ИЗУЧЕНИЕ ПРИВЕРЖЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рябицева, Леля Федоровна

• Рябицева, Леля Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябицева, Леля Федоровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы «Проблема приверженности лечению хронических заболеваний».

1.1. Приверженность лечению хронического заболевания - важная проблема современного здравоохранения.

1.2. Медико-социальная значимость ревматоидного артрита.

1.3. Современные принципы лечения ревматоидного артрита.

1.4. Проблема приверженности лечению при ревматоидном артрите.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования и клинико-демографическая характеристика анализируемой группы пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Определение приверженности лечению.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Приверженность лечению базисными препаратами и ее влияние на клинические проявления ревматоидного артрита.

3.2. Влияние приверженности лечению базисными препаратами на прогрессирование и исходы ревматоидного артрита.

3.3. Анализ причин отмены различных средств базисной терапии ревматоидного артрита.

3.4. Детерминанты неприверженности лечению.

3.5. Анализ группы первично неприверженных пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИЗУЧЕНИЕ ПРИВЕРЖЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА»

Актуальность проблемы

Проблема низкой приверженности больных хроническими заболеваниями назначаемому врачом лечению в последнее время привлекает к себе все больше внимания. Всемирной организацией здравоохранения неадекватная приверженность лечению признается «международной проблемой поразительной величины», при этом отмечается, что «приверженность долгосрочной терапии при хронических болезнях колеблется в пределах 50%» [81]. В реальной жизни при низкой доле больных, придерживающихся рекомендаций врача, результаты лечения лекарственными препаратами, высокая клиническая эффективность которых была доказана в специально спланированных рандомизированных клинических испытаниях (РКИ), могут быть существенно хуже. Таким образом, низкая приверженность лечению является важной проблемой здравоохранения и клинической практики. Без сотрудничества пациента с врачом по вопросам лечения ни своевременная диагностика, ни обеспечение современными лекарственными препаратами не могут быть достаточно эффективными. Установлено, что в США 11,7% всех расходов на здравоохранение приходится на оплату госпитализаций, обусловленных низкой приверженностью хронических больных к предписанной терапии, что обходится стране приблизительно в 100 млрд. долларов в год [46].

Одно из самых тяжелых хронических заболеваний человека -ревматоидный артрит (РА) - характеризуется выраженным воспалением с пролиферацией синовиальной оболочки суставов, поражением внутренних органов и систем, многолетним персистированием активности воспаления и постепенным разрушением структур суставов и пе-риартикулярных тканей [24]. Это заболевание является удобной моделью для изучения приверженности лечению при хронических болезнях и ее влияния на их исходы, в том числе - на время наступления стойкой нетрудоспособности, поскольку клинический сценарий РА при отсутствии адекватной терапии разворачивается обычно очень быстро. Уже в течение первых 5 лет болезни более 40% больных РА становятся инвалидами в связи с тяжелой деструкцией суставов [2]. Этот факт позволяет за довольно короткий промежуток времени изучить влияние недостаточной приверженности на темпы прогрессирования болезни.

Лечение РА ориентировано на подавление активности и прогрессирования заболевания и включает ряд стратегий, эффективность которых доказана. К ним, в первую очередь, относятся раннее назначение патогенетического лечения всем больным; многолетнее контролируемое лечение с постоянной оценкой активности и прогрессирования РА и тщательный мониторинг переносимости [17]. Целями проводимого лечения являются уменьшение выраженности симптомов артрита и внесуставных проявлений; предотвращение деструкции, нарушений функции и деформации суставов; сохранение (улучшение) качества жизни; достижение ремиссии и увеличение продолжительности жизни до популяционного уровня [18].

Основную роль в достижении указанных целей играет патогенетическое лечение так называемыми базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), подавляющими иммунное воспаление. Эта терапия должна проводиться всем без исключения пациентам с достоверным РА, длительность ее не ограничена даже, несмотря на снижение активности заболевания и достижение ремиссии. В РКИ показано, что назначенная в ранней стадии базисная терапия сохраняет (улучшает) качество жизни пациента РА, увеличивает ее продолжительность, снижает общую стоимость медицинского обслуживания [10, 19, 52].

Очевидно, что ожидать подобного эффекта можно только при условии приверженности пациента лечению, которая в РКИ всегда высока. В реальной же жизни, по данным ряда зарубежных авторов, от 35% до 55% больных РА имеют проблемы с приверженностью лечению [64, 81, 117]. О.В.Кремлева и Г.Б.Колотова (2003) [8] отметили низкую приверженность лечению у российских больных.

Проанализировав имеющиеся в литературе данные, мы не получили однозначного ответа о влиянии приверженности лечению на клинические исходы РА. Требуют детализации детерминанты неприверженности. Эти факты, а также отсутствие информации в отечественной литературе о частоте и причинах неприверженности больных РА лечению БПВП определили цель данного исследования. Выявление причин низкой приверженности больных РА лечению позволит внести необходимые коррективы в систему оказания медицинской помощи этому контингенту больных и наметить основные пути повышения приверженности лечению при различных хронических неинфекционных заболеваниях, включая РА.

Цель исследования: определить состояние приверженности патогенетическому лечению больных хроническими заболеваниями на модели ревматоидного артрита и обозначить пути ее оптимизации.

Задачи исследования:

1. При одномоментном исследовании выборки больных ревматоидным артритом определить долю пациентов, не приверженных базисной терапии.

2. Изучить частоту и причины отмены различных базисных препаратов.

3. Оценить влияние низкой приверженности лечению на клинические характеристики и исходы заболевания.

4. Определить детерминанты низкой приверженности патогенетическому лечению.

5. На основе полученных данных разработать рекомендации по повышению приверженности длительному патогенетическому лечению.

Научная новизна

Впервые в России проведен анализ приверженности больных ревматоидным артритом рекомендованному врачом лечению патогенетическими (базисными) препаратами и показано, что доля приверженных больных очень низкая. Подчеркивается, что низкая приверженность лечению имеет конкретные клинические последствия в виде более высоких темпов прогрессирования заболевания.

Впервые проанализированы причины отмены патогенетического лечения, среди которых на первом месте побочные эффекты проводимой терапии. Кроме того отмечена высокая доля больных, которые самостоятельно, практически без причины прекращали лечение, что свидетельствует о недостаточном понимании пациентами сути терапии.

Выделены детерминанты неприверженности лечению, внимание к которым или воздействие на которые позволят улучшить приверженность длительному лечению, а, следовательно, повлиять на клинические исходы заболевания.

Практическая ценность

Автором обращено внимание российских практикующих врачей на существование проблемы низкой приверженности больных хроническими заболеваниями рекомендованному патогенетическому лечению. На основании результатов проведенного анализа сформулированы основные подходы к повышению приверженности лечению больных РА, которые могут быть экстраполированы на другие хронические болезни. Понимание детерминант неприверженности должно привести к формированию групп повышенного риска. В частности, особого внимания требуют мужчины, а также пациенты, страдающие РА более 6 лет; люди с побочными эффектами от проводимого лечения. Автором обосновывается необходимость широкого внедрения образовательных программ для больных хроническими заболеваниями и, в частности, РА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Приверженность длительному патогенетическому лечению при ревматоидном артрите очень низкая, что отрицательно влияет на результаты лечения и клинические исходы.

2. Чаще всего неприверженность лечению отмечается у больных с длительным течением заболевания и у имевших побочные эффекты от проводимой терапии.

Внедрение результатов исследования

Результаты данного исследования используются в работе ГУЗ «Свердловская областная клиническая больница № 1», а также в учебном процессе на кафедрах факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Росздрава.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Проблемной комиссии по внутренним болезням ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава» (г. Екатеринбург, 2009 г.), на областных научно-практических конференциях «Актуальные проблемы ревматологии» (Екатеринбург, 2002, 2005, 2008), на заи седании Свердловского областного общества терапевтов (Екатеринбург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 статьи - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК («Научно-практическая ревматология», «Уральский медицинский журнал»).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 116 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы «Методы исследования и клиническая характеристика пациентов», главы собственных исследований, главы «Обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций и приложения. Материал иллюстрирован 20 таблицами и двумя рисунками, приведено 3 клинических примера. Библиография включает 131 источник, из них 27 на русском и 104 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рябицева, Леля Федоровна

ВЫВОДЫ

1. Приверженность патогенетическому лечению при ревматоидном артрите очень низкая: только 22,5% больных принимали его более 80% времени, при этом 5% вообще никогда не начинали рекомендованного лечения.

2. Приверженность больных не влияла на клинические характеристики заболевания на момент обращения за специализированной медицинской помощью. Однако у приверженных отмечены меньшие темпы прогрессирования: риск развития 1П-1У стадии РА у них был ниже на 68% (р=0,003). Исходы заболевания не отличались у лечившихся нерегулярно от не начинавших лечения. У первично неприверженных отмечена более высокая частота вторичного остео-артроза крупных суставов, требовавшего хирургической коррекции (р=0,01).

3. Неприверженные имели в анамнезе больше эпизодов отмены лечения: 1,32 на одного больного по сравнению с 0,38 на одного приверженного (р=0,002). Самыми частыми причинами отмены являлись побочные эффекты терапии, а также самостоятельное решение пациента.

4. Детерминантами неприверженности лечению были длительность заболевания 6 лет и более, указание в анамнезе на побочные эффекты терапии, в частности, диспепсию, и семейное неблагополучие. Детерминантой первичной неприверженности является мужской пол (р<0,05). При этом частота сопутствующей патологии у приверженных была выше (р<0,001).

5. Основными направлениями повышения приверженности больных хроническими заболеваниями рекомендованному лечению должны быть образовательные программы для больных, включая школы здоровья, информационные бюллетени и т.д., и активное участие врача первичного звена в поддержании приверженности лечению. I

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для улучшения приверженности лечению больных хроническими заболеваниями, в том числе ревматоидным артритом, рекомендуется:

1. Создавать на базе лечебно-профилактических учреждений школы здоровья для больных хроническими заболеваниями, а также информировать население и больных об основных аспектах хронических заболеваний другими путями (через средства массовой информации, Интернет, печатную продукцию и т.д.).

2. Врачам, наблюдающим хронических больных, необходимо более тщательно анализировать симптоматику, присоединяющуюся на фоне лечения, и ее связь с проводимой терапией. Важно способствовать продолжению больным патогенетического лечения, в том числе путем своевременной коррекции базисной терапии и поддержания мотивации больного на лечение.

3. Особое внимание рекомендуется обращать на группу больных, имеющих особый риск быть неприверженными. В случае ревматоидного артрита это — мужчины, а также больные с продолжительностью заболевания более 6 лет и пациенты с побочными эффектами от проводимой терапии. Важно также обращать внимание на эпизоды самостоятельной отмены больным базисного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябицева, Леля Федоровна, 2009 год

1. Амирджанова, В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. 2006.-№ 2.- С. 60-65.

2. Балабанова, P.M. Ревматоидный артрит. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни / под ред. В.А. Насоновой.-М.: Медицина, 1997. 38 с.

3. Березняков, И.Г. Пути повышения приверженности к лечению при артериальной гипертензии. Клиническое и экономическое значение неприверженности лечению // Украинская мед. газета.-2007. 11 сент. - С.2.

4. Брундтланд, Г.Х. Речь на открытии заседания научной группы ВОЗ по ущербу при мышечно-скелетных заболеваниях (The Bone and Joint Decade 2000-2010, 13 January 2000, Geneva) / Г.Х. Брундтланд // Научно-практическая ревматология.- 2001.- №1.- С. 5-7.

5. Дедов, И.И. Обучение больных сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян и др. М., 1999.-147 с.

6. Евзерихина, A.B. Методические основы обучения в школе больных хронической сердечной недостаточностью / A.B. Евзерихина, П.В. Тороп, М.С. Дианкина // Журн. сердечная недостаточность,- 2005.-№6 (5).-С. 213-216.

7. Кремлёва, O.B. Несогласие с режимом лечения у больных ревматоидным артритом: степень выраженности, частота, типы и корреляционные связи / О.В Кремлёва, Г.Б Колотова // Терапевт, арх.- 2003.- № 5,- С. 20-24.

8. Лучихина, Е.Л. Ритуксимаб: современная терапия ревматоидного артрита / Е.Л. Лучихина // Современная ревматология.- 2008.-№2.- С. 74-78.

9. Мазуров, В.И. Опыт применения Ремикейда при некоторых аутоиммунных заболеваниях / В.И. Мазуров, A.M. Лила, Е.С. Жугрова // Рус. мед. журн.- 2005.-Т. 13, №10.- С. 700-703.

10. Насонов, Е.Л. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом: метод, пособие для врачей / Е.Л Насонов, Н.В. Чичасова, Г.Р. Имаметдинова.- М., 2001.- 32 с.

11. Насонов, Е.Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата / Е.Л. Насонов // Врач.- 2002.- №4. С. 15-19.

12. Насонов, Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн.- 2002.- № 10 (6).- С. 294-302.

13. Насонов, Е.Л. Принципы доказательной медицины в ревматологии. Лечение ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Медицина.- 2003.-№3.- С. 26-33.

14. Насонов, Е.Л. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии / Е.Л. Насонов. М.: Филоматис, 2005.- № 1.- С. 72-75.

15. Насонов, Е.Л. Новые возможности применения лефлюномида при ревматоидном артрите ранняя и комбинированная терапия / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В. Чичасова // Рус. мед. журн.- 2005.- №13 (24).- С. 1573-1576.

16. Насонов, Е.Л. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В. Чичасова // Клинич. фармакология и терапия.- 2005.- № 14 (1).- С. 72-75.

17. Насонов, Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита — взгляд в 21 век / Е.Л. Насонов // Клинич. медицина.- 2005.- № 6.- С. 8-12.

18. Насонов, Е.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн.- 2006.- Т. 14, № 8.- С. 573-577.

19. Насонов, Е.Л. Инфликсимаб 2007 / Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология.- 2007.- № 4.- С. 3-8.

20. Насонова, В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических болезней / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов.- М.: Литера, 2003.-505 с.

21. Пфлегер, Б. Оценка глобального бремени костно-мышечных заболеваний ВОЗ, Женева, Швейцария / Б. Пфлегер // Научно-практическая ревматология,- 2001.-№4,- С. 4-9.

22. Серов, В.А. Влияние социально-экономических факторов на приверженность к лечению больных гипертонической болезнью / В.А. Серов, В.И. Горбунов // Клинич. медицина. -2007. -№ 3.- С. 65 68.

23. Сигидин, Я.М. Ревматоидный артрит / Я.М. Сигидин, Г.В. Лукина.-М.: АНКО, 2001.-328 с.

24. Фоломеева, О.М. Проблема ревматических заболеваний в России / О.М. Фоломеева, Ш.Ф Эрдес // Рус. мед. журн.- 2004.- № 25.- С. 11211122.

25. Чичасова, Н.В. Особенности лечения хронических болевых синдромов / Н.В. Чичасова, Е.В. Иголкина // Рус. мед. журн.- 2003.-№11(7).- С. 382-385.

26. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Укрепление здоровья и профилактика заболеваний. -2001.-№2.-С.З-7.

27. АСС/АНА 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult // J. Am. Coll. Cardiol.- 2005.-№46.-P. 1-82.

28. Alonzi, T. Interleukin 6 required for the development of collagen-induced arthritis / T. Alonzi, E. Fattori, D. Lazzaro et al. // J. Exp. Med.-1998,- Vol. 187.- P.461-468.

29. American College of Rheumatology, Subcommitee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis 2002 Update // Arthritis Rheum.- 2002.- Vol. 46.- P.328-346.

30. Anderson, J.J. Factors predicting response to treatment in rheumatoid arthritis. The importance of disease duration / J.J Anderson, G. Wells, A.C. Verhoeven et al. // Arthritis Rheum.- 2000.- Vol. 43.- P. 22-29.

31. Arnett, F.C. The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.Edworthy, D.A Bloch et al. //Arthr. Rheum.-1988.-Vol. 31.-P.315-324.

32. Atsumi, T. A point mutation of Tyr 759 in interleukin 6 family cytokine receptor subunit gpl30 causes autoimmune arthritis / T. Atsumi // J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 196.- P.979-990.

33. Berger, B.A. Effectiveness of an educational program to teach pharmacists to counsel hypertensive patients influence treatment adherence / B.A. Berger, A.L. Stanton, B.G. Feikey et al. // J. Pharm. Mark Manage.-1990.-№5.-P. 17-41.

34. Borchers, A.T. The use of methotrexate in rheumatoid arthritis / A.T. Borchers, C.L. Keen, G.S. Cheemal et al. // Semin Arth Rheum.- 2004.-Vol. 34.- P.465-483.

35. Breedveld, F.C. Appropriate and effective management arthritis / F.C. Breedveld, J.R. Kalden // Ann. Rheum. Dis. 2004.- Vol. 63.- P.627-633.

36. Brosseau, L. Low level laser therapy (classes I, II and III) for treating rheumatoid arthritis Electronic resource. / L. Brosseau, V. Welch G.Wells et al. // The Cochrane Library.- 2004.- Vol. 2.-1 erectronic optical disc (CD-ROM).

37. Brus, H.L. Compliance in rheumatoid arthritis and the role of formal patient education / H.L.Brus, M.A. van de Laar, E. Taal et al. // Semin Arthritis Rheum.- 1997.- Vol. 26, № 4,- P.702-710.

38. Brus, H.L. Effects of patient education on compliance with basic treatment regimens and health in recent onset active rheumatoid arthritis / H.L. Brus, M.A. van de Laar, E. Taal et al. // Ann Rheum Dis.- 1998.- Vol. 57, № 3.- P. 146-151.

39. Brus, H.L. Determinants of compliance with medication in patients with rheumatoid arthritis: the importance of self-efficacy expectations / H. Brus, M.A. van de Laar, E. Taal et al. // Ann Rheum Dis.- 2005. Vol. 64, № 9.- P.1294-1298.

40. Canadian Consensus Conference on Hydroxychloroquine // J. Rheumatol.- 2000.- Vol. 27.- P.2919-2921.

41. Casimiro, L. Therapeutic ultrasound for the treatment of rheumatoid arthritis Electronic resource. / L. Casimiro, L. Brosseau, V. Robinson et al. // Cochrane Database Syst Rev.- 2002.- 1 erectronic optical disc (CD-ROM).

42. Chalmers, A.C. Metatarsalgia and rheumatoid arthritis-a randomized, single blind, sequential trial comparing 2 types of foot orthoses and supportive shoes / A.C. Chalmers, C. Busby, J. Goyert et al. // J. Rheumatol.- 2000.- Vol. 27.- P. 1643.

43. Chapman, R.H. Predictors of adherence with antihypertensive and lipid-lowering therapy / R.H. Chapman, J.S. Benner, A.A. Petrilla et al. // Arch Intern Med.- 2005.- №165.-P. 1147-1152.

44. Cleland, L.G. Diet and arthritis / L.G. Cleland, C.L. Hill, M.J. James // Baillieres Clin Rheumatol.- 1995,- Vol. 9.- P.771.

45. Col, N. The role of medication non-compliance and adverse drug reactions in hospitalizations of the elderly / N. Col, J.E. Fanale, P. Kronholm // Arch Intern Med.- 1990.-№150.- P. 841-845.

46. Collins, R. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and coronary heart disease / R.Collins, S. MacMahon // Br. Med Bull.- 1994.- №50.-P. 272-298.

47. De Klerk, E. Patient compliance in rheumatoid arthritis, polymyalgia rheumatica, and gout / E. de Klerk, D. van der Heijde, R. Landewé //

48. J. Rheumatol.- 2003.- Vol. 30, № 1.- P.44-54.

49. De Klerk, E. The compliance-questionnaire-rheumatology compared with electronic medication event monitoring: a validation study / E. de Klerk, D.van der Heijde, R. Landewé et al. // J. Rheumatol.- 2003.- Vol. 30, № 11.- P.2469-2475.

50. Elliott, R. A. The cost effectiveness of a telephone-based pharmacy advisory service to improve adherence to newly prescribed medicines / R.A. Elliott, N. Barber, S.Clifford et al. // Pharm World Sci.- 2008.- Vol. 30, № 1,-P. 17-23.

51. Emery, P. Early referral recommendations for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide / P. Emery,

52. F.C. Breedveld, M. Dougados et al. // Ann. Rheum.- Dis.- 2002.- Vol. 61.-P. 290-297.

53. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension.-2003.-№ 21.-P. 1011-1053.

54. Felson, D.T. Use of short-term efficacy/toxicity trade off to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of published clinical trials / D.T. Felson, J.J. Anderson, R.F. Meenan // Arthritis Rheum.-1992.- Vol. 35,-P.1117-1125.

55. Fleischman, R.M. Is there a need for need therapies for rheumatoid arthritis / R.M. Fleischman // J. Rheumatol.- 2005.- Vol.32.- P. 3-7. -Suppl.73.

56. Fodor, G.J. Is interview a reliable method to verify the compliance with antihypertensive therapy? An international central-European study / G.J. Fodor, M. Kotrec, K. Bacskai et al. // J. Hypertens.-2005.-№23.-P.1261-1266.

57. Gabriel, S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum Dis Clin North Amer.- 2001.- Vol. 27.- P.269-281.

58. Garcia, R.I. Multicultural medication adherence: a comparative study / R.I.Garcia // J. Gerontol Nurs.- 2004.- Vol. 30.- P.25-32.

59. Garcia-Gonzalez, A. Treatment adherence in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / A.Garcia-Gonzalez, M.Richardson, M.Garcia Popa-Lisseanu et al. // Clin Rheumatol.- 2008.-Vol. 27, № 7.-P.883-889.

60. Goldbatt, F. New therapy for rheumatoid arthritis / F. Goldbatt, D.A Isenberg // Clin exp Immunol.- 2005.- Vol. 140.- P. 195-204.

61. Goodson, N. Rheumatoid Arthritis in women: still associated with increased mortality / N. Goodson, D. Symmons // Ann. Rheum. Dis.- 2002.-Vol. 61.- P.955-956.

62. Grigor, C. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial / C. Grigor, H. Cappell, A.D. McMacon et al. // Lancet.- 2004,- Vol. 364.-P. 263-269.

63. Grijalva, C.G. Assessment of adherence to and persistence on disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with rheumatoid arthritis / C.G. Grijalva, C.P. Chung, P.G. Arbogast et al. // Med Care.-2007,- Vol. 45, № 10.- P. 66-76. Suppl. 2.

64. Guipcar Group. Clinical practical guidline for the management of rheumatoid arthritis. Madrid: Spanish Soc Rheumatol.-2001.- 146p

65. Guzman-Clark, J.R. Barriers in the management of glucocorticoid-induced osteoporosis / J.R. Guzman-Clark, M.A. Fang, M.E. Sehl et al. // Arthritis Rheum.- 2007.- Vol. 57, № 1.- P. 140-146.

66. Harley, C.R. Treatment compliance and dosage administration among rheumatoid arthritis patients receiving infliximab, etanercept, or methotrexate / C.R. Harley, J.R. Frytak, N. Tandon // Am J. Manag Care.-2003.- Vol. 9, № 6,- P. 136-143. Suppl.

67. Harris, E.D. Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy / E.D Harris // N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 322.- P.1277-1289.

68. Harrison, B.J. Association of cigarette smoking with disease outcome in patients with early inflammatory polyarthritis / B.J. Harrison, A. Silman, N.J. Wiles et al. // Arthritis Rheum.- 2001.- Vol. 44.- P. 323-330.

69. Hata, H. Distinct contribution IL-6, TNF-alpha, IL-1 and IL-10 to T cell-mediated spontaneous autoimmune arthritis in mice / H. Hata, N. Sakaguchi, H. Yoshitomi et al. // J. Clin. Invest.- 2004.- Vol. 114.- P.582-588.

70. Hawley, D.J. Psycho-educational interventions in the treatment of arthritis / D.J. Hawley // Baillieres Clin Rheumatol.- 1995.- Vol. 9, № 4.- P. 803-823.

71. Katz, P.P. Education and self-care activities among persons with rheumatoid arthritis / P.P. Katz // Soc Sci Med.- 1998.- Vol. 46, № 8.- P.1057-1066.

72. Krause, D. Response to methotrexate is associated with reduced mortality in patients with severe rheumatoid arthritis / D. Krause, B. Schleusser, C. Herborn et al. // Arthritis Rheum.- 2000.- Vol. 43.- P.14-21.

73. Kyngäs, H. Motivation as a crucial predictor of good compliance in adolescents with rheumatoid arthritis / H. Kyngäs // Int J. Nurs Pract.- 2002.-Vol. 8, № 6.- P.336-341.

74. Kyngäs, HA. The development of an instrument to measure the compliance of adolescents with a chronic disease / H.A. Kyngäs, C.A. Skaar-Chandler, M.E. Duffy // J. Adv Nurs.- 2000.- Vol. 32, № 6.- P. 14991506.

75. Kyngas, H. Support as a crucial predictor of good compliance of adolescents with a chronic disease / H. Kyngas, M. Rissanen // J. Clin Nurs.-2001.- Vol. 10, № 6.- P. 767-774.

76. Lekkerkerker, F. Adherence to treatment of osteoporosis: a need for study / F. Lekkerkerker, J.A Kanis, N.Alsayed et al. // Osteoporos Int.-2007.- Vol. 18.- P.1311-1317.

77. Lorish, C.D. Missed medication doses in rheumatic arthritis patients: intentional and unintentional reasons / C.D. Lorish, B. Richards, S. Brown // Arthritis Care Res.- 1989.- Vol. 2, № 1.- P. 3-9.

78. Lorish, C.D. Perspective of the patient with rheumatoid arthritis on issues related to missed medication / C.D. Lorish, B. Richards, S. Jr. Brown // Arthritis Care Res.- 1990.- Vol. 3, № 2.- P.78-84.

79. Management of Early Rheumatoid Arthritis Electronic resource. / A National Clinical Guideline. Scotish Intercollegiate Guidelines Network. Mode of access: www.sing.ac.uk.

80. Molenaar, E.T.H. Progression of radiologic damage in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission / E.T.H Molenaar, A.E. Voskyl, H.J. Dinasnt et al. // Arthritis Rheum.- 2004.- Vol. 50.- P. 36-42.

81. Munneke, M. Adherence and satisfaction of rheumatoid arthritis patients with a long-term intensive dynamic exercise program (RAPIT program) / M. Munneke, Z. de Jong, A.H. Zwinderman et al. // Arthritis Rheum.-2003.- Vol. 49, № 5.- P. 665-672.

82. Neame, R. Beliefs about medications: a questionnaire survey of people with rheumatoid arthritis / R. Neame, A. Hammond // Rheumatology (Oxford).- 2005.- Vol. 44, № 6.- P.762-767.

83. O'Dell, J.R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis / J.R. O'Dell //New Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 350.- P. 2591-2602.

84. Pattison, D.J. The role of diet in susceptibility to rheumatoid arthritis: a systemic review / D.J. Pattison, R.A Harrison, D.P.M. Symmons // J.Rheumatol.-2004.- Vol. 31.- P.1310-1319.

85. Pincus, T. Severe functional decline, work disability. And increased mortality in 75 rheumatoid arthritis patients studied over 9 years / T. Pincus, L.F. Callahan, W.G. Sale et al. // Arthritis Rheum.- 1984.- Vol. 27.-P. 864-872.

86. Pincus, T. What is the natural history of rheumatoid arthritis / T. Pincus, L. Callahan // Rheum.Dis.Klin.North. Am.- 1993.- Vol. 1.- P. 123-126.

87. Pincus, T. Prediction of long-term mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures / T. Pincus, R.H. Brooks, L.E. Callahan //Ann Intern Med.- 1994.- Vol. 120.-P. 26-34.

88. Pincus, T. Patients seen for standart rheumatoid arthritis care have significant better articular, radiographic laboratory and functional status in 2000 than in 1985 / T. Pincus, T. Sokka, H. Kautiainen // Arthritis Rheum.- 2005.- Vol. 52.- P.109-119.

89. Quinn, M.A. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? / M.A. Quinn, P.G. Conaghan, P. Emery // Rheumatoogy (Oxford).- 2001.- Vol. 40.- P.1211-1220.

90. Rapoff, M.A. Prevention of nonadherence to nonsteroidal antiinflammatory medications for newly diagnosed patients with juvenile rheumatoid arthritis / M.A. Rapoff, J. Belmont, C. Lindsley et al. // Health Psychol.- 2002.- Vol. 21, № 6.- P. 620-623.

91. Rapoff, M.A. Electronically monitored adherence to medications by newly diagnosed patients with juvenile rheumatoid arthritis / M.A. Rapoff, J.M. Belmont, C.B. Lindsley et al. // Arthritis Rheum.- 2005.-Vol. 53, № 6.-P. 905-910.

92. Riemsma, R.P. Patient education for adult with rheumatoid arthritis Electronic resource. / R.P. Riemsma, J.R. Kirwan, E. Taal et al. // Cochrane Database Syst Rev.- 2002.- № 3.- 1 electronic optical disc (CD-ROM).

93. Rise, T. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17- year prospective study / T. Rise, B.K. Jacobsen, J.T Gran et al. // Clin. Rheum.- 2002.- Vol. 20.- P. 123-127.

94. Robbins, B. Multicultural medication adherence: a comparative study / B. Robbins, K.J. Rausch, R.I. Garcia et al. // J. Gerontol Nurs.- 2004.-Vol. 30.- P. 25-32.

95. Robinson, V. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis Electronic resource. / V. Robinson, L. Brosseau, L. Casimiro et al. // Cochrane Database Syst Rev.- 2002.- 1 electronic optical disc (CD-ROM).

96. Robinson, V. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis Electronic resource. / V. Robinson, L. Brosseau, L. Casimiro et al. // The Cochrane Library.- 2004.- №2.-1 electronic optical disc (CD-ROM).

97. Saag, K.G. Cigarette smoking and rheumatoid arthritis severity / K.G. Saag, J.R. Gerhan, S. Kolluri et al. // Ann Rheum Dis.- 1997.- Vol. 56.-P. 463-469.

98. Salas, M. Impaired cognitive function and compliance with antihypertensive drugs in elderly: the Rotterdam Study / M. Salas, B.A. In't Veld, P.D. van der Linden et al. // Clin Pharmacol Ther.- 2001.- №70.-P. 561566.

99. Sánchez, C.N. Therapeutic adherence in systemic arterial hypertension Original title: Adherencia terapéutica en hipertensión arterial sistémica / C.N. Sánchez //Rev Mex Enf Cardiol.- 2006.-№14 (3).-P. 98-101.

100. Sasai, A. Delayed onset and reduced severity of collagen-induced arthritis in interleukin-6- deficient mice / A. Sasai // Arthritis Rheum.-1999.- Vol. 42.- P. 1635-1643.

101. Saudan, Y. Rheumatoid arthritis: what do patients do with our prescriptions? / Y. Saudan Y.H. Moret // Schweiz Rundsch Med Prax.- 1991.-Vol. 80, №6.-P. 112-113.

102. Seeman, E. Non-compliance: the Achilles' heel of anti-fracture efficacy / E. Seeman, J. Compston, J. Adachi et al. // Osteoporos Int.- 2007.- Vol. 18.-P. 711-719.

103. Smolen, J.S. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis: aggressive therapu, methotrexate, and quantitative supervision / J.S. Smolen, T. Sokka, T. Pincus // Clin Exp. Rheumatol.- 2003.- Vol. 21.- P. 209-210. Suppl. 31.

104. Smolen, J.S. Superior efficacy of combination therapy for rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha, E. Keystone // Arthritis Rheum.-2005.- Vol. 52.- P. 2975-2983.

105. Steinbrocker, O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O. Stein-brocker, C.H. Traeger, R.C. Batterman // JAMA.- 1949.- Vol. 140.- P. 659.

106. Stenström, C.H. Home exercise and compliance in inflammatory rheumatic diseases—a prospective clinical trial / C.H. Stenström, B. Arge, A. Sundbom // J. Rheumatol.- 1997.- Vol. 24, № 3.- P. 470-476.

107. Steultjens, E.M.J. Occupational therapy for rheumatoid arthritis: a systematic review / E.M.J. Steultjens, J. Dekker, L.M. Bouter et al. // Arthritis Rheum.- 2002.- Vol. 47.- P. 672.

108. Steultjens, E.M.J. Occupational therapy for rheumatoid arthritis Electronic resource. / E.M.J. Steultjens, J. Dekker, L.M. Bouter et al. // The Cochrane Library.- 2004.- №2.-1 electronic optical disc (CD-ROM).

109. Suarez-Almazor, M.E. Ottawa Methods Group. Rheumatoid arthritis. In Evidence-based rheumatology Electronic resource. / M.E Suarez-Almazor, M. Osiri, P. Emery // BMJ Dook.- 2004.- P. 243-314. Mode of access: www.rheumatolog.ru.

110. Taal, E. Health status, adherence with health recommendations, self-efficacy and social support in patients with rheumatoid arthritis / E. Taal, J.J. Rasker, E.R. Seydel ER et al. // Patient Educ Couns.- 1993.- Vol. 20, № 2-3.-P. 63-76.

111. Takagi, N. Blockage of interleukin-6 receptor ameliorates joint disease in murine collagen induced arthritis / N. Takagi M. Mihara, Y. Moriya et al. //Arthritis Rheum.-1998.- Vol. 41.- P. 2117-2121.

112. Ten Wolde, S. Randomised placebo-controlled study of stopping second-line drugs in rheumatoid arthritis / S. Ten Wolde, F.C. Breedveld, J. Hermans et al. // Lancet.- 1996.- Vol. 347.- P. 347-352.

113. Tuncay, R. Factors affecting drug treatment compliance in patients with rheumatoid arthritis / R. Tuncay, E. Eksioglu, B. Cakir et al. // Rheumatol Int.- 2007.- Vol. 27, № 8.- P. 743-746.

114. Van Aken, J . Radiological outcome after four years of early versus delayed treatment strategy in patients with recent onset rheumatoid arthritis / J.Van Aken, L.R. Lard, S. Le Cessie et al. // Ann Rheum Dis.-2004.- Vol. 63.- P. 274-279.

115. Van den Ende, C.H.M. Dynamic exercise therapyt for treatinf rheumatoid artrhritis Electronic resource. / C.H.M. van den Ende, TPM. Vilet Vlieland, M, Munneke et al. // The Cochrane Library.- 2004.- № 2. -1 electronic optical disc (CD-ROM).

116. Verhagen, A.P. Balneotherapy for rheumatoid arthritis Electronic resource. / A.P. Verhagen, S.M.A. Bierma-Zeinstra, J.R. Cardoso et al. // The Cochrane Library.- 2004.-№ 2. 1 electronic optical disc (CD-ROM).

117. Viller, F. Compliance to drug treatment of patients with rheumatoid arthritis: a 3 year longitudinal study / F.Viller, F. Guillemin, S. Brian9on et al. //J.Rheumatol.- 1999.-Vol. 26, № 10.-P. 2114-2122.

118. Viller, F. Compliance with drug therapy in rheumatoid arthritis. A longitudinal European study / F. Viller, F. Guillemin, S. Brian^on et al. // Joint Bone Spine.-2000.- Vol. 67, № 3.- P. 178-182.

119. Warsi, A. Arthritis self-management education programs: a metaanalysis of the effect on pain and disability / A. Warsi, M.P. LaValley, P.S. Wang et al. // Arthritis Rheum.- 2003.- Vol. 48.- P. 2207-2212.

120. Westhoff, G. Basic treatment of early rheumatoid arthritis. Abstaining from rheumatological care and preferring alternative medicine increase the risk of undertreatment / G. Westhoff, A.Z. Zink // Rheumatol.- 2007.-Vol. 66, №2.-P. 121-124.

121. White, K.P Fibromyalgia in rheumatology practice: a survey of Canadian rheumatologist / K.P White, M. Speechley, M. Harth // J. Rheum.-1995,- Vol. 22.- P. 722-726.

122. Wolfe, F. The epidemiology of drug treatment failure in rheumatoid arthritis / F. Wolfe // Baillieres Clin Rheumatol.- 1995.- Vol. 9, № 4.- P. 619-632.113