Изучение основной и побочной реакций при получении органических сульфонатов присоединением бисульфита (сульфита) натрия к замещенным этиловым эфирам коричной кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.05, кандидат химических наук Маркова, Наталия Разумовна

• Маркова, Наталия Разумовна
• кандидат химических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат химических наук Маркова, Наталия Разумовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ТЕМЕ: "Получение органических сульфонатов присоединением солей сернистой кислоты к непредельным соединениям"

2.1. Присоединение бисульфита к алкенам с активированной двойной связью. II

2.2. Присоединение бисульфита в ряду цроизводных фенилалкенов

2.3. Кинетика и механизм присоединения бисульфита по двойной углерод-углеродной связи

3. ПОЛУЧЕНИЕ СУЛЬФОНАТОВ ПРИСОЕДИНЕНИЕМ БИСУЛЬФИТА НАТРИЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА с^ -ЗАМЕЩЕННЫХ КОРИЧНЫХ

КИСЛОТ

3.1. Получение сульфонатов присоединением бисульфита натрия к производным этилового эфира -бензоилкоричной кислоты.

3.2. Получение сульфонатов присоединением бисульфита натрия к производным этилового эфира -нитрокоричной кислоты.

3.3. Получение сульфонатов реакцией присоединения бисульфита натрия к производным 2-фенил-4-(п-К-бензили-ден)-2-оксазолин-5-она и этилового эфира oi-бензоиламинокоричной кислоты.

4. КИНЕТИКА ПРИСОЕДИНЕНИЯ БИСУЛЬФИТА НАТРИЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА о^-НИТРО

И о^-БЕН30ИЛК0РИЧНЫХ КИСЛОТ.

4.1. Разработка методики эксперимента

4.2. Результаты исследования кинетики реакции присоединения бисульфита натрия к производным о( -нитрокоричного эфира.

4.3. Присоединение бисульфита натрия к

-бензоилкоричным эфирам . 1иу

4.4. Изучение влияния величины рН на кинетику реакции присоединения бисульфита натрия к непредельным соединениям.

4.5. Влияние заместителей в пара- и с/-положениях производных этилового эфира коричной кислоты на скорость реакции присоединения бисульфита натрия

5. ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ ГВДРОЛИЗА ПАРА-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭТИД0В0Г0 ЭФИРА о( -НИТРОКОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ.

6. ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ РЕАКЦИИ ЭЛИМИНИРОВАНИЯ БИСУЛЬФИТ-АНИОНА В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ

I- (n-R-фенил)-2,2-ДИЭТ0КСИКАРБ0НИЯЭТАН-1-СУЛЬФОНАТА НАТРИЯ.

7. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

8. В Ы В О Д Ы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение основной и побочной реакций при получении органических сульфонатов присоединением бисульфита (сульфита) натрия к замещенным этиловым эфирам коричной кислоты»

Настоящая работа является продолжением и развитием исследований, проводимых в Ленинградском химико-фармацевтическом институте в области химии и технологии биологически активных сульфонатов и сульфатов (проблема 043175, тема: "Исследование реакций сульфирования биологически активных субстратов", отчет о НИР № гос.регистрации 80052396).

Реакция получения органических сульфонатов методом присоединения бисульфитов к соединениям с активированной двойной связью широко используется в промышленном синтезе поверхностно-активных веществ (ПАВ) различного назначения, а также в синтезе лекарственных вешеств и других продуктов тонкого органического синтеза.

Поверхностно-активные вещества широко используются в технологии лекарственных препаратов, однако, ассортимент их явно недостаточен. Это особенно ощущается в случаях необходимости приготовления растворов водонерастворимых лекарственных препаратов, получения стабильных эмульсий, суспензий, создания лечебных средств пролонгированного действия, увеличения срока годности готовых лекарственных форм. Введение сульфогруппы увеличивает водорастворимость вещества, что облегчает создание новых лекарственных форм и во многих случаях снижает токсичность препаратов.

В последние годы ПАВ стали рассматривать не только как вспомогательные компоненты в составе тех или иных лекарствен -ных форм, но и как самостоятельные биологически активные соединения. Многие ПАВ проявляют собственную биологическую активность: бактерицидность, бактериостатическую активность, обладают контрацептивным, антисклерозирующим действием и т.д.

Изучение биологической активности ПАВ является актуальной и важной проблемой. Имеются многочисленные работы по изучению совместного действия лекарственных и поверхностно-активных веществ. Добавка некоторых ПАВ к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам повышает эффективность последних в тысячи раз, а иногда делает их активными по отношению к резистентным микроорганизмам. Роль ПАВ при введении в организм еще не выяснена полностью, однако несомненно, что она не сводится к простому диспергированию лекарственной субстанции. Поверхностно-активные вещества изменяют смачиваемость поверхностей (кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов) и существенно влияют на проницаемость биологических мембран. В связи с этим возникают новые проблемы расширения ассортимента ПАВ медицинского назначения, установления связи между химической структурой и биологической активностью, углубления изучения свойств ранее синтезированных веществ.

Потребность в высокоочищенных ПАВ для медицинской, химико-фармацевтической, пищевой и косметической промышленностей ставит задачу разработки технологии процессов их синтеза и выделения.

В Ленинградском химико-фармацевтической институте на кафедре химии и технологии лекарственных веществ осуществлен целенаправленныйсинтез новых катионных, анионных и амфотерных ПАВ медицинского назначения на основе высших эфиров </ -аминокислот: глицина, о^-аланина, о(-аминомасляной кислоты, лейцина, р -фенил- ^-аланина. Катионные ПАВ - хлоргидраты высших эфиров аминокислот известны как фунгициды и бактерициды против различных возбудителей болезней растений.

Полученные новые анионные K-сульфосукциноильные производные высших эфиров <?(-аминокислот (Пассет Б.В., Голубятникова А.А.)Я кроме высокой поверхностной активности, обладают малой токсичностью и высокой солюбилизирующей способностью в отношении некоторых нерастворимых или плохо<растворимых в воде лекарственных препаратов, в частности, левомицетина, синтомицина, хиноксидина. Из группы амфотерных ПАВ получены новые N-сульфометилированные высшие эфиры ol -аминокислот (Пассет Б.В., Енина Н.В.). Полученные ПАВ проявляют высокую антимикробную и антивирусную активность по отношению к некоторым ДНК- и РНК-содержащим вирусам. В технологии этих, а также ряда других анионных ПАВ большую роль играет реакция присоединения бисульфита к активированной двойной связи.

Создание технологического процесса, обеспечивающего высокую селективность реакции и чистоту получаемого вещества, связано с изучением теоретических закономерностей процесса и гидролитической устойчивости исходных и конечных продуктов реакции .

В диссертации применен комплексный подход к изучению реакции присоединения бисульфита натрия к активированной двойной связи и рассмотрены вопросы, решение которых необходимо для разработки научно-обоснованной технологии. Наряду с изучением кинетики основной реакции присоединения бисульфита натрия, нами была изучена кинетика реакции гидролиза субстрата и обратная реакция - элиминирование бисульфита из продукта присоединения.

Постановка такого исследования представлялась необходи -мой, так как упомянутые реакции могут сопровождать промышленный процесс, присоединения бисульфита натрия при получении сульфо-натов заданного значения. В качестве значимого примера в данной работе показано, что реакция присоединения бисульфита к производным этилового эфира с/ -нитрокоричной кислоты была осложнена параллельно протекающим гидролизом, а реакция щелочного гидролиза сульфонатов в ряду I-(n-R-фенил)-2,2-диэтокси-карбонилэтан-1-сульфоната натрия не останавливалась на стадии элиминирования бисульфита натрия, а проходила дальше с гидро -лизом непредельных соединений.

Выбор в качестве объектов исследования ряда производных этилового эфира cL -замещенной коричной кислоты обусловлен проводимыми ранее на кафедре химии и технологии лекарственных веществ исследованиями по изучению реакции присоединения би -сульфита натрия к активированной двойной связи производных фе-нилэтена. Выбранная модель удобна с точки зрения изучения влияния заместителей как в фенильном кольце, так и -активирующего заместителя при двойной связи, тем более, что детальные сведения об этой реакции недостаточны, особенно в ряду производных фенилалкенов.

Из данных по об^зору литературы видно, что несмотря на отдельные работы по изучению кинетики реакции присоединения бисульфита натрия, остаются нерешенными такие вопросы, как количественное описание влияния величины рН на скорость про -цесса, вклад в реакцию различных типов атакующих частиц, влияние активирующего заместителя при двойной связи на реакционную способность выбранного ряда соединений. Изучению этих вопросов и посвящена настоящая диссертация.

В результате работы нам удалось показать, что присоединение бисульфита натрия описывается двумя параллельными реакциями присоединения сульфит- и бисульфит-анионов, причем соотноше -ние скоростей присоединения составляет 2-3 порядка. Наблюдается корреляция констант скоростей реакции црисоединения с заместителями при двойной связи 6П -константами.

В отличие от существующей ранее точки зрения о прямопро-порциональной зависимости наблюдаемой константы скорости при соединения от величины рН найдена сложная "S"-образная зависимость. Предложен метод определения истинных констант присоединения сульфит- и бисульфит-анионов.

Показано, что параллельная реакция гидролиза производных этилового эфира оС -нитрокоричной кислоты протекает по много -стадийной схеме и имеет первый порядок по субстрату.

Доказано, что реакция элиминирования бисульфита в выбранном ряду сульфонатов имеет общий второй порядок - первый по субстрату и первый по гидроксил-аниону.

Предложен механизм типа EIcB реакции элиминирования би -сульфита натрия.

Все это создает предпосылки для выбора научно-обоснованной технологии синтеза практически значимых арилалкилсульфонатов с использованием рассматриваемой реакции.

Заключение диссертации по теме «Технология продуктов тонкого органического синтеза», Маркова, Наталия Разумовна

8. ВЫВОДЫ

1. Ионное присоединение бисульфита натрия к активированной двойной связи описывается двумя параллельными реакциями бимолекулярного нуклеофильного присоединения сульфит- и бисульфит-анионов, вклад которых в суммарный процесс определяется концентрацией водородных ионов и соотношением констант скоростей.

Вследствие различного вклада в наблюдаемую константу истинных констант скорости присоединения сульфит- и бисульфит-анионов логарифмическая зависимость наблюдаемой константы скорости присоединения бисульфита натрия к активированной двойной связи от величины рН в широком интервале ее величин является "S"-образной.

2. Реакционная способность сульфит- и бисульфит-анионов в данной реакции определяется энтальпийным и энтропийным факторами в зависимости, в первую очередь, от природы о^-активирующего по отношению к этоксикарбонильной группе заместителя при двойной связи. Влияние «/-активирующего заместителя определя -ется электронными и стерическими факторами, затрудняющими прямое полярное сопряжение о( -заместителя с электрофильным -углеродным атомом двойной связи.

3. Для обеспечения высокого выхода сульфонатов в реакции присоединения бисульфита натрия к соединениям с активной двойной связью необходимо учитывать степень гидролитической устойчивости субстрата и проводить процесс при возможно более низких. температурах и максимально высокой концентрации сульфит-аниона, достижимой в системе с учетом степени гидролитической устой -чивости двойной связи.

4. Процесс гидролиза производных этилового эфира с^ -нитрокоричной кислоты по двойной связи является четырехстадийным и включает образование и накопление промежуточного карбаниона в результате нуклеофильного присоединения гидроксил-аниона по двойной связи. Величина наблюдаемой константы скорости гидролиза возрастает с увеличением концентрации гидроксил-анионов до определенного предела.

5. Реакция ft -элиминирования бисульфита натрия в ряду производных 1-фенил-2,2-диэтоксикарбонилэтан-1-сульфоната натрия протекает по двухстадийному механизму, включающему мономолекулярное -элиминирование сульфит-аниона от сопряженного основания субстрата, образующегося бимолекулярно в пер -вой стадии отщепления с/ -протона (механизм типа EIcB по К.Ингольду). Влияние пара-заместителей описывается уравнением Гаммета с использованием (5п -констант заместителей в фениль-ном кольце.

6. Разработанное формализованное описание процесса присоединения бисульфита (сульфита) натрия к соединениям с активи -рованной двойной связью создает предпосылки для разработки математической модели и оптимизации.

В работе синтезировано и доказано строение более 20 не описанных в литературе сульфонатов, получение которых другими методами затруднительно или нецелесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Маркова, Наталия Разумовна, 1984 год

1. С.Valet. Ueber Phenylsulfopropionsaur,ein Derivat der Zimrat-saure. Lieb.Ann.Chim.,1870,B.154,S .62-72.

2. LI.Miiller. Ueber Oxypropansulfonsaure und die Verbindung des Acroleins mit den saurenschwefligsauren Alkalien. Ber., 1873» B.6,S.1441-1447.

3. F.Tiemann. Ueber die Veilchenketone und die in Beziehung dazu stehenden Verbindungen der Citral (Geranial-) reihe. Ber.,1898,B.31,S.808-866.

4. A.Pinner. Die Condensation des Acetons. Ber.,1882,B.1 5, S.586-595.

5. M.S.Kharasch, E.M.May, R.Mayo. The Addithion and Substitution of Bisulfite. J.Org .Chem.,1938,K1,p.175-192.

6. M.S.Kharasch, R.T .E.Schenk, P.R. Mayo. The Reactions of Styrene with Bisulfite. J.Am.Chem.Soc.,1939,vol.61 ,p.3092-3098.

7. J.lVillems. De additie von Halogeenzuren en Bisulfieten von overzadigde verbindingen. Belg.Chem.jnd. ,1954,vol. 19,113, p. 278-292.

8. H.Helberger. Zur Kenntnis organischer Sulfonsairen.

9. VI Mitteilung. Zur Kenntnis von Bisulfiten an Allylalkohol sowie ein einfaches Verfahren zur Gewinnung von Propansul-ton. Lieb .Ann.Chem.,1954,B.586,S.71-78.

10. С .V/.Smith, D.G .ITorton, S.A.Ballard. Reactions of acrolein and Related Compounds. VIII Preparation of sultones.

11. J.Am.Chem.Soc.,1953,vol.75,p.748-749. 10. J.Willems. The Aliphatic Hydroxysulfonic Acids and their Internal Esters: the Sultones. Bull.Soc.chim.Belg1955, vol.64,p.409-441.- 222

12. R.Sperling. Preparation of cis-Cyclohexane-1,2-disulpho-nic Acid. J.Chem.Soc.,1949,P.1939-1942.

13. H.Helberger. Addition von sauren Sulfiten an angesattigte Sisteme . Angew.Chem.,1961 ,B.73,S.69.

14. E.Clippinger, Reactions of Alfa-01efins. Ynd.Eng.Chem. Prod.Res.Develop.,1964,vol.3,p.3-7.

15. Sakumoto Akihisa,Miyata Teijiro, Washino Masamitsu. PH Effects on the Radical Addition of Hydrogen Sulfite Ion to Olefins. Bull. Chem.Soc.Jap.,1976,vol.49,P.3584-3588.

16. M.Lajunen, K.Lehtonen. Addition of Hydrogen Sulfite to Bi-cyclo£2,2,1^Jheptenes. Kinetics of Some 2-Horbomenols and 2-Norbornenylmethanols in Aqueous Sodium Hydrogen Sulfite Solutions. Acta.chem.scand.,1976,vol.30,p.358-362.

17. Б.Н.Тютюнников, З.И.Бухштаб, Е.П.Ккценко, Я.В.Гасюк. Про механизм реакци взаемодп" бисульфату з олеф^-нами . Вест. Харк.пол.ин-та, № 60, Химия и химическая технология оргвеществ, вып.4, Харьков, 1971, с.67-72.

18. Miyata Теijirо,Sakumoto Akihisa, Washino Masamitsu. The Kinetics and Mechanism of the Radical Addition of Hydrogen-sulfite Ions to 1-Dodecene in a IJicellar Solution.

19. Bull.Chem.S oc.Jap.,1977,vol.30,N11,p.29 50-29 5 5.

20. Пат.ФРГ, 1090198,1960 ( E.L.Stogryn, P.A.Argabright) -C.A.,1961,vol.55,19788(b).

21. В.С.Маркевич, Л.Д.Безбородова, Нефтепереработки и нефтехимия, Реф.сб., 1975, № 12, с.31-32.

22. Заявк.Фр. 2251553,1975. Preparation d'alkane sulfotates utiles conmejn matieres detergentes actives.21 • Пат.США 3943174,1976. Bisulfitte Reaction with Olefins. (R.J.Ellis, L.H.Shepherd, R.M.Starrett).- 223

23. Пат.ФРГ 1154093,1975. Verfahren zur Herstellung oberfla-chenaktiver aliphaticher Disulfonate. (W.Thomas, R.Stro-bele).

24. Пат.США 4115437,1978. Sulfonated Product of Butadiene or Isoprene Oligomer and the Production Therefor. (Matsuda Yoshinobu, Suzuki Yukio, Yssul Takarazuka).

25. Заявк^РГ 2437218,1976. Atherstrukturen enthaltende Dihydroxysulfonate. (G.D.Wolf, F.Bentz, G.Mischk).

26. Пат.США 4087457,1978. Air Initiation for Detergent Range Pendant or Iternal Olefin Sulfitation. (R.J.Convers, R.Rose).

27. Пат.АНГЛ. 1418896,1975. Separation of Sulphitation Reaction Products. (Malhotra Virender Hath, Mather John).

28. Пат.АНГЛ. 1450042,1976. Preparation of Alkane Sulphona-tes. (Mather John, Malhotra Virender Hath). РЖХим., 1977,118, p. 531 .

29. Джильберт Э.Е. Сульфирование органических соединений.-М., Химия, 1969, 416 с.

30. M.Morton, H.Landfield. Kinetics of Bisulfite Addition to-unsaturated Compounds. J.Am.Chem.Soc.,1952,vol.74, p.3523-3526.

31. J.Willems. De additie von Halogeenzuren en Bisulfieten von overzadigde verbindingen. Bel.Chem.Ind.,1954,B19, S.278-292.

32. R.T.E.Schenk, I.Danishevsky. The Addition of Bisulfite to Unsaturated Acids and their derivatives. J.Org.Chem.,1951, vol.16,p.1683-1689.

33. P.Kurtz. Untersuchungen uber die Bildung von ITitrilen. Lieb.Ann.Chem.,1951,B.572,S.23-82.- 224

34. G.H.De Boer. Mechanism of Reactions for Yntroducing sul-phonic Acid Croups into fatty Acids. Rec.trav.Chim.,1952, vol.71,p.814-821.

35. F.Beilstein, E.V/eigand, Ueber einige ungesattigte VerbiH-dungen der Fettreihe. Ber.,1885,vol.18,p.481-483.

36. T.E.Murray, W.O.Kenyon. The Rates of Formation of Sulfo-aliphatic Acid. J.Am.Chem.Soc.,1940,vol.62,p.1230-1233.

37. H.J.Backer, A.E.Beute, L'acide^,^-disulfopropionigne. Rec.trav.chim.,1935,vol.54,p.601-607.

38. H.J.Backer, A.E.Beute. L'acide^^-disulfobutyrique. Rec. trav.chim.,1935,vol.54,p.621-626.

39. H.J.Backer, A.E.Beute. L'acide L1sulfoacrilique. Rec. trav.chim.,193 5,vol.54,p.200-205.39* H.J.Backer, A;E.Beute. Les Deux acides^ -sulfoacryliques.

40. Rec.trav.chima.1935,B.54,p.523-530 .

41. H.J.Backer, A.E.Beute. L'acide-^-sulfocrotonique. Rec. trav.chim.,1935,vol.54,p.551-560.

42. M.E.Lasausse. Actions des sulfites alcolins sur les acides acetyleniques et leurs ethers-sels.Bull.Soc.Chim.,1913, vol.13,p.894-903.

43. O.Hofmann. Ueber die Einwirkung von Zink und lodallyl auf Acetessigester und Diathylacetessigester. Lieb.Ann.Chem., 1880,B.201,S.73-89.

44. P.Tiemann. Ueber Hydrosulfonsaureabkommlinge des Zimmtal-dehyds des Citronellals und des Citrals. Ber.,1898,B.31, S.3297-3324.

45. M.Brenner, С.H.Burckhardt. Die Adsorption einiger Diund Tri-peptide ansynthetischen organischen Ionenaustauschern. Helv.Chim.Acta.,1951,B.34,S.1070-1083.

46. C.Harries. Ueber das Verhalten von Mesityloxyd Gegen Nat-riumbisulfit. Ber.,1899,В.32,S.1326-1330.- 225

47. H.D.Pinch. Bisulfite Adducts of Acrolein. J.Org Chem., 1962,vol.27,P.649-651.

48. M.Hori. J.Agr.Chem.Soc.Jap.,1942,vol.18,p.155;С.A.,1951, vol.45,p.4202.

49. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. -М.: Мир, 1973, 1055 с.

50. V/.J.Middleton,V.A.Engelhardt, В.S.Fisher. Cyanocarbon Chemistry. VIII.Heterocyclic Compounds from Tetracyanoethylene. J.Am.Chem.Soc.,1958,vol.80,p.2822-2829.

51. W.J.Middleton, R.E.Heckert, E.L.Little, C.G.Krespan. Cyanocarbon Chemistry. III. Addition Reaction of Tetracyanoethylene. J.Am.Chem.Soc.,1958,vol.80,p.2783-2788.

52. O.Nottbohm. Uber die Darstellung von Carbondisulfonsau-ren aus den Bisulfitverbindungen ungesa"£tigter Aldehyde und Malonsaure. Lieb.Ann.Chem.,l9l6,B.4l2,S.49-78.

53. T.Wieland. Ueber Brenzweinsulfosaure. Lieb.Ann.Chem., 1871,B.157,S.34-44.

54. E.Looft. Ueber neue Holzolbestandtheile. Lieb.Ann.Chem., 1893,B.275,S.366-382.

55. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. -М.: Мир, 1977, 625 с.

56. P.D.Dodge, The Indian Grass Oills. American Chemical Journal.1890,vol.12, p. 553-564.

57. P.Tiemann, F.W.Semmler. Ueber Verbindungen der Citral -(Geranial-)reihe. Ber.,1893,B.26,S.2708.

58. Пат.США 4056558,1977. Sulfosuccinates of Polyhydroxy Tertiary Amines as blew Detergent-softener Compounds. (Sundby Bjorn).

59. Пат.США 4154955,1979. Sulfosuccinate Ester-amides. (Logley Kermit D., Karalis Anostasion J.).

60. Заяви.Япония 54-24825 (Гото Такакие, Курата Наацугу Бансе Кэндзи) Ниппон секубай кагаку коге к.к. РЖХим, 1980, № 6, Н92П.

61. А.С. 707910 (СССР), 1980. Триалкилариламмониевые соли диалкиловых эфиров сульфоянтарной кислоты как поверхностно активные вещества (Г.С.Гольдин,К.О.Авербах,Л.А.Некрасова).

62. Пат.США4810872,1979. Detergent compositions for effetive oily soil removal. (Mitchell Sharon J., Wise Rodney M.).

63. A.C. 729195 (СССР), 1980. Способ получения поверхностно-активных веществ (И.Г.Резников, З.П.Перель, А.И.Кудря -шов, Р.С.Васько, Г.Ф.Ануфриева, В.П.Молокоедов).

64. Г.С.Гольдин, К.О.Авербах, Т.А.Музыченко, Л.А.Некрасова. Синтез новых поверхностно-активных веществ солей эфиров сульфокарбоновых кислот, содержащих кремний и фтор.

65. В кн. Труды УП Международного конгресса по поверхностно-активным веществам. М., 1977, т.1, с.195-203.

66. Б.В.Пассет, Д.О.Таубе, А.А.Голубятникова, И.Г.Краснова. Новая группа поверхностно-активных веществ на основе суль-фо- и фосфорянтарных кислот. В кн.: Труды УП Международного конгресса по поверхностно-активным веществам.1. М., 1977, т.1, с.277-286.

67. Г.М.Гаевой, С.А.Панаева, Й.И.Гермашева, Б.В.Пассет. Синтез и свойства ПАВ производных сульфоянтарных кислот, устойчивых в кислых средах.- В кн.: Труды УП Международного конгресса по поверхностно-активным веществам. М., 1977, т.1, с.564-575.

68. A.С.679577 (СССР), 1979. Производные полиглицерина и сульфоянтарной кислоты как поверхностно-активные вещества (В.А.Кручинин, Г.П.Нечеснюк, Б.А.Головин, Р.И.Обьщенова,1. B.В.Сучков).

69. Fr. Heusler. Ueber Das Verhalten des Zimmtaldehyds gegen saure Schwefligsaure Alkalien. Ber.,1891,B.24,S.1805-1807.

70. E.Hagglund, A.Ringbom. Шэег die Sulfitaddition an unge-sattigte Verbindungen. Z.anorg.Chem.,1926,B.150,S.231-253.

71. E.Knoevenagel. Ueber die Addition von Alkalibisulfit und von schwefliger saure an ungesattigte Verbindungen. Ber.,1904,B.37,S.4038-4059.

72. В.Я.Самаренко, А.Г.Козьмина, Б.В.Пассет, Н.Р.Маркова. Присоединение бисульфита натрия к производным^-нитростирола. ЖОрХ, 1977, т.13, с.1707-1710.

73. В.Я.Самаренко, А.Г.Козьмина, Б.В.Пассет, Т.Д.Назаренко, Н.В.Чувахина. О присоединении бисульфита натрия к произ -водным коричной и бензальмалоновой кислот.Ж0рХ,1976;т.12.

74. Pfoerther К.-Н. Substituierte Alkylsulfonate durche Addition von ITatriumhydrogensulfit an Chalk one. Helv.Chem. acta., 1980, vol. 63,113, p. 664-667.

75. I.Inoue, M.Kojima. J.Pharm.Soc.Japan,1951,vol.71,p.939;1. C.A.,1952,vol.46,8039.

76. I.II.Pitman, M.A.Ziser. Thermodynamics and Kinetics of Co-valent Addition of Bisulfite Ion to Pyrimidinium Ions. J.Pharm.Sci.,1970,vol.59.p.1295-1300.67.

77. Пат.США 2690443. (H.P.Parker, W.B.Wright); C.A.,1955, vol.49,11721.

78. D.Dodge. Some Derivatives of Coumarin. J.Am.Soc.,1916, vol.38,p.446-457.

79. D.Dodge. Some Derivatives of Coumarin. J.Am.Soc.,1930, vol.52,p.1724-1725.

80. F.Haber, O.H.Y/ansbroungh. Action of Light upon Sulphite Solutions. Zeits.F.phys.Chem.,1932,(B),vol.18,p.103-123. S.A.Sect.A.Physics,vol.35,4674.

81. Д.Тищенко, А.Кислицин. О реакции сульфометилирования фенолов. ЖПХ, 1961, т.34, с.1612-1616

82. F.Raschig, W.Prahl. Die Konstitution der Aldehyd-und Ke-ton-Bisulfite. Lieb.Ann.Chem.,1926,В.448,S.265-313.

83. T.D.Stewart, L.H.Dormaly. The Aldehyde Bisulfite Compounds I. The rate of Dissociation of Benzaldehyde Sodium Bisulfite as Measured by its First Order Reaction with Iodine. J.Am.Chem.Soc.,1932,vol.54,p.2333-2340.

84. J.Hine, L.R.Green, P.C.Meng, V.Thiagarajan. Rates and Equilibria in Hydration and Bisulfite Addition by 1,3-Di-methoxyacetone. J.Org.Chem.,1976,vol.41,N21,p.3343-3349.

85. Ii.J.Cho, H.C.Krueger, T.O.Oesterling. Hucleophilic Addition of Bisulfite Ion to Prostaglandins E2 and A2: Implication in Aqueous Stability. J.Pharm.Sci.,1977,vol.66, N2,p.149-154.

86. P.R.Young, W.P.Jencks. General Acid Catalyzed Breakdown of Ketone Bisulfites. J,Am.Chem.Soc.,1978,vol.100,H4, p.1228-1235.- 229

87. М.А.Губарева. Бисульфитные соединения альдегидов и кетонов. ЖОХ, 1947, т.17, с.2259-2264.

88. М.А.Губарева. Бисульфитные соединения альдегидов и кетонов. ЖОХ, 1948, т.18, с.238-241.

89. J.A.Sousa, J.D.Margerum. Eguilibrium Constant of Benzal-dehyde Sodium Bisulfite. J.Am.Chem.Soc.,1960,vo1.82,p.3013-3016.

90. B.Boyer, G.Lamaty. Reactions d'addition nucleophile sur les cetones. Role des facteurs steriques a longue distance dans les reactions d'addition de l'ion sulfite et de1' hudr oxilamine . Re a. t rav. chim., 19 79, vol. 98,1112, p. 5 5 6- 5 70.

91. В.Я.Самаренко, А.Г.Козьмина, Б.В.Пассет, 0 механизме реакции присоединения бисульфита натрия к активированной двойной связи. ЖОрХ, 1977, т.13, с.1790-1791.

92. Козьмина А.Г. Исследование процессов синтеза органических сульфонатов присоединением бисульфита натрия к активированной двойной связи (производных фенилэтена) . -Дисс.канд.хим.наук. Ленинград, 1981. - 169 с.

93. Г.М.Хейфец. Взаимодействие 4,6-диоксипиримидинов с бисульфит-ионом. ЖОрХ, 1979, т.15, с.1744-1751.

94. Г.М.Хейфец. Взаимодействие 4,6-диоксипиримидинов с бисульфит-ионом. ЖОрХ, 1979, т.15, с.1752-1763.

95. Г.М.Хейфец. Взаимодействие 4,6-диоксипиримидинов с бисульфит-ионом. ЖОрХ, 1979, т.15, с.1763-1770.- 230

96. R.Shapiro, R.E.Servis, M.Welcher. Reactions of Uracil and Cytosine Derivatives with Sodium Bisulfite. A specific Deamination Method. J.Am.Chem.Soc.,1970, vol.92,p.422-424.

97. D.R.Doerge, L.L.Ingraham. Kinetics of Thiamine Cleavage by Bisulfite Ion. J.Am.Chem.Soc., 1980,vol. 102,1114,p.4828-4830.

98. R.W.Erickson, E.G.Sander. General Acid-Base Catalysis of the reversible addition of Bisulfite 1,3-dimethyluracil. J.Am.Chem.Soc.,1972,vol.22,p.2086-2090.

99. G.S.Rork, I.Pitman. Elimination of Bisulfite Ion from a series of Uracil-bisulfite adducts. Evidence for a two-step Mechanism. J.Am.Chem.Soc.,1974,vol.10,p.4654-4656.

100. I;H.Pitman, W.B.Jain. Covalent Addition of Bisulfite Ion to N-Alkylated Uracils and Thiouracils. Austral.J.Chem., 1979,vol.32,N3,p.545-552.

101. W.Stricks, I.M.Kolhoff,R.C.Kapoor. Equilibrium Constants of the Reaction between Sulfite and Oxidized Glutathione. J.Am.Chem.Soc.,1955,vol.77,N8,p.2057-2061.

102. Л.О.Шнайдман. Производство витаминов. -M.: Пищ.пром., 1973. 437 с.

103. Пат.США 4327083. Treatment of hypertension with bisulfite. (Alvarez Jose A.A.)

104. J.P.Ambrose, G.B. Kistialcowsky, A.G.Kridl. Inhibition of Urease by Sulfur Compounds. J.Am.Chem.Soc.,1950,vol.72,1. N1,p.317-321 .

105. Y.A.Beltagy, W.Y/augh, A.I.Repta. Antioxidants in Purification, Stabilization and Formulation of the Antineoplastic Agent 6-Selenoguanosine. J.Pharm.Sci.,l980,vol.69, N10,p.1168-1170.

106. K.M.Golding. Ultraviolet absorption Studies of the Bisul-: phit-Pyrosulphit Equilibrium. J.Chem.Soc.,19б0,П10,p.3711-3716.

107. Бюлер И., Пирсон Д. Органические синтезы. М.: Мир,1973, т.2, 591 с.

108. Jones G. Org.React.1967,15,204-599. The Knoevenagel Condensation (Univ Keel Engl). С.А.19б7,53291К.

109. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. - 216 с.

110. Бранд Д., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии. Мир, С., 1967. - 279 с.

111. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир,1976.-541 с.

112. L.Claisen, O.Lowman. Ueber eine neue Bildundsweise des Benzoylessigathers. Ber.,1887,В.20,S.651-654.

113. L.Claisen. Ueber die Einfiihrung von Saureradicalen in Ketone. Ber.,1887,B.20,S.655-657.

114. E.Bucher, Th.Curtius. Synthese von Ketonsaureathem aus Aldehyden und Diazoessigather. Ber.,1883,B.18,S.2371-2377.

115. F. Marguery. Synthese d'ethersyS -cetoniques aromatiques. Bull .Soc .chim.France, 1905, vol .33,113,Р • 549 .

116. Синтезы органических препаратов.- M.: И.JI.,1959,сб.9-103 с.

117. Синтезы органических препаратов. -М.: И.Л.,1949,сб.1-604 с.

118. Цундель Г. Гидратация и межмолекулярное взаимодействие. Исследование полиэлектролитов методом инфракрасной спектроскопии. М.: Мир, 1972 . - 404 с.- 232

119. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: И.Л., 1963. 416 с.

120. Барле Р., Пьер Ж.-Л. Пособие для изучающих органическуюхимии. М.: Мир, 1971. - 496 с.

121. A.Dornow, II.Lieпйel. Uber Darstellung und einige umsetzun-gen von -Nitrosimtsaureestern. Lieb.Amn.Chem.,l954>B.588, S.40-44.

122. Н.И.Абоскалова, А.С.Полянская, В.В.Перекалин, З.И.Демиро-ва, Л.Н.Соколова, Реакция алкенилирования в присутствии кислотных катализаторов. ЖОрХ, 1972, т.8,с.1332-1333.

123. A.Dornow, A.Frese.tJber einige Anlagerungs und Kondensa-tionsreaktionen des Nitroessigsaureathylesters. Lieb.Ann. Chem.,1952,B.578,S.122-136.

124. В.П.Кухарь, Е.И.Сагина, А.В.Кирсанов. п-Диалкиламино-бензальхлориды. ЖОрХ, т.II, с.1922-1929, 1975.

125. Е.Knoevenagel, L.Walter. Condensation aliphatischer bfit-rokorper mit aromatischen Aldehyden durch. organische Basen. Ber. ,1904,B.37,S.4502-45Ю.

126. Перекалин В.В., Сопова А.С. Непредельные нитросоедине-ния. М.-Л.: Химия, 1966. - 384 с.

127. Справочник химика. М.-Л.: Химия, 1964,т.3, - 1005 с.

128. Паперно Т.Я., Перекалин В.В., Инфракрасные спектры нитросоединений. Л.: ЛГПИ, 1974. - 185 с.

129. Химия нитро- и нитрозогрупп, под ред.Г.Фойера. М.:. Мир, 1973, т.2. - 304 с.

130. Дайсон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ. М.: Мир, 1964, т.10. - 187 е.- 233

131. E. Erlermieyer, W.Stadlin. Ueber die Azlactone aus Fur-furol resp. Salicylaldehyd und Hippursaure.Lieb. Ann. Ghem.,1904,Б.337,S.283-293.

132. E.Erlenmeyer, F.Wittenberg. Ueber die bei der Condensation von m-Oxybenzaldehyd resp. Anisaldehyd und Hippursaure entstehenden Azlacton. Lieb. Ann.Chem.,1904,B.337,S.294--301 .

133. Физические методы в химии гетероциклических соединений, под ред.А.Р.Катрицкого. М.-Л.:Химия, 1966. - 528 с.

134. Органические реакции , под ред. Адамса; ■. М.: И.Л., 1951, сб.З, - 472 с.

135. Синтезы органических препаратов.-М.:И.Л.,1949,сб.2-655 с.

136. В.Я.Самаренко, Н.Р.Маркова, Б.В.Пассет. Присоединение бисульфита натрия к производным этилового эфира о( -замещенных коричных кислот. Ж0рХ,1982, т.18,с.139-144.

137. К.К.Бабиевский, В.М.Беликов, И.М.Филатова, Н.С.Гарбалин-ская. О изомерных превращениях нитрокоричного эфира Изв.АН СССР, Сер.хим., 1973, № 7, с.1608-1611.

138. Н.А.Измайлов, М.А.Бельгова. Потенциал стеклянного электрода в спирто-водных растворах. ЖОх, 1938, т.8, с.1873-1880.

139. Химия нитро- и нитрозо-группы, под ред. Фойера Г., -М.: Мир, 1972, т.1, 536 с.

140. Берштейн И.Я.,Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии.-Л.:Химия,1975. 232 с.

141. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. -М.: Высш. шк., 1969. 431 с.

142. Гаммет Л. Основы физической органической химии. М.: Мир, 1972. - 534 с.- 234

143. H.Zollinger. Zur Kenntnis der Kupplungsreaktion. Primare Salzeffekte als Mittel Zur kinetischen Bestimmung der reagierenden Porm der Diazokomponente. Helv.Chim.Acta., 1953,B.36,S.1723-1730.

144. J.N.Bronsted. Zur Theorie der chemischen Realctionsgesch-v/indigkeit. Zeits.fiir phisik.Chem.,1922,B.102,S.169-207.

145. Shmidt M. Sulfur in organic and inorganic chemistry -- H.Y.,Marcel Dekker,1972,vol.2 85p.

146. Norio Yui. Bull.Inst.Phys.Chem.Research,1940,vol.19,p.1229.

147. Lange N. Handbook of Chemistry. N.Y. 9 Ed.,1956 - 2013p.

148. Latimer. Oxidation Potentials. Prentice Hall,Ine, - II.Y., 1938.

149. Алексеев B.H. Курс качественного химического полумикроанализа. М.: Госхимиздат, 1962. - 584 с.

150. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1979. - 480 с.

151. Сульфирование солями сернистой кислоты, под ред.Богда -нова С.В. М.: Химия, 1965. - 120 с.

152. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций. Л.: Химия, 1967. - 356 с.

153. P.Priedlander, I.Mahly. Nitrirung von Paranitrozimmtsa-uro. Lieb. Ann.Chem.,1885,B.229,S.210-232.

154. L.Bonveault, A.Wahl. Constitution des ethers ^ety^nitro-dimethylacryliques. Bull.Soc.Chim.Prance,1901,ser.3, vol.25,p.808-817.

155. E.A.Walker, J.R.Young. The Base-catalysed Decomposition of Mononitrochalcones in Aqueous Alkohol. J.Chem.Soc., 1957,p.2045-2049.

156. P.Carsky, P.ZumaiijV.Horak. Fission of activated Carbon--Hitrogen and Carbon-Sulfur Bonds. VII. Kinetics of Ke-ton Formation fromo/,^-unsaturated Ketones in Alkaline-Media. Coll.Czech.Chem.Comm.,1965,N3,p.4316-4336.

157. M.Calmon, J.-P. Calmon. Etude cinetique de la coupure de dicetones ethyleniques. Scission de la benzylidene--3-acetylacetone par attaque nucleophile de l'ion hydro-xyle. Bull.Soc.chim.France,1970,N5,p.1885-1891.

158. Б.А.Ивин, А.И.Дьячков, И.М.Вишняков, Н.А.Сморыго, Е.Г.Сочилин. Исследование в ряду пиримидинов. ХХП. Строение и сольволиз 5-арилиденбарбитуровых кислот. ЖОрХ, 1975, т.II, с.1337-1342.

159. Б.А.Ивин, А.И.Дьячков, И.М.Вишняков, Е.Г.Сочилин. Исследования в ряду пиримидинов. ХХШ. Влияние концентрации щелочи на скорость гидролиза 5-арилиденбарбитуровых кислот. ЖОрХ, 1975, т.II, с.1550-1554.

160. Б.А.Ивин, А.И.Дьячков, Е.Г.Сочилин. Исследования в ряду пиримидинов. ХХУШ. Кинетика щелочного гидролиза 5-арили-ден-2-тиобарбитуровых кислот. ЖОрХ, 1977, т.13,с.121-127.

161. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. М.-Л.: Химия, 1964. - 179 с.

162. Современные проблемы физической органической химии, под ред.Вольмина М.Е., М.: Мир,1967, - 559 с.

163. Алексеев В.И. Количественный анализ. М.: Химия, 1972. - 504 с.

164. В.М.Родионов, И.В.Мачинская и др. Получение эфировol -нитрозамещенных карбоновых кислот. ЖОХ, 1948, т.18, с.917-920.

165. Словарь органических соединений, под ред.Хейльброна И., Бэнбери Г.М. М.: И.Л., 1949, т.З. - 978 с.

166. Г.Корн, Т.Корн. Справочник по математике. М.: Наука, 1974, - 832 с.