Изучение роли генов рецепторов нейропептидов, половых гормонов и семейства нейротрофинов в формировании свойств личности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Кутлумбетова, Юлия Юлаевна

• Кутлумбетова, Юлия Юлаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кутлумбетова, Юлия Юлаевна

Стр.

Список сокращений 5

Введение 7

Глава 1. Литературный обзор 13

1.1. Психобиологические модели личности 13

1.2. Роль генетических факторов в межиндивидуальных вариациях 19 черт личности

1.2.1. Вовлеченность генов рецепторов нейропептидов 21

1.2.2. Вовлеченность генов рецепторов половых гормонов 24

1.2.3. Вовлеченность генов семейства нейротрофинов 28

1.2.4. Результаты полногеномных анализов ассоциаций 31

1.2.5. Эпигенетическое регулирование работы генов - микроРНК, 33 метилирование

1.3. Роль средовых факторов в межиндивидуальных вариациях 36 черт личности

1.3.1. Тендерные различия в личностных чертах 3 6

1.3.2. Культурные и этнические различия в личностных чертах 38

1.3.3. Влияние статуса курения на вариации личностных черт 40

1.3.4. Влияние стиля родительского воспитания на вариации черт 41 личности

1.3.5. Влияние сезона и порядка рождения на вариации черт 43 личности

1.4. Межгенные и ген-средовые взаимодействия 45

1.4.1. Роль ген-средовых взаимодействий (ОхЕ) в 45 межиндивидуальных вариациях черт личности

1.4.2. Роль межгенных взаимодействий (Охв) в 47 межиндивидуальных вариациях черт личности

Глава 2. Материалы и методы исследования 51

2.1. Материалы исследования 51

2.2. Методы исследования 52

2.2.1. Выделение геномной ДНК 52

2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 53

2.2.3. Рестрикционный анализ 55

2.2.4. Метод электрофореза 56

2.2.5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с 56 флуоресцентной меткой

2.2.6. Психологическая оценка черт темперамента и личности 58

2.2.7. Анализ связывания мкРНК с мРНК гена-мишени т бШсо 59

2.2.8. Статистическая обработка полученных результатов 60 Глава 3. Результаты и обсуждение 66

3.1. Анализ личностных черт как количественных данных и их 66 модификация

3.2. Исследование ассоциации демографических параметров с 68 личностными чертами

3.3. Анализ ассоциаций полиморфных л оку сов генов рецепторов 74 нейропептидов

3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гб1 1174811, Я81 и 74 ^3803107 гена рецептора аргинина-вазопрессина 1А (АУРША) с личностными чертами

3.3.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гб3391 1258 и 85 гб28632197 гена рецептора аргинина-вазопрессина 1В (АУРЯ1В) с личностными чертами

3.3.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гб 1042778 и 94 гб4686302 гена рецептора окситоцина (ОХТЯ) с личностными

чертами

3.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов рецепторов 105 половых гормонов с чертами личности

3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гз2077647, 105

гб9340799 и гб2747648 гена рецептора эстрогена альфа (Е8Я1) с личностными чертами

3.4.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs6152 гена 112

андрогенного рецептора (AR) с личностными чертами

3.5. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов семейства 116 нейротрофинов с чертами личности

3.5.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rsl519479, 116 rs2203877, rs7124442, rs6265 (Val66Met), rsl 1030102, rsl0835211, rs2030323, rsl0767665 и rsl491850 гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) с личностными чертами

3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs7048278, 129 rsl0465180, rsl899640, rs9969765, rsl 1140793, rsl0868235, rs2289658

гена тирозинкиназного рецептора В (NTRK2) с личностными чертами

3.6. Анализ межгенных взаимодействий 139 Заключение 144 Выводы 150 Список литературы 152

Приложения 190

Приложение А. Условия амплификации и последовательности 190

праймеров

Приложение Б. Электрофореграммы результатов генотипирования 193 полиморфных локусов

Приложение В. Результаты мета-анализа 197

Приложение Г. Средние значения EPI и TCI-125 для изученных 198

полиморфных локусов

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 2И - число хромосом

5-ГИУК - 5-гидроксииндолуксусная кислота

5-НТ - серотонин

5-НТТ - переносчик серотонина

ГВК - гомованильная кислота

Ж - женщины

ЗВ - зависимость от вознаграждения

ИУ - избегание ущерба

М - мужчины

Н- настойчивость

НЕЙ - нейротизм

п.о. - пара оснований

ПАВ - психоактивные вещества

ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов ПН - поиск новизны С - сотрудничество

СДВГ - синдром дефицита внимания и гиперактивности

СН - самонаправленность

СОМТ - катехол-0-метилтрансфераза

СТ - самотрансцендентность

Х-В - тест Харди-Вайнберга

ЦНС — центральная нервная система

ЭКС - экстраверсия

АН - рецептор андрогена

АУРШ А - рецептор аргинин-вазопрессина 1А

АУРЮВ - рецептор аргинин-вазопрессина 1В

ВБМ7 - нейротрофический фактор головного мозга

ББШ2 - рецептор И2 дофамина

ОИ1)4 - рецептор Э4 дофамина

EPI - Eysenck Personality Inventory (Личностный опросник Айзенка) ESR1 - рецептор эстрогена альфа NTRK2 - тирозинкиназный рецептор В OXTR - рецептор окситоцина

PBI - Parental Bonding Instrument (опросник стиля родительского вопитания) SLC6A3 - переносчик дофамина

TCI - Temperament and character inventory (опросник структуры темперамента и характера)

UTR - нетранслируемый регион гена

VNTR - варьирующее число тандемных повторов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение роли генов рецепторов нейропептидов, половых гормонов и семейства нейротрофинов в формировании свойств личности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. После открытия генов многих моногенных заболеваний интерес ученых был направлен на изучение генетических основ различных комплексных признаков, включая черты личности. Согласно семейным и близнецовым исследованиям показатели наследуемости для черт личности составляют 40-60%, кроме того большое значение имеет влияние индивидуальной среды [Van Gestel et al., 2003; Saudino, 2005].

Согласно психобиологическим моделям, индивидуальные свойства личности включают в себя свойства темперамента и характера [Cloninger et al., 1993]. При этом темперамент определяют как совокупность наследственных свойств, рано проявляющихся в онтогенезе, в то время как свойства характера представляют ценности и цели, формирующиеся в процессе индивидуального развития и социокультурного обучения [Van Gestel et al., 2003]. Личность и темперамент связаны между собой таким образом, что темперамент выступает в качестве биологического фундамента, на котором формируется личность как социальная единица. Иными словами, темперамент - это качество личности, сформировавшееся за счет личного опыта человека на основе генетической обусловленности его типа нервной системы и в значительной мере определяющее стиль его деятельности [Платонов, 1984].

Повышенный интерес ученых к изучению роли генетических факторов в развитии личностных черт обусловлен тем, что они опосредуют развитие различных психопатологий в качестве промежуточных фенотипов. Причем, большое значение имеют социально обусловленные шкалы (черты характера), поскольку могут прояснить характер текущих концептов пациента в свете того, как они мешают ему в адаптации к жизни в обществе, или как они могут помочь ему в преодолении психических расстройства [Malykh, 2011]. К тому же, черты личности являются факторами риска, диагностическими индикаторами и предсказателями начала, интенсивности и

исхода для большинства психических расстройств [Terracciano et al., 2010b; Duclot et al., 2013]. Кроме того, индивидуальные свойства личности отражаются в предпочтении различных сфер профессиональной деятельности, в академической успеваемости, когнитивной деятельности, благополучии [Costa et al., 2001], рисковом поведении, семейной стабильности и удовлетворенностью жизнью [De Beaumont et al., 2013]. Выбор стиля жизни определяется в существенной мере индивидуальными свойствами личности. Причем, ученые рассматривают предпочтительный выбор «неправильного образа жизни» как мягкую форму личностного расстройства. Таким образом, для формирования зрелой личности важным аспектом является диагностика личностных черт человека в раннем возрасте с последующим грамотным использованием достоинств и преимуществ темперамента с одновременной нейтрализацией отрицательных проявлений.

К настоящему времени существует большое число различных теорий и концепций темперамента и личности, которые связывают личностные свойства с биологическими характеристиками человека, в частности, с особенностями функционирования центральной нервной системы. Существующие психобиологические модели предполагают, что функционирование нейромедиаторных систем головного мозга играет роль в формировании вариаций свойств личности, что, в свою очередь, определяет необходимость изучения генов-кандидатов, вовлеченных в нейромедиаторные метаболические пути. Одни из первых ассоциативных исследований, проведенных в отношении свойств личности, включали анализ генов серотонинергической (SLC6A4, HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C), дофаминергической (DRD2, DRD4, SLC6A3) и норадренергической систем мозга (ADR2A, SLC6A2), а также генов, кодирующих ферменты, вовлеченные в процессы деградации или синтеза нейромедиаторов (СОМТ, DBH, МАОА, МАО В, ТН, ТРН1, ТРН2) [Ebstein et al., 2006; Balestri et al., 2014]. Однако, полученные результаты противоречивы, что объясняется различием выборок в тендерном составе, этнической принадлежности, различиями в стрессовых

условиях, материальном положении и в других средовых факторах. Известно, что механизм взаимодействия генов является комплексным, аддитивным и эпистатическим, причем экспрессия генов варьирует в процессе индивидуального развития человека и находится под влиянием факторов среды. В частности, такие факторы как стиль родительского воспитания [Suzuki et al., 2011], сезон и порядок рождения [Chotai et al., 2009], статус курения [Etter, 2014], этническая и половая принадлежность [МсСгае, Terraciano, 2005; Ильин, 2010], наличие стрессовых ситуаций в детстве, воспитание в неполной семье, психические расстройства у родителей [Ravaja et al., 2001], социально-экономический статус семьи [Jokela, 2007b], место воспитания [Jokela, 2007а] и другие могут влиять на работу генов, приводя в итоге к различиям в психологическом профиле индивидов при наличии одинакового генотипа.

В настоящее время наиболее перспективным методом поиска генов, связанных с чертами личности, является метод полногеномного анализа ассоциаций (genome-wide association study, GWAS), при котором проводится генотипирование сотен тысяч однонуклеотидных полиморфных локусов (SNP), покрывающих весь геном. Однако данный метод является эмпирическим и не предполагает тестирование гипотез о вовлеченности генов определенного пути в развитие признака или заболевания. Кроме того, большое количество разных, в основном, нереплицируемых результатов является следствием GWAS-подхода. Неоднозначность результатов может в определенной степени быть связана с тем, что при изучении количественных признаков, в частности, черт личности, необходимо учитывать взаимодействие множества генов с небольшими эффектами. Соответственно, поиск генетических факторов, вовлеченных в формирование индивидуальных особенностей, методом выбора генов-кандидатов на основании их функциональной значимости, по-прежнему актуален.

Молекулярно-генетические исследования свойств личности на российских выборках в группе здоровых индивидов или в группе лиц с

психическими расстройствами были проведены лишь некоторыми научными группами [Golimbet et al., 2007, 2009; Казанцева и др., 2009; Kazantseva et al., 2011; Голимбет и др., 2012], исследовавшими роль полиморфных маркеров генов нейромедиаторных систем мозга и нейротрофического фактора головного мозга. Кроме того, особенно важным является исследование лиц в юношеском возрасте, поскольку из литературных данных известно, что личностные свойства достаточно стабильны в период 11 -27 лет [Sigvardsson et al., 1987], отделы головного мозга окончательно формируются к 20 годам [De Luca et al., 2003], a также существует некоторая вариабельность личностных черт в с возрастом, обусловленная как изменениями экспрессии генов [Caspi et al., 2005], так и процессами социо-культурного развития [Costa, 2001; Srivastava, 2003].

В настоящее время, кроме изучения классических путей нейротрансмиссии, при проведении ассоциативных исследований определенных черт личности интерес представляет изучение роли генов, кодирующих рецепторы нейропептидов и половых гормонов, а также факторы и рецепторы, вовлеченные в процессы нейропротекции и нейротрофики. Кроме того, существуют данные о тендерных различиях в выявлении ассоциаций ряда генов с чертами личности и риском развития психопатологий, обусловленные различиями в уровне половых гормонов. Таким образом, изучение генов рецепторов нейропептидов, половых гормонов и семейства нейротрофинов, вовлеченных в регуляцию социального поведения, представляет большой интерес для ассоциативных исследований с определенными чертами личности.

Цель работы - Изучение генетической предрасположенности к формированию вариаций черт личности по полиморфным вариантам генов рецепторов нейропептидов, половых гормонов и семейства нейротрофинов с учетом социо-демографических факторов.

Задачи исследования:

1. Провести исследование черт личности в зависимости от социо-демографических факторов.

2. Провести анализ ассоциаций 27 полиморфных локусов генов-кандидатов с чертами личности (оцененными с помощью опросников EPI и TCI-125) для выявления основного эффекта локуса и гапотипического эффекта:

- генов рецепторов аргинин-вазопрессина 1А и 1В Ç4VPR1A, AVPR1B)\

- гена рецептора окситоцина (OXTR);

- гена рецептора эстрогена альфа (ESR1);

- гена рецептора андрогена (AR);

- гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF);

- гена тирозинкиназного рецептора В (NTRK2).

3. Провести анализ генотип-средовых взаимодействий между изученными полиморфными вариантами генов и социо-демографическими параметрами (возраста, половой и этнической принадлежности, сезона и порядка рождения, места и стиля родительского воспитания, статуса курения), детерминирующих формирование вариаций черт личности.

4. Оценить роль межгенных взаимодействий изученных полиморфных вариантов генов в развитии черт личности с учетом половой и этнической принадлежности обследованных лиц.

Научная новизна исследования. Впервые у здоровых индивидов русской, татарской, башкирской, удмуртской этнической принадлежности в возрасте от 17 до 26 лет проведен анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов рецепторов нейропептидов (AVPR1A, AVPR1B, OXTR), половых гормонов (ESR1, AR) и семейства нейротрофинов (BDNF\ NTRK2) с формированием различных черт личности. Впервые в изученной выборке обнаружен модулирующий эффект сезона рождения, места воспитания, статуса курения в выявление ассоциации генов AVPR1A, AVPR1B, OXTR, BDNF, NTRK2 с вариациями черт личности. Установлены межгенные взаимодействия полиморфных локусов генов OXTR, BDNF, NTRK2,

детерминирующие вариации показателей по шкалам «самотрансцендентность» и «настойчивость».

Научно-практическая значимость. Полученные данные представляют интерес для понимания молекулярно-генетических механизмов формирования личностных черт в различных этнических группах. На основе полученных результатов можно предложить новые направления в разработке подходов как для оценки групп риска развития личностных расстройств, так и для успешной социализации индивидов и формирования зрелой личности. Данные диссертационной работы могут служить основой для последующих исследований по определению генетических факторов, определяющих наибольшую успешность в профессиональной деятельности и жизни в целом. Результаты исследования могут быть использованы психологами с целью осуществления психологической помощи и проведения превентивных мер по предотвращению делинквентного поведения, депрессии у индивидов, находящихся в группе риска по генетическим и средовым факторам; для прогнозирования успешности лечения некоторых психических расстройств. Полученные результаты могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, психологии, социологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских и социальных работников, психологов.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Психобиологические модели личности

Многовековая история развития представлений об индивидуальных особенностях поведения человека создала прочную базу для создания психобиологических моделей личности. Впервые психобиологическая модель личности была предложена С. Р. Клонинджером - опросники Tridimensional Personality Questionnaire (TPQ) и Temperament and Character Inventory (TCI) [Cloninger, 1993]. Согласно данной модели, различия в поведении индивида связаны с особенностями функционирования нейромедиаторных систем головного мозга. Психобиологическая модель С. Р. Клонинджера позволяет оценить 4 шкалы темперамента:

«поиск новизны» (ПН, отражает готовность к активизации исследовательского поведения в ответ на новизну стимулов),

«избегание ущерба» (ИУ, унаследованное стремление к угнетению или полному прекращению ведущей деятельности),

«зависимость от вознаграждения» (ЗВ, сохранение и дальнейшее поддержание избранного стиля поведения),

«настойчивость» (Н, степень деятельности для достижения поставленной цели) и 3 измерения характера:

«самонаправленность» (СН, самоопределение и сила воли, наличие способности к самоконтролю),

«сотрудничество» (С, социальная терпимость, эмпатия, желание быть полезным другим и способность выражать сострадание) и

«самотрансцендентность» (СТ, чувство неотъемлемости от всеобщего мироздания) [Cloninger, 1993].

Поистине переломным моментом в истории изучения психологии индивидуальных различий было учение И. П. Павлова о типах нервной

системы человека [Симонов и др., 1984]. Согласно его учению индивидуальные различия психики и поведения определяются высшей нервной деятельностью и в основе его лежат три свойства:

сила (индивид сохраняет высокий уровень работоспособности при длительном и напряженном труде, быстро восстанавливается, не реагирует на слабые раздражители);

уравновешенность (индивид остается спокойным в возбуждающей обстановке, легко подавляет свои неадекватные желания);

подвижность (индивид быстро реагирует на изменения ситуации, легко приобретает новые навыки).

Павлов соотнёс выделенные им типы нервных систем с психологическими типами темпераментов и обнаружил их полное соответствие:

сильный, уравновешенный, подвижный тип - «живой» темперамент; сильный, уравновешенный, инертный тип - «спокойный» темперамент; сильный, неуравновешенный, с преобладанием возбуждения -«безудержный» темперамент и

слабый тип - «слабый» темперамент [Павлов, 1923]. Анализ индивидуальных различий в поведении на уровне взаимодействия мозговых структур подвергся дальнейшей разработке главным образом в трудах советских (В. М. Теплов, В. Д. Небылицын) [Теплов, 1956; Небылицын, 1976] и английских (Г. Айзенк, Дж. Грей) исследователей [Gray, 1970; Eysenck et al., 1975].

На основе факторного анализа данных с использованием биологических параметров, Г. Айзенк [Eysenck et al., 1975] разработал личностный опросник (Eysenck Personality Inventory (EPI)), предназначенный для исследования личности по двум компонентам: экстра- интроверсия и нейротизм. Согласно данному опроснику, нейротизм проявляется как эмоциональная неустойчивость, напряженность, эмоциональная лабильность, тревожность. Характеризуя типичного экстраверта, Г. Айзенк отмечает его

инициативность, общительность, импульсивность, оптимистичность, слабый контроль над эмоциями и чувствами. Напротив, типичный интроверт - это спокойный, замкнутый, интроспективный человек, сосредоточенный на своем внутреннем мире [Eysenck et al., 1975].

Несмотря на существование опросников, созданных на основе различных методических подходов, следует отметить, что существует корреляция между показателями: «поиск новизны» (TCI) коррелирует с экстраверсией (EPI), «избегание ущерба» (TCI) - с нейротизмом (EPI) [Ebstein, 2006]. «Подвижность» по Павлову негативно коррелирует с интроверсией (EPI), «уравновешенность» по Павлову - с нейротизмом (EPI) [Ehrt et al, 2003].

Психобиологическая модель Клонинджера выделяет в зависимости от комбинации трех шкал («поиск новизны», «избегание ущерба» и «зависимость от вознаграждения») 8 типов темперамента («куб темперамента», Рис. 1).

1. авантюрный (высокий ПН, низкое ИУ, низкая ЗВ),

2. взрывной (высокий ПН, высокое ИУ, низкая ЗВ),

3. сенситивный (высокий ПН, высокое ИУ, высокая ЗВ),

4. вспыльчивый (высокий ПН, низкое ИУ, высокая ЗВ),

5. независимый (низкий ПН, Низкое ИУ, низкая ЗВ),

6. систематический (низкий ПН, высокое ИУ, низкая ЗВ),

7. осторожный (низкий ПН, высокое ИУ, высокая ЗВ) и

8. надежный (низкий ПН, низкое ИУ, высокая ЗВ)

вознаграждения

Рисунок 1. Куб черт темперамента [С1ошг^ег е1 а1., 1993]

Каждый тип темперамента совместно с низким уровнем зрелости характера (низкой СН и С) может приводить к развитию определенных личностных расстройств (Рис. 2). Наоборот, высокие значения по шкалам «самонаправленность», «сотрудничество», «самотрансцендентность» характеризуют наличие у человека позитивных эмоций, добродетельного поведения, удовлетворенность жизнью [С1ошг^ег е1 а1., 1997]. Многочисленные исследования черт личности у индивидов с психическими расстройствами выявили более-менее повторяющийся профиль личности для каждой психопатологии. Основными предикторами большинства личностных расстройств являются повышенный ПН и ИУ, пониженная ЗВ в сочетании с незрелым типом характера (низкой СН, С и СТ) [С1оп^ег е1 а1., 1997]. Согласно Г. Айзенку, высокие показатели по экстраверсии и нейротизму соответствуют психиатрическому диагнозу истерии, а высокие показатели по интроверсии и нейротизму — состоянию тревоги или реактивной депрессии [Еугепск 1975].

Творческий Фанатичный

Рисунок 2. Куб черт характера [Cloninger et al, 1993]

Согласно психобиологической модели Клонинджера, существует 2 типа алкогольной зависимости: для первого типа с поздней манифестацией характерно высокое «избегание ущерба», «зависимости от вознаграждения» и низкий «поиск новизны», второй тип алкогольной зависимости проявляется рано (до 25 лет) и характеризуется высоким «поиском новизны», низким «избеганием ущерба» и «зависимостью от вознаграждения» (табл. 1). При исследовании личности индивидов с алкогольной зависимостью были показаны высокие значения импульсивности, тревожности, высокие «поиск новизны», «избегание ущерба», «самотрансцендентность» и низкие «зависимость от вознаграждения», «настойчивость», «самонаправленность», «сотрудничество» [Kasar et al, 2010; Pedrero-Pérez et al. 2011; Samochowiec et al, 2011; Bozkurt et al, 2013]. Для лиц с наркотической зависимостью характерен повышенный «поиск новизны», «настойчивость», «самотрансцендентность», «избегание ущерба» и пониженная

«самонаправленность», «сотрудничество», «зависимость от вознаграждения», импульсивность [РпзЫапёаго е1 а1., 2012]. Курящим индивидам свойственно наличие импульсивности, повышенного «поиска новизны», «избегания ущерба» и пониженной «настойчивости», «самонаправленности» [Е«ег е1 а1., 2010; Вегпош е1 а1., 2011]. Мета-анализ показал, что профиль личности для индивидов с шизофренией выглядит следующим образом: низкий «поиск новизны», «зависимость от вознаграждения», «самонаправленность», «сотрудничество» и более высокие «самотрансцендентность», «избегание ущерба» [СоНшЬе! е1 а1., 2009; .ГеШа е! а!., 2013; ШгЬш^ а а1., 2014].

Таблица 1 - Профиль личности для различных психопатологий

Психопатологии ПН ИУ ЗВ н сн СТ С

Алкогольная I т т 1 Т 4

зависимость

I типа

Алкогольная Т 1 4 Т 4

зависимость

II типа

Наркотическая т т 1 т 1 т 4

зависимость

Никотиновая т т 1

зависимость

Шизофрения 1 т 4 - 4

Суицидальное т т 4 4

поведение

СДВГ 1 4

Депрессия 1 т 4 т 4

Аутизм 1 т 1 4 4

Биполярное т т 1 1 4 4

расстройство

Примечание. ПН - Поиск новизны, ИУ - Избегание ущерба, ЗВ - Зависимость от вознаграждения, Н - Настойчивость, СН - Самонаправленность, СТ -Самотрансцендентность, С -Сотрудничество. Стрелки обозначают повышение или понижение шкалы черты личности, характерное для лиц с данным психическим расстройством.

При исследовании лиц с суицидальным поведением было отмечено высокое «избегание ущерба», «поиск новизны» и низкая «самонаправленность», «сотрудничество» [Güle9 et al, 2013; Pawlak et al, 2013]. Для индивидов с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью (СДВГ) свойственно наличие высокого «поиска новизны», низкой «самонаправленности» [Fernández- Aranda et al, 2013], низкой «настойчивости» и «зависимости от вознаграждения» [Tillman et al, 2003], высокого «избегания ущерба» [Downey et al, 1997]. При исследовании личности лиц с большим депрессивным эпизодом было показано повышение «избегания ущерба», «настойчивости», «самотрансцендентности» и снижение «зависимости от вознаграждения», «самонаправленности» и «сотрудничества» [Minatani et al, 2013]. У индивидов с расстройствами аутистического спектра отмечены пониженные значения коммуникативных черт (социабельность, «поиск новизны», «зависимость от вознаграждения», «самонаправленность» и «сотрудничество») и повышение «избегания ущерба» [Vuijk et al, 2012]. Лица с биполярными расстройствами проявляли высокое «избегание ущерба» и «поиск новизны», низкую «зависимость от вознаграждения», «самонаправленность», «сотрудничество»,

«настойчивость» [Nery et al, 2008].

1.2. Роль генетических факторов в межиндивидуальных вариациях

черт личности

Многочисленные исследования свидетельствуют о значимом вкладе генетических факторов в формирование личностных свойств, причем механизм взаимодействия генов является комплексным, эпистатическим и аддитивным [Van Gestel et al, 2003; Caspi et al, 2005]. Одним из методов поиска генетических факторов, вовлеченных в формирование индивидуальных особенностей, является выбор генов-кандидатов на основании их функциональной значимости. Этот подход предполагает

исследование ассоциации признака с аллелями гена, вовлеченного в метаболические пути, связанные с признаком.

Существующие психобиологические модели предполагают, что формирование свойств личности и темперамента опосредовано функционированием нейромедиаторных систем головного мозга, что в свою очередь определяет изучение генов-кандидатов, вовлеченных в нейромедиаторные метаболические пути. Первые ассоциативные исследования, проведенные в отношении свойств личности, включали анализ генов серотонинергической (SLC6A4, HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C), дофаминергической (DRD2, DRD4, SLC6A3) и норадренергической систем мозга (ADR2A, SLC6A2), а также гены, кодирующие ферменты, вовлеченные в деградацию или синтез нейромедиаторов (СОМТ, DBH, МАО А, МАОВ, ТН, ТРН1, ТРН2) [Ebstein et al, 2006]. Однако, полученные результаты противоречивы, что объясняется различием выборок в тендерном составе, этнической принадлежности, различиями в стрессовых условиях, материальном положении и других факторов. Поскольку гены рецепторов нейропептидов и половых гормонов вовлечены в регуляцию социального поведения [Sundermann et al, 2010; Tansey et al, 2011], то их изучение представляет большой интерес для выявления их взаимосвязи с формированием определенных черт личности. Кроме классических путей нейротрансмиссии, в настоящее время также представляется интересным исследования генетической природы факторов и рецепторов, вовлеченных в процессы нейропротекции и нейротрофики, поскольку понимание данных процессов является ключом к созданию новых стратегий лечения психопатологий.

1.2.1. Вовлеченность генов рецепторов нейропептидов

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (НРА-ось) - это единая система гормональной регуляции вегетативных функций организма,

активация которой происходит в ответ на стресс и находится под контролем нейропептидов - аргинин-вазопрессина (АУР) и окситоцина (ОХТ) [Тапоие е1 а!., 2004; Уо1р1 ег а!., 2004] (Рис. 3).

Рисунок 3. Схема взаимодействий гормонов, включенных в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Нейрогипофизарные гормоны играют важную роль в регуляции социального поведения и главным образом синтезируются в переднем гипоталамусе, а именно, в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах.

В надпочечниках человека и животных обнаружено более высокое содержание окситоцина и аргинин-вазопрессина, чем в плазме крови. В частности, окситоцин, действуя на уровне надпочечников, уменьшает выброс кортизола, а также угнетает ответ аргинин-вазопрессин -адренокортикотропин (АКТГ) - кортизоловой системы на стресс [Legros et al., 2001]. В то же время окситоцин в высоких дозах стимулирует секрецию АКТГ in vitro, а в малых — ингибирует выделение АКТГ у человека [Scantamburlo et al., 2001]. При проведении эксперимента на крысах с использованием стрессогенной модификации теста "открытое поле" было обнаружено, что введение окситоцина вызывало снижение ориентировочно-

Ген рецептора окситоцина (OXTR)

исследовательской реакции и усиление тревожности крыс [Григорьева, 2010]. Наоборот, исследования с участием человека выявили взаимосвязь между высоким уровнем нейропептида в плазме и доверием, сниженным гормональным ответом на стресс и сниженной тревожностью у пациентов с депрессией [Meyer-Lindenberg et al, 2011]. Возможно, противоречия обусловлены не только различиями в биологических видах, вовлеченных в эксперимент, но и влиянием некоторых средовых факторов, в частности, стиля родительского воспитания и наличия стрессовых ситуаций в жизни [Gordon et al, 2010], которые, согласно некоторым гипотезам, могут изменять экспрессию гена посредством эпигенетической регуляции.

Ассоциативные исследования продемонстрировали, что полиморфные варианты в гене рецептора окситоцина (OXTR) (Зр25) ассоциированы с пониженной материнской чувствительностью [Bakermans-Kranenbur et al, 2008], эмпатией [Rodrigues et al, 2009], впечатлительностью [Bryant et al, 2013], творческими способностями человека [De Dreu, 2013], стремлением стать родителями в более раннем возрасте [Prichard et al, 2007]. Другой группой ученых был выявлен GxE эффект: так, девочки - носители гетерозиготного генотипа по локусу rs2254298 в гене OXTR, выросшие в неблагоприятной обстановке, проявляли повышенный уровень депрессии и тревожности [Thompson et al, 2011]. Литературные данные указывают на вовлеченность различных гаплотипов в гене OXTR в развитие агрессивного поведения [Malik et al, 2012], расстройств аутистического спектра [Lucht et al, 2009], аффективного поведения [Kawamura et al, 2010]. В отношении личностных свойств опубликованы неоднозначные результаты. В частности, была выявлена ассоциация с «избеганием ущерба» [Stankova et al, 2012] и «зависимостью от вознаграждения» [Tost et al, 2010]. Однако отрицательные результаты также существуют [Bakermans-Kranenburg, 2008].

Ген арггмин-вазопрессиновогоpeifenmopa 1А и IB (AVPR1A, AVPR1B)

Согласно литературным данным, поведение млекопитающих находится под контролем циркадных ритмов, генерируемых в супрахиазмальном ядре гипоталамуса, в котором обнаружен аргинин-вазопрессин - единственный нейропептид, синтезируемый во время циркадных ритмов in vivo [Caldwell et al., 2008]. В последнее время интерес некоторых групп ученых в области психогенетики направлен на изучение роли аргинин-вазопрессина и его рецепторов в формирование индивидуальных свойств личности. Известно, что аргинин-вазопрессин участвует в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и регуляции социального поведения (привязанности, исследовательской деятельности, агрессивного поведения, тревожности) [Tansey et al., 2011]. Функциональные исследования указывают на высокую концентрацию аргинин-вазопрессина в плазме крови у пациентов с депрессией и суицидальным поведением [Merali et al., 2006].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кутлумбетова, Юлия Юлаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алфимова, M.B. Snap-25 и Dtnbpl как гены-кандидаты когнитивных резервов при шизофрении / М. Алфимова, В. Голимбет, М. Монахов, Л. Абрамова, Е. Аксенова, В. Каледа, Н. Великая // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113. - №. 3. - С. 54-60.

2. Аульченко, Ю.С. Разработка и применение методов полногеномного анализа генетических ассоциаций сложных признаков. / Ю.С. Аульченко // Автореферат дис. на соиск. учен. степ. докт. биол. наук. -Новосибирск. - 2010. - С. 35.

3. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов / В.Н. Бабичев // Успехи физиол. наук. - 2005. - Т. 36(1). - С. 54-67.

4. Голимбет, В. Е. Исследование роли полиморфизма 5-HTTLPR гена переносчика серотонина в развитии депрессии при ишемической болезни сердца / В. Голимбет, Б. Волель, А. Должиков, М. Исаева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112. -№. 8.-С. 63.

5. Грей, Д. Мужчины - с Марса, женщины - с Венеры / Д. Грей // Межличностное общение: Хрестоматия. — СПб. - 2001. - С. 3-17.

6. Григорьева, М.Е. Окситоцин: строение, синтез, рецепторы и основные эффекты / М.Е. Григорьева, М.Г. Голубева // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27(2).-С. 93-101.

7. Ильин, Е. П. Пол и тендер / Е. П. Ильин // - Спб: Питер. - 2010. - С. 151-355.

8. Казанцева, А. В. Молекулярно-генетические основы черт темперамента и личности / А. В. Казанцева // Автореф. дисс. на соискание уч. степ, к.б.н. - Уфа. -2008.

9. Казанцева, А. В. Роль генетических факторов в формировании свойств личности и темперамента / A.B. Казанцева, Д.А. Гайсина, С.Б. Малых, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2008. - №3. - С.З - 13

Ю.Казанцева, А. В. Роль полиморфных маркеров в гене переносчика дофамина (DAT1) в формировании свойств личности / А.В. Казанцева, Д.А. Гайсина, С.Б. Малых, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. - 2009. -Т.45. -№7. -С. 1-7.

П.Ковалев, П. А. Возрастно-половые особенности отражения в сознании структуры собственной агрессивности и агрессивного поведения / П. А. Ковалев // Автореф. дисс. на соискание уч. степ. к. псих. н. — СПб. -1996.

12.Куницына, B.H. Нарушения, барьеры, трудности межличностного неформального общения / В.Н. Куницына // Актуальные проблемы психологической теории и практики. — СПб. - 1995. - С. 26-32.

13.Максимов, А.Р. Психологические факторы нарушений полоролевой идентичности у подростков и юношей с асоциальным поведением. / А.Р. Максимов // Автореф. дисс. на соискание уч. степ, к.псих.н. -Москва. -2011.

14.Небылицын, В.Д. Темперамент / В.Д. Небылицын // Психология индивидуальных различий. - М. - 1976. - С. 352-359.

15.Павлов, И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных / И.П. Павлов // - М.: Москва-Петроград. - 1923. - С. 316-335.

16.Платонов, К.К. Краткий словарь системы психологических понятий / К.К. Платонов // М.: Высшая школа. - 1984. - С. 156.

17.Путилина, М.В. Комбинированная нейропротекторная терапия острых нарушений мозгового кровообращения / М.В. Путилина // Consilium medicum. - 2009. - № 2. - С. 9-15.

18.Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты / Д.Я. Райгородский // Учебное пособие под ред. Д. Я. Райгородского. -Самара: Бахрах-М. - 2001. - С. 672.

19.Русских, Т.Н. Виды коммуникаций в поведенческих практиках современных удмуртов / Т.Н. Русских // Автореф. дисс. на соискание уч. степ. к. ист. н. - Ижевск. - 2012.

20.Симонов, П. В. Темперамент. Характер. Личность / П. В. Симонов, П. М. Ершов // М.: Наука, - 1984. - С. 10.

21.Степанов, В.А. Геномы, популяции, болезни: этническая геномика и персонифицированная медицина / В.А. Степанов // ActaNaturae. - 2010. -Т. 2.-№4.-С. 18-34.

22.Теплов, Б.М. Некоторые вопросы изучения общих типов высшей нервной деятельности человека и животных / Б.М. Теплов // Типологические особенности высшей нервной деятельности человека. - 1956.-Т. 1.-С. 5-123.

23.Фасхутдинова, Г.Г. Молекулярно-генетическое изучение зависимости от психоактивных веществ / Г.Г. Фасхутдинова // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. к. биол. н. - Уфа. - 2010.

24.Черепкова, Н. В. Психологическая диагностика и прогнозирование конституционально-типологической недостаточности у детей в дошкольном возрасте / Н. В. Черепкова // Вестник Удмуртского университета. - 2011. -№. 2-3. - С. 61-68.

25.Шкляев, Г. К. Очерки этнической психологии удмуртов / Г. К. Шкляев // Монография. - УрО РАН. - 2003. - С. 15-23.

26. Adler, A. In: Problems of Neurosis: A Book of Case Histories. / A. Adler // Harper & Row. - New York. - 1964.

27.Ahlbom, E. Testosterone protects cerebellar granule cells from oxidative stress-induced cell death through a receptor mediated mechanism / E. Ahlbom, G. S. Prins, S. Ceccatelli // Brain research. - 2001. - V. 892. - №. 2.-P. 255-262.

28.Alfimova, M.V. Analysis of associations between 5-HTT, 5-HTR2A, and GABRA6 gene polymorphisms and health-associated personality traits /

M.V. Alfimova, M.V. Monakhov, V.E. Golimbet, G.I. Korovaitseva, G.L. Lyashenko // Bull Exp Biol Med. -2010. - V. 149(4). - P. 434-436.

29. Allieri, F. Androgen receptor deficiency alters the arginine-vasopressin sexually dimorphic system in< i> Tfm</i> rats / F. Allieri, G. Spigolon, R. C. Melcangi, P. Collado, A. Guillamon, G. C. Panzica // Neuroscience. -2013.-V. 253.-P. 67-77.

30. Aluja, A. Association of androgen receptor gene, CAG and GGN repeat length polymorphism and impulsive-disinhibited personality traits in inmates: the role of short-long haplotype / A. Aluja, L.F. Garcia, A. Blanch, J. Fibla // Psychiatr. Genet. - 2011. - V. 21(5). - P. 229-239.

31.Aminabadi, N.A. Can birth order affect temperament, anxiety and behavior in 5 to 7-year-old children in the dental setting? / N.A. Aminabadi, A. Sohrabi, L.K. Erfanparast, S.G. Oskouei, B.A. Ajami. // J Contemp Dent Pract. -2011. - V. 12(4).-P. 225-31.

32.Ando, T. No association of brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism with anorexia nervosa in Japanese / T. Ando, T. Ishikawa, M. Hotta, T. Naruo, K. Okabe, T. Nakahara, G. Komaki //American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2012. - V. 159. - №. l.-P. 48-52.

33.Antonsen, J.H. Associations between season of birth and suicide: a brief review / J.H. Antonsen, X. Gonda, P. Dome, Z. Rihmer // Neuropsychopharmacol. Hung. - 2012. - V. 14. - № 3. - P. 177-187.

34.Arias, B. The role of genetic variability in the SLC6A4, BDNF and GABRA6 genes in anxiety-related traits / B. Arias, M. Aguilera, J. Moya et al. // Acta Psychiatr. Scand. - 2012. - V. 125(3). - P. 194-202.

35.Avinun, R. AVPR1A variant associated with preschoolers' lower altruistic behavior / R. Avinun, S. Israel, I. Shalev // Plos One. - 2011. - V. 6(9). - P. 1-5.

36.Bachner-Melman, R. AVPRla and SLC6A4 gene polymorphisms are associated with creative dance performance / R. Bachner-Melman, C. Dina, A.H. Zohar // PLoS Genet. - 2005. - V. 1(3). - P. e42.

37.Bakermans-Kranenburg, M.J. Oxytocin receptor (OXTR) and serotonin transporter (5-HTT) genes associated with observed parenting / M.J. Bakermans-Kranenburg, M.H. van Ijzendoorn // Soc. Cogn. Affect. Neurosci. -2008. - V. 3(2). - P. 128-134.

38.Balestri, M. Genetic modulation of personality traits: a systematic review of the literature / M. Balestri, R. Calati, A. Serretti, D. De Ronchi // International clinical psychopharmacology. - 2014. - V. 29. - №. 1. - P. 115.

39.Barenboim, M. MicroSNiPer: a web tool for prediction of SNP effects on putative microRNA targets / M. Barenboim, B. J. Zoltick, Y. Guo, D. R. Weinberger. //Human mutation. - 2010. - V. 31. - №. 11. - P. 1223-1232.

40.Barrett, C.E. Variation in vasopressin receptor (Avprla) expression creates diversity in behaviors related to monogamy in prairie voles / C.E. Barrett, A.C. Keebaugh, T.H. Ahern // Horm. Behav. - 2013. - V. 63(3). - P. 518526.

41.Ben-Efraim, Y.J. Family-Based Study of AVPR1B Association and Interaction with Stressful Life Events on Depression and Anxiety in Suicide Attempts / Y.J. Ben-Efraim, D. Wasserman, J. Wasserman, M. Sokolowski //Neuropsychopharmacology. - 2013. - V. 38. - № 8. - P. 1504-1511.

42.Benjamin, J. Molecular genetics and human personality. / J. Benjamin, R. Ebstein, H. Belmaker // Washington: American Psychiatric Publishing Inc., -2002.-P. 356.

43.Benjamini, Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing / Y. Benjamini and Y. Hochberg // Journal of the Royal Statistical Society, Series B (Methodological). - 1995. - V. 57 (1). -P. 289-300.

44.Bergman, K. In utero Cortisol and testosterone exposure and fear reactivity in infancy. / K. Bergman, V. Glover, P. Sarkar, D.H. Abbott, T.G. O'Connor //Horm Behav. -2010. - V. 57(3).-P. 306-312.

45.Bernow, N. Impulsiveness and venturesomeness in German smokers / N. Bernow, B. Kruck, P. Pfeifer, K. Lieb, O. Tuscher, C. Fehr //Nicotine & Tobacco Research.-201 l.-V. 13.-1. 8.-P. 714-721.

46.Bhate, V. Vitamin B12 status of pregnant Indian women and cognitive function in their 9-year-old children / V. Bhate, S. Deshpande, D. Bhat, N. Joshi, R. Ladkat, S.Watve, C.Yajnik // Food and nutrition bulletin. - 2008. -V. 29. - №. 4.-P. 249.

47.Bielsky, I. F. Sexual dimorphism in the vasopressin system: lack of an altered behavioral phenotype in female Via receptor knockout mice /1. F. Bielsky, S. B. Hu, L. J. Young // Behavioural brain research. - 2005. - V. 164.-№. l.-P. 132-136.

48.Bocchio-Chiavetto, L. Serum and plasma BDNF levels in major depression: a replication study and meta-analyses / L. Bocchio-Chiavetto, V. Bagnardi, R. Zanardini, R. Molteni, M. Gabriela Nielsen, A. Placentino, M. Gennarelli // World Journal of Biological Psychiatry. - 2010. - V. 11. - №. 6. - P. 763773.

49.Bosker, F.J. Poor replication of candidate genes for major depressive disorder using genome-wide association data / F.J. Bosker, C.A. Hartman, I.M. Nolte // Mol. Psychiatry. - 2011. - V. 16(5). - P. 516-532.

50.Box, G.E. An analysis of transformations / G.E.P. Box, D.R. Cox // Journal of the Royal Statistical Society, Series B. - 1964. - V. 26. - P. 211-246.

51.Bozkurt, M. Relationships of personality dimensions with impulsivity in alcohol-dependent inpatient men / M. Bozkurt, C. Evren, Y. Can, B. Evren, S. Cetingok, A. Yilmaz, // Nordic journal of psychiatry. - 2013. - P. 1-7.

52.Brown, G. W. Functional polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene interacts with stressful life events but not childhood maltreatment in the etiology of depression / G. W. Brown, T. K. Craig, T. O.

Harris, J. Herbert, K. Hodgson, K. E. Tansey, R. Uher //Depression and anxiety. - 2013.

53.Bryant, R. A. The association between the oxytocin receptor gene (OXTR) and hypnotizability / R. A. Bryant, L. Hung, C. Dobson-Stone, P. R. Schofield // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - V. 38. - №. 10. - P. 1979-1984.

54.Cagliani, R. A complex selection signature at the human AVPR1B gene / R. Cagliani, M. Fumagalli, U. Pozzoli // BMC Evol. Biol. - 2009. - V. 1. - P. 123.

55.Caldwell, H. K. Vasopressin: Behavioral Roles of an "Original" Neuropeptide / H.K. Caldwell, HJ. Lee, A.H. Macbeth, W.S. Young III // Progress in Neurobiology. - 2008. - V. 84(1). - P. 1-24.

56.Caputo, V. Brain derived neurotrophic factor (BDNF) expression is regulated by microRNAs miR-26a and miR-26b allele-specific binding / V. Caputo, L. Sinibaldi, A. Fiorentino, C. Parisi, C. Catalanotto, A. Pasini, A. Pizzuti // PLoS One. - 2011. - V. 6. - №. 12. - P. e28656.

57.Carter, C.S. Oxytocin, vasopressin and sociality / C.S. Carter, A.J Grippo, H. Pournajafi-Nazarloo et al. // Prog. Brain Res. - 2008. - V. 170. - P. 331336.

58.Caspi, A. Personality development: stability and change / A. Caspi, B.W. Roberts, R.L. Shiner // Annu Rev Psychol. - 2005. - V. 56. - P. 453-484.

59.Catuzzi, J. E. Anxiety vulnerability in women: A two-hit hypothesis / J. E. Catuzzi, K. D. Beck //Experimental neurology. - 2014.

60.Chamberlain, N. L. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function / N. L. Chamberlain, E. D. Driver, R. L. Miesfeld // Nucleic Acids Research. -1994. -V. 22(15). - P. 3181-3186.

61.Champagne, F.A. Epigenetic mechanisms mediating the long-term effects of maternal care on development / F.A. Champagne, J.P. Curley // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2009. - V. 33(4). - P. 593-600.

62.Chang, S. C. Are genetic variations in< i> OXTR</i>,< i> AVPRlA</i>, and< i> CD38</i> genes important to social integration? Results from two large US cohorts / S. C. Chang, M. M. Glymour, M. Rewak, M. C. Cornelis, S. Walter, K. C. Koenen, L. D. Kubzansky //Psychoneuroendocrinology. -2014.-V. 39.-P. 257-268.

63.Chapman, B. P. Gender Differences in Five Factor Model Personality Traits in an Elderly Cohort: Extension of Robust and Surprising Findings to an Older Generation / B. P. Chapman, P.R. Duberstein, S. Sorensen // Pers Individ Dif. - 2007. - V. 43(6). - P. 1594-1603.

64.Chelala, C. SNPnexus: a web database for functional annotation of newly discovered and public domain single nucleotide polymorphisms / C. Chelala, A. Khan, N. R. Lemoine //Bioinformatics. - 2009. - V. 25(1). - P. 655-661.

65.Chen, H. T. Androgen receptor CAG repeats, non-random X chromosome inactivation, and loss of heterozygosity at Xq25 in relation to breast cancer risk / H. T. Chen, Y. C. Wu, S. T. Chen, H. C. Tsai, Y. C. Chien // BMC cancer. - 2014. - V. 14(1). - P. 144.

66.Chen, Z. Y. Genetic variant BDNF (Val66Met) polymorphism alters anxiety-related behavior / Z. Y. Chen, D. Jing, K. G. Bath, A. Ieraci, F. S. Lee //Science. - 2006. - V. 314. - №. 5796. - P. 140-143.

67.Chotai, J. Novelty seeking among adult women is lower for the winter borns compared to the summer borns: replication in a large Finnish birth cohort / J. Chotai, M. Joukamaa, A. Taanila, D. Lichtermann, J. Miettunen // Comprehensive psychiatry. - 2009. - V. 50. - №. 6. - P. 562-566.

68.Chotai, J. Season of birth variations in the temperament and character inventory of personality in a general population / J. Chotai, T. Forsgren, L.G. Nilsson // Neuropsychobiology. - 2001. - V. 44(1). - P. 19-26.

69.Cloninger, C.R. Role of personality self-organization in development of mental order and disorder / C.R. Cloninger, N.M. Svrakic, D.M. Svrakic // Dev Psychopathol. - 1997. - V. 9. - P. 881-906.

70.Cloninger, C.R. A psychobiological model of temperament and character / C. R. Cloninger, D. M. Svrakic, T. R. Przybeck // Arch. Gen. Psychiatry. -1993.-V. 50.-P. 975-990.

71.Cohen, A. S. Birth characteristics and schizotypy: Evidence of a potential "second hit" / A. S. Cohen, G. M. Najolia //Journal of psychiatric research. -2011.-V. 45. -№. 7.-P. 955-961.

72.Cohen-Bendahan, C.C. Is there an effect of prenatal testosterone on aggression and other behavioral traits? A study comparing same-sex and opposite-sex twin girls. / C.C. Cohen-Bendahan, J.K. Buitelaar, S.H. van Goozen, J.F. Orlebeke, P.T. Cohen-Kettenis. // Horm Behav. - 2005. - V. 47(2).-P. 230-237.

73. Comings, D. E. Polygenic inheritance and micro/minisatellites / D. E. Comings // Molecular psychiatry. - 1998. - V. 3. - №. 1. - P. 21-31.

74.Comings, D. E. Potential role of the estrogen receptor gene (ESR1) in anxiety / D. E. Comings, D. Muhleman, P. Johnson, J. P. MacMurray // Mol Psychiatry. - 1999. -V. 4. - P. 374-377.

75.Comings, D.E. A multivariate analysis of 59 candidate genes in personality traits: the temperament and character inventory / D.E. Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez et al. // Clin. Genet. - 2000a. - V. 58. - P. 375-385.

76.Corbo, R. M. Association of estrogen receptor alpha (ESR1) PvuII and Xbal polymorphisms with sporadic Alzheimer's disease and their effect on apolipoprotein E concentration / R. M. Corbo, G. Gambina, M. Ruggeri, R. Scacchi // Dement Geriatr Cogn Disord. - 2006. - V. 22(1). - P. 67-72.

77.Cosgrove, K.P. Evolving knowledge of sex differences in brain structure, function, and chemistry / K.P. Cosgrove, C.M. Mazure, J.K. Staley // Biol Psychiatry. - 2007. - V. 62(8). - P. 847-855.

78.Costa, P.T. Jr. Gender differences in personality traits across cultures: robust and surprising findings / P.T. Jr. Costa, A. Terracciano, R.R. McCrae // J Pers Soc Psychol.-2001.-V. 81(2).-P. 322-331.

79.da Cunha Coelho, F. M. Parental bonding and suicidality in pregnant teenagers: a population-based study in southern Brazil / F. M. da Cunha Coelho, R. T. Pinheiro, R. A. Silva, K. A. T. Pinheiro // Social psychiatry and psychiatric epidemiology. - 2014. - P. 1-8.

80.Das, A. Association of anxiety with oxidative stress and inflammation / A. Das, S. kumar Mukhopadhya // Indo American Journal of Pharmaceutical Research. - 2013. - V. 3. - №. 7. - P. 5206-5211.

81.De Beaumont, L. Altered declarative memory in introverted middle-aged adults carrying the BDNF val66met allele / L.De Beaumont, A. J. Fiocco, G. Quesnel, S. Lupien, J.Poirier //Behavioural brain research. - 2013. - V. 253. -P. 152-156.

82.De Dreu, C. K. W. Oxytonergic circuitry sustains and enables creative cognition in humans / C. K. W. De Dreu, M. Baas, M. Roskes, S. G. Shamay-Tsoory // Social cognitive and affective neuroscience. - 2013. - P. nst094.

83.De Fruyt, F. The consistency of personality type classification across samples and five-factor measures / F. De Fruyt, I. Mervielde, K. Van Leeuwen //European Journal of Personality. - 2002. - V. 16. - №. 1. - P. 57-72.

84.De Luca, A. Association of dopamine D4 receptor (DRD4) exon III repeat polymorphism with temperament in 3-year-old infants / A. De Luca, M. Rizzardi, A. Buccino // Neurogenetics. - 2003. - V. 4(4). - P. 207-212.

85.De Luca, V. Parent of origin effect and differential allelic expression of BDNF Val66Met in suicidal behaviour / V. De Luca, R. P. Souza, C. C.Zai, A. H. Wong // World journal of biological psychiatry. - 2011. - V. 12. - №. l.-P. 42-47.

86.De Moor, M.H. Meta-analysis of genome-wide association studies for personality / M.H. De Moor, P.T. Costa, A. Terracciano et al. // Mol. Psychiatry. - 2012. - V. 17(3). - P. 337-349.

87.De Young, C.G. Moderation of the association between childhood maltreatment and neuroticism by the corticotropin-releasing hormone receptor 1 gene / C.G. De Young, D. Cicchetti, F.A. Rogosch // J. Child Psychol. Psychiatry. - 2011. -V. 52(8). - P. 898-906.

88.Detera-Wadleigh, S. D. A high-density genome scan detects evidence for a bipolar-disorder susceptibility locus on 13q32 and other potential loci on lq32 and 18pll. 2 / S. D. Detera-Wadleigh, J. A. Badner, W. H.Berrettini, T. Yoshikawa, L. R. Goldin, G. Turner, E. S. Gershon // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1999. -V. 96. -№. 10. - P. 5604-5609.

89.Dhobale, M. Altered maternal micronutrients (folic acid, vitamin B12) and omega 3 fatty acids through oxidative stress may reduce neurotrophic factors in preterm pregnancy / Dhobale M, Joshi S. //Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2012. - T. 25. - №. 4. - C. 317-323.

90.Dougherty, L.R. Interaction between 5-HTTLPR and BDNF Val66Met polymorphisms on HPA axis reactivity in preschoolers / L.R. Dougherty, D.N. Klein, E. Congdon et al. // Biol. Psychol. - 2010. - V. 83(2). -P. 93100.

91.Downey, K.K. Adult attention deficit hyperactivity disorder: psychological test profiles in a clinical population / K.K. Downey, F.W. Stelson, O.F. Pomerleau et al. // J Nerv Ment Dis. - 1997. - V. 185(1). - P. 32-38.

92.Duclot, F. Individual Differences in Novelty Seeking Predict Subsequent Vulnerability to Social Defeat through a Differential Epigenetic Regulation of Brain-Derived Neurotrophic Factor Expression / F. Duclot, M. Kabbaj // The Journal of Neuroscience. - 2013. - V. 33. - №. 27. - P. 11048-11060.

93.Duncan, L.E. A critical review of the first 10 years of candidate gene-by-environment interaction research in psychiatry / L.E. Duncan, M.C. Keller // Am. J. Psychiatry.-2011.-V. 168(10).-P. 1041-1049.

94.Dwivedi, Y. Brain-derived neurotrophic factor and suicide pathogenesis. / Y. Dwivedi //Ann Med. - 2010. - V. 42. - P. 87-96.

95.Ebstein, R.P. The molecular genetic architecture of human personality: beyond self-report questionnaires / R.P. Ebstein // Mol. Psychiatry. - 2006. -V. 11(5).-P. 427-445.

96.Eccard J. A., Herde A. Seasonal variation in the behaviour of a short-lived rodent//BMC ecology.-2013.-T. 13.-№. l.-C. 43.

97.Egan, M.F. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function / M.F. Egan, M. Kojima, J.H. Callicott et al. // Cell. - 2003. - V. 112(2). - P. 257269.

98.Ehrt, U.Temperament and affective disorders—historical basis of current discussion / U. Ehrt, P. Brieger, A. Marneros // Fortschr Neurol Psychiatr. -2003.-V. 71(6).-P. 323-331

99.Eide, E.F. Naturally occurring truncated TrkB receptors have dominant inhibitory effects on brain-derived neurotrophic factor signaling. / E.F. Eide, E.R. Vining, B.L. Eide, K. Zang, X.Y. Wang, L.F. Reichardt. // J Neurosci. - 1996. - V. 16. - p. 3123-3129.

100. Eisenberg D. T. A. Season of birth and dopamine receptor gene associations with impulsivity, sensation seeking and reproductive behaviors / Eisenberg, D. T., Campbell, B., MacKillop, J., Lum, J. K., & Wilson, D. S. //PLoS One. - 2007. - T. 2. - №. 11. - C. el216.

101. Elmariah, S. B. Astrocytes regulate inhibitory synapse formation via Trk-mediated modulation of postsynaptic GABAA receptors / S. B. Elmariah, E. J Oh, E. G. Hughes, R. J. Balice-Gordon, //The Journal of neuroscience. - 2005. - V. 25. - №. 14. - P. 3638-3650.

102. Etter, J. F. longitudinal study of electronic cigarette users / J. F. Etter, C. Bullen, // Addictive behaviors. - 2014. - V. 39. - №. 2. - P. 491-494.

103. Eysenck, H. J. Four wais five factors are not basic / H.J. Eysenck // Personality and Individual Differences. - 1992. - V. 12. - P. 773-790.

104. Eysenck, H.J. Manual of the Eysenck Personality Questionnaire / H.J. Eysenck, S.B.C. Eysenck // London: Hodder and Stoughton, - 1975.

105. Feingold A. Gender differences in personality: a meta-analysis // Psychol Bull. - 1994. - V. 116(3). - P. 429-456.

106. Feldman R. Sensitive Parenting Is Associated with Plasma Oxytocin and Polymorphisms in the< i> OXTR</i> and< i> CD38</i> Genes / Feldman, R, Zagoory-Sharon, O, Weisman, O, Schneiderman, I, Gordon, I, Maoz, R, ... & Ebstein, R. P. //Biological psychiatry. - 2012. - T. 72. -№. 3.-C. 175-181.

107. Fergusson, D.M. Moderating role of the MAOA genotype in antisocial behaviour / D.M. Fergusson, J.M. Boden, L.J. Horwood et al. // Br. J. Psychiatry. - 2012. - V. 200(2). - P. 116-123.

108. Fernández-Aranda F. et al. ADHD symptomatology in eating disorders: a secondary psychopathological measure of severity? / F. Fernández-Aranda, Z. Agüera, R. Castro, S. Jiménez-Murcia, J. A. Ramos-Quiroga, R. Bosch, J. Menchon. //BMC psychiatry. - 2013. - V. 13(1). - P. 166.

109. Fernández-Martínez, M. Oestrogen receptor polymorphisms are an associated risk factor for mild cognitive impairment and Alzheimer disease in women APOE {varepsilon}4 carriers: a case-control study / M. Fernández-Martínez, M. X. Elcoroaristizabal, M. E. Blanco, A. L. Galdos, S.

r

I. Ugarriza, B. F. Gómez, M. Alvarez-Alvarez, S. A. Molano, G. R. Bereincua, B. S. Inglés, J.M. Uterga Valiente, J. B. Indakoetxea, M. A. Gómez Beldarraín, L. J. Moraza, A. M. Barandiarán, M.M. de Pancorbo // BMJ Open. - 2013. - V. 3(9). - P. 003-200.

110. Francis, L. J. The personality characteristics of student churchgoers / L.J. Francis, P.R. Pearsons // Personality and Individual Differences. - 1993. -V. 15.-P. 373-380.

111. Freeman, E. W. Associations of hormones and menopausal status with depressed mood in women with no history of depression / E. W. Freeman, M. D. Sammel, H. Lin et al. // Arch Gen Psychiatry. - 2006. - V. 63. - P. 375-382.

112. Fullerton, J. Linkage analysis of extremely discordant and concordant sibling pairs identifies quantitative-trait loci that influence variation in the human personality trait neuroticism / J. Fullerton, M. Cubin, H. Tiwari et al. // Am J Hum Genet. - 2003. - V. 72(4). - P. 879-890.

113. Gabriel, S. B. The structure of haplotype blocks in the human genome / S. B. Gabriel, S. F. Schaffner, H. Nguyen, J. M. Moore, D. Altshuler // Science. - 2002. - V. 296. - №. 5576. - P. 2225-2229.

114. Gade-Andavolu, R. Association between the estrogen receptor TA polymorphism and Harm avoidance / R. Gade-Andavolu, J. Macmurray, D. E. Comings, R. Calati, A. Chiesa, A. Serretti // Neurosci Lett. - 2009. - V. 467(2).-P. 155-158.

115. Gao, T. Transcriptional activation and transient expression of the human androgen receptor / T. Gao, M. Marcelli, M. J. McPhaul // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 1996. - V. 59. -№. l.-P. 9-20.

116. Gates, M.A. Neocortical neurons lacking the protein-tyrosine kinase B receptor display abnormal differentiation and process elongation in vitro and in vivo. / M.A. Gates, C.C. Tai, J.D. Macklis // Neuroscience. - 2000. - V. 98(3).-P. 437-447.

117. Gerra, G. Perceived parenting behavior in the childhood of cocaine users: relationship with genotype andpersonality traits./ G. Gerra, A. Zaimovic, L. Garofano, F. Ciusa, G. Moi et al. // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. - 2007. - V. 144B(1). - P. 52-57.

118. Giakoumaki, S. G. Sub-optimal parenting is associated with schizotypic and anxiety personality traits in adulthood / S. G. Giakoumaki, P. Roussos, C. Zouraraki, E. Spanoudakis, M. Mavrikaki, , E. M. Tsapakis, P. Bitsios // European Psychiatry. - 2013. - V. 28. - №. 4. - P. 254-260.

119. Giegling, I. Do the estrogen receptors 1 gene variants influence the temperament and character inventory scores in suicidal attempters and healthy subjects? / I. Giegling, A. Chiesa, R. Calati, A.M. Hartmann, H.J.

Moller, D. De Ronchi, D. Rujescu, A. Serretti // Am. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. - 2009. - P. 434-438.

120. Godarzi, A.M. Analysis of relationship between Schizophrenia and birth order of children. / A.M. Godarzi, F. Kianpoor. // J Appl Sci. - 2007. -V. 7.-P. 3307-3311.

121. Goldman, B.D. Mammalian photoperiodic system: Formal properties and neuroendocrine mechanisms of photoperiodic time measurement. / B.D. Goldman // J Biol Rhythms. - 2001. - V. 13(4). - P. 283-301.

122. Golimbet, V. E. Interaction effects of anxiety and the BDNF Val66Met polymorphism on attention in patients with schizophrenia spectrum disorders / V. E. Golimbet, I. S. Lebedeva, M. V. Alfimova, G. I. Korovaítseva, T. V. Lezheiko // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova. -2012. - V. 113.-№. 10.-P. 49-54.

123. Golimbet, V. Emotional distress in parents of psychotic patients is modified by serotonin transporter gene (5-HTTLPR)~brain-derived neurotrophic factor gene interactions / V. Golimbet, M. Alfimova, G. Korovaitseva et al. // Span. J. Psychol. - 2009. - V. 12(2). - P. 696-706. .

124. Golimbet, V.E. Relationship between dopamine system genes and extraversión and novelty seeking / V.E. Golimbet, M.V. Alfimova, I.K. Gritsenko, R.P. Ebstein // Neurosci Behav Physiol. - 2007. - V. 37(6). - P. 601-606.

125. Gordon, I. Oxytocin and the development of parenting in humans /1. Gordon, O. Zagoory-Sharon, J. F. Leckman, R. Feldman // Biological psychiatry. -2010. -V. 68. -№. 4. - P. 377-382.

126. Gray, J.A. The psychophysiological basis of introversion-extraversion / J.A. Gray // Behaviour research and therapy. - 1970. - V. 8. - №. 3. - P. 249-266.

127. Güle?, M. Y. Predictors of suicide in patients with conversion disorder / M. Y. Güle?, L. Ynan?, Ó. YanartaJ), A. Üzer, H. Giile? // Comprehensive psychiatry. - 2013.

128. Gyekis, J. P. No association of genetic variants in BDNF with major depression: A meta-and gene-based analysis / J. P. Gyekis, W. Yu, S. Dong, H. Wang, J. Qian, P. Kota, J. Yang //American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2013. - V. 162. - №. 1. - P. 61-70.

129. Hajek, T. Hippocampal volumes in bipolar disorders: opposing effects of illness burden and lithium treatment / T. Hajek, J. Cullis, T. Novak, M. Kopecek, C. Hoschl, R. Blagdon, M. Alda // Bipolar disorders. - 2012. - V. 14.-№. 3.-P. 261-270.

130. Hammond, J. Testosterone-mediated neuroprotection through the androgen receptor in human primary neurons / J. Hammond, Q. Le, C. Goodyer, M. Gelfand, A. LeBlanc // Journal of neurochemistry. - 2001. - V. 77. - №. 5.-P. 1319-1326.

131. Harkonen, K. The polymorphic androgen receptor gene CAG repeat, pituitary-testicular function and andropausal symptoms in ageing men / K. Harkonen, I. Huhtaniemi, J. Makinen, D. Hiibler, K. Irjala, M. Koskenvuo, P. Pollanen //International journal of andrology. - 2003. - V. 26. - №. 3. -P. 187-194.

132. Henningsson S. Possible association between the androgen receptor gene and autism spectrum disorder / S. Henningsson, L. Jonsson, E. Ljunggren, L. Westberg, C. Gillberg, M. Rastam, J. Melke // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - V. 34. - №. 5. - P. 752-761.

133. Hiio, K. Effects of serotonin transporter promoter and BDNF Val66Met genotype on personality traits in a population representative sample of adolescents / K. Hiio, L. Merenakk, N. Nordquist, et al. // Psychiatr. Genet. -2011. -V. 21(5). - P. 261-264

134. Hines, M. Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Testosterone during pregnancy and gender role behavior of preschool children: a longitudinal, population study / M. Hines, S. Golombok, J. Rust et al. // Child Dev. - 2002. - V. 73(6). - P. 1678-1687.

135. Hofstede, G. The Cultural Relativity of Organizational Practices and Theories. / G. Hofstede // Journal of International business studies. - 1983. -P. 75-89.

136. Honea, R. Regional deficits in brain volume in schizophrenia: a metaanalysis of voxel-based morphometry studies / R. Honea, T. J. Crow, D. Passingham, C. E. Mackay // American Journal of Psychiatry. - 2005. - V. 162.-№. 12.-P. 2233-2245.

137. Hong, C. J. Effects of BDNF polymorphisms on brain function and behavior in health and disease / C. J. Hong, Y. J. Liou, S. J. Tsai // Brain research bulletin. - 2011. - V. 86. - №. 5. - P. 287-297.

138. Hopkins, W.D. A polymorphic indel containing the RS3 microsatellite in the 5' flanking region of the vasopressin Via receptor gene is associated with chimpanzee (Pan troglodytes) personality / W.D. Hopkins, Z.R. Donaldson, L.J. Young // Genes Brain Behav. - 2012. - V. 11(5). - P. 552558.

139. Horner, P. The Relationship of Birth Order and Gender with Academic Standing and Substance Use Among Youth in Latin America. / P. Horner, A. Fernando, D. Jorge, A. Grogan-Kaylor, M. Castillo // J Individ Psychol. - 2012. - V. 68(1). - P. 19-37.

140. Hosang, G. M. Interaction between stress and the BDNF Val66Met polymorphism in depression: a systematic review and meta-analysis / G. M. Hosang, C. Shiles, K. E. Tansey, P. McGuffm, R. Uher // BMC medicine. -2014.-V. 12. -№. l.-P. 7.

141. Hwang, J.P. The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression / J.P. Hwang, S.J. Tsai, C.J. Hong et al. // Neurobiol. Aging. - 2006. - V. 27(12). -P. 1834-1837.

142. Icick, R. Dysfunctional parental styles perceived during childhood in outpatients with substance use disorders / R. Icick, S. Lauer, L. Romo, G.

Dupuy, J. P. Lepine, F. Vorspan // Psychiatry research. - 2013. - V. 210. -№. 2.-P. 522-528.

143. Israel, S. The oxytocin receptor (OXTR) contributes to prosocial fund allocations in the dictator game and the social value orientations task / S. Israel, E. Lerer, I. Shalev, F. Uzefovsky, M. Riebold, E. Laiba, R. Ebstein // PLoS One. - 2009. - V. 4. - №. 5. - P. e5535.

144. Itoh, K. Association between brain-derived neurotrophic factor 196 G/A polymorphism and personality traits in healthy subjects / K. Itoh, K. Hashimoto, C. Kumakiri, E. Shimizu, M. Iyo // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2004. - V. 124. - №. l.-P. 61-63.

145. Jack, A. DNA methylation of the oxytocin receptor gene predicts neural response to ambiguous social stimuli / A. Jack, J. J. Connelly, J. P. Morris // Frontiers in human neuroscience. - 2012. - V. 6. - P. 280.

146. Jetha, M. K. Temperament and its relation to social functioning in schizophrenia / M. K. Jetha, J. O. Goldberg, L. A. Schmidt // International Journal of Social Psychiatry. - 2013. - V. 59. - №. 3. - P. 254-263.

147. Jokela, M. a The influence of urban/rural residency on depressive symptoms is moderated by the serotonin receptor 2A gene / M. Jokela, T. Lehtimaki, L. Keltikangas-Jarvinen // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. - 2007a. - V. 144B(7). - P. 918-922.

148. Jokela, M. b Serotonin receptor 2A gene and the influence of childhood maternal nurturance on adulthood depressive symptoms / M. Jokela, L. Keltikangas-Jarvinen, M. Kivimaki et al. // Arch Gen Psychiatry. - 2007b. - V. 64(3). - P. 356-360.

149. Josefsson, K. Associations of personality profiles with various aspects of well-being: A population-based study / K. Josefsson, C. R. Cloninger, M. Hintsanen, M. Jokela, L. Pulkki-Raback, L. Keltikangas-Jarvinen // Journal of affective disorders. - 2011. - V. 133. - №. 1. - P. 265-273.

150. Kasar, M. Decision-Making in People Who Relapsed to Driving Under the Influence of Alcohol / M. Kasar, E. Gleichgerrcht, C. Keskinkilic, A. Tabo, F. F. Manes // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. -2010.-V. 34. -№. 12.-P. 2162-2168.

151. Kawamura, Y. The association between oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms and affective temperaments, as measured by TEMPS-A / Y. Kawamura, X. Liu, T. Akiyama et al. // J. Affect. Disord. -2010.-V. 127(1-3).-P. 31-37

152. Kazantseva, A.V. Polymorphisms of the serotonin transporter gene (5-HTTLPR, A/G SNP in 5-HTTLPR, and STin2 VNTR) and their relation to personality traits in healthy individuals from Russia / A.V. Kazantseva, D.A. Gaysina, G.G. Faskhutdinova, T. Noskova, S.B. Malykh, E.K. Khusnutdinova // Psychiatr Genet. - 2008. - V. 18(4). - P. 167-76.

153. Kazantseva, A. The role of dopamine transporter (SLC6A3) and dopamine D2 receptor/ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (DRD2/ANKK1) gene polymorphisms in personality traits / A. Kazantseva, D. Gaysina, S. Malykh, E. Khusnutdinova // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-201 l.-V. 35(4).-P. 1033-1040.

154. Keck, M.E. Combined Effects of Exonic Polymorphisms in CRHR1 and AVPR1B Genes in a Case/Control Study for Panic Disorder / M.E. Keck, N. Kern, A. Erhardt et al. // American Journal of Medical Genetics Part B (Neuropsychiatric Genetics). - 2008. - V. 147. - P. 1196-1204.

155. Kim, S. Transmission disequilibrium testing of arginine vasopressin receptor 1 A (AVPR 1 A) polymorphisms in autism / S. Kim, L. Young, D. Gonen et al. // Molecular Psychiatry. - 2002. - V. 7. - P. 503-507.

156. Kohli, M.A. Association of Genetic Variants in the Neurotrophic Receptor-Encoding Gene NTRK2 and a Lifetime History of Suicide Attempts in Depressed Patients / M.A. Kohli, D. Salyakina, A. Pfennig et al. // Arch Gen Psychiatry. - 2010. - V 67(4). - P. 348-359.

157. Konishi, Y. Genexgenexgender interaction of BDNF and COMT genotypes associated with panic disorder. / Y. Konishi, H. Tanii, T. Otowa et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2014. - V. 51. - P. 119-125.

158. Konno, A. Androgen receptor gene polymorphisms are associated with aggression in Japanese Akita Inu / A. Konno, M. Inoue-Murayama, T. Hasegawa // Biol. Lett. - 2011. - V. 7(5). - P. 658-660.

159. Kosfeld, M. Oxytocin increases trust in humans / M. Kosfeld, M. Heinrichs, P. J. Zak, U. Fischbacher, E. Fehr // Nature. - 2005. - V. 435. -№. 7042. - P. 673-676.

160. Kosik, K.S. The neuronal microRNA system. Nature Rev / K.S. Kosik // Neurosci. - 2006. - V. 7. - P. 911-920.

161. Kravitz, H. M. Cognitive functioning and sex steroid hormone gene polymorphisms in women at midlife / Kravitz H. M., Meyer P. M., Seeman T. E., Greendale G. A., Sowers M. R. // Am J Med. 2006. 119: 94-102;

162. Lang, U.E. Association of a functional BDNF polymorphism and anxiety-related personality traits / U.E. Lang, R. Hellweg, P. Kalus et al // Psychopharmacology (Berl). -2005. - V. 180(1). - P. 95-99.

163. Lavebratt, C. Variations in< i> FKBP5</i> and< i> BDNF</i> genes are suggestively associated with depression in a Swedish population-based cohort / C. Lavebratt, E. Aberg, L. K. Sjoholm, Y. Forsell // Journal of affective disorders. - 2010. - V. 125. - №. 1. - P. 249-255.

164. Lee, J. Association study of the brain-derived neurotropic factor (BDNF) gene in attention deficit hyperactivity disorder / J. Lee, N. Laurin, J. Crosbie, A. Ickowicz, T. Pathare, M. Malone, C. L. Barr // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2007. - V. 144. -№. 8.-P. 976-981.

165. Legros, J.J. Inhibitory effect of oxytocin on corticotrope function in humans: are vasopressin and oxytocin ying-yang neurohormones? / J.J. Legros // Psychoneuroendocrinology. - 2001. - V. 26 (7). - P. 649-655.

166. Lehmann, D. J. Association of the androgen receptor CAG repeat polymorphism with Alzheimer's disease in men / D. J. Lehmann, H. T Butler, D. R. Warden, M. Combrinck, E. King, A. D. Smith // Neuroscience letters. - 2003. - V. 340. - №. 2. - P. 87-90.

167. Lehmann, R. Age and gender differences in motivational manifestations of the Big Five from age 16 to 60. / R. Lehmann, J.J. Denissen, M. Allemand, L. Penke // Developmental Psychology. - 2013. -V. 49(2).-P. 365-383.

168. Lei, M. Evaluation of the psychometric properties of the Chinese version of the Resilience Scale in Wenchuan earthquake survivors. / M. Lei, C. Li, X. Xiao, J. Qiu, Y. Dai, Q. Zhang // Compr Psychiatry. - 2012. -V. 53(5).-P. 616-622.

169. Li, M.D. A meta-analysis of estimated genetic and environmental effects on smoking behavior in male and female adult twins. / M.D. Li, R. Cheng, J.Z. Ma, G.E. Swan. // Addiction. - 2003. - V. 98. - P. 23-31.

170. Liu, D. Maternal care, hippocampal synaptogenesis and cognitive development in rats. / D. Liu, J. Diorio, J.C. Day // Nature Neurosciences. -2000.-V. 8.-P. 799-806.

171. Lu, B. Cell biology of BDNF and its relevance to schizophrenia / B. Lu, K. Martinowich // Novartis Foundation Symposium. - NIH Public Access, 2008. - V. 289. - P. 119.

172. Lucht, M. J. Associations between the oxytocin receptor gene (< i> OXTR</i>) and affect, loneliness and intelligence in normal subjects / M. J. Lucht, S. Barnow, C. Sonnenfeld, D. Rosskopf //Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2009. - V. 33. - №. 5. -P. 860-866.

173. Luciano, M. Genome-wide association uncovers shared genetic effects among personality traits and mood states / M. Luciano, J.E. Huffman, A. Arias-Vasquez et al // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2012. doi: 10.1002/ajmg.b.32072

174. Maccoby, E. E. Psychology of sex differences. / E. E. Maccoby, C. N. Jacklin // Stanford, Calif., Stanford University Press. - 1974. - V. 1 (2).

175. Macrae, C. N. Person perception across the menstrual cycle: hormonal influences on social-cognitive functioning / Macrae C. N., Alnwick K. A., Milne A. B., Schloerscheidt A. M. // Psychol. Sci. 2002. 13: 532-536.

176. Maher, B.S. The AVPR1A gene and substance use disorders: association, replication and functional evidence / B.S. Maher, V.I. Vladimirov, S.J. Latendresse et al // Biological Psychiatry. - 2011. - V. 70(6). - P. 519-527.

177. Malik, A. I. The role of oxytocin and oxytocin receptor gene variants in childhood-onset aggression / A. I. Malik, C. C. Zai, Z. Abu, B. Nowrouzi, J. H. Beitchman, // Genes, brain and behavior. - 2012. - V. 11. - №. 5. - P. 545-551.

178. Malykh, S.B. Behavior Genetics in Context in Russian Psychology / S.B. Malykh // In.: Psychology in Russia: State of the art. Eds. Y.Zinchenko,V.Petrenko. - Moscow: MSU. - 2011. - V. 4. - P.108-129.

179. Mann, J.J. The neurobiology and genetics of suicide and attempted suicide: a focus on the serotonergic system / J.J. Mann, D.A. Brent, V. Arango // Neuropsychopharmacology. - 2001. - V. 24(5). - P. 467-477.

180. Martinez-Ortega, J. M. Winter birth excess in schizophrenia and in non-schizophrenic psychosis: Sex and birth-cohort differences / J. M. Martinez-Ortega // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. -V. 35. - 7. - P. 1780-1784.

181. Maruyama, H. Lack of an association of estrogen receptor alpha gene polymorphisms and transcriptional activity with Alzheimer disease / H. Maruyama, H. Toji, C. R. Harrington, K. Sasaki, Y. Izumi, T. Ohnuma, H. Arai, M. Yasuda, C. Tanaka, P. C. Emson, S. Nakamura, H. Kawakami // Arch Neurol. - 2000. - V. 57(2). - P. 236-240.

182. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / Ed. Walker J.M. - N -Y.: Human Press. - 1984. - V. 2. - P. 31 -34.

183. McCrae, R.R. Personality profiles of cultures: aggregate personality traits / R.R. McCrae, A. Terracciano // J Pers Soc Psychol. - 2005. - V. 89(3).-P. 407-425.

184. McCrae, R.R. Trait psychology and culture: exploring intercultural comparisons / R.R. McCrae // J Pers. - 2001. - V. 69(6). - P. 819-846.

185. McGue, M. Age and the self-perception of ability: A twin study analysis / M. McGue, B. Hirsch, D. T. Lykken // Psychology and aging. -1993.-V. 8. — №. l.-P. 72.

186. Merali, Z. Corticotropin-releasing hormone, arginine vasopressin, gastrin-releasing peptide, and neuromedin B alterations in stress-relevant brain regions of suicides and control subjects / Z. Merali, P. Kent, L. Du et al // Biol. Psychiatry. - 2006. - V. 59(7). - P. 594-602.

187. Mertol, S. Temperament and character dimensions of patients with adult separation anxiety disorder / S. Mertol, T. Alkin //Journal of affective disorders. - 2012. - V. 139. - 2. - P. 199-203.

188. Meyer-Lindenberg, A. Genetic variants in AVPR1A linked to autism predict amygdala activation and personality traits in healthy humans / A. Meyer-Lindenberg, B. Kolachana, B. Gold et al. // Mol. Psychiatry. - 2009. -V. 14. - P. 968-975.

189. Meyer-Lindenberg, A. Oxytocin and vasopressin in the human brain: social neuropeptides for translational medicine / A. Meyer-Lindenberg, G. Domes, P. Kirsch, M. Heinrichs // Nat. Rev. Neurosci. - 2011. - V. 12(9). -P. 524-538.

190. Michalska, K. J. Genetic Imaging of the Association of Oxytocin Receptor Gene (OXTR) Polymorphisms with Positive Maternal Parenting / K. J. Michalska, J. Decety, C. Liu, Q. Chen, M. E. Martz, S. Jacob, B. B. Lahey // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2014. - V. 8. - P. 21.

191. Miettunen, J. International comparison of Cloninger's temperament dimensions / J. Miettunen, L. Kantojarvi, J. Veijola et al. // Pers Individ Differ. - 2006. - V. 41. - P. 1515-1526.

192. Mill, J. Association study of the estrogen receptor alpha gene (ESR1) and childhood-onset mood disorders / Mill J., Kiss E., Baji I., Kapornai K., Daroczy G., Vetro A., Kennedy J., Kovacs M., Barr C. // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. - 2008. - V. 147(7). - P. 1323-1326.

193. Minatani, M. Temperament, Character, and Depressive Symptoms during Pregnancy: A Study of a Japanese Population / M. Minatani, S. Kita, Y. Ohashi, T. Kitamura, M. Haruna, K. Sakanashi, T. Tanaka // Depression research and treatment. - 2013. - V. 2013.

194. Minelli, A. BDNF serum levels, but not BDNF Val66Met genotype, are correlated with personality traits in healthy subjects / A. Minelli, R. Zanardini, C. Bonvicini, R. Sartori, L. Pedrini, M. Gennarelli, L. Bocchio-Chiavetto // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. -2011. - V. 261. - №. 5. - P. 323-329.

195. Minichiello, L. Essential role for TrkB receptors in hippocampus-mediated learning / L. Minichiello, M. Korte, D. Wolfer // Neuron. - 1999. -V. 24(2).-P. 401-14.

196. Montag, C. An epistasis effect of functional variants on the BDNF and DRD2 genes modulates gray matter volume of the anterior cingulate cortex in healthy humans / C. Montag, B. Weber, E. Jentgens, C. Elger, M. Reuter, // Neuropsychologia. - 2010. - V. 48. - №. 4. - P. 1016-1021.

197. Moons, W. G. Oxytocin and Vasopressin Receptor Polymorphisms Interact With Circulating Neuropeptides to Predict Human Emotional Reactions to Stress / W. G. Moons, B. M. Way, S. E. Taylor // Emotion. -2014.-V. 14(3).-P. 562-72.

198. Mueller, D. J. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene and rapid-cycling bipolar disorder Family-based association study / D. J.

Mueller, V. De Luca, T. Sicard, N. King, J. Strauss, J. L. Kennedy // The British Journal of Psychiatry. -2006. -V. 189. -№. 4. - P. 317-323.

199. Murgatroyd, C. A. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology / C. A. Murgatroyd, B. C. Nephew // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - V. 38. - №. 2. - P. 219-228.

200. Murphy, T. M. Risk and protective genetic variants in suicidal behaviour: association with SLC1A2, SLC1A3, 5-HTR1B & NTRK2 polymorphisms / T. M. Murphy, M. Ryan, T. Foster, C. Kelly, J. O'Grady, K. M. Malone // Behav Brain Funct. - 2011. - V. 7. - P. 22.

201. Nash, M.W. Genome-wide linkage analysis of a composite index of neuroticism and mood-related scales in extreme selected sibships / M.W. Nash, P. Huezo-Diaz, R.J. Williamson // Hum Mol Genet. - 2004. - V. 13(19).-P. 2173-2182.

202. Nemeth, N. Association of Impulsivity and Polymorphic MicroRNA-641 Target Sites in the SNAP-25 Gene / N. Nemeth, R. Kovacs-Nagy, A. Szekely, M. Sasvari-Szekely, Z. Ronai // PloS one. - 2013. - V. 8. - №. 12. -P. e84207.

203. Nery, F. G. Celecoxib as an adjunct in the treatment of depressive or mixed episodes of bipolar disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / F. G. Nery, E. S. Monkul, J. P. Hatch, , M. Fonseca, G. B. Zunta-Soares, B. N Frey, J. C. Soares // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2008. - V. 23( 2). - P. 87-94.

204. Neves-Pereira, M. The brain-derived neurotrophic factor gene confers susceptibility to bipolar disorder: evidence from a family-based association study / M. Neves-Pereira, E. Mundo, P. Muglia, N. King, F. Macciardi, J. L. Kennedy // The American Journal of Human Genetics. - 2002. - V. 71. - №. 3.-P. 651-655.

205. Nitzburg, G. C. The relationship between temperament and character and subclinical psychotic-like experiences in healthy adults / G. C. Nitzburg,

A. K. Malhotra, P. Derosse // European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. - 2014.

206. Olvera, R. L. Neuropsychological deficits in adolescents with conduct disorder and comorbid bipolar disorder: a pilot study / R. L. Olvera, Semrud-Clikeman, S. R. Pliszka, L. O'Donnell // Bipolar Disorders. - 2005. -V. 7. — №. l.-P. 57-67.

207. Pandey, G.N. Brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase B receptor signalling in post-mortem brain of teenage suicide victims / G.N. Pandey, X. Ren, H.S. Rizavi et al. // Int J Neuropsychopharmacol. - 2008. -V. 11(8).-P. 1047-1061.

208. Pantazatos, S. P. Prediction of individual season of birth using MRI / S. P. Pantazatos // Neurolmage. - 2014. - V. 88. - P. 61-68.

209. Parker, G. Parental Bonding Instrument (PBI) / G. Parker, H. Tupling, L. B. Brown // British Journal of Medical Psychology. - 1979. - V. 52. - P. 1-10.

210. Pawlak, J. Suicide attempts and psychological risk factors in patients with bipolar and unipolar affective disorder / J. Pawlak, M. Dmitrzak-W^glarz, M. Skibiñska, A. Szczepankiewicz, A. Leszczyñska-Rodziewicz, A. Rajewska-Rager, J. Hauser //General hospital psychiatry. - 2013. - V. 35. -№. 3.-P. 309-313.

211. Pedrero-Pérez, E. Addiction: frontal personality change but not personality disorder comorbidity. Implications for treatment of addictive disorders / E. J. Pedrero-Pérez, A. López-Durán, A. Olivar-Arroyo // Personality traits theory, testing and influences. - 2011. - P. 1-36.

212. Perea, C. S. Negative affectivity moderated by BDNF and stress response / C. S. Perea, A. C. Paternina, Y. Gomez, M. C. Lattig // Journal of affective disorders. - 2012. - V. 136. - №. 3. - P. 767-774.

213. Perkins, D.O. Expanding the 'central dogma': the regulatory role of nonprotein coding genes and implications for the genetic liability to

schizophrenia / D.O. Perkins, C. Jeffries, P. Sullivan // Mol. Psychiatry. -2005.-V. 10.-P. 69-78.

214. Perroud, N. Response to psychotherapy in borderline personality disorder and methylation status of the BDNF gene / N. Perroud, A. Salzmann, P. Prada, R. Nicastro, M. E. Hoeppli, S. Furrer, A. Malafosse // Translational psychiatry. - 2013. - V. 3. - №. 1. - P. e207.

215. Pillai, A. Increased truncated TrkB receptor expression and decreased BDNF/TrkB signaling in the frontal cortex of reeler mouse model of schizophrenia / A. Pillai, S. P. Mahadik // Schizophrenia research. - 2008. -V. 100.-№. l.-P. 325-333.

216. Poortinga, Y. H. Personality and culture: Demarcating between the common and the unique / Y. H. Poortinga, D. A.Van Hemert // Journal of Personality. -2001. -V. 69. -№. 6. - P. 1033-1060.

217. Poustka, L. Psychopharmacology of autism spectrum disorders / L. Poustka, T. Banaschewski, F. Poustka // Der Nervenarzt. - 2011. - V. 82. -№. 5.-P. 582-589.

218. Presutti, C. Non coding RNA and brain / C. Presutti, J. Rosati, S. Vincenti, S. Nasi // BMC neuroscience. - 2006. - V. 7. - P. S5.

219. Prichard, Z.M. Association analysis of 15 polymorphisms within 10 candidate genes for antisocial behavioural traits / Z. M. Prichard, A. F. Jorm, A. Mackinnon, S. Easteal // Psychiatr. Genet. - 2007. - V. 2. - P. 299-303.

220. Prichard, Z.M. AVPR1A and OXTR polymorphisms are associated with sexual and reproductive behavioral phenotypes in humans / Z.M. Prichard, A.J. Mackinnon, A.F. Jorm, S. Easteal // Mutation in brief no. 981. Online. Hum. Mutat. - 2007. - V. 28(11). - P. 1150.

221. Prisciandaro, J. J. Associations between behavioral disinhibition and cocaine use history in individuals with cocaine dependence / J. J. Prisciandaro, J. E. Korte, A. McRae-Clark, K. T. Brady // Addictive behaviors.-2012.-V. 37.-№. 10.-P. 1185-1188.

222. Purcell, S. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown, L. Thomas, M. A. Ferreira, D.Bender, P. C. Sham // The American Journal of Human Genetics. -2007. -V. 81. -№. 3. - P. 559-575.

223. Raber, J. Androgens protect against apolipoprotein E4-induced cognitive deficits / J. Raber, G. Bongers, A. LeFevour, M. Buttini, L. Mucke // The Journal of neuroscience. - 2002. - V. 22. - №. 12. - P. 5204-5209.

224. Ravaja, N. Cloninger's temperament and character dimensions in young adulthood and their relation to characteristics of parental alcohol use and smoking / N. Ravaja, K. Keltikangas-Järvinen // J Stud Alcohol. - 2001. -V. 62(1).-P. 98-104.

225. Rehmsmeier, M. Fast and effective prediction of microRNA/target duplexes / M. Rehmsmeier, P. Steffen, M. Höchsmann, R. Giegerich // Rna. -2004.-V. 10. -№. 10.-P. 1507-1517.

226. Reichardt, L. F. Neurotrophin-regulated signalling pathways / L. F. Reichardt // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sei. - 2006. - V. 361. - P. 1545-1564.

227. Reif, A. Toward a molecular architecture of personality / A. Reif, K.P. Lesch // Behav. Brain Res. - 2003. - V. 139(1-2). - P. 1-20.

228. Reti, I. M. Influences of parenting on normal personality traits / I. M. Reti, J. F. Samuels, W. W. Eaton, O. J. Bienvenu Iii, P. T. Costa Jr, G. Nestadt // Psychiatry Research. - 2002. - V. 111. - №. 1. - P. 55-64.

229. Ribases, M. Association study of 10 genes encoding neurotrophic factors and their receptors in adult and child attention-deficit/hyperactivity disorder / M. Ribases, A. Hervas, J.A. Ramos-Quiroga et al. // Biol Psychiatry. -2008. -V. 63(10). - P. 935-945.

230. Richter, J. Temperament, character and perceived parental rearing in healthy adults: two related concepts? / J. Richter, M. Eisemann, G. Richter // Psychopathology. - 2000. - V. 33(1). - P. 36-42.

231. Rihmer, Z. Association between affective temperaments and season of birth in a general student population / Z. Rihmer, P. Erdos, M. Ormos, K. N. Fountoulakis, G. Vazquez, M. Pompili, X. Gonda // Journal of affective disorders. - 2011. - V. 132. - №. 1. - P. 64-70.

232. Rios, M. Conditional deletion of brain-derived neurotrophic factor in the postnatal brain leads to obesity and hyperactivity / M. Rios, G. Fan, C. Fekete, J. Kelly, B. Bates, R. Kuehn, R. Jaenisch // Molecular Endocrinology.-2001.-V. 15.-№. 10.-P. 1748-1757.

233. Risal, A. Birth order and psychopathology. / A. Risal, H. Tharoor // J Family Med Prim Care. - 2012. - V. 1(2). - P. 137-140.

234. Rodrigues, S.M. Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans / S.M. Rodrigues, L.R. Saslow, N. Garcia et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2009. - V. 106(50). - P. 21437-21441.

235. Rogaev, E. Current Perspectives in microRNAs (miRNA) / E. Rogaev, D. Islamgulov, A. Grigorenko // MicroRNA in Neuropsychiatric Diseases. - 2008. - Chapter 13. - P. 225-244.

236. Rosczyk, H. A. Neuroinflammation and cognitive function in aged mice following minor surgery / H. A. Rosczyk, N. L. Sparkman, R. W. Johnson // Experimental gerontology. - 2008. - V. 43. - №. 9. - P. 840-846.

237. Rouff, J.H. Personality traits in captive lion-tailed macaques (Macaca silenus) / J.H. Rouff, R.W. Sussman, M.J. Strube // Am J Primatol. - 2005. -V. 67(2).-P. 177-198.

238. Roussos, P. Cognitive and emotional processing associated with the Season of Birth and dopamine D4 receptorgene. / P. Roussos, S.G. Giakoumaki, P. Bitsios // Neuropsychologia. - 2010. - V. 48(13). - P. 39263933.

239. Ryan, J. Hormone treatment, estrogen receptor polymorphisms and mortality: a prospective cohort study / J. Ryan, M. Canonico, L. Carcaillon,

I. Carrière, J. Scali, J. F. Dartigues, C. Dufouil, K. Ritchie, P. Y. Scarabin, M. L. Ancelin // PLoS One. - 2012. - V.7(3). - P. e34112.

240. Samochowiec, J. Genetic determinants of alcohol addiction: searching for an endophenotype associated with sweet liking in population of families with history of alcohol addiction / J. Samochowiec, A. Grzywacz, M. Jabloski, A. Jasiewicz, P. Bienkowski // Alcohol and alcoholism. - great clarendon st, oxford ox2 6dp, england : oxford univ press. - 2011. - V. 46. -P. 21-22.

241. Sansoy, G. Temperament and character traits in patients with bipolar disorder and associations with attempted suicide/ G. Sansoy, O. F. Kaçar, O. Pazvantoglu, A. Oztûrk, I. Z. Korkmaz, B. Kocamanoglu, O. Bôke, A.R. Sahin // Compr Psychiatry. - 2012. - V. 53(8). - P. 10961102

242. Saudino, K.J. Behavioral genetics and child temperament / K.J. Saudino // J Dev Behav Pediatr. - 2005. - V. 26(3). - P. 214-223.

243. Scantamburlo, G. Implication de la neurohypophyse dans le stress psychique / G. Scantamburlo, M. Ansseau, J.J Legros // L'Encéphale. -2001. - V. 27. - №. 3. - P. 245-259.

244. Schumacher, J. Evidence for a relationship between genetic variants at the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) locus and major depression / J. Schumacher, R. A. Jamra, T. Becker, S. Ohlraun, N. Klopp, E. B. Binder, S. Cichon//Biological psychiatry. - 2005. - V. 58.-№. 4.-P. 307-314.

245. Seidman, S. N. Testosterone level, androgen receptor polymorphism, and depressive symptoms in middle-aged men / S. N. Seidman, A. B. Araujo, S. P. Roose, J. B. McKinlay // Biological psychiatry. - 2001. - V. 50. - №. 5.-P. 371-376.

246. Sen, S. A BDNF coding variant is associated with the NEO personality inventory domain neuroticism, a risk factor for depression. / S. Sen, R. M. Nesse, S. F. Stoltenberg, S. Li, L. Gleiberman, A. Chakravarti, M. Burmeister // - 2003.

247. Serretti, A. Temperament and character in mood disorders: influence of DRD4, SERTPR, TPH and MAO-A polymorphisms / A. Serretti, L. Mandelli, C. Lorenzi, S. Landoni, R. Calati, C. Insacco, C. R. Cloninger // Neuropsychobiology. - 2006. - V. 53. - №. 1. - P. 9-16.

248. Shalev, I. BDNF Val66Met polymorphism is associated with HPA axis reactivity to psychological stress characterized by genotype and gender interactions / I. Shalev, E. Lerer, S. Israel, F. Uzefovsky, I. Gritsenko, D. Mankuta, M. Kaitz // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - V. 34. - №. 3. -P. 382-388.

249. Shifman, S. A whole genome association study of neuroticism using DNA pooling / S. Shifman, A. Bhomra, S. Smiley et al. // Molecular Psychiatry. - 2008. - V. 13(3). - P. 302-312.

250. Shyn, S.I. The Genetics of Major Depression: Moving Beyond the Monoamine Hypothesis / S.I. Shyn, S.P. Hamilton // Psychiatr Clin N Am. -2010.-V. 33.-P. 125-140.

251. Sigvardsson, S. Structure and stability of childhood personality: prediction of later social development / S. Sigvardsson, M. Bohman, C.R. Cloninger // J. Child Psychol. Psychiatry. - 1987. - V. 28. - P. 909-946.

252. Smalheiser, N. R. Expression of microRNAs and Other Small RNAs in Prefrontal Cortex in Schizophrenia, Bipolar Disorder and Depressed Subjects / N. R. Smalheiser, G. Lugli, H. Zhang, H. Rizavi, E. H. Cook, Y. Dwivedi // PloS one. - 2014. - V. 9. - №. 1. - P. e86469.

253. Srivastava, S. Development of personality in early and middle adulthood: set like plaster or persistent change? / S. Srivastava, O.P. John, S.D. Gosling et al. // J Pers Soc Psychol. - 2003. - V. 84(5). - P. 1041-1053.

254. Stankova, T. Sexually dimorphic effects of oxytocin receptor gene (OXTR) variants on Harm Avoidance / T. Stankova, P. Eichhammer, B. Langguth, P. G. Sand // Biology of Sex Differences. - 2012. - V. 3(17). - P. 2-5.

255. Sulloway, F.J. Birth order and risk taking in athletics: a meta-analysis and study of major league baseball. / F.J. Sulloway, R.L. Zweigenhaft // Pers Soc Psychol Rev. - 2010. - V. 14 (4). - P. 402-416.

256. Sundermann, E. E. A review of estrogen receptor alpha gene (ESR1) polymorphisms, mood, and cognition / E. E. Sundermann, P. M. Maki, J. R. Bishop // Menopause. - 2010. - V. 17(4). - P. 874-886.

257. Suzuki, A. The brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism modulates the effects of parental rearing on personality traits in healthy subjects / A. Suzuki, Y. Matsumoto, N. Shibuya, R. Sadahiro, M. Kamata, K. Goto, K. Otani // Genes Brain Behav. - 2011. -V. 10(4). -P. 385-391.

258. Szyf, M. The early life environment and the epigenome / M. Szyf // Biochimica et Biophysica Acta. - 2009. - V. 1790(9). - P. 878-885.

259. Takayanagi, Y. Pervasive social deficits, but normal parturition, in oxytocin receptor-deficient mice / Y. Takayanagi, M. Yoshida, I. Bielsky, H. E. Ross, M. Kawamata, T. Onaka, Nishimori, K // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - V. 102.-№. 44.-P. 16096-16101.

260. Tanoue, A. The vasopressin Vlb receptor critically regulates hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity under both stress and resting conditions / A. Tanoue, S. Ito, K. Honda, S. Oshikawa, Y. Kitagawa, G. Tsujimoto // Journal of Clinical Investigation. - 2004. - V. 113. - №. 2. - P. 302-309.

261. Tansey, K.E. Functionality of promoter microsatellites of arginine vasopressin receptor 1A (AVPR1A): implications for autism / K.E. Tansey, M.J. Hill, L.E. Cochrane et al. // Molecular Autism. - 2011. - V. 2(3). - P. 18.

262. Taylor, W. D. The brain-derived neurotrophic factor VAL66MET polymorphism and cerebral white matter hyperintensities in late-life depression / W. D. Taylor, S. Ziichner, D. R. McQuoid, M. E. Payne, J. R.

MacFall, D. C. Steffens, K. R. R. Krishnan // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2008. - V. 16. - №. 4. - P. 263-271.

263. Terracciano, A. Genetics of serum BDNF: Meta-analysis of the Val66Met and genome-wide association study / A. Terracciano, M. G. Piras, M. Lobina, A. Mulas, O. Meirelles, A. R. Sutin, D. Schlessinger // The World Journal of Biological Psychiatry. - 2013. - V. 14. - №. 8. - P. 583589.

264. Terracciano, A. Genome-wide association scan for five major dimensions of personality / A. Terracciano, S. Sanna, M. Uda // Mol. Psychiatry. - 2010b. -V. 15(6). - P. 647-656.

265. Terracciano, A. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies common variants in CTNNA2 associated with excitement-seeking / A. Terracciano, T. Esko, A.R. Sutin // Translational Psychiatry. -2011.-V. l.-P. e49.

266. Terracciano, A. Plasma BDNF concentration, Val66Met genetic variant and depression-related personality traits / A. Terracciano, B. Martin, D. Ansari // Genes Brain Behav. - 2010a. - V. 9(5). - P. 512-518.

267. Thompson, R.J. Oxytocin receptor gene polymorphism (rs2254298) interacts with familial risk for psychopathology to predict symptoms of depression and anxiety in adolescent girls / R.J. Thompson, K.J. Parker, J.F. Hallmayer // Psychoneuroendocrinology. - 2011. - V. 36(1). - P. 144-147.

268. Tiemeier, H. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms and anxiety disorder in an elderly population / H. Tiemeier, S. C. Schuit, T. den Heijer, J. B. van Meurs, H. R. van Tuijl, A. Hofman, M. M. Breteler, H. A. Pols, A. G. Uitterlinden // Mol Psychiatry. - 2005. - V. 10(9). - P. 806-807.

269. Tili, E. Modulation of miR-155 and miR-125b levels following lipopolysaccharide/TNF-alpha stimulation and their possible roles in regulating the response to endotoxin shock / E. Tili, J.J. Michaille, A. Cimino, S. Costinean, C.D. Dumitru, B. Adair, M. Fabbri, H. Alder, C.G.

Liu, G.A. Câlin, C.M. Croce // J. Immunol. - 2007. - V. 179. - P. 50825089.

270. Tillman, R. Temperament and character factors in a prepubertal and early adolescent bipolar disorder phenotype compared to attention deficit hyperactive and normal controls / R. Tillman, B. Geller, J.L. Craney // J Child Adolesc Psychopharmacol. - 2003. - V. 13(4). - P. 531-543.

271. Toledo-Rodriguez, M. Maternal smoking during pregnancy is associated with epigenetic modifications of the brain-derived neurotrophic factor-6 exon in adolescent offspring / M. Toledo-Rodriguez // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatrie Genetics. - 2010. - V. 153.-№. 7.-P. 1350-1354.

272. Tost, H. A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function / H. Tost, B. Kolachana, S. Hakimi // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-2010.-V. 107(31).-P. 13936-13941.

273. Trajkovska, V. Whole blood BDNF levels in healthy twins discordant for affective disorder: association to life events and neuroticism / V. Trajkovska, M. Vinberg, S. Aznar, G. M. Knudsen, L. V. Kessing // Journal of affective disorders. - 2008. - V. 108. -№. 1. - P. 165-169.

274. Turakulov, R. Association of dopamine-(3-hydroxylase and androgen receptor gene polymorphisms with Eysenck's P and other personality traits / R. Turakulov, A. F. Jorm, P. A. Jacomb, X. Tan, S. Easteal // Personality and individual differences. - 2004. - V. 37. - №. 1. - P. 191-202.

275. Tyrka, A. R. Temperament and hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in healthy adults / A. R. Tyrka, A. F. Mello, M. F. Mello, G. G. Gagne, K. E. Grover, G. M. Anderson, L. L. Carpenter // Psychoneuroendocrinology. - 2006. - V. 31. - №. 9. - P. 1036-1045.

276. Ukkola, L.T. Musical aptitude is associated with AVPRlA-haplotypes / L.T. Ukkola, P. Onkamo, P. Raijas // PLoS One. - 2009. - V. 4(5). - P. e5534.

277. Vaidya, J.G. A comparative developmental study of impulsivity in rats and humans: the role of reward sensitivity / J.G. Vaidya, A.J. Grippo, A.K. Johnson//Ann N Y Acad Sci. - 2004. - V. 1021.-P. 395-398.

278. Valiente, C. Evaluative beliefs as mediators of the relationship between parental bonding and symptoms of paranoia and depression / C. Valiente, N. Romero, G. Hervas, R. Espinosa // Psychiatry research. - 2014. -V. 215.-№. l.-P. 75-81.

279. Van den Oord, E.J.C.G. Genomewide association analysis followed by a replication study implicates a novel candidate gene for neuroticism / E.J.C.G. Van den Oord, P.H. Kuo, A.M. Hartmann // Archives of General Psychiatry. -2008. -V. 65(9). - P. 1062-1071.

280. Van Gestel, S. Genetics of personality: are we making progress? / S. Van Gestel, C. Van Broeckhoven // Mol Psychiatry. - 2003. - V. 8(10). - P. 840-852.

281. Van Honk, J. Low Cortisol levels and the balance between punishment sensitivity and reward dependency / J. Van Honk, D. J. Schutter, E. J. Hermans, P. Putman // Neuroreport. - 2003. - V. 14. - №. 15. - P. 19931996.

282. Van Oers, K. Evolutionary genomics of animal personality / K. Van Oers, J.C. Mueller // Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. - 2010. - V. 365(1560).-P. 3991-4000.

283. Vasudevan, S. Switching from repression to activation: microRNAs can up-regulate translation / S. Vasudevan, Y. Tong, J.A. Steitz // Science. -2007.-V. 318.-P. 1931-1934.

284. Vermeersch, H. Testosterone, androgen receptor gene CAG repeat length, mood and behaviour in adolescent males / H. Vermeersch, G. T'Sjoen, J.M. Kaufman et al // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - V. 163(2). - P. 319-328.

285. Volpi, S. Vasopressinergic regulation of the hypothalamic pituitary adrenal axis and stress adaptation / S .Volpi, C. Rabadan-Diehl, G. Aguilera

// Stress: The International Journal on the Biology of Stress. - 2004. - V. 7. -№. 2.-P. 75-83.

286. Vuijk, R. Psychodiagnostiek autismespectrumstoornissen bij volwassenen: een descriptief-structureel psychodiagnostisch overzicht/ R. Vuijk//-2012.

287. Waif, A.A. A review and update of mechanisms of estrogen in the hippocampus and amygdala for anxiety and depression behavior / A. A. Waif, C. A. Frye // Neuropsychopharmacology. - 2006. - V. 31(6). - P. 1097-1111.

288. Walter N. T. Interaction effect of functional variants of the BDNF and DRD2/ANKK1 gene is associated with alexithymia in healthy human subjects / N. T. Walter, C. Montag, S. A. Markett, M. Reuter // Psychosomatic medicine. - 2011. - V. 73. - №. 1. - P. 23-28.

289. Wang, K.S. Polymorphisms in ABLIM1 are associated with personality traits and alcohol dependence /K.S. Wang, X. Liu, N. Aragam // J. Mol. Neurosci. -2012. - V. 46(2). - P. 265-271.

290. Wersinger, S.R. Vasopressin VIb receptor knockout reduces aggressive behavior in male mice / S.R. Wersinger, E.I. Ginns, A.M. O'Carroll et al. // Mol. Psychiatry. - 2002. - V. 7(9). - P. 975-984.

291. Wessels, J. M. The Brain-Uterus Connection: Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and Its Receptor (Ntrk2) Are Conserved in the Mammalian Uterus / J. M. Wessels, L. Wu, N. A. Leyland, H. Wang, W. G. Foster // PloS one. - 2014. - V. 9. - №. 4. - P. e94036.

292. Westberg, L. Association between a dinucleotide repeat polymorphism of the estrogen receptor alpha gene and personality traits in women / L. Westberg, J. Melke, M. Landen, S. Nilsson, F. Baghaei, R. Rosmond, M. Jansson, G. Holm, P. Bjorntorp, E. Eriksson // Mol Psychiatry. -2003.-V. 8(1).-P. 118-122.

293. Wu, N. The association between oxytocin receptor gene polymorphism (OXTR) and trait empathy / N. Wu, Z. Li, Y. Su. // J Affect Disord. -2012. -V. 138(3). - P. 468-472.

294. Xu, K. Nucleotide sequence variation within the human tyrosine kinase B neurotrophin receptor gene: association with antisocial alcohol dependence / K. Xu, T. R. Anderson, K. M.Neyer, N. Lamparella, G. Jenkins, Z. Zhou, R. H. Lipsky // The pharmacogenomics journal. - 2007. -V. 7. - №. 6.-P. 368-379.

295. Yaffe, K. Androgen receptor CAG repeat polymorphism is associated with cognitive function in older men / K. Yaffe, E. R. Edwards, L. Y. Lui, J. M. Zmuda, R. E. Ferrell, J. A Cauley // Biological psychiatry. - 2003. - V. 54. -№. 9.-P. 943-946.

296. Yaffe, K. Estrogen receptor genotype and risk of cognitive impairment in elders: findings from the Health ABC study / K. Yaffe, K. Lindquist, S. Sen, J. Cauley, R. Ferrell, B. Penninx, T. Harris, R. Li, S. R. Cummings // Neurobiol Aging. - 2009. - V. 30(4). - P. 607-614.

297. Yoshida, M. Evidence that oxytocin exerts anxiolytic effects via oxytocin receptor expressed in serotonergic neurons in mice / M. Yoshida, Y. Takayanagi, K. Inoue // J. Neurosci. - 2009. - V. 29(7). - P. 2259-2271.

298. Yoshida, T. Paternal overprotection in obsessive-compulsive disorder and depression with obsessive traits / T. Yoshida, C. Taga, Y. Matsumoto, K. Fukui // Psychiatry and clinical neurosciences. - 2005. - V. 59. - №. 5. -P. 533-538.

299. Zai, C.C. Possible genetic association between vasopressin receptor IB and child aggression / C.C. Zai, K.E. Muir, B. Nowrouzi et al. // Psychiatry Res. - 2012. - V. 200. - P. 784-788.

300. Zhang, G. The era of genome-wide association studies: opportunities and challenges for asthma genetics / G. Zhang, J. Goldblatt, P. LeSouef // J. Hum. Genet. - 2009. - V. 54(11). - P. 624-628.

301. Zhang, X. Maternally expressed gene 3, an imprinted noncoding RNA gene, is associated with meningioma pathogenesis and progression / X. Zhang, R. Gejman, A. Mahta, Y. Zhong, K. A. Rice, Y. Zhou, A. Klibanski // Cancer research. - 2010. - V. 70. - №. 6. - P. 2350-2358.

302. Ziv, I. Birth order effects on the separation process in young adults: an evolutionary and dynamic approach. / I. Ziv, O. Hermel // Am J Psychol. -2011.-V. 124(3).-P. 261-273.

303. Zuloaga, D. G. Male rats with the testicular feminization mutation of the androgen receptor display elevated anxiety-related behavior and corticosterone response to mild stress / D. G. Zuloaga, J. E. Poort, C. L. Jordan, S. M. Breedlove // Hormones and behavior. - 2011. - V. 60. - №. 4. -P. 380-388.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А - Условия амплификации и последовательности праймеров

Таблица 1 - Полиморфные локусы, последовательности праймеров и номенклатура аллелей анализируемых локусов

Ген Полиморф ный локус Последовательность праймеров Метод Аллели (размер Ссылка

детекции фрагмен тов, п.о.)

AVPR1A rsl 1174811 5'-ggttcctcacatattattggtcta-3' 5'-tgctttgcaattgttagatgagtg-3' ПЦР/ПДРФ сХЬа!) *А (400) *С (379) Primer3a

rs3803107 5'- tcctccgctttggcgcctcttcc -3' 5'- tgggggttgcaggggagatcctg -3' ПЦР/ПДРФ (Яш/7) *Г(223) ♦С (197) Primer3a

RS1 5'-ctttccaggccccatggcatcc-3' 5'-atagggtggtggcctctcagga-3' ПЦР *R8 (348) *R9 (352) *R10 (356) *R11 (360) *R12 (364) *R13 (368) *R14 (372) *R15 (376) *R16 (380) Tansey et al., 2011 Primer3a

АVPR1B rs33911258 5'- ctggttctagaccggcctct -3' 5'- gtatttgcgtccccaagggat -3' ПЦР/ПДРФ (ЕсоК V) *C (181) *Г(160) Primer3a

rs28632197 5'- tgtggctttcaccatctctatg -3' 5'- aagtcccttggtgactcttcag -3' ПЦР/ПДРФ (ВэШНГ) *C (279) (141+138) Primer3a

OXTR rs4686302 5'- aagctgcaaggtagcaacagc -3' 5'- aaccaacttatttcctaccac -3' ПЦР/ПДРФ (КрпГ) *C (168) *T{ 149) Primer3a

rs1042778 5'- agtgggttcagggtggtaga -3' 5' -gtacctatcagtttgtatccctcg-3' ПЦР/ПДРФ (ЯЭД *G (156+87) *Г(149) Primer3a

AR rs6152 5'- agcaccatgcaactccttca -3' 5'- caccgacactgccttacaca-3' ПЦР/ПДРФ (НаеШ) *A(l7l) *G (95+76) Primer3a

ESR1 rs2077647 5 '-tttctgagccttctgccctg-3' 5' -ctcggggtagttgtacacgg-3' ПЦР/ПДРФ *T(226) *C (139+87) Primer3a

rs2747648 5'- atgcctaaagcctggtgatt -3' 5'- gctacataagattgtctgtcatcca3' ПЦР/ПДРФ (Вяе1Г) T(134) *C(112) Primer3a

rs9340799 5'- ctgagttccaaatgtcccagc-3' 5' -aacatactacctgcaccagaa-3' ПЦР/ПДРФ (.ХЬаI) *G (204) *A (139+65) Primer3a

Примечание:а - праймеры, подобранные с помощью программы РпшегЗ (http://fokker.wi.mit.edu/primer3/input.htm)

Таблица 2 - Условия амплификации анализируемых ДНК-локусов

Полиморфный локус N Температура Время Количество циклов

1 2 3 4 5

1 94°С 4 мин 1

АУРЫ А 94° С 30 сек

(к11174811) 2 56°С 72°С 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

АУРЯ1А с^3803107•) 2 94°С 58°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

АУРЯ1А №1) 2 94°С 58°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

АУРЯ1В 94°С 30 сек

(кЗЗЯ11258) 2 60°С 72°С 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

АУРЯ1В 94°С 30 сек

(п28632197) 2 60°С 72°С 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

ОХтя 94°С 30 сек

(г$4686302) 2 58°С 72°С 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

ОХТЯ 1 94°С 4 мин 1

(к1042778) 2 94°С 56°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

Таблица 2 (продолжение)

1 2 3 4 5

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

АЯ (г$6152) 2 94°С 58°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

1 94°С 4 мин 1

ЕБЯ! (г82011641) 2 94°С 58°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

Е$Я1 (п2747648,) 1 94°С 4 мин 1

2 94°С 58°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

ЕБЯ1 ^9340199) 1 94°С 4 мин 1

2 94°С 58°С 72°С 30 сек 30 сек 30 сек 35

3 72°С 5 мин 1

Приложение Б. - Электрофореграммы результатов генотипирования полиморфных локусов.

400 п.о. 379 п.о.

м

Рис. 1. Генотипирование полиморфного локуса rsl 1174811 гена AVPR1A. Дорожки 1,2- генотип -*С/*С; 3, 4 - генотип *А/*С; 5 - генотип -*А/*А. М - маркер молекулярного веса (здесь и далее 2-Log DNA Ladder, New England Biolabs).

223 n.o. 197 n.o.

3 4 5

M

Рис. 2. Генотипирование полиморфного локуса гз3803107 гена АУРЯ1А. Дорожки 1,2 - генотип -*С/*С; 3, 4 - генотип *С/*Г; 5 - генотип -*Т/*Т. М -маркер молекулярного веса.

Д||| |П -

Ч-

368 п.о. 364 п.о. 360 п.о. 356 п.о. 352 п.о.

1 2

8 9 10 М

Рис. 3. Генотипирование полиморфного локуса RS1 гена A VPR1A. Дорожки 1 - генотип -*9R/*9R; 2 - генотип *11R/*11R; 3, 4, 8, 9, 10 - генотип -*10R/*10R; 5 - генотип *9R/*1JR; 6 - генотип *10R/*13R; 7 - генотип *10R/*12R; М - маркер молекулярного веса

л

4 5

Рис. 4. Генотипирование полиморфного локуса гз28632197 гена АУРЯ1В. Дорожки 1,2 - генотип -*А/*А; 3,4- генотип Ю/*в\ 5 - генотип -*А/Ю. М -маркер молекулярного веса.

ЧШШМШЙЙШ Мы.,______ ■ "|Щ> 181 п.о.

ЩЩШШШ' УНП""1!\ 1«Ш Ишмшш

160 п.о.

1 2 3 4 5 6

Рис. 5. Генотипирование полиморфного локуса гз33911258 гена АУРЯ1В. Дорожки 1,2 - генотип -*Т/*Т; 3,4- генотип *С/*Т; 5,6- генотип -*С/*С. М - маркер молекулярного веса.