КАрдиометаболические нарушения при инверсии цикла "день/ночь":особенности формирования и методы коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Джериева, Ирина Саркисовна

• Джериева, Ирина Саркисовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Джериева, Ирина Саркисовна

Введение.

Глава 1 Литературный обзор.

1.1 Используемая терминология.

1.2 Кардиометаболические нарушения: история проблемы.

1.3 Кардиометаболические нарушения: эпидемиология.

1.4 Кардиометаболические нарушения: клинические особенности.

1.5 Факторы риска развития метаболических нарушений.

1.6 Кардиометаболические нарушения: влияние циркадианной системы.

1.7 Гормон эпифиза мелатонин как регулятор циркаднных ритмов.

1.7.1 История вопроса.

1.7.2 Эмбриогенез эпифиза.

1.7.3 Строение эпифиза.

1.7.4 Синтез и метаболизм мелатонина.

1.7.5 Регуляция синтеза мелатонина.

1.8 Роль мелатонина в развитии метаболического синдрома.

1.8.1 Влияние мелатонина на секрецию инсулина и чувствительность инсулиновых рецепторов.

1.8.2 Влияние мелатонина на синтез лептина и роль последнего в развитии инсулиновой резистентности.

1.8.3. Влияние мелатонина на уровень магния и роль последнего в развитии инсулиновой резистентности.

1.8.4. Влияние мелатонина на синтез тестостерона и роль последнего в развитии инсулиновой резистентности.

1.8.5 Влияние мелатонина на оксидативный стресс и роль последнего в развитии инсулиновой резистентности.

1.9 Влияние мелатонина на деятельность сердечно-сосудистой системы.

1.9.1 Регулирующее влияние мелатонина на артериальное давление

1.9.2 Экспериментальная гипертония.

1.9.3 Секреция мелатонина у пациентов с артериальной гипертензией и без таковой.

1.9.4 Механизмы воздействия мелатоиина на артериальное давление

1.9.5 Влияние мелатонина на процессы ремоделирования сердца и сосудов.

1.10 Регулирующее влияние мелатонина на плазменный уровень глюкозы.

1.11 Регулирующее влияние мелатонина на жировую ткань и вес тела

1.12 Мелатонин и контроль настроения и поведения.

1.13 Применение препаратов экзогенного мелатонина.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Материал исследования.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Клинические методы обследования.

2.3.2 Лабораторные методы исследования. Получение биологического материала.

2.3.3 Инструментальные методы исследования.

2.3.4 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Частота встречаемости кардиометаболических нарушений среди организованного работающего населения города Ростова-на-Дону.

3.2 Сменная работа как фактор риска развития метаболического синдрома.

3.3 Сравнительный анализ концентрации метаболита мелатонина при нормальном и инвертированном цикле «день/ночь».

3.4 Взаимосвязи между нарушенной секрецией мелатонина и патогенетическими механизмами развития инсулиновой резистентности при инверсии цикла «день/ночь».

3.4.1 Концентрация 6-СОМТ в моче и степень выраженности инсулиновой резистентности.

3.4.2 Концентрация 6-СОМТ и содержание других веществ, оказывающих действие на развитие инсулиновой резистентности и имеющих циркадный характер регуляции.

3.4.3 Концентрация 6-СОМТ и параметры окислительного стресса

3.5. Связь изменения секреции мелатонина с клиническими проявлениями метаболического синдрома.

3.5.1. Концентрация 6-СОМТ в моче и суточная динамика АД и ЧСС

3.5.2. Связь концентрации 6-СОМТ в моче с показателями углеводного и жирового обменов.

3.6. Соотношение концентрации 6-СОМТ в моче и психоэмоционального статуса.

3.7. Коррекция препаратом экзогенного мелатонина артериальной гипертензии и других проявлений метаболического синдрома.

3.8. Изменение психоэмоционального состояния на фоне лечения экзогенным мелатонином.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КАрдиометаболические нарушения при инверсии цикла "день/ночь":особенности формирования и методы коррекции»

Актуальность темы

В современном обществе сохраняется высокий уровень инвалидизации и смертности от ССО (WHO, 2010; Оганов Р.Г. и соавт., 2011). Последние обуславливают высокую смертность трудоспособного населения (Оганов Р.Г., Мамедов М.Н., 2009). Согласно данным официальной статистике в нашей стране в возрасте 25-64 года умирает около 40,0% жителей. При этом смертность среди мужчин в России выше, чем во Франции в 10 раз.

Известно, что среднестатистический российский мужчина не доживает до пенсионного возраста. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2007 году составил 2,8% внутреннего валового продукта страны, и к 2015 году прогнозируется возрастание этого показателя (Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение, 2010).

Структура смертности от ССЗ в РФ неоднородна. Разброс в показателях смертности между субъектами Российской Федерации, возможно, обусловлен различным социально-экономическим уровнем регионов и степенью доступности ресурсов здравоохранения (Оганов Р.Г., Мамедов М.Н., 2009).

Помимо этого, смертность от ССО зависит от распространенности факторов риска развития сердечно-сосудистых катастроф (Оганов Р.Г. и соавт., 2011). Классическим фактором риска развития последних является АГ. По данным эпидемиологических исследований данная патология встречается у 38,3% населения Европы и у 32,0% населения США (WHO,

2010). В России АГ наблюдается среди 39,0% мужчин и 41,0% женщин (Гороховская Г.Н., Мартынов А.И., Петина М.М., 2007).

Вероятность неблагоприятного прогноза возрастает при сочетании АГ, абдоминального ожирения и метаболических нарушений, которые сопровождают гипертонию в 67,0% случаев (Шальнова С.А. и соавт., 2006). Этот факт, установленный многолетними и многочисленными наблюдениями исследованиями (Kylin Е., 1923; Avogaro Р. et al., 1967; DeFronzo R.A.,1991), стимулировал поиск единой причины этого кластера.

С 1988 года и по сегодняшний день таковой полагают инсулиновую резистентность и гиперинсулинемию, клинически заявляющую о себе абдоминальным ожирением, АГ, нарушениями гомеостаза глюкозы и липидов (Reaven G.M., 1988; NCEP, 2002). Более чем 30-летнеее изучение причин нарушений чувствительности тканей к инсулину не внесло полной ясности в этот животрепещущий вопрос современной медицины (Simmons R.K. et al., 2010).

До сегодняшнего дня наиболее вероятным механизмом развития инсулиновой резистентности кажется так называемый «экономный» генотип, существование которого предположил J.V Neel (Neel J.V., 1962). Согласно данной гипотезе полагают, что инсулиновая резистентность, случайно возникшая и закрепленная на генетическом уровне, явилась необходимым условием выживания. Этот физиологический феномен сформировался как результат эволюционного отбора и позволял запасать энергию в виде жировых отложений во время изобилия пищевых ресурсов (Neel J.V., 1962; Lyn L.Y. et al., 2008). При уменьшении количества пищи инсулиновая резистентность снижалась, что обеспечивало мобилизацию жира из депо для восполнения энергетических затрат.

На протяжении всего существования человечества, до начала технической революции, периоды изобилия и недостатка пищи сменялись циклически, соответственно временам года. Английские ученые-генетики Е.М. Scott и P.J. Grant, развивая теорию «экономного» генотипа, предположили, что регуляция чувствительности тканей к инсулину должна быть связана со сменой времен года и контролироваться внешним и внутренним синхронизаторами циркадных ритмов. Этот вид регуляции есть результат древней метаболической адаптации к сезонным изменениям (Scott Е.М., Grant P.J., 2006). Ключевую роль в этом процессе играет эпифизарный гормон мелатонин, который приспосабливает циркардианные (суточные и сезонные) ритмы организма к изменениям внешней среды (Арушанян Э.Б.,1999; Arendt J., 2000; Анисимов В.Н., 2007).

Создание этой принципиально новой гипотезы стало возможным благодаря следующим важнейшим открытиям в генетике и хронобиологии.

Во-первых, доказано существование так называемых «CLOCK GENES» (генов часов — Clock, Bmail) (Roenneberg Т., Merrow М., 2003). Местом их расположения является как центральная нервная система, так и многие периферические органы, включая жировую ткань и ß-клетки поджелудочной железы (Buijs R.M., Kaisbeek А., 2001). Каждый орган имеет свой собственный и специфично отрегулированный циркадный ритм (частота сердечных сокращений, синтез холестерина в печени, скорость клубочковой фильтрации), который определяется генной экспрессией (Panda S. et al., 2002).

Во-вторых, молекулярные исследования последнего десятилетия выявили прямую связь между генами часов и регуляцией метаболизма, включая гомеостаз глюкозы (Rudic R.D. et al., 2004), синтез липидов (Turek F.W. et al., 2005), адипогенез (Shimba S. et al., 2005). Два основных гена циркадианной системы (Clock/Bmail) участвуют в дневной регуляции уровня глюкозы и триглицеридов (Rudic R.D. et al., 2004), a Bmail I регулирует синтез липидов и адипогенез (Shimba S. et al., 2005). Мелатонин вызывает ритмическую экспрессию генов часов в периферических органах через свои рецепторы.

На сегодняшний день известно два вида мембранных рецепторов (Ml и М2) и ядерный рецептор NMRS (Reiter R.J. et al., 2007). Ядерный рецептор к мелатонину относится к семейству RORS, то есть к разновидности рецепторов, которые находятся практически в любом органе и ткани (Anton M. Jetten, 2009). Существует мнение, что через эти рецепторы мелатонин способен вызывать экспрессию генов времени. Недавние эксперименты показали, что ритмическое воздействие мелатонина на культуру адипоцитов вызывает соответствующую ритмическую экспрессию генов часов (Clock, Bmail), то есть мелатонин можно рассматривать как регулятор жизнедеятельности жировых клеток (Ando H. et al., 2005). Экспрессия этих генов обеспечивает также активацию генов, регулирующих гомеостаз глюкозы, активность адипоцитов, гепатоцитов, активатора ингибитора плазминогена и деятельность сердца и печени (Maenura К., Taceda N., Nagai R., 2007). Другими словами, мелатонин является гормональным посредником, который передает данные об изменениях окружающей среды внутренним органам, обеспечивая этим механизмом соответствие физиологических процессов организма текущему времени суток и соответсвующему времени года.

В-третьих, еще одно, важнейшее с точки зрения эволюции, открытие поддерживает гипотезу английских генетиков. Оказалось, что гены, регулирующие образование жировой ткани у гибернирующих животных, имеются и у человека (Buck J.M., Squire T.L., Andrews М.Т., 2002; Andrews M.T., 2004).

Таким образом, открытия последнего десятилетия позволяют предположить, что длительное нарушение цикличной секреции мелатонина может инициировать инсулиновую резистентность, которая спустя годы приведет к развитию ожирения, гипертонии и нарушениям углеводного и липидного обменов, другими словами MC (Mulder H., 2009).

Существует еще несколько обстоятельств, которые делают привлекательной для исследований гипотезу о роли мелатонин инсулинового взаимоотношения в развитии инсулинорезистентности и связанной с ней MC.

Во-первых, это изменения мелатонина при гипертонической болезни. Показано, что дневная, ночная и суточная продукция мелатонина снижается при гипертонической болезни и степень снижения коррелирует со степенью тяжести заболевания (Sewerynek Е., 2002; Заславская P.M. и соавт., 2005; Раппопорт С.И. и соавт., 2012).

Во-вторых, исследованиями установлено, что мелатонин является «направленной ловушкой свободных радикалов» (Nisheda S., 2005). Так, введение экзогенного мелатонина экспериментальным животным снижало активность аконитатгидратазы и повышало уровень цитрата, что свидетельствовало об уменьшении образования свободных радикалов (Пашков А.Н. и соавт., 2005).

Таким образом, хроническое снижение уровня мелатонина возможно, приводит к усилению окислительного стресса, увеличивая повреждения.

Кроме того, выявлено снижение уровня мелатонина с возрастом (Анисимов В.Н., 2007). А, как известно, распространенность МС увеличивается с возрастом (Оганов Р.Г., Мамедов М.Н., 2009). Это может являться косвенным доказательством роли мелатонина в формировании кардиометаболических нарушений.

Мы живем в обществе с 24-часовой световой ориентацией, которое уже не имеет строгой синхронизации с сезонными изменениями в продолжительности светового дня и температуре. Круглогодичный "летний день" является результатом искусственного освещения, хотя и недостаточной интенсивности для стабильной стимуляции. Слишком мало известно о последствиях нерегулярности действия света на чувствительную циркадианную систему человеческого организма, и о том, каким образом свет может провоцировать или редуцировать метаболические нарушения. Стресс, инверсия цикла «день/ночь», изменяя экспрессию генов, способствуют гормональным и метаболическим нарушениям (Анисимов В.Н., 2007; Korkmaz A. et al., 2009).

На сегодняшний день существуют работы, в которых исследовалось влияние ночного образа жизни на формирование метаболических нарушений, но они немногочисленны и в них наблюдались небольшие группы людей (Fung Т.Т.,2000; Quin L.Q. et al., 2003; Fujino Y., 2006; Sanna Tholin et al., 2009). Полученные экспериментальные и клинические данные зачастую противоречат друг другу (Robeva R. et al., 2008; Баллюзек М.Ф., Гриненко Т.Н., Кветная Т.В., 2009; Korkmaz A. et al., 2009,). Частным случаем проблемы ночного образа жизни или инверсии цикла «день/ночь» является влияние сменного графика трудовой деятельности на развитие МС (Burton W.N. et al., 2008; Sánchez-Chaparro M.A. et al., 2008).

В РФ существует около 3000 промышленных предприятий, функционирующих по сменному графику. Доля промышленности в валовом региональном продукте Ростовской области составляет порядка 25%. Следовательно, эта проблема представляет интерес для нашего здравоохранения (Воробьева Е. В, 2005; Официальный портал Правительства Ростовской области, 2012). Согласно вышеуказанным причинам изучение продукции мелатонина при инверсии цикла «день/ночь» и его влияние на развитие МС является актуальным. Изучение особенностей секреции эпифизарного гормона, его взаимосвязи с продукцией других гормонов, показателями гемодинамики, липидного и углеводного обменов у пациентов с АГ позволит под иным углом взглянуть на причины возникновения, течение, а, следовательно, на лечение и профилактику кластера заболеваний, вносящих существенный вклад в развитие ССО, инвалидизацию и смертность.

Цель работы

Усовершенствовать лечение и профилактику кардиометаболических нарушений с учетом новых данных о механизмах их формирования при инверсии цикла «день/ночь».

Задачи исследования

1. Определить группу лиц с наибольшей частотой встречаемости кардиометаболических нарушений среди организованного работающего населения города Ростова-на-Дону.

2. Определить частоту встречаемости метаболического синдрома и его компонентов при различном режиме работы среди мужского контингента промышленных предприятиях.

3. Оценить влияние сменной работы на развитие метаболического синдрома и его компонентов у организованного мужского контингента.

4. Определить возрастной диапазон, в котором существует наибольший риск развития метаболического синдрома для мужского контингента со сменным характером труда, с целью формирования модели длительного воздействия инвертированного цикла «день/ночь».

5. Провести сравнительный анализ ночной, дневной и пиковой фаз секреции мелатонина при нормальном и инвертированном цикле «день/ночь».

6. Выявить взаимосвязи между извращенной секрецией мелатонина и механизмами развития инсулиновой резистентности при инверсии цикла «день/ночь».

7. Определить взаимосвязи между измененной секрецией мелатонина и компонентами метаболического синдрома при инверсии цикла «день/ночь».

8. Исследовать особенности психоэмоционального статуса и пищевого поведения при метаболическом синдроме у работающего мужского контингента и определить роль мелатонина в развитии выявленных нарушений.

9. На основании результатов исследования установить необходимость добавления к традиционной терапии метаболического синдрома препаратов экзогенного мелатонина.

10. Разработать скрининговый метод определения нарушений секреции мелатонина и способ его ранней коррекции.

Научная новизна

В данном исследовании впервые установлено раннее возникновение (2029 лет) МС у организованного мужского контингента со значительным его ростом (4,5 раза) в возрастном диапазоне 40-49 лет.

Впервые в России доказано, что сменный характер трудовой деятельности является фактором риска развития МС у мужского контингента, работающего на промышленных предприятиях.

Получены новые сведения об особенностях суточной секреции мелатонина у мужчин с МС, работающих на промышленных предприятиях, которые проявляются повышением дневной секреции гормона, уменьшением ночной выработки и снижением пикового выброса мелатонина в 3 часа ночи.

Уточнена новая причина формирования инсулиновой резистентности при инверсии цикла «день/ночь» — нарушение суточного ритма секреции мелатонина.

Впервые доказано комплексное действие мелатонина на основные звенья патогенеза инсулиновой резистентности: развитие гиперинсулинемии, гиперлептинемии, снижение уровней свободного тестостерона и магния, имеющих циркадный характер регуляции, а также усиление окислительного стресса.

Получены доказательства увеличения риска развития всех клинических проявлений МС у мужчин, работающих на промышленных предприятиях при изменениях ритма секреции мелатонина. При этом впервые применена одновременная оценка секреции мелатонина и показателей суточного мониторирования АД и ЭКГ.

Полученные новые научные знания о механизмах формирования МС при изменениях суточного ритма секреции мелатонина, способствуют лучшему пониманию значения окружающей среды для здоровья человека в современных условиях.

Практическая значимость

Определенная в исследовании высокая частота встречаемости АГ, нарушений липидного и углеводного обменов и МС среди мужского контингента, работающего на промышленных предприятиях, обосновывает необходимость проведения углубленных медицинских осмотров для этой категории организованного населения.

Установленные нарушения секреции мелатонина при сменном характере трудовой деятельности у мужчин, работающих на промышленных предприятиях, обосновывают проведение мероприятий, направленных на раннее выявление и коррекцию нарушений секреции мелатонина для предупреждения развития МС среди данного контингента.

Разработанная на основе результатов исследования скрининговая методика определения нарушений суточного ритма мелатонина позволяет рано диагностировать и корригировать выявленные изменения, что будет способствовать предупреждению развития МС.

Показано, что использование препаратов экзогенного мелатонина для коррекции МС позволяет уменьшить абдоминальное ожирение (р<0,01), улучшить липидный профиль (р<0,01), нормализовать степень ночного снижения АД и циркадный профиль сердечного ритма (р<0,01), восстановить психо-эмоциональное состояние у работающих мужчин с МС.

Результаты исследования используются в работе терапевтического отделения «Городская больница №7», городского эндокринологического центра МБУЗ «Городская больница №4», МБУЗ «Городская поликлиника №11».

Результаты исследования включены в лекции и практические занятия на кафедре внутренних болезней №3 Ростовского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании результатов обследования 1903 работников промышленных предприятий города Ростова-на-Дону выявлена тендерная диссоциация в частоте встречаемости АГ, нарушений липидного, углеводного обменов и МС. АГ выявлена у 31,3% мужчин и 18,2% женщин, гиперхолестеринемия у 23,3% и 11,9% мужчин и женщин соответственно, а НУО у 15,3% мужчин и 6,2% женщин (р<0,01), метаболический синдром выявлен у 13,4% мужчин и 7% женщин. При этом впервые МС появляется в возрастном диапазоне 20-29 лет и существенно увеличивается его частота встречаемости (в 4,5 раза) в возрастном диапазоне 40-49 лет.

2. На основании результатов обследования 610 мужчин, имевших сменный характер труда, и 481 мужчины, работавших по стандартному трудовому графику, выявлено увеличение риска развития МС при сменном режиме работы в 2,4 раза у мужского работающего контингента промышленных предприятий.

3. Изменения ритма секреции мелатонина, заключающиеся в нивелировании физиологической разницы между уровнями ночной и дневной секреции, а также в уменьшении пикового выброса мелатонина в 3 часа ночи, развиваются при инверсии цикла «день-ночь», приводя к формированию инсулиновой резистентности и клиническим проявлениям МС у мужчин при сменном режиме работы.

4. Включение в стандартную терапию препаратов экзогенного мелатонина в течение 12 недель улучшает коррекцию проявлений MC: снижает выраженность АО, нормализует суточный профиль АД, восстанавливает циркадный индекс ЧСС, улучшает липидный профиль.

5. Применение скринингового метода определения нарушенной секреции мелатонина позволяет разрабатывать мероприятия, направленные на первичную и/или вторичную профилактику кардиометаболических нарушений у мужского работающего контингента.

Апробация результатов исследования

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры внутренних болезней № 3 и научно-координационного совета «Научно-организационные основы диагностики и лечения внутренних болезней».

Материалы диссертации были представлены на IV национальном конгрессе терапевтов (XX Съезд российских терапевтов); 3rd International Congresson Prediabetes and the Metabolic Syndrome (Nice, 2009); 8 съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009); съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); V научной сессии Ростовского Государственного Медицинского Университета, посвященной 95-летию высшего медицинского образования на Дону и 80-летию Рост ГМУ (Ростов-на-Дону, 2010); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); пленуме Российского научного медицинского общества терапевтов и межрегиональной конференции, посвященной 80-летию ростовского областного общества терапевтов «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (Ростов-на-Дону, 2010); 2nd International Congresson Abdominal Obesity (BuenosAires, Argentina, 2011); VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); V региональной научно-практической конференции «Новые Технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ, 2011); VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012); региональной конференции «Метаболический синдром: за и против» (Ростов-на-Дону, 2012); The Endocrine Society's 94th Annual Meeting & Expo, Houston,Texas, 2012, Восемнадцатой Российской Гастроэнтероло-гической неделе (Москва, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, в том числе 15 статей в рецензируемых журналах и изданиях; получен патент 2457834 «Способ лечения метаболического синдрома».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 301 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу, иллюстрирована 10 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, описанных в 2-х главах, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает 469 работ, из них 62 работы отечественных и 407 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Джериева, Ирина Саркисовна

Выводы

1. На промышленных предприятиях города Ростова-на-Дону существует выраженная тендерная диссоциация в частоте встречаемости артериальной типертензии, нарушений липидного и углеводного обменов: артериальная гипертения выявлена у 31,3% мужчин и 18,2% женщин, гиперхолестеринемия встречалась у 23,3% и 11,9% соответственно, нарушение углеводного обмена диагностирован у 15,3%) мужчин и 6,2% женщин (р<0,01).

2. Для работающих мужчин характерно раннее появление метаболического синдрома (в 20-29 лет) с последующим значительным увеличением (более чем в 4,5 раз) в возрастном диапазоне 40-49 лет.

3. Сменная работа увеличивает риск развития метаболического синдрома в 2,4 раза у мужского работающего контингента по сравнению со стандартным режимом труда .

4. Изменения в секреции мелатонина у мужчин с метаболическим синдромом, работающих при инвертированном цикле «день/ночь», характеризуются увеличением его дневного уровня, снижением ночной и пиковой (в 3 часа ночи) продукции, что приводит к нивелированию суточной импульсной активности эпифизарного гормона.

5. Одной из причин развития инсулиновой резистентности у работающих мужчин с метаболическим синдромом при инверсии цикла «день/ночь» является изменение ритма суточной секреции мелатонина, влекущее за собой гиперинсулинемию, гиперлептинемию, снижение уровней свободного тестостерона и магния, которые принимают участие в формировании инсулиновой резистентности и характеризуются циркадным характером выработки, а также увеличение уровня прооксидантов и снижение антиоксидантной защиты.

6. Изменение ритма суточной секреции мелатонина способствует нарушениям двухфазного суточного цикла АД, циркадного профиля сердечного ритма, развитию дислипидемии и тощаковой гипергликемии у работающих мужчин при инверсии цикла «день/ночь».

7. Депрессивные расстройства и синдром ночной еды характерны для работающих на промышленных предприятиях мужчин с метаболическим синдромом и риск их развития увеличивается в 1,3 раза при снижении пиковой (в 3 часа ночи) секреции мелатонина.

8. Включение препаратов экзогенного мелатонина в терапию метаболического синдрома на протяжении 12 недель позволяет уменьшить абдоминальное ожирение (р<0,01), улучшить липидный профиль (р<0,01), нормализовать степень ночного снижениия АД и циркадный профиль сердечного ритма, восстановить психо-эмоциональное состояние у мужчин с МС и провысить устойчивость системы проксиданты /антиоксиданты.

Практические рекомендации

1. Целесообразно выявлять нарушения секреции мелатонина у мужчин, имеющих сменный характер трудовой деятельности.

2. Необходимо ставить в известность мужчин, имеющих сменный характер труда о возможности развития кардиометаболических нарушений и рекомендовать им раннее проведение профилактических мероприятий.

3. Рекомендовать использование скрининговой методики для выявления ранних нарушений секреции мелатонина врачам, проводящим профилактические медицинские осмотры на промышленных предприятиях.

4. Показано профилактическое применение препаратов экзогенного мелатонина мужчинам, имеющим сменный характер трудовой деятельности.

5. Показано применение в течение как минимум 12 недель препаратов экзогенного мелатонина при лечении АО, АГ, сопровождающейся нарушением СНС АД и ригидным циркадным ритмом ЧСС в рамках МС.

6. Показано применение в течение как минимум 12 недель препаратов экзогенного мелатонина при синдроме ночной еды у мужчин с МС, имеющим сменный характер трудовой деятельности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Джериева, Ирина Саркисовна, 2013 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.: ООО «Информполиграф», 2009. - 103 с.

2. Анисимов В.Н. Мелатонин. Роль в организме и применение в клинике / В.Н. Анисимов. СПб.: Издательство «Система», 2007. -40 с.

3. Арушанян Э.Б. Депрессия и нарушения суточного ритма / Э.Б. Арушанян, B.C. Чудновский // Журн. невропатол. и психиатр. -1988.-Т. 88, №4.-С. 126-131.

4. Арушанян Э.Б. Эпифиз и депрессия / Э.Б. Арушанян // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. - Т. 91, № 6. - Р. 108-112.

5. Баллюзек М.Ф. Роль мелатонина развитии метаболического синдрома / М.Ф. Баллюзек, Т.Н. Гриненко, Т.В. Кветная // Клиническая медицина. 2009. - № 6. - С. 26-31.

6. Беленков Ю.Н. Кардиология. Национальное руководство / Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1255 с.

7. Белкин А.И. Биологическая терапия психических заболеваний / А.И. Белкин, В.И. Лакуста. Кишинев: Штиица, 1983. - 216 с.

8. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Consilium Medicum. 2003. - T. 5, № 9. - С. 12-17.

9. Бестужева C.B. Определение активности церулоплазмина в сыворотке крови модифицированным методом / C.B. Бестужева, В.Г. Колб, B.C. Камышников // Справочник по клинической химии. — Минск, 1982. № 1. - С. 290-292.

10. Ю.Бондаренко Л.А. Современные представления о функции эпифиза / Л.А. Бондаренко // Нейрофизиология. 1997. - Т. 29. - С. 212-237.

11. П.Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. 2009. - Т. 49. - С. 341-388.

12. Волкова Н.И. Эндокринно-метаболические аспекты старения женщины, новые диагностические подходы и методы коррекции: автореф. дис. д-ра мед. наук Ростов н/Д, 2005. - 42 с.

13. З.Волкова Э.Г. Артериальная гипертензия и факторы сердечнососудистого риска. Возможность управления ситуацией / Э.Г. Волкова // Системные гипертензии. 2008. - №2. - С. 18-23.

14. Н.Воробьева Е. Экономика и жизнь // Бухгалтерское приложение. -2005.-Выпуск. 17.

15. Гинзбург М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, №6. - С. 30-34.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц; пер. с англ. М.: Издательский дом «ПРАКТИКА», 1999. - С. 459.

17. Гороховская Г.Н. Современные взгляды на лечение артериальной гипертонии / Г.Н. Гороховская, А.И. Мартынов, М.М. Петина // Ремедиум. 2007. - № 9. -С. 22-25.

18. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Национальные клинические рекомендации / под ред. проф. И.Е. Чазовой // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Вып. 6 (6), Прил. 3. - 36 с.

19. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные клинические рекомендации / под ред. проф. И.Е. Чазовой //

20. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Вып. 6 (6), Прил. 2.-31 с.

21. Заславская P.M. Мелатоиин в комплексном лечении больных сердечо-сосудистыми заболеваниями / P.M. Заславская и др.. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2005. - 192 с.

22. Ивлева Г.И. Показатели суточного артериального давления у больных с метаболическим синдромом / Г.И. Иевлева и др. // Клиническая медицина. 2009. - №6. - С. 15-18.

23. Коваленко Р.И. Нейроэндокринные «органы» головного мозга позвоночных. 1. Эпифиз // Нейроэндокринология / Р.И. Коваленко; под ред. A.JI. Поленова (Основы современной физиологии). Ч. 1. Кн. 2. СПб. РАН, 1993. - С. 300-324.

24. Ковальзон В.М. Мелатонин и сон / В.М. Ковальзон, A.M. Вейн // Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика, 2004. - Гл. 12. - С.182-197.

25. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

26. Кочетков Я.А. Анаболически-катаболический баланс при депрессии: влияние коаксила / Я.А. Кочетков, К.В. Бельтикова, J1.H. Горобец // Журн. невропатол. и психиатр. 2006. - Т. 106, № 10. - Р. 47-52.

27. Кочетков Я.А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: новые стратегии изучения / Я.А. Кочетков // Современные проблемы психиатрической эндокринологии: сб. науч. трудов. М., 2004. - С. 160-175.

28. Кучеренко В.З. Применение методов статистического анализа / В.З. Кучеренко. М.: Изд-во «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 192 с.

29. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.Б. Меньшикова М.: Медицина, 1987 - 368 с.

30. Левин Я.Н. Нарушения сна. Справочник по диагностике и лечению пожилых / под ред. Л.И. Дворецкого, Л.Б. Лазебника. М., 2000. -С. 182-212.

31. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров М. Медпрактика, 2000. - 216 с.

32. Мамедов М.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Мамедов // Рос. кардиол. журн. 2000. - Vol. 2. -Р. 83-89.

33. Мартынов А.И. Особенности липидного профиля у женщин в период постменопаузы, как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / А.И.Мартынов и соавт. // Российские медицинские вести. 2003. - №2. - С. 22-27.

34. Мартынов А.И. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии / А.И. Матрынов и соавт. // РМЖ. 2004. - Т. 12, №6. - С. 352-356.

35. Мелатонин в норме и патологии / под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Раппопорта. М.: ИД Медпрактика-М, 2004. - 308 с.

36. Мелатонин: теория и практика / А.Ю. Беспятых и др.; под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Голиченкова. М.: ИД «Медпрактика-М», 2009. - 100 с.

37. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова и др.. М.: Слово, 2006. - 556 с.

38. Оганов Р.Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. Кардиология. 2009. -Т. 12, №6.-С. 3-7.

39. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: МИА, 2004. 456 с.

40. Панков Ю.А. Лептин пептидный гормон адипоцитов / Ю.А. Панков // Биоорганич. химия. - 1996. - Т. 22, № 3. - С. 228-233.

41. Пашков А.Н. Влияние мелатонина на оксидативный статус, содержание цитрата и активность аконитатгидратазы в печени крыс при токсическом гепатите / А.Н. Пашков и соавт. // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 6. - С.41-43.

42. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике / А.А.Покровский. M., 1969. - С. 349-351.

43. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 188 с

44. Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. Руководство / С.И. Рапопорт, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагурова. М.: МИА, 2012. - 480 с.

45. Ройтберг Г.Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома / Г.Е. Ройтберг, Т.П. Ушакова, Ж.В. Дорош // Кардиология. 2004. - №3. - С. 94-101.

46. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, Вып. 3. - С. 263-272.

47. Слепушкин В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак / В.Д. Слепушкин и др.. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1990. — 148 с.

48. Т.Д. // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

49. Физиология человека: В 4-х томах. Т. 1. пер. с англ. / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М.: Мир, 1985. - 272 с.

50. Хелимский A.M. Эпифиз (шишковидная железа) / A.M. Хелимский. М.: Медицина, 1969. - 182 с.

51. Шальнова С.А. Артериальная гипертензия: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова и др. // Рос. кард, журнал. 2006. - № 4. - Р. 45-50.

52. Шестаков В.А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестаков, Н.О. Бойчевская, М.П. Шерстнев // Вопр. мед. химии. 1979. - Т. 25, Вып. 2. - С. 132-137.

53. Abete P. Effects of melatonin in isolated rat papillary muscle / P. Abete et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 412. - P. 79-85.

54. Adeghate E. An update on the etiology and epidemiology of diabetes mellitus / E. Adeghate, P. Schatiner, E. Dunn // Ann. NY. Acad. Sci. -2006. Vol. 1084, N 1. - P. 1-29.

55. Alonso-Vale M.I. Melatonin enhances leptin expression by rat adipocytes in the presence of insulin / M.I. Alonso-Vale et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 288. - E. 805-E. 812.

56. Alvares B. Peroxynitrite reactivity with amino acids and proteins / B. Alvares, R. Radi // Amino Acids. 2003. - Vol. 25. - P. 295-311.

57. Anan F. Role of insulin resistance in non-dipper essential hypertensive patients / F. Anan et al. // Hypertens. Res. 2003. - Vol. 26. - P. 66976.

58. Anderson R.A. The relationships between postprandial lipaemia, endothelial function and oxidative stress in healthy individuals and patients with type 2 diabetes / R.A. Anderson et al. // Atherosclerosis. -2001.-Vol. 154.-P. 475-83.

59. Ando H. Rhythmic mRNA expression of clock genes and adipocytokines in mouse visceral adipose tissue / H. Ando et al. // Endocrinology. -2005. Vol. 146. - P. 5631-5636.

60. Andrews M.T. Genes controlling the metabolic switch in hibernating mammals / M.T. Andrews // Biochem. Soc. Trans. 2004. - Vol. 32. -P. 1021-1024.

61. Anhe G.F. In vivo activation of insulin receptor tyrosine kinase by melatonin in the rat hypothalamus / G.F. Anhe et al. // J. Neurochem. -2004. Vol. 90. - P. 559-566.

62. Anton M. Jetten Retinoid-related orphan receptor (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm and cellular metabolism / A.M. Jetten // Nucl. Recept. Signal. 2009. - Vol. 7. - E 003.

63. Anwar M.M. Inhibitory effects of melatonin on vascular reactivity: possible role of vasoactive mediators / M.M. Anwar, A.R. Meki, H.H. Rahma // Comp. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. 2001. -Vol. 130.-P. 357-367.

64. Arangino S. Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine levels, and blood pressure in healthy men / S. Arangino et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 1471-1419.

65. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland / J. Arendt. -London: Chapman & Hall, 1995. 331 p.

66. Arendt J. Melatonin, circadian rhythms, and sleep / J. Arendt // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1114-1116.

67. Arendt J. Melatonin: a new probe in psychiatric investigation? / J. Arendt // Br. J. Psychiat. 1989. - Vol. 155. - P. 585-590.

68. Ascherio A. Relation of consumption of vitamin E, vitamin C, and carotenoids to risk for stroke among men in the United States / A. Ascherio et al. // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 963-70.

69. Avogaro P. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity / P. Avogaro et al. // Acta. Diabetol. Lat. 1967. - Vol. 4. -P.572-90.

70. AwadH. Melatonin hormone profile in infertile males / H. Awad et al. // Int. J. Androl. 2006. - Vol. 29, N 3. - P. 409-13.

71. Bailey C.J. Melatonin inhibition of insulin secretion in the rat and mouse / C.J. Bailey, T.W. Atkins, A.J. Matty // Horm. Res. 1974. - Vol. 5. -P. 21-28.

72. Barbagallo M. Role of magnesium in insulin action, diabetes and cardiometabolic syndrome X / M. Barbagallo et al. // Mol. Aspects. Med. 2003. - Vol. 24. - P. 39-52.

73. Baydas G. Comparative analysis of the protective effects of melatonin and vitamin E on streptozocininduced diabetes mellitus / G. Baydas, H. Canatan, A. Turkoglu // J. Pineal Res. 2002. - Vol. 32. - P. 225-30.

74. Baydas G. Comparative analysis of the protective effects of melatonin and vitamin E on streptozocininduced diabetes mellitus / G. Baydas, H. Canatan, A. Turkoglu // J. Pineal Res. 2002. - Vol. 32. - P. 225-30.

75. Beckman J. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly / J. Beckman, W. Koppenol // Am J. Physiol. 1996. -Vol. 271.-P. 1424-37.

76. Benloucif S. Measuring Melatonin in Humans / S. Benloucif et al. // J. Clin. Sleep. Med. 2008. - Vol. 4, N 1. - P. 66-69.

77. Benot S. Circadian variation in the rat serum total antioxidant status: correlation with melatonin levels / S. Benot et al. // J. Pineal Res. -1998.-Vol. 25.-P. 1-4.

78. Berson D.M. Phototransduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock / D.M. Berson, F.A. Dunn, M. Takao // Science. 2002. -Vol. 295. - P. 1070-3.

79. Bertrais S. Sedentary behaviors, physical activity, and metabolic syndrome in middle-aged French subjects / S. Bertrais et al. // Obes. Res. 2005. - Vol. 13, N 5. - P. 936-44.

80. Bianchi S. Diurnal variations of blood pressure and microalbuminuria in essential hypertension / S. Bianchi et al. // Am. J. Hypertens. 1994. -Vol. 7, N 1. - P. 23-9.

81. Bidlack W.R. Fluorescent poducts of phospholipids during lipid peroxidation / W.R. Bidlack, A.T. Tappel // Lipids. 1973. - Vol. 8, N 4. - P. 203-209.

82. Biswas M. Reduced total testosterone concentrations in young healthy South Asian men are partly explained by increased insulin resistance but not by altered adiposity / M. Biswas et al. // Clin. Endocrinol. 2010. -Vol. 73.-P. 457-62.

83. Bjelakovic G. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systemic review and meta-analysis / G. Bjelakovic et al. // JAMA. 2007. - Vol. 297. - P. 842-57.

84. Bligh E. Rapid metod of total lipid extraction and purification / E. Bligh, W.J. Dyer // Can. J. Biochem. Physiol. 1959. - Vol. 37, N 8. - P. 911917.

85. Bo S. Dietary magnesium and fiber intakes and inflammatory and metabolic indicators in middle-aged subjects from a population-based cohort / S. Bo et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 84. - P. 1062-9.

86. Boden G. Evidence for a circadian rhythm of insulin secretion / G. Boden et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - E246-E252.

87. Boggild H. Shiftwork, risk factors and cardiovascular disease / H. B0ggild, A. Knutsson // Scand. J. Work Environ. Health. 1999. - Vol. 25. - P. 85-99.

88. Bonora E. Prevalence and correlates of postprandial hyperglycaemia in a large sample of patients with type 2 diabetes mellitus / E. Bonora et al. // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 846-54.

89. Boutin J.A. Molecular tools to study melatonin pathways and actions / J.A. Boutin et al. // Trends. Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 26. - P. 412419.

90. Brand J.S. Testosterone, SHBG and differential white blood cell count in middle-aged and older men / J.S. Brand et al. // Maturitas. 2012. -Vol. 71, N3.-P. 274-8.

91. Briaud S.A. Continuous light exposure and sympathectomy suppress circadian rhythm of blood pressure in rats / S.A. Briaud, B.L. Zhang, F. Sannajust // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 9. - P. 97105.

92. Brugger P. Impaired nocturnal secretion of melatonin in coronary heart disease / P. Brugger, W. Marktl, M. Herold // Lancet. 1995. -Vol. 345.-P. 1408.

93. Brussaard J.H. Nutrition and health among migrants in The Netherlands / J.H. Brussaard et al. // Public Health Nutr. 2001. - Vol. 4, N 2 B. - P. 659-64.

94. Buck J.M. Coordinate expression of the PDK4 gene: a means of regulating fuel selection in a hibernating mammal / J.M. Buck, T.L. Squire, M.T. Andrews // Physiol. Genomics. 2002. - Vol. 8. - P. 5-13.

95. Buemi M. Plasma and erythrocyte magnesium concentrations in essential arterial hypertension / M. Buemi et al. // Kidney Int. Suppl. -1988. Vol. 25.-S. 14-S15.

96. Buijs R.M. Hypothalamic integration of central and peripheral clocks / R.M. Buijs, A. Kalsbeek // Nature Rev. Neurosci. 2001. - Vol. 2. -Vol. 521-526.

97. Burchfiel C.M. Metabolic syndrome and echocardiographic left ventricular mass in blacks: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / C.M. Burchfiel et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112, N6.-P. 819-827.

98. Burton W.N. The Prevalence of Metabolic Syndrome in an Employed Population and the Impact on Health and Productivity / W.N. Burton et al. // J. Occup. Environ. Med. 2008. - Vol. 50, N 10. - P. 1139-1148.

99. Buscemi N. Efficacy and safety of exogenous melatonin for sacondary sleep disorders and sleep disorders accompanying sleep restriction: metaanalysis / N. Buscemi et al. // Br. Med. J. 2006. - Vol. 332. - P. 385393.

100. Buscemi N. The efficacy and safety of exogenous melatonin for primary sleep disorders. A meta-analysis / N. Buscemi et al. // J. Gen. Intern. Med. 2005. - Vol. 20. - P. 1151-1158.

101. Busserolles J. High fructose feeding of magnesium deficient rats is associated with increased plasma triglyceride concentration and increased oxidative stress / J. Busserolles et al. // Magnes. Res. 2003. - Vol. 16. -P. 7-12.

102. Cagnacci A. Acute modifications in the levels of daytime melatonin do not influence leptin in postmenopausal women / A. Cagnacci et al. // J. Pineal. Res. 2002. - Vol. 33, N 1. - P. 57-60.

103. Cagnacci A. Effect of exogenous melatonin on vascular reactivity and nitric oxide in postmenopausal women: role of hormone replacement therapy / A. Cagnacci et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2001. - Vol. 54.-P. 261-266.

104. Cagnacci A. Influence of melatonin and photoperiod on animal and human reproduction / A. Cagnacci, A. Volpe // J. Endocrinol. Invest. -1996.-Vol. 19.-P. 382-411.

105. Cagnacci A. Influences of melatonin administration on the circulation of women / A. Cagnacci et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. -P. 335-338.

106. Calugi S. Night eating syndrome in class II-III obesity: metabolic and psychopathological features / S. Calugi, R. Dalle Grave, G. Marchesini // Int. J. Obes. (Lond). 2009. - Vol. 33, N 8. - P. 899-904.

107. Cavallo A. Blood pressure-lowering effect of melatonin in type 1 diabetes / A. Cavallo et al. // J. Pineal. Res. 2004. - Vol. 36. - P. 262266.

108. Champney T.H. Alterations in components of the pineal melatonin synthetic pathway by acute insulin stress in the rat and Syrian hamster / T.H. Champney et al. //Brain Res. 1985. - Vol. 338, N l.-P. 25-32.

109. Champney T.H. Experimentally-induced diabetes reduces nocturnal pineal melatonin content in the Syrian hamster / T.H. Champney et al. // Comp. Biochem. Physiol. A. Comp. Physiol. 1983. - Vol. 76, N 1. - P. 199-201.

110. Chaturvedi N. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. The EUCLID Study Group

111. EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus / N. Chaturvedi et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351. -P. 28-31.

112. Chien Y. Nitric oxide inhibits DNA-adduct excision in nucleotide excision repair / Y. Chein, D. Bau, K. Jan // Free Radic. Biol. Med. -2004.-Vol. 36.-P. 1011-7.

113. Ciccone M. Plasma leptin is independently associated with the intima-media thickness of the common carotid artery / M. Ciccone et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol. 25. - P. 805- 810.

114. Claustrat B. The basic physiology and pathophysiology of melatonin / B. Claustrat, J. Brun, G. Chazot // Sleep. Med. Rev. 2005. - Vol. 9, N l.-P. 11-24.

115. Conti A. Role of the pineal gland and melatonin in the development of autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice / A. Conti, G.J. Maestroni // J. Pineal Res. 1996. - Vol. 20, N 3. - P. 164-72.

116. Correia M.L. Leptin actsin the central nervous system to produce dose-dependent changes inarterial pressure / M.L. Correia et al. // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 936-942.

117. Correia M.L. Obesity-related hypertension: is there a role for selective leptin resistance? / M.L. Correia, W.G. Haynes // Curr. Hypertens. Rep. -2004. Vol. 6. - P. 230-235.

118. Coughlin S.R. Obstructive sleep apnoae is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome / S.R. Coughlin et al. // Eur. Heart. J. 2004. - Vol. 25. - P. 735-741.

119. Culy C.R. Repaglinide: a review of its therapeutic use in the type diabetes mellitus / C.R. Culy, B. Jarvis // Drugs. 2001. - Vol. 61, N 11. -P. 1625-60.

120. Cuspidi C. Metabolic syndrome and multiple organ damage in essential hypertension / C. Cuspidi et al. // Press. 2008. - Vol. 17, N 4.-P. 195-203.

121. Dagogo-Jack S. Plasma leptin and insulin relationships in obese and nonobese humans / S. Dagogo-Jack // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 695-698.

122. Dalton E.J. Use of slow-release melatonin in treatment-resistant depression / E.J. Dalton et al. // J. Psychiatry Neurosci. 2000. - Vol. 25, N 1. - P. 48-52.

123. Daly C.A. Adverse prognosis associated with the metabolic syndrome in established coronary artery disease: data from the EUROPA trial / C.A. Daly et al. // Heart. 2007. - Vol. 93, N 11. - P. 1406-11.

124. De Bacquer D. Rotating shift work and the metabolic syndrome: a prospective study / D. De Bacquer et al. // Int. J. Epidemiol. 2009. -Vol. 38, N3,-P. 848-54.

125. De Simone G. State of the heart in the metabolic syndrome / G. de Simone // Nurt. Metab. Cardiovasc. Dis. 2005. - Vol. 15. - P. 239-241.

126. Dedon P. Reactive nitrogen species in the chemical biology of inflammation / P. Dedon, S. Tannenbaum // Arch. Biochem. Biophys. -2004.-Vol. 423.-P. 12-22.

127. DeFronzo R.A. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14, N3,-P. 173-94.

128. DeFronzo R.A. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man / R.A. DeFronzo et al. // J. Clin. Invest. 1975. - Vol. 55. - P. 845-855.

129. Deka R. Metabolic syndrome in an island population of the eastern Adriatic coast of Croatia / R. Deka et al. // Coll. Antropol. 2008. -Vol. 32, N 1. - P. 85-91.

130. Dekker J.M. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study / J.M. Dekker et al. // Circulation. -2005. -Vol. 112, N5.-P. 666-73.

131. Deng W. Melatonin suppresses macrophage cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase expression by inhibiting p52 acetylation and binding / W. Deng et al. // Blood. 2006. - Vol. 108. - P. 518-24.

132. Diaz B. Effect of pinealectomy on plasma glucose, insulin and glucagon levels in the rat / B. Diaz, E. Blazquez // Horm. Metab. Res. -1986. Vol. 18, N 4. - P. 225-229.

133. Dickens B.F. Magnesium deficiency in vitro enhances free radical-induced intracellular oxidation and cytotoxicity in endothelial cells /B.F. Dickens et al. // FEBS Lett. 1992. - Vol. 311. - P. 187-91.

134. Ding E.L. Sex differences of endogenous sex hormones and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / E.L. Ding, Y. Song, V.S. Malik // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 1288-99.

135. Dominguez-Rodriguez A. Decreased nocturnal melatonin levels during acute myocardial infarction / A. Dominguez-Rodriguez et al. // J. Pineal. Res. 2002. - Vol. 33. - P. 248-252.

136. Doolen S. Melatonin mediates two distinct responses in vascular smooth muscle / S. Doolen et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 345.-P. 67-69.

137. Dorffel Y. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension / Y. Dorffel et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 34. -P. 113-117.

138. Dubocovich M.L. Melatonin receptors: are there multiple subtypes? / M.L. Dubocovich // Trends Pharmacol. Sci. 1995. - Vol. 16. - P. 5056.

139. Dubovich M.L. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals / M.L. Dubovich, M. Markowska // Endocrine. 2005. - Vol. 27. - P. 101-110.

140. Durlach J. Biorhythms and possible central regulation of magnesium status, phototherapy, darkness therapy and chronopathological forms of Mg depletion / J. Durlach et al. // Magnes Res. 2002. - Vol. 15. P. 4966.

141. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. 1998. -Vol. 352. - P. 854-865.

142. Egan B.M. Insulin resistance and the sympathetic nervous system / B.M. Egan // Curr. Hypertens. Rep. 2003. - Vol. 5. - P. 247-254.

143. Egan B.M. Renin and aldosterone are higher and the hyperinsulinemic effect of salt restriction greater in subjects with risk factors clustering / B.M. Egan, K. Stepniakowski, T.L. Goodfriend // Am. J. Hypertens. -1994. Vol. 7. - P. 886-893.

144. Ehrenkranz J.R.L. Daily rhythm of plasma melatonin in normal and precocious puberty / J.R.L. Ehrenkranz et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol. 55, N 2. - P. 307- 310. ~

145. Eikelis N. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system / N. Eikelis et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. -P. 1072-1079.

146. El-Kebbi I.M. Utility of casual postprandial glucose levels in type 2 diabetes management / I.M. El-Kebbi et al. // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 335-339.

147. Engeli S. Co-expression of renin-angiotensin system genes in human adipose tissue / S. Engeli et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 555-560.

148. Engeli S. The adipose-tissue renin-angiotensin-aldosterone system: role in the metabolic syndrome? / S. Engeli et al. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2003. - Vol. 35. - P. 807-825.

149. Esposito K. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus / K. Esposito et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110, N 2. - P. 214-219.

150. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)//JAMA.-2001.-Vol. 285.-P. 2486-2497.

151. Fernandez-Real J.M. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women / J.M. Fernandez-Real et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. -P. 1154-1159.

152. Ferrari P. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia, and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent / P. Ferrari et al. //Am. J. Med. 1991.-Vol. 91, N6.-P. 589-96.

153. Ford E.S. Sedentary behavior, physical activity, and concentrations of insulin among US adults / E.S. Ford et al. // Metabolism. 2010. - Vol. 59, N9. - P. 1268-1275.

154. Ford E.S. Sedentary behavior, physical activity, and the metabolic syndrome among U.S. adults / E.S. Ford et al. // Obes. Res. 2005. -Vol. 13, N3.-P. 608-614.

155. Ford Earl S. Prevalence of the Metabolic Syndrome among US Adults / Earl S. Ford, Wayne H. Giles, William H. Dietz // JAMA. 2002. -Vol. 287. - P. 356-359.

156. Ford Earl S. Prevalence of the Metabolic Syndrome Defined by the International Diabetes Federation among Adults in the U.S. / Earl S. Ford // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2745-2749.

157. Fujino Y. A prospective cohort study of shift work and risk of ischemic heart disease in Japanese male workers / Y. Fujino et al. // Am. J. Epidemiol. 2006. - Vol. 15. - Vol. 164, N 2. - P. 128-35.

158. Fujioka S. Contribution of intra-abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and lipid metabolism in human obesity / S. Fujioka // Metabolism. 1987. - Vol. 36. - P. 54-59.

159. Fung T.T. Leisure-time physical activity, television watching, and plasma biomarkers of obesity and cardiovascular disease risk / T.T. Fung et al. // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 152. - P. 1171-1178.

160. Furukawa S. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa et al. // J. Clin. Invest. 2004. -Vol. 114. - P. 1752-1761.

161. Gatfield D. Circadian glucose homeostasis requires compensatory interference between brain and liver clocks / D. Gatfield, U. Schibler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. - Vol. 105, N 39. - P. 14753-14754.

162. Gaziano J.M. Fasting triglycerides, high-density lipoprotein, and risk of myocardial infarction / J. M. Gaziano et al. // Circulation. 1997. -Vol. 96. - P. 2520-2525.

163. Girotti L. Low urinary 6-sulfatoxymelatonin levels in patients with severe congestive heart failure/ L. Girotti et al. // Endocrine. 2003. -Vol. 22. - P. 245-248.

164. Girouard H. Chronic antioxidant treatment improves sympathetic functions and ^-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rats / H. Girouard et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 179-188.

165. Girouard H. Treatment by N-acetylcysteine and melatonin increases cardiac baroreflex and improves antioxidant reserve / H. Girouard et al. // Am. J. Hypertens. 2004. - Vol. 17. - P. 947-954.

166. Girouard H. Vasorelaxant effects of the chronic treatment with melatonin on mesenteric artery and aorta of spontaneously hypertensive rats / H. Girouard et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 13691377.

167. Gluck M.E. Night eating syndrome is associated with depression, low self-esteem, reduced daytime hunger, and less weight loss in obese outpatients / M.E. Gluck, A. Geliebter, T. Satov // Obes. Res. 2001. -Vol. 9, N 4. - P. 264-7.

168. Goodfriend T. L. Aldosterone in obesity / T.L. Goodfriend, B.M. Egan, D.E. Kelley // Endocr. Res. 1998. - Vol. 24. - P. 789-796.

169. Grant P. Neel revisited: the adipocyte, seasonality and type 2 diabetes / P. Grant, E. Scott // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 1462-1466.

170. Grassi G. Neuroadrenergic and reflex abnormalities in patients with metabolic syndrome / G. Grassi et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48. - P. 1359-1365.

171. Grassi G. Renin-angiotensin-sympathetic cross talks in hypertension: reappraising the relevance of peripheral interactions / G. Grassi // J. Hypertens.-2001.-Vol. 19.-P. 1713-1716.

172. Gray L. Blood Pressure in Early Adulthood, Hypertension in Middle Age, and Future Cardiovascular Disease Mortality HAHS (Harvard Alumni Health Study) / L. Gray et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2011. -Vol. 58, N23.-P. 2396-403.

173. Grossman E. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: metaanalysis of randomized controlled trials / E. Grossman, M. Laudon, N. Zisapel // Vase. Health Risk Manag. 2011. - Vol. 7. - P. 577-84.

174. Grossmann M. Testosterone and type 2 diabetes / M. Grossmann, E.J. Gianatti, J.D. // Zajac. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2010. -Vol. 17.-P. 247-56.

175. Grundy S.M. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines / S.M. Grundy et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44, N 3. - P. 720-732.

176. Grundy S.M. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome / S.M. Grundy // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 3000-3002.

177. Guerrero-Romero F. Low serum magnesium levels and metabolic syndrome / F. Guerrero-Romero, M. Rodriguez-Moran // Acta. Diabetol. 2002. - Vol. 39. - P. 209-213.

178. Gündüz B. Daily rhythm in serum melatonin and leptin levels in the Syrian hamster (Mesocricetus auratus) / B. Gündüz // Comp. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2002. - Vol. 132, N 2. - P. 393-401.

179. Haffner S.M. Prospective an analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) / S.M. Haffner et al. // Diabetes. 1992. -Vol. 41.-P. 715-722.

180. Halimi S. Efficacy of biphasic insulin aspart in patients with type 2 diabetes / S. Halimi et al. // Clin. Ther. 2005. - Vol. 27, Suppl. B. -S. 57-74.

181. Hardeland R. Melatonin a pleiotropic, orchestrating regulator molecule / R. Hardeland et al. // Prog. Neurobiol. - 2011. - Vol. 93, N 3.-P. 350-384.

182. Harlow H.J. Influence of the pineal gland and melatonin on blood flow and evaporative water loss during heat stress in rats / H.J. Harlow // J. Pineal. Res. 1987. - Vol. 4. - P. 147-159.

183. Harman D. Free radical theory of aging, an update: increasing the functional life span / D. Harman // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2006. - Vol. 1067. - P. 10-21.

184. Harman D. The free radical theory of aging / D. Harman // Antioxid. Redox. Signal. 2003. - Vol. 5. - P. 557-61.

185. Hastings M.H. Central clocking / M.H. Hastings // Trends. Neurosci. 1997. - Vol. 20. - P. 459-464.

186. Heiskanen T.Y. Metabolic syndrome and depression: a cross-section analysis / T.Y. Heiskanen et al. // J. Clin. Psychiatry. 2006. - Vol. 67, N9. - P. 1422-1427.

187. Henefeld M. Das metabolische Syndrome. Deutsch / M. Henefeld, W. Leonhardt // Ges. Wes. 1980. - Vol. 36. - P. 545-551.

188. Heymsfield S.B. Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults: a randomized, controlled, dose-escalation trial /S.B. Heymsfield et al. // JAMA. 1999. - Vol. 282. - P. 1568 -1575.

189. Hickie I.B Novel melatonin-based therapies: potential advances in the treatment of major depression / I.B. Hickie, N.L. Rogers // Lancet. -2011.-Vol. 378, N9791.-P. 621-631.

190. Holmes S.W. The effect of melatonin on pinealectomy-induced hypertension in the rat / S.W. Holmes, D. Sugden // Br. J. Pharmacol. -1976.-Vol. 56.-P. 360-361.

191. Home P.D. Postprandial hyperglycemia: mechanisms and importance / P.D. Home // Diabetes Obesity Metab. 2000. - Vol. 2, Suppl. 1. - S. 1-17.

192. Hsu C. Phosphine-induced oxidative damage in rats: attenuation by melatonin / C. Hsu et al. // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. -P. 636-42.

193. Huang P.L. A comprehensive definition for metabolic syndrome / P.L. Huang // Dis. Model Mech. 2009. - Vol. 2, N 5/6. - P. 231-7.

194. Hussain S.A. Effects of melatonin and zinc on glycemic control in type 2 diabetic patients poorly controlled with metformin / S.A. Hussain et al. // Saudi. Med. J. 2006. - Vol. 27. - P. 1483-1488.

195. Hussein M.R. Intake of melatonin is associated with amelioration of physiological changes, both metabolic and morphological pathologies associated with obesity: an animal model / M.R. Hussein et al. // Int. J. Exp. Pathol. 2007. - Vol. 88. - P. 19-29.

196. Irmak M.K. Essential hypertension seems to result from melatonin-induced epigenetic modifications in area postrema / M.K. Irmak, A. Sizlan // Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 66. - P. 1000-1007.

197. Jalali A. Does leptin cause functional peripheral sympatholysis? / A. Jalali et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 615- 618.

198. Jeremy RW. Metabolic syndrome is the whole really greater than the sum of the parts? / R.W. Jeremy // Heart Lung Circ. - 2011. - Vol. 20, N 4.-P. 211-3.

199. John T.M. Effect of thermal stress and dehydration on plasma levels of glucose, free fatty acids and growth hormone in the pigeon / T.M. John, B.A. Mckeown, J.C. George // Arch. Int. Physiol. Biochim. 1975. -Vol. 83, N2.-P. 303-8.

200. Jonas M. Impaired nocturnal melatonin secretion in non-dipper hypertensive patients / M. Jonas et al. // Blood Press. 2003. - Vol. 12. -P. 19-24.

201. Joshi M. Nitric oxide is consumed, rather than conserved, by reaction with oxyhemeglobin under physiological conditions / M. Joshi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 10341-6.

202. Juedes M. Peroxynitrite-induced mutation spectra of pSP189 following replication in bacteria and in human cells / M. Juedes, G.N. Wogan // Mutat Res. 1996. - Vol. 349, N 1. - P. 51-61.

203. Kadhim H.M. Effects of melatonin and zinc on lipid profile and renal function in type 2 diabetic patients poorly controlled with metformin / H.M. Kadhim et al. //J. Pineal. Res. 2006. - Vol. 41. - P. 189-193.

204. Kahaleh M.B. Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells / M.B. Kahaleh, P.S. Fan // Clin. Exp. Rheumatol. -1997.-Vol. 15.-P. 163-167.

205. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149. - P. 1514-1520.

206. Katagiri H. Adiposity and cardiovascular disorders: disturbance of the regulatory system consisting of humoral and neuronal signals / H. Katagiri, T. Yamada, Y. Oka // Circ. Res. 2007. - Vol. 101. - P. 27-39.

207. Kawada T. A cross-sectional study on the shift work and metabolic syndrome in Japanese male workers / T. Kawada et al. // Aging Male. -2010. Vol. 13, N3.-P. 174-8.

208. Kawashima K. Antihypertensive action of melatonin in the spontaneously hypertensive rat / K. Kawashima et al. // Clin. Exp. Hypertens. A. 1987. - Vol. 9.-P. 1121-1131.

209. Kawashima K. Melatonin in serum and the pineal of spontaneously hypertensive rats / K. Kawashima et al. // Clin. Exp. Hypertens. A. — 1984.-Vol. 6.-P. 1517-1528.

210. Kedziora-Kornarowska K. Antioxidative effects of melatonin administration in elderly primary essential hypertension patients / K. Kedziora-Kornarowska et al. // J. Pineal Res. 2008. - Vol. 45. - P. 312-7.

211. Kelly J.T. Evaluating employee health risks due to hypertension and obesity: self-testing workplace health stations / J.T. Kelly // Postgrad. Med. 2009. - Vol. 121, N l.-P. 152-158.

212. Kidambi S. Association of adrenal steroids with hypertension and the metabolic syndrome in blacks / S. Kidambi et al. // Hypertension. -2007.-Vol. 49.-P. 704-711.

213. Kim J.A. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms / J.A. Kim et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 1888-1904.

214. K-Laflamme A. Impaired basal sympathetic tone and a 1-adrenergic responsiveness in association with the hypotensive effect of melatonin in spontaneously hypertensive rats / A. K-Laflamme et al. // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11. - P. 219-229.

215. Klein D.C. Suprachiasmatic Nucleus: The Mind's Clock / D.C. Klein, R.Y. Moore, S.M. Reppert. New York: Oxford University Press, 1991. - 467 p.

216. Koponen Y. Metabolic syndrome predispouses to depressive symptoms: a population-based 7 year follow-uh study / Y. Koponen et al. // J. Clin. Psychiatry. 2008. - Vol. 69, N 2. - P. 178-182.

217. Korf H.W. The pineal organ, its hormone melatonin, and the photoneuroendocrine system / H.W. Korf, C. Schomerus, J H. Stehle // Adv. Anat. Embryol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 146. - P. 1-100.

218. Korkmaz A. Effects of poly (ADP-ribose) polymerase inhibition in bladder damage caused by cyclophosphamide in rats / A. Korkmaz et al. // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2008. - Vol. 233. - P. 338-43.

219. Korkmaz A. Hyperglycemia-related pathophysiologic mechanism and potential beneficial actions of melatonin / A. Korkmaz et al. // Mini Rev. Med. 2008. - Vol. 8. - P. 1144-53.

220. Kotsis V. Impact of obesity on 24-hour ambulatory blood pressure and hypertension / V. Kotsis et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 602-7.

221. Koziróg M. Melatonin treatment improves blood pressure, lipid profile, and parameters of oxidative stress in patients with metabolic syndrome / M. Kozirog et al. // J. Pineal Res. 2011. - Vol. 50, N 3. -P. 261-6.

222. Kreier F. Hypothesis: shifting the equilibrium from activity to food leads to autonomic unbalance and metabolic syndrome / F. Kreier et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 2652-6.

223. Krivoschekov S.G. Estimation of functional state and lab our efficiency of shift workers in conditions of the Far North / S.G. Krivoschekov , A.K. Sobakin, A.N. Fomin // Int. J. Circumpolar. Health. 2004. - Vol. 63, Suppl. 2. - P. 349-52.

224. Kroenke C.H. Work characteristics and incidence of type 2 diabetes in women / C.H. Kroenke et al. // Am. J. Epidemiol. 2007. - Vol. 165, N 2.-P. 175-83.

225. Kumanov P. Altered melatonin secretion in hypogonadal men: clinical evidence / P. Kumanov et al. // Int. J. Androl. 2005. - Vol. 28, N 4. -P. 234-40.

226. Kylin E. Studien uber das Hypertonie-Hyperglykamie-Hyperurikamie syndrome / E.Kylin // Zentralbl. Inn. Med. 1923. - Vol. 44. - P. 105127.

227. La Fleur S.E. Role for the pineal and melatonin in glucose homeostasis: pinealectomy increases night-time glucose concentrations / S.E. la Fleur et al. // J. Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 13. - P. 10251032.

228. Lafortuna C.L.Prevalence of the metabolic syndrome and its components among obese men and women in Italy.// C.L.Lafortuna, F.Agosti, A.De Col et al.// Obes. Facts. -2012. Vol. 5, N 1. - P. 127-137.

229. Lee C.M. Comparisons of metabolic syndrome definitions in four populations of the Asia-Pacific region / C.M. Lee et al. // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2008. - Vol. 6, N 1. - P. 37-46.

230. Lee C.M. The metabolic syndrome identifies a heterogeneous group of metabolic component combinations in the Asia-Pacific region / C.M. Lee et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. - Vol. 81, N 3. - P. 377380.

231. Leibenluft E. Effects of leuprolide-induced hypogonadism and testosterone replacement on sleep, melatonin, and prolactin secretion in men / E. Leibenluft et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, N 10.-P. 3203-3207.

232. Leoncini G. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients / G. Leoncini et al. // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 257, N 5. - P. 454-60.

233. Lerner A.B. Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic acid from bovine pineal glands / A.B. Lerner, J.D. Case, Y. Takahashi // J. Biol. Chem. 1960. - Vol. 235. - P. 1992-1997.

234. Lerner A.B. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes / A.B. Lerner et al. // J. Am. Chem. Soc. 1958. -Vol. 80.-P. 2587.

235. Lerner A.B. Structure of melatonin / A.B. Lerner, J.D. Case, R.V. Heinzelman // J. Am. Chem. Soc. 1959. - Vol. 81. - P. 6084-6092.

236. Lewin D.L. Researchers cycle down the path to elucidating melatonin's rhythms / D.L. Lewin // J. NIH Res. 1996. - Vol. 8. - P. 45-49.

237. Li J. Melatonin reduces inflammatory injury through inhibiting NF-kappaB activation in rats with colitis / J. Li. // Mediators Inflamm. -2005. Vol. 205. - P. 185-193.

238. Li Y. Shift work and the risk of metabolic syndrome: a nested case-control study / Y. Li, Y. Sato, N. Yamaguchi // Int. J. Occup. Environ. Health.-2011.-Vol. 17, N2.-P. 154-60.

239. Liu B.F. Methylglyoxal induces apoptosis through activation of p38 mutagen-activated protein kinase in rat mesangial cells / B.F. Liu et al. // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. - P. 947-957.

240. Lonn E. Effects of vitamin E on cardiovascular outcomes in high-risk patients with diabetes: results of the HOPE study and MICRO-HOPE sub study / E. Lonn et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 19191927.

241. Lopez L. Melatonin restores the mitochondrial production of ATP in septic mice / L. Lopez et al. // Neuro. Endocrinol. Lett. 2006. - Vol. 27.-P. 23-30.

242. Loucks E.B. Socioeconomic disparities in metabolic syndrome differ by gender: evidence from NHANES III / E.B. Loucks et al. // Ann. Epidemiol. 2007. - Vol. 17,N1.-P. 19-26.

243. Lundi J. Postprandial hormone and metabolic responses amongst shift workers in Antarctica / J. Lundi // J. Endocrinol. 2001. - Vol. 171. - P. 557-564.

244. Lyn L.Y. Confirming a Biological Pathway in the Metabolic Syndrome Insight from the NHANES 1999-2002 / L.Y. Lyn et al. // Obesity (Silver Spring). 2008. - Vol. 16, N 12.-2676-81.

245. Maenura K. Circardian Rhythms in CNS and Peripheral Clock Disorders: Role of the Biological Clock in cardiovascular diseases / K. Maenura, N. Taceda, R. Nagai // Jornal of farmocological science. -2007.-Vol. 103.-P. 134-138.

246. Malik M. The prevalence of the metabolic syndrome among the multiethnic population of the United Arab Emirates: a report of a national survey / M. Malik, S. A. Razig // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2008. -Vol. 6, N 3. - P. 177-186.

247. Mancia G. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome / G. Mancia et al. // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25. - P. 909-920.

248. Manev H. Increased brain damage after stroke or excitotoxic seizures in melatonin-deficient rats / H. Manev et al. // FASEB J. 1996. - Vol. 10.-P. 1546-1551.

249. Maradone J. Control of CREB phosphorylation and its role for induction of melatonin synthesis in rat pinealocytes / J. Maradone // Biol. Cell. 1998. - Vol. 89. - P. 505-511.

250. Masana M.I. MT2-melatonin receptors are present and functional in rat caudal artery / M.I. Masana et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. -Vol. 302.-P. 1295-1302.

251. Masuda M. Formation of 8-nitroguanosine in cellular RNA as a biomarker of exposure to reactive nitrogen species / M. Masuda, H. Nishino, H. Ohshima // Chem. Biol. Interact. 2002. - Vol. 139. - P. 187-97.

252. Mataix J. Factors influencing the intake and plasma levels of calcium, phosphorus and magnesium in southern Spain / J. Mataix et al. // Eur. J. Nutr. 2006. - Vol. 45. - P. 349-354.

253. Mazur A. Magnesium and the inflammatory response: potential physiopathological implications / A. Mazur et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2007. - Vol. 458. - P. 48-56.

254. McKeown B.A. Diurnal variation in effects of melatonin on plasma growth hormone and glucose in the pigeon / B.A. McKeown, T.M. John, J.C. George // Endocr. Exp. 1975. - Vol. 9. - P. 263-268.

255. Meigs J.B. Association of oxidative stress, insulin resistance, and diabetes risk phenotypes: the Framingham Offspring Study / J.B. Meigs et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 2529-2535.

256. Meilado C. Effect of pinealectomy and of diabetes on liver insulin and glucagon receptor concentrations in the rat / C. Mellado et al. // J. Pineal Res. 1989. - Vol. 6 (4). - P. 295-306.

257. Michael P. Stern Does the Metabolic Syndrome Improve Identification of Individuals at Risk of Type 2 Diabetes and/or Cardiovascular Disease? / Michael P. Stern et al. // Diabetes Care. -2004. Vol. 27. - P. 2676-2681.

258. Milcou I. De lexistence d une hormone hypoglyce.miantee .piphysaire synergique de Mnsuline /1. Milcou, L. Nanu, R. Marcean // Ann. Endocrinol. (Paris). 1957. - Vol. 18. - P. 612-620.

259. Milcou S.M. Effect of a hypoglycemic pineal hormone on the endocrine pancreas in alloxanized animals; morphological study / S.M. Milcou et al. // Ann. Endocrinol. (Paris). 1957. - Vol. 18 (4). - P. 621-627.

260. Milcu S.M. Uber ein hypoglykamisch wirkendes Hormon in der Zirbeldruse / S.M. Milcu, I. Milcu // Medizinische. 1958. - Vol. 17. -P. 711-715.

261. Milcu I. Comparative study of the hypoglycemic hormone content of the pineal body in Bovidae /1. Milcu et al. // Stud. Cercet. Endocrinol. -1962.-Vol. 13.-P. 365-372.

262. Milcu I. Investigation of the action of melatonin on blood sugar / I. Milcu, R. Marcean, V. Ionescu // Stud. Cercet. Endocrinol. 1967. - Vol. 18, N5.-P. 405-9.

263. Milcu I. Research on the diabetogenic effects of epiphysectomy in the lamb / I. Milcu et al. // Stud. Cercet. Endocr. 1964. - Vol. 15. - P. 507-513.

264. Millar-Craig M.W. Circadian variation of blood-pressure / M.W. Millar-Craig, C.N. Bishop, E.B. Raftery // Lancet. 1978. - Vol. 1. - P. 795-7.

265. Miller E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality / E. Miller et al. // Ann. Intern. Med. -2005.-Vol. 142.-P. 37-46.

266. Monroe K.K. The vascular reactivity of melatonin / K.K. Monroe, S.W. Watts // Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 30. - P. 31-35.

267. Morgan L. Circadian aspects of postprandial metabolism / L. Morgan et al. // Chronobiol. Int. 2003. - Vol. 20. - P. 795-808.

268. Morikawa Y. Shift work and the risk of diabetes mellitus among Japanese male factory workers / Y. Morikawa et al. // Scand. J. Work. Environ. Health.-2005.-Vol. 31, N 3.-P. 179-183.

269. Morimoto A. Low prevalence of metabolic syndrome and its components in rural Japan / A. Morimoto et al. // Tohoku J. Exp. Med. 2008. - Vol. 216, N 1. - P. 69-75.

270. Moullec G. A very short visual along form of the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) for the idiographic measurement of depression / G. Moullec et al. // J. Affect. Disord. -2011. Vol. 128, N 3. - P. 220-34.

271. Mühlbauer E. Loss of melatonin signaling and its impact on circadian rhythms in mouse organs regulalating blood glucose / E. Mühlbauer et al. // Eur. J. Pharmacol. 2009. - Vol. 606. - P. 61-71.

272. Mulder H. Melatonin receptor in pancreatic islets: good morning to a novel type 2 diabetes gene / H. Mulder et al. // MetS. Obesity. 2009. -Vol. 17, N8.-P. 1481-1485.

273. Mule G. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage / G. Mule et al. // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 257, N6.-P. 503-513.

274. Munoz Barragan L. A radio-immunoanalytical and immunocytochemical study on A and B insular cells in response to pinealectomy or pineal denervation / L. Munoz Barragan et al. // Diabetologia. 1984. - Vol. 27. - P. 313A.

275. Munoz Barragan L. The pineal gland: a neuroendocrine "crossroad" / L. Munoz Barragan // Proceedings Workshop Pineal Gland / Reiter R.J. et al.. Salamanca, Spain, 1986. - P. 57-61.

276. Muntwyler J. Vitamin supplement use in a low-risk population of US male physicians and subsequent cardiovascular mortality / J. Muntwyler et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. - P. 1472-1476.

277. Nagaya T. Markers of insulin resistance in day and shift workers aged 30-59 years / T. Nagaya et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2002. Vol. 75, N 8. - P. 562-568.

278. Nakano Y. Non-dipper phenomenon in essential hypertension is related to blunted nocturnal rise and fall of sympatho-vagal nervous activity and progress in retinopathy / Y. Nakano et al. // Auton. Neurosci. 2001. - Vol. 88. - P. 181-186.

279. Nanu L. Effects of crinofizin administration in experimental diseases with protein anabolism disorders. Studies in the rat / L. Nanu et al. // Endocrinologie. 1979. -Vol. 17, N 3. - P. 171-176.

280. Nanu-Ionescu L. La glande pineale et le metabolisme de l'insuline II. Les facteurs plasmatique antiinsuliniques dans lapinealisme experimental / L. Nanu-Ionescu, R. Marcean // Rev. Roum. Endocr. 1970. - Vol. 2. -P. 55-61.

281. Nasulewicz A. Changes in gene expression in the lungs of Mg2+-deficient mice are related to an inflammatory process / A. Nasulewicz et al. // Magnes. Res. 2004. - Vol. 17. - P. 259-263.

282. Nduhirabandi F. Melatonin and the metabolic syndrome: a tool for effective therapy in obesity-associated abnormalities? / F. Nduhirabandi, E.F. du Toit, A. Lochner // Acta. Physiol. (Oxf). 2012. - Vol. 205, N 2. -P. 209-223.

283. Neel J.M. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by "progress"? / J.M. Neel // Am. J. Hum. Genet. 1962. - Vol. 14, N 2. -P. 353-362.

284. Nisheda S. Metabolic effects of melatonin on oxidative stress and diabetes mellitus / S. Nishida // Endocrine. 2005. - Vol. 27, N 2. - P. 131-6.

285. O'Keefe J.H. Postprandial hyperglycemia/hyperlipidemia (postprandial dysmetabolism) is a cardiovascular risk factor / J.H. O'Keefe, D.S. Bell // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 100. - P. 899-904.

286. Oda E. Criteria for diagnosing the metabolic syndrome / E. Oda // Am. J. Clin. Nutr. 2006. Vol. 84, N 5. - P. 1251-2.

287. Oishi M. A longitudinal study on the relationship between shift work and the progression of hypertension in male Japanese workers / M. Oishi et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 2173-2178.

288. Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87. - P. 315-424.

289. Palaniappan L. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome / L. Palaniappan, M. Carnethon, S.P. Fortmann // Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 681-687.

290. Palatini P. Non-dipping in hypertension: still a challenging problem / P. Palatini // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 2269-72.

291. Panda S. Coordinated transcription of key pathways in the mouse by the circadian clock / S. Panda et al. // Cell. 2002. - Vol. 109. - P. 307-320.

292. Pang C.S. 2- I. Iodomelatonin binding and interaction with beta-adrenergic signaling in chick heart/coronary arteryphysiology / C.S. Pang [et al.] // J. Pineal. Res. 2002. - Vol. 32. - P. 243-252.

293. Papanicolaou D.A. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines / D.A. Papanicolaou et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 601-605.

294. Paskaloglu K. Melatonin treatment protects against diabetes-induced functional and biochemical changes in rat aorta and corpus cavernosum / K. Paskaloglu, G. Sener, G. Ayangolu-Diilger // Eur. J. Pharmacol.2004. Vol. 499 (3). - P. 345-54.

295. Patel K.P. Role of nitric oxide in central sympathetic outflow / K.P. Patel, Y.F. Li, Y. Hiroka // Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 226. - P. 814824.

296. Paulis E. The antihypertensive action of melatonin in spontaneously hypertensive rats: comparison with spironolactone / E. Paulis et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 776.

297. Pausova Z. Role of tumor necrosis factor-alpha gene locus in obesity and obesity-associated hypertension in French Canadians / Z. Pausova et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 14-19.

298. Paxton R. Regulation of heart insulin receptor tyrosine-kinase activity by magnesium and spermine / R. Paxton, L. Ye // Mol. Cell. Biochem.2005.-Vol. 277.-P. 7-17.

299. Pechanova O. The effect of N-acetylcysteine and melatonin in adult spontaneously hypertensive rats with established hypertension / O. Pechanova et al. // Eur. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 561. - P. 129-136.

300. Peplonska B. Night shift work characteristics and 6-sulfatoxymelatonin (MT6s) in rotating night shift nurses and midwives / B. Peplonska et al. // Occup. Environ. Med. 2012. - Vol. 69, N 5. - P. 339-46.

301. Peschke E. Melatonin, endocrine pancreas and diabetes / E. Peschke // J. Pineal Res. 2008. - Vol. 44. - P. 26-40.

302. Peyrot F. Melatonin nitrosation promoted by NO*2; comparison with the peroxynitrite reaction / F. Peyrot, C. Houee-Levin, C. Ducrocq // Free Radic. Res. 2006. - Vol. 40. - P. 910-920.

303. Pita M.L. Long-term melatonin administration increases polyunsaturated fatty acid percentage in plasma lipids ofhypercholesterolemic rats / M.L. Pita et al. // J. Pineal. Res. 2002. -Vol. 32.-P. 179-186.

304. Pogan L. The effects of melatonin on Ca homeostasis in endothelial cells / L. Pogan et al. // J. Pineal. Res. 2002. - Vol. 33. - P. 37-47.

305. Prasad A. Renin-angiotensin system and angiotensin receptor blockers in the metabolic syndrome / A. Prasad, A.A. Quyyumi // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1507-1512.

306. Puig-Domingo M. Melatonin-related hypogonadotropic hypogonadism / M. Puig-Domingo et al. // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 1356-1359.

307. Quin L.Q. The effeect of nocturnal life on endocrine circadian patterns in healthy adults / L.Q. Quin et al. // Life Sei. 2003. - Vol. 73, N 19. -P. 2467-2475.

308. Rasmussen D.D. Daily melatonin administration at middle age suppresses male rat visceral fat, plasma leptin, and plasma insulin to youthful levels / D.D. Rasmussen et al. // Endocrinology. 1999. -Vol. 140.-P. 1009-1012.

309. Reaven G. M. Why a cluster is truly a cluster: insulin resistance and cardiovascular disease / G. M. Reaven // Clin. Chem. 2008. - Vol. 54, N5. - P. 785-787.

310. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

311. Redon J. Hyperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential hypertension / J. Hypertens. 1997. - Vol. 15, N 1. - P. 79-86.

312. Regrigny O. Melatonin increases pial artery tone and decreases the lower limit of cerebral blood flow autoregulation / O. Regrigny et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 15. - P. 233-238.

313. Reiter R. Biogenic amines in the reduction of oxidative stress: melatonin and its metabolites / R. Reiter et al. // Neuro. Endocrinol. Lett. 2008. - Vol. 29. - P. 391-8.

314. Reiter R. Medical implication of melatonin: receptor-mediated and receptor-independent actions / R. Reiter et al. // Adv. Med. Sei. 2007. -Vol. 52.-P. 11-28.

315. Reiter R. Melatonin as an antioxidant: physiology versus pharmacology / R. Reiter, D. Tan, M. Maldonado // J. Pineal Res. -2005.-Vol. 39.-P. 215-216.

316. Reiter R. J. Melatonin: potential utility for improving public health / R. J. Reiter et al. // TAF Prev. Med. Bull. 2006. - Vol. 5. - P. 131158.

317. Reiter R.J. Medical implications of melatonin: receptor-mediated and receptor-independent actions / R.J. Reiter et al. // Adv. Med. Sei. -2007.-Vol. 52.-P. 11-28.

318. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell Biology of its synthesis and of its physiological interactions / Reiter R.J. // Endocrin. Rev. 1991. - Vol. 12.-P. 151-180.

319. Reiter R.J. The circadian melatonin rhythm and its modulation: possible impact on hypertension / R.J. Reiter, D.X. Tan, A. Korkmaz // J. Hypertens. 2009. - Vol. 27, Suppl. 6. - S. 17-20.

320. Reiter. R. J. Reactive oxygen and nitrogen species and cellular and organismal decline: amelioration with melatonin / R. J. Reiter, D. Tan, S. Burkhardt // Mech. Ageing Dev. 2002. - Vol. 123. - P. 1007-19.

321. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders / L. M. Resnick // Am. J. Hypertens. -1993,- Vol. 6.-P. 123-134.

322. Revel F.G. Melatonin controls seasonal breeding by a network of hypothalamic targets / F.G. Revel et al. // Neuroendocrinology. 2009. -Vol. 90, N 1. - P. 1-14.

323. Rezzani R.Effects of melatonin and Pycnogenol on small artery structure and function in spontaneously hypertensive rats/ R.Rezzani,

324. E.Porteri, C.De Ciuceis et al.//Hypertension. -2010. Vol. 55, N 6. -P.1373-1380.

325. Ridker P.M. Should C-reactive protein is added to metabolic syndrome and to assessment of global cardiovascular risk? / P.M. Ridker, P.W. Wilson, S.M. Grundy // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 28182825.

326. Rizzoni D. Structural alterations in subcutaneous small arteries of normotensive and hypertensive patients with moninsulin-dependent diabetes mellitus / D. Rizzoni et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. -P. 1238-1244.

327. Robbins C.L. Blood pressure and cholesterol screening prevalence among U.S. Women of reproductive age opportunities to improve screening / C.L. Robbins et al. // Am. J. Prev. Med. 2011. - Vol. 41, N6.-P. 588-595.

328. Roberts C.K. A high-fat, refined-carbohydrate diet induces endothelial dysfunction and oxidant/antioxidant imbalance and depresses NOS protein expression / C.K. Roberts et al. // J. Appl. Physiol. 2005. -Vol. 98.-P. 203-210.

329. Robeva R. Low testosterone levels and unimpaired melatonin secretion in young males with metabolic syndrome / R. Robeva et al. // Psychiatry Res. 2009. - Vol. Vol. 165, N 3. - P. 201-214.

330. Robeva R. Melatonin-insulin interactions in patients with metabolic syndrome / R. Robeva et al. // J. Pineal. Res. 2008. - Vol. 44. - P. 5256.

331. Rocchini A.P. Obesity hypertension, salt sensitivity and insulin resistance / A.P. Rocchini // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2000. - Vol. 10. - P. 287-294.

332. Rodriguez C. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin / C. Rodriguez et al. // J. Pineal Res. 2004. - Vol. 36. - P. 1-9.

333. Rodriguez M. Chronic melatonin treatment prevents age-dependent cardiac mitochondrial dysfunction in senescence-accelerated mice / M. Rodriguez et al. // Free Radic. Res. 2007. - Vol. 41. - P. 15-24.

334. Rodriguez V. Effect of pinealectomy on liver insulin and glucagon receptor concentrations in the rat / V. Rodriguez et al. // J. Pineal. Res. 1989. - Vol. 6, N 1. - P. 77-88.

335. Roenneberg T. The network of time: understanding the molecular circadian system / T. Roenneberg, M. Merrow // Curr. Biol. 2003. -Vol. 13.-R. 198-207.

336. Rose G. Sick individuals and sick populations / G. Rose // Int. J. Epidemiol. 1985. - Vol. 14. - P. 32-38.

337. Rossi N.F. Neuronal Nitric Oxide Synthase Activity in the Paraventricular Nucleus Buffers Central Endothelin-1-induced Pressor Response and Vasopressin Secretion / N.F. Rossi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. - Vol. 44. - P. S283-S288.

338. Rossi R. Flow-mediated vasodilatation and the risk of developing hypertension in healthy postmenopausal women / R. Rossi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 1636-1640.

339. Rousseau K. Leptin and seasonal mammals / K. Rousseau , Z. Atcha , A.S. Loudon // J. Neuroendocrinol. 2003. - Vol. 15, N 4. - P. 409-414.

340. Rubin R.T. Neuroendocrine aspects of primary endogenous depression. XI. Serum melatonin measures in patients and matched control subjects / R.T. Rubin et al. // Arch. Gen. Psychiat. 1992. -Vol. 49.-P. 558-569.

341. Rudic R.D. BMAL1 and CLOCK, two essential components of the circadian clock, are involved in glucosehomeostasis / R.D. Rudic et al. // PLoS. Biol. 2004. - Vol. 2. - P. 377.

342. Sack R.L. Chronobiology and melatonin / R.L. Sack et al. // Psychoneuroendocrinology: the scientific basis of clinical practice /

343. Edited by O.M. Wolkowitz, A.J. Rothschild.- Washington: American Psychiatric Publishing, 2003. P. 83-107.

344. Safar M.E. Metabolic syndrome and age-related progression of aortic stiffness / M.E. Safar et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 47. -P. 72-75.

345. Sánchez-Chaparro M.A. Occupation-related differences in the prevalence of metabolic syndrome / M.A. Sánchez-Chaparro et al. // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31, N 9. - P. 1884-1885.

346. Sanna Tholin Prevalence of night eating in Obese and Nonobese Twins / Sanna Tholin// Obesity. -2009. -Vol. 17.-P. 1050-1055.

347. Sarafidis P.A. Insulin and endothelin: an interplay contributing to hypertension development? / P.A. Sarafidis, G.L. Bakris // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 379-385.

348. Sarafidis P.A. Non-esterified fatty acids and blood pressure elevation: a mechanism for hypertension in subjects with obesity/insulin resistance? / P.A. Sarafidis, G.L. Bakris // J. Hum. Hypertens. 2007. - Vol. 21. - P. 12-9.

349. Sasso F. C. Glucose metabolism and coronary heart disease in patients with normal glucose tolerance / C. F. Sasso et al. // Jama. 2004. -Vol. 291. - P. 1857-1863.

350. Schargrodsky H. CARMELA: assessment of cardiovascular risk in seven Latin American cities / H. Schargrodsky et al. // Am. J. Med. -2008.-Vol. 121, N 1. P. 58-65.

351. Scheer F.A. Cardiovascular control by the suprachiasmatic nucleus: neural and neuroendocrine mechanisms in human and rat / F.A. Scheer, A. Kalsbeek, R.M. Buijs // Biol. Chem. 2003. - Vol. 384. - P. 697709.

352. Scheer F.A. Daily nighttime melatonin reduces blood pressure in male patients with essential hypertension / F.A. Scheer et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 192-197.

353. Schillaci G. Different impact of the metabolic syndrome on left ventricular structure and function in hypertensive men and women / G. Schillaci et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47. - P. 881-886.

354. Schillaci G. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension / G. Schillaci et al. // Hypertension. -2005. Vol. 45. - P. 1078-1082.

355. Schram М.Т. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study / M.T. Schram et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43, N 2. - P. 176-81.

356. Scott E.M. Neel revisited: the adipocyte, seasonality and type 2 diabetes / E.M. Scott, P.S. Grandy // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 1462-146.

357. Scuteri A. Metabolic syndrome amplifies the age-associated increases in vascular thickness and stiffness / A. Scuteri et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 1388-1395.

358. Sechi L.A. Mechanisms of insulin resistance in rat models of hypertension and their relationships with salt sensitivity/ L.A. Sechi // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 1229-1237.

359. Segal K.R. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / K.R. Segal et al. // Diabetes. -1996.-Vol. 45.-P. 988-991.

360. Sesso H.D. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H.D. Sesso et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2945-2951.

361. Sewerynek E. Melatonin and the cardiovascular system / E. Sewerynek // Neuro. Endocrinol. Lett. 2002. - Suppl. 1. - P. 79-83.

362. Shechter A. Circadian variation of sleep during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle / A. Shechter, F. Varin, D.B. Boivin // Sleep. 2010. - Vol. 33, N 5. - P. 647-56.

363. Shima T. Melatonin suppresses hyperglycemia caused by intracerebroventricular injection of 2-deoxy-D-glucose in rats / T. Shima et al. // Neurosci. Lett. 1997. - Vol. 226. - P. 119-122.

364. Shimba S. Brain and muscle Arnt-like protein-1 (BMAL1), a component of the molecular clock, regulates adipogenesis / S. Shimba et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2005. - Vol. 102. - P. 1207112076.

365. Shimosawa T. Magnesium inhibits norepinephrine release by blocking N-type calcium channels at peripheral sympathetic nerve endings / T. Shimosawa et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 897-902.

366. Shustov S.B. Epithalamin effects on carbohydrate metabolism and cardiovascular system in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus / S.B. Shustov et al. // Klin. Med. (Mosk). 1998. - Vol. 76 (9). - P. 45-8. См. Шустов С.Б.

367. Simko F. Melatonin as a potential antihypertensive treatment / F. Simko, L. Paulis // J. Pineal. Res. 2007. - Vol. 42. - P. 319-22.

368. Simko F. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle / F. Simko, J. Simko // Physiol. Res. 2000. - Vol. 49. - P. 37-46.

369. Simmons R.K. The metabolic syndrome: useful concept or clinical tool? Report of a WHO Expert Consultation / R.K. Simmons et al. // Diabetologia. 2010. - Vol. 53, N 4. - P. 600-5.

370. Singh R.B. Association of low plasma concentrations of antioxidant vitamins, magnesium and zinc with high body fat per cent measured bybioelectrical impedance analysis in Indian men / R.B. Singh et al. // Magnes. Res. 1998.-Vol. 11.-P. 3-10.

371. Sisson S.B. Accelerometer-determined steps/day and metabolic syndrome / S.B. Sisson et al. // Am. J. Prev. Med. 2010. - Vol. 38, N 6.-P. 575-82.

372. Song Y. Magnesium intake, C-reactive protein, and the prevalence of metabolic syndrome in middle-aged and older U.S. women / Y. Song et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1438-44.

373. Sookoian S. Effects of rotating shift work on biomarkers of metabolic syndrome and inflammation / S. Sookoian // J. Intern. Med. 2007. -Vol. 261.-P. 285-92.

374. Soung D. Peroxynitrite scavenging activity of indole derivatives: interaction of indoles with peroxynitrite / D. Soung et al. // J. Med. Food. 2004. - Vol. 7. - P. 84-9.

375. Sowers J.R. Insulin resistance and hypertension / J.R. Sowers // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 1597-1602.

376. Srinivasan V. Melatonin in mood disorders / V. Srinivasan et al. // World J. Biol. Psychiat. 2006. - Vol. 7, N 3. - P. 138-152.

377. Srinivasan V. Novel melatonin-based therapies: potential advances in the treatment of major depression / V. Srinivasan, I.B. Hickie, N.L. Rogers. Lancet.-2011.-Vol. 378.-P. 621-631.

378. Srinivasan V. Pathophysiology of depression: role of sleep and the melatonergic system / V. Srinivasan et al. // Andrologia. 2006. - Vol. 38.-P. 216-220.

379. Stocker S.D. Water deprivation activates a glutamatergic projection from the hypothalamic paraventricular nucleus to the rostral ventrolateral medulla / S.D. Stocker et al. // J. Comp. Neurol. 2006. - Vol. 494. -P. 673-685.

380. Strazzullo P. Abnormalities of renal sodium handling in the metabolic syndrome. Results of the Olivetti Heart Study / P. Strazzullo et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 1633-1639.

381. Stunkard A. Binge eating disorder and the night eating syndrome / A. Stunkard et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. 1996. - Vol. 20. - P. 1-6.

382. Suarez A. Impaired tyrosine-kinase activity of muscle insulin receptors from hypomagnesaemic rats / A. Suarez et al. // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 1262-1270.

383. Sudnikovich E. Melatonin attenuates metabolic disorders due to streptozotocin-induced diabetes in rats / E. Sudnikovich et al. // Eur. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 569. - P. 180-187.

384. Susan B. Leisure Time Sedentary Behavior, Occupational/Domestic Physical Activity and Metabolic Syndrome in U.S. Men and Women / B. Susan et al. // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2009. - Vol. 7, N 6. - P. 529-536.

385. Szabo C. Multiple pathways of peroxynitrite cytotoxicity / C. Szabo // Toxicol. Lett.-2003.-Vol. 140-141. P. 105-112.

386. Takano M. Interleukin-6 as a mediator responsible for inflammation-induced increase in plasma angiotensinogen / M. Takano et al. // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45. - P. 201-206.

387. Tan D.X. One molecule, many derivatives: a never-ending interaction of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species? / D.X. Tan et al. // J. Pineal. Res. 2007. - Vol. 42. - P. 28-42.

388. Teno S. Association of postprandial hypertriglyceridemia and carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes / S. Teno et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1401-1406.

389. Teppert J.J. The pathophysiology of migraine / J.J. Teppert, A.M. Rapoport, F.D. Sheftell // Neurology. 2001. - Vol. 7. - P. 279-286.

390. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study: design and objectives. The ARIC investigators // Am. J. Epidemiol. 1989. - Vol. 129, N4.-P. 687-702.

391. Tipton C.M. Exercise, training and hypertension: an update / C.M. Tipton // Exerc. Sport Sci. Rev. 1991. - Vol. 19. - P. 447-505.

392. To the question of methods of determining the blood pressure (from the clinic of Professor S.P. Federov) // Reports of the Imperial Military Academy. 1905. - Vol. 11. - P. 365-367.

393. Tomas-Zapico C. A proposed mechanism to explain the stimulatory effects of melatonin on antioxidative enzymes / C. Tomas-Zapico, A. Coto-Montes // J. Pineal Res. 2005. - Vol. 39. - P. 99-104.

394. Tominaga M. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Funagata Diabetes Study / M. Tominaga et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 920-924.

395. Torpy D.J. Responses of the sympathetic nervous system and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to interleukin-6: a pilot study in fibromyalgia / D.J. Torpy et al. // Arthritis. Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 872-880.

396. Touitou Y. Age- and sex-associated modification of plasma melatonin concentrations in man. Relationship to pathology, malignant or not, andautopsy findings / Y. Touitou et al. // Acta. Endocrinol. (Copenh). -1985.-Vol. 108.-P. 135-144.

397. Tropeano A.I. Glucose level is a major determinant of carotid intima-media thickness in patients with hypertension and hyperglycemia / A.I. Tropeano et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, N 11. - P. 21532160.

398. Tsai E.C. Association of bioavailable, free and total testosterone with insulin resistance: influence of sex hormone-binding globulin and body fat / E.C. Tsai et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 861-68.

399. Turek F.W. Obesity and metabolic syndrome in circadian Clock mutant mice / F.W. Turek et al. // Science. 2005. - Vol. 308. - P. 1043-5.

400. Turgut M. Analysis of zinc and magnesium levels in pinealectomized chicks: roles on development of spinal deformity? / M. Turgut et al. // Biol. Trace Elem. Res. 2006. - Vol. 113, N 1. - P. 67-75.

401. Ubink-Veltman L.J. Prevalence, incidence and mortality of type 2 diabetes mellitus revisited: a prospective population based study in the Netterlands (ZODIAC-1) / L.J.Ubink-Veltman et al. // Eur. J. Epidemiol. 2003. - Vol. 18, N 8. - P. 793-800.

402. Ucar M. Melatonin alleviates lung damage induced by the chemical warfare agent nitrogen mustard / M. Ucar et al. // Toxicol. Lett. — 2007. -Vol. 173.-P. 124-131.

403. Ulasi LI. A community-based study of hypertension and cardio-metabolic syndrome in semi-urban and rural communities in Nigeria / I.I. Ulasi, C.K. Ijoma, O.D. Onodugo // BMC Health Serv. Res. 2010. -Vol. 10. - P. 71.

404. Vague J. Sexual differentiation. A determinant factor of the forms of obesity. 1947/ J. Vague // Obes. Res. 1996. - Vol. 4, N 2. - P. 201-3.

405. Vaidya D. Association of endothelial and oxidative stress with metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis: multi-ethnic study ofatherosclerosis / D. Vaidya et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2011. - Vol. 65, N7.-P. 818-825.

406. Vazan R. Melatonin and the heart / R. Vazan, I. Beder, J. Styk // Cesk. Fysiol. 2004. - Vol. 53. - P. 29-33.

407. Vinai P. Psychopathology and treatment of night eating syndrome: a review / P. Vinai et al. // Eat Weight Disord. 2008. - Vol. 13, N 2. -P. 54-63.

408. Vivekananthan D. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of randomized / D. Vivekananthan et al. // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 2017-2023.

409. Wakatsuki A. Effects of short-term melatonin administration on lipoprotein metabolism in normolipidemic postmenopausal women / A. Wakatsuki et al. // Maturitas. 2001. - Vol. 38. - P. 171-177.

410. Ward N. The effect of vitamin E on blood pressure in individuals with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / N. Ward et al. // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25. - P. 227-234.

411. Weekley L.B. Effects of melatonin on isolated pulmonary artery and vein: role of the vascular endothelium / L.B. Weekley // Pulm. Pharmacol. 1993. - Vol. 6. - P. 149-154.

412. Weglicki W.B. Role of free radicals and substance P in magnesium deficiency / W.B. Weglicki et al. // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 31. -P. 677-682.

413. Weidig P. High glucose mediates pro-oxidant and antioxidant enzyme activities in coronary endothelial cells / P. Weidig, D. McMaster, U. Bayraktutan // Diabetes Obes. Metab. 2004. - Vol. 6. - P. 432-441.

414. Wespes E. Male andropause: myth, reality, and treatment / E. Wespes, C.C. Schulman // Int. J. Impot. Res. 2002. - Suppl 1. - P. S 93-8.

415. Wetterberg L. Clinical importance of melatonin / L. Wetterberg // Prog. Brain. Res. 1979. - Vol. 52. - P. 539-547.

416. Wetterberg L. Melatonin and application / L. Wetterberg // Reproduction Nutrition Development. 1999. - Vol. 39. - P. 367-382.

417. Whang Y. Inactivation of the tumor suppressor PTEN/MMACI in advanced human prostate cancer through loss of expression / Y. Whang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 5246-50.

418. WHO. Burden: mortality, morbidity and risk factors. Chapter 1 of the latest WHO report "Global status report on NCDs 2010" // WHO Electronic resource., 2012. - Mode of access:http://www.who.mt/nmh/publications/ncdreportchapterl.pdf

419. Wilson P.W.F. Metabolic syndrome as a predictor of cardiovascular disease and type 2 diabetes / P.W.F. Wilson et al. // Circulation. 2005. -Vol. 112.-P. 3066-3072.

420. Winiarska K. Melatonin attenuates diabetes-induced oxidative stress in rabbits / K. Winiarska et al. // J. Pineal Res. 2006. - Vol. 40. - P. 168-76.

421. Winters B. Reduction of obesity, as induced by leptin, reverses endothelial dysfunction in obese (Lep(ob)) mice / B. Winters et al. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 89. - P. 2382-2390.

422. Wirz-Justice A. Morning or night-time melatonin is ineffective in seasonal affective disorder / A. Wirz-Justice et al. // J. Psychiat. Res. -1990. Vol. 24. - P. 129-137.

423. Witt-Enderby P.A. Characterization and regulation of the human ML1A melatonin receptor stably expressed in Chinese hamster ovary cells / P.A. Witt-Enderby, M.L. Dubocovich // Mol. Pharmacol. 1996. -Vol. 50.-P. 166-174.

424. Witterberg L. Melatonin/cortisol ratio in depression / L. Witterberg et al. //Lancet. 1979.-Vol. 2.-P. 1361.

425. Witz P.H. Effect of oral melatonin on procoagulant response to acute psychosocial stress in healthy men a randomized placebo-controlled study / P.H. Witz et al. // J. Pineal. Res. -2008. Vol. 44. - P. 358-65.

426. Wolk R. Plasma leptin and prognosis in patients with established coronary atherosclerosis / R. Wolk et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol. 44.-P. 1819-1824.

427. Woo J. Adverse event monitoring and multivitamin-multimineral dietary supplements / J. Woo // Am. J. Clin. Nutr. 2007. - Vol. 85. - P. 323S-4S.

428. Wu J. Enhanced vascular permeability in solid tumor involving peroxynitrite and matrix metalloproteinases / J. Wu et al. // Jpn. J. Cancer Res. 2001. - Vol. 92. - P. 439-51.

429. Yermilov V. Effects of carbon dioxide/bicarbonate on induction of DNA single-strand breaks and formation of 8-nitroguanine, 8-oxoguanine and base-propenal mediated by peroxynitrite / V. Yermilove et al. // FEBS Lett. 1996. - Vol. 399. - P. 67-70.

430. Yoshie Y. Nitric oxide synergistically enhances DNA strand breakage induced by polyhydroxyaromatic compounds, but inhibits that induced bythe Fenton reaction / Y. Yoshie, H. Ohshima // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 342. - P. 13-21.

431. Yu H.-S. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical application / H.- Yu, R.J. Reiter et al.. Boca Raton, FL: CRC Press, 1993.-527 p.

432. Zanoboni A. Effect of pinealectomy on arterial blood pressure and food and water intake in the rat / A. Zanoboni et al. // J. Endocrinol. Invest. 1978. - Vol. 1. - P. 125-130.

433. Zeman M. Plasma melatonin concentrations in hypertensive patients with the dipping and non-dipping blood pressure profile / M. Zeman et al. // Life. Sei. 2005. - Vol. 76. - P. 1795-1803.

434. Zhang S. Genetic and environmental contributions to phenotypic components of metabolic syndrome: a population-based twin study / S. Zhang et al. // Obesity (Silver Spring). 2009. - Vol. 17, N 8. - P. 1581-1587.

435. Zieba D.A. In vitro evidence that leptin suppresses melatonin secretion during long days and stimulates its secretion during short days in seasonal breeding ewes / D.A. Zieba et al. // Dornest. Anim. Endocrinol. 2007. - Vol. 33, N 3. - P. 358-365.

436. Zimmet P.Z. The global epidemiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome / P.Z. Zimmet, D.J. McCarty, M.P. de Courten // J. Diabetes Complications. 1997. - Vol. 11 (2).-P. 60-68.

437. Zinman B. Circulating tumor necrosis factor-alpha concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus /

438. В. Zinman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 272-278.