ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ЖИДКОСТИ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА И ТКАНИ ХРУСТАЛИКА В РАЗВИТИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ И КАТАРАКТЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Кузьмин, Анатолий Геннадьевич

• Кузьмин, Анатолий Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузьмин, Анатолий Геннадьевич

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность работы.

Цель и задачи.

Научная новизна исследования.

Практическая значимость исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов работы в практику.

Апробация работы и доклады по теме диссертации.

Публикации.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология диабетической ретинопатии.

1.2. Патогенез диабетической ретинопатии.

1.3. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в развитии диабетической ретинопатии.

1.4. Исследование роли УЕОБ в развитии диабетической ретинопатии

1.5. Роль УЕОБ в развитии неоваскулярной глаукомы.

1.6. Вмешательства при диабетической ретинопатии.

1.7. Катаракта при сахарном диабете.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика пациентов, критерии формирования групп

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Офтальмологическое обследование.

2.3.2. Эндокринологические и общее физикалъное исследования.

2.3.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.4. Забор материала и исследование эктдкости ПКГ.

2.3.5. Морфологическое исследование хрусталиков.

2.3.6. Иммуногистохимическое исследование хрусталиков.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение распространенности диабетической ретинопатии у прооперированных больных.'.

3.2. Изучение метаболических факторов в жидкости ПКГ у прооперированных больных.

3.3. Изучение содержания, УЕОБ-А в жидкости ПКГ.

3.3.1. Выявление корреляционных связей содержания УЕОГ-А в жидкости ПКГ.

3.4. Оценка зрительной функции у прооперированных пациентов (после удаления катаракты).

3.5. Изучение факторов, ухудшающих зрительную функцию у больных СД после операции по поводу катаракты.

3.5.1. Роль содержания УЕОГ-А в жидкости ПКГ перед удалением катаракты на отдаленный результат.

3.5.2. Влияние содержания УЕОГ-А в жидкости ПКГ у больных СД и катарактой на зрительную функцию в течение 12 мес наблюдения?

3.5.3. Анализ влияния других факторов на зрительную функцию в отдаленном периоде.

3.6. Морфологическое исследование хрусталика больных сахарным диабетом.

2.3.2.^Эндокринологическиеиобщеефизикалъное исследования. 37 -

2.3.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.4. Забор материала и исследование жидкости ПКГ:.

2.3.5. Морфологическое исследование хрусталиков.

2.3.6. Иммуногистохимическое исследование хрусталиков.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение распространенности диабетической ретинопатии у прооперированных больных.

3.2. Изучение метаболических факторов в жидкости ПКГ у прооперированных больных.

3.3. Изучение содержания УЕОБ-А в жидкости ПКГ.

3.3.1. Выявление корреляционных связей содержания УТЮР-А в жидкости ПКГ.

3.4. Оценка зрительной функции у прооперированных пациентов (после удаления катаракты).

3.5. Изучение факторов, ухудшающих зрительную функцию у больных СД после операции по поводу катаракты.

3.5.1. Роль содержания УТЮР-А в жидкости ПКГ перед удалением катаракты на отдаленный результат.

3.5.2. Влияние содержания УЕОР-А в жидкости ПКГ у больных СД и катарактой на зрительную функцию в течение 12 мес наблюдения?

3.5.3. Анализ влияния других факторов на зрительную функцию в отдаленном периоде.

3.6. Морфологическое исследование хрусталика больных сахарным диабетом.

3.7. Иммуногистохимическое исследование ткани хрусталика.

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Роль метаболических факторов в жидкости ПКГ в прогрессировании диабетической ретинопатии.

Результаты зрительной функции после удаления катаракты у больных диабетом.

Роль УЕСР-А в развитии и прогрессировании диабетической ретинопатии.

Факторы риска прогрессировании диабетической ретинопатии после удаления катаракты у больных диабетом.

Меры по профилактике прогрессирования диабетической ретинопатии у больных СДпосле удаления катаракты.

Иммуноэкспрессия УЕСтР-Р2 в тканях хрусталика больного диабетом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ЖИДКОСТИ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА И ТКАНИ ХРУСТАЛИКА В РАЗВИТИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ И КАТАРАКТЫ»

Актуальность работы.

Распространенность сахарного диабета (СД) неуклонно возрастает и достигает пандемических масштабов. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении СД, его осложнений, диабет является одной из основных медицинских социально-экономических проблем современного общества. Диабетическая ретинопатия (ДР) — осложнение СД, приводящее к потере трудоспособности и инвалидизации. До настоящего времени ДР является ведущей причиной слепоты среди молодого населения. Своевременная диагностика и проведение лазерного лечения позволяют значительно снизить риск потери зрения. Имеющиеся знания об этиологии и патогенезе ДР позволяют искать новые возможности для патогенетического (и даже этиологического) лечения. В последние десятилетия активно обсуждается значение сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕОБ) в развитии и прогрессировании ДР.

Всестороннее изучение самого УЕОБ, особенностей его патофизиологического действия и путей влияния на продукцию и активность УЕСР являются приоритетными направлениями современной офтальмологии и эндокринологии.

По данным ряда авторов, диабетическая катаракта занимает второе место среди причин потери зрения у больных СД. Многофакторность развития катаракты приводит к неэффективности профилактических мероприятий. С другой стороны, катарактальная хирургия у больных СД ассоциирована с высоким операционным риском и не дает высоких результатов зрительной функции. Имеются многочисленные данные об участии окислительного стресса, активации полиолового шунта, гиперосмолярности и накопления конечных продуктов гликирования (КПГ) в развитии диабетической катаракты. В литературе имеются скудные данные о роли эпителия капсулы хрусталика в развитии его

Цель и задачи

Цель работы — изучение роли метаболических и ростовых факторов в жидкости передней камеры глаза (ПЕСТ) в развитии ДР и катаракты у больных СД и их прогностического значения для зрительных функций в послеоперационном периоде.

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

1) сопоставить выявляемость стадии ДР у больных СД до и после оперативного вмешательства по поводу катаракты;

2) определить роль метаболических факторов (глюкозы в жидкости ПКГ в сопоставлении с гликемией натощак) в развитии пролиферации сосудов сетчатки;

3) оценить содержание А-типа УЕОГ (УЕСБ-А) в жидкости ПКГ и его потенциальную роль в процессе новообразования сосудов сетчатки;

4) определить прогностическую значимость УЕОБ-А в жидкости ПКГ в отношении прогрессирования сосудистых осложнений глаз [пролиферации сосудов сетчатки, развития неоваскулярной глаукомы (НГ) или рубеоза радужки] в отдаленном периоде после удаления катаракты;

5) определить прогностическую значимость УЕОБ-А в жидкости ПКГ в отношении восстановления зрительных функций в отдаленном послеоперационном периоде;

6) изучить морфологические и иммуногистохимические изменения удаленного хрусталика у больных СД, оперированных по поводу катаракты.

Научная новизна исследования

В работе впервые в России выполнено исследование содержания УЕОБ-А в жидкости ПКГ у больных СД и проведена оценка вклада УЕОР-А в развитие и прогрессирование ДР. Впервые проведен анализ зрительной функции в отдаленном периоде у больных СД, прооперированных по поводу катаракты, с учетом содержания УЕОГ-А в ПКГ. Впервые в России проведен анализ взаимосвязи осложнений у больных СД после удаления катаракты с уровнем УЕОБ-А в жидкости ПКГ.

Впервые в России и в мире выполнено иммуногистохимическое исследование ткани хрусталика больного СД. (на выявление иммуноэкспрессии УЕСБ и его рецепторов , УБОР-Е^, УЕОР-К2).

Практическая значимость исследования

1. Обоснована необходимость тщательного послеоперационного обследования больных СД для точной диагностики стадии ДР.

2. Обоснована необходимость предоперационной оценки факторов риска осложнений после удаления хрусталика.

3. Показана необходимость учета роли УЕОБ-А в жидкости ПКГ в развитии и прогрессировании ДР, риске возникновения осложнений после операции и сохранности послеоперационной остроты зрения.

4. Предложены дополнения в алгоритм подготовки больных СД перед катаракгальной хирургией.

5. Выявлены новые особенности строения хрусталика при развитии диабетической катаракты (в частности, иммуноэкспрессия УЕОБ и его рецептора 2 типа).

Основные положения, выносимые на защиту

Содержание УЕОБ-А в жидкости ПКГ тесно ассоциировано с неоваскуляризацией сетчатки. Повышенное содержание УЕОБ-А в жидкости ПКГ оказывает отрицательное влияние на зрительную функцию у больных СД.

Высокий уровень УЕОБ-А в жидкости ПКГ ассоциирован с риском тяжелых послеоперационных осложнений у больных СД.

Катарактогенез при СД может быть опосредован эпителиальными клетками хрусталиковой капсулы через VEGF-путь.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы используются в клинической практике отделения «Диабетической ретинопатии и офтальмохирургии» ФГУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России (далее — ФГУ ЭНЦ). Данные диссертации включены в материалы лекций для клинических ординаторов и курсов дополнительного профессионального образования врачей.

Апробация работы и доклады по теме диссертации

Материалы диссертации доложены на 45ом и 46ом конгрессах Европейского общества по изучению диабета (Вена, Австрия, сентябрь 2009 г., Стокгольм, Швеция, сентябрь 2010 г.), на 9ой международной региональной конференции' по лечению СД, 2 типа (Берлину Германия, декабрь 2009 г.), где награждены 1ьм призом« конкурса молодых ученых «Lilly Research Award», на IV и V Всероссийских диабетологических конгрессах (Москва, май 2008 г., май 2010 г.), на Ш, IV и V Всероссийских научно-практических конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, июль 2008 г., июнь 2009 г., июнь 2010 г.), на Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы эндокринологии» (Москва, 2008 г.), на IX Съезде офтальмологов России (Москва, июнь 2010 г.).

Апробация работы состоялась на межотделенческой конференции ФГУ ЭНЦ 22 июня 2010 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 статьи — в научно-практических журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ для публикаций. стадии ДР: непролиферативная (НПДР), препролиферативная (ППДР) и пролиферативая ДР (ПДР), отличающиеся клиническими признаками. ПДР крайняя форма повреждения сетчатки, проявляющаяся в появлении неоваскуляризации. Отдельно выделяют диабетический макулярный отек (ДМО), который характеризуется уникальными механизмами развития и клиническими признаками, повреждающий центральную область сетчатки. В развитие ДМО, как показали недавние исследования, также вовлечен VEGF [5].

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Кузьмин, Анатолий Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Наличие диабетической катаракты затрудняет диагностику истинной стадии диабетической ретинопатии у 50% больных. Не диагностированная пролиферация сосудов на глазном дне ухудшает прогноз восстановления зрительной функции и повышает риск послеоперационных осложнений после удаления хрусталика.

2. Концентрация глюкозы в жидкости передней камеры глаза у больных сахарным диабетом значимо повышена у лиц с терминальными стадиями диабетической ретинопатии и тесно коррелирует с гликемией натощак в день операции, что подтверждает не только системное, но и локальное воздействие глюкозы на ткань хрусталика и пролиферацию сосудов сетчатки и переднего отдела глаза.

3. Пролиферативная диабетическая ретинопатия и неоваскулярная глаукома ассоциированы с 15 и 70 кратным повышением уровня УЕОБ-А в жидкости передней камеры глаза (соответственно) по сравнению с больными сахарным диабетом без пролиферации сосудов, что предполагает значимую роль этого ростового фактора в процессе новообразования сосудов сетчатки.

4. Уровень УЕОБ-А в жидкости передней камеры глаза (выше верхней квартили, 137,4 пг/мл) имеет неблагоприятное прогностическое значение в отношении послеоперационного прогрессирования сосудистых осложнений глаз. Относительный риск развития неоваскулярной глаукомы или рубеоза радужки составил 9,62 (25% против 2,6% у больных с уровнем УЕОБ-А ниже верхней квартили).

5. Уровень УЕОБ-А в жидкости передней камеры глаза (выше верхней квартили, 137,4 пг/мл) имеет неблагоприятное прогностическое значение в отношении восстановления зрительных функций после операции удаления хрусталика. В отдаленном послеоперационном периоде (3-6 мес) зрение было сохранено у 92% больных с низким уровнем УЕБО-А и только у 75% больных с высоким уровнем ростового фактора.

6. Выявленная иммуноэкспрессия рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста УЕСР-К2 на клетках капсулы хрусталика свидетельствует о наличии чувствительности клеток хрусталика к повышенному уровню УЕОБ, что требует дальнейшего изучения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные сахарным диабетом и катарактой требуют тщательной послеоперационной диагностики диабетической ретинопатии.

2. Определение уровня УЕОБ-А в жидкости ПКГ может являться важным прогностическим фактором риска развития осложнений и сохранности остроты зрения у больных сахарным диабетом после удаления катаракты.

3. Лечебные мероприятия, направленные на снижение внутриглазного содержания УЕОБ-А, могут быть эффективными у больных сахарным диабетом для профилактики послеоперационных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузьмин, Анатолий Геннадьевич, 2011 год

1. Ал-Хаддадин А.Х. Особенности профилактики прогрессирования диабетической ретинопатии при хирургии катаракты у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — С-Пб.: Изд-во СПбГМУ, 2005. —15 с.

2. Гаджиев Р.В. Отслойка стекловидного тела в патогенезе диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. — 1992. — № 2. — С. 48-52.

3. Дедов И.И., ШестаковаМ.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. — М.: Медицина, 2001. —184 с.

4. ДедовИ.И., ШестаковаМ.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. — М.: Универсум паблишинг, 2003. —455 с.

5. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. —М., 1996. — 47 с.

6. Евграфов В.Ю., Батманов Ю.Е. Катаракта. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 368 с.

7. Евграфов В.Ю., Батманов Ю.Е. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете // Вестник офтальмологии. —2004. — № 4. — С. 11-14.

8. Мазурина Н.К., Сдобникова C.B. Роль гипергликемии в гемодинамических нарушениях сетчатки // Вестник офтальмологии. — 2004.-№6.-С. 46-49.

9. Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. — Одесса: Астропринт, 2002. —448 с.

10. Махачева3.А. Анатомия стекловидного тела // Офтальмохирургия.— 1994.-Т. 2.-С. 38-42.

11. Сарыгина О.И., Нероев В.В, ЛевкинаО.А. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. —2009. — № 2. — С.58-60.

12. Сдобникова С.В., Столяренко Г.Е., Федоров А.А., Марченко Н.Р. О роли заднегиалоидной мембраны в патогенезе Hi хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии.— 1996.—№4, —С. 5-7.

13. Федоров С.Н., ГлинчукЯ.И., БарабашН.С. Результаты витрэктомии при пролиферативной и ранней стадии диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. —1984. — Т. 6. — С. 20-23.

14. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек.— М.: ООО' «Медицинское информационное агентство», 2009.-482 с.

15. Шестакова М.В., Северина А.С. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза при сахарном, диабете. Пособие для врачей. —М-., 2005. — 26 с.

16. Aiello L.P., Avery R.L., Arrigg P.G., Keyt B.A. et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders//N Engl J Med.-1994.-Vol. 331(22).-P. 1480-1487.

17. Aiello L.P., FerraraN., King G.L. Hypoxic regulation and bioactivity of vascular endothelial growth factor: characterization in retinal microvascular pericytes and pigment epithelial cells // Invest Ophthalmol Vis Sci.—1994.— Vol. 35.-P.1868.

18. Aiello L.P., Northrup J.M., Keyt B.A., Takagi H. et al. Hypoxic regulation of vascular endothelial growth factor in retinal cells // Arch Ophthalmol. —1995. —Vol. 113; —P. 1538-1544.

19. AielloL.M:, WandM., Liang G. Neovascular glaucoma and vitreous hemorrhage following cataract'surgery in patients with diabetes mellitus // Ophthalmology.-1983. Vol. 90.-P. 814-820.

20. AkinciA., Batman C., OzkilicE., AltinsoyA. Phacoemulsification with' intravitreal bevacizumab injection in diabetic patients with macular edema and cataract // Retina. -2009. Vol. 29(10). -P. 1432-1435.

21. Alpar JJ. Cataract extraction and diabetic retinopathy // Am-Intraocular Implant Soc J. -1984. Vol. 10.—P. 433-437.

22. Alpar J.J. Posterior capsulotomy in sulcus-fixated. versus bag-fixated intraocular lenses in.diabetic patients // Am Intraocular Implant Soc J.— 1985,-Vol. 11.-P: 577-580.

23. Bainbridge J.W., MistryA., DeAlwisM., PaleologE. etali Inhibition-of retinal-neovascularisation by gene transfer of soluble VEGF receptor sFlt-1 // Gene Ther. 2002. - Vol. 9(5).- -P. 320-326.

24. Barcelo A., Aedo G., Rajpathak S., Robles S;,The cost of diabetes in-Latin-America and the Caribbean // Bulletin1 of the World Health Organization. — 2003.-Vol.81.-P. 19-27.

25. BeasleyH. Rubeosis iridis in aphakic diabetes // JAMA. — 1970,— Vol. 213.-P. 128.

26. Boscia F., Grattagliano I., Vendemiale G., Micelli-Ferrari T. et al. Protein oxidation and lens opacity in humans // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000. -Vol. 41.-P. 2461-2465.

27. Buratto L., Werner L., ZaniniM., Apple D.1 Phacoemulsification: principles and techniques. Second edition. — Milano: Slack incorporated, 2003,—754 p.

28. Caird F.I., Garrett C J. Progression and regression of diabetic retinopathy // Proc R Soc Med. -1962. Vol. 55.-P. 477.

29. GarmelietP. Angiogenesis in» life, disease and medicine // Nature.— 2005.-Vol. 438-P. 932-936.

30. Ghiu D:W., Meusemann R.A., KaufinanD.V., Hall A.J. et al. Visual outcome and progression, of retinopathy after cataract surgery in diabetic patients // Australian and New Zealand J Ophthalmol. —1998. — Vol. 26. — P. 129-133.

31. Clauss M^ Molecular biology of the VEGF and the VEGF receptor, family // Semin Thromb Hemost. —2000. —Vol. 26,—P. 561-569.

32. Cotter M.A., Jack A.M., Cameron N.E. Effects of the-protein kinase G B inhibitor LY333531 on neural and vascular function in rats with streptozotocin-induced diabetes // Clin Sci. — 2002. — Vol. 103. —P. 311— 321.

33. CunliffeI.A., FlanaganD.W., GeorgeN.D.L., AggarwaalR.I. etal. Extracapsular cataract surgery with lens implantation in diabetics with and without proliferative retinopathy // Br J Ophthalmol. —1994. — Vol. 117.— P. 314-321".

34. Cury C.E.Jr., Rodrigues E.B., Meyer C.H., FarahM.E. VEGF inhibitors and vitrectomy for diabetic vitreoretinopathy // Dev Ophthalmol. — 2009. — Vol. 44.-P. 69-81.

35. Dagher Z., Park Y.S., Asnaghi V., Hoehn T. et al. Studies of rat and human retinas predict a role for the polyol pathway in human diabetic retinopathy //Diabetes.-2004.-Vol. 53.-P. 2404-2411.

36. D'Amore P.A. Vascular endothelial cell growth factor-A // Am J Pathol. -2007.-Vol. 171.-P. 53-67.

37. Danis R.P., Bingaman D.P., Jirousek M., Yang Y. Inhibition of intraocular neovascularization caused by retinal ischemia in pigs by PKC ß inhibition with LY333531 // Invest Ophthalmol Vis Sei. -1998.- Vol. 39. -P. 171179.

38. Diabetic retinopathy study research group. Clinical application of diabetic retinopathy study findings, DRS report no 8 // Ophthalmology. — 1981. — Vol. 88.-P. 583-600.

39. Duke-Elder S. System of Ophthalmology St Louis // Mosby-1969. — Vol. 11.-P. 166.

40. Early treatment diabetic retinopathy study research group. Effects of aspirin treatment on diabetic retinopathy. ETDRS report number 8 // Ophthalmology.-1991. Vol. 98.-P. 757-765.

41. Flamme I., Fröhlich T., von Reutern M. HRF, a putative basic helix-loop-helix-PAS-domain transcription factor is closely related to hypoxia-inducible factor-1 alpha and developmentally expressed in blood vessels // MechDev.-1997.-Vol. 63. -P. 51-60.

42. FunatsuH., YamashitaH., IkedaT., MimuraT. etal. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema // Ophthalmology. -2003. — Vol. 110. -P. 1690-1696.

43. GarciaC.M., ShuiY.B., KamathM., DeVillarJ. etal. The function of VEGF-A in lens development: formation of the hyaloid capillary network and protection against transient nuclear cataracts // Exp Eye Res. — 2009. — Vol. 88(2).-P. 270-276.

44. Goel M., Picciani R.G., Lee R.K., Bhattacharya S.K. Aqueous Humor Dynamics: A Review // The Open Ophthalmol J. — 2010. — Vol. 4. —P. 5259.

45. Hammes H.P., Lin J., Renner O., Shani M. et al. Pericytes and the pathogenesis of diabetic retinopathy // Diabetes. — 2002.— 51(10).— P. 3107-3112.

46. Hammes H.P. Pericytes and the pathogenesis of diabetic retinopathy // Horm Metab Res. -2005. Vol. 37(Suppl 1). -P. 39-43.

47. HanisC.L., HallmanD. Genetics of diabetic retinopathy // Curr Diab Rep. -2006.-Vol. 6.-P. 155.

48. HauserD., KatzH., PokroyR., BukelmanA. etal. Occurrence and progression of diabetic retinopathy after phacoemulsification cataract surgery // J Cataract Refract Surg. —2004. — Vol. 30. —P. 428-432.

49. HayashiM., Yablonski M.E., BoxrudC., FongN. et al. Decreased formation of aqueous humour in insulin-dependent diabetic patients // Br J Ophthalmol.-1989.-Vol. 73(8).-P. 621-623.

50. Hayreh S.S., Rojas P., Podhajsky P., Montague P. et al. Ocular neovascularization with retinal vascular occlusion. EI. Incidence of ocular neovascularization with retinal vein occlusion // Ophthalmology. —1983. — Vol. 90.-P. 488-506.

51. Hirst M.W., Felton A. The UN Resolution on Diabetes and World Diabetes Day // Prim Care Diabetes. -2008. Vol. 2(2). -P. 95-96.

52. Ibaraki N., Lin L.R., Reddy V.N. Effects of growth factors on proliferation and differentiation in human lens epithelial cells in early subculture // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1995.-Vol. 36(11).-P. 2304-2312.

53. Ishii H., Jirousek M.R., Koya D., Takagi C. et al. Amelioration of vascular dysfunctions in diabetic rats by an oral PKC fl-inhibitor // Science.— 1996; 'Vol. 272. -P. 728-731.

54. Jones R.H.V., HotehersallJ.S. The effect of diabetes and dietary ascorbate supplementation on the oxidative modification of rat lens beta L crystallins // Biochem Med Metabol Biol. -1993. Vol. 50. -P. 197-209.

55. KanskiJJ. Clinical Ophthalmology: A systemic Approach. 6th ed.— London: Butterworth Heineman, 2003. — 931 p.

56. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for. Diabetes and Chronic Kidney Disease // Am J of Kidney Dis. —2007. — Volt 49(2)(Suppl. 2).-P. S12-S154.

57. KeechA., SimesR.J., Barter P., Best J. etal. Effects of long-term fenofibrate therapy oni cardiovascular events in 9795 people with type, 2 diabetes mellitus (the FIELD' study): randomised controlled trial // Lancet.-2005.-Volt 26(366).-P. 1849-1861.

58. Kim I., RyanA.M., Rohan R., AmonaS. etal. Constitute expression of VEGF, VEGFR-1 and VEGFR-2 in normal eyes // Invest Ophthalmol Vis Sci.-1999.-Vol. 40.-P: 2115-2121.

59. Kim J.-H., Choi S.-K., Le D. Effect of bevacizumab on lens epithelial cells // XIX Biennial meeting of the International Society for Eye Research: abstract book, 2010.— 903 p.— http://www.kenes.com/iser2010/cd/pdf/903 .pdf.

60. Kim Y.G., Hong S, Lee C.S., Kang S.Y. et al. Level'of vascular endothelial growth factor in aqueous humor and surgical results of ahmed glaucoma valve implantation in patients with neovascular glaucoma // J Glaucoma. — 2009.-Vol. 18(6).-P. 443-447.

61. Kinoshita J.H. Mechanism* initiating cataract formation // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1974. Vol. 13. -P. 713.

62. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. The Wisconsin epidemiological study of diabetic retinopathy: a review // Diabetes Metab Rev.— 1989.— Vol. 5(7).-P. 559-570.

63. KolliasA.N., UlbigM.W. Diabetic retinopathy: early diagnosis and effective treatment // Dtsch Arztebl Int. 2010. - Vol. 107(5). -P.75-84.

64. Koya D., KingG.L. Protein kinase C activation and the development of diabetic complications // Diabetes. —1998. — Vol. 47. —P. 859-866.

65. Lanzagorta-Aresti A., Palacios-Pozo E., Menezo Rozalen J.L., Navea-Tejerina A. Prevention of vision loss after cataract surgery in diabetic macular edema with intravitreal bevacizumab: a pilot study // Retina.— 2009-Vol. 29(4).-P. 530-535.

66. Laurent M., Kern P., RegnaultF. Thickness and collagen metabolism of lens capsule from genetically prediabetic mice // Ophthalmic Res.— 1981.-Vol. 13.-P. 93.

67. LeskeM.C., ChylackL.T., Wu S.Y. The lens opacities case control study. Risk factors for cataract // Arch Ophthalmol. — 1991. — Vol. 109. — P. 244-251.

68. Liu J., Hales A.M., Chamberlain C.G., McAvoy J.W. Induction of cataractlike changes in at lens epithelial explants by transforming growth factor beta //Invest Ophthalmol Vis Sci. -1994,-Vol. 35(11).-P. 3787-3788.

69. LiuT., LiuY., WuM. Pigment epithelium-derived factor in cataractousaqueous humor and lens epithelial cells // Yan Ke Xue Bao. — 2006. — Vol. 22(1).—P. 40-46.

70. MalecazeF., Clamens S., Simorre-Pinatel V., MathisA. etal. Expression of angiogenic growth factors in diabetic neovascular membranes // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1993. Vol. 34. -P. 1039.

71. Manaviat M.R., AfkhamiM., ShojaM.R. Retinopathy and microalbuminuria in type II' diabetic patients // BMC Ophthalmology. —2004.-Vol. 4.-P. 9.

72. Maxwell P.H., Wiesener M.S., Chang G.W. etal. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis //Nature. -1999. Vol. 399. -P. 271-275.

73. McDonald H.R., SchatzH. Visual loss following panretinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy // Ophthalmology. — 1985.-Vol. 92(3). — P. 388-393.

74. Mittra R.A., Borrillo J.L., Dev S., MielerW.F. etal. Retinopathy progression and visual outcomes after phacoemulsification in patients with diabetes mellitus // Arch Ophthalmol. -2000. Vol. 118. -P. 912-917.

75. Nagpala P:G., Malik A.B., VuongP.T., LumH. Protein kinase C beta 1 overexpression augments phorbol ester-induced' increase in endothelial permeability//J Cell Physiol.-1996.-Vol. 166.-P. 249-255!

76. National society to prevent blindness. Vision problems in the USA: data analysis, definitions, data sources, detailed data table, analyses, interpretation. New York, USA, 1980.

77. Nicholson B.P., SchachatA.P. A review of clinical trials of anti-VEGF agents for diabetic retinopathy // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.— 2010.-Vol. 248(7).-P. 915-930.

78. Nishi O., Nishi K., Imanishi M., Tada Y. et al. Effect of the cytokines on the prostaglandin E2 synthesis by lens epithelial cells of human cataracts // Br J Ophthalmol.-1995.-Vol. 79(10).-P. 934-938.

79. Nishi O., Nishi K., Akaishi T., ShirasawaE. Detection of cell adhesion molecules in lens epithelial cells of human cataracts // Invest Ophthalmol Vis Sci.-1997.-Vol. 38(3).-P: 579-585.

80. NonakaA., KiryuJ., TsujikawaA., YamashiroK. etal. PKC B inhibitor1.333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats // Invest Ophthalmol Vis Sci. —2000. —Vol. 41. —P. 27022706.

81. Nonaka A., Kiryu J., Tsujikawa A., Yamashiro K. et al. Inflammatory response after scatter laser photocoagulation in nonphotocoagulated retina //Invest Ophthalmol Vis Sci.-2002.-Vol. 43(4).-P. 1204-1209.

82. PfisterF., FengY., HagenF., Hoffmanns, etal. Pericyte migration: A novel mechanism of pericyte loss in experimental diabetic retinopathy // Diabetes. -2008. 57(9). -P. 2495-2502.

83. Porta M. The importance of endothelial damage: diabetic retinopathy // Adv Stud Med. -2005. Vol.5(3A). - S150-158.

84. Pournaras C.J., Rungger-Brandle E., Riva C.E., Hardarson S.H. et al. Regulation of retinal blood flow in health and disease // Prog Retin Eye Res.-2008-Vol. 27(3).-P. 284-330.

85. Raitelaitiene R., PaunksnisA., IvanovL., Kurapkiene S. Ultrasonic and biochemical evaluation of human diabetic lens // Medicina (Kaunas). — 2005.-Vol. 41(8).-P. 641-648.

86. RinkH., El-Lay en A. A., BoursJ., EmarahM. Basis biochemical parameters of one hundred cataractous lenses from Egyptian patients // Ophthalmic Res. -1995 Vol.27(Suppl 1). -P. 44-53.

87. Saint-Geniez M., Kurihara T., D'Amore P.A. Role of cell and matrix-bound VEGF isoforms in lens development // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2009. Vol. 50(1).-P. 311-321.

88. Salim S. Diagnosis and treatment of neovascular glaucoma // EyeNet magazine. —2007. — Vol. 6. —http://www.aao.org/publications/eyenet/200607/pearls.cfin

89. Goel M., Picciani R.G., Lee R.K., Bhattacharya S.K. Aqueous Humor Dynamics: A Review // The Open Ophthalmol1 J. —2010. — Vol. 4. — P. 5259.

90. Hammes H.P., Lin J., Renner O., Shani M. et al. Pericytes and the pathogenesis of diabetic retinopathy // Diabetes. — 2002.— 51(10).— P. 3107-3112.

91. Hammes H.P. Pericytes and the pathogenesis of diabetic retinopathy // HormMetabRes.-2005.-Vol. 37(Suppl 1).-P. 39-43.

92. Hanis C.L., Hallman D. Genetics of diabetic retinopathy // Curr Diab Rep. —2006. —Vol. 6.-P. 155.

93. HauserD., KatzH., PokroyR., BukelmanA. etal. Occurrence and progression of diabetic retinopathy after phacoemulsification cataract surgery // J Cataract Refract Surg. 2004. - Vol. 30. —P. 428-432.

94. HayashiM., Yablonski M.E., BoxrudC., FongN. et al. Decreased formation of aqueous humour in insulin-dependent diabetic patients // Br J Ophthalmol.-1989.-Vol. 73(8).-P. 621-623.

95. HayrehS.S., RojasP., Podhajsky P., Montague P. etal. Ocular neovascularization with retinal vascular occlusion. HI. Incidence of ocular neovascularization with retinal vein occlusion // Ophthalmology. —1983. — Vol. 90.-P. 488-506.

96. Hirst M.W., Felton A. The UN Resolution on Diabetes and World Diabetes Day // Prim Care Diabetes. -2008. Vol. 2(2). - P. 95-96.

97. Ibaraki N., Lin L.R., Reddy V.N. Effects of growth factors on proliferation and differentiation in human lens epithelial cells in early subculture // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1995. Vol. 36(11). -P. 2304-2312.

98. Schmetterer L., WoltzM. Ocular blood flow and associated functional deviations in diabetic retinopathy // Diabetologia. — 1999. —Vol. 42(4).— P. 387-405.

99. Senger D.R., Galli S J., Dvorak A.M. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid // Science.-1983.-Vol. 219.-P. 983-985.

100. Shah A.S., Chen S.H. Cataract surgery and diabetes // Current Opinion in Ophthalmology.-2010.-Vol. 21.-P. 4-9.

101. Shiba T., Inoguchi T., Sportsman J.R., Heath W.E. et al. Correlation of diacylglycerol level and protein kinase C activity in rat retina to retinal circulation // Am J Physiol. -1993. Vol. 265. - P. E783-E793.

102. Shui Y.„ Wang X., Hu J.S., Wang S.P. et al. Vascular endothelial growth factor expression and signaling in the lens // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2003. Vol. 44. -P. 3911-3919.

103. SimoR., CarrascoE., Garcia-Ramirez M., Hernandez C. Angiogenic and antiangiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy // Curr Diabetes Rev.-2006.-Vol. 2(1).-P. 71-98.

104. Sivalingam A., Kenney J., Brown G.C., Benson W.E. et al. Basic fibroblast growth factor levels in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy//Arch Ophthalmol. -1990. -Vol. 108.-P. 869-872.

105. Stevens V.J., RouzerC.A., MonnierV.M., CeramiA. Diabetic cataractformation: potential role of glycosylation of lens crystallins // Proc Natl Acad Sci. -1978. Vol. 75. -P. 2918-2922.

106. Struck H.G. Clinical1 aspects of cataracts // Nova Acta Leopoldina.— 1997. Vol. 299.-P. 9-17.

107. Struck H.G., HeiderC., Lautenschlager C. Changes in the lens epithelium of diabetic and non-diabetic patients with various forms of opacities in senile cataract // Klin Monatsbl Augenheilkd. — 2000. — Vol. 216(4). —P. 204-209.

108. StittA.W., BhaduriT., McMullenG.B., GardinerT.A. etal. Advanced glycation end products induce blood-retinal barrier dysfunction in normoglycemic rats // Mol Cell Biol Res Commun. —2000. —Vol. 3. —P. 380-388.

109. SzaflikJ.P., SzaflikJ. Prevention of vision loss after cataract surgery in diabetic macular edema with intravitreal bevacizumab: a pilot study // Retina.— 2010: —Vol. 30(8).-P. 1328-1329.

110. The ACCORD study group and ACCORD eye study group. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes // N Engl J Med.-2010.-Vol. 363.-P. 233-244.

111. The diabetes control and complications trial research group. The affect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N Engl J

112. Med.-1993.-Vol. 329.-P. 977-986.

113. The diabetic retinopathy study research group. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Clinical application of DRS findings, DRS report number 8 // Ophthalmology. -1981. Vol. 88.—P. 583-600.

114. Tripathi R.C., Li J., Tripathi B.J., ChalamK.V. etal. Increased level of vascular endothelial growth factor in aqueous humor of patients with neovascular glaucoma // Ophthalmology. — 1998. — Vol. 105(2). — P. 232237.

115. UhlmannK., KovacsP., Boettcher Y., HammesH.P. Genetics of diabetic retinopathy // Exp Clin Endocrinol Diabetes. — 2006. — Vol. 114. -P. 275294.

116. UK prospective diabetes study group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin'compared with conventional'treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS33) // Lancet.— 1998.-Vol. 352.-P. 837-853.

117. Varma R., Macias G.L., Torres M., Klein R. et all Los Angeles Latino Eye Study Group. Biologic risk factors associated with, diabetic retinopathy // Ophthalmology.-2007.-Vol. 114(7).-P. 1332-1340.

118. Wahab S., Ahmed J. Management of cataract with macular oedema due to diabetes mellitus type-II and hypertension with grid- laser prior to surgery and intra-vitreal bevacizumab (Avastin) // J Pak Med Assoc. — 2010. — Vol. 60.-P. 836-839.

119. WalsheR., EsserP., Wiedemann P., HeimannK. Proliferative retinal diseases: myofibroblasts cause chronic vitreoretinal traction // British J Ophthalmol. -1992. Vol. 76. -P. 550-552.

120. WengJ., Liang Q., Mohan R.R., Li Q. etal. Hepatocyte growth factor, keratinocyte growth factor, and other growth factor-receptor systems in the lens // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1997. Vol. 38(8). -P. 1543-1554.

121. WildS., RoglicG., Green A., SicreeR. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for- the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes

122. Care.-2004.-Vol. 27.-P. 1047-1053.

123. WolfB.A., Williamson J.R., EasomR.A., Chang K. etal. Diacylglycerol accumulation and microvascular, abnormalities induced by elevated glucose levels// J'ClinInvest.-1991.-Vol. 87.-P. 31-38.

124. World Health Organization, Sixty-first World Health Assembly, Geneva' 18 January 2007, Resolutions and Decisions, Annexes // http ://www. worlddiabetesday. org

125. World Health Organization. Global Initiative for the Elimination of Avoidable Blindness: action plan 2006-2011 // Press release, 2007. http://www.who.int/entity/blindness/Vision2020report.pdf.

126. World Health Organization. Sight test and glasses could dramatically improve the lives of 150 million people with poor vision // Press release, 11 October 2006.http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2006/pr55/en/index.html.

127. World medical association Declaration of Helsinki: Ethical>principles for. medical research involving human subject // 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland* 1964,— http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/17c.pdf

128. YanS.F., LuJ., ZouY.S., KisielW. etal. Protein kinase C-beta and oxygen deprivation: a novel Egr-1-dependent pathway for fibrin deposition in hypoxemic vasculature // J Biol Chem. — 2000. Vol. 275. — P. 1192111928.

129. Yazdani S., HendiK., PakravanM., MahdaviM. etal. Intravitreal bevacizumab for neovascular glaucoma: a randomized controlled trial // J Glaucoma.-2009.-Vol. 18(8).-P. 632-637.