Изучение связи генетического полиморфизма с экспрессией АВС-транспортеров в опухоли молочной железы при химиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Цыганов Матвей Михайлович

• Цыганов Матвей Михайлович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Цыганов Матвей Михайлович

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Рак молочной железы и неоадъювантная химиотерапия

1.2 Фенотип множественной лекарственной устойчивости

1.3 Характеристика отдельных подсемейств и представителей АВС-транспортеров

1.4 Регуляция экспрессии АВС-транспортеров и нормальная генетическая изменчивость

1.4.1. Генный полиморфизм

1.4.2. Однонуклеотидные полиморфизмы АВС-транспортеров

1.4.3. Однонуклеотидные полиморфизмы генов и экспрессия генов

АВС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы

2.1.1 Пациенты и лечение

2.1.2 База данных больных РМЖ

2.1.3 Забор опухолевого материала

2.2 Методы

2.2.1 Выделение РНК

2.2.2 Выделение ДНК

2.2.3 Горизонтальный и капиллярный электрофорез

2.2.4 Количественная ПЦР с обратной транскрипцией в режиме реального времени

2.2.5 Микроматричный анализ

2.2.6 Статистические методы

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Формирование скрипта и биоинформационный анализ данных

3.2 Полиморфизмы генов множественной лекарственной устойчивости

3.3 Доказательство существования функционального экспрессионного кластера генов лекарственной устойчивости и формирование ассоциативной

сети

3.4 Панели однонуклеотидных полиморфизмов для прогноза направления

изменения экспрессии кластера АВС-транспортеров

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХТ - адъювантная химиотерапия

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

НАХТ (НХТ) - неоадъювантная химиотерапия

ОТ-ПЦР - обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РМЖ - рак молочной железы

ЗНО - злокачественное новообразование

РНК - рибонуклеиновая кислота

ABC - ATP-binding cassette

ABCB1 (MDR1) - ATP-binding cassette subfamily B, member 1, (multidrug resistance gene 1)

ABCB3 (MDR3) - ATP-binding cassette subfamily B, member 1, (multidrug resistance gene 1)

ABCC1 (MRP1) - ATP-binding cassette subfamily C, member 1, (multidrug resistance-associated protein 1)

ABCC2 (MRP2) - ATP-binding cassette subfamily C, member 2, (multidrug resistance-associated protein 2)

ABCC5 (MRP5) - ATP-binding cassette subfamily C, member 5, (multidrug resistance-associated protein 5)

ABCG1 (BCRP1) - ATP-binding cassette subfamily G, member 1, (breast cancer resistance protein 1)

ABCG2 (BCRP) - ATP-binding cassette subfamily G, member 2, (breast cancer resistance protein)

cDNA (кДНК) - комплементарная ДНК

GAPDH - Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase

P-gp - P-glycoprotein

Real-time PCR - ПЦР в режиме реального времени

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Рак молочной железы (РМЖ) в течение последних десятилетий является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин практически всех стран мира, и показатели заболеваемости постоянно растут. Ежегодно в мире регистрируется до 1,7 млн. новых заболеваний, что составляет 23% от всех случаев злокачественных новообразований (ЗНО). Каждый год регистрируется до 460 тысяч смертей от РМЖ. В России каждый год выявляется около 61 тысячи новых случаев РМЖ и ежегодная смертность - около 25 тысяч человек. В структуре онкологической заболеваемости женского населения России рак молочной железы прочно занимает 1 -е ранговое место в возрастной группе 40-85 лет и 2-е — в возрастной группе 15-39 лет (после рака шейки матки) [Ferlay J., et al., 2015, Pitterle D.M., et al., 1999, Чиссов В., et al., 2012].

В настоящее время комбинированное лечение больных РМЖ может включать в разных сочетаниях оперативное лечение, лучевую терапию, системную химиотерапию или гормональную терапию в двух режимах: предоперационном или неоадъювантном, и послеоперационном или адъювантном. Неоадъювантная химиотерапия (НХТ) является компонентом комбинированного лечения женщин с местно-распространенным РМЖ IIIA, IIIB, или IIIC стадий и может быть использована у женщин с IIA (T2N0 или T1N1) или IIB (T2N1 или T3N0) стадиями РМЖ. Эффективность НХТ (полная + частичная регрессия) в зависимости от схемы лечения и молекулярного подтипа опухоли составляет 40-70% и наиболее высокая у трижды-негативного РМЖ, при этом частота полных морфологических регрессий колеблется в широких пределах от 6-12% при люминальном В подтипе до 22-58% при трижды-негативном РМЖ [Kaufmann M., et al., 2012, Prowell T.M., et al., 2012, van der Hage J.A., et al., 2001, Wolmark N., et al., 2001].

Основной причиной неэффективности химиотерапии опухоли считают формирование под действием лекарственных средств фенотипа адаптивной множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), который обусловлен повышением экспрессии генов АВС-транспортеров выбрасывающих широкий спектр химиопрепаратов из опухолевых клеток против градиента концентрации с затратой энергии АТФ [Gillet J.-P., et al., 2011, Gottesman M.M., et al., 2002, O'Driscoll L., et al., 2006, Szakacs G., et al., 2006]. Семейство ABC-транспортеров (ATP-Binding Cassette), насчитывает 50 представителей и наиболее известные из них: ABCB1, ABCB3, ABCC1, ABCC2, ABCC5, ABCG1 и ABCG2. Роль этих генов в развитии МЛУ была доказана в опытах по их трансфекции в чувствительные к цитостатикам линии клеток и в экспериментах по индукции МЛУ на клеточных линиях [Allen J.D., et al., 2002, Conrad S., et al., 2002, Raghu G., et al., 1996, Szakacs G., et al., 2006]. По результатам исследований клинической значимости экспрессии генов МЛУ в опухолевой ткани молочной железы отмечаются существенные противоречия. Есть сведения о корреляции высокого уровня экспрессии до лечения с отсутствием эффекта химиотерапии и неблагоприятным исходом [Fletcher J.I., et al., 2010]. Другие работы опровергают связь уровня экспрессии генов МЛУ с эффектом химиотерапии и исходом заболевания [Burger H., et al., 2004, Fletcher J.I., et al., 2010, Gillet J.-P., et al., 2011, Moureau-Zabotto L., et al., 2006, Wind N., et al., 2011].

Наши предыдущие исследования опухоли молочной железы также показали, что исходный уровень экспрессии генов АВС слабо коррелирует с эффективностью НХТ. Однако были получены данные о связи эффекта НХТ с формированием фенотипа адаптивной МЛУ, который обусловлен изменением экспрессии генов АВС-транспортеров в опухоли при проведении химиотерапии. Если в опухоли больных при действии химиопрепаратов повышается экспрессия АВС-транспортеров, то у таких больных формируется фенотип адаптивной МЛУ и они не отвечают на НХТ. Если при воздействии НХТ экспрессия генов АВС в опухоли снижается, то у таких

пациентов не происходит формирование фенотипа МЛУ и отмечается клинический ответ на НХТ. Феномен снижения экспрессии при действии НХТ и его связь с ответом на лечение было впервые продемонстрирован в наших исследованиях [Heselmeyer-Haddad K., et al., 2003]. Если научиться прогнозировать направление изменения экспрессии генов АВС-транспортеров (повышение или снижение) в опухоли у конкретного пациента, то можно будет прогнозировать и формирование фенотипа адаптивной МЛУ и, соответственно, эффективность химиотерапии. К сожалению, непосредственно оценить направление изменения экспрессии генов АВС предиктивно нельзя, поскольку это происходит только при воздействии химиотерапии. В этой связи необходим поиск маркеров для прогнозирования изменения экспрессии генов АВС-транспортеров в опухоли до лечения. Для их выявления важно понять, какие механизмы связаны с регуляцией экспрессии генов АВС, почему при одной и той же схеме лечения у одних больных происходит снижение экспрессии генов АВС, а у других больных повышение экспрессии, какие индивидуальные, в том числе конститутивные особенности отличают эти группы пациентов. Таким образом, исследования механизмов регуляции актуальны и с точки зрения понимания процессов формирования МЛУ в опухоли, и с точки зрения возможности разработки на их основе факторов прогноза развития фенотипа МЛУ при проведении химиотерапии.

Основные регуляторные механизмы экспрессии генов АВС-транспортеров могут быть реализованы как на уровне опухолевых клеток, так и на уровне организма опухоленосителя. Различные сигнальные каскады опухолевых клеток и внутриклеточные мессенджеры участвуют в позитивной регуляции генов АВС. В работе Vicky Goler-Baron (2012) на клеточной линии рака молочной железы MCF-7 была показана роль сигнального пути PI3K/Akt/PTEN/mTOR в регуляции экспрессии генов АВСС1 и ABCG2. Дизрегуляция Raf/MEK/ERK, MAPK и JNK проводящих

путей, которая может быть вызвана химиотерапией, индуцирует экспрессию генов АВС [Sui H., et al., 2012].

В регуляцию генов АВС вовлечены и микроРНК. Так в обзорах последних лет освещена важная роль таких микроРНК как miR-21 и miR-214, miR-28, miR-451, miR-206 в регуляции генов ABCB1 и ABCG2 [Ma J., et al., 2010], а также miR-328 в регуляции экспрессии ABCG2, miR-326 и miR-1291 в регуляции экспрессии гена ABCC1 [Bessho Y., et al., 2009, Liang Z., et al., 2010, Pan Y.-Z., et al., 2009, Zheng T., et al., 2010]. В исследовании Wu Q., et al. было установлено, что позитивная регуляция экспрессии гена ABCC1 может осуществляться через метилирование CpG miR-129-5p, [Wu Q., et al., 2014].

Метилирование промоторных областей генов АВС также влияет на их собственную экспрессию. Гены АВС в опухолях различных локализаций зачастую имеют гипометилированные промоторы и могут активно экспрессироваться [Chekhun V.F., et al., 2006, Scotto K.W., 2003, Sharma G., et al., 2010].

Таким образом, основные генетические механизмы направлены на позитивную регуляцию экспрессии АВС-транспортеров под действием химиопрепаратов. Исследования негативной регуляции экспрессии генов АВС-транспортеров крайне малочисленны. Известно, что с промоторным регионом гена ABCB1 связывается продукт гена-супрессора опухолевого роста дикого типа p53 и ингибирует транскрипцию АВСВ1 [Johnson R.A., et al., 2001, Thottassery J.V., et al., 1997]. Кроме того, р53 является мощным ингибитором функции Р-гликопротеина и ABCC1 [Chen K.G., et al., 2012, Goldstein L., 1996]. По сути, известен единственный механизм негативной регуляции экспрессии генов АВС, во всех остальных случаях негативную регуляцию можно связать только с нарушением механизмов позитивной регуляции экспрессии генов АВС. Это также продемонстрировали наши исследования, которые показали, что нарушения экспрессии АВС-транспортеров, обусловленные делецией локусов генов АВС в опухоли могут

объяснить от 9 до 49% (в зависимости от гена) случаев снижения экспрессии генов АВС [Heselmeyer-Haddad K., et al., 2003]. В остальных случаях механизмы негативной регуляции неизвестны.

До настоявшего времени не был проведен широкий пласт исследований позитивной и негативной регуляции экспрессии генов АВС связанный с индивидуальными особенностями организма опухоленосителя и его опухоли, обусловленными полиморфизмом генов, т.е. нормальной генетической вариабельностью. В литературе имеются отдельные разрозненные исследования связи генного полиморфизма с экспрессией АВС-транспортеров. Прежде всего, конечно, были изучены некоторые полиморфизмы самих генов АВС. За последние несколько лет идентифицировано несколько десятков однонуклеотидных полиморфизмов (SNP - Single Nucleotide Polymorphism) в генах АВС, которые имеют значение для их экспрессии и работы АВС-транспортеров: ABCG2 R482T или R482G, ABCB1 rs1045642, ABCC1 rs35605, ABCG2 rs2725264, ABCC2 (rs1885301, rs717620 и rs3740066) и др. [Di Francia R., et al., 2012, Henriksen U., et al., 2005, Hoffmeyer S., et al., 2000, Polgar O., et al., 2006, Robey R., et al., 2003, Taheri M., et al., 2010, Tamura A., et al., 2007]. Тем не менее, широкомасштабных (хотя бы в широкогеномном формате) исследований с включением большого количества SNP не проводилось.

Что касается исследования связи экспрессии АВС-транспортеров с полиморфизмом других генов (не АВС-транспортеров), то такие работы крайне малочисленны. В нескольких исследованиях экспрессию генов АВС связывали с отдельными полиморфизмами других генов [Einert T., et al., 2012, Gillet J.-P., et al., 2011, Vega-Galvez A., et al., 2009], но это были единичные SNP, которые не показали существенной значимости. Наши исследования позволили установить 5 полиморфизмов генов репарации, апоптоза и фолатного цикла (TP53 rs1042522, TP53 rs8073498, MTHFR rs1801133, FGFR2 rs2981582 и ATM1 rs664143), которые были

связаны с экспрессией отдельных АВС-транспортеров [Литвяков Н.В., et al., 2011].

Одним из главных недостатков подавляющего большинства исследований связи SNP с экспрессией генов АВС в опухоли, на наш взгляд, является то, что SNP изучались в геномной ДНК, а экспрессия в опухоли. В большинстве случаев не учитывалось явление аллельного имбаланса в опухоли, обусловленное потерей гетерозиготных локусов и образованием A/0 и 0/В при делециях или AAB и АВВ генотипов при дупликациях. В опухоли это явление может достигать до 60-70% от всех гетерозиготных локусов [Litviakov N.V., et al., 2015, Vattathil S., et al., 2013]. В этой связи нам представляется необходимым анализировать и экспрессию гена и SNP непосредственно в опухоли. Таким образом, актуальными являются широкогеномные исследования ассоциации SNP и экспрессии генов АВС в опухоли, которые помогут выявить гены и их полиморфные локусы связанные с регуляцией АВС-транспортеров и разработать панель для прогноза формирования фенотипа МЛУ до проведения химиотерапии. В литературе пока только представлены работы посвященные оценке возможности использования профиля SNP определенных групп генов в качестве диагностического маркера прогноза заболевания и эффективности химиотерапии [Dai Z., et al., 2008, Hertz D.L., et al., 2014, Le Morvan V., et al., 2015, Van Ness B., et al., 2008], при этом построение профиля SNP ведется при помощи только биоинформационных подходов и совершенно не учитываются причины прогрессии опухоли и неэффективности химиотерапии, что предполагается сделать в нашей работе.

Еще одним современным разрабатываемым направлением в ассоциативных исследованиях является построение ассоциативных сетей, путем анализа связи полиморфизмов различных генов с заболеваниями, с разными параметрами и с регулирующими механизмами, которые позволяют провести скрининг генов-кандидатов. Уже сейчас существует множество исследований по данному направлению, которые позволили выявить

кандидатные гены в самых различных областях [Bosch I., et al., 1996, Brase J.C., et al., 2010, Bunting K.D., 2002, Chan H., et al., 1990]. В нашем случае построение ассоциативных сетей с использованием широкогеномных исследований позволит провести скрининг и выявить новые гены-кандидаты предположительно участвующие в регуляции АВС-транспортеров, и на которые могут быть направлены дальнейшие исследования по определению мишеней для управления фенотипом МЛУ в опухоли.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение связи генетического полиморфизма с экспрессией АВС-транспортеров в опухоли молочной железы при химиотерапии»

Цель работы:

Широкогеномное исследование ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов и экспрессии генов АВС-транспортеров в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии. Задачи исследования:

1. Оценить связь полиморфизма генов АВС-транспортеров с их экспрессией в опухоли молочной железы до и после лечения, эффектом неоадъювантной химиотерапии и метастазированием.

2. При помощи анализа коэкспрессии и построения ассоциативной сети показать наличие функционального кластера генов АВС-транспортеров, который определяет ответ опухоли молочной железы на неоадъювантную химиотерапию.

3. Выявить новые гены-кандидаты участвующие в регуляции кластера АВС-транспортеров и формировании фенотипа МЛУ.

4. Сформировать и валидировать панель полиморфизмов для прогноза направления изменения экспрессии кластера генов АВС в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии.

Научная новизна

Впервые на одной группе больных РМЖ проведено исследование экспрессии основных генов АВС-транспортеров в опухолевой ткани молочной железы до лечения и после НХТ и широкогеномное микрочиповое

исследование генетических полиморфизмов в опухоли. Впервые изучена связь экспрессии генов АВС и 136 их полиморфизмов в опухоли и установлены ранее неизвестные которые ассоциированы с уровнем

экспрессии генов АВС. Впервые проведено ассоциативное исследование связи экспрессии АВС-транспортеров в опухоли молочной железы до лечения и после НХТ с 749157 в опухоли. Выявлено, что существуют связанные с экспрессией одновременно четырех генов АВС (АВСВ1, АВСС1, АВСС2 и АВСG2), для которых была установлена коэкспрессия до лечения и после НХТ и основная роль в определении ответа опухоли на НХТ. Тем самым было впервые доказано существование функционального экспрессионного кластера четырех генов АВС, определяющих формирование фенотипа адаптивной МЛУ в опухоли молочной железы. Впервые построена ассоциативная сеть для функционального кластера генов АВС и выявлены новые кандидатные гены предположительно участвующие в регуляции экспрессии АВС-транспортеров. Впервые идентифицированы полиморфные локусы, которые связаны направление изменения экспрессии функционального кластера четырех генов АВС в процессе НХТ. Теоретическая и практическая значимость

Полученные в исследовании результаты расширяют теоретические представления о механизмах формирования лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении химиотерапии. Показано важное значение генетической вариабельности опухолевых клеток в регуляции экспрессии генов АВС в опухолевой ткани при проведении химиотерапии. Выявлено влияние новых полиморфизмов генов АВС на их экспрессию. Доказано существование функционального экспрессионного кластера четырех генов АВС, определяющих формирование фенотипа адаптивной МЛУ в опухоли молочной железы. Идентифицированы и новые гены, которые участвующие в регуляции функционального кластера генов АВС, которые могут рассматриваться как потенциальные мишени для создания

ингибиторов и таргетных препаратов и осуществления управления фенотипом МЛУ в опухоли.

На основе результатов исследования сформирована и клинически валидирована генетическая панель из 19 полиморфизмов для прогнозирования направление изменения экспрессии кластера генов АВС в опухоли молочной железы при химиотерапии. Генотипирование опухоли молочной железы до лечения по данным полиморфизмам позволяет с высокой вероятностью прогнозировать формирование фенотипа адаптивной МЛУ и ответ на НХТ, что дает возможность персонализировать назначение неоадъювантной химиотерапии. Положения, выносимые на защиту:

1. Доказано существование функционального экспрессионного кластера генов ABC-транспортеров: ABCB1, ABCC1, ABCC2 и ABCG2, который определяет формирование фенотипа множественной лекарственной устойчивости при проведении неоадъювантной химиотерапии.

2. Панель полиморфизмов связанных с повышением или снижением кластера генов ABC может быть использована для прогноза формирования адаптивной множественной лекарственной устойчивости в процессе неоадъювантной химиотерапии

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были представлены на V-VII конференциях молодых ученых им. академика Н.В. Васильева (г. Томск, 2010 - 2012); VIII съезде онкологов и радиологов СНГ и Евразии (г. Казань,

2014); VIII Российском онкологическом конгрессе (г. Москва, 2014); международной молодежной научной конференции, г Томск, 20-22 октября 2014 г. «Современные проблемы генетики, клеточной биологии и биотехнологии»; XII международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (г. Томск,

2015); II международной конференция молодых ученых: биотехнологов,

молекулярных биологов и вирусологов (г. Новосибирск, 2015); 1-ом Российском онкологическом научно-образовательном форуме с международным участием «Белые Ночи - 2015» (г. Санкт-Петербург, 2015); VII Съезде российского общества медицинских генетиков, (г. Санкт-Петербург, 2015); конференции «Cellular and molecular mechanism of tumour-microenvironment crosstalk» (г. Томск, 2015), конференции «Молекулярная онкология: итоги и перспективы» (г. Москва, 2015).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследование внедрены в учебный курс «Современные методы исследования генома и транскриптома в физиологии» для магистров 2 года обучения кафедры физиологии человека и животных биологического института Национального исследовательского Томского государственного университета. Создана дополнительная учебная литература для студентов по учебной дисциплине онкология, специальности 060101 - лечебное дело и 060103 - педиатрия по теме «Механизмы множественной лекарственной устойчивости опухоли молочной железы». Зарегистрированы базы данных № 2013621213 от 24 сентября 2013 г. «База данных экспрессионных и клинико-патологических параметров пациентов с диагнозом рак молочной железы» и №2015621620 от 30 октября 2015 г. «База данных по нормальной генетической изменчивости опухоли молочной железы и уровня экспресии в ней генов химиорезистентности».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, в том числе 7 статей в журналах списка ВАК, из них 3 статьи в зарубежных журналах.

Материалы и методы исследования:

В исследование включены больные раком молочной железы с морфологически верифицированным диагнозом, проходящие лечение в

клинике Томского НИИ онкологии. Всего в исследование было включено 84 пациента. Исследование проходило в соответствии с Хельсинкской Декларацией 1964 г. (исправленной в 1975 и 1983 гг.) и с разрешения локального этического комитета института, все пациенты подписали информированное согласие на исследование. Получено разрешение локального этического комитета. В качестве исследуемого материала были использованы биопсийные опухолевые образцы до лечения, а также операционный материал после НХТ.

В работе использованы следующие методы:

1. Экстракция РНК из опухолевой ткани молочной железы набором реагентов RNeasy Plus mini Kit (Qiagen, Germany).

2. Экстракция ДНК из опухолевой ткани молочной железы набором реагентов QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany)

3. Горизонтальный агарозный электрофорез. Капиллярный электрофорез на приборе TapeStation (Agilent Technologies, USA) с использованием набора Agilent R6K ScreenTape System Quick Guide и Agilent Genomic DNA ScreenTape System Quick Guide.

4. Количественная обратно-транскриптазная ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR) по технологии TaqMan на амплификаторе RotorGene-6000 (Corbett Research, Australia)

5. Микроматричный анализ на микроматрицах (ДНК-чипах) высокой плотности фирмы Affymetrix (USA) CytoScan™ HD Array (На базе медицинского центра «Геномед», г. Москва)

6. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладной программы «Statistica 8.0» (StatSoft Inc., США) и языка программирования «R» в программе «R version 3.0.2.» (The R Foundation for Statistical Computing)

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, главы собственных результатов исследования, заключения, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 169 страницах и иллюстрирована 19 таблицами и 21 рисунками. Библиография включает 362 литературных источников, из них 353 иностранных.

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Рак молочной железы и неоадъювантная химиотерапия

Рак молочной железы (РМЖ) (С.50 по МКБ-10) — злокачественное новообразование (ЗНО), развивающееся из клеток эпителия протоков и/или долек паренхимы железы. РМЖ занимает первое место среди всех онкологических заболеваний у женщин [Чиссов В.И., et al., 2006]. В 2011 г. в России зарегистрированы 57 534 новых больных раком молочной железы. В структуре онкологической заболеваемости женского населения России рак молочной железы занимает 1-е ранговое место (20,4% от всех злокачественных новообразований у женщин) в возрастной группе 40—85 лет и 2-е — в возрастной группе 15—39 лет (после рака шейки матки). Максимальной была доля рака молочной железы в возрастной группе 40—54 года [Аксель Е.М., et al., 2011, Чиссов В., et al., 2012].

В настоящее время системная химиотерапия показана для больных люминальным B, трижды-негативным и HER2 позитивном раке молочной железы. Системная химиотерапия у пациентов с операбельным РМЖ может быть проведена на предоперационном этапе или послеоперационном этапе комбинированного лечения. Предоперационная или неоадъювантная химиотерапия является важным компонентом комбинированного лечения женщин с местно-распространенным раком молочной железы IIIA, IIIB, или IIIC стадиями и может быть использована у женщин с IIA (T2N0 или T1N1) или IIB (T2N1 или T3N0) стадиями РМЖ [Goldhirsch A., et al., 2013, Kaufmann M., et al., 2012, Schwartz G.F., et al., 2004].

Основной целью НАХТ является уменьшение объема первичной опухоли (вплоть до полной элиминации). При больших размерах опухоли применение неоадъювантной терапии позволяет уменьшить объем первичной опухоли и уровень региональной лимфаденопатии, что делает возможным выполнение радикального оперативного вмешательства [Bonadonna G., et al.,

1998]. В случае операбельного рака молочной железы использование НАХТ позволяет сократить объем оперативного вмешательства у 50-60 % пациентов и проводить органосохранные оперативные вмешательства [Schwartz G.F., et al., 2004, Senkus E., et al., 2013].

Объективный ответ на НАХТ, который включает полную морфологическую регрессию (ПМР) и частичную регрессию (ЧР), зависит от молекулярного подтипа опухоли молочной железы и схемы НАХТ. Частота ПМР значительно варьирует в зависимости от молекулярных подтипов РМЖ и колеблется от 6-9% при люминальном В типе, до 22-58% при тройном негативном РМЖ [Liedtke C., et al., 2008] [Ritzel M.W., et al., 2001, Rouzier R., et al., 2002, von Minckwitz G., et al., 2012]. Представленные в таблице 1 многочисленные исследования показывают, что при получении полной морфологической регрессии опухоли в ответ на проведенную НАХТ значительно улучшаются отдаленные результаты лечения (общая и безрецидивная выживаемости), и в настоящий момент полную морфологическую регрессию оценивают как ключевой фактор прогнозирования ответа на адъювантную химиотерапию [Bertheau P., et al., 2005, Fisher B., et al., 1998, Kaufmann M., et al., 2006, Kaufmann M., et al., 2003, Kuerer H.M., et al., 1998, Wolmark N., et al., 2001]. Кроме того, в последнее время в литературе появились данные, свидетельствующие о том, что выраженная частичная регрессия опухоли в ответ на НХТ также ассоциирована с улучшением отдаленных результатов лечения [Santamaria-Martinez A., et al., 2013].

Самое значимое преимущество НАХТ - это локальное действие в объеме первичной опухоли [Kaufmann M., et al., 2006, Kaufmann M., et al., 2007]. Далее, возможность определения чувствительности опухоли к послеоперационной терапии. Так, прогрессирование роста первичной опухоли после одного-двух курсов НАХТ, может служить сигналом к тому, что данная схема химиотерапии неэффективна, и следует назначение другой группы препаратов. При высокой эффективности НАХТ такая же схема

может быть назначена и на этапе АХТ. Послеоперационная химиотерапия, во многом является «слепой» процедурой, так как единственные маркеры активности опухоли (первичная опухоль, метастазы в региональные лимфоузлы и т.д.) удалены и контроль эффективности химиотерапии в значительной степени усложняется [Goldhirsch A., et al., 2013]. НАХТ также может иметь некоторые недостатки: у пациентов с опухолями, резистентными к НАХТ, ее применение бесполезно вследствие заведомой неэффективности [Fisher B., et al., 1998, van der Hage J.A., et al., 2001] было также показано, что НАХТ изменяет прогностическое значение лимфогенного метастазирования [Bonadonna G., et al., 1998, Kuerer H.M., et al., 1999, Rouzier R., et al., 2002].

НАХТ показана при люминальном В, трижды-негативном, и HER2-позитивном РМЖ. Для люминального А типа, для которого характерна экспрессия в рецепторов эстрогена и прогестерона и низкий индекс пролиферативной активности ki67, показана высокая чувствительность к гормональной терапии (тамоксифен, ингибиторы ароматазы), НАХТ не показана, хотя может быть использована в случаях лимфогенного метастазирования. Это связано с тем, что у люминального А типа относительно благоприятный прогноз в сравнении с остальными молекулярными подтипами РМЖ [Cheang M.C.U., et al., 2009, Goldhirsch A., et al., 2013, Hugh J., et al., 2009, Parker J.S., et al., 2009, Yanagawa M., et al., 2012]. Люминальный тип В встречается в 14-18% случаев, для этой группы характерно более частое лимфогенное метастазирование и рецидивирование. В опухоли пациентов также наблюдается экспрессия рецепторов прогестерона и эстрогенов и высокая пролиферативная активность клеток опухоли - высокий индекс ki67. Кроме того, у больных с этим подтипов РМЖ может отмечаться экспрессия HER2, обусловленная амплификацией локуса этого гена в 17 хромосоме. В настоящее время этот вариант РМЖ выделяют в отдельный подтип - трижды-позитивный РМЖ, для которого показано использование и герцептина и химиопрепаратов [Cheang M.C.U., et

al., 2009, Hugh J., et al., 2009, Parker J.S., et al., 2009, Sotiriou C., et al., 2009]. Трижды-негативный рак молочной железы не экспрессирует рецепторы эстрогенов, прогестерона и HER2, не чувствителен к гормональной и таргетной терапии (герцептином). Считается одним из наиболее злокачественных молекулярных подтипов РМЖ и характеризуются более низкими показателями выживаемости. Трижды-негативный РМЖ является очень чувствительной к химиотерапии опухолью, в подавляющем большинстве при проведении НАХТ удается достичь полной (до 22-58% случаев) или частичной регрессии. Однако, только ПМР при трижды-негативном РМЖ связана с увеличением выживаемости. При трижды-негативном РМЖ часто имеются терминальные мутации гена BRCA1, в этой связи трижды-негативный рак особенно чувствителен в НАХТ к антрациклинам и препаратам платины [Carey L., et al., 2010, Imyanitov E.N., et al., 2007, Schneider B.P., et al., 2008]. НЕЯ2-позитивный рак молочной железы часто имеет низкие показатели общей выживаемости, высокочувствителен к герцептину, также чувствителен к химиотерапии [Burris H.A., et al., 2011, Theillet C., 2010, Valero V., et al., 2011].

Во многих исследованиях показано, что частота полных морфологических регрессий при РМЖ всех молекулярных подтипов составляет в среднем от 6,6% до 11% (таблица 1). Причем показатели безрецидивной и общей выживаемости достоверно выше у пациентов с ПМР опухоли по сравнению с остальными больными. ПМР дает прирост общей и безрецидивной выживаемости на уровне 10-20% (таблица 1). Прирост выживаемости при ПМР зависит от молекулярного подтипа, времени наблюдения, схемы НАХТ, а также от персонализации назначения НАХТ. При этом стоит отметить, что вариация схем НАХТ, а также различных химиопрепаратов при лечении заметно увеличивает показатели выживаемости больных, но, к сожалению, частота полных регрессий остается на прежнем уровне. Тогда как персонализация назначения НАХТ в зависимости от предиктитвных маркеров опухоли и организма

опухоленосителя, таких как терминальная мутация в гене BRCA1 -назначение препаратов платины, экспрессия р53 в опухоли - назначение ДНК повреждающих агентов с антрациклинами, экспрессия/амплификация ИЕЯ2 - назначение нескольких таргетов, позволяет увеличить частоту ПМР до 80% [ВугБЙ Т., е1 а1., 2014] (таблица 1).

Таблица 1 - Соотношение между полной регрессией опухоли молочной железы в процессе НХТ и выживаемостью пациентов. __

Схема Молекуляр Кол-во Частота Безрецидивная Безрецид Источник

НАХТ/ ный пациен ПМР, и общая ивная и информации

препараты подтип, тов абсолютн выживаемость общая

маркеры и ое число (БВ и ОВ) выживаем

там- и (%) ость у

стадия пациенто

в с ПМР

FEC все 350 23 (6.6) 4-годичная Нет [van der Hage

подтипы ОВ=84 данных J.A., et al.,

Т1с-4Ь БВ=69 2001]

AC все 682 88 (13) 9- летняя 9- летняя [Wolmark N.,

подтипы ОВ=7о ОВ=85 et al., 2001]

Т1-эКо-1Мо БВ=55 БВ=78

AT+трасту все 6377 все 1о- летняя 1о- [von

зумаб при подтипы подтипы - ОВ=89 летняя Minckwitz G.,

HER2+ Т1-4Ко-эМо 955 (15) БВ=79 ОВ=95 et al., 2012]

Люм А - Люм А - БВ=89

Ю7 (6.4) ОВ=94

Люм В - БВ=85

166 (15) Люм В -

ИЕЯ2+ - ОВ=89

164 (31) БВ=78

ТШС - ИЕЯ2+ -

282 (31) ОВ=87

БВ=76

Трижды-

негативный -

ОВ=82

БВ=72

AT Па-Ше ЕЯ+ 118 7 (6) Нет данных Нет [Semiglazov

и/или РЯ+ данных V.F., et al.,

2007]

TAC все 3938 645 (16.4) Ю- летняя 1о- [von

подтипы ОВ=89 летняя Minckwitz G.,

Т1-4Ко-эМо БВ=78 ОВ=98 et al., 2005]

БВ=91

FAC; все 2302 199 (8.6) Ю- летняя 1о- [Mazouni C.,

TFEC+ подтипы ОВ=55 летняя et al., 2007]

AC; AT; Т1-4Ко-1Мо БВ=5о ОВ=93

VCAP БВ=82

FEC или CMF все подтипы Ti-3No-iMo 435 48 (11) 5- летняя ОВ=82 БВ=61 5- летняя ОВ=93 БВ=80 [Jones R., et al., 2006]

FEC p53 позитивны е опухоли 26 5 (19) 7-летняя ОВ=68 БВ=60 7- летняя ОВ=87 БВ=87 [van der Hage J.A., et al., 2001]

FAC p53+ воспалител ьный РМЖ 28 5 (18) 5- летняя ОВ=44 БВ=35 5- летняя ОВ=67 БВ=60 [Gonzalez-Angulo A.M., et al., 2004]

FAC/FEC/ AC или TFAC/ TFEC TNBC 255 57 (22) 7-летняя 0В=50 БВ=60 7-летняя ОВ=95 [Liedtke C., et al., 2008]

EC-T + бевацизум аб T1-3N0-1 TNBC 663 259 (39) Нет данных Нет данных [von Minckwitz G., et al., 2012]

Трастузум аб HER2+ T3N1 или T4N0-2 117 45 (38) 3-годичная ОВ=84 БВ=69 Нет данных [Gianni L., et al., 2010]

TFAC HER2+ T1_ 4N0-3M0 105 35 (33) 5-летняя ОВ=75 БВ=70 5-летняя ОВ=100 БВ=95 [Andre F., et al., 2008]

EC+Pac и трастузума б HER2+ T1- 4N0-3M0 217 63 (29) 3-годичная ОВ=86 БВ=73 3- годичная ОВ=96 БВ=88 [Untch M., et al., 2011]

Пертузума б трастузума б HER2+ T1- 4N0-3M0 107 49 (46) Нет данных Нет данных [Gianni L., et al., 2012]

доцетаксел

Лапатиниб трастузума б HER2+ 152 78 (51) 4-годичная ОВ=87 БВ=72 4- годичная ОВ=94 БВ=86 [Baselga J., et al., 2012, De Azambuja E., et al., 2014]

CMF I-III стадия мутация BRCA1 66 Нет данных 10-летняя 0В=80 Нет данных [Huzarski T., et al., 2013]

Цисплатин Мутация BRCA1 5382insC 12 10 (83) Нет данных Нет данных [Byrski T., et al., 2010]

Цисплатин I-III стадия мутация BRCA1 5382insC 107 65 (61) Нет данных Нет данных [Byrski T., et al., 2014]

Примечание: БВ - безрецидивная выживаемость; ОВ - общая выживаемость; ПМР -полная морфологическая регрессия; TNBC - тройной негативный рак молочной железы; AC = адриамецин (доксорубицин), циклофосфамид; FEC = 5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид; AT - антрациклин-таксановая химиотерапия; EC-Т = эпирубицин, циклофосфамид, доцетаксел; TAC = доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид и; FAC = фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид; VCAP = винкристин, циклофосфамид,

доксорубицин и преднизолон; TFEC = паклитаксел, фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид; TFEC = паклитаксел, фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид; CMF = циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил; ЕС = эпирубицин и циклофосфамид; Рас = паклитаксел.

Таким образом, существует проблема недостаточной эффективности НАХТ. Эффективность НАХТ значительно варьирует за счет межопухолевой гетерогенности (стадия, молекулярные подтипы, лимфогенное метастазирование), чувствительности опухоли в различных лекарственным средствам (экспрессия генов монорезистентности) и менее специфичных механизмов устойчивости опухоли к целому ряду ксенобиотиков -множественной лекарственной устойчивости, которая, тем не менее, является самым «мощным» механизмом формирования химиорезистентности. Для увеличения эффективности НАХТ она должна быть персонализирована. Уже первые примеры показали значительное повышение эффективности НАХТ при персонализации (таблица 1) и изучение механизмов вариабельности ответа опухоли на химиопрепараты, необходимо именно для персонализации химиотерапии. Генный полиморфизм также является источником значительной вариабельности ответа опухоли на химиопрепараты и формирования фенотипа МЛУ (за счет адаптивной МЛУ), который в будущем необходимо будет учитывать при формировании алгоритмов персонализированного назначения химиотерапии.

1.2 Фенотип множественной лекарственной устойчивости

Остается неясным, от каких конкретных механизмов зависит эффект НАХТ. Наличие/отсутствие в опухолевых клетках определенных маркеров приводит к тому, что опухоли, которые классифицируются как одинаковые по стандартных параметрам и имеют одинаковую стадию по классификации ТЫМ, тем не менее, различаются по агрессивности течения заболевания и чувствительности к различным противоопухолевым средствам, что затрудняет выбор оптимального лечения для конкретного больного. Определение индивидуальной чувствительности опухоли к отдельным

химиопрепаратам дает возможность планировать лечение конкретного больного [Lan J., et al., 2014]. Существенная роль в формировании устойчивости опухоли молочной железы к химиопрепаратам принадлежит генам монорезистентности, которые определяют

резистентность/чувствительность опухолевых клеток к отдельным химиопрепаратам и связаны с фармакокинетикой этих препаратов.

В настоящее время фенотип множественной лекарственной устойчивость опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам считают одной из наиболее важных причин неэффективности химиотерапии злокачественных новообразований. Множественную лекарственную устойчивости определяют как резистентность клеток опухоли к широкому кругу несходных по структуре лекарственных препаратов, в основе которой лежит экспрессия на клеточной мембране белков АВС-транспортеров, выбрасывающих лекарственные средства из опухолевых клеток против градиента концентраций с затратой энергии АТФ [Bader A., 2014, Gottesman M.M., et al., 2002].

Показано, что 75-85% случаев низкой эффективности конвенциональной химиотерапии при раке молочной железы обусловлены лекарственной устойчивостью опухоли [O'Driscoll L., et al., 2006], и основное число случаев неэффективности НАХТ и АХТ связывают с энергозависимой работой АВС-транспортеров - собственно множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) [Li S., et al., 2015, O'Driscoll L., et al., 2006, Schinkel A.H., et al., 2003, Szakacs G., et al., 2006].

Основной АВС-транспортер - АВСВ1 (Р-гликопртеин, MDR1), связанный с химиорезистентностью, был открыт в 1976 году [Juliano R.L., et al., 1976]. Несколько лет спустя был найден ген ABCC1 (MRP1), который также играет роль в формировании лекарственной устойчивости [Cole S., et al., 1992]. Третьим ABC-транспортером лекарственных средств был обнаружен продукт гена ABCG2 (также известный как BCRP), был найден в опухолевых клетках молочной железы [Austin Doyle L., et al., 2003, Robey

R.W., et al., 2007]. Молекулярные механизмы фенотипа МЛУ связывают с гиперэкспрессией в опухолевых клетках ABC-транспортеров (ATP-Binding Cassette), которые функционируют как энергозависимый насос и осуществляют выброс цитостатических препаратов из клетки против градиента концентрации с затратой энергии АТФ [Deeley R.G., et al., 2006, Kerr I.D., et al., 2011, Raghu G., et al., 1996, Wind N., et al., 2011].

В настоящее время семейство ABC-транспортеров, насчитывает около 50 генов. Сравнение геномов различных организмов позволило выделить семь основных подсемейств, начиная с ABCA (ATP-binding cassette, subfamily A) и заканчивая ABCF (ATP-binding cassette, subfamily F). Из них, два подсемейства не связанны с мембраной и не участвуют в транспорте - это ABCE и ABCF. Они участвуют в трансляционном контроле. Основные пять групп ABC-трансмембранных белков транспортеров представлены на рисунке 1. Наиболее известные представители: АВСВ1 (MDR1) (multidrug resistance gene-1), АВСС1/С2/С3/С5 - MRP1/2/3/5 (multidrug resistance-associated protein), ABCG2 и ABCG1- BCRP и BCRP1 (breast cancer resistance protein), т.е. основными подсемействами, которые участвуют в реализации фенотипа МЛУ являются ABCB, ABCC и ABCG [Kerr I.D., et al., 2011].

Структурное строение всех представителей семейства является консервативным и объединено доменной организацией. Все белки АВС-транспортеры состоят из комбинации трансмембранного домена TMD (transmembran ebinding domen), образованного субъединицами, состоящими из шести альфа-спиралей, которые формируют трансмембранную пору. Вторым доменом является NBD (nucleotid binding domen), состоящий из двух субдоменов. Один субдомен NBD носят название Walker A, он связывается с остатком фосфорной кислоты молекулы АТР и катализирует ее гидролиз, а второй субдомен - регуляторный, он содержит аспартат, связывается с магнием, ассоциированным с нуклеотидами, это Walker B субдомен или regulatory domen (Рисунок 1) [Lockhart A.C., et al., 2003, Szakacs G., et al.,

2008, Szakacs G., et al., 2009, Tusnady G.E., et al., 2006, Walker J.E., et al. 1982].

Рисунок 1 - Структура АТФ -транспортеров. Каждое из пяти подсемейств участвует в трансмембранном транспорте [Kerr I.D., et al., 2011] и [Schinkel A.H., et al., 2012].

Примечание: В круглых скобках указано число представителей подсемейства. Приблизительное положение клеточной мембраны обозначено пунктиром. Под диаграммой указан спектр субстратов и диапазон размера белка (количество аминокислотных остатков).

Все АВС-транспортеры по своей структуре подразделяются на полные и неполные. Полные имеют структуру (TMD-NBD)2 и локализуются на плазматической мембране клетки. Неполные транспортеры имеют структуру TMD-NBD и, как правило, локализованы на внутриклеточных мембранах (лизосомальных, митохондриальных, эндоплазматическом ретикулуме), единственным исключением является неполный белок Abcg2 (Bcrp) продукт гена ABCG2 (BCRP). Он локализован на цитоплазматической мембране клетки и участвует в реализации фенотипа МЛУ [Rocchi E., et al., 2000, Tusnady G.E., et al., 2006].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыганов Матвей Михайлович, 2016 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Afzal S., Jensen S.A., Vainer B., Vogel U., Matsen J.P., Sorensen J.B., Andersen P.K., Poulsen H.E. MTHFR polymorphisms and 5-FU-based adjuvant chemotherapy in colorectal cancer // Ann Oncol. - 2009. - V. 20, N 10. - P. 1660-6.

2. Ahmed F.E. Molecular markers that predict response to colon cancer therapy //. -

2005.

3. Allen J.D., Jackson S.C., Schinkel A.H. A mutation hot spot in the Bcrpl (Abcg2) multidrug transporter in mouse cell lines selected for Doxorubicin resistance // Cancer research. - 2002. - V. 62, N 8. - P. 2294-2299.

4. Allen J.D., van Loevezijn A., Lakhai J.M., van der Valk M., van Tellingen O., Reid G., Schellens J.H., Koomen G.-J., Schinkel A.H. Potent and Specific Inhibition of the Breast Cancer Resistance Protein Multidrug Transporter in Vitro and in Mouse Intestine by a Novel Analogue of Fumitremorgin C 1 This work was supported in part by grant NKI 97-1433 from the Dutch Cancer Society (to AHS). Synthesis investigations by A. v. L. and GJ. K. were supported by the Netherlands Research Council for Chemical Sciences (NWO/CW) and the Netherlands Technology Foundation (STW). 1 // Molecular Cancer Therapeutics. - 2002. - V. 1, N 6. - P. 417-425.

5. Allikmets R., Gerrard B., Hutchinson A., Dean M. Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database // Human molecular genetics. - 1996. - V. 5, N 10. - P. 1649-1655.

6. Almasi M., Sevcikova S., Slaby O., Kaisarova P., Maisnar V., Penka M., Pika T., Pour L., Radocha J., Scudla V. Association study of selected genetic polymorphisms and occurrence of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma who were treated with thalidomide // Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. - 2011. - V. 11, N 5. - P. 414-420.

7. Ambudkar S.V., Kimchi-Sarfaty C., Sauna Z.E., Gottesman M.M. P-glycoprotein: from genomics to mechanism // Oncogene. - 2003. - V. 22, N 47. - P. 7468-7485.

8. Amiri-Kordestani L., Basseville A., Kurdziel K., Fojo A.T., Bates S.E. Targeting MDR in breast and lung cancer: discriminating its potential importance from the failure of drug resistance reversal studies // Drug Resistance Updates. - 2012. - V. 15, N 1. - P. 50-61.

9. Andre F., Mazouni C., Liedtke C., Kau S.W., Frye D., Green M., Gonzalez-Angulo A.M., Symmans W.F., Hortobagyi G.N., Pusztai L. HER2 expression and efficacy of preoperative paclitaxel/FAC chemotherapy in breast cancer // Breast Cancer Res Treat. - 2008. - V. 108, N 2. - P. 183-90.

10. Au A., Baba A.A., Goh A.S., Fadilah S.A.W., Teh A., Rosline H., Ankathil R. Association of genotypes and haplotypes of multi-drug transporter genes ABCB1 and ABCG2 with clinical response to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia patients // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2014. - V. 68, N 3. - P. 343-349.

11. Austin Doyle L., Ross D.D. Multidrug resistance mediated by the breast cancer resistance protein BCRP (ABCG2) // Oncogene. - 2003. - V. 22, N 47. - P. 7340-7358.

12. Awada Z., Haider S., Tfayli A., Bazarbachi A., El-Saghir N.S., Salem Z., Shamseddine A., Taher A., Zgheib N.K. Pharmacogenomics variation in drug metabolizing enzymes and transporters in relation to docetaxel toxicity in Lebanese breast cancer patients: paving the way for OMICs in low and middle income countries // Omics: a journal of integrative biology. - 2013. - V. 17, N 7. - P. 353-367.

13. Bader A. Mechanisms of multidrug resistance in cancer // Cancer research. -

2014.

14. Baldini N., Scotlandi K., Barbanti-Brodano G., Manara M.C., Maurici D., Bacci

G., Bertoni F., Picci P., Sottili S., Campanacci M. Expression of P-glycoprotein in highgrade osteosarcomas in relation to clinical outcome // New England Journal of Medicine. - 1995. - V. 333, N 21. - P. 1380-1385.

15. Barry-Hamilton V., Spangler R., Marshall D., McCauley S., Rodriguez H.M., Oyasu M., Mikels A., Vaysberg M., Ghermazien H., Wai C. Allosteric inhibition of lysyl oxidase-like-2 impedes the development of a pathologic microenvironment // Nature medicine. - 2010. - V. 16, N 9. - P. 1009-1017.

16. Baselga J., Bradbury I., Eidtmann H., Di Cosimo S., de Azambuja E., Aura C., Gómez H., Dinh P., Fauria K., Van Dooren V. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial // The Lancet. - 2012. - V. 379, N 9816. - P. 633-640.

17. Belinsky M.G., Bain L.J., Balsara B.B., Testa J.R., Kruh G.D. Characterization of MOAT-C and MOAT-D, new members of the MRP/cMOAT subfamily of transporter proteins // Journal of the National Cancer Institute. - 1998. - V. 90, N 22. - P. 1735 -1741.

18. Berger W., Setinek U., Hollaus P., Zidek T., Steiner E., Elbling L., Cantonati

H., Attems J., Gsur A., Micksche M. Multidrug resistance markers P-glycoprotein, multidrug resistance protein 1, and lung resistance protein in non-small cell lung cancer: prognostic implications // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2005. - V. 131, N 6. - P. 355-363.

19. Bergmann T.K., Vach W., Feddersen S., Eckhoff L., Gréen H., Herrstedt J., Brosen K. GWAS-based association between RWDD3 and TECTA variants and paclitaxel induced neuropathy could not be confirmed in Scandinavian ovarian cancer patients // Acta Oncologica. - 2013. - V. 52, N 4. - P. 871-874.

20. Bertheau P., Lerebours F., Mounier N., de Roquancourt A., Espie M., Clot P., Servant J.M., Misset J.L., Marty M., Janin A. Prognostic significance of a combined clinicopathologic score for response to primary systemic therapy in locally advanced breast cancer // Oncol Rep. - 2005. - V. 14, N 2. - P. 513-20.

21. Bessho Y., Oguri T., Ozasa H., Uemura T., Sakamoto H., Miyazaki M., Maeno K., Sato S., Ueda R. ABCC10/MRP7 is associated with vinorelbine resistance in non-small cell lung cancer // Oncology reports. - 2009. - V. 21, N 1. - P. 263-268.

22. Bonadonna G., Valagussa P., Brambilla C., Ferrari L., Moliterni A., Terenziani M., Zambetti M. Primary chemotherapy in operable breast cancer: eight-year experience at the Milan Cancer Institute // J Clin Oncol. - 1998. - V. 16, N 1. - P. 93-100.

23. Bonadonna G., Valagussa P., Brambilla C., Ferrari L., Moliterni A., Terenziani M., Zambetti M. Primary chemotherapy in operable breast cancer: eight-year experience at the Milan Cancer Institute // Journal of Clinical Oncology. - 1998. - V. 16, N 1. - P. 93-100.

24. Borst P., Evers R., Kool M., Wijnholds J. A family of drug transporters: the multidrug resistance-associated proteins // Journal of the National Cancer Institute. -2000. - V. 92, N 16. - P. 1295-1302.

25. Bosch I., Croop J. P-glycoprotein multidrug resistance and cancer // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. - 1996. - V. 1288, N 2. - P. F37-F54.

26. Bosch T.M., Huitema A.D., Doodeman V.D., Jansen R., Witteveen E., Smit W.M., Jansen R.L., van Herpen C.M., Soesan M., Beijnen J.H. Pharmacogenetic screening of CYP3A and ABCB1 in relation to population pharmacokinetics of docetaxel // Clinical Cancer Research. - 2006. - V. 12, N 19. - P. 5786-5793.

27. Brase J.C., Schmidt M., Fischbach T., Sültmann H., Bojar H., Koelbl H., Hellwig B., Rahnenführer J., Hengstler J.G., Gehrmann M.C. ERBB2 and TOP2A in breast cancer: a comprehensive analysis of gene amplification, RNA levels, and protein expression and their influence on prognosis and prediction // Clinical Cancer Research. -2010. - V. 16, N 8. - P. 2391-2401.

28. Brauch H., Mürdter T.E., Eichelbaum M., Schwab M. Pharmacogenomics of tamoxifen therapy // Clinical chemistry. - 2009. - V. 55, N 10. - P. 1770-1782.

29. Bunting K.D. ABC transporters as phenotypic markers and functional regulators of stem cells // Stem Cells. - 2002. - V. 20, N 1. - P. 11-20.

30. Burger H., Foekens J.A., Look M.P., Meijer-van Gelder M.E., Klijn J.G., Wiemer E.A., Stoter G., Nooter K. RNA expression of breast cancer resistance protein, lung resistance-related protein, multidrug resistance-associated proteins 1 and 2, and multidrug resistance gene 1 in breast cancer: correlation with chemotherapeutic response // Clin Cancer Res. - 2003. - V. 9, N 2. - P. 827-36.

31. Burger H., Nooter K. Extra Views Pharmacokinetic Resistance to Imatinib Mesylate // Cell Cycle. - 2004. - V. 3, N 12. - P. 1502-1505.

32. Burris H.A., Rugo H.S., Vukelja S.J., Vogel C.L., Borson R.A., Limentani S., Tan-Chiu E., Krop I.E., Michaelson R.A., Girish S. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - V. 29, N 4. - P. 398-405.

33. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T., Grzybowska E., Budryk M., Stawicka M., Mierzwa T., Szwiec M., Wisniowski R., Siolek M. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - V. 28, N 3. - P. 375-379.

34. Byrski T., Huzarski T., Dent R., Marczyk E., Jasiowka M., Gronwald J., Jakubowicz J., Cybulski C., Wisniowski R., Godlewski D. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCAl-positive breast cancer patients // Breast Cancer Research and Treatment. - 2014. - V. 147, N 2. - P. 401-405.

35. Campa D., Müller P., Edler L., Knoefel L., Barale R., Heussel C.P., Thomas M., Canzian F., Risch A. A comprehensive study of polymorphisms in ABCB1, ABCC2 and ABCG2 and lung cancer chemotherapy response and prognosis // International Journal of Cancer. - 2012. - V. 131, N 12. - P. 2920-2928.

36. Campa D., Pardini B., Naccarati A., Vodickova L., Novotny J., Försti A., Hemminki K., Barale R., Vodicka P., Canzian F. A gene-wide investigation on polymorphisms in the ABCG2/BRCP transporter and susceptibility to colorectal cancer // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2008. -V. 645, N 1. - P. 56-60.

37. Carey L., Winer E., Viale G., Cameron D., Gianni L. Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? // Nature reviews Clinical oncology. -2010. - V. 7, N 12. - P. 683-692.

38. Caronia D., Patino-Garcia A., Perez-Martinez A., Pita G., Moreno L.T., Zalacain-Diez M., Molina B., Colmenero I., Sierrasesumaga L., Benitez J. Effect of ABCB1 and ABCC3 polymorphisms on osteosarcoma survival after chemotherapy: a pharmacogenetic study // PLoS One. - 2011. - V. 6, N 10. - P. e26091.

39. Cha P.-C., Mushiroda T., Zembutsu H., Harada H., Shinoda N., Kawamoto S., Shimoyama R., Nishidate T., Furuhata T., Sasaki K. Single nucleotide polymorphism in ABCG2 is associated with irinotecan-induced severe myelosuppression // Journal of human genetics. - 2009. - V. 54, N 10. - P. 572-580.

40. Chan H., Sun A., Hoheisel G. Endobronchial tuberculosis--is corticosteroid treatment useful? A report of 8 cases and review of the literature // Postgraduate medical journal. - 1990. - V. 66, N 780. - P. 822-826.

41. Chang J.C., Wooten E.C., Tsimelzon A., Hilsenbeck S.G., Gutierrez M.C., Elledge R., Mohsin S., Osborne C.K., Chamness G.C., Allred D.C. Gene expression profiling for the prediction of therapeutic response to docetaxel in patients with breast cancer // The Lancet. - 2003. - V. 362, N 9381. - P. 362-369.

42. Chango A., Emery-Fillon N., de Courcy G.P., Lambert D., Pfister M., Rosenblatt D.S., Nicolas J.-P. A polymorphism (80G-> A) in the reduced folate carrier gene and its associations with folate status and homocysteinemia // Molecular genetics and metabolism. - 2000. - V. 70, N 4. - P. 310-315.

43. Cheang M.C.U., Chia S.K., Voduc D., Gao D., Leung S., Snider J., Watson M., Davies S., Bernard P.S., Parker J.S. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer // Journal of the National Cancer Institute. - 2009. - V. 101, N 10. - P. 736-750.

44. Chekhun V.F., Kulik G.I., Yurchenko O.V., Tryndyak V.P., Todor I.N., Luniv L.S., Tregubova N.A., Pryzimirska T.V., Montgomery B., Rusetskaya N.V. Role of DNA

hypomethylation in the development of the resistance to doxorubicin in human MCF-7 breast adenocarcinoma cells // Cancer letters. - 2006. - V. 231, N 1. - P. 87-93.

45. Chen H., Rossier C., Lalioti M.D., Lynn A., Chakravarti A., Perrin G., Antonarakis S.E. Cloning of the cDNA for a human homologue of the Drosophila white gene and mapping to chromosome 21q22. 3 // American journal of human genetics. -1996. - V. 59, N 1. - P. 66.

46. Chen K.G., Sikic B.I. Molecular Pathways: Regulation and Therapeutic Implications of Multidrug Resistance // Clinical Cancer Research. - 2012. - V. 18, N 7. -P. 1863-1869.

47. Chen S., Villeneuve L., Jonker D., Couture F., Laverdiere I., Cecchin E., Innocenti F., Toffoli G., Levesque E., Guillemette C. ABCC5 and ABCG1 polymorphisms predict irinotecan-induced severe toxicity in metastatic colorectal cancer patients // Pharmacogenetics and Genomics. - 2015.

48. Cizmarikova M., Wagnerova M., Schonova L., Habalova V., Kohut A., Linkova

A., Sarissky M., Mojzis J., Mirossay L., Mirossay A. MDR1 (C3435T) polymorphism: relation to the risk of breast cancer and therapeutic outcome // The pharmacogenomics journal. - 2010. - V. 10, N 1. - P. 62-69.

49. Cole S., Bhardwaj G., Gerlach J., Mackie J., Grant C., Almquist K., Stewart A., Kurz E., Duncan A., Deeley R. Overexpression of a transporter gene in a multidrug-resistant human lung cancer cell line // Science. - 1992. - V. 258, N 5088. - P. 16501654.

50. Conrad S., Kauffmann H.-M., Ito K.-i., Deeley R.G., Cole S.P., Schrenk D. Identification of human multidrug resistance protein 1 (MRP1) mutations and characterization of a G671V substitution // Journal of human genetics. - 2001. - V. 46, N 11. - P. 656-663.

51. Conrad S., Kauffmann H.-M., Ito K.-i., Leslie E.M., Deeley R.G., Schrenk D., Cole S.P. A naturally occurring mutation in MRP1 results in a selective decrease in organic anion transport and in increased doxorubicin resistance // Pharmacogenetics and Genomics. - 2002. - V. 12, N 4. - P. 321-330.

52. Conseil G., Deeley R.G., Cole S.P. Polymorphisms of MRP1 (ABCC1) and related ATP-dependent drug transporters // Pharmacogenetics and Genomics. - 2005. -V. 15, N 8. - P. 523-533.

53. Corthals S.L., Kuiper R., Johnson D.C., Sonneveld P., Hajek R., van der Holt

B., Magrangeas F., Goldschmidt H., Morgan G.J., Avet-Loiseau H. Genetic factors underlying the risk of bortezomib induced peripheral neuropathy in multiple myeloma patients // haematologica. - 2011. - V. 96, N 11. - P. 1728-1732.

54. Croop J.M., Tiller G.E., Fletcher J.A., Lux M.L., Raab E., Goldenson D., Son D., Arciniegas S., Wu R.L. Isolation and characterization of a mammalian homolog of the Drosophila white gene // Gene. - 1997. - V. 185, N 1. - P. 77-85.

55. Dai Z., Papp A.C., Wang D., Hampel H., Sadee W. Genotyping panel for assessing response to cancer chemotherapy // BMC medical genomics. - 2008. - V. 1, N 1. - P. 24.

56. Dassa E. Natural history of ABC systems: not only transporters // Essays in biochemistry. - 2011. - V. 50, N 1. - P. 19-42.

57. De Azambuja E., Holmes A.P., Piccart-Gebhart M., Holmes E., Di Cosimo S., Swaby R.F., Untch M., Jackisch C., Lang I., Smith I. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): survival outcomes of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial and their association with pathological complete response // The Lancet Oncology. - 2014. - V. 15, N 10. - P. 1137-1146.

58. de Hoon J.P., Veeck J., Vriens B.E., Calon T.G., van Engeland M., Tjan-Heijnen V.C. Taxane resistance in breast cancer: A closed HER2 circuit? // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. - 2012. - V. 1825, N 2. - P. 197-206.

59. De Mattia E., Toffoli G. C677T and A1298C MTHFR polymorphisms, a challenge for antifolate and fluoropyrimidine-based therapy personalisation // European Journal of Cancer. - 2009. - V. 45, N 8. - P. 1333-1351.

60. Dean M., Hamon Y., Chimini G. The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily // Journal of lipid research. - 2001. - V. 42, N 7. - P. 1007-1017.

61. Deeley R.G., Cole S.P. Substrate recognition and transport by multidrug resistance protein 1 (ABCC1) // FEBS letters. - 2006. - V. 580, N 4. - P. 1103-1111.

62. Delord M., Rousselot P., Cayuela J.M., Sigaux F., Guilhot J., Preudhomme C., Guilhot F., Loiseau P., Raffoux E., Geromin D. High imatinib dose overcomes insufficient response associated with ABCG2 haplotype in chronic myelogenous leukemia patients // Oncotarget. - 2013. - V. 4, N 10. - P. 1582.

63. Di Francia R., Siesto R., Valente D., Spart D., Berretta M. Pharmacogenomics panel test for prevention toxicity in patient who receive Fluoropirimidine/Oxaliplatin-based therapy // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2012. - V. 16, N 9. - P. 1211-1217.

64. Di Martino M.T., Arbitrio M., Leone E., Guzzi P.H., Saveria Rotundo M., Ciliberto D., Tomaino V., Fabiani F., Talarico D., Sperlongano P. Single nucleotide polymorphisms of ABCC5 and ABCG1 transporter genes correlate to irinotecan-associated gastrointestinal toxicity in colorectal cancer patients: a DMET microarray profiling study // Cancer biology & therapy. - 2011. - V. 12, N 9. - P. 780-787.

65. Di Noia M.A., Todisco S., Cirigliano A., Rinaldi T., Agrimi G., Iacobazzi V., Palmieri F. The human SLC25A33 and SLC25A36 genes of solute carrier family 25 encode two mitochondrial pyrimidine nucleotide transporters // Journal of Biological Chemistry. - 2014. - V. 289, N 48. - P. 33137-33148.

66. Dorai T., Aggarwal B.B. Role of chemopreventive agents in cancer therapy // Cancer Lett. - 2004. - V. 215, N 2. - P. 129-40.

67. Einert T., Schmidt G., Binnig G., Balacescu O., Balacescu L., Rus M., Buiga R., Tudoran O., Todor N., Nagy V. Diagnostics // Annals of Oncology. - 2012. - V. 23, N suppl 5. - P. v12-v22.

68. Errasti-Murugarren E., Pastor-Anglada M. Drug transporter pharmacogenetics in nucleoside-based therapies // Pharmacogenomics. - 2010. - V. 11, N 6. - P. 809-841.

69. Errico A., Claudiani P., D'Addio M., Rugarli E.I. Spastin interacts with the centrosomal protein NA14, and is enriched in the spindle pole, the midbody and the distal axon // Human molecular genetics. - 2004. - V. 13, N 18. - P. 2121-2132.

70. Etienne-Grimaldi M.C., Milano G., Maindrault-Goebel F., Chibaudel B., Formento J.L., Francoual M., Lledo G., Andre T., Mabro M., Mineur L., Flesch M., Carola E., de Gramont A. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms and FOLFOX response in colorectal cancer patients // Br J Clin Pharmacol. - 2010. - V. 69, N 1. - P. 58-66.

71. Evers R., Kool M., van Deemter L., Janssen H., Calafat J., Oomen L., Paulusma

C.C., Elferink R.O., Baas F., Schinkel A.H. Drug export activity of the human canalicular multispecific organic anion transporter in polarized kidney MDCK cells expressing cMOAT (MRP2) cDNA // Journal of Clinical Investigation. - 1998. - V. 101, N 7. - P. 1310.

72. Faber K.N., Müller M., Jansen P.L. Drug transport proteins in the liver // Advanced drug delivery reviews. - 2003. - V. 55, N 1. - P. 107-124.

73. Fan T.-c., Chang C.-h., Chang L.-y., Chen Z.-m., Khoo K.-h., Yu A. Role of ST3Gal1 sialyltransferase in breast cancer cells // Cancer research. - 2011. - V. 71, N 8 Supplement. - P. 2305-2305.

74. Faneyte I.F., Kristel P.M., van de Vijver M.J. Multidrug resistance associated genes MRP1, MRP2 and MRP3 in primary and anthracycline exposed breast cancer // Anticancer Res. - 2004. - V. 24, N 5A. - P. 2931-9.

75. Fellay J., Marzolini C., Meaden E.R., Back D.J., Buclin T., Chave J.-P., Decosterd L.A., Furrer H., Opravil M., Pantaleo G. Response to antiretroviral treatment in HIV-1-infected individuals with allelic variants of the multidrug resistance transporter 1: a pharmacogenetics study // The Lancet. - 2002. - V. 359, N 9300. - P. 30-36.

76. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin

D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 // International Journal of Cancer. - 2015. - V. 136, N 5. - P. E359-E386.

77. Fiermonte G., Dolce V., Palmieri L., Ventura M., Runswick M.J., Palmieri F., Walker J.E. Identification of the Human Mitochondrial Oxodicarboxylate Carrier BACTERIAL EXPRESSION, RECONSTITUTION, FUNCTIONAL CHARACTERIZATION, TISSUE DISTRIBUTION, AND CHROMOSOMAL LOCATION // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - V. 276, N 11. - P. 8225-8230.

78. Fisher B., Bryant J., Wolmark N., Mamounas E., Brown A., Fisher E.R., Wickerham D.L., Begovic M., DeCillis A., Robidoux A., Margolese R.G., Cruz A.B., Jr., Hoehn J.L., Lees A.W., Dimitrov N.V., Bear H.D. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer // J Clin Oncol. - 1998. - V. 16, N 8. - P. 2672-85.

79. Fleming J.L., Dworkin A.M., Allain D.C., Fernandez S., Wei L., Peters S.B., Iwenofu O.H., Ridd K., Bastian B.C., Toland A.E. Allele-specific imbalance mapping

identifies HDAC9 as a candidate gene for cutaneous squamous cell carcinoma // International Journal of Cancer. - 2014. - V. 134, N 1. - P. 244-248.

80. Flens M.J., Zaman G., Van der Valk P., Izquierdo M.A., Schroeijers A.B., Scheffer G.L., Van der Groep P., de Haas M., Meijer C., Scheper R.J. Tissue distribution of the multidrug resistance protein // The American journal of pathology. - 1996. - V. 148, N 4. - P. 1237.

81. Fletcher J.I., Haber M., Henderson M.J., Norris M.D. ABC transporters in cancer: more than just drug efflux pumps // Nature Reviews Cancer. - 2010. - V. 10, N 2. - P. 147-156.

82. Fojo A., Ueda K., Slamon D., Poplack D., Gottesman M., Pastan I. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissues // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1987. - V. 84, N 1. - P. 265-269.

83. Fromm M. Importance of P-glycoprotein for drug disposition in humans // European journal of clinical investigation. - 2003. - V. 33, N s2. - P. 6-9.

84. Frosst P., Blom H.J., Milos R., Goyette P., Sheppard C.A., Matthews R.G., Boers G.J., den Heijer M., Kluijtmans L.A., Van den Heuvel L. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase //. - 1995.

85. Fukushi M., Dixon J., Kimura T., Tsurutani N., Dixon M.J., Yamamoto N. Identification and cloning of a novel cellular protein Naf1, Nef-associated factor 1, that increases cell surface CD4 expression // FEBS letters. - 1999. - V. 442, N 1. - P. 83-88.

86. Gabrielli F., Tofanelli S. Molecular and functional evolution of human DHRS2 and DHRS4 duplicated genes // Gene. - 2012. - V. 511, N 2. - P. 461-469.

87. Gallarda B.W., Bonanomi D., Müller D., Brown A., Alaynick W.A., Andrews S.E., Lemke G., Pfaff S.L., Marquardt T. Segregation of axial motor and sensory pathways via heterotypic trans-axonal signaling // Science. - 2008. - V. 320, N 5873. -P. 233-236.

88. Gardner E.R., Burger H., Schaik R.H., Oosterom A.T., Bruijn E.A., Guetens G., Prenen H., Jong F.A., Baker S.D., Bates S.E. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2006. - V. 80, N 2. - P. 192-201.

89. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., Manikhas A., Lluch A., Tjulandin S., Zambetti M., Vazquez F., Byakhow M., Lichinitser M. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort // The Lancet. - 2010. - V. 375, N 9712. - P. 377-384.

90. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.-H., Roman L., Tseng L.-M., Liu M.-C., Lluch A., Staroslawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.-A. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised

multicentre, open-label, phase 2 trial // The Lancet Oncology. - 2012. - V. 13, N 1. - P. 25-32.

91. Gillet J.-P., Gottesman M.M. Advances in the molecular detection of ABC transporters involved in multidrug resistance in cancer // Current pharmaceutical biotechnology. - 2011. - V. 12, N 4. - P. 686.

92. Gillet J.P. S.J., Bertholet V., De Longueville F., Remacle J., Efferth T. Microarray expression profiling of ABC transporters in human breast cancer // Cancer Genomics-Proteomics. - 2006. - V. 3, N 2. - P. 97-106.

93. Gokmen-Polar Y., Toroni R.A., Hocevar B.A., Badve S., Zhao Q., Shen C., Bruckheimer E., Kinch M.S., Miller K.D. Dual targeting of EphA2 and ER restores tamoxifen sensitivity in ER/EphA2-positive breast cancer // Breast cancer research and treatment. - 2011. - V. 127, N 2. - P. 375-384.

94. Gold B., Kirchhoff T., Stefanov S., Lautenberger J., Viale A., Garber J., Friedman E., Narod S., Olshen A.B., Gregersen P. Genome-wide association study provides evidence for a breast cancer risk locus at 6q22. 33 // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2008. - V. 105, N 11. - P. 4340-4345.

95. Goldhirsch A., Winer E., Coates A., Gelber R., Piccart-Gebhart M., Thurlimann B., Senn H.-J., Albain K.S., André F., Bergh J. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 // Annals of Oncology. - 2013. - V. 24, N 9. - P. 2206-2223.

96. Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A., Gelber R., Piccart-Gebhart M., Thurlimann B., Senn H.-J., Albain K.S., André F., Bergh J. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 // Annals of Oncology. -2013. - V. 24, N 9. - P. 2206-2223.

97. Goldstein L. < i> MDR</i> 1 gene expression in solid tumours // European Journal of Cancer. - 1996. - V. 32, N 6. - P. 1039-1050.

98. Goler-Baron V., Sladkevich I., Assaraf Y.G. Inhibition of the PI3K-Akt signaling pathway disrupts ABCG2-rich extracellular vesicles and overcomes multidrug resistance in breast cancer cells // Biochemical pharmacology. - 2012. - V. 83, N 10. - P. 1340-1348.

99. Gonzalez-Angulo A.M., Sneige N., Buzdar A.U., Valero V., Kau S.-W., Broglio K., Yamamura Y., Hortobagyi G.N., Cristofanilli M. p53 expression as a prognostic marker in inflammatory breast cancer // Clinical Cancer Research. - 2004. - V. 10, N 18. - P. 6215-6221.

100. Gottesman M.M., Fojo T., Bates S.E. Multidrug resistance in cancer: role of ATP-dependent transporters // Nature Reviews Cancer. - 2002. - V. 2, N 1. - P. 48-58.

101. Gradhand U., Kim R.B. Pharmacogenomics of MRP Transporters (ABCC1-5) and BCRP (ABCG2) // Drug metabolism reviews. - 2008. - V. 40, N 2. - P. 317-354.

102. Green H., Soderkvist P., Rosenberg P., Horvath G., Peterson C. mdr-1 single nucleotide polymorphisms in ovarian cancer tissue: G2677T/A correlates with response

to paclitaxel chemotherapy // Clinical Cancer Research. - 2006. - V. 12, N 3. - P. 854859.

103. Gutmann H., Hruz P., Zimmermann C., Beglinger C., Drewe J. Distribution of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) mRNA expression along the human GI tract // Biochemical pharmacology. - 2005. - V. 70, N 5. - P. 695-699.

104. Ha G., Roth A., Khattra J., Ho J., Yap D., Prentice L.M., Melnyk N., McPherson A., Bashashati A., Laks E. TITAN: inference of copy number architectures in clonal cell populations from tumor whole-genome sequence data // Genome research. -2014. - V. 24, N 11. - P. 1881-1893.

105. Haenisch S., May K., Wegner D., Caliebe A., Cascorbi I., Siegmund W. Influence of genetic polymorphisms on intestinal expression and rifampicin-type induction of ABCC2 and on bioavailability of talinolol // Pharmacogenetics and Genomics. - 2008. - V. 18, N 4. - P. 357-365.

106. Haenisch S., Zimmermann U., Dazert E., Wruck C., Dazert P., Siegmund S., Kroemer H., Warzok R., Cascorbi I. Influence of polymorphisms of ABCB1 and ABCC2 on mRNA and protein expression in normal and cancerous kidney cortex // The pharmacogenomics journal. - 2007. - V. 7, N 1. - P. 56-65.

107. Han J.Y., Lim H.S., Yoo Y.K., Shin E.S., Park Y.H., Lee S.Y., Lee J.E., Lee D.H., Kim H.T., Lee J.S. Associations of ABCB1, ABCC2, and ABCG2 polymorphisms with irinotecan-pharmacokinetics and clinical outcome in patients with advanced non-small cell lung cancer // Cancer. - 2007. - V. 110, N 1. - P. 138-147.

108. Hata K., Kaibuchi K., Inagaki S., Yamashita T. Unc5B associates with LARG to mediate the action of repulsive guidance molecule // The Journal of cell biology. -2009. - V. 184, N 5. - P. 737-750.

109. Hayward A., Ghazal A., Andersson G., Andersson L., Jern P. ZBED evolution: repeated utilization of DNA transposons as regulators of diverse host functions // PLoS One. - 2013. - V. 8, N 3. - P. 59940.

110. Hayward J., Carbone P., Heusen J., Kumaoka S., Segaloff A., Rubens R. Assessment of response to therapy in advanced breast cancer // British Journal of Cancer.

- 1977. - V. 35, N 3. - P. 292.

111. Henriksen U., Gether U., Litman T. Effect of Walker A mutation (K86M) on oligomerization and surface targeting of the multidrug resistance transporter ABCG2 // Journal of cell science. - 2005. - V. 118, N 7. - P. 1417-1426.

112. Hertz D.L., McLeod H.L. Using pharmacogene polymorphism panels to detect germline pharmacodynamic markers in oncology // Clinical Cancer Research. - 2014. -V. 20, N 10. - P. 2530-2540.

113. Heselmeyer-Haddad K., Janz V., Castle P.E., Chaudhri N., White N., Wilber K., Morrison L.E., Auer G., Burroughs F.H., Sherman M.E. Detection of genomic amplification of the human telomerase gene (TERC) in cytologic specimens as a genetic test for the diagnosis of cervical dysplasia // The American journal of pathology. - 2003.

- V. 163, N 4. - P. 1405-1416.

114. Hicks C., Kumar R., Pannuti A., Miele L. Integrative analysis of response to tamoxifen treatment in ER-positive breast cancer using GWAS information and transcription profiling // Breast cancer: basic and clinical research. - 2012. - V. 6. - P. 47.

115. Higgins C.F. The ABC of channel regulation // Cell. - 1995. - V. 82, N 5. - P. 693-696.

116. Hirouchi M., Suzuki H., Itoda M., Ozawa S., Sawada J.-i., Ieiri I., Ohtsubo K., Sugiyama Y. Characterization of the cellular localization, expression level, and function of SNP variants of MRP2/ABCC2 // Pharmaceutical research. - 2004. - V. 21, N 5. - P. 742-748.

117. Ho C.C., Siu W.Y., Lau A., Chan W.M., Arooz T., Poon R.Y. Stalled replication induces p53 accumulation through distinct mechanisms from DNA damage checkpoint pathways // Cancer research. - 2006. - V. 66, N 4. - P. 2233-2241.

118. Ho R.H., Kim R.B. Transporters and drug therapy: implications for drug disposition and disease // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2005. - V. 78, N 3. -P. 260-277.

119. Hoffmeyer S., Burk O., Von Richter O., Arnold H., Brockmoller J., Johne A., Cascorbi I., Gerloff T., Roots I., Eichelbaum M. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - V. 97, N 7. - P. 3473-3478.

120. Honjo Y., Hrycyna C.A., Yan Q.-W., Medina-Pérez W.Y., Robey R.W., van de Laar A., Litman T., Dean M., Bates S.E. Acquired mutations in the MXR/BCRP/ABCP gene alter substrate specificity in MXR/BCRP/ABCP-overexpressing cells // Cancer research. - 2001. - V. 61, N 18. - P. 6635-6639.

121. Hu Y., Chopra V., Chopra R., Locascio J.J., Liao Z., Ding H., Zheng B., Matson W.R., Ferrante R.J., Rosas H.D. Transcriptional modulator H2A histone family, member Y (H2AFY) marks Huntington disease activity in man and mouse // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - V. 108, N 41. - P. 17141-17146.

122. Huang Y. Pharmacogenetics/genomics of membrane transporters in cancer chemotherapy // Cancer and Metastasis Reviews. - 2007. - V. 26, N 1. - P. 183-201.

123. Huang Y., Sadée W. Membrane transporters and channels in chemoresistance and-sensitivity of tumor cells // Cancer letters. - 2006. - V. 239, N 2. - P. 168-182.

124. Hugh J., Hanson J., Cheang M.C.U., Nielsen T.O., Perou C.M., Dumontet C., Reed J., Krajewska M., Treilleux I., Rupin M. Breast cancer subtypes and response to docetaxel in node-positive breast cancer: use of an immunohistochemical definition in the BCIRG 001 trial // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - V. 27, N 8. - P. 1168-1176.

125. Hulot J.-S., Villard E., Maguy A., Morel V., Mir L., Tostivint I., William-Faltaos D., Fernandez C., Hatem S., Deray G. A mutation in the drug transporter gene ABCC2 associated with impaired methotrexate elimination // Pharmacogenetics and Genomics. - 2005. - V. 15, N 5. - P. 277-285.

126. Huls M., Brown C., Windass A., Sayer R., van den Heuvel J., Heemskerk S., Russel F., Masereeuw R. The breast cancer resistance protein transporter ABCG2 is expressed in the human kidney proximal tubule apical membrane // Kidney international. - 2008. - V. 73, N 2. - P. 220-225.

127. Huzarski T., Byrski T., Gronwald J., Górski B., Domagala P., Cybulski C., Oszurek O., Szwiec M., Gugala K., Stawicka M. Ten-year survival in patients With BRCAl-negative and BRCAl-positive breast cancer // Journal of Clinical Oncology. -2013. - V. 31, N 26. - P. 3191-3196.

128. Ieiri I. Functional significance of genetic polymorphisms in P-glycoprotein (MDR1, ABCB1) and breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2) // Drug metabolism and pharmacokinetics. - 2012. - V. 27, N 1. - P. 85-105.

129. Ieiri I., Higuchi S., Sugiyama Y. Genetic polymorphisms of uptake (OATP1B1, 1B3) and efflux (MRP2, BCRP) transporters: implications for interindividual differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins and other clinically relevant drugs //. - 2009.

130. Ieiri I., Takane H., Otsubo K. The MDR1 (ABCB1) gene polymorphism and its clinical implications // Clinical pharmacokinetics. - 2004. - V. 43, N 9. - P. 553-576.

131. Iida A., Saito S., Sekine A., Mishima C., Kitamura Y., Kondo K., Harigae S., Osawa S., Nakamura Y. Catalog of 605 single-nucleotide polymorphisms (snps) among 13 genes encoding human atp-binding cassette transporters: abca4, abca7, abca8, abcd1, abcd3, abcd4, abce1, abcf1, abcg1, abcg2, abcg4, abcg5, and abcg8 // Journal of human genetics. - 2002. - V. 47, N 6. - P. 285-310.

132. Im Kim K., Huh I.-S., Kim I.-W., Park T., Ahn K.-S., Yoon S.-S., Yoon J.-H., Oh J.M. Combined interaction of multi-locus genetic polymorphisms in cytarabine arabinoside metabolic pathway on clinical outcomes in adult acute myeloid leukaemia (AML) patients // European Journal of Cancer. - 2013. - V. 49, N 2. - P. 403-410.

133. Imai Y., Nakane M., Kage K., Tsukahara S., Ishikawa E., Tsuruo T., Miki Y., Sugimoto Y. C421A Polymorphism in the Human Breast Cancer Resistance Protein Gene Is Associated with Low Expression of Q141K Protein and Low-Level Drug Resistance 1 Supported in part by grants from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology, the Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan, and the Virtual Research Institute of Aging of Nippon Boehringer Ingelheim. 1 // Molecular Cancer Therapeutics. - 2002. - V. 1, N 8. - P. 611-616.

134. Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Molecular-based choice of cancer therapy: realities and expectations // Clin Chim Acta. - 2007. - V. 379, N 1-2. - P. 1-13.

135. Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6): clinical consequences, evolutionary aspects and functional diversity // The pharmacogenomics journal. - 2005. - V. 5, N 1. - P. 6-13.

136. Innocenti F., Undevia S., Chen P., Das S., Ramirez J., Dolan M., Relling M., Kroetz D., Ratain M. Pharmacogenetic analysis of interindividual irinotecan (CPT-11) pharmacokinetic (PK) variability: evidence for a functional variant of ABCC2 // ASCO Annual Meeting Proceedings. - T. 22 -, 2004. - C. 2010.

137. Ito N., Ito K., Ikebuchi Y., Kito T., Miyata H., Toyoda Y., Takada T., Hisaka A., Honma M., Oka A. Organic cation transporter/solute carrier family 22a is involved in drug transfer into milk in mice // Journal of pharmaceutical sciences. - 2014. - V. 103, N 10. - P. 3342-3348.

138. Ito S., Ieiri I., Tanabe M., Suzuki A., Higuchi S., Otsubo K. Polymorphism of the ABC transporter genes, MDR1, MRP1 and MRP2/cMOAT, in healthy Japanese subjects // Pharmacogenetics and Genomics. - 2001. - V. 11, N 2. - P. 175-184.

139. Itoda M., Saito Y., Soyama A., Saeki M., Murayama N., Ishida S., Sai K., Nagano M., Suzuki H., Sugiyama Y. Polymorphisms in the ABCC2 (cMOAT/MRP2) gene found in 72 established cell lines derived from Japanese individuals: an association between single nucleotide polymorphisms in the 5'-untranslated region and exon 28 // Drug Metabolism and Disposition. - 2002. - V. 30, N 4. - P. 363-364.

140. Iusuf D., Teunissen S.F., Wagenaar E., Rosing H., Beijnen J.H., Schinkel A.H. P-glycoprotein (ABCB1) transports the primary active tamoxifen metabolites endoxifen and 4-hydroxytamoxifen and restricts their brain penetration // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2011. - V. 337, N 3. - P. 710-717.

141. Januchowski R., Wojtowicz K., Sujka-Kordowska P., Andrzejewska M., Zabel M. MDR gene expression analysis of six drug-resistant ovarian cancer cell lines // BioMed research international. - 2012. - V. 2013.

142. Januchowski R., Zawierucha P., Rucinski M., Andrzejewska M., Wojtowicz K., Nowicki M., Zabel M. Drug transporter expression profiling in chemoresistant variants of the A2780 ovarian cancer cell line // Biomedicine & Pharmacotherapy. -2014. - V. 68, N 4. - P. 447-453.

143. Johnson D.C., Corthals S., Ramos C., Hoering A., Cocks K., Dickens N.J., Haessler J., Goldschmidt H., Child J.A., Bell S.E. Genetic associations with thalidomide mediated venous thrombotic events in myeloma identified using targeted genotyping // Blood. - 2008. - V. 112, N 13. - P. 4924-4934.

144. Johnson R.A., Ince T.A., Scotto K.W. Transcriptional repression by p53 through direct binding to a novel DNA element // J Biol Chem. - 2001. - V. 276, N 29. -P. 27716-20.

145. Jones R., Lakhani S., Ring A., Ashley S., Walsh G., Smith I. Pathological complete response and residual DCIS following neoadjuvant chemotherapy for breast carcinoma // British Journal of Cancer. - 2006. - V. 94, N 3. - P. 358-362.

146. Juliano R.L., Ling V. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes. - 1976. - V. 455, N 1. - P. 152-162.

147. Jun K.R., Hur Y.J., Lee J.N., Kim H.R., Shin J.H., Oh S.H., Lee J.Y., Seo E.-J. Clinical characterization of DISP1 haploinsufficiency: A case report // European journal of medical genetics. - 2013. - V. 56, N 6. - P. 309-313.

148. Jung S., Yi L., Jeong D., Kim J., An S., Oh T.-J., Kim C.-H., Kim C.-J., Yang Y., Kim K.I. The role of ADCYAP1, adenylate cyclase activating polypeptide 1, as a

methylation biomarker for the early detection of cervical cancer // Oncology reports. -2011. - V. 25, N 1. - P. 245-252.

149. Kaminsky Z., Jones I., Verma R., Saleh L., Trivedi H., Guintivano J., Akman R., Zandi P., Lee R.S., Potash J.B. DNA methylation and expression of KCNQ3 in bipolar disorder // Bipolar disorders. - 2015. - V. 17, N 2. - P. 150-159.

150. Kanaya H., Takeya R., Takeuchi K., Watanabe N., Jing N., Sumimoto H. Fhos2, a novel formin-related actin-organizing protein, probably associates with the nestin intermediate filament // Genes to Cells. - 2005. - V. 10, N 7. - P. 665-678.

151. Kanzaki A., Toi M., Nakayama K., Bando H., Mutoh M., Uchida T., Fukumoto M., Takebayashi Y. Expression of multidrug resistance-related transporters in human breast carcinoma // Jpn J Cancer Res. - 2001. - V. 92, N 4. - P. 452-8.

152. Kartenbeck J., Leuschner U., Mayer R., Keppler D. Absence of the canalicular isoform of the MRP gene-encoded conjugate export pump from the hepatocytes in Dubin-Johnson syndrome // Hepatology. - 1996. - V. 23, N 5. - P. 1061-1066.

153. Kaufmann M., Hortobagyi G.N., Goldhirsch A., Scholl S., Makris A., Valagussa P., Blohmer J.-U., Eiermann W., Jackesz R., Jonat W. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: an update // Journal of Clinical Oncology. - 2006. - V. 24, N 12. - P. 1940-1949.

154. Kaufmann M., Hortobagyi G.N., Goldhirsch A., Scholl S., Makris A., Valagussa P., Blohmer J.U., Eiermann W., Jackesz R., Jonat W., Lebeau A., Loibl S., Miller W., Seeber S., Semiglazov V., Smith R., Souchon R., Stearns V., Untch M., von Minckwitz G. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: an update // J Clin Oncol. - 2006. - V. 24, N 12. - P. 1940-9.

155. Kaufmann M., Von Minckwitz G., Bear H., Buzdar A., McGale P., Bonnefoi H., Colleoni M., Denkert C., Eiermann W., Jackesz R. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: new perspectives 2006 // Annals of Oncology. - 2007. - V. 18, N 12. - P. 1927-1934.

156. Kaufmann M., von Minckwitz G., Mamounas E.P., Cameron D., Carey L.A., Cristofanilli M., Denkert C., Eiermann W., Gnant M., Harris J.R. Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer // Annals of surgical oncology. - 2012. - P. 19.

157. Kaufmann M., von Minckwitz G., Mamounas E.P., Cameron D., Carey L.A., Cristofanilli M., Denkert C., Eiermann W., Gnant M., Harris J.R. Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer // Annals of surgical oncology. - 2012. - V. 19, N 5. - P. 1508-1516.

158. Kaufmann M., von Minckwitz G., Smith R., Valero V., Gianni L., Eiermann W., Howell A., Costa S.D., Beuzeboc P., Untch M., Blohmer J.U., Sinn H.P., Sittek R.,

Souchon R., Tulusan A.H., Volm T., Senn H.J. International expert panel on the use of primary (preoperative) systemic treatment of operable breast cancer: review and recommendations // J Clin Oncol. - 2003. - V. 21, N 13. - P. 2600-8.

159. Kerr I.D., Haider A.J., Gelissen I.C. The ABCG family of membrane-associated transporters: you don't have to be big to be mighty // British journal of pharmacology. - 2011. - V. 164, N 7. - P. 1767-1779.

160. Kim B., Fatayer H., Hanby A.M., Horgan K., Perry S.L., Valleley E.M., Verghese E.T., Williams B.J., Thorne J.L., Hughes T.A. Neoadjuvant chemotherapy induces expression levels of breast cancer resistance protein that predict disease-free survival in breast cancer // PLoS One. - 2013. - V. 8, N 5. - P. e62766.

161. Kim H.J., Im S.A., Keam B., Ham H.S., Lee K.H., Kim T.Y., Kim Y.J., Oh D.Y., Kim J.H., Han W. ABCB1 polymorphism as prognostic factor in breast cancer patients treated with docetaxel and doxorubicin neoadjuvant chemotherapy // Cancer science. - 2015. - V. 106, N 1. - P. 86-93.

162. Kim H.R., Park H.S., Kwon W.S., Lee J.H., Tanigawara Y., Lim S.M., Kim H.S., Shin S.J., Ahn J.B., Rha S.Y. Pharmacogenetic determinants associated with sunitinib-induced toxicity and ethnic difference in Korean metastatic renal cell carcinoma patients // Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2013. - V. 72, N 4. - P. 825-835.

163. Kim S.-H., Kim M.J., Cho Y.J., Jeong Y.Y., Kim H.-C., Lee J.D., Hwang Y.S., Kim I.-S., Lee S., Oh S.Y. Clinical Significance of ABCG2 Haplotype-tagging Single Nucleotide Polymorphisms in Patients With Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer Treated With First-line Platinum-based Chemotherapy // American journal of clinical oncology. - 2015. - V. 38, N 3. - P. 294-299.

164. Kimchi-Sarfaty C., Oh J.M., Kim I.-W., Sauna Z.E., Calcagno A.M., Ambudkar S.V., Gottesman M.M. A" silent" polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity // Science. - 2007. - V. 315, N 5811. - P. 525-528.

165. Kiyotani K., Mushiroda T., Imamura C.K., Hosono N., Tsunoda T., Kubo M., Tanigawara Y., Flockhart D.A., Desta Z., Skaar T.C. Significant effect of polymorphisms in CYP2D6 and ABCC2 on clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - V. 28, N 8. - P. 1287-1293.

166. Klucken J., Büchler C., Orso E., Kaminski W.E., Porsch-Özcürümez M., Liebisch G., Kapinsky M., Diederich W., Drobnik W., Dean M. ABCG1 (ABC8), the human homolog of the Drosophila white gene, is a regulator of macrophage cholesterol and phospholipid transport // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - V. 97, N 2. - P. 817-822.

167. Kobayashi D., Ieiri I., Hirota T., Takane H., Maegawa S., Kigawa J., Suzuki H., Nanba E., Oshimura M., Terakawa N. Functional assessment of ABCG2 (BCRP) gene polymorphisms to protein expression in human placenta // Drug Metabolism and Disposition. - 2005. - V. 33, N 1. - P. 94-101.

168. Kondo C., Suzuki H., Itoda M., Ozawa S., Sawada J.-i., Kobayashi D., Ieiri I., Mine K., Ohtsubo K., Sugiyama Y. Functional analysis of SNPs variants of BCRP/ABCG2 // Pharmaceutical research. - 2004. - V. 21, N 10. - P. 1895-1903.

169. Koo D.-H., Ryu M.-H., Ryoo B.-Y., Beck M.Y., Na Y.-S., Shin J.-G., Lee S.S., Kim E.-Y., Kang Y.-K. Association of ABCG2 polymorphism with clinical efficacy of imatinib in patients with gastrointestinal stromal tumor // Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2015. - V. 75, N 1. - P. 173-182.

170. Kool M., de Haas M., Scheffer G.L., Scheper R.J., van Eijk M.J., Juijn J.A., Baas F., Borst P. Analysis of expression of cMOAT (MRP2), MRP3, MRP4, and MRP5, homologues of the multidrug resistance-associated protein gene (MRP1), in human cancer cell lines // Cancer research. - 1997. - V. 57, N 16. - P. 3537-3547.

171. Krajinovic M., Elbared J., Drouin S., Bertout L., Rezgui A., Ansari M., Raboisson M., Lipshultz S., Silverman L., Sallan S. Polymorphisms of ABCC5 and NOS3 genes influence doxorubicin cardiotoxicity in survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia // The pharmacogenomics journal. - 2015.

172. Kuerer H.M., Newman L.A., Buzdar A.U., Hunt K.K., Dhingra K., Buchholz T.A., Binkley S.M., Ames F.C., Feig B.W., Ross M.I., Hortobagyi G.N., Singletary S.E. Residual metastatic axillary lymph nodes following neoadjuvant chemotherapy predict disease-free survival in patients with locally advanced breast cancer // Am J Surg. -1998. - V. 176, N 6. - P. 502-9.

173. Kuerer H.M., Newman L.A., Smith T.L., Ames F.C., Hunt K.K., Dhingra K., Theriault R.L., Singh G., Binkley S.M., Sneige N., Buchholz T.A., Ross M.I., McNeese M.D., Buzdar A.U., Hortobagyi G.N., Singletary S.E. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy // J Clin Oncol. - 1999. - V. 17, N 2. - P. 460-9.

174. Kunicka T., Vaclavikova R., Hlavac V., Vrana D., Pecha V., Raus K., Trnkova M., Kubackova K., Ambrus M., Vodickova L. Non-Coding Polymorphisms in Nucleotide Binding Domain 1 in ABCC1 Gene Associate with Transcript Level and Survival of Patients with Breast Cancer //. - 2014.

175. Lacave R., Coulet F., Ricci S., Touboul E., Flahault A., Rateau J.G., Cesari D., Lefranc J.P., Bernaudin J.F. Comparative evaluation by semiquantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of MDR1, MRP and GSTp gene expression in breast carcinomas // Br J Cancer. - 1998. - V. 77, N 5. - P. 694-702.

176. Laechelt S., Turrini E., Ruehmkorf A., Siegmund W., Cascorbi I., Haenisch S. Impact of ABCC2 haplotypes on transcriptional and posttranscriptional gene regulation and function // The pharmacogenomics journal. - 2011. - V. 11, N 1. - P. 25-34.

177. Lal S., Wong Z.W., Jada S.R., Xiang X., Chen Shu X., Ang P.C.S., Figg W.D., Lee E.J., Chowbay B. Novel SLC22A16 polymorphisms and influence on doxorubicin pharmacokinetics in Asian breast cancer patients //. - 2007.

178. Lan J., Huang H.-Y., Lee S.-W., Chen T.-J., Tai H.-C., Hsu H.-P., Chang K.Y., Li C.-F. TOP2A overexpression as a poor prognostic factor in patients with nasopharyngeal carcinoma // Tumor Biology. - 2014. - V. 35, N 1. - P. 179-187.

179. Larkin A., O'Driscoll L., Kennedy S., Purcell R., Moran E., Crown J., Parkinson M., Clynes M. Investigation of MRP-1 protein and MDR-1 P-glycoprotein

expression in invasive breast cancer: a prognostic study // Int J Cancer. - 2004. - V. 112, N 2. - P. 286-94.

180. Laverdiere C., Chiasson S., Costea I., Moghrabi A., Krajinovic M. Polymorphism G80A in the reduced folate carrier gene and its relationship to methotrexate plasma levels and outcome of childhood acute lymphoblastic leukemia // Blood. - 2002. - V. 100, N 10. - P. 3832-3834.

181. Le Morvan V., Litiere S., Laroche-Clary A., Ait-Ouferoukh S., Bellott R., Messina C., Cameron D., Bonnefoi H., Robert J. Identification of SNPs associated with response of breast cancer patients to neoadjuvant chemotherapy in the EORTC-10994 randomized phase III trial // The pharmacogenomics journal. - 2015. - V. 15, N 1. - P. 63-68.

182. Lee S.Y., Choi J.E., Jeon H.-S., Choi Y.-Y., Lee W.K., Lee E.B., Lee H.C., Kang H.-G., Yoo S.S., Lee J. A Panel of Genetic Polymorphism for the Prediction of Prognosis in Patients with Early Stage Non-Small Cell Lung Cancer after Surgical Resection // PLoS One. - 2015. - V. 10, N 10. - P. e0140216.

183. Leivonen S.-K., Rokka A., Ostling P., Kohonen P., Corthals G.L., Kallioniemi O., Perala M. Identification of miR-193b targets in breast cancer cells and systems biological analysis of their functional impact // Molecular & Cellular Proteomics. - 2011. - V. 10, N 7. - P. M110. 005322.

184. Leonard G.D., Fojo T., Bates S.E. The role of ABC transporters in clinical practice // The Oncologist. - 2003. - V. 8, N 5. - P. 411-424.

185. Leslie E.M., Létourneau I.J., Deeley R.G., Cole S.P. Functional and structural consequences of cysteine substitutions in the NH2 proximal region of the human multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1) // Biochemistry. - 2003. - V. 42, N 18. -P. 5214-5224.

186. Letourneau I.J., Deeley R.G., Cole S.P. Functional characterization of non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the gene encoding human multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1) // Pharmacogenetics and Genomics. - 2005. - V. 15, N 9. - P. 647-657.

187. Leyva-Vázquez M.A., Organista-Nava J., Gómez-Gómez Y., Contreras-Quiroz A., Flores-Alfaro E., Illades-Aguiar B. Polymorphism G80A in the reduced folate carrier gene and its relationship to survival and risk of relapse in acute lymphoblastic leukemia // Journal of Investigative Medicine. - 2012. - V. 60, N 7. - P. 1064-1067.

188. Li S., Zhang W., Yin X., Xing S., Qunhui Xie H., Cao Z., Zhao B. Mouse ATP-Binding Cassette (ABC) Transporters Conferring Multi-Drug Resistance // AntiCancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents). - 2015. - V. 15, N 4. - P. 423-432.

189. Liang T., Guo L., Liu C. Genome-wide analysis of mir-548 gene family reveals evolutionary and functional implications // BioMed research international. -2012. - V. 2012.

190. Liang Z., Wu H., Xia J., Li Y., Zhang Y., Huang K., Wagar N., Yoon Y., Cho H.T., Scala S. Involvement of miR-326 in chemotherapy resistance of breast cancer

through modulating expression of multidrug resistance-associated protein 1 // Biochemical pharmacology. - 2010. - V. 79, N 6. - P. 817-824.

191. Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., André F., Tordai A., Mejia J.A., Symmans W.F., Gonzalez-Angulo A.M., Hennessy B., Green M. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - V. 26, N 8. - P. 1275-1281.

192. Lima-Ramos V., Pacheco-Figueiredo L., Costa S., Pardal F., Silva A., Amorim J., Lopes J.M., Reis R.M. TP53 codon 72 polymorphism in susceptibility, overall survival, and adjuvant therapy response of gliomas // Cancer Genet Cytogenet. - 2008. -V. 180, N 1. - P. 14-9.

193. Lin Y.-C., Hsia K.-C., Chen Y.-C., Sheng W.-H., Chang S.-C., Liao M.-H., Li S.-Y. Genetic basis of multidrug resistance in Acinetobacter clinical isolates in Taiwan // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2010. - V. 54, N 5. - P. 2078-2084.

194. Litviakov N.V., Cherdyntseva N.V., Tsyganov M.M., Denisov E.V., Garbukov E.Y., Merzliakova M.K., Volkomorov V.V., Vtorushin S.V., Zavyalova M.V., Slonimskaya E.M. Changing the expression vector of multidrug resistance genes is related to neoadjuvant chemotherapy response // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2013. - V. 71, N 1. - P. 153-163.

195. Litviakov N.V., Freidin M.B., Sazonov A.E., Khalyuzova M.V., Buldakov M.A., Karbyshev M.S., Albakh E.N., Isubakova D.S., Gagarin A.A., Nekrasov G.B. Different patterns of allelic imbalance in sporadic tumors and tumors associated with long-term exposure to gamma-radiation // Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2015. - V. 794. - P. 8-16.

196. Liu F., Wang W., Xu Y., Wang Y., Chen L.-F., Fang Q., Yan X.-W. ABCG1 rs57137919G> a polymorphism is functionally associated with varying gene expression and apoptosis of macrophages //. - 2014.

197. Lockhart A.C., Tirona R.G., Kim R.B. Pharmacogenetics of ATP-binding Cassette Transporters in Cancer and Chemotherapy1 // Molecular Cancer Therapeutics. -2003. - V. 2, N 7. - P. 685-698.

198. Ma H., Zhou H., Song X., Shi S., Zhang J., Jia L. Modification of sialylation is associated with multidrug resistance in human acute myeloid leukemia // Oncogene. -2014.

199. Ma J., Dong C., Ji C. MicroRNA and drug resistance // Cancer gene therapy. -2010. - V. 17, N 8. - P. 523-531.

200. Machida I., Wakusawa S., Sanae F., Hayashi H., Kusakabe A., Ninomiya H., Yano M., Yoshioka K. Mutational analysis of the MRP2 gene and long-term follow-up of Dubin-Johnson syndrome in Japan // Journal of gastroenterology. - 2005. - V. 40, N 4. -P. 366-370.

201. Maliepaard M., Scheffer G.L., Faneyte I.F., van Gastelen M.A., Pijnenborg A.C., Schinkel A.H., van de Vijver M.J., Scheper R.J., Schellens J.H. Subcellular localization and distribution of the breast cancer resistance protein transporter in normal human tissues // Cancer research. - 2001. - V. 61, N 8. - P. 3458-3464.

202. Mannan A.U., Boehm J., Sauter S.M., Rauber A., Byrne P.C., Neesen J., Engel W. Spastin, the most commonly mutated protein in hereditary spastic paraplegia interacts with Reticulon 1 an endoplasmic reticulum protein // Neurogenetics. - 2006. - V. 7, N 2. - P. 93-103.

203. Marsh S., Paul J., King C.R., Gifford G., McLeod H.L., Brown R. Pharmacogenetic assessment of toxicity and outcome after platinum plus taxane chemotherapy in ovarian cancer: the Scottish Randomised Trial in Ovarian Cancer // Journal of Clinical Oncology. - 2007. - V. 25, N 29. - P. 4528-4535.

204. Mazouni C., Peintinger F., Wan-Kau S., Andre F., Gonzalez-Angulo A.M., Symmans W.F., Meric-Bernstam F., Valero V., Hortobagyi G.N., Pusztai L. Residual ductal carcinoma in situ in patients with complete eradication of invasive breast cancer after neoadjuvant chemotherapy does not adversely affect patient outcome // Journal of Clinical Oncology. - 2007. - V. 25, N 19. - P. 2650-2655.

205. Minuesa G., Volk C., Molina-Arcas M., Gorboulev V., Erkizia I., Arndt P., Clotet B., Pastor-Anglada M., Koepsell H., Martinez-Picado J. Transport of lamivudine [(-)-P-l-2', 3'-dideoxy-3'-thiacytidine] and high-affinity interaction of nucleoside reverse transcriptase inhibitors with human organic cation transporters 1, 2, and 3 // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2009. - V. 329, N 1. - P. 252-261.

206. Miroshnikova V., Demina E., Panteleeva A., Kurjanov P., Vavilov V., Sirotkina O., Urazgildeeva S., Gurevich V., Schwarzman A. Association of abcgl gene polymorphism with plasma cholesterol levels in russia // Atherosclerosis. - 2014. - V. 235, N 2. - P. e132.

207. Mitchell P. Possible molecular mechanisms of the protonmotive function of cytochrome systems // Journal of Theoretical Biology. - 1976. - V. 62, N 2. - P. 327 -367.

208. Mitra P., Oskeritzian C.A., Payne S.G., Beaven M.A., Milstien S., Spiegel S. Role of ABCC1 in export of sphingosine-l-phosphate from mast cells // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2006. - V. 103, N 44. - P. 16394-16399.

209. Moore J., McKnight A.J., Dohler B., Simmonds M.J., Courtney A.E., Brand O.J., Briggs D., Ball S., Cockwell P., Patterson C.C. Donor ABCB1 variant associates with increased risk for kidney allograft failure // Journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - V. 23, N 11. - P. 1891-1899.

210. Morisaki K., Robey R.W., Ozvegy-Laczka C., Honjo Y., Polgar O., Steadman K., Sarkadi B., Bates S.E. Single nucleotide polymorphisms modify the transporter activity of ABCG2 // Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2005. - V. 56, N 2. - P. 161-172.

211. Moureau-Zabotto L., Ricci S., Lefranc J., Coulet F., Genestie C., Antoine M., Uzan S., Lotz J., Touboul E., Lacave R. Prognostic impact of multidrug resistance gene expression on the management of breast cancer in the context of adjuvant therapy based on a series of 171 patients // British journal of cancer. - 2006. - V. 94, N 4. - P. 473-480.

212. Moureau-Zabotto L., Ricci S., Lefranc J.P., Coulet F., Genestie C., Antoine M., Uzan S., Lotz J.P., Touboul E., Lacave R. Prognostic impact of multidrug resistance

gene expression on the management of breast cancer in the context of adjuvant therapy based on a series of 171 patients // Br J Cancer. - 2006. - V. 94, N 4. - P. 473-80.

213. Munoz M., Henderson M., Haber M., Norris M. Role of the MRP1/ABCC1 multidrug transporter protein in cancer // IUBMB life. - 2007. - V. 59, N 12. - P. 752.

214. Murai K.K., Nguyen L.N., Irie F., Yamaguchi Y., Pasquale E.B. Control of hippocampal dendritic spine morphology through ephrin-A3/EphA4 signaling // Nature neuroscience. - 2003. - V. 6, N 2. - P. 153-160.

215. Nakamura T., Sakaeda T., Horinouchi M., Tamura T., Aoyama N., Shirakawa T., Matsuo M., Kasuga M., Okumura K. Effect of the mutation (C3435T) at exon 26 of the MDR1 gene on expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese subjects // Clinical Pharmacology & Therapeutics. -2002. - V. 71, N 4. - P. 297-303.

216. Nakanishi T. Drug transporters as targets for cancer chemotherapy // Cancer Genomics-Proteomics. - 2007. - V. 4, N 3. - P. 241-254.

217. Nakanishi T., Ross D.D. Breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2): its role in multidrug resistance and regulation of its gene expression // Chinese journal of cancer. - 2012. - V. 31, N 2. - P. 73.

218. Natarajan K., Xie Y., Baer M.R., Ross D.D. Role of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) in cancer drug resistance // Biochemical pharmacology. - 2012.

- V. 83, N 8. - P. 1084-1103.

219. Nies A., Jedlitschky G., König J., Herold-Mende C., Steiner H., Schmitt H.-P., Keppler D. Expression and immunolocalization of the multidrug resistance proteins, MRP1-MRP6 (ABCC1-ABCC6), in human brain // Neuroscience. - 2004. - V. 129, N 2. - P. 349-360.

220. Nishimura M., Yoshitsugu H., Naito S., Hiraoka I. Evaluation of gene induction of drug-metabolizing enzymes and transporters in primary culture of human hepatocytes using high-sensitivity real-time reverse transcription PCR // Yakugaku Zasshi. - 2002. - V. 122, N 5. - P. 339-361.

221. Nogami S., Satoh S., Tanaka-Nakadate S., Yoshida K., Nakano M., Terano A., Shirataki H. Identification and characterization of taxilin isoforms // Biochemical and biophysical research communications. - 2004. - V. 319, N 3. - P. 936-943.

222. Noguchi K., Katayama K., Sugimoto Y. Human ABC transporter ABCG2/BCRP expression in chemoresistance: basic and clinical perspectives for molecular cancer therapeutics // Pharmacogenomics and personalized medicine. - 2014.

- V. 7. - P. 53.

223. O'Driscoll L., Clynes M. Biomarkers and multiple drug resistance in breast cancer // Current Cancer Drug Targets. - 2006. - V. 6, N 5. - P. 365-384.

224. Oguri T., Isobe T., Suzuki T., Nishio K., Fujiwara Y., Katoh O., Yamakido M. Increased expression of the MRP5 gene is associated with exposure to platinum drugs in lung cancer // International Journal of Cancer. - 2000. - V. 86, N 1. - P. 95-100.

225. Okudela K., Tateishi Y., Umeda S., Mitsui H., Suzuki T., Saito Y., Woo T., Tajiri M., Masuda M., Miyagi Y. Allelic Imbalance in the miR-31 Host Gene Locus in

Lung Cancer-Its Potential Role in Carcinogenesis // PLoS One. - 2014. - V. 9, N 6. - P. e100581.

226. Okuse K., Malik-Hall M., Baker M.D., Poon W.L., Kong H., Chao M.V., Wood J.N. Annexin II light chain regulates sensory neuron-specific sodium channel expression // Nature. - 2002. - V. 417, N 6889. - P. 653-656.

227. Orsetti B., Courjal F., Cuny M., Rodriguez C., Theillet C. 17q21-q25 aberrations in breast cancer: combined allelotyping and CGH analysis reveals 5 regions of allelic imbalance among which two correspond to DNA amplification // Oncogene. -1999. - V. 18, N 46. - P. 6262-6270.

228. Oselin K., Mrozikiewicz P.M., Gaikovitch E., Pahkla R., Roots I. Frequency of MRP1 genetic polymorphisms and their functional significance in Caucasians: detection of a novel mutation G816A in the human MRP1 gene // European journal of clinical pharmacology. - 2003. - V. 59, N 4. - P. 347-350.

229. Oshika Y., Nakamura M., Tokunaga T., Fukushima Y., Abe Y., Ozeki Y., Yamazaki H., Tamaoki N., Ueyama Y. Multidrug resistance-associated protein and mutant p53 protein expression in non-small cell lung cancer // Modern pathology: an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. - 1998. -V. 11, N 11. - P. 1059-1063.

230. Ota E., Abe Y., Oshika Y., Ozeki Y., Iwasaki M., Inoue H., Yamazaki H., Ueyama Y., Takagi K., Ogata T. Expression of the multidrug resistance-associated protein (MRP) gene in non-small-cell lung cancer // British journal of cancer. - 1995. -V. 72, N 3. - P. 550.

231. Ozvegy-Laczka C., Laczko R., Hegedus C., Litman T., Varady G., Goda K., Hegedus T., Dokholyan N.V., Sorrentino B.P., Varadi A. Interaction with the 5D3 monoclonal antibody is regulated by intramolecular rearrangements but not by covalent dimer formation of the human ABCG2 multidrug transporter // Journal of Biological Chemistry. - 2008. - V. 283, N 38. - P. 26059-26070.

232. Pajic M., Norris M.D., Cohn S., Haber M. The role of the multidrug resistance-associated protein 1 gene in neuroblastoma biology and clinical outcome // Cancer letters. - 2005. - V. 228, N 1. - P. 241-246.

233. Pan Y.-Z., Morris M.E., Yu A.-M. MicroRNA-328 negatively regulates the expression of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) in human cancer cells // Molecular pharmacology. - 2009. - V. 75, N 6. - P. 1374-1379.

234. Park D.C., Yeo S.G., Shin E.Y., Mok S.C., Kim D.H. Clusterin confers paclitaxel resistance in cervical cancer // Gynecologic oncology. - 2006. - V. 103, N 3. -P. 996-1000.

235. Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C.U., Leung S., Voduc D., Vickery T., Davies S., Fauron C., He X., Hu Z. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - V. 27, N 8. - P. 1160-1167.

236. Pascolo L., Fernetti C., Pirulli D., Crovella S., Amoroso A., Tiribelli C. Effects of maturation on RNA transcription and protein expression of four MRP genes in human

placenta and in BeWo cells // Biochemical and biophysical research communications. -2003. - V. 303, N 1. - P. 259-265.

237. Paulusma C.C., Bosma P.J., Zaman G.J., Bakker C.T., Otter M., Scheffer G.L., Scheper R.J., Borst P., Elferink R.P.O. Congenital jaundice in rats with a mutation in a multidrug resistance-associated protein gene // Science. - 1996. - V. 271, N 5252. - P. 1126-1128.

238. Perou C.M., S0rlie T., Eisen M.B., van de Rijn M., Jeffrey S.S., Rees C.A., Pollack J.R., Ross D.T., Johnsen H., Akslen L.A. Molecular portraits of human breast tumours // Nature. - 2000. - V. 406, N 6797. - P. 747-752.

239. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR // Nucleic Acids Res. - 2001. - V. 29, N 9. - P. e45.

240. Pitterle D.M., Kim Y.-C., Jolicoeur E.M., Cao Y., O'briant K.C., Bepler G. Lung cancer and the human gene for ribonucleotide reductase subunit M1 (RRM1) // Mammalian Genome. - 1999. - V. 10, N 9. - P. 916-922.

241. Polgar O., Ozvegy-Laczka C., Robey R.W., Morisaki K., Okada M., Tamaki A., Koblos G., Elkind N.B., Ward Y., Dean M. Mutational studies of G553 in TM5 of ABCG2: a residue potentially involved in dimerization // Biochemistry. - 2006. - V. 45, N 16. - P. 5251-5260.

242. Poonkuzhali B., Lamba J., Strom S., Sparreboom A., Thummel K., Watkins P., Schuetz E. Association of breast cancer resistance protein/ABCG2 phenotypes and novel promoter and intron 1 single nucleotide polymorphisms // Drug Metabolism and Disposition. - 2008. - V. 36, N 4. - P. 780-795.

243. Prowell T.M., Pazdur R. Pathological complete response and accelerated drug approval in early breast cancer // New England Journal of Medicine. - 2012. - V. 366, N 26. - P. 2438-2441.

244. Raghu G., Park S., Roninson I., Mechetner E. Monoclonal antibodies against P-glycoprotein, an MDR1 gene product, inhibit interleukin-2 release from PHA-activated lymphocytes // Experimental hematology. - 1996. - V. 24, N 10. - P. 1258-1264.

245. Randolph G.J., Beaulieu S., Pope M., Sugawara I., Hoffman L., Steinman R.M., Muller W.A. A physiologic function for p-glycoprotein (MDR-1) during the migration of dendritic cells from skin via afferent lymphatic vessels // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. - V. 95, N 12. - P. 6924-6929.

246. Ranganathan P., McLeod H.L. Methotrexate pharmacogenetics: the first step toward individualized therapy in rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatism. - 2006. - V. 54, N 5. - P. 1366-1377.

247. Richard M., Drouin R., Beaulieu A.D. ABC50, a novel human ATP-binding cassette protein found in tumor necrosis factor-a-stimulated synoviocytes // Genomics. -1998. - V. 53, N 2. - P. 137-145.

248. Ritzel M.W., Ng A.M., Yao S.Y., Graham K., Loewen S.K., Smith K.M., Ritzel R.G., Mowles D.A., Carpenter P., Chen X.-Z. Molecular identification and characterization of novel human and mouse concentrative Na+-nucleoside cotransporter

proteins (hCNT3 and mCNT3) broadly selective for purine and pyrimidine nucleosides (system cib) // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - V. 276, N 4. - P. 2914-2927.

249. Robey R., Honjo Y., Morisaki K., Nadjem T., Runge S., Risbood M., Poruchynsky M., Bates S. Mutations at amino-acid 482 in the ABCG2 gene affect substrate and antagonist specificity // British journal of cancer. - 2003. - V. 89, N 10. -P. 1971-1978.

250. Robey R.W., Polgar O., Deeken J., To K.W., Bates S.E. ABCG2: determining its relevance in clinical drug resistance // Cancer and Metastasis Reviews. - 2007. - V. 26, N 1. - P. 39-57.

251. Rocchi E., Khodjakov A., Volk E.L., Yang C.-H., Litman T., Bates S.E., Schneider E. The Product of the ABC Half-Transporter Gene< i> ABCG2</i>(BCRP/MXR/ABCP) Is Expressed in the Plasma Membrane // Biochemical and biophysical research communications. - 2000. - V. 271, N 1. - P. 42-46.

252. Roninson I.B., Chin J.E., Choi K.G., Gros P., Housman D.E., Fojo A., Shen D.-W., Gottesman M.M., Pastan I. Isolation of human mdr DNA sequences amplified in multidrug-resistant KB carcinoma cells // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1986. - V. 83, N 12. - P. 4538-4542.

253. Ross C.J., Katzov-Eckert H., Dubé M.-P., Brooks B., Rassekh S.R., Barhdadi A., Feroz-Zada Y., Visscher H., Brown A.M., Rieder M.J. Genetic variants in TPMT and COMT are associated with hearing loss in children receiving cisplatin chemotherapy // Nature genetics. - 2013. - V. 45, N 5. - P. 578-578.

254. Ross C.J., Katzov-Eckert H., Dubé M.-P., Brooks B., Rassekh S.R., Barhdadi A., Feroz-Zada Y., Visscher H., Brown A.M., Rieder M.J. Genetic variants in TPMT and COMT are associated with hearing loss in children receiving cisplatin chemotherapy // Nature genetics. - 2009. - V. 41, N 12. - P. 1345-1349.

255. Rouzier R., Extra J.-M., Klijanienko J., Falcou M.-C., Asselain B., Vincent-Salomon A., Vielh P., Bourstyn E. Incidence and prognostic significance of complete axillary downstaging after primary chemotherapy in breast cancer patients with T1 to T3 tumors and cytologically proven axillary metastatic lymph nodes // Journal of Clinical Oncology. - 2002. - V. 20, N 5. - P. 1304-1310.

256. Rouzier R., Extra J.M., Klijanienko J., Falcou M.C., Asselain B., Vincent-Salomon A., Vielh P., Bourstyn E. Incidence and prognostic significance of complete axillary downstaging after primary chemotherapy in breast cancer patients with T1 to T3 tumors and cytologically proven axillary metastatic lymph nodes // J Clin Oncol. - 2002. - V. 20, N 5. - P. 1304-10.

257. Saito M., Okamoto A., Kohno T., Takakura S., Shinozaki H., Isonishi S., Yasuhara T., Yoshimura T., Ohtake Y., Ochiai K. Allelic imbalance and mutations of the PTEN gene in ovarian cancer // International Journal of Cancer. - 2000. - V. 85, N 2. -P. 160-165.

258. Saito R., Shirakawa R., Nishiyama H., Kobayashi T., Kawato M., Kanno T., Nishizawa K., Matsui Y., Ohbayashi T., Horiguchi M. Downregulation of Ral GTPase-

activating protein promotes tumor invasion and metastasis of bladder cancer // Oncogene.

- 2013. - V. 32, N 7. - P. 894-902.

259. Saito T., Okada S., Yamada E., Ohshima K., Shimizu H., Shimomura K., Sato M., Pessin J.E., Mori M. Syntaxin 4 and SYNIP (syntaxin 4 interacting protein) regulate insulin secretion in the pancreatic ß HC-9 cell // Journal of Biological Chemistry. - 2003.

- V. 278, N 38. - P. 36718-36725.

260. Santamaria-Martinez A., Huelsken J. The niche under siege: Novel targets for metastasis therapy // Journal of internal medicine. - 2013. - V. 274, N 2. - P. 127-136.

261. Sauer G., Brehm G., Schneider S., Nielsch K., Wehrspohn R., Choi J., Hofmeister H., Gösele U. Highly ordered monocrystalline silver nanowire arrays // Journal of Applied Physics. - 2002. - V. 91, N 5. - P. 3243-3247.

262. Savary S., Denizot F., Luciani M.-F., Mattei M.-G., Chimini G. Molecular cloning of a mammalian ABC transporter homologous to Drosophila white gene // Mammalian Genome. - 1996. - V. 7, N 9. - P. 673-676.

263. Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview // Advanced drug delivery reviews. - 2012.

- V. 55, N 1. - P. 3-29.

264. Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview // Advanced drug delivery reviews. - 2012.

- V. 64. - P. 138-153.

265. Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview // Advanced drug delivery reviews. - 2003.

- V. 55, N 1. - P. 3-29.

266. Schneider B.P., Winer E.P., Foulkes W.D., Garber J., Perou C.M., Richardson A., Sledge G.W., Carey L.A. Triple-negative breast cancer: risk factors to potential targets // Clinical Cancer Research. - 2008. - V. 14, N 24. - P. 8010-8018.

267. Schwartz G.F., Hortobagyi G.N. Proceedings of the Consensus Conference on Neoadjuvant Chemotherapy in Carcinoma of the Breast, April 26-28, 2003, Philadelphia, Pennsylvania // The Breast Journal. - 2004. - V. 10, N 4. - P. 273-294.

268. Scotto K.W. Transcriptional regulation of ABC drug transporters // Oncogene.

- 2003. - V. 22, N 47. - P. 7496-7511.

269. Scotto K.W. Transcriptional regulation of ABC drug transporters // Oncogene.

- 2003. - V. 22, N 47. - P. 7496-511.

270. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Ziltsova E.K., Ivanov V.G., Bozhok A.A., Melnikova O.A., Paltuev R.M., Kletzel A., Berstein L.M. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer // Cancer. - 2007. - V. 110, N 2. -P. 244-54.

271. Semsei A.F., Erdelyi D.J., Ungvari I., Csagoly E., Hegyi M.Z., Kiszel P.S., Lautner-Csorba O., Szabolcs J., Masat P., Fekete G. ABCC1 polymorphisms in anthracycline-induced cardiotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukaemia // Cell biology international. - 2012. - V. 36, N 1. - P. 79-86.

272. Senkus E., Kyriakides S., Penault-Llorca F., Poortmans P., Thompson A., Zackrisson S., Cardoso F. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. - 2013. - P. mdt284.

273. Sharma G., Mirza S., Parshad R., Srivastava A., Datta Gupta S., Pandya P., Ralhan R. CpG hypomethylation of< i> MDR1</i> gene in tumor and serum of invasive ductal breast carcinoma patients // Clinical biochemistry. - 2010. - V. 43, N 4. - P. 373379.

274. Shen J., Medico L., Zhao H. Allelic imbalance in BRCA1 and BRCA2 gene expression and familial ovarian cancer // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. - 2011. - V. 20, N 1. - P. 50-56.

275. Shen L., Yin Z.-H., Wan Y., Zhang Y., Li K., Zhou B.-S. Association between ATM polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis // Molecular biology reports. -2012. - V. 39, N 5. - P. 5719-5725.

276. Shiraishi K., Kohno T., Tanai C., Goto Y., Kuchiba A., Yamamoto S., Tsuta K., Nokihara H., Yamamoto N., Sekine I., Ohe Y., Tamura T., Yokota J., Kunitoh H. Association of DNA repair gene polymorphisms with response to platinum-based doublet chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. - 2010. - V. 28, N 33. - P. 4945-52.

277. Siegsmund M., Brinkmann U., Schaffeler E., Weirich G., Schwab M., Eichelbaum M., Fritz P., Burk O., Decker J., Alken P. Association of the P-glycoprotein transporter MDR1C3435T polymorphism with the susceptibility to renal epithelial tumors // Journal of the American Society of Nephrology. - 2002. - V. 13, N 7. - P. 1847-1854.

278. Sotiriou C., Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer // New England Journal of Medicine. - 2009. - V. 360, N 8. - P. 790-800.

279. Sparreboom A., Loos W.J., Burger H., Sissung T.M., Verweij J., Figg I., William, Nooter K., Gelderblom H. Effect of ABCG2 genotype on the oral vioavailability of topotecan // Cancer biology & therapy. - 2005. - V. 4, N 6. - P. 650653.

280. Staatz C.E., Goodman L.K., Tett S.E. Effect of CYP3A and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of calcineurin inhibitors: Part II // Clinical pharmacokinetics. - 2010. - V. 49, N 4. - P. 207221.

281. Sugiyama Y., Kato Y., Chu X.-y. Multiplicity of biliary excretion mechanisms for the camptothecin derivative irinotecan (CPT-11), its metabolite SN-38, and its glucuronide: role of canalicular multispecific organic anion transporter and P-glycoprotein // Cancer chemotherapy and pharmacology. - 1998. - V. 42, N 1. - P. S44-S49.

282. Sui H., Fan Z., Li Q. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms of ABCB 1/Pgp-mediated multiple drug resistance in human cancer cells // Journal of International Medical Research. - 2012. - V. 40, N 2. - P. 426-435.

283. Suzuki H., Sugiyama Y. Single nucleotide polymorphisms in multidrug resistance associated protein 2 (MRP2/ABCC2): its impact on drug disposition // Advanced drug delivery reviews. - 2002. - V. 54, N 10. - P. 1311-1331.

284. Suzuki T., Nishio K., Sasaki H., Kurokawa H., Saito-Ohara F., Ikeuchi T., Tanabe S., Terada M., Saijo N. cDNA cloning of a short type of multidrug resistance protein homologue, SMRP, from a human lung cancer cell line // Biochemical and biophysical research communications. - 1997. - V. 238, N 3. - P. 790-794.

285. Szakacs G., Paterson J.K., Ludwig J.A., Booth-Genthe C., Gottesman M.M. Targeting multidrug resistance in cancer // Nature reviews Drug discovery. - 2006. - V. 5, N 3. - P. 219-234.

286. Szakacs G., Varadi A., Ozvegy-Laczka C., Sarkadi B. The role of ABC transporters in drug absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity (ADME-Tox) // Drug discovery today. - 2008. - V. 13, N 9. - P. 379-393.

287. Szakacs G., Wah K.K., Polgar O., Robey R.W., Bates S.E. Multidrug resistance mediated by MDR-ABC transporters // Drug Resistance in Cancer Cells. -2009. - P. 1-20.

288. Taheri M., Mahjoubi F., Omranipour R. Effect of MDR1 polymorphism on multidrug resistance expression in breast cancer patients // Genet Mol Res. - 2010. - V. 9, N 1. - P. 34-40.

289. Tamura A., Wakabayashi K., Onishi Y., Takeda M., Ikegami Y., Sawada S., Tsuji M., Matsuda Y., Ishikawa T. Re-evaluation and functional classification of non-synonymous single nucleotide polymorphisms of the human ATP-binding cassette transporter ABCG2 // Cancer science. - 2007. - V. 98, N 2. - P. 231-239.

290. Tan D.S., Kaye S. Ovarian clear cell adenocarcinoma: a continuing enigma // Journal of clinical pathology. - 2007. - V. 60, N 4. - P. 355-360.

291. Tanabe M., Ieiri I., Nagata N., Inoue K., Ito S., Kanamori Y., Takahashi M., Kurata Y., Kigawa J., Higuchi S. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2001. - V. 297, N 3. - P. 1137-1143.

292. Tang S.C., Lankheet N.A., Poller B., Wagenaar E., Beijnen J.H., Schinkel A.H. P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) restrict brain accumulation of the active sunitinib metabolite N-desethyl sunitinib // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2012. - V. 341, N 1. - P. 164-173.

293. Tanida S., Mizoshita T., Ozeki K., Tsukamoto H., Kamiya T., Kataoka H., Sakamuro D., Joh T. Mechanisms of cisplatin-induced apoptosis and of cisplatin sensitivity: potential of BIN1 to act as a potent predictor of cisplatin sensitivity in gastric cancer treatment // International journal of surgical oncology. - 2012. - V. 2012.

294. Teft W.A., Mansell S.E., Kim R.B. Endoxifen, the active metabolite of tamoxifen, is a substrate of the efflux transporter P-glycoprotein (multidrug resistance 1) // Drug Metabolism and Disposition. - 2011. - V. 39, N 3. - P. 558-562.

295. Theillet C. What do we learn from HER2-positive breast cancer genomic profiles? // Breast Cancer Research. - 2010. - V. 12, N 3. - P. 107.

296. Thottassery J.V., Zambetti G.P., Arimori K., Schuetz E.G., Schuetz J.D. p53-dependent regulation of MDR1 gene expression causes selective resistance to chemotherapeutic agents // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1997. - V. 94, N 20. - P. 11037 -42.

297. Tian C., Ambrosone C.B., Darcy K.M., Krivak T.C., Armstrong D.K., Bookman M.A., Davis W., Zhao H., Moysich K., Gallion H. Common variants in ABCB1, ABCC2 and ABCG2 genes and clinical outcomes among women with advanced stage ovarian cancer treated with platinum and taxane-based chemotherapy: a Gynecologic Oncology Group study // Gynecologic oncology. - 2012. - V. 124, N 3. - P. 575-581.

298. Timms K.M., Abkevich V., Hughes E., Neff C., Reid J., Morris B., Kalva S., Potter J., Tran T.V., Chen J. Association of BRCA1/2 defects with genomic scores predictive of DNA damage repair deficiency among breast cancer subtypes // Breast Cancer Research. - 2014. - V. 16, N 6. - P. 475.

299. Tiribelli M., Fabbro D., Franzoni A., Fanin R., Damante G., Damiani D. Q141K polymorphism of ABCG2 protein is associated with poor prognosis in adult acute myeloid leukemia treated with idarubicin-based chemotherapy // haematologica. - 2013. - V. 98, N 3. - P. e28-e29.

300. Toyoda Y., Ishikawa T. Pharmacogenomics of human ABC transporter ABCC11 (MRP8): potential risk of breast cancer and chemotherapy failure // Anti-cancer agents in medicinal chemistry. - 2010. - V. 10, N 8. - P. 617.

301. Tran A., Jullien V., Alexandre J., Rey E., Rabillon F., Girre V., Dieras V., Pons G., Goldwasser F., Treluyer J. Pharmacokinetics and toxicity of docetaxel: role of CYP3A, MDR1, and GST polymorphisms // Clinical Pharmacology & Therapeutics. -2006. - V. 79, N 6. - P. 570-580.

302. Trowsdale J., Hanson I., Mockridge I., Beck S., Townsendt A., Kelly A. Sequences encoded in the class II region of the MHC related to the'ABC'superfamily of transporters //. - 1990.

303. Tsujii H., König J., Rost D., Stöckel B., Leuschner U., Keppler D. Exon-intron organization of the human multidrug-resistance protein 2 (MRP2) gene mutated in Dubin-Johnson syndrome // Gastroenterology. - 1999. - V. 117, N 3. - P. 653-660.

304. Tusnady G.E., Sarkadi B., Simon I., Varadi A. Membrane topology of human ABC proteins // FEBS letters. - 2006. - V. 580, N 4. - P. 1017-1022.

305. Tyzack J.K., Wang X., Belsham G.J., Proud C.G. ABC50 interacts with eukaryotic initiation factor 2 and associates with the ribosome in an ATP-dependent manner // Journal of Biological Chemistry. - 2000. - V. 275, N 44. - P. 34131-34139.

306. Untch M., Fasching P.A., Konecny G.E., Hasmüller S., Lebeau A., Kreienberg R., Camara O., Müller V., du Bois A., Kühn T. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: Results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups // Journal of Clinical Oncology. -2011. - V. 29, N 25. - P. 3351-3357.

307. Vaclavikova R., Nordgard S.H., Alnaes G.I.G., Hubackova M., Kubala E., Kodet R., Mrhalova M., Novotny J., Gut I., Kristensen V.N., Soucek P. Single nucleotide polymorphisms in the multidrug resistance gene 1 (ABCB1): Effects on its expression and clinicopathological characteristics in breast cancer patients // Pharmacogenetics and Genomics. - 2008. - V. 18, N 3. - P. 263-273.

308. Valero V., Forbes J., Pegram M.D., Pienkowski T., Eiermann W., von Minckwitz G., Roche H., Martin M., Crown J., Mackey J.R. Multicenter phase III randomized trial comparing docetaxel and trastuzumab with docetaxel, carboplatin, and trastuzumab as first-line chemotherapy for patients with HER2-gene-amplified metastatic breast cancer (BCIRG 007 study): two highly active therapeutic regimens // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - V. 29, N 2. - P. 149-156.

309. Van't Veer L.J., Dai H., Van De Vijver M.J., He Y.D., Hart A.A., Mao M., Peterse H.L., van der Kooy K., Marton M.J., Witteveen A.T. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer // Nature. - 2002. - V. 415, N 6871. - P. 530 -536.

310. van der Hage J.A., van de Velde C.J., Julien J.-P., Tubiana-Hulin M., Vandervelden C., Duchateau L. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902 // Journal of Clinical Oncology. - 2001. - V. 19, N 22. - P. 4224-4237.

311. van der Hage J.A., van de Velde C.J., Julien J.P., Tubiana-Hulin M., Vandervelden C., Duchateau L. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902 // J Clin Oncol. - 2001. - V. 19, N 22. - P. 4224-37.

312. Van Ness B., Ramos C., Haznadar M., Hoering A., Haessler J., Crowley J., Jacobus S., Oken M., Rajkumar V., Greipp P. Genomic variation in myeloma: design, content, and initial application of the Bank On A Cure SNP Panel to detect associations with progression-free survival // BMC medicine. - 2008. - V. 6, N 1. - P. 26.

313. Vattathil S., Scheet P. Haplotype-based profiling of subtle allelic imbalance with SNP arrays // Genome research. - 2013. - V. 23, N 1. - P. 152-158.

314. Vega-Gálvez A., Di Scala K., Rodríguez K., Lemus-Mondaca R., Miranda M., López J., Perez-Won M. Effect of air-drying temperature on physico-chemical properties, antioxidant capacity, colour and total phenolic content of red pepper (< i> Capsicum annuum</i>, L. var. Hungarian) // Food Chemistry. - 2009. - V. 117, N 4. - P. 647-653.

315. Visscher H., Ross C.J., Rassekh S.R., Barhdadi A., Dubé M.-P., Al-Saloos H., Sandor G.S., Caron H.N., van Dalen E.C., Kremer L.C. Pharmacogenomic prediction of anthracycline-induced cardiotoxicity in children // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - P. JCO. 2010.34. 3467.

316. Volk E.L., Farley K.M., Wu Y., Li F., Robey R.W., Schneider E. Overexpression of wild-type breast cancer resistance protein mediates methotrexate resistance // Cancer research. - 2002. - V. 62, N 17. - P. 5035-5040.

317. von Minckwitz G., Eidtmann H., Rezai M., Fasching P.A., Tesch H., Eggemann H., Schrader I., Kittel K., Hanusch C., Kreienberg R. Neoadjuvant

chemotherapy and bevacizumab for HER2-negative breast cancer // New England Journal of Medicine. - 2012. - V. 366, N 4. - P. 299-309.

318. von Minckwitz G., Raab G., Caputo A., Schütte M., Hilfrich J., Blohmer J.U., Gerber B., Costa S.D., Merkle E., Eidtmann H. Doxorubicin with cyclophosphamide followed by docetaxel every 21 days compared with doxorubicin and docetaxel every 14 days as preoperative treatment in operable breast cancer: the GEPARDUO study of the German Breast Group // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - V. 23, N 12. - P. 26762685.

319. von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J.U., Costa S.D., Eidtmann H., Fasching P.A., Gerber B., Eiermann W., Hilfrich J., Huober J. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - V. 30, N 15. -P. 1796-1804.

320. Vulsteke C., Lambrechts D., Dieudonne A., Hatse S., Brouwers B., Van Brussel T., Neven P., Belmans A., Schöffski P., Paridaens R. Genetic variability in the multidrug resistance associated protein-1 (ABCC1/MRP1) predicts hematological toxicity in breast cancer patients receiving (neo-) adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide (FEC) // Annals of Oncology. - 2013. -V. 24, N 6. - P. 1513-1525.

321. Wadelius M., Sörlin K., Wallerman O., Karlsson J., Yue Q., Magnusson P., Wadelius C., Melhus H. Warfarin sensitivity related to CYP2C9, CYP3A5, ABCB1 (MDR1) and other factors // The pharmacogenomics journal. - 2004. - V. 4, N 1. - P. 4048.

322. Wahdan-Alaswad R.S., Cochrane D.R., Spoelstra N.S., Howe E.N., Edgerton S.M., Anderson S.M., Thor A.D., Richer J.K. Metformin-Induced Killing of Triple-Negative Breast Cancer Cells Is Mediated by Reduction in Fatty Acid Synthase via miRNA-193b // Hormones and Cancer. - 2014. - V. 5, N 6. - P. 374-389.

323. Walker J.E., Saraste M., Runswick M.J., Gay N.J. Distantly related sequences in the alpha-and beta-subunits of ATP synthase, myosin, kinases and other ATP-requiring enzymes and a common nucleotide binding fold // The EMBO journal. - 1982. - V. 1, N 8. - P. 945.

324. Wang F., Liang Y.-j., Wu X.-p., Chen L.-m., To K.K.W., Dai C.-l., Yan Y.-y., Wang Y.-s., Tong X.-z., Fu L.-w. Prognostic value of the multidrug resistance transporter ABCG2 gene polymorphisms in Chinese patients with de novo acute leukaemia // European Journal of Cancer. - 2011. - V. 47, N 13. - P. 1990-1999.

325. Wang J., Xu B., Yuan P., Zhang P., Li Q., Ma F., Fan Y. TOP2A amplification in breast cancer is a predictive marker of anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy efficacy // Breast cancer research and treatment. - 2012. - V. 135, N 2. - P. 531-537.

326. Wijnholds J., Mol C.A., van Deemter L., de Haas M., Scheffer G.L., Baas F., Beijnen J.H., Scheper R.J., Hatse S., De Clercq E. Multidrug-resistance protein 5 is a multispecific organic anion transporter able to transport nucleotide analogs // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - V. 97, N 13. - P. 7476-7481.

327. Wind N., Holen I. Multidrug resistance in breast cancer: from in vitro models to clinical studies // International journal of breast cancer. - 2011. - V. 2011.

328. Wojnowski L., Kulle B., Schirmer M., Schlüter G., Schmidt A., Rosenberger A., Vonhof S., Bickeböller H., Toliat M.R., Suk E.-K. NAD (P) H oxidase and multidrug resistance protein genetic polymorphisms are associated with doxorubicin-induced cardiotoxicity // Circulation. - 2005. - V. 112, N 24. - P. 3754-3762.

329. Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N., Hagerty K.L., Allred D.C., Cote R.J., Dowsett M., Fitzgibbons P.L., Hanna W.M., Langer A., McShane L.M., Paik S., Pegram M.D., Perez E.A., Press M.F., Rhodes A., Sturgeon C., Taube S.E., Tubbs R., Vance G.H., van de Vijver M., Wheeler T.M., Hayes D.F. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer // Arch Pathol Lab Med. -2007. - V. 131, N 1. - P. 18-43.

330. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Schwartz J.N., Hagerty K.L., Allred D.C., Cote R.J., Dowsett M., Fitzgibbons P.L., Hanna W.M., Langer A. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer // Archives of pathology & laboratory medicine. - 2007. - V. 131, N 1. - P. 18-43.

331. Wolmark N., Wang J., Mamounas E., Bryant J., Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 // J Natl Cancer Inst Monogr. - 2001. N 30. - P. 96-102.

332. Wolmark N., Wang J., Mamounas E., Bryant J., Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 // MONOGRAPHS-NATIONAL CANCER INSTITUTE. - 2001. - V. 30. - P. 96-102.

333. Wolmark N., Wang J., Mamounas E., Bryant J., Fisher B. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 // JNCI Monographs. - 2001. - V. 2001, N 30. - P. 96-102.

334. Woodage T., Basrai M.A., Baxevanis A.D., Hieter P., Collins F.S. Characterization of the CHD family of proteins // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1997. - V. 94, N 21. - P. 11472-11477.

335. Wu H., Kang H., Liu Y., Tong W., Liu D., Yang X., Lian M., Yao W., Zhao H., Huang D. Roles of ABCB1 gene polymorphisms and haplotype in susceptibility to breast carcinoma risk and clinical outcomes // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2012. - V. 138, N 9. - P. 1449-1462.

336. Wu Q., Yang Z., Xia L., Nie Y., Wu K., Shi Y., Fan D. Methylation of miR-129-5p CpG island modulates multi-drug resistance in gastric cancer by targeting ABC transporters // Oncotarget. - 2014. - V. 5, N 22. - P. 11552.

337. Wynn T.A., Chawla A., Pollard J.W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease // Nature. - 2013. - V. 496, N 7446. - P. 445-455.

338. Xu P., Chen B., Feng J., Cheng L., Xia G., Li Y., Qian J., Ding J., Lu Z., Wang X. Association of polymorphisms of cytosine arabinoside-metabolizing enzyme gene with therapeutic efficacy for acute myeloid leukemia // Chinese medical journal. - 2012.

- V. 125, N 12. - P. 2137-2143.

339. Yamada A., Ishikawa T., Ota I., Kimura M., Shimizu D., Tanabe M., Chishima T., Sasaki T., Ichikawa Y., Morita S. High expression of ATP-binding cassette transporter ABCC11 in breast tumors is associated with aggressive subtypes and low disease-free survival // Breast cancer research and treatment. - 2013. - V. 137, N 3. - P. 773-782.

340. Yamamoto R., Xu L., Winter S., Francke U., Kilimann M.W. Primary structure of human amphiphysin, the dominant autoantigen of paraneoplastic Stiff—Man syndrome, and mapping of its gene (AMPH) to chromosome 7p13-p14 // Human molecular genetics. - 1995. - V. 4, N 2. - P. 265-268.

341. Yanagawa M., Ikemot K., Kawauchi S., Furuya T., Yamamoto S., Oka M., Oga A., Nagashima Y., Sasaki K. Luminal A and luminal B (HER2 negative) subtypes of breast cancer consist of a mixture of tumors with different genotype // BMC Research Notes. - 2012. - V. 5, N 1. - P. 376.

342. Yanase K., Tsukahara S., Mitsuhashi J., Sugimoto Y. Functional SNPs of the breast cancer resistance protein-therapeutic effects and inhibitor development // Cancer letters. - 2006. - V. 234, N 1. - P. 73-80.

343. Yang J.J., Lim J.Y.-S., Huang J., Bass J., Wu J., Wang C., Fang J., Stewart E., Harstead E.H., Robinson G. The Role of Inherited TPMT and COMT Genetic Variation in Cisplatin-Induced Ototoxicity in Children With Cancer // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2013. - V. 94, N 2. - P. 252-259.

344. Yao S., Sucheston L.E., Zhao H., Barlow W.E., Zirpoli G., Liu S., Moore H.C., Budd G.T., Hershman D.L., Davis W. Germline genetic variants in ABCB1, ABCC1 and ALDH1A1, and risk of hematological and gastrointestinal toxicities in a SWOG Phase III trial S0221 for breast cancer // The pharmacogenomics journal. - 2014.

- V. 14, N 3. - P. 241-247.

345. Yasuhisa K., Shin-ya M., Michinori M., Kazumitsu U. Mechanism of multidrug recognition by MDR1/ABCB1 // Cancer science. - 2007. - V. 98, N 9. - P. 1303-1310.

346. Yvan-Charvet L., Pagler T., Gautier E.L., Avagyan S., Siry R.L., Han S., Welch C.L., Wang N., Randolph G.J., Snoeck H.W. ATP-binding cassette transporters and HDL suppress hematopoietic stem cell proliferation // Science. - 2010. - V. 328, N 5986. - P. 1689-1693.

347. Zamber C.P., Lamba J.K., Yasuda K., Farnum J., Thummel K., Schuetz J.D., Schuetz E.G. Natural allelic variants of breast cancer resistance protein (BCRP) and their relationship to BCRP expression in human intestine // Pharmacogenetics and Genomics.

- 2003. - V. 13, N 1. - P. 19-28.

348. Zamboni W.C., Ramanathan R.K., McLeod H.L., Mani S., Potter D.M., Strychor S., Maruca L.J., King C.R., Jung L.L., Parise R.A. Disposition of 9-

nitrocamptothecin and its 9-aminocamptothecin metabolite in relation to ABC transporter genotypes // Investigational new drugs. - 2006. - V. 24, N 5. - P. 393-401.

349. Zanger U.M., Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation // Pharmacology & therapeutics. - 2013. - V. 138, N 1. - P. 103-141.

350. Zhang Z., Zariwala M.A., Mahadevan M.M., Caballero-Campo P., Shen X., Escudier E., Duriez B., Bridoux A.-M., Leigh M., Gerton G.L. A heterozygous mutation disrupting the SPAG16 gene results in biochemical instability of central apparatus components of the human sperm axoneme // Biology of reproduction. - 2007. - V. 77, N 5. - P. 864-871.

351. Zheng T., Wang J., Chen X., Liu L. Role of microRNA in anticancer drug resistance // International Journal of Cancer. - 2010. - V. 126, N 1. - P. 2-10.

352. Zhou L., Naraharisetti S.B., Wang H., Unadkat J.D., Hebert M.F., Mao Q. The breast cancer resistance protein (Bcrp1/Abcg2) limits fetal distribution of glyburide in the pregnant mouse: an Obstetric-Fetal Pharmacology Research Unit Network and University of Washington Specialized Center of Research Study // Molecular pharmacology. - 2008. - V. 73, N 3. - P. 949-959.

353. Zhuang G., Brantley-Sieders D.M., Vaught D., Yu J., Xie L., Wells S., Jackson D., Muraoka-Cook R., Arteaga C., Chen J. Elevation of receptor tyrosine kinase EphA2 mediates resistance to trastuzumab therapy // Cancer research. - 2010. - V. 70, N 1. - P. 299-308.

354. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2008 г // Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН. - 2011. - V. 22, N 3 s.

355. Бочков Н. Клиническая генетика. Учебник/НП Бочков, ВП Пузырев, СА Смирнихина/4-е изд., перераб. и доп // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2011.

356. Литвяков Н.В. Градиентный феномен экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии: связь с прогрессированием заболевания // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - V. 58, N 4. - P. 5-11.

357. Литвяков Н.В. Регуляция экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии; Томский НИИ онкологии. - диссертация на соискание уч. ст. д.б.н., 2014.

358. Литвяков Н.В., Чердынцева Н.В., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Мерзлякова М.К., Гарбуков Е.Ю., Завьялова М.В., Слонимская Е.М. Ассоциация генетического полиморфизма с изменением экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии // Медицинская генетика. - 2011. - V. 10, N 10. - P. 37-43.

359. Лихошвай В., Матушкин Ю. ГЕННЫЕ СЕТИ //. - 2013.

360. Подколодная О., Яркова Е., Деменков П., Коновалова О., Иванисенко В., Колчанов Н. Использование компьютерной системы ANDCell для реконструкции и анализа ассоциативных сетей потенциальных механизмов взаимосвязи миопии и глаукомы // Вестник ВОГиС. - 2010. - V. 14, N 1.

361. Чиссов В., Старинский В., Петрова Г. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) // М.: ФГБУ «МНИОИ им. ПА Герцена» Минздравсоцразвития России. - 2012. - Р. 12.

362. Онкология (клинические рекомендации). / Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. -Москва: Гэотар-Медиа, 2006.