Изыскание средств терапии при сочетанном воздействии на организм внешнего и внутреннего облучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Сычев, Константин Владимирович

• Сычев, Константин Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изыскание средств терапии при сочетанном воздействии на организм внешнего и внутреннего облучения»

1.ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В реальных условиях животные и человек могут подвергаться не только изолированному внешнему или внутреннему облучению, но и сочетанному воздействию обоих факторов (Москалев Ю.И., Егорова Г.М., Шишкин В.Ф., Биологическое действие при сочетанном действии у-лучей 60Со и 13'i // Сб. работ под редакцией проф. JI.A. Ильина, Ю.И. Москалева - М.: Медицина, 1970. С.173-177.). Предполагается, что внешнее и внутреннее облучение во всех случаях суммируются (Корнеев H.A., Сироткин А.Н., Основы радиоэкологии сельскохозяйственных животных. - М.: Энергоатомиздат, 1987. - 208 е.). Вместе с тем, в литературе имеется ряд сообщений о взаимоослабляющем действии общего гамма-облучения и местного облучения щитовидной железы радиоактивным йодом (Козлова A.B. Последствия взрывов атомных бомб в Херосиме и Нагасаки и водородной бомбы в Бикини. - М.: Медгиз, 1957. - 230 е.). Однако другие данные об особенностях биологического действия ионизирующей радиации при сочетанном воздействии общего гамма-облучения и дополнительного изолированного облучения организма инкорпорированными радионуклеидами опровергают это положение. По данным японских и отечественных исследователей в случае сочетанного внешнего и внутреннего облучения лучевое поражение протекает тяжелее, чем при общем облучении. При этом поражение желудочно-кишечного тракта и системы иммуногемопоэза несет более выраженный характер, сопровождающийся возникновением острого лучевого синдрома, обусловленного, главным образом, внешним облучением (Василенко И.Я., Классовский Ю.А., Малахов Н.Ф. и др. Особенности течения острой лучевой болезни при общем влиянии у - облучения в сочетании с местным облучением щитовидной железы радиоактивным йодом. // Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода: Сб. работ под ред. проф. JI.A. Ильина, Ю.И.Москалева - М.: Медицина, 1970. С.221-

231. Калистратова B.C., Оксентюк Г.С., Крюк В.Ф. К вопросу о биологическом действии 13,1 и сочетанных формах их поражения // Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода. — М.: Медицина, 1970. - С.190-196.).

Полиорганная и полисистемная радиационная патология, вызванная сочетанным действием на организм животных внешнего и инкорпорированного облучения создает существенные трудности для терапии таких поражений, что диктует необходимость изыскания более эффективных методов и средств противорадиационной защиты.

Степень разработанности проблемы

В результате целенаправленных исследований по изысканию средств противорадиационной защиты сотрудниками ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» в последние годы разработана технология изготовления радиозащитных средств на основе веществ зоогенного (сыворотка крови, лимфа, глобулины), микробного (радиозащитный полиантиген), апифитогенного (Вита-Форце) и детоксико-десорбирующих веществ (высокодисперсные фракции бентонита) (Иванов A.B., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В. и др. Способ получения препарата для профилактики и лечения радиационных поражений организма: Патент РФ № 2338546 от 10.09.2006 г.; Иванов A.B., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В. и др. Натуральная биологически активная кормовая добавка «Вита-Форце» // Патент РФ № 2324361 от 20 мая 2008 г.).

Учитывая, что разработанные в ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» препараты обладают высоким радиотерапевтическим эффектом при изолированном внешнем облучении (противорадиационный иммуноглобулин, апифитопрепарат «Вита-Форце»), а минеральный сорбент (бентонит) - декорпорирующим действием было выдвинута научная идея, что сочетанное применение этих препаратов может

оказывать лечебное действие при комбинированном радиационном поражении, сотрудниками ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» проведены исследования по изучению лечебного действия этих препаратов при сочетанном применении их на фоне комбинированного радиационно-токсического (Фатерахманов JI.P. Комбинированное поражение животных гамма-радиацией и кадмием и применение средств терапии: Автореф. дисс...канд. биол. наук. - Казань, 2008 - 21с.), и радиационно-биологического (Гайзатуллин P.P. Иммунологические подходы к разработке средств экстраиммунной терапии при многофакторной экопатологии. Афтореф. Дисс. д-ра биол. наук - Казань, 2012 - 35с.) поражения.

При этом важным, с точки зрения создания многофункционального монопрепарата, является то, что радиотерапевтический эффект противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина усиливается при комбинации его с фито («Эра-Н», «Эраконд») - и апипрепаратами («Вита-Форце»), а сочетание его с природным сорбентом - бентонитом, придает ему совершенно иное - сорбционно-детоксикационное (декорпорирующее) свойство, усиливая не только радиотерапевтическое, но и декорпорирующее свойство (Иванов A.B. Низамов Р.Н. Конюхов Г.В. и др. Способ лечения радиационно-кадмиевого поражения и способ получения препарата для лечения радиационно-кадмиевого поражения // Патент РФ № 2484830 от 20 июня 2013 г.).

С учетом отсутствия в литературе сведений о терапии сочетанных радиационных поражений, вызванных одновременно воздействием на организм внешнего (гамма-излучение) и инкорпорированного (цезий -137) облучения и в связи с актуальностью данной проблемы и, с учетом установленной сотрудниками ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» принципиальной возможности конструирования полифункционального лечебно-диагностического композиционного препарата, нами были проведены настоящие исследования.

Цель и задачи исследования

Целью работы является разработка технологии получения полифункционального лечебно-декорпорирующего композиционного препарата для лечения внешнего и инкорпорированного радиационного поражения организма.

Исходя из вышесказанного на решения были поставлены следующие задачи:

1 .Теоретически обосновать возможность получения композиционного лечебно-декорпорирующего препарата при сочетанном воздействии на организм внешнего (у-лучи) и инкорпорированного (цезий-13 7) облучения.

2. Изготовить сыворотку и тканевые глобулины.

3. Получить высокодисперсную фракцию природного сорбента-бентонита.

4. Изготовить композиционный сорбент на основе глобулинов и бентонита.

5. Оценить безопасность препарата «Ледеком», включая токсичность при подкожном, пероральном применении и отдаленные последствия (эмбриотоксичность, тератогенность, постнатальное развитие и др.) на лабораторных животных по принятым критериям.

6.Провести оценку иммуно-фармакологического лечебно-декорпорирующего действия препарата в т-укго и тлауо тест-системе.

Научная новизна работы

На основании изучения биологической совместимости препаратов глобулинов, апипродуктов и сорбционно-декорпорирующего агента впервые сконструирован лечебно-декорпорирующий композиционный препарат «Ледеком» (глобулин+аписоген+бентонит) для лечения поражений внешним (у-

лучи) и инкорпорированным (цезий-13 7) облучением животных; в модельных (культивируемые клетки крови и контаминированные пробы воды) и в опытах т-у1уо (лабораторные животные) установлена высокая радиотерапевтическая и декорпорирующая активности препарата как при изолированном, так и сочетанном действии на организм электромагнитного (у-лучи) и корпускулярного излучений; показано, что радио-фармакологическое действие разработанного препарата на пораженных внешним и инкорпорированным облучением животных реализуется посредством гемопротекторного, детоксицирующего, иммунопротекторного действий глобулинов, антиоксидантного и антибактериального действий апипродуктов, сорбционно-детоксикационного и декорпорирующего действий микрочастиц природного минерала - бентонита.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные указывают на фундаментальность концепции радиационной фармакологии о том, что многокомпонентные смеси на основе веществ различных классов соединений (фито-, зоо- и минерального происхождения) обладают полифункциональными свойствами, значительно расширяя спектр биологического действия отдельных компонентов радиозащитных средств. Выбранная модель конструирования лечебно-декорпорирующего препарата может быть использована для направленного поиска радиозащитных средств из различных классов и создания многофункциональных монопрепаратов.

Практическая значимость работы заключается в том, что для лечения подвергнутых сочетанному внешнему и инкорпорированному облучению животных предложено композиционное лечебно-декорпорирующее средство «Ледеком», оказывающее как радиотерапевтическое, так и декорпорирующее действие на пораженный двумя видами ионизирующего излучения на организм.

Получение и применение радиофармакологического препарата регламентируется разработанной нами нормативно-методической документацией, утвержденной в установленном порядке.

Методология и методы исследований

Методологической основой проведенных исследований являлось обоснование возможности конструирования монопрепарата, сочетающего в себе свойства отдельных компонентов, приводящих не только к аддитивному, но и потенцирующему действию составляющих его компонентов (веществ).

Методы исследований, использованные для решения поставленных задач, включали клинико-гематологические, токсикологические, биохимические, иммунологические, радиометрические и статистические.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Технология получения композитного препарата с полифункциональными свойствами.

2. Радио-фармакологическое действие препарата при изолированном воздействии внешнего и внутреннего облучения.

3. Иммуно-фармакологическое действие препарата при сочетанном двухфакторном радиационном поражении.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенных исследований подтверждена комплексными исследованиями. Акт комплексных испытаний утвержден директором ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». Статистическая обработка, расчеты средних арифметических значений, стандартных отклонений результатов гематологических, биохимических и радиометрических исследований, положения, выводы и практические предложения диссертационной работы аргументированно отражают содержание диссертации.

Материалы по теме диссертации доложены на ежегодных сессиях ученого совета ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по рассмотрению отчетов и НИР (Казань. 20102013), а также на Международном симпозиуме «Биохимия - основа наук о жизни», посвященном 150-летию кафедры биохимии КФУ (ноябрь, 2013 г., Казань).

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Сычев, Константин Владимирович

5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании анализа литературных данных и результатов исследований сотрудников ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», нами теоретически обоснована и экспериментально подтверждена возможность получения композиционного полифункционального препарата для лечения радиационных поражений, вызванных сочетанным действием на организм источников внешних и внутренних излучений, обобщение и анализ полученных результатов обосновывает следующие выводы:

1. Разработанны инъекционная (в виде 10%-ного раствора глобулинов и водно-этанолового экстракта) и оральная (порошковая) формы металлофитоглобулиновой композиции «Ледеком», состоящей из 4,2 частей сывороточных, 1,8 частей тканевых глобулинов, 3,8 частей 4%-ного этанолового экстракта апифитопрепарата «Вита-Форце» и 0,2 частей высокодисперсной фракции монтморрилонита, обладающие гемопротекторным, иммуно-гемопоэзкорректирующим, антиоксидантным и радиозащитным эффектами.

2. В опытах на белых мышах, белых крысятах и морских свинках установлено, что при пероральном и подкожном введении препарат является малотоксичным (ЛД50 для белых мышей при пероральном поступлении составляет 3950 мг/кг, а при парентеральном -2761 мг/кг), не обладает тератогенным, эмбриотоксическим и раздражающим действиями, в дозе 25 мг/кг (по сухому веществу) препарат оказывает лечебно-декорпорирующее действие на пораженных внешним и инкорпорированным облучением, а также стимулирующее действие на интактных животных.

3. При длительном (в течении 30 суток) скармливании препарата «Ледеком» в дозе 0,1 г/кг корма у животных наблюдалось увеличение живой массы на 12,4 %, привесов - на 13,9 %, гемоглобина - на 1,05%, лейкоцитов - на 1,01%, эритроцитов - на 1,05%, нейтрофилов на 4,7 %, субпопуляционного (иммунорегуляторного индекса ТЬ/Тб) в 1,14 раза.

4. Пероральное поступление препарата в организм крыс в течение 10 сут в дозе 25 мг/кг оказывало стимулирующее действие на факторы неспецифической защиты, увеличивая содержание общего белка в 1,19 раза, альбуминов - в 1,13 раза, а-глобулинов - в 1,14 раза, р-глобулинов - в 1,24 раза, у-глобулинов - в 1,24 раза, бактериальной активности сывороток крови - в 1,06 раза, лизоцимной -в 1,09 раза, фагоцитарной активности нейтрофилов - в 1,04 раза по сравнению с контролем.

5. Предварительное (за 7 дней до иммобилизации) пероральное применение препарата в дозе 25 мг/кг оказывало стресспротективное действие, уменьшая выраженность деструктивных изменений внутренних органов белых крыс, снижая концентрацию пероксирадикалов на 35 % при одновременном сохранении концентрации антиоксидантного фермента - супероксиддисмутазы (СОД).

6. Однократное подкожное введение инъекционной формы (25 мг/кг по сухому веществу) за 24 ч до и кормление пероральной (порошковой) формой (0,1 г/кг корма) препарата в течение 15 сут после внешнего (у-лучи, 8,7 Гр) и

117

внутреннего ( Сб, 1,44 Бк/кг) облучения обеспечивало 88,8 % - ную выживаемость облученных и затравленных белых крыс при 80,9 %-ной декорпорации изотопа из организма

7. Повышение выживаемости пораженных внешним (у-лучи) и внутренним ( Сб) облучением животных на фоне применения препарата «Ледеком» сопровождалось более легким клиническим течением острой лучевой болезни , блокированием радиоиндуцированной панцитопении ( в среднем - в 1,45 раза), повышением факторов неспецифической резистентности в 1,04 - 1,24 раза, иммунокорректированием (повышение иммунорегуляторного индекса в 1,14 раза), ингибированием активности супероксидных радикалов в 2,35 раза и

изменением метаболизма Сб путем ионообменной десорбции изотопа монтморрилонитом и хитозаном , входящих в состав препарата «Ледеком».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сычев, Константин Владимирович, 2014 год

6. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белов А.Д., Киршин В.А. Ветеринарная радиобиология. - М.: Колос, 1981. -250с.

2. Белов А.Д., Киршин В.А. Ветеринарная радиобиология // 2-е изд. перер. и доп. / Учебники и учебное пособие для студентов высших учебных заведений. - М.: Агропромиздат, 1987. - 287с.

3. Белов А.Д., Киршин В.А., Лысенко И.П. Радиобиология. - М.: Колос, 1999.-384с.

4. Белов А.Д., Лысенко Н.П., Рогожина Л.В. и др. Влияние биологически активных веществ на гормональные показатели у коров, находившихся на загрязненной радионуклидами территории // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям .- М.: 1997. - С.347-348.

5. Богатов Л.В., Калмыкова З.И. Биологическое действие радиации и вопросы распределения радиоактивных изотопов. - М.: Госатомиздат, 1961.- С.38-48.

6. Бойчук C.B. Механизмы апоптоза лимфоцитов при атопических заболеваниях: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - Казань, 2002. - 38 с.

7. Бонд В., Флиднер И., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих / Пер. с англ. А.Г. Свердлова и др. - М.: Атомиздат, 1971. - 317 с.

8. Борисова В.В. Комбинированное действие некоторых радионуклидов на крыс // Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов: Сб. работ под редакцией Л.А. Ильина, Ю.И. Москалева. - М.: Медицина, 1970.- С.75-78.

9. Бударков В.А., Киршин В.А., Антоненко А.Е. Радиобиологический справочник. - Минск, «......», 1992.-115с.

10. Булдаков Л.А. Прогнозирование накопления в организме Cs-137 и Sr-90 и формирование мощности дозы от Sr-90 в растущем скелете /Л.А. Булдаков,

Н.И. Буров, А.Я. Коготков и др. // От радиобиологического эксперимента к человеку. Под ред. Ю.И. Москалева.- М.: Атомиздат,1976.- С.78-84.

11. Булдаков JI.A., Карпова В.Н. Продолжительность жизни крыс при сочетанном внешнем (137Cs) и внутреннем (237Np) облучении // Радиобиология, -1984. - Т. 24. Вып. 3.- С.373-375.

12. Булдаков Л. А., Левдик Т. И. Отдаленные последствия сочетанного воздействия внешнего Y-облучения 137Cs и инкорпорированного 239Ри // Радиобиология, -1984. -Т.24.- Вып. 5.- С.668-671.

13. Булдаков Л. А„ Москалев Ю. И. Проблемы распределения и экспериментальной опенки допустимых уровней 137Cs, 90Sr, 106Ru. - М.: Атомиздат, 1968.- С.44-47, 86-90.

14. Буров Н.И., Антакова H.H., Панченко И.Я. Метаболизм цезия -137 в организме овец и коз / Радиоэкология позвоночных животных. - М: Наука,-1978.-С.80-90.

117

15. Бурыкина Л.Н. Биологическое действие различных доз Cs на организм крыс // Сб. реф. по рад. медицине, 1963.- № в.- С.79-80.

16.Бухарин О.В., Созыкин В. Л. Фотонефелометрический метод определения бактерицидной активности сыворотки крови // Факторы естественного иммунитета. - Оренбург, 1979. - С.43-45.

17. Вартанян Л.С., Гуревич С.М., Козаченко А.И. и др. Влияние малых доз ионизирующей радиации на состояние ферментов антиоксидантной системы // радиац. биол. радиоэкол., 2003.- Т.43.- №2,- С.203-205.

18. Василенко И.Я., Классовский Ю.А., Малахов А.Я. Взаимоослабляющее действие общего внешнего гамма-облучения организма и местного облучения щитовидной железы радиоактивным йодом // Радиационная эндокринология. / сб. материалов. - Обнинск , 1967. - 227-231.

19. Василенко И.Я., Классовский Ю.А., Малахов Н.Ф. и др. Особенности течения острой лучевой болезни при общем влиянии Y-облучения в сочетании с местным облучением щитовидной железы радиоактивным йодом. //

Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода: сб.работ под ред. проф. Л.А. Ильина, Ю.И.Москалева. - М.: Медицина, 1970. - С.227-231.

20. Василенко И. Я. Гигиена и санитария, 1989.- №7- С.55-58.

21. Василенко И.Я. Токсикология продуктов ядерного деления. - М.: Медицина, 1999.- 200с.

22. Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии. Радиационная биология, радиоэкология, - 1999. - Т. 39- № 2-4. -С.212-222.

23. Воккен Г.Г. Радиобиология / Учебное пособие для ветеринарных институтов и факультетов. - М.: Высшая школа, 1967. - 381 с.

24. Воккен Г.Г. Ветеринарная радиология. - Л.: Колос, 1973. - 248 с.

25. Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества: справ, изд./ В.А. Багилиев и др. под ред. В.А. Филатова и др.- Л.: Химия, 1990. - 464 с.

26. Гайзатуллин P.P. Иммунологические подходы к разработке средств экстраиммунной терапии при многофакторной экопатологии. Афтореф. дисс. д-ра биол. наук, Казань,- 2012. -35с.

27.Гайнуллин P.P. Разработка бентонитового диагностикума для индикации радиоиндуцированных токсических соединений .Афтореф. дисс. к-та биол. наук - Казань,- 2009. -23с.

28. Гончаренко E.H., Деев Л.И., Кудряшов Ю.Б. и др. Использование препаратов природного происхождения в условиях радиационного загрязнения на ЧАЭС и в радиобиологическом эксперименте //Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям . -М.: 1997. - С.223-224.

29. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.,- 1985.- 279с.

30. Гончаренко М.С, Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов//Лаб. Дело, -1985. -№ 1. -С.60-61.

31. Гудков И.Н. Основы общей и сельскохозяйственной радиобиологии. - Киев: Изд-во УСХА, 1991.- 328с.

32. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Л. Лучевая болезнь человека. - М.: Медицина, 1971.-384с.

33.Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом .Лабораторное дело, 1968. - №1.- С.38-40.

34. Журавлев В. Ф. Применение гомологичного глобулина для лечения ближайших и отдаленных последствий поражений окисью трития.// Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни, Т.: Энергоиздат, 1981.- С.67-73.

35. Журавлев В.Ф. Радиоактивные изотопы I группы периодической системы. Цезий // Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества: Справ, изд. под ред. В.А. Филатова и др. - Л.: Химия , 1990.- С.50-77.

36. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ.- М.: Энергоатомиздат, 1990.-336с.

37.Журавлев В.Ф., Калязина Н.С., Кацапов И.С. Распределение и биологическое действие окиси трития при хроническом поступлении в организм // Радиобиология, 1982.- Т.22.- Вып. 4.- С.556-560.

38. Журавлев В. Ф., Шальнова Г. А., Кузьмина Т. Д. Сравнение биологической эффективности некоторых методов профилактики и иммунотерапии опухолей, индуцированных ионизирующим излучением. // Актуальные вопросы иммунодиагностики и иммунорегуляции,Таллинн: МЗ. ЭССР. Институт биофизики МЗ СССР, 1982. - С.118-119.

39. Заброцкий П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: Монография. - СВИБХБ, 2007. - 420с.

40. Забородский П.Ф., Мандыч В.Г. Особенности нарушения функции ТНр и ТН2-лимфоцитов при остром отравлении различными токсичными веществами / Токсикологический вестник, 2007. - №6. - С. 16-19.

41. Иванов A.A. Анафилактоидные механизмы первичной реакции на облучение // Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под ред. H.H. Клемпарской. - М.: Энергоиздат, 1981. - С.32-43.

42. Иванов A.A., Добронравова H.H., Клемпарская H.H. Радиозащитный эффект экстракта слизистой кишечника // Радиобиология, 1976 - Т. XVI. В.6. - С.865-869.

43. Иванов A.A. и др. Состояние проблемы профилактики отдельных последствий, вызванных инкорпорированными радионуклидами // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям . - М.: 1997. - С.442.

44. Иванов A.B., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В. и др. Способ получения препарата для профилактики и лечения радиационных поражений организма: Патент РФ № 2338546 от 10.09.2006 г.

45. Иванов A.B., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В. и др. Натуральная биологически активная кормовая добавка «Вита-Форце» //ПатентРФ №2324361 от 20 мая 2008 г.

46. Иванов A.B. Низамов Р.Н. Конюхов Г.В. и др. Способ лечения радиационно-кадмиевого поражения и способ получения препарата для лечения радиаци-онно-кадмиевого поражения // Патент РФ № 2484830 от 20 июня 2013 г.

47. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. - М.: Медицина, 1981. - 304с.

48. Ивницкий Ю.Ю., Носов A.B., Малоховский В.Н. Механизмы церебрального лучевого синдрома // Радиобиология, 2001. - Т. 41. - № 1. - С.48-53.

49.Израэль. Ю.А., Соколовский В.Г. Экологические последствия радиоактивного загрязнения природных сред в районе аварии Чернобыльской АЭС / Ю.А. Израэль, В.Г. Соколовский, В.Е. Соколов и др. // Атомная энергия. - 1988. -Т.64. -В.1. - С.28-40.

50. Ильин JI.A., Беляев Н.К. Влияние комбинированного внешнего Y-излучения и инкорпорированного a-, ß- излучений на организм крыс // Радиобиология, 1983.- Т.23.- В6. - С.778-782.

51. Ильин JI.А., Иванников А.Т., Радиоактивные вещества: Метаболизм и декорпорация. - М.: Атомиздат, 1979. - 256с.

52. Казаева Ф.М. Клинико-гематологические особенности течения острой лучевой болезни у ягнят. - Алма-Ата, 1970. - 79с.

53. Калистратов B.C., Беляев Н.К., Шорова Е.С. и др. Проблемы и перспективы профилактики и терапии радиационных поражений // Тез. докл. VI съезда по рад. исследованиям. - М.: 2010. - С. 194.

54. Калистратов B.C., Калистратов Г.В., Иванов A.A. и др. Состояние проблемы профилактики отдельных последствий, вызванных инкорпорированными радионуклидами // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям . -М.: 1997. - С. 442.

55. Калистратов B.C., Оксентюк Г.С., Крюк В.Ф. К вопросу о биологическом

131

действии I и сочетанных формах их поражения // Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода. - М.: Медицина, 1970.- С.190-196.

56. Калмыкова 3. И., Булдаков Л. А. Влияние внешнего у -излучения на сокращение продолжительности жизни и темпы формирования поглощенных доз у собак от инкорпорированного Ри // Радиобиология, 1988. -Т. 28.- Вып. 4.-С.51.

57. Караваев В.М., Косяков В.Л., Коржавенко Г.И., Ильин В.Г. Защита животных от поражения ядерным оружием. - М.: Колос, 1970. - 400 с.

58. Карташов П.А., Киршин В.А., Ильин В.Г., Бурба П.Г., Песков П.Г., Голосной В.Т. Лучевая болезнь сельскохозяйственных животных. - М.: Колос. - 1978. -272с.

59. Квачева Ю.Е. Морфологические типы радиационно-индуцированной гибели клеток кроветворной ткани, ее биологическая суть и значимость на различных этапах развития острого радиационного поражения // Радиобиология, 2002. - Т. 42. - № 3. - С.287-292.

60. Киршин В.А. Обеспечение радиационной безопасности с.-х. животных / Ветеринарная патология, 2002. - № 3. - С.51-57.

61. Киршин В.А., Бобрышев К.П., Бударков В.А. и др. Радиобиологические эффекты у животных. - М.: МГАВМиБ, 1999. - 196с.

62. Киршин В.А., Бударков В.А. Ветеринарная противорадиационная защита. -М.: Агропромиздат, 1990. - 158с.

63. Клемпарская H.H. Модификация метода Йерне для выявления клеток-продуцентов аутоантител (аутогемолизинов) // Аутоантитела облученного организма. - М.: Атомиздат, 1972. - С.163-187.

64. Клемпарская H.H. Аутосенсибилизация облученного организма. -М.: Энергоиздат, 1981. - С.5-14.

65. Козлова A.B. Последствия взрывов атомных бомб в Херосиме, Нагасаки и водородной бомбы в Бикини. -М.: Медгиз, 1957.- С.230.

66. Кораблев Е.Ю. Влияние иммуноглобулина на течение комбинированного поражения белых крыс Т-2 токсином и радиацией // Тез. докл. всеросс. научн.-практ. конференции по актуальным пробл. АПК. - Казань, 2004. - С. 131 -133.

67. Корзун В.Н., Дудкин М.С., Щелкунов Л.Ф. Растительные волокна - блокаторы радиостронция и радиоцезия // Тез. докл. IV съезда по радиационным исследованиям. - М., 2001.- С.453.

68. Корнеев H.A., Сироткин А.Н. Основы радиоэкологии сельскохозяйственных животных. — М.: Энергоатомиздат, 1987. - 208с.

69. Кругликов Б.П., Васильев A.B., Шевченко A.C. Действие ионизирующих излучении на сельскохозяйственных животных // Сельскохозяйственная радиоэкология / Под ред. P.M. Алексахина, H.A. Корнеева. - М.: Экология, 1991.-С.174-195.

70. Кузин A.M., Копылов В.А. Радиотоксины. - М.: Наука, 1983. - 173 с.

71. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. - М.: Наука, 1991. - 177с.

72. Кудряшов Ю.Б. Лучевое поражение "критических систем" // Лучевое поражение : Сб. под ред. Ю.Б. Кудряшова. - М: Изд-во МГУ, 1987. - С.5-72.

73. Кудряшов Ю.Б. Поиск и изучение механизмов действия новых природных и синтетических противолучевых средств. Москва - Пермь: Изд-во МГУ, ПТУ, 1989.- С.6-21.

74. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. - М.: Изд-во МГУ, 1982. - 302с.

75. Кудряшов Ю.Б, Киршин В.А., Бударков В.А. Ветеринарная противорадиационная защита. -М.: Агропромиздат, 1990. - 158с.

76. Кэбот Е., Мейер М. Экспериментальная иммунохимия / пер. с англ./ - М., 1968.-215с.

77. Легеза В.И., Ю.С. Турлаков, И.С. Драчев. Средства ранней патогенетической терапии лучевых поражений: достижения и перспективы / Вестник Рос. воен.-мед. академии. - СПб, 2008. - № 3. - С.218-219.

78. Машковский М.Д., Лекарственные средства.- 4.1. - М.: Медгип, 1963. - С.389.

79. Маяков Е.А., Торубарева A.A., Бударков В.А. и др. Ферроцин как средство, снижающее переход радионуклидов цезия из рациона в органы и ткани овец. // Тезисы докладов Всесоюз. конфер. "Проблемы ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в агропромышленном производстве - 5 лет спустя: итоги, проблемы и перспективы". Обнинск, 1991.- Т.1.- С. 148-149.

80.Методы ветеринарной и клинической диагностики: справочник / под ред. И.П. Кондрахина - М.: КолосС, 2004. - 520с.

81. Моисеев A.A., Рамзаев П.В. Цезий-137 в биосфере. - М.: 1975.- С. 35-40

82. Москалев Ю.И. Особенности распределения и биологического действия радиоактивных изотопов // Тр. всесоюзной научно-технической конференции по применению радиоактивных и стабильных изотопов в народном хозяйстве и науке (4-12 апреля 1957).- М., 1960. -С.314.

83. Москалев Ю. И. Распределение и токсикология радиоактивных элементов. Афтореферат дис.... док. мед. наук. М., 1955.- 45с.

84. Москалев Ю. И. Радиобиология радионуклидов. - М.: Энергоатомиздат, 1989.-341с.

85. Москалев Ю.И., Егорова Г.М., Шишкин В.Ф. Биологическое действие при сочетанном действии у-лучей 60Со и 1311 // Сб. работ под редакцией проф. JI.A. Ильина, Ю.И. Москалева. -М.: Медицина, 1970.- С.173-177.

86. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы // Итоги науки и техники. Сер. радиационная биология. - М.: ВИНИТИ, 1987. - Т. 5. - 214с.

87. Москалев Ю.И., Рейтаровский И.К., Петрович И.К. Влияние 1311 на течение поражений, вызванных совместным действием внешнего и внутреннего облучения // Сб. работ по биологическому действию радиоактивных изотопов йода / под ред. проф. JI.A. Ильина, Ю.С. Москалева. - М., Медицина, 1970. -С.224-226.

88. Нигматуллин И.Н. Изыскание противолучевых средств из класса индукторов цитокинов.- Автореф. дисс. канд. биол. наук. - Казань, 2007. - 23с.

89. Низамов Р.Н. Проблемы радиоэкологической радиотоксикологии и радиопатологии // Матер, науч.-практич.конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии - Казань. - 2001 - Ч. 2 - С. 160-161.

90. Низамов Р.Н. Терапевтическая эффективность сывороточного препарата при ОЛБ. /Р.Н.Низамов, Н.Б.Тарасова, А.С.Титов, Новиков H.A., Ишмухаметов К.Т., Равилов А.З., Гурьянова В.А., Конюхова О.Г.//Матер. конф. Казань. 1998. Ч.2.- С.32.

91.Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971.-С.109.

92. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантация.-М.: Атомиздат, 1979. - 370с.

93. Практикум по общей биофизике. -М.: Медицина, 1962. - 195с.

94. Радиобиология / А.Д. Белов, В.А.Киршин, Н.П. Лысенко, В.В. Пак, Д.В.Рогожкина - М.: Колос, 1999.- С.109-144.

95. Расина Л.Н., Ларионов Л.П., Любащевская Н.М. и др. Модификация эффектов хронического действия радиации веществами природного происхождения // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям . - М.: 1997. - С.430.

96. Расина Л.Н., Ларионов Л.П., Щеголев A.A. и др. Разработка фитокрипов в качестве препаратов для радиационной фармакологии // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям . - М.: 1997. - С.225.

97. Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода / Под ред. Л. А. Ильина и Ю. И. Москалева. - М.: Медицина, 1970.- С.124-330.

98. Рудковская Т.А., Морозкина Т.С., Конопля Е.Ф. Коррекция нарушений антиоксидантной системы организма животного, вызванных введением Cs , новым комплексом ß-каротина и витаминов А, Е, С (комплекс «AKß») // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям . - М.: 1997. - С.236.

99. Рыбак П.Я. Основы радиационной патологии у животных. - М: Сельхозгиз, 1959. -297с.

100. Рыскулова С.Т. Радиационная биология плазматических мембран. - М.: Медицина, 1986. - 271с.

101. Сельскохозяйственная радиоэкология. Под ред. P.M. Алексахина и H.A. Корнеева.- М.: Экология, 1991.- 276с.

102. Сельскохозяйственная радиоэкология / Под редакцией академка ВАСХНИЛ P.M. Алексахина и академика ВАСХНИЛ H.A. Корнеева. - М.: Экология, 1992.-400с.

103. Сироткин А.Н. Корнеев H.A. Всасывание радионуклидов у животных // Основы радиоэкологии сельскохозяйственных животных. -М.: Энергоатомиздат, 1977.- С. 24-30

104. Сироткин А.Н. Метаболизм радионуклидов в организме сельскохозяйственных животных. Сельскохозяйственная радиоэкология. / Под ред. Алексахина P.M., Корнеева H.A. // М. Экология, 1991. -С.22-100 и С.113-116.

105. Сироткин А.Н. Метаболизм радионуклидов в организме сельскохозяйственных животных// Сельскохозяйственная радиоэкология / Под редакцией академика P.M. Алексахина и H.A. Корнеева. - М:. Экология 1992.-С.99-105.

106. Сироткин А.Н., Ильязов Р.Г. Радиоэкология сельскохозяйственных животных. - Казань, изд-во «Фэн», 2000. - 384с.

107. Сироткин А.Н., Шилов В.П., Панченко И.Я. и др. Кинетика накопления и выве-дения Sr-90 и Cs-137 у крупного рогатого скота в возрастном аспекте // Сельскохозяйственная биология. М.: Колос, 1976. - Т.П.- С.538.

108. Стенко М. И. Кровь .Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Под ред. Е. А. Кост. - М.: Медицина, 1975. - С.5-131

109. Степанов В. С. Распределение и биологическое действие кадмия -244 :-Афтореф. дис.... канд. мед. наук. М., 1970. - 28с.

110. Титов A.C. Исследование радиозащитного эффекта препарата Т-1 на свиньях/А.С.Титов, Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, И.Р. Мухаметшин, Н.Б. Тарасова, Г.З.Шигапова, И.С.Иванов // Матер, веер, науч.-практи. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии.- Казань, 2002. - Ч. 2. - С.124-125

111. Уланова A.M. Выявление клеточной лучевой аутоаллергии у мышей с помощью метода ингибиции миграции лимфоцитов // Радиобиология, 1974. -Т. 14.-Вып. 1.- С.88-91.

112. Уманский С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые положения // Усп. совр. биол, 1982. - Т. 93. - Вып. 1.-С.139-148.

117

113. Фатеева М.Н. Влияние Cs на организм человека//Мед. радиол.- 1960.-136с.

114. Фаттерахманов JI.P. Комбинированное поражение животных гамма-радиацией и кадмием и применение средств терапии: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Казань , 2008. - 21с.

115. Федоров Е.А., Пристер Б.С, Буров Н.И. и др. Биологическое действие молодых продуктов деления на молочный скот и их переход в продукцию животноводства // Радиобиология и радиоэкология с.-х. животных. - М.: Атомиздат, 1973. - С.71-139.

116. Фримель Г. Иммунологические методы - М., 1987. - 417 с.

117. Цудзуки М.В. Изучение последствий ядерных взрывов. ИЛ. - М: 1964.-С.336-353.

118. Шведов В. Л. Экспериментальное обоснование предельно допустимого содержания стронция - 90 в организме при хроническом его поступлении: Афтореф. дис... докт. мед. наук. М., 1968.-38с.

119. Шведов В.Л. Некоторые закономерности развития у крыс остеосарком, индуцированных стронцием-90 при многократном и хроническом введении // Биологические эффекты малых доз радиации / Под ред. проф. Ю.И. Москалева. М.: Институт биофизики МЗ СССР, 1983.- 216с.

120. Эйдус Л.Х. Интерфазная гибель облученных тимоцитов - результат «эффекта свидетеля» // Радиобиология, - 2002. - Т. 42. - № 3. - С. 284-286.

121. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. // Изд. 2-е. -М.:Высшая школа, 1988. - 424с.

122. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.Л., Радиобиология человека и животных / Учебное пособие. - М.: Высшая школа, 2004.- 549с.

123. Ястребков Ю.А., Малков Е.А., Бударков В.А. Сорбционная активность и устойчивость комплекса сорбент-радиоцезий в зависимости от рН среды // Тез. докл. III съезда по радиационным исследованиям. - М.: 1997. - С.240.

124. Ainsworth Е. Effect of microbial antigens on irradiation mortality in mice / E.Ainsworth, H.Chase // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1959. - V. 102. - P. 483-488.

125. Ainsworth E. The effect of Proteus morgani endotoxin on radiation mortality in mice / E.Ainsworth, M.Hatch // Rad. Res. - 1960. - V. 13. - № 4. - P. 632-638.

126. Ainsworth E. The effect of Pseudomonas pyrogen on survival of irradiated mice /

E.Ainsworth, P.Forbes // Rad. Res. - 1961. - V. 14. - № 6. - P. 767-774.

127. Ainsworth E. Endotoxin - protection in X-irradiated dogs /E.Ainsworth,

F.Mitchell // Rad. Res. - 1965. - V. 25. - № 1. - P. 171.

128. Ainsworth E. Decreasol radiation mortality in dogs treated with typhoid-paratyphoid vaccine / E.Ainsworth, F.Mitchell // Nature. - 1966. - V. 210. - № 5033. -P. 321-323.

129. Ainsworth E. Postirradiation leukocyte Patterns in mice and dogs treated with endotoxin IE.Ainsworth, F.Mitchell // Rad. Res. - 1968. - V. 33. - № 2. - P. 325-336.

130. Arnaud M.J., Clement Ch., Getaz E,. Synthesis, Effectiveness and metabolic fate in cows of the caesium completing compound ammonium-ferric-hexacyanoferrate labelled with CI4. II Jornal of dairy Research, 55 (1988).- P. 1-13.

131. Bacg Z. M. and Herve A. Sur un noureon protecteur contre la radyonnement. // Scweiz med Wschr . - 1952. - V.40. - P. 1018.

132. Bamett I. G., Reid D.L. Reaction in The Rumen // London. - 1961. P. 170.

133. Bartiett B.O., Meroer E.R. Agricultural Reseach // Council Radiobiological Laboratory Report ARCRL 1964.- 12. p.70.

134. Blondal H. Experimental and clinical research on the radioprotective action of cysteamine and cystamine / H.Blondal // Brit. J. Radiol. - 1957. - V. 30. - P.219-222.

135. Bond V. P., Robinson C. V. A mortality determinant in nonuniform exposures of the mannual. - Schweiz, med Wschz. - 1967, Sappl., - V.7. - P.265 - 275.

136. Brenot A., Chiadot P. and Rinaldi R. Quelques apercus sur le probleme de la decontamination interne des radioelements.// Ann. Biol. Clin. (Paris), 24 (1966). -P.1223- 1230.

137. Brenot A., Rinaldi R. Toxicite et effecacite comparees de quatre ferrocyanures dans la decontamination du Cs radioactiv 134. Path. Biol. 15 (1967). - P. 55-59.

138. Brown D.C., Reynolds R. A., lohnson D.F. Late effects in cattle exposid to Radioctive fallount //Am.G. Veterinary Research, 27,121,1966,- P. 1509-1514.

139. Bustad L. K. et. al. Effect of stabile iodine on uptake of radioiodihe in sheep // Am. J. Vet. Res. - 1985. - V. 19. - N 73. - P. 893-894.

140. Chertok R.L., S. Fate of Fallout ingested by swing and beagles in survival of Fooderops and Livestok in the Edent of Nuclear War /Eds. D.W. Bencen and A.N. Sparrow.// Erockhaven Nate. Labr. Sept. 15-18, 1970, AES Simposium. Ser. 24.1971.- P. 125-130.

141. Comar C.Z., Rassell R.S., Wasserman R.H. II Seienc, 1957.- V.126, № 3272.-P.486.

142. Conrad R.A. Review of medical findings in Marshalles population 26 jars after accidental exposure radioactive fallout BNL 51261 Brokhaven National Laboratory, Upton.-New York , januari 1980.-P.212-214.

143. Danied C., Brown D.V.M., Robert A., Raynolds M.S. et al. Lato Effects in Cattle Exposed to Radioactive Falout // American Journal of veterinary research, Njv. -1966.-P. 1509-1514.

144. Dzuik E., Baltrukiewiz Z., Sierierzynski M. Assidental internal contamination of man by piutonium-239 and ceasiub-137: treatment possibilities/Assessment Radioact.Contaminat.Man. 1984 //Proc. Int. Sympos. Paris, 19-23. Nov. 1984, Vienna, 1985.- P.415.

145. Gabler, E. Der gezielte Schok als therapeutisches Mittel nach letaler Ganzkorperbestrahlung /E.Gabler, W.Stockal // Strahlentherapie. - 1967. - V. 133. -№1.-P. 117-125.

146. Giese W., and Hantzsch D. Vergleichende Untersuchungen über die 137Cs-Elimierung durch verchiedene Eisen-hexacyanoferratkomplexe bei Ratten. // 2-Symposium Radioaktivitat und Strahlenbiologie in ihrer Bedeutung fur die Veterinärmedizin. Hannover, W. Germany, June 19-21, 1968. Paul Parey Verlag, Berlin. 1970. - P.185-190

147. Giese W. Das Verhalten von Radiocaesium bei Laboratoriums - und Haustieren sowie Möglichkeiten zur Verminerung der radioaktiven Strahlenbelastung./ Thesis, habil., School of Veterinary Medicine, Hannover, 1971.- P.135-139.

148. Giese W. Countermeasures for reducing the transfer of radiocesium to animal derived foods // The Science of the Total Environment. 85 (1989).- P.317-327.

149. Goodman J. Thymic lymphocytes and haemopoesis /J.Goodman, S.Shinpock //Ann. Immunol. - 1984. - V. 135. - № 2. - P. 268-272.

150. Hansard S.L. Effects of hydrobiotities upon strontium-89 and cesium-137 retention by ruminant animals.// Proc. Soc. Exp. Biol, Med. 1964. - P.l 15.

151. Harris J.W. Radiobiological and biochemical studies of thiophosphate radioprotective compounds related to cysteamine /J.W.Harris, T.L.Philips //Rad.Res.

- 1971. - V. 46. - № 2. - P. 362-379.

152. Havlicek E., Kleisner J., Dvorak P. and Pospisil J. Die WirKnngen von Cyanoferraten auf die Ausscheidung von Radiocasium bei Ratten und Ziegen. // C Strahlentherapie, 134 (1967). - P.123-129.

153. Hazzard D.G. Percent cesium-137 and strontium-85 in milk, urine and faeces of goats on normal and verxite-containing diets. // J. Dairy Sei. 52.. 1969. - P.990-994.

_ 777

154. Humphreys E. R., Papworth D. G., Stones V. A. Rn retention in mouse Tone// Radiat. and Environ. Biophys. 1984. Vol. 23, N 2. - P. 145.

155. Kindt A., Sattler E.L., Schraub A. Radiation-indiced anorexia in Syrian hamsters

// Radiat. and Environ. Biophys. - 1980. - V. 18. - N 2. - P. 149-155.

156. Madshus K., Stromme A., Bohne F. and Nigrovic V. Diminution of radiocesium body-burden in dogs and human beings by Prussian blue. // Int. J. Biol, 10 (1966). -P.519-520.

117

157. Madshus K. and Stromme A. Increasing excretion of Cs in human by prussian // V blue. Z. Naturforsch. 23 (1968). - P.391-392.

158. Miller-Bruneker B. Lkm Verhalten Von Casim Strontium, lod und Transurano in Nutztieren //Geselischaft fiir Strahlen und Umveltforsshung, München. GSF-Berichts- 935.-1982. - P.7.

159. PlanelH., Soleilhavoup J.P., Cottin F. et. al. Etude de la croissancc de Paramecium aurelia et P. caudatum en latoratoir // C R. Acad. Ski. - 1969. - V. 269.-P.1697-1701.

160. Rüssel L.B., Bussel W.L. Radiation harards to the embryo and fetus //Radiology.

- 1952.-V.58.-P. 3.

161. Sasser L.B., Bell M.C, Cron E.H. Hematologic response of sheep and cattle to whole-bodi Gamma Irradiation and gastrointestinal skin Beta Irrad. // Am.I.VetRes. 1973.-V.32. 12.-P. 1555-1560.

162. Selelskaya L.J. and Borisov V.P. The colloidal-soluble ferrocyanides of Iron,

117

Cobalt and Nickel used to prevent the uptake of Cs. // Radiobiologiya, 13 (1973). -

P.313-315.

163. Squire H.M. et. al. International Conference on Radioisotopes in Scientific Research UNESCO / NSRIC 3,1957.- P.143.

164. Squire H.M., Middleton L.l, Loutit I.E. et. al. The entry of fission products into food chains / Oxford.Pergamon Press, 1961.- P.3.

165. Stevenson A. Radioprotective and hemopoetic effects of some lipopolysacharidos from Rhodospirillacsae species in mice /A.Stevenson, H.Monig // Experientia. 1981. -V. 37.-№ 12.-P. 1331-1332.

117

166. Study of Cs metabolism in humans. Assessment Radioact. Contamination Man / M. Ruwey, Y. Yueru, W. Songling, L. Yongzeng // Proc. Int. Symp. Paris, 19-23 Nov. 1984. Vienna, 1985.- P.499-506.

167. Swanson E.H. et. at. Effect of irradiation upon lactation // J. Dairly Sci.-1965.-Vol.48. 5. P.563-568.

117

168. Taylor M. A.,Vennart J., Taylor D. M. Retention and excretion of Cs by man // Phys. Med. and Biol.- 1962. -Vol. 7.- N 2. P.157-165.

169. Zweiach,B. Resistance to whole body X-irradiation in rats made tolerant to bacterial endotoxins /B.Zweiach, E.Kivy-Rosenberg, N.Nageer //Am. J. Physiol. -1959. - № 6. - P.1364-1370.

170. Wasserman R.H. et.al i- Internal radiation // J. Radiation Biol. -1962-V.4-3.-P.229.

171. Wolsieffer J.K., Stockey G.K. and Muhlev J.C. Studies concerning the effects of