Изучение влияния Т-кадгерина на проницаемость эндотелиального монослоя, организацию цитоскелета и системы внутриклеточной сигнализации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Семина, Екатерина Владимировна

• Семина, Екатерина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Семина, Екатерина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Суперсемейство ка'дгеринов

1.2 "Классические" кадгерины. Структура кадгеринового комплекса

1.3 Кадгерины в клетках сосудов

1.4 Механизмы регуляции проницаемости эндотелия

1.5 Регуляция кадгерин-опосредуемой межклеточной адгезии путем фосфорилирования

1.6 Влияние кадгеринового комплекса на активацию внутриклеточных сигнальных путей

1.7 Т-кадгерин опосредует внутриклеточную сигнализацию

1.8 Роль Т-кадгерина в сосудистой системе в норме и при патологии

1.9 Т-кадгерин регулирует пролиферацию клеток и опухолевый рост

1.10 Т-кадгерин опосредует сигнальные эффекты ЛПН в клетках сосудов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы

2.2 Культивирование эукариотических клеток

2.3 Трансфекция эукариотических клеток и селекция клонов

2.4 Приготовление лизатов клеток

2.5 Определение концентрации белка в лизатах клеток

2.6 Электрофорез белков и иммуноблоттинг

2.7 Метод измерения активности SRE

2.8 Метод выделения активных Rho ГТФаз (GST-pull-down assay)

2.9 Иммунофлуоресцентное окрашивание эндотелиальных клеток

2.10 Гиперэкспрессия Т-кадгерина в ЭК с использованием аденовирусной трансдукции

2.11 Подавление нативной экспрессии Т-кадгерина в ЭК методом siRNA с использованием лентивирусной трансдукции

2.12 Метод измерения проницаемости эндотелиального монослоя in vitro

2.13 Метод экстракции актина

2.14 Выделение и йодирование ЛНП

2.15 Определение поверхностного связывания I-ЛНП с клетками

2.16 Определение концентрации внутриклеточного Са

2.17 Миграция L929 клеток в микрокамере Бойдена

2.18 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Т-кадгерин активирует Rho ГТФазы

3.2 Т-кадгерин активирует Racl и Cdc42, но не влияет на активность RhoA

3.3 Т-кадгерин увеличивает содержание фосфорилированной LIMK1 и влияет на организацию микротрубочек в ЭК

3.4 Гиперэкспрессия Т-кадгерина увеличивает содержание стресс фибрилл актина

3.5 Подавление экспрессии Т-кадгерина уменьшает содержание стресс фибрилл актина в ЭК

3.6 Т-кадгерин изменяет экспрессию Р-катенина, но не VE-кадгерина

3.7 Подавление экспрессии Т-кадгерина уменьшает проницаемость эндотелиального монослоя

3.8 Получение клонов клеток, гиперэкспрессирующих Т-кадгерин. Анализ экспрессии

Т-кадгерина в клонах

3.9 Гиперэкспрессия Т-кадгерина увеличивает связывание 1251-ЛНП с мембранами клеток L929 и НЕК

3.10 Введение ЛНП в среду культивирования клеток, гиперэкспрессирующих

Т-кадгерин, повышает концентрацию внутриклеточного кальция

3.11 ЛНП стимулируют миграцию клеток, гиперэкспрессирующих Т-кадгерин

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 104 ВЫВОДЫ 124 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АК - адгезивные контакты

БСА - бычий сывороточный альбумин

ГМК — гладкомышечные клетки

ГФИ - гликозилфосфатидилинозитол

ГТФаза-гуанозинтрифосфатаза кДНК - комплементарная ДНК

ЛНП - липопротеиды низкой плотности

МТ - микротрубочки

CPA - cyclopiazonic acid, циклопиазоновая кислота

ФБС - фетальная бычья сыворотка

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ЭК - эндотелиальные клетки

ЭПР - эндоплазматический ретикулум b-Gal - b-galactosidase, b-галактозидаза

DAG - diacyl glycerol, диацил глицерол

DMEM - Dulbecco's Modified Eagle's Medium, среда Игла, модифицированная Дульбекко

DsRed - красный флуоресцентный белок

GAP - GTPase activator protein, белок, активирующий ГТФазы

GAPDH - glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, глицероальдегидфосфатдегидрогеназа

GDI - GDP dissociation inhibitor, ингибитор диссоциации ГДФ

GDP -guanidine diphosphate, гуанин дифосфат

GEF - guanidine exchange factor, фактор обмена гуанина

GFP - green fluorescent protein, зелёный флуоресцентный белок

GPCR — G protein coupled receptor, рецептор, ассоциированный с G белком

GTP - guanidine triphosphate, гуанин трифосфат

HAV- His, Ala, Val, последовательность аминокислот гистамина, аланина, валина НСС - hepatocellular carcinoma, гепатоцеллюлярная карцинома

HUVEC — human umbilical vein endothelial cells, эндотелиальные клетки пуповины человека

IP3 - inositol triphosphate, инозитол трифосфат

LRP - LDL-receptor-related protein, ЛНП-подобный рецептор

Luc - luciferase, люцифераза

МАРК - mitogen activated protein kinase, митоген активируемая протеин киназа

MLC - myosin light chain, легкие цепи миозина

MLCK - myosin light chain kinase, киназа легких цепей миозина

ММР - matrix metalloproteinases, матриксные металлопротеиназы

OD - optical density, оптическая плотность

PIP2 - phosphatidylinositol bisphosphate, фосфатидилинозитол дифосфат

РКС - protein kinase С, протеинкиназа С

PKG - protein kinase G, протеинкиназа G

PLC - phospholipase С, фосфолипаза С

РТК -protein tyrosine kinase, тирозиновая киназа

РТР - protein tyrosine phosphatase, тирозиновая фосфатаза

ROCK - Rho kinase, Rho киназа

ROS - reactive oxygen spies, активные формы кислорода

RPTP — receptor-like protein tyrosine phosphatases, рецепторные тирозиновые фосфатазы

SDS - sodium dodecyl sulphate, додецилсульфат натрия shRNA - short hairpin RNA, короткие РНК шпилечной структуры siRNA - small interfering RNA, малые интерферирующие РНК

SOC - store operated channels, ретикулярные кальциевые каналы эндоплазматического ретикулума SRE - Serum Response Element

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния Т-кадгерина на проницаемость эндотелиального монослоя, организацию цитоскелета и системы внутриклеточной сигнализации»

В нашей лаборатории было обнаружено, что на мембранах гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов существует участок низкоафинного связывания липопротеидов низкой плотности (ЛНП), способный активировать системы внутриклеточной сигнализации (Bochkov et al., 1993; Bochkov et al., 1994). Связывание низкоафинного участка с ЛНП на мембранах ГМК стимулирует фосфоинозититидный обмен, активирует фосфолипазу С и вызывает мобилизацию внутриклеточного Са" (Bochkov et al., 1993). В отличие от хорошо изученного "метаболического" действия ЛНП, опосредуемого классическим рецептором ЛНП (апо В,Е-рецептором), механизмы сигнальных ("гормоноподобных") эффектов ЛНП неизвестны. Быстрота, насыщаемость и обратимость, характерная для "гормоноподобных" эффектов ЛНП, свидетельствует об участии специфического рецептора в передаче сигнала от ЛНП внутрь клетки, однако ни природа предполагаемого рецептора, ни механизмы его сопряжения с системами вторичных посредников до конца не выяснены.

В поисках рецептора, опосредующего сигнальные эффекты ЛНП, в нашей лаборатории методом лигандного блоттинга был выделен, очищен и охарактеризован белок, имеющий молекулярную массу 130/105 кДа. Анализ чувствительности к различным ингибиторам показал, что р 105/130 является новым ЛНП-связывающим белком, отличным от всех известных рецепторов (Bochkov et al., 1996). Параметры связывания 1251-ЛНП с р 105/130 совпадают с параметрами ЛНП-опосредованной активации систем вторичных посредников

Bochkov et al., 1996). Сиквенирование очищенного белка р105/130 показало, что его аминокислотная последовательность соответствует последовательности Т-кадгерина; р105 представляет собой зрелую форму белка, а р130 - его предшественник (Tkachuk et al, 1998).

Было показано, что связывание Т-кадгерина с ЛНП ингибируется антителами против ЛНП антитела против апо В белка) и поликлональными антителами против Т-кадгерина, произведенными в нашей лаборатории (Bochkov et al., 1996). Однако эти данные лишь косвенно свидетельствуют о том, что Т-кадгерин, возможно, является низкоафинным участком связывания ЛНП, и возможно участвует во внутриклеточной сигнализации, опосредованной связыванием ЛНП с поверхностью клетки.

Т-кадгерин является уникальным представителем кадгеринового суперсемейства: внеклеточная часть Т-кадгерина, как и у всех "классических" кадгеринов, состоит из пяти Са2+-связывающих доменов (Ivanov et al., 2001), в то же время, Т-кадгерин не имеет ни трансмембранного, ни внутриклеточного доменов и заякорен на цитоплазматической мембране через гликозилфосфатидилинозитол (ГФИ) (Ranscht and Dourz-Zimmermann, 1991; Vestal and Ranscht, 1992). Межклеточные контакты, в состав которых входят "классические" кадгерины, формируются в результате взаимодействия гомологичных N-концевых внеклеточных доменов кадгеринов, расположенных на мембранах соседних клеток. Стабильность адгезивных контактов опосредуется взаимодействием внутриклеточных доменов кадгеринов с компонентами актинового цитоскелета (Angst et al., 2001). Кальций-зависимая гомофильная межклеточная адгезия играет важную роль при формировании органов и тканей в эмбриогенезе и в поддержании нормальной структуры тканей во взрослом организме (Perez-Moreno et al., 2003). Отсутствие трансмембранного и цитоплазматического доменов, а также локализация Т-кадгерина в липидных плотах (Philippova et al., 1998), в местах сосредоточения многих сигнальных путей (Src киназ, малых G белков, рецептора урокиназы и др.), предполагает участие Т-кадгерина во внутриклеточной сигнализации, а не в обеспечении прочной межклеточной адгезии.

Изначально Т-кадгерин был выделен из эмбрионов цыпленка, где он выполняет функцию негативного регулирования прорастания аксонов по механизму гомофильного связывания и контактного торможения (Ranscht et al., 1991; Fredette and Ranscht, 1994; Fredette et al., 1996). Аналогичным образом Т-кадгерин выполняет навигационную функцию при неоангиогенезе, что было показано в нашей лаборатории на модели прорастания сосудов в матригель, вводимого мышам линии NUDE подкожно. При этом Т-кадгерин играет ингибирующую роль, подавляя начальные этапы ангиогенеза in vivo и миграцию эндотелиальных клеток (ЭК) in vitro (Rubina et al., 2007). Локализация Т-кадгерина на конусе роста прорастающих к своим мишеням аксонов мотонейронов (Fredette et al., 1996), участие Т-кадгерина в прорастании мелких сосудов и капилляров при неоангиогенезе и опухолевом ангиогенезе (Wyder et al., 2000; Rubina et al., 2007), а также локализация Т-кадгерина на лидирующем крае мигрирующих эндотелиальных клеток (Ivanov et al., 2004), позволило сделать предположение о том, что Т-кадгерин является навигационным рецептором, участвующим в активации систем внутриклеточной сигнализации. В литературе имеются отдельные данные, подтвержадющие это предположение: в модельных экспериментах на культуре клеток in vitro было показано, что взаимодействие между молекулами Т-кадгерина на поверхности эндотелиальных клеток приводит к активации RhoA и Racl сигнальных путей, изменению организации актинового цитоскелета и смене клеточного фенотипа с нормального на промиграторный (Philippova et al., 2003; Philippova et al., 2005). Кроме того, способность эндотелиальных клеток, гиперэкспрессирующих Т-кадгерин, прикрепляться и распластываться на субстрате, содержащем рекомбинантный Т-кадгерин, достоверно снижается по сравнению с контролем (Philippova et al., 2005). Тем не менее, следует отметить, что подавление активности RhoA и Racl сигнальных путей лишь частично снимает Т-кадгерин-зависимые изменения клеточного фенотипа, что позволяет предполагать осуществование дополнительных путей передачи сигнала с Т-кадгерина внутрь клетки.

Таким образом, целью данной работы было оценить влияние экспрессии Т-кадгерина на активацию систем внутриклеточной сигнализации, реорганизацию компонентов цитоскелета и проницаемость эндотелиального монослоя.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить влияние экспрессии Т-кадгерина на

1. Активацию внутриклеточной сигнализации с участием Rho ГТФаз и реорганизацию цитоскелета.

2. Проницаемость эндотелиального монослоя.

3. Экспрессию и локализацию VE-кадгерина и р-катенина в межклеточных контактах. 1

4. Связывание I-ЛНП с поверхностью клеток.

5. Изменение концентрации внутриклеточного кальция в ответ на добавление ЛНП в среду инкубирования.

6. Миграцию клеток по градиенту ЛНП.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Семина, Екатерина Владимировна

выводы

1. Т-кадгерин активирует Racl и Cdc42 ГТФазы и вызывает реорганизацию микротрубочек и актинового цитоскелета в эндотелиальных клетках.

2. Подавление экспрессии Т-кадгерина снижает проницаемость эндотелиального монослоя.

3. Подавление экспрессии Т-кадгерина в эндотелиальных клетках увеличивает содержание Р-катенина, однако не влияет на экспрессию и локализацию VE-кадгерина.

4. Увеличение экспрессии Т-кадгерина повышает связывание липопротеидов низкой плотности с мембранами клеток, и стимулирует выход ионов кальция из эндоплазматического ретикулума в цитозоль.

5. Гиперэкспрессия Т-кадгерина стимулирует миграцию клеток, а липопротеиды низкой плотности усиливают эффект Т-кадгерина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Семина, Екатерина Владимировна, 2009 год

1. Adler E. M. (2006) Identifying the CRAC channel. Science. (353): 325-360.

2. Aelst L.V., Souza-Schorey S.D. (1997) Rho GTPases and signaling networks. Genes and Development 11 (18); 2295-2322.

3. Allen S., Khan S., Mohanna F., Batten P., Yacoub M. (1998) Native low density lipoprotein-induced calcium transients trigger VCAM-1 and E-selectin in cultured human vascular endothelial cells. J. Clin. Invest. 101 (5): 1064-1075.

4. Angst B.D., Marcozzi C., Magee A.l. (2001) The cadherin superfamily: diversity in form and function. J. Cell. Sci. 114: 629-641.

5. Argraves K.M., Battey F.D., MacCalman C.D., McCrae K.R., Gafvels M., Kozarsky K.F.,

6. Chappell D.A., Strauss J.F., Strickland D.K. (1995) The very low density lipoprotein receptormediates the cellular catabolism of lipoprotein lipase and urokinase-plasminogen activator inhibitor type I complexes. J. В. C. 270 (44): 26550-26557.

7. Bai S., Datta J., Jacob S., Ghoshal K. (2007). Treatment of PC 12 cells with Nerve Growth Factor induces proteasomal degradation of T-Cadherin that requires tyrosine phosphorylation of its cadherin domain. J.B.C. 282 (37): 27171-27180.

8. Bai S., Ghoshal K., Datta J., Majumder S., Yoon S., Jacob S. (2005) DNA methyltransferase 3b regulates nerve growth factor-induced differentiation of PC 12 cells by recruiting histone deacetylase. Mol. Cell. Biol. 25: 751-766.

9. Bai S., Ghoshal K., Jacob S. (2006) Identification of T-cadherin as a novel target of DNA methyltransferase 3B and its ole in suppression of NGF-mediated neurite outgrowth in PC 12 cells. J.B.C. 281 (19): 13604-13611.

10. Beck A., Lohr C., Nett W., Deitmer J.W. (2001) Bursting activity in leech Retzius neurons induced low external chloride. Pflugers Arch. 442 (2): 263-272.

11. Beck A., Nieden R., Schneider H., Deitmer J. (2004) Calcium release from intracellular stores in rodent astrocytes and neurons in situ. Cell Calcium. 35 (1): 47-58.

12. Beisiegel U., Weber W., Ihrke G. (1989) The LDL-receptor-related protein, LRR, is an apolipoprotein E-binding protein. Nature. 341: 162-164.

13. Bershadsky A., Chausovsky A., Becker E., Lyubimova A., Geiger B. (1996) Involvement of microtubules in the control of adhesion dependent signal transduction. Curr. Biol. 6 (10): 1279-1289.

14. Bershadsky A.D., Ballestrem C., Carramusa L., Ziberman Y., Gilguin B. et al. (2006) Assembly and mechanosensory function of focal adhesions: experiments and models. Eur. J. Cell Biol. 85 (3-4): 165-173.

15. Bishop A., Hall A. (2000) Rho GTPases and their effector proteins. Biochem J. 348: 241-255.

16. Bochkov V.N., Rozhkova T.A., Matchin Yu.G., Lyakishev A.A., Bochkova N.A., Borisova2+

17. Yu.L., Kukharchuk V.V., Tkachuk V.A. (1991) LDL-and agonist-induced Ca "mobilization in platelets of healthy subjects and in patients with familial hyperlipoproteinemia type II. Thromb Res. 61 (4): 403-409.

18. Bochkov V.N., Tkachuk V.A. (2005) The effect of lipoproteins on signal transduction in thrombocytes and vascular wall cells. Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M. Sechenova. 91 (1): 12-30.

19. Bochkov V.N., Tkachuk V.A., Hahn A.W., Bernhardt J., Buhler F.R., Resink T.J. (1993) Concerted effects of lipoproteins and angiotensin II on signal transduction processes in vascular smooth muscle cells. Arterioscler. Thromb. 13 (9): 1261-1269.

20. Bochkov V.N., Tkachuk V.A., Philippova M.P., Stambolsky D.V., Buhler F.R., Resink T.J. (1996) Ligand selectivity of 105 kDa and 130 kDa lipoprotein-binding proteins in vascular-smooth-muscle-cell membranes is unique. Biochem. J. 317: 297-304.

21. Boggon Т.J., Murray J., Chappuis-Flamcnt S., Wong E., Gumbiner B.M., Shapiro L. (2002) C-cadherin structure and implications for the cell adhesion mechanisms. Science. 296: ИОВ-ИВ.

22. Bora P., Kaliappana S., Lyzogubova V., Tytarenkoa R., Thotakurab S., Viswanathanb Т., Boraa N. (2007) Expression of adiponectin in choroidal tissue and inhibition of laser induced choroidal neovascularization by adiponectin. FEBS Lett. 581: 1977-1982.

23. Bradford M. (1976) A Rapid and Sensitive Method for the Quantitation of Microgram Quantities of Protein Utilizing the Principle of Protein-Dye Binding. Anal. Biochem. 72: 248254.

24. Braga V.M. (1999) Small GTPases and regulation of cadherin dependent cell-cell adhesion. J. Clin. Pathol: Mol. Pathol. 52: 197-202.

25. Braga V.M. (2000) Cell-cell adhesion and signaling. Curr. Opin. Cell Biol. 14: 546-556.

26. Brakenhielm E., Veitonmaki N., Cao R., Kihara S., Matsuzawa Y., Zhivotovsky В., Funahashi Cao Y. (2004) Adiponectin-induced antiangiogenesis and antitumor activity involve caspase-mediated endothelial cell apoptosis. PNAS. 101 (8): 2476-2481.

27. Breier G. (2000) Angiogenesis in embryonic development review. Placenta. 14: 11-15.

28. Brieher W.M., Gumbiner B.M. (1994) Regulation of C-cadherin functions during active induced morphogenesis ofXenopus animal caps. J.C.B. 126: 519-527.

29. Briggs M.W., Sacks D.B. (2003) IQGAP1 as a signal integrater: Ca2+, calmodulin, Cdc42 and the cytoskeleton. FEBS Lett. 542: 7-11.

30. Brown M.S., Goldstein J.L. (1986) A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 232: 34-47.

31. Bruses J.L. (2000) Cadherin-mediated adhesion at the interneuronal synapse. Curr. Opin.Cell Biol. 12: 593-597.

32. Buhler F.R., Tkachuk V.A., Hahn A.W., Resink T.J. (1991) Low and high density lipoproteins as hormonal regulators of platelet, vascular endothelial and smooth muscle cells interactions: relevance to hypertension. J. Hypertension. 9: 28-36.

33. Calkins C.C., Hoepner B.L., Law C.M., Novak M.R., Setzer S.V., Hatzfeld M., Kowalczyk A.P. (2003) The Armadillo family protein p0071 is a VE-cadherin- and desmoplakin-binding protein. J. Celt. Chem. 278: 1774-1783.

34. Cattan C.E., Oberg K.C. (1999) Vinorelbine tartrate-induced pulmonary edema confirmed on rechallenge. Pharmacotherapy. 19: 992-994.

35. Cavallaro U., Leibner S., Dejana E. (2006) Endothelial cadherins and tumor angiogenesis. Exp. Cell. Res. 312(5): 659-667.

36. Chappuis-Flament S., Wong E., Hicks L.D., Kay C.M., Gumbiner B.M. (2001) Multiple cadherin extracellular repeats mediate homophilic binding and adhesion. J.C.B. 154: 231-243.

37. Chatterjee S., Mayor S., (2001) The GPI-anchor and the protein sorting. CMLS, Cell. Mol. LifcSci. 58: 1969-1987.

38. Cheng H., Wei S., Wei L., Verkhatky A. (2006) Calcium signaling in physiology and pathophysiology. Acta Pharma. Sinica. 27 (7): 767-772.

39. Chiesa A., Rapizzi E., Tosello V., Pinton P., Virgillo M., Fogarty K., Rizzuto R. (2001) Recombinant aquorin and green fluorescent protein as valuable tools inthe study of cell signaling. Biochem. J. 355: 1-12.

40. Christofori G., Semb H. (1999) The role of the cell-adhesion molecule E-cadherin as a tumorsupressor gene. Trends Biochem. Sci. 24: 73-76.

41. Clark D.J., Lin L., Kriz R.W., Ramesha C.S., Sultsman L.A. (1991) A novel arachidonic acid-selective cytosolic PLA2 contains a Ca-dependent translocation domain with homology to PKC and GAP. Cell. 65: 1043-1051.

42. Clowes A.W. Reidy M.A., Clowes M.M. (1983) Kinetics of cellular proliferation after arterial injury smooth muscle growth in the absence of endothelium. Lab. Invest. 49: 327-333.

43. Clowes A.W., Schwartz S.M. (1985) Significance of quiescent smooth muscle migration in the injured rat carotid artery. Circ. Res. 56: 139-145.

44. Colangelo S., Langille B.L., Steiner G., Gotlieb A.I. (1998) Alterations in endothelial F-actin microfilaments in rabbit aorta in hypercholesterolemia. Arter. Thromb. Vase. Biol. 18: 52-56.

45. Cowan C.A., Henkemeyer M. (2002) Ephrins in reverse, park and drive. Trends Cell Biol. 12: 339-346.

46. Danowski B.A. (1989) Microtubule dynamics in serum-starved and serum-stimulated Swiss 3T3 mouse fibroblasts: Implications for the relationship between serum-induced contractility and microtubules. Cell Mot. Cytosceleton. 40 (1): 1-12.

47. Davy A., Soriano P. (2005) Ephrins in vivo: look both ways. Dev. Dynamics.232: 1-10.

48. Dejana E. (1996) Endothelial adherens junctions: implication in the control of vascular permeability and angiogenesis. J. Clin. Invest. 98: 1949-1953.

49. Dejana E., Corada M., Lampugnani M.G. (1995) Endothelial cell-to-cell junctions. Faseb J. 9: 910-918.

50. Dejana E., Lampugnani M.G., Martinez-Estrada O., Bazzoni G. (2000) The molecular organization of endothelial junctions and their functional role in vascular morphogenesis and permeability. Int. J. Dev. Biol. 44: 743-748.

51. Desmouliere A., Geinoz A., Gabbiani F., Gabbiani G. (1993) Transforming growth factor B1 induces a-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and inquiescent and growing cultured fibroblasts. J.C.B. 122: 103-111.

52. Doyle D.D., Goins G.E., Upshaw-Earley J., Page E., Ranscht В., Palfrey H.C. (1998) T-cadherin is a major glycophosphoinositol-anchored protein associated with noncaveolar detergent-insoluble domains of the cardiac sarcolemma. J.B.C. 273: 6937-6943.

53. Drees F., Pokutta S., Yamada S., Nelson W.J., Weis W.I. (2005) ff-Catenin is a molecular switch that binds E-cadherin-P-catenin and regulates actin-filament assembly. Cell. 123: 903915.

54. Drescher U. (1997) The Eph family in the patterning of neural development. Curr. Biol. 7: 799-807.

55. Dudek S.M., Garcia J.C. (2001) Cytoskeletal regulation of pulmonary vascular permeability. J. Appl. Physiol. 91: 1487-1500.

56. Dunn R.C., Schachter M., Miles C.M.M., Feher M.D., Tranter P.R., Bruckdorfer K.R., Sever P.S. (1988) Low-density lipoproteins increase intracellular calcium in aequorin-loaded platelets. FEBS Lett. 238 (2): 357-360.

57. Eliceiri B.P., Paul R., Schwartzberg P.L., Hood J.D., Leng J., Cheresh D.A. (1999) Selective requirement for Src kinases during VEGF-induced angiogenesis and vascular permeability. Mol Cell. 4:915-924.

58. Erez N., Zamir E., Gour B.J., Blaschuk O.W., Geiger B. (2004) Induction of apoptosis in cultured endothelial cells by a cadherin antagonist peptide: involvement of fibroblast growth factor receptor-mediated signaling. Exp. Cell. Res. 294: 366-378.

59. Esser S., Lampugnani M.G, Corada M., Dejana E., Risau W. (1998) Vascular endothelial growth factor induces VE-cadherin tyrosine phosphorylation in endothelial cells. J Cell Sci. Ill (13): 1853-1865.

60. Etienne-Manneville S., Hall A. (2002) Rho GTPases in cell biology. Nature. 420: 629-635.

61. Evers E.E., Zondag C.M., Malliri A., Price L.S., Klooster J., Kammen R.A., Collard J.G.2000) Rho family proteins in cell adhesion and cell migration. Eur. J. Cancer. 36: 1269-1274.

62. Feldser D., Agani F., IyerN.V., Рак В., Ferreira G., Semenza G.L. (1999) Reciprocal positive regulation of hypoxia-inducible factor lalpha and insulin-like growth factor 2. Cancer Res. 59:3915-3918.

63. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. (2003) The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med. 9(6): 669-76.

64. Flaumenhaft R., Rifkin D.B. (1992) The extracellular regulation of growth factor action. Mol. Biol. Cell. 3:1057-1065.

65. Fleming T.P., Papenbrock Т., Fesenko I., Hausen P., Sheth B. (2000) Assembly of tight junctions during early vertebrate development. Cell. Dev. Biol. 11: 291-299.

66. Foty R.A., Steinberg M.S. (2004) Cadherin-mediated cell-cell adhesion and tissue segregation in relation to malignancy. Int. J. Dev. Biol. 48: 397-409.

67. Frank M., Kemler R. (2002) Protocadherins. Curr. Opin. Cell Biol. 14: 557-562.

68. Fredette B.J., Miller J., Ranscht B. (1996) Inhibition of motor axon growth by T-cadherin substrata. Development. 122 (10): 3163-3171.

69. Fredette B.J., Ranscht B. (1994) T-cadherin expression delineates specific regions of the developing motoraxon-hindlimb projection pathway. JNeurosci. 14 (12): 7331-7346.

70. Frenzel E.V., Johnson R.G. (1996) Gap junction formation between cultured embryonic lens cells is inhibited by antibody to N-cadherin. Developmental Biology. 179: 1 -16.

71. Fukuhra S., Sakurai A., Yamagishi A., Sako A., Mochizuki N. (2006) Vascular Endothelial Cadherin-mediated Cell-cell Adhesion Regulated by a Small GTPase, Rapl. J Biochem. Mol. Biol. 39(2): 132-139.

72. Gallicano G., Kouklis P., Bauer C., Yin M., Vasioukhin V., Degenstein L., Fuchs E. (1998) Desmoplakin is required early in development for assembly of desmosomes and cytoskeletal linkage. J.C.B. 143 (7): 2009-2022.

73. Gates J., Peifer M. (2005) Can 1000 reviews be wrong? Actin, a-catenin, and adherent junctions. Cell. 123: 769-771.

74. George S.J., Beeching C.A. (2006) Cadherin: catenin complex: A novel regulator of vascular smooth muscle cells behaviour. Atherosclerosis. 188: 1-11.

75. Gerhardt H., Wolburg H., Redies C. (2000) N-cadherin mediates pericytic-endothelial interaction during brain angiogenesis in the chicken. Dev. Dyn. 218: 472-479.

76. Gliemann J. (1998) Receptors of the low density lipoprotein (LDL) receptor family in man. Multiple functions of the large family members via interaction with complex ligands. Biol. Chem. 379 (8-9): 951-964.

77. Godt D., Tepass U. (1998) Drosophila oocyte localization is mediated by differential cadherin-based adhesion. Nature. 395: 387-391.

78. Goeger D.E., Riley R.T., Dorner J.W., Cole R.J. (1988) Cyclopiazonic acid inhibition of the Ca2+-transport ATPase in rat skeletal muscle sarcoplasmic reticulum vesicles. Biochem. Pharmacol. 37 (5): 987-981.

79. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson G.W., Russel D.W., Schneider W.J. (1985) Receptor-mediated endocytosis: concept emerging from the LDL receptor system. Ann. Rev. Cell. Biol. 1: 1-39.

80. Gorovoy M., Niu J., Bernard O., Profirovich J., Minshall J., Neamu R., Voyno-Yasenetskaya T. (2005) LIM kinase 1 coordinates microtubule stability and actin polymerization in human endothelial cells. J. В. C. 280 (28): 26533-26542.

81. Gory-Faure S., Pradini M.H., Pointu H., Roullot V., Pignot-Paintrad I., Vernet M., Huber P. (1999) Role of vascular endothelial-cadherin in vascular morphogenesis. Development. 126: 2093-2102.

82. Gotlieb A., Subrahmanyan L., Kalnins V. (1983) Microtubule-organizing centers and cell migration: effect of inhibition of migration and microtubule disruption in endothelial cells. J. С. B. 96: 1266-1272.

83. Gottardi C.J., Wong E., Gumbiner B.M. (2001) E-cadherin suppresses cellular transformation by inhibiting P-catenin signaling in an adhesion-dependent manner. J. С. B. 153: 1049-1060.

84. Goubaeva F., Giardina S., Yiu K., Parfyonova Ye., Tkachuk V.A. (2005) T-cadherin GPI-anchor is insufficient for apical targeting in MDCK cell. Biochem. Biophys. Res. Comm. 329 (2): 624-631.

85. Grynkewicz G., Poenie M., Tsien RY. (1985) A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J Biol. Chem. 260 (6): 3440-3450.

86. Gumbiner B.M. (2000) Regulation of cadherin adhesive activity. J. С. B. 148: 399-404.

87. Gumbiner B.M. (2005) Regulation of cadherin-mediated adhesion in morphogenesis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 6: 622-634.

88. Guthrie S. (2002) Neuronal development: sorting out motor neurons. Curr. Biol. 12: 488-490.

89. Hall A., Nobes C.D. (2000) Rho GTPases: molecular switches that control the organization and dynamics of the actin cytoskeleton. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 355: 965970.

90. Harder Т., Simons К. (1999) Clusters of glycolipid and glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins in lymphoid cells: accumulation of actin regulated by local tyrosine phosphorylation. Eur. J. Immunol. 29 (2): 556-562.

91. Hatzfeld M. (1999) The armadillo family of structural proteins. Int. Rev. Cytol. 186: 179-224.

92. Havel R.J., Bragdon J.H. (1955) The distribution and chemical composition of ultracentrifugally separated lipoproteins in human serum. J. Clin. Invest. 34 (9): 1345-1353.

93. Helish A. (2003) Arteriogenesis: the development and growth of collateral arteries. Microcirculation. 10(1): 83-97.

94. Hibi K., Nakayama IT, Kodera K., Ito K., Akiyama S., Nakao A. (2004) CDH13 promoter region is specifically methylated in poorly differentiated colorectal cancer. Brit. J. Cancer. 90: 1030-1033.

95. Hill C.S., Wynne J., Treisman R. (1995) The Rho family GTPases RhoA, Racl, and Cdc42Hs regulate transcriptional activation by SRF. Cell. 81: 1159-1170.

96. Honda H.M., Wakamatsu B.K., Goldhaber J.I., Berliner J.A., Navab M., Weiss J.N. (1999) High-density lipoprotein increase calcium levels by releasing calcium from internal stores in human endothelial cells. Atherosclerosis. 143: 299-306.

97. Hordijk P.L., Anthony E., Mul E.P., Rienstma R., Oomen L.C., Roos D. (1999) Vascular-endothelial-cadherin modulates endothelial monolayer permeability. J. Cell Sci. 112: 1915-1923.

98. Hu G„ Place T.A., Minshall R.D (2007) Regulation of endothelial permeability by Src kinase signaling: Vascular leakage versus transcellular transport of drugs and macromolecules. Chemico-Biological Interactions, 171 (2): 177-189.

99. Huang Z., Wu Y.L., Hedrick N., Gutmann D.H. (2003) T-cadherin-mediated cell growth regulation involves G2 phase arrest and requires p21GlPAVAF1 expression. 23: 566-578.

100. Hug С., Wang J., Ahmad N.S., Bogan J.S., Tsao T.-S. (2004) T-cadherin is a receptor for hexameric and high-molecular weight forms of Acrp30/adiponectin. PNAS. 101 (28): 10308- 10313.

101. Huot J. (2004) Ephrin signaling in axon guidance. Prog. Neuro-Psycho. And Biol. Psych. 28:813-818.

102. Ilan N, Mahooti S., Rimm D.L., Madri J.A. (1999): PECAM-1 (CD3I) functions as a reservoir for and a modulator of tyrosine-phosphorylated beta-catenin. J. Cell Sci. 18: 30053014.

103. Ivanov D., Philippova M., Antropova J., Gubaeva F., Iljinskaya O., Tararak E., Bochkov V., Erne P., Resink Т., Tkachuk V. (2001) Expression of cell adhesion molecule T-cadherin in the human vasculature. Histochem. Cell. Biol. 115: 231-242.

104. Ivanov D., Philippova M., Tkachuk V., Erne P., Resink T. (2004) Cell adhesion molecule T-cadherin regulates vascular cell adhesion, phenotype and motility. Exp. Cell Res. 293:207-218.

105. Ivanov D.B., Philippova M.P., Tkachuk V.A. (2001) Structure and functions of classical cadherins. Biochemistry (Mosc). 66 (10): 1174-86.

106. Joshi M., Ivanov D., Philippova M., Erne P., Resink T. (2007) Integrin-linked kinase is an essential mediator for T-cadherin-dependent signaling via Akt and GSK3 in endothelial cells. FASEB. 21: 3083-3095.

107. Joshi M.B., Philippova M., Ivanov D., Allenspach R., Erne P., Resink T.J. (2005) T-cadherin protects endothelial cells from oxidative stress-induced apoptosis. The FASEB J. 19 (2): 1737-1739.

108. Kaplan D.D., Meigs Т.Е., Casey P.J. (2001) Distinct regions of the cadherin cytoplasmic domain are essential for functional interaction with Gai2 and p-catenin. J. В. C. 47: 44037-44043.

109. Kawakami M., Staub J., Clibi W., Hartmann L., Smith D.I., Shridhar V. (1999) Involvement of H-cadherin (CDH13) on 16q in the region of frequent deletion in ovarian cancer. Int. J. Oncol. 15: 715-720.

110. Kelley J.L., Rozek S., Seuenram C.A., Schwartz C.J. (1988) Activation of human peripheral monocytes by lipoproteins. Am. J. Pathol. 130: 223-231.

111. Kim J.S., Han J., Shim Y.M., Park J., Kim D.I I. (2005) Abberant methylation of H-cadherin (CDHI3) promoter is associated with tumor progression in primary nonsmall cell lung carcinoma. Cancer. 104(9): 1825-1833.

112. Knorr M., Locher R., Vogt E., Vetter W., Block L.H., Ferracin F., Lefkovits H., Pletscher A. (1988) Rapid activation of human platelets by low concentrations of low-density lipoprotein via phosphatidylinositol cycle. Eur. J. Biochem. 172: 753-759.

113. Kobayashi K., Inoguchi Т., Sonoda N., Seiguchi N., Nawata H. (2005) Adiponectin inhibits the binding of low-density lipoprotein to biglycan, a vascular proteoglycan. Biochem. Biophys. Res. Commun. 335 (1): 66-70.

114. Kobielak A., Pasolli H.A., Fuchs E. (2001) Mammalian formin-1 participates in adherens junctions and polymerization of linear actin cables. Natl. Cell Biol. 6: 21-30.

115. Koch A.W., Bozic D., Pert O., Engel J. (1999) Homophilic adhesion by cadherins. Curr. Opin. Struct. Biol. 9: 275-281.

116. Koller E., Ranscht B. (1996) Differential targeting of T- and N-cadherin in polarized epithelial cells. J. В. C. 271: 30061-30067.

117. Kouklis P., Konstantoulaki M., Malik A.B. (2003) VE-cadherin-induced Cdc42 signaling regulates formation of membrane protrusions in endothelial cells. J. В. C. 278: 16230-16236.

118. Koutsouki E., Beeching C.A., Slater S.C., Blaschuk G.B., Sala-Newby G.B., George S.J. (2005) N-cadherin-dependent cell-cell contacts promote human saphenous vein smooth muscle cell survival. Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 25: 982-988.

119. Kovacs E.M., Ali R.G., Cormack A.J., Yap A.S. (2002) E-cadherin homophilic ligation directly signals through Rac and phjsphatidylinositol 3-kinase to regulate adhesive contacts. J. В. C. 277: 6708-6718.

120. Kovacs E.M., Goodwin M., Ali R.G., Paterson A.D., Yap A.S. (2002) Cadherin-directed assembly: E-cadherin physically associates with the Arp2/3 complex to direct actin assembly in nascent adhesive contacts. Curr. Biol. 12: 397-382.

121. Krebs A., Goldie K., Hoenger A. (2005) Structural rearrangements in tubulin following microtubule formation. EMBO Rep. 6 (30): 227-232.

122. Kurokawa K„ Itoh R.E., Yoshizaki H., Ohba Y., Nakamura Т., Matsuda M. (2004) Coactivation of Racl and Cdc42 at Lamellipodia and Membrane Ruffles Induced by

123. Epidermal Growth Factor. Mol. Biol. Cell. 15 (3): 1003-1010.

124. Kuzmenko Y.S, Bochkov V.N., Philippova M.P., Tkachuk V.A., Resink T.J. (1994) Characterization of an atypical lipoprotein-binding protein in human aortic media membranes by ligand blotting. Biochem. J. 303: 281-287.

125. Larue L., Antos C., Butz S., Huber O., Delmas V., Dominis M., Kemler R. (1996) A role for cadherins in tissue formation. Development. 122: 3185-3194.

126. Lee S.W. (1996) H-cadherin, a novel cadherin with growth inhibitory functions and diminished expression in human breast cancer. Nat. Med. 2: 29-235.

127. Lee S.W., Reimer C.L., Campbell B.D., Cheresh P., Duda B.D., Kocher O. (1998) H-cadherin expression inhibits in vitro invasiveness and tumor formation in vivo. Carcinogenesis. 19: 1157-1159.

128. Lilien J., Balsamo J., Arregui C., Xu G. (2002) Turn-off, drop-out: function state switching of cadherins. Developmental Dynamics. 224: 18-29.

129. Lindgren F.T, Adamson G.L, Jenson L.C, Wood P.D. (1975) Lipid and lipoproteinmeasurements in a normal adult American population. Lipids. 10(12): 750-756.

130. Liu В., Sidiropoulos A., Zhao В., Dierichs R. (1998) Oxidized LDL damages cell monolayer and promotes thrombocyte adhesion. Am. J. Hemat. 57: 341-343.

131. Liu K., Pierce G. (1993) The effects of low density lipoprotein on calcium transients in isolated rabbit cardiomyocytes. J. В. C. 268 (5): 3767-3775.

132. Lum H., Malik A.B. (1996) Mechanisms of endothelial permeability. Can. J. Physiol. Pharmacol. 74: 787-800.

133. Luo Y., Ferreira-Cornwell M., Baldwin H., Kostetskii I., Lenox J., Lieberman M., Radice G. (2001) Rescuing the N-cadherin knockout by cardiac-specific expression of N- or E-cadherin. Development. 128: 459-469.

134. Luo Y., Radice G.L. (2005) N-cadherin acts upstream of VE-cadherin in controlling vascular morphogenesis. J. С. B. 169: 20-34.

135. Magic C., Pinto-Santini D., Parkhurst S. (2002) Rhol interacts with pl20ctn and alpha-catenin, and regulates cadherin-based adherens junction components in Drosophila. Development. 129 (16): 3771-3782.

136. Maniotis A.J., Folberg R., Hess A., Seftor E.A., Gardner G., Peier J., Meltzer Т., Hendrix C. (1999) Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry. Am. J. Pathol. 155: 739- 749.

137. Massaeli H., Hurtado C., Austria J.A., Pierce G.N. (1999) Oxidized low-density lipoprotein induses cytosceletal disorganization in smooth muscle cells. Am. J. Physiol. 277: 2017-2025.

138. Mehta D., Rahman A., Malik AB. (2001) Protein kinase C-alpha signals rho-guanine nucleotide dissociation inhibitor phosphorylation and rho activation and regulates the endothelial cell barrier function. J. В. C. 276(25): 22614-22620.

139. Misra U.K., Deedwania R., Pizzo. (2005) Binding of activated a2-macroglobulin to its cell surface receptor GRP78 in 1-LN prostate cancer cells regulates РАК-2-dependent activation of LIMK. J. В. C. 280: 26278-26286.

140. Motulsky H. (1995) The GraphPad Guide to Analyzing Radioligand Binding Data. GraphPad Software Copyright.

141. Mukoyama Y., Utani U., Matsui S., Zhou S., Miyachi Y., Matsuyoshi N. (2007) T-cadherin enhances cell-matrix adhesiveness by regulating (3 1 integrin trafficking in cutaneous squamous carcinoma cells. Genes to Cells. 12: 787-796.

142. Mukoyama Y., Zhou S., Miyachi Y., Matsuyoshi N. (2005) T-cadherin negatively regulates the proliferation of cutaneous squamous carcinoma cells. J. Invest. Dermatol. 124: 833-838.

143. Navarro P., Ruco L., Dejana E. (1998) Differential localization of VE- and N-cadherins in human endothelial cells: VE-cadherin completes with N-cadherin for junctional localization. J. С. B. 140: 1475-1484.

144. Niermann Т., Kern F., Erne P., Resink T. (2000) The glycosyl phosphatidylinositol anchor of human T-cadherin binds lipoproteins. Biochem. Biophys. Res. Commun. 276: 1240-1247.

145. Niessen C.M., Gumbiner B.V. (2002) Cadherin-mediated cell sorting not determined by binding or adhesion specificity. J. С. B. 156: 389-399.

146. Nogales E. (1999) A structural view of microtubule dynamics. Cell. Mol. Life Sci. 56: 133-142.

147. Nollet F., Kools P., Van Roy F. (2000) Phylogenetic analysis of the cadherin superfamily allows identification of six major subfamilies besides several solitary members. J. Mol. Biol. 299: 551-571.

148. Nong C-Z., Pan L.L., He W.S., Zha X.L., Ye H.H., Huang H.Y. (2006) P120ctn overexpression enhances b-catenin-E-cadherin binding and down regulates expression of surviving and cycling D1 in BEL-7404 hepatoma cells. Liver Cancer. 12 (8): 1187-1191.

149. Nose A., Nagafuchi A., Tacheichi M. (1988) Expressed recombinant cadherins mediate cell sorting in model systems. Cell. 54: 993-1001.

150. Nosjean O., Briolay A., Roux B. (1997) Mammalian GPI proteins: sorting, membrane residence and function. Biochem. Biophys. Acta. 1331: 153-186.

151. Ogita H., Kunimoto S., Kamioka Y., Sawa H., Masuda M., Mochizuki N. (2003) EphA4-mediated Rho activation via Vsm-RhoGEF expressed specifically in vascular smooth muscle cells. Circ Res. 93 (1):23-31.

152. Peifer M., Wieschaus E. (1990) The segment polarity gene armadillo encodes a functionally modular protein that is the Drosophila homolog of human plakoglobin. Cell. 63: 1167-1176.

153. Perez-Moreno M., Jamora C., Fuchs E. (2003) Sticky business: orchestrating cellular signals at adherens junctions. Cell. 112: 535-48.

154. Pertz O., Bozic D., Koch A.W., Fauser C., Brancaccio A., Engel J. (1999) A new crystal structure, Ca2+ dependence and mutational analysis reveal molecular details of E-cadherin homoassociation. EMBO J. 18: 1738-1747.

155. Philippova M., Banfi A., Ivanov D., Gianni-Barrera R., Allenspach R., Erne P., Resink T. (2006). Atypical GPI-Anchored T-cadherin stimulates angiogenesis in vitro and in vivo. Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 26: 2222-2230.

156. Philippova M., Inavov D., Tkachuk V., Erne P., Resink T. (2003) Cell adhesion molecule T-cadherin polarizes to the leading edge of migrating vascular cells. Histochem. Cell Biol. 120: 353-360.

157. Philippova M., Ivanov D., Allenspach R., Takuwa, Y., Erne P., Resink T. (2005) RhoA and Rac mediate endothelial cell polarization and detachment induced by T-cadherin. FASEB J. 19: 588-590.

158. Philippova M.P., Bochkov V.N., Stambolsky D.V., Tkachuk V.A., Resink T. (1998) T-cadherin and signal-transducing molecules co-localize in caveolin-rich membrane domain of vascular smooth muscle cells. FEBS Lett. 129: 201-210.

159. Ponimashkin E.G., Profirovich J., Vaskunaite R., Ritcher D.W., Voyno-Yasenetskaya T. (2002) 5-Hydroxytryptamine 4(a) receptor is coupled to the Galpha subunit of heterotrimeric G13 protein. J. В. C. 277 (23): 20812-20819.

160. Ranscht В., Bronner-Fraser M. (1991) T-cadherin expression alternates with migrating neural crest cells in the trunk of the avian embryo. Development. Ill: 15-22.

161. Ranscht В., Dours-Zimmermann M.T. (1991) T-cadherin, a novel cadherin cell adhesion molecule in the nervous system lacks the conserved cytoplasmic region. Neuron. 7 (3): 391-402.

162. Renaud-Young M., Gallin W.J. (2002) In the first extracellular domain of E-cadherin, heterophilic interactions, but not the conserved His-Ala-Val motif, are required for adhesion. J. Cell Chem. 277: 39609-39616.

163. Ridley A.J. (2001) Rho GTPases and cell migration. J. Cell Sci.l 14 (15): 2713-2722.

164. Rigotti A., Miettinen H.E., Krieger M. (2003) The Role of the High-Density Lipoprotein Receptor SR-BI in the Lipid Metabolism of Endocrine and Other Tissues. Endocrine Reviews. 24 (3): 357-387.

165. Rubina K., Kalinina N., Potekhina A., Efimenko A., Semina E., Poliakov A., Wilkinson D.G., Parfyonova Y., Tkachuk V. (2007) T-cadherin suppresses angiogenesis by inhibiting migration of endothelial cells. Angiogenesis. 10 (3): 183-195.

166. Saburi S., McNeill H. (2005) Oganizing cells into tissues: new roles for cell adhesion molecules in planar cell polarity. Curr. Opin. Cell Biol. 17: 482-488.

167. Sachinidis A., Mengden Т., Locher R., Brunner C., Vetter W. (1990) Novel cellular activities for low density lipoprotein in vascular smooth muscle cells. Hypertension. 15: 704711.

168. Sakai M., Hibi K., Koshikawa K., Inoue S., Takeda S., Kaneko Т., Nakao A. (2004) Frequent promoter methylation and gene silencing of CDH13 in pancreatic cancer. Cancer Sci. 95 (7): 588-591.

169. Sakamoto M., Ino Y., Fuji Т., Hirohashi S. (1993) Phenotype changes in tumor vessels associated with the progression of hepatocellular carcinoma. Jpn. J. Clin. Oncol. 23: 98-104.

170. Sallee J.L., Wittchen E.S., Burridge K. (2006) Regulation of cell adhesion by protein tyrosine phosphatases cell-cell adhesion. J. В. C. 281 (24): 16189-16192.

171. Sander E., Klooster J., Delft S., Kammen R., Collard J. (1999) Rac downregulates Rho activity: reciprocal balance between both GTPases determines cellular morphology and migratory behavior. J. С. B. 147 (5): 1009-1021.

172. Sato M., Mori Y., Sakurada A., Fujimura S., Horii A. (1998) The H-cadherin (CDH13) gene is inactivated in human lung cancer. Hum. Genet. 103: 96-101.

173. Segrest J.P., Jones M.K., De Loof H., Dashti N. (2001) Struetire of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins. J. of Lipid Res. 42: 1346-1367.

174. SeidlerN.W., Jona I., Veng M., Mailonosi A. (1989) Cyclopiazonic acid is a specific inhibitor of the Ca2+-ATPase of sarcoplasmic reticulum. J. В. C. 264 (30): 17816-17823.

175. Shan W.S., Tanaka H., Phillips G.R., Arndt K„ Yoshida D.R., Colman D.R. Shapiro L.2000) Functional cis-heterodimers of N- and R-cadherins. J. Cell Biol. 148: 579-590.

176. Shapiro L., Colman D.R. (1998) Structural biology of cadherins in the nervous system. Curr. Op. Neurobiol. 8: 593-599.

177. Shapiro L., Fannon A.M., Kwong P.D., Thompson A., Lehman M.S., Grubel G., Legrand J.F., Als-Nelsen J., Cjlman D.R., Hendrickson W.A. (1995) Structural basis of cell-adhesion by cadherins. Nature. 374: 327-337.

178. Shay-Salit A., Shushy M., Wolfovitz E., Yahav H., Breviario F., Dejana E., Resnick N. (2002) VEGF reccptor 2 and the adherent junctions as a mechanical transducer in vascular endothelial cells. PNAS. 99: 9462-9467.

179. Shimoyama Y., Tsujimo G., Kitajima M., Natori M. (2000) Identification of three human type-II classic cadherins and frequent heterophilic interactions between different subclasses oftype-11 classic cadherins. Biochem. J. 349: 159-167.

180. Six 1., Kureishi Y., Luo Z., Walsh K. (2002) Akt signaling mediates VEGF/VPF vascular permeability in vivo. FEBS Lett. 532: 67-69.

181. Slater S., Sala-Newby G.B., Newby A.C., George S.J. (2004) p-catenin levels play a critical role in the modulation of smooth muscle cell migration and proliferation. Cardiovasc. Pathol. 13: 39-45.

182. Steinberg M.S., McNutt P.M. (1999) Cadherins and their connections: adhesion junctions have broader functions. Curr. Opin. Cell Biol. 11: 554-560.

183. Steinberg M.S., Takeichi M. (1994) Experimental specification of cell sorting, tissue spreading, and specific spatial patterning by quantitative differences in cadherin expression. Proc. Natl. Acad. Sci. 91: 206-209.

184. Stevens V.L. (1995) Biosynthesis of glycosylphosphatidylinositol membrane anchors. Biochem. J. 310: 361-370.

185. Streb H., Heslop J.P., Irvine R.F., Schultz I., Berridge M.J. (1985) Relationship between secretagogue-induced Ca release and inositol polyphosphate production in permeabilized pancreatic acinar cells. J. В. C. 260: 7309-7315.

186. Suzuki K., Sanematsu F., Fujiwara Т., Ritchie K., Edidin M., Kusumi A. (2003) Crosslinking of a GPI-anchored protein creates signaling rafts from smaller, transient, lipid rafts. Biophys J. Abstract of 47th Annual Meeting.

187. Suzuki S.T. (1996) Structural and functional diversity of cadherin superfamily: are new members of cadherinsuperfamily involved in signal transduction pathway. J. С. B. 61: 531-542.

188. Takaishi K., Sasaki Т., Kotani H., Nishioka H., Takai Y. (1997) Regulation of cell-cell adhesion by Rac and Rho small G proteins in MDCK cells. J. С. B. 139 (4): 1047-1059.

189. Takeichi M. (1993) Cadherins in cancer: implications for invasion and metastasis. Curr. Opin. Cell. Biol. 5: 806-811.

190. Takeichi M., Nakagawa S„ Aoyno S., Usui Т., Uemura T. (2000) Patterning of cell assemblies regulated by adhesion receptors of the cadherin superfamily. Phil. Trans. R. Soc. Lond. 355: 885-890.

191. Takeuchi Т., Liang S.B., Matsuyoshi N., Zhou S., Miyachi Y., Sonobe H., Ohtsuki Y. (2002) Loss of T-cadherin CDH13 (H-cadherin), expression in cutaneous squamous cell carcinoma. Lab. Invest. 82 (8): 1023-1029.

192. Takeuchi Т., Liang S.-B., Ohtsuki Y. (2002) Downregulation of expression of a novel cadherin molecule, T-cadherin, in basal cell carcinoma of the skin. Mol. Cancerogen. 35: 173179.

193. Takeuchi Т., Ohtsuki Y. (2001) Recent progress in T-cadherin (CDH13, H-cadherin) research. Histol. Histopathol. 16: 1287-1293.

194. Tan W., Barnett J.V., Pietrobon D., Hehn G., Greiser C., Marsh J.D., Galper B. (1993) Effect of low-density lipoproteins, mevinolin, and G proteins on Ca2+ response in cultured chick atrial cells. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 265: 191-197.

195. Tepass U., Godt D., Winklbauer R. (2002) Cell sorting in animal development: signalling and adhesive mechanisms in the formation of tissue boundaries. Curr. Opin. Genetics Dev. 12: 572-582.

196. Thomas A.P., Renard D.C., Rooney T.A. (1991) Spatial and temporal organization of calcium signalling in hepatocytes. Cell calcium. 12: 111-126.

197. Tiruppathi С., Minshall R.D., Paria B.C., Vogel S.M., Malik A.B. (2003) Role of Ca2+ signaling in the regulation of endothelial permeability. Vase. Pharmacol. 39: 173-185.

198. Tkachuk V.A., Kuzmenko E.S., Resink TJ. Bochkov V.N., Stambolsky D.V. (1994) Atypical low density lipoprotein binding site that may mediate lipoprotein-induced signal transduction. Mol. Pharmacol. 46: 1129-1137.

199. Toyooka K.O., Toyooka S., Virmani A.K., Sathyanarayana U.G., Euhus D.M., Gilcrease M., Minna J.D., Gazdar A.F. (2001) Loss of expression and aberrant methylation of CDH13 (H-cadherin) gene in breast and lung carcinomas. Cancer Res. 61: 4556-4560.

200. Van Nieuw Amerongen G.P., van Delft S., Vermeer M.A., Collard J.G., van Hinsberg V.W. (2000) Activation of RhoA by thrombin in endothelial hyperpermeability: role of Rho kinase and protein tyrosine kinases. Circ. Res. 87: 565-574.

201. Vasioukhin V., Bauer C., Degenstein L., Wise В., Fuchs E. (2001) Hyperprolifcration and defects in epithelial polarity upon conditional ablation of a-catenin in skin. Cell. 104: 605617.

202. Venkiteswaran K., Xiao K., Summers S., Calkins C.C., Vincent P.A., Pumiglia K., Kowalczyk A.P. (2002) Regulation of endothelial barrier function and growth by VE-cadherin, plakoglobin, and P-catenin. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 283: 811-821.

203. Verin A., Birukova A., Wang P., Liu F., Becker P., Birukov K., Garcia J. (2001) Microtubule disassembly increases endothelial cell barrier dysfunction: role of MLC phosphorylation. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 281: 565-574.

204. Vestal D.J., Ranscht В. (1992) Glycosyl phosphatidylinositol-anchored T-cadherin mediates calcium-dependent, homophilic cell adhesion. J. С. B. 119: 451-461.

205. Vincent P.A., Xiao K., Buckley K.M., Kowalczyk A.P. (2004) VE-cadherin: adhesion at arm's length. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 286: 987-997.

206. Voyno-Yasenetskaya T.A., Dobbs L.A., Erickson S.K. (1993) Low density lipoprotein- and high density lipoprotein-mediated signal transduction and exocytosis in alveolar type II cells. Proc. Natl. Acad. Sci. 90: 4256-4260.

207. Wang Y., Lam K.S.L. Xu J.Y.X., Lu G., Xu L.Y., Cooper G.J.S., Xu A. (2005) Adiponectin inhibits cell proliferation by interacting with several growth factors in an oligomerization-dependent manner. J. В. C. 280 (18): 18341-18347.

208. Weisser В., Locher R., Mengden Т., Vetter W. (1991) Oxidation of low density lipoprotein enhances its potentional to increase intracellular free calcium concentration in vascular smooth muscle cells. Art., Thromb. And Vase. Biol. 12: 231-236.

209. Wheelock M.J., Johnson K.R. (2003) Cadherin-mediated cellular signaling. Curr. Opin. Cell. Biol. 15:509-514.

210. Wilson L., Anderson K., Chin D. (1976) Nonstoichiometric poisoning of microtubule polymerisation: a model for the mechanism of action of the vinca alkaloids, podophyllotoxin and colchichine. Cell Motility. 3: 1051-1964.

211. Wittmann Т., Waterman-Storer CM. (2001) Cell motility: can Rho GTPases and microtubules point the way? J. Cell Sci. 114: 3795-3803.

212. Wojciak-Stothard В., Potema S., Eichholtz Т., Rodley A. (2001) Rho and Rac but not Cdc42 regulate endothelial cell permeability. J. Cell Sci. 114: 1343-1355.

213. Woods N.M., Cuthbertson K.S.R., Cobbold P.H. (1987) Agonist-induced oscillations in cytoplasmic free calcium concentrations in single rat hepatocytes. Cell Caclium. 8: 79-100.

214. Wu X., Tu X., Joeng K.S., Hilton M.J., Williams D.A., Long F. (2008) Racl activation controls nuclear localization of b-catenin during canonical Wnt signaling. Cell. 133: 340-353.

215. Wyder L., Vitaliti A., Schneider H., Hebbrand L.W., Moritz D.R., Wittmer M., Ajmo M., Klemenz R. (2000) Increased expression of H/T-cadherin in tumor-penetrating vessels. Cancer Res. 60: 4682-4688.

216. Yamada S., Pokutta S., Drees F., Weis W.I., Nelson W.J. (2005) Deconstructing the cadherin-catenin-actin complex. Cell. 123 (5): 889-901.

217. Yamamoto Т., Davis C.G., Brown M.S., Schneider W.J., Casey M.L., Goldstein J.L., Russell D.W. (1984) The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu sequences in its mRNA. Cell. 39 (1): 27-38.

218. Yap A.S., Goodwin M. (2004) Cell adhesion by cadherin receptors: a brief primer. Austr. Biochem. 35 (2): 13-16.

219. Yap A.S., Kovacs. E.M. (2003) Direct cadherin-activated cell signaling: a view from the plasma membrane. J. С. B. 160: 11-16.

220. Yuan S.Y. (2003) Protein kinase signaling in the modulation of microvascular permeability. Vase. Pharmac. 39: 213-223.

221. Zhao В., Ehringer W.D., Dierisch R., Miller F.N. (1997) Oxidized low-density lipoprotein increases endothelial intracellular calcium and alters cytoskeletal f-actin distribution. Eur. J. Clin. Inv. 27: 48-54.

222. Zhao Z., Manser E. (2005) РАК and other Rho-associated kinases-effectors with surprisingly diverse mechanisms of regulation. Biochem. J. 386: 201-214.

223. Zhi-Yong H., Wu Y., Hedrick N., Gutmann D. (2003) T-cadherin mediated cell growth regulation involves G2 phase arrest and requires p2 iCIP1/WAF1 expression. Mol. Cell. Biol. 23 (2): 566-578.

224. Zhong Y., Lopez Barcons L., Haigentz M., Ling Y.H., Perez-Soler R. (2004) Exogenous expression of H-cadherin in CHO cells regulates contact inhibition of cell growth by inducing p21 expression. Int. J. Oncol. 24: 1573-1579.

225. Zhou S., Matsuyoshi N., Takeuchi Т., Ohtsuki Y., Miyachi Y. (2003) Reciprocal altered expression of T-cadherin and P-cadherin in psoriasis vulgaris. British J. Dermatol. 149: 268-273.

226. Zhou X., Stuart A., Dettin L., Rodriguez G., Hoel В., Gallicano GI. (2004) Desmoplakin is required for microvascular tube formation in culture. J. Cell Sci. 117: 31293140.

227. Zhu Y., Liao H., Wang N., Ma S., Verna L.K., Shyy J., Chien S., Stemerman B. (2001) LDL-activated p38 endothelial cells is mediated by Ras. Arter. Thromb. Vase. Biol. 21: 11591164.

228. Zhu Y., Liao H., Wang N., Yuan Y., Ma K.S., Verna L.K., Stemerman B. (2000) Lipoprotein promotes caveolin-1 and Ras translocation to caveolae. Role of Cholesterol in endothelial signaling. Arter. Thromb. Vase. Biol. 20: 2465-2470.