Изучение различных антигенных препаратов Yersinia enterocolitica и перспектива их использования для серодиагностики иерсиниозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Хоробрых, Наталья Евгеньевна

• Хоробрых, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хоробрых, Наталья Евгеньевна

Страница

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Роль У.еМегосоИНса в этиологии желудочно-кишечных заболеваний.

2.2. Особенности антигенного состава У.еШегосо1Шса.

2.3. Методы диагностики заболеваний, вызываемых У.еЫегосоИйса.

2.3.1. Бактериологические методы.

2.3.2. Серологические методы.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы.

3.1.1. Материалы.

3.1.2. Использованное оборудование.

3.1.3. Методы получения антигенных препаратов.

3.1.4. Методы химического и физико-химического анализа препаратов.

3.1.5. Методы иммунохимического анализа препаратов.

3.1.6. Методы статистической обработки результатов.

3.2. Химическая и иммунохимическая характеристика антигенных препаратов У.еМегосо1Шса.

3.2.1. Химический состав различных антигенных препаратов У.еМегосо1Шса.

3.2.2. Полипептидный состав антигенных препаратов У.еп1егосо1Шса.

3.2.3. Иммунохимическая характеристика антигенных препаратов У.еШегосоИйса.

3.2.4. Определение в составе антигенных препаратов У.еЫегосоИйса видоспецифических компонентов.

3.3. Разработка иммуноферментной тест-системы для определения антител против У,\enterocolitica.

3.3.1. Определение сенсибилизирующей дозы антигенных препаратов.

3.3.2. Определение рабочего разведения сывороток для ИФА.

3.3.3. Обоснование точки отсечения отрицательных показателей.

3.3.4. Характеристика чувствительности, специфичности и воспроизводимости результатов.

3.4. Изучение уровня специфических антител к У.еШегосоИНса среди различных групп людей.

3.4.1. Результаты анализа сывороток доноров станций переливания крови.

3.4.2. Результаты анализа сывороток крови пожилых людей.

3.4.3. Результаты анализа сывороток больных пищевой токсикоинфекцией.

3.4.4. Результаты определения антител к У.еМегосоШгса у больных кератоувеитом.

3.4.5. Результаты анализа сывороток больных аутоиммунными заболеваниями.

3.5. Изучение перекрестных реакций меиеду антигенными препаратами

Г. еШегосоИИса и органными антигенами.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.ВЫВОД Ы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение различных антигенных препаратов Yersinia enterocolitica и перспектива их использования для серодиагностики иерсиниозов»

Актуальность проблемы. Yersinia enterocolitica являются одним из значимых этиологических факторов в инфекционной патологии человека. Заболевания, вызываемые этим видом бактерий, характеризуются первичным поражением желудочно-кишечного тракта, имеют тенденцию к генерализации процесса с вовлечением в него многих органов и систем организма, а также развитием вторично-очаговых форм заболевания [11,17]. При этом иерсиниозной инфекции свойственна полиморфность клинической картины [6,11,27,37,60,94]. В последние годы Y. enterocolitica рассматривают в качестве триггерного фактора в запуске аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, что связывают с наличием общих антигенных детерминант в составе бактериальных и тканевых антигенов [50,76,87,124]. Эти обстоятельства, а также то, что иерсинии могут встречаться среди практически здоровых людей, затрудняют установление непосредственной причины заболевания в каждом конкретном случае.

Своевременное выявление заболеваний для проведения адекватной терапии, а также формирование групп риска с целью предупреждения развития осложнений в отдаленные сроки, требуют разработки современных диагностических тестов.

Низкая результативность бактериологических методов исследования (25-30%), связанная с тропностью бактерий данного вида к тканям человека, и длительность (5-14 дней) повышают значимость серологических методов диагностики. Наличие или повышение уровня антител к антигенам Y.enterocolitica может служить косвенным доказательством I восприимчивости к данной инфекции и важным диагностическим признаком [11,28].

В настоящее время хорошо изучен антигенный состав Y.enterocolitica [31,106,116,120] и определена диагностическая значимость таких антигенов (АГ) как липополисахариды (ЛПС) и белки наружной мембраны (БНМ) [35]. Вместе с тем, не изучена роль таких поверхностных углеводсодержащих структур, как клеточные стенки (КС), пептидогликан

ПГ), капсульные полисахариды (ПС). Способность бактерий к Б—диссоциации при повышенных температурах культивирования [57,58,82], наличие более 70 О-сероваров [120,121], перекрестные реакции между ЛПС некоторых серогрупп иерсиний и ЛПС других бактерий [5,38,89], а также сложность получения серологически активных БНМ, затрудняют создание современных диагностических препаратов.

Для решения этой проблемы, на наш взгляд, целесообразна разработка такого теста, в котором бы сочеталось определение антител (АТ) к ЛПС наиболее распространенных в популяции серогрупп и к АГ, обладающим видовой специфичностью. Единственным тестом, в котором, на наш взгляд, возможно одновременное применение различных по специфичности АГ, является иммуноферментный анализ (ИФА).

Поскольку известно, что наиболее широкое распространение при иерсиниозах имеют бактерии 03 и 09 серогрупп У.еШегосоИНса [17], их ЛПС могут быть включены в состав мультимедийного теста в виде отдельных иммуносорбентов - стрипов полистирольного планшета, лунки которого сорбированы ЛПС разных серогрупп. Третьим иммуносорбентом в составе комплексного теста могут быть стрипы, сорбированные АГ, обладающими видовой специфичностью. Изучение диагностической роли не только БНМ, но и других АГ должно способствовать созданию такого иммуносорбента.

Выделение различных антигенных препаратов У.еМегосоИИса необходимо как для создания нового диагностического теста, так и для изучения роли серологически активных компонентов бактерий в перекрестных реакциях с тканевыми антигенами человека.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящей работы явилось изучение серологической специфичности различных антигенных препаратов У.еМегосоШгса.

Задачи исследования:

1. Получить, охарактеризовать и оценить роль различных антигенных препаратов

Y. enterocolitica (дезинтеграт, БНМ, КС, ПГ, ЛПС и ПС) для серологической диагностики заболеваний, вызываемых бактериями этого вида.

2. Разработать комплексную иммуноферментную систему для одновременного определения специфических антител к антигенам Y.enterocolitica, обладающим видовой и групповой специфичностью.

3. С помощью разработанной тест-системы изучить состояние гуморального противоиерсиниозного иммунитета у практически здоровых людей и лиц с различной патологией.

4. Определить наличие в составе антигенных препаратов Y.enterocolitica серологически активных компонентов, обладающих перекрестной активностью с антигенами здоровых тканей желудка и щитовидной железы человека.

Научная новизна работы:

Пептидогликаны, выделенные с помощью метода Peterson Ph.K. et al. [99] и углеводсодержащие препараты, выделенные с помощью цетавлона из клеток Y.enterocolitica, не обладают серогрупповой и видовой специфичностью.

Показана возможность использования в ИФА ультразвукового дезинтеграта и препаратов клеточных стенок бактерий как антигенов, обладающих видовой специфичностью (культивирование бактерий для получения таких препаратов необходимо проводить при температуре 37°С).

Лица пожилого возраста, больные пищевой токсикоинфекцией, ревматоидным артритом и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы достоверно чаще, чем практически здоровые люди и больные другими аутоиммунными заболеваниями имеют повышенный уровень антител к антигенам Y.enterocolitica.

Перекрестной активностью с антигенами щитовидной железы обладают несколько (М.м. 62,80,100,114 и др.) белоксодержащих компонентов бактерий, а также их ЛПС.

Серологически активный компонент У.еШегосоИНса с относительной молекулярной массой 11 кДа имеет перекрестнореагирующие эпитопы с антигенами тканей желудка.

Практическая ценность:

Разработана высокочувствительная, специфичная и надежная мультимедийная тест-система, позволяющая определять уровень ^ в и ^ М антител к антигенам, обладающим видовой и серогрупповой специфичностью У.еЫегосоИНса.

Препараты КС У.еМегосоШгса могут быть включены в состав скринингового теста для определения ^ О антител к КС целого ряда других условно-патогенных бактерий («ИФА-АТ-УПБ» - прошел контроль и рекомендован к регистрации в РФ Комитетом медицинских иммунобиологических препаратов, протокол №10 от 24.12.03).

Разработанную тест-систему можно рекомендовать для серодиагностики кишечного иерсиниоза, изучения гуморального звена иммунитета и в качестве скринингового метода для формирования групп риска развития аутоиммунных заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Получены и охарактеризованы различные антигены У.еШегосоШка (дезинтеграт, БНМ, КС, ПГ, ПС и ЛПС) и установлена целесообразность использования в едином иммуноферментном тесте антигенных препаратов, обладающих серогрупповой (ЛПС 03 и ЛПС 09), и видовой (дезинтеграт) специфичностью.

2. Комплексная иммуноферментная тест-система обладает высокой чувствительностью, специфичностью и надежностью и позволяет определять специфические антител й и М классов в сыворотках крови людей.

3. Частота определения высокой активности антител к антигенам У.егйегосоШса у пожилых людей, больных пищевой токсикоинфекцией, ревматоидным артритом и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы достоверно выше, чем у практически здоровых людей и больных другими аутоиммунными заболеваниями.

4. Бактерии У.еМегосоИНса содержат в своем составе антигены, обладающие перекрестной активностью с антигенам тканей желудка и щитовидной железы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на конференции молодых ученых в НИИВС им. И.И.Мечникова (Москва, 2000); Обществе микробиологов в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (Москва, 2000), школе иммунологов (Пущино, 2000); представлены на 3-ем съезде иммунологов и аллергологов СНГ и отчетной сессии по программе «Вакцины нового поколения и медицинские системы будущего» (Сочи, 2000); на научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С.-Петербург, 2002); на 5-ом конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002).

Диссертация апробирована на научной конференции отдела вакцин ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН (Москва, 2001)

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертации:

Материалы диссертации изложены на 117 страницах компьютерного текста, иллюстрированы 16 рисунками и 14 таблицами, состоят из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 131 источник.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Хоробрых, Наталья Евгеньевна

5. ВЫВОДЫ

1. Разработана комплексная иммуноферментная система, сочетающая в себе возможность определение специфических антител М и ^ в классов в сыворотке крови людей к антигенам У.еМегосо1Шса, обладающим серогрупповой (ЛПС 03 и ЛПС 09) и видовой (дезинтеграт 03) специфичностью.

2. Иммуносорбенты на основе препаратов клеточных стенок У.еШегосоНйса могут дополнить имеющийся скрининговый тест для определения 1% О антител к клеточным стенкам двенадцати представителей условно - патогенных бактерий.

3. Препараты пептидогликанов и капсульных полисахаридов, выделенные по известным методикам из бактерий двух серогрупп У.еШегосоИйса, не обладают серогрупповой и видовой специфичностью.

4. У лиц пожилого возраста, больных пищевой токсикоинфекцией, ревматоидным артритом и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы установлена более высокая частота положительных реакций с антигенами У.еШегосоШса (35,9-43,5%) в отличие от здоровых и больных другими аутоиммунными заболеваниями людей (3,0-12,6%).

5. Разработанную тест-систему можно рекомендовать для серодиагностики кишечного иерсиниоза, изучения гуморального звена иммунитета и в качестве скринингового метода с целью формирования групп риска развития аутоиммунных заболеваний.

6. Бактерии У.еШегосоИйса имеют в своем составе антигены белковой и липополисахаридной природы, обладающие перекрестной активностью с антигенами здоровой ткани щитовидной железы и желудка человека, что поддерживает гипотезу о «молекулярной мимикрии», инициирующей аутоиммунные реакции человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хоробрых, Наталья Евгеньевна, 2004 год

1. Белая О.Ф., Черкасов В.Л., Белая Ю.А. и др. Методические рекомендации «Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях». М., 1990.

2. Бейли Н. Статистические методы в микробиологии. М., Иностранная лит-ра. 1962.- 260 с.

3. Воронцова Т.А., Дунаев В.И., Новикова В.И., Анашкина Л .Я. «Изучение иммунологической структуры населения Ярославской области в отношении иерсиниоза». Сб. науч. труд. ММСИ им. Н.А.Семашко. М., 1983.- с.34-36.

4. Вяльба Е.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных иерсиниозами. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1989.- с. 17.

5. Голубева И.В., Килесо В.А., Киселева Б.С. и др. Энтеробактерии (Руководство для врачей). М., Медицина. 1985.- 321 с.

6. Гречищева Т.С. Особенности эпидемиологии иерсиниоза, протекающего как острое кишечное заболевание. Сб. науч. труд. ММСИ им. Семашко. М., 1983.- с. 15-16.

7. Гурлева Г.Г., Коралов Я.Н., Макаровская Л.Н. и др. Чувствительность к антибиотикам Y.enterocolitica и Y. pseudotuberculosis, выделенных от больных гепатитом желтушной формы. Антибиотики. 1982,27(1).- с.3740.

8. Гурлева Г.Г., Коралов Я.Н., Макаровская Л.Н. и др. Чувствительность к антибиотикам штаммов Y.enterocolitica, выделенных от грызунов и больных людей на территории Краснодарского края. Антибиотики. 1984,29(3).- с. 195-197.

9. Диханов Г.Г., Подкладчиков О.М. Информационный бюллетень. Саратов, 1989. №1.- с. 1718.

10. Зорин Н.А., Белогорлова Т.Н. Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов методом ракетного иммуноэлектрофореза. Лаб. дело. 1983.-№12.-с.30-33.

11. Инфекционные болезни. Руководство для врачей. Под ред. В.И. Покровского.-М., Медицина. 1996.- 528 с.

12. Клиническая иммунология. Пер. с нем.: Под ред. Л. Йегера. Т.1-3.- М., Медицина. 1986.

13. Клиническая иммунология и аллергология.: Пер. с англ. Под ред. Г. Лолора.-М., Практика. 2000.- 806с.

14. Клиническая иммунология. Руководство для врачей./Под ред. Акад. РАМН Е.И.Соколова. М.,Медицина 1998.-272 е., с ил.

15. Колмогорова О.В., Каверина К.Г., Падюков Л.Н. Иммуноферментный анализ для определения антител к Haemophilus influenzae серовара b на основе бактериальных клеток. Ж.Микробиол.,1991, №8.-с.84-85.

16. Королюк A.M., Голованова С.Н., Дулатова М.В. Выбор рациональных методов определения антител к Y.enterocolitica. Ж. Микробиол., 1988, №9.-с.45-47.

17. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник. СПб. Специальная Литература., 1998.-592 е., с ил.

18. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа.-М., Медицина., 1986.-223 с.

19. Льггкина И.Н. Эпидемиологическая ситуация по кишечным инфекциям в Москве. Информационный бюллетень. М., 2000,2(4).- с.9-15.

20. Марамович A.C., Лысалов Ю.И., Климов В.Т. и др. Эпидемиология иерсиниоза: Обзор литературы. Инфекция и паразитарные болезни. Экспресс-информация.-1990.-вып.4.-с.1-20.

21. Марков И.Г. Синдром Рейтера у больных иерсиниозом. Врачебное дело.-1989.-№1.-с.111-114.

22. Матвеева С.М. Иерсиниозная инфекция у больных вирусными гепатитами. Сб. науч. труд. ММСИ им.Семашко М., 1983.- с.61-72.

23. Миронова Л.П., Меринов С.П., Коха Л.М. Антигенная взаимосвязь у представителей рода Yersinia. Иерсиниозы: Микробиология, эпидемиология, патогенез, иммунология. Тезисы докладов. Всесоюзная конференция.-Владивосток, 1986.-C.51-53.

24. Михайлов А.Т., Симирский В.Н. Методы иммунохимического анализа в биологии развития. М., Наука. 1991.-е. 184-187.

25. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. М., Наука. 1989.-286с.

26. Падюков Л.Н., Харитоненков И.Г. Иммунодиагностика инфекций. Иммунология инфекционного процесса. Рук-во для врачей. М., 1994.-С.222-249.

27. Поддубиков A.B., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П, Лебедь Н.Е. Характеристика активности антител к тканевым антигенам гормонпродуцирующих органов у доноров крови. Сб. Проблемы инфекционных болезней. М., 2000.-241-245с.

28. Покровский В.И., Адамбеков Д.А., Литвинов В.И. Иммунология Бактериальных инфекций. Рук-во для врачей. Москва, Бишкек, 1994. т.1.-с.183-195.

29. Покровский В.И., Ющенко Г.В., Дунаев В.И. Тер. Архив. 1979, №10.-с.79-83.

30. Пономарева С.И. Применение иммуноферментного анализа для оценки гуморального иммунного ответа при токсоплазмозе./Автореферат канд. биол. наук.М., 1990.

31. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова H.H. Псевдотуберкулез. М., 1990.-238с.

32. Спирин A.C. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. Биохимия. 1958, (23) №5.-с.65б.

33. Тимофеева Л.А., Гурлева Г.Г., Миронова Л.П. и др. Методические рекомендации по лабораторной диагностике кишечного иерсиниоза. Иркутск, 1979.-31с.

34. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975.-292с.

35. Ценева Г.Я. Лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и ирсиниоза. Пособие для врачей. СПб., Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 1997.-64с.

36. Шлюпок Г.Ф., Головешкина Т.Н., Володина И.К. и др. Иммуноглобулиновые латексные препараты для экспресс-диагностики иерсиниозов. Ж. Микробиол.,1993, №6.-с.92-93.

37. Ющенко Г.В. Экологические аспекты эпидемиологии иерсиниоза и псевдотуберкулеза. Сб. науч. труд. ММСИ им.Семашко. М., 1983.- с.15.

38. Ющенко Г.В., Дунаев В.И. Об антигенном родстве Y.enterocolitica с родом сальмонелл.Пищевые токсикоинфекции. Саратов, 1979.-C.22-23.

39. Ющенко Г.В., Некрасова Л.И. Псевдотубеокулез и иерсиниоз в Заполярье. Сб. науч. труд. ММСИ им.Семашко. М., 1984.- с.26-28.

40. Ястребова Н.Е. Ванеева Н.П., Цветкова Н.В и др. Характеристика скринингового иммуноферментного теста для определения антител к условно-патогенным бактериям. Ж. Аллергология, астма и клиническая иммунология. 1999, №9.-с.148-150.

41. Adamus G., Mulczyk М., Witkowska D et al. Protection against keratoconjunctivitis shigellosa induced by immunization with outer membrane proteins of Shigella spp. /-Infect, and Immunity .-1980,30 (2).- p.321-324.

42. Ahvonen P., Jansson E. Cross-reaction between Brucella and subtype of Y. enterocolitica. //Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968,21(101).-p.57.

43. Ahvonen P. Human yersiniosis in Finland. Ann. Elin.Res. 1977.-Vol.4.-p.39-48.

44. Aleksis S., Bockemuhl J. Antigenic scheme for serotyping of Y. enter ocolitica./Д. Clin. Microbiol. 1984,20(l).-p.99-102.

45. Aleksis S., Bockemuhl J. Diagnostic importance of n-antigens in Y. enterocolitica and other Y.spesies. Contribs. Microbiol, and Immunol. 1987,-9.-p.279-284.

46. Aleksis S., Bockemuhl J., Lange F. Studies on the serology of flagellar antigens of Y. enterocolitica and related Y. spesiesJ/Ш. Bakt. Hyg. (A), 1986.-Bd.261.-p.299-310.

47. Aleksis S., Rohde R., Muller G et al. Examination of the envelope antigen KI in Y. enterocolitica which was identifiedas fibrial.// Zbl. Bakt. Hyg. (A), 1976.-Bd.234.-p.513-520.

48. Aleksis S., Rohde R., Aleksis A. Serologisthe verwandschagt der Fimbrienantigene bei Salmonella Subgenus 1 Y. enterocolitica linerseits und Salmonella Subgenus П - Ari zone andereseits.//Zbl. Bakt. Hyg. 1 Abt. Orig. (A-6), 1978.-Bd.241.-№4.-p.418-426.

49. Baddilley J.Teichoic acid in walls and cells of grammpositive bacteria.// Fed. Proc. 1962.-N21.-p.1084-1088.

50. Beck K, J.H.Lansen, J.M.Hansen and J.Nerup Y. enterocolitica infection and disorder. //Lancet-1998 (2). -951 p.

51. Behar S.M., Porcelli S.A. Mechanisms of autoimmune disease induction: the role of the immune response to microbial pathogens. //Arthritis Rheum. 1995.-3.-p.485-476.

52. Bercovier H., Bremrer D.J., Ursing J. et al. Characterization of Y. enerocoliticat. sens u stricto.//Current. Microbiol. 1980.-Vol.4.-p.201-206.

53. Bercovier H, Falcon G., Brault G. et al. Interet de la recherchede la 1-glutamyltrasferase dans le genze Yersinia./IAnn. Microbiol.-l 981.-Vol. 132A.-№2.-p. 197-200.

54. Bercovier H., Mollaret H.H., Genus XIV. Yersinia Van Loghem 1944. The shorter Bergeus manual of determinative bacterialogy. //J.G.Holt. New York.-1984.-p.498-506.

55. Bottone E. Y. enterocolitica .A panoramic view of charismatic organism//CRC Crit. Rev. Microbiol.-1977.-Vol.5.-p.211 -241.

56. Brenner DJ., Bercovier H., Ursing J. et al. Y. intermedia: a new spesies of Enterobacteriaceae composed of rhamnose positive, melitose-positive, raffinose-positive.//Current Microbiol.-1980.-Vol.4.-p.202-212.

57. Brenner D.J., Ursing J., Bercovier H. et al. Y.enterocolitica and Y.enterocolitica -like organismus,//Current Microbiol.-l 980.-Vol.4.-p. 195-200.

58. Caroff V., Badle D.R., Perry M.B. Structure of the O-chein phenol-phase soluble cellular lipopolysacharide of Y.enterocolitica serotype 09.//Eur. J. biochem.-1984.-Vol 139.-Nl.-p.195-200.

59. Chou C.T. Enterobacterial antibodies in Chinese patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.//Clin. Exp. Rheumatol.-1998.-Mar-Apr.-16(2).-p.l61-164.

60. Cornelis G., Larodo Y., Balligand G. et al. Y. enterocolitica a primary model for bacterial in vasiveness//Keviews. Inf. Deseases.-1987.-Vol.9.-№l.-p.64-87.

61. Cover T., Aber R.C. Y. enter ocolitica//N. Engl J.Med.-1989.-Vol 321.-Nl.-p.l6-24

62. Douling J., Mae Culloch, Moris A.J. Antimicrobial susceptibility of Campylobacter and Y.enterocolitica isolates.//NZ Med.J.-1998.-Jul.24.-lll(1070).-p.281.

63. Dubois M., Gillor K.A., Hamilton J.K. et al. / A colometrie method for the determination of sugars.//Anal. Chemistry.-1956.-Vol 28.-p.350.

64. Escudero M.E., Eigner T., Caffer M.L. et al. Cepas de Y.enterocolitica de origen bovino aisladas en San Luis, Argentina: virulencia, enterotoxigenicidad y sensibilidad a antibioticos.//Rev. Latinoam. Microbiol.-1991 .-Vol.3 3 .-№2-3 .-p. 121-125.

65. Farmer JJ and Michael T.Kelly.// Manual of clinical microbiology, fifth edition.-1991.-p.360-383.

66. Galanos G., Rietschel E.T. Bacterial enterotoxins.//Infection.-1986.-Vol.4.-p.l44.

67. Glynn A.A., Ison C. Enzyme Immunoassays bacteriology .//In: Immunoassay sin.-80.-1982.-p.431-440.

68. Gotschlich E.C., Liu T.G., Artenstein M.S. Human immunity to the meningococcus. 111. Preparation and immunochemic properties of the group A, group B and group C at meningococcal polysaccharides. //J. Exp. Med.-1969.-129(6).-p.l349-1365.

69. Granfors K., Ogasavara M., Mill L. et al. Analisis of IgA-antibodies to LPS in Y. enterocolitica-triggered reactive arthritis.//J.Inf. Diseases.-1989.-Vol.l59.-p.l 142-1147.

70. Grippenberg-Lerche C., Skurnic M., Zhang 1. et al. Role of Yad A in arthritogenicity of Y. enterocolitica serotype 08 experimental studies with rats.//Infect. Immun.-1994.-Vol.62.-№12.-p.5568-5575.

71. Harnett N., Lin Y.P., Krishnan C. Detection of pathogenic Yersinia enterocolitica using the multiplex polymerase chain reaction. //Epidemiol. Infect.-1996.-Vol.ll7.-p.59-67.

72. Hartiala K.T., Gravberg L., Toivanen A. et al. Inhibition of poly-morphonuclear leukocyte functions in vivo by Y.enterocolitica LPS. //Ann. Pheum. Diseases.-1989.-№48.-p.42-47.

73. Heyma P.and L.C.Harrison. Precipitation the thyrotropin reception identification of thyroid autoantigens using Graves disease immunoglobulins.//J.Clin. Invest.-1984(74).-p.l090.

74. Hoiby N. Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis.//Acta Path. Microbiol.-1977.-Vol.262.-p.l-96.

75. Hrycaj P., Lacedilcki J.K. Antibodies to ubiquitin in relation to Yersinia infection status in patients with ankylosing spondylitis.//Clin. Rheumatol.-2003.-Feb, 22(l).-p.33-36.

76. Igumbor E.O., Ogbimi A.O., Agbonlahor O.E., Obi C.L. Evaluation of the pathogenicity and virulence of Y.spesies isolated in Edo and Delta States of Nigeria.//East. Afr. Med. J.-1993.-Vol.70.-№12.-p.803-806.

77. Immunoelectrophoretic techniques with the LKB 2117. //Multiphor. -1978. -p.12.

78. Kapperud G., Bergan T. Biochemical and serological characterization of Y.enterocolitica.//Methods in Microbiol. London. Academic Press.-1984.-Vol.l5.-p.295-344.

79. Luo G. Purification and characterization of Y. enterocolitica envelope proteins which induce antibodies that react with the thyrotropin receptor.//J.Immunol.-1994.-p.922.

80. Nesbakken T. Eckner K., Hoidal H.K., Rotterud O.J. Occurrence of Y. enterocolitica in slaughter pigs and consequences for meat inspection, slaughtering and dressing procedures.//Adv. Exp. Med. Biol.-2003.-529.-p.303-308.

81. Ouchterlony O. In vitro method for testing the toxin producing capacity of diphtheria bacteria.//Acta Path. Microb. Scand.-1948.-Vol.25.-p.l85-191.

82. Paerregaard A., Espersen F., Baek L., Haiby N. Crossed immunoelectrophoretic analysis of Y. enterocolitica serotype 03 antigens.//PMIS.-1988,-Vol.96.-p.306-314.

83. Pepe J.C., Miller V.L. The biological role of invasing during a Y. enterocolitica infection.//Infect. Agents Diseases.-1993.-Vol.2.-N4.-p.236-241.

84. Peterson Ph.K., Wilkinson B. Y., Kim Y. et al. The key role of peptidoglycan in the opsonization of Staphylococcus aureus.//J.Clin. Investig.-1978.-Vol.61.-p.597-609.

85. Pierson D E. Mutations affecting LPS enhance ail-mediated entry of Y. enterocolitica into mannualiancells.//J.Bacteriol.-1994.-Vol.l76.-N13.-p.4043-4051.

86. Resetcova E., Notenboom R., Arreaza G. Seroreactivity to bacterial antigens is not a unique phenomenon in patients with autoimmune thyroid diseases in Canada.//Thyroid.-1994.-4(3).-p.269-274.

87. Rohde J.P., Fox J.M., Miunich S.A. Thermoregulation Y. enterocolitica is coincident with changes in DNA supercoiling.//Mol. Microbiol.-1994.-Vol.l2.-N2.-p.l87-199.

88. Saebo A. Liver affection associated with Y. enterocolitica infection.//Acta Chir. Scand.-1977.-143.-Vol.7-8.-p.445-450.

89. Schleifstein J.I., Coleman M.B. An unidentified microorganism resembling Bacterium lighiere and Pasteurella pseudotuberculosis, and pathogenis for man.//N.Y.State J.Med.-1939.-Vol.39.-p. 1749-1753.

90. Sinha A.H., Narayan K.S. Serological evidens of yersiniosis in Ranchi.//J.Commun. Diseases.-1988.-Vol.20.-N4.-p.334-328.

91. Skurnik M. Expression of antigens encoded by the virulence plasmid of Y. enterocolitica under different growth conditions. //Infect. Immun.-1985.-Vol.47.-p.l83-190.

92. Skurnik M., Toivanca P Y. enterocolitica LPS: genetics and virulence. //Trends Microbiol.-1993.-Vol.l.-N4.-p.l48-152.

93. Schoulew C., Kosarow A. Untersuchungen zur Y. enterocolitica.-lnfektion beim Menschen und einigen Arten landwirchaftlicher Nutrtierie in der VR Bulgarien.//Monatsh. Veterinarmed.-1987.-Vol. 42.-N5.-p.l65-166.

94. Strieder T.G., Wenzel B.E., Prummel M.F., et al. Increased prevalence of antibodies to enteropathogenic Yersinia enterocolitica virulence proteins in relatives of patiens with autoimmune thyroid disease.//Clin. Exp. Immunol.-2003.-132(2).-p.278-282.

95. Swaminathan B.,Harmon M.C., Mehlmar I.J. Y. enterocolitica.//J.App.Bacteriol.-1982.-Vol.52.-p.l51-183.

96. Taceda T., Nair G.B., Suzuki K., Shinonishi G. Production of monoclonal antibody to Vibrio cholerae won-Ol heat stable with enterotoxin (ST) which is cross-reactive with Y. enterocolitica.!/Inf ect. Immunol990.-Vol.58.-N9.-p.2755-2759.

97. Tanaca T. Common antigenicity between Yersinia enterocolitica-derived heat-shock protein and the retina, and role in uveitis.//Ophthalmic. Res.-1996.-28(5).-p.284-288.

98. Thal E. Untersuchungen ber Pasteurella pseudotuberculosis. Berück sichtiging ih res immunologischen verhaltens.//These. Vet. Lund.-1954-p.67.

99. Van der Heijden IM. Yersinia enterocolitis, cause of chronic polyarthritis.//Clin. Infect. Dis.-1997.-Oct.25(4).-p.831-837.

100. Wächter E., Brade V. Influence of surface modulations by eurymes and monoclonal antibodies on alternative complement pathway activation by Y. enterocolitica.!/Infect. Immunol.-l 989.-Vol.57.-p. 1984-1989.

101. Wanters G. Contribution a letude de Y. enter ocoliticaJNander, Lonvain.-1970.-p.165.

102. Wanters G. Bottone E.J. Antigens of Y. enterocolitica CRC press Luc., Bocaraton, E.L.A.-1981.-p.41-53.

103. Wanters G., Aleksic S., Charlier J., Schulze G. Somatic and flagellar antigens of Y. enterocolitica and related spesion.//Current Investigation of the Microbiology of Yersiniae contrib Microbiol. Immunol. Basel, Karger.-1991.-Vol.l2.-p.239-243.

104. Wanters G., Janssens M., Steiggerwalt A.G., Brenner D.S., Y.Mollareti sp. nov. and formaly called Y. enterocolitica. Biogroups 3A and 3B.//Int. J. Syst. Bact.-1988.-Vol.38.-№4.-p.420-422.

105. Wanters G., Le Minor L., Chalon A.M. Antigenes comatiques et flagellares des Y. enterocolitica. //Ann. Inst. Pasteur (Paris).-1971 .-Vol. 120.-p.631 -642.

106. Wanters G., Le Minor L., Chalon A.M., Lassen J. Supplement an schmia antigenigue de Y. enterocolitica.!/Ann. Inst. Pasteur (Paris).-1972.-Vol.122.-p.951-995.

107. Wattian P., Cormelis G.R. Identification (ESC) of DNA seguence recognized by Vir F, the transcriptional activator of the Yersinia Yop regulon. //J.Bacteriol.-1994.-Vol.l76.-N13.-p.3878-3884.

108. Weiss M., E. Rubinstein. Y.enterocolitica antibodies in thyroid disorder. // Isr. J. Med.-1978. -15.-p.553.

109. Weninger J., Schoernes C., Wartenberg K., Rollinghoff M. Demembrane proteins of enteropathogenic Yersinia by monoclonal antibodies. //Med. Microbiol, and Immunol.-1989.-Vol. 178.-Nl.-p.45-51.

110. Wenzel B.E., Peters A., Zubaschev I. Bacterial virulence antigens and the autoimmune thyroid diseases (AITD). //Exp. Clin. Endocrinol.Diabetes.-1996.-Vol.l04.-4.-p.75-78.

111. Westphal O., Jann K. //Methods in Carbohydrate Chemistry. Academic Press, New York.-1965.-Vol.5.-p.83.

112. Weynants V. Infection of cattle with Yersinia enterocolitica 09 a cause of the false positive serological reactions in bovine brucellosis diagnostic tests.//Vet.Microbiol.-1996.-Jan,48(l-2).-p.101-112.

113. Winblad S. Stadies O-antigen factors of Y. enterocolitica. //Progr. Immunobiol. Stand.-1968.-Vol.9.-p.337-342.

114. Winblad S. Y. enterocolitica (Synonims: Pasteurella X, Bacterium enterocoliticum 08). //Methods in Microbiol.-1978.-Vol.l2.-p.37-50.

115. Zhang H., Kaur I., Niesel D.W et al. Lipoprotein from Yersinia entericilitica contains epitopes that cross-react with the Human Thyrotropin Receptor.//J. Immunol.-1997.-Vol.158.-p. 1976-1983.

116. Zhang H., Kaur I., Niesel D.W., Seetharamaiuh G.S., Peterso J.W, Yersinia enterocolitica envelope proteins that are cross-react with the thyrotropin receptor (TSHR) also have B-cell mitogenis activity. //J.Autoimmun.-1996.-9(4).-p.509-516.