Изучение структуры и экспрессии гомеобоксных генов семейства Six в процессе регенерации конечности амфибий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.30, кандидат биологических наук Знойко, Ия Юрьевна

• Знойко, Ия Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 1997

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Знойко, Ия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Структурно-функциональная характеристика гомеобоксных генов, участвующих в ходе развития и регенерации.

1.1. Гомеобоксные гены и их классификация.

1.2. Гомеодомен - ДНК узнающий модуль.

1.2.1. Геометрия комплекса комеодомен-ДНК.

1.2.2. Специфичность связывания гомеодомена с ДНК.

1.3. Функционирование гомеобоксных генов.

1.4. Роль гомеобоксных генов в развитии организма.

1.5. Участие гомеобоксных генов в процессе регенерации конечности.

1.5.1. Регенерация конечности у амфибий.

1.5.2. Гомеобоксные гены и регенерация конечности у амфибий.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II.1. Подготовка экспериментального материала.

II. 2. Операции на животных.

11.3. Выделение РНК и синтез 1-ой цепи кДНК.

11.4. Выделение геномной ДНК лягушки и тритона.

11.5. Анализ экспрессии генов семейства Six с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

11.6. Выделение и клонирование амплифицированных фрагментов.

11.7. Определение первичной структуры кДНК и компьютерный анализ.

11.8. Конструирование кДНК библиотеки личинок тритона и ее скрининг.

11.9. Создание амплифицированной кДНК библиотеки тканей регенерирующей конечности тритона и ее скрининг.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ.

III.1. Идентификация и исследование экспрессии го-меобоксных генов семейства Six в интактных и регенерирующих структурах амфибий с помощью полимеразной цепной реакции.

II1.1.1. Конструирование вырожденных праймеров для гомеобоксных генов семейства Six.

111.1. 2. Оптимизация полимеразной цепной реакции для исследования экспрессии генов семейства Six.

111.1.3. Изучение экспрессии гомеобоксных генов семейства Six в регенерирующих, развивающихся и дифференцированных тканях испанского тритона и травяной лягушки.

111.1.4. Изучение экспрессии гомеобоксных генов семейства Six в регенерирующих тканях конечности и хвоста испанского тритона и аксолотля.

111.2. Структурный анализ генов семейства Six, экспрессирующихся в регенерирующих конечностях амфибий.

II1.2.1. Клонирование ПЦР-продуктов, содержащих наиболее консервативных участок генов семейства Six, экспрессирующихся в регенератах конечностей амфибий.

II1.2.2. Определение первичной структуры клонированных фрагментов.

II1.3. Создание базовых систем для структурных исследований генов, принимающих участие в регулировании процесса регенерации.

111.3.1. Конструирование кДНК банка личинок испанского тритона на 20-30 стадиях развития

111.3.2. Создание амплифицированной кДНК библиотеки регенерирующей конечности тритона.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

IV.1. Идентификация и экспрессия гомеобоксных генов семейства Six в интактных и регенерирующих структурах амфибий.

IV.2. Анализ первичной структуры генов семейства Six, экспрессирующихся в регенерирующих конечностях амфибий.

IV.3. Создание базовых систем для структурных исследований генов, принимающих участие в регулировании процесса регенерации.

V. ВЫВОДЫ.

Заключение диссертации по теме «Биология развития, эмбриология», Знойко, Ия Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. Впервые идентифицированы гены семейства Six, гомологи гена дрозофилы sine oculis, у представителей хвостатых и бесхвостых амфибий.

2. Изучена экспрессия генов семейства Six в ходе регенерации конечности травяной лягушки, испанского тритона и аксолотля . Выявлена корреляция экспрессии этих генов с наличием реге-нерационной способности у изученных животных.

3. Определена первичная структура наиболее консервативных участков идентифицированных генов. Выявлены межвидовые различия в первичной структуре генов семейства Six, экспрессирующихся в регенератах конечностей тритона, лягушки и аксолотля, с одной стороны, и общие структурные особенности генов изученных амфибий в сравнении с соответствующими генами млекопитающих, с другой стороны.

4. Впервые выделен и охарактеризован фрагмент гена Sixl лягушки Rana temporaria.

5. Создана базовая система для дальнейшей структурной характеристики идентифицированных генов, а также для изучения других регуляторных генов, экспрессирующихся в регенерирующих тканях конечностей амфибий: в процессе работы сконструированы кДНК банк зародышей тритона на 20-30 стадиях развития, клонированный в фагмидном векторе UNI-ZAP XR, и амплифицированный Marathón кДНК банк регенерирующих конечностей испанского тритона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Знойко, Ия Юрьевна, 1997 год

1. Воронцова Л. H. , Лиознер Л.Д. Бесполое размножение и регенерация. М. Сов. наука. 1957. 413 с.

2. Дабагян Н.В., Слепцова Л.А. Травяная лягушка Rana temporaria. // Объекты биологии развития. М. Наука, 1975. С. 442-462 .

3. Карлсон Б.М. Регенерация. М. Наука, 1986, 296 с.

4. Лиознер Л.Д. О механизме потери регенерационной способности во время развития головастиков Rana temporaria. // Журн. эксперим. биологии. 1931. Т. 7. С. 163-170.

5. Полежаев Л.В. Утрата и восстановление регенерационной способности конечностей у позвоночных. // Утрата и восстановление регенерационной способности органов и тканей у животных. М. Наука, 1968. С. 78-80.

6. Acampora D., D'Esposito M., Faiella A., Pannese M., Migliaccio E., Morelli F., Stornaiuolo A., Nigro V., Simeone A., And Boncinelli E. The human Hox gene family. // Nucl. Acids Res. 1990. V. 17. P. 10385-10402.

7. Affolter M., Schier A., and Gehring W.O. Homeodomain protins and the regulation of gene expression. // Curr. Opin. Cell Biol. 1990. V. 2. p. 485-495.

8. Altman C., Chow R., Lang R., and Hemmati-Brivanlou A. Lens induction by Pax6 in Xenopus laevis. // Dev. Biol. 1997. V. 185. P. 119-123.

9. Andrew D.J. and Scott M.P. Downstream of the homeotic genes. // New Biol. 1992. V. 4. P. 5-15.

10. Balling R., Mutter G., Gruss P., and Kessel M. Craniofacial abnormalities induced by ectopic expression of the home-obox gene Hox-1.1 in transgenic mice. // Cell. 1989. V. 58. P. 337-347.

11. Beauchemin M. and Savard P. Two distal-less related ho-meobox-containing genes expressed in regeneration blastemas of the newt. // Dev. Biol. 1992. V. 154. P. 55-65.

12. Beauchemin M., Noiseux N., Tremblay M., and Savard P. Expression of Hox All in the limb and the regeneration blastema of adult newt. // Int. J. Dev. Biol. 1994. V. 38. P. 641-649.

13. Beauchemin M., Noiseux N., Tremblay M., and Savard P. Expression of Hox A3 in the limb and the regeneration blastema of adult newt. // Gene. 1995a.

14. Beauchemin M., Tremblay M., and Savard P. Graded expression of an ems-like homeobox gene NvHBox-6 in the adult newt limb and its corresponding bl

15. Bellevile S., Beauchemin M., Tremblay M., Noiseux N., and Savard P. Homeobox-cintaining genes in the newt are organized in clusters similar to other vertebrates. // Gene. 1992. V. 114. P. 179-186.

16. Blochlinger K., Bodmer R., Jack J., Jan L.Y., and Jan Y.N. Primary structure and expression of a product from cut, a locus involved in specifying sensory organ identity in Drosop-hila. // Nature. 1988. V. 333. P. 629-635.

17. Bochlinger K., Bodmer R., Jan L.Y., and Jan Y.N. Patterns of expression of Cut, a protein required for external sensory organ development in wild type and cut mutant Drosophi-la embryos. // Genes Dev. 1990. V. 4. P. 1322-1331.

18. Bonnet C. Traite d'insectologie. Paris, 1745. Bonnet C. Sur les reproduction des salamandres. // Oeuvres d'Hixtoire Naturelle et de Philosophie. Neuchatel. 1781. V. 2. P. 175-179.

19. Bopp D., Burri M., Baumgartner S., Frigerio G., and Noll M. Conservation of a large protein domain in the segmenta-ion gene paired and in functionally related genes of Drosophi-la. // Cell. 1986. V. 47. P. 1033-1040.

20. Boucher C.A., Carey N., Edwards Y.H., Siciliano M.J., and Johnson K.J. Cloning of the human Sixl gene and its assignment to chromosome 14. // Genomics 1996. V. 33. N. 1. P. 140-142.

21. Brennan R.G. DNA recognition by the helix-turn-helix motif. // Curr. Opin. Struct. Biol. 1992. V. 2. P. 100-108.

22. Brown R. and Brockes J.P. Identification and expression of a regeneration-specific homeobox gene in the newt limb blastma. // Development. 1991. V. 111. P. 489-496.

23. Bryant S.V. Limb development and regeneration: cell-cell interactions, retinoic acid and Hox genes. // 34the

24. Midwest Regional Developmental Biology Conference, Granville, OH, 1994, May 23-25.

25. Burglin T.R. Acomprehensive classification of homeobox genes. // A Guidebook for Homeobox Genes. 1993. Duboule D. (ed.) Oxford University Press. Oxford.

26. Cheyette D.N.R., Green P.O., Martin K., Garren H., Hartenstein V., and Zipursky S.L. The Drosophila sine oculis locus encodes a homeodomain-containing protein required for the development of the entire visual system. // Neuron. 1994. V. 12 P. 977-996.

27. Cvekl A., Kashanchi F., Sax C., Brady J.N., and Piati-gorsky J. Transcriptional regulation of the mouse alphaA-crys-tallin gene: activation dependent on cyclic AMP-responsive (DE1/CRE) and PAX6-binding site. // Mol. Cell. Biol. 1995. V. 15. P. 653-660.

28. Cvekl A., Sax C., Li X., McDermott CJ. , and Piatigorsky D. PAX6 and lens-specific transcription of the chicken del-tal-crystal1 in gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. V. 92. P. 4681-4685.

29. Dambly-Chaudiere C., CJamet E., Burri M., Bopp D., Basler K., Hafen E., Dumont N., Spielmann P., Ghysen A, and Nol M. The paired box gene pox neuro: determinant of poly-innervated sense organs in Drosophila. // Cell. 1992. V. 69. P. 159-172.

30. Davis A.P. and Capecchi M.R. Axial homeosis and appendicular skeleton defects in mice with a targeted disruption of Hox Dll. // Development. V. 120. P. 2187-2198.

31. Davis A.P., Witte D.P., Hsieh-Li H.M., Potter S.S., and Capecchi M.R. Absence of radius and ulna in mice lacking Hox

32. All and Hox Dll. // Nature. 1995. V. 375. P. 791-795.

33. Desplan C., Theis 3., and O'Farrell P.H. The sequence specificity of homeodomain-DNA interaction. // Cell. 1988. V. 54. P. 1081-1090.

34. Dorn A., Affolter M., Gehring W., and Leupin W. Homeo-domain proteins in development and therapy. // Pharmac. Ther. 1994. V. 61. P. 155-183.

35. Duboule D. How to make a limb? // Science. 1994. V. 266. P. 575-576.

36. Fortini M.E., Lai S., and Rubin G. The Drosophila zfh-1 and zfh-2 genes encode novel >roteins containing both zinc-finger and homeodomain motifs. / Mech. Dev. 1991. V. 34. P. 113-122.

37. Frankel A.D. and Kim P.S. Modular sturcture of transcription factors: implications for gene regulation. // Cell. 1991. P. 717-719.

38. Freyd G.-, Kim S.K., and Horwitz H.R. Novel cystei-ne-rich motif and homeodomain in the product of the Caenorhab-ditis elegans cell lineage gene lin-II. // Nature. 1990. V. 344. P. 876-882.

39. Gardiner D.M. and Bryant S.V. Molecular mechanisms in the contorl of limb regeneration: the role of homeobox genes. // Int. J. Dev. Biol. 1996. V. 40. P. 797-805.

40. Gardiner D.M., Blumb ^rg B., and Bryant S.V. Expression of homeobox genes in limb rec neration. // Limb Development and Regeneration. 1993a. Eds. .F. Fallon et al., New York: Wi-ley-Liss. P. 31-40.

41. Gardiner D.M., Romine Y., Mullen L., and Bryant S.V.

42. Molecular approaches to limb regeneration and development in axolotls. // 12th Annual Marcus Singer Sumposium, Irvine, CA, December 3-4, 1993b.

43. Gardiner D.M., Blumb^rg B., Komine Y., and Bryant S.V. Regulation of HoxA expressior in developing and regenerating axolotl limbs. // Development. 1995. V. 121. P. 1731-1741.

44. Gehring W.J. The molecular basis of development. // Sci. Am. 1985. V. 253. P. 153-162.

45. Gehring W.J. Homeo boxes in the study of development. // Science. 1987. V. 236. P. 1245-1252.

46. Goss R.J. Principles of regeneration. // Academic Press. New York. 1969.

47. Gould A.P. and White R.A.H. Connectin, a target of ho-meotic gene control in Drosophila. // Development. 1992. V. 116. P. 1163-1174.

48. Gould A.P., Brookman J.J., Strutt D.I., and White R.A.H. Targets of homeotic gene control in Drosophila. // Nature. 1990. V. 348. P. 308-312.

49. Grindkey J., Davidson D., and Hill R. The role of Pax6 in eye and nasal development. // Development. 1995. V. 121. P. 1433-1442,

50. Guntert P., Qian Y-C-, Otting G., Muller M., Gehring W., and Wuthrich K. Structure determination of the

51. Antp(C39-->S) homeodomain fro nuclear magnetic resonance data in solution using a novel str tegy for the structure calculation with the programs DIANA, ( ALIBA, HABAS, and GLOMSA. // J. Molec. Biol. 1991. V. 217. P. 531-540.

52. Guynot E. La perte du oouvoir regenerateur des anoures, etudie pdr les heterogreffes a la notion de territoires. // Rev. Suisse Zool. 1927. V. 34 P. 1-53.

53. Haider G., Callaerts 3., and Gehring W.J. Induction of ectopic eyes by targeted expr ssion of the eyeless gene in Drosophila. // Science. 1995. V. 267. P. 1788-1792.

54. Hanes S.D. and Brent i. DNA specificity of the bicoid activator protein is determi1 ¿d by homeodomain recognition helix residue 9. // Cell. 1989. /. 57. P. 1275-1283.

55. Hanes S.D. and Brent A genetic model for interaction of the homodomain recognition lelix with DNA. // Science. 1991. V. 251. P. 426-429.

56. Harrison S.C. and Agg wal A.K. DNA recognition by proteins with the helix-turn-hel c motif. // Ann. Rev. Biochem. 1990. V. 59. P. 933-969.

57. Hill R., Javor J., Hogan B., Ton C., Saunders G., Hanson I., Prosser J., Jordan T., Hastie N., and Heyningen V. Mouse Small eye results from nutations in a paired like homeobox-containing gene. // Nature. 1991. V. 354. P. 522-525.

58. Hinchliffe 3.R. and Johnson D.R. The development of the vertebrate limb. Oxford: Clarendon Press. 1980. 268 p.

59. Hoey T. and Levine M. Divergent homeobox proteins recognize similar DNA sequences in Drosophila. // Nature. 1988. V. 332. P. 858-861.

60. Iten L.E. and Bryant S.V. Forelimb regeneration from different levels of amputat )n in the newt Notophtalmus viri-descens: Length, rate and stages. // Wlhelm Roux's Arch. Develop. Biol., 1973. V. 173. P. 263-282.

61. Iten L.E. and Bryant S.V. Stages of tail regeneration in the adult newt Notophthalmus viridescens. // D. Exp. Zool. 1976. V. 196. N. 3. P. 183-192.

62. Jegalian B.G. and De Robertis E.M. Homeotic transformations in the mouse induced by overexpression of a human Hox3.3 transgene. // Cell. 1992. V. 71. P. 901-910.

63. Kamps M.P., Murre C., Sun X.-H., and Baltimore D. A new homeobox gene contributes the DNA binding domain of the t(1 ; 19 ) translocation protein in pre-B ALL. // Cell. 1990. V. 60. P. 547-555.

64. Kawakami K., Ohio H., Takizawa T. and Slto T. Identifi-caion and expression of Six family genes in mouse retina. // FEBS Letters. 1996. V. 393. P. 259-263.

65. Kenyon C. If birds fly, why can't we? Cell. 1994. V. 78, P. 175-180. Kessel M. and Gruss P. Murine developmental control genes. // Science. 1990. V. 249. P. 372-379.

66. Kessel M., Balling R., and Gruss P. Variations of cervical vertebrae after expression of a Hox-1.1 transgene in miсе. // Cell. 1990. V. 61. P. 301-308.

67. Kissinger C.R., Liu В., Martin-Blanco E., Kornberg T.B., and Pabo C.O. Crystal structure of an engrailed homeodo-main-DNA complex at 2.8 A resolution: a framework for understanding homeodomain-DNA interactions. // Cell. 1990. V. 63. P. 579-590.

68. Kornberg T. engrailed: A gene controlling compartment and segment formation in Drosophila. // Proc. Natl. Acad. Sci . U.S.A. 1981. V. 78. P. 1095-1099.

69. Lai J.-S., Cleary M.A. and Herr W. A single amino acid exchange transfers VP16-induced positive control from the Oct-1 to the Oct-2 homeo domain. // Genes Dev. 1992. V. 6. P. 2058-2065.

70. Levine M. and Hoey T. Homeobox proteins as sequence-specific transcription factors. // Cell. 1988. V. 55. P.537.540.

71. Li S., Crenshaw E.B.III, Rawson E.J., Simmons D.M., Swanson L.W., and Rosenfeld M.G. Dwarf locus mutants lacking three pituitary cell types result from mutations in the POU-domain gene pit-1. // Nature. 1990. V. 347. P. 528-533.

72. Maden M. Vitamin A and pattern formation in the regenerating limb. // Nature. 1982. V. 295. P. 672.

73. Maden M. The limb bud Part two. // Nature. 1994. V. 371. P. 560-561.

74. McGinnis W. and Krumlauf R. Homeobox genes and axial patterning. // Cell. 1992. V. 68. P. 283-302.

75. McGinnis W., Levine M.S., Hafen E., Kurova A., and Gehring W.J. A conserved DNA sequence in homoeotic genes of the

76. Drosophila Antennapedia and bithorax complexes. // Nature. 1984. V. 308. P. 428-433.

77. McLain K., Schreiner C., Yager K.L., Stock 3. L., and Potter S.S. Ectopic expression of Hox-2.3 induces craniofacial and skeletal malformations in transgenic mice. // Mech. Dev. 1992. V. 39. P. 3-16.

78. Mitchell P.J. and Tjian R. Transcriptional regulation in mammalian cells by sequence-specific DNA binding proteins. // Science. 1989. V. 245. P. 371-378.

79. Mohanty-Hejmadi P., Dutta S.K., and Mahapatra P. Limbs generated at site of tail amputation in marbled ballon frog after vitamin A treatment. // Nature. 1992. V. 355. P. 352-353.

80. Morata G. and Lawrence P.A. Control of compartment development by the engrailed gene in Drosophila. // Nature. 1975. V. 255. P. 614-617.

81. Morgan T.H. Regenration. New York: Mac-Millan. 1901. 316 p.

82. Morgan B.A., Izpisua-Belmonte J.-C., Duboule D., and Tabin C.CJ. Targeted misexpression of Hox-4.6 in the avian limb bud causes apparent homeotic transformations. // Nature. 1992. V. 358. P. 236-239.

83. Muneoka K. Molecular aspects of limb development and regeneration. // 12 Marcus Singer Symposium, Irvine, CA, 1993, December 3-4.

84. Needham A.E. Regeneration and wound healing. London: Mehuen. 1952. 152p.

85. Needham A.E. Regeneration and growth. // Fundamental aspects of normal and malignant growth. Amsterdam: Elsevier.1960. P. 588-663.

86. Oliver G,, Wehr R., Jenkins N.A., Copeland N.G., Che-yette B.N.R., Hartenstein V., Zipursky S.L., and Gruss P. Homeobox genes and connective tissue patterning. // Development. 1995a. V. 121. P. 693-705.

87. Oliver G., Loosli F., Koster R., Wittbrodt J . , and Gruss P. Ectopic lens induction in fixh in response to the murine homeobox gene Six3. // Mech. Dev. 1996. V. 60. P. 233-239.

88. Otting G., Qian Y.-W., Muller M., Affolter M., Gehring W., and Wuthrich K. Secondary structure determination for the Antennapedia homeodomain by nuclear magnetic resonance and evidence for a helix-turn-helix motif. // EMBO J. 1988. V. 7. P. 4305-4309.

89. Pabo C.O. and Sauer R.T. Transcription factors: structural families and principles of DNA recognition. // Ann. Rev. Biochem. 1992. V. 61. P. 1053-1095.

90. Percival-Smith A., Muller M., Affolter M., and Gehring W.J. The interaction with DNA of wild-type and mutant fushi tarazu homeodomains. // EMBO J. 1990. V. 9. P. 3967-3974.

91. Polezhaev L.V. The loss and restoration of regenerative capacity in the limbs of tailless amphibia. // Biol. Rev. 1946. V. 21. P. 141-147.

92. Pollock R.A., Jay G., and Bieberich C.J. Altering the boundaries of Hox3.1 expression : evidence for antipodal gene regulation. // Cell. 1992. V. 71. P. 911-923.

93. Pomerantz J.L., Kristie T.M., and Sharp P.A. Recognition of the surface of a homeodomain protein. // Genes Dev. 1992. V. 6. P. 2047-2057.

94. Ptashne M. A Genetic Swithch: Phage lambda and Higher Organisms. // 2nd edn. Cell Press. Cambridge. MA. 1992.

95. Qian Y.Q., Billeter M., Otting G., Muller M., Gehring W.J., and Wuthrich K. The structure of the Antennapedia homeodomain determined by NMR spectroscopy in solution: comparison with prokaryotic repressors. // Cell. 1989. V. 59. P. 573-580.

96. Quinn D., West 0., and Hill R. Multiple functions for Pax6 in mouse eye and nasal development. // Gen. Dev. 1996. V. 10. P. 435-446.

97. Reaumur A.R.F. Sur les diverses reproductions, qui se font dans les ecrevisses, les omars. P. // Hist. de l'Acad. 1712 .

98. Richardson J., Cvekl A., and Wistow G. Pax6 is essential for lens-specific expression of zeta-crystal1 in. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. V. 92. P. 4676-4680.

99. Sambrook D., Fritsch E.F., and Maniatis N. Molecular Cloning. // A laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory, 1989 .

100. Savard P., Gates P.B., and Brockes J.P. Position dependent expression of a homeobox gene trancript in relation to amphibian limb regeneration. // EMBO 3. 1988. V. 7. P. 4275-4282.

101. Savard P. and Tremblay M. Differential regulation of HoxC6 in the appendages of adult urodeles and anurans. // D. mol. Biol. 1995. V. 249. P. 879-889.

102. Scadding S.R. Phylogenic distribution of limb regeneration capacity in diploid and triploid larvae of Amblystoma (Amphibia, Urodela). // Can. 3. Zool. 1978. . V. 56. P. 57-68.

103. Scadding S.R. Limb regeneration in adult amphibia. // Can. j. Zool. 1981. V. 59. P. 1715-1720.

104. Scadding S.R and Maden M. The effects of local application of retinoic acid on limb development and regeneration in tadpoles of Xenopus laevis. // J. Embryol. 1986. Exp. Morph. V. 91. P. 55-63.

105. Schier A.F. and Gehring W.J. Direct homeodomain-DNA interaction in theautoregulation of the fushi tarazu gene. // Nature. 1992. V. 356. P. 804-807.

106. Schier A.F. and Gehring W.J. Functional specificity of the homeodomain protein fushi tarazu: the role of DNA-binding specificity in vivo. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1993. V. 90. P. 1450-1454.

107. Schmidt A.J. Cellular biology of vertebrate regeneration and repair. // Chicago Univ. Press. 1968. 420 p.

108. Scott M.P. Intimation of a creature. // Cell. 1884. V. 79. P. 1121-1124.

109. Scott M.P. and Weiner A.J. Structural relationships among genes that control development: sequence homology between the Antennapedia. Ultrabithorax and fushi tarazu loci of Drosophila. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1984. V. 81. P. 4115-4119.

110. Scott M.P., Tamkun J.W., and Hartzell G.W.III. The structure and function of the homeodomain. // Biochim. Biophys. Acta 1989. V. 989. P. 25-48.

111. Serikaku M.A. and 0'Tousa E. Sine oculis is a homeobox gene required for Drosophila visual system development. // Genetics. 1994. V. 138. P. 1137-1150.

112. Simon H.-G., Nelson C., Goff D., Laufer E., Morgan B.A., and Tabin C. Differential expression of myogenic regulatory genes and Msx-1 during dedifferentiation of regenerating amphibian limbs. // Dev. Dyn. 1995. V. 202. P. 1-12.

113. Spallanzani A. Prodromo di un opera da imprimersi sopra le riproduzioni animali dato in luce. // Moden, G. Montanari, 1768. 102 p. (по кн.: Регенерация центральной нервной системы, М., Изд-во Иностр. литературы, 1959. С. 234.

114. Stocum D.L. Modification of positional memory in regenerating limbs by retinoic acid. // Regeneration and Development. Okada Printing and Publishing Company. 1995. P. 125-133.

115. Stocum D.L. Wound repair, regeneration and artificial tissues. New York, Springer-Verlag. 1995.

116. Stocum D.L. and Crawford K. Use of retinoids to analyse the cellular basis of positional memory in regenerating amphibian limbs. // Biochem. Cell Biol. 1987. V. 65. P. 750-761.

117. Stocum D. and Thorns S. Retinoic-acid-induced pattern compection in regeneration double anterior limbs of urodeles. // J. Exp. Zool. 1984. V. 232. P. 207-211.

118. Sturm R.A. and Herr W. The POU domain is a bipartitie DNA-binding structure. // Nature. 1988. V. 336. P. 601-604.

119. Tabin C.J. Isolation of potential vertebrate limb-identity genes. // Development. 1989. V. 105. P. 813-820.

120. Tabin C.J. Retinoids, homeoboxes, and growth factors: Toward molecular models for limb development. // Cell. V. 66. P. 199-217.

121. Tabin C.J. Whe we have (only) five fingers per hand: Hox genes and the evolution of paired limbs. // Development. 1992. V. 116. P. 289-296.

122. Tank P.W., Carlson B.M., and Conelly T.G. A staging system for forelimb regeneration in the axolotl Ambystoma mexi-canum. // 3. Morphol. 1976. V. 150. P. 117-128.

123. Tassava R.A. and Olsen C.L. Higher vertebrates do not regenerate digits and legs because the wound epidermis is not functional: A hypothesis. // Differentiation. 1982. V. 22. P. 151-155

124. Thornton C.S. The effect of apical cap removal on limb regeneration in Ambystoma larvae. // J. Exp. Zool. 1957. V.134. P. 357-381.

125. Tomarev S., Callaerts P., Kox L., Zinovieva R., Haider

126. G., Gehring W., and Piatigorsky 3. Squid Pax-6 and eye development. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997. V. 94. P.

127. Tomarev S., Duncan M., Roth H., Cvekl A., and Piatigorsky 3. Convergent evolution of crystallin gene regulation in squid and chicken the AP-l/ARE connection. // J. Mol. Evol. 1994. V. 39- P. 134-143.

128. Ton C.C.T., Hirvonen H., Miwa H., Weil M.M., Monaghan P., Jordan T., van Heyningen V., Hastie N.D., Meijers-Heijboer

129. H., Drechlser M., Royer-Pokora B., Collins F., Swaroop A., Strong L.C., and Saudners G.F. Positional cloning and characterization of a paired box- and homeobox-containing gene from the Aniridia region. // Cell. 1991. V. 67. P. 1059-1074.

130. Trambley A. Memoires, pour servir a l'histoire d'un genre de polypes d'eau douce, a bras en forme de cornes. Leiden: Veerbek. 1744.

131. Treisman J., Gonczy P., Vashishtha M., Harris E., and Desplan C. A single amino acid can determine the DNA binding specificity of homeodomain proteins. // Cell. 1989. V. 59. P. 553-562.

132. Treisman J., Harris E., and Desplan C. The paired box encodes a second DNA-binding domain in the Paired homeodomain protein. // Genes Dev. 1991. V. 5. P. 594-604.

133. Treisman J., Harris E., Wilson D., and Desplan C. The homeodomain: a new face for the helix-turn-helix? // BioEssays. 1992. V. 14. P. 145-150.

134. Tsonis P.A. Limb Regeneration. 1996. Cambridge Univ.

135. Press. Van Stone 0. The relationship between innervation and regenerative capability in hind limbs of Rana sylvatica. // J. Morphol. 1955. V. 97. P. 345-392.

136. Van Stone J. The relationship of nerve number to rege-neratinve capacity in the developing hind limb of Rana sylvatica. // 0. Exp. Zool. 1964. V. 155. P. 293-302.

137. Verrijzer C.P., Alkema M.J., van Weperen W.W., Van Le-euwen H.C., Strating M.J.J., and van der Vliet P.C. The DNA binding specificity of the bipartite POU domain and its subdomains. // EMBO J. 1992. V. 11. P. 4993-5003.

138. Vershon A.K. and Johnson A.D. A short, disordered protein region mediates interactions between the homeodomain of the yeast alpha2 protein and the MCM1 protein. // Cell. 1993. V. 72. P. 105-112.

139. Wallace H. Vertebrate limb regeneration. 1981. eds. J. Willey. Chichester.

140. Way J.C. and Chalifie M. mec-3, A homeobox-containing gene that specifies differentiation of the touch receptor neurons in C. elegans. // Cell. 1988. V. 54. P. 5-16.

141. Wolberger C., Vershon A.K., Beishan L., Johnson A.D., and Pabo C.O. Crystal strurcture of a MATa2 homeodomain-opera-tor complex suggests a general model for homeodomain-DNA interactions. // Cell. 1991. V. 67. P. 517-528.