huang, J. Bcl-xL gene transfer protects the heart against ischemia/reperfusion injury / J. Huang, Y. Ito, M. Morikawa [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2003. Vol. 311, № 1. - P. 64-70.

205. Hue, L. The Randle cycle revisited: a new head for an old hat / L. Hue, H. Taegtmeyer // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 297, № 3. - P. E578-E591.

206. Huo, X. Risk of non-fatal cardiovascular diseases in early-onset versus late-onset type 2 diabetes in China: a cross-sectional study/ X. Huo, L. Gao, L. Guo, W. Xu, W. Wang, X. Zhi [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2016. - Vol. 4, № 2. - P.115-124.

207. Huxley, R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward // BMJ. - 2006. Vol. 332, № 7533, - P. 73-78.

208. Huynh, T. Comparison of Outcomes in Patients With Diabetes Mellitus Treated With Versus Without Insulin + Heart Failure With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction (from the TOPCAT Study) / T. Huynh, B.J. Harty, B. Claggett [et al.] // Am J Cardiol. - 2019. Vol. 123, № 4. - P. 611-617.

209. Ihnat, M.A. Reactive oxygen species mediate a cellular 'memory' of high glucose stress signalling / M.A. Ihnat, J.E. Thorpe, C.D. Kamat [et al.] // Diabetologia. - 2007. Vol. 50, № 7. - P. 1523-1531.

210. Iizuka, K. Deficiency of carbohydrate response element-binding protein (ChREBP) reduces lipogenesis as well as glycolysis / K. Iizuka, R.K. Bruick, G. Liang, J.D. Horton, K. Uyeda // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2004. - Vol. 101, № 19. - P. 7281-7286.

211. Imahashi, K. Transgenic expression of Bcl-2 modulates energy metabolism, prevents cytosolic acidification during ischemia, and reduces ischemia/reperfusion injury / K. Imahashi, M.D. Schneider, C. Steenbergen, E. Murphy // Circ Res. - 2004. Vol. 95, № 7. - P. 734-741.

212. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels, Belgium; 2021 [cited 11.04.2023]. Доступно: http s: //www.diabete satlas. org

213. Irie, H. Myocardial recovery from ischemia is impaired in CD36-null mice and restored by myocyte CD36 expression or medium-chain fatty acids / H. Irie, I.B. Krukenkamp, J.F. Brinkmann [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2003. Vol. 100, № 11. - P. 6819-24.

214. Isfort M. Metabolic dysfunction in diabetic cardiomyopathy / M. Isfort, S.C. Stevens, S. Schaffer, C.J. Jong, L.E. // Wold Heart Fail Rev. - 2014. Vol. 19, № 1. - P. 35-48.

215. Ishihara, M. Comparison of blood glucose values on admission for acute myocardial infarction in patients with versus without diabetes mellitus M. / Ishihara, S. Kojima, T. Sakamoto [et al.] // Am J Cardiol. - 2009. - Vol. 104, № 6. - P. 769774.

216. Isoe, T. High glucose activates HIF-1-mediated signal transduction in glomerular mesangial cells through a carbohydrate response element binding protein / T. Isoe, Y. Makino, K. Mizumoto [et al.] // Kidney Int. - 2010. Vol. 78, № 1. - P. 4859.

217. Izu, L.T. Mechano-electric and mechano-chemo-transduction in cardiomyocytes / L.T. Izu, P. Kohl, P.A. Boyden [et al.] // J Physiol. - 2020. - Vol. 598, № 7. - P. 1285-1305.

218. Jasova, M. Stimulation of mitochondrial ATP synthase activity - a new diazoxide-mediated mechanism of cardioprotection / M. Jasova, I. Kancirova, M. Murarikova [et al.] // Physiol Res. - 2016. Vol. 65, Suppl 1. - P. S119- S127.

219. Jaswal, J.S. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation--a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart / J.S. Jaswal, W. Keung, W. Wang, J.R. Ussher, G.D. Lopaschuk // Biochim Biophys Acta. - 2011. - Vol. 1813, № 7. - P. 1333-1350.

220. Ji, Y.C. Implementation of Contraction to Electrophysiological Ventricular Myocyte Models, and Their Quantitative Characterization via Post-Extrasystolic Potentiation / Y.C. Ji, R.A. Gray, F.H. Fenton // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 8. - P. e0135699.

221. Jia G. Diabetic Cardiomyopathy: An Update of Mechanisms Contributing to This Clinical Entity / G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circ Res. -2018. 122, № 4. - P. 624-638.

222. Jia, X. TRPV4 Mediates Cardiac Fibrosis via the TGF-p1/Smad3 Signaling Pathway in Diabetic Rats / X. Jia, C. Xiao, D. Sheng [et al.] // Cardiovasc Toxicol. - 2020. - Vol. 20, № 5. - P. 492-499.

223. Jiang, H. Exercise improves cardiac function and glucose metabolism in mice with experimental myocardial infarction through inhibiting HDAC4 and upregulating GLUT1 expression / H. Jiang, D. Jia, B. Zhang [et al.] // Basic Res Cardiol. - 2020. Vol. 115, № 3. - P. 28.

224. Jiang, L. HIF-1a Preconditioning Potentiates Antioxidant Activity in Ischemic Injury: The Role of Sequential Administration of Dihydrotanshinone I and

Protocatechuic Aldehyde in Cardioprotection / L. Jiang, H. Zeng, L. Ni [et al.] // Antioxid Redox Signal. - 2019. - Vol. 31, № 3. - P. 227-242.

225. Joost, H.G. Nomenclature of the GLUT/SLC2A family of sugar/polyol transport facilitators / H.G. Joost, G.I. Bell, J.D. Best [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2002. Vol. 282, № 4. - P. E974- E976.

226. Joubert, M. Diabetes-related cardiomyopathy: The sweet story of glucose overload from epidemiology to cellular pathways / M. Joubert, A. Manrique, B. Cariou, X. Prieur // Diabetes Metab. - 2019. - Vol. 45, № 3. - P. 238-247.

227. Jubaidi, F.F. Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Cardiomyopathy: The Possible Therapeutic Roles of Phenolic Acids // F.F. Jubaidi, S. Zainalabidin, V. Mariappan, S.B. Budin // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 17. - P. 6043.

228. Jung, F. Chronic hypoxia induces apoptosis in cardiac myocytes: a possible role for Bcl-2-like proteins / F. Jung, U. Weiland, R.A. Johns, C. Ihling, S. Dimmeler // Biochem Biophys Res Commun. - 2001. - Vol. 286, № 2. - P. 419-425.

229. Kalkman, E.A. Sensitivity to ischemia of chronically infarcted rat hearts; effects of long-term captopril treatment / E.A. Kalkman, P.R. Saxena, R.G. Schoemaker // Eur J Pharmacol. - 1996. - Vol. 298(2). - P. 121-128.

230. Kang, C. Crystallization and structure-function of calsequestrin / C. Kang, W.R. Trumble, A.K. Dunker // Methods Mol Biol. - 2002. - № 172. - P. 281294.

231. Kang, P.M. Morphological and molecular characterization of adult cardiomyocyte apoptosis during hypoxia and reoxygenation / P.M. Kang, A. Haunstetter, H. Aoki, A. Usheva, S. Izumo // Circ Res. - 2000. - Vol. 87, № 2. - P. 118-25.

232. Karbasforooshan, H. The role of SIRT1 in diabetic cardiomyopathy / H. Karbasforooshan, G. Karimi // Biomed Pharmacother. - 2017. - № 90. - P. 386-392.

233. Karwi, Q.G. The Contribution of Cardiac Fatty Acid Oxidation to Diabetic Cardiomyopathy Severity / Q.G. Karwi, Q. Sun, G.D. Lopaschuk // Cells. -2021. - Vol. 10, № 11. - P. 3259.

234. Karwi, Q.G. Insulin directly stimulates mitochondrial glucose oxidation in the heart / Q.G. Karwi, C.S. Wagg, T.R. Altamimi [et al.] // Cardiovasc Diabetol. -2020. - Vol. 19, № 1. - P. 207.

235. Kato, T. Analysis of metabolic remodeling in compensated left ventricular hypertrophy and heart failure / T. Kato, S. Niizuma, Y. Inuzuka [et al.] // Circ Heart Fail. - 2010. Vol. 3, № 3. - P. 420-430.

236. Kawase, Y. The cardiac sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase: a potent target for cardiovascular diseases // Y. Kawase, R.J. Hajjar // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2008. - Vol. 5, № 9. - P. 554-565.

237. Kim, E. Characterization of human cardiac calsequestrin and its deleterious mutants // E. Kim, B. Youn, L. Kemper / J Mol Biol. - 2007. - Vol. 373, № 4. - P. 1047-1057.

9-1238. Kim, H.W. Diabetic alterations in cardiac sarcoplasmic reticulum Ca -

ATPase and phospholamban protein expression / H.W. Kim, Y.S. Ch, H.R. Lee, S.Y.

Park, Y.H. Kim // Life Sci. - 2001. Vol. 70, № 4. - P. 367-379.

239. Kim, Y.K. Altered excitation-contraction coupling in myocytes from remodeled myocardium after chronic myocardial infarction / Y.K. Kim, S.J. Kim, C.M. Kramer [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2002. Vol. 34, № 1. - P. 63-73.

240. Kim-Muller, J.Y. FoxOl Deacetylation Decreases Fatty Acid Oxidation in ß-Cells and Sustains Insulin Secretion in Diabetes / J.Y. Kim-Muller, Y.J .Kim, J. Fan [et al.] // J Biol Chem. - 2016. - Vol. 291, № 19. - P. 10162-10172.

241. Kirshenbaum LA. The bcl-2 gene product prevents programmed cell death of ventricular myocytes / L.A. Kirshenbaum, D. de Moissac // Circulation. -1997 - Vol. 96, № 5. - P. 1580-1585.

242. Knollmann, B.C. New roles of calsequestrin and triadin in cardiac muscle / B.C. Knollmann // J Physiol. - 2009. Vol. 587(Pt 13). - P. 3081-3087.

9-1243. Kockskämper, J. Modulation of sarcoplasmic reticulum Ca release by

glycolysis in cat atrial myocytes / J. Kockskämper, A.V. Zima, L.A. Blatter // J

Physiol. - 2005. Vol. 564(Pt 3). - P. 697-714.

244. Korkmaz-Icöz, S. Mild Type 2 Diabetes Mellitus Reduces the Susceptibility of the Heart to Ischemia/Reperfusion Injury: Identification of Underlying Gene Expression Changes / S. Korkmaz-Icöz, A. Lehner, S. Li, A. Vater [et al.] // J Diabetes Res. - 2015. - Vol. 2015. - P. 396414.

245. Korkmaz-Icöz, S. Mild type 2 diabetes mellitus improves remote endothelial dysfunction after acute myocardial infarction / S. Korkmaz-Icöz, A. Vater, S. Li, A. Lehner [et al.] // J Diabetes Complications. - 2015. - Vol. 29, № 8. -P. 1253-1260.

246. Kosiborod, M. Glucometrics in patients hospitalized with acute myocardial infarction: Defining the optimal outcomes- based measure of risk / M. Kosiborod, S.E. Inzucchi, H.M. Krumholz [et al.] // Circulation. - 2008. - № 117. -P. 1018- 1027.

247. Kosiborod, M. Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction: Implications for patients with and without recognized diabetes / M. Kosiborod, S.S. Rathore, S.E. Inzucchi [et al.] // Circulation. - 2005. - № 111. - P. 3078- 3086.

248. Kowluru, R.A. Effect of reinstitution of good glycemic control on retinal oxidative stress and nitrative stress in diabetic rats / R.A. Kowluru // Diabetes. -2003. - Vol. 52, № 3. - P. 818-823.

249. Kranstuber, A.L. Advanced glycation end product cross-link breaker attenuates diabetes-induced cardiac dysfunction by improving sarcoplasmic reticulum calcium handling / A.L. Kranstuber, C. Del Rio, B.J. Biesiadecki [et al.] // Front Physiol. - 2012. - № 3. - P. 292.

250. Kristiansen. S.B. Impact of hyperglycemia on myocardial ischemia-reperfusion susceptibility and ischemic preconditioning in hearts from rats with type 2 diabetes / S.B. Kristiansen, K.B. Pœlestik, J. Johnsen [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2019. - Vol. 18, № 1. - P. 66.

251. Kuethe, F. Apoptosis in patients with dilated cardiomyopathy and diabetes: a feature of diabetic cardiomyopathy? / F. Kuethe, H.H. Sigusch, S.R.

Bornstein, K. Hilbig, V. Kamvissi, H.R. Figulla // Horm Metab Res. - 2007. - Vol. 39, № 9. - P. 672-676.

252. Kushnir, A. The ryanodine receptor in cardiac physiology and disease / A. Kushnir, A.R. Marks // Adv Pharmacol. - 2010. - № 59. - P. 1-30.

253. Kushnir, A. Ryanodine receptor dysfunction in human disorders / A. Kushnir, B. Wajsberg, A.R. Marks // Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. - 2018. -Vol. 1865(11 Pt B). - P. 1687-1697.

254. Lacombe, V.A. Mechanisms of impaired calcium handling underlying subclinical diastolic dysfunction in diabetes // V.A. Lacombe, S. Viatchenko-Karpinski, D. Terentyev [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2007.

- Vol. 293, № 5. - P. R1787-R1797.

255. Lamberts, R.R. Impaired relaxation despite upregulated calcium-handling protein atrial myocardium from type 2 diabetic patients with preserved ejection fraction / R.R. Lamberts, S.J. Lingam, H.Y. Wang [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2014. - № 13. - P. 72.

256. Larsson, S.C. Type 1 and type 2 diabetes mellitus and incidence of seven cardiovascular diseases / S.C. Larsson, A. Wallin, N. Häkansson [et al.] // Int J Cardiol. - 2018. - Vol. 262, № 4. - P. 66-70.

257. Latha, R. Kalpaamruthaa ameliorates mitochondrial and metabolic alterations in diabetes mellitus induced cardiovascular damage / R. Latha, P. Shanthi, P. Sachdanandam // J Diet Suppl. - 2014. - Vol. 11, № 4. - P. 305-19.

258. Latif, N. Upregulation of the Bcl-2 family of proteins in end stage heart failure / N. Latif, M.A. Khan, E. Birks // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 7.

- P. 1769-1777.

259. Le Page, L.M. Assessing the effect of hypoxia on cardiac metabolism using hyperpolarized 13 C magnetic resonance spectroscopy / L.M. Le Page, O.J. Rider, A.J. Lewis [et al.] // NMR Biomed. - 2019. - Vol. 32, № 7. - P. :e4099.

260. Lee, K.W. Role of Junctin protein interactions in cellular dynamics of calsequestrin polymer upon calcium perturbation / K.W. Lee, J.S. Maeng, J.Y. Choi [et al.] // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287, № 3. - P. 1679-1687.

261. Lee, T.I. Empagliflozin Attenuates Myocardial Sodium and Calcium Dysregulation and Reverses Cardiac Remodeling in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats // T.I. Lee, Y.C. Chen, Y.K. Lin [et al.] // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 7. - P. 1680.

262. Lee, Y. Role of apoptosis in cardiovascular disease // Y. Lee, A.B. Gustafsson // Apoptosis. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 536-548.

263. Lehnart, S.E. Abnormalities of calcium metabolism and myocardial contractility depression in the failing heart / S.E. Lehnart, L.S. Maier, G. Hasenfuss // Heart Fail Rev. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 213-224.

264. Lehnart, S.E. Sarcoplasmic reticulum proteins in heart failure / S.E. Lehnart, W. Schillinger, B. Pieske, J. Prestle, H. Just, G. Hasenfuss // Ann N Y Acad Sci. - 1998. - № 853. - P. 220-330.

265. Lehrke, M. Diabetes Mellitus and Heart Failure / M. Lehrke, N. Marx // Am J Cardiol. - 2017. - Vol. 120(1S). - P. S37-S47.

266. Lei, B. Paradoxical downregulation of the glucose oxidation pathway despite enhanced flux in severe heart failure / B. Lei, V. Lionetti, M.E. Young // J Mol Cell Cardiol. - 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 567-576.

267. Lenzen, S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes / S. Lenzen // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51, № 2. - P. 216-226.

268. Lescano de Souza, Junior A. Pretreatment with fish oil attenuates heart ischaemia consequences in rats / A. Lescano de Souza Junior, J. Mancini Filho, R. Pavan Torres, M.C. Irigoyen, R. Curi // Exp Physiol. - 2017. - Vol. 102, № 11. - P.

1459-1473.

269. Levelt, E. Relationship Between Left Ventricular Structural and Metabolic Remodeling in Type 2 Diabetes / E. Levelt, M. Mahmod, S.K. Piechnik [et al.] // Diabetes. - 2016. - Vol. 65, № 1. - P. 44-52.

270. Levelt, E. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and potential metabolic interventions state of the art review / E. Levelt, G. Gulsin, S. Neubauer, G.P. McCann // Eur J Endocrinol. -2018. - Vol. 178, № 4. - P. R127-R139.

271. Lewis, K.M. Characterization of Post-Translational Modifications to Calsequestrins of Cardiac and Skeletal Muscle / K.M. Lewis, G.R. Munske, S.S. Byrd [et al.] // Int J Mol Sci. - 2016. - Vol. 17, № 9. - P. 1539.

272. Li, C. Comparison between myocardial infarction and diabetes mellitus damage caused angiogenesis or energy metabolism / C. Li, C. Lu, X. Zhao, X. Chen // Int J Clin Exp Med. - 2015. - Vol. 8, № 12. - P. 22371-22376.

273. Liao, R. Cardiac-specific overexpression of GLUT1 prevents the development of heart failure attributable to pressure overload in mice / R. Liao, M. Jain, L. Cui [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 16. - P. 2125-2131.

274. Liao, S.S. Value of segmental myocardial strain by 2-dimensional strain echocardiography for assessment of scar area induced in a rat model of myocardial infarction / S.S. Liao, Q.Y. Ruan, M.Y. Lin, L. Yan // Cardiovasc Ultrasound. -2012. - № 10. - P. 17.

275. Ligeti, L. Altered calcium handling is an early sign of streptozotocin-induced diabetic cardiomyopathy / L. Ligeti, O. Szenczi, C.M. Prestia [et al.] // Int J Mol Med. - 2006. - Vol. 17, № 6. - P. 1035-1043.

276. Lim, V.G. SGLT2 Inhibitor, canagliflozin, attenuates myocardial infarction in the diabetic and nondiabetic heart / V.G. Lim, R.M. Bell, S. Arjun [et al.] // JACC Basic Transl Sci. - 2019. - Vol. 4, № 1. - P. 15-26.

277. Ling, L.H. Irregular rhythm adversely influences calcium handling in ventricular myocardium: implications for the interaction between heart failure and atrial fibrillation / L.H. Ling, O. Khammy, M. Byrne // Circ Heart Fail. - 2012. -Vol. 5, № 6. - P. 786-793.

278. Litwin, S.E. Serial echocardiographic assessment of left ventricular geometry and function after large myocardial infarction in the rat // S.E. Litwin, S.E. Katz, J.P. Morgan, P.S. Douglas // Circulation. - 1994. - Vol. 89(1). - P. 345-354.

279. Litwin, S.E. Effects of propranolol treatment on left ventricular function and intracellular calcium regulation in rats with postinfarction heart failure // S.E. Litwin, S.E. Katz, J.P. Morgan, P.S. Douglas // Br J Pharmacol. - 1999. - Vol. 127, № 7. - P. 1671-1679.

280. Liu, Y. Low expression of miR-186-5p regulates cell apoptosis by targeting toll-like receptor 3 in high glucose-induced cardiomyocytes / Y. Liu, W. Zheng, Y. Pan, J. Hu // J Cell Biochem. - 2019,- Vol. 120, № 6. - P. 9532-9538.

281. Lopaschuk, G.D. Cardiac Energy Metabolism in Heart Failure / G.D. Lopaschuk, Q.G. Karwi, R. Tian, A.R. Wende, E.D. Abel // Circ Res. - 2021. - Vol. 128, № 10.-P. 1487-1513.

282. Lopaschuk, G.D. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease / G.D. Lopaschuk, J.R. Ussher, C.D. Folmes, J.S. Jaswal, W.C. Stanley // Physiol Rev. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 207-258.

283. Lou, Q. Remodeling of calcium handling in human heart failure / Q Lou, A. Janardhan, I.R. Efimov // Adv Exp Med Biol. - 2012. - № 740. - P. 1145-74.

284. Lu, H. Hypoxia-inducible factor 1 activation by aerobic glycolysis implicates the Warburg effect in carcinogenesis / H. Lu, R.A. Forbes, A. Verma // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277, № 26. - P .23111-231155.

285. Luiken, J.J. Insulin stimulates long-chain fatty acid utilization by rat cardiac myocytes through cellular redistribution of FAT/CD36 / J.J. Luiken, D.P. Koonen, J. Willems [et al.]//Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 10. - P. 3113-3119.

286. Luiken, J.J. Sarcolemmal fatty acid uptake vs. mitochondrial beta-oxidation as target to regress cardiac insulin resistance / J.J. Luiken // Appl Physiol Nutr Metab. - 2009. - Vol. 34, № 3. - P. 473-480.

287. Luiken, J.J. Increased rates of fatty acid uptake and plasmalemmal fatty acid transporters in obese Zucker rats / J.J. Luiken, Y. Arumugam, D.J. Dyck // J Biol Chem. - 2001. - № 276. - P. 40567-40573.

288. Luo, G. Fasting Hyperglycemia Increases In-Hospital Mortality Risk in Nondiabetic Female Patients with Acute Myocardial Infarction: A Retrospective Study / G. Luo, H. Liu, S. Luo // Int J Endocrinol. - 2014. - № 2014. - P. 1-8.

289. Mahalakshmi A. Evaluating the impact of diabetes and diabetic cardiomyopathy rat heart on the outcome of ischemia-reperfusion associated oxidative stress / A. Mahalakshmi, G.A. Kurian // Free Radic Biol Med. - 2018. - № 118. - P. 35-43.

290. Mahmood, T. Western blot: technique, theory, and trouble shooting / T. Mahmood, P.C. Yang // North American journal of medical sciences. - 2012. - Vol 4, № 9. - P.429- 434.

291. Maier, L.S. Differences in Ca(2+)-handling and sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-content in isolated rat and rabbit myocardium / L.S. Maier, D.M. Bers, B. Pieske // J Mol Cell Cardiol. - 2000. - Vol. 32, № 12. - P. 2249-2258.

292. Malfitano, C. Hyperglycaemia protects the heart after myocardial infarction: aspects of programmed cell survival and cell death / C. Malfitano, T.C. Alba Loureiro, B. Rodrigues [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2010. - Vol. 12, № 7. P. 659-667.

293. Malfitano, C. Glucose and fatty acid metabolism in infarcted heart from streptozotocin-induced diabetic rats after 2 weeks of tissue remodeling / C. Malfitano, A.L. de Souza Junior, M. Carbonaro [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2015. - № 14. -P. 149.

294. Malfitano C. Impact of conditioning hyperglycemic on myocardial infarction rats: Cardiac cell survival factors / C. Malfitano, A.L. de Souza Junior, M.C. Irigoyen // World J Cardiol. - 2014. - Vol. 6, № 6. - P. 449-454.

295. Mangiavacchi, M. Insulin-treated type 2 diabetes is associated with a decreased survival in heart failure patients after cardiac resynchronization therapy / M. Mangiavacchi, M. Gasparini, S. Genovese [et al.] // Pacing Clin Electrophysiol. -2008. - Vol. 31, № 11. - P. 1425-1432.

296. Mansor, L.S. Increased oxidative metabolism following hypoxia in the type 2 diabetic heart, despite normal hypoxia signalling and metabolic adaptation / L.S. Mansor, K. Mehta, D. Aksentijevic // J Physiol. - 2016. - Vol. 594, № 2. - P. 307-320.

297. Marchini, G.S. Early changes in myocyte contractility and cardiac function in streptozotocin-induced type 1 diabetes in rats / G.S. Marchini, I.N. Cestari, V.M.C. Salemi // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 8. - P. e0237305.

298. Marfella, R. Myocardial infarction in diabetic rats: role of hyperglycaemia on infarct size and early expression of hypoxia-inducible factor 1 / R.

Marfella, M. D'Amico, C. Di Filippo // Diabetologia. - 2002. - Vol. 45, № 8, 117211781.

299. Maria, Z. Diabetes Alters the Expression and Translocation of the Insulin-Sensitive Glucose Transporters 4 and 8 in the Atria / Z. Maria, A.R. Campolo, V.A. Lacombe // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 12. - P. e0146033.

300. Martinez-Zaguilan, R. Regulation of endoplasmic reticulum-Ca-ATPase by glycolysis in eukaryotic cells / R. Martinez-Zaguilan, D.E. Wesson // Miner Electrolyte Metab. - 1996. - Vol. 22, № (5-6). - P. 318-35.

301. Marx, S.O. PKA phosphorylation dissociates FKBP12.6 from the calcium release channel (ryanodine receptor): defective regulation in failing hearts / S.O. Marx, S. Reiken, Y. Hisamatsu [et al.] // Cell. - 2000. - Vol. 101, № 4. - P. 365-376.

302. Masoud, W.G. Failing mouse hearts utilize energy inefficiently and benefit from improved coupling of glycolysis and glucose oxidation / W.G. Masoud, J.R. Ussher, W. Wang [et al.] // Cardiovasc Res. - 2014. - Vol. 101, № 1. - P. 30-38.

303. Mather, K.J. Assessment of myocardial metabolic flexibility and work efficiency in human type 2 diabetes using 16-[18F]fluoro-4-thiapalmitate, a novel PET fatty acid tracer / K.J. Mather, G.D. Hutchins, K. Perry [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2016. - Vol. 310, № 6. - P. E452-E460.

304. Mengstie, M.A. Molecular and cellular mechanisms in diabetic heart failure: Potential therapeutic targets / M.A. Mengstie, E.C. Abebe, A.B. Teklemariam, [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - № 13. - P. 947294.

305. Milzi, A. Type 2 diabetes mellitus is associated with a lower fibrous cap thickness but has no impact on calcification morphology: an intracoronary optical coherence tomography study / A. Milzi, M. Burgmaier, K. Burgmaier, M. Hellmich, N. Marx, S. Reith // Cardiovasc Diabetol. - 2017. - Vol. 16, № 1. - P. 152.

306. Minamino, T. Endoplasmic reticulum stress as a therapeutic target in cardiovascular disease / T. Minamino, I. Komuro, M. Kitakaze // Circ Res. - 2010. -Vol. 107, № 9. - P. 1071-1082.

307. Mines, M.A. Regulation of cell survival mechanisms in Alzheimer's disease by glycogen synthase kinase-3 / M.A. Mines, E. Beurel, R.S. Jope // Int J Alzheimers Dis. - 2011. - № 2011. - P. 861072.

308. Misao, J. Expression of bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis, and Bax, an accelerator of apoptosis, in ventricular myocytes of human hearts with myocardial infarction / J. Misao, Y. Hayakawa, M. Ohno, S. Kato, T. Fujiwara, H. Fujiwara // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 7. - P. 1506-1512.

9-1309. Misquitta, C.M. Sarco/endoplasmic reticulum Ca (SERCA)-pumps:

link to heart beats and calcium waves / C.M. Misquitta, D.P. Mack, A.K. Grover //

Cell Calcium. - 1999. - Vol. 25, № 4. - P. 277-290.

310. Miyazaki, M. Type 1 cluster of differentiation 36 deficiency-related cardiomyopathy accelerates heart failure with co-existing mitral valve prolapse: a case report / M. Miyazaki, Y. Suematsu, S. Kato, S.I. Miura // Eur Heart J Case Rep.

- 2019. - Vol. 3, № 3. - P. ytz116.

311. Molenaar, P. (-)-Adrenaline elicits positive inotropic, lusitropic, and biochemical effects through beta2 -adrenoceptors in human atrial myocardium from nonfailing and failing hearts, consistent with Gs coupling but not with Gi coupling / P. Molenaar, S.M. Savarimuthu, D. Sarsero [et al.] // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2007. - Vol. 375, № 1. - P. 11-28.

312. Mondesir, F.L. Diabetes, diabetes severity, and coronary heart disease risk equivalence: REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) / F.L. Mondesir, T.M. Brown, P. Muntner [et al.] // Am Heart J. - 2016.

- № 181. - P. 43-51.

313. Mori, J. ANG II causes insulin resistance and induces cardiac metabolic switch and inefficiency: a critical role of PDK4 / J. Mori, O.A. Alrob, C.S. Wagg, R.A. Harris, G.D. Lopaschuk, G.Y. Oudit // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2013.

- Vol. 304, № 8. - P. H1103-H1113.

314. Mori, J. Agonist-induced hypertrophy and diastolic dysfunction are associated with selective reduction in glucose oxidation: a metabolic contribution to

heart failure with normal ejection fraction / J. Mori, R. Basu, B.A. McLean [et al.] // Circ Heart Fail. - 2012. - Vol. 5, № 4. P. 493-503.

315. Mortuza, R. Glucose-induced cell signaling in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy / R. Mortuza, S. Chakrabarti // Heart Fail Rev. - 2014. -Vol. 19, № 1. - P. 75-86.

316. Mourouzis, I. The beneficial effects of ranolazine on cardiac function after myocardial infarction are greater in diabetic than in nondiabetic rats / I. Mourouzis, P. Mantzouratou, G. Galanopoulos [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 19, № 5. - P. 457-469.

317. Moursi, I. Prognosis of diabetic coronary artery bypass graft surgery patients / I. Moursi, K.A. Fakharany // Journal of the Egyptian Society of Cardio-Thoracic Surgery. - 2017. - Vol. 25, № 4. - P. 294-300.

318. Movafagh, S. Regulation of hypoxia-inducible factor-1a by reactive oxygen species: new developments in an old debate / S. Movafagh, S. Crook, K.Vo // J Cell Biochem. - 2015. - Vol. 116, № 5. - P. 696-703.

319. Mukamal, K.J. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction / K.J. Mukamal, R.W. Nesto, M.C. Cohen [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 8. - P. 1422-1427.

320. Murashige, D. Comprehensive quantification of fuel use by the failing and nonfailing human heart / D. Murashige, C. Jang, M. Neinast // Science. - 2020. -Vol. 370(6514). - P. 364-368.

321. Naghdi, A. Effects of curcumin and metformin on oxidative stress and apoptosis in heart tissue of type 1 diabetic rats // A. Naghdi, M.T. Goodarzi, J. Karimi, M. Hashemnia, I. Khodadadi // J Cardiovasc Thorac Res. - 2022. - Vol. 14, № 2. - P. 128-137.

322. Narravula, S. Hypoxia-inducible factor 1-mediated inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor alpha expression during hypoxia / S. Narravula, S.P. Colgan // J Immunol. - 2001. - Vol. 166, № 12. - P. 7543-7548.

323. Nascimben, L. Mechanisms for increased glycolysis in the hypertrophied rat heart / L. Nascimben, J.S. Ingwall, B.H. Lorell // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, № 5. - P. 662-667.

324. Nathan, D.M. The diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study at 30 years: overview / D.M. Nathan; DCCT/EDIC Research Group // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, № 1. - P. 9-16.

325. Nauta, S.T. Short- and long-term mortality after myocardial infarction in patients with and without diabetes: changes from 1985 to 2008 / S.T. Nauta, J.W. Deckers, K.M. Akkerhuis, R.T. van Domburg / Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 10. - P. 2043-2047.

326. Nawata, T. Cardioprotection by streptozotocin-induced diabetes and insulin against ischemia/reperfusion injury in rats / T. Nawata, N. Takahashi, T. Ooie, K. Kaneda, T. Saikawa, T. Sakata // J Cardiovasc Pharmacol. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 491-500.

327. Neckar, J. CD36 overexpression predisposes to arrhythmias but reduces infarct size in spontaneously hypertensive rats: gene expression profile analysis / J. Neckar, J. Silhavy, V. Zidek [et al.] // Physiol Genomics. - 2012. - Vol. 44, № 2. - P. 173-182.

328. Nedvedova, I. Cardioprotective Regimen of Adaptation to Chronic Hypoxia Diversely Alters Myocardial Gene Expression in SHR and SHR-mtBN Conplastic Rat Strains / I. Nedvedova, D. Kolar, J. Neckar [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - № 9. - P. 809.

329. Neumann, J. Effects of acute ischemia and hypoxia in young and adult calsequestrin (CSQ2) knock-out and wild-type mice / J. Neumann, K. Bodicker, I.B. Buchwalow [et al.] // Mol Cell Biochem. - 2022. - Vol. 477, № 6. - P. 1789-1801.

330. Nguyen, T.P. Cardiac fibrosis and arrhythmogenesis: the road to repair is paved with perils / T.P. Nguyen, Z. Qu, J.N. Weiss // J Mol Cell Cardiol. - 2014. - № 70. - P. 83-91.

331. Nikolaienko, R. Redox Dependent Modifications of Ryanodine Receptor: Basic Mechanisms and Implications in Heart Diseases / R. Nikolaienko, E. Bovo, A.V. Zima // Front Physiol. - 2018. - Vol. 6, № 9. - P.1775.

332. Nishida, K. Crosstalk between autophagy and apoptosis in heart disease / K. Nishida, O. Yamaguchi, K. Otsu // Circ Res. - 2008. - Vol.103, № 4. - P. 343351.

333. Olivetti, G. Acute myocardial infarction in humans is associated with activation of programmed myocyte cell death in the surviving portion of the heart / G. Olivetti, F. Quaini, R. Sala [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 1996. - Vol. 28, № 9. - P. 2005-2016.

334. Ong, S.G. Hypoxia-inducible factor as a therapeutic target for cardioprotection / S.G. Ong, D.J. Hausenloy // Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 136, № 1. - P. 69-81.

335. Ouyang, C. The interplay between autophagy and apoptosis in the diabetic heart / C. Ouyang, J. You, Z. Xie // J Mol Cell Cardiol. - 2014. - № 71. - P. 71-80.

336. Park, H. Comparing skeletal and cardiac calsequestrin structures and their calcium binding: a proposed mechanism for coupled calcium binding and protein polymerization / H. Park, I.Y. Park, E. Kim [et al.] // J Biol Chem. - 2004. -Vol. 279, № 17. - P 18026-18033.

9-1337. Park, H. Polymerization of calsequestrin. Implications for Ca

regulation / H. Park, S. Wu, A.K. Dunker, C. Kang // J Biol Chem. - 2003. - Vol.

278, № 18. - P. 16176-16182.

338. Park, W.J. SERCA2a: a prime target for modulation of cardiac contractility during heart failure / W.J. Park, J.G. Oh // BMB Rep. - 2013. - Vol. 46, № 5. - P. 237-243.

339. Pascual F. Fuel availability and fate in cardiac metabolism: A tale of two substrates / F. Pascual, R.A. Coleman // Biochim Biophys Acta. - 2016. - Vol. 1861, № 10. - P. 1425-1433.

340. Paternostro, G. Insulin resistance in patients with cardiac hypertrophy / G. Paternostro, D. Pagano, T. Gnecchi-Ruscone, R.S. Bonser, P.G. Camici // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol. 42, № 1. - P. 246-253.

341. Peng, S. Hydrogen sulfide regulates SERCA2a SUMOylation by S-Sulfhydration of SENP1 to ameliorate cardiac systole-diastole function in diabetic cardiomyopathy / S. Peng, M. Wang, S. Zhang [et al.] // Biomed Pharmacother. -2023. - № 160. - P. 114200.

342. Perni, S. Novel details of calsequestrin gel conformation in situ / S. Perni, M. Close, C. Franzini-Armstrong // J Biol Chem. - 2013. - Vol. 288, № 43. -P. 31358-31362.

343. Piacentino, V. 3rd. Cellular basis of abnormal calcium transients of failing human ventricular myocytes / V. 3rd Piacentino, C.R. Weber, X. Chen [et al.] // Circ Res. - 2003. - Vol. 92, № 6. - P. 651-658.

344. Piepoli, M.F. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the sixth joint task force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37, № 29. - P. 2315-2381.

345. Pieske B. Alterations in intracellular calcium handling associated with the inverse force-frequency relation in human dilated cardiomyopathy / B. Pieske, B. Kretschmann, M. Meyer [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92 № 5. - P. 11691178.

94- 9-1-

346. Pieske B. Ca handling and sarcoplasmic reticulum Ca content in

isolated failing and nonfailing human myocardium / B. Pieske, L.S. Maier, D.M.

Bers, G. Hasenfuss // Circ Res. - 1999. - Vol. 85, № 1. - P. 38- 46.

347. Pogwizd, S.M. Arrhythmogenesis and contractile dysfunction in heart

failure: Roles of sodium-calcium exchange, inward rectifier potassium current, and

residual beta-adrenergic responsiveness / S.M. Pogwizd, K Schlotthauer, L. Li, W. Yuan, D.M. Bers // Circ Res. - 2001. - Vol. 88, № 11. - P. 1159-1167.

348. Poirier, P. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type 2 diabetes: importance of maneuvers in echocardiographic screening for preclinical diabetic cardiomyopathy / P. Poirier, P. Bogaty, C Garneau, L. Marois, J.G. Dumesnil // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 1. - P. 5-10.

349. Potenza, D.M. Phosphorylation of the ryanodine receptor 2 at serine 2030 is required for a complete ß-adrenergic response / D.M. Potenza, R. Janicek, M. Fernandez-Tenorio [et al.] // J Gen Physiol. - 2019. - Vol. 151, № 2. - P. 131-145.

350. Pound, K.M. Substrate-enzyme competition attenuates upregulated anaplerotic flux through malic enzyme in hypertrophied rat heart and restores triacylglyceride content: attenuating upregulated anaplerosis in hypertrophy / K.M. Pound, N. Sorokina, K. Ballal [et al.] // Circ Res. - 2009. - Vol. 104, № 6. - P. 805812.

351. Pourkhalili, K. Hyperoxic preconditioning fails to confer additional protection against ischemia-reperfusion injury in acute diabetic rat heart / K. Pourkhalili, S. Hajizadeh, Z. Akbari, M.E. Dehaj, S. Akbarzadeh, A. Alizadeh // EXCLI J. 2012. - № 11. - P. 263-273.

352. Povlsen, J.A. Protection against myocardial ischemia-reperfusion injury at onset of type 2 diabetes in Zucker diabetic fatty rats is associated with altered glucose oxidation / J.A. Povlsen, B. L0fgren, C. Dalgas [et al.] // PLoS One. - 2013.

- Vol. 8, № 5. - P. e64093.

353. Qaed E. Phosphocreatine Improves Cardiac Dysfunction by Normalizing Mitochondrial Respiratory Function through JAK2/STAT3 Signaling Pathway In Vivo and In Vitro / E. Qaed, J. Wang, M. Almoiliqy [et al.] // Oxid Med Cell Longev.

- 2019. - № 2019. - P. 6521218.

354. Qin, D. Cellular and ionic basis of arrhythmias in postinfarction remodeled ventricular myocardium / D. Qin, Z.H. Zhang, E.B. Caref, M. Boutjdir, P. Jain, N. el-Sherif // Circ Res. - 1996. - Vol. 79, № 3. - P. 461-473.

355. Qin, L. Ginsenoside-Rb1 Improved Diabetic Cardiomyopathy through Regulating Calcium Signaling by Alleviating Protein O-GlcNAcylation / L. Qin, J. Wang, R. Zhao, X. Zhang, Y. Mei // J Agric Food Chem. - 2019. - Vol. 67, № 51. -P. 14074-14085.

356. Qutub, A.A. Reactive oxygen species regulate hypoxia-inducible factor 1alpha differentially in cancer and ischemia / A.A. Qutub, A.S. Popel // Mol Cell Biol. - 2008. - Vol. 28, № 16. - P. 5106-5119.

357. Ramalho, A.R. Hyperglycemia-induced degradation of HIF-1a contributes to impaired response of cardiomyocytes to hypoxia / A.R. Ramalho, A. Toscano, P. Pereira, H. Giräo, L. Gonfalves, C. Marques // Rev Port Cardiol. - 2017.

- Vol. 36, № 5. - P. 367-373.