Изучение путей модуляции синаптической пластичности в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Фирстова, Юлия Юрьевна

• Фирстова, Юлия Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фирстова, Юлия Юрьевна

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакология ноотропных препаратов 11 1.1.1 .Общая характеристика ноотропных средств

1.1.2. Фармакологические свойства ноотропных препаратов

1.1.3. Основные механизмы действия ноотропных препаратов

1.1.4. Ноотропные препараты в клинической практике

1.1.5. Классификация ноотропных средств

1.1.6.Фармакологические эффекты и нейрохимические свойства ряда ноотропов

1.1.6.1. Пирролидоновые ноотропные препараты

1.1.6.2. Вещества, влияющие на систему ВАК

1.1.6.3. Вещества, влияющие на систему ГАМК

1.1.6.4. Пептиды и их аналоги

1.1.6.5. Препараты с антиоксидантным действием

1.2. Нейрофизиология и нейропатология памяти

1.2.1. Пространственно-временная организация памяти

1.2.2. Минимальная кратковременная память

1.2.3. Промежуточная память

1.2.4. Пожизненная долговременная память

1.2.5. Моделирование расстройств памяти

1.2.5.1. Инвазивные модели нейропатологических состояний мозга

1.2.5.2. Неинвазивные модели нейропатологических состояний мозга

1.3. Нейрохимические основы памяти

1.3.1. Синаптическая пластичность

1.3.1.1. Механизмы индукции долговременной потенциации

1.3.1.2. Роль ЫМОА-реценторов в механизме долговременной потенциации

1.3.2. Модуляция синаптической пластичности

1.3.2.1. Регуляция синаптической пластичности посредством ВБЫГ

1.3.2.2. Модуляция NMDA-peцeптopoв посредством ВБОТ

1.3.3. Роль холинергической нейромедиаторной системы в процессах обучения и памяти 44 1.3.3.1. Холинергическая гипотеза нейродегенеративных заболеваний

1.3.3.2. Молекулярные изменения в холинергической нейропередаче при нейродегенеративных заболеваниях

1.3.4. Роль глутаматергической нейромедиаторной системы в процессах обучения и памяти

1.3.4.1. Глутаматергическая гипотеза нейродегенеративных заболеваний

1.3.4.2. Регуляция активности NMDA-рецепторов с помощью лекарственных веществ

1.3.5. Функциональное взаимодействие между холинергической и глутаматергической нейромедиаторными системами

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.1.1. Животные

2.1.2. Вещества

2.2. Методы

2.2.1. Тест исследовательского поведения в закрытом крестообразном лабиринте

2.2.2. Радиолигандный анализ

2.2.2.1. Выделение плазматических мембран гиппокампа

2.2.2.2. Выделение плазматических мембран коры мозга

2.2.2.3. Радиолигандный анализ NMDA рецепторов

2.2.2.4. Радиолигандный анализ nACh рецепторов

2.2.2.5. Определение концентрации белка методом Лоури

2.2.3. Определение уровня BDNF методом иммуноферментного анализа

2.2.3.1. Приготовление мембранных препаратов

2.2.3.2. Иммуноферментный анализа в модификации ELISA

2.2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Изучение влияния ноотропных препаратов на NMDA и nACh рецепторы in vitro

3.1.1. Влияние ноотропных препаратов на связывание

G -Н]МК-801 с NMDAрецепторами гиппокампа мышей in vitro

3.1.2. Влияние ноотропных препаратов на связывание

G -H] Никотина с nAChрецепторами коры мышей in vitro

3.2. Изучение эффективности исследовательского поведения мышей линии

ICR в закрытом крестообразном лабиринте 61 3.2.1. Разделение популяции мышей линии ICR на субпопуляции с различной эффективностью исследовательского поведения

3.2.2. Эффекты субхронического введения ноотропных препаратов на поведенческие характеристики субпопуляций мышей с различной эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте

3.2.2.1. Влияние ноотропных препаратов на эффективность исследовательского поведения мышей

3.2.2.2. Эффекты ноотропных препаратов на уровень двигательной активности мышей

3.2.2.3. Эффекты ноотропных препаратов на уровень тревожности в новой обстановке мышей

3.2.2.4. Эффекты ноотропных препаратов на спонтанное стереотипирование мышей

3.3. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики связывания селективных лигандов с NMDA и nACh ex vivo

3.3.1. Влияние ноотропных препаратов на характеристики связывания [G3H]MK-801 с NMDA-рецепторами гиппокампа мышей с различной эффективностью исследовательского поведения ex vivo

3.3.2. Влияние ноотропных препаратов на связывание [G Н]Никотина с nACh-рецепторами коры мышей с различной эффективностью исследовательского поведения ex vivo

3.4. Исследование влияния субхроничсского введения ноотропных препаратов на уровень BDNF в структурах мозга мышей

3.4.1. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в гиппокампе мышей с различной эффективностью исследовательского поведения

3.4.2. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в коре мышей с различной эффективностью исследовательского поведения

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение путей модуляции синаптической пластичности в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов»

Актуальность проблемы. Последние десятилетия отмечены ростом исследовательской деятельности, направленной на поиск и изучение механизмов действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов. До сих пор продолжаются поиски базисной гипотезы действия ноотропов, способной интегрировать уже известные разнонаправленные аспекты механизма действия ноотропных средств и определить их дальнейшую судьбу. Актуальным является поиск новых препаратов, которые обладали бы большей фармакологической активностью и оказывали бы избирательное действие на интегративные функции головного мозга, улучшая психопатологическое состояние пациентов, умственную активность и ориентацию в повседневной жизни. С годами меняются взгляды на природу нарушений познавательной деятельности, расширяется круг ноотропных агентов. Поэтому, учитывая все большую актуализацию борьбы с когнитивной патологией, возникает необходимость в подробном изучении нейрохимических механизмов действия ноотропных препаратов, поиска общих и специфических мишеней модуляции.

Отличительная особенность, ноотропных препаратов — их своеобразная амфотропность, отсутствие возможности оказывать влияние на высшую нервную деятельность и психику человека при его нормальном (здоровом) состоянии, улучшать течение этих процессов при имеющихся функциональных или морфологических нарушениях (Ковалев Г.В, 1990). У здоровых людей и животных с помощью аналитических методов, применяемых сегодня в фармакологии, очень трудно установить значительные изменения в поведении, биохимических процессах в нервных тканях под действием ноотропных препаратов (Арушанян, 2004). Кроме того, ноотропы способны оказывать лечебное действие как стимуляторы процесса познавания после длительной курсовой терапии. В настоящее время группа НП (ноотропных препаратов) включает семейства веществ из различных групп химических соединений с разными спектрами фармакологических эффектов и механизмами действия. НП объединены общностью терапевтического эффекта, но отличаются отсутствием общего молекулярного механизма действия. Многие ноотропы способны реализовывать свой эффект, воздействуя сразу на несколько мишеней (Воронина, 2007).

До сих пор в нейропсихофармакологии остается неясным: через какие молекулярные мишени и синаптические механизмы ■ ноотропы осуществляют свое модулирующее действие на когнитивные процессы: какие звенья в нейрохимическом механизме действия являются общими для всех ноотропов, а какие специфическими, и есть ли вообще универсальные для действия всех ноотропов фармакологические мишени.

Принято считать, что в основе различных форм обучения и формирования памяти лежат процессы синаптической пластичности (Cooke, 2006). Синаптическая пластичность означает способность синапсов к функциональным и морфологическим перестройкам в процессе нейрональной активности (Lynch, 2004). Процесс синаптической пластичности связан с повышением концентрации ионов Са2+ в постсинаптической клетке, который запускает каскад белок-белковых взаимодействий, приводящих в конечном итоге к структурным изменениям в нейроне (Cooke, 2006; Hickmott, 2006). Ключевую роль в этом процессе отводят глутаматергическим рецепторам NMDA подтипа и никотиновым ацетилхолиновым рецепторам, через которые регулируется ток ионов Са2+ (Lipton, 2004; Levin 2005; Villmann, 2007). Ноотропные препараты улучшают когнитивные функции путем увеличения активности nACh и/ или NMDA-рецепторов при различных нарушениях памяти, при которых наблюдается редукция этих нейромедиаторных систем (Danysz, 2003; Narahashi, 2004; Levin, 2005; Geerts, 2006).

Кроме нейромедиаторных систем важную роль в модуляции синаптической пластичности, а соответственно и памяти играет BDNF - нейротрофический фактор-регулятор роста и дифференцировки мозга (Bloom, 2005). Который является пусковым фактором процесса пластичности, запуская каскад реакций, направленных на активацию транскрипционных факторов (Carvalho, 2007). Холинергичская и глутаматергическая нейромедиаторные системы тесно взаимодействуют с мозговым нейротрофическим фактором (BDNF) в модуляции различных форм синаптической пластичности (Bloom, 2005; Carvalho, 2007; Downey, 2008). Также существенно, что в пределах гиппокампа холинергические и глутаматергические терминали действуют синергично, совместно регулируя и определяя нейрональную пластичность (Jerusalinsky, 1997; Tong, 2008). Активация никотиновых рецепторов, локализованных на пресинаптических глутаматергических нейронах, в присутствии экстраклеточного Са2+, стимулирует высвобождение глутамата и увеличивает активность NMDA-рецепторов на постсинаптических нейронах (Gold, 2005). BDNF увеличивает экспрессию субъединиц NMDA (Liu, 2004) и нейрональных ацетилхолиновых рецепторов в гиппокампе (Massey, 2006). Активация trkB рецепторов BDNF потенцирует ионные токи через NMDA-рецепторы (Bloom, 2002). Анализ генетических маркеров человека, ассоциированных с когнитивными дисфункциями, указывает на локусы, содержащие BDNF и рецепторы ацетилхолина и глутамата (Payton, 2006). Таким образом, существующая функциональная связь между холинергической и глутаматергической нейромедиаторными системами и BDNF, по-видимому, играет важную роль в этиопатогенезе различных нейродегенеративных расстройств, сопровождающихся нарушением когнитивных функций. В связи с чем, поиск путей модуляции ноотропными препаратами различных звеньев синаптической пластичности представляет особый интерес.

Мы предполагаем, что одним из возможных механизмов действия ноотропных препаратов является их способность модулировать — такие ключевые звенья синаптической пластичности как глутаматные NMDA-рецепторы, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nACh), и BDNF.

В лаборатории радиоизотопных методов исследований ГУ НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН на протяжении ряда лет разрабатывается концепция о модулирующем влиянии ноотропов на эффективность синаптической передачи, осуществляемом по различным механизмам. Согласно данной гипотезе, ноотропы как нейромодуляторы не являются прямыми лигандами рецепторов нейромедиаторов, но способны изменять показатели активности рецепторов, что ведет к адекватному изменению эффективности синаптической нейропередачи (Ковалев Г.И., 1993).

Для определения общих и специфических свойств ноотропов было необходимо исследовать препараты из различных классификационных групп, отличающихся как по химическому строению, так и по механизмам действия, но объединенных одним фармакологическим эффектом (Ковалев Г.И., 1993). По последней классификации, предложенной Т.А. Ворониной и С.Б. Середениным (2007) были взяты препараты из различных групп наиболее часто использующиеся в клинической практике: активаторы метаболизма мозга и белково-нуклеинового синтеза - пирролидоны (Пирацетам и Фенотропил); вещества, влияющие на систему ВАК (Нооглютил); вещества, влияющие на систему ГАМК (Пантокальцин); нейропептиды и их аналоги (Семакс); препараты с антиоксидантным компонентом действия (Меклофеноксат).

В настоящее время в экспериментальной фармакологии ноотропов широко используются инвазивные методы моделирования психопатологии - электрокожное раздражение, использование токсинов и блокаторов рецепторов (Воронина и Островская, 2000). Вместе с тем, появляется все больше работ, применяющих неинвазивные модели когнитивного дефицита, которые могут существенно дополнять методы изучения процессов, происходящим в головном мозге под воздействием психофармакологических препаратов (Thiel, 1999; Pawlak, 2002; Gorisch, 2006; Antoniou, 2008). Метод типирования животных по врожденным способностям к когнитивной деятельности способен наиболее полно отражать специфику нейрохимических механизмов действия ноотропных средств, проявляющих свои эффекты в условиях патологии (Chamberlain, 2006). Учитывая сложность соотношения высших интегративных функций человека и животных, необходим поиск экспериментальных моделей когнитивной недостаточности. В этой связи наиболее подходящим критерием является реакция особи на новизну обстановки (исследовательское поведение), которая составляет часть высших интегративных процессов, и непосредственно связана с различным типом поведения и нейрохимическим профилем организма (Ковалев Г.И., 2007; Antoniou, 2008).

Таким образом, для изучения модулирующего характера действия ноотропов из различных классификационных групп на нейромедиаторные системы и BDNF, играющих важную роль в процессах обучения и памяти, в данной работе был применен комплексный поведенческо-нейрохимический подход к изучению индивидуально-типологического рецепторного профиля препаратов с использованием оригинальной неинвазивной методики типирования животных по уровням эффективности исследовательского поведения в крестообразном лабиринте.

Цели и задачи исследования. Целью данного исследования явилось изучение путей модуляции синаптической пластичности, а также поиск общих и специфических фармакологических мишеней в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов различных классов. Для достижения указанной цели были сформулированы и поставлены следующие задачи:

1. Изучить с помощью метода радиолигандного связывания in vitro влияние ноотропных препаратов на основные группы рецепторов, участвующих в процессах обучения и памяти - глутаматные (NMDA) рецепторы в гиппокампе и ацетилхолиновые (nACh) рецепторы коры больших полушарий.

2. Оценить влияние ноотропных препаратов в режиме субхронического введения на параметры поведения в субпопуляциях мышей линии 1 CR, типированных по эффективности исследовательского поведения в крестообразном лабиринте.

3. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ex vivo влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики NMDA- рецепторов в гиппокампе субпопуляций мышей с различной эффективностью исследовательского поведения.

4. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ex vivo влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики nACh- рецепторов в коре больших полушарий субпопуляций мышей с различной эффективностью исследовательского поведения.

5. Определить уровень BDNF методом иммуноферментного анализа в гиппокампе и коре больших полушарий мышей с различной эффективностью исследовательского поведения до и после субхронического введения ноотропных препаратов.

Научная новизна. Впервые методом радиолигандного связывания in vitro было обнаружено сродство препаратов рацетамового ряда к а4|52 подтипу nACh рецепторов коры мозга. Впервые показано модулирующее воздействие ноотропных препаратов на подсистему глутаматных (NMDA) рецепторов гиппокампа и никотиновых ацетилхолиновых (nACh) рецепторов коры мозга у мышей с врожденным когнитивным дефицитом, проявляющееся в изменении плотности рецепторов Bmax без изменения их аффинности K<i к селективным лигандам в указанных структурах. Показано, что субхроническое введение всех исследованных ноотропных препаратов приводит к повышению показателей эффективности исследовательского поведения только у животных с низким уровнем ориентирования в крестообразном лабиринте. Установлено, что нейрохимический профиль мышей с низкой эффективностью исследовательского поведения характеризуется меньшей плотностью NMDA-рецепторов и меньшим количеством BDNF в гиппокампе и большей плотностью nACh в коре мозга по сравнению с субпопуляцией мышей с высокой эффективностью исследовательского поведения. Определено, что общей мишенью модулирующего действия ноотропных препаратов являются глутаматные рецепторы NMDA-подтипа, а модулирующий эффект на nACh рецепторы и BDNF проявляется неодинаково у препаратов из различных классификационных групп.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты существенно расширяют имеющиеся представления о характере нейрохимического и нейрорецепторного механизма действия различных ноотропных препаратов. Обнаруженные эффекты ноотропов на глутаматергическую и ацетилхолиновую нейромедиаторные системы и систему BDNF. Выявили общие и специфические фармакологические мишени для препаратов, улучшающих когнитивные функции, но различающиеся по спектру действия и химическому строению. Обнаруженные различия эффектов ноотропных препаратов на поведенческие и нейрохимические характеристики могут способствовать оптимизации фармакотерапии психопатологий различного генеза.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Фирстова, Юлия Юрьевна

выводы

1. Установлено, что по выраженности исследовательской активности в крестообразном лабиринте мыши линии ICR разделяются на субпопуляции с низкой и высокой эффективностью поведения. Субпопуляции с низкой эффективностью соответствует меньший уровень BDNF и NMDA- рецепторов в гиппокампе, а также больший уровень nACh- рецепторов в коре, по сравнению с животными с высокой эффективностью исследовательского поведения.

2. Все исследованные ноотропные препараты (пирацетам, фенотропил, ацефен, пантокальцин, семакс, ноогшотил) оказывают положительный модулирующий эффект на спонтанное ориентировочное поведение мышей с исходно низкой эффективностью исследовательской активности в крестообразном лабиринте и не влияют на животных с высокой эффективностью исследовательского поведения.

3. В экспериментах in vitro обнаружено, что ноотропы рацетамовой группы пирацетам (ICso=8,13 мкМ) и фенотропил (ICso=5,86 мкМ) оказывают прямое влияние на а4р2 подтип никотиновых холинорецепторов коры мозга мышей.

4. Установлено, что после субхронического введения ноотропных препаратов (пирацетама, фенотропила, пантокальцина, семакса, нооглютила, кроме меклофеноксата) увеличение количества NMDA-рецепторов наблюдается лишь в гиппокампах особей с низкой эффективностью исследовательского поведения.

5. Обнаружено, что после субхронического введения модулирующий эффект на никотиновые холинорецепторы коры мозга мышей с низкой эффективностью исследовательского поведения осуществляется пирацетамом и фенотропилом через воздействие на плотность как высокоаффинного сайта (а4р2), так и низкоаффинного сайта (а7), а меклофеноксатом и семаксом - только на плотность низкоаффинного сайта (а7).

6. Показано, что модулирующий эффект на животных с низкой эффективностью исследовательского поведения сопровождается увеличением BDNF в гиппокампе при использовании фенотропила, пирацетама, семакса и меклофеноксата, а также в коре мозга - после введения пирацетама и семакса.

Заключение

Таким образом, в серии проведенных экспериментов установлено, что генетическая гетерогенность популяции мышей линии 1 CR не только отражается на различной эффективности исследовательского поведения животных, но и на нейрохимическом уровне. По ряду показателей функционального состояния когнитивных процессов фиксируется существенные различия по количеству NMDA, nACh-рецепторов и BDNF в гиппокампе и коре больших полушарий (Рис.28. А.). Субпопуляция животных с НЭИП характеризуется снижением исследовательской активности в крестообразном лабиринте, сопровождающимся уменьшением количества NMDA рецепторов и уровня BDNF в гиппокампе, с одновременным повышением количества nACh-рецепторов в коре больших полушарий. Подобное функциональное состояние нейромедиаторных систем и нейротрофических факторов характерно для ряда нейродегенеративных расстройств, сопровождающихся когнитивным дефицитом. Причем, наблюдаемые отличия между субпопуляциями животных касаются нейрохимических звеньев (BDNF, NMDA и nACh -рецепторы), играющих важную роль в процессах синаптической пластичности, а следовательно, обучения и памяти.

В результате, полученные нами данные подтверждают предположение о том, что животные с различной исследовательской активностью, отличаются различным нейрохимическим статусом. Данная модель когнитивного дефицита, может существенно расширить спектр методик изучения действия ноотропных препаратов различного происхождения.

Таким образом, полученные результаты проливают свет на наличие' как общих, так и специфических свойств для исследованных ноотропных препаратов из различных классификационных групп. Суммируя полученные данные, можно предположить наличие прямой функциональной связи между низкой эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте и рядом нейрохимических показателей состояния нейронов: снижением числа NMDA рецепторов и уровня BDNF в гиппокампе и увеличением числа nACh-рецепторов в коре (Рис.28. А.).

1. пирацетам, 2. пантокальцин 3. нооглютил фенотропил,

1.1 меклофеноксат, семакс

Рис. 27. Нейрохимические профили мозга мышей 1 СЯ с НЭИ1Т и ВЭИП до введения ноотропов (А.) и изменение нейрохимического профиля мышей с НЭИП под действием ноотропов (Б.)

По характеру влияния исследованных ноотропов на эти функциональные ключевые звенья синаптической пластичности предлагается составить следующие 1руппы препаратов. В первую группу можно включить пирацетам, фенотропил и семакс, меклофеноксат, воздействующие на ВОИР, NN10А и пАСЬ рецепторы; во вторую группу - пантокальцин, в нейрохимическом механизме которого проявляется действие на обе нейромедиаторные системы, и к третьей группе -можно отнести нооглютил, как препарат с выраженным глутаматергическим компонентом (Рис.28. Б.).

Рис. 29. Общие и специфические пути модуляции синаптнческой пластичности в механизмах действия ноотропных препаратов.

Таким образом, полученные данные позволяют выделить как общие, так и специфические свойства исследованных ноотропных препаратов из различных классификационных групп. Результаты исследований показывают, что для всех исследованных ноотропных препаратов, несмотря на разность химической природы, характерно модулирующее действие на ЫМОА рецепторы, при этом изменение их числа наблюдается у животных с низкой эффективностью исследовательского поведения, хотя прямого влияния на сами рецепторы не происходит. Это заключение убедительно дополняет имеющееся предположение о том, что ЫМОА рецепторы являются ключевым звеном в процессах нейрональной пластичности (ирюп, 2004; УШтапп, 2007) и по-видимому, определяют общую направленность действия ноотропов. Напротив, модулирующий эффект на пАСЬ- рецепторы проявляется у исследованных ноотропов неодинаковым образом. На уровень ВОЫР ноотропы также оказывают дифференцированное дейст вие (Рис.29.).

Обнаруженные различия эффектов ноотропных препаратов на поведенческие и нейрохимические характеристики могут способствовать оптимизации фармакотерапии психопатологии различного генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фирстова, Юлия Юрьевна, 2008 год

1. Авруцкий, Г.Я. Лечение психически больных Текст. / Г.Я. Авруцкий, A.A. Недува.- М.: Медицина, 1998. 524 с.

2. Авруцкий, Г.Я. Фармакология ноотропов Текст. / Г.Я. Авруцкий, А.И. Нисс. -М.: Медицина, 1989.- 344 с.

3. Акопян, В.П. О некоторых механизмах действия пирацетама на мозговое кровообращение Текст. / В.П. Акопян, Л.С. Балян // Фармакол. и токсикол. -1987.-№50(1). -С. 38-41.

4. Акопян, В.П. Участие системы ГАМК в адаптивной перестройке мозгового кровообращения в условиях гипокинезии Текст. / В.П. Акопян // Экспер. и клин, фармакол. 2003,- № 66(3). - С. 4-8.

5. Андреев, Б.В. Ноотропные средства Текст. / Б.В. Андреев.- М.: Мир Медицины, 1998.-528 с.

6. Арушанян, Э.Б. Нейрохимический и нейрофзиологический механизмы психостимулирующего действия фенамина Текст. / Э.Б. Арушанян // Фармакол. и токсикол.- 1975. № 38(1). - С. 111-120.

7. Арушанян, Э.Б. Анксиолитические средства Текст. / Э.Б. Арушанян. -Ставрополь, 2000. 421 с.

8. Арушанян, Э.Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции Текст. / Э.Б. Арушанян // Экспер. и клин, фармакол. 2003. - № 66(2). - С. 72-80.

9. Арушанян, Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства) Текст. / Э.Б. Арушанян. Ставрополь, 2004,- 401 с.

10. Ахапкина В. И. Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил® Текст. / В. И. Ахапкина // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов, 11-14 апреля 2004, Москва. М., 2004.-С. 70.

11. Ахапкина, В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила Текст. / В. И. Ахапкина, Т. А. Воронина // Журнал Фарматека. -2005.-№ 13.-С. 19-25.

12. Ахапкина, В.И. Адаптогенное действие ноотропных лекарственных средств при экспериментальном стрессе у животных Текст. / В. И. Ахапкина // Фенотропил, сборник статей. М., 2007. - С. 12-19.

13. Ашмарин, И.П. Правила взаимодействия и функциональной непрерывности нейропептидов (на пути к общей концепции) Текст. / И.П. Ашмарин, C.B. Королева // Вестн. РАМН.- 2002. № 6. - С. 40-48.

14. Беспалов, А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA рецепторов Текст. / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау. СПб.: Невский Диалект, 2000. 296 с.

15. Бобков, Ю. Г. Фармакологическая коррекция утомления Текст. / Ю. Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков. М.: Медицина, 1984. - 208 с.

16. Бородкин, Ю.С. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти Текст. / Ю.С. Бородкин, П.Д. Шабанов. СПб.: Наука, 1986. - 149 с.

17. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения Текст. / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. M.: В1Л, 1991. - 397 с.

18. Бызов, А.Л. Физиология сетчатки: нейромедиаторы и электрогенез Текст. / Клиническая физиология зрения. М.: Медицина, 1993. - Гл. 1. - С. 12-26.

19. Вартанян, Г.А. Механизмы памяти центральной нервной системы Текст. / Г.А. Вартанян, Пирогов A.A. СПб.: Наука, 1988. - 231 с.

20. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм Текст. / О.С. Виноградова // Журн. ВНД. 2000. - № 50 (5). - С. 743-774.

21. Воронина, Т.А. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов Текст. / Т.А.

22. Воронина, Т.Л. Гарибова, И.В. Хромова. // Фармакол. и токсикол. 1987. - № 50(3). - С. 21-24.

23. Воронина, Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов Текст. / Т.А. Воронина, A.B. Вальдман // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. — М.: Медицина, 1989. Гл. 2. — С. 8-20.

24. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты: достижения и новые проблемы Текст. / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. 1998. - № 61(4). -С. 3-9.

25. Воронина, Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов Текст. / Т.А. Воронина // Вестн. РАМН. 2000. - № 9. — С. 10-14.

26. Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства Текст. / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. — 2007. № 70(4). - С. 44-58.

27. Гаврилова, С.И. Современные стратегии патогенетической терапии болезни Альцгеймера Текст. / С.И. Гаврилова, Г.А. Жарикова // Вестн. РАМН. 2001. -№7.-С. 13-18.

28. Гарибова, T.JI. автореф. дис. докт. биол. наук: Т.Л. Гарибова. Москва, 1993. -16 с.

29. Голубев, B.JL, Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром пиркинсонизма Текст. / В.Л. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн. М.: Медпресс, 2000.- 198 с.

30. Гривенников, И.А. Молекулярно-генетические подходы к пептидной фармакотерапии нейродегенеративных заболеваний Текст.: автореф. дис. докт. биол. наук / И.А. Гривенников. Москва, 2006. - 12 с.

31. Григорьев, А.Ю. Поведенческие критерии для прогноза исхода церебральной формы лучевого поражения у крыс Текст. / А.Ю. Григорьев, P.M. Салимов // Радиобиология, 1988.- №28(2).-С. 270-272.

32. Громова, O.A. Нейрометаболическая фармакотерапия Текст. / O.A. Громова, Е.М. Бурцев. М.: Медицина, 2000. - 85 с.

33. Гудашева, Т.А. О возможной структурно-функциональной связи между пирацетамом и вазопрессином Текст. / Т.А. Гудашева, Р.У. Островская. // Журн. фармацевт, химии. 1988. - № 22. - С. 271-275.

34. Дюмаев, И.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС Текст. / И.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнова. М.: Медицина, 1995. - 112 с.

35. Захаров, В.В. Медикаментозная терапия деменций Текст. / В.В. Захаров, И.В. Дамулин, H.H. Яхно//Клин, фармакол. и тер. 1994. - № 3(4).-С. 69-75.

36. Каркищенко, H.H. Фармакологические основы терапии Текст. / H.H. Каркищенко. М.: Медицина, 1996. — 198 с.

37. Ковалев, Г.В. Ноотропные средства Текст. / Г.В. Ковалев. Волгоград, 1990. -368 с.

38. Ковалев, Г.И. Аминоацидергический компонент в механизме действия пирацетама Текст. / Г.И. Ковалев, A.B. Прихожан // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. — М.: Медицина, 1989. Гл. 3. — С. 99-104.

39. Ковалев, Г.И. Изучение роли межмедиаторных взаимодействий в механизме формирования эффектов ноотропных средств Текст.: автореф. дис. докт. мед. наук / Г.И. Ковалев. Москва, 1993. - 20 с.

40. Ковалев, Г.И. Роль не НМДА глутаматных рецепторов в ЭЭГ-эффектах хронического применения ноотропного дипептида ГВС-111 у ненаркотизированных крыс Текст. / Г. И. Ковалев, В.В. Воробьев // Экспер. и клин, фармакол. 2002. - № 65(6). - С. 6-9.

41. Ковалев, Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи Текст. / Г. И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирстова// Атмосфера. Нервные болезни. -2007. № 4.-С. 2-5.

42. Комиссаров, И.В. Фармакология глутаматных рецепторов Текст. / И.В. Комиссаров. Донецк, 2001. — 272 с.

43. Кудинов, А.Р. Роль холестерола в процессах синаптической пластичности и дегенерации нейронов Текст.: автореф. дис. докт. биол. наук / А.Р. Кудинов. -Москва, 2007.-22 с.

44. Ласкова, Н.Б. Применение пантогама для лечения и профилактики экстрапирамидного нейролептического синдрома Текст. / Н.Б. Ласкова // Новые отечественные препараты, применяемые в психиатрии и наркологии. -Краснодар, 1981.-С. 52-55.

45. Левицкая, Н.Г. Нейропротективные эффекты семакса на фоне МФТП-вызванных нарушений дофаминергической системы мозга Текст. / Н.Г. Левицкая, Е.А. Себенцова, Л.А. Андреева // Рос. Физиол. Журн. Им. И.М. Сеченова. 2002. - № 88(11).-С. 1369-1377.

46. Лосева, Е.В. Морфофункциональные изменения в нейронах гиппокампа и неокортекса у крыс леченных полиданом Текст. / Е.В. Лосева, B.C. Евдокимова, О.В. Курская, Л.Л. Прагина, H.A. Тушмалова // Бюл. экспер. биол и мед.- 2004.-№ 137(6).- с. 609-613.

47. Машковский, М.Д. Лекарственные средства Текст. / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 2000. - 346 с.

48. Мирзоян, P.C. Цереброваскулярные эффекты пирацетама, дигидроэрготоксина и пикамилонаю Текст. / P.C. Мирзоян, Т.С. Ганьшина // Фармакология ноотропов.

49. Экспериментальное и клиническое изучение. М.: Медицина, 1989. - Гл. 6. - С. 75-84.

50. Николе, Д. Г. От нейрона к мозгу Текст. / Д.Г. Николе, А.Р. Мартин, Б.Д. Валлс, П.А. Фукс. М.: УРСС, 2003. - 672 с.

51. Новиков В.Е., Ковалева JI.A. Действие веществ с ноотроппой активностью на окислительное фосфорелирование в митохондриях мозга при черепномозговых травмах Текст. /В.Е. Новиков, JT.A. Ковалева//Экспер. и клин, фармакол.- 1997.-№ 60(1).-С. 59-61.

52. Преображенская, И.С. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и паркинсонизме с когнитивными нарушениями Текст. / И.С. Преображенская, В.П. Чехони, H.H. Яхно // Журн. неврол. и психиат. 2001. № 101(5).-С. 39-42.

53. Салимов, P.M. Оценка Упорядоченности пути в процессе исследовательского поведения у мышей Текст. / P.M. Салимов // Журнал ВНД.- 1988. №38(3). - С. 569-571.

54. Середенин, С.Б: Генетические и биохимические подходы индивидуальной, чувствительности к лекарственным средствам Текст. / С.Б. Середенин, Е.А. Вальдман // Экспер. клин, фармакол. 2003^ - № 66(2). - С. 57-59.

55. Тушмалова, H.A. Нейробиологическая гипотеза механизма действия различных психотропных агентов Текст. / H.A. Тушмалова // Журн. высш. нерв, деят.-1994.-№44(1).-С. 3-7. 1 \

56. Abeliovich; А. РКС gamma mutant mice exhibit mild deficits in spatial and contextué learning Текст. / A. Abeliovich, R. Paylor, C. Chen // Cell. 1993. - № 75. - C. 1263-1271.

57. Ackerman, P.L. Working memory and intelligence: The samé or different constructs? Текст. / P.L. Ackerman, M.E. 'Beier, M.O. Boyle // Psychological Bulletin. 2005. -№ 131.-P. 30-60. ■ • •

58. Alcondon, M. The nicotine acetylcholine receptor subtypes and their function in the hippocampus and cerebral cortex Текст. / M. Alcondon, E.X. Albequer // Brain Res.2004.- №7.-P. 145-120.

59. Alexander, S. Guide to Receptors and Channels Текст. / S. Alexander, A. Mathie, J.A. Peters //BJP. 2006. - № 147(3). - P. 132-140.

60. Allman, J.M. The anterior cingulated cortex: The evolution of an interface between emotion and cognition Текст. / J.M. Allman, A. Hakeem, J. Erwin, E. Nimchinsky, P. Hof// Annals of the New York Academy of Sciences. 2001. - № 935. - P. 107-117.

61. Alonso, M. Endogenous BDNF is required for long-term memory formation in the rat parietal cortex Текст. / M. Alonso, P. Bekinschtein, M. Cammarota // Learn. Mem.2006.- № 12.-P. 504-510.

62. Amaral, M.D. TRPC3 channels are necessary for brain-derived neurotrophic factor to activate a nonselective cationic current and to induce dendritic spine formation Текст. / M.D. Amaral, L. Pozzo-Miller // J. Neurosci. 2007. - № 27. - P. 5179-5189.

63. Arevalo, J.C. Identification of a switch in neurotrophin signaling by selective tyrosine phosphorylation Текст. / J.C. Arevalo, D.B. Pereira, H. Yano, K.K. Teng, M.V. Chao //J. Biol. Chem.-2006. №281.-P. 1001-1007.

64. Bachevalier, J. Memory and socioemotional behavior in monkeys after hippocampal damage incurred infancy or in abulthood Текст. / J. Bachevalier, M.C. Alvarado, L. Malkova // Biol. Psychiatry. 1999. - № 46. - P. 329-339.

65. Baddeley, A. Working memory and the control of action: Evidence from task switching Текст. / А. Baddeley, D. Chincotta, A. Adlam // J. Exp. Psychology. 2001. - № 130.-P. 641-657.

66. Barco, A. Common molecular mechanisms in explicit and implicit memory Текст. / A. Barco, С. Bailey, E. Kandel //J. Neurochem. -2006. № 97.-P. 1520-1533.

67. Barria, A. NMDA receptor subunit composition controls synaptic plasticity by regulating binding to CaMKII Текст. / A. Barria, R. Malinow // Neuron 2005. № 48.-P. 289-301.

68. Bartus, R.T. The cholinergic hypothesis of geriartric memory dysfunction Текст. / R.T. Bartus, R.L. Dean, B. Beer //Science. -1982. -№217. -P. 408-417.

69. Bayer, K.U. Interaction with the NMDA receptor locks CaMKII in an active conformation Текст. / K.U. Bayer, P. De Koninck, A.S. Leonard, J.W. Hell, H. Schulman//Nature.-2001.- №411.-P. 801-805.

70. Belluardo, N. Central nicotinic receptors, neurotrophic factors and neuroprotection Текст. / N. Belluardo, G. Mudo, M. Blum // Behav. Brain Res. 2000. - № 113(1-2). -P. 21-34.

71. Belzung, C. Comparison of different behavioral test situation in psychopharmacology for measurement of anxiety Текст. / С. Belzung, G. Le Pape // Physiol. Behav. 1994. - № 56.-P. 623-628.

72. Benesova, O. Nootropic drugs Текст. / О. Benesova // Czechoslovak phychopharmacologial meeting. Praga, 1979. - P. 2-32.

73. Bering, В. Interaction of piracetam with several neurotransmitter receptors in the central nervous system Текст. / В. Bering, W.E. Muller // Arzneimittel.Forsch. (Drug res.). 1985. -№35(9). -P. 1350-1352.

74. Binder, D.K. Brain-derived neurotrophic factor Текст. / D.K. Binder, H.E. Scharfman // Growth Factors. -2004. № 22. - P. 123-131.

75. Bliss, T.V. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus Текст. / T.V. Bliss, G.L. Collingridge //Nature. -1993.-№ 361.-P. 31-39.

76. Blum, R. Neurotrophin-evoked depolarization requires the sodium channel NaV1.9. Текст. /R. Blum, K.W. Kafit, A. Konnerth//Nature 2002.- №419.-P. 687-693.

77. Blum, R., Konnert A. Neurotrophin-mediated rapid signaling in the central nervous system, mechanism and function. // Physiology 2005.- № 20.-P. 70-78.

78. Bourin, M., Ripoll N., Dailly E. Nicotinic receptors and Alzheimers disease. Текст. / // Curr. Med. Res. Opin. 2003, № 19, 169-177.

79. Bowers, B.J. Mice lacking PKC gamma exhibit decreased anxiety Текст. / B.J. Bowers, A.C. Collins, T. Tritto, J.M. Wehner // Behav.Genet. 2000. - № Vol.30.-P.l 11-121.

80. Bramham, C.R. BDNF function in adult synaptic plasticity: the synaptic consolidation hypothesis Текст. / C.R. Bramham, E. Messaoudi // Prog Neurobiol. -2005.- № 76.-P. 99-125.

81. Bresse, C.R. Effect of smoking history on G3H. nicotine binding in human postmortem brain [Текст] / C.R. Bresse, M.J. Marks, J. Logel, C.E. Adams, B. Sullivam // J. Farmacol.Exp.Ter. 1997.- № 282(1 ).-P. 7-13.

82. Bures, J. Nootropic drugs Текст. / J. Bures, O. Buresova // 21 Ann. Czechoslovak. Psychorharmacolodical Meeting.-Iesenik Spa. 1979. -P. 7-12.

83. Bueller, J.A. BDNF Val(66)Met allele is associated with reduced hippocampal volume in healthy subject Текст. / J.A. Bueller, M. Aftab, S. Sen // Biol.Psychiatry. -2006,- № 59.-P. 812-815.

84. Caldeira, M.V. BDNF regulates the expression and traffic of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons Текст. / M.V. Caldeira, C.V. Melo, D.B. Pereira, R.F. Carvalho, A.L. Carvalho, C.B. Duarte // Mol. Cell Neurosci. 2007.- № 35.-P. 208219.

85. Calderone, A. Calcium EDTA rescues hippocampal CA1 neurons from global ischemia-induced death Текст. / A. Calderone, T. Jover, T. Noh, K.M. Tanaka, T. Mashiko H. Bennett, M.V. Zukin, R.S. Late // J Neurosci. 2004.- № 24.-P. 9903-9913.

86. Cardile, V. Expression of BDNF and inducible nitric oxide synthase in rat astrocyte cultures treated with levitiracetam Текст. / V. Cardile, A. Pavone, F. Gulino // Brain. Res. 2003,- № 976(2).-P. 227-233.

87. Carvalho, A.L. Role of brain-derived neurotrophic factor at glutamatergic synapses Текст. / A.L. Carvalho, M.V. Caldeira, S.D. Santos, C.B. Duarte // British J. Pharmacol.- 2008.-№ 153.-P. 5310-5324.

88. Chamberlain, S.R. Neuropharmacological modulation of cognition Текст. / S.R. Chamberlain, U. Muller, T.W. Robbins, B.J. Sahakian // Curr. Opin. Neurol.- 2006.-№19(6).-P. 607-612.

89. Chatterton, J.E. Excitatory glycine receptors containing the NR3 family of NMDA receptor submits Текст. / J.E. Chatterton, M. Awobuluyi, L.S. Premkumar, II. Takahashi, M. Talantova, Y. Shin //Nature 2002,- №415.-P. 793-798.

90. Chen, H.S. Pharmacological implications of two distinct mechanisms of interaction of memantine with N-methyl-Daspartate- gated channels Текст. / H.S. Chen, S.A. Lipton // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2005.- №314.-P. 961-971.

91. Chen, Р.Ё. Pharmacological insights obtained from structure-function studies of ionotropic glutamate receptors Текст. / P.E. Chen, DJ. Wyllie // Br. J Pharmacol.-2006.-№147.-P. 839-853.

92. Cohen, S.A. Effects of piracetam on N-methyl-D-aspartate receptor properties in the aged mouse brain Текст. / S.A. Cohen, W.E. Muller // Pharmacol 1993.- №47(4).-P. 217-222

93. Contarino, A. Reduced anxiety-like and cognitive performance in mice lacking the corticotrophin-releasing factor receptor Текст. / A. Contarino, F. Dellu, G.F. Koob // Brain Res.- 1999,-№835.- 1-9.

94. Cooke, S.F. Plasticity in the human central nervous system Текст. / S.F. Cooke, T.V. Bliss // Brain 2006.- №129.-P. 1659-1673.

95. Copani, A. Nootropic drugs positively modulate AMPA-sensitive glutamate receptors in neuronal cultures Текст. / A. Copani, A.A. Genezzani, G. Aleppo, G. Casadona, P.L. Canonico // J. Neurochem.- 1992,- №58.-P. 1199-1204.

96. Cracco, J.B. Protein synthesis-dependent LTP in isolated dendrites of CA1 pyramidal cells Текст. / J.B. Cracco, P. Serrano, S.I. Moskowitz, P.J. Bergold, T.C. Sacktor // Hippocampus.- 2005.- №15.-P. 551-556.

97. Court, J.A. Nicotinic receptors in human brain: topography and pathology Текст. / J.A. Court, C. Martin-Ruiz, A. Graham, E. Perry // J. Chem. Neuroanat. 2000.- №20.-P. 281-298.

98. Damaj, M.I. Pharmacology of lobeline, a nicotinic receptor ligand. Текст. / M.I. Damaj, G.S. Patrick, K.R. Creasy, B.R. Martin // J. Farmacol.Exp.Ter.- 1997.- №282 (l).-P. 410-419.

99. Danysz, W. Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications. Текст. / W. Danysz, C.G. Parsons // Pharmacol. Rev.- 1998.-№50.-P. 597-664.

100. Danysz, W. The NMDA receptor antagonist memantine as a symptomatological and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease: preclinical evidence. Текст. / W. Danysz, C.G. Parsons // Int J Geriatr Psychiatry 2003.- №8(1).-P. 23-32.

101. Dempster, E. Association between BDNF val66 met genotypy and episodic memory Текст. / E. Dempster, T. Toulopoulou, C. McDonald // Am. J. Med.Genet.- 2005.-№134.-P. 73-75.

102. Diorio, D. The role of medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress Текст. / D. Diorio, V. Viau, M.J. Meaney // J. Neurosci.- 1993.- №13.-P. 3839-3847.

103. Downey, D. Pharmacologic management of Alzheimer disease Текст. / D. Downey // J. Neurosci Nurs.- 2008.- №40(1 ).-P. 55-59.

104. Du, J.L. Rapid BDNF-induced retrograde synaptic modification in a developing retinotectal system Текст. / J.L. Du, M.M. Poo // Nature.- 2004,- №429.-P. 878-883.

105. Duncan, J. An adaptive coding model of neural function in the prefrontal cortex. Текст. / J. Duncan //Nature Reviews: Neurosci.- 2001.- №2.-P. 820-829.

106. Duyckaerts, C. Alzheimer disease models and human neuropathology: similarities and differences Текст. / С. Duyckaerts, M.C. Potier, B. Delatour // Acta Neuropathol.-2008.- №115(1).-P. 5-38.

107. Fallarino, F. 3H. aniracetam binds to specific recognition sites in brain membranes. [Текст] / F. Fallarino, A. Genazzani, S. Silla, L. Episcopo, O. Camici, L. Corazzi // J. Neurochem. -1995.- № 65(2).-P. 912-918.

108. Feldman, R.S. Principles of neyropsychopharmacology Текст. / R.S. Feldman, J.S. Meyer, L.F. Quenzer.- Sunderland, Massachusetts, 1997.-234 p.

109. Finkbeiner, S. CREB: a major mediator of neuronal neurotrophin responses Текст. / S. Finkbeiner, S.F. Tavazoie, A. Maloratsky, K.M. Jacobs, K.M. Harris., M.E. Greenberg// Neuron.- 1997,-№19.-P. 1031-1047.

110. Fodale, V. The inhibition of central nicotinic nAch receptors is the possible cause of prolonged cognitive impairment after anesthesia Текст. / V. Fodale, L.B. Santamaria // Anesth. Analg.- 2004.- № 97(4).-P. 1207-1217.

111. Francis, P.T. Glutamatergic systems in Alzheimers disease Текст. / P.T. Francis // Int. J. Geriatr. Psychiatry.- 2003.- № 18.- P. 15-21.

112. Furukawa, H. Mechanisms of activation, inhibition and specificity: crystal structures of the NMDA receptor NR1 ligand binding core Текст. / H. Furukawa, E. Gouaux E // Embo J.- 2003.- № 22.-P. 2873-2885.

113. Gay, E.A. Gating of nicotinic Ach receptors: new insight into structural transitions triggered by agonist binding that induce channel opening Текст. / E.A. Gay, J.I. Yakel // J. Physiol.- 2007,- № 584(3).-P. 727-733.

114. Geerts, H. Pharmacology of Acetylcholinesterase inhibitirs and NMDA receptors for Combination terapy in the treatment of Alzheimers disease Текст. / H. Geerts, T. George // Clin. Pharmacol.- 2006,- № 46.-P. 85-167.

115. Giacobini, E. Cholinergic function and Alzheimers disease Текст. / E. Giacobini // Int. J. Geriatr. Psychiatry.- 2003.- № 18,- P. 61-65.

116. Giardino, L. Neuroprotection and aging of the cholinergic system: a role for the ergoline derivative nicergoline (sermion) Текст. / L. Giardino, A. Giuliani, A. Battaglia//Neurosci.- 2002,- № 109(3).-P. 487-497.

117. Giurgea, C.E. Vers une pharmacologic de lactivite integrative du cerveau.Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie Текст. / C.E. Giurgea // Actual. Phrmacol.- 1972.-№ 25.-P. 115-157.

118. Giurgea, С. E. Nootropic drugs and aging Текст. / C.E. Giurgea, M.G. Greindl, S. Preat // ActaPsychiatr Belg.- 1983.- № 83(4).-P. 349-358.

119. Gould, T. Coantogonism of glutamate receptors and nicotinic acetylcholinergic receptors disrupts fear conditioning and latent inhibition of fear conditioning Текст. / Т. Gould, M. Lewis // Learn. Mem.- 2005.- № 12.-P. 389-398.

120. Gorisch, J. Wistar rats with high versus low rearing activity differ in radial maze performance Текст. / J. Gorisch, R.K. Schwarting // Neurobiol. Learn. Mem.- 2006,-№ 86(2).-P. 175-187.

121. Gouliaev, A. Piracetam and other structurally related nootropics Текст. / A. Gouliaev, A. Senning // Brain.Res.Rev.- 1994.- № 19(2).-P. 180-222.

122. Guadano-Ferraz, A. Lack of thyroid hormone receptor alpha 1 is associated with selective alteration in behavior and hippocampal circuits Текст. / A. Guadano-Ferraz, A. Benavides-Piccione, C. Venero // Mol.Psychiatry.- 2003.- № 8.-P. 30-38.

123. Hatton, C.J Modulation of triheteromeric NMD A receptors by N-terminal domain ligands Текст. / C.J. Hatton, P. Paoletti //Neuron.- 2005.- № 46.-P. 261-74.

124. Hebert, L.E. Alzheimer disease in the US population: prevalence estimates using the 2000 census Текст. / L.E. Hebert, P.A. Scherr, J.L. Bienias, D.A. Bennett // Arch. Neurol.- 2003.- № 60,- P. 1119-1122.

125. Hickmott, P. Dendritic plasticity in the abult neocortex. Текст. / P. Hickmott, I. Ethell //Neurosci.- 2006.- № 12(1 ).-P. 16-28.

126. Hornbeck, P. Current protocols in immunology Текст. / P. Hornbeck Coico R. ed Jihn Wiley & Sons Inc, NY, 1994,- 1(2.1).

127. Huai-Ren, C. The Activation Gate and Gating Mechanism of the NMDA Receptor Текст. / С. Huai-Ren, К. Chung-Chin // J. Neurosci.- 2008.- № 28(7).-P. 1546-1556.

128. Huang, Y.Y. A form of longlasting, learning-related synaptic plasticity in the hippocampus induced by heterosynaptic low-frequency pairing Текст. / Y.Y. Huang, C. Pittenger, E.R. Kandel // Proc. Natl Acad. Sci. USA.- 2004.- № 101.-P. 859-864.

129. Humpel, C. Nerve growth factor and cholinergic CNS neurons studied in organotypic brain slices Текст. / С. Humpel, C.Weis // J. Neural Transm.- 2002,- № 62.-P. 253263.

130. Hynd, M.R. Glutamate-mediated excitotoxicity and neurodegeneration in Alzheimers disease Текст. / M.R. Hynd, H.L. Scott, P.R. Dodd //Neurochem Int.- 2004.- № 45.-P. 583-595.

131. Ichinose, T. Y. Ca -independent, but voltageand activity-dependent regulation of the NMDA receptor outward K+ current in mouse cortical neurons Текст. / T.Y. Ichinose, S. Wang, S.P. Yu // J. Physiol.- 2003.- № 551,- 403-417.

132. Izquierado, I. Memory formation: the sequence of biochemical events in the hippocampus and its connection to activity in other brain structures Текст. / I. Izquierado, J.N. Medina//Neurobiol. Learn. Mem.- 1997.-№ 68.-P. 285-316.

133. Izquierdo, I. Zif and the survival of memory Текст. / I. Izquierdo, M. Cammarota // Science.- 2004.- № 304.-P. 829-830.

134. Jellinger, K.A. Neuropathological aspects of Alzheimer disease, Parkinson disease and frontotemporal dementia Текст. / K.A. Jellinger // Neurodegener Dis.- 2008.- № 5(3-4).-P. 118-121.

135. Jerusalinsky, D. Cholinergic neurotransmission and synaptic plasticity concerning memory processing Текст. / D. Jerusalinsky, E. Kornysiuk, J. Izquierado // Neurochem. Res.- 1997.- № 22(4).-P. 507-515.

136. Kang, H. Long-lasting neurotrophin-induced enhancement of synaptic transmission in the abult hippocampus Текст. / H. Kang, E.M. Schuman // Science.- 1995.- № 267.-P. 1658-1662.

137. Kang, H. A requirement for local protein synthesis in neurotrophin-induced hippocampal synaptic plasticity Текст. / H. Kang, E.M. Schuman // Science.- 1996.-№ 273.-P. 1402-1406.

138. Kemp, J.A. NMDA receptor pathways as drug targets Текст. / J.A. Kemp, R.M. McKernan //Neurosci.- 2002,- № 5.-P. 1039-1042.

139. Karnie, S.G. BDNF regulates eating behavior and locomotor activity in mice Текст. / S.G. Karnie, D.J. Liebl, L.F. Parada//EMBO J.- 2000.-№ 19 (6).-P. 1290-1300.

140. Kew, J.N. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology Текст. / J.N. Kew, J.A. Kemp // Psychopharm.- 2005.- № 179.-P. 4-29.

141. Korte, M. LTP is impaired in mice lacking BDNF Текст. / M. Korte, P. Carrol, G. Brem, H. Thoenen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995,- № 92.-P. 8856-8860.

142. Kovalchuk, Y. Postsynaptic induction of BDNF-mediated longterm potentiation Текст. / Y. Kovalchuk, E. Hanse, K.W. Kafitz, A. Konnerth // Science.- 2002.-№ 295.-P. 1729-1734. v

143. Kwon, H.B. Long-term potentiation selectively expressed by NMDA receptors at hippocampal mossy fiber synapses Текст. / H.B. Kwon, P.E. Castillo // Neuron.-2008.-P. 57(1).-P. 108-120.

144. Lamprecht, R. Structural plasticity and memory Текст. / R. Lamprecht, J. LeDoux // Nat. Rev. Neurosci.- 2004.-№ 5.-P. 45-54.

145. Lan, J.Y. Protein kinase С modulates NMDA receptor trafficking and gating Текст. / J.Y. Lan, V.A. Skeberdis, T. Jover, S.Y. Grooms, Y. Lin, R.C. Araneda // Nat Neurosci.-200l.-№4.-P. 382-390.

146. LaPage, K.T. Differintial binding properties of G3H. dextorfan and [G3H]MK-801 in heterologously expressed NMDA receptors [Текст] / K.T. LaPage, J.E. Ishmael, C.W. Low, S.F. Traynelis, T.F. Murray // Neuropharm.- 2005.-№ 49,- P. 1-16.

147. Lau, G.C. Up-regulation ofNMDARl submit gene expression in cortical neurons via a РКА-dependent pathway Текст. / G.C. Lau, S. Saha, R. Faris, S.J. Russek // J.Neurochem.- 2004.-№ 88.-P. 564-575.

148. Lau, C.G. NMDA receptor trafficking in synaptic plasticity and neuropsychiatric disorders Текст. / C.G. Lau, R.S. Zukin // Nat. Rev. Neurosci.- 2007.-№ 8.-P. 413426.

149. Laube, B. Evidence for a tetrameric structure of recombinant NMDA receptors Текст. / В. Laube, J. Kuhse, H. Betz // J Neurosci.- 1998.-№ 18(8).-P. 2954-2961.

150. Levenson, J.M. Regulation of histone acetylation during memory formation in the hippocampus Текст. / J.M. Levenson, K.J. O'Riordan, K.D. Brown, M.A. Trinh., D.L. Molfese , J.D.Sweatt // J. Biol. Chem.- 2004.-№ 279(40).-P. 545-40 559.

151. Levin, E.D. Nicotinic acetylcholine involvement in cognitive function in animals Текст. /E.D. Levin, B.B. Simon//Psychopharm.- 1998.-№ 138.-P. 217-230.

152. Levine, E.S. Brain-derived neurotrophic factor increases activity of NR2B-containing N-methyl-D-aspartate receptors in excised patches from hippocampal neurons Текст. / E.S.Levine, J.E. Kolb // J. Neurosci Res.- 2000.-№ 62.-P. 357-362.

153. Levin, E.D. Chronic nicotine and dizocilpine effects on regionally specific nicotinic and NMDA glutamate receptor binding Текст. / E.D.Levin, Y.Tizabi, A.H. Rezvani, P. Caldwell, A. Petro, B. Getachew // Brain. Res.- 2005.-№ 1041.-P. 132-142.

154. Lleo, A. Current pharmacotherapy for Alzheimer's disease Текст. / A.Lleo, S. M. Greenberg, J. H. Growdon // Annu Rev Med.- 2006.-№ 57.-P. 513-533.

155. Lindy, E. Cholinergic neurons, learning, and recovery of function Текст. / E. Lindy, T. Harrell, S. Barlow, D. Parsons // Behav. Neurosci.- 1987.-№ 101(5).-P. 644-652.

156. Linnarson, S. Learning deficits in BDNF mutant mice Текст. / S. Linnarson, A.Bjorklund, P. Ernfors // Eur.J.Neurosci.- 1997.-№ 9.-P. 2581-2587.

157. Lipton, S.A. Failures and successes of NMDA receptor antagonists: molecular basis for the use of open-channel blockers like memantine in the treatment of acute and chronic neurologic insults Текст. / S.A. Lipton // NeuroRx.- 2004.-№ 1(1).-P. 101110.

158. Lipton, S.A. NMDA receptor activity regulates transcription of antioxidant pathways Текст. / S.A. Lipton // Nature neurosci. 2008.-№ 11(4).-P. 381-382.

159. Lisman, J. The molecular basis of CaMKII function in synaptic and behavioural memory Текст. / J. Lisman, H. Schulman, H. Cline // Nat. Rev. Neurosci.- 2002/-№ 3.-P. 175-190.

160. Li, Z. Ethanol inhibits brain-derived neurotrophic factor-mediated intracellular signaling and activator protein-1 activation in cerebellar granule neurons Текст. / Z. Li, M. Ding, С J. Thiele, J. Luo // Neurosci.- 2004.-№ 126.-P. 149-162.

161. Liu, A. NF-kappaB site interacts with Sp factors and up-regulates the NR1 promoter during neuronal differentiation Текст. / A. Liu, P.W. Hoffman, W. Lu, G.Bai // J. Biol. Chem.- 2004.-№ 279.-P. 17449-17458.

162. Lloyd, G. Neuronal nicotinic acetylcholine receprors as novel drug targets Текст. / G. Lloyd, M. Williams // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2000.-№ 292(2).-P. 461-467.

163. Lynch, M.A. Long-Term Potentiation and memory Текст. / M.A. Lynch // Physiol.Rev.- 2004.-№ 84.-P. 87-136.

164. Malenka, R.C. LTP and LTD: an embarrassment of riches Текст. / R. C. Malenka, M.F. Bear // Neuron.- 2004.-№ 44.-P. 5-21.

165. Manabe, T. Does BDNF have pre- or postsynaptic targets? Текст. / Т. Manabe // Science.- 2002.-№ 295.-P. 1651-1653.

166. Manns, J.R. Recognition memory and the human hippocampus Текст. / J.R. Manns, R.O. Hopkins, J.M. Reed, E.G. Kitchener, L.R. Squire // Neuron.- 2003.-№ 37.-P. 171— 180.

167. Margottil, E. NR2A but not NR2B N-methyl-Daspartate receptor sub unit is altered in the visual cortex of BDNF knock- out mice Текст. / E. Margottil, L. Domenici // Cell Mol Neurobiol.- 2003.-№ 23.-P. 165-174.

168. Marchi, M. Oxiracetam increases the release of endogenous glutamate from depolarized rat hippocampal slices Текст. / M. Marchi, E. Besana, M. Raiteri // Eur. J. Pharmacol.- 1990.-№ 185.-P. 247-249.

169. Markina, N.V. Exploratory behaviour of F2 crosses of mouse lines having selected for different brain weight: a multivariate analysis Текст. / N.V. Markina, R.M. Salimov, I.I. Poletaeva // Biol. Psychiat.- 2004.-№ 28(3).-P. 583-589.

170. Martin, S.J. Synaptic plasticity and memory: an evaluation of the hypothesis Текст. / S.J. Martin, P.D. Grimwood, R.G. Morris // Annu. Rev. Neurosci.- 2000.-№ 23.-P. 649-711.

171. Messaoudi, E. Brain-derived neurotrophic factor triggers transcription-dependent, late phase long-term potentiation in vivo Текст. / E. Messaoudi, S.W. Ying, T. Kanhema, S.D. Croll, C.R. Bramham // J. Neurosci.- 2002.-№ 22.-P. 7453-7461.

172. Massey, К.A. BDNF up-regulates alpha7 nicotinic acetylcholine receptor levels on subpopulations of hippocampal interneurons Текст. / К.A. Massey, W.M. Zago, D.K. Berg // Mol Cell Neurosci.- 2006.-№ 33(4).-P. 381-388.

173. Minkeviciene, R. Memantine improves spatial leaning in a transgenic mouse model of Alzheimers disease Текст. / R. Minkeviciene, P. Banerjee // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2004.-№ 311 .-P. 677-682.

174. Miller, I.J. The use cognitive enhancers in behavioral disturbances of Alzheimers disease Текст. / I.J. Miller // Consult. Pharm.- 2007.-№ 22(9).-P. 754-762.

175. Minichiello, L. Mechanisms of TrkB-madiated hippocampal LTP Текст. / L. Minichiello, A.M. Calella, D.L. Medina, T. Bonhoeffer // Neuron.- 2002.-№ 36.-P. 121-137.

176. Mizula, J. Riluzole stimulates NGF, BDNF and glial cell line-derived neurotrophic factor synthesis in cultured mouse astrocytes Текст. / J. Mizula, M. Ohata, K. Ohata //Neurosci. Lett.- 2001.-№> 310(2-3).-P. 117-120.

177. Monteggia, L.M. Essential role of brain-derived neurotrophic factor in abult hippocampal function Текст. / L.M. Monteggia, M. Barrot, C.M. Powell // Proc. Natl.Acad.Sci.USA.- 2004.-№ 101.-P. 10827-10832.

178. Moriguchi, S. Potentiation of NMDA-induced currents by the nootropic drug nifiracetam in rat cortical neurons Текст. / S. Moriguchi, W. Marszalec, X. Zhao, J. Yeh, T. Narahashi // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2003.-№ 301.-P. 160-167.

179. Moriguchi, S. Modulation of NMD A receptors by donepezil in rat cortical neurons Текст. / S. Moriguchi, W. Marszalec, X. Zhao, Z Jay // J. Pharmacol. Exp. Ther.-2005.-№ 315(1).-P. 125-135.

180. Mudo, G. Nicotinic receptor agonists as neuroprotective/neurotrophic drugs. Progress in molecular mechanisms Текст. / G. Mudo, N. Belluardo, K. Fuxe // J. Neural. Transm.-2007.-№ 114(1).-P. 135-147.

181. Muller, W. E. Piracetam: novelty in a unique mode of action Текст. / W.E. Muller, G.P. Eckcrt, A. Eckert //Pharmacopsychiatry.- 1999.-№ 32(1).-P. 2-9.

182. Murray, C.L. Laerning and memory deficits after lesion of the nucleus basalis magnocellulars- reversal by physostigmine Текст. / C.L. Murray, H.C. Fibiger // Neurosci.- 1986.-№ 14(4).-P. 1025-1032.

183. Nakao, K. Hippocampal long-term depression as an index of spatial working memory Текст. / К. Nakao, Y. Ikegaya, M. K. Yamada, N. Nishiyama, N. Matsuki // Eur. J. Neurosci.- 2002.-№ 16.-P. 970-974.

184. Narahashi, T. Unique mechanism of action of Alzheimer's drugs on brain nicotinic acetylcholine receptors and NMDA receptors Текст. / Т. Narahashi, W. Marszalec, S. Moriguchi, J.Z. Yeh, X. Zhao // Life Sci.- 2003.-№ 74 (2).-P. 281-291.

185. Narahashi, T. Mechanisms of action of cognitive enhancers on neuroreceptors Текст. / Narahashi Т., Moriguchi S., Zhao X., Marszalec W., Yeh J.Z. // Biol. Pharm. Bull. 2004, 27(11), 1701-1706.

186. Newhouse, P.A. Nicotinic systems in central nervous systems disease: degenerative disorders and beyond Текст. / P.A. Newhouse, M, Kelton // Pharm. Acta. Helv.-2000.-№ 74.-P. 91-101.

187. Nicamura, K. Aniracetam: its novel therapeutic potential in cerebral dysfunctional disorders based on recent pharmacological discoveries Текст. / К. Nicamura // CNS Drug Rev.- 2002.-№ 8(1).-P. 70-89.

188. Nishiyama, H. Glial protein S100B modulates long-term neuronal synaptic plasticity Текст. / H. Nishiyama, T. Knopfel, S. Endo, S. Itohara // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.-2002.-№ 99.-P. 4037-4042.

189. Nomura, T. Nefiracetam facilitation hippocampal neyrotransmission by a mechanism independent of the piracetam and aniracetam action Текст. / Т. Nomura, Т. Nishizaki. //Brain Res.- 2000.-№ 870(1-2).-P. 157-162.

190. Otto, C. Altered emotional behavior in PACAP-type-I-receptor-deficient mice Текст. / С. Otto, M. Martin, D.P. Wolfer// Mol. Brain. Res.- 2001.-№ 92.-P. 78-84.

191. Pareira, E.F. Unconventional ligands and modulators of nicotinic receptors Текст. / E.F. Pareira, C. Hillmas, M.D. Santons // J. Neurobiol.- 2002.-№ 53.-P. 479-500.

192. Passafaro, M. Subunit-specific temporal and spatial patterns of AMPA receptor exocytosis in hippocampal neurons Текст. / M. Passafaro, V. Piech, M. Sheng // Nat. Neurosci.- 2001.-№ 4.-P. 917-926.

193. Patterson, S.L. Recombinant BDNF rescues deficits in basal synaptic transmission and hippocampal LTP in BDNF knockout mice Текст. / S.L. Patterson, T. Abel, T.A. Deuel, K.C. Martin//Neuron.- 1996.-№ 16.-P. 1137-1145.

194. Pawlak, C.R. Object preference and nicotine consumption in rats with high vs. low rearing activity in a novel open field Текст. / C.R. Pawlak, R.K. Schwarting // Pharmacol. Biochem. Behav.- 2002.-№ 73(3).-P. 679-87.

195. Payton, A. Investigating cognitive genetics and its implication for the treatment of cognitive deficit Текст. /А. Payton // Genes Brain Behav.- 2006.-№ 5.-P. 44-53.

196. Pepeu, G., Giovannini M.G. Changes in acetylcholine extracellular levels during cognitive processes Текст. / G. Pepeu, M.G. Giovannini // J. Learn. Mem.- 2004.-№11.-P. 21-27.

197. Pereira, D.B. The tyrosine kinase Fyn determines the localization of TrkB receptors in lipid rafts Текст. / D.B. Pereira, M.V. Chao // J. Neurosci.- 2007.-№ 27.-P. 48594869.

198. Perez-Otano, I. Homeostatic plasticity and NMDA receptor trafficking Текст. / I. Perez-Otano, M.D. Ehlers // Trends Neurosci.- 2005.-№ 28.-P. 229-238.

199. Pilch, H. Piracetam elevates muscarinic cholinergic receptor density in the frontal cortex of aged but not of young mice Текст. / H. Pilch, W.E. Mtiller // Psychopharmacol.- 1988.-№ 94.-P. 74-78.

200. Qian, A. Permeant ion effects on external Mg2+ block of NR1/2D NMDA receptors Текст. / A. Qian, J.W. Johnson // J. Neurosci.-2004.-№ 26.-P. 10899-10910.

201. Qiang, M. Role of AP-1 in ethanol-induced Nmethyl- D-aspartate receptor 2B subunit gene up-regulation in mouse cortical neurons Текст. / M. Qiang, M.K. Ticku // J. Neurochem.- 2005.-№ 95.-P. 1332-1341.

202. Rogovski, M.A. The neuropharmacological basis for the use of memantine in the treatment of Alzheimers disease Текст. / M.A. Rogovski, G.L Wenk // CNS Drug Rev.- 2003.-№ 9.-P. 275-308.

203. Rogawski, M.A. What is the rationale for new treatment strategies in Alzheimer's disease? Текст. / M.A. Rogawski, M.A. / // CNS Spectr.- 2004.-№ 9(7).-P. 6-12.

204. Romano, C. Stereospecific nicotine receptors on rat brain membranes Текст. / С. Romano, A. Goldstein // Science.- 1980.-№ 210(4470).-P. 647-650.

205. Salimov, R.M. L- glutamate abolishes differential responses to alcohol deprivation in mice Текст. / R.M. Salimov, N.B. Salimova//Alcohol.- 1993.-№ 10.-P. 251-257.

206. Salimov, R.M. Behavioral predictors of alcohol use in rats and mice Текст. / R.M. Salimov, J.D. Sinclair // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs, Edinburgh: Graffham Press Ltd, 1994.-P. 203-211.

207. Salimov, R. Effect of chronic piracetam on age-related changes of cross-maze exploration in mice Текст. / R. Salimov, N. Salimova, L. Shvets, N. Shvets // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1995.-№ 52.-P. 637-640.

208. Salimov, R.M. Different behavioral patterns related to alcohol use in rodents: a factor analysis Текст. / R.M. Salimov//Alcohol.-1999.-№ 17.-P. 157-162.

209. Salimov, R.M. Haloperidol administered subchronically reduces the alcohol-deprivation effect in mice Текст. / R.M. Salimov, N.B. Salimova, L.N. Shvets., A.L. Maisky // Alcohol.- 2000.-№ 20.-P. 61-68.

210. Salimov, R.M. Effects of N-cholinergic drugs on behavior in the explorative cross-maze in mice: comparison with cognitive enhancers Текст. / R.M. Salimov, G.I. Kovalev // Eur. Neuropsychopharmacology.- 2005.-№ 15(2).-P. 230-234.

211. Salio, C. Costorage of BDNF and neuropeptides within individual dense-core vesicles in central and peripheral neurons Текст. / С. Salio, S. Averill, J.V. Priestley, A. Merighi //Dev. Neurobiol.-2007.-№ 67.-P. 326-338

212. Samochocki, M. Galantamine is an allosterically potentiating ligand of neuronal nicotinic but not of muscarinic acetylchiline receptors Текст. / M. Samochocki, A. Hoffle, A.Fehrenbacher // J. Pharmacol Exp. Ther.-2003.-№ 305.-P. 1024-1036.

213. Schratt, G.M. A brain-specific microRNA regulates dendritic spine development Текст. / G.M. Schratt, F. Tuebing, E.A. Nigh, C.G. Kane, M.E Sabatini, M. Kiebler // Nature.- 2006.-№ 439.-P. 283-289.

214. Shekhar, A. Role of stress, corticotrophin releasing factor (CRF) and amygdale plasticity in chronic anxiety Текст. / A. Shekhar, W. Truitt, D.Rainnie, T. Sajdyk // Stress.- 2005.-№ 8.-P. 209-219.

215. Shimizu, E. NMDA receptor-dependend synaptic reinforcement as a crucial process for memory consolidation Текст. / E. Shimizu, Y.P. Tang, C. Rampon // Science.-2000.-№ 290.-P. 1170-1174.

216. Spector, A. Cognitive stimulation for the treatment of Alzheimer's disease. Текст. / A. Spector, B. Woods, M. Orrell // Clin. Interv. Aging.-2008.-№ 8(5).-P. 751-757.

217. Swerdlow, R.H. Pathogenesis of Alzheimers disease Текст. / R.H. Swerdlow // Clin. Interv. Aging.- 2007.-№ 2(3).-P. 347-359.

218. Tao, X. Ca2+ influx regulates BDNF transcription by a CREB family transcription factordependent mechanism Текст. / X. Tao, S. Finkbeiner, D.B. Arnold, AJ. Shaywitz, M.E. Greenberg //Neuron.-1998.-№ 20.-P. 709-726.

219. Tao, X. A calcium-responsive transcription factor, CaRF, that regulates neuronal activitydependent expression of BDNF Текст. / X. Tao, A.E. West, W.G. Chen, G. Corfas, M.E. Greenberg // Neuron.- 2002.-№ 33.-P. 383-395.

220. Tariot, P.N. Contemporary issues in the treatment of Alzheimer's disease: tangible benefits of current therapies Текст. / P.N. Tariot // J. Clin. Psychiatry.- 2006.-№ 67(3).-P. 15-22.

221. Thalhammer, A. CaMKII translocation requires local NMDA receptor-mediated Ca2+ signaling Текст. / A. Thalhammer, Y. Rudhard, C.M. Tigaret, K.E. Volynski, D.A. Rusakov, R. Schoepfer // Embo J.- 2006.-№ 25(24).-P. 5873-83.

222. Thiel, C.M. High versus lowreactivity to a novel environment: behavioral, pharmacological and neurochemical assessments Текст. / C.M. Thiel, C.P. Muller, J.P. Huston, R.K. Schwarting//Neuroscience.- 1999.-№ 93(1).-P. 243-251.

223. Villmann, С. On the hypes and falls in neuroprotection: targeting the NMDA receptors Текст. / С. Villmann, С. Becker // J. Neurosci.- 2007.-№ 13(6).-P. 594-615.

224. Waltereit, R. Signaling from cAMP/PKA to МАРК and synaptic plasticity Текст. / R. Waltereit, M. Weller // Mol. Neurobiol.- 2003.-№ 27.-P. 99-106.

225. Wenthold, R.J. Trafficking of NMDA receptors Текст. / R.J. Wenthold, K. Prybylowski, S. Standley, N. Sans, R.S. Petralia // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.-2003.-№ 43.-P. 335-358.

226. West, A.E. Calcium regulation of neuronal gene expression. Текст. / A.E. West, W.G. Chen, M.B. Dalva, R.E. Dolmetsch, J.M. Kornhauser, A.J. Shaywitz, M.A. Takasu, X. Tao, M.E. Greenberg // Proc Natl Acad Sci USA.- 2001.-№ 98.-P. 1102411031.

227. Wonnacott, C. Nicotinic ACh Receptors Текст. / С. Wonnacott // J. Barik Tocris Bioscience Scientific Review Series.- 2007.-№ 28.-P. 2-20.

228. Woodroff-Pak, D.S. Galantamine: effect on nicotinic receptor binding, ■ acetylcholinesterase inhibition, and learning Текст. / D.S. Woodroff-Pak, R.W. Vogel, G.L. Wenc //Natl.Acad.Sci.USA.- 2001.-№ 98.-P. 2089-2094.

229. Winnicka, K. Piracetam—an old drug with novel properties? Текст. / К. Winnicka, M. Tomasiak, A. Bielawska // Acta Pol Pharm.- 2005.-№ 62(5).-P. 405-409.

230. Xu, B. The role of brain-derived neurotrophic factor receptors in the mature hippocampus- modulation of LTP through a presynaptic mechanism involving TrkB Текст. / В. Xu, W. Gottschalk, A. Chow, R.I. Wilson // J. Neurosci.- 2000.-№ 20.-P. 6888-6897.

231. Zhao, X. Nootropic drug modulation of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in rat cortical neurons Текст. / X. Zhao, A. Kuryatov, J. Lindstrom, J. Yah, T. Narahashi // Mol. Pharmacol.- 2001.-№ 59(4).-P. 674-683.

232. Zhou, L.M. (2S,4R)-4-Methylglutamic Acid (SYM 2081)- a selective, high-affinity ligand for kainite receptors Текст. / L.M. Zhou, Z.Q. Gu, A.M. Costa, K.A. Yamada, P.E. Manssone // J. Farm.Exp.Ter.- 1997.-№ 280(1).-P. 422-427.

233. Ziemann, U. Learning modifies subsequent induction of long-term potentiation-like and long-term depression-like plasticity in human motor cortex Текст. / U. Ziemann, T.V. Ilic, C. Pauli, F. Meintzschel, D.Ruge // J. Neurosci.-2004.-№ 24.-P. 1666-1672.