Изучение возрастных изменений сальных желез для обоснования морфогенетического подхода к лечению себорейного дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Калинина, Олеся Владимировна

• Калинина, Олеся Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Калинина, Олеся Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность 5

1.2. Цель и задачи 6

1.3. Положения, выносимые на защиту 7

1.4. Научная новизна 7

1.5. Практическая значимость 8

1.6. Внедрение 8

1.7. Апробация 8

1.8. Публикации 9

1.9. Личное участие 9 ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Сальные железы 10

2.1.1. Строение, функции и возрастные особенности 10

2.1.2. Регуляция 14

2.2. Базовые представления о себорейном дерматите 19

2.2.1. Распространённость и этиология 19

2.2.2. Клинико-диагностические особенности 20

2.2.3. Направления фармакотерапии 22

2.3. Заключение 23 ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Методы исследования сальных желёз кожи волосистой части височной области головы лиц мужского пола 24

3.1.1. Материал 24

3.1.2. Морфологические, морфометрические и иммуноцитохими-ческие методы исследования сальных желёз 25

3.2. Исследование концентрации общего тестостерона в крови у мужчин 27

3.3. Методы оценки эффективности фармакологических препаратов

в терапии себорейного дерматита волосистой части головы у мужчин 27

3.3.1. Клиническая характеристика больных 27

3.3.2. Фармакологические препараты и методы лечения 32

3.3.3. Методы клинических исследований эффективности лечения себорейного дерматита у мужчин 35

3.3.4. Методы морфологической оценки эффективности лечения себорейного дерматита у мужчин 38

3.3.5. Методы оценки параметров кожи с помощью прибора

Soft Plus 41

3.4. Методы статистического анализа материала 42

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Изучение сальных желёз волосистой части височной области головы у лиц мужского пола в возрастном аспекте 44

4.1.1. Изменение количества ацинусов сальных желёз 44

4.1.2. Изменение площади сечения ацинусов сальных желёз 48

4.1.3. Изменение содержания Ki-67-позитивных себоцитов 51

4.1.4. Изменение содержания р53-позитивных себоцитов 53

4.2. Изменение концентрации общего тестостерона в крови

у мужчин 56

4.3. Клинические результаты лечения больных себорейным дерматитом 57

4.4. Результаты исследования биопсийного материала кожи височной области головы у мужчин с себорейным дерматитом 70

4.5. Изучение возможности использования показателей температуры, влажности, эластичности, пигментации, жирности и величины рН кожи для оценки эффективности лечения себорейного дерматита волосистой части головы у мужчин 86

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1. Возрастные особенности развития сальных желёз кожи височной области головы у мужчин 95

5.2. Обоснование возможности применения ретинола пальмитата

и 50 % нафталанового спирта в лечении себорейного дерматита 97

5.3. Эффективность применения ретинола пальмитата и

50 % нафталанового спирта в лечении себорейного дерматита 102

5.4. Определение жирности кожи с помощью себуметрического датчика прибора Soft Plus 105

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 106

ВЫВОДЫ 108

ЛИТЕРАТУРА 109

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение возрастных изменений сальных желез для обоснования морфогенетического подхода к лечению себорейного дерматита»

1.1. Актуальность

В последние десятилетия работа сальных желёз активно изучается, однако исследования проводятся в основном на лабораторных животных [Ikawa A. et al., 2002; Dahlhoff M. et al., 2013], культурах клеток и тканей [Thiboutot D. et al., 2003; Zouboulis C.C. et al., 2008]. Структура сальных желёз человека описана достаточно подробно [Калантаевская К.А., 1972; Мяделец О.Д. и др., 2006; Ноздрин В.И. и др., 2006]. Однако дискуссия об их изменениях с возрастом ведётся многие годы. Так, согласно одним исследованиям, с годами происходит уменьшение количества сальных желёз [Подвысоцкая И.И., 1975; Самцов А.В., 2009], по другим работам, число сальных желёз остаётся неизменным на протяжении всей жизни человека [Pochi Р.Е. et al., 1979; Zouboulis C.C. et al., 2001]. Некоторые достижения в создании диагностических методик, использование методов иммуноцитохимиче-ских исследований расширили возможности изучения кожи [Кирик О.В. и др., 2009; Коржевский Д.Э. и др., 2012; Buchwalow I.B. et al., 2010]. Вместе с тем, остаются актуальными вопросы особенностей строения и функционирования сальных желёз различных анатомических областей в возрастном аспекте, влияния на них различных гормонов [Pelletier G. et al., 2004; Thiboutot D., 2004]. Ограниченность фундаментальных знаний по этим вопросам не позволяет в полной мере изучить заболевания, связанные с нарушениями функции сальных желёз определённых локализаций в различных возрастных группах. Не изучены морфогенети-ческие аспекты развития себорейного дерматита, заболеваемость которым высокая, а существующее лечение и противорецидивная терапия часто малоэффективны [Сергеев Ю.В., 2012; Hay R.J., 2011; Goldenberg G., 2013]. Выделяют факторы, способствующие развитию этого заболевания. К ним относятся наследственность, иммунные и эндокринные нарушения, инфекционные агенты, поражения нервной системы, заболевания пищеварительного тракта и другие, хотя ни один из них не является достаточно изученным для обоснования механизмов развития себорейного дерматита [Баконина Н.В., 2007; Полеско И.В., 2010; Misery L. et al., 2007;

Del Rosso J.Q. et. al., 2009]. Ключевым фактором патогенеза этого заболевания считается изменение способности желёз к салообразованию под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, приводящих к активации дрожжепо-добных липофильных грибов рода Malassezia [Del Rosso J.Q., 2011]. В связи с этим ведущим направлением в терапии себорейного дерматита является устранение его симптомов (в частности, зуда) путём уменьшения колонизации кожи грибами и снижения воспаления. Однако, несмотря на имеющийся в арсенале дерматологов широкий перечень применяемых лекарственных средств, существующие методы часто малоэффективны и достигаемый эффект является, как правило, кратковременным, [Zampeli V.A. et al., 2012; Dessinioti С. et al., 2013; Gupta A.K. et al., 2014]. Поэтому поиск новых подходов к лекарственной терапии себорейного дерматита остаётся актуальным.

На основании вышесказанного были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

1.2. Цель и задачи

Целью настоящего исследования явилось изучение возрастных изменений сальных желёз кожи волосистой части височной области головы у лиц мужского пола для обоснования морфогенетического подхода к лечению себорейного дерматита.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить морфологические изменения сальных желёз кожи волосистой части височной области головы у лиц мужского пола в возрастном аспекте.

2. Оценить клиническую эффективность лечения больных себорейным дерматитом волосистой части головы ретинола пальмитатом и 50 % нафталановым спиртом, взятыми в качестве модификаторов морфогенеза.

3. Изучить биопсийный материал кожи волосистой части головы мужчин с проявлениями себорейного дерматита до и после лечения ретинола пальмитатом и 50 % нафталановым спиртом.

4. Изучить функциональные показатели кожи волосистой части головы у мужчин для оценки эффективности лечения себорейного дерматита ретинола пальмитатом и 50 % нафталановым спиртом.

1.3. Положения, выносимые на защиту

1. Развитие сальных желёз имеет морфологически идентифицируемые возрастные отличия. Количество профилей ацинусов сальных желёз кожи волосистой части головы у лиц мужского пола и их площади достигают максимума в 2025 лет и в дальнейшем медленно снижаются. Возрастная динамика обусловлена изменением процессов дифференцировки себоцитов.

2. Пролиферативная активность себоцитов сальных желёз наиболее высока в юношеском возрасте, затем постепенно уменьшается, а доля р53-позитивных себоцитов возрастает после 60 лет.

3. На основе изучения морфологических изменений сальных желёз у лиц мужского пола разных возрастных групп и их связи с содержанием общего тестостерона в крови разработан морфогенетически обоснованный подход к лечению себорейного дерматита, заключающийся в направленном медикаментозном воздействии на основные стадии клеточного цикла себоцита - пролиферацию, диф-ференцировку, а также на секрецию кожного сала.

1.4. Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование сальных желёз волосистой части головы у лиц мужского пола в возрастном аспекте, в результате чего получены новые данные о морфологических проявлениях развития сальных желёз.

Установлено, что количество профилей ацинусов у детей небольшое; этот показатель возрастает, достигая своего пика к 20-25 годам, а затем постепенно уменьшается.

Показано, что динамика пролиферативной активности себоцитов наиболее высокая в юношеском возрасте, затем постепенно уменьшается; а содержание клеток с повреждённой ДНК при этом возрастает только после 60 лет.

Разработан и обоснован новый подход к лечению себорейного дерматита, основанный на воздействии ретинола пальмитата и 50 % нафталанового спирта на

важнейшие процессы морфогенеза сальных желёз - пролиферацию, дифференци-ровку и секрецию кожного сала.

1.5. Практическая значимость

Предложен патогенетически обоснованный метод лечения себорейного дерматита. Использование для лечения себорейного дерматита модификаторов морфогенеза сальных желёз - раствора ретинола пальмитата перорально и 50 % нафталанового спирта местно - оказывает выраженный терапевтический эффект и увеличивает длительность ремиссии.

1.6. Внедрение

По результатам исследования в Научный дерматологический центр ЗАО «Ретиноиды» и ОГБУЗ «Смоленский кожно-венерологический диспансер» внедрён «Метод пункционной биопсии кожи волосистой части головы» для диагностики заболеваний кожи волосистой части головы. Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии медицинского института ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет».

1.7. Апробация

Результаты диссертационного исследования были представлены и обсуждались на 12 научных конгрессах, конференциях, совещаниях и заседаниях с участием ведущих специалистов: Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012, 2013, 2014 гг.), Конгрессе международной ассоциации морфологов (Тюмень, 2014 г.), Научно-практической конференции дерматовенерологов в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (Москва, 2012, 2014 гг.), Научно-практической конференции «Рахмановские чтения» (Москва, 2013, 2014 гг.), 3-м съезде микологов России (Москва, 2012 г.), заседании Московского общества дерматовенерологов и косметологов № 1074 (Москва, 2013 г.), Научном совещании в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, посвящённом 220-летию со дня рождения профессора МХА K.M. Бэра (СПб., 2012 г.), Научной конференции, посвящённой памяти профессора Р.И. Асфандиярова (Астрахань, 2012 г.).

1.8. Публикации

Результаты исследования отражены в 20 печатных работах, из них 4 статьи опубликованы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

1.9. Личное участие

Автором лично проведено морфологическое и морфометрическое исследование сальных желёз архивного секционного материала кожи волосистой части височной области головы лиц мужского пола в возрастном аспекте, собран и проанализирован клинический и биопсийный материал, проведена статистическая обработка полученных результатов. Предложена методика лечения себорейного дерматита и определены сроки назначения противорецидивной терапии препаратами, влияющими на пролиферацию и дифференцировку себоцитов. Самостоятельно подготовлены статьи и доклады, которые были сделаны на научно-практических конференциях.

ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В последние десятилетия сальные железы рассматриваются в качестве органа, участвующего в трансформациях тестостерона и реагирующего на другие гормоны, нейропептиды и фармакологически активные вещества. Нарушение работы сальных желёз играет ключевую роль в ряде распространённых заболеваний кожи. В данном обзоре мы сделали попытку обобщить данные о роли сальных желёз в возникновении себорейного дерматита.

2.1. Сальные железы

2.1.1. Строение, функции и возрастные особенности

Сальные железы относятся к производным эпидермиса и являются простыми альвеолярными разветвлёнными железами с голокриновым типом секреции. Они располагаются на всех участках кожи, за исключением ладоней и подошв, и, как правило, связаны с волосяными фолликулами, образуя сально-волосяные комплексы. На отдельных участках кожи могут формироваться железы, не связанные с волосяными фолликулами, выделяющие секрет непосредственно на поверхность кожи (свободные сальные железы).

Количество сальных желёз на различных участках кожи неодинаково и подвержено большим индивидуальным колебаниям. Наиболее многочисленны они в коже лица (лоб, подбородок), волосистой части головы, ушных раковин, где их количество может достигать 400-900 на см . Преимущественное расположение их на открытых частях тела в сочетании с густой капиллярной сетью является защитным приспособлением, предотвращающим высыхание и охлаждение кожи. Минимальная плотность расположения - на тыльной стороне кистей, голенях, красной кайме губ - около 50 на см2. В остальных участках среднее количество сальных желёз - около 100 на см2. Наиболее крупные сальные железы встречаются в коже лица (особенно на лбу, крыльях носа и подбородке), волосистой части головы, в слуховом проходе, аногенитальной области, а также вблизи средней линии спины. По мере удаления от головы и туловища размеры и количество сальных желёз уменьшаются. Они локализуются на границе сосочкового и сетчатого

слоев, возле волосяного фолликула, связаны с ним протоком, формируя единый сально-волосяной комплекс. Кожное сало попадает в волосяной канал и через воронку выделяется на поверхность кожи. Этот комплекс по отношению к поверхности кожи располагается наклонно. Нередко в воронку волоса открывается и проток потовой железы. Роль пота в формировании конечного продукта - кожного сала - остаётся нераскрытой. Секреторные отделы сальных желёз могут иметь несколько концевых отделов, состоят из округлых ацинусов, содержащих железистые клетки - себоциты. На базальной мембране в один ряд располагаются мало-дифференцированные клетки; по мере удаления от базальной мембраны в сторону выводного протока они дифференцируются в зрелые клетки, содержащие капли жира. Терминально дифференцированные себоциты представлены вакуолизиро-ванными дегенерирующими клетками, которые во много раз крупнее, и в них часто отсутствуют ядра. Время дифференцировки себоцитов составляет приблизительно 14-25 дней [Кристич Р.В., 2001; НоздринВ.И. и др., 2005; БанинВ.В. и др., 2009; Кузнецов С.Л. и др., 2011; Stevens А., 2004; Smith K.R. et al., 2008].

В течение жизни сальные железы постоянно обновляются за счёт популяции клеток-предшественников базального слоя под действием гормонов, цитокинов и медиаторов, поддерживая равновесие между пролиферацией и терминальной дифференцировкой клеток [Niemann С. et al., 2012]. Физиологическая регенерация сальных желёз регулируется количеством органных коммитированных стволовых клеток, их пролиферацией и интенсивностью терминальной дифференцировки себоцитов [Blanpain С. et al., 2009; Niemann С., 2009]. Существует несколько предположений о месте локализации клеток-предшественников себоцитов: в пределах сальных желёз [Ghazizadeh S. et al., 2001; Horsley V. et al., 2006], в колбе наружного волосяного эпителиального влагалища [Taylor G. et al., 2000; Tumbar Т. et al., 2004], в интерфолликулярном эпидермисе [Lo Celso С.С. et al., 2008], а также - в области перешейка между волосяным фолликулом и сальной железой [Morris R.J. et al., 2004].

В последние годы появились доказательства, основанные на использовании маркёров клеток-предшественников для себоцитов. Так, в исследовании М. Peters-

son et al. (2011) показано, что фактор TCF/Lefl является ключевым фактором транскрипции стволовых клеток bulge, способных дифференцироваться в себоци-ты и трихоциты. Bulge - колба или почка - это выбухание наружного корневого эпителиального влагалища волоса, расположенное между выводным протоком сальной железы и местом прикрепления мышцы, поднимающей волос; она содержит покоящиеся стволовые клетки. Заслуживает внимания исследование H.J. Snippert et al. (2010), которые обнаружили, что 1^г6-позитивные клетки представляют собой самые примитивные стволовые клетки колбы, из которых могут развиваться все виды клеток эпидермиса и его производных. K.B. Jensen et al. (2009) и D. Frances et al. (2012) независимо друг от друга обнаружили в области волосяной воронки малодифференцированные Lrigl-позитивные (маркёр стволовых клеток межфолликулярного эпидермиса) клетки, которые являются бипо-тентными, т.е. способными к образованию клеток-предшественников как для интерфолликулярных кератиноцитов, так и для себоцитов. Таким образом, накапливаются некоторые данные, что себоциты могут происходить из стволовых клеток колбы.

Основной функцией сальных желёз является секреция кожного сала, которое образуется в результате накопления в цитоплазме дифференцированных клеток капель липидов с последующим распадом клеток и выходом их содержимого в волосяную воронку. Кожное сало состоит из триглицеридов и жирных кислот (57,5 %), восковых эфиров (26 %), эфиров холестерина (4,5 %), сквалена (12 %) [Адаскевич В.П., 2003; Picardo М. et al., 2009]. Сальная железа своим секретом смазывает стержень волоса и поверхность межфолликулярного эпидермиса. Кроме того, кожное сало обеспечивает защиту организма от воздействия факторов окружающей среды, препятствует высыханию кожи, формирует слабокислую среду её поверхности. Липиды кожного сала участвуют в гидроизоляции и антибактериальной защите [Эрнандес Е.И. и др., 2005; Downing D.T. et al., 1987; Pap-pas A., 2009]. В исследованиях последних лет показана роль сальных желёз в регулировке темпов дифференцировки и десквамации кератиноцитов и нормальном функционировании волосяного фолликула [Kurokawal. et al., 2009]. Доказана

роль кожи в сложных иммунологических взаимодействиях, в реализации которых могут участвовать сальные железы [Караулов A.B. и др., 2012; Fontaine А. et al., 2011].

Сальные железы осуществляют экскрецию гормонов, ферментов, лекарственных и токсических веществ и витаминов [Thiele J.J. et al., 1999; Ekanayake-Mudiyanselage S. et al., 2006; Krämer C. et al., 2009]. За сутки у взрослого человека на поверхность кожи в среднем выделяется лишь около 20 граммов кожного сала. На поверхности кожи оно смешивается с потом, эпидермальными липидами [Мя-делец О.Д. и др., 2009; Соболевская И.С. и др., 2012].

В эмбриогенезе закладки сальных желёз появляются на 13-16-й неделе беременности как тяжи в области наружного корневого влагалища волосяного фолликула и остаются связанными с ним каналом. К 6-му месяцу эмбриогенеза они увеличиваются в размерах, секреторные отделы становятся разветвлёнными, их секрет накапливается в волосяном канале. На последних неделях беременности секрет сальных желёз образует на поверхности кожи сыровидную смазку, защищающую кожу плода от мацерации и механического повреждения во время родов. К моменту рождения сальные железы вполне сформированы и секретируют кожное сало. Самое большое количество их расположено в области лица, волосистой части головы, спины и аногенитальной области. Наиболее выраженная секреция сальных желёз наблюдается спустя несколько часов после рождения, достигает пика в течение первой недели жизни и затем медленно спадает. К концу первого года жизни происходит уменьшение секреции кожного сала, и до начала периода полового созревания она минимальна [Stewart М.Е., 1992; Henderson С.А. et al., 2000].

Повышение функциональной активности сальных желёз происходит в период полового созревания - от 9 до 17 лет. Появляется много крупных сальных желёз с короткими протоками, особенно обильно снабжены ими области лица, волосистой части головы, груди и спины. В зрелом возрасте они функционируют во всей коже [Мордовцев В.Н. и др., 1993; Deplewski D. et al., 2000]. По одним данным, снижение уровня андрогенов с возрастом приводит к железистой гиперпла-

зии сальных желёз [Fenske N.A. et al., 1986], по другим, - с возрастом они уменьшаются в размерах, становятся схожими с сальными железами детей и подвергаются атрофии [Леонтюк A.C. и др., 2000; Самцов A.B., 2009]. Количество кожного сала с возрастом уменьшается [Downing D.T. et al., 1986; Yamamoto A. et al., 1987].

2.1.2. Регуляция

Деятельность сальных желёз находится под контролирующим влиянием различных факторов, действие которых в последние годы интенсивно изучается. К примеру, в работе N. Akimoto et al. (2002) показано, что эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста а и основной фактор роста фибробластов усиливают митогенную активность и снижают липидогенез в себоцитах сальных желёз хомячков. Сальные железы содержат рецепторы гормонов, медиаторов и витаминов, факторов роста, различных пептидов, которые способны контролировать, чаще всего влияя на процессы транскрипции и трансляции, весь жизненный цикл клетки, будь то стадия покоя, размножения или терминальной дифференци-ровки (рисунок 1).

В работах, посвящённых рецепторам сальных желёз, выделены три их группы [Zouboulis С.С., 2009; Makrantonaki Е. et al., 2011]. К первой группе относятся рецепторы к пептидным гормонам. Это рецепторы к кортикотропинвысвобож-дающему гормону [Zouboulis С.С. et al., 2002; Krause К. et al., 2007; Ganceviciene R. et al., 2009], меланоцитстимулирующему гормону [Böhm M. et al., 2002; Ganceviciene R. et al., 2007; Eisinger M. et al., 2011; Zhang L. et al., 2011], к вазоактивному интестинальному пептиду, каннабиноидам [Toyoda M. et al., 2002; Ständer S. et al., 2005; Dobrosi N. et al., 2008], опиатам [Zouboulis C.C. et al., 2004], инсулиноподобному фактору роста и к гормону роста [Smith Т.М. et al., 2008], а также к гистамину [Pelle Е. et al., 2008]. Точная локализация этих рецепторов не указывается, но скорее всего они находятся на поверхности себоцитов и в их цитоплазме.

Ко второй группе относятся рецепторы, локализующиеся в ядре. Это рецепторы к андрогенам, эстрогенам, прогестерону [AkamatsuH. et al., 1992;

BaulieuE.E. et al., 2000; Pelletier G. et al., 2004], ретиноидам [TsukadaM. et al., 2000; KimM.J. et al., 2001], витамину D [Krämer C. et al., 2009; Lee W.J. et al., 2013], активаторам содержания в клетках сальной железы митохондрий, рибосом и пероксисом [Chen W. et al., 2003; Alestas T. et al., 2006], Х-рецептору печени [Russell L.E. et al., 2007; Hong I. et al., 2008] и ваниллоидам [Tôth B.I. et al., 2009].

ГЕНЕТШЖ ФАКТОРЫ

ПОЛОВЫЕ СТЕРОИДЫ

ФАКТОРЫ

ВИТАМИН Д

ЛИГАНДЫ

НЕЙЮПЕПТИДЫ РЕТИНОИДЫ

ТЕРМИНАЛЬНАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА И

ЛИПИДОГЕНЕЗ

МЕТАБОЛИЗМ ГОРМОНОВ

ВЫДЕЛЕНИЕ ЦИТОКИНОВИ ХЕМОКИНОВ

Рисунок 1. Одна из возможных схем регуляции функционирования сальной железы. По Е. МакгапЮпаЫ ег а1. (2011), с изменениями.

Наконец, к третьей группе отнесены рецепторы к фактору роста фибробластов [Ме1шк В. & а1., 2009], эпидермальному фактору роста, к фактору роста гепатоци-тов, к эндотоксинам, а также То11-подобные рецепторы [8е1\уау ег а1., 2013]. Два последних рецептора свидетельствуют, что сальные железы причастны к формированию как врождённого, так и приобретённого иммунитета. Наличие такого большого числа рецепторов в себоцитах указывает на то, что биологически активные вещества, которые с ними связываются, контролируют пролиферацию и терминальную дифференцировку и, в конечном счёте - количественный и качественный состав кожного сала. Например, в работе С.С. 7оиЬоиНз (2013) показано, что рецептор к эпидермальному фактору роста причастен к пролиферации и синтезу липидов клетками сальной железы. Эти данные получили своё подтверждение в работе М. ВаЫЫ^ е1 а1. (2013).

На рисунке 2 представлена одна из возможных схем регуляции функции се-боцита. Синтез липидов себоцитами может быть усилен (чёрные буквы и стрелки) и уменьшен (красные буквы и стрелки) разными медиаторами и сигнальными молекулами. Эти агенты связываются с различными рецепторами на поверхности клеточной мембраны, цитоплазматическими и ядерными рецепторами. В процессе дифференцировки себоцита экспрессируются и/или активируются определённые липидные гены. Эти гены могут активизироваться непосредственно или опосредованно через внутриклеточные сигнальные пути. Интересно, что подъём внутриклеточной концентрации кальция в себоцитах ведёт к угнетению липидогенного действия различных медиаторов. Такой механизм может иметь место при различных заболеваниях сальной железы, связанных с нарушением выработки кожного сала [2оиЬоиНз С.С. е1 а1., 2008]. Имеется ряд сообщений, посвящённых влиянию на сальные железы половых гормонов, основным из которых у мужчин является тестостерон [Мяделец О.Д. и др., 2006; ТЫЬоЩх* В., 2004; 2оиЬоиНз С.С. е1 а1., 2007]. Имеются сообщения о возможности существования у сальной железы собственной эндокринной функции. Так, в работе М. РгкБсЬ е1 а1. (2001), проведённой

Синтез липидов Дифференцировка

Рисунок 2. Одна из возможных схем регуляции функции себоцита. По В.1. ТоЛ е1 а1. (2011), с изменениями.

Обозначения: ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система; КРГ - кортикотро-пин-рилизинг гормон; ПОМК - проопиомеланокортин; МСГ - меланоцитстимулирующий гормон; АКТГ - адренокортикотропный гормон; ДГТ - 5-альфа-дигидротестостерон; ЭФР - эпи-дермальный фактор роста; Р-ЭФР - рецептор к эпидермальному фактору роста; ГР - гормон роста; Р-ГР - рецептор к гормону роста; ИПФР - инсулиноподобный фактор роста; Р-ИПФР -рецептор к инсулиноподобному фактору роста; Р-И - рецептор к инсулину; ФРФ - фактор роста фибробластов; Р-ФРФ - рецептор к фактору роста фибробластов; CP - субстанция Р; ФИК -фосфоинозитол-3-киназа; Р-КРГ - рецептор к кортикотропин-рилизинг гормону; Р-МК - рецептор к меланокортину; Р-0 - опиатные рецепторы; Р-ГК - рецептор к глюкокортикоидам; Р-АГ -рецептор к андрогенам; Р-ЭГ - рецептор к эстрогенам; Р-ВД - рецептор к витамину Д; Р-АП -рецептор для веществ-активаторов накопления пероксисом; Р-ПХ - рецептор печени X; Р-Р -рецептор к ретиноидам; МАПК - митогенактивирующая протеинкиназа; ПК - протеинкиназа; [Са2+] - внутриклеточная концентрация кальция; ПР-ПВ - переходный рецептор потенциации ваниллоида; Р-К - каннабиоидный рецептор; БАФ - борат-2-аминоэтоксидифенил.

на трёх клеточных популяциях, полученных из клеток кожи (себоциты, кератино-циты и клетки меланомы) показано, что себоциты способны сами синтезировать тестостерон и инактивировать его гормональные предшественники. Под действием дигидротестостерона - активного метаболита тестостерона, образующегося в себоцитах при участии фермента 5-альфа-редуктазы, в клетках активируется транскрипция андрогенчувствительных генов, что приводит к синтезу липидов. Имеются сведения, что применение андрогенов у спортсменов приводит к гипертрофии сальных желёз [Hartgens F. et al., 2004]. В исследовании M.R. Schneider et al. (2010) постулируется, что размножение себоцитов контролируется множеством регуляторных молекул, а липидогенез находится под контролем андрогенов и других гормонов.

Скорее всего, перечень факторов, регулирующих функцию сальных желёз, в дальнейшем этим не ограничится и будет пополняться. Так, в работе В. Altunrende et al. (2013) приводятся данные в пользу того, что к функции сальных желёз может быть причастна вегетативная нервная система. В обзоре W.C. Chen et al. (2009), посвящённом гормональной регуляции функции сально-волосяного комплекса, подчёркивается, что его структуры могут синтезировать аминокислоты, олиго- и полипептиды, гормоны, ретиноиды и другие соединения, и он может быть, таким образом, использован в качестве модели для дерматоэндокринологи-ческих исследований, тем самым расширяя представления о патогенезе болезней кожи.

2.2. Базовые представления о себорейном дерматите

2.2.1. Распространённость и этиология

Себорейный дерматит (МКБ-10: шифр L 21) - хронический воспалительный рецидивирующий дерматоз, характеризующийся эритематозно-сквамозными высыпаниями в зонах с активно функционирующими, крупными сальными железами (себорейные зоны) [Кубанова A.A., 2010; Gupta A.K. et al., 2003].

Это широко распространённое заболевание встречается у детей, подростков и взрослых всех национальностей и рас, имеет 2 пика активности - в течение первого года жизни и начиная с пубертатного периода. Инфантильная форма себо-рейного дерматита поражает до 70 % детей и возникает между второй и десятой неделями жизни, максимально проявляясь на третьем месяце [Ro B.I. et al., 2005; Berk T. et al., 2010; Грэхем-Браун P. и др., 2011]. У взрослых распространённость себорейного дерматита составляет от 1 до 5 %, причём чаще болеют мужчины. Считают, что перхоть является лёгкой, невоспалительной формой себорейного дерматита и встречается у 15-50% населения [Ranganathan S. et. al., 2010; Manuel F. et. al., 2011; Turner G.A. et al., 2012]. У ВИЧ-инфицированных пациентов это заболевание наблюдается значительно чаще, возникает на ранних стадиях инфицирования и может служить начальным клиническим маркёром ВИЧ-инфекции. Частота заболеваемости себорейным дерматитом у ВИЧ-инфицированных - 36 %, у больных СПИДом - 80-83 %. Себорейный дерматит при ВИЧ-инфекции протекает тяжело, захватывая обширные участки кожи [Chatzikokkinou P. et al., 2008; Sampaio A.L. et. al., 2011; Haider S. et al., 2012]. Высокая заболеваемость отмечена также у пациентов, страдающих болезнью Пар-кинсона, семейным амилоидозом, трисомией 21, болезнью Иценко-Кушинга, а также у получающих психотропные препараты и гормоны [Gupta A.K. et. al., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калинина, Олеся Владимировна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство. - М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина, 1973. -224 с.

3. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые. - М: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 160 с.

4. Александрова А.К. Клинико-морфологические особенности вульгарного ихтиоза при комплексной терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом: Ав-тореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2007. - 16 с.

5. Алексеев А.Г. Распределение меланоцитов в межфолликулярном эпидермисе и волосяных фолликулах кожи височной области головы у лиц мужского пола в онтогенезе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 26 с.

6. Алиев Н.Д., Зейналова С.К. О новом подходе к изучению фунгицидного действия нафталана // Актуальные вопросы медицинской паразитологии и тропической медицины: Сб. науч. работ. - Баку, 1983. - С. 24-25.

7. Альбанова В.И., Забненкова О.В. Угри. - М.: Издательская группа «ГЭО-ТАР-Медиа», 2013. - 184 с.

8. Альбанова В.И. Применение ретинола пальмитата в качестве стимулятора эпителизации при буллёзном эпидермолизе // Альманах «Ретиноиды» - М.: ФНПП «Ретиноиды», 1997. - Вып. 5. - С. 81-84.

9. Альбанова В.И. Применение чистого дёгтя в дерматологической практике // Альманах «Ретиноиды». - М.: ЗАО «Ретиноиды», 2007. - Вып. 27. -С. 10-19.

10. Альбанова В.И. Эффективность применения ретинола пальмитата при буллёзном эпидермолизе // Вестн. дерматол. венерол. - 1992. - № 10. - С. 38-40.

11. Альбанова В.И., Белоусова Т.А. Нафталанская нефть и её применение в медицине // Альманах «Ретиноиды». - М.: ЗАО «Ретиноиды», 2007. - Вып. 27. -С. 19-35.

12. Альбанова В.И., Иванова И.А., Прохоров А.Ю. и др. Ретинола пальмитат в лечении больных с нарушениями кератинизации // Альманах «Ретиноиды». -М.: АО «Ретиноиды», 1993. - С. 15-19.

13. Афанасьев Ю.И., НоздринВ.И., Волков Ю.Т., Никифоров С.А. Витамин А - регулирующий фактор процессов гистогенеза // Успехи соврем, биол. -1990. - Т. 110, вып. 3 (6). - С. 410—418.

14. Баконина Н.В. Особенности клиники, течения и иммуноморфологических показателей у больных себорейным дерматитом : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 19 с.

15. Банин В.В., Быков В.JI. (ред.) Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 272 с.

16. БариноваА.Н. Себорейный дерматит волосистой части головы // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2009. - № 3. - С. 58-61.

17. Белоусова Т.А., Альбанова В.И. Нафталанская нефть и её применение в медицине // Альманах «Ретиноиды». - М.: ФНПП «Ретиноиды», 2003. - Вып. 15. -С. 27-50.

18. Боронихина Т.В. Морфофункциональные изменения бульбоуретральных желёз человека в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М., 2007.-41 с.

19. Вавилов A.M., Катунина O.P., Баконина Н.В. Клинико-иммуноморфо-логические параллели у больных себорейным дерматитом // Вестн. дерматол. и венерол. - 2007. - № 2. - С. 22-24.

20. Гаджигороева А.Г. Топическое лечение себорейного дерматита // Дерматология (Прил. к журн. Consilium Medicum) - M., 2010. - № 2. - С. 24-26.

21. Горелова М.В. Изменения пролиферации и дифференцировки кератино-цитов интерфолликулярного эпидермиса височной области у лиц мужского пола в онтогенезе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2011. - 25 с.

22. Грэхем-Браун Р., Бурк Дж., Канлифф Т. Практическая дерматология: Пер. с англ. / под общ.ред. Н.М. Шаровой. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 360 с.

23. Жучков С.А. Влияние 13-цис-ретиноевой кислоты на пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов крыс: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007.-25 с.

24. Иванова И.А., Архапчев Ю.П., Волков Ю.Т. Ретинола пальмитат в лечении генерализованных кератозов // Альманах «Ретиноиды». - М.: ФНПП «Ретиноиды», 1999. - Вып. 7. - С. 38-42.

25. Иванова H.A., Ноздрин В.И. Эффективность ретинола пальмитата при врождённых ихтиозиформных эритродермиях и некоторых других наследственных нарушениях кератинизации // Вестн. дерматол. и венерол. - 1992. - № 10. -С. 41—42.

26. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека. - Киев: Здоров'я, 1972.-267 с.

27. Караулов A.B., Быков С.А., Быков A.C. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи. - М.: Бином, 2012. - 328 с.

28. Кацамбаса А.Д., Лотти Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний: Пер. с англ. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - С. 539543.

29. КирикО.В., БезнинГ.В., Коржевский Д.Э. Маркёры пролиферации, применяемые в гистологических исследованиях // Морфология. - 2009. - Т. 136, №6.-С. 95-100.

30. Коколина В.Ф., Картелищев A.B., Альбанова В.И. и др. Технологии системной ретинолотерапии в педиатрической практике. Методические рекомендации / Под ред. А.Г. Румянцева. - М.: ЗАО «Ретиноиды», 2007. - 44 с.

31. Коржевский Д.Э., КирикО.В., Карпенко М.Н. Теоретические основы и практическое применение методов иммуногистохимии: руководство. - СПб.: СпецЛит. - 2012. - 110 с.

32. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). - Тверь: «Губернская медицина», 2001. - 528 с.

33. Кристич Р.В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека. -Спб.: СОТИС, 2001. - 536 с.

34. Кубанова A.A. (ред.) Дерматовенерология: клинические рекомендации. -М.: ДЭКС-Пресс, 2010. - 428 с.

35. Кубанова A.A., КисинаВ.И., Блатун Л.А., Вавилов A.M. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём. -М.: Литтерра. - 2005. - 882 с.

36. Кузнецов С.Л., Горячкина В.Л. Кожа и её производные // Руководство по гистологии: В 2 т. / Под ред. Р.К. Данилова. - СПб.: СпецЛит, 2011. - Т. 2. -С. 11-69.

37. Леонтюк A.C., СлукаБ.А. Основы возрастной гистологии. - Минск: Высш. шк., 2000.-416 с.

38. Маргулян Я.А. Социальные технологии управления обществом: региональный уровень. - СПб.: Изд. Санкт-Петербургской академии управления и экономики, 2010.-436 с.

39. Масюкова С.А., Ахмедов Н.Ш., Фёдоров С.М. Ретинола пальмитат в терапии вульгарных угрей // Вестн. дерматол. и венерол. - 1992. - № 10. - С. 36-37.

40. Мордовцев В.Н., Иванова И.А. Ретиноиды в терапии больных с генетически обусловленными нарушениями процессов ороговения и псориазом // Альманах «Ретиноиды». - М.: АО «Ретиноиды», 1993. - С. 24-30.

41. Мордовцев В.Н., ЦветковаГ.М. (ред.) Патология кожи: В 2 т. - М.: Медицина, 1993. - 334 с. (1 т.) и 383 с. (2 т.).

42. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Морфофункциональная дерматология. -М.: Медлит., 2006. - 752 с.

43. Мяделец О.Д., Стефаненко Е.В., Кухновец O.A. Морфологическая характеристика липидсодержащих и липидпродуцирующих структур кожного покрова человека в норме и при холодовой смерти // Морфология. - 2009. - Т. 135, № 2. -С. 62-65.

44. Ноздрин В.И., Алексеев А.Г. Меланоциты эпидермиса и волосяных фолликулов у мужчин в онтогенезе. - М.: ЗАО «Ретиноиды», 2012. - 188 с.

45. Ноздрин В.И., Альбанова В.И., СазыкинаЛ.Н. Морфогенетический подход к лечению угрей ретиноидами // М.: ФНПП «Ретиноиды», 2005. - 127 с.

46. Ноздрин В.И., Альбанова В.И. Берестин. - М.: ЗАО «Ретиноиды», 2011. -360 с.

47. Ноздрин В.И., Барашкова С.А., Семченко В.В. Кожа и её производные. -Омск-Орел: ОГМА, ЗАО «Ретиноиды», 2005. - 192 с.

48. Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Альбанова В.И., Лаврик О.И. Гистофарма-кологические исследования кожи. - М.: ЗАО «Ретиноиды». - 2006. - 376 с.

49. Ноздрин В.И., Горелова М.В., Белоусова Т.А. Возрастные особенности эпидермиса кожи волосистой части головы у мужчин // Морфология. - 2011. -Т. 139, № 1.-С. 74-81.

50. Подвысоцкая И.И. Основные закономерности возрастной эволюции кожи: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Л., 1975. - 24 с.

51. ПолескоИ.В. Клинико-патогенетические аспекты десквамативных поражений кожи: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук - М., 2009. - 48 с.

52. Полеско И.В., Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Аниховская И.А. Клинико-патогенетическое значение и коррекция иммунологических нарушений у больных с десквамативными поражениями кожи // Рос. журн. кож. и вен. бол. - 2010. -№ 2. - С. 27-30.

53. Потекаев H.H., ШнаховаЛ.М., ШатохинаЕ.А. и др. Опыт применения 1 % кетоконазола шампуня (себозола) при лечении дерматозов, вызванных и ассоциированных с дрожжеподобной флорой // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - № 1. - С. 23-26.

54. Рёкен М., Шаллер М., Заттлер Э., Бургдорф В. Атлас по дерматологии / пер. с нем. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 408 с.

55. Розенталь С.К. Экспериментальные материалы к вопросу о действии нефтепродуктов на кожу // Архив биол. наук. - 1940. - Т. 57, вып. 1. - С. 52-56.

56. Сазыкина Л.Н. Применение Ретасола® в терапии обыкновенных угрей с морфологическим и клинико-экспериментальным обоснованием: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 154 с.

57. Самцов A.B. Акне и акнеформные дерматозы. - М.: ООО «ЮТКОМ», 2009.-288 с.

58. Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.И., Артемьев В.Н. Гистологическая техника. - 3-е изд., доп. и перераб. - Омск-Орёл, 2006. - 289 с.

59. Сергеев Ю.В. Терапия поверхностных микозов, себорейного дерматита и перхоти новым комбинированным шампунем кетоплюс // Успехи медицинской микологии. - 2003. - № 2. - С. 157-159.

60. Сергеев Ю.В. Будни дерматолога. - М.: Студия МДВ, 2012. - 668 с.

61. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. - М.: ООО Бином-пресс. - 2003. - 440 с.

62. Снарская Е.С., Кряжева С.С., Лавров A.A. Инновационный комплекс TLR 2-Regul в комплексной терапии дерматозов с высоким риском инфицирования: себорейного дерматита и акне // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. -№ 3. - С. 28-31.

63. Соболевская И.С., Мяделец О.Д., Грушин В.Н. Липидсинтезирующие и липиднакапливающие структуры кожи человека // Морфология. - 2012. - Т. 142, № 4. - С. 78-82.

64. Сонин Д.Б. Эффективность ретинола пальмитата в терапии климактерической кератодермии // Вестн. дерматол. и венерол. - 1992. - № 10. - С. 43^45.

65. Хлебникова А.Н. К вопросу о лечении себорейного дерматита // Клиническая дерматология и венерология - 2009. - № 3. - С. 50-54.

66. Эрнандес Е.И., Марголина A.A., Петрухина А.О. Липидный барьер кожи и косметические средства. - М.: ООО «КЛАВЕЛЬ», 2005. - 400 с.

67. Яцковский А.Н., Белоусова Т.А., Ноздрин В.И., Матюхин А.Н. Сравнительное изучение специфической фармакологической активности препаратов Нафтадерм® и Линимента нафталанской нефти // Центральная районная больница. Актуальные вопросы научно-практической медицины. - Орёл, 2002. - С. 502-511.

68. Яцковский А.Н., Белоусова Т.А., Ноздрин В.И. Гистоструктурные и мор-фометрические проявления дерматотропной активности препарата Нафтадерм® в эксперименте // Альманах «Ретиноиды». - М.: ФНПП «Ретиноиды», 2003. -Вып. 15.-С. 51-59.

69. Akamatsu H., Zouboulis C.C., Orfanos C.E. Control of human sebocyte proliferation in vitro by testosterone and 5-alpha-dihydrotestosterone is dependent on the localization of the sebaceous glands // J. Invest. Dermatol. - 1992. - Vol. 99, No. 4. -P. 509-511.

70. Akimoto N., Sato T., Sakiguchi T. et al. Cell proliferation and lipid formation in hamster sebaceous gland cells // Dermatol. - 2002. - Vol. 204, No. 2. - P. 118-123.

71. Alestas T., Ganceviciene R., Fimmel S. et al. Enzymes involved in the biosynthesis of leukotriene B4 and prostaglandin E2 are active in sebaceous glands // J. Mol. Med. - 2006. - Vol. 84, No. 1. - P. 75-87.

72. Altunrende B., Yildiz S., Kandi B., Yildiz N. Sympathetic skin responses from the scalp evoked by electrical stimulation in seborrheic dermatitis // J. Dermatol. -2013. -Vol. 40, No. 6. - P. 458-462.

73. Amado Y., Patino-Uzcategui A., Cepero de Garcia M.C. et al. Seborrheic dermatitis: predisposing factors and ITS2 secondary structure for Malassezia phylogenic analysis // Med. Mycol. - 2013. - Vol. 51, No. 8. - P. 868-875.

74. Azzi L., Ei-Aliy M., Labrie F. Gender differences and effects of sex steroids and dehydroepiandrosterone on androgen and oestrogen alpha receptors in mouse sebaceous glands // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 154, No. 1. - P. 21-27.

75. Bayer-Garner I.B., Givens V., SmollerB. Immunohistochemical staining for androgen receptors: a sensitive marker of sebaceous differentiation // Am. J. Dermatopathol. - 1999. - Vol. 21, No. 5. - P. 426^131.

76. Baulieu E.E., Thomas G., Legrain S. et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate and aging: contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, No. 8. - P. 4279^1284.

77. Berk T., Scheinfeld N. Seborrheic Dermatitis // P.T. - 2010. - Vol. 35, No. 6. -P. 348-352.

78. Bikowski J. Facial seborrheic dermatitis: a report on current status and therapeutic horizons // J. Drugs. Dermatol. - 2009. - Vol. 8, No. 2. - P. 125-133.

79. Blanpain C., Fuchs E. Epidermal homeostasis: a balancing act of stem cells in the skin // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2009. - Vol. 10, No. 3. - P. 207-217.

80. Bohm M., Schiller M., Stander S. et al. Evidence for expression of melanocortin-1 receptor in human sebocytes in vitro and in situ // J. Invest. Dermatol. -2002.-Vol. 118, No. 3.-P. 533-539.

81. Braun-Falco O., Heilgemeir G.P., Lincke-Plewig H. Histological differential diagnosis of psoriasis vulgaris and seborrheic eczema of the scalp // Hautarzt. - 1979. -Vol. 30, No. 9.-P. 478^83.

82. Buchwalow I.B., Bocker W. Immunohistochemistry: Basics and Methods // Springer.-2010.- 138 p.

83. Chamcheu J.C., Wood G.S., Siddiqui I.A. et al. Progress towards genetic and pharmacological therapies for keratin genodermatoses: current perspective and future promise // Exp. Dermatol. - 2012. - Vol. 21, No. 7. - P. 481-489.

84. Chatzikokkinou P., Sotiropoulos K., Katoulis A. et al. Seborrheic dermatitis -an early and common skin manifestation in HIV patients // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2008. - Vol. 16, No. 4. - P. 226-230.

85. Chen W., Yang C.C., Sheu H.M. et al. Expression of peroxisome proliferator -activated receptor and CCAAT/enhancer binding protein transcription factors in cultured human sebocytes // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 121, No. 3. - P. 441-447.

86. Chen W.C., Zouboulis C.C. Hormones and the pilosebaceous unit // Dermatoendocrinol. - 2009. - Vol. 1, No. 2. - P. 81-86.

87. Cottle D.L., Kretzschmar K., Schweiger P.J.et al. c-Myc-induced sebaceous gland differentiation is controlled by an androgen receptor/p53 axis // Cell. Rep. -2013. - Vol. 3, No. 2. - P. 427-441.

88. DahlhoffM., de Angelis M.H., WolfE., Schneider M.R. Ligand-independent epidermal growth factor receptor hyperactivation increases sebaceous gland size and sebum secretion in mice // Exp. Dermatol. - 2013. - Vol. 22, No. 10. - P. 667-669.

89. Del Rosso J.Q. Adult Seborrheic Dermatitis // J. Clin. Aesthet. Dermatol. -2011.-Vol. 4, No. 5.-P. 32-38.

90. Del Rosso J.Q., Kim G.K. Seborrheic dermatitis and Malassezia species: how are they related? // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2009. - Vol. 2, No. 11. - P. 14-17.

91. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocr. Rev. - 2000. - Vol. 21, No. 4. - P. 363-392.

92. Dessinioti C., Katsambas A. Seborrheic dermatitis: etiology, risk factors, and treatments: facts and controversies // Clin. Dermatol. - 2013. - Vol.31, No. 4. -P. 343-351.

93. DiGiovanna J.J., Mauro T., Milstone L.M. et al. Systemic retinoids in the management of ichthyoses and related skin types // Dermatol. Ther. - 2013. - Vol.26, No. l.-P. 26-38.

94. Dobrosi N., Toth B.I., Nagy G. et al. Endocannabinoids enhance lipid synthesis and apoptosis of human sebocytes via cannabinoid receptor-2-mediated signaling // Faseb. J. - 2008. - Vol. 22, No. 10. - P. 3685-3695.

95. Downing D.T., Stewart M.E., Strauss J.S. Changes in sebum secretion and the sebaceous gland // Dermatol. Clin. - 1986. - Vol. 4, No. 3. - P. 419^123.

96. Downing D.T., Stewart M.E., Wertz P.W. et al. Skin lipids: an update // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 88. - P. 2-6.

97. Eisinger M., Li W.H., Anthonavage M. et al. A melanocortin receptor 1 and 5 antagonist inhibits sebaceous gland differentiation and the production of sebum-specific lipids//J. Dermatol. Sci. - 2011. - Vol. 63, No. l.-P. 23-32.

98. Ekanayake-Mudiyanselage S., Thiele J. Sebaceous glands as transporters of vitamin E // Hautarzt. - 2006. - Vol. 57, No. 4. - P. 291-296.

99. Elewski B.E. Clinical diagnosis of common scalp disorders // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. - 2005. - Vol. 10, No. 3. - P. 190-193.

100. Everts H.B. Endogenous retinoids in the hair follicle and sebaceous gland // Biochim. Biophys.Acta. -2012. - Vol. 1821, No. 1. - P. 222-229.

101. Fenske N.A., LoberC.W. Structural and functional changes of normal aging skin // J. Am. Acad. Dermatol. - 1986. - Vol. 15, No. 4. - P. 571-585.

102. Fontaine A., Diofl., Bakkali N., Misse D. Implication of haematophagous arthropod salivary proteins in host-vector interctions // Parasit. Vectors. - 2011. -Vol. 4.-P. 187.

103. Frances D., Niemann C. Stem cell dynamics in sebaceous gland morphogenesis in mouse skin//Dev. Biol.-2012.-Vol. 363, No. l.-P. 138-146.

104. FritschM., OrfanosC.E., Zouboulis C.C. Sebocytes are the key regulators of androgen homeostasis in human skin // J. Invest. Dermatol. - 2001. - Vol. 116, No. 5. -P. 793-800.

105. Gaitanis G., VelegrakiA., MayserP., Bassukas I.D. Skin diseases associated with Malassezia yeasts: facts and controversies // Clin. Dermatol. - 2013. - Vol. 31, No. 4.-P. 455^63.

106. Ganceviciene R., Graziene V., BohmM. et al. Increased in situ expression of melanocortin-1 receptor in sebaceous glands of lesional skin of patients with acne vulgaris // Exp. Dermatol. - 2007. - Vol. 16, No. 7. - P. 547-552.

107. Ganceviciene R., Graziene V., Fimmel S. et al. Involvement of the corticotropin-releasing hormone system in the pathogenesis of acne vulgaris // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 160, No. 2. - P. 345-352.

108. Ghazizadeh S., TaichmanL.B. Multiple classes of stem cells in cutaneous epithelium: A lineage analysis of adult mouse skin // EMBO J. - 2001. - Vol. 20, No. 6. -P. 1215-1222.

109. Goldenberg G. Optimizing treatment approaches in seborrheic dermatitis // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2013. - Vol. 6, No. 2. - P. 44-49.

110. GoldustM., Rezaee E., RaghifarR. Treatment of seborrheic dermatitis: comparison of sertaconazole 2 % cream versus pimecrolimus 1 % cream // Ir. J. Med. Sci. -2013. - Vol. 182, No. 4. - P. 703-706.

111. Gupta A.K., Batra R., Bluhm R. et al. Skin diseases associated with Malassezia species // J. Am Acad. Dermatol. - 2004. - Vol. 51, No. 5. - P. 785-798.

112. Gupta A.K., Bluhm R., Cooper E.A. et al. Seborrheic dermatitis // Dermatol. Clin. - 2003. - Vol. 21, No. 3. - P. 401^12.

113. Gupta A.K., Madzia S.E., Batra R. Etiology and management of seborrheic dermatitis // Dermatol. - 2004. - Vol. 208, No. 2. - P. 89-93.

114. Gupta A.K., Richardson M., PaquetM. Systematic review of oral treatments for seborrheic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2014. - Vol. 28, No. l.-P. 16-26.

115.GuyR., Kealey T. The organ-maintained human sebaceous gland // Dermatolog. - 1998. - Vol. 196, No. l.-P. 16-20.

116. Guy R., Ridden C., Kealey T. The improved organ maintenance of the human sebaceous gland: modeling in vitro the effects of epidermal growth factor, androgens, estrogens, 13-cis retinoic acid, and phenol red // J. Invest. Dermatol. - 1996. - Vol. 106, No. 3.-P. 454-460.

117. Haider S., Banerjee S., Haider A., Pal P.R. Skin diseases in HIV-infected patients: Impact of immune status and histological correlation // Indian. J. Sex. Transm. Dis. - 2012. - Vol. 33, No. 1. - P. 65-67.

118. Hartgens F., Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes // Sports Med. - 2004. - Vol. 34, No. 8. - P. 513-554.

119. Hay R.J. Malassezia, dandruff and seborrhoeic dermatitis: an overview // Br. J. Dermatol. - 2011. - Vol. 165, No. 2. - P. 2-8.

120. Henderson C.A., Taylor J., Cunliffe W.J. Sebum excretion rates in mothers and neonates // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 142, No. 1. - P. 110-111.

121. Hong I., Lee M.H., Na T.Y. et al. LXRalpha enhances lipid synthesis in SZ95 sebocytes // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128, No. 5. - P. 1266-1272.

122. Hong J., Buddenkotte J., BergerT.G., SteinhoffM. Management of itch in atopic dermatitis // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2011. - Vol. 30, No. 2. - P. 71-86.

123. Horsley V., O'Carroll D., Tooze R. et al. Blimpl defines a progenitor population that governs cellular input to the sebaceous gland // Cell. - 2006. - Vol. 126, No. 3.-P. 597-609.

124. Ikawa A., Ishii Y., Suzuki K. et al. Age-related changes in the dorsal skin histology in Mini and Wistar rats // Histol. Histopathol. - 2002. - Vol. 17, No. 2. - P. 419426.

125. Jensen K.B., Collins C.A., Nascimento E. et al. Lrigl expression defines a distinct multipotent stem cell population in mammalian epidermis // Cell. Stem. Cell. -2009. - Vol. 4, No. 5. - P. 427^139.

126. Kim M.J., Ciletti N., Michel S. et al. The role of specific retinoid receptors in sebocyte growth and differentiation in culture // J. Invest. Dermatol. - 2000. - Vol. 114, No. 2.-P. 349-353.

127. Kim M.J., Deplewski D., Ciletti N. et al. Limited cooperation between peroxisome proliferator-activated receptors and retinoid X receptor agonists in sebocyte growth and development // Mol. Genet. Metab. - 2001. - Vol. 74, No. 3. - P. 362-369.

128. Kircik L. The evolving role of therapeutic shampoos for targeting symptoms of inflammatory scalp disorders // J. Drugs. Dermatol. - 2010. - Vol. 9, No. 1. - P. 41-48.

129. Koc E., Area E., Kose O., Akar A. An open, randomized, prospective, comparative study of topical pimecrolimus 1 % cream and topical ketoconazole 2 % cream in the treatment of seborrheic dermatitis // J. Dermatol. Treat. - 2009. - Vol. 20, No. 1. -P. 4-9.

130. Krämer C., Seitmann H., Seifert M. et al. Characterization of the vitamin D endocrine system in human sebocytes in vitro // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2009. -Vol. 113, No. 1-2.-P. 9-16.

131. Krause K., Schnitger A., Fimmel S. et al. Corticotropin-releasing hormone skin signaling is receptor-mediated and is predominant in the sebaceous glands // Horm. Metab. Res. - 2007. - Vol. 39, No. 2. - P. 166-170.

132. Kuiri-Hänninen T., HaanpääM., TurpeinenU. et al. Transient postnatal secretion of androgen hormones is associated with acne and sebaceous gland hypertrophy in early infancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, No. 1. - P. 199-206.

133. Kurokawa I., Danby F.W., Ju Q. et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment // Exp. Dermatol. - 2009. - Vol. 18, No. 10. -P. 821-832.

134. Lee W.J., Choi Y.H., Sohn M.Y. et al. Expression of Inflammatory Biomarkers from Cultured Sebocytes was Influenced by Treatment with Vitamin D // Indian J. Dermatol. - 2013. - Vol. 58, No. 4. - P. 327.

135. Lo Celso C., BertaM.A., Braun K.M. et al. Characterization of bipotential epidermal progenitors derived from human sebaceous gland: contrasting roles of c-Myc and beta-catenin // Stem. Cells. - 2008. - Vol. 26, No. 5. - P. 1241-1252.

136. Madani S., Shapiro J. The scalp biopsy: making it more efficient // Dermatol. Surg. - 1999. - Vol. 25, No. 7. - P. 537-538.

137. Makrantonaki E., BekouV., Zouboulis C.C. Genetics and skin aging // Dermatoendocrinol. - 2012. - Vol. 4, No. 3. - P. 280-284.

138. Makrantonaki E., Ganceviciene R., Zouboulis C. An update on the role of the sebaceous gland in the pathogenesis of acne // Dermatoendocrinol. - 2011. - Vol. 3, No. 1.-P. 41^9.

139. Manuel F., Ranganathan S. A new postulate on two stages of dandruff: a clinical perspective // Int. J. Trichology. - 2011. - Vol. 3, No. 1. - P. 3-6.

140. MelnikB., Schmitz G., Zouboulis C.C. Anti-acne agents attenuate FGFR2 signal transduction in acne // J. Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129, No. 8. - P. 18681877.

141. Misery L., Touboul S., Vin9ot C. et al. Stress and seborrheic dermatitis // Ann. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol. 134, No. 11. - P. 833-837.

142. Morris R.J., Liu Y., Maries L. et al. Capturing and profiling adult hair follicle stem cells // Nat. Biotechnol. - 2004. - Vol. 22, No. 4. - P. 411-417.

143. Nandel F.S, VermaR., Singh B. et al. Mechanism of hydration of urea and guanidium ion: A model study of denaturation of proteins // Pure Appl. Chem. - 1998. -Vol. 70, No. 3.-P. 659-664.

144. Niemann C. Differentiation of the sebaceous gland // Dermatoendocrinol. -2009. - Vol. 1, No. 2. - P. 64-67.

145. Niemann C., Horsley V. Development and homeostasis of the sebaceous gland // Semin. Cell. Dev. Biol. - 2012. - Vol. 23, No. 8. - P. 928-936.

146. Ortonne J.P., Nikkels A.F., Reich K. et al. Efficacious and safe management of moderate to severe scalp seborrhoeic dermatitis using clobetasol propionate shampoo 0,05 % combined with ketoconazole shampoo 2 %: a randomized, controlled study // Br. J. Dermatol.-2011.-Vol. 165, No. l.-P. 171-176.

147. Ozden M.G., Tekin N.S., liter N., Ankarali H. Topicalpimecrolimus 1 % cream for resistant seborrheic dermatitis of the face: an open-label study // Am. J. Clin. Dermatol. - 2010. - Vol. 11, No. 1. - P. 51-54.

148. Paghdal K.V., Schwartz R.A. Topical tar: back to the future // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol. 61, No. 2. - P. 294-302.

149. PappasA. Epidermal surface lipids // Dermatoendocrinol. - 2009. - Vol. 1, No. 2. - P. 72-76.

150. PelleE., McCarthy J., SeltmannH. Identification of histamine receptors and reduction of squalene levels by an antihistamine in sebocytes // J. Invest. Dermatol. -2008. - Vol. 128, No. 5. - P. 1280-1285.

151. Pelletier G., RenL. Localization of sex steroid receptors in human skin // Histol. Histopathol. - 2004. - Vol. 19, No. 2. - P. 629-636.

152. Petersson M., BrylkaH., Kraus A. TCF/Lefl activity controls establishment of diverse stem and progenitor cell compartments in mouse epidermis // EMBO J. -2011. - Vol. 30, No. 15. - P. 3004-3018.

153. Peyri J., LleonartM. and the Spanish Group of the SEBDERM. Clinical and therapeutic profile and quality of life of patients with seborrheic dermatitis // Actas. Dermosifiliogr. - 2007. - Vol. 98, No. 7. - P. 476-482.

154. Picardo M., Ottaviani M., Camera E. Sebaceous gland lipids // Dermatoendocrinol. - 2009. - Vol. 1, No. 2. - P. 68-71.

155. Pierard-Franchimont C., Xhauflaire-Uhoda E., Pierard G.E. Revisiting dandruff//Int. J. Cosmet. Sci.-2006.-Vol. 28, No. 5.-P. 311-318.

156. Pirkhammer D., Seeber A., Honigsmann H., Tanew A. Narrow-band ultraviolet B (ATL-01) phototherapy is an effective and safe treatment option for patients with severe seborrhoeic dermatitis // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 143, No. 5. - P. 964-968.

157. Pochi P.E., Strauss J.S., Downing D.T. Age-related changes in sebaceous gland activity // J. Invest. Dermatol. - 1979. - Vol. 73, No. 1. - P. 108-111.

158. Ranganathan S., Mukhopadhyay T. Dandruff: The most commercially exploited skin disease // Indian J. Dermatol. - 2010. - Vol. 55, No. 2. - P. 130-134.

159. RoB.I., Dawson T.L. The role of sebaceous gland activity and scalp microfloral metabolism in the etiology of seborrheic dermatitis and dandruff // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2005. - Vol. 10, No. 3. - P. 194-197.

160. Russell L.E., Harrison W.J., Bahta A.W. et al. Characterization of liver X receptor expression and function in human skin and the pilosebaceous unit // Exp. Dermatol. - 2007. - Vol. 16, No. 10. - P. 844-852.

161. Sampaio A.L., Mameri A.C., Vargas T.J. et al. Seborrheic dermatitis // An. Bras. Dermatol.-2011.-Vol. 86, No. 6.-P. 1061-1074.

162. Schneider M.R., Paus R. Sebocytes, multifaceted epithelial cells: lipid production and holocrine secretion // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 42, No. 2. -P.181-185.

163. Selway J.L., Kurczab T., KealeyT., Langlands K. Toll-like receptor 2 activation and comedogenesis: implications for the pathogenesis of acne // BMC Dermatol. -2013.-Vol. 13.-P. 10.

164. Smith K.R., Thiboutot D.M. Sebaceous gland lipids: Friends or foe? // J. Lip. Res. - 2008. - Vol. 49, No. 2. - P. 271-281.

165. Smith T.M., Gilliland K., Clawson G.A. et al. IGF-1 induces SREBP-1 expression and lipogenesis in SEB-1 sebocytes via activation of the phosphoinositide 3-kinase // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128, No. 5. - P. 1286-1293.

166. Snippert H.J., Haegebarth A., Kasper M. et al. Lgr6 marks stem cells in the hair follicle that generate all cell lineages of the skin // Science. - 2010. - Vol. 327, No. 5971.-P. 1385-1389.

167. Ständer S., Schmelz M., Metze D. et al. Distribution of cannabinoid receptor 1 (CB1) and 2 (CB2) on sensory nerve fibers and adnexal structures in human skin // J. Dermatol. Sei. - 2005. - Vol. 38, No. 3.-P. 177-188.

168. Stevens A. Human Histology // Elsevier Science. - 2004. - 464 p.

169. Stewart M.E. Sebaceous gland lipids // Semin. Dermatol. - 1992. - Vol. 11, No. 2.-P. 100-105.

170. Szepietowski J.C., Reich A., Wesolowska-Szepietowska E., BaranE. Quality of life in patients suffering from seborrheic dermatitis: influence of age, gender and education level // Mycoses. - 2009. - Vol. 52, No. 4. - P. 357-363.

171. Taylor G., Lehrer M.S., Jensen P.J. et al. Involvement of follicular stem cells in forming not only the follicle but also the epidermis // Cell. - 2000. - Vol. 102, No. 4. -P. 451-461.

172. Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy // Clin. Dermatol. - 2004. -Vol. 22, No. 5.-P. 419^28.

173. Thiboutot D., Jabara S., Mc Allister J.M. et al. Human skin is a steroidogenic tissue: steroidogenic enzymes and cofactors are expressed in epidermis, normal sebocytes and an immortalized sebocyte cell line (SEB-1) // J. Invest. Dermatol. -2003. - Vol. 120, No. 6. - P. 905-914.

174. Thiele J.J., Weber S.U., Packer L. Sebaceous gland secretion is a major physiologic route of vitamin E delivery to skin // J. Invest. Dermatol. - 1999. - Vol. 113, No. 6.-P. 1006-1010.

175. Toth B.I., Geczy T., GrigerZ. et al. Transient receptor potential vanilloid-1 signaling as a regulator of human sebocyte biology // J. Invest. Dermatol. - 2009. -Vol. 129, No. 2. - P. 329-339.

176. Toth B.I., Olah A., Szollosi A.G. et al. «Sebocytes' makeup» - Novel mechanisms and concepts in the physiology of the human sebaceous glands // Pflugers Arch-2011. - Vol. 461, No. 6. - P. 593-606.

177. Toyoda M., NakamuraM., Morohashi M. Neuropeptides and sebaceous glands // Eur. J. Dermatol. - 2002. - Vol. 12, No. 5. - P. 422^27.

178. Tsukada M., Schroder M., Roos T.C. et al. 13-cis retinoic acid exerts its specific activity on human sebocytes through selective intracellular isomerization to all-trans retinoic acid and binding to retinoid acid receptors // J. Invest. Dermatol. - 2000. -Vol. 115, No. 2.-P. 321-327.

179. Tumbar T., Guasch G., Greco V. et al. Defining the epithelial stem cell niche in skin // Science. - 2004. - Vol. 303, No. 5656. - P. 359-363.

180. Turner G.A., Hoptroff M., Harding C.R. Stratum corneum dysfunction in dandruff//Int. J. Cosmet. Sei. - 2012. - Vol. 34, No. 4. - P. 298-306.

181. Waldroup W., Scheinfeld N. Medicated shampoos for the treatment of seborheic dermatitis //J. Drugs. Dermatol. - 2008. - Vol. 7, No. 7. - P. 699-703.

182. Yamamoto A., Serizawa S., Ito M., Sato Y. Effect of aging on sebaceous gland activity and on the fatty composition of wax esters // J. Invest. Dermatol. - 1987. -Vol. 89, No. 5.-P. 507-512.

183. Zampeli V.A., Makrantonaki E., Tzellos T., Zouboulis C.C. New pharmaceutical concepts for sebaceous gland diseases: implementing today's pre-clinical data into tomorrow's daily clinical practice // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2012. - Vol. 13, No. 10. -P. 1898-1913.

184. Zhang L., Li W.H., Anthonavage M. et al. Melanocortin-5 receptor and sebogenesis // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 660, No. 1. - P. 202-206.

185. Zouboulis C.C. Acne and sebaceous gland function // Clin. Dermatol. - 2004. -Vol. 22, No. 5.-P. 360-366.

186. Zouboulis C.C. Sebaceous gland receptors // Dermatoendocrinol. - 2009. -Vol. 1, No. 2. - P. 77-80.

187. Zouboulis C.C. Epidermal growth factor receptor and the sebaceous gland // Exp. Dermatol.-2013.-Vol. 22, No. 11.-P. 695-696.

188. Zouboulis C.C., Baron J.M., Böhm M. et al. Frontiers in sebaceous gland biology and pathology // Exp. Dermatol. - 2008. - Vol. 17, No. 6. - P. 542-551.

189. Zouboulis C.C., Böhm M. Neuroendocrine regulation of sebocytes - a pathogenetic link between stress and acne // Exp. Dermatol. - 2004. - Vol. 13, No. 4. -P. 31-35.

190. Zouboulis C.C., Boschnakow A. Chronological ageing and photoageing of the human sebaceous gland // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol. 26, No. 7. - P. 600-607.

191. Zouboulis C.C., ChenW.C., Thornton M.J. et al. Sexual hormones in human skin // Horm. Metab. Res. - 2007. - Vol. 39, No. 2. - P. 85-95.

192. Zouboulis C.C., Schagen S., Alestas T. The sebocyte culture: a model to study the pathophysiology of the sebaceous gland in sebostasis, seborrhoea and acne // Arch. Dermatol. Res. - 2008. - Vol. 300, No. 8. - P. 397^13.

193. Zouboulis C.C., SeltmannH., Hiroi N. et al. Corticotropin-releasing hormone: an autocrine hormone that promotes lipogenesis in human sebocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99, No. 10. - P. 7148-7153.

194. Zuber T.J. Punch Biopsy of the Skin // Am. Fam. Physician. - 2002. - Vol. 65, No. 6.-P. 1155-1158.