Изучение нейрохимических механизмов специфического и неспецифического компонентов действия препаратов с ноотропными свойствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Кондрахин, Евгений Анатольевич

• Кондрахин, Евгений Анатольевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кондрахин, Евгений Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакология ноотропных средств

1.1.1. Общая характеристика и классификация ноотропных средств

1.1.2. Фармакологические свойства ноотропных препаратов. 1 6 1.1.3 Клиническое применение ноотропных препаратов. 1

1.1.4. Механизмы действия ноотропов

1.1.5. Фармакологические свойства пирацетама

1.1.6. Фармакологические свойства ноопепта

1.1.7. Фармакологические свойства пантогама

1.1.8. Фармакологические свойства бемитила

1.2. Межлинейные поведенческие отличия линий мышей Ва1Ь/с и С57В1аск/6

1.3. Рецепторные системы

1.3.1. КМБЛ-рецепторы

1.3.2. Бензодиазепиновые рецепторы

1.3.3. Межлинейные нейрорецепторные различия линий мышей Ва1Ь/с и С57В1аск/6 56 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы. 5

2.1.1. Животные. 5

2.1.2. Вещества. 5

2.2. Методы

2.2.1. Тест исследовательского поведения в закрытом крестообразном лабиринте

2.2.2. Радиолигандный анализ

2.2.2.1. Радиолигандный анализ ММОА рецепторов

2.2.2.2. Радиолигандный анализ бензодиазепиновых рецепторов

2.2.2.3. Определение концентрации белка методом Лоури.

2.2.2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Изучение поведения мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 в закрытом

крестообразном лабиринте

3.1.1. Изучение исследовательской активности, тревожность мышей линий Ва1Ь/с и С57В1аск/6 в закрытом крестообразном лабиринте

3.1.2. Изучение влияния ноотропных препаратов на исследовательскую активность, тревожность мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в закрытом крестообразном лабиринте. 70 3.1.2.1. Влияние острого введения ноотропных препаратов на поведенческие характеристики мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в закрытом крестообразном лабиринте

3.1.2.2. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на поведенческие характеристики мышей линий Ба1Ь/е и С57В1/6 в закрытом крестообразном лабиринте

3.1.2.3. Влияние хронического введения ноотропных препаратов на поведенческие характеристики мышей линий Ба1Ь/с и С57Б1/6 в закрытом крестообразном лабиринте

3.2.1. Сравнение уровней ММОА- и бензодиазепиновых рецепторов у

мышей линий Ба1Ь/с и С57Б1/6

3.2.2. Влияние острого введения ноотропных препаратов на характеристики связывания [3Н]-МК-801 с ММОА-рецепторами гиппокампа мышей Ва1Ь/с и С57Б1/6 ех_у1уо

3.2.3. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики связывания [3Н]-МК-801 с ММОА-рецепторами гиппокампа мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 ех_у1уо

3.2.4. Влияние хронического введения ноотропных препаратов на характеристики связывания [3Н]-МК-801 с ММОА-рецепторами гиппокампа мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 ех_у1уо

3.2.5. Влияние острого введения ноотропных препаратов на характеристики связывания с бензодиазепиновыми рецепторами коры мозга мышей Ва1Ь/с и С57Б1/6 ех_у1уо

3.2.6. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики связывания с бензодиазепиновыми рецепторами коры мозга мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 ех_у1уо

3.2.7. Влияние хронического введения ноотропных препаратов на характеристики связывания с бензодиазепиновыми рецепторами коры мозга мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 ех_у1уо. 91 Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ 95 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 109 ВЫВОДЫ 112 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ЗКЛ - тест «закрытый крестообразный лабиринт»

Е_Р1гК - длина первого цикла патрулирования (количество заходов)

Б_СЬТш - латентный период продолжительность первого визита в боковой отсек

Е_01Тш - продолжительность первого визита в боковой отсек

Ра1хШ - число циклов патрулирования

Т_СИТш - общее время пребывания животного в центральном отсеке лабиринта Т_01Тш - общее время пребывания животного в боковых отсеках лабиринта ш01иЯ - метаботропные глутаматные рецепторы ММОА - К-метил-Б-аспарагиновая кислота

ЛМРЛ - а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота

АТФ - аденозин трифосфат

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

НП - ноотропные препараты

ПНП - пирролидоновые ноотропные препараты

РНК - рибонуклеиновая кислота

ЦНС - центральная нервная система

БДЗ - бензодиазепины

ЭИП - эффективность исследовательского поведения ЭЭГ - электроэнцефалограмма АМФ - аденозинмонофосфат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение нейрохимических механизмов специфического и неспецифического компонентов действия препаратов с ноотропными свойствами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ноотропы применяются в клинической практике уже более 40 лет. Сегодня к ноотропным препаратам (НП) относят препараты разной химической структуры, воздействующие на разные фармакологические мишени, имеющие разный спектр фармакологической активности. Общим для всех НП является положительное воздействие на процессы обучения и памяти в норме, а также при органических нарушениях и в процессе естественного старения.

Ноотропы улучшают когнитивную деятельность путем увеличения активности ММОА-рецепторов при различных нарушениях памяти, при которых наблюдается нарушение работы этих нейромедиаторных систем [166, 177, 220]. Спецификой ноотропных средств служит их избирательное позитивное воздействие при патологических функциональных и морфологических состояниях ЦНС и психики [59], при отсутствии эффектов на нормальное состояние организма.

Наряду с этими преобладающими специфическими эффектами в спектре активности ноотропов определяются и другие, так называемые «неспецифические» проявления психотропного действия [33, 74, 86]. В последние годы, как в эксперименте, так и в клинических условиях было показано, что специфические и неспецифические эффекты ноотропов не связаны между собой и, предположительно, имеют в своей основе разные механизмы действия [33, 82, 86]. Согласно концепции о различиях в быстроте и механизмах реализации в клинике специфического и неспецифического компонентов психотропного эффекта, неспецифический "быстрый" компонент психотропного эффекта включает транквилизирующее, психостимулирующее, седативное и гипнотическое действия, а специфический "медленный" - ноотропное, антидепрессивное и антипсихотическое [16, 18, 85, 86]. Однонаправленный специфический терапевтический эффект при отсутствии установленного на сегодняшний день общего молекулярного механизма действия делает актуальным выявление общих для всех НП и индивидуальных для групп препаратов рецепторов и синаптических

процессов, через которые НП оказывают свое модулирующее влияние на когнитивные функции и реализуют неспецифические эффекты. [62, 67, 116]. Полученные знания могут способствовать оптимизации фармакотерапии существующими препаратами и разработке новых высоко эффективных НП.

Степень разработанности проблемы.

В лаборатории радиоизотопных методов исследований ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» на протяжении ряда лет разрабатывается концепция о модулирующем влиянии ноотропов на эффективность синаптической передачи, осуществляемом различными механизмами. Согласно данной гипотезе, ноотропы как нейромодуляторы не являются прямыми лигандами рецепторов нейромедиаторов, но способны изменять показатели активности рецепторов, что ведет к изменению эффективности синаптической нейропередачи [62]. Учитывая сложность соотношения высших интегративных функций мозга человека и животных, необходимо искать формы отражения в поведенческих экспериментах когнитивной недостаточности [162]. Выполнен ряд поведенческих и нейрохимических исследований на неинвазивных моделях когнитивного дефицита с применением типирования животных по особенностям исследовательской реакции. [70, 103, 115, 134, 228]. Показано, что индивидуальная реакция особей на новые условия среды непосредственно связана с различной стратегией поведения и нейрохимическим профилем [64, 134]. Установлено, что канальный сайт ММОА-рецептора участвует в процессах нормализации когнитивных функций под влиянием НП различных групп [115].

В настоящее исследование были включены НП из разных групп: пирацетам («активаторы метаболизма мозга и белково-нуклеинового синтеза -пирролидоны»), пантогам («препараты, влияющие на систему ГАМК»), ноопепт («нейропептиды и их аналоги»), а также бемитил - «психотропное средство метаболического типа действия, относящееся к группе синтетических адаптогенов» [38]. Каждый из НП имеет различный неспецифический компонент психотропного действия: пирацетам - анксиолитический и стимулирующий, ноопепт -

анксиолитический, пантогам - седативный, а адаптоген бемитил -

стимулирующий.

Цель исследования. Изучение участия глутатаматных ММОА-рецепторов и

бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКа в формировании специфических и

неспецифических эффектов ноотропных препаратов.

Задачи исследования:

1. Исследовать поведенческие различия инбредных мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в тесте «закрытый крестообразный лабиринт».

2. Исследовать нейрорецепторные различия ММЛА- и бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКА инбредных мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6.

3. Изучить влияние пирацетама при различных режимах введения на поведенческие параметры мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в тесте «закрытый крестообразный лабиринт», на особенности ММЛА- рецепторного профиля и бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКА в коре.

4. Изучить влияние ноопепта при различных режимах введения на поведенческие параметры мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в тесте «закрытый крестообразный лабиринт», на особенности ММЛА- рецепторного профиля и бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКА в коре.

5. Изучить влияние пантогама при различных режимах введения на поведенческие параметры мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в тесте «закрытый крестообразный лабиринт», на особенности ММЛА- рецепторного профиля и бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКА в коре.

6. Изучить влияние бемитила при различных режимах введения на поведенческие параметры мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 в тесте «закрытый крестообразный лабиринт», на особенности ММЛА- рецепторного профиля и бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКА в коре.

7. Провести статистический, в том числе корреляционный и факторный анализ полученных поведенческих и нейрохимических данных.

Научная новизна. Получены новые поведенческие и нейрорецепторные характеристики инбредных линий С57В1/6 и Ва1Ь/с. Установлено, что у мышей Ва1Ь/с при меньшей эффективности исследовательского поведения в тесте

-5

«закрытый крестообразный лабиринт» плотность мест связывания [ Н]-МК801 с

3

ММОА-рецепторами гиппокампа и мест связывания [ Н]-Флунитразепама с бензодиазепиновыми рецепторами префронтальной коры мозга ниже, чем у С57В1/6.

Установлено, что пирацетам (200 мг/кг) вызывает увеличение количества (плотности) ММОА-рецепторов у мышей Ва1Ь/с. Нарастание специфического ноотропного эффекта пирацетама при субхроническом введении (14 дней) сопровождается увеличением ММОА-рецепторов. Неспецифический быстрый анксиолитический эффект пирацетама не связан с изменениями бензодиазепиновых сайтов рецепторов ГАМКа.

Выявлено, что анксиолитический и ноотропный эффект ноопепта (1 мг/кг/день, в/б) у мышей Ва1Ь/с, достигающий максимальных значений на 7-й день введения, сопровождается увеличением плотности ММОА-рецепторов в гиппокампе и БДЗ-рецепторов в префронтальной коре мозга.

Показано, что пантогам (200 мг/кг/день, в/б) у мышей Ва1Ь/с вызывает медленное увеличение плотности ММОА-рецепторов в гиппокампе, сопровождающееся постепенным нарастанием специфического ноотропного эффекта. При этом неспецифических эффектов не выявлено.

Установлено, что бемитил (25 мг/кг) увеличивает эффективность исследовательского поведения и плотность ММОА-рецепторов у мышей Ва1Ь/с лишь в результате острого введения, что можно отнести к быстрому психостимулирующему компоненту его действия. Неспецифичное локальное снижение тревожности в обеих линиях мышей к 7-му дню эксперимента не сопутствует поступательному уменьшению плотности БДЗ-рецепторов в коре мозга к 14-му дню наблюдения.

Сформулирована гипотеза, что динамика психофармакологического действия «идеального» ноотропного препарата заключается в медленном нарастании «специфического» ноотропного эффекта, которое сопровождается поступательным увеличением плотности ММЛА-рецепторов в гиппокампе

Корреляционный и факторный анализ показателей поведения в условиях новой обстановки указывает на достаточную независимость исследовательской активности и уровня тревожности мышей в тесте «закрытый крестообразный лабиринт». Линия Ба1Ь/с обнаруживает меньшую степень исследовательской способности и более высокий уровень тревожности. Плотность (Бтах, фмоль/мг белка) ММЛА-рецепторов в гиппокампе и бензодиазепиновых рецепторов в префронтальной коре оказалась выше у мышей С57Б1/6.

Апробирована модель поведенческих и нейрорецепторных отличий линий мышей Ба1Ь/с и С57Б1/6. Показана возможность селективной фармакологической регуляции когнитивного поведения и тревожности с помощью ноотропных и анксиолитических лекарственных средств. Установлено, что все изученные НП во всех временных интервалах улучшают эффективность исследовательского поведения животных, оказывая неоднородное влияние на ММЛА-рецепторы в гиппокампе и бензодиазепиновые рецепторы в префронтальной коре.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты значительно расширяют и дополняют представления о реализации нейрорецепторных механизмов исследуемых препаратов. Эффекты НП обнаруженные в исследованиях на поведенческие и нейрорецепторные характеристики позволяют выявить возможные специфические и неспецифические мишени влияющие на когнитивные функции. Впервые в исследованиях ех_у1уо определен спектр рецепторной активности после однократного и многократного введения ноотропных препаратов ноопепта, пирацетама, пантогама, а также бемитила, проявляющих "быстрый" и "медленный" компоненты психотропного действия. Полученные данные

возможно использовать для оптимизации клинического применения изученных препаратов.

Методология и методы исследования. Методология исследования заключалась в создании дефицитарной модели, на базе поведенческих и нейрохимических различий двух линий. Использование методик радиолигандного анализа и теста "закрытый крестообразный лабиринт" для выявления влияния исследуемых препаратов в динамике. Дизайн исследования согласуется с принципами проведения экспериментов на лабораторных животных. Работа проводилась с соблюдением правил научных исследований и основывалась на принципах биоэтики.

Положения, выносимые на защиту:

1. В тесте «закрытый крестообразный лабиринт» мыши линий Ва1Ь/с и C57BL/6 отличаются, как по эффективности исследовательского поведения, так и тревожности.

2. Инбредные мыши линий Ва1Ь/с и С57В1/6 имеют различия по характеристикам связывания с ММОА- и бензодиазепиновым сайтом ГАМКА рецепторов.

3. Пирацетам, ноопепт, пантогам и бемитил избирательно воздействуют на поведенческие параметры мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6 при различных режимах введения в тесте закрытого крестообразного лабиринта.

4. Пирацетам, ноопепт, пантогам и бемитил избирательно воздействуют при различных режимах введения на ММЛА- рецепторный профиль в коре мозга мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6.

5. Пирацетам, ноопепт, пантогам и бемитил избирательно воздействуют при различных режимах введения на рецепторный профиль бензодиазепиновых сайтов ГАМКА рецепторов в коре мозга мышей линий Ва1Ь/с и С57В1/6.

Степень достоверности. Работа выполнена на большом экспериментальном материале с использованием адекватных методов оценки и статистической

обработки полученных данных проводилась с использованием современных методов математической статистики и анализа полученных данных.

Личный вклад соискателя. Автором самостоятельно выполнена работа по получению исходных данных, их систематизация и апробация результатов исследования. Автором лично выполнена экспериментальная и аналитическая часть диссертации, сформулированы положения и выводы, в непосредственном участии подготовлены публикации по результатам диссертационного исследования.

Апробация. Результаты работы представлены на 5-ой Международной конференции "Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам" (Москва, июнь 2010), 4-м съезде фармакологов России (Казань, сентябрь 2012), II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, ноябрь, 2012), VIII съезд "Физиологическое общество И.П.Павлова" (Волгоград, 2013).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, а также 1 статья и 5 тезисов в материалах российских и международных конференций.

Объем и структура диссертации: Диссертация содержит введение, обзор литературы, раздел с описанием материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и 20 рисунков. Библиографический указатель включает 123 отечественных и 148 иностранных источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакология ноотропных средств

1.1.1. Общая характеристика и классификация ноотропных средств

Ноотропы (греч. Noos - мышление, разум; tropos - направление) — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они усиливают умственную деятельность, стимулируют познавательные процессы, обучение и память, повышают устойчивость мозга к повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Также ноотропные средства могут снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.

Ноотропный эффект впервые был найден у пирацетама, синтезированного в 1963 г. бельгийскими фармакологами К. Giurgea и V. Skondia, который начали изучать сначала в качестве антикинетического средства. Подобно психостимуляторам, препарат повышал в условиях in vivo умственную работоспособность, но при этом не имел выявленных побочных эффектов, присущих психостимуляторам.

Термин "ноотропы" был предложен в 1972 г. К. Giurgea, это были препараты, улучшающие внимание, обучение, память и имеющие характерное стимулирующее влияние на межполушарное взаимодействие, обладающие дополнительно антигипоксической активностью и не оказывающие в отличие от психостимуляторов побочных эффектов на нервную систему.

Действие большинства ноотропов, в отличие, например от психостимуляторов, проявляется не сразу после первого приёма, а при длительном применении, что говорит о большем значении скорее количественного, а не качественного компонента действия. После внедрения в лечебную практику пирацетама было синтезировано множество оригинальных

ноотропных средств пирролидинового ряда, уже зарегистрированных в некоторых странах или находящихся в конечной фазе клинических испытаний, это препараты, получившие название рацетамов: этирацетам, нефирацетам, прамирацетам, левирацетам, оксирацетам, анирацетам, фонтурацетам, цебрацетам [38].

В 90-е годы велась активная научная деятельность, связанная с поиском и изучением новых ноотропов, но и до сих пор остается актуальным изучение базисной гипотезы действия ноотропов. На данный момент созданы абсолютно новые ноотропные вещества, гораздо более эффективные и имеющие меньше побочных эффектов.

Также были синтезированы и вошли в лечебную практику и другие семейства ноотропных препаратов, включающие ГАМКергические, глутаматергические, холинергические, пептидергические, кроме того, была идентифицирована ноотропная активность у некоторых ранее известных веществ [32, 106].

По определению ВОЗ, к группе ноотропных препаратов рекомендовано относить лекарственные средства, способные оказывать прямое активирующее влияние на процессы обучения, улучшать память и умственную деятельность, а также повышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям окружающей среды.

Важность препаратов с ноотропным действием подчеркиваются данными по статистике ВОЗ: треть взрослого населения Европы и Японии принимает ноотропы, и их с полным основанием можно отнести к группе жизненно важных препаратов [13].

Также следует отметить, что среди специалистов, проводивших исследования в области ноотропных веществ, до сих пор нет единой точки зрения, в какую из групп лекарственных средств их следует относить. Так во Франции ноотропы относят к психотропным ЛС, в Японии - к стимуляторам ЦНС, в Италии - к аналептикам [84]. Кроме того, внутри самой группы

ноотропных препаратов также отсутствует единая классификация, что связано с разнообразием этой группы веществ различных как по химическому строению, так и по механизму действия.

Как отмечалось, одной из проблем веществ, относимых к группе ноотропных веществ, является то, что улучшение памяти не всегда является доминирующим компонентом спектра фармакологической активности [32, 93, 106]. В связи с тем, что интегративная деятельность мозга, фиксация, консолидация, хранение и воспроизведение информации являются высшими процессами в ЦНС, в основе которых лежит изменение синаптической передачи и нейрональной пластичности, и в поликомпонентный механизм реализации которых вовлекаются изменения на разных уровнях нервной системы, от клеточного до органного, мишени для воздействия веществ на эти процессы многообразны. Предложенная классификация Т. А. Ворониной и С. Б. Середенина основана на представлениях о механизмах действия веществ, но также учитывает и их химическое строение[38]:

1. Активаторы метаболизма мозга и белково-нуклеинового синтеза:

- Пирролидоновые ноотропные препараты: пирацетам, фенотропил, анирацетам, оксирацетам, нефирацетам, леветирацетам, прамирацетам, этирацетам, диприцетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам и др.

- Вещества природного происхождения и близкие к ним: церебролизин, аналоги церебролизина К-РЕР-12 и Е021, актовегин, церебрал, липоцеребрин, цереброкурин, кортексин, пиритинол, пиявит, пантогематоген, полидан и др.

2. Ноотропные препараты, реализующие действие через нейромедиаторные системы:

- Холинергические вещества: вещества, вызывающие усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидилсерин, лецитин, ацетил-Ь-карнитин, клобенпропит, тиоперамин, иодопроксифан и др.); ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин, физостигмин, такрин, амиридин, нейромидин, метрифонат и др.); агонисты м-холинорецепторов (ксаномелин, миламелин, сабкомелин, цевимелин, алвамелин, талсакледин,

оксотреморин, бетанехол и др.); агонисты н-холинорецепторов (эпибатидин, анабазин и др.).

- Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Э-циклосерин, нооглютил, ампалекс, унифирам, сунифирам, 4-аминопиперидин, димебон, СР101606, №81506

- Вещества, влияющие на систему ГАМК: гаммалон, натрия, лития и кальция оксибутират (нейробутал), пикамилон, фенибут, пантогам, никотинамид, габапентин, РСАЬСЭб, 8В737552, N8105 и др.

- Вещества, влияющие на серотонинергическую систему: антагонист 5НТ6 рецепторов 8В742457, частичный агонист 5НТ4 рецепторов, 8Ь650155, агонисты 5-НТ1А рецепторов - холипроден, 8-ОН-ЭРАТ и др., антагонисты 5-НТ3 рецепторов - ондансерон и мирисетрон.

- Вещества, влияющие на дофаминергическую систему и ингибиторы моноаминоксидазы: пирибедил, сумаринол, ВР897, АВТ431, N82330, лизабемид, селегилин, расагелин и др.

- Вещества, влияющие на аденозиновую систему, фосфодиэстеразу: кофеин, пропентофиллин, лорипрам, МЕМ1414, НТ0712 и др.

- Вещества, влияющие на гистаминовую систему: А349821 и др.

- Вещества, влияющие на каннабиноидную систему

3. Нейропептиды и их аналоги: АКТГ1-10 и его фрагменты, эбиратид, семакс, ноопепт, соматостатин, вазопрессин, тиролиберин и их аналоги, нейропептид У, субстанция Р, ангиотензин-П, холицистокинин-8, ингибиторы пролилэндопептидазы, беглимин и др.

4. Нейростероиды и мелатонин: 7-В-эстрадиол, синтетические аналоги 17а-эстрадиола (1811 и 1861), дегидроэпиандростерон (ЭНЕА) и его сульфат, карбеноксолон, мелатонин.

5. Антиоксиданты: мексидол, дибунол, фосфотидилсерин, пиритинол, эксифон, цитидиндифосфохолин, тирилазад месилат, атеровит, альфа-токоферол, гингко билоба и др.

6. Антагонисты кальция: нимодипин, нивалдипин, циннаризин, флунаризин и др.

7. Церебральные вазодилататоры: винкамин, винпоцетин, ницерголин, гидергин, винконат, виндебумол, нафтидрофурил и др.

8. Вещества, влияющие на протеинкиназы: этимизол, АS 601245 (1,3-бензотиазол-2-ил (2-[[2-(3пиридинил) этил]амино]-4пирамидинил) и др.

9. Витамины и их аналоги, пищевые добавки, вещества растительного происхождения: витамины Е, В1, В6, В12, лецитин (фосфотидилхолин), фосфотидилсерин, альфа-липоевая кислота, Ь-карнитин, ацетил- Ь-карнитин, гингко билоба, женьшень, лимонник и др.

10. Вещества, влияющие на нейротрофиновую систему: прямые (фрагменты КОБ92-97, сурамин) и непрямые (аналоги аденозина) активаторы Тгк рецепторов; вещества, влияющие на эксперессию и секрецию нейротрофинов (неотрофин, семакс, идебенон, агонисты и позитивные модуляторы АМРА-рецепторов); модуляторы нейротрофиновой системы (церебролизин).

11. Вещества, влияющие на процесс нейродегенерации при болезни Альцгеймера: вещества, уменьшающие синтез и влияющие на агрегацию, деагрегацию и депонирование В-амилоида и производящие «очистку» амилоидных бляшек, хелатирующие металлы, вещества, уменьшающие гиперфосфорилирование белка п и блокаду п-агрегацию, увеличивающие уровень шаперонов, противовоспалительные средства, статины и др. [38].

1.1.2. Фармакологические свойства ноотропных препаратов

Отличительная особенность ноотропных средств - амфотропность, отсутствие возможности оказывать эффекты на высшую нервную деятельность и

психику человека при их нормальном функционировании и улучшать течение этих процессов при появлении функциональных или морфологических нарушениях [33]. У здоровых людей и исследуемых животных под влиянием ноотропных препаратов аналитическими методами очень трудно определить достоверные отклонения в поведении, условно-рефлекторной деятельности, биоэлектрической активности мозга или изменения в биохимических процессах в отделах мозга. И оказывают лечебное положительное действие как стимуляторы когнитивных процессов только при их нарушении, причем не при однократном или кратковременном введении, а после длительного (не менее 3-4 месяцев) курсового воздействия [58].

Ноотропный эффект лекарственного препарата может иметь прямое воздействие на нервные клетки (первичным), так обусловленным изменением мозгового кровотока и микроциркуляции, антиагрегантным и антигипоксическим действием (вторичным).

Наряду с истинно ноотропными препаратами с доминирующим мнестическим компонент действия различные авторы выделяют группы ноотропных средств с широким спектром действия [119]:

- препараты, усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм: винпоцетин, винкамин, винконат, ницерголин, циннаризин, флунаризин, нимодипин, ксантиновые производные пентоксифиллина, карнитин, фосфатидилсерин, натрия оксибат, также витамины и их производные: пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин Е;

- промежуточные продукты метаболизма клетки: оротовая и янтарная кислоты;

- комбинированные препараты: инстенон, омарон.

Выше обозначенные классы препаратов имеют ряд синонимов: нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические, эутотрофические средства. В последнее время предлагается обобщающий термин «нейрометаболические церебропротекторы» [44]. Этот термин отражают общее

свойство препаратов - возможность стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях (гипоксия, ишемии, интоксикациях, травме и т.д.), нормализуя их уровень. Антистрессорное и адаптагенное действия ноотропов способствует более быстрой реабилитации людей после инвалидизирующих поражений мозга.

В различных фармакологических свойствах ноотропов есть как психотропные, которые могут носить неспецифический и специфический характер, так и эффекты не связанные с влиянием на психическую деятельность [12]. Специфической считается в основном ноотропная активность, под которой понимается способность психотропных средств к устранению нарушений познавательной деятельности, возникающих при различных нарушениях работы центральной нервной системы. Главным терапевтическим эффектом ноотропной активности является улучшение или восстановление когнитивных функций: памяти, обучения, восприятия и внимания.

В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что в спектре фармакологической активности ноотропов, наряду со специфическим действием выявляются неспецифические психотропные эффекты, в том числе стимулирующий и анксиолитический [1, 74, 91]. Согласно концепции о различиях в быстроте и механизмах реализации компонентов психотропного эффекта [86] следует что, стимулирующее и анксиолитическое действие ноотропов проявляется быстро в отличие от медленно развивающегося ноотропного. Неспецифический "быстрый" компонент психотропного эффекта включает транквилизирующее, психостимулирующее, седативное и гипнотическое действие, специфический, "медленный" - антидепрессивное, антипсихотическое и ноотропное [16, 18, 85]. Неспецифическим эффектам ноотропных средств придается особое значение при определении тактики их применения [4, 90]. Однако изучению соотношений и терапевтической значимости как быстрого, так и медленного компонентов в спектре действия ноотропных препаратов до сих пор уделялось мало внимания [1,46].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кондрахин, Евгений Анатольевич, 2017 год

Список литературы

1. Аведисова, А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами: Дис. д-ра мед. наук. М 1999; 365.

2. Аведисова, А.С. Пирацетам в свете современных исследований. [Текст] / А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина, Н.Н. Вериго // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т. 2, № 6. - С. 178-184.

3. Аведисова, А.С. сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза. [Текст] / А.С. Аведисова, Д.В. Ястребов // Русский медицинский журнал. - 2007. - №5. -с. 434.

4. Авруцкий, Г.Я. Лечение психических больных. [Текст] / Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува // М.: Медицина. - 1988. - 528 с.

5. Авруцкий, Г.Я. Фармакология ноотропов. [Текст] / Г.Я. Авруцкий, А.И. Нисс // М. - 1989. - 344 с.

6. Александровский, Ю.А. Применение нового психотропного препарата бемитила при лечение астенических нарушений (клинико-фармакологическое исследование). [Текст] / Ю.А. Александровский, Ю.Г. Бобков, Г.Г. Незнамов // Невропатол. и психиатрия. - 1988. - Т. 88, №3. - С. 109-115.

7. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства. [Текст] / Ю.А. Александровский // Москва: Медицина. - 2000. - 495 с.

8. Амелин, А.В. Ноопепт в терапии умеренных когнитивных расстройств у пациентов, перенесших ишемический инсульт. [Текст] / А.В. Амелин, А.Ю. Илюхина // Consilium Меёюит. Ревматология и неврология. - 2011. - №1. - С. 69-71.

9. Андреев, Б.В. Ноотропные средства. [Текст] / Б.В. Андреев / Мир Медицины. -1998. - №8. - с. 25 - 28.

10. Андреева, Н.А. Нейропротекторные эффекты ноотропного дипептида ГВС-111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и оксидативном стрессе in vitro. [Текст] / Н.А. Андреева, Е.В. Стельмашук, Н.К.

Исаев, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, И.В. Викторов // Бюлл. эксп. биол. и мед.

- 2000. - Т. 130, № 10. - Р. 418-421.

11. Андронин, П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций. [Текст] / П.В. Андронин, В.А. Ткачук // - М.: Наука. - 1994. - 295 с.

12. Арушанян, Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства). [Текст] / Э.Б. Арушанян // Ставрополь. - 2004. - 401 с.

13. Ахапкина, В.И. Спектр фармакологических эффектов фенотропила. [Текст] /

B.И. Ахапкина, Т.А. Воронина // Журнал Фарматека. - 2005. - №13. с. 19 - 25.

14. Бадалян, О.Л. Возможности применения Пантогама в практике невролога. [Текст] / О.Л. Бадалян, С.Г. Бурд, А.А. Савенков // Фарматека. - 2006. - № 2. - С. 52-56.

15. Балканская, С.В. Ноотропные препараты в коррекции когнитивных функций у детей с эпилепсией. [Текст] / С.В. Балканская, В.М. Студеникин, Л.М. Кузенкова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 9, №2. С. 92-96.

16. Банщиков, В.М. О механизме действия психотропных веществ (быстрый и медленный компонент психофармакологического эффекта). [Текст] / В.М. Банщиков, Ф.Б. Березин // Журн. невропатол. и психиатрии. - 1966. - № 10. -

C.1561-1565.

17. Бенькович, Б.И. Нейротропное действие пантогама. [Текст] / Б.И. Бенькович // В кн. Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. М. - 1998. -С. 33-35.

18. Березин, Ф.Б. Пограничные состояния в психиатрии. [Текст] / Ф.Б. Березин // М.

- 1977 - С. 69-76.

19. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления. [Текст] / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков // М : Медицина. - 1984. - 208 с.

20. Бойко, С.С. Фармакокинетика и клинический эффект бемитила после однократного применения. [Текст] / С.С. Бойко, Ю.Г. Бобков, Г.Г. Незнамов, Т.В. Серебрякова //Фармакология и токсикология. - 1986. - №5. - С. 17-25.

21. Бойко, С.С. Роль фармакокинетаки бемитила в реализации его терапевтической эффективности. [Текст] / С.С. Бойко, В.П. Жердев, Г.Г. Незнамов // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т. 54, №2. - С. 64-66.

22. Бочкарев, В.К. Клинико- электроэнцефалографическая характеристика действия ноопепта у больных с легкими когнитивными расстройствами посттравматического и сосудистого генеза. [Текст] / В.К. Бочкарев, Е.С. Телешова, С.А. Сюняков // Журн. неврол. и психиатр. - 2008. - Т.108, №11. - С. 47-54.

23. Бурд, Г.С. Ноотропил в лечении нарушений высших мозговых функций у пациентов с ишемическим инсультом. [Текст] / Г.С. Бурд, А.Б. Гехт, А.Н. Боголепова, С.В. Буклина // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. -1997. - Т. 97, №10. - С. 29-34.

24. Васильева, Е.В. Влияние ноотропных средств на поведение мышей С57БЬ/6 и BALB/с в крестообразном лабиринте. [Текст] / Е.В. Васильева, Р.М. Салимов, Г.И. Ковалёв // Экспер. и клин. фармакол. - 2012. - Т. 75, №7. - С. 32-37.

25. Васильева, Е.В. Влияние ноотропных препаратов на метаботропные глутаматные рецепторы мозга мышей BALB/с и С57BL/6. [Текст] / Е.В. Васильева, Ю.А. Золотарёв, Г.И. Ковалёв // Нейрохимия. - 2013. - Т.30, №2. С. 135.

26. Воробьева, О. В. Ноотропные препараты - новые возможности известных лекарств. [Текст] / О.В. Воробьева // СошШит Меёюит. Ревматология и неврология. - 2008. - Т. 10, №2. - С. 7-11.

27. Воронина, Т.А. Новые аспекты нейрофизиологического механизма действия ноотропных препаратов. [Текст] / Т.А. Воронина, С.В. Крапивин // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1986. - Т. 102, №12. С. 721 -724.

28. Воронина, Т.А. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов. [Текст] / Т.А. Воронина, Т.Л. Гарибова, И.В. Хромова // Фармакол. и токсикол. - 1987. - Т. 50, № 3. - С. 21-24.

29. Воронина, Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов. [Текст] / Т.А. Воронина // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. ред. А.В. Вальдман, Т.А. Воронина. - 1989. - с. 8 - 20.

30. Воронина, Т.А. Экспериментальная характеристик противогипоксических свойств ноотропных препаратов. В книге: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Ред. Л.Д. Лукьянова. Москва. - 1989. - С. 125-132.

31. Воронина, Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы. [Текст] / Т.А Воронина // Фармакология и токсикология. - 1991. -Т. 54 ,№2. - С. 5-11.

32. Воронина, Т.А. Ноотропные препарты: достижения и новые проблемы. [Текст] / Т.А, Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин. фармакол. - 1998. - Т. 61, №4. - с. 3 - 9.

33. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. [Текст] / Т.А. Воронина, Р.У. Островская // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Москва. - 2000. - с. 153 - 158.

34. Воронина, Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов. [Текст] / Т.А. Воронина // Вестн. РАМН. - 2000. - №9. с. 10 - 14.

35. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению активности ноотропных веществ. [Текст] / Т.А. Воронина, Т.А. Островская // В кн. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Ред. Хабриев. Москва. - 2005. - С. 308-320.

36. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. [Текст] / Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова // В кн. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Ред. Хабриева. М. - 2005. - С. 168-189.

37. Воронина, Т.А. Перспективы применения препаратов с ноотропным, нейропротекторным действием. [Текст] / Т.А. Воронина // В кн. Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции и обзоры). Ред.

B.В. Мороз. М.: Изд. ин-т реаниматологии РАМН. - 2005. - Т.4, - С. 84-113.

38. Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства. [Текст] / Т.А, Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70, №4. - с. 44 - 58.

39. Воронина, Т.А. Место пантогама в ряду препаратов с ноотропным и нейропротекторным действием. [Текст] / Т.А. Воронина // В кн. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Ред. В. М. Копелевич. М: Триада-фарм. - 2009. - С. 11-30.

40. Воронина, Т.А. Руководство по проведению доклинических исследований. [Текст] / Т.А. Воронина, Р.У. Островская, Т.Л. Гарибова // Москва: Гриф и К. -2012. - С. 276-296.

41. Гаврилова, С.И. современные стратегии патогенетической терапии болезни альцгеймера. [Текст] / С.И. Гаврилова, Г.А. Жарикова // Вестн. РАМН. - 2001. -№ 7. - с. 13 - 18.

42. Гаврилова, С.И. Опыт клинического применения Ноопепта в лечении синдрома мягкого когнитивного снижения. [Текст] / С.И. Гаврилова, И.В. Колыхалов, Я.Б. Федорова // Современная терапия психических расстройств. - 2008. - №1. -

C. 27-32.

43. Гарибова, Т.Л. Изучение толерантности и зависимости к препаратам с анксиолитической и ноотропной активностью. [Текст] / Т.Л. Гарибова // Автореф. дис. докт. биол. наук. - Москва. - 1993. - 45 с.

44. Громова, О.А. Нейрометаболическая фармакотерапия. [Текст] / О.А. Громова, под ред. член-корр. РАМН Е.М.Бурцева // М. - 2000. - 85 с

45. Гудашева, Т.А. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов. [Текст] / Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.С. Трофимов // Хим. фармакол. журн. - 1985. - Т. 1. - С. 1322-9.

46. Давыдова, И.А., Сюняков С.А., Телешова Е.С. и др. Материалы Все-российской научной конференции <Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии>. Ст-Петербург 1999; 58.

47. Дюмаев, И.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. [Текст] / И.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. смирнова // М. - 1995. - 271 с.

48. Жердев, В.П. Клиническая фармакокинетика ноопепта у больных с интеллектуально-мнестическими расстройствами. [Текст] / В.П. Жердев, С.С. Бойко, Г.Г. Незнамов // Клиническая фармакокинетика. - 2005. - №2. - С. 49-52.

49. Зарубина, И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов. [Текст] / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // СПб.: Н-Л. - 2004. - 368 с.

50. Зарубина, И.В. Эффективность бемитила и пиразидола у больных церебрастенией вследствие черепно-мозговой травмы. [Текст] / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, Е.Ф. Агаджанян, П.Д. Шабанов // Клиническая медицина. -2005. Т. 83, №11. - С. 59-62.

51. Зарубина, И.В. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме. [Текст] / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, П.Д. Шабанов // СПб.: Элби-СПб. - 2006. - 208 с.

52. Захаров, В.В. Медикаментозная терапия деменций. [Текст] / В.В. Захаров, И.В. Дамулин, Н.Н. Яхно // Клин. фармакол. и тер. - 1994. - Т. 3, № 4. - с. 69 - 75.

53. Золотарев, Ю.А. Равномерно меченные изотопами водорода лиганды глутаматного и дофаминового рецепторов. [Текст] / Ю.А.Золотарев, Ю.Ю.Фирстова, Д.А.Абаимов и др., // Биоорганическая химия. - 2009. - № 35(3). - С. 323-333.

54. Калинина, Т.С. Дифференцировочные стимульные свойства феназепама и лоразепама: специфичность и роль ГАМКА- рецепторов. [Текст] / Т.С. Калинина, Т.А. Воронина, Е.В. Петрянина // Эксп. и клин. фармакология. - 2008. - Т. 71, №1. - С. 3-7.

55. Камчатнов, П.Р. Возможности применения фенотропила у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. [Текст] / П.Р. Камчатнов, А.В. Чугунов, Х.Я. Умарова, С.А. Воловец // РМЖ, Репринт. - 2006. - С. 3.

56. Канаева, Л.С. Эффективность и переносимость пантогама и пантогама актив у больных с астеническими расстройствами. [Текст] / Л.С. Канаева, Т.И. Вазагаева, В.В. Ястребова, Ф.Ш. Шагиахметов // В кн. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Ред. В. М. Копелевич. М: Триада-фарм. - 2009. - С. 104-120.

57. Канунникова, Н.П. ГАМК-ергические механизмы действия пантогама в мозге. [Текст] / Н.П. Канунникова, Е.М. Виницкая, Е.М. Дорошенко, А.Г. Мойсеенок // В кн. Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. М. -1998. - С. 98-102.

58. Каркищенко, Н.Н. Фармакологические основы терапии. [Текст] / Н.Н. Каркищенко // М.: Медицина. - 1996. - 560 с.

59. Ковалёв, Г.В. Ноотропные средства. [Текст] // - Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, - 1990. - 368с.

60. Ковалёв, Г.И. Динамика поведенческих и нейрорецепторных эффектов при остром и многократном введении ноопепта мышам C57BL/6 и BALB/c. [Текст] / Г.И. Ковалёв, Е.А. Кондрахин, Р.М. Салимов // Экспер. и клин. Фармакол. - 2014. - T.77, №12 - C. 49-55 .

61. Ковалёв, Г.И. Аминоацидергический компонент в механзме действия пирацетама. [Текст] / Г.И. Ковалев, А.В. Прихожан // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. ред. Вальдман А.В., Воронина Т.А. - 1989. - с. 99 - 104.

62. Ковалёв, Г.И. Изучение роли межмедиаторных взаимодействий в механизме формирования эффектов ноотропных средств. [Текст]: автореф. дис. докт. биол. наук. / Г.И. Ковалев // Москва. - 1993. - 34 с.

63. Ковалёв, Г.И. Изучение фазности глутамат-зависимых ЭЭГ-эффектов в альфа- и бета-диапазонах частот при остром и субхроническом введении пирацетама крысам. [Текст] / Г.И. Ковалев, В.В. Воробьев, Е.Р. Ахметова, Н.В. Шибаев // Экспер. и клин. фармакол. - 2000. - Т. 63, № 1. - С. 3-6.

64. Ковалёв, Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи. [Текст] / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирстова // Атмосфера. Нервные болезни. - 2007. - №4. - с. 2-5.

65. Ковалёв, Г.И. Влияние пирацетама и ацефена на ЫМОА и никотиновые рецепторы мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте. [Текст] / Г.И. Ковалёв, Ю.Ю. Фирстова, Р.М. Салимов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - №1. - С. 12-17.

66. Ковалёв, Г.И. Роль рецепторного компонента в нейрохимическом механизме действия Пантогама и Пантогам актива. В кн.: Пантогам и Пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. под ред.

B.М.Копелевича. - М.: Триада-фарм, 2009. С. 129-139

67. Ковалёв, Г.И. Ноотропные препараты: разные мишени - общий эффект. [Текст] / Г.И. Ковалёв, Ю.Ю. Фирстова // Клин фармакол и терапия. - 2010. - Т. 19, №6. -

C. 72-73.

68. Ковалёв, Г.И. Качественные и количественные особенности взаимодействия Пантогама и пантогама актив с рецепторами нейромедиаторов т уйго. [Текст] / Г.И. Ковалёв, Ю.Ю. Фирстова, Д.А. Абаимов, Н.А. Старикова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, №3. - С. 44-48.

69. Ковалёв, Г.И. Действие пирацетама на поведение и рецепторы мозга мышей С57БЬ/6 и БАЬБ/с - ноотропный и анксиолитический эффекты. [Текст] / Г.И.Ковалёв, Е.А.Кондрахин, Р.М.Салимов, Г.Г.Незнамов // Экспер. и клин. фармакол. - 2013. - Т. 76, №9. - С. 3-10.

70. Ковалёв, Г.И. Поведенческие и нейрорецепторные различия мышей линий С57БЬ/6 и БАЬБ/с. [Текст] / Г.И. Ковалёв, Е.А. Кондрахин, Р.М. Салимов // Нейрохимия. - 2013. - Т. 30, №2. - С. 128-134.

71. Кондрахин, Е.А. Сравнение поведенческих и нейро-рецепторных эффектов пантогама и бемитила при одно- и многократном введении мышам С57БЬ/6 и

BALB/c. [Текст] / Е.А. Кондрахин, Р.М. Салимов, Г.И. Ковалёв, Г.Г. Незнамов // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2015. - №1. C. 44-51.

72. Копелевич, В.М. Химия, фармакология и метаболизм пантогама. [Текст] / В.М. Копелевич, Т.Д. Мариева, В.И. Гунар, М.А. Ковлер // В кн. Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. М. - 1998. - С. 7-13.

73. Копелевич В.М. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Сборник научных статей. Москва. Триада-фарм, 2009. - 188 с.

74. Краснов, В.Н. Некоторые клинико-патогенетические соотношения в терапевтической динамике циркуляторных депрессий. [Текст] / В.Н.Краснов, Е.И.Корчинская, Э.М.Коханенко, Р.Д.Коган // Журн. социальн. и клин. психиатр. - 1993. - №9. - С. 6-19.

75. Кузенкова, Л.М. Применение пантогама в педиатрической практике. [Текст] / Л.М. Кузенкова, О.И. Маслова // В кн. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Ред. В. М. Копелевич. М: Триада-фарм. - 2009. - С. 66-84.

76. Кукес, В.Г. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике. [Текст] / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская, И.В. Игнатьев // Биомедицина. - 2007. - №6. - С. 29-47.

77. Лысенко, АЗ. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации. [Текст] / А.В. Лысенко, Н.И. Ускова, Р.У. Островская, Т.В. Гудашева, Т.А. Воронина // Экспер. и клин. фармакология. - 1997.- Т. 60, № 5. - С. 15-18.

78. Маслова, О.И., Шелковский В.И. Пантогам и детская психоневрология. В сб.науч. тр.: «Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии».М., 1998; 50-3.

79. Маслова, О.И. Тактика реабилитации детей с задержками нервно-психического развития. [Текст] / О.И. Маслова // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8(18). - С. 746-48

80. Мирзоян, Р.С. Цереброваскулярные эффекты пирацетама, дигидроэрготоксина и пикамилонаю. [Текст] / Р.С. Мирзоян, Т.С. Ганьшина // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. Ред. Вальдман А.В., Воронина Т.А. - 1989. - С. 75-84.

81. Молодавкин, Г.М. Влияние нового дипептидного ноотропа ноопепта и его метаболита цикло-Ь-пролилглицина на транскаллозальный вызванный потенциал мозга крыс. [Текст] / Г.М. Молодавкин, Г.Г. Борликова, Т.А. Воронина // Экспер. и клинич. фармакол. - 2002. - Т. 65, №2. - С. 3-5.

82. Молодавкин, Г.М. Анализ участия ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса в механизме анксиолитического эффекта пирацетама. [Текст] / Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов // Экспер. и клинич. фармакол. -2006. - Т. 69, №3. - С. 7-9.

83. Надорова, А.В. Влияние налоксона на поведение мышей инбредных линий с разной реакцией на эмоциональный стресс в тесте "открытое поле". [Текст] / А.В. Надорова, М.М. Козловская, С.Б. Середенин // Бюлл. эксперим. биол. мед. -2009. - Т. 148, №4. - С. 609-611.

84. Насыбуллина, Н.М. Современные достижения в области разработки нейротропных средств. [Текст] / Н.М. Насыбуллина // Казанский медицинский журнал. - 2000. - Т. 81, №2. - с. 141 - 143.

85. Незнамов, Г.Г. Пограничные нервно-психические расстройства. [Текст] / Г.Г. Незнамов, Ю.Г. Сбытов // Ставрополь. - 1989. - С. 46-58.

86. Незнамов, Г.Г. "Быстрые" и "медленные" компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами [Текст] / Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, И.А. Давыдова, Е.С. Телешова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. -№6. - С. 33-37.

87. Незнамов, Г.Г. Экспериментальное и клиническое обоснование комплексного применения ирацетама и гидазепама при лечении психических расстройств у ликвидаторов катастрофы на Чернобыльской АЭС. [Текст] / Г.Г.Незнамов,

B.В.Кошелев, Т.А.Воронина, С.С.Трофимов // Экспер. и клин. фармакол. - 2002.

- Т. 65, №2. - С. 12-16.

88. Незнамов, Г.Г. результаты клинического исследования нового пептидного препарата Ноопепт у больных с психоорганическими расстройствами. [Текст] / Г.Г. Незнамов, Е.С. Телешова, С.А. сюняков, В.К. Бочкарев, И.А. Давыдова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2007. - Т. 9, №2. - с. 26 - 32.

89. Незнамов, Г.Г. Результаты сравнительного изучения ноопепта и пирацетама при лечении больных с легкими когнитивными нарушениями при органических заболеваниях головного мозга сосудистого и травматического генеза. [Текст] / Г.Г. Незнамов, Е.С. Телешова // Журн. неврол. и психиатр. - 2008. - Т. 108, №3. -

C. 33-42.

90. Нисс, А.И.Применение нейрометаболических стимуляторов (пирацетам, пантогам, пиридитол) в психиатрической практике. [Текст] / А.И. Нисс, И.Г. Авруцкая, Т.В. Серебрякова // Методические рекомендации. - М. - 1983. - 23 с.

91. Нисс, А.И. Место нейрометаболических стимуляторов в современной систематике психотропных средств и основные виды их клинической активности. [Текст] / А.И. Нисс // Журн. невропатологии и психиатрии. Москва.

- 1984. - Т. 84, №5. - С. 750-756.

92. Нуллер, Ю.Л. Тревога и терапия. [Текст] / Ю.Л. Нуллер // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, №2. - С. 46-48.

93. Нурмухаметов, Р. Ноотропные препараты в современной неврологии. [Текст] / Р. Нурмухаметов // русский медицинский журнал. - 1999. - №2. - с. 7.

94. Одинак, М.М. Современные возможности терапии посттравматических когнитивных нарушений. [Текст] / М.М.Одинак, С.В.Воробьев, В.Ю.Лобзин, А.Ю.Емелин, А.В.Кудяшева // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - № 9. -С.73-76.

95. Островская, Р.У. Поведенческий и электрофизиологический анализ холинопозитивного действия ноотропного ацил-пролин дипептида (ГВС 111). [Текст] / Р.У. Островская, Т.Х. Мирзоев, Ф.А. Фирова, С.С. Трофимов, Т.А.

Гудашева, Т.Н. Греченко, Е.Ф. Гутырчик, Е.Б. Баркова // Эксперим. и клин. фармакол. — 2001. — Т. 64, №2. — С. 11-14.

96. Островская, Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт. [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, с.Б. середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, №5. - с.66 - 72.

97. Островская, Р.У. Ноопепт стимулирует экспрессию КОБ и БОК* в гиппокампе крысы. [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, А.П. Цаплина // Бюлл экспер биол и мед. - 2008. - Т. 146, № 9. - С. 310—313.

98. Прагина, Л.Л. Влияние бемитила на условнорефлекторную память крыс в норме и при стрессовых воздействиях. [Текст] / Л.Л. Прагина, Н.А. Тушмалова, А.Н. Иноземцева // Эксперим. и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62, №4. - С. 9-10.

99. Преображенская, И.С. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и паркинсонизме с когнитивными нарушениями. [Текст] / И.с. Преображенская, В.П. Чехонин, Н.Н. Яхно // Журн. неврол. и психиат. -2001. - Т. 101, №5. - с. 39 - 42.

100. Путилина, М.В. Современные представления о ноотропных препаратах. [Текст] / М. В. Путилина // Лечащий врач. - 2006. - №5. - С. 10-14.

101. Розанов, В.А. Несколько аспектов взаимосвязи пантогама и системы ГАМК головного мозга млекопитающих. [Текст] / В.А. Розанов, Т.Е. Рейтарова // В кн. Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. М. - 1998. - С. 81-85.

102. Савченко, Л.М. Современные проблемы нейропсихофармакологии. Принципы патогенетического лечения больных нервными и психическими заболеваниями. [Текст] / Л.М. Савченко, Т.П. Небаракова, К.Г. Ширинян // Москва. - 1984. - С. 155-157.

103. Салимов, Р.М. Оценка упорядоченности пути в процессе исследовательского поведения у мышей. [Текст] / Р.М. Салимов // Журнал ВНД. - 1988. - Т. 38, №3. -С. 569-571.

104. Сергеев, П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.Н. Рецепторы физиологически активных феществ: Монография. - Волгоград: Изд."Семь метров", 1999.-640 с.

105. Середенин, С.Б. Генетические аспекты изучения эффектов феназепама. [Текст] / С.А. Андронати, Г.Я. Авруцкий, А.В. Богатский // В кн. Феназепам. Ред. А.В. Богатский. Киев: Наукова думка. - 1982. - С. 45-53.

106. Середенин, С.Б. Фармакологическая концепция анксиоселективного эффекта. [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов // Вестник РАМН . -1998. - №11. - С. 3-9.

107. Середенин, С.Б. Генетические и биохимические подходы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. [Текст] / с.Б. Середенин, Е.А. Вальдман // Экспер. клин. фармакол. - 2003. - Т. 66, №2. - С. 57-59.

108. Середенин, С.Б. Лекции по фармакогенетике. [Текст] / С.Б. Середенин // - М.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 303 с.

109. Смирнов А.В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты. Физиологически активные вещества. 1993; Киев. Вып 25: 5-9.

110. Сухотина, Н.К. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей. [Текст] / Н.К. Сухотина, И.Л. Крыжановская, В.В. Коновалова, Т.А. Куприянова // Психиатрия и психофармакология. - 2004. - №6. - С. 298—302.

111. Сухотина, Н.К. Пантогам в клинике нервно-психических заболеваний детского возраста. [Текст] / Н.К. Сухотина // В кн. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Ред. В.М. Копелевич. М.: Триада-фарм. - 2009. - С. 31-65.

112. Тюренков, И.Н. ГАМКА- рецепторы: структура и функции. [Текст] / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Эксп. и клин. фармакология. - 2010. - Т. 73, № 10. -С. 43-48.

113. Федин, А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате. [Текст] / А.И. Федин // АиБ. - 1996. - №2. - С. 44-49.

114. Федин, А.И. Пирацетам в лечении инсульта и когнитивных расстройств. [Текст] / А.И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2006. - №4. - С. 22-28.

115. Фирстова, Ю.Ю. Изучение путей модуляции синаптической передачи в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов. [Текст] / Ю.Ю. Фирстова // автореф. дис. к-та биол. наук. Москва. - 2008. - с. 24.

116. Фирстова, Ю.Ю. Изучение специфичности действия ноотропных препаратов на глутаматные рецепторы мозга крыс [Текст] / Ю.Ю. Фирстова, Е.В. Васильева, Г.И. Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 74, № 1. - с. 6-10.

117. Хабаров, И.Ю. Особенности клиники и фармакологическая коррекция астенических расстройств при сочетанной травме у военнослужащих. [Текст] / И.Ю. Хабаров, Д.Н. Кучменко, Г.П. Костюк // Вестн. рос. воен.-мед. академии. -2007. - Т. 2, №18. - С. 54-8.

118. Чупахин, В.И. Моделирование закрытой и открытой форм ГАМКА- рецептора: анализ лиганд - рецепторных взаимодействий для ГАМК - связывающего центра. [Текст] / В.И. Чупахин, В.А. Палютин, Н.С. Зефиров // Доклады академии наук. - 2006. - Т. 408, № 5. - С. 693-698.

119. Шабанов, Н.П. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике. [Текст] / Н.П. Шабалов, А.А. Скоромец, А.П. Шумилина, Т.Н. Платонова, Ю.В. середа, О.А. Федоров // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2001. - Т. 1, № 5. - с. 24 - 29.

120. Шабанов, П.Д. Лечение посттравматической церебрастении антигипоксантами. [Текст] / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова // Вестн. рос. воен.-мед. академии. - 2005. - Т. 2, №14. - С. 38-41.

121. Шабанов, П.Д. Клиническая фармакология Метапрота, нового противоастеничекого препарата с психоактивирующими свойствами. [Текст] /

П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2009. - Т. 7, № 3. - С. 48-81.

122. Шабанов, П.Д. Применение метапрота в неврологии. [Текст] / П.Д. Шабанов // Тегга ше&са rnva. - 2009. - № 3. - С. 34-38.

123. Шабанов, П.Д. Нейропротектор метапрот: механизм действия и новые клинические направления использования. [Текст] / П.Д. Шабанов // сошШиш шеёюиш. - 2010. - Т.10, №2. - с. 140-144.

124. Яхно, Н.Н. Ноопепт в лечении дисциркуляторной энцефалопатии с умеренными когнитивными нарушениями. [Текст] / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, Л.М. Антоненко // Лечащий врач. - 2009. - № 5. - С. 2-6.

125. Adamusova, E. Pregnenolone sulfate activates NMDA receptor channels. [Text] / E. Adamusova, O. Cais, V. Vyklicky, E. Kudova, H. Chodounska, M. Horak // Physiol Res. - 2013. - Vol. 62(6). - P. 731-6.

126. Ahmed, A. Piracetam defines a new binding site for allosteric modulators of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors. [Text] /A. Ahmed , R. Oswald // J Med Chem. - 2010. - Vol. 53(5). - P.2197-203.

127. Akazawa, C. Differential expression of five NMDA receptor subumt mRNAs in the cerebellum of developing and adult rats. [Text] / C. Akazawa, R. Shigemoto, Y. Bessho, S. Nakanishi, N. Mizuno // J Comp Neurol. - 1994. - Vol. 347. - P. 150-160.

128. Amroian, E. Effects of GABA and piracetam on the development of experimental cerebral infarction in rats and platelet aggregation in patients with cerebrovascular disorders. [Text] / E. Amroian, N. Vartazarian, L. Parsamian, L. Balian // Biull Eksp Biol Med. - 1990. - Vol. 110(8). - P. 124-7.

129. Anwyl, R. Modulation of vertebrate neuronal calcium channels by transmitters. [Text] / R. Anwyl // Brain Res. Rev. - 1991. - Vol. 16(3). - P. 265-281.

130. Araque, A. SNARE protein-dependent glutamate release from astrocytes. [Text] /A. Araque, N. Li, R.T. Doyle, P.G. Haydon // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20(2). - P. 666673.

131. Arriza, J. Excitatory amino acid transporter 5, aretinal glutamate transporter coupled to a chloride conductance. [Text] / J.L. Arriza, S. Eliasof, M.P. Kavanaugh, S.G. Amara // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94(8). - P. 4155-4160.

132. Antoniou, K. Individual responses to novelty are associated with differences in behavioral and neurochemical profiles.[Text] / K. Antoniou, G.Papathanasiou, E. Papalexi, T. Hyphantis, G.G. Nomikos,C. Spyraki, Z. Papadopoulou-Daifoti. // Behav Brain Res. - 2008. - Vol. 187(2). - P. 462-72.

133. Avgustinovich, D. Features of the genetically defined anxiety in mice. [Text] / D.F. Avgustinovich, T.V. Lipina, N.P. Bondar, O.V. Elekseyenko, N.N. Kudryavtseva // Behav Genet. - 2000. - Vol. 30. - P. 101-9.

134. Bai, D. Distinct functional and pharmacological properties of tonic and quantal inhibitory postsynaptic currents mediated by gamma-aminobutyric acid(A) receptors in hippocampal neurons. [Text] / D. Bai, G. Zhu, P. Pennefather // Mol Pharmacol. -

2001. - Vol. 59(4). - P. 814-824.

135. Barakat, L. GAT-1 and Reversible GABA Transport in Bergmann Glia in Slices. [Text] / L. Barakat, A. Bordey // J Neurophysiol. - 2002. - Vol. 88(3). - P. 1407-1419.

136. Bartus, R. Profound effects of combining choline and piracetam on memory enhancement and cholinergic function in aged rats. [Text] / R. Bartus, R. Dean 3rd, K. Sherman, E. Friedman, B. Beer // Neurobiol Aging. - 1981. - Vol. 2(2). - P. 105-11.

137. Baude, A. The metabotropic glutamate receptor (mGluR1 alpha) is concentrated at perisynaptic membrane of neuronal subpopulations as detected by immunogold reaction. [Text] / A. Baude, Z. Nusser, J.D. Roberts // Neuron. - 1993. - Vol. 11(4). - P. 771-787.

138. Belan, P. Glutamate-receptor-induced modulation of GABAergic synaptic transmission in the hippocampus. [Text] / P.V. Belan, P.G. Kostyuk // Pflugers Arch. -

2002. - Vol. 444(1). - P. 26-37.

139. Belzung, C. Measuring normal and pathological anxiety-like behaviour in mice: a review. [Text] / C. Belzung, G. Griebel // Behav Brain Res. - 2001. - Vol. 125(1-2). -P. 141-149.

140. Ben-Ari, Y. Giant synaptic potentials in immature rat CA3 hippocampal neurons. [Text] / Y. Ben-Ari, E. Cherubini, R. Corradetti, J.L. Gaiarsa // J Physiol. 1989. - Vol. 416. - P. 303-325.

141. Ben-Ari, Y. Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture. [Text] / Y. Ben-Ari // Nat Rev Neurosci. - 2002. - Vol. 3(9). - P. 728-739.

142. Benzi, G. Influence of aging and exogenous substances on cerebral energy metabolism in posthypoglycemic recovery. [Text] / G. Benzi, O. Pastoris, R. Villa, A. Giuffrida // Biochem Pharmacol. - 1985. - Vol. 34(9). - P. 1477-83.

143. Berg, L. Pre- and postsynaptic localization of NMDA receptor subunits at hippocampal mossy fibre synapses. [Text] / L. Berg, M. Larsson, C. Morland, V. Gundersen // Neuroscience. - 2013. - Vol. 29(1). - P. 139-50.

144. Berger, T. Developmental regulation of ion channels and receptors on glial cells. [Text] / T. Berger, T. Muller, H. Kettenmann // Perspect Dev Neurobiol. - 1995. - Vol. 2(4). - P. 347-356.

145. Bergles, D. Glutamate transporter currents in bergmann glial cells follow the time course of extrasynaptic glutamate. [Text] / D.E. Bergles, J.A. Dzubay, C.E. Jahr // Proc Natl Acad Sci USA. - 1997. - Vol. 94(26). - P. 14821-14825.

146. Bezzi, P. Prostaglandins stimulate calcium-dependent glutamate release in astrocytes. [Text] / P. Bezzi, G. Carmignoto, L. Pasti // Nature. - 1998. - Vol. 391(6664). - P. 281285.

147. Bezzi, P. A neuron-glia signalling network in the active brain. [Text] / P. Bezzi, A. Volterra // Curr Opin Neurobiol. - 2001. - Vol. 11(3). - P. 387-394.

148. Bhattacharya, S. Effect of piracetam, a nootropic agent, on rat brain monoamines and prostaglandins. [Text] / S. Bhattacharya, S. Upadhyay, A. Jaiswal, S. Bhattacharya // Indian J Exp Biol. - 1989. - Vol. 27(3). - P. 261-4.

149. Bowery, N. Gamma-aminobutyric acid (B) receptors: first of the functional metabotropic heterodimers. [Text] / N.G. Bowery, S.L. Enna // Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 292. - P. 2-7.

150. Bowery, N. Mammalian- Aminobutyric acid B Receptors: Structure and Function. [Text] / N.G. Bowery, B. Bettler, W. Froestl, J.P. Gallagher, F. Marshall, M. Raiter, T.I. Bonner, S.L. Enna // Pharmacol. Rev. - 2002. - Vol. 2. - P. 247-264.

151. Bresse, C. Effect of smoking history on [G3H] nicotine binding in human postmortem brain. [Text] / C.R. Bresse, M.J. Marks, J. Logel, C.E. Adams, B. Sullivam // J. Farmacol. Exp. Ter. - 1997. - Vol. 282(1). - P. 7-13.

152. Brimecombe, J. Functional consequences of NR2 subunit composition in single recombinant iV-methyl-D-aspartate receptors. [Text] / J.C. Brimecombe, F.A. Boekman, E. Aizemann // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1997. - Vol. 94. - P. 1101911024.

153. Brinks, V. Emotion and cognition in high and low stress sensitive mouse strains: a combined neuroendocrine and behavioral study in BALB/c and C57BL/6J mice. [Text] / V. Brinks, M. van der Mark, R. de Kloet, M. Oitzl // Front Behav Neurosci. - 2007. -Vol. 30. - P. 1-8.

154. Brown, R. The influence of visual ability on learning and memory performance in 13 strains of mice. [Text] / R.E. Brown, A.A. Wong // Learn Mem. - 2007. - Vol. 14(3). -P. 134-44.

155. Buynitsky, T. Restraint stress in biobehavioral research: recent developments. [Text] / T. Buynitsky, D.I. Mostofsky // Neurosci Biobehav Rev. - 2009. - Vol. 33. -P. 1089-98.

156. Caldji, C. Maternal behavior regulates benzodiazepine/GABAA receptor subunit expression in brain regions associated with fear in BALB/c and C57BL/6 mice. [Text] / C. Caldji, J. Diorio, H. Anisman, M.J. Meaney // Neuropsychopharmacology. - 2004. - Vol. 29(7). - P. 1344-52.

157. Carola, V. Evaluation of the elevated plus-maze and open-field tests for the assessment of anxiety-related behaviour in inbred mice. [Text] / V. Carola, F. D'Olimpio, E. Brunamonti, F. Mangia, P. Renzi // Behav Brain Res. - 2002. - Vol. 134. - P. 49-57.

158. Chatterton, J. Excitatory glycine receptors containing the NR3 family of NMDA receptor subunits. [Text] / J.E. Chatterton, M. Awobuluyi, L.S. Premkumar, H. Takahashi, M. Talantova, Y. Shin // Nature. - 2002. - Vol. 415. - P. 793-798.

159. Collingridge, G.L. The NMDA receptor as a target for cognitive enhancement. [Text] / G.L. Collingridge, A. Volianskis , N. Bannister., et al. // Neuropharmacology. - 2013.

- Vol. 64(1). - P. 13-26.

160. Chen, H. Pharmacological implications of two distinct mechanisms of interaction of memantine with N-methyl-Daspartate- gated channels. [Text] / H.S. Chen, S.A. Lipton // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2005. - Vol. 314. - P. 961-971.

161. Chen, P. Pharmacological insights obtained from structure-function studies of ionotropic glutamate receptors. [Text] / P.E. Chen, D.J. Wyllie // Br. J Pharmacol. -2006. - Vol. 147. - P. 839-853.

162. Chamberlain, S.R. Neuro pharmacological modulation of cognition. [Text] / S.R. Chamberlain, U. Muller, T.W. Robbins, B.J. Sahakian // Curr. Opin. Neurol. - 2006. -Vol. 19(6). - P. 607-612.

163. Coyle, J. Structure of GABARAP in two conformations: implications for GABA(A) receptor localization and tubulin binding. [Text] / J.E. Coyle, S. Qamar, K.R. Rajashankar, D.B. Nikolov // Neuron. - 2002. - Vol. 33(1). - P. 63-74.

164. Cull-Candy, S. NMDA receptor diversity in the cerebellum: identification of subunits contributing to functional receptors. [Text] / S.G Cull-Candy, S.G. Brickley, C. Misra, D. Feldmeyer, A. Momiyama, M. Farrant // Neuropharmacology. - 1998. - Vol. 37. -P. 1369-1380.

165. Damaj, M. Pharmacology of lobeline, a nicotinic receptor ligand. [Text] / M.I. Damaj, G.S. Patrick, K.R Creasy, B.R. Martin // J. Farmacol. Exp. Ter. - 1997. - Vol. 282 (1).

- p. 410-419.

166. Danysz, W. Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: Physiological significance and possible therapeutic applications. [Text] / W. Danysz, C.G. Parsons // Pharmacol. Rev. — 1998. — Vol. 50. — P. 597-664.

167. Depino, A. Simultaneous assessment of autonomic function and anxiety-related behavior in BALB/c and C57BL/6 mice. [Text] / A.M. Depino, C. Gross // Behav Brain Res. - 2007. - Vol. 177. - P.254-60.

168. Dingledme, R. The glutamate receptor ion channels. [Text] / R. Dingledme, K. Borges, D. Bowie, S.F. Traynehs // Pharmacol Rev. - 1999. - Vol. 51. - P. 7-61.

169. Elfverson, M. Neurosteroids allosterically modulate the ion pore of the NMDA receptor consisting of NR1/NR2B but not NR1/NR2A. [Text] / M. Elfverson, A. Linde, P. Le Grevés, Q. Zhou, F. Nyberg, T. Johansson // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. - Vol. 25(2). - P. 305-8.

170. Erreger, K. Subunit-specific agonist activity at NR2A-, NR2B-, NR2C-, and NR2D-containing N-methyl-D-aspartate glutamate receptors. [Text] / K. Erreger, M. Geballe, A. Kristensen, P. Chen, K. Hansen // Mol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 72(4). - P. 90720.

171. Farrant, M. NMDA-receptor single channel diversity in the developing cerebellum. [Text] / M. Farrant, D. Feldmeyer, T. Takahashi, S.G. Cull-Candy // Nature. - 1994. -Vol. 368. - P. 335-339.

172. Fischer, F. In situ reduction suitable for matrix-assisted laser desorption/ionization and liquid secondary ionization using tris(2-carboxyethyl)phosphine. [Text] / F. Fischer, E. Ehrlich, H. Hoffmann, W. Hoffmann // Neuropsychiatrie. - 1993. - Vol. 7(3). - P. 2258.

173. Francis, D. Stress-induced disturbances in Morris water-maze performance: interstrain variability. [Text] / D.D. Francis, M.D. Zaharia, N. Shanks, H. Anisman // Physiol Behav. - 1995. - Vol. 58. - P. 57-65.

174. Furukawa, H. Mechanisms of activation, inhibition and specificity: crystal structures of the NMDA receptor NR1 ligand binding core. [Text] / H. Furukawa, E. Gouaux // Embo J. - 2003. - Vol.22. - P. 2873-2885.

175. Giurgea, C. Vers une pharmacologie de lactivite integrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie. [Text] / C. Giurgea // Actual. Phrmacol. -1972. - Vol. 25. - P. 115-157.

176. Giurgea, C. Nootropic drugs and aging. [Text] / C.E. Giurgea, M.G. Greindl, S. Preat // Acta Psychiatr Belg. - 1983. - Vol. 83(4). - P. 349-358.

177. Geerts, H. Pharmacology of Acetylcholinesterase inhibitors and NMDA receptors for Combination therapy in the treatment of Alzheimers disease. [Text] / H. Geerts, T. George, M.D. Grossberg // Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 46. - P. 85 - 167.

178. Goddard, A. Serotoninergic mechanisms in the treatment of obsessive-compulsive disorder. [Text] / A.W. Goddard, A. Shekhar, A.F. Whiteman, C.J. McDougle // Drug Discov Today. - 2008. - Vol. 13(7-8). - P. 325-332.

179. Griebel, G. The free-exploratory paradigm: an effective method for measuring neophobic behaviour in mice and testing potential neophobia-reducing drugs. [Text] / G. Griebel, C. Belzung, R. Misslin, E. Vogel // Behav Pharmacol. - 1993. - Vol. 4(6). -P. 637-644.

180. Griebel, G. New evidence that the pharmacological effects of benzodiazepine receptor ligands can be associated with activities at different BZ (omega) receptor subtypes. [Text] / G. Griebel, G. Perrault, V. Letang, P. Granger, P. Avenet, H. Schoemaker, D.J. Sanger // Psychopharmacology. - 1999. - Vol. 146(2). - P. 205-13.

181. Gudasheva, T. Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides. [Text] / T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, R.U. Ostrovskaya, G.G. Rozantsev, N.I. Vasilevich, S.S. Trofimov, E.V. Kravchenko, A.P. Skoldinov, S.B. Seredenin // Eur.J.Med.Chem. - 1996, Vol. 31(2). - P. 151-157.

182. Harvey, B. Metabotropic and ionotropic glutamate receptors as neurobiological targets in anxiety and stress-related disorders: focus on pharmacology and preclinical translational models. [Text] / B.H. Harvey, M. Shahid // Pharmacol Biochem Behav. -2012. - Vol. 100(4). - P. 775-800.

183. Hatton, C. Modulation of triheteromeric NMDA receptors by N-terminal domain ligands. [Text] / C. Hatton, P. Paoletti // Neuron. - 2005. - 46(2). - P. 261-74.

184. Herrmann, W. Moving from the question of efficacy to the question of therapeutic relevance: an exploratory reanalysis of a controlled clinical study of 130 inpatients

with dementia syndrome taking piracetam. [Text] / W.M. Herrmann, K. Stephan // Int. Psychogeriatr. - 1992. - Vol. 4(1). - P. 25-44.

185. Hestrin, S. Developmental regulation of NMDA receptor-mediated synaptic currents at a central synapse. [Text] / S. Hestrin // Nature. - 1992. - Vol. 357. - P. 686-689.

186. Hirai, H. Theglycine binding site of the N-methyl-n-aspartate receptor subunit NR1: Identification of novel determinants of co-agonist potentiation in the extracellular m3-m4 loop region. [Text] / H. Hirai, J. Kirsch, B. Laube, H. Betz, J. Kuhse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - P. 6031-6036.

187. Hode, Y. Hypoexpression of benzodiazepine receptors in the amygdala of neophobic BALB/c mice compared to C57BL/6 mice. [Text] / Y. Hode, C. Ratomponirina, S. Gobaille, M. Maitre, C. Kopp, R. Misslin // Pharmacol Biochem Behav. - 2000. - Vol. 65(1). - P. 35-38.

188. Holmes, A. Targeted gene mutation approaches to the study of anxiety-like behavior in mice. [Text] / A. Holmes // Neurosci Biobehav Rev. - 2001. - Vol. 25. - P. 261-73.

189. Holmes, A. Evaluation of an anxiety-related phenotype in galanin overexpressing transgenic mice. [Text] / A. Holmes, R.J.Yang, J.N. Crawley // Journal of Molecular Neuroscience. - 2002. - Vol. 18. - P. 151-65.

190. Howe, J. Currents through single glutamate-receptor channels in outside-out patches from rat cerebellar granule cells. [Text] / J.R. Howe, S.G. Cull-Candy, D. Colquhoun // J. Physiol. — 1991. — Vol. 432. — P. 143-202.

191. Huai-Ren, C. The Activation Gate and Gating Mechanism of the NMDA Receptor. [Text] / C. Huai-Ren, Kuo Chung-Chin // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28(7). - P. 1546-1556.

192. Johnson, J. Glycine potentiates the NMDA response in cultured mouse brain neurons. [Text] / J.W. Johnson, P. Ascher // Nature. - 1987. - Vol. 325. - P. 529-531.

193. Johnson, T. Modulation of channel function by polyamines. [Text] / T.D. Johnson // Trends Pharmacol. Sci. - 1996. - Vol. 17. - P. 22-27.

194. Kashiwagi, K. Block and modulation of N-methyld-aspartate receptors by polyamines and protons: role of amino acid residues in the transmem brane and pore-forming

regions of NR1 and NR2 subunits. [Text] / K. Kashiwagi, A.J. Pahk, T. Masuko, K. Igarashi, K. Williams // Mol. Pharmacol. — 1997. — Vol. 52. - P. 701-713.

195. Kaufman, D. Two forms of the gamma-aminobutyric acid synthetic enzyme glutamate decarboxylase have distinct intraneuronal distributions and cofactor interactions. [Text] / D.L. Kaufman, C.R. Houser, A.J. Tobin // J Neurochem. - 1991. - Vol. 56. -P. 720-723.

196. Keil, U. Piracetam improves mitochondrial dysfunction following oxidative stress. [Text] / U. Keil, I. Scherping, S. Hauptmann, K. Schuessel, A. Eckert, W.E. Müller // J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 147(2). - P. 199-208.

197. Kessler, J. Piracetam improves activated blood flow and facilitates rehabilitation of poststroke aphasic patients. [Text] / J. Kessler, A. Thiel, H. Karbe // Stroke. - 2000. -Vol. 31. - P. 2112-2116.

198. Kew, J. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology. [Text] / J.N. Kew, J.A. Kemp // Psychopharm. - 2005. - Vol. 179. - P. 4-29.

199. Kneussel, M. Dynamic regulation of GABA(A) receptors at synaptic sites. [Text] / M. Kneussel // Brain Res. Brain Res. Rev. - 2002. - Vol. 39(1). - P. 74-83.

200. Kovalev, G. Is the piracetam-evoked enhancement of striatal release and biosynthesis glutamate-receptor dependent? [Text] / G. Kovalev, V. Kudrin, S. Zharikov, V. Pogorelov, M. Bogdanov, R. Guinetdinov // Abstr. Of Meeting "Dopamine-92". -1992. - P. 29.

201. Lad, H. Behavioural battery testing: evaluation and behavioural outcomes in 8 inbred mouse strains. [Text] / H.V.Lad, L. Liu, J.L.Paya-Cano, M.J. Parsons, R. Kember, C. Fernandes, L.C. Schalkwyk // Physiol Behav. - 2010. - Vol. 99(3). - P. 301-16.

202. Lalonde, R. Relations between open-field, elevated plus-maze, and emergence tests as displayed by C57/BL6J and BALB/c mice. [Text] / R. Lalonde, C. Strazielle // J Neurosci Methods. - 2008. - Vol. 171(1). - P. 48-52.

203. LaPage, K. Differintial binding properties of [G3H] dextorfan and [G3H]MK-801 in heterologously expressed NMDA receptors. [Text] / K.T. LaPage, J.E. Ishmael, C.W. Low, S.F. Traynelis, T.F. Murray // Neuropharm. - 2005. - Vol. 49. - P. 1-16.

204. Laube, B. Molecular determinants of agonist discnmination by NMDA receptor subunits Analysis of the glutamate binding site on the NR2B subunit. [Text] / B. Laube, H. Hirai, M. Sturgess, H. Betz, J. Kuhse // Neuron. - 1997. - Vol. 18. - P. 493-503.

205. Lepicard, E. Differences in anxiety-related behavior and response to diazepam in BALB/c and C57BL/6J strains of mice. [Text] / E.M. Lepicard, C. Joubert, I. Hagneau, F. Perez-Diaz, G. Chapouthier // Pharmacol Biochem Behav. - 2000. - Vol. 67. - P. 739-48.

206. Majo, V. PET and SPECT tracers for glutamate receptors. [Text] / V.J. Majo, J. Prabhakaran, J.J. Mann, J.S. Kumar // Drug Discov Today. - 2013. - Vol. 18(3-4). - P. 173-184.

207. Markina, N. Exploratory behaviour of F2 crosses of mouse lines having selected for different brain weight: a multivariate analysis. [Text] / N.V. Markina, R.M. Salimov, I.I. Poletaeva // Prog. Neuropsychopharmacol. // Biol. Psychiat. - 2004. - Vol. 28(3). -P. 583-589.

208. Masotto, C. Neurochemical studies on GABAergic and aminergic systems in the rat brain following acute and chronic piracetam administration. [Text] / C. Masotto, J. Apud, G. Racagni // Pharmacol Res Commun. - 1985. - Vol. 17(8). - P. 749-72.

209. Mayer, M. A physiologist's view of the N-methyl-D-aspartate receptor: An allosteric ion channel with multiple regulatory sites. [Text] / M.L. Mayer, L.J. Vyklicky, E. Sernagor // Drug Dev. Res. — 1989. — Vol. 17. - P. 263-280.

210. Malizia, A.L. Receptor binding and drug modulation in anxiety. [Text] / A.L. Malizia // Eur. Neuropsychopharmacol. — 2002. — Vol. 12. - P. 567-74.

211. McBain, C. N-methyl-D-aspartate receptor structure and function. [Text] / C.J. McBain, M.L. Mayer // Physiol. Rev. - 1994. - Vol. 74. - P. 723-760.

212. Meziane, H. Estrous cycle effects on behavior of C57BL/6J and BALB/cByJ female mice: implications for phenotyping strategies. [Text] / H. Meziane, A.M. Ouagazzal,

L. Aubert, M. Wietrzych, W. Krezel // Genes Brain Behav. - 2007. - Vol. 6(2). - P. 192-200.

213. Möhler, H. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential. [Text] / H. Möhler // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 62(1). - P. 42-53.

214. Momiyama, A. Identification of a native low-conductance NMDA channel with induced sensitivity to Mg2+ in rat central neurons. [Text] / A. Momiyama, D. Feldmeyer, S.G. Cull Candy // J Physiol. — 1996 — Vol. 494. - P. 479-492.

215. Monyer, H. Developmental and regional expression in the rat bram and functional properties of tour NMDA receptors. [Text] / H. Monyer, N. Burnashev, D. J. Laurie, B. Sakmann, P.H. Seeburg // Neuron. — 1994. - Vol. 12. - P. 529-540.

216. Moriau, M. Platelet anti-aggregant and rheological properties of piracetam. A pharmacodynamic study in normal subjects. [Text] / M. Moriau, L. Crasborn, E. Lavenne-Pardonge, R. Von Frenckell, C. Col-Debeys // Arzneimittelforschung. -1993. - Vol. 43(2). - P. 110-8.

217. Murphy, N. Economic evaluation of Nootropil in the treatment of acute stroke in France. [Text] / N. Murphy, M.P. Kazek, B. Van Vleymen // Pharmacol Res. - 1997. -Vol. 36(5). - P. 373-80.

218. Nakahiro, M. Effects of pantoyl-GABA on GABAa and GABAb receptors in the rat brain. [Text] / M. Nakahiro, N. Nishi, I. Fukuchi // Japan J Pharmacol. - 1987. -Vol.45(2). - P. 292-294.

219. Nakahiro, M. Effect of the 'antidementia drug' pantoyl-GABA on high affinity transport of choline and on the contents of choline and acetylcholine in rat brain. [Text] / M. Nakahiro, D. Mochizuki, S. Uchida, H. Yoshida // Br J Pharmacol. - 1988. - Vol. 95(4). - P. 1303-1307.

220. Narahashi, T. Mechanisms of action of cognitive enhancers on neuroreceptors. [Text] / T. Narahashi, S. Moriguchi, X. Zhao, W. Marszalec, J.Z. Yeh // Biol. Pharm. Bull. -2004. - Vol. 27(11). - P. 1701 - 1706.

221. Ogawa, N. Effects of calcium hopantenate on neurotransmitter receptors in the rat brain. [Text] / N. Ogawa, I. Nukina, Y. Hirose // Japan J Pharmacol. - 1985. - Vol. 37(1). - P. 45-50.

222. O'Mahony, C. Restraint stress-induced brain activation patterns in two strains of mice differing in their anxiety behaviour. [Text] / C.M. O'Mahony, F.F. Sweeney, E. Daly, T.G. Dinan, J.F. Cryan // Behav Brain Res. - 2010. - Vol. 213(2). - P. 148-54.

223. Ostrovskaya, R. GVS-111 an acyl-prolyl-containing dipeptide with nootropic properties. Biological Basis of individual sensitivity to psychotropic Drugs. [Text] / R.U. Ostrovskaya, T.A. Gudasheva, S.S. Trofimov, E.V. Kravchenko, F.A. Fivova, G.M. Molodavkin, T.A. Voronina, S.B. Seredenin // Golden Ring Conference «Biological Basis of individual Sencetivity to Psyshotropic Drugs». - Graffhan Press Ltd. 6, Eds Gaviraghi G. - York Place-Edinburgh, UK. - 1994. - p. 79-91.

224. Ostrovskaya, R. The novel substituted acyl prolin-containing dipeptide, promotes the restoranion of learning and memory impaired by bilateral frontal lobectomy in rats. [Text] / R.U. Ostrovskaya, G.A. Romanova, I.V.Barskov, E.V. Shanina, T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, S.B. Seredenin. // Behavioural Pharmacology. - 1999. -Vol. 10(5). - P. 549-53.

225. Ostrovskaya, R. Memory restoring and neuroprotective effects of the proline-containing dipeptide, GVS-111, in a photochemical stroke model. [Text] / R.U. Ostrovskaya, S.S. Trofimov, T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, S.B. Seredenin, G.A. Romanova, J.A. Halikas // Behavioural Pharmacology. - 1997. - Vol. 8(2,3). - P. 261268.

226. Ostrovskaya, R. Anxiolitic activity of nootropyc dipeptides. [Text] / R. Ostrovskaya / Noopept. Nova Science. - 2006. Vol. 10. - P. 1-10.

227. Ostrovskaya, R. The nootropic and neuroprotective prolinecontaining dipeptide noopept restores spatial memory and increases immunoreactivity to amyloid in an Alzheimer's disease model. [Text] / R.U. Ostrovskaya, M.A. Gruden, N.A. Bobkova, R.D. Sewell, T.A. Gudasheva, A.N. Samokhin // Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21. -P. 611-619.

228. Pawlak, C.R. Object preference and nicotine consumption in rats with high vs. low rearing activity in a novel open field. [Text] / C.R. Pawlak, R.K.Schwarting // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. - 73(3). - P. 679-87.

229. Qian, A. Permeant ion effects on external Mg2+ block of NR1/2D NMDA receptors. [Text] / A. Qian, J.W. Johnson // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26(42). - P. 1089910910.

230. Rachline J. The micromolar zinc-binding domain on the NMDA receptor subunit NR2B. [Text] / J. Rachline, F. Perin-Dureau, A. Le Goff, J. Neyton, P. Paoletti // J Neurosci. - 2005. - Vol. 25(2). - P. 308-17.

231. Rägo, L. Effects of piracetam on the central dopaminergic transmission. [Text] / L. Rägo, L. Allikmets, A. Zarkovsky // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 1981. - Vol. 318(1). - P. 36-7.

232. Ricci, S. Piracetam in acute stroke: a systematic review. [Text] / S. Ricci, M.G. Celani, T.A. Cantisani, E. Righetti // J Neurol. - 2000. - Vol. 247 (4). - P. 263-6.

233. Robbins, T. Behavioural pharmacology: 40+ years of progress, with a focus on glutamate receptors and cognition. [Text] / T.W. Robbins, E.R. Murphy // Trends in Pharmacological Sciences. - 2006. - Vol. 27(3). - P. 141-148.

234. Robertson, H. Benzodiazepine receptors in "emotional" and "non-emotional" mice; comparison of four strains. [Text] / H.A. Robertson // Eur J Pharmacol. - 1979. - Vol. 56(1-2). - P. 163-6.

235. Romano, C. Stereospecific nicotine receptors on rat brain membranes. [Text] / C. Romano, A. Goldstein // Science. - 1980. - Vol. 210(4470). - P. 647-650.

236. Rudrauf, D. A new method for the assessment of spatial orientation and spatial anxiety in mice. [Text] / D. Rudrauf, P. Venault, C. Cohen-Salmon, A. Berthoz, R. Jouvent, G. Chapouthier // Brain Res Brain Res Protoc. - 2004. - Vol. 13(3). - P. 159-65.

237. Sabeti, J. Steroid pregnenolone sulfate enhances NMDA-receptor-independent long-term potentiation at hippocampal CA1 synapses: role for L-type calcium channels and sigma-receptors. [Text] / J.Sabeti, T. Nelson, R. Purdy, D. Gruol // Hippocampus. -2007. - Vol. 17(5). - P. 349-69.

238. Salimov, R. Effect of chronic piracetam on age-related changes of cross-maze exploration in mice. [Text] / R. Salimov, N. Salimova, L. Shvets, N. Shvets // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1995. - Vol. 52. - P. 637-640.

239. Salimov, R. Ethanol consumption by adolescent alcohol-preferring P rats on subsequent behavioral performance in the cross-maze and slip funnel tests. [Text] / R.M. Salimov, W.J. McBride, D.L. McKenzie, L. Lumeng, T.K. Li // Alcohol. - 1996. - Vol. 13. - P. 297-300.

240. Salimov, R. Performance in cross-maze and slip funnel tests of four pairs of rat lines selectively bred for divergent alcohol drinking behavior. [Text] / R.M. Salimov, W.J. McBride, J.D. Sinclair, L. Lumeng, T.K. Li // Addict. Biol. - 1996. - Vol. 1. - P. 273280.

241. Salimov, R. Different behavioral patterns related to alcohol use in rodents: a factor analysis. [Text] / R.M. Salimov // Alcohol. - 1999. - Vol. 17. - P. 157-162.

242. Salimov, R. Haloperidol administered subchronically reduces the alcohol-deprivation effect in mice. [Text] / R.M. Salimov, N.B. Salimova, L.N. Shvets, A.L. Maisky // Alcohol. - 2000. - Vol. 20. - P. 61-68.

243. Salimov, R. Effects of N-cholinergic drugs on behavior in the explorative cross-maze in mice: comparison with cognitive enhancers. [Text] / R.M. Salimov, G.I. Kovalev // Eur. Neuropsychopharmacology. - 2005. - Vol. 15(2). - P. 230-234.

244. Seredenin, S. Biologically active N-acylprolyldipeptides having antiamnestic, antihypoxic, and anorexigenic effects. [Text] / S.B. Seredenin, T.A. Voronina, T.A.Gudasheva // Patent US № 5.439.930, Aug. 8, 1995.

245. Sharma, S. Assessment of spatial memory in mice. [Text] / S. Sharma, S. Rakoczy, H. Brown-Borg // Life Sci. - 2010. - Vol. 87(17-18). - P. 521-536.

246. Siegel, B. Binding of the radiolabeled glycine site antagonist [3H] MDL 105,519 to homomeric NMDA-NR1a receptors. [Text] / B.W. Siegel, K. Sreekrishna, B.M. Baron // Eur. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 312. -P. 357-365.

247. Solntseva, E. The effects of piracetam and its novel peptide analogue GVS-111 on neuronal voltage-gated calcium and potassium channels. [Text] / E.I. Solntseva, J.V.

Bukanova, R.U. Ostrovskaya, T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, V.G. Skrebitsky // Gen. Pharmacol. - 1997. - Vol. 29(1). - P. 85-89.

248. Spignoli, G. Effect of oxiracetam and piracetam on central cholinergic mechanisms and active-avoidance acquisition. [Text] / G. Spignoli, F. Pedata, L. Giovannelli, S. Banfi, F. Moroni , G. Pepeu // Clin Neuropharmacol. - 1986. - Vol 9(3). - P. 39-47.

249. Stocca, G. Increased contribution of NR2A subunit to synaptic NMDA receptors in developing rat cortical neurons. [Text] / G. Stocca, S. Vicim // J Physiol. - 1998. -Vol. 507. - P. 13-24.

250. Stoll, L. Age-related deficits of central muscarinic cholinergic receptor function in the mouse: partial restoration by chronic piracetam treatment. [Text] / L. Stoll, T. Schubert, W. Müller // Neurobiol Aging. - 1992. - Vol. 13(1). - P. 39-44.

251. Scondia, V. Nootropic drugs [Text] / V. Scondia // 21 Ann. Chechoslovak Psychopharmacological Meeting. - Iesenik Spa, 1979. - P. 40-54.

252. Thedinga, K. The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor complex: a stoichometric analysis of radioligand binding domains. [Text] / K.H. Thedinga, M.S. Benedict, G.E. Fagg // Neurosci. Lett. — 1989. — Vol. 104. — P. 217-222.

253. Thomson, A. Glycine is a coagonist at the NMDA receptor/channel complex. [Text] / A.M. Thomson // Progr. Neurobiol. - 1990. - Vol. 35. - P. 53-74.

254. Traynelis, S. Control of proton sensitivity of the NMD A receptor by RNA splicing and polyamines. [Text] / S.F. Traynelis, M. Hartley, S.F. Heinemann // Science. -1995. - Vol. 268. - P. 873-876.

255. Vakulina, O. Effects of piracetam on pain sensitivity and levels of beta-endorphin in blood and cAMP in the cerebral cortex of rats. [Text] / O. Vakulina, V. Iasnetsov, V. Isachenkov, I. Krylova, I. Tishkova, E. Bragin, E. Popkova // Biull Eksp Biol Med. -1990. - Vol. 109(2). - P. 163-5.

256. Verleye, M. Differential effects of etifoxine on anxiety-like behaviour and convulsions in BALB/cByJ and C57BL/6J mice: any relation to overexpression of central GABA receptor beta2 subunits? [Text] / M. Verleye, S. Dumas, I. Heulard, N.Krafft, J.M.Gillardin // Eur Neuropsychopharmacol. - 2011. - Vol. 21(6). - P. 457-470.

257. Voltz, C. Synergism between the NMDA receptor antagonistic effects of eliprodil and the glycine antagonist, 7-chlorokynurenate, in vivo. [Text] / C. Voltz, D. Fage, C. Carter // Eur. J. Pharmacol. — 1994. - Vol. 255. - P. 197-202.

258. Voorn, P. Dynorphin displaces binding at the glycine site of the NMDA receptor in the rat striatum. [Text] / P.Voorn, S. van de Witte, K. Li, A. Jonker // Neurosci Lett. -

2007. - Vol. 415(1). - P. 55-8.

259. Voronina, T. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs. [Text] / Voronina T.A. // Sov. Med. Rev. Section G. Neuropharmacology Harwood Academic Publishers GmbH. United Kingdom. - 1992. - Vol. 2. - P. 51-108.

260. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New pharmacological strategies. In book: Alzheimer Disease: Therapeutic Strategies. [Text] / T.A. Voronina // Birkhauser. Boston. - 1994. - P. 265-269.

261. Watanabe, C. Intrathecal high-dose histamine induces spinally-mediated nociceptive behavioral responses through a polyamine site of NMDA receptors. [Text] / C. Watanabe, T. Orito, H. Watanabe, H. Mizoguchi, A. Yonezawa // Eur J Pharmacol. -

2008. - Vol. 581(1-2). - P. 54-63.

262. Williams, K. Ifenprodil discriminates subtypes of the NMDA receptor: selectivity and mechanisms at recombinant heteromeric receptors. [Text] / K. Williams // Mol. Pharmacol. — 1993. — Vol. 44. — P. 851-859.

263. Williams, K. Activation of N-methyl-D-aspartate by glycine: Role of an aspartate residue in the m3-m4 loop of the NRl subunit. [Text] / K. Williams, J. Chao, K. Kashiwagi, T. Masuko, K. Igarashi // Mol. Pharmacol. - 1996. - Vol. 50. - P. 701-708.

264. Williams, K. Modulation and block of ion channels: a new biology of polyamines. [Text] / K. Williams // Cell. Signal. - 1997. - Vol. 9. - P. 1-13.

265. Wong, A. Visual detection, pattern discrimination and visual acuity in 14 strains of mice. [Text] / A.A. Wong, R.E. Brown // Genes Brain Behav. - 2006. - Vol. 5(5). - P. 389-403.

266. Yamakura, T. Subumt and site-specific pharmacology of the NMDA receptor channel. [Text] / T. Yamakura, K. Shimoji // Progr Neurobiol. - 1999. - Vol. 59. - P. 279-298.

267. Yao, Y. Molecular mechanism of ligand recognition by NR3 subtype glutamate receptors. [Text] / Y. Yao, C. Harrison, P. Freddolino, K. Schulten, M. Mayer // EMBO J. - 2008. - Vol. 27(15). - P. 2158-70.

268. Yoshida, M. Task-dependent strain difference of spatial learning in C57BL/6N and BALB/c mice. [Text] / M. Yoshida, K. Goto, S. Watanabe // Physiol Behav. - 2001. -Vol. 73(1-2). - P. 37-42.

269. Zhao, X. Nootropic drug modulation of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in rat cortical neurons. [Text] / X. Zhao, A. Kuryatov, J. Lindstrom, J. Yah, T. Narahashi // Mol. Pharmacol. - 2001. - Vol. 59(4). - P. 674 - 83.

270. Zhou, L. (2S,4R)-4-Methylglutamic Acid (SYM 2081)- a selective, high-affinity ligand for kainite receptors. [Text] / L.M. Zhou, Z.Q. Gu, A.M. Costa, K.A. Yamada, P.E. Manssone // J. Farm. Exp. Ter. - 1997. - Vol. 280(1). - P. 422-427.

271. Zhu, S. Influence of differential housing on emotional behaviour and neurotrophin levels in mice. [Text] / S.W. Zhu, B.K. Yee, M. Nyffeler, B. Winblad, J. Feldon, A.H. Mohammed // Behav Brain Res. - 2006. - Vol. 169(1). - P. 10-20.