Изучение структуры воды на супрамолекулярном уровне для разработки новых методов стандартизации и контроля качества минеральных вод и жидких лекарственных форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат химических наук Успенская, Елена Валерьевна

• Успенская, Елена Валерьевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Успенская, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структура воды на атомном и молекулярном уровнях.

1.1.1. Модели жидкого состояния воды.

1.1.2. Аномалии свойств воды.

1.2. Фрактальные структуры воды.

1.2.1. Структура воды на супрамолекулярном уровне.

1.2.2. Диссипативные структуры.

1.3. Активация воды. Физико-химические и биологические аспекты.

1.3.1. Проблема метастабильного состояния воды.

1.3.2. Влияние изотопного состава на биологическую активность воды.

1.3.3. Активность воды с «пониженным» содержанием дейтерия.

1.3.4. Свойства и активность тяжелой воды.

1.3.5. Методы биотестирования вод с различным изотопным составом.

1.3.6. Влияние электромагнитных процессов на активацию воды.

1.3.7. Понятие о спин-модифицированной воде.

1.4. Минеральные воды.

1.4.1. Питьевые воды как сложные водные растворы.

1.4.2. Общие сведения о минеральных водах.

1.4.3. Химический состав подземных вод.

1.4.4. Микрофлора подземных вод.

1.4.5. Газы подземных вод.

1.4.6. Классификация минеральных вод.

1.4.7. Оценка качества вод методами биотестирования.

1.5. Методы стандартизации и контроля качества минеральных вод и жидких лекарственных форм.

1.5.1. Общие методы анализа минеральных вод.

1.5.2. Метод лазерной дифракции.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Лазерные методы исследования частиц дисперсной фазы.

2.2.1. Метод лазерной дифракции.

2.2.2. Метод визуализации динамики движения дисперсной фазы.

2.2.3. Метод лазерной интерферометрии.

2.2.4. Компьютерная обработка цифровых кадров видеозаписи.

2.2.5. Исследование кинетики релаксации гигантских гетерофазных водных кластеров.

2.3. Метод ядерного магнитного резонанса.

2.4. Метод рассеяния моноэнергетических нейтронов.

2.5. Исследования с использованием клеточного биосенсора.

2.6. Определение содержания микроэлементов методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние химического состава водных растворов на структуру и свойства гигантских гетерофазных кластеров воды.

3.1.1. Гетерогенная природа воды.

3.1.2. Роль дейтерия в стабилизации гигантских гетерофазных кластеров воды.

3.1.3. Влияние рН на гигантские гетерофазные кластеры воды.

3.1.4. Влияние ионной силы раствора на гигантские гетерофазные кластеры воды.

3.1.5. Влияние растворенных газов на размерные спектры гигантских гетерофазных кластеров воды.

3.2. Атлас размерных спектров гигантских гетерофазных кластеров воды гомогенных водных образцов различного происхождения.

3.3. Элементы валидации метода анализа.

3.4. Разработка лазерных экспресс-методов определения подлинности минеральных вод и гомогенных водных жидких лекарственных форм.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Строение гигантских гетерофазных кластеров воды и возможные механизмы их формирования.

5.1. Двуструктурная модель воды.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение структуры воды на супрамолекулярном уровне для разработки новых методов стандартизации и контроля качества минеральных вод и жидких лекарственных форм»

Актуальность проблемы. Структура воды и водных растворов — предмет многолетних исследований. Созданы различные теории и разработаны структурные модели воды: квазикристаллические теории жидкого состояния, подход Бернала, структурные дефекты Самойлова, мерцающие кластеры Франка и Вена, гидраты Полинга [122, 130,32, 119, 154,62]. Уникальная структура молекулы воды как «симметричного двойного донора и акцептора протонов» определяет способность молекул Н20 к образованию ассоциатов линейных размеров до 1нм и временами релаксации Ю"10- 10"9с [177,161].

Новые исследовательские подходы к изучению структуры воды [99,73] позволили наблюдать необычные свойства воды, свидетельствующие о возможности существования в воде гигантских (до 0,1 мм) упорядоченных структур — супрамолекулярных комплексов, названные академиком Гончаруком В.В. «гигантскими гетерофазными кластерами воды» [87, 88].

Тенденция увеличения спроса и предложения лекарственных средств на фармацевтическом рынке способствует развитию фундаментальных научных исследований по внедрению в фармацию современных методов стандартизации и контроля качества лекарственных средств и минеральных вод. Расширение ассортимента лечебных и столовых минеральных вод (в том числе предназначенных для приготовления детского питания), особенности технологий водоподготовки, условия хранения бутылированных вод — факторы, стимулирующие научные и эколого-гигиенические исследования в области контроля качества воды [22].

Исследования показали, что природная вода, обедненная тяжелыми изотопами водорода и кислорода, обладает стимулирующим действием на различные биологические объекты и даже лечебными свойствами [71, 173]. Эти результаты свидетельствуют о способности живой клетки реагировать на изменения содержания дейтерия в воде, являющегося компонентом минерального питания [90, 5].

Установлено [86], что на упорядочивание гигантских водных кластеров влияют такие характеристики, как содержание тяжелой воды D20, рН, ионная сила раствора и растворенные газы. Сочетание этих свойств в воде приводит к уникальному распределению гигантских водных кластеров и предоставляет возможность определять подлинность водных образцов по размерным спектрам кластеров.

Цель настоящей работы — изучение гетерогенности воды на супрамолекулярном уровне для разработки новых методов стандартизации и контроля качества столовых минеральных вод и жидких лекарственных форм.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать размерные спектры гигантских гетерофазных кластеров (ГГК) воды с помощью лазерного малоуглового измерителя дисперсности.

2. Изучить влияние на размерные спектры и интегральные показатели дисперсности ГГК воды изотопного состава водных образцов, рН, ионной силы, растворенных газов.

3. Определить молекулярно-динамические характеристики воды с различным содержанием дейтерия с помощью метода рассеяния моноэнергетических нейтронов и ЯМР-спинового эха.

4. Составить атлас размерных спектров ГГК воды для жидких водных образцов: подземных минеральных и искусственно приготовленных питьевых вод, поверхностных пресных, морских и дождевых вод.

5. Разработать метод экспресс-анализа минеральных вод и гомогенных жидких лекарственных форм по показателю «подлинность», основанный на дифракции лазерного света.

Научная новизна. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена пространственная гетерогенность воды. Доказано, что очищенная в лабораторных условиях высокоомная вода и природная минеральная вода, не содержащая частиц дисперсной фазы, пространственно неоднородна: состоит из континуальной воды и гигантских гетерофазных водных кластеров. Впервые в научных исследованиях гомогенных водных растворов применен метод лазерной дифракции для измерения их размерных спектров. Установлено, что размерные спектры ГГК воды зависят от химического и изотопного состава водного раствора, причем устранение гетерогенности воды по изотопному составу сопровождается возрастанием гомогенности по структуре на субмиллиметровом уровне размеров. Выявлено, что среди многообразия вод природных и искусственно приготовленных, можно выделить два типа, отличающихся коэффициентом экстинкции.

Практическая значимость работы Результаты проведенных исследований по изучению структуры жидкой воды на супрамолекулярном уровне легли в основу нового лазерного экспресс-метода контроля качества воды и водных растворов. Атлас размерных спектров ГГК воды, составленный для бутылированных питьевых вод 32 торговых наименований общей минерализацией до 1 г/л, может быть использован для контроля их качества по показателю «подлинность».

Результаты диссертационной работы используются в учебном модуле «Современные физические и физико-химические методы стандартизации и контроля качества лекарственных средств» на кафедре фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета РУДН и включены в «Руководство к лабораторно-практическим занятиям по токсикологической химии» (Изд. РУДН, 2007 г). Подана патентная заявка на экспресс-определение подлинности минеральных вод и жидких лекарственных форм с использованием лазерных методов (Успенская Е.В. и др., 2007). Результаты диссертационной работы внедрены также в практику экспресс-анализа природных вод в рамках Федеральной целевой программы «Мировой океан» и Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники». Основные положения, выносимые на защиту:

1. Методом лазерной дифракции показано существование в воде, не содержащей частиц дисперсной фазы, микрообластей, отличающихся от объемной воды физическими свойствами, в частности диэлектрической проницаемостью, что обусловливает структурную гетерогенность воды.

2. Обнаружено, что водные кластеры размером до 0,1 мм вызывают рассеяние монохроматического света, что позволяет применять метод лазерной дифракции для обнаружения гигантских гетерофазных кластеров воды.

3. Показано, что изотопный и химический состав водных растворов влияет на размерные спектры и концентрацию ГГК воды: удаление дейтерия из воды приводит к диспергированию водных кластеров и снижению малоуглового рассеяния света; в интервале рН от 6 до 8 происходят значимые изменения концентрации ГГК воды; изменение ионной силы раствора влияет на ранжирование водных кластеров по размеру; влияние растворенных газов менее значимо для формирования ГГК воды.

4. Полученные размерные спектры ГГК воды жидких образцов стали основой для создания идентификационного атласа для экспресс-анализа гомогенных водных лекарственных форм и минеральных вод.

Апробация работы:

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях: 2-ая Всероссийская научно-методическая конференция «Фармобразование - 2005» (Воронеж, 2005), VI Международная научно-практическая конференция «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2005), IV Международная научная конференция студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физической культуры, физиотерапии и курортологии» (Москва, 2005); научно-практическая конференция «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск 2006), The 8-th Symposium of Drug Analysis (Namur, Belgium, 2006); научно-практическая конференция «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований» (Ростов-на-Дону, 2006).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 150 страницах и состоит из следующих разделов: обзора литературы, методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов, библиографического списка 188 источников, из них 108 на русском и 88 на иностранных языках и приложения. Работа содержит 12 таблиц, 30 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Успенская, Елена Валерьевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обнаружен факт образования гигантских (до 0,1 мм) гетерофазных кластеров воды (супранадмолекулярных комплексов) со значительными временами релаксации. Формирование гигантских водных кластеров, отличающихся от континуальной воды диэлектрической проницаемостью, можно объяснить существованием различных молекулярных и заряженных частиц в воде, а также неравновесным состоянием воды в обычных условиях, что обусловливает гетерогенность структуры воды. Именно это легло в основу применения нами метода рассеяния монохроматического света водными кластерами с помощью малоугловых лазерных измерителей дисперсности (МИД).

Присутствие в воде ГГК вызывает рассеяние лазерного излучения на малый угол, следовательно, уменьшение интенсивности проходящего через водный образец монохроматического света. Снижение содержания дейтерия в воде приводит к диспергированию и, в конечном счете, исчезновению ГГК воды. Новый подход к визуализации ГГК воды в водных образцах на основе лазерной дифракции и интерференции монохроматического света позволяет уловить незначительную разницу в значениях показателей преломления двух микрофаз воды. Следовательно, воду можно рассматривать как субстанцию гетерогенной структуры.

В ходе исследования удалось определить влияние на формирование гигантских водных кластеров химического и изотопного состава исследуемых водных образцов. Постоянство состава растворов играло немаловажную роль в формировании повторяемости размерных спектров. Вид статистического распределения ГГК воды по размерам и совокупность интегральных показателей дисперсности исследуемых водных образцов позволяет однозначно определить производителя питьевой воды.

Результаты наших исследований открывают перспективы внедрения нового метода контроля качества минеральных вод и жидких лекарственных форм по показателю «подлинность».

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Успенская, Елена Валерьевна, 2007 год

1. Амосов Н.М. Мышление и информация. Киев: Наукова думка, 1963.-137 с.

2. Антонченко В.Я., Давыдов А.С., Ильин В.В. Основы физики воды. Киев: Наукова думка, 1991. 668 с.

3. Арзамазцев А.П., Садчикоава Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация аналитических методов. Фармация 2006, N2 4, 8-12.

4. Архипчук В.В., Гончарук В.В. Оценка качества нитьевых бутылированных вод методами биотестирования. Химия и технология воды 2004, т. 26, JV» 5, 485-521.

5. Балышев А.В., Тимаков А.А., Гаврилова М.М., Смирнов А.Н., Матвеева И.С., Лебедев И.М., Лапшин В.Б., Сыроешкин А.В. Биологическая активность воды с измененным соотношением H/D: является ли дейтерий компонентом минерального питания? Вестник РУДН. 2004.- 4 (28). Сер. Медицина Специальность «Фармация». 262-267.

6. Белов А.А., Конюхов В.К., Степанов А.В. Флуктуации диэлектрической проницаемости воды при тепловом и механическом воздействии на воду Краткие сообщ. По физике ФИАН, 1997, (7-8). 74-80

7. Бережинский Л.И., Гридина Н.Я., Довбешко Г.И., Лисица М.П., Литвинов Г.С. Визуализация действия миллиметрового излучения на плазму крови Биофизика.- 1993, 38 (2), 378-384.

8. Бинги В.Н. «Токовые» состояния протона в воде Ж.Ф.Х.- 1991 65(7).С. 2001-2008.

9. Бинги В.Н. Магнитобиология. Эксперименты и модели.//М.: «Милта», 2002.-C.592. Ю.Бочаров В.Л., Бугреева М.Н., Бабкина О.А., Ускова О.Ф., Львова И.Н. Кластер-анализ йодо-бромных минеральных вод Среднехоперской гидроминеральной провинции //Экологический вестник Черноземья. 1999. Вып.

10. Воронеж: Изд-во Воронеж.отд. РЭА. 28-37 П.Бритова А.А., Адамко И.В., Бачурина В.Л. Активация воды лазерным излучением, магнитным полем и их сочетанием. Вестник НГУ 1998. X» 7 -УДК 613.3. 122

11. Вигасин А.А., Волков А.А., Тихонов В.И., Щелушкин Р.В. Эффект спин-селективной адсорбции водяного нара "МИС-РТ"-2

13. Вилков Л.В. Физические методы исследования в химии Соросовский образовательный журнал, 1996. 5, С, 35-40,

14. Гончарук В.В, Вода: проблемы устойчивого развития цивилизации в XXI веке, Киев,: 2003,-47 с, 23, Гордон А,, Форд Р, Спутник химика Изд, «Мир», М,: 1976, С, 541. 24. ГОСТ 13273-

15. Воды минеральные питьевые лечебные и лечебно-столовые. Технические условия, Взамен ГОСТ 13273-73, Введ, 17,03.88, М.: Издательство стандартов, 1994,- 29с, 123

16. Воды минеральные питьевые лечебные, лечебно-столовые и природные столовые. Правила приемки и методы отбора проб. Взамен ГОСТ 23268.0.-

17. Введ.29.08.91. М., Издательство стандартов, 1991.

18. Даниэльс Ф., Олберти Р. Физическая химия. Изд-во Мир. М.: 1978,645 с

19. Денько Е.И. Эффект тяжелой воды на клетки животных, растений и микроорганизмы. Успехи совр. биол.1970 70(1):41-64.

20. Дроздов СВ., Востриков А.А. Особенности строения и энергии малых кластеров воды письма в ЖТФ. 2000. Т.26, вып. 9. 81-86.

21. Дядин Ю.А., Терехова И.С, Родионова Т.В.,Солдатов Д.В.// Журн. структур, химии 1999. Т. 40, №5. 797-808.

22. Ефимов Ю.Я. Симметричны ли молекулы Н20? Электронный журнал "Исследовано в России". 2001. 123. 1388-1397. http://zhumal.ape.relam.ru/articles/2001/123.pdf

23. Жуковский А.П. Обоснование континуальной модели структуры воды методом ИК-спектроскопии// Ж. структ. химии. 1981. -Т. 22. 56-63

24. Зацепина Г.Л. «Физические свойства и структура воды». М.; Изд-во Московского университета. 1998. 185 с ЗЗ.Зекмер И.С. Подземные воды как компонент окружающей среды. М.: Научный мир. 2001. 328с.

25. Зеленин Ю. М. Двухкомпонентная модель структуры воды. Электронный журнал "Исследовано в России". 2005. ПО. 1133-1137. http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2005/110.pdf

26. Иванов В.В., Невраев Г.А. Классификация минеральных вод. М.: Недра, 1964. 167с.

27. Кармазина Т.В., Слисенко В.И., Василькевич А.А., Вальковская Н.И., Швиденко О.Г. Влияние числа оксиэтильных групп в молекулах органических соединении на молекулярно-динамическое состояние воды// Химия и технология воды. 2002. Т. 24. 2. 109-119.

28. Кайшева Н.Ш., Фахириди С Т Проблемы борьбы с распространением фальсифицированных лекарственных средств на фармацевтичеком рынке Кавказских Минеральных Вод. Международная научно-практическая 124

29. Классен В.И. Омагничивание водных систем. М.: Химия, 1982. 80

30. Климонтович Ю.Л. Введение

31. Конюхов В.К., Тихонов В.И. Адсорбция молекул воды на поверхности кластеров в условиях ЯМР для протонов в слабых магнитных полях Краткие сообщения по физике ФИАН. -1995 (1-2):12-18.

32. Кочнев И.Н., Винниченко М.Б., Смирнова Л.В. Температурные аномалии спектра поглощения и показателя преломления воды. Исследование воды и водных систем физическими методами. Л.: изд. Лен. Унив., 1989, вып. 6, с. 42-5

33. Крайнов СР., Рыженко Б.Н. Современные проблемы изучения и моделирования миграции подземных вод и массопереноса, геохимические нринципы //Геоэкология. 1995. КЗ. 12-22.

34. Крайнов СР., Рыженко Б.Н., Швец В.М. Геохимия подземных вод. Теоретические прикладные и экологические аспекты. М.: Наука. 2004. 677с.

35. Кузнецова Е. Минеральная вода. Российские аптеки. 2002. №7- -55.

36. Кукушкин Ю.Н. Вода в химических превращениях Соросовский образовательный журнал. 2001. Т. 7. J 6. С 26-31. V

37. Кульский Л.А. ,Даль B.C., Ленчина Л.Г. Вода знакомая и загадочная. Изд.: «Радянська школа».- 1982. 53с.

38. Курортология и физиотерапия: Руководство. Т.1. М.: Медицина, 1985.

39. Кутепов A.M. Вода: Структура, состояние, сольватация: Достижения последних лет Отв. ред.; Ин-т химии растворов. М.: Наука, 2003. 404 с.

40. Лапшин В.Б., Рагулин И.Г. Капиллярно-конвективная неустойчивость слоя воды с экспоненциальным профилем температуры в присутствии слаборастворимых НАВ// ФАО. 1992. Т. 28. М 10-11.

41. Лапшин В.Б., Сидоренко А.В. Взаимодействие гравитационно-капиллярных структур в поверхностном слое океана Электронный журнал «Исследовано 125 42. Лапшин В.Б., Яблоков М.Ю., Палей А.А. Давление пара над заряженной каплей// Ж. физ. химии. 2002. Т. 76. 10. 19011903.

43. Палей А.А., Лапшин В.Б., Жохова П.В., Москаленко В.В. Исследование процессов конденсации паров на электрически заряженных аэрозольных частицах Электронный журнал «Исследовано в России». 263-274. http://zhumal.ape.relam.ru/articles/2007/027.Ddf

44. Летников Ф.А., Кащеева Т.В., Минцис А.Ш. и др. Активированная вода. Повосибирск: Наука, 1976.134 с.

45. Лобышев В.И., Томкевич М.С, Петрушанко И.Ю. Экспериментальное исследование потенцированных водных растворов. 2

46. Биофизика. Т. 50, вып 3, 464-469.

47. Лобышев В.П., Калиниченко Л.П. Изотопные эффекты D2O в биологических системах. М.: Паука, 1978.

48. Лойко В.И. Методика системного анализа прикладных процессов акустомагнитной обработки жидкости 57.ЛОКОТОШ Т.В., Маломуж П.П., Захарченко В.Л. Связь структуры воды с аномалиями ее плотности и диэлектрической проницаемости Журн. структур, химии 2003. -Т. 44, 6.С. 1085 1094.

49. Матвеева И.С, Смирнов А.П., Воденников Б.Д., Попов И.М., Семенов Д.С., Колесников М.В., Сыроешкин А.В. Облучение потоком нейтронов как тест на выживаемость спор Artemia salinall Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т. 138. №11. 530-534. http://www.iramn.ru/ioumal/bbm cont.htm

50. Паберухин Ю.И. Загадки воды Соросовский образовательный журнал. 1996.-№ 5 С 41-48. бО.Первов А.Г., Андрианов А.П., Ефремов Р.В., Козлова Ю.В. Повые тенденции в разработке современных нанофильтрационных систем для 126

51. Смирнов А.Н., Ланшин В.Б., Балыщев А.В., Лебедев И.М., Гончарук В.В., Сыроешкин А.В. Структура воды: гигантские гетерофазные кластеры воды (2005)Химия и технология воды.. 2005.- №2. 11-37

52. Смирнов А.Н., Лапщин В.Б., Балышев А.В., Лебедев И.М., Сыроешкин А.В. "Сунранадмолекулярные "Исследовано в комплексы воды" Электронный 38. журнал 413-

53. России". 2004. http://zhumal.ape.relam.ru/articles/2004/038.pdf

54. Смирнов А.Н., Лапшин В.Б., Балышев А.В., Попов П.И., Лебедев И.М., Сыроешкин А.В. Кооперативное анизотропное движение дисперсной фазы в водных растворах Электронный журнал "Исследовано в России". 2004. 39. 422-426. http://zhumal.ape.relam.ru/articles/2004/039.pdf422

55. Смирнов А.Н., Попов П.И., Успенская Е.В., Плетенева Т.В., Гончарук В.В. Новые лазерные методы определения подлинности и контроля качества лекарственных средств Вестник РУДП. 2006 .№2 (32). 90-94.

56. Смирнов А.Н., Сыроешкин А.В. Способ определения подлинности и контроля качества растворов, жидких и растворимых веществ. Патентная заявка 2004101752/28 от 26.01.2004.

57. Солдатов Д.В., Терехова И.С. Супрамолекулярная химия и инженерия кристаллов Журн. структур, химии 2005. -Т. 46, Прилож. S5 S11.

58. Никольский Б.П., Григоров О.П., Позин М.Е. Справочник химика. Том 1. М.: Издание второе, переработанпое и дополненное 1966. 1071

59. Стандарт ISO 13320-1:1999 Гранулометрический анализ. Методы лазерной дифракции. Часть

61. Степанов Н.Ф. Водородная связь: как её понимать Соросовский образовательный журнал. 2001. Т. 7. J 2. 28-34. V 128

62. Сыроешкин А.В. Понов П.И., Балышев А.В., Карнов О.В., Лесников Е.В,, Смирнов А.Н., Лебедев И.М., Плетенева Т.В. Определение подлинности и контроль качества ЛВ гетерогенной природы с помощью лазерного МИД (2004) Хим. фарм. журнал. Т. 38. 11. 43-48. http://www.folium.ru/ru/ioumals/chem/contents.htm

63. Сыроешкин А.В., Попов П.И., Балышев А.В., Карпов О.В., Лесников Е.В., Смирнов А.Н., Лебедев И.М., Плетенева Т.В. Основы применения лазерного малоуглового измерителя дисперсности для стандартизации и контроля качества лекарственных средств Хим. фарм. журнал. 2004 Т. 38, 11.

65. Сыроешкин А.В., Суздалева О.С., Кискина Л.П., Долгополова В.А., Быканова Н., Плетенева Т.В. Кинетическое описание взаимодействия клетки с низкомолекулярными лигандами// Вестник РУДП. 2001. JV» 3. 25-32.

66. Сыроешкин А.В., Успенская Е.В., Смирнов А.П., Лесников Е.В, Плетенева Т.В. Применение малоуглового лазерного измерителя дисперсности для качества лекарственных средств, столовых и лечебных контроля минеральных вод и жидкофазной продукции пищевой промышленности./ 2-я Всероссийская научно-методическая конференция "Фармобразование-2005". Воронеж. 2005. тезисы доклада. 405-406.

67. Сыроешкин А.В., Смирнов А.И., Гончарук В.В., Успенская Е.В., Николаев Г.М., Попов П.И., Карамзина Т.В., Самсони-Тодоров А.О., Маляренко В.В., Лапшин В.Б. Вода как гетерогенная структура Электронный журнал "Исследовано в России". 2006. 843-854. http://zhumal.ape.relarn.ru/articles/2006/088.pdf 129

68. Тимакова А.А. Основные эффекты легкой воды. 8-ая Всероссийская научная конференция «Физико-химические процессы при селекции атомов и молекул» Доклад. М. 2003.

69. Угай Я А. Общая и неорганическая химия. М.: «Высшая школа». 2002. 527 с.

70. Успенская Е.В. Контроль качества лекарственных средств, жидкофазной продукции пищевой промышленности, столовых и лечебных минеральных вод с применением малоуглового лазерного измерителя дисперсности IV Международная "Актуальные научная конференция студентов спортивной медицины, и молодых лечебной ученых вопросы физической культуры, физиотерапии и курортологии". Москва: 2005. 39.

71. Успенская Е.В., Сыроешкин А.В. Применение лазерного малоуглового измерителя дисперсности для контроля качества питьевых бутылированных вод Международная исследование и научно-практическая конференция «Разработка, новой фармацевтической продукции». маркетинг Пятигорск. 2006. 312-316

72. Фармакопея США №29 2006 <429> Light Diffraction Measurement of Particle Size. p. 2572-2575

73. Фаррар Т., Беккер Э. Импульсная и Фурье спектроскопия ЯМР. М., Мир, 1973, стр. 40-49

74. Федоренко В.И. Физико-химичесике свойства воды как основа для технологических расчетов мембранных систем водоподготовки. Серия. Критические технологии. Мембраны. 2002. 16 (24) с. 28-38. 130

75. Фесенко Е.Е., Терпугов Е.Л. О необычных свойствах воды в тонком слое// Биофизика. 1999. Т. 44. Вып. 1. 5-9.

76. Френкель Я. И. Кинетическая теория жидкостей. Л.: Наука 1975. 100.

77. Физические величины. Справочник. М.; Энергоатомиздат, 1991,1231с. Холманский А.С. Линейные аппроксимации температурных зависимостей свойств воды Прикладная физика. 2000. №4. 83 100.

78. Чуев Г.Н. Статистическая физика сольватированного электрона УФП. 1999. Т. 169. 22. 155-170

79. Шапошник В.А. Термодинамический критерий химической эвалюции Вестник ВГУ. 2005 1 75-80.

80. Шибаев В.П. Необычные кристаллы или загадочные жидкости// Соросовский образовательный журнал. 1996. >fo 11. 37-46.

81. Шиненкова Н.А., Поворов А.А., Ерохина Л.В., Паследникова А.Ф., Дубяга В.П., Дзюбенко В.Г., Шишова И.И., Солодихин Н.И., Pia Lipp, Marco Witte Применение микро-ультрафильтрации для очистки вод поверхностных источников. Серия. Критические технологии. Мембраны. 2005. 4 (28) с. 21-25.

82. Щербаков В.В., Барботина Н.Н. Зависимость термодинамических характеристик диссоциации воды от температуры и давления. Электронный журнал "Исследовано в России". 2001. 159. 1809-1815. 107. Шур В.Я., Ломакин Г.Г., Куминов В.П., Пелегов Д.В., Белоглазов С, Словиковский СВ., Соркин И.Л. ФТТ.. 1999. Т. 41. вып. 3. С 505509. 108.

83. Шумский П.А. Основы структурного льдоведения. М.: 1955 Adams W.H, Adams D.G. Effects of deuteration on hematopoiesis in the mouse J Pharmacol Exp Ther.- 1988. V.244. 2. P.633-9.

84. Allen D.G, Blinks J.R, Godt R.E. Influence of deuterium oxide on calcium transients and myofibrillar responses of frog skeletal muscle J Physiol. 1984. V.354.-P.225-51. 131

85. Asthagiri D., Pratt L.R, Kress J.D. Ab initio molecular dynamics and quasichemical study of H(aq) PNAS U S A 2005. V. 102. 19. P. 6704-6708.

86. Babizhayev M.A., Nikolaev G. M., Goryachev S.N., Bours J. NMR spin- echo studies of hydration properties of the molecular chaperone a-crystalline in the bovine lens Biochim. Biophys. Acta.- 2002. V.I598. P. 46-54.

87. Balaj O.P, Siu C.K, Balteanu I, Beyer M.K, Bondybey V.E. Reactions of hydrated electrons (H20)n- with carbon dioxide and molecular oxygen: hydration of the CO2- and O2- ions Chemistry. 2004. V. 4. №19. P.4822.30.

88. Bergh M, Timneanu N, van der Spoel D. Model for the dynamics of a water cluster in an x-ray free electron laser beam Phys. Rev. E. Stat. Nonlin. Soft. Matte.r Phys. 2004. V. 70. 5. P.051904.

89. Bild W, Stefanescu I, Haulica I, Lupusoru C, Titescu G, Iliescu R, Nastasa V. Research concerning the radioprotective and immunostimulating effects of deuterium-depleted water Rom J Physiol. 1999. V.36. 3-4. P:05-18.

90. Bosma Wayne В., Fried Laurence E., Mukamel Shaul Simulation of the intermolecular vibrational spectra of liquid water and water clusters J. Chem. Phys. 1993. V. 98. 6. P. 2300-2386.

91. Calderilla-Fajardo S.B., Cazares-Delgadillo J., Villalobos-garcia R., Quintanar-guerrero D., Ganem-Quintanar A. Influence of Sucrose esters on the in vivo percutaneous penetration of octyl methoxycinnamate formulated in nanocapsules, nanoemulsion and emulsion Drug development and industrial pharmacy. 2006. -V. 32. P. 107-113. 119.

92. Colson S.D., Dunning Jr.T.H. Science. 1994. V. 265. P.

93. Corcelli S.A., Lawrence C.P., Skinner J.L. Combined electronic structure/molecular dynamics approach for ultrafast infrared spectroscopy of dilute HOD in liquid H2O and D2O J.Chim. P.- 2004.- V. 120, 17, P. 81078117.

94. Chen В., Ivanov 1., Klein M.L., Parrinelo M. Phys. Rev. Lett. 2003. v. 91. 2 1 P. 215-503. 132

95. David H. Herce, Lalith Perera, Thomas A. Darden, Celeste Sagui. Surface solvation for an ion in a water cluster J.Chem.Phys. 2005. V. 122. P. 024513-1-024513-10.

96. Efendiev MB, Chalkin SF, Kazarin LA, Iaguzhinskii LS. IR-luminescence of low-stability aqueous structures (theory and experiment) Biofizika. 2004. V. 49. 6. P.965-9.

97. Elsing C, Hirlinger A, Renner EL, Lauterburg BH, Meier PJ, Reichen J. Solvent isotope effect on bile formation in the rat Biochem J. 1995. V. 307 №1.P.175-81.

98. Erlij D, Shen WK, Reinach P, Schoen H. Effects of dantrolene and D2O on K-stimulated respiration of skeletal muscle Am J. Physiol. 1982. V. 243. J V 1 P.C87-95.

99. Errington J.R., Debenedetti P.G., Torquato S. Cooperative Origin of Low- Density Domains in Liquid Water Phys. Rev Let. -2002. V. 89. 21. P. 215503-1-215503-4. 128. 27.

100. Fesenko E.E., Gluvstein A.Ya. Changes in the state of water, induced by Fennema O.R.. Water and Ice. In. Food Chemistri 1985. .№28. P.25- radiofrequency electromagnetic fields FEBS Lett., 1995.-.366 P.53-55

101. Finney John L. Water? Whats so special about it? Phil. Trans. R. Soc. Lond. 2004. V. 359. P. 1145-1165.

102. Gaeng DP, Geiser M, Cruz-Orive LM, Larsen SE, Schaffner T, Laissue JA, Altermatt HJ. Paradoxical effects of bleomycin and heavy water (D2O) in mice Int J Cancer. 1995. -V. 62. 6. P.784-90.

103. Gillespie E, Lichtenstein LM. Heavy water enhances IgE-mediated histamine release from human leukocytes: evidence for microtubule involvement Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1972. V.140. 4. P.1228-30.

104. Gyongyi Z, Somlyai G. Deuterium depletion can decrease the expression of C-myc Ha-ras and p53 gene in carcinogen-treated mice In Vivo. 2000. V. 14. m 3 p.437-9. 133

105. Harrowfild J., Matt D. J. Indus. Phenom.-2004.-50. P. 133-

107. Hart R. Т., Benmore С J., Neuefeind J., Kohara S., Tomberli В., Egelstaff P.A. Temperature dependence of isotopic quantum effects in water Phys. Rev. Lett. 2005.-V. 94. P. 047801

108. Haulica I, Peculea M, Stefanescu I, Titescu G, Todiras M, Bild W. Effects of heavy and deuterium-depleted water on vascular reactivity Rom J Physiol. 1998/-V.35.№l-2.P.25-32.

109. Haulica I, Peculea M, Stefanescu I, Titescu G, Todiras M, Bild W. Effects of heavy and deuterium-depleted water on vascular reactivity Rom J Physiol. 1998.-V.35.№l-2.P.25-32.

110. Henry M. Thermodynamics of hydrogen bond patterns in supramolecular assemblies of water molecules Chemphyschem. 2002. V.3.№7.P.607-16

111. Herce DH, Perera L, Darden ТА, Sagui C. Surface solvation for an ion in a water cluster J Chem Phys. 2005 -V.I22. M 2. P. 024513.

112. Honma K, Armentrout PB. The mechanism of proton exchange: guided ion beam studies of the reactions, H(H20)n+ (n=l-4)+D2O and D(D20)n+ (n=l-4)+H2O J Chem Phys. 2004. V.121. 17. P.830720

113. Igor A. Wojciechowskia, Uchkun Kutlieva, Shixin Suna, Christopher Emission of ionic Szakala,Nicholas Winograda, Barbara J. Garrisona. water clusters from water ice films bombarded by energetic projectiles Elsevier.- 2004/- P. 231-232/

114. Joenje H, Oostra AB, Wanamarta AH. Cytogenetic toxicity of D2O in in Fanconis anemia human lymphocyte cultures. Increased sensitivity Experientia. -1983. -V.9. №7.P.82-4. 134

115. Joenje H, Oostra AB, Wanamarta AH. Cytogenetic toxicity of D2O in lymphocyte cultures. Increased sensitivity in Fanconis human anemia//Experientia. 1983. -V.9. 7. P. 782-784.

116. Kakiuchi M. Distribution of isotopic water molecules, H2O, HDO, and D2O, in vapor and liquid phases in pure water and aqueous solution systems// Geochim. Cosmochim. Acta. 2000. V. 64. -P. 1485-1492

118. Koddermann T, Schulte F, Huelsekopf M, Ludwig R. Formation of water clusters in a hydrophobic solvent. Angew Chem Int Ed Engl. 2003 Oct 20;42(40):4904-8

119. Kotov V.Y., Ilyukhin A. B. Small water clusters Mendeleev Commun. 2004. -Com. 04/2232. P. 266-268.

120. Kraynov S.R., Ryzhenko B.N. A Thermodynamic Geochemical Model Describing the Formation of Chloride, Carbonate, and Sulfate Waters in Crystalline Massifs and the Causes of Geochemical Zoning of These Waters //Geochemistry International (Geokhimiya). 2000. V. 38. P.173.6

121. Kumar P., Buldyrev S. V., Starr F.W., Giovambattista N., Stanley H.E. thermodynamics, structure and dynamics of water confmed between hydrophobic plates Phys. Rev. E. 72. 2005. P. 051503-1 051503-12. 153. Kuo Jer-Lai., Klein M.L. Structure of protonated water clusters: Low- energy structures and finite temperature behavior//.Chem.Phys. -2005. V.I22. P.516-1-024516-9.

122. Kusalik, P. G., M. E. Mandy, and I. M. Swishchev. The dielectric-constant of polar fluids and the distribution of the total dipole-moment. J. Chem. Phys. 1994.-№100. P. 7654-7664 135

123. Lagaly G, Dekany I. Adsoфtion on hydrophobized surfaces: clusters and self-organization Elesevier 2005. V. 30. P.-115:189-204.

124. Lapid H, Agmon N, Petersen MK, Voth GA. A bond-order analysis of the mechanism for hydrated proton mobility in liquid water J Chem Phys. 2005. V122.№1.P.45O6.

125. Lappi S.E, Smith В., Franzen S. Infrared spectra of НгО, ЯгО and D20 in the liquid phase by single-pass attenuated total internal reflection spectroscopy Science. 2004. -V.60. P. 2611-2619. 159. Lee HM, Suh SB, Tarakeshwar P, Kim KS. Origin of the magic numbers of water clusters with an excess electron J Chem Phys. -2005 V.22. М4.Р.43О9.

126. Linderoth TR, Zhdanov VP, Kasemo B. Water condensation kinetics on a hydrophobic surface Phys Rev Lett. 2003. V.18. .Nbl5.P.561O3.

127. Liu, K., Cruzan, J. D., Saykally, R. J. Water clusters..// Science. 1996. V. 271. P. 5251

128. Lobyshev V.I., Shikhlinskaya R.E., Ryzhikov B.D.//J. Molec. Liquids. 1999. V. 82. P. 73-81

129. Lokotosh T.V., Magazu S., Maisano G., Malomuzh N.P. Phys. Rev. E. 2000.-62,0 3 P 3572-3580.

130. Ludwig R. Protonated water clusters: the third dimension Chemphyschem.-2004.- V. 5.№10.P.495-7

131. Ming Y, Lai G, Tong C, Wood RH, Doren DJ. Free energy perturbation 11. study of water dimer dissociation kinetics J Chem Phys. 2004. V. №2P.773-7.

132. Paik DH, Lee IR, Yang DS, Baskin JS, Zewail AH. Electrons in finite-sized water cavities: hydration dynamics observed in real time Science. 2004. V.6: P 672-5.

133. Pleteneva T.V., Syroeshkin A.V., Uspenskaya E.V., Smimov A.N. A method of identification and quality control of water homogeneous pharmaceutical 136

134. Pusztai L.// Physica B: Condensed Matter. 2000. -v.276-278. P.

135. Reinis S, Landolt JP, Weiss DS, Money KE. Effects of deuterium oxide and galvanic vestibular stimulation on visual cortical cell function J Neurophysiol. 1984.-V.51.Xo 3. P.81-99.

136. Robertson WH, Diken EG, Price EA, Shin JW, Johnson MA. Spectroscopic determination of the OH- solvation shell in the 0H-.(H20)n clusters Science. 2003.-V.28.Xo 561 l.P.367-72.

137. Sennikov P.G., Ignatov S. K., Schrems 0 Complexes and clusters of water to atmospheric chemistry:H20 complexes with oxidants relevent ChemPhysChem. 2005. 6. P. 392-412.

138. Somlyai G., Jancso G. Naturally occurring deuterium is essential for the normal growth rate of cells FEBS Lett. 1993. V.7. 1. P. 344-366.

139. Somlyai G., Gyongyi Z. Deuterium depletion can decrease the expression of C-myc Ha-ras and p53 gene in carcinogen-treated mice. In Vivo. 2001 v. -14(3). P:437-9. 174. of Shi Z, Ford J. V., Wei S, Castleman A. W., Water clusters: Contributions binding energy and entropy to stability J. Chem. Phys. 1993.P. 8009- 8015.

140. Spoel van der David, Paul J. van Maaren The Origin of Layer Structure Artifacts in Simulations of Liquid Water J. Chem. Theory Comput. 2006. V. 1. №11. P. 2122-1234.

141. Syroeshkin A.V., Popov P.L, Grebennikova T.V., Frolov V.A., Pleteneva for standardization of heterogeneous pharmaceutical T.V. Laser diffraction preparations// J. Pharm. Biomed. Anal. 2005. -V. 37. 5. P. 927-930.

142. Saykally R. J., Blake G.A. Molecular interactions and hydrogen bond v. 259 tunneling dynamics: some new perspectives. Science. 1993. P.5101-1570

143. Tachikawa M, Shiga M. Geometrical H/D Isotope Effect on Hydrogen 2005. 31. V.

144. Bonds in Charged Water Clusters Am Chem Soc. 34.P. 1908-11909. 137

145. Uemura T, Moritake K, Akiyama Y, Kimura Y, Shingu T, Yamasaki T. Experimental validation of deuterium oxide-mediated antitumoral activity as it usters from water ice films// Elsevier: Applied Surface Science. 2004. V. 31. 2. P. 72-77.

146. Venyaminov S. Yu., Prendergast F.G. Water (H2O and D20) molar absoфtivity in the 1000-4000 cm range and quantitative infrared spectroscopy of aqueous solutions Elsevie. -1997. V. 248. 2P.234-245

147. Vaitheeswaran S, Yin H, Rasaiah JC, Hummer G. Water clusters in nonpolar cavities Proc Natl Acad Sci U S A 2004. V.7. 49 .P.002-5.

148. Verlet JR, Bragg AE, Kammrath A, Cheshnovsky 0, Neumark DM. Observation of large water-cluster anions with surface-bound excess electrons Science. 2005 V.; №:93. .P.208-217.

149. Wals PA, Katz J. The effect of D2O on glycolysis by rat hepatocytes Int J Biochem.-1993.-V.25.JVo 11. P. 1561-4.

150. Wilson K.R., Cavalleri M., Rude B.S., Schaller R.D., Nilsson A., Pettersson L.G.M., Goldman N., Catalano Т., Bozek J.D., Saykally R. //J. Journal of Physics: Condesed Matter. 186. 2000. V 14,Xo 8,P.L221-L

151. Wemet Ph., Nordland D., Bergmann U., Cavalleri M., Odelius M., Ogasawara H., Naslund L. A, Hirsch T. K., Ojamae L., Glatzel P., Pettersson L. G. M., Nilsson A. The Structure of the First Coordination Shell in Water// Science Express Reports. 2004. -V.IO. Ж 26. P. 1096205.

153. Размерные спектры ГГК воды минеральных вод: 1— Голубая вода (ЗАО «Ф&К Вотерхаус»); 2 Вини (ООО «Аква Пак»); 3- Горная природная (ОАО «Денеб» Россия). 139