Изучение влияния роботизированных комплексов на восстановление двигательных функций верхней конечности у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Мизиева Захира Магомедовна

• Мизиева Захира Магомедовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Мизиева Захира Магомедовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение

1.2 Применение роботизированных тренировок для восстановления функции верней конечности

1.3 Типы применяемых роботизированных систем

1.4 Механизмы нейропластичности головного мозга

1.5 Заключение

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.3. Методы лечения и реабилитации

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

2.5. Формы представления иллюстративного материала

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка результатов лечения в раннем восстановительном периоде

3.1.2 Динамика психоэмоциональных функций на фоне реабилитации

3.1.3 Динамика речевого статуса на фоне реабилитации

3.2 Оценка результатов лечения в позднем восстановительном периоде

3.2.1 Динамика двигательных функций

3.2.2 Динамика эмоциональных нарушений на фоне реабилитации

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР №1

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР №2

ОБСУЖДЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГИ - геморрагический инсульт

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ИИ - ишемический инсульт

МРТ - магнитно-резонансная томография

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование

РР-ВК - роботизированная реабилитации верхней конечности

ЭМГ - электромиография

BDNF - мозговой нейротрофический фактор

FMA - шкала Фугл-Мейер

MMP-9 - матриксная металлопротеиназа-9

NGF - фактор роста нервов

TIMP-1 - тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 HADS - госпитальная шкала тревоги и депрессии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния роботизированных комплексов на восстановление двигательных функций верхней конечности у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Инсульт - ведущая причина приобретенной инвалидности среди взрослого населения во всем мире [77]. Многочисленные исследования демонстрируют, что до 86% пациентов испытывают сенсомоторные нарушения, и до 65% - ограничения подвижности верхней конечности в рамках повседневной деятельности [51]. Несмотря на то, что многие пациенты восстанавливают способность к самостоятельному передвижению, у большого числа сохраняются затруднения при движениях в верхней конечности [146]. Лечение этих нарушений играет особенно важную роль, с учетом того, что их степень тяжести тесно связана с общим уровнем функционирования пациента в долгосрочной перспективе [106].

Роботизированные технологии все чаще применяют для оценки степени выраженности и лечения двигательных нарушений верхней конечности в неврологии [1, 12]. Роботизированная терапия позволяет обеспечить высокую интенсивность тренировок, что является одним из ключевых факторов в восстановлении двигательной функции. В сочетании с традиционной восстановительной терапией [127], роботизированная реабилитация позволяет достичь благоприятных результатов в отношении улучшения двигательного контроля, уменьшения двигательных нарушений и повышения способности к выполнению повседневной деятельности [13, 146].

Повышение качества движений верхней конечности связывают с

интенсивной двигательной активностью, которая позволяет восстановить и

укрепить нейрональные проводящие пути, а также способствует процессам

нейрональной пластичности [108]. Помимо интенсивной двигательной

тренировки, необходимым фактором для успешной реабилитации является

ориентированная на достижение цели и выполнение специализированных

задач программа тренировок [50]. Улучшения двигательной функции удается

достичь за счет целенаправленных функциональных тренировок. Вариации

повторяемых движений и элементы виртуальной реальности играют важную

4

роль в мотивации пациентов, позволяя повысить интенсивность и эффективность тренировок [35, 64].

Применение роботизированных устройств в качестве возможной реабилитационной стратегии, направленной на восстановление двигательной функции верхней конечности, основывается на благоприятном влиянии на обучение двигательным навыкам [56], однако в настоящее время не изучена роль роботизированной реабилитации на динамику тревожно-депрессивной симптоматики у пациентов, отсутствуют четкие критерии оценки степени двигательных нарушений и эффективности проводимых восстановительных мероприятий, до конца не выяснена роль факторов, влияющих на процесс восстановления, крайне малочисленны сведения об отдаленных результатах лечения и качестве жизни постинсультных больных. Кроме того, проведено недостаточное число исследований для создания дифференцированного подхода к использованию роботизированных тренажеров в реабилитации пациентов в различные периоды инсульта.

В связи с вышеизложенным, целью данного исследования явилось изучение эффективности применения роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» в реабилитации пациентов после инсульта.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Сопоставить нарушения двигательной, речевой и эмоциональных сфер у пациентов перенесших инсульт, с клиническим, психологическим, нейровизуализационным и функционального тестирования.

2. Оценить эффективность применения роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» в раннем и позднем восстановительном периодах инсульта у пациентов с двигательными нарушениями верхней конечности в зависимости от величины и локализации очага поражения головного мозга.

3. Изучить влияние роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» на восстановление речевого статуса у пациентов в раннем восстановительном периоде инсульта.

4. Изучить влияние реабилитации с применением роботизированных тренажеров на тревожно-депрессивный синдром у пациентов в раннем и позднем восстановительном периодах инсульта.

Новизна исследования

Впервые, на значительном клиническом материале проведена подробная оценка влияния роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» на восстановление двигательных функций верхней конечности у пациентов в раннем и позднем восстановительном периодах инсульта.

Впервые доказана эффективность применения роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» на регресс двигательных нарушений и восстановление активности в повседневной жизни пациентов преимущественно в раннем восстановительном периоде инсульта.

Впервые выявлено, что применение роботизированных тренажеров улучшает речевую функцию у пациентов, перенесших инсульт.

Впервые продемонстрировано, что применение роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» способствует снижению степени выраженности тревожно-депрессивного синдрома в раннем восстановительном периоде у пациентов, перенесших инсульт.

Впервые установлено, что эффективность роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» в позднем

восстановительном периоде инсульта не отличается от стандартных методов реабилитации функции верхней конечности.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные в ходе исследования данные расширяют имеющиеся представления о влиянии роботизированной реабилитации на восстановление двигательных функций у пациентов, перенесших инсульт.

Установлено, что наличие инфаркта головного мозга (ИИ) левосторонней локализации и лакунарного, обширного объема поражения в раннем восстановительном периоде является фактором, способствующими благоприятному исходу при роботизированной реабилитации.

Продемонстрировано значимое положительное влияние роботизированных тренировок на психоэмоциональное состояние пациентов и улучшение функции речи в раннем восстановительном периоде инсульта.

Выявлено, что в позднем восстановительном периоде инсульта комплекс реабилитации с использованием роботизированных тренажеров не является более эффективным, чем стандартные методы реабилитации.

Результаты исследования позволят разработать программы по восстановительному лечению пациентов дифференцированно, в зависимости от периода заболевания, тяжести нарушения функции верхней конечности.

Полученные результаты исследования могут быть использованы в практической деятельности врачей-неврологов, занимающихся реабилитацией пациентов, перенесших инсульт, а также в преподавании основ нейрореабилитации для слушателей сертификационных и тематических циклов и клинических ординаторов кафедр нервных болезней.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось

последовательное применение методов научного познания. Работа

выполнена с использованием клинических и статистических методов.

Диссертационное исследование было разделено на несколько этапов. На

первом этапе был произведен анализ отечественных и зарубежных

7

публикаций, посвященных данной теме. Всего изучено 212 литературных источника, из которых 35 - отечественных, 177 - иностранных. На втором этапе производился неврологический осмотр пациентов, анализ соответствия критериям включения и невключения в исследование. На третьем этапе осуществлялась оценка тяжести нарушений функции верхней конечности, оценка эмоционального, речевого статуса, а также инструментальные методы исследования у пациентов в раннем восстановительном периоде. На четвертом этапе осуществлялась оценка тяжести нарушений функции верхней конечности, оценка психического статуса, инструментальные методы исследования у пациентов в позднем восстановительном периоде. Всего в исследование включено 126 пациентов (66 человек вошли в основную группу и 60 в контрольную). Для статистической обработки результатов применяли описательную статистику.

Работа проводилась в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 года и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2013 года № 266.

Протокол диссертационного исследования на тему «Изучение влияния роботизированных комплексов на восстановление двигательных функций верхней конечности у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями» был одобрен комитетом по этике при Федеральном государственном бюджетном учреждении Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ ФНКЦ ФМБА России).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение роботизированных комплексов с программным

обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo»

8

и «Amadeo» повышает эффективность реабилитационных мероприятий, направленных на восстановление двигательной функции у пациентов в раннем и позднем восстановительном периодах инсульта.

2. Применение роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» способствует восстановлению речевой продукции.

3. Применение роботизированных комплексов с программным обеспечением и встроенной пациент-специфичной обратной связью «Armeo» и «Amadeo» способствует уменьшению психоэмоциональных расстройств у пациентов в раннем восстановительном периоде инсульта.

Связь работы с научными программами, планами Тема диссертации утверждена на Ученом совете в ФГБУ Федеральном научно-клиническом центре специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России 5 июня 2014 г. (протокол № 24).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры нервных болезней ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России (Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства») Соответствие диссертации паспорту научной специальности Представленная диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.11- «нервные болезни». Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 3, 19, 20 области исследования паспорта специальности «нервные болезни».

Личный вклад автора Личный вклад автора состоит в выборе направленности работы, постановке цели и задач исследования, разработке дизайна исследования. Автор принимала непосредственное участие в обследовании и лечении

пациентов, проведении реабилитационных мероприятий с использованием

9

реабилитационных комплексов «Armeо», «Amadeo», анализировала его результаты.

Автор освоила методы, применяемые для получения и оценки результатов, выполнила статистическую обработку и описание клинико-лабораторных и инструментальных данных, интерпретацию результатов исследования, сформулировала выводы, основные положения, выносимые на защиту.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности результатов и обоснованности результатов диссертационной работы обусловлена использованием достаточного по объему клинического материала с применением различных клинико-инструментальных методов обследования и лечения пациентов в ранней и поздней восстановительных стадиях инсульта.

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры нервных болезней, кафедры внутренних болезней ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства» (протокол № 8 от 25 апреля 2018 года).

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях «Реабилитация тяжелого пациента: вопросы и ответы» 24 сентября 2014 (г.Москва), «Новые технологии в неврологии и нейрореабилитации» 20 апреля 2017 (г.Москва).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы неврологического отделения для лечения больных с ОНМК «ФГБУ Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России», в работу консультативно-диагностического центра ФНКЦ при амбулаторном ведении пациентов, перенесших инсульт, а также в учебный процесс кафедры нервных болезней ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 публикации в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 212 источника, из них 35 отечественных и 177 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 рисунками и содержит 32 таблицы.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение

Инсульт занимает второе место в мире среди причин смертности и третье место среди причин длительной потери трудоспособности и инвалидизации; число пациентов, перенесших инсульт, достигает по некоторым оценкам 33 миллионов человек [11, 20, 21, 130, 155, 156]. Большая часть пациентов, перенесших полушарный инсульт, испытывают трудности с использованием верхней конечности [5 ]. В первые дни после инсульта нарушения функции верхней конечности наблюдаются у 80% пациентов [100], через 6 месяцев оно сохраняется у 30-66% пациентов [112, 157]. Через год после перенесенного инсульта нарушение функции верхней конечности связано с более высоким уровнем тревоги и депрессии [152], низким субъективным уровнем качества жизни [79] и снижением субъективного уровня благополучия [200]. Полное функциональное восстановление функции верхней конечности отмечается примерно у 10% пациентов. Таким образом, улучшение функциональных возможностей верхней конечности представляется одной из важнейших целей реабилитации после инсульта [118, 170].

Результаты нескольких систематических обзоров указывают на то, что интенсивность тренировки, обычно выражающаяся в числе повторов и целенаправленности выполнения определенных задач являются основой эффективной двигательной реабилитации после инсульта [28, 31, 128, 193]. Устройства, применяемые для роботизированной реабилитации верхней паретичной конечности (РР-ВК) направлены на работу на уровне плеча/локтевого сустава, локтевого сустава, локтевого сустава/запястья, запястья/кисти или всей верхней конечности [30, 32]. По принципу функционирования устройства обычно делятся на экзоскелетные [57, 129] и энд-эффекторые, в которых контроль осуществляется на уровне дистальной

части пораженной конечности. РР-ВК может обеспечивать обратную связь с информацией о положении конечности и силе движений; для облегчения функционального использования конечности обычно применяют специальные игры [57, 129]. В качестве альтернативной классификации роботизированных реабилитационных устройств применяют деление по числу суставов (сегментов руки), включенных в работу, а также степеней свободы конечности [42]. Применение роботизированных устройств для реабилитации верхней конечности после инсульта в настоящее время активно расширяется, разрабатываются все новые коммерческие устройства, а также проводятся разнообразные рандомизированные клинические исследования, оценивающие роль и эффективность роботизированных устройств в восстановлении функции и подвижности верхней конечности после инсульта [3, 193].

1.2 Применение роботизированных тренировок для восстановления функции верней конечности

В настоящее быстро растет число публикаций в сфере РР-ВК - за

последнее десятилетие было опубликовано более 35 новых клинических

исследований. Большая часть исследователей приходит к заключению о том,

что применение роботизированных устройств для реабилитации позволяет

улучшить двигательную функцию и мышечную силу верхней конечности

после инсульта на фоне безопасности их использования [24, 35, 59]. В то же

время клиническое значение продемонстрированного улучшения ограничена.

Так, применение роботизированных систем с вовлечением плеча/локтевого

сустава демонстрирует общий значимый эффект в отношении двигательного

контроля на уровне 2,15 из 42 баллов (что составляет около 5%) по шкале

Фугл-Мейер (FMA - Fugl-Meyer Assessment) (95% ДИ от 0,73 до 3,57).

Можно предположить, что полученные различия укладываются в пределы

ошибки измерения, которая составляет 6-7 баллов по подшкале верхней

конечности FMA (для кисти) [85]. Несмотря на улучшение двигательного

13

контроля систематический обзор проведенных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) не позволил обнаружить значимого влияния на функциональные показатели верхней конечности [194]. Таким образом, авторы обзора вновь подтвердили результаты ранее проведенного в 2008 году систематического обзора [111]. Однако, активное развитие роботизированных технологий в последние годы, современные исследования мало отличаются от исследований, проведенных до 2008 года в отношении недостаточной стратификации пациентов, методологии применения РР-ВК и оцениваемых исходов [149], что требует проведения дальнейших исследований.

1.2.1 Влияние отбора пациентов и времени начала реабилитационных мероприятий

Следует отметить, что благоприятные результаты применения РР-ВК преимущественно обнаруживаются при анализе результатов исследований роботизированных устройств, действующих на плечо/локтевой сустав, с началом мероприятий в раннем восстановительном периоде инсульта [29, 78]. Недостаточно данных о применении роботизированных устройств, вовлекающих другие суставы верхней конечности, а также об РР-ВК, начатой в остром и позднем восстановительном периодах инсульта. Отсутствие данных о раннем применении РР-ВК может быть связано с произвольным набором пациентов по времени с момента инсульта, а также значительной вариабельностью функции верхней конечности на момент включения в исследование. При анализе исследований диапазон исходных показателей по шкале БМЛ в группах вмешательства варьирует от 5,8 до 50 баллов [191], что не позволяет проводить сравнение между исследованиями. Растет объем данных, свидетельствующих о необходимости жесткого отбора пациентов с потенциалом к восстановлению на исходом этапе [54, 171, 199], а также выбора времени начала РР-ВК

1.2.2 Дозирование роботизированных тренировок

Электромеханическая и робот-ассистированная реабилитация

использует технические устройства, механизм работы которых основан на

повышении интенсивности программы за счет увеличения числа повторов

тренировочных движений верхней конечности [111, 115]. Исследователи

сходятся во мнении, что маловероятно, что двигательная терапия с

применением роботов может обеспечить более высокие результаты по

сравнению с двигательной терапией под руководством человека при условии

полной сопоставимой интенсивности, продолжительности и частоты

повторов [71]. Потенциальным преимуществом применения

электромеханических устройств по сравнению с традиционными подходами

реабилитации можно считать возможность увеличения числа повторов

движений верхней конечности в сочетании с повышением мотивации к

тренировкам за счет применения игрового интерфейса. Кроме того, пациенты

могут применять электромеханические и робот-ассистированные

реабилитационные устройства с частичным контролем специалиста, что

позволяет легко увеличить общую продолжительность практики и число

повторов. Однако результаты современных исследований не позволяют

напрямую сравнить в рамках объединенного анализа данных эффективность

различного числа повторов при тренировке верхней конечности. В

большинстве исследований не описывается точное количество повторов, а

также точные показатели интенсивности, продолжительности, дозы и

частоты применения реабилитационных методов. В то же время в

большинстве исследований электромеханических и робот-ассистированных

устройств для реабилитации верхней конечности используется группа

активного контроля, а также сопоставимая продолжительность терапии

между группами. Некоторые авторы утверждают, что РР-ВК после инсульта

является более эффективной в отношении выполнения повседневных

действий и функции руки, если в исследовании группа активного

15

вмешательства и группа активного контроля были сопоставимы по продолжительности времени практики. В то же время более высокая эффективность РР-ВК может быть просто связана с большим числом повторов в течение того же времени (более высокая доза тренировок). Таким образом, для более точного сравнения робот-ассистированных методов реабилитации и традиционных методик в отношении мышечной силы, выполнения повседневных действий и других показателей на этапе планирования исследования следует учитывать не только продолжительность по времени, но и число повторений действий.

1.3 Типы применяемых роботизированных систем

К основным роботизированным и электромеханическим устройствам, направленным на восстановление функции верхней конечности относятся: бимануальный робот с применением зеркального отображения (Mirror Image Motion Enabler, MIME [53]; робот InMotion (Массачусетский технологический университет, MIT-Manus) [110]; система ассистированной реабилитации и измерения (Assisted Rehabilitation and Measurement (ARM) Guide [176]); роботизированная система двигательной реабилитации верхней конечности (REHAROB [76]); нейрореабилитационный робот, NeReBot [76]; устройство Bi-Manu-Track [90]; роботизированная терапевтическая система, GENTLE/s [65]; робот-рука ARMin [177]; и система «Amadeo» [26, 94].

Большинство указанных устройств обеспечивают пассивное движение

руки пациента. Некоторые устройства способны помогать движениям руки

или обеспечивать сопротивление в процессе тренировки, другие помогают

активным движениям в отдельных суставах, как при постоянном пассивном

движении [90], в то время как третьи обеспечивают подвижность различных

сегментов для выполнения движений, сходных с захватом предметов [53].

Динамические изменения на фоне терапии обеспечиваются за счет

варьирования силы, уменьшения поддержки, повышения сопротивления и

расширения амплитуды движений. Кроме того, такие устройства как Bi-

16

Manu-Track и MIME могут использоваться для одновременной бимануальной тренировки: устройство обеспечивает одновременное зеркальное движение пораженной конечности, повторяя движение здоровой руки.

Ранние исследования и систематические обзоры свидетельствовали о преимуществах электромеханических и роботизированных устройств по сравнению с традиционной терапией, что связывали с увеличением числа повторов во время упражнений, а также с повышением мотивации к работе и возможности самостоятельных независимых от медицинских работников упражнений [111, 172]. Таким образом, применение электромеханических устройств для реабилитации паретичной конечности базируется на парадигме интенсивного, частого и регулярного повторения движений, что соответствует принципам двигательной памяти.

В ходе Кохрановского обзора, проведенного J. Mehrholtz с соавт. в 2015 году, в анализ было включено 34 клинических исследования и в общей сложности 1160 пациентов. Анализ объединенных данных продемонстрировал, что применение электромеханических устройств для реабилитации и восстановления функции верхней конечности позволяет улучшить выполнение повседневной деятельности, функцию кисти, повысить мышечную силу. Частота выбывания из исследования, неблагоприятных побочных эффектов была низкой и не отличалась между группами контроля и активного вмешательства [149].

Следует отметить, что анализ в подгруппах выявил значительное улучшение в отношении выполнения повседневной деятельности у пациентов, у которых вмешательство начинали в острой и подострой фазе инсульта, в то время как в подгруппе участников, которым реабилитационные мероприятия начинали в хронической фазе, такого улучшения зарегистрировано не было [149].

Основные преимущества применения роботизированных тренажеров

связаны с тем, что выполнение функционально более значимых задач

коррелирует с улучшением двигательной памяти [43, 159]. Кроме того,

17

преимуществом является необходимость лишь в минимальной супервизии со стороны врача, что облегчает проведение тренировок в домашних условиях. Наконец, следует отметить, что экономические затраты при постинсультной реабилитации с использованием роботизированных устройств сопоставимы с традиционными методиками реабилитации [196].

1.3.1 Энд-эффекторные системы

Наиболее изученная система РР-ВК - система MIT Manus [110]. Роботизированную руку можно программировать на облегчение или сопротивление выполнению движений по протягиванию руки вперед. Система прошла всестороннее клиническое исследование как в рамках пилотных исследований [36], так и в тщательно спланированных РКИ [63, 69, 195]. A.C. Lo с соавт. провели наиболее масштабное проспективное РКИ этой системы, включавшее 127 пациентов в хронической стадии инсульта с умеренными и тяжелыми нарушениями подвижности верхней конечности. Все пациенты были разделены на группы, которые проходили 36 одночасовых сессий робот-ассистированной терапии в течение 12 недель или интенсивную традиционную терапию (соответствующую по интенсивности и дозе робот-ассистированной) или традиционную терапию (т.е. обычное лечение, не регламентируемое протоколом исследования). Основные результаты оценивались с использованием двигательного теста FMA. Результаты применения робот-ассистированной терапии были сопоставимы с интенсивной традиционной терапией и превосходили обычное лечение [126].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мизиева Захира Магомедовна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альтман, Д.А. Опыт применения виртуальной реальности в восстановлении двигательной функции верхней конечности в остром периоде инсульта в Челябинской областной клинической больнице / Д.А. Альтман, М.И. Карпова, М.В. Долганов [и др.]// Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2016. - №1(31). - С.52-55.

2. Беленичев, И.Ф. Молекулярные и ультраструктурные аспекты формирования митохондриальной дисфункции при моделировании хронической церебральной ишемии: митопротективные эффекты ангиолина/ И.Ф. Беленичев, И.А. Мазур, Л.И. Кучеренко [и др.]// Нейрохимия. - 2016. - №2. -С.140-146.

3. Бронников, В.А. Оценка восстановления двигательных функций у постинсультных пациентов в процессе комплексной реабилитации с использованием роботизированной кинезиотерапии/ В.А. Бронников, В.Б. Смычек, Ю.А. Мавликаева [и др.]// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2016. - №9. - С.30-34.

4. Воробьев, А.А. Экзоскелет - новые возможности абилитации и реабилитации (аналитический обзор)/А.А. Воробьев, А.В. Петрухин, О.А. Засыпкина, П.С. Кривоножкина // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. -2015. - №2. - С.51-62.

5. Гусева, О.В. Терапия больных с гемипарезом верхней конечности в отдаленном периоде инсульта/ О.В. Гусева, Н.Г. Жукова, Ю.С. Миронова, А.Н. Выходцев// ЛФК и массаж. - 2017. - №1. - С.41-48.

6. Дамудин, И.В. Инсульт и нейропластичность/ И.В. Дамудин, Е.В. Екушева// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2014.- №12. - С.136-142.

7. Дамулин, И.В. Процессы нейропластичности после инсульта/ И.В. Дамулин, Е.В. Екушева// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №3.-С.69-74.

8. Долганов, М.В. Виртуальная реальность в восстановлении функции верхней конечности после инсульта (обзор литературы)/ М.В. Долганов, М.И. Карпова// Уральский медицинский журнал. - 2016. - №4. - С.62-68.

9. Еремушкин, М.А. Применение криомассажа, транскраниальной электромагнитотерапии и роботизированного комплекса ARMEO в реабилитационных программах пациентов с постинсультными двигательными нарушениями верхней конечности/ М.А. Еремушкин, Н.В. Сичинава, Е.М. Стяжкина[и др.]// Физиотерапевт. - 2016. - №1. - С. 34-40.

10.Иванова, Г.Е. Использование тренажера с многоканальной биологической обратной связью "ИМК-ЭКЗОСКЕЛЕТ" в комплексной программе реабилитации больных после инсульта/ Г.Е. Иванова, Ю.В. Бушкова, А.Ю. Суворов [и др.]// Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова. -2017.- №4. - С.464-472.

11.Клочихина, О. Анализ эпидемиологических показателей инсульта по данным территориально-популяционных регистров 2009—2012 гг./ О. Клочихина, Л.В. Стаховская// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -2014.- №6. - С.63-69.

12. Клочков, А.С. Эффективность двигательной реабилитации при постинсультном парезе руки с помощью системы биологической обратной связи "HABILECT7A.C. Клочков, А.Е. Хижникова, А.М. Котов-Смоленский [и др.]// Вестник восстановительной медицины. - 2018. - №2(84). - С. 41-45.

13.Костенко, Е.В. Медико-социальные аспекты комплексной реабилитации пациентов, перенесших транзиторные ишемические атаки/ Е.В. Костенко, Н.В. Полунина, В.Г. Кравченко// Медицинский совет. - 2018. - №1. - С. 124128.

14. Котов, С.В. Исследование памяти, пространственного мышления и праксиса

у постинсультных больных, проходивших реабилитацию с применением

107

«ИМК + ЭКЗОСКЕЛЕТ КИСТИ»/ С.В. Котов, Е.В. Бирюкова, Л.Г. Турбина [и др.]// Вестник восстановительной медицины. 2017. - №2. - С.101-106.

15.Котов, С.В. Динамика восстановления у пациентов с постинсультными двигательными нарушениями при повторных курсах нейрореабилитации с применением экзоскелета кисти, управляемого интерфейсом "МОЗГ-КОМПЬЮТЕР"/ С.В. Котов, Л.Г. Турбина, А.А. Кондур [и др.]// Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова. 2017. - №4. - С.445-452.

16.Кубряк, О.В. Определение понятий виртуальной реальности в медицинской реабилитации/ О.В. Кубряк, Е.Н. Панова// Физиотерапия Бальнеология Реабилитация. - 2017. - №2. - С.70-72.

17.Кулага, Е.А. Динамика экспрессии мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в коре головного мозга крыс и влияние препарата «Семакс» на его продукцию при моделировании ишемического инсульта/ Е.А. Кулага, С.А. Гаврилова, С.В. Буравков, В.Б. Кошелев// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - №3. - С.39-46.

18.Курушина, О.В. Нарушения речи и их коррекция у пациентов после инсульта/ О.В. Курушина, А.Е. Барулин, Е.А. Куракова, Х.Ш. Ансаров// Медицинский совет. - 2017. - №5. - С. 28-32.

19.Ланская, О.В. Нейропластические изменения на корковом и спинальном уровнях регуляции моторных функций в результате спортивной и реабилитационной тренировки/ О.В. Ланская, Е.В. Ланская// ЛФК и массаж. -2017. - №3. - С.30-36.

20.Лебедева, Д.И. Эпидемиологические показатели цереброваскулярной болезни в Тюменской области за 2007-2016 гг./ Д.И. Лебедева, Н.С. Брынза, А.Г. Немков [и др.]// Consilium Medicum. - 2017. - №19(2-2). - 75-78.

21. Лебедева, Д.И. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в Тюменской области за 2007-2016 гг./ Д.И. Лебедева, Н.С. Брынза, А.Г. Немков [и др.]// Фарматека. - 2017а. - №10(343). - С.45-49.

22.Макаров, А.О. Особенности реабилитации при повторных полушарных

инсультах у лиц пожилого возраста/ А.О. Макаров, Н.Е. Иванова, А.Е.

108

Терешин [и др.]// Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. -Т.6. №10. - С. 1546.

23.Марикина, Л.Б. Особенности вариантов постинсультных депрессий, предикторы и риски её развития/ Л.Б. Марикина// Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2017. - Т.3. № 1 (16). - С. 3134.

24. Новикова, Л.Б. Реабилитация двигательных функций у больных, перенесших церебральный инсульт, с использованием роботизированного комплекса LOKOMAT/ Л.Б. Новикова, А.П. Акопян, К.М. Шарапова, Г.М. Минибаева// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2013. - №5. - С. 50-51.

25.Поварнина, П.Ю. Сравнение фармакологических эффектов димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 и мексидола на модели ишемического инсульта у крыс/ П.Ю. Поварнина, А.А. Волкова, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - №8. - С.201-204.

26.Попадюха, Ю.А. Применение роботизированного комплекса «AMADEO» для восстановления и развития мелкой моторики кисти у больных ортопедо -травматологического и неврологического профиля/ Ю.А. Попадюха, Е.Б. Лазарева// Современные здоровьесберегающие технологии. - 2017. - №1. - С. 149-161.

27.Румянцева, С.А. Ранняя диагностика и профилактика постинсультной депрессии/ С.А. Румянцева, А.С. Орлова В.А., Орлов, С.В. Силин// Современная медицинская наука. - 2011. - №1. - С. 104-115.

28.Румянцева, С.А. Оценка реабилитационного потенциала у коморбитных больных с инсультом/ С.А. Румянцева, Е.В. Силина, А.С. Орлова, С.Б. Болевич// Вестник восстановительной медицины. - 2014. - №3. - С. 91.

29.Труханов, А. Эффект применения роботизированных устройств («ЭРИГО» и «ЛОКОМАТ») в ранние сроки после ишемического инсульта/ А. Труханов, Л.А. Черникова, М.А. Домашенко, А.Е. Демидова// Вестник

восстановительной медицины. - 2008. - №5. - С.73-75.

109

30. Фролов, А.А. Роботизированные устройства в реабилитации после инсульта/ А.А. Фролов, И.Б. Козловская, Е.В. Бирюкова, П.Д. Бобров// Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова. - 2017. - №4. - С.394-413.

31.Хатькова, С.Е. Современные подходы к реабилитации больных после инсульта/ С.Е. Хатькова, М.А. Акулов, О.Р. Орлова, А.С. Орлова// Нервные болезни. - 2016. - №3. - С. 27-33.

32.Хижникова, А.Е. Двигательное обучение пациентов с постинсультным парезом руки на механотерапевтическом комплексе/ А.Е. Хижникова, А.С. Клочков, А.М. Котов-Смоленский [и др.]// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2018. - Т.95. №1. - С. 2025.

33.Цыган, Н.В. Особенности регуляции нейротрофических механизмов при мозговом ишемическом инсульте/ Н.В. Цыган, А.П. Трашков, В.А. Яковлева [и др.]// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2015. - №7. -С.112-116.

34.Ястребцева, И.П. Опыт применения комплекса Armeo Spring в реабилитации пациентов с церебральным инсультом/ И.П. Ястребцева, Н.Е. Александрийская, В.В. Белова, В.В. Пирогова// Доктор.Ру. - 2013. - №10 (88). - С. 48-52.

35.Ястребцева, И.П. Восстановление функциональной активности верхней конечности у пациентов с церебральным инсультом/И.П. Ястребцева, С.В. Николаева, Е.А. Баклушина// Доктор.Ру. - 2016. - №12-2(129). - С. 27-30.

36. Aisen, M.L. The effect of robot-assisted therapy and rehabilitative training on motor recovery following stroke/ M.L. Aisen, H.I. Krebs, N. Hogan [et al.]// Arch Neurol. - 1997. - №54. - Р. 443-446.

37.Arya, K.N. Movement therapy induced neural reorganization and motor recovery in stroke: a review/ K.N. Arya, S. Pandian, R. Verma, R.K. Garg// J Bodyw Mov Ther. - 2011. - №15(4). - Р.528-537.

38.Asahi, M. Role for matrix metalloproteinase 9 after focal cerebral ischemia: effects of gene knockout and enzyme inhibition with BB-94/M. Asahi, K. Asahi, J.C. Jung [et al.]// J Cereb Blood Flow Metab. - 2000. - №20(12). - P. 1681-1689.

39.Asahi, M. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock-out on the proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia/M. Asahi, X. Wang, T. Mori [et al.]// J Neurosci. - 2001. - №21(19). - P.7724-7732.

40.Balaban, B. Early rehabilitation outcome in patients with middle cerebral artery stroke/B. Balaban, F. Tok, F. Yavuz [et al.]// Neurosci Lett. - 2011. - №498(3). -P.204-207.

41.Bartolo, M. Arm weight support training improves functional motor outcome and movement smoothness after stroke/ M. Bartolo, A.M. De Nunzio, F. Sebastiano [et al.]// Funct Neurol. - 2014. - №29. - P.15-21.

42.Basteris, A. Training modalities in robot-mediated upper limb rehabilitation in stroke: a framework for classification based on a systematic review/ A. Basteris, S. Nijenhuis, A. Stienen [et al.]// J Neuroeng Rehabil. - 2014. - №11. - P.111.

43.Bayona, N.A. The role of task-specific training in rehabilitation therapies/ N.A. Bayona, J. Bitensky, K. Salter [et al.]// Top Stroke Rehabil. - 2005. - №12. - P.58-65.

44.Betker, A.L. Video game-based exercises for balance rehabilitation: A single-subject design/ A.L. Betker, T. Szturm, Z.K. Moussavi [et al.]// Arch Phys Med Rehabil. - 2006. - №87. - P. 1141-1419.

45.Bland, S.T. Early exclusive use of the affected forelimb after moderate transient focal ischemia in rats: functional and anatomic outcome/S.T. Bland, T. Schallert, R. Strong [et al.]// Stroke. - 2000. - №31(5). - P. 1144-1152.

46.Bosch, P.R. Feasibility of measuring ventilatory threshold in adults with stroke-induced hemiparesis: implications for exercise prescription/P.R. Bosch, S. Holzapfel, T. Traustadottir// Arch Phys Med Rehabil. - 2015. - №96(10). -P.1779-1784.

47.Brady, M.C. Speech and language therapy for aphasia following stroke/ M.C. Brady, H. Kelly, J. Godwin[et al.]// Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - №6. -CD000425.

48.Brokaw, E.B. Robotic therapy provides a stimulus for upper limb motor recovery after stroke that is complementary to and distinct from conventional therapy/ E.B. Brokaw, D. Nichols, R.J. Holley [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2014. -№28. - P.367-376.

49.Broussalis, E. Current therapies in ischemic stroke. Part A. Recent developments in acute stroke treatment and in stroke prevention/ E. Broussalis, M. Killer, M. McCoy [et al.]// Drug Discov Today. - 2012. - №17(7-8). - P.296-309.

50.Bruni, M.F. What does best evidence tell us about robotic gait rehabilitation in stroke patients: A systematic review and meta-analysis/ M.F. Bruni, C. Melegari, M.C. De Cola [et al.]// J Clin Neurosci. - 2017. - №48. - P.11-17.

51.Buma, F. Understanding upper limb recovery after stroke/ F. Buma, G. Kwakkel, N. Ramsey// Restor Neurol Neurosci. - 2013. - №31(6). - P.707-722.

52.Burgar, C.G. Robotassisted upper-limb therapy in acute rehabilitation setting following stroke: Department of Veterans Affairs multisite clinical trial/ C.G. Burgar, P.S. Lum, A.M. Scremin [et al.]// J Rehabil Res Dev. - 2011. - №48. -P.445-458.

53.Burgar, C.G. Development of robots for rehabilitation therapy: The Palo Alto VA/ Stanford experience/ C.G. Burgar, P.S. Lum, P.C. Shor [et al.]// J Rehabil Res Dev. - 2000. - №37. - P.663-673.

54.Byblow, W. Proportional recovery after stroke depends on corticomotor integrity/ W. Byblow, C. Stinear, P. Barber [et al.]// Ann Neurol. - 2015.- №78. - P.848-859.

55.Calabresi, P. Dopaminemediated regulation of corticostriatal synaptic plasticity/ P. Calabresi, B. Picconi, A. Tozzi [et al.]// Trends Neurosci. - 2007. - №30. - P.211-219.

56.Cantillo-Negrete, J. Motor Imagery-Based Brain-Computer Interface Coupled to a

Robotic Hand Orthosis Aimed for Neurorehabilitation of Stroke Patients/ J.

112

Cantillo-Negrete, R.I. Carino-Escobar, P. Carrillo-Mora [et al.]// J Healthc Eng. -2018. - №2018. - P.1624637.

57.Chang, W. Robot-assisted therapy in stroke rehabilitation/W. Chang, Y. Kim// J Stroke. - 2013. - №15. - P.174-181.

58.Chen, J. Treadmill rehabilitation treatment enhanced BDNF-TrkB but not NGFTrkA signaling in a mouse intracerebral hemorrhage model/ J. Chen, J. Qin, Q. Su [et al.]// Neurosci Lett. - 2012. - №529(1). - P.28-32.

59.Cho, K.H. Upper limb robotic rehabilitation for chronic stroke survivors: a single-group preliminary study/ K.H. Cho, M.R. Hong, W.K. Song// J Phys Ther Sci. -2018. - №30(4). - P. 580-583.

60.Chung, J.Y. Increased expression of neurotrophin 4 following focal cerebral ischemia in adult rat brain with treadmill exercise/J.Y. Chung, M.W. Kim, M.S. Bang, M. Kim// PLoS One. - 2013. - №8(3). - P.52461.

61.Cirstea, C.M. Handgrip-related activation in the primary motor cortex relates to underlying neuronal metabolism after stroke/C.M. Cirstea, C.R. Savage, R.J. Nudo [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2014. - №28(5). - P.433-442.

62.Colomer, C. Efficacy of Armeo(R) Spring during the chronic phase of stroke. Study in mild to moderate cases of hemiparesis/ C. Colomer, A. Baldovi, S. Torrome [et al.]// Neurologia. - 2013. - №28. - P.261-267.

63.Conroy, S.S. Effect of gravity on robot-assisted motor training after chronic stroke: A randomized trial/ S.S. Conroy, J. Whitall, L. Dipietro[et al.]// Arch Phys Med Rehabil. - 2011. - №92. - P.1754-1761.

64.Contu, S. Proprioceptive assessment in clinical settings: Evaluation of joint position sense in upper limb post-stroke using a robotic manipulator/ S. Contu, A. Hussain, S. Kager [et al.]// PLoS One. - 2017. - №12(11). - P.0183257.

65.Coote, S. The effect of robot mediated therapy on upper extremity function following stroke - initial results/ S. Coote, E.K. Stokes// Irish Journal of Medical Science. - 2003. - №172(2). - P.26-27.

66.Coscia, M. The effect of arm weight support on upper limb muscle synergies during reaching movements/ M. Coscia, V.C. Cheung, P. Tropea [et al.]// J Neuroeng Rehabil. - 2014. - №11. - P.22.

67.Costill, D.L. Effects of repeated days of intensified training on muscle glycogen and swimming performance/D.L. Costill, M.G. Flynn, J.P. Kirwan [et al.]// Med Sci Sports Exerc. - 1988. - №20(3). - P.249-254.

68.Cupini, L.M. Cerebrovascular reactivity and subcortical infarctions/ L.M. Cupini, M. Diomedi, F. Placidi [et al.]// Arch Neurol. - 2001. - №58(4). - P.577-581.

69.Daly, J.J. Response to upper-limb robotics and functional neuromuscular stimulation following stroke/ J.J. Daly, N. Hogan, E.M. Perepezko [et al.]// J Rehabil Res Dev. - 2005. - №42. - P.723-736.

70.DeBow, S.B. Immediate constraint induced movement therapy causes local hyperthermia that exacerbates cerebral cortical injury in rats/ S.B. DeBow, J.E. McKenna, B. Kolb, F. Colbourne// Can J Physiol Pharmacol. - 2004. - №82(4). -P.231-237.

71.Elnady, A. Perceptions of Existing Wearable Robotic Devices for Upper Extremity and Suggestions for Their Development: Findings From Therapists and People With Stroke/A. Elnady, W.B. Mortenson, C. Menon// JMIR Rehabil Assist Technol. -2018. - №5(1). - P.12.

72.Emery, C.A. A prevention strategy to reduce the incidence of injury in high school basketball: A cluster randomized controlled trial/ C.A. Emery, M.S. Rose, J.R. McAllister[et al.]// Clin J Sport Med. - 2007. - №17. - P. 17-24.

73.Endres, M. Mechanisms of stroke protection by physical activity/ M. Endres, K. Gertz, U. Lindauer [et al.]// Ann Neurol. - 2003. - №54(5). - P.582-590.

74.Enzinger, C. Brain activity changes associated with treadmill training after stroke/ C. Enzinger, H. Dawes, H. Johansen-Berg [et al.]// Stroke. - 2009. - №40(7). -P.2460-2467.

75.Enzinger, C. Functional MRI correlates of lower limb function in stroke victims with gait impairment/C. Enzinger, H. Johansen-Berg, H. Dawes [et al.]// Stroke. -2008. - №39(5). - P.1507-1513.

76.Fazekas, G. Robotmediated upper limb physiotherapy for patients with spastic hemiparesis: a preliminary study/ G. Fazekas, M. Horvath, T. Troznai, A. Toth// Journal of Rehabilitation Medicine. - 2007. - №39(7). - P.580-582.

77.Feigin, V.L. Global Burden of Stroke/ V.L. Feigin, B. Norrving, G.A. Mensah// Circ Res. - 2017. - №120(3). - P.439-448.

78.Franceschini, M. Predictors of activities of daily living outcomes after upper limb robot-assisted therapy in subacute stroke patients/ M. Franceschini, M. Goffredo, S. Pournajaf [et al.]// PLoS One. - 2018. - №13(2). - P.0193235.

79.Franceschini, M. Is health related quality of life of stroke patients influenced by neurological impairments at one year after stroke?/ M. Franceschini, F. La Porta, M. Agosti, M. Massucci// Eur J Phys Rehabil Med. - 2010. - №46. - P.389-399.

80.Frontera, W.R. Firing rate of the lower motoneuron and contractile properties of its muscle fibers after upper motoneuron lesion in man/W.R. Frontera, L. Grimby, L. Larsson// Muscle Nerve. - 1997. - №20(8). - P.938-947.

81.Fuchs, D.P. Pedaling alters the excitability and modulation of vastus medialis H-reflexes after stroke/D.P. Fuchs, N. Sanghvi, J. Wieser, S. Schindler-Ivens// Clin Neurophysiol. - 2011. - №122(10).- P.2036-2043.

82.Gandolfi, M. Quantification of Upper Limb Motor Recovery and EEG Power Changes after Robot-Assisted Bilateral Arm Training in Chronic Stroke Patients: A Prospective Pilot Study/ M. Gandolfi, E. Formaggio, C. Geroin [et al.]// Neural Plast. - 2018. - №2018.- P. 8105480.

83.Gao, Y. Treadmill exercise promotes angiogenesis in the ischemic penumbra of rat brains through caveolin-1/VEGF signaling pathways/ Y. Gao, Y. Zhao, J. Pan [et al.]// Brain Res. - 2014. - №1585. - P.83-90.

84.Gertz, K. Physical activity improves long-term stroke outcome via endothelial nitric oxide synthase-dependent augmentation of neovascularization and cerebral blood flow/K. Gertz, J. Priller, G. Kronenberg [et al.]// Circ Res. - 2006. -№99(10). - P.1132-1140.

85.Gladstone, D. The Fugl-Meyer assessment of motor recovery after stroke: a critical review of its measurement properties/ D. Gladstone, C. Danells, S. Black// Neurorehabil Neural Repair. - 2002. - №16. - P.232-240.

86.Griesbach, G.S. The upregulation of plasticity-related proteins following TBI is disrupted with acute voluntary exercise/ G.S. Griesbach, F. Gomez-Pinilla, D.A. Hovda// Brain Res. - 2004. - №1016(2). - P.154-162.

87.Guang, H. Dynamic Modeling and Interactive Performance of PARM: A Parallel Upper-Limb Rehabilitation Robot Using Impedance Control for Patients after Stroke/ H. Guang, L. Ji, Y. Shi, B.J.E. Misgeld// J Healthc Eng. - 2018. - № 2018.

- P.8647591.

88.Hansen, T.M. Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in neurovascular regeneration and protection following stroke/T.M. Hansen, A.J. Moss, N.P. Brindle// Curr Neurovasc Res. - 2008. - №5(4). - P.236-245.

89.Hermann, D.M. Implications of vascular endothelial growth factor for postischemic neurovascular remodeling/D.M. Hermann, A. Zechariah// J Cereb Blood Flow Metab. - 2009. - №29(10). - P. 1620-643.

90.Hesse, S. Upper and lower extremity robotic devices for rehabilitation and for studying motor control/ S. Hesse, H. Schmidt, C. Werner [et al.]// Curr Opin Neurol. - 2003. - №16. - P.705-710.

91.Hirsch, M.A. Exercise and neuroplasticity in persons living with Parkinson's disease/ M.A. Hirsch, B.G. Farley// Eur J Phys Rehabil Med. - 2009. - №45(2).-P.215-229.

92.Housman, S.J. A randomized controlled trial of gravity-supported, computer-enhanced arm exercise for individuals with severe hemiparesis/S.J. Housman, K.M. Scott, D.J. Reinkensmeyer// Neurorehabil Neural Repair. - 2009. - №23(5).

- Pro 505-514.

93.Humm, J.L. Use-dependent exaggeration of brain injury: is glutamate involved?/J.L. Humm, D.A. Kozlowski, S.T. Bland [et al.]// Exp Neurol. - 1999. -№157(2).- P.349-358.

94.Hwang, C.H. Individual finger synchronized robot-assisted hand rehabilitation in subacute to chronic stroke: a prospective randomized clinical trial of efficacy/ C.H. Hwang, J.W. Seong, D.S. Son// Clinical Rehabilitation. - 2012. - №26(8). - P. 696-704.

95.Hwang, I.S. Responsiveness of the H reflex to loading and posture in patients following stroke/I.S. Hwang, C.F. Lin, L.C. Tung, C.H. Wang// J Electromyogr Kinesiol. - 2004. - №14(6). - P.653-659.

96.Ibeneme, S.C. Symptoms of Poststroke Depression among Stroke Survivors: An Appraisal of Psychiatry Needs and Care during Physiotherapy Rehabilitation/ S.C. Ibeneme, C.C. Anyachukwu, A. Nwosu [et al.]// Scientifica (Cairo). -2016. -№2016.- P.5646052.

97.Ivey, F.M. Improved cerebral vasomotor reactivity after exercise training in hemiparetic stroke survivors/F.M. Ivey, A.S. Ryan, C.E. Hafer-Macko, R.F. Macko// Stroke. - 2011. - №42(7). - P. 1994-2000.

98.Jihun, K. Robot-assisted mirroring exercise as a physical therapy for hemiparesis rehabilitation/ K. Jihun, K. Jaehyo// Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. -2017.-№2017.- P. 4243-4246.

99.Johansson, B.B. Current trends in stroke rehabilitation: A review with focus on brain plasticity/ B.B. Johansson// Acta Neurol Scand. - 2011. - №123. - P.147-159.

100. Jorgensen, H. Stroke. Neurologic and functional recovery the Copenhagen Stroke Study/ H. Jorgensen, H. Nakayama, H. Raaschou, T. Olsen// Phys Med Rehabil Clin N Am.- 1999. - №10.- P.887-906.

101. Kafri, M. Energy expenditure and exercise intensity of interactive video gaming in individuals poststroke/ M. Kafri, M.J. Myslinski, V.K. Gade [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2014. - №28.- P.56-65.

102. Katz-Leurer, M. The influence of early aerobic training on the functional capacity in patients with cerebrovascular accident at the subacute stage/M. Katz-Leurer, M. Shochina, E. Carmeli, Y. Friedlander// Arch Phys Med Rehabil. -2003.-№84(11).- P. 1609-1614.

103. Kawamata, T. Intracisternal basic fibroblast growth factor (bFGF) enhances behavioral recovery following focal cerebral infarction in the rat/ T. Kawamata, N.E. Alexis, W.D. Dietrich, S.P. Finklestein// J Cereb Blood Flow Metab. - 1996. - №16(4).- P. 542-547.

104. Ke, Z. The effects of voluntary, involuntary, and forced exercises on motor recovery in a stroke rat model/Z. Ke, S.P. Yip, L. Li [et al.]// Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2011.- №2011.- P.8223-8226.

105. Kim, G. Effects of treadmill training on limbmotor function and acetylcholinesterase activity in rats with stroke/G. Kim, E. Kim// J Phys Ther Sci. -2013. - №25(10).- P. 1227-1230.

106. Kim, J.O. Effect of Scapular Stabilization Exercise during Standing on Upper Limb Function and Gait Ability of Stroke Patients/ J.O. Kim, J. Lee, B.H. Lee// J Neurosci Rural Pract. - 2017. - №8(4). - P.540-544.

107. Kim, M.W. Exercise increased BDNF and trkB in the contralateral hemisphere of the ischemic rat brain/ M.W. Kim, M.S. Bang, T.R. Han [et al.]// Brain Res. - 2005. - №1052(1).- P.16-21.

108. Kiper, P. Computational models and motor learning paradigms: Could they provide insights for neuroplasticity after stroke? An overview/ P. Kiper, A. Szczudlik, A. Venneri [et al.]// J Neurol Sci. - 2016.- №369. - p. 141-148.

109. Kozlowski, D.A. Use-dependent exaggeration of neuronal injury after unilateral sensorimotor cortex lesions/D.A. Kozlowski, D.C. James, T. Schallert// J Neurosci. - 1996.- №16(15). - P. 4776-4786.

110. Krebs, H.I. Robot-aided neurorehabilitation/ H.I. Krebs, N. Hogan, M.L. Aisen, B.T. Volpe// IEEE Transactions on Rehabilitation Engineering. - 1998.-№6(1).- P.75-87.

111. Kwakkel, G. Effects of robot-assisted therapy on upper limb recovery after stroke: a systematic review/ G. Kwakkel, B. Kollen, H. Krebs// Neurorehabil Neural Repair. - 2008.- №22.- P. 111-121.

112. Kwakkel, G. Probability of regaining dexterity in the flaccid upper limb: impact of severity of paresis and time since onset in acute stroke/ G. Kwakkel, B. Kollen, J. Van der Grond, A. Prevo// Stroke. - 2003.- №34.- P.2181-2186.

113. Kwakkel, G. Impact of early applied upper limb stimulation: the EXPLICIT-stroke programme design/G. Kwakkel, C.G. Meskers, E.E. van Wegen [et al.]// BMC Neurol. - 2008.- №8.- P.49.

114. Kwakkel, G. Effects of augmented exercise therapy time after stroke: a meta-analysis/ G. Kwakkel, R. van Peppen, R.C. Wagenaar [et al.]// Stroke. - 2004. - №35(11).- P.2529-2539.

115. Kwakkel, G. Invited commentary on comparison of robotics, functional electrical stimulation, and motor learning methods for treatment of persistent upper extremity dysfunction after stroke: a randomized controlled trial/ G. Kwakkel, E.E. van Wegen, C.M. Meskers// Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. -2015. - №96.- P.991-993.

116. Lam, Y.S. Virtual reality training for stroke rehabilitation/ Y.S. Lam, D.W. Man, S.F. Tam, [et al.]// NeuroRehabilitation. - 2006.- №21.- P.245-253.

117. Lang, N. Dopaminergic potentiation of rTMS-induced motor cortex inhibition/ N. Lang, S. Speck, J. Harms [et al.]// Biol Psychiatry. - 2008. -№63.-P.231-233.

118. Langhorne, P. Stroke rehabilitation/ P. Langhorne, J. Bernhardt, G. Kwakkel// Lancet. - 2011.- №377.- P. 1693-1702.

119. Laver, K. Cochrane review: Virtual reality for stroke rehabilitation/ K. Laver, S. George, S. Thomas, [et al.]// Eur J Phys Rehabil Med. - 2012. - №48.-P.523-530.

120. Lazar, R.M. Aphasia As a Predictor of Stroke Outcome/ R.M. Lazar, A.K. Boehme// Curr Neurol Neurosci Rep. - 2017.- №17(11).- P.83.

121. Lee, K.W. Effect of Robot-Assisted Game Training on Upper Extremity Function in Stroke Patients/ K.W. Lee, S.B. Kim, J.H. Lee [et al.]// Ann Rehabil Med. - 2017.- №41(4).- P.539-546.

122. Lentz, A.A. Measures of Cardiovascular Health and Physical Function after an Aerobic Exercise Intervention in a Patient Fifteen Days Post-Stroke/ A.A. Lentz, A.E. Mattlage, A.L. Ashenden [et al.]// J Stud Phys Ther Res. - 2012. -№5(2).- P.72-78.

123. Li, L. Muscle activation changes during body weight support treadmill training after focal cortical ischemia: A rat hindlimb model/L. Li, W. Rong, Z. Ke [et al.]// J Electromyogr Kinesiol. - 2011. - №21(2).- P.318-326.

124. Li, L. The effects of training intensities on motor recovery and gait symmetry in a rat model of ischemia/L. Li, W. Rong, Z. Ke [et al.]// Brain Inj. -2013.- №27(4).- P.408-416.

125. Liebigt, S. Effects of rehabilitative training and anti-inflammatory treatment on functional recovery and cellular reorganization following stroke/S. Liebigt, N. Schlegel, J. Oberland et al// Exp Neurol. - 2012.- №233(2).- P.776-782.

126. Lo, A.C. Robotassisted therapy for long-term upper-limb impairment after stroke/ A.C. Lo, P.D. Guarino, L.G. Richards [et al.]// N Engl J Med. - 2010. -№362.- P.1772-1783.

127. Lo, K. Effectiveness of robotic assisted rehabilitation for mobility and functional ability in adult stroke patients: a systematic review/ K. Lo, M. Stephenson, C. Lockwood// JBI Database System Rev Implement Rep. - 2017. -№15(12).- P. 3049-3091.

128. Lohse, K. Virtual reality therapy for adults post stroke: a systematic review and meta-analysis exploring virtual environments and commercial games in therapy/ K. Lohse, C. Hilderman, K. Cheung [et al.]// PLoS One. - 2014.- №9.-P.93318.

129. Loureiro, R. Advances in upper limb stroke rehabilitation: a technology push/ R. Loureiro, W. Harwin, K. Nagai, M. Johnson// Med Biol Eng Comput. -2011.- №49. - P.1103-1118.

130. Lozano, R. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of

Disease Study 2010/ R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman, [et al.]// Lancet. -2012.- №380.- P. 2095-2128.

131. Luft, A.R. Brain activation of lower extremity movement in chronically impaired stroke survivors/A.R. Luft, L. Forrester, R.F. Macko [et al.]// Neuroimage. - 2005.- №26(1).- P.184-194.

132. Luft, A.R. Treadmill exercise activates subcortical neural networks and improves walking after stroke: a randomized controlled trial/A.R. Luft, R.F. Macko, L.W. Forrester [et al.]// Stroke. - 2008.- №39(12).- P.3341-3350.

133. Luft, A.R. Lesion location alters brain activation in chronically impaired stroke survivors/A.R. Luft, S. Waller, L. Forrester [et al.]// Neuroimage. - 2004.-№21(3).- P.924-935.

134. Lum, P.S. Robot-assisted movement training compared with conventional therapy techniques for the rehabilitation of upperlimb motor function after stroke/P.S. Lum, C.G. Burgar, P.C. Shor [et al.]// Arch Phys Med Rehabil. - 2002.-№83.- P.952-959.

135. Lum, P.S. MIME robotic device for upper-limb neurorehabilitation in subacute stroke subjects: A follow-up study/ P.S. Lum, C.G. Burgar, M. Van der Loos [et al.]// J Rehabil Res Dev. - 2006.- №43.- P.631-642.

136. Macko, R.F. Treadmill exercise rehabilitation improves ambulatory function and cardiovascular fitness in patients with chronic stroke: a randomized, controlled trial/R.F. Macko, F.M. Ivey, L.W. Forrester [et al.]// Stroke. - 2005. - №36(10).- P. 2206-2211.

137. Mang, C.S. Promoting neuroplasticity for motor rehabilitation after stroke: considering the effects of aerobic exercise and genetic variation on brain-derived neurotrophic factor/C.S. Mang, K.L. Campbell, C.J. Ross, L.A. Boyd// Phys Ther. - 2013. - №93(12). - P. 1707-1716.

138. Marin, R. The effect of voluntary exercise exposure on histological and neurobehavioral outcomes after ischemic brain injury in the rat/R. Marin, A. Williams, S. Hale [et al.]// Physiol Behav. - 2003.- №80(2-3).- P.167-175.

139. Marsden, D.L. Characteristics of exercise training interventions to improve cardiorespiratory fitness after stroke: a systematic review with meta-analysis/ D.L. Marsden, A. Dunn, R. Callister [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2013.-№27(9).- P.775-788.

140. Marsh, R. A virtual realitybased fMRI study of reward-based spatial learning/ R. Marsh, X. Hao, D. Xu, [et al.]// Neuropsychologia. - 2010. - №48.-P.2912-2921.

141. Masiero, S. Randomized trial of a robotic assistive device for the upper extremity during early inpatient stroke rehabilitation/ S. Masiero, M. Armani, G. Ferlini [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2014.- №28.- P.377-386.

142. Masiero, S. Upper-limb robotassisted therapy in rehabilitation of acute stroke patients: Focused review and results of new randomized controlled trial/ S. Masiero, M. Armani, G. Rosati// J Rehabil Res Dev. - 2011.- №48.- P.355-366.

143. Masiero, S. A novel robot device in rehabilitation of post-stroke hemiplegic upper limbs/ S. Masiero, A. Celia, M. Armani [et al.]// Aging Clin Exp Res. -2006.- №18.- P.531-535.

144. Masiero, S. Robotic-assisted rehabilitation of the upper limb after acute stroke/ S. Masiero, A. Celia, G. Rosati [et al.]// Arch Phys Med Rehabil. - 2007.-№88.- P.142-149.

145. Matsuda, F. The effects of early exercise on brain damage and recovery after focal cerebral infarction in rats/F. Matsuda, H. Sakakima, Y. Yoshida// Acta Physiol (Oxf). - 2011.- №201(2).- P.275-287.

146. Mazzoleni, S. Combining Upper Limb Robotic Rehabilitation with Other Therapeutic Approaches after Stroke: Current Status, Rationale, and Challenges/ S. Mazzoleni, C. Duret, A.G. Grosmaire, E. Battini// Biomed Res Int. - 2017. -№2017.- P.8905637.

147. McAlees, J.W. Epigenetic regulation of beta2 adrenergic receptor expression in TH1 and TH2 cells/J.W. McAlees, L.T. Smith, R.S. Erbe [et al.]// Brain Behav Immun. - 2011.- №25(3).- P.408-415.

148. Mehrholz, J. Electromechanical and robot-assisted arm training for improving arm function and activities of daily living after stroke/ J. Mehrholz, T. Platz, J. Kugler, M. Pohl// Cochrane Database Syst Rev. - 2008.- №4.-P.CD006876.

149. Mehrholz, J. Electromechanical and robot-assisted arm training for improving activities of daily living, arm function, and arm muscle strength after stroke/ J. Mehrholz, M. Pohl, T. Platz [et al.]// Cochrane Database Syst Rev. -2015.- №11.- P. CD006876.

150. Mizutani, K. Analysis of protein expression profile in the cerebellum of cerebral infarction rats after treadmill training/K. Mizutani, S. Sonoda, N. Hayashi [et al.]// Am J Phys Med Rehabil. - 2010.- №89(2).- P. 107-114.

151. Monte-Silva, K. Dose-dependent inverted U-shaped effect of dopamine (D2-like) receptor activation on focal and nonfocal plasticity in humans/ K. Monte-Silva, M.F. Kuo, N. Thirugnanasambandam [et al.]// J Neurosci. - 2009. - №29.-P.6124-6131.

152. Morris, J. Predicting health related quality of life 6 months after stroke: the role of anxiety and upper limb dysfunction/ J. Morris, F. Van Wijck, S. Joice, M. Donaghy// Disabil Rehabil. - 2013.- №35.- P.291-299.

153. Müller, H.D. Brain-derived neurotrophic factor but not forced armuse improves long-termoutcome after photothrombotic stroke and transiently upregulates binding densities of excitatory glutamate receptors in the rat brain/H.D. Müller, K.M. Hanumanthiah, K. Diederich [et al.]// Stroke. - 2008.-№39(3).- P.1012-1021.

154. Murphy, T. Plasticity during stroke recovery: from synapse to behavior/ T. Murphy, D. Corbett// Nat Rev Neurosci. - 2009.- №10.- P.861-872.

155. Murray, C. Global, regional, and national disability-adjusted life years (DALYs) for 306 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 188 countries, 1990-2013: quantifying the epidemiological transition/ C. Murray, R. Barber, K. Foreman [et al.]// Lancet. - 2015. - №386.- P.2145-2191.

156. Murray, C. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010/ C. Murray, T. Vos, R. Lozano [et al.]// Lancet. - 2012.-№380.- P. 2197-2223.

157. Nijland, R. Presence of finger extension and shoulder abduction within 72 hours after stroke predicts functional recovery: early prediction of functional outcome after stroke: the EPOS cohort study/ R. Nijland, E. Van Wegen, B. Harmeling-Van der Wel, G. Kwakkel// Stroke. - 2010.- №41.- P.745-750.

158. Nudo, R.J. Role of adaptive plasticity in recovery of function after damage to motor cortex/ R.J. Nudo, E.J. Plautz, S.B. Frost// Muscle Nerve. - 2001.-№24(8).- P. 1000-1019.

159. Nudo, R.J. Adaptive plasticity in motor cortex: Implications for rehabilitation after brain injury/ R.J. Nudo// J Rehabil Med. - 2003.- №41.- P.7-10.

160. Nudo, R.J. Neural bases of recovery after brain injury/ R.J. Nudo// J Commun Disord. - 2011.- P.44(5). - P.515-520.

161. O_Doherty, J. Abstract reward and punishment representations in the human orbitofrontal cortex/ J. O_Doherty, M.L. Kringelbach, E.T. Rolls, [et al.]// Nat Neurosci. - 2001. - №4.- P.95-102.

162. O_Doherty, J.P. Reward representations and rewardrelated learning in the human brain: Insights from neuroimaging/ J.P. O_Doherty// Curr Opin Neurobiol. - 2004.- №14.- P.769-776.

163. Onyango, I.G. Regulation of neuron mitochondrial biogenesis and relevance to brain health/I.G. Onyango, J. Lu, M. Rodova [et al.]// Biochim Biophys Acta. -2010.- №1802(1).- P.228-234.

164. Piao, C.S. Late exercise reduces neuroinflammation and cognitive dysfunction after traumatic brain injury/C.S. Piao, B.A. Stoica, J. Wu [et al.]// Neurobiol Dis. - 2013.- №54.- P.252-263.

165. Pila, O. Evolution of upper limb kinematics four years after subacute robotassisted rehabilitation in stroke patients/ O. Pila, C. Duret, J.M. Gracies [et al.]// Int J Neurosci. - 2018.- P.1-10.

166. Pila, O. Pattern of improvement in upper limb pointing task kinematics after a 3-month training program with robotic assistance in stroke/ O. Pila, C. Duret,

F.X. Laborne [et al.]// J Neuroeng Rehabil. - 2017.- №14(1).- P.105.

167. Pin-Barre, C. Acute neuromuscular adaptation at the spinal level following middle cerebral artery occlusion-reperfusion in the rat/C. Pin-Barre, J. Laurin, M.S. Felix [et al.]// PLoS One. - 2014.- №9(2).- P.89953.

168. Pin-Barre, C. Physical Exercise as a Diagnostic, Rehabilitation, and Preventive Tool: Influence on Neuroplasticity and Motor Recovery after Stroke/ C. Pin-Barre, J. Laurin// Neural Plast. - 2015.- №2015.- P.608581.

169. Ploughman, M. Brain-derived neurotrophic factor contributes to recovery of skilled reaching after focal ischemia in rats/M. Ploughman, V. Windle, C.L. MacLellan [et al.]// Stroke. - 2009.- №40(4).- P.1490-1495.

170. Pollock, A. Interventions for improving upper limb function after stroke/ A. Pollock, S.E. Farmer, M.C. Brady [et al.]// Cochrane Database Syst Rev. -2014.-№11.- P.CD010820.

171. Prabhakaran, S. Inter-individual variability in the capacity for motor recovery after ischemic stroke/ S. Prabhakaran, E. Zarahn, C. Riley [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2008. - №22.- P.64-71.

172. Prange, G.B. Systematic review of the effect of robot-aided therapy on recovery of the hemiparetic arm after stroke/ G.B. Prange, M.J. Jannink, C.G. Groothuis-Oudshoorn [et al.]// Journal of Rehabilitation Research and Development. - 2006.- №43(2).- P.171-184.

173. Prange, G.B. The effect of arm support combined with rehabilitation games on upper-extremity function in subacute stroke: A randomized controlled trial/

G.B. Prange, A.I. Kottink, J.H. Buurke [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. -2015.- №29.- P.174-182.

174. Puyal, J. Targeting autophagy to prevent neonatal stroke damage/ J. Puyal, P.G. Clarke// Autophagy. - 2009.- №5(7).- P. 1060-1061.

175. Rajaratnam, B.S. Does the inclusion of virtual reality games within

conventional rehabilitation enhance balance retraining after a recent episode of

125

stroke?/ B.S. Rajaratnam, J. Gui Kaien, K. Lee Jialin [et al.]// Rehabil Res Pract. -2013.- №2013.- P.649561.

176. Reinkensmeyer, D.J. Understanding and treating arm movement impairment after chronic brain injury: progress with the ARM Guide/ D.J. Reinkensmeyer, L.E. Kahn, M. Averbuch [et al.]// Journal of Rehabilitation Research and Development. - 2000.- №37(6).- P.653-662.

177. Riener, R. Robot-aided neurorehabilitation of the upper extremities/ R. Riener, T. Nef, G. Colombo // Med Biol Eng Comput. - 2005.- №43.- P.2-10.

178. Risedal, A. Early training may exacerbate brain damage after focal brain ischemia in the rat/A. Risedal, J. Zeng, B.B. Johansson// J Cereb Blood Flow Metab. - 1999.- №19(9).- P.997-1003.

179. Rosati, G. Design, implementation and clinical tests of a wire-based robot for neurorehabilitation/ G. Rosati, P. Gallina, S. Masiero// IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng. - 2007.- №15.- P.560-569.

180. Schäbitz, W.R. Effect of brainderived neurotrophic factor treatment and forced arm use on functional motor recovery after small cortical ischemia/W.R. Schäbitz, C. Berger, R. Kollmar [et al.]// Stroke. - 2004.- №35(4).- P.992-997.

181. Schäbitz, W.R. Intravenous brain-derived neurotrophic factor reduces infarct size and counterregulates Bax and Bcl-2 expression after temporary focal cerebral ischemia/W.R. Schäbitz, C. Sommer, W. Zoder [et al.]// Stroke. - 2000.- №31(9).-P.2212-2217.

182. Schäbitz, W.R. Intravenous brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis/W.R. Schäbitz, T. Steigleder, C.M. Cooper-Kuhn et al// Stroke. - 2007.- №38(7).- P.2165-2172.

183. Schaechter, J.D. Motor rehabilitation and brain plasticity after hemiparetic stroke/J.D. Schaechter// Prog Neurobiol. - 2004.- №73(1).- P.61-72.

184. Schmidt, A. Meta-analysis of the efficacy of different training strategies in animal models of ischemic stroke/A. Schmidt, J. Wellmann, M. Schilling [et al.]// Stroke. - 2014.- №45(1).- P.239-247.

185. Shih, P.C. Effects of exercise intensity on spatial memory performance and hippocampal synaptic plasticity in transient brain ischemic rats/P.C. Shih, Y.R. Yang, R.Y. Wang// PLoS One. - 2013.- №8(10).- P.78163.

186. Stein, J. Robot-assisted exercise for hand weakness after stroke: A pilot study/ J. Stein, L. Bishop, G. Gillen, [et al.]// Am J Phys Med Rehabil. - 2011.-№90.- P.887-894.

187. Sun, J. Gradually increased training intensity benefits rehabilitation outcome after stroke by BDNF upregulation and stress suppression/J. Sun, Z. Ke, S.P. Yip [et al.]// Biomed Res Int. - 2014.- №2014.- P.925762.

188. Svensson, M. Effects of physical exercise on neuroinflammation, neuroplasticity, neurodegeneration, and behavior: what we can learn from animal models in clinical settings/M. Svensson, J. Lexell, T. Deierborg// Neurorehabil Neural Repair. - 2015.- №29(6).- P.577-589.

189. Takahashi, C.D. Robotbased hand motor therapy after stroke/ C.D. Takahashi, L. Der-Yeghiaian, V. Le [et al.]// Brain. - 2008. - №131(pt 2).- P.425-437.

190. Tian, S. Early exercise training improves ischemic outcome in rats by cerebral hemodynamics/S. Tian, Y. Zhang, S. Tian [et al.]// Brain Res. - 2013.-№1533.- P. 114-121.

191. Timmermans, A. Effects of task-oriented robot training on arm function, activity, and quality of life in chronic stroke patients: a randomized controlled trial/ A. Timmermans, R. Lemmens, M. Monfrance [et al.]// J Neuroeng Rehabil. - 2014. - №11.- P.45.

192. Vaynman, S. Exercise induces BDNF and synapsin I to specific hippocampal subfields/S. Vaynman, Z. Ying, F. Gomez-Pinilla// J Neurosci Res. -2004. - №76(3).- P.356-362.

193. Veerbeek, J. What is the evidence for physical therapy poststroke?/ J. Veerbeek, E. Van Wegen, R. Van Peppen [et al.]// A systematic review and metaanalysis. PLoS One. - 2014.- №9.- P.87987.

194. Veerbeek, J.M. Effects of Robot-Assisted Therapy for the Upper Limb After Stroke/ J.M. Veerbeek, A.C. Langbroek-Amersfoort, E.E. van Wegen [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2017.- №31(2).- P.107-121.

195. Volpe, B.T. Intensive sensorimotor arm training mediated by therapist or robot improves hemiparesis in patients with chronic stroke/ B.T. Volpe, D. Lynch, A. Rykman-Berland, [et al.]// Neurorehabil Neural Repair. - 2008.- №22.- P.305-310.

196. Wagner, T.H. An economic analysis of robot-assisted therapy for long-termupperlimb impairment after stroke/ T.H. Wagner, A.C. Lo, P. Peduzzi [et al.]// Stroke. - 2011.- №42.- P.2630-2632.

197. Wang, R.Y. Treadmill training effects in different age groups following middle cerebral artery occlusion in rats/R.Y. Wang, S.M. Yu, Y.R. Yang// Gerontology. - 2005.- №51(3).- P. 161-165.

198. Ward, N.S. Functional reorganization of the cerebral motor system after stroke/ N.S. Ward // Curr Opin Neurol. - 2004.- №17(6).- P.725-730.

199. Winters, C. Generalizability of the proportional recovery model for the upper extremity after an ischemic stroke/ C. Winters, E. Van Wegen, A. Daffertshofer, G. Kwakkel // Neurorehabil Neural Repair. - 2015.- №29.- P.614-622.

200. Wyller, T. Subjective well-being one year after stroke/ T. Wyller, U. Sveen, K. Sodring, [et al.]// Clin Rehabil. - 1997.- №11.- P. 139-145.

201. Yagita, Y. Postischemic exercise decreases neurogenesis in the adult rat dentate gyrus/Y. Yagita, K. Kitagawa, T. Sasaki [et al.]// Neurosci Lett. -2006.-№409(1).- P.24-29.

202. Yamaguchi, T. YM796, a novel muscarinic agonist, improves the impairment of learning behavior in a rat model of chronic focal cerebral ischemia/ T. Yamaguchi, M. Suzuki, M. Yamamoto// Brain Res. - 1995.- №669(1).- P. 107114.

203. Zemke, A.C. Motor cortex organization after stroke is related to side of stroke and level of recovery/A.C. Zemke, P.J. Heagerty, C. Lee, S.C. Cramer// Stroke. -2003.- №34(5).- P.23-28.

204. Zhang, L. Physical exercise improves functional recovery through mitigation of autophagy, attenuation of apoptosis and enhancement of neurogenesis after MCAO in rats/L. Zhang, X. Hu, J. Luo [et al.]// BMC Neurosci. - 2013.- №14.-P.46.

205. Zhang, P. Early exercise improves cerebral blood flow through increased angiogenesis in experimental stroke rat model/P. Zhang, H. Yu, N. Zhou [et al.]// J Neuroeng Rehabil. - 2013.- №10.- P.43.

206. Zhang, P. Early exercise protects against cerebral ischemic injury through inhibiting neuron apoptosis in cortex in rats/P. Zhang, Y. Zhang, J. Zhang [et al.]// Int J Mol Sci. - 2013.- №14(3).- P.6074-6089.

207. Zhang, Q. Exercise induces mitochondrial biogenesis after brain ischemia in rats/Q. Zhang, Y. Wu, P. Zhang [et al.]// Neuroscience. - 2012.- №205.- P. 10-17.

208. Zhang, Q.W. Exercise promotes axon regeneration of newborn striatonigral and corticonigral projection neurons in rats after ischemic stroke/Q.W. Zhang, X.X. Deng, X. Sun [et al.]// PLoS One. - 2013.- №8(11).- P.80139.

209. Zhang, Y. Early exercise protects the blood-brain barrier from ischemic brain injury via the regulation of MMP-9 and occludin in rats/Y. Zhang, P. Zhang, X. Shen [et al.]// Int J Mol Sci. - 2013.- №14(6).- P. 11096-11112.

210. Zhao, G. Effects of moderate and high intensity exercise on T1/T2 balance/G. Zhao, S. Zhou, A. Davie, Q. Su// Exerc Immunol Rev. - 2012.- №18.-P.98-114.

211. Zhao, L.R. Environmental influence on brain-derived neurotrophic factor messenger RNA expression after middle cerebral artery occlusion in spontaneously hypertensive rats/L.R. Zhao, B. Mattsson, B.B. Johansson// Neuroscience. - 2000.-№97(1).- P. 177-184.

212. Zheng, Q. Exercise improves recovery after ischemic brain injury by inducing the expression of angiopoietin-1 and Tie-2 in rats/Q. Zheng, D. Zhu, Y. Bai [et al.]// Tohoku J Exp Med. - 2011.- №224(3).- P.221-228.