Изучение эффективности использования нового диагностического алгоритма комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла у больных сердечно-сосудистыми заболеван тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Щендрыгина, Анастасия Александровна

• Щендрыгина, Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Щендрыгина, Анастасия Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Эпидемиологические аспекты сердечно - сосудистой заболеваемости

1.2. Современная теория патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.2. Дисфункция эндотелия и ремоделирование сосудистой стенки

1.2.3. Дисфункция эндотелия и структурные изменения стенки крупных артерий у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, клиническое и прогностическое значение

1.2.4. Дисфункция эндотелия и структурные изменения микроциркуляторного звена у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, клиническое и прогностическое значение

1.2.5. Дисфункция эндотелия и структурные изменения сосудистого русла на разных уровнях у больных с сахарным диабетом II типа

1.3. Методы оценки структурно-функциональных изменений сосудистой стенки на разных уровнях сосудистого русла

1.3.1. Определение маркеров дисфункции эндотелия

1.3.2. Инструментальные методы оценки дисфункции эндотелия

1.3.2.1. Дисфункция эндотелия коронарных артерий и коронарных микрососудов

1.3.2.2. Оценка функции эндотелия на уровне крупных периферических сосудов

1.3.2.3. Оценка функции эндотелия периферических микрососудов

1.3.3. Методы оценки структурных изменений сосудистой стенки на разных уровнях сосудистого русла

1.3.3.1. Методы оценки структурного состояния стенки крупных сосудов

1.3.3.2. Оценка структурных изменений микроциркуляторного русла

1.4. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая и клиническая характеристика больных сердечно - сосудистыми заболеваниями, в том числе и в сочетании с сахарным диабетом II типа и группы сравнения

2.2. Дизайн и протокол исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общеклиническое обследование

2.3.2. Лабораторное обследование

2.3.3. Инструментальные методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Оценка функции эндотелия и ремоделирования крупных и микрососудов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе в сочетании с сахарным диабетом II типа и здоровых лиц

3.2. Оценка связи дисфункции эндотелия и параметров ремоделирования сосудистой стенки на разных уровнях сосудистого русла с факторами риска, клинико - анамнестическими и клинико - функциональными характеристиками сердечно - сосудистых заболеваний

3.3. Разработка алгоритма комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла у больных сердечнососудистыми заболеваниями в сочетании с СДII типа

3.4. Комплексная оценка состояния сосудистого русла у больных сердечнососудистыми заболеваниями, сахарным диабетом II типа и здоровых лиц с использованием разработанного алгоритма

3.5. Оценка клинической значимости разработанного алгоритма комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом II типа

3.6. Клинический пример

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Критерии оценки структурно - функционального состояния сосудистого русла на разных уровнях сосудистого русла у больных сердечно - сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом II типа

4.2. Комплексная оценка состояния сосудистого русла у больных сердечно - сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом II типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ДОКЛАДЫ НА КОНФЕРЕНЦИЯХ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ПРИЛОЖЕНИЕ А

149

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение эффективности использования нового диагностического алгоритма комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла у больных сердечно-сосудистыми заболеван»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Сердечно - сосудистые заболевания (ССЗ) справедливо называют эпидемией XX века [4]. В течение многих лет они являются ведущей причиной смертности населения во многих экономически развитых странах, в том числе и в России. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире от болезней сердечно - сосудистой системы умирает до 17,3 млн. человек [4]. В Российской Федерации (РФ) в структуре всех причин смерти на долю ССЗ приходится 57 %, при этом 84,6% из них составляют заболевания обусловленные атеросклерозом [3,10]. Опасения вызывает наличие устойчивой тенденции к росту ССЗ. Полагают, что в 2030 смертность от кардиоваскулярной патологии в мире достигнет 23,6 млн. [30,4].

Течение ССЗ значительно осложняется присоединением сахарного диабета II типа (СД И), заболеваемость которым в России и мире принимает масштабы эпидемии [6].

В настоящее время первичная и вторичная профилактика болезней сердца и сосудов [3] является одним из основных направлений современной кардиологии. Необходимо подчеркнуть, что для эффективного проведения профилактических мероприятий важно выявлять заболевание на ранних стадиях, оценивать маркеры прогрессирования болезни.

Патогенез ССЗ является сложным и многофакторным процессом, при котором изменение сосудистой стенки выступают связующим звеном между действием факторов риска (ФР) и поражением органов-мишеней. Проведение исследований, использующих биомолекулярные и генетические методы, позволило определить, что повреждение сосудистой стенки начинается с развития функциональных нарушений - дисфункции эндотелия (ДЭ). Обращает внимание, что ДЭ выявляется задолго до развития первых

клинических проявлений ССЗ и определяется на уровне крупных сосудов [116, 157, 241] и сосудов микроциркуляторного русла (МЦР) [123,144]. Кроме того, показано, что ДЭ выступает самостоятельным независимым фактором риска (ФР), предиктором развития болезни сердца и сосудов у здоровых лиц с ФР, маркером сосудистых осложнений у пациентов с уже установленным диагнозом ССЗ.

Таким образом, в настоящее время эндотелиальная дисфункция рассматривается как первичное звено развития, движущий фактор прогрессирования сердечно - сосудистой патологии [86]. Поэтому раннее выявление ДЭ является важным этапом профилактики болезней сердца и сосудов атеросклеротического генеза и их осложнений.

С развитием ДЭ патологический процесс в сосудистой стенки продолжает прогрессировать, способствуя формированию в ней структурных изменений - ремоделирования. Развитие ремоделирования определяет следующий структурный этап поражения сосуда [86]. В последние десятилетия изучению структурных изменений крупных и микрососудов было посвящено большое количество исследований. Показано, что ремоделирование сосудов крупного калибра (повышение жесткости артерий) ассоциируются с повышенным риском развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [160]. Параметр оценки жесткости сосудистой стенки (скорость распространения пульсовой волны) включен в официальный перечень тестируемых при обследовании больных гипертонической болезнью (ГБ) [32]. Доказано, что структурные изменения сосудов МНР вовлечены в патогенез развития ГБ, ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и СД И, ассоциируются с высоким риском развития кардиоваскулярной патологии у здоровых лиц с ФР ССЗ и неблагоприятных исходов у пациентов с ССЗ атеросклеротического генеза [106]. Так, микроальбуминурия, непрямой маркер поражения микрососудов почек, ассоциируется со случаями

инсульта, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) и сердечно-сосудистой смерти как у мужчин, так и у женщин, независимо от наличия у них СД II [186]. Развитие ретинопатии у здоровых лиц без ИБС, СД II, ГБ сопряжено с риском развития ХСН [151].

Полагают, что структурно - функциональные изменения сосудов крупного калибра и МЦР имеют неодинаковую клиническую и прогностическую значимость. Сообщается, что дисфункция эндотелия и ремоделирование крупных сосудов не коррелируют с таковыми на уровне сосудов МЦР Таким образом, определяя поражение сосудистого русла, необходимо оценивать комплекс структурно-функциональных изменений на разных уровнях сосудистого русла, как у здоровых лиц с ФР ССЗ, так и больных ССЗ и СД II.

В настоящее время недооценена значимость сочетанного поражения крупных сосудов и сосудов МЦР. Существует множество методов неинвазивной оценки состояния сосудистой стенки, каждый их которых позволяет изолированно определять тот или иной параметр структурных или функциональных изменений в рамках одного звена сосудистого русла (крупные сосуды, сосуды микроциркуляторного артериолы, капилляры). К таким методам относят: ультразвуковой метод [64], аппланационную тонометрию [276], лазерную флоуметрию, фотоплетизмографию, артериальную тонометрию [158], компьютерную видеокапилляроскопию. Не существует единого подхода к совокупной неинвазивной оценки состояния сосудистого русла (структурные и функциональные изменения) на разных уровнях, что и определяет актуальность данного исследования. Обращает внимания, что в предложенной «Стратегии развития медицинской науки до 2025 г.» МЗ РФ исследования, направленные на разработку новых индивидуальных методов ранней диагностики ССЗ, в том числе ДЭ, отнесены к разряду приоритетных.

Широкая распространенность и высокая социально-экономическая значимость ССЗ атеросклеротического генеза, СД II, а также накопленный научный и клинический опыт, формируют необходимость создания диагностического и скринингового алгоритма комплексной неинвазивной оценки ДЭ на разных уровнях сосудистого русла, для выявления ранних стадий болезни, определения маркеров прогрессирования ССЗ, подбора адекватной медикаментозной терапии и оценки ее эффективности.

Цель исследования

Разработать диагностический алгоритм комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла у больных сердечно - сосудистыми заболеваниями, в том числе и в сочетании с сахарным диабетом II типа и оценить его клиническую эффективность.

Задачи исследования

1. Изучить функцию эндотелия и структурные изменения крупных сосудов (аорта, плечевая артерия) и сосудов микроциркуляторного русла (артериолы, капилляры) методом фотоплетизмографии и компьютерной видеокапилляроскопии у больных ИБС, в том числе ИБС, осложненной ХСН, и сопутствующим СД II.

2. Оценить связь структурно - функциональных изменений крупных и микрососудов с факторами риска, клинико-анамнестическими и клинико-функциональными характеристиками ССЗ (ИБС,ХСН).

3. Разработать диагностический алгоритм комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла.

4. На основании разработанного алгоритма определить типы поражения сосудистого русла у больных исследуемых групп.

5. Оценить взаимосвязь между типом поражения сосудистого русла и тяжестью течения болезни.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые разработан новый

методологический подход для определения состояния сосудистой стенки на разных уровнях сосудистого русла у больных ССЗ (ИБС, ХСН) и СД II типа с использованием двух неинвазиных, взаимодополняющих, простых в применении методов (фотоплетизмография, компьютерная

видеокапилляроскопии). Впервые в рамках одного исследования была проведена сравнительная оценка поражения сосудов крупного калибра и МНР у пациентов следующих клинических групп: ИБС, ИБС+СД II, ИБС+ХСН, ИБС+ХСН+СД II и здоровых участников. Впервые предложен и апробирован алгоритм комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия. Применение разработанного алгоритма впервые позволило описать пять типов поражения сосудистого русла у пациентов ИБС в зависимости от наличия осложнений (ХСН) и сопутствующих заболеваний (СД II) на основании определения сочетаний структурно-функциональных изменений крупных сосудов и микрососудов. Впервые получены сведения о функциональном характере изменений капиллярного русла (снижение ППК) у больных ИБС; связи структурных изменений артериол (RI) с эхопараметрами ремоделирования миокарда (КДР, ИММ); связи структурных изменений капилляров (Кво/ао) и тяжестью диастолической дисфункции ЛЖ (E/A) у больных ССЗ атеросклеротического генеза, ССЗ и СДП.

Научно-практическая значимость

Разработанный алгоритм позволяет проводить комплексную оценку состояния сосудистого русла у больных ССЗ (ИБС, ХСН) и сопутствующим СД, что расширяет наше представление о некоторых патогенетических аспектах поражения сосудистой стенки и их роли в развитии и прогрессировании ССЗ. Стало очевидно, что в разных клинических группах больных (стабильная ИБС, ИБС, осложненная ХСН и ИБС с сопутствующим

СД II) имеют место неодинаковые структурно-функциональные изменения крупных сосудов и сосудов микроциркуляторного русла. Полученные результаты формируют предпосылки для проведения дополнительных длительных проспективных когортных исследований, чтобы оценить возможности использования алгоритма в определении индивидуального прогноза ССЗ. Алгоритм может быть использован в практическом здравоохранении для совокупной оценки состояния сосудистого русла у больных ССЗ и СД II как на уровне амбулаторно - поликлинического звена, так и в условиях стационара, что может повысить эффективность проведения первичной и вторичной профилактики ССЗ.

Внедрение в практику

Разработанный алгоритм комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла внедрен в практику кардиологического отделения №1 УКБ №1 ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России.

Подана заявка на патент №2012156011 РФ от 24.12.2012 г. Способ оценки состояния сосудистого русла у здоровых лиц с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и больных с сердечнососудистыми заболеваниями/ Беленков Ю. Н., Щендрыгина А. А., Привалова Е. В.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанный алгоритм комплексной неинвазивной оценки дисфункции эндотелия на разных уровнях сосудистого русла (с помощью методов фотоплетизмографии и компьютерной видеокапилляроскапии) позволяет определять тип поражения сосудистого русла на основании определения варианта сочетания структурно-функциональных изменении сосудистой стенки крупных и микрососудов.

2. Описано пять типов поражения сосудистого русла: 1 тип -отсутствие структурно - функциональных изменений сосудистого русла; 2 тип - наличие дисфункции эндотелия крупных или микрососудов; 3 тип -наличие дисфункции эндотелия и ремоделирования стенки крупных сосудов; 4 тип - структурно - функциональные изменения стенки сосудов микроциркуляторного русла; 5 тип - сочетанное поражение крупных и микрососудов.

3. Тип сочетанного поражения сосудов крупного калибра и микроциркуляторного русла (5 тип) ассоциируется с более длительным (ХСН, СД II) и тяжелым течением болезни: наблюдается у лиц с низкой ФВ ЛЖ, больных перенесших ИМ и /или реваскуляризацию в анамнезе.

Список опубликованных работ по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных научных работ в отечественных и зарубежных изданиях, из которых 3 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 14 марта 2013г. на заседании кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 285 источников, из них 33 отечественных и 252 иностранных источников. Иллюстрирована 30 рисунками и 20 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты сердечно - сосудистой заболеваемости

В последние десятилетия ССЗ удерживают лидирующие позиции среди причин смертности в России и мире [4]. Только в 2007 году в РФ от ССЗ погибли более 1 млн. 185 тысяч человек, в том числе от ИБС - 50,1 % [3]. Экспертами ВОЗ прогнозируется дальнейший рост сердечно - сосудистой заболеваемости и смертности, как в развитых, так и развивающихся странах, обусловленный старением населения и особенностями образа жизни [4].

Необходимо отметить, что сопутствующий СД значительно осложняет течение кардиоваскулярной патологии, поскольку сопровождается развитием системных сосудистых осложнений: нефропатия, ретинопатия, поражение магистральных сосудов сердца, головного мозга, периферических сосудов нижних конечностей [6]. При этом по данным международной федерации диабета численность больных СД в мире в 2011 году составила. 366 млн. человек, а у 41 млн. человек имелись признаки «преддиабета». Минздрав России сообщает, что в РФ зарегистрировано 8 млн. человек, страдающих СД [6]. Результаты контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных эндокринологическим научным центром в период с 2002 по 2010 г., показали, что 6 млн. россиян имеют СД, но не знают об этом.

В связи со столь угрожающими эпидемиологическими данными основными направлениями современной кардиологии являются профилактика развития и прогрессирования болезни сердца и сосудов.

1.2. Современная теория патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний

Современная теория патогенеза болезней сердца и сосудов атеросклеротического генеза, теория «Сердечно - сосудистого континуума»,

описывает развитие болезни как каскад последовательных событий от воздействия факторов риска ССЗ до гибели пациента [85,86].

В представленной патогенетической цепи сосуды выступают связующим звеном между действием ФР ССЗ и развитием поражения на уровне органов и тканей. Было показано, что поражение сосудистой стенки начинается с развития дисфункции эндотелия (ДЭ), которая определяется задолго до появления первых клинических признаков сердечно-сосудистой патологии.

1.2.1.Эндотелий и его функции. Дисфункция эндотелия

Эндотелий представляет собой монослой эндотелиальных клеток (ЭК), выстилающий сосудистое русло изнутри [172]. Важно отметить, что эндотелий выполняет не только барьерную функцию, ограничивая кровь от субэндотелиальных тканей, а также играет ведущую роль в поддержании сосудистого гомеостаза посредствам синтеза и метаболизма множества биологически активных веществ (БАВ). Анализ спектра БАВ и точек приложения их активности позволил выделить ряд функции ЭК, среди которых: регуляция сосудистого тонуса и проницаемости, гемостаза и фибринолиза, сосудистого роста, процессов воспаления и клеточной адгезии (табл. 1.1).

Значимость функций эндотелия неоспорима. Эндотелий - зависимая вазодилатация, реализуемая посредствам непрерывной выработки N0, лежит в основе адаптации перфузии внутренних органов к изменениям сердечного выброса. Посредствам синтеза протромбогенных и антитрмбогенных БАВ, влияющих на адгезию и агрегацию тромбоцитов [142], активацию фибринолиза [201], плазменного фибриногена, эндотелий регулирует процессы гемостаза [232]. Тормозящее действие оксида азота на экспрессию молекул адгезии [105] и миграцию лейкоцитов обуславливают снижение активности провоспалительного ответа сосудистой стенки. ЭК, посредствам N0, контролируют проницаемость стенки сосуда для липопротеидов и

моноцитов, процессы окисления ЛПНП в субэндотелии, тем самым защищая сосуд от атеросклеротической трансформации. Кроме того, эндотелиоциты регулируют процессы миграции и пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК), синтеза ими коллагена, влияя на эластичность сосудистой стенки, ее ремоделирование [164,187].

Таблица 1.1 - Функции эндотелия и биологически активные вещества, вырабатываемые эндотелиоцитами [101]

Функция эндотелия Биологически активные вещества, вырабатываемые эндотелием - маркеры дисфункции эндотелия

1 .Регуляция сосудистого тонуса Вазоконстрикторы: эндотелии-1, ангиотензин II, тромбоксан А2, лейкотириены Вазодилататоры: N0, простациклин

2. Регуляция гемостаза и фибринолиза Протромбогенные факторы: - тромбоксан А2, фактор фон Виллебранда, тромбоплатсин, фактор активации тромбоцитов Антитромбогенные факторы: N0, тканевой активатор плазминогена, тромбомодулин

3. Регуляция сосудистого роста Факторы пролиферации: УЕ^ОР, ангиопоэтин 1,2 Ингибиторы роста: N0

4. Регуляция воспаления Провоспалительные факторы: Р-селектин, Е-селектин, лейкотриены 1САМ -1, УСАМ -1 Ингибиторы воспаления: N0

Необходимо отметить, что ЭК реализуют свои функции на разных уровнях сосудистого русла (крупные сосуды, сосуды MLJP,vasa vasorum), то есть обладают системным характером воздействия [211,212]. Очевидно, что развитие дисфункции эндотелия, может приводить к значимым последствиям для всего организма.

Под дисфункцией эндотелия (ДЭ) в настоящее время понимают состояние, при котором имеет место истощение и изменение эндотелиального ответа с тенденцией к доминированию гиперактивации вазоконстрикторных и проагрегантных систем, факторов роста, факторов пролиферации, увеличению уровня провоспалительных цитокинов.

Известно, что на функцию эндотелия негативно влияет длительное воздействие повреждающих факторов, среди которых ведущую роль играют

ФР ССЗ (мужской пол, наследственность, гиперлипидемия, дислипидемия, курение [116,177], гипергликемия [116], избыточная масса тела [56], ГБ [215]). В исследовании с включением 1957 человек (49% женщин) средний возраст которых составил 40±9 лет, было показано, что функция эндотелия исходно ниже у здоровых мужчин, а также у лиц с отягощенной наследственностью по ССЗ [116]. Кроме того обнаружено, что ДЭ присутствует у лиц с избыточной массой и ожирением (не зависимо от пола и возраста) [116], и определяется у пациентов с гиперлипидемией [116,56]. Barua R.S. и соавторы показали, что у курильщиков базальная секреция NO значительно ниже [51]. В ходе изучения функции эндотелия у пациентов с ГБ (п= 225), авторы выявили у них ДЭ, которая ассоциировалась с высоким уровнем сердечно - сосудистых осложнений ССО (стенокардия, ИМ, операция реваскуляризации, инсульт) [215].

Доказано, что негативное действие приведенных ФР ССЗ на функцию эндотелия осуществляется опосредованно, через развитее таких патологические состояний, как оксидативный стресс [97], гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостерновой (РААС) и симпатоадреналовой систем (САС), интоксикация, воспаление, которые приводят к формированию фенотипических изменений эндотелиоцитов [117] и их дисфункции.

Обнаружено, что наличие ДЭ крупных сосудов у здоровых лиц, имеющих ФР ССЗ, ассоциируется с большей частотой развития у них сердечно - сосудистой патологии независимо от уровня кардиоваскулярного риска (шкала SCORE) [226,114, 215]. Представленные данные дают основание рассматривать ДЭ как проявление ранней стадии ССЗ атеросклеротического генеза, независимый предиктор ССО у здоровых лиц с ФР ССЗ [123].

1.2.2. Дисфункция эндотелия и ремоделирование сосудистой стенки

Необходимо подчеркнуть, что с развитием ДЭ патологический процесс в сосудистой стенки продолжает прогрессировать. Длительная

гиперактивация вазоконстрикторных и проагрегантных систем, факторов роста и пролиферации, провоспалительных цитокинов способствуют в конечном итоге апоптозу клеток эндотелия, кардиомиоцитов, ГМК [159]. Развивается гипертрофия и гиперплазия оставшиеся ГМК, дезорганизации клеточных элементов. Происходит активация синтеза соединительнотканного матрикса в стенке сосуда. В результате нарушается соотношение коллаген/эластин и утолщается медия артерий [141,159,169]. Данные процессы является основой развития ремоделирования сосудистой стенки крупных и микрососудов, сердца, что ведет к формированию стойкой дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и неуклонному прогрессированию ССЗ [2].

Важно отметить, что характер структурных изменений сосудистой стенки различен в крупных артериях и сосудах МЦР. Данный феномен можно объяснить неодинаковым строением звеньев артериального отдела сосудистого русла, которое определяется их основной функцией. По функциональной классификации сосудов, предложенной Фолковым Б. и Нилом Э. в 1976, авторы выделяют амортизирующие, проводящие, резистивные, обменные и шунтирующие сосуды и емкостные сосуды [117].

Амортизирующие сосуды (аорта, легочная артерия) «сглаживают» оссциляции давления, вызванные циклическим выбросом крови из желудочков сердца, что необходимо для передачи крови периферическим тканям под относительно стабильным давлением (рис. 1.1). Поэтому амортизирующие сосуды содержат большое количество эластических волокон. Их ремоделирование обусловлено преимущественно нарушением соотношения эластин/коллаген, в пользу увеличения последнего, что приводит к повышению жесткости сосудистой стенки и, как следствие, нарушению амортизирующей функции (рис. 1.2, А). Следствием ремоделирование крупных сосудов является рост систолического и пульсового давления, снижение диастолического давления. Кроме того увеличивается отраженная

волна, постнагрузка на ЛЖ, развивается его гипертрофия [130], диастолическая дисфункция, нарушение коронарной перфузии. Возрастает повреждающее действие пульсовой волны на микрососуды мозга, сердца, почек других органов [94], способствуя снижению их кровоснабжения, развитию и прогрессированию ИБС, сердечной и почечной недостаточности, мозговому инсульту [23]. Кроме того, повышение сосудистой жесткости вызывает дополнительное повреждение эндотелиальной выстилки артерий, формируя «порочный круг» [15].

а Б В Г Д Е

Рисунок 1.1— Варианты сосудистого ремоделирования [87]

А - гипертрофия сосудистой стенки с утолщением медии и сужением просвета сосуда (ремоделирование при АГ); Б - уменьшение диаметра сосуда без гипертрофии сосудистой стенки (ремоделирование при АГ); В -снижение диаметра сосуда в результате длительного снижение кровотока; Г -рост диаметра сосуда в результате длительного снижения кровотока; Д -гиперплазия неоинтимы (миграция и пролиферация ГМК сосудов); Е -атеросклероз

давление

Г

повоежление 1

Проводящие сосуды - это дистально расположенные крупные артерии мышечного типа. Структурные изменения проводящих сосудов обусловлены, прежде всего, атеросклеротическим поражением их стенки (рис. 1.2 Д, Е), что

приводит к снижению ширины просвета сосуда и нарушению перфузии тканей ниже места окклюзии.

К резистивным сосудам относят сосуды микроциркуляторного русла, которое представлено микрососудами диаметром менее 150 мкм (мелкие артерии, артериолы, капилляры и венулы) [236] (табл. 1.2).

Таблица 1.2 - Строение различных звеньев артериального звена сосудистого русла [229].

Проксимальные артериальные сосуды Дистальные артериальные сосуды Сосуды МЦР (артериолы, капилляры)

Эластический тип Мышечный тип Артериолы Капилляры

Диаметр Более 2 мм 150 мкм- 2мм 80-150 мкм <150 мкм

Эндотелий т _j__|_ +++ _1__1__1__L 1 1 1 1

Медия ++ ++ +

Артериолы и прекапилляры (резистивные сосуды) имеют толстые стенки с развитой гладкой мускулатурой и относительно малый просвет. Они оказывают наибольшее сопротивление кровотоку и выступают основным регулятором объемной скорости кровотока в различных сосудистых областях, распределяя сердечный выброс по органам и тканям [102,118]. Снижая системное давление, артериолы предохраняют капиллярное русло от повреждающего действия высокого гидростатического давления [69]. Различают эутрофическое (рис. 1.2,Б) и гипертрофическое внутреннее ремоделирование резистивных сосудов [95,194]. При обоих вариантах наблюдается уменьшением диаметра просвета сосуда. Различие состоит в том, что гипертрофическое внутреннее ремоделирование также характеризуется увеличением толщины сосудистой стенки, которое при эутрофическом ремоделировании не наблюдается. Полагают, что тип ремоделирования определяют повреждающие агенты и генетические факторы [19].

К обменным сосудам относят капилляры, в которых происходят такие важнейшие процессы, как диффузия и фильтрация. Площадь обменной поверхности капилляров зависит от вазореакиности прекапилляров, поскольку капилляры состоят непосредственно из ЭК и не способны к сокращениям. Ремоделирование капиллярной сети проявляется капиллярным разряжением (рарефикация) (снижением плотности капиллярной сети (ПКС) в единице площади), ремоделированием капиллярной петли [87] и происходит при увеличении общего периферического сопротивления и нарушении работы резистивных сосудов, когда растет давление в капиллярах, что, приводит к их разрушению [95].

Таким образом, к проявлениям ремоделирования артериального звена сосудистого русла относят: повышение жесткости, атеросклеротическое изменения сосудистой стенки крупных сосудов, снижение эластичности артериол, структурное разряжение капилляров, ремоделирование капиллярной петли [126].

Исследование показали, что структурные изменения сосудистого русла крупных сосудов (повышение жесткости) могут присутствовать у здоровых лиц, которые имеют ФР ССЗ [29,32,157]. Выявлено, что такой маркер артериальной ригидности, как скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), статистически значимо увеличивается с возрастом [29]. У женщин до 60 лет СРПВ значимо ниже, чем у мужчин, однако к 60 годам показатели выравниваются [29]. СРПВ и индекс жесткости (SI) стойко повышен у хронических курильщиков [29]. Имеются сведения о связи артериальной жесткости с уровнем с САД, гиперхолестеринемией [29]. Кроме того было показано, что данные структурные изменения стенки крупных сосудов и сосудов МЦР у здоровых лиц ассоциировались с развитием ССЗ в будущем [32]. Keulen Е. Т. и соавт. описали ремоделирование МЦР (снижение ПКС) у здоровых лиц с наследственной гиперлипидемией [148]. В 1997 Noon J.P. и соавторы, изучая изменения МЦР

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щендрыгина, Анастасия Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акчурин, P.C. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии / Акчурин P.C., Васюк Ю.А., Карпов Ю.А. и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7. - №6. (приложение 4)

2. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход/ Ю.Н. Беленков// Сердечная недостаточность. - 2002.- Т. 4. №14 - С.161-163.

3. Бритов, А.Н. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике / А.Н. Бритов, Ю.М. Поздняков, Э.Г. Волкова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10. №6. - С. 164.

4. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) [Электронный ресурс]: Информационный бюллетень №317, «Сердечно-сосудистые заболевания», сентябрь 2009 г// Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ги/

5. Гурфинкель, Ю.И. Особенности микроциркуляции, эндотелиальной функции и скорости распространения пульсовой/ Ю.И. Гурфинкель, О.В. Макеева, В.А. Острожинский // Функциональная диагностика. -2010.-№2.-С.18-25.

6. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом./ Дедов, И.И., Шестакова М.В., Александров A.A. // Сахарный диабет. -2011. №3 С. 2- 71

7. Денисов, Е. Н. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности/ Е. Н. Денисов, Я. И. Коц В. А. Метельская и др.// Журнал Сердечная Недостаточность.- 2007. - Т.8.-№ 1.- С.35-37.

8. Драпкина, О.М. Эндотелиальная функция у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска артериальная гипертензия / О.М. Драпкина, О.Н. Дикур, Я.И. Ашихмин // Артериальная гипертензия. -2010.-Т 16. - №2-С 156-163.

9. Жмеренецкий, К.В. Сравнительное изучение влияния антигипертензивных препаратов разных классов на микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией по данным компьютерной видеобиомикроскопии сосудов конъюнктивы./ К.В. Жмеренецкий., Б.3.Сиротин // Сб. мат. науч.-практ. конф. «Рациональная фармакотерапия: наука и практика применения лекарств». - Хабаровск, 2007. - С. 87—90.

10. Заболеваемость населения России в 2007 году. Статистические материалы, [Электронный ресурс]: Москва, 2008 //Режим доступа: http://www.twiфx.com/flle/652671/

11. Информационный бюллетень №317, «Сердечно-сосудистые заболевания», сентябрь 2009 г// Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ги/

12. Илюхина, М. В. Эластические свойства и реактивность магистральных артерий у больных с хронической сердечной недостаточностью: авторефер. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.06/ Илюхина Марина Витальнвана, -Волгоград, 2009. 25 с.

13. Карпов, Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы/ Ю. А. Карпов// Сердечная недостаточность. -2002.-№3(1).-С. 22-29.

14. Ковалев, Д.Ю. Клиническое значение определения вазомоторной функции эндотелия и эластичности сосудов у больных артериальной гипертонией: дисс. ...канд. мед. наук: 14.01.04 / Ковалев Дмитрий Юрьевич.-Смоленк.; 2010.- 150 с.

15. Козиолова, Н. А. Состояние структуры и функций артериальной стенки больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии в зависимости от уровня фракции выброса левого желудочка/ Н. А. Козиолова, А. И. Чернявина, М. В. Суровцева и др.// Сердечная Недостаточность.-2011. - Т. 12.- № 6 (68). - С 350-354.

16. Козиолова, Н. А. Оценка сосудистого ремоделирования у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от выраженности хронической сердечной недостаточности / Н. А. Козиолова, М. В. Суровцева, А. И. Чернявина и др. Ельцова М. А. // Сердечная Недостаточность.^ 10.- Т.П.- № 2 (58).- С. 83-88.

17. Кособян, Е.П. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных сахарным диабетом 1 типа на разных стадиях диабетической нефропатии/ Е.П. Кособян, И.Р. Ярек-Мартынова, А.С. Парфёнов и др. // Сахарный диабет - 2011.-№3.- С. 55-59

18. Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В. Илюхина и др // Сердечная недостаточность. - 2004,- №5 (4) - С. 130-131.

19. Микроциркуляция в кардиологии: Монография / под ред. В.И. Маколкина.-М.: «Визарт», 2004. - 136 с.

20. Мареев В.Ю.. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т.Агеев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердечная недостаточность. - 2009.

- 10, №2 (52). С. 64-106.

21. Теренс, М. Артериальное давление и артериальная ригидность в 21-м веке./ М. Теренс/ Новые возможности оценки артериальной ригидности

- раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний Материалы симпозиума XIV Российский национальный конгресс

«Человек и лекарство»/ под ред. А.И.Мартынова. - M - 2007 г. - С. 6 -8.

22. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях: монография // под. ред. Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий. - Хабаровск : Изд-во ДВГМУ, 2008.- 150 с.

23. Мйлягин, В.А. Современные методы определения жесткости сосудов: Обзор / В.А. Милягин, В.Б.Комиссаров // Артериальная гипертензия. -2010. - Т.16. - № 2. - С. 134-143.

24. Недогода, C.B. Изменение скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии / C.B. Недогода, Ю.М. Лопатин, Т.А. Чаляби и др. // Южно-Российский медицинский журнал.- 2002,.№ 3.- С. 39-43.

25. Парфенов А.Н. Ангиосканирование: физические основы метода и измеряемые параметры / А.Н. Парфенов // [Электронный ресурс]// Режим доступа: http://www.angioscan.ru/ru/p-method

26. Парфенов, A.C. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний/ A.C. Парфенов // Мир измерений.- 2008.-№ 6. - С. 74- 82

27. Роль дисфункции эндотелия в развитии диабетических макроангтопатий СД и ДЭ: пособие для врачей/ Северина A.C., Галицина H.A., Парфенова Е.В., Пахомова Е.А., Цоколева, З.И., Велиткевич Е.А.- М.- 2007 г с 20

28. Руденко, Е.В. Функциональные особенности микроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией / Е.В. Руденко //Сахарный диабет. - 2008. - №1.- С 28-29.

29. Рябиков, А.Н. Жесткость артериальной стенки и отражение пульсовой волны: связь с установленными и обсуждаемыми детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний/ А.Н. Рябиков., С.К Малютина., C.B. Иванов // Новые возможности оценки артериальной ригидности -раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний Материалы симпозиума XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»/ под ред. А.И.Мартынова. - M - 2007 г. - С. 8 -15.

30. Стратегия профилактики и контроля неинфекционных заболеваний и травматизма в Российской Федерации - Москва, 2008 [Электронный pecypc]//Peжимдocтyпa:http://abbottgrowth.ш/flles/articles/6286/l 2373837 35413.PDF

31. Стратегия развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года [Электронный ресурс]// Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/health/62/Strategiya_razvitiya_meditcinskoj_nau ki.pdf

32. Чазова И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2008 г. (3-й пересмотр) / И.Е.Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе и др //. Кардиоваск тер и проф. - 2008. Т.7 -№.6 (Приложение 2). - С. 2 -32.

33. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/ Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева.// Consilium-Medicum. - 2002. - Т. 8 - №2,- С,- 45- 49.

34. Abarquez, R.F.J. Microvascular disease relevance in the hypertension syndrome/ R.F.J. Abarquez // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2003.- V 29.-P. 295-300.

35. Abularrage, CJ . Evaluation of the microcirculationin vascular disease./ CJ. Abularrage, AN Sidawy, G Aidinian et al // Vase Surg - 2005.- V. 42(3)- P. 574-581.

36. Agabiti-Rosei, E. Structural and functional changes of the microcirculation in hypertension: influence of pharmacological therapy/ E. Agabiti-Rosei // Drugs. - 2003. - V.63. - № 1.-P.19-29.

37. Airaksinen, K.E. Diminished arte- rial elasticity in diabetes: association with fluorescent advanced glycosylation end products in collagen./ K.E. Airaksinen, P.I. Salmela, M.K. Linnaluoto et al. // Cardiovasc Res - 1993.-V. 27(6).-P. 942-945.

38. Alexopoulos, N. The acute effect of green tea consumption on endothelial function in healthy individuals/ N. Alexopoulos, C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis et al. //.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2008.-V. 15(3).- P. 300-305.

39. Amar, J. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based study./ J. Amar, JB. Ruidavets, B. Chamontin et al. // J Hypertens.-2001.-V. 19:-P. 381-385.

40. Andersson, S/E. Cutaneous vascular reactivity is reduced in aging and in heart failure: Association with inflammation./ SE. Andersson, ML.Edvinsson, L.Edvinsson// Clin Sci.- 2003.- V.105.-P. 699- 707.

41. Anderson, T.J. Comparative study of ACE-inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in

patients with coronary disease,BANFF study/ T.J. Anderson, E. Elstein, H. Haber et al.// J Am Coll Cardiol. - 2000. -V 35. -P. 60-66

42. Antonios, T.F.T. et al. Rarefaction of Skin Capillaries in Borderline Essential Hypertension Suggests an Early Structural Abnormality Hypertension./ T.F.T. Antonios, D. R. J. Singer, N.D. Markandu // Hypertension. - 1999. V.34. -P. 655-658

43. Antonios, T.F.T., Rattray F. M. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension / T.F.T. Antonios, F. M Rattray // Heart. - 2003. - V.89 (2). P. 175-178.

44. Antonios, T.F.T. Structural Skin Capillary Rarefaction in Essential Hypertension/ TF.T. Antonios; DR. Singer, ND. Markandu et al // Hypertension. - 1999.-V. 33.- P. 998-1001.

45. Antonios, T. F. T. Rarefaction of skin capillaries in patients with angina chest pain and normal coronary arteriograms. / T. F. T. Antonios, J. C. Kaski, K.M. Hasan et al. // Eur Heart J 2001 ; 22, 1144-1148

46. Antonios, T.F.T. Maximization of skin capillaries during intravital video-microscopy in essential hypertension: comparison betweenvenous congestion, reactive hyperaemia and core heat load tests./ T.F.T. Antonios, F.E. Rattray, D.R. Singer et al. // Clin Sci.- 1999. -V. 97. -P. 523-528.

47. Arakawa, H. Decreased serum vascular endothelial growth factor concentrations in patients with congestive heart failure/ H. Arakawa, U. Ikeda, Y Hojo et al. // Heart.- 2003,- V.89. - P. 207-208.

48. Asmar, R. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies. / R. Asmar, A. Benetos, J. Topouchian et al. // Hypertension -1995. -V. 26. -P. 485-490.

49. Asmar, R.G. Reversion of cardiac hypertrophy and reduced arterial compliance after converting enzyme inhibition in essential hypertension./ R.G. Asmar, B. Pannier, J.P. Santoni et al. // Circulation - 1988. - V. 78. -P. 941-950.

50. Barac, A. Methods for Evaluating Endothelial Function in Humans. / A.Barac; U. Campia, JA. Panza // Hypertension.- 2007. -V. 49.- P. 748-760.

51. Barua, R.S. Dysfunctional Endothelial Nitric Oxide Biosynthesis in Healthy Smokers With Impaired Endothelium-Dependent Vasodilatation./ R.S. Barua, J. A. Ambrose, L.J. E. Reynolds et al.//Circulation. - 2001/ - №104. -P. 1905-1910

52. Benetos, A., Determinants of pro- gression of arterial stiffness in normotensive subjects and treated hypertensive subject over a 6-year period/ A.Benetos, C. Adamopoulos, J.M. Bureau et al. //. Circulation. - 2002. -V.105. - P.1202-1207.

53. Blankenberg, S. Circulating cell adhesion molecules and death in patients with coronary artery disease./ S. Blankenberg, HJ. Rupprecht, C. Bickel et al. //Circulation.- 2001. - V.104(12). -P 1336-1342.

54. Blann, A.D. Prognostic value of increased soluble thrombomodulin and increased soluble Eselectin in ischaemic heart disease/ AD. Blann, J. Amiral, CN. McCollum // Eur J Haematol.- 1997. - V.;59(2). - P. 115-120.

55. Bollinger, A. Clinical capillaroscopy./ A. Bollinger, B. Fagrell - Toronto: Hogrefe & Huber Publishers, 1990, - P. 1-123.

56. Bonetti, P.O. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia/ P.O. Bonetti, G.M. Pumper, S.T. Higano// J Am Coll Cardiol. - 2004. - V.44. - P. 21372141.

57. Brush, J.E. Abnormal endothelium-dependent coronary vasomotion in hypertensive patients./ J.E. Brush, D.P. Faxon, S. Salmon et al.// J Am Coll Cardiol. - 1992.-V. 19.-P. 809-815.

58. Bugiardini, R. Angina with "normal" coronary arteries: a changing philosophy. / R.Bugiardini,C.N. Bairey // JAMA. - 2005. -V.293. - P. 477484

59. Bugiardini, R, Endothelial function predicts future development of coronary artery disease: a study of women with chest pain and normal coronary angiograms./ R. Bugiardini, O. Manfrini, C.Pizzi // Circulation. - 2004. V.109.-P. 2518-2523.

60. Caballero, A.E. Micro and macrovascular reactivity is impaired in subjects at risk for type 2 diabetes ./ A.E. Caballero, S. Arora, R. Saouaf et al. //Diabetes.-1999- V.48. - P. 1863-1867

61. Camici, P.G. Coronary Microvascular Dysfunction / P.G.Camici, F. Crea // N Engl J Med. - 2007. - V. 356. - P. 830-840

62. Campeau, L. Letter: grading of angina pectoris/ L. Campeau // Circulation. -1976. V.54. - P.522-523.

63. Cannon, R.O. Microvascular angina" as a cause of chest pain with ngiographically normal coronary arteries./ R.O.Cannon, S.E.Epstein//Am J Cardiol. - 1988. - V 61.- P.1338-1343.

64. Celermajer, D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of symptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction./ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull et al. // J Am Coll Cardiol. - 1994. -V. 24(6).-P. 1468-1474.

65. Chappey, O. Advanced glyca- tion end products, oxidant stress and vascular lesions / O. Chappey, C. Dosquet, M.P. Wautier // Eur. J. Clin. Invest. -1997. - V. 27(2). - P. 97-108.

66. Cheng, C. Functional capillary rarefaction in mild blood pressure elevation./ C.Cheng., J.J. Diamond, B. Falkner // Clin. Transl Sci. - 2008. - V. - P.75-79

67. Cheng, C. Capillary rarefaction in treated and untreated hypertensive subjects./ C. Cheng, C. Daskalakis, B. Falkner //.Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2008. - V.2. - №2. - P. 79-88.

68. Chowienczyk, P.J Photoplethysmographic assessment of pulse wave reflection: blunted response to endothelium-dependent beta2- adrenergic vasodilation in type ii diabetes mellitus./ P.J. Chowienczyk, R.P. Kelly, H. MacCallum et al // J AmColl Cardiol. - 1999. - V.34 (7). - P. 2007-2014

69. Christensen, K.L. Location of resistance arteries./ K.L. Christensen, M.J. Mulvany // J Vase Res. - 200. V. 38. - P. 1-12.

70. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project./ R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al //Eur Heart J. - 2003. - V. 24. - P. 987-1003.

71. Corretti, M.C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force./ M.C. Corretti, T. J. Anderson, E.J. Benjamin et al. // J Am Coll Cardiol.- 2002. - V. 39(2). - P. 257-265.

72. Creager, M.A Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans./ M.A. Creager, J.P. Cooke, M.E Mendelsohn // J Clin Invest. - 1990. - V. 86. - P. 228-234.

73. Davis, M.J. Myogenic response gradient in an arteriolar network./ M.J. Davis// Am J Physiol. - 1993. - V.264. - P. 2168-2179.

74. Deanfield, J. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / J. Deanfield, A .Donald, C. Ferri et al. //J Hypertens .- 2005. - V. 23 (1). P. 7-17.

75. De Boer R.A., The imbalance between oxygen demand and supply as a potential mechanism in the pathophysiology of heart failure: The role of microvascular growth abnormalities/ R.A. De Boer, Y.M. Pinto, D.J. Van Veldhuisen// Microcirculation. - 2003. - V.10. - P. 113- 126.

76. Debbabi,H. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients./ H. Debbabi , P. Bonnin, B.I. Levy //Am J Hypertens. - 2010. - V.23 (10). - P. 1136-43.

77. De Jongh, R.T. Impaired microvascular function in obesity: implications for obesity-associated microangiopathy, hypertension, and insulin resistance. / R.T. De Jongh, E.H. Serné, R.G. IJzerman et al //Circulation. - 2004. -V.109.-P. 2529-2535.

78. Deng, Y.B. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high□ resolution ultrasonography./ Y.B. Deng, X.F. Wang, G.R. Le //Clin Cardiol. - 1999. - V. 22. - P.705-710.

79. Donald, J.P. Endothelial function predicts progressionof carotid intima-media thickness./ J.P. Donald, A.E. Ellins, D.R. Witte et al // Circulation. -2009.-V. 119(7).-P. 1005-1012.

80. Donald, A.E. . Methodological approaches to optimize reproducibility and power in clinical studies of flowmediated dilation./ A.E .Donald, J.P. Halcox, M. Charakida et al. // J Am Coll Cardiol. - 2008. - V. 51. - № 20. -P.1959-1964

81. Drexler, H. Endothelial function in chronic congestive heart failure. / H. Drexler, D. Hayoz, T. MuËnzel et al // Am J Cardiol. - 1992. - V.69. - P. 1596-1601.

82. Dubiel, M. Skin microcirculation and echocardiographic and biochemical indices of left ventricular dysfunction in non-diabetic patients with heart failure. / M. Dubiel, J.Krôlczyk, J. Gsowskil at al. //Cardiology Journal -2011. V. 18.-P. 270-275.

83. Duprez, D. Impaired microcirculation in heart failure./ D. Duprez , M. De Buyzere, E. Dhondt et al. // Int J Microcirc Clin Exp.- 1996. - V.16. - P. 137-142.

84. Durante, W. Effect of diabetes on metabolic coronary dilatation in the rat./ W. Durante, F.A. Sunahara, A.K. Sen // Cardiovasc Res.- 1989. - V. 23. -P.40^45.

85. Dzau, V.J. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). / V.J.

Dzau, E.M. Antman, H.R. Black // Circulation. - 2006. - V. 114. - P.2850-2870.

86. Dzau, V.J. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part II: Clinical trial evidence (acute coronary syndromes through renal disease) and future directions. / V.J. Dzau, E.M. Antman, H.R. Black //Circulation.- 2006. - V. 114. - P. 28712896.

87. Dzau,V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension./ V.J Dzau., G.N. Gibbon // Hypertension. - 1991.- V 18. - P. 115-121.

88. Eren, M. Agedependent spontaneous coronary arterial thrombosis in transgenic mice that express a stable form of human plasminogen activator inhibitor / M. Eren, C.A. Painter, J.B. Atkinson et al. //Circulation. - 2002 -V.106.-P. 491-496.

89. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts)// Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2003. - V. 10. - № 4. - P. 1-10.

90. Fagrell, B. Advances in microcirculation network evaluation: an update./ B. Fagrell // Int J Microcirc Clin Exp. - 1995. V. 15 Suppl 1. - P. 34-40.

91. Fahrig, C., Capillary Microscopy of the Nailfold in Healthy Subjects. / C. Fahrig, H. Heidrich, B. Voigt, et al. // J Vas Res.- 1995. - V.15. - № 6. - P. 287-292

92. Fang, Z. Y. Diabetic Cardiomyopathy: Evidence, Mechanisms, and Therapeutic Implications./ Z. Y. Fang, J. B. Prins T.H. Marwick // Endocrine Reviews. - 2004. - V.25. - № 4. - P. 543-567.

93. Fearon, W.F. Simultaneous assessment of fractional and coronary flow reserves in cardiac transplant recipients Physiologic Investigation for Transplant Arteriopathy(PITA Study).. / W.F. Fearon, M. Nakamura, D.P. Lee // Circulation. - 2003. - V. 108. - P. 1605-1610.

94. Feihl, F. The macrocirculation and microcirculation of hypertension./ F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber // Curr Hypertens Rep. - 2009. - №3.: 182-9. -P.182-189.

95. Feihl F, Liaudet L., Waeber B et al. Hypertension A Disease of the Microcirculation? / F. Feihl, L. Liaudet., B.Waeber et al.// Hypertension.-2006.-V.48.-P. 1012-1017

96. Ferrari, R. for the PREAMI investigators. Effects of ACE inhibition with perindopril on left ventricular remodeling and clinical outcome./ R.Ferrari // Arch Intern Med. - 2006. - V.166. - P. 659—666.

97. Fichtlscherer, S. Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes: further evidence for the existence of the "vulnerable" patient./ S. Breuer, A.M. Zeiher // Circulation.- 2004. V.110. P. 1926-1932.

98. Finkelstein, S. Non-invasive pulse wave analysis for the early detection of vascular disease/ S. Finkelstein, G. McVeigh // Hypertension. - 1995. - V. 26.-P. 503-508.

99. Fischer D. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiac transplantation, or death / D. Fischer, S. Rossa, U. Landmesser et al // European Heart Journal. - 2005. - V.26. - P. 65-69.

100. Fredriksson, I. Measurement depth and volume in laser doppler flowmetry./ I. Fredriksson, M. Larsson, T. Stromberg //Microvasc Res. -2009. - V. 78. -№1.-P. 4-13.

101. Freestone, B. Assessment of endothelial dysfunction / B. Freestone, S. Krishnamoorthy, Y.H. Lip // Expert Rev. Cardiovasc. Ther.- 2010. - V. 8. -.№4.-P. 557-571.

102. Folkow B., Neil E. Circulation. London-Toronto: Oxford University Press, 1971 Handbook of Physiology, Section 2. The Cardiovascular System. Vol. III. Peripheral Circulation and Organ Blood Flow. J. T. Shepherd, F. M. Abboud (Eds.). Bethesda. Maryland. American Physiological Society, 1983

103. Gasser, P. Nailfold microcirculation in normotensive and essential hypertensive subjects, as assessed by video-microscopy. / P.Gasser, F.R. Buhler //J. Hypertens.- 1992. - V. 10. - P. 83-86.

104. Gasser, P. Capillary blood cell velocity in finger nailfold: Characteristics and reproducibility of the local cold response/ P. Gasser // Microvasc. Res. -1990.-V. 40. P. 29-35.

105. Garg, U.C. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells./ U.C. Garg, A. Hassid // J. Clin. Invest.- V. 83.-P. 1774-1777.

106. Gates, P. E. Strain W.D. Shore A.C. Human endothelial function and microvascular ageing. / P. E. Gates, W.D. Strain, A.C. Shore // Exp. Physiol.- 2009.-V. 94. - № 3. - P. 311-316.

107. Gibbons, G.H. The emerging concept of vascular remodeling. / G.H. Gibbons, V.J. Dzau// N Eng J Med. - 1994. V. 330. - P. 1431-1438.

108. Gierard, X. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long term antihypertensive treatment: the Pericles study/ X. Gierard, C. Giannatasio, C. Moulin et al// J. Am. Coll Cardiol. - 1998.-V.31.-P 1064-1073.

109. Glasser, S. P.Vascular compliance and cardiovascular disease: a risk factor or a marker?. / S. P. Glasser., D. K. Arnett, G. E. McVeigh et. al //Am J Hypertens.- 1997. -V. 10. - P . 1175-1189.

110. Grey, E. Reduced small artery but not large artery elasticity is an independent risk marker for cardiovascular events./ E. Grey, C. Bratteli , S.P. Glasser et al //Am J Hypertens. - 2003. - V. 16. - № 4. - P. 265-269.

111. Green, D.J. Impaired skin blood flow response to environmental heating in chronic heart failure /D.J. Green, A.J. Maiorana, J. Ha Jin Siong et al. // -2005.

112. Hahn, M. A new technique for controlling the finger skin temperature in microcirculatoryresearch demonstrated in a local cold stress test in healthy controls and patients with Raynaud's phenomenon. / M. Hahn, T. Klyscz, G. Bohnenberger et al. // Int. J. Microcirculation: Clin. Exp. - 1996. V. 16. P. 16-22.

113. Haim, M. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and long-term risk of acute coronary events in patients with chronic coronary heart disease. Data from the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study./ M. Haim, D. Tanne, V. Boyko et al // J Am Coll Cardiol. -2002. - V. 39. - №7. - P. 11331138.

114. Halcox, J.P. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. / J.P. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos //Circulation.- 2002. - V.106. - P. 653-658.

115. Hambrecht, R. Regular physical exercise corrects endothelial dysfunction and improves exercise capacity in patients with chronic heart failure./ R. Hambrecht, E. Fiehn, C. Weig // Circulation. -1998. - V .98. - P.2709-2715

116. Hamburg, N.M. Cross-sectional relations of digital vascular function to cardiovascular risk factors in the Framingham Heart Study./ N.M. Hamburg, M.J. Keyes, M.G. Larson et al. // Circulation. - 2008. V. 117. - P. 24672474.

117. Hamburg, N.M., Endothelial dysfunction in atherosclerosis: Mechanisms of impaired nitric oxide bioactivity/ N.M. Hamburg, J.A.Vita // Loscalzo J.

Molecular mechanisms of atherosclerosis./ J. Loscalzo. - London:Taylor & Francis, 2006-P. 123-145.

118. Handbook of Physiology, Section 2. The Cardiovascular System. Vol. III. Peripheral Circulation and Organ Blood Flow. J. T. Shepherd, F. M. Abboud (Eds.). Bethesda. Maryland. American Physiological Society, 1983

119. Hansell J. Norman Non-invasive assessment of endothelial function -relation between vasodilatory responses in skin microcirculation and brachial artery/ J. Hansell, L. Henareh, S. Agewall et al.// Clinical Physiology and Functional Imaging. - 2004. -V. 24.-№ 6. -P. 317-322

120. Haynes, W.G. Contribution of endogenous generation of endothelin-1 to basal vascular tone/ W.G. Haynes, D.J. Webb // Lancet. -1994. - V. 344. P. 852-854

121. Hayoz, D. Flow-mediated arteriolar dilation is abnormal in congestive heart failure./ D. Hayoz, H. Drexler, T. MuEnzel et al. // Circulation. - 1993. V. 87 (Suppl. VII). P. 92-96.

122. Hayward, C.S. Assessment of endothelial function using peripheral waveform analysis: a clinical application. / C.S. Hayward, M. Kraidly, C.M. Webb et al //J Am Coll Cardiol. - 2002. - V. 40. № 3. P. 521-528.

123. Heffernan K.S., R.H. Karas, E.A. Patvardhan et al. Peripheral arterial tonometry for risk stratification in men with coronary artery disease/ K.S. Heffernan, R.H. Karas, E.A. Patvardhan et al. // Clinical Cardiology. - 2010. - V.33. - 2. - P.94-98.

124. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease./ T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et al. // Circulation. - 2001. - V. 104. - P. 2673-2678.

125. Heitzer T, Yla-Herttuala S, Luoma J et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL. / T. Heitzer, S. Yla-Herttuala, J. Luoma et al. // Circulation. - 1996. - V.93. - P.1346-1353.

126. Hirai, T. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction. A noninvasive method to predict severity of coronary atherosclerosis./ T. Hirai, S. Sasayama, T. Kawasaki et al. // Circulation. - 1989. - V.80. P. 7886.

127. Houben, A.J. Microvascular abnormalities in chronic heart failure: a cross-sectional analysis/ A.J. Houben, J.H. Beljaars, L. Hofstra et al. // Microcirculation. - 2003. - V. 10. - № 6. - P. 471-478.

128. Houben, A.J.H.M. Skin blood cell flux in insulindependent diabetic subjects in relation to retinopathy or incipient nephropathy./ A.J.H.M. Houben, N.C. Schaper, D.W. Slaaf et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1992. -V. 22. P. 67-72

129. Hwang, S.J. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. / S.J. Hwang, C.M. Ballantyne, A.R. Sharrett et al //. Circulation. - 1997. - V.96. - № 12. -P.4219-4225.

130. Iketani, T.The influence of the peripheral reflection wave on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension/ T.Iketani, Y.Iketani, K. Takazawa et al // Hypertens Res. - 2000. - V.23. - № 5. - P. 451^158.

131. Irving, R.J. Microvascular correlates of blood pressure, plasma glucose, and insulin resistance in health / R.J. Irving, B.R. Walker // Cardiovasc Res. -2002.-V. 53. - №1. - P.271-176.

132. Izjerman, R.G. Individuals at increased coronary heart disease risk are characterized by an impaired microvascular function in skin./ R.G. Izjerman, R.T. de Jongh, M.A. Beijk et al //Eur J Clin Invest. - 2003. - V.33. - P. 536-542.

133. Ijzerman R.G. Cigarette smoking is associated with an acute impairment of microvascular function in humans. / R.G. Ijzerman, E.H. Serne // Clinical Science. - 2003. - V.104. - №. 247-252.

134. Jaap, A.J. Skin Capillary Density in Subjects with Impaired Glucose Tolerance and Patients with Type 2 Diabetes / A.J Jaap, A.C. Shore, A.J. Stockman et al // Diabetic Medicine Volume - 1996. - V. 13. - № 2. - P. 160164.

135. Jansson, J.H. Von Willebrand factor, tissue plasminogen activator, and dehydroepiandrosterone sulphate predict cardiovascular death in a 10 year follow up of survivors of acute myocardial infarction. / J.H. Jansson, T.K. Nilsson, O. Johnson// Heart. - 1998. V.80. - №4. - P.334-337.

136. James, M.A Effects of Aging and Hypertension on the Microcirculation // Hypertension./ M.A.James, J.Tullett, A.G. Hemsley // Hypertension. - 2006. V.47.-P. 968-974.

137. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus./ M.T. Johnstone, S.J. Creager, K.M. Scales et al.//Circulation. - 1993. - V.88. - P. 2510-2516.

138. Jorneskog, G. Pronounced skin capillary ischemia in the feet of diabetic patients with bad metabolic control./ G. Jorneskog, K. Brismar, B. Fagrell // Diabetologia. - 1998. - V. 41. - P. 410-415.

139. Jorneskog, G. Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients with IDDM, with and without late diabetic complications / G. Jorneskog , K. Brismar, B. Fagrell // Diabetologia. - 1995. - V.38. - P. 474-480.

140. Jung, F. Primary and secondary microcirculatory disorders in essential hypertension/ F. Jung, W. Kolepke, S. Spitzer et al. // Clin. Investig. - 1993. -V. 71. - P.132-137.

141. Kamiya, A. Adaptative regulation of wall shear stress to flow change in the carotid artery. / A. Kamiya, T. Togawa //Am J Physiol. - 1980. - V.239. -P. 14-21.

142. Karsan, A. Harlan JM. The blood vessel wall In: Hoffman R, ed Hematology: Basic Principles and Practice. 4th edn. - Philadelphia: Elsevier, 2005,-P 1921-1925

143. Katz, S.D. Impaired endothelium□ mediated vasodilation in the peripheral vasculature of patients with congestive heart failure./ S.D. Katz, L. Biasucci, C. Sabba // J Am Coll Cardiol. - 1992. - V. 19. - P. 918-925.

144. Katz, S.D. Impaired acetylcholine□ mediated vasodilation in patients with congestive heart failure. Role of endothelium□ derived vasodilating and vasoconstricting factors./ S.D. Katz, M. Schwarz, J .Yuen et al // Circulation. - 1993. - V.88. - P. 55-61.

145. Kaufmann, P.A. Myocardial blood flow by PET: technical aspects and clinical applications/ P.A. Kaufmann, P.G .Camici // J Nucl Med. - 2005. -V.4. - P.75-88.

146. Kawaguchi, M. A comparison of ultrastructural changes on endomyocardial biopsy specimens obtained from patients with diabetes mellitus with and without hypertension./ M. Kawaguchi, M.Techigawara, T. Ishihata et al. // Heart Vessels. - 1997. - V.12. P. 267-274.

147. Kelly, R.I. The effects of aging on the cutaneous microvasculature/ R.I. Kelly, R. Pearse, RH. Bull et al. // J Am Acad Dermatol. - 1995. - V.33. -P.749-756.

148. Keulen, ET. Reduced structural and functional skin capillaries in familial combined hyperlipidemia affected men, associated with increased remnantlike lipoprotein cholesterol levels./ E.T. Keulen, N.C. Schaper, A.J.H.M. Houben et al. // Atherosclerosis. - 2002. V.163. - №2. -P. 355-362.

149. Khan, F. Relationship between peripheral and coronary function using laser Doppler imaging and transthoracic echocardiography./ F. Khan, D. Patterson , J.J.F. Belch et al.// Clinical Science. - 2008. V.l 15.- P. 295-300.

150. Khan, F. Impaired skin microvascular function in children, adolescents, and young adults with/ F. Khan, T.A. Elhadd, S.A. Greene et al. // Diabetes Care - 2000. - V.23. - № 2. - P.215-220.

151. Klein, R. Retinopathy and risk of congestive heart failure./ R. Klein// JAMA. - 2005. V. 293. - P. 63-69.

152. Kobayashi, N. Benidipine stimulates nitric oxide synthase and improves coronary circulation in hypertensive rats./ N. Kobayashi, K. Kobayashi, K. Hara et al.//Am J Hypertens - 1999. - V.12.. - P. 483^91.

153. Kool, M.J. The influence of perindopril and the diuretic combination amiloride+hydrochlorthiazide on the vessel wall properties of large arteries in hypertensive patients/ M.J. Kool, Lustermans M.A., J.G. Breed et al.//J.Hypertens - 1995. - V.13. - P.839-848.

154. Koscielny, J. Early rheological and microcirculatory changes in childrenwith type 1 diabetes mellitus / J. Koscielny, R. Latza, S. Wolf,et al.// Clin. Hemorheol. Microcirc. - 1998. -V. 19. - P. 139-150.

155. Kraemer-Aguiar , L.G. Microvascular dysfunction: a direct link among BMI, waist circumference and glucose homeostasis in young overweight/obese normoglycemic women?/ L.G.Kraemer-Aguiar, P.A. Maranha, F L. Sicuroet al. // International Journal of Obesity. - 2010. -V.34. P.l 11-117.

156. Kubli, S. Reproducibility of Laser Doppler Imaging of Skin Blood Flow as a Tool to Assess Endothelial Function / S. Kubli, B. Waeber, A. Dalle-Ave et al // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2000 - V. 36. - № 5. - P. 640-648.

157. Kubo S.H. Endothelium□ dependent vasodilation is attenuated in patients with heart failure/ S.H. Kubo, T.S. Rector, A.J. Bank et al. // Circulation. -1991.-V.84.-P. 1589-1596.

158. Kuvin J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude./ J.T. Kuvin, A.R. Patel, K.A. Sliney et al. // Am Heart J. - 2003 - V.l46. - P. 168-174.

159. Langille, B.L. Remodeling of developing and mature arteries: endothelium, smooth muscles, and matrix/ B.L. Langille/ J Cardiovasc Pharmacol. - 1993. -V. 2. P.l 1- 17.

160. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients./ S. Laurent, P. Boutouyrie., R. Asmar. et al. // Hypertension.-2001. - V.37. -P.1236-1241.

161. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications./ S. Laurent, J. Cockcroft, L.Van Bortel et al. // Eur. Heart J. - 2006. - V.27. - P.2588-2605.

162. Laurent, S. Arterial wall hypertrophy and stiffness in essential hypertensive patients. / S. Laurent //Hypertension. - 1995. - V.26. - P.355-362.

163. Laurent, S. Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hypertension / S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunei et al. // Am J Physiol. -1990.-V. 258. - P.1004-1011.

164. Lefer, A.M. The role of nitric oxide and cell adhesion molecules on the microcirculation in ischaemia-reperfusion./ A.M. Lefer, D.J. Lefer // Cardiovasc. Res. - 1996. - V. 32. P. 743-751.

165. Lehmann, E.D. Arterial wall compliance in diabetes. / E.D.Lehmann// Diabet Med. - 1992.-V. 9. - № 2.-P.114-119.

166. Lekakis, J. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation./ Lekakis J, Abraham P, Balbarini A. et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2011. - V. 18. - P.775-789.

167. Lerman, A. Endothelial function: Cardiac events./ A. Lerman, A.M. Zeiher. // Circulation. - 2005. - V. 111. - P.363-368.

168. Lerman, A. Restenosis: Another "dysfunction" of the endothelium./ A. Lerman // Circulation. - 2005. - V.l 11. P. 8-10.

169. Levy, B.I., Microcirculation in hypertension. A new target for treatment? / B.I. Levy, G. Ambrosio, A.R. Pries //Circulation. - 2001. - V.l04. - P.735-740.

170. Levy, B.I. Microvascular Plasticity and Experimental Heart Failure./ B.I.Levy // Hypertension . - 2006. - V.47. - P. 827-829.

171. Linder, L. Indirect evidence for release of endotheliumderived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension./ L. Linder, W. Kiowski, F.R.Buhler et al. // Circulation. -1990.-V.81.-P. 1762-1767.

172. Lockhart, C.J. End-organ dysfunction and cardiovascular outcomes: The role of the microcirculation. / C.J. Lockhart, P.K. Hamilton, C.E. Quinn et al.// Clinical Science. - 2009. - V.l 16. - №3. - P. 175-190.

173. Lu, Q. Postocclusive reactive hyperemia in single nutritive capillaries of the nail fold: methodological considerations. / Q. Lu, A. Freyschuss, A.M. Jonsson et al //Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2002. -V.62. -№7, P. 537-539

174. Lüscher, T. F. A Randomized Placebo-controlled Study on the Effect of Nifedipine on Coronary Endothelial Function and Plaque Formation in Patients with Coronary Artery Disease: The ENCORE II Study/ // T. F. Lüscher; M. Pieper, M. Tendera et al.// European Heart Journal. - 2009.-V.30. -№13.-P. 1590-1597.

175. Mahy, I.R. Disturbance of peripheral microvascular function in congestive heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy./ I.R.Mahy, A.C. Shore, L.D. Smith et al. // Cardiovasc Res. - 1995. - V. 30. - P. 939944.

176. Malik, I. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis./ I. Malik, J. Danesh, P. Whincup et al. // Lancet. - 2001. - V.358 - № 9286. - P.971-976.

177. Martin, B.J. Risk prediction in cardiovascular disease: The prognostic significance of endothelial dysfunction/ B.J.Martin, T.J. Anderson/ /Can J Cardiol. - 2009. Suppl / - P. 15-20.

178. Mahmud, A. Reduction in arterial stiffness with angiotensin II antagonist is comparable with and additive to ACE inhibition./ A.Mahmud, J.Feely //Am. J. Hypertens. - 2002. - V.l5. - P.321-325.

179. Matsuzawa, Y. Digital Assessment of Endothelial Function and Ischemic Heart Disease in Women/ Y. Matsuzawa, S.Sugiyama, K. Sugamura // J Am Coll Cardiol. - 2010. - V.55. - №16 - P.1688-1696.

180. Mattace-Raso, F.U.S Arterial stiffness and risk of corornary heart disease and stroke: the Rotterdam Study./ F.U.S Mattace-Raso, T.J. van der Cammen, A. Hofman et al. // Circulation. - 2006. - V.l 13. - P.657-663.

181. McVeigh, G. E. Age-related abnormalities in arterial compliance identified by pressure pulse contour analysis/ G. E. McVeigh, C. W. Bratteli, D. J. Morgan et al. // Hypertension. - 1999. - V.33: - P. 1392- 1398.

182. McVeigh, G. Vascular abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus identified by arterial waveform analysis./ G. McVeigh, G.Brennan, R.Hayes et al. // Am J Med. - 1993. - V.95. - P. 424^130.

183. McVeigh, G.E. Reduced vascular compliance as a marker for essential hypertension./ G. E. McVeigh, D. E.Burns, S. M. Finkelstein et al. //Am J Hypertens. - 1991. - V.4. - P. 245-251.

184. McVeigh, G. E. Vascular abnormalities associated with long-term cigarette smoking identified by arterial waveform analysis./ G. E. McVeigh, D. J. Morgan, S. M. Finkelstein et al.// Am J Med. - 1997. - V. 102. - P. 227-231.

185. Millasseau, S. C. R.P. Kelly, J.M.Ritter et al. Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis. / S. Millasseau, C. R.P. Kelly, J.M.Ritter et al. // Clinical Science . - 2002. -V.103. - P.371-377.

186. Miettinen H. Proteinuria predicts stroke and other atherosclerotic vascular" disease events in nondiabetic and non-insulin-dependent diabetic subjects./ H. Miettinen, S.M. Haffner, S. Lehto et al..//Stroke. - 1996. V.27. - P.2033-2039.

187. Minamino, T. Endogenous adenosine inhibits P-selectin-dependent formation of coronary thromboemboli during hypoperfusion in dogs./ T. Minamino, M. Kitakaze, H. Asanuma et al. // J. Clin. Invest. - 1998. - V. 101. 1643-1653.

188. Mitchell, G.F. Arterial stiffness and wave reflection: Biomarkers of cardiovascular risk./ G.F. Mitchell // Artery Research. - 2009. - V.3. №2. -P.56-64.

189. Mitchell, G.F. Cross-Sectional Relations of Peripheral Microvascular Function, Cardiovascular Disease Risk Factors, and Aortic Stiffness. / G.F. Mitchell, J.A. Vita, M.G. Larson // Circulation. - 2005. - V.112. - P. 37223728.

190. Mlacak, B. Evaluation of blood flow disturbances in diabetic patients by laser Doppler flowmetry/ B.F. Mlacak, F. Znidarsic, Z. Bosnjak et al //Zdrav. Vestn. - 2003. - V.72. - P. 153-156.

191. Montagna, W. Structural changes in aging human skin./ W. Montagna, K. Carlisle // J Invest Derm. - 1979. V.73. - P.47 53.

192. Morris, S.J. Responses of the skin microcirculation to acetylcholine and sodium nitroprusside in patients with NIDDM./ S.J. Morris, A.C. Shore, J.E. Tooke// Diabetologia - 1995. - V.38. - P. 1337-1344

193. Mulvany,M.J. Vascular remodelling of resistance vessels: Can we define this?. / M.J. Mulvany //Cardiovasc Res. - 1999. - V. 41. - P. 9-13.

194. Mulvany M.J. Vascular remodeling./ M.J. Mulvany, G.L. Baumbach, C. Aalkjaer et al // Hypertension. - 1996. - V.28. - P. 505-506.

195. Nichols, W.W. Effects of arterial stiffness,pulse wave velocity, and wave reflections on thecentral aortic pressure waveform./ W.W. Nichols, S.J. Denardo, I.B. Wilkinson et al. // J Clin Hypertens (Greenwich) - 2008. -V.10. -№4.-P. 295-303.

196. Neglia, D. Prognostic role of myocardial blood flow impairment in idiopathic left ventricular dysfunction./ D. Neglia, C. Michelassi, M.G. Trivieri et al. // Circulation. - 2002. - V. 105. - P. 186-193.

197. Nitenberg, A. Impairment of coronary vascular reserve and ACh-induced coronary vasodilation in diabetic patients with angiographically normal coronary arteries and normal left ventricular systolic function./ A. Nitenberg, P. Valensi, R. Sachs et al.//Diabetes. - 1993. - V.42. - P. 1017-1025.

198. Nohria, A. Role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans./ A. Nohria, M. Gerhard-Herman, M.A. Creager et al //J Appl Physiol. -2006. -V. 101. - № 2. -P.545-548.

199. Noon, J.P. Localinhibition of nitric oxide generation in man reduces blood flow in finger pulp but not in hand dorsum skin./ J.P. Noon, W.G. Haynes, D.J. Webb et al. // J Physiol. - 1996. - V. 490. - P. 501-508.

200. Noon, J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure./ J.P. Noon, B.R. Walker, D.J. Webb et al // J Clin Invest. - 1997. - V. 99. - P. 1873- 1879.

201. Oliver, J.J. Stimulated tissue plasminogen activator-release as a marker of endothelial function in humans./ J.J. Oliver, D.J. Webb, D.E. Newby.// Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - V.25. - P.2470-2479.

202. Opherk, D. Reduced coronary dilatory capacity and ultrastructural changes of the myocardium in patients with angina pectoris but normal coronary arteriograms./ D. Opherk, H. Zebe, E. Weihe et al //Circulation. - 1981. -V.63.-P. 817-25.

203. Ostergren, J. Effects of sympatho-adrenal activation on the finger microcirculation in mild hypertension./ J.Ostergren, T.Kahan, P. Hjemdahl et al.//J Hum Hypertension. - 1992.-V.6. - P. 169-173.

204. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension./ J.A. Panza // Clin Cardiol. - 1997. - V. 20 (suppl 2). - P. 26-33.

205. Panza, JA. Role of endothelium- derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential

hypertension./ J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne et al. // Circulation. -1993.-V.87.-P. 1468-1474.

206. Panza JA., Quyyumi AA., Brush JE. Et al. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension./ J.A. Panza., A.A. Quyyumi, J.E. Brush, et al. // N Engl J Med. - 1990. V.323. - P. 22- 27.

207. Park J.W., C. Mrowietz, N. Chung et al. Sildenafil improves cutaneous microcirculation in patients with coronary artery disease: a monocentric, prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized cross-over study. / J.W. Park., C. Mrowietz, N. Chung et al. // Clin.Hemorheol. Microcirc. -2004.-V.31.-P. 173-183.

208. Patel, A;, Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial/ A. Patel, ADVANCE Collaborative Group, S. MacMahon et.al. //. Lancet - 2007. V. 370. P. 828—840.

209. Patti, G. Impaired flow-mediated dilation and risk of restenosis in patients undergoing coronary stent implantation./ G.Patti, V.Pasceri, R.Melfi et al.// Circulation. - 2005. - V. 4. - № 1. - P. 70-75.

210. Pearlman, J.D. Hibberd MG, Chuang ML, et al. Magnetic resonance mapping demonstrates benefits of VEGF-induced myocardial angiogenesis./ J.D. Pearlman, M.G. Hibberd, M.L. Chuang, et al. // Nature Med. - 1995. -V.l. - P.1085-1989.

211. Pearson, J.D. Endothelial cell function and thrombosis./ J.D. Pearson /Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. - 1999. - V. 12. - №3. - P.329-341.

212. Pearson, J.D. Normal endothelial cell fimction./J.D.Pearson// Lupus. -V. 2000. - V.9. - №3. - P.183-188.

213. Pedram, A. Natriuretic peptides suppress vascular endothelial cell growth factor signaling to angiogenesis./ A.Pedram, M. Razandi, E.R. Levin // Endocrinology. - 2001. - V. 142. - P. 1578-1586.

214. Penna, G.L.A. Treatment of essential hypertension does not normalize capillary rarefaction/ G.L.A. Penna, I.R.F. Garbero, M.F. Neves et al.// Clinics. - 2008. - V.6. -№ 5.

215. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients./ F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et.al. // Circulation. -2001. - 104. -P. 191-196.

216. Petrie, J.R How reproducible is bilateral forearm plethysmography? / J.R. Petrie, S. Ueda, A.D. Morris et al.//Br. J. Clin. Pharmacol. - 1998. -V.45.P. 131-139.

217. Piette , J.C.Nailfold capillaroscopy. Comparison of 100 subjects over 65 years of age and of 100 young adults/ J.C. Piette , J.M. Mouthon, S. Herson et al.// J Mal Vase. - 1990. - V.15. - №4. P. 410-412.

218. Pitt, B. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events.PREVENT Investigators./ B.Pitt, R.P.Byington, C.D. Furberg et al // Circulation. - 2000. - V.102. P. 1503— 1510.

219. Pries, A R. A review of methods for assessment of coronary microvascular disease in both clinical and experimental settings. / AR. Pries, H. Habazettl, G.Ambrosio et al.//Cardiovasc Res. - 2008. - V.80. - №.2. - P.165-174.

220. Prasad, A. Abnormal coronary microvascular endothelial function in humans with asymptomatic left ventricular dysfunction./ A. Prasad, S.T. Higano, J. AI Suwaidi et al // Am Heart J. - 2003. - V.146. - P. 549-554.

221. Prasad, A. Capillary rearefaction in the forearm skin in essential hypertension./ A. Prasad, G.S. Dunhill, P.S. Mortimer et al. // J Hypertension. - 1995. - V. 13. - P.265-268.

222. Ribeiro O.F., A. J. Alves, M.Teixeira et al. Endothelial function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness./ O.F. Ribeiro, A.J. Alves, M.Teixeira et al.// Rev Port Cardiol. - 2009. - V.28. - №10io -P.1121-1151.

223. Ridker,P.M. Rifai Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events./ P.M. Ridker, J.E. Buring, N. Rifai // Circulation. - 2001. - V. 103. -№4. - P.491-495.

224. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure./ D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano et al // Hypertension. - 1998. - V.31. - P.335-341.

225. Roberts, D.H. The reproducibility of limb blood flow measurements in human volunteers at rest and after exercise by using mercury-in-Silastic strain gauge plethysmography under standardized conditions./D.H. Roberts, Y. Tsao, A.M. Breckenridge// Clin.Sci.-1986. -V. 70. -P. 635-638.

226. Rubinshtein,R. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events./ R.Rubinshtein, J.T.Kuvin, M.Soffler //European Heart Journal. - 2010. -V.31. - P.1142-1148.

227. Safar, M.E. Atherosclerosis, Large Arteries and Cardiovascular Risk./ M.E. Safar, E.D Frohlich // Pathophysiology. La. Preface VIII Section I -/ M.E. Safar, E.D. Frohlich // Paris - New-OrleanA Karger Publishers, 2007. -P.359

228. Safar, M.E. Disturbance of macro- and microcirculation: relations with pulse pressure and cardiac organ damage./ M.E. Safar , P. Lacolley // Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - V.293. - №1. - P. 1-7.

229. Safar, M.E., Arterial stiffness in hypertension./ M.E. Safar, M.F. O'Rourke // / Birkenhager W.H. Handbook of Hypertension. - New York: Elsevier, 2006. - V. 23. P. 3-62;75-136; 459-501

230. Safar, M.E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases./ M.E. Safar , B.I. Levy, H.Struijker-Boudier // Circulation. - 2003. - 107. - P.2864-2869.

231. Sakamoto, K. Mechanism of impaired left ventricular wall motion in the diabetic heart without coronary artery disease. / K. Sakamoto, Y. Yamasaki, S.Nanto, T. Shimonagata.//Diabetes Care. - 1998. V.21. - P.2123-2128.

232. Saksela,0. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiological functions./ O. Saksela, D.B.Rifkin // Annu Rev Cell Biol. -1988. - V.4. - P. 93- 126.

233. Salomaa, V. Soluble thrombomodulin as a predictor of incident coronary heart disease and symptomless carotid artery atherosclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study: a casecohort study. / V. Salomaa, C. Matei, N. Aleksic et al // Lancet. - 1999. - V.353. - №9166. -P. 1729-1734.

234. Sax, F.L. Impaired forearm vasodilator reserve in patients with microvascular angina. Evidence of a generalized disorder of vascular function?/ F.L. Sax, R.O. 3rd Cannon, C.Hanson et al. // N Engl J Med. -1987.-V.317. P.1366-1370.

235. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease./ V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. - 2000. - V. 101. - P. 1899-1906.

236. Schiffrin EL. Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: effects of antihypertensive therapy./ E.L.Schiffrin //Scand Cardiovasc J Suppl.- 1998.-V. 47.-P. 15-21.

237. Schram M.T. Increased central arte- rial stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn study. / M.T.Schram, R.M. Henry, R.A. van Dijk et al. // Hypertension. - 2005. - V.43. - P.176-181.

238. Serne, E.H. Microvascular Function Relates to Insulin Sensitivity and Blood Pressure in Normal Subjects/ E.H. Serne, D.A. Coen, M.D. Stehouwer et al. // Circulation. - 1999. - V.99. P.896-902.

239. Serne, E.H. Impaired skin capillary recruitment in essential high blood pressure is caused by both perfused and structural capillary rarefaction. / E.H. Serne R.O.Gans, J.C. ter Maaten et al // Hypertension. - 2001. - V.38. -P.23 8-242.

240. Serné E.H. Impaired Skin Capillary Recruitment in Essential Hypertension Is Caused by Both Functional and Structural Capillary Rarefaction. / E.H. Serné, R. O.B. Gans, J. C. ter Maaten et al. //Hypertension. - 2001. V. 38. -P.238-245.

241. Shamim-Uzzaman, Q.A. Altered cutaneous microvascular responses to reactive hyperemia in coronary artery disease: a comparative study with conduit vessel responses. / Q.A. Shamim-Uzzaman, D. Pfenninger,

C. Kehrer // Clin. Sei. - 2002. - V. 103. - P.267-273.

242. Shokawa, T. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study./ T. Shokawa., M.Imazu, M.Yamamoto et al. // Cire. J. - 2005. - V.69. - P.259-264.

243. Shore ,A.C. Capillaroscopy and the measurement of capillary pressure. / A.C. Shore // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2000. - V.9. - №6. - P.501-513.

244. Singer, J. Construction of confidence limits about effect measures: a general approach, by G. Y. Zou and A. Donner/ J.Singer // Statistics in Medicine . -2008.-V.27. P.1693-1702.

245. Skrha, J. Comparison of laser-Doppler flowmetry with biochemical indicators of endothelial dysfunction related to early microangiopathy in Type 1 diabetic patients. / J.Skrha, M. Prazny, T. Haas et al. //J. Diabetes Complications. - 2001. - V. 15. - P.234-240.

246. Sorensen, K.E. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses accuracy and reproducibility. / K.E. Sorensen,

D.S. Celermajer, D.J. Spiegelhalter et al. //Br Heart J. - 1995. - V.74. -P.247-253.

247. Steinberg,H.O.Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance./ H.O. Steinberg, H. Chaker, R. Learning et al. // J Clin Invest. - 1996. - V.97. -P.2601-2610.

248. Strain, W.D. Associations between cardiac target organ damage and microvascular dysfunction: the role of blood pressure./ W.D. Strain, N. Chaturvedi,A. Hughes, et al. // Hypertension. - 2010. - V.5. - P. 952-995

249. Strain, W.D. Albumin excretion rate and cardiovascular risk: could the association be explained by early microvascular dysfunction?/ W.D.Strain, N. Chaturvedi, C.J. Bulpitt, et al.// Diabetes. - 2005. - V.54. - P. 1816-1822.

250. Strauer, B.E. Significance of coronary circulation in hypertensive heart disease for development and prevention of heart failure./B.E. Strauer // Am J Cardiol. - 1990.- V.65. -№14.- P.34-41.

251. Strauer, B.E. Impaired coronary flow reserve in NIDDM: a possible role for diabetic cardiopathy in humans./ B.E. Strauer, W. Motz, M. Vogt et al // Diabetes. - 1997. - V.46. - P. 119-124.

252. Sutherland, C.G. Endomyocardial biopsy pathology in insulin-dependent diabetic patients with abnormal ventricular function./ C.G. Sutherland, B.M. Fisher, B.M. Frier et al //Histopathology. - 1989. - V.14. -P.593-602.

253. Suwaidi, J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction./ J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano et al. // Circulation. - 2000. - V. 101. - №9. - P. 948-954.

254. Swampillai, J. Clinical assessment of endothelial function -an update. / J. Swampillai, S. Doshi, A.G. Fräser et al // British Journal of Diabetes & Vascular Disease. - 2005. - V.5. - 72 - №.2. - P.72-76.

255. Taddei, S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension./ S.Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Hypertension. -1993.-V. 21.-P. 929-933.

256. Taddei, S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension ./ S, Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Hypertension. - 1995. - V.91. - P. 1981-1987.

257. Takeshita A., Limited maximal vasodilator capacityof forearm resistance vessels in normotensive young men with a familial predisposition to hypertension. / A.Takeshita, T. Imaizumi, T. Ashihara et.al // Circ. Res. -1982.-V. 50.-P. 671-677.

258. Tao, J. Reduced arterial elasticity is associated with endothelial dysfunction in persons of advancing age (comparative study of noninvasive pulse wave analysis and laser Doppler blood flow measurement / J. Tao, Y.F. Jin , Z. Yang et al // Am J Hypertens. - 2004. - V. 17. - №8. - P. 654-659.

259. Targonski, P.V. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events./ P.V. Targonski, P.O. Bonetti, G.M. Pumper et al // Circulation 2003. - V.107. - №2. - P. 2805-2809.

260. Tibirica, E. Endothelial function in patients with type 1 diabetes evaluated by skin capillary recruitment. / E. Tibirica, E. Rodrigues, R.A. Cobas et al.// Microvasc Res. - 2007. - V.73 - №2. - P. 107-112.

261. Tibiri?a, E. Increased functional and structural skin capillary density in type 1 diabetes patients with vascular complications./ E. Tibirisa, E.Rodrigues, R. Cobas et al.// Diabetol Metab Syndr.- 2009. - V.l № 24,- P 1-4.

262. Tooke, J.E. Skin microvascular autoregulatory responses in type 1 diabetes: the influence of duration and control. / J.E. Tooke, P.E. Lins, J. Ostergen et al // Int. J. Microcirculation: Clin. Exp. - 1985. - V. 4. - P. 249-256.

263. Toupuchian, J. Changes in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in hypertension./ J. Toupuchian, R. Asmar, F. Sayegh et al. // Stroke. - 1999. - V. 30. - P. 1056-1064.

264. Treasure, C.B. Endothelium-dependent dilation of the coronary microvasculature is impaired in dilated cardiomyopathy. / C.B. Treasure, J.A. Vita, D.A. Cox at al // Circulation. - 1990. - V.81. - P.772-779.

265. Ubbink, D.T.Skin Microvascular Reactivity in Patients with Lower Limb Ischemia/ D.T. Ubbink, P.J.E.H.M. Kitslaar, J.H.M. Tordoir // European Journal of Vascular Surgery. -1993. -V.7. -№6. -3659-666

266. Varin, R. Improvement of endothelial function by chronic angiotensin □ converting enzyme inhibition in heart failure : role of nitric oxide, prostanoids, oxidant stress,and bradykinin./ R. Varin, P. Mulder, F.Tamion et al // Circulation. - 2000. - V.102. - P.351-356.

267. Verwoert, G. C. Does aortic stiffness improve the prediction of coronary heart disease in elderly?/ G. C. Verwoert, S. E. Elias-Smale, D. Rizopoulos et al. // The Rotterdam Study Journal of Human Hypertension. - 2012. -V.26. -P. 28-34.

268. Vincent, M.A. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo./ M.A. Vincent, L.H. Clerk, J.R. Lindner et al. // Diabetes. - 2004. - V.53. - P.1418-1423.

269. Vlachopoulos, C. Prediction of Cardiovascular Events and All-Cause Mortality With Arterial Stiffness./ C.Vlachopoulos, K. Aznaouridis, C. Stefanadis //J Am Coll Cardiol. - 2010. - V.55. - №13. - P. 1318-1327

270. Von Mering G.O., Arant CB, Wessel TR et al Abnormal coronary vasomotion as a prognostic indicator of cardiovascular events in women: results from the National Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE)./ G.O. Von Mering, C.B. Arant , T.R. Wessel et al // Circulation. - V.2004. - V.109. - №6. - P.722-755.

271. Vuilleumier, P. Postischemic forearm skin reactive hyperemia is related to cardovascular risk factors in a healthy female population./ P. Vuilleumier, D. Decosterd, M. Maillard et al //J Hypertens. - 2002. - V.20. - P. 1753-1757.

272. Weinbacher, M., Nailfold capillaroscopy and echocardiography in mild to moderate hypertension treated with Cilazapril plus hydrochlorothiazide: first results./ M. Weinbacher, B. Martina, P. Gasser et al. // J Cardiovasc Pharmacol. - 1994. - V. 24. - P. 83 85.

273. Whitney, R.J. The measurement of volume changes in human limbs./ R.J.Whitney //J Physiol. - 1953. - V. 121. - P. 1-27.

274. Weiswasser,J.M. Evaluation of the microcirculation in vascular disease./ J.M. Weiswasser, S. Arora //J Vase Surg. - 2005. - V.42. - P. 574-581.

275. Wilkinson, I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches./ I.B. Wilkinson, C. McEniery // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2004. - V.31. - № 11. - P.795-799.

276. Wilkinson, I.B. Pulse-wave analysis: clinical evaluation of a noninvasive, widely applicable method for assessing endothelial function./ I.B. Wilkinson, I.R. Hall, H. MacCallum et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2002.-V.22. -№1.-P. 147-152.

277. Williams, B. Mechanical influences on vascular smooth muscle cell function./ B. Williams //J Hypertens. - 1998. - V.16. - P.1921-1929

278. Wilmink, H.W. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor antagonism on postprandial endothelial function. / H.W. Wilmink, J.D. Banga, M. Hijmering et al. //J Am Coll Cardiol. -1999. - V. 34. - P.140-145.

279. Wong ,T.Y. Proteinuria predicts stroke and other atherosclerotic vascular disease events in nondiabetic and non-insulin-dependent diabetic subjects./ T.Y. Wong W. Rosamond, P.P. Chang et al. //Stroke. - 1996. - V.27. -P.2033-2039.

280. Woo, K.S.Effects of diet and exercise on obesity-related vascular dysfunction in children./ K.S. Woo, P. Chook, C.W. Yu et al //Circulation. -2004. - V. 109. - №16. P. 1981-1986.

281. Wu, K.K.Interaction between soluble thrombomodulin and intercellular adhesion molecule-1 in predicting risk of coronary heart disease./ K.K. Wu, N. Aleksic, C.M. Ballantyne et al. // Circulation. - 2003. - V. 107. - №13. -P.1729-1732.

282. Yamamoto-Suganuma, R. Relationship between post-occlusive forearm skin reactive hyperaemia and vascular disease in patients with Type 2 diabetes— a novel index for detecting micro- and macrovascular dysfunction using laser Doppler flowmetry. / R.Yamamoto-Suganuma, Y. Aso // Diabetic Medicine. - 2008. - V. 26. - № 1. - P. 83-88.

283. Yeboah, J. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study./ J. Yeboah, Crouse JR, Hsu FC et al. // Circulation. -2007. -V. 18. - №115. -P. 2390-2397.

284. Yvonne-Tee, G.B. Noninvasive assessment of cutaneous vascular function in vivo using capillaroscopy, plethysmography and laser-Doppler instruments: its strengths and weaknesses. / Yvonne-Tee, G.B., Rasool, A.H., Halim, A.S. et al // Clinical Hemorheology and Microcirculation. -2006. - V.34. - № 4. -P. 457-473.

285. Yvonne-Tee, G.B. Reproducibility of different laser Doppler fluximetry parameters of postocclusive reactive hyperemia in human forearm skin. / G.B. Yvonne-Tee, A.H.G. Rasool, A.S. Halim et al. // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. -2005. -V. 52. P. 286-292

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1.1 - Варианты сосудистого ремоделирования................................17

Рисунок 2.1 - Средняя длительность ССЗ и СДII у больных исследуемых

групп..............................................................................................................................................................................44

Рисунок 2.2 -Дизайн одномоментного поперечного исследования....................49

Рисунок 2.3 -Дизайн ретроспективного когортного исследования......................50

Рисунок 2.4 - Фотоплетизмография................................................................................................54

Рисунок 2.5 - Схема формирования пульсовой волны....................................................55

Рисунок 2.6 - Амплитуда пульсовой волны объема............................................................56

Рисунок 2.7 - Внешний вид капилляроскопа «Капилляроскан-1»........................57

Рисунок 2.8- Капиллярные петли (околоногтевое ложе (х400)..........................58

Рисунок 2.9 - Компьютерная видеокапилляроскопия кожи пальца (х200). 59

Рисунок 3.1- Дисфункция эндотелия крупных сосудов (сдвиг фаз, СФ) у больных исследуемых групп......................................................... 63

Рисунок 3.2 - Структурные изменения крупных сосудов (аорты) (индекс жесткости, SI) в исследуемых группах............................................. 64

Рисунок 3.3 - Функция эндотелия артериол (ИО) в исследуемых группах. 65

Рисунок 3.4 - Функциональное состояние капилляров (ППК) в исследуемых группах.................................................................. 66

Рисунок 3.5 - Функция эндотелия крупных сосудов (СФ) у больных с ГБ и без ГБ.................................................................................... 68

Рисунок 3.6 - Дисфункция эндотелия артериол (ИО) в зависимости от а) наличия/отсутствия отягощенной наследственность б) наличия/ отсутствия ГБ............................................................................ 69

Рисунок 3.7 — Корреляционная связь Кво/ао и уровня глюкозы плазмы.... 70

Рисунок 3.8 - Корреляционная связь ИО с длительностью а) ХСН б) СД II............................................................................................. 71

Рисунок 3.9 - Корреляционная связь ПКСп с длительностью ХСН......... 72

Рисунок 3.10- Корреляционная связь RI и ИММ............................... 73

Рисунок 3.11- Корреляционная связь структурных изменений капилляров (Кво/ао) и дистолической дисфункции миокарда ЛЖ........................... 73

Рисунок 3.12 - Алгоритм комплексной оценки состояния сосудистого русла........................................................................................ 76

Рисунок 3.13 - Распределение лиц в зависимости от типа поражения сосудистого русла во всех изучаемых группах.................................. 79

Рисунок 3.14 - Длительность СД II в группе ИБС+СД II у больных с 2-4 и 5 типом поражения сосудистого русла........................................... 83

Рисунок 3.15- Длительность ХСН в группе ХСН+СД II у больных с 2-4 и 5 типом поражения сосудистого русла........................................... 84

Рисунок 3.16- ФВ ЛЖ в группе ХСН+СД II у больных с 2-4 и 5 типом поражения сосудистого русла......................................................... 84

Рисунок 3.17 - Взаимосвязь между частотой сердечно-сосудистых событий (ИМ±Рев) в анамнезе и типом поражения сосудистого русла (2-4тип поражения и 5 тип) по группам больных (ОР, 95% ДИ)..................... 86

Рисунок 3.18 - Взаимосвязь между частотой сердечно-сосудистых событий (ИМ±Рев) в анамнезе и типом поражения сосудистого русла (2-4тип поражения и 5 тип) по группам больных (РР, 90% ДИ)..................... 87

Рисунок 3.19- Результаты фотоплетизмограции пациента А............... 89

Рисунок 3.20 - Результаты компьютерной видеокапилляроскопии кожи пальца (х200) пациента А.............................................................. 90