Изучение возможности совершенствования методики перекрестной сшивки коллагена роговицы (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кузнецов, Алексей Витальевич

• Кузнецов, Алексей Витальевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецов, Алексей Витальевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 5

ГЛАВА 1. Обзор литературы 10

1.1. Современные представления о «перекрестном сшивании» (кросс- 10 линкинг) коллагена роговицы

1.2. Клиническое применение «кросс-линкинга» 28 ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 36

2.1. Характеристика клинического материала работы 36

2.2. Характеристика экспериментального материала работы 37

2.3. Офтальмологические методы обследования 38

2.4. Специальные методы исследования 38

2.5. Гистологические методы исследований 42 2.5.1. Трансмиссионная электронная микроскопия 43

2.6. Статистические методы обработки результатов 44

2.7. Условия проведения процедуры формирования «сшивок» 44 коллагена роговицы

2.7.1. Условия проведения ФДТ в клинике 45

2.7.2. Условия проведения ФДТ в эксперименте 45

2.7.3. Характеристика фотосенсибилизатора «Водный раствор 46 рибофлавина 0,1 %»

2.7.4. Характеристика фотосенсибилизатора «Раствор рибофлавина 47 на декстране 0,1%»

2.7.5. Теоретическое обоснование применения препарата 48 фталоцианинового ряда «Фотосенс» в качестве фотосенсибилизтора

при проведении процедуры «кросс-линкинг»

2.7.6. Характеристика фотосенсибилизатора «Фотосенс» 53

ГЛАВА 3.1. Клинические результаты проведения процедуры 55 «кросс-линкинг».

ГЛАВА 4.1. Изучение морфологической картины изменения 60

роговицы после проведения процедуры «кросс-линкинг» с различными фотосенсибилизаторами.

ГЛАВА 5.1. Оценка прижизненных морфологических изменений 75 роговицы после проведения процедуры «кросс-линкинг» с помощью метода конфокальной микроскопии.

ГЛАВА 6.1. Оценка оптической плотности роговицы после 90

проведения процедуры «кросс-линкинг» с различными фотосенсибилизаторами

ГЛАВА 7.1. Исследование биомеханических свойств роговицы 95 кролика после проведения процедуры «кросс-линкинг» с применением различных фотосенсибилизаторов.

Заключение 98

Выводы 104

Список литературы 106

Список условных сокращений.

UVA - ультрафиолетовый свет А-спектра

ФС - фотосенсибилизатор

УФ - ультрафиолетовый свет

ЖКЛ - жесткие контактные линзы

ФДТ - фотодиамическая терапия

ВГД - внутриглазное давление

ФРС - фактор резистентности роговицы

КГ - корнеальный гистерезис

Дптр - диоптрий

Мкм - микрометр

Мм - милиметр

Р-р - раствор

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение возможности совершенствования методики перекрестной сшивки коллагена роговицы (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Эктазии роговицы могут быть как проявлением заболевания кератоконуса, так и осложнением оперативного вмешательства. Значимость проблемы лечения эктатических заболеваний роговицы в настоящее время возросла, так как наблюдается тенденция к увеличению этого вида глазной патологии. Возможно, это связано как с улучшением диагностического оборудования, так и с увеличением количества рефракционных операций, ухудшением экологической обстановки в целом, повышением радиационного фона в отдельных регионах и аллергизацией населения.

На сегодняшний день не существует единой точки зрения в отношении лечения эктатических состояний роговицы. С каждым годом появляются новые подходы к тактике ведения данной группы пациентов, которые предполагают использование контактных линз, применение различных хирургических методик (имплантация интрастромальных роговичных сегментов, послойная или сквозная пересадка роговицы) (Мамиконян В.Р. 2011, Калинников Ю.Ю., 2008, Tan B.U., 2006, Miranda D., 2003).

В последние годы, в процессе инновационных разработок в области биофизики, биохимии и медицины, появился новый метод лечения эктатических заболеваний роговицы, в основе которого лежит фотодинамический эффект, приводящий к «перекрестной сшивке» - кросс-линкингу (cross-linking) коллагена и «уплотнению» или увеличению прочности роговицы.

Основоположниками техники кросс-линкинга для лечения кератоконуса были Wollensak G., Spoerl Е. и Seiler в 1990 году. В отличие от хирургических подходов, метод не требует дорогостоящих лазерных установок и прост в исполнении.

Для фотодинамического поперечного сшивания коллагена, в качестве фотосенсибилизатора, было предложено использовать рибофлавин (витамин

В2), активирование которого происходит с помощью ультрафиолетового излучения в диапазоне длинн волн спектра А. Выбор был обусловлен нетоксичностыо рибофлавина для роговичной ткани, доступностью препарата и сохранением прозрачности при нанесении на роговицу. Однако для формирования «сшивок» необходимо достаточно длительное излучение в УФ - диапазоне, которое не безразлично для состояния эндотелия.

Метод «кросс-линкинга» предполагает возникновение продуктов фотодинамической реакции во всем объеме той области роговицы, которая подвергается экспозиции возбуждающим излучением. Инсталляции рибофлавина, в классическом варианте процедуры, служат не только для фотохимического обеспечения реакции перекрестного сшивания коллагена, но и для создания своеобразного барьера, ограничивающего травмирующее воздействие на эндотелий. При прохождении УФ излучения через толщину стромы, по мере расходования квантов на фотодинамическую реакцию и на переизлучение рибофлавином, плотность возбуждающего излучения уменьшается. Правильный подбор спектральных характеристик и мощности облучателя и концентрации рибофлавина позволяет избежать фототоксического поражения эндотелия роговицы. При этом некоторыми авторами (Оо1сНс11 У., Тега1 КГ.) отмечается недостаточная эффективность процедуры. При её теоретической обоснованности (Rabinowitz У.Б.), клинический эффект не всегда достаточно хорошо выражен.

Очевидно, что если бы фотодинамическая реакция проходила не равномерно во всем объеме роговицы, а избирательно, в непосредственном окружении каждой молекулы структурного белка, то удалось бы избежать травмирующего воздействия при более высокой плотности возбуждающего излучения.

Поэтому необходимо детальное изучение структурных изменений роговицы, параметров проведения процедуры, а также поиск способов уменьшения воздействия УФ - излучения и «протекции» эндотелия. Также

интересен и поиск новых фотосенсибилизаторов, способных формировать «сшивки» коллагена различной степени выраженности.

Таким образом, остается актуальным вопрос появления новых фотосенсибилизаторов, изучение возможного влияния процедуры «кросс-линкинг» на различные структуры глаза и изменений физических свойств роговицы после её проведения.

Целью настоящей работы явилось провести клиническую оценку традиционной методики «кросс-линкинг» при кератоконусе и экспериментально апробировать возможность применения другого фотосенсибилизатора.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие Задачи:

1. Изучить эффективность применения процедуры «кросс-линкинг», проводимой согласно стандартному протоколу, у пациентов с прогрессирующим кератоконусом.

2. Определить и теоретически обосновать возможность применения нового фотосенсибилизатора для проведения процедуры «кросс-линкинг».

3. Изучить в эксперименте морфологическую картину изменения роговицы после проведения процедуры «кросс-линкинг» с различными фотосенсибилизаторами.

4. Выявить прижизненные изменения роговицы при помощи конфокальной микроскопии при применении различных фотосенсибилизаторов у экспериментальных животных.

5. Определить оптическую плотность роговицы экспериментального животного после проведения процедуры «кросс-линкинг» с различными фотосенсибилизаторами.

6. Исследовать изменения биомеханических свойств глаза после проведения процедуры «кросс-линкинг» с различными

фотосенсибилизаторами в эксперименте.

Научная новизна

Впервые теоретически обоснована и показана в эксперименте возможность использования фотосенсибилизатора фталоцианинового ряда как субстрата для проведения процедуры «кросс-линкинг» роговицы.

Впервые в эксперименте на основе данных денситометрии, конфокальной микроскопии, морфологических и биомеханических исследований изучено состояние роговицы после проведения процедуры «кросс-линкинг» с использованием фотосенсибилизатора фталоцианинового ряда.

Основные положения, выносимые на защиту

Фотосенсибилизатор фталоцианинового ряда «Фотосенс» может быть использован для проведения процедуры «кросс-линкинг» в эксперименте.

Использование в качестве фотосенсибилизатора препаратов из группы фталоцианинов, на ранних сроках, приводит к снижению плотности кератоцитов в верхних и средних слоях стромы, и как следствие к реактивному повышению пролиферативной активности кератоцитов и более компактному расположению стромальных пластин на поздних сроках.

Практическая значимость

Теоретически обоснована и экспериментально апробирована возможность проведения процедуры «кросс-линкинга» с препаратом фталоцианинового ряда «Фотосенс» для лечения эктатических заболеваний глаз.

Доказана эффективность фотодинамического воздействия с препаратами на основе рибофлавина и фталоцианинов на коллаген роговицы в эксперименте.

Апробация результатов работы

Результаты работы доложены и обсуждены на IX съезде офтальмологов России (Москва, 2010); на научно-практических конференциях «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике» (Санкт-Петербург, 2009); «Актуальные проблемы офтальмологии» (МНТК имени Фёдорова, Москва, 2009); «7th International symposium. Photodynamic therapy and photo diagnosis in clinical practice» (Italy, Brixen, 2008); «13th Congress of the European society for photobiology conjunction with the 2nd Conference of the European Platform for Photodynamic Medicine» (Poland, Wroclaw, 2009); «12th World Congress of the International Photodynamic Association» (USA, Seattle, 2009); «The International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics» (Austria, Vienna, 2011).

Реализация результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены и применяются в работе ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, определённых ВАК. Получен 1 патент РФ на изобретение: «Способ лечения кератоконуса» №2388436 от 10.05.2010.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о «перекрестном сшивании» (кросс-линкинг) коллагена роговицы

В последние годы, в процессе инновационных разработок в области биофизики, биохимии и медицины, появился новый метод лечения эктатических заболеваний роговицы, в основе которого лежит фотодинамический эффект, приводящий к «перекрестной сшивке» - кросс-линкингу (cross-linking) коллагена и «уплотнению» или увеличению прочности роговицы.

Фотодинамический эффект был открыт в 1897 г. студентом фармакологического факультета Мюнхенского университета Оскаром Раабом. Первое сообщение об этом явлении сделал профессор Н. Tappiner в 1904 г. Он же официально ввел термин «фотодинамическое действие» для обозначения реакций фотосинтеза в биологии [149]. Суть открытия заключалась в обнаружении у клеток свойства селективно накапливать и удерживать некоторые окрашенные вещества, как находящиеся в организме носителя (эндогенные фотосенсибилизаторы), так и поступающие в него извне (экзогенные фотосенсибилизаторы). При облучении сенсибилизированной ткани лазерным или нелазерным источником света с длиной волны, соответствующей спектру поглощения ФС, в ней происходят следующие процессы: молекула ФС, поглотив квант излучения, переходит в возбужденное триплетное состояние и затем вступает в фотохимические реакции [154]. Для реализации фотодинамического эффекта необходимо сочетание фотохимиотерапевтического и физического методов воздействия. Отдельно взятые фотосенсибилизатор или низкоэнергетическое лазерное облучение практически не приводят к необходимому эффекту [113]. ФДТ на нынешнем этапе - способ лечения с помощью химиотерапевтического агента (ФС), инициирующийся благодаря облучению патологического очага светом, длина волны которого соответствует пику поглощения данного ФС. Свет необходим для реализации фотохимического и/или цитотоксического

потенциала ФС. При этом ФС представляет собой лекарственный препарат, обладающий тропизмом к быстро размножающимся клеткам. Таким образом, ФДТ даже не двухкомпонентный, а скорее трехкомпонентный метод лечения, где два компонента - ФС и свет являются экзогенными внешними факторами, а третьим обязательным компонентом фотодинамической реакции является эндогенный фактор - кислород [117; 144].

Свет в ФДТ выполняет функции точной доставки адресату -патологическому очагу - источника энергии фотобиохимической реакции, приводящей к образованию в нем цитотоксических агентов (активных форм кислорода). Кроме этого, при химиотерапии с использованием фотоактивируемых лекарственных агентов свет обеспечивает высвобождение лекарственного препарата, переводя его в биологически активную форму [74].

Для понимания механизмов «кросс-линкинга» рассмотрим также строение основного субстрата - стромы роговицы.

Морфологически строма представлена параллельно расположенными пластинками из коллагеновых фибрилл и составляет приблизительно 90% толщины роговицы. Передние отделы стромы содержат более тонкие и «рыхло» расположенные пластины, задняя строма более компактна и структурна. [92; 102; 114] Количество клеток в строме невелико, кератоциты рассеяны главным образом между пластинами. Нервные волокна и связанные с ними шванновские клетки располагаются в передней и средней третях стромы. Коллаген составляет примерно 71% сухого веса роговицы и является структурообразующей макромолекулой,

обеспечивающей основные функции роговицы: оптическую прозрачность и механическую устойчивость. [53; 64; 73; 77; 93; 103]

Молекула коллагена имеет молекулярную массу около 300 тысяч, длину 300 нм и толщину 1,5 нм. Стержневидная структура состоит из трех а-цепей, формирующих правозакрученную тройную спираль таким образом, что один виток спирали а-цепи содержит три аминокислотных остатка. Три

а-цепи в свою очередь объединяются в структуру, слегка закрученную в правую спираль. Каждая a-цепь характеризуется высоким содержанием глицина, низким содержанием серосодержащих аминокислот и отсутствием триптофана. Коллаген - один из немногих животных белков, содержащих остатки 3- и 4-гидроксипролина (НО—Pro), а также 5-гпдроксилизина (НО— Lys); на них приходится около 21% от всех аминокислотных остатков. Уникальная особенность коллагена - многократно повторяющаяся последовательность в a-цепях триплетов аминокислот глицин—X—Y (X, Y -остаток любой а-аминокислоты, кроме глицина), создающая основу для спирализации a-цепей. Таким образом, коллаген это гликопротеин в зависимости от источника, содержащий на 1000 аминокислотных остатков от 2 до 80 углеводных остатков (в основном в виде моно- или дисахаридов), связанных О-гликозидной связью с НО-группой НО—Lys. Моносахариды представлены D-галактозой, которая связана с остатком аминокислоты Ь-гликозидной связью. В дисахаридах D-глюкоза связана а-1:2 - связью с D-галактозой. Стабилизация молекулы коллагена осуществляется благодаря электростатическим и гидрофобным взаимодействиям, а также водородными и ковалентными поперечными связями между a-цепями. Водородные связи образованы карбонильной группой и группами NH пептидной связи или НО -группой НО—Pro; возможны также связи с участием II2O. Ковалентные связи между a-цепями (естественные сшивки) образуются в результате альдольной конденсации остатков 2-амино-6-оксогексановой или 2-амиио-5-гидрокси-6-оксогексановой кислоты, которые образуются из остатков лизина или 5-гидроксилизина. Сшивки a-цепей соседних молекул коллагена осуществляются в результате образования альдиминов путем взаимодействия остатков 6-оксогексановых кислот с группой NH2 лизина или 5-гидроксилизина. В коллагене обнаружены поперечные естественные сшивки, связывающие 3 или 4 a-цепи соседних молекул. [60; 66; 72; 96]

В организме естественный предшественник коллагена - проколлаген синтезируется в основном в фибробластах, хондроцитах и других клетках

соединительной ткани. Фибриллы состоят из повторяющихся

тропоколлагеновых структур, уложенных вдоль волокна в виде параллельных пучков по типу «голова к хвосту». В параллельных рядах молекулы тропоколлагена сдвинуты относительно друг друга ступенчатым образом на одно и то же расстояние (64 нм). Этим объясняются характерные для фибрилл поперечные естественные сшивки, которые повторяются с таким же периодом.[66; 72; 78; 112]

Биологическая роль коллагена определяется его способностью образовывать упорядоченные надмолекулярные агрегаты фибриллы (волокна), которые выполняют главные опорно-механические функции в различных типах соединительной ткани. Являясь одним из основных компонентов межклеточного матрикса и образуя комплексы с его компонентами (протеогликанами и др.), коллаген участвует в межклеточном взаимодействии, оказывает влияние на подвижность клеток, морфогенез (формообразование) органов и тканей в процессе развития и роста организма. По мере старения организма естественных поперечных сшивок в волокнах становится все больше, что приводит к увеличению хрупкости хрящей и сухожилий, делает более ломкими кости, понижает прозрачность хрусталика глаз. [32; 33; 39; 84; 107; 128]

Нарушение структуры и функции коллагена - ключевое звено ряда заболеваний, таких как синдром Морфана, синдром Элерса-Данлоса и кератоконус.

Для того чтобы понять, как упорядоченная пластинчатая структура стромы роговицы может дать начало разрывам, найденным при кератоконусе, необходимо проанализировать строение роговицы в норме. [122] В задних двух третях роговицы человека пластины коллагена непрерывно идут от лимба к лимбу и имеют передне-заднее сплетение. [133] Пластины коллагеновых волокон передней стромы имеют преимущественно меридиональную структуру. В передней строме имеется обширное переднее-заднее сплетение, и часть пластин входят в лимб в области Боуменовой

мембраны. Как считают исследователи, такая компоновка необходима для сохранения формы роговицы. [129; 135] При изучении электронной микроскопии роговицы в норме были выявлены частые случаи когда пластины коллагена расщеплялись на две более узкие и впоследствии соединялись с пластинами, идущими в другом направлении. [121; 124] Точки, в которых пластины разделяются, потенциально слабы, и для сохранения единства скреплены межволокнистыми связями. Кератоциты могут играть роль в стабилизации смежных пластин. Большинство кератоцитов лежат между пластинами коллагена и взаимодействуют друг с другом при помощи длительных процессов с коллагеном по обеим их сторонам. [130; 132] Различия в компонентах поверхности кератоцита, клеточной морфологии и клеточного матрикса взаимосвязаны при кератоконусе. [115; 136] Если «межволоконный клей» ослабляется, то пластины (связки коллагеновых волокон) имеют потенциал разрываться на части, и в случае превышения определённой силы напряжения образуются трещины на краях коллагенового волокна, которые могут распространяться и превращаться в разрыв, что приводит к локальному смещению пластин коллагена. Чаще всего это затрагивает центральную зону и нижние слои стромы роговицы (основная зона формирования конуса), так как именно в этой зоне в здоровой роговице межпластинчатая связь между волокнами минимальна. [126; 127; 129]

Кератоконус - это не воспалительное, дистрофическое, двустороннее, прогрессирующее заболевание роговицы, которое характеризуется асимметричным истончением и конусовидным выпячиванием роговой оболочки, появлением неправильного астигматизма и, как следствие, значительным снижением зрения. [4; 26; 29; 40; 42; 48] По мере его прогрессирования возможно развитие острого кератоконуса, возникшего вследствие разрыва десцеметовой оболочки и пропитывания стромы роговицы влагой передней камеры. [82; 116]

Этиология кератоконуса до сих пор окончательно неясна, и это во многом затрудняет возможности его патогенетического лечения. [26; 134] Предложены эндокринная, наследственная, обменная, иммунологическая, иммуногенетическая, аллергическая, экологическая и даже вирусная теории возникновения кератоконуса, а большинство исследователей склоняется к многофакторной теории, учитывающей всё перечисленное. [16; 22; 35; 43; 61]

Заболевание возникает, чаще всего, в подростковом или молодом возрасте, характеризуется двусторонним поражением,

быстропрогрессирующим снижением остроты зрения, приводя, таким образом, к инвалидизации больных в трудоспособном возрасте [26; 61; 62].

Единого алгоритма ведения пациентов с кератоконусом на сегодняшний день не существует. В современной литературе представлены разнообразные методы лечения заболевания.

Жесткие контактные линзы (ЖКЛ)

ЖКЛ нельзя назвать методом лечения кератоконуса, более правильно будет определить их как пособие, помогающее достичь больным кератоконусом удовлетворительной остроты зрения. ЖКЛ имеют сферическую форму, что позволяет «прижать» образовавшийся «конус» и, таким образом, искусственно воссоздать сферическую поверхность. ЖКЛ являются наиболее эффективным средством коррекции оптических нарушений обеспечивающим максимально возможный функциональный результат [2; 11]. Специальные сравнительные исследования показали, что острота зрения при применении контактной коррекции при I - III стадиях кератоконуса существенно выше по сравнению с данными, полученными после сквозной кератопластики. Аналогичная закономерность отмечена и при сравнительном изучении контрастной чувствительности на средних и высоких частотах. [2; 12; 14;]. Но использование этих линз не

останавливает прогрессирование кератоконуса, кроме того, переносится далеко не всеми пациентами [6; 13].

К сожалению, при кератоконусе, в отличие от миопии и астигматизма, подобрать очки, удовлетворяющие пациента и дающие приемлемую остроту зрения, не удается. MKJI облегают роговицу, повторяя ее конусовидную форму, что, понятно, также не дает улучшения остроты зрения [10; 90]. Эксимер-лазерная хирургия раннего кератоконуса Метод эксимер-лазерной хирургии раннего кератоконуса включает комбинацию фоторефракционной кератэктомии (ФРК) и фототерапевтической кератэктомии (ФТК). Для проведения хирургии используется эксимерный лазер ЕС-5000 фирмы NIDEK. Диаметр ФРК составляет 6,0 мм. ФТК проводится с зоной абляции 8,0 мм. Зону абляции ФТК смещают в направлении места наибольшей эктазии - вершины конуса, топографию и локализацию вершины предварительно определяют с помощью компьютерной топографии. [22; 23; 25] Эксимер-лазерное воздействие на патологически измененные передние слои роговицы оказывает терапевтический эффект, стимулируя регенераторные процессы, в результате чего происходит формирование фиброцелюлярной мембраны, которая повышает биомеханические свойства роговицы и предотвращает прогрессирование кератоконуса. [3; 27; 28; 31] Однако данный метод является инвазивным, в связи с этим возможны серьезные послеоперационные осложнения.

Методика имплантации интрастромапьных роговичных сегментов. Интрастромальные роговичные кольца (сегменты) (Ferrara poly, Intacs) применяют с целью коррекции аметропий, а также для предотвращения прогрессирования при начальных стадиях кератоконуса [99]. В последние годы они стали достаточно активно использоваться хирургами в лечении при II - III стадиях заболевания. [18; 36; 49; 50] В последнее десятилетие были разработаны различные модели интрастромальных роговичных колец (сегментов) и предложены иные кроме полиметилметакрилата материалы для их изготовления. Внедрены в клиническую практику разнообразные методики их имплпнтации и способы расчёта рефракционного результата. [7;

19; 20; 21; 36; 38; 50; 83] Введение сегментов в толщу роговицы на средней периферии в зоне 5 - 7 мм приводит к изменению кривизны в центре, что обусловливает рефракционный эффект данного метода. [67; 76]. Из осложнений, которые могут возникнуть при применении интрастромальных роговичных колец, возможна гипокоррекция, когда при имплантации 2 сегментов кривизна роговицы остаётся асимметричной и гиперкоррекция, когда роговица становится слишком плоской [55; 67; 68]. Помимо этого, спорным остается вопрос об остановке прогрессирования кератоконуса.

Сквозная или послойная пересадка роговицы - сквозная кератопластика (СКХП

Самый радикальный способ лечения этого заболевания - пересадка роговицы. Операция проводится на последних - третьей или четвертой стадии, при этом приживление очень хорошее - примерно у 96 % пациентов удается обеспечить прозрачное приживление трансплантата и высокую послеоперационную остроту зрения. Оптическим недостатком СКП является послеоперационный роговичный астигматизм, нередко с косыми осями, который наблюдается уже в раннем послеоперационном периоде и достигает 3,0 - 6,0 диоптрий [1; 5; 9; 17; 24; 59]. Высокие значения роговичного астигматизма снижают функциональный результат сквозной кератопластики, и больные вынуждены вновь прибегать к контактной коррекции. Для уменьшения степени послеоперационной миопии и астигматизма в результате проведения сквозной кератопластики при кератоконусе, разработаны различные модификации данного хирургического вмешательства. [15; 37; 45; 52; 85] Ю.Б. Слонимским предложено использовать для трансплантации диск донорской роговицы меньшего диаметра по сравнению с диаметром иссеченной роговицы реципиента [44; 46; 47].

Всё более широкое применение в хирургии прогрессирующего кератоконуса, на стадиях ещё сохранной десцеметовой мембраны и эндотелиального слоя, находит передняя глубокая послойная кератопластика

[56; 57; 65; 159]. Основным принципом глубокой послойной кератопластики является отслоение и сохранение чистой десцеметовой мембраны реципиента в качестве дна ложа для трансплантации. Это позволяет получить идеально гладкий интерфейс прилегающих поверхностей трансплантата и ложа, существенно повышая функциональные результаты послойной кератопластики. Данный принцип кератопластики был впервые реализован на практике М.М. Красновым и В.Р. Мамиконяном с соавторами [30]. Разработанный авторами метод заключается в использовании специального бора с алмазным напылением для стачивания глубоких слоев стромы. При этом формируется доступ к десцеметовой мембране, через который окружающий слой стромы механически отслаивают от десцеметовой мембраны шпателем и заменяют её донорским диском роговицы в полную толщину стромы. Операция была названа авторами полной стромопластикой (ПС) роговицы. Однако предложенная методика применялась авторами не при кератоконусе, а при язвах и стромальных помутнениях роговицы [30].

В последние годы В.Р. Мамиконяном с соавторами была разработана и апробирована в клинике новая модификация полной стромопластики роговицы. Основным достоинством данной модификации является то, что не требуется подбора донорского материала столь же высокого качества, как для сквозной кератопластики. При помощи стоматологического бора с напыпыленной мелкой алмазной крошкой, формируется доступ к десцеметовой мембране. После чего в сформированный карман имплантируется эллипсовидная пластина из метилметакрилата, выполняющая роль герметизирующей разрез «крышки». В область разреза под пластину, нагнетается окрашенный вискоматериал, под его давлением происходит отслоение десцеметовой мембраны. Традиционным способом удаляется вся толщина стромы, отделённая от десцеметовой мембраны, и в сформированное ложе помещается аллотрансплантат с предварительно удалённой десцеметовой мембраной, фиксирующийся обвивным непрерывным швом. Результаты экспериментально-клинического

исследования показали, что данный способ может быть успешно реализован в клинических условиях. [34]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецов, Алексей Витальевич, 2014 год

Список литературы

1. Аветисов, С. Э. Кератоконус: принципы диагностики, лазерного и хирургического лечения / С. Э. Аветисов, Е. А. Каспарова, А. А. Каспаров //

- 2004.

2. Аветисов, С. Э. Конфокальная микроскопия роговицы при кератоконусе / С. Э. Аветисов, Г. Б. Егорова, А. А. Фёдоров, И. В. Бобровских // Вестник офтальмологии. - 2008. - № 3. - С. 6-10 .

3. Аветисов, С. Э. Кераторефракционная хирургия / С. Э. Аветисов, В. Р. Мамиконян // - Москва, 1993.

4. Аветисов, С. Э. Диагностика кератоконуса / С. Э. Аветисов, К. Б. Иершин, Н. Ф. Пашинова//Глаз. - 1999.-№ 1 . - С. 12-15.

5. Бикбов, М. М. Результаты хирургического лечения кератоконуса методами сквозной и эпикератопластики / М. М. Бикбов, Г. М. Бикбова // Офтальмология. - 2006. - № 3. - С. 30 - 32.

6. Горская, Е. Н. Контактная коррекция - средство стабилизации прогрессирования кератоконуса / E.H. Горская, Е. Н. Севостьянов // - 1998.

7. Гурбанов, Р. С. Экспериментально-морфологические исследования имплантации в роговицу коликов интрастромальных роговичных сегментов из РММА и РНЕМА / Р. С. Гурбанов, Ю. Ю. Калинников, Г. Д. Леонтьева // Всероссийский науч. конф. молодых ученых, 1-я: Сб. науч. работ.

- Москва, 2006. - С. 271 - 273.

8. Горскова, Е. Н. Характеристика иммунологических показателей слезной жидкости у больных с различными типами течения кератоконуса / / E.H. Горская, Е. Н. Севостьянов, С. Н. Теплова // Вестник офтальмологии. - 2001. -Том. 117. -№ 4. -С. 23-25.

9. Душин, И. В. Хирургическое лечение кератоконуса методом межслойной Кератопластики / И. В. Душин //Офтальмологический журнал. - 1990. - № 5. -С. 283 -285.

10. Егорова, Г. Б. Контактная коррекция кератоконуса и оценка ее эффективности / Г. Б. Егорова // - 2004.

11. Егорова, Г. Б. Оптические аберрации глаза и возможности их компенсации с помощью контактных линз и хирургических вмешательств при первичных аметропиях и кератоконусе / Г. Б. Егорова, И. В. Бобровских // Вестник офтальмологии. - 2007. - № 5. - С. 47 - 51.

12. Егорова, Г. Б. Возможности компенсации оптических аберраций при кератоконусе с помощью жестких газопроницаемых контактных линз / Г. Б. Егорова, И. В. Бобровских, О. А. Савочкина // Вестник офтальмологии. -2010. -№ 4. - С. 25 - 30.

13. Егорова, Г. Б. Кератоконус и синдром сухого глаза / Г. Б. Егорова, А. А. Фёдоров // Клиническая офтальмология. - 2004. - № 1. - С. 29 - 31.

14. Егорова, Г. Б. Кератоконус. Алгоритм диагностики и коррекции рефракционных нарушений / Г. Б. Егорова, О. А. Савочкина // IX Всероссийская школа офтальмологов: Сб. науч. трудов. - Москва, 2010. - С. 290 - 294.

15. Егорова, Г. Б. Диагностическое значениеконфокальной микроскопии роговицы при кератоконусе и осложнениях контактной коррекции зрения / Г. Б. Егорова, А. А. Фёдоров, И. В. Бобровских // Новейшие достижения в лечении и диагностике глазных заболеваний: Тез. докл. конф. - Москва, 2007. -С. 29-31.

16. Зиангирова, Г. Г. Морфогенез эпителиально-эндотелиальной дистрофии роговицы (сравнительно-морфологический анализ роговичных дисков и биопатов конъюнктивы) / Г. Г. Зиангирова, А. А. Каспаров, О. В. Антонова // Вестник офтальмологии. - 1998. - Том. 114. - № 2 . - С. 44-48.

17. Ивановская, Е. В. Результаты лечения острого кератоконуса с использованием сверхнизкой температуры / Е. В. Ивановская // - 2004.

18. Калинников, Ю. Ю. Эффективность имплантации интрастромальных роговичных сегментов различной длины у пациентов с кератоконусом / ТО. Ю. Калинников, И. Э. Иошин, А. И. Толчинская // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии: Сб. науч. статей. - Москва, 2009. - С. 270 - 274.

19. Калинников, Ю. Ю. Экспериментальные исследования имплантации гидрогелевых интрастромальных роговичных сегментов в донорскую роговицу и глаза кроликов / Ю. Ю. Калинников, 3. И. Мороз, Е. В. Ковшун // XI Съезд офтальмологов Украины: Тез. докл. - Одесса, 2006. - С. 37 - 38.

20. Калинников, Ю. Ю. Клинико-функциональные результаты имплантации новой модели интрастромальных роговичных сегментов у пациентов с кератоконусом / Ю. Ю. Калинников, 3. И. Мороз, Е. В. Ковшун // Федоровские чтения: Сб. науч. статей. - 2008, Москва. - С. 321 - 322.

21. Калинников, Ю. Ю. Экспериментально-морфологические исследования имплантации интрастромальных роговичных сегментов, изготовленных из различных материалов / Ю. Ю. Калинников, А. В. Шацких, Г. Д. Леонтьева // Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы: Тез. докл. научно-практической конференции. - Москва, 2007. - С. 83 - 86.

22. Каспаров, А. А. Принципы эксимерлазерного и хирургического лечения кератоконуса / А. А. Каспаров, Е. А. Каспарова // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2002. - № 2.- С. 34-36.

23. Каспаров, А. А. Способ лечения кератоконуса / А. А. Каспаров, Е. А. Каспарова, С. Э. Аветисов, М. Н. Чуркина // Патент РФ № 2134 5 62 от 20.10 .1997.

24. Каспаров, А. А. Сквозная кератопластика при кератоконусе с использованием метода интераоперационной корнеокомпрессии / А. А. Каспаров, Е. А. Каспарова, С. Э. Аветисов, М. Н. Чуркина // Вестник офтальмологии. - 2003. - № 4. - С. 19 - 21.

25. Каспарова, Е. А. Диагностика и лечение раннего кератоконуса / Е. А. Каспарова // - 2001.

26. Каспарова, Е. А. Современные представления об этиологии и патогенезе кератоконуса / Е. А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 3. - С. 50 - 53.

27. Каспарова, Е. А. Патогенетически обоснованное лечение начального кератоконуса комбинированным методом эксимерлазерной хирургии (комбинация фоторефракционной и фототерапевтической кератоэктомии) / Е. А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 5. - С. 21 - 24.

28. Каспарова, Е. А. Патогенетический метод лечения начального кератоконуса - комбинация фоторефракционной и фототерапевтической кератоэктомии (ФРК+ФТК) / Е. А. Каспарова // Актуальные проблемы

офтальмологии: Тез. докл. Юбилейного симпозиума НИИ ГБ РАМН. -Москва, 2003.-С. 42-43.

29. Каспарова, Е. А. Этиология и патогенез кератоконуса / Е. А. Каспарова, А. А. Каспаров, А. А. Фёдоров // Окулист. - 2001. - Т. 10. - № 26 - С.11.

30. Краснов, М. М. Первый опыт полной стромопластики - пересадки роговой оболочки / М. М. Краснов, А. А. Каспаров, В. Р. Мамиконян, И. В. Филоненко // Вестн. офтальмол. - 1989. - № 3. - С. 19-24.

31. Краснов, М. М. Функциональные результаты эксимерлазерной хирургии раннего кератоконуса / М. М. Краснов, Е. А. Каспарова, А. А. Каспаров, А. М. Шамшинова //Офтальмология на рубеже веков: Тез. докл. конф. - СПб. -2001. -С. 48 -49.

32. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер // пер. с англ. - Москва, 1985.-С. 176-179.

33. Мазуров, В. И. Биохимия коллагеновых белков / В. И. Мазуров // -Москва, 1974.

34. Мамиконян, В. Р. Новая модификация операции полной стромопластики роговицы / В. Р. Мамиконян, Г. А. Осипян, К. С. Аветивов // Вестник офтальмологии. - 2010. - Том 126. - № 4. - С. 35-37.

35. Мамиконян, В. Р. Рефракционная эпикератопластика для коррекции аметропий высокой степени и лечения кератоконуса / В. Р. Мамиконян, И.В. Филоненко // Вестник офтальмологии. - 1990. - № 6. - С. 8 - 10.

36. Маслова, Н. А. Фемтолазерная интрастромальная кератопластика с имплантацией роговичных сегментов в лечении пациентов с кератоконусом / Н. А. Маслова // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Москва, 2012.

37. Маслова, Н. А. Морфологические особенности ответа роговицы после интрастромальной кератопластики по данным конфокальной микроскопии / Н. А. Маслова, Н. П. Паштаев // Федоровские чтения: Сб. науч. статей.-Москва, 2011.-С. 79.

38. Махмуд, М. И. Результаты имплантации интрастромальных роговичных сегментов при кератоконусе / М. И. Махмуд // Дисс. канд. мед. наук, -Москва, 2012.

39. Никитин, В. Н. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур / В. Н. Никитин, Е. Э. Перский, Л. А. Утевская // - Киев, 1977.

40. Пучковская, Н. А. Кератоконус. Библиотека практического врача / Н. А. Пучковская, 3. Д. Титаренко // - Киев. Здоровья, 1984. - С. 70.

41. Родин, А. С. Перспективы применения метода кросслинкинга коллагена роговицы в лечении кератоконуса и кератоэктазий / А. С. Родин, П. Е. Брижак // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2008. - Том 8. - № 4. -С. 14-23.

42. Севостьянов, Е. Н. Современные представления об этиологии и патогенезе кератоконуса / Е. Н. Севостьянов, В. Ф. Экгардт // - Челябинск, 2004.

43. Севостьянов, Е. Н. Кератоконус (этиология, патогенез, медикаментозное лечение) / Е. Н. Севостьянов, Е. Н. Горскова, В. Ф. Экгардт // Учебное пособие. - Челябинск. УГМАДО, 2005. - С. 32.

44. Слонимский, Ю. Б. Рефракционная сквозная пересадка роговицы / Ю. Б. Слонимский, А. С. Герасимов // - Москва, 1992.

45. Слонимский, Ю. Б. Кератоконус. Рефракционная микрохирургия и некоторые аспекты реабилитации больных / Ю. Б. Слонимский // Дисс. докг. мед. наук. - Москва, 1994.

46. Слонимский, Ю. Б. К вопросу о показаниях для рефракционной сквозной пересадки роговицы / Ю. Б. Слонимский, А. Ю. Слонимский // Актуальные проблемы офтальмологии: Сб. науч. трудов. - Уфа, 1996. - С. 43 -46.

47. Слонимский, Ю. Б. Место сквозной субтотальной трансплантации роговицы в хирургии кератоконуса на современном этапе / Ю. Б. Слонимский, А. Ю. Слонимский // Новые технологи в лечении заболеваний роговицы: Сб. науч. статей. - Москва, 2004. - С. 339 - 344.

48. Слонимский, Ю. Б. Классификация кератоконуса / Ю. Б. Слонимский, А. Ю. Слонимский // IX Съезд офтальмологов России: Тез. докл. - Москва, 2010. - С. 317.

49. Сусликов, С. В. Лазерная термокератопластика в комбинации с имплантацией интракорнеальных сегментов для коррекции рефракционных нарушений у пациентов с кератоконусом / С. В. Сусликов, Н. А. Маслова // IX Съезд офтальмологов России: Тез. докл. - Москва, 2010. - С. 319.

50. Тахчиди, X. П. Заключительный этап лечения кератоконуса I - III степени - фоторефрактивная кератоэктомия или имплантация факичной торической ИОЛ / X. П. Тахчиди, Б. Э. Малюгин, 3. И. Мороз // Федоровские чтения: Сб. науч. статей. - Москва, 2009. - С. 528.

51. Тахчиди, X. П. Ретроспективный анализ результатов интрастромальной кератопластики в лечении кератоэктазий различного генеза с применением градуированного вакуумного кольца / X. П. Тахчиди, Б. Э. Малюгин, 3. И. Мороз // Федоровские чтения: Сб. науч. статей. - Москва, 2011. - С. 89.

52. Фролов, М. А. Межслойная кератопластика в коррекции миопии и миопического астигматизма / М. А. Фролов // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Москва, 1992.

53. Aghamohammedzadeh, К. М. X-ray scattering used to map the preferred collagen orientation in human cornea and limbus / К. M. Aghamohammedzadeh, R. H. Newton, К. M. Meek // Structure. - 2004. - Vol. 12. - P. 249-256.

54. Aldo Caporossi, A. MD. Parasurgical therapy of keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: preliminary refractive results in Italian study / MD. A. Aldo Caporossi, et all. //

55. Alio, J. J. One or 2 Intacts segments for the correction of keratoconus / J. J. Alio, A. Artola et all. // - 2005.

56. Amayem, A. F. Fluid lamellar keratoplasty in keratoconus / A. F. Amayem, M. Anwar // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, № 1. - P. 76-79.

57. Anwar, M. Deep lamellar keratoplasty: surgical techniques for anterior lamellar keratoplasty with and without baring of Descemet's membrane / M. Anwar, K. D. Teichmann // Cornea. -2002. - Vol. 21, № 4. - P. 374-383.

58. Becker, J. Explorative study of interleukin levels in the human cornea / J. Becker, et all. // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 233, № 12. -P. 766-771.

59. Behrens, A. Liens opacities after nonmechanical versus mechanical corneal trephination for keratoplasty in ceratoconus / A. Behrens, B. Seitz // - 2000.

60. Bidanset, D. J. Binding of the protein decorin to collagen type VI / D. J. Bidanset, C. Guidry, L.C. Rosenberg, et all. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. -P. 5250-5256.

61. Bron, A. J. Keratoconus: the Disease / A. J. Bron // J. Br. Contact Lens Assoc. - 1984.-Vol. 7.-P. 56-62.

62. Bron, A. J. Keratoconus / A. J. Bron // Cornea. - 1988. - Vol. 7. - № 3. -P. 163-169.

63. Bron, A. J. The architecture of the corneal stroma / A. J. Bron // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. - P. 379-383.

64. Bron, A. J. The anterior corneal mosaic / A. J. Bron, R. C. Tripathi // Br. J. Physiol. Opt. - 1970. - Vol. 25. - P. 8 -13.

65. Caporossi, A. Manual deep lamellar keratoplasty: alternative methods and air-guided technique / A. Caporossi, et all. // Transplant. Proc. - 2005. - Vol. 37. - № 6.-P. 2697-2701.

66. Cho, H. I. Immunolocalization of type VI collagen in developing and healing rabbit cornea / H. I. Cho, H. I. Covington, C. Cintron // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1990.-Vol. 31.-P. 1096-1102.

67. Colin, J. Current surgical options for keratoconus / J. Colin // - 2003.

68. Colin, J. Implantation of intacts and a refractive intraocular lens to correct keratoconus / J. Colin, S. Veiou // J. Cataract Refract. Surg. - 2003. - Vol. 29. -P. 823-834.

69. Collier, S. A. Is the corneal degradation in keratoconus caused by matrix-metalloproteinases / S. A. Collier // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 29. -P. 339-334.

70. Critchfield, J. W. Keratoconus: I Biochemical studies / J. W. Critchfield et all. // Exp. Eye. Res. - 1988. - Vol. 46. - P. 953-963.

71. Croxatto, J. O. Sequential in vivo confocal microscopy study of corneal wound healing after cross-linking in patients with keratoconus / J. O. Croxatto, A. E. Tytiun, C. J. Argento // J. Refract. Surg. - 2010. - Vol. 26. - № 9. - P. 638-645.

72. Davson, H. The Eye. New York: Academic Press / H. Davson // Vegetative Physiology and Biochemistry. - 1984. - Vol. lb.

73. Daxer, A. Collagen fibril orientation in the human corneal stroma and its implications in keratoconus / A. Daxer, P. Fratzl // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -1997,-Vol. 38.-P. 121-129.

74. Doirion, D.R. In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors / D. R. Doirion, C. J. Gomer, C. S. Foote // Eds. New York. - 1984. - P. 3-18.

75. Edmund, C. Corneal tissue mass in normal and keratoconic eyes in vivo estimation based on area of horizontal optical sections / C. Edmund // Acta. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 66. - P. 305-308.

76. Ferrara, P. Ferrara intrastromal corneal ring segments for severe keratoconus / P. Ferrara, et all. // - 2003.

77. Fine, B. S. Ocular Histology: A Text and Atlas. 2nd ed / B. S. Fine, M. Yanoff // New York: Harper and Row. - 1979.

78. Fullwood, N. J. Synchrotron x-ray diffraction studies of keratoconus corneal stroma / N. J. Fullwood, S. J. Tuft, N. S. Malik, et all. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 1992.-Vol. 33.-P. 1734-1741.

79. Goldich, Y. Can we measure corneal biomechanical changes after collagen cross-linking in eyes with keratoconus / Y. Goldich, et all. // Cornea. - 2009. -Vol. 28. - № 5. - P. 498-502.

80. Goldich, Y. Safety of corneal collagen cross-linking with UV-A and riboflavin in progressive keratoconus / Y. Goldich, et all. // Cornea. - 2010. - Vol. 29. - № 4. -P. 409-411.

81. Goldman, J. N. Light diffraction and scattering in swollen human corneas / J. N. Goldman, C. H. Benedek, C. H. Dohlman, et all. // Invest. Ophthalmol. -1968.-Vol. 7.-P. 501-519.

82. Gottinger, W. Electron microscopic findings in keratoconus / W. Gottinger, L. Aubock // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1970. - Vol. 157. - P. 762-772.

83. Gyfitopoulos, K. Cyclin E and Ki67 (MIB1) as markers of proliferative activity in human prostate cancers: an immunohistochemical study / K. Gyfitopoulos, et all. // Urologic Oncology. - 2001. - № 6. - P. 249-253.

84. Hay, E. D. Cell biology of extracellular matrix / E. D. Hay // N.Y. L. - 1983.

85. Hogan, M. J. Histology of the Human Eye / M. J. Hogan, J. A. Alvarado, J. E. Weddell // Philadelphia: WB Saunders. - 1971.

86. Hoyer, A. Collagen cross-linking with riboflavin and UVA light in keratoconus. Results from Dresden / A. Hoyer, et all. // Ophthalmologe. - 2009. -Vol. 106.-№2.-P. 133-140.

87. Jakus, M. A. Ocular Fine Structure. Selected Electron Micrographs / M. A. Jakus // London: JA Churchill Ltd. - 1964.

88. Kao, W. W. Increased collagenase and gelatinase activities in keratoconus / W. W. Kao, J. P. Vergnes, J. Ebert, et all. // Biochem. Biophys Res. Commun. - 1982. -Vol. 107.-P. 929-936.

89. Kato, Y. Aggregation of collagen exposed to UVA in the presence of riboflavin: a plausible role of tyrosine modification / Y. Kato, K. Uchida, S. Kawakishi//- 1994.

90. Kerr-Muir, M. G. Corneal thickness, astigmatism, and atopy / M. G. Kerr-Muir, E. G. Woodward, T. J. Leonard // Br. J. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 71. -P. 207-211.

91. Khaderm, J. Photodynamic biologic tissue glue / J. Khaderm, T. Truong, J. T. Ernest//Cornea. - 1994,- Vol. 13. - P. 406-410.

92. Kielty, С. M. Type VI collagen microfibrils: evidence for a structural association with hyaluronan / С. M. Kielty, S. P. Whittaker, M. E. Grant, et all. // J. Cell. Biol. - 1992. - Vol. 118. - P. 979-990.

93. Klyce, S. D. Structure and function of the cornea / S. D. Klyce, R. W. Beuerman // Cornea. New York: Churchill Livingstone. - 1989. - P. 3-28.

94. Kokott, W. Das Spaltlinienbild der sklera / W. Kokott // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1934.- Vol. 92.-P. 117-185.

95. Kokott, W. U" ber mechanisch-funktionelle strukturen des auges / W. Kokott // Albrecht von Graefes Arch. Ophthalmol. - 1938. - Vol. 138. - P. 424-485.

96. Komai, Y. The three-dimensional organisation of collagen fibrils in the human cornea and sclera / Y. Komai, T. Ushiki // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1991. -Vol. 32.-P. 2244-2258.

97. Krueger, R. R. Staged intrastromal delivery of riboflavin with UVA cross-linking in advanced bullous keratopathy: laboratory investigation and first clinical case / R. R. Krueger, J. C. Ramos-Esteban, A. J. Kanellopoulos // J. Refract. Surg. - 2008. - Vol. 24. - № 7. - P. 730-736

98. Krueger, R. R. Stability of simultaneous topography-guided photorefractive keratectomy and riboflavin/UVA cross-linking for progressive keratoconus: case reports / R. R. Krueger, A. J. Kanellopoulos // J. Refract. Surg. -2010. - Vol. 26. -№ 10.-P. 827-832.

99. Kwitko, S. Ferrara intracomeal ring segments for keratoconus / S. Kwitko, N. S. Severo // - 2004.

100. Kymionis, G. D. Intraoperative pachymetric measurements during corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet A irradiation / G. D. Kymionis, et all. // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - № 12. - P. 2336-2339.

101. Mackool, R. Cross-linking for iatrogenic ceratoectasia after LASIK and keratoconus / R. Mackool // J. Cataract. Refract. Surg. - 2008. - № 34. - P. 879.

102. Maurice, D. M. The cornea and sclera. In: Davson H, ed / D. M. Maurice // New York: Academic Press. The Eye. - 1969. - Vol. 1. - P. 489-600.

103. Maurice, D. M. Some puzzles in the microscopic structure of the stroma / D. M. Maurice // J. Refract. Surg. - 1996. - Vol. 12. - P. 677-683.

104. McTigue, J. W. The human cornea: a light and electron microscopic study of the normal cornea and its alterations in various dystrophies / J. W. McTigue // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1967. - Vol. 65. - P. 591-660.

105. Meek, K. M. The organisation of collagen fibrils in the human corneal stroma: a synchrotron x-ray diffraction study / K. M. Meek, T. Blamires, G. F. Elliott, et all. // Curr. Eye. Res. - 1987. - Vol. 6. - P. 841-846.

106. Meek, K. M. A synchrotron x-ray diffraction study of bovine cornea stained with cupromeronic blue / K. M. Meek, G. F. Elliott, C. Nave // Collagen Relat Res. - 1986.-Vol. 6.-P. 203-218.

107. Meek, K. M. Changes in collagen orientation and distribution in keratoconus corneas / K. M. Meek, S. J. Tuft, Y. Huang, P. S. Gill, S. Hayes, R. H. Newto,

A. J. Bron // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - № 6. - PI948-1956.

108. Mencucci, R. Lectin binding in normal, keratoconus and cross-linked human corneas / R. Mencucci, et all. // Acta. Histochem. - 2010.

109. Mencucci, R. Effects of riboflavin/UVA corneal cross-linking on keratocytes and collagen fibres in human cornea / R. Mencucci, et all. // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 38. - № 1. - P. 49-56.

110. Messmer, E. M. Morphological and immunohistochemical changes after corneal cross-linking / E. M. Messmer // Cornea. - 2013. - Vol. 32. - № 2. -P. 111-117.

111. Mu'ller, L. J. The specific architecture of the anterior stroma accounts for maintenance of corneal curvature / L. J. Mu'ller, E. Pels, G. F. J. M. Vrensen // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. - P. 437-443.

112. Nakamura, M. Type VI collagen bound to collagen fibrils by chondroitin/dermatan sulfate glycosaminoglycan in mouse corneal stroma /

M. Nakamura, S. Kimura, M. Kobayashi, et all. // Jpn. J. Ophthalmol. - 1997. -Vol. 41.-P. 71-76.

113. Nelson, J. S. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative, chlorin and phthalocyanine /

J. S. Nelson, L. H. Liaw, A. Orenstein // J. Nad. Cance.r Inst. - 1988. - Vol. 80. -P. 1599-1605.

114. Newton, R. H. The integration of the corneal and limbal fibrils in the human eye/R. H. Newton, K. M. Meek//Biophys. J. - 1998. - Vol. 75.-P. 2508-2512.

115. Nieduszynski, I. A. Dermatopontin interactions with keratan sulphate proteoglycans (abstract) /1. A. Nieduszynski, G. M. Brown, T. S. Ellis, et all. // Ophthalmic. Res. - 2004. - Vol. 36. - P. 285.

116. Owens, H. An evaluation of the keratoconic cornea using computerised corneal mapping and ultrasonic measurements of corneal thickness / H. Owens,

G. A. Waiters // Ophthalmic. Physiol. Opt. - 1996. - Vol. 16. - P. 115-123.

117. Pass, H.I. Photodynamic Therapy in Oncology. Mechanism and Clinical Use /

H. I. Pass // J. Natl. Cancer Inst. - 1993. - Vol. 85. - N 6. - P. 443-456.

118. Pataa, C. L. Ultrastucture du keratocone / C. L. Pataa, L. Joyon, F. Roucher// Arch. Ophtalmol.- 1970.-Vol. 80.-P. 403-418.

119. Pecorella, I. Histological Findings in a Failed Corneal Riboflavin -UVA Collagen Cross-linking Performed for Progressive Keratoconus /1. Pecorella, R. Appolloni et all. // Cornea. - Vol. 32. - № 2. - P. 191-195.

120. Polack, F. M. Morphology of the cornea. I. Study with silver stains / F.M. Polack//Am. J. Ophthalmol. - 1961.-Vol. 51.-P. 1051-1056.

121. Polack, F. Contribution of electron microscopy to the study of corneal pathology / F. Polack // Surv. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 20. - P. 375-414.

122. Pouliquen, Y. Etude morphologique et biochimique du keratocone. I. Etude morphologique / Y. Pouliquen, B. Graft, J. DeKozak, et all. // Arch. Ophthalmology. - 1970. - Vol. 30. - P. 497-532.

123. Pouliquen, Y. Histological and ultrastructural interpretation of corneal lesions in keratoconus / Y. Pouliquen, B. Graft, M. A. Frouin, et all. // Ber Zusammenkunft Dtsch. Ophthalmol. Ges. - 1972. - Vol. 71. - P. 52-57.

124. Pouliquen, Y. Extracellular deposits of corneal stroma in keratoconus: electron microscopic study / Y. Pouliquen, J. P. Faure, S. Limon, et all. // Arch. Ophtalmol. Rev. Gen. Ophtalmol. - 1968. - Vol. 28. - P. 283-294.

125. Radner, W. Interlacing of collagen lamellae in the midstroma of the human cornea / W. Radner, R. Mallinger // Cornea. - 2002. - Vol. 21. - P. 598-601.

126. Radner, W. Interlacing and crossangle distribution of collagen lamellae in the human cornea / W. Radner, M. Zehetmayer, R. Aufreiter, et all. // Cornea. - 1998. -Vol. 17.-P. 537-543.

127. Radner, W, Zur dreidimensionalen Anordnung der collagenen Lamellen im posterioren Stroma der menschlichen Hornhaut / W. Radner, M. Zehetmayer,

R. Mallinger, et all. // Spektr. Augenheilkd. - 1993. - Vol. 7. - P. 77- 80.

128. Ramachandran, G. N. Biochemistry of collagen / G. N. Ramachandran, A. H. Reddi // - 1976.

129. Rawe, I. M. Beta-Ig: molecular cloning and in situ hybridization in corneal tissues /1. M. Rawe, Q. Zhan, R. Burrows, et all. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -1997.-Vol. 38.-P. 893-900.

130. Rehany, U. Collagenolytic activity in keratoconus / U. Rehany, M. Lahav, S. Shoshan // Ann. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 14. - P. 751-754.

131. Renesto Ada, C. Impression cytologic analysis after corneal collagen cross-linking using riboflavin and ultraviolet-A light in the treatment of keratoconus / C. Renesto Ada, N. Barros Jde, M. Campos // Cornea. - 2010.2 - Vol. 29. - № 10. -P. 1139-1144.

132. Robert, L. Etude biochimique du keratocone. II / L. Robert, G. Schillinger, M. Moczar, et all. // Arch. Ophthalmol. - 1970. - Vol. 30. - P. 590-608.

133. Rock, M. E. 3-D computer models of human keratocytes / M. E. Rock,

M. N. Moore, J. A. Anderson, P. S. Binder// CLAO. J. - 1995. - Vol. 21. - P. 5760.

134. Rohrbach, J. M. Zur Häufigkeit der exzessiven Verdickung der epithelialen Basalmembran beim Keratokonus / J. M. Rohrbach, P. Szurmann, M. El-Wadany, et all. // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 2006. - Vol. 223. - P. 889-893.

135. Salzmann, M. The Anatomy and Histology of the Human Eyeball in the Normal State: Its Development and Senescence / M. Salzman // Chicago: University Chicago Press. - 1912.

136. Sawagamuchi, S. Alpha 2 macroglobulin levels in normal human and keratoconus corneas / S. Sawagamuchi, S. S. Twinning, B. Y. Yue, et all. // Invest Ophthalmol. Vis. Sei. - 1994. - Vol. 35. - P. 4008-4014.

137. Scott, J. E. Proteoglycan-Type I collagen fibril interactions in bone and non-calcifying tissues / J. E. Scott, M. Haigh // Biosci. Rep. - 1985. - Vol. 5. - P. 7181.

138. Smelser, G. K. New concepts in anatomy and histology of the cornea. In: King J .H, McTigue J. W / G. K. Smelser, V. Oszanics // The Cornea World Congress. London. - 1965.-P. 1-20.

139. Smolek, M. K. Interlamellar cohesive strength in the vertical meridian of human eye bank corneas / M. K. Smolek // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1993. -Vol. 34. - P. 2962-2969.

140. Smolek, M. K. Collagen fibril orientation in the human corneal stroma and its implications in keratoconus / M. K. Smolek, W. II. Beekhuis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38. - P. 1289-1290.

141. Smolek, M. K. Interlamellar adhesive strength in human eyebank corneas / M. K. Smolek, B. E. McCarey // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1990. - Vol. 31. -P. 1087-1099.

142. Snibson, G. R. Collagen cross-linking: a new treatment paradigm in corneal disease - a review / G. R. Snibson // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2010. -Vol. 38.-№2.-P. 141-153.

143. S0ndergaard, A. P. Corneal distribution of riboflavin prior to collagen cross-linking / A. P. S0ndergaard, et all. // Curr. Eye. Res. - 2010. - Vol. 35. - № 2. -P. 116-121.

144. Spikes, J. New trends in photobiology (invited review) chlorins as photosensitizers in biology and medicine / J. Spikes // Photochem. Photobiol. B. Biology. - 1990. -Vol. 6. - P. 259-274.

145. Spoerl, E. Detection of biomechanical changes after corneal cross-linking using Ocular Response Analyzer software / E. Spoerl, et all. // J. Refract. Surg. -2011. - Vol. 27. - № 6. - P. 452-457.

146. Spoerl, E. Thermomechanical Behavior of Collagen-Cross-Linked Porcine Cornea / E. Spoerl, et all. //Ophthalmologica. - 2004. - Vol. 218. - P. 136-140.

147. Spoerl E, Increased resistance of riboflavin/UVA-treated cornea against enzymatic digestion / E. Spoerl, G. Wollensak, T. Seiler // Curr. Eye. Res.

148. Takahashi, T. Keratan sulfate and dermatan sulfate proteoglycan associate with type VI collagen in fetal rabbit cornea / T. Takahashi, H. I. Cho, C. L. Kublin, et all.//J. Histochem.- 1993. - Vol. 41. - P. 1447-1457.

149. Tappciner, H. Uber die Wirkung der photodynamischen Stoffe auf Protozoen und Enzyme / H. Tappciner, A. Jodlbauer // Deutsches Arch. Klin. Med. - 1904. -Vol. 39. - P.427-487.

150. Teng, C. C. Electron microscopic study of the pathology of keratoconus: Part I/C. C. Teng//Am. J. Ophthalmol. - 1963. - Vol. 55.-P. 18-47.

151. Tu, K. L. Orbscan II anterior elevation changes following corneal collagen cross-linking treatment for keratoconus / K. L. Tu, I. M. Aslanides // J. Refract. Surg. - 2009. - Vol. 25. - № 8. - P. 715-722.

152. Unna, Studies on the toxicity and pharmacology of riboflavin / Unna, Klaus, Greslin, G. Joseph // G. J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1942. - Vol. 76. - № 1. -

P. 75-80.

153. Vinciguerra, P. Intra- and postoperative variation in ocular response analyzer parameters in keratoconic eyes after corneal cross-linking / P. Vinciguerra, et all. // J. Refract. Surg. - 2010. - Vol. 26. - № 9. - P. 669-676

154. Weishaupt, K. Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in photoactivation of a murine tumor / K. Weishaupt, C. J. Gomer, T. Dougherty // Cancer. Res. - 1976. - Vol. 36. - P. 2326-2329.

155. Wollensak, G. Stress-strain measurements of human and porcine corneas after riboflavin-ultraviolet-A-induced cross-linking / G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler // J. Cataract. Refract. Surg. -2003. - Vol. 29. - P. 1780-1785.

156. Wollensak, G. Riboflavin/ultraviolet-A-induced crosslinking for the treatment of keratoconus / G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler // Am. J. Ophthalmol. - 2003. -Vol. 135.-P. 620-627.

157. Wollensak, G. Keratocyte Apoptosis After Corneal Collagen Cross-linking Using Riboflavin/UVA Treatment / G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler, M. Wilsch // Cornea. - 2004. -Vol. 23. - № 1. - P. 43-49.

158. Wollensak, G. Collagen Fiber Diameter in the Rabbit Cornea After Collagen Crosslinking by Riboflavin/UVA / G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler // Cornea. -2004. - Vol. 23. - № 5. - P. 503-507.

159. Wylegala, E. Results of anterior lamellar keratoplasty performed with "big bubble" technique / E. Wylegala, et all. // Klin. Oczna. - 2009. - Vol. 111.-

P. 297-301.