Карбо- и гидродегалогенирование функционализированных ди- и полигалогеноциклопропанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Тверезовский, Вячеслав Витальевич

• Тверезовский, Вячеслав Витальевич
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Тверезовский, Вячеслав Витальевич

Список сокращений.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Внедрение циклопропилидена в С-Н связь.

2.2.1. С-Н связь не активирована соседним гетероатомом.

2.3.2. С-Н связь активирована соседним гетероатомом.

2.2. Литературные синтезы (28,3/?, 48)-3,4-метанопролина.

2.3. Парциальное и полное гидродегалогенирование галогеноциклопропанов.

2.3.1. Гидриды металлов.

2.3.1.1. Трибутилоловогидрид.

2.3.1.2. Алюмогидрид лития, бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрид натрия (БМЕАН).

2.3.1.3. Борогидрид натрия.

2.3.1.4. Гидрид натрия.

2.3.1.5. Комплексный гидрид ванадия.

2.3.1.6. Комплексный гидрид молибдена.

2.3.2. Соединения азота, фосфора и серы.

2.3.2.1. Гидразин-гидрат в присутствии никеля Ренея.

2.3.2.2. Фосфорорганические соединения.

2.3.2.3. Серосодержащие соединения.

2.3.3. Металлы.

2.3.3.1. Цинк.

2.3.3.2. Щелочные металлы.

2.3.3.3. Магний, алюминий.

2.3.4. Литий- и магнийорганические соединения.

2.3.5. Соединения переходных металлов в низкой степени окисления.

2.3.5.1. Соединения марганца (II).

2.3.5.2. Соединения ванадия.

2.3.5.3. Соединения хрома (II).

2.3.5.4. Соединения металлов подгруппы железа.

2.3.5.5. Соединения металлов подгруппы титана.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1. Функционализированные циклопропаны.

3.1.2. Литий- и магнийорганические соединения.

3.1.3. Другие исходные соединения.

3.2. Разделение и синтез энантиомеров функционализированных циклопропанов.

3.2.1. Разделение спирта (±)-5 на энантиомеры и определение их абсолютной конфигурации через диастереомерные а-О-глюкопиранозиды.

3.2.1.1. Разделение спирта (±)-5 на энантиомеры.

3.2.1.2. Определение абсолютной конфигурации спиртов (+)-5* и (-)-5*.

3.2.2. Синтез и попытка энзиматического расщепления соединения (36*).

3.2.3. Разделение (±)-2,2-дибромоциклопропанкарбоновых кислот на энантиомеры через диастереомерные соли с (+)-дегидроабиетиламином.

3.2.3.1. Очистка (+)-дегидроабиетиламина.

3.2.3.2. 2,2-Дибромо-1-метилциклопропанкарбоновые кислоты (R)-4* и (S)-4*.

3.2.3.3. 2,2-Дибромоциклопропанкарбоновые кислоты (R)-6* и (S)-^.

3.2.4. Синтез транс-2-бромоциклопропанкарбоновых кислот.

3.2.5. Синтез энантиомерно чистых функционализированных циклопропанов.

3.2.6. Определение абсолютной конфигурации и энантиомерного избытка синтезированных хиральных функционализированных циклопропанов.

3.3. Карбодегалогенирование функционализированных дибромоциклопропанов.

3.3.1. Синтез эндо-4-R-1 -метил-3-оксабицикло[3.1.0]гексанов.

3.3.2. Синтез 3-азабицикло[3.1.0]гексанов.

3.3.2.1. (1R, 55)-1,4-Диметил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (69*).

3.3.2.2. Ы-трет-Бутоксикарбонил-экзо-4-К-3-азабицикло[3.1.0]гексаны 72* и 75*.

3.3.2.3. 1\1-Бензил-эндо-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексаны 80* и 84*.

3.3.3. Синтез аналогов (2S, 3R, 48)-3,4-метанопролина.

3.3.4. Синтез (2S, 3R, 48)-3,4-метанопролина (104). Механизм карбодебромирования функционализированных 2,2-дибромоциклопропанов.

3.3.5. Внутримолекулярное дебромоацилирование производных гем-дибромоциклопропана.

3.3.6. Хиральные циклопропаны, синтезированные в данной работе.

3.4. гидродегалогенирование moho- и полигалогенсодержащих соединений.

3.4.1. Препаративное восстановление ди- и полигалогеноциклопропанов.

3.4.2. Исследование механизма реакции гидродегалогенирования.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Синтез исходных соединений.юэ

4.1.1. Функционализированные циклопропаны.

4.1.1.1. Метиловый эфир 2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислоты(7).

4.1.1.2. 2,2-Дибромо-1,1-диметилциклопропан (2и).

4.1.1.3. 2,2-Дибромо-1-винилциклопропан (3).

4.1.1.4. 2,2-Дибромо-1 -метилциклопропанкарбоновая кислота (4).

4.1.1.5. 2,2-Дибромо-1-метилциклопропил-1 -метанол (5).

4.1.1.6. 2,2-Дибромоциклопропанкарбоновая кислота (6).

4.1.1.7. Аллиловый эфир 2,2-дибромо-1-метилциклопролил-1 -метанола (7*).

4.1.1.8. Циннамиловый эфир 2,2-дибромо-1-метилциклопропил-1 -метанола (8*).

4.1.1.9. Пропаргиловый эфир 2,2-дибромо-1-метилциклопропил-1-метанола (9+).

4.1.2. Литий- и магнийорганические соединения.

4.1.2.1. Метиллитий {10).

4.1.2.2. Раствор этилмагнийбромида в эфире (11).

4.1.2.3. Раствор бут-2-илмагнийбромида в эфире (12).

4.1.2.4. Раствор фенилэтилмагнийбромида в эфире (13).

4.1.2.5. Раствор З-дейтеропент-З-илмагнийбромида в эфире (14).

4.1.2.6. Раствор 1,1,1,3,3,3-гексадейтеропрол-2-илмагнийбромида в эфире (15).

4.1.2.7. Раствор этилмагнийбромида в тетрагидрофуране (16).

4.1.2.8. Раствор фенилэтилмагнийбромида в тетрагидрофуране (17).

4.1.2.9. Раствор фенилэтилмагнийбромида в тетрагидрофуране-ds (18).

4.1.2.10. Раствор этилмагнийбромида в анизоле (19).

4.1.2.11. Раствор фенилэтилмагнийбромида в анизоле-с!з (20).

4.1.3. Другие исходные соединения.

4.1.3.1. Циннамилбромид (21).

4.1.3.2. З-Хлоропропин (22).

4.1.3.3. (Е) - Оксим бензальдегида (23).

4.1.3.4. Хлорид бензгидроксамовой кислоты (24).

4.1.3.5. З-Дейтеропентан-З-ол (25).

4.1.3.6. З-Бромо-З-дейтеропентан (26).

4.2. Разделение и синтез энантиомеров функционализированных циклопропанов.

4.2.1. Разделение спирта (±)-5 на энантиомеры и определение их абсолютной конфигурации через диастереомерные a-D-глюкопиранозиды.

4.2.1.1. 1-0-(2,2-Дибромо-1-метилциклопропилкарбинил)-0-глюкопиранозид (28*).

4.2.1.2. 1-0-(2,2-Дибромо-1-метилциклопропилкарбинил)-2,3,4,6-тетра-(0-ацетил)-0-глюкопиранозид (29*).

4.2.1.3. 1-а-2,3,4,6-Пента-(0-метил)-0-глюкопиранозид (30).

4.2.1.4. 2,3,4,6-Тетра-(0-метил)-0-глюкопиранозид (31).

4.2.1.5. 1-0-(2,2-Дибромо-1-метилциклопропилкарбинил)-2,3,4,6-тетра-(0-метил)-0-глюкопиранозиды (32*-35*).

4.2.1.6. (5)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропил-1-метанол [(S)-5*].

4.2.1.7. (Р?)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропил-1 -метанол l(R)-5*].

4.2.2. Синтез и попытка энзиматического расщепления соединения (36*).

4.2.2.1. 2,2-Дибромо-1-бутироксиметил-1-метилциклопропан (36*).

4.2.2.2. Попытка энзиматического расщепления соединения (36*). 4.2.3. Разделение (±)-2,2-дибромоциклопропанкарбоновых кислот на энантиомеры через диастереомерные соли с (+)-дегидроабиетиламином.

4.2.3.1. Ацетат (+)-дегидроабиетиламина (37).

4.2.3.2. (+)-Дегидроабиетиламин (38).

4.2.3.3. Соль кислоты (S)-4 и (+)-дегидроабиетиламина (39*).

4.2.3.4. (5)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропанкарбоновая кислота [(S)-4+].

4.2.3.5. (Р)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропанкарбоновая кислота [(R)-4+].

4.2.3.6. Соль кислоты (S)-6 и (+)-дегидроабиетиламина (40*).

4.2.3.7. (5)-2,2-Дибромоциклопропанкарбоновая кислота [(S)-6*].

4.2.3.8. (Я)-2,2-Дибромоцикпопропанкарбоновая кислота [(R)-^].

4.2.4. Синтез транс-2-бромоциклопропанкарбоновых кислот.

4.2.4.1. 2(Я)-Бромо-1(5)-метилциклопропанкарбоновая кислота (41*).

4.2.4.2. 2(/=?)-Бромо-1(8)-циклопропанкарбоновая кислота (42*).

4.2.5. Синтез энантиомерно чистых функционализированных циклопропанов.

4.2.5.1. Хпорангидрид (5)-2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислоты [(S)-43*].

4.2.5.2. Хпорангидрид (Я)-2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислоты [(R)-43*].

4.2.5.3. Хлорангидрид (8)-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты [(S)-44*].

4.2.5.4. Хлорангидрид (Я)-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты [(R)-44*].

4.2.5.5. (5)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропил-1 -метанол [(S)-5*].

4.2.5.6. (Я)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропил-1 -метанол [(ЯИП.

4.2.5.7. (8)-2,2-Дибромоциклопропил-1-метанол [(S)-45*].

4.2.5.8. (Р)-2,2-Дибромоциклопропил-1-метанол [(R)-45*].

4.2.5Т9. (5)-2,2-Дибромо-1-метил-1-(п-толуолсульфонилоксиметил)циклопропан [(S)-46""].

4.2.5.10. (3)-2,2-Дибромо-1-(п-толуолсульфонилоксиметил)циклопропан [(S)^^].

4.2.5.11. Метиловый эфир (5)-2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислоты [(S)-1*].

4.2.5.12. Метиловый эфир (/^^г.г-дибромо-^метилциклопропанкарбоновой кислоты [(R)-1*].A

4.2.5.13. Метиловый эфир (5)-2,2-дибромоцикпопропанкарбоновой кислоты [(S)-48*].

4.2.5.14. Метиловый эфир (/?)-2,2-дибромоциклопропанкарбоновой кислоты [(R)-48*].

4.2.5.15. (5)-2,2-Дибромо-1-бромометил-1-метилциклопропан [(S)-49+].

4.2.5.16. (Я)-2,2-Дибромо-1 -бромометилциклопропан [(R)-50*].

4.2.5.17. (Я)-а-Фенилэтиламид (8)-2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислоты (51*).

4.2.5.18. (Я)-а-Фенилэтиламид (/?)-2,2-дибромо-1-метилцикпопропанкарбоновой кислоты (52*).

4.2.5.19. (Я)-2,2-Дибромо-1-метилциклопропанкарбоксамид [(R)-53+].

4.2.5.20. Аллиловый эфир (5)-2,2-дибромсИ-метил циклопропил-1-метанола [(S)-7*].

4.2.5.21. N-1 (Я)-а-Фенилэтил-1М-{2,2-дибромо-1 (З)-метилциклопропилметифмин (54*).

4.2.5.22. М-1(Я)-а-Фенилэтил-М^,2-дибромо-1(Я/8)-метилциклопропилмети^амин и его разделение на энантиомеры (54*) и (55*).

4.2.5.23. (8)-М-Аллил-1Ч-{2,2-дибромо-1-метилциклопропилметифмин [(S)-564.

4.2.5.24. (5)-1^-5ензил-1\1-{2,2-дибромо-1-метилциклопролилмети.г|амин [(SJ-ST*].

4.2.5.25. (Я?)-1М-Бензил-1^£,2-дибромоциклопропилметил)амин [(R)-58*].

4.2.5.26. (5)-М^-Дибензил-^,2-дибромо-1-метилциклопропилмети/)амин [(S)-59*].

4.2.5.27. (ЯЭ-М.М-Дибензил-^.г-дибромоциклопропилметифмин [(R)-60*].

4.2.5.28. (S)-N-Я7pe/г7-Бyтoкcикapбoнил-N-aллил-N-^,2-дибpoмo-1-мeтилцию^oпpoпилмeтифмин [(S)-61*].

4.2.5.29. (5)-М-трет-Бутоксикарбонил-М-бензил^-2,2-дибромо-1-метилциклопропилметифмин [(S)-62*].

4.2.5.30. ^(/?)-а-Фенилэтил-1М-(2,2-дибромо-1(5)-метилцикпопропилметил)-трифторацетамид (63+).

4.3. карбодегалогенирование функционализированных дибромоциклопропанов.

4.3.1. Синтез эндо-4-^1-метил-3-оксабицикло[3.1.0]гексанов.

4.3.1.1. эндо-4-Винил-1-метил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан (эндо-64*).

4.3.1.2. эн0о4-(транс-2-Фенилвинил-1 )-1-метил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан (эндо-65*).

4.3.1.3. Пропаргиловый эфир 2-бромо-1-метилциклопропил-1-метанола [(Е^бб* и (Z)-66*].

4.3.1.4. 1-Метил-3-окса-4-(3-фенилизоксазолинил-5)-бицикло[3.1.0]гексаны 67* и 68*.

4.3.2. Синтез 3-азабицикло[3.1.0]гексанов.

4.3.2.1. (1R, 4S, 5S)-1,4-Диметил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (69*).

4.3.2.2. (1 R, 4S, 58)^-трет-Бутоксикарбонил-1-метил-4-винил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (72*).

4.3.2.3. (1 R, 4S, 53)-Ы-трет-Бутоксикарбонил-1-метил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (75").

4.3.2.4. (1 R, AR, 58)-1^-Бензил-1-метил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (80*).

4.3.2.5. (1R, 2S, 58)-М-Бензил-2-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (84*).

4.3.3. Синтез аналогов (2S, 3R, 48)-3,4-метанопролина.

4.3.3.1. (1 R, 4S, 55)-1-Метил-4-винил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (90*).

4.3.3.2. (1R, 4S, 58)-1-Метил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (91*).

4.3.3.3. (1 R,4R, 5S)-1 -Метил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (92*).

4.3.3.4. (1R, 4R, 58)-М-трет-Бутоксикарбонил-1-метил-4-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (93*).

4.3.3.5. (1R, 4R, 55)-1-Метил-4-фенил-М-трифторацетил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (94*).

4.3.3.6. (1R, 55)-М-трет-Бутоксикарбонил-1-метил-4-оксо-3-азабицикло[3.1.0]гексан (95*).

4.3.3.7. (1 R, 4S, 58)-^трет-Бутоксикарбонил-1-метил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-4-карбоновая кислота (96*).

4.3.3.8. (1R, 28)-2-Бензоил-1-метилциклопропан-1-карбоновая кислота (97*).

4.3.3.9. (1R, 4R, 58)-1-Метил-М-трифторацетил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-4-карбоновая кислота (98*).

4.3.3.10. (1 R, 4S, 58)-1-Метил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-4-карбоновая кислота (99*).

4.3.3.11. (1R, 4R, 58)-1-Метил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-4-карбоновая кислота (100*).

4.3.4. Синтез (2S, 3R, 48)-3,4-метанопролина (104).

4.3.4.1. (1R 2S, 58)-2-Фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (101*).

4.3.4.2. (1R, 2S, 58)-1Ч-Трифторацетил-2-фенил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (102*).

4.3.4.3. (1 R, 2S, 58)-1Ч-Трифторацетил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоновая кислота (103*)АП

4.3.4.4. (1R, 2S, 58)-3-Азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоновая кислота (104).

4.3.5. Внутримолекулярное дебромоацилирование производных

2,2-дибромоциклопропана.

4.3.5.1. 1-Бромо-2-гидрокси-2-трифторацетил-5-метил-Ы-(Я)-ачфенилэтил-3-азабицикло[3.1.0]гексан (105*).

4.3.5.2. 1-Бромо-2-гидрокси-2-пропил-5-метил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан (106*).

4.3.5.3. 1 -Бромо-2-(3-меркаптопропилтиа}2-пропил-5-метил-3-оксабицикло[3.1,0]гексан (107*).

4.3.5.4. (Е^г-Бромо-Т^метил-г-бугирилциклопропанкарбоновая кислота (108*).

4.3.5.5. Метиловый эфир (Е)-2-бромо-1-метил-2-бугирилциклопропанкарбоновой кислоты (109*).

4.4. гидродегалогенирование moho- и полигалогенсодержащих соединений.

4.4.1. Препаративное восстановление ди- и полигалогеноциклопропанов.

4.4.1.1. Стандартная методика восстановления галогеноциклопропанов.

4.4.1.2. 2-Бромо-1-метил-1 -фенилциклопропан (110).

4.4.1.3. 2-Бромо-1-фенилциклопропан (111).

4.4.1.4. 2-Бромо-1,1-диметил циклопропан (2).

4.4.1.5. 7-Бромобицикло[4.1.0]гептан (112).

4.4.1.6. 1,2-Дибромо-1-н-бутилциклопропан (113).

4.4.1.7. 1,2-Дибромо-1-н-окгилциклопропан (114).

4.4.1.8. 2,2,3-Трибромо-1,1-диметилциклопропан (115).

4.4.1.9. 3,10-Дибромо-1 г-2-транс-трицикло[7,1,0.02,4]декан (116).

4.4.1.10. 2-Бромо-1-метилциклопропанкарбоновая кислота (117).

4.4.1.11. 1-Метил-1-фенилциклопропан (110а).

4.4.1.12. 2-Хлоро-1-метил-1-фенилциклопропан (119).

4.4.1.13. 2-Хлоро-1-фенилциклопропан (120).

4.4.1.14. Спиро-{2-хлороциклопропан-1,2'-(6',6'-диметилбицикло[3.1.1 ]гептан} (121*).

4.4.1.15. Попытки восстановления цис- и транс-1,2-дииодо-З-метил-З-метоксиметилциклопропанов (122а и 1226).

4.4.2. Исследование механизма реакции гидродегалогенирования.

4.4.2.1. Реакции 110и с EtMgBr в ТГФ, катализируемые соединениями титана и циркония.

4.4.2.2. Реакция 111и с EtMgBr, катализируемая трихлоридом титана.

4.4.2.3. Реакции 110и с различными реактивами Гриньяра.

4.4.2.4. Реакции 113и с метилмагнийбромидом.

4.4.2.5. Реакции 110ис бутиллитием.

4.4.2.6. Реакции 110и с этилмагнийбромидом в присутствии 1 экв. ТЮ14-2ТГФ.

4.4.2.7. Реакции 110и с этилмагнийбромидом в анизоле.

4.4.2.8. Реакции 110и с этилмагнийбромидом в смеси эфир - толуол.

4.4.2.9. Реакция 110ис З-дейтеропент-З-илмагнийбромидом.

4.4.2.10. Реакция 110и с 1,1,1,3,3,3-гексадейтеропроп-2-илмагнийбромидом.

4.4.2.11. Реакция 110и с 2-фенилэтилмагнийбромидом в анизоле-с!з.

4.4.2.12. Реакция 110и с 2-фенилэтилмагнийбромидом в ТГФ.

4.4.2.13. Реакция 110и с 2-фенилэтилмагнийбромидом в ТГФ-с18.

4.4.2.14. 1,2-Дифенилэтан (123).

4.4.2.15. Гексадиен-1,5 (124).

4.4.2.16. Реакция транс-бут-2-енилбромида с EtMgBr, катализируемая Ti(OPr-i)4.

4.4.2.17. Реакция 2-фенилэтилбромида с EtMgBr, катализируемая Ti(OPr-i)4.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Карбо- и гидродегалогенирование функционализированных ди- и полигалогеноциклопропанов»

Одно из активно развивающихся направлений химии малых карбоциклов, связанное с синтезом как новых, так и известных типов структур, основывается на генерировании высокореакционноспособных интермедиатов, таких как циклопропиланионы, карбены (в том числе циклопропилидены), радикалы и др., и использовании их в структурно-, хемо-, регио-, стерео- и энантио-селективных превращениях. В частности, генерирование циклопропилиденов было использовано в синтезе спиропентанов, окса-, аза-, тиабицикло[3.1.0]-гексанов и других карбо- и гетероциклов. Циклопропановые или цикло-пропеновые фрагменты входят в структуры многих природных биологически активных веществ и их аналогов: антибиотиков, противоопухолевых или противогрибковых препаратов, феромонов насекомых, регуляторов роста растений. Для синтеза таких соединений очень часто требуется разработка эффективных методов получения простейших ди- и полифункциональных производных циклопропана и циклопропена, в том числе и энантиомерно чистых.

Функционализированные моно- и полигалогеноциклопропаны удобны для решения многих синтетических задач, поскольку они а) как правило, очень доступны, б) их синтетический потенциал огромен, в) среди уже известных типов их реакций имеются удивительно селективные превращения, позволяющие конструировать соединения с одним, двумя и тремя хиральными центрами в малом цикле.

Настоящая работа предпринята со следующими целями:

- Разработка удобных и эффективных лабораторных способов получения оптически чистых (R)- и (5')-энантиомеров 2,2-дибромоциклопропанкарбоно-вой и 2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислот, а также галогено-циклопропанов с нейтральными функциями.

- Разработка методов получения энантиомерно чистых функционализиро-ванных производных дибромоциклопропана (карбокси-, амино-, ацилокси- и др.) и использование их в схемах синтеза разнообразных биологически активных соединений, в том числе природных. Среди наиболее привлекательных объектов для энантиоселективного синтеза как природных соединений, так и их аналогов, следует отметить производные 3-окса-, 3-азабицикло[3.1.0]-гексанов [например (2S, 3R, 4£)-3,4-метанопролин], полициклопропановые антибиотики типа FR-900848, моно- би- и полициклические терпеноиды, такие как африканол, и т.д.

- Поиск и разработка простых и эффективных методов парциального и полного гидродегалогенирования доступных галогеноциклопропанов необходимых для селективных функциональных трансформаций.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Тверезовский, Вячеслав Витальевич

5. ВЫВОДЫ.

1. Предложен метод получения энантиомерно чистых (7?)- и (¿>)-2,2-дибромо-1-метилциклопропил-1-метанолов, включающий синтез, разделение и гидролиз диастереомерных 2,3,4,6-тетра-(0-метил)-а-О-глюкопиранозидов (Я)- и (5)-2,2-дибромо-1-метилциклопропил-1 -метанола.

2. Разработан крупномасштабный лабораторный метод разделения (Я)- и (5')-энантиомеров 2,2-дибромоциклопропанкарбоновой и 2,2-дибромо-1-метилциклопропанкарбоновой кислот через соли с (+)-дегидроабиетиламином.

3. Выявлена высокая диастереоселективность образования эндо-4-13.-1-метил-3-оксабицикло[3.1.0]гексанов, в реакции аллилового и цинна-милового эфиров 2,2-дибромо-1-метилциклопропил-1-метанола с метиллитием.

4. Установлено, что предпочтительное или исключительное образование экзо- или эидо-2-замещенных (фенил- или винил-) 3-аза-бицикло[3.1.0]гексанов в ходе внутримолекулярного карбодеброми-рования производных гем-дибромоциклопропанов при действии метиллития зависит от типа заместителей у атома азота.

5. Предложена схема, по которой эндо- или эоо-селективность образования 2-замещенных 3-окса- или 3-азабицикло[3.1.0]гексанов в условиях циклизации карбеноида определяется наличием внутримолекулярной координации 1л+ по ^-заместителю (путь к э«б)о-2-бицикло[3.1.0]гексанам) или отсутствием таковой (например, при наличии ацильной группы у азота).

6. Осуществлен 10-ти стадийный синтез природной аминокислоты -(2ЪЯ, 4£)-3,4~метанопролина и ее аналогов, в котором скелет метанопролина образуется в результате энантиоспецифичного внутримолекулярного внедрения хирального циклопропилидена (карбеноида) в связь С-Н, сопровождающееся двукратной асимметрической индукцией у С2 и С3 центров скелета метанопролина.

7. Найден энантиоспецифичный внутримолекулярный перенос ацильной группы в реакциях функционализированных производных гем-дибромоциклопропана с метиллитием.

8. Разработан простой, эффективный и селективный каталитический метод гидродегалогенирования галогеноциклопропанов с помощью реактивов Гриньяра в присутствии каталитических количеств соединений титана или циркония.

9. Показано, что аллил- и бензилбромид дают с помощью реактивов Гриньяра в присутствии каталитических количеств соединений титана биаллил и бибензил, в то время, как р-фенилэтилбромид в этих условиях медленно восстанавливается до этилбензола.

10. Обнаружена интересная зависимость структурного результата реакций геж-дибромоциклопропанов с реактивами Гриньяра от лигандного окружения катализатора. Так, в присутствии тетракис-(ацетилацетоната) циркония получаются монобромоциклопропаны, а в присутствии цирконоцендибромида происходит раскрытие малого цикла и образуется аллен.

11. Предложенный механизм реакции гидродегалогенирования включает генерирование активной формы катализатора {[ТгЬп]11}, которая переносит электрон на связь углерод-галоген с образованием анион-радикала, превращающегося затем в циклопропил-радикал, стабилизирующийся далее за счет захвата атома водорода у молекулы растворителя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Тверезовский, Вячеслав Витальевич, 1999 год

1. Backes J., Brinker U. Houben-Weyl, Methoden Der Organischen Chemie. Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag, 1989, Ed. Regitz M., B. 19b, Part 1,S. 391-510.

2. Lee-Ruff E. Houben-Weyl, Methods of organic chemistry. Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag, 1997, Ed. de Maijere A., Vol. E 17c, pp. 2388-2418.

3. Liu H.-W., Walsh C.T. Biochemistry of cyclopropyl group. // The chemistry of cyclopropyl group. John Wiley & Sons Ltd., 1987, Ed. Rappoport Z., Ch. 16, pp. 959-1025.

4. Moore W.R., Ward H.R., Merritt R.F. The formation of highly strained systems by the intramolecular insertion of a cyclopropylidene: tricyclo-4.1.0.027.heptane and tricyclo[4.1.0.03>7]heptane. // J. Am. Chem. Soc. 1961, Vol. 83, № 8, pp. 2019-2020.

5. Молчанов А.П., Калямин C.A., Костиков P.P. Взаимодействие гем-дибромбициклоп. 1.0.алканов с метиллитием. // ЖОрХ 1992, Т. 28, Вып. 1, с. 122-128.

6. Stangl R., Jelinek-Fink Н., Christi М. Darstellung phenylsubstituierter derívate des tricyclo4.1.0.02>7.heptans und des l,2,3,4-tetrahydro-l,2,3-metheno-napthalins. // Chem. Ber. 1992, Vol. 125, № 2, pp. 479-484.

7. Paquette L.A., Zon G., Taylor R.T. Substituent effects on the regioselectivity of C-H insertion arising during stereospecific intramolecular cyclization of 7-norcaranylidenes. // J. Org. Chem. 1974, Vol. 39, № 18, pp. 2677-2685.

8. Paquette L.A., Browne A.R., Chamot E. Ergiebige synthese von heptalen aus naphtalin über ein bis(bicyclo1.1.0.butan)-derivat. // Angew. Chem. 1979, Vol. 91, №7, pp. 581-582.

9. Moore W.R., King B.G. The stereospecific intramolecular insertion of the cyclopropylidenes produced in the reaction of eis- and trans-3-tert-butyl-l,7-dibromobicyclo4.1.0.heptane with methyllithium. // J. Org. Chem. 1971, Vol. 36, № 14, pp. 1877-1882.

10. Moore W.R., Moser W.R. The reaction of 6,6-dibromobicyclo3.1.0.hexane with methyllithium. Evidence for the generation of 1,2-cyclohexadiene and 2,2'-dicyclohexenylene. // J. Am. Chem. Soc. 1970, Vol. 92, № 18, pp. 5469-5474.

11. Marquis E.T., Gardner P.D. 1,2-Cyclooctadiene, a product observed from the reaction of 8,8-dibromobicyclo5.1.0.octane with methyllithium. // Tetrahedron Lett. 1966, Vol. 7, № 25, pp. 2793-2798.

12. Price J.D., Johnson R.P. Cumulene photochemistry: photoreactions of a strained 1,2-cyclooctadiene. // J. Org. Chem. 1991, Vol. 56, № 22, pp. 6372-6376.

13. Cardenas C.G., Shoulders B.A., Gardner P.D. The reaction of 9,9-dibromo-bicyclo6.1.0.non-2-ene with methyllithium. // J. Org. Chem. 1967, Vol. 32, №4, pp. 1220-1222.

14. Baird M.S., Reese C.B. Addition of dibromocarbene to Cycloocta-l,3,5-triene. Preparation of bicyclo6.1.0.nona-2,6-diene and derivatives. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., Sec D 1970, № 22, pp. 1519-1520.

15. Baird M.S. Substituent effects in the insertion of cyclopropylidenes into 3,4-related C-H-bonds. // Chem. Commun. 1979, № 17, pp. 776-777.

16. Hamon D.P.G., Trenerry V.C. Cyclopropylidene insertion reactions: 2-me-thoxy-1,2-dimethylbicyclol. 1.0.butane. // Aust. J. Chem. 1980, Vol. 33, № 4, pp. 809-821.

17. Skattebol L. Reactions of some l,l-dibromo-2-alkenylcyclopropanes with methyllithium: an intramolecular addition of a carbene to a double bond. // Chem. andlnd. 1962, № 52, pp. 2146,2147.

18. Miebach T., Wuster H., Brinker U.H. Intramolecular addition versus novel carbon-hydrogen bond insertion reactions of n-alkenyl-substituted cyclopropylidenes. // J. Org. Chem. 1993, Vol. 58, № 23, pp. 6520-6523.

19. Baird M.S. Preparation of 3-oxabicyclo3.1.0.hexanes; a useful carbenoid insertion reaction. // Chem. Commun., Sec D 1971, № 19, pp. 1145, 1146.

20. Arct J., Skattebol L., Stenstrom Y. Chemistry of gera-dihalocyclopropanes. XIX. Formation of 3-oxabicyclo3.1.0.hexane derivatives by intramolecular insertion of cyclopropylidenes. // Acta Chem. Scand., Ser. B 1983, Vol. 37, №8, pp. 681-686.

21. Fraser-Reid B., Sun R., Brewer J.T. 3,5-Dioxa-4-phenyltricyclo5.1.0.04>8.-octane: a novel heterocyclic caged system. // Tetrahedron Lett. 1969, Vol. 10, № 32, pp. 2775-2778.

22. Fraser-Reid B., Brewer J.T., Sun R. 4,6-Dioxa-5-phenyl-2,8-dehydrocyclo-octylidene: an indivertible carbene. // Tetrahedron Lett. 1969, Vol. 10, № 32, pp. 2779-2782.

23. Teylor K.G., Chanay J. Carbenoids with neighboring heteroatoms. IV. Electrophilic reactions of epimeric a-chlorocyclopropyllithium compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1972, Vol. 94, № 25, pp. 8924-8925.

24. Teylor K.G., Hobbs W.E., Saquet M. Carbenoids with neighboring heteroatoms. II. Stereoselective synthesis and nucleophilic reactions of a-halocyc-lopropyllithium reagents. ///. Org. Chem. 1971, Vol. 36, № 3, pp. 369-377.

25. Arct J., Skattebol L. Chemistry of gera-dihalocyclopropanes. XVIII. Reactions of gera-dibromocyclopropylmethyl sulfides with methillithium. // Acta Chem. Scand., Ser. B1982, Vol. 36, № 9, pp. 593-598.

26. Baird M.S., Kaura A.C. Intramolecular insertion of cyclopropylidenes into N-H bonds and into C-H bonds adjacent to nitrogen. // Chem. Commun. 1976, № 10, pp. 356-357.

27. Boswell R.F., Bass R.G. Synthesis and reactions of some bicyclic piperidine analogs. Formation of the 4-azatricyclo2.2.1.02>6.heptane ring system. // J. Org. Chem. 1975, Vol. 40, № 16, pp. 2419-2420.

28. Baird M.S., Baxter A.G.W. The reaction of 1,1-dibromocyclopropane-carboxamides with methyllithium. // J. Chem. Soc. Perkin Transl. 1 1979, № 10, pp. 2317-2325.

29. Creary X., Jiang Z., Butchko M., McLean K. Silyl-substituted cyclopropyl carbenoids. // Tetrahedron Lett. 1996, Vol. 37, № 5, pp. 579-582.

30. Fowden L., Smith A., Millington D.S., Sheppard R.C., // Phytochemistry 1969, Vol. 8, pp. 437.

31. Caveney S., Starratt A.N. Glutamatergic signals in Ephedra II Nature (London) 1994, Vol. 372, № 6506, p. 509.

32. Starratt A.N., Caveney S. Four cyclopropane amino acids from Ephedra. II Phytochemistry 1995, Vol. 40, № 2, pp. 479-481.

33. Kerr M.W. // Ger. Off en 2641295 1979; Kollmeyer W.D., Barrett S.K., Flint D.H. // Amer.Chem.Soc. Symp.Series 1987, Vol. 355, p. 401.

34. Patchett A.A., Taub D., Myvratt M.J. // S.African Z^ 83 04457, U.S.Appl. 389, 735.

35. Rowland I., Tritham H. Specificity of the Escherichia coli proline transport system. // J. Bact. 1975, Vol. 123, № 3, pp. 871-877.

36. Fujimoto Y., Irreverre F., Karle J.M., Karle I.L., Witcop В., Synthesis and X-ray analysis of ds-3,4-methylene-L-proline, the new natural amino acid from horse chestnuts, and of its trans isomer. // J. Am. Chem. Soc. 1971, Vol. 93, №14, pp. 3471-3477.

37. Seyferth D., Yamazaki H., Alleston D.L. Stepwise reduction of gera-dihalo-cyclopropanes with tri-w-butyltin hydride. // J. Org. Chem. 1963, Vol. 28, pp. 703-706.

38. Sydnes L.K. Chemistry of gem-dihalocyclopropanes. XIII. The influence of neighbouring groups on reduction of gera-dibromocyclopropanes with tribu-tyltin hydride. II Acta Chem. Scand., Ser. В 1978, Vol.32, № 1, pp. 47-55.

39. Meinwald J., Wheeler J.W., Nimetz A.A., Liu J.S. Synthesis of some 1-substi-tuted 2,2-dimethyl-3-isopropylidenecyclopropanes. // J. Org. Chem. 1965, Vol. 30, № 3, pp. 1038-1046.

40. Landgrebe J.A., Becker L.W. Synthesis, stereochemistry, and solvolysis of 2-bromobicyclopropyl and closely related structures. // J. Org. Chem. 1968, Vol. 33, № 3, pp. 1173-1178.

41. Hill R.K., Prakash S.R. Stereochemistry of the enzymatic ring opening of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid. // J. Am. Chem. Soc. 1984, Vol. 106, № 3, pp. 795-795.

42. Walborsky H.M. The cyclopropyl radical. // Tetrahedron 1981, Vol. 37, № 9, pp. 1625-1651.

43. Ando T., Yamanaka H., Namigata F., Funasaka W. Reduction of gera-halo-fluorocyclopropanes with tri-n-butyltin hydride. // J. Org. Chem. 1970, Vol. 35, № l,pp. 33-38.

44. Altman L.J., Baldwin R.C. On the configurational equilibration of a-chloro-cyclopropyl and a-fluorocyclobutyl radicals. // Tetrahedron Lett. 1971, Vol. 12, № 27, pp. 2531-2534.

45. Ishahara T., Hayashi K., Ando T., Yamanaka H. Stereochemical studies on some reactions proceeding via a-chlorocyclopropyl radicals. // J. Org. Chem. 1975, Vol. 40, № 22, pp. 3264-3267.

46. McKinney M.A., Anderson S.W., Keyes M., Schmidt R. Cyclopropyl halides. Electron transfer in the lithium aluminium hydride reduction of gem-dibromo and monobromocyclopropanes. // Tetrahedron Lett. 1982, Vol. 23, № 34, pp. 3443-3446.

47. Tanabe Y., Nishii Y., Wakimura K. A novel and regioselective radical cyclization of gem-dihalocyclopropyl substituted alkenes and alkynes using tributyltin hydride and catalytic AIBN // Chem. Lett. 1994, № 9, pp. 17571760.

48. Sydnes L.K. Chemistry of gem-dihalocyclopropanes. XV. Reaction of gem-dihalocyclopropanes with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminium hydride, lithium aluminium hydride, and sodium borohydride. // Acta Chem. Scand., Ser. B 1978, Vol.32, № 9, pp. 632-638.

49. Pérales E., Négrel J.-C., Chanon M. Drastic effects of dioxygen on the selectivity of reduction by LiAlHU. Milder conditions made possible by strictly anaerobic conditions. // Tetrahedron Lett. 1995, Vol. 36, № 36, pp. 6457-6460.

50. Groves J.T., Ma K.W. Dehalogenations with sodium borohydride. Evidence for a free radical reaction. // J. Am. Chem. Soc. 1974, Vol. 96, № 20, pp. 65276529.

51. Moreau J., Caubere P. Reductions provoquées par NaH (ou NaD) et NaH-RONa en milieu aprotique III. Reduction de dérivés gem dihalogéno-cyclopropaniques. // Tetrahedron 1971, Vol. 27, № 22, pp. 5741-5750.

52. Nakamura A. Selective reduction of organic halides and a-diketones by MoH2(rj-C5H5)2.///. Organomet. Chem. 1979, Vol. 164, №2, pp. 183-192.

53. Молчанов А.П., Калямнн С.А., Костиков P.P. О восстановлении гем.-дихлорциклопропанов гидразин-гидратом в присутствии никеля Ренея. // ЖОрХ 1994, Т. 30, Вып. 9, с. 1304-1306.

54. Hirao Т., Masunaga Т., Ohshiro Y., Agawa Т. Reduction of gem-dibromides with diethyl phosphite. // J. Org. Chem. 1981, Vol. 46, № 18, pp. 3745-3747.

55. Meijes G.F., Doyle I.R. Reaction of gera-dibromocyclopropanes with potassium dimethyl phosphite in liquid ammonia. A highly stereoselective reduction. // J. Org. Chem. 1985, Vol. 50, № 20, pp. 3713-3716.

56. Meijs G.F. Reaction of gem-dibromocyclopropanes with diphenylphosphide ion. // Tetrahedron Lett. 1985, Vol. 26, № 1, pp. 105-106.

57. Meijes G.F. Stereoselective reduction of gera-dichlorocyclopropanes by potassium diphenylphosphide. II J. Org. Chem. 1987, Vol. 52, № 17, pp. 3923-3925.

58. Oshima K., Shirafuji Т., Yamamoto H., Nozaki H. The reaction of 0,0'-diethyl a-lithiomethylphosphonate with organic dihalides. // Bull. Soc. Chem. Jpn. 1973, Vol. 46, № 4, pp. 3227-3228.

59. Дьяченко А.И., Корнева O.C., Абрамова H.M., Нефедов О.М. Простой препаративный метод синтеза монобромоциклопропанов. // Изв. А к. Наук СССР сер.хим. 1984, № 12, с. 2818-2820.

60. Osborn C.L., Shields Т.С., Shoulders В.А., Cardenas C.G., Gardner P.D. Dehalogenation of gem-dibromocyclopropanes by methylsulphinyl carbanion. // Chem. and Ind. 1965, № 5, pp. 766-767.

61. Якушкина Н.И., Захарова Г.А., Сурмина Л.С., Болесов И.Г. Парциальное восстановление гем.-дибромциклопропанов. // ЖОрХ 1980, Т. 16, Вып. 9, с. 1834-1838.

62. Hodgkins J.Е., Woodyard J.D., Stephenson D.L. Stereochemistry of the reaction of benzal chloride with defines. II J. Am. Chem. Soc. 1964, Vol. 86, 19, pp. 4080-4085.

63. Erickson R.E., Annino R., Scanlon M.D., Zon G. The stereochemistry of electroreductions. II. Geminal dihalocyclopropanes. // J. Am. Chem. Soc. 1969, Vol. 91, № 7, pp. 1767-1770.

64. Дьяченко А.И., Корнева O.C., Нефедов О.М. Обнаружение радикальной стадии в реакции восстановления бромоциклопропанов цинком. // Изв. Ак. Наук СССР сер.хим. 1984, № 11, с. 2653-2654.

65. Landgrebe J.A., Applequist D.E. Small-ring, spiroalkyl cations. Solvolysis studies on some 1-halospiroalkanes. // J. Am. Chem. Soc. 1964, Vol. 86, № 7, pp. 2042-2051.

66. Blankenship R.M., Burdett K.A., Swenton J.S. Deuterium incorporation via zinc-copper couple reductions of halides. // J. Org. Chem. 1974, Vol. 39, № 15, pp. 2300-2301.

67. Barlet R. Reduction of gera-dihalocyclopropanes with zinc. Monoreductive dehalogenation of gem-dihalocyclopropyl methyl ketones and dioxolanes. // J. Org. Chem. 1978, Vol. 43, № 18, pp. 3500-3505.

68. Дьяченко А.И., Рудашевская Т.Ю., Корнева О.С., Штейншнейдер А .Я., Нефедов О.М. Механизм восстановительного дегалоидирования гем-дигалоциклопропанов. // Изв. Ак. Наук СССР сер.хим. 1978, № 9, с. 21912192.

69. Doering W.von Е., Kentararo А.Н. The addition of dichlorocarbene to olefines. // /. Am. Chem. Soc. 1954, Vol. 76, № 23, pp. 6162-6165.

70. Нефедов O.M., Агавелян Э.С. Восстановление 8,8-дигалобицикло-5,1,0.октанов и 9,9-дигалобицикло[6,1,0]нонанов. // Изв. Ак. Наук СССР сер.хим. 1974, № 4, с. 838-842.

71. Walborsky Н.М., Johnson F.P., Pierce J.B. Cyclopropanes. XXIV. Sodium-liquid ammonia reduction of optically active cyclopropyl halides. // J. Am. Chem. Soc. 1968, Vol. 90, № 19, pp. 5222-5225.

72. Walborsky H.M., Aronoff M.S. Cyclopropanes. XXXIII. Reaction of lithium metal surfaces with optically active l-halo-l-methyl-2,2-diphenylcyclo-propane. // J. Organomet. Chem. 1973, Vol. 51, № 1, pp. 55-75.

73. Дьяченко А.И., Корнева O.C., Нефедов О.М. Селективное восстановление гем-дибромциклопропанов в монобромциклопропаны. // Изв. Ак. Наук СССР сер.хим. 1980, № 12, с. 2842.

74. Дьяченко А.И., Корнева О.С., Нефедов О.М. Селективное моновосстановление гелг-дибромциклопропанов. // Изв. Ак. Наук СССР сер.хим.1980, № 10, с. 2432.

75. Ando Т., Muranaka Т., Ishihara Т. Low-temperature reaction of gem-dichalocyclopropanes with activated magnesium. // Bull. Chem. Soc. Jpn.1981, Vol. 54, № 10, pp. 3227-3228.

76. Webb J.L., Mann C.K., Walborsky H.M. Cyclopropanes. XXVI. Electrolytic reduction of optically active l-halo-l-methyl-2,2-diphenylcyclopropanes. // J. Am. Chem. Soc. 1970, Vol. 92, № 7, pp. 2042-2051.

77. Annino R., Erickson R.E., Michalovich J., McKay B. The stereochemistry of electroreductions. I. Cyclopropyl halides. // J. Am. Chem. Soc. 1966, Vol. 88, № 19, pp. 4426-4428.

78. Fry A.J., Moore R.H. Stereoselective electrochemical reduction of geminal dihalocyclopropanes. II J. Org. Chem. 1968, Vol. 33, № 3, pp. 1283-1284.

79. Barlet R. Stereospecific synthesis of trans a-halocyclopropanic alcohols. // Tetrahedron Lett. 1976, Vol. 17, № 46, pp. 4171-4174.

80. Sydnes L.K., Skare S. Reactions of 2,2-dibromocyclopropyl carboxylic acids with methyllithium. // Can. J. Chem. 1984, Vol. 62, pp. 2073-2077.

81. Seyferth D., Prokai B. The reduction of g-em-dibromocyclopropanes to mono-bromocyclopropanes with methylmagnesium bromide. // J. Org. Chem. 1966, Vol. 31, pp. 1702-1704.

82. Moore W.R., Ward H.R. Reactions of gem-dibromocyclopropanes with alkyl lithium reagents. Formation of allenes, spiropentanes, and derivative of bicyclopropylidene. // /. Org. Chem. 1960, Vol. 25, № 11, p. 2073.

83. Inoue R., Shinokudo H., Oshima K. Dialkylation of gem-&ibromocyc\o-propanes with trialkylmanganate and manganese(II) chloride-catalyzed reaction with alkylmagnesium bromide. // Tetrahedron Lett. 1996, Vol. 37, № 30, pp. 4377-4380.

84. Nozaki H., Aratani T., Noyori R. Reduction of gem-dihalocyclopropanes with chromium(II) sulphate. // Tetrahedron 1967, Vol. 23, № 9, pp. 3645-3650.

85. Shirafuji T., Oshima K., Yamamoto Y., Nozaki H. The reduction of gem-dibromocyclopropanes by means of chromium (II) acetate or potassium pen-tacyanocobaltate. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1971, Vol. 44, № 11, pp. 3161-3164.

86. Okude Y., Hiyama Т., Nozaki H. Reduction of organic halides by means of CrCb-LiAlH4 reagent in anhydrous media. // Tetrahedron Lett. 1977, Vol. 18, № 43, pp. 3829-3830.

87. Nishii Y., Wakasugi K., Tanabe Y. Dimethylation and hydrodechlorination of gem-dichlorocyclopropanes with Grignard reagents promoted by Fe(III) or Co(II) catalyst. // Synlett 1998, № 1, pp. 67-69.

88. Кулинкович О.Г., Свиридов C.B., Василевский Д.А., Притыцкая Т.С. Реакции этилмагнийбромида с эфирами карбоновых кислот в присутствии тетраизопропоксититана. // ЖОрХ 1989, Т. 25, вып. 10, с. 2244,2245.

89. Kulinkovich O.G., Sviridov S.V., Vasilevski D.A. Titanium(IV) isopropoxide-catalysed formation of 1-substituted cyclopropanols in the reaction of ethyl-magnesium bromide with methyl alkanecarboxylates. И Synthesis 1991, p. 234.

90. Chaplinski V., de Meijere A. A versatile new preparation of cyclopropyl-amines from acid dialkylamides. // Angev. Chem. Int. Ed. Engl. 1996, Vol. 35, №4, pp. 413,414.

91. Fiirstner A., Bogdanovic B. New developments in the chemistry of low-valent titanium. II Angev. Chem. Int. Ed. Engl. 1996, Vol. 35, pp. 2442-2469.

92. Eisch J.J., Shi X., Alila J.R., Thiele S. Organometallic chemistry sans organo-metallic reagents: modulated electron-transfer of subvalent early transition metal salts. // Chem. Ber. 1997, Vol. 130, pp. 1175-1187.

93. Salaune J., Baird M.S. Biologically active cyclopropanes and cyclopropenes. // Current Medicinal Chemistry 1995, Vol. 2, № 1, pp. 511-542.

94. Halton В., Banwell M.G. Cyclopropenes. // The chemistry of cyclopropyl group, 1987 John Wiley & Sons Ltd., Ed. Rappoport Z., Ch. 21, pp. 1223-1339.

95. Billups W.E., Moorehead A.W. Cyclopropenyl compounds. // The chemistry of cyclopropyl group, 1987 John Wiley & Sons Ltd. Ed. Rappoport Z. Ch. 24, pp. 1533-1574.

96. Salatine J. Синтетический потенциал и биоактивность циклопропанов. // ЖОрХ 1997, Т. 33, Вып. 6, с. 806-848.

97. Moloney M.G. Excitatory amino acids. // Natural Product Reports 1998, pp. 205-219.

98. Hanessian S., Reinhold U., Gentile G. The synthesis of enantiopure co-methanoprolines and ю-methanopipecolic acids by a novel cyclopropanation reaction: the "flattering" of proline. // Angev. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, Vol. 36, № 17, pp. 1881-1884.

99. Wang H., Sun L., Glazebnik S., Zhao K. Peralkylation of Saccharides under Aqueous conditions. // Tetrahedron Lett. 1995, Vol. 36, № 17, pp. 2953-2956.

100. Талалаева T.B., Кочешков K.A. Методы элементоорганической химии. // Москва, Наука, 1971, кн. 1, с. 478.

101. Wiberg К.В., Barth D.E., Schertler Р.Н. Nuclear magnetic resonance spectra of cyclopropyl derivatives. // J. Org. Chem. 1973, Vol. 38, № 2, pp. 378-381.

102. Poulter C.D., Boikess R.S., Brauman J.I., Winstein S., Shielding effects of a cyclopropane ring // J. Am. Chem. Soc. 1972, Vol. 94, № 7, pp. 2291-2296.

103. Grandjean D., Pale P., Chuche J. Enzimatic hydrolysis of cyclopropanes. Total synthesis of optically pure dictyopterenes A and C. // Tetrahedron 1991, Vol. 47, №7, pp. 1215-1230.

104. Gottstein W.J., Cheney L.C. Dehydroabiethylamine. A new resolving agent. // J. Org. Chem. 1965, Vol. 30, № , pp. 2072-2073.

105. Mastryukov V. S., Osina E. L., Vilkov L. V. Hilderbrandt R.L., The zero-point-average structure of bicyclo3.1.0.hexane as determined by electron diffraction and microwave spectroscopy. // J. Am. Chem. Soc. 1977, Vol. 99, №21, pp. 6855-6861.

106. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М., Мир, 1984, с. 122.

107. Kozikowsky A.P. The isoxazoline route to the molecules of nature. // Acc. Chem. Res. 1984, Vol. 17, p. 410-416.

108. Болесов И.Г., Игнатченко A.B., Бовин Н.В., Прудченко И.А., Сурмина JI.C., Племенков В.В., Петровский П.В., Романов И.В., Мельник И.И. Селективность в реакциях 3,3-дизамещенных циклопропенов с окисями нитрилов. II ЖОрХ 1990, Т. 26, Вып. 1, с. 102-119.

109. Kocienski P. J. Protecting groups. Thieme foundations of organic chemistry series. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1994, Eds. Enders D., Noyori R., Trost B.M.

110. Carlsen P.H.J., Katsuki Т., Martin V.S., Sharpless K.B. A greatly improved procidure for ruthenium tetraoxide catalised oxidations of organic compounds. // /. Org. Chem. 1981, Vol. 46, № 19, pp. 3936-3938.

111. Coudret J.L., Zöllner S., Ravoo B.J., Malara L., Hanisch C., Dörre К., de Meijere A., Waegell В. Role of cyclopropanes as activating groups during oxidation reactions with RuCU generated in situ. H Tetrahedron Lett. 1996, Vol. 37, № 14, pp. 2425-2428.

112. Nunez M.T., Martin V.S. Efficient oxidation of phenyl groups to carboxylic acids with ruthenium tetraoxide. A simple synthesis of (R)-y-caprolactone, the pheromone of Trogoderma granarium. II J. Org. Chem. 1990, Vol. 55, №6, pp. 1928-1932.

113. Hiyama Т., Kanakura A., Yamamoto H., Nozaki H. l-Bromo-2-etoxy-cyclopropyllithium as a synthetic equivalent of 2-lithiopropenal moiety. // Tetrahedron Lett. 1978, Vol. 19, № 33, pp. 3047-3050.

114. Hiyama Т., Saimoto H., Nishio K., Shinoda M., Yamamoto H., Nozaki H. A novel synthesis of a-methylene-y-butyrolactones from 1-(N,N-dimethyl-aminomethylcyclopropanecacboxylate esters. // Tetrahedron Lett. 1979, Vol. 20, № 22, pp. 2043-2046.

115. Doyle M.P., Protopopova M.N. New aspects of catalytic asymmetric cyclopropanation. // Tetrahedron 1998, Vol. 54, pp. 7919-7946.

116. Evans D.A., Woerpel K.A., Hinman M.M., Faul M.M. Bis(oxazolines) as chiral ligands in metal-catalyzed asymmetric reactions. Catalytic, asymmetric cyclopropanation of olefins. // J. Am. Chem. Soc. 1991, Vol. 113, № 2, pp. 726-728.

117. Park S.-B., Nishiyama H., Itoh K. Trimethylsilylcarbene and bis(trimethyl-silyl) formaldehyde azyne complexes of chiral bis(4-isopropyloxazolinyl)-pyridine(dichloro)ruthenium(II). // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1994, №11, pp. 1315, 1316.

118. Низовцев A.B. Катализируемое соединениями титана гидродегалогени-рование галогеноциклопропанов с помощью реактивов Гриньяра. // Дипломная работа, Москва, 1998.

119. Woodworth R.C., Skell P.S., The reactions of bivalent carbon species. Addition of dihalocarbenes to 1,3-butadiene. // J. Am. Chem. Soc. 1957, Vol. 79, № 10, pp. 2542-2544.

120. Rupe H., Biirgin J. Kohlenwasserstoffe aus cinnamylchlorid, СбШ СН: CHCH2C1 ("Styrylchlorid"). // Ber. 1910, B. 43, S. 172-178.

121. Щелкунов А. В., Васильева Ф. JI., Кричевский Л. А. Синтез и взаимные превращения монозамещенных ацетилена. Алма-Ата: Наука, 1976, с. 207.

122. Беккер X. и др. Органикум. М., Мир, 1992, с. 73.

123. Perold G.W., Steyn А.Р., von Reiche F.V.K. The structures of isoxazoline compounds: a spectral study. // J. Am. Chem. Soc. 1957, Vol. 79, № 2, pp. 462-465.

124. Рубин M.A. Синтез и превращения функционализированных 3,3-ди-замещенных циклопропенов. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук, Москва, 1998.

125. Эммануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. М.: Высшая школа, 1984, с. 20,21.