Изучение эффективности иммуномодулятора дерината в лечении хронического реактивного артрита хламидийной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Родионова, Светлана Викторовна

• Родионова, Светлана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родионова, Светлана Викторовна

ГЛАВА Г. ' СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ АРТРИТОВ У ДЕТЕЙ. (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).,.

1.1 .Реактивные артриты, ассоциированные с хламидийной инфекцией.

1.2.Некоторые вопросы этиопатогенеза и подхода к лечению НПВП-гастропатий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых соединений.

2.2. Характеристика больных.

2.3.Критерии эффективности проводимой терапии.

2.4. Критерии диагностики и эффективности НПВП -. гастродуоденопатий.

2.5. Методы исследования иммунного статуса.

2.6. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ РЕАКТИВНЫХ АРТРИТОВ ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ДЕРИНАТА.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕР ВЛИЯНИЯ ДЕРИНАТА НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ PEA, ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ.

4.1 .Характеристика и динамика показателей фагоцитарного звена защиты у больных хр. РеА до и после различных схем лечения.

4.2.Характеристика и динамика показателей клеточного звена защиты у больных хр. РеА до и после различных схем лечения.

4.3. .Характеристика и динамика показателей гуморального звена защиты у больных хр. РеА до и после различных схем лечения.

4.4 Характеристика цитокинового профиля у больных хр. РеА хламидийной этиологии до и после различных схем лечения.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С ДЕРИНАТОМ, ЛИКОПИДОМ И ОМЕПРАЗОЛОМ НА СОСТОЯНИЕ ЖКТ У ДЕТЕЙ С РЕАКТИВНЫМИ АРТРИТАМИ.

5.1 Цитопротекторная активность омепразола и стандартной терапии

5.2 Цитопротекторная активность дерината и стандартной терапии.

5.3 Цитопротекторная активность ликопида и стандартной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение эффективности иммуномодулятора дерината в лечении хронического реактивного артрита хламидийной этиологии»

АКТУАЛЬНОСТЬ. В последние годы отмечается явная тенденция к росту распространенности реактивных артритов, как во взрослой, так и в детской популяции (Алексеева Е.И. и соавт., 2005; Sokka Т., 2004). Не вызывает сомнения важная роль хламидийной инфекции в развитии данной патологии (Cassidi J.T., Petti R.E., 2001). Этиотропная терапия хронически текущих реактивных артритов (РеА) хламидийной этиологии представляет серьезную проблему ввиду особенностей жизненного цикла возбудителя, дисфункции иммунитета (в основном, Т-клеточного звена) и наличия фагосомо-лизосомального блока, в результате чего отмечается невысокая чувствительность хламидий к антибиотикам (Алексеева Е. И., с соавт. 2003). Патогенетически обосновано использование иммуномодуляторов при лечении хламидиоза (Гранитов В.М., 2002; Гомберг М.А., Соловьева A.M., 2003). Однако опыт применения препаратов данной группы в ревматологии ограничен назначением Т-активина, ликопида, полиоксидония в хронической фазе РеА'и болезни Рейтера (Чистякова Е.Г., 1998; Валиева С.И., 2005; Жолобова Е.С. и соавт., 2007). Сведения об эффективности и безопасности других иммуномодуляторов при хроническом РеА хламидийной этиологии у детей в доступной литературе отсутствуют, хотя накоплен положительный опыт применения некоторых препаратов этой группы, в частности, дерината у взрослых при лечении хронического рецидивирующего хламидиоза (Мельников Д.М., Ощепкова С.П., 2003) и ревматоидного артрита (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2004).

Одно из основных мест в фармакотерапии хронических РеА любой этиологии занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (Коровина Н.А. и соавт., 2006). Применение последних сопряжено с высоким риском развития побочных реакций, в том числе со стороны ЖКТ (Насонов E.JL, 2006), которые по данным литературы развиваются у 79-96% детей (Жолобова Е.С., 2002; Алексеева Е.И. и соавт., 2007). Одним из возможных механизмов развития лекарственно-индуцированных гастродуаденопатий является активация процессов перекисного окисления липидов (Радбиль О.С.,1989) и нарушение обмена нуклеотидов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)(Кольцов П.А., 1991). В ряде работ (Цибулькина В.Н., 1997; Ямашкина Е.И., 2002; Кулькова Г.П., 2004; Зорькин В.И., 2003; Гришкина О.П., 2006) продемонстрировано положительное влияние препаратов с антиоксидантым типом действия на процессы t регенерации и эпителизации острых язв и эрозии, в том числе, индуцированных приемом НПВП. Показана также, эффективность дерината, обладающего мембранопротекторным и антиоксидантным свойствами, в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Ромашкина Т.С., 2000; Щукин С.А., 2007).

Учитывая совокупность литературных данных о комплексе фармакодинамических свойств дерината и этиопатогенезе лекарственно-индуцированных гастропатий, применение препарата может явиться одним из эффективных путей совершенствования фармакотерапии хронического РеА хламидийной этиологии, а также уменьшения выраженности симптомов НПВП индуцированных гастропатий, что и определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ работы: оценка эффективности и безопасности препарата деринат, проявляющего иммуномодулирующее и антиоксидантное действие в комплексном лечении хронических РеА хламидийной этиологии.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в соответствии с темой «Факторы риска заболеваемости и детской смертности» (номер государственной регистрации 01200104122).

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Оценить клиническую и лабораторную эффективность дерината в комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии у детей в сравнении со стандартной терапией и схемой с дополнительным применением ликопида.

2. Изучить исходный иммунный статус у больных хроническим РеА хламидийной этиологии и влияние дерината на цитокиновый профиль, клеточные, гуморальные и неспецифические иммунные реакции.

3. Провести исследование гастропротекторной активности дерината в сравнении с ликопидом и омепразолом при НПВП-индуцированных гастропатиях.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

У детей с хроническим РеА хламидийной этиологии выявлены значительные нарушения системы иммунитета с дефицитом клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев защиты. У всех больных выявлена недостаточность а-ИНФ, а у 1/3-у-ИНФ, ИЛ-1(3, ИЛ-6, что способтсвует персистенции хламидий в организме больных. Впервые показано, что назначение дерината в этом случае оказывает положительное иммуномодулирующее действие у 47,1-76,5% больных, восстанавливая количественные и качественные показатели, отражающие функциональное состояние нейтрофилов, что способствует активации процесса уничтожения хламидий. Деринат устраняет депрессию клеточного и гуморального звеньев иммунитета, напряженность иммунной системы, нормализует иммуноглобулиновый статус, повышая антигенсвязывающую активность циркулирующих IgG и IgA. Деринат изменяет состояние цитокиновой сети, соотношение про- и противовоспалительных цитокинов, что сопровождается снижением активности патологического процесса.

В ходе проведенного комплексного исследования активности дерината у больных хроническими хламидийными артритами установлено, что препарат (10 инъекций в/м через день в дозе 0,5 мл./г.ж.) сопоставимо с препаратом сравнения ликопидом способствует ремиссии суставного синдрома у 65% больных, значительно улучшая самочувствие пациентов, биохимические показатели, снижая потребность в локальных глюкокортикостероидах (ГКС) и титры противохламидийных антител (AT). В отличие от ликопида деринат уменьшает клинические и эндоскопические признаки НПВП-индуцированной гастропатии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенных исследований являются обоснованием для применения дерината в комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии и лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий у детей. Практическая ценность работы состоит также в том, что продемонстрирована принципиальная перспективность поиска и внедрения в ревматологическую практику препаратов, обладающих иммуномодулирующим и антиоксидантным типом действия.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы кардиоревматологического отделения детской республиканской больницы №2 и детских поликлиник №2 и №4 (г.Саранск), а также используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ГОУВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева".

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Подключение к стандартной схеме лечения иммуномодулятора дерината у детей с хроническим РеА хламидийной этиологии сопоставимо с ликопидом снижает выраженность суставного синдрома (число активных суставов и суставов с нарушенной функцией; индексы болезненности и экссудации), снижает потребность в локальных глюкокортикоидах, уменьшает лабораторную активность болезни и снижает титр противохламидийных антител.

2. Положительное модулирующее действие дерината у детей с Ре А проявляется в нормализации показателей гуморального и клеточного иммунитета, активации факторов неспецифической резистентности и цитокиновой сети.

3. Деринат по сравнению с ликопидом обладает более выраженным репаративным эффектом на; слизистую ЖКТ, приводя к уменьшению выраженности болевого, диспепсического синдромов, улучшению эндоскопической картины у детей с НПВП-гастропатиями. ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на ежегодных * научно-практических конференциях Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск, 2007), II Всемирном конгрессе по иммунологии и аллергологии (Москва, 2004), на научно-практической конференции «Наука » и инновации в Республике Мордовия» (Саранск, 2004), X съезде педиатров России (Москва, 2005), на Поволжской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в педиатрии» (Ульяновск, 2006), на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Смоленск, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного набора, , документирована 26 таблицами и * иллюстрирована 23 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 295 источников, в том числе 171 отечественных и 124 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Родионова, Светлана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. При хронических реактивных артритах, ассоциированных с и О U 1 U ^ ^ U персистирующеи хламидиинои инфекциеи, добавление к антибактериальной терапии дерината снижает выраженность суставного синдрома, уменьшая число активных суставов и суставов с нарушением функции, снижает потребность больных в локальных кортикостероидах и способствует снижению лабораторной активности процесса.

2. Комплексное лечение с применением дерината снимает депрессию гуморальных механизмов иммунитета, нормализует иммуноглобулиновый статус, повышает аффинность и антигенсвязывающую способность IgG и IgA, что способствует 3-х кратному снижению частоты выявления и титров противохламидийных антител в сыворотке крови.

3. г У больных выявлена депрессия поглотительной, рецепторной и киллинговой активности НГ, Т-лимфоцитов, особенно клеток с супрессорной и цитотоксической активностью. Применение дерината вызывает активацию фагоцитарной активности нейтрофилов у 57,9%-76,5% больных, снижает депрессию клеточного звена иммунитета и его напряженность у 41-70,6% больных, что приводит к киллингу внутриклеточных хламидий и улучшению клиничекой картины.

4. У больных выявлена активация системы провоспалительных цитокинов, дефицит а-ИНФ, у 1/3 у-ИНФ, ИЛ-1(3, ИЛ-6, что способствует персистенгции хламидий. При введении дерината в комплексную программу лечения больных с хроническим РеА изменяется состояние цитокиновой сети и соотношение про- и противовоспалительных цитокинов, что сопровождается снижением активности патологического процесса.

5. В отличие от препарата сравнения, деринат способствует уменьшению выраженности клинических и эндоскопических проявлений гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными средствами в 3,1-5,4 раза от исходного уровня.

§

6. Деринат способствует развитию отличного лечебного эффекта у 65% детей с РеА и по выраженности терапевтического эффекта соответствует препарату сравнения ликопиду.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Необходимо включить в программу обследования больных хроническим РеА хламидийной этиологии оценку- иммунного статуса. г

Иммунологическое исследование целесообразно проводить до и после курса лечения.

2. В комплексной терапии хронического РеА хламидийной этиологии целесообразно использовать деринат в виде в/м инъекций через день в дозе 0,5 мл./г.ж. Причем после четвертой инъекции к лечению следует подключить антибиотик (сумамед или рулид) на 7-10 дней.

3. Низкое содержание а-ИНФ у больных хроническим РеА после проведенного лечения обосновывает необходимость дальнейшего изучения целесообразности назначения препаратов а-интерферона (Виферон, Роферон, Гриппферон и др.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родионова, Светлана Викторовна, 0 год

1. Агабабова Э.Р. Анкилозирующий спонлоартрит и другие спондилоартриты: современные состояния проблемы и вопросы классификации/ Э.Р. Агабабова, А.А. Годзенко, И.А.Гусева и др. // Клин. Ревматол.-1997.-№1.-С.2-8.

2. Агабабова Э.Р. Некоторые неясные и нерешенные вопросы серонегативных' спондилоартропатий. Научно-практ. ревматология.- 2001.-№4.- с. 10-17.

3. Агабабова Э.Р. Критерии «урогенных и энтерогенных реактивных артритов (проект) / Э.Р. Агабабова, Н.В. Бунчук, С.В. Шубин // Науч.-практич. Ревматология.- 2003. №3.- С. 82-83.

4. Алексеев В.Г. Профилактика и- лечение изъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами. / В.Г. Алексеев, В.Н. Яковлев, Т.Е. Полунина //Врач. 1997, № 10. - С. 15-17.

5. Алексеева Е.И. Реактивные артриты у детей / Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т.2. № 1. — С. 51-56.

6. Алексеева Е.И. Принципы терапии реактивных артритов, ассоциированных с хламидийной инфекцией у детей / Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистяков, С.И. Валиева //Вопросы современной педиатрии. — 2004.-№4. -С. 28-35.

7. Алексеева Е.И. Реактивные артриты у детей (особенностиклинической картины и принципы терапии)/ Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова,

8. Е.Г. Чистяков, С.И. Валиева // Учебное пособие. М.: «Издательский дом

9. Русский врач»- 2005.- 90с. t

10. Алексеева Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжёлыхсистемных вариантов ювенильного*ревматоидного артрита. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян //Серия "Аутоиммунные болезни ,№ 5 Novartis.- 2002.- 127 С.

11. Артамонова В. А. Клиническая и иммуногенетическая характеристика реактивных артритов удетей / В.А. Артамонова, С. Ахмади, И.С. Полянская// Тер. архив. 1991. - Т. 63 - С. 22-25.

12. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни. //Материалы YII-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н. Новгород.- 1998. - С.6-11

13. Бадокин В.В. Серонегативные спондилоартриты //Медицина. Качество жизни-2003-№3 -С.21-25.

14. Баранов А.А. Детская ревматология Руководство для врачей. / А.А. Баранов Л.К. Баженова // Под ред. М.: Медицина.- 2002-336 с.

15. Баткаев Э.А. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза./ Э.А. Баткаев, Е.В. Липова// Учебное пособие. М.: Издательство РМАПО МЗ РФ. -1999.

16. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия/ Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин // Руководство для врачей.- Москва. -1997.

17. Брагина Е.Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы)/ Е.Е. Брагина, О.Е. Орлова, Г.А. Дмитриев//ЗППП.-1998.-№1,-С. 3-9.

18. Валиева С.И. Принципы терапии реактивных артритов хламидийной этиологии у детей //Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Москва. 2005.- с.245.

19. Вард М.Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции // Заболевания, передаваемые половым путем. —1996. -№4. -С. 3-6.

20. Васильев Ю.В. Эрозивно язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами. //Consilium medicum. Приложение гастроэнтерология. — 2003. - Выпуск №2. - С. 14 — 18.

21. Васильев Ю.В., Нестероидная гастропатия //Лечащий врач.-2004.-№7.-С.6-10.

22. Верткин А.Л. Эффективность и безопасность применения НПВП различных поколений у больных с остеоартрозом./А.Л. Верткин, Е.И. Вовк, А.А. Машарова, М.И. Захарченко//Лечащий врач. — 2002 №6. - С.78-81.

23. Веселова Е.В. Нестероидные противовоспалительные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико — эндоскопическое исследование). //Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва.- 1997.

24. Власов А.П. Антикоакулянты и антиоксиданты в комплексной терапии острой хирургической патологии/А.П. Власов, А.В. Герасименко, Т.В. Тарасова, А.Е. Березин, С.В. AKceHOBa//International Journal on Immunorehabilitation.-2002. T4.-№l-C.95.г

25. Воробьев Л.П. Микрогемоциркуляция при эрозивных поражениях гастродуоденальной зоны./Л.П. Воробьев, А.А. Самсонов, Е.Г. Лебедева //Сов. мед. 1989. - №10. - С.85 - 87.

26. Воронцов И.М.// Под ред. Артриты у детей. Учебно-методическое пособие. СПб: издательство ГПМА.- 2000.- 32 с.

27. Глазников Л.А. Эффективность применения Беталейкина и Ронколейкина при лечении хронических синуситов хламидийной этиологии./ Л.А. Глазников, С.Н. Пониделко, А.С. Симбирцев, А. Л. Позняк // Медицинская иммунология.- 2001 .-т.З .-№2.-с.313.

28. Годзенко А.А. Возможности локальной терапии при спондилоартрите.// РМЖ.- 2005.- т. 13.- №24,- с. 1632-1636.

29. Гомберг М.А. Иммунологические подходы к лечению больных хронической перситирующей хламидийной инфекцией/М.А. Гомберг, A.M. Соловьев//ЗППП. 1996.-№4.

30. Гомберг М.А. Современная тактика лечения больных различными формами урогенитального хламидиоза/М.А. Гомберг, A.M. Соловьев //Лечащий врач 2003 №7.-С.50-53.*

31. ЗбГранитов В.М. Хламидиозы.//Н.Новгород.- НГМД. 2002. — 190 с.

32. Гребнева JI. С. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции./Л.С. Гребнева, С.В. Насонова, Л.И. Цветкова//Клин. мед. 1997. - №5. - С.42-45.

33. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.// М., Медицина. 1986. - С.224.

34. Гришкина О.П. Исследование антиульцерогенной эффективности комбинированного применения омеза и сайтотека с мексидолом в эксперименте//Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Саранск.- 2006.-18с.

35. Добрица В.П. Современные иммуномодуляторы для клиническогогприменения/ В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица // Руководство для врачей.-С-П.-2001.

36. Жолобова Е.С. Иммуногенетические особенности ювенильных хронических артритов//Детская ревматология.-2003.-Внеочередной выпуск.-С.25-29.

37. Жолобова Е.С. НПВП и их значение в развитии гастропатий у детей с ювенильными артритами/Вопросы современной педиатрии.-2006 Т.5.-№2. Приложение «Ревматические болезни». С.87-90.

38. Ивашкин В.Т. Болезни суставов./ В.Т. Ивашкин, В.К. Султанов // М. -2005.-гл. 7.-С.179-221.

39. Ильинская Г.В. Диагностика и лечение генитального хламидиоза у детей в амбулаторных условиях/ Г.В. Ильинская, А.В. Иванова, С.И. Казакова и др. // Клинический вестник. -1997.- №2.-С.31-34.

40. Исаков В.А. Терапия урогенитального хламидиоза./ В.А.Исаков, Е.И.Архипова, Д.К.Ермоленко. // С-Петербург-В.Новгород.-2004.С 11-23.

41. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы. //Дис. .докт. мед. наук.-1987.

42. Каплина Э.Н. Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых/Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг // Москва.- 2004

43. Каратеев А.Е. Рецидивирование НПВП-индуцированных гастропатий //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004. №5. - T.XIV. - С.31.

44. Карсонова М.И. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций// Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В.// Медицинская иммунология.-1999.-Т.2.-№1-2-с.119-132.

45. Кардиология и ревматология детского возраста. Под ред. Самсыгиной Г.А., Щербаковой М.Ю.

46. Кирюхин А.В. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом/ А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова и др. //Российский педиатрический журнал. -2001.-№5.-С.27-29.

47. Климова С.В.Новый подход к оценке гликозилирования IgG человека для диагностики вторичной иммунологической недостаточности // J.Immunorehabil.-1998.№8.-C.6.

48. Ковальчук Л.В. Проблема диагностики иммунной системы/Л.В. Ковальчук, С.Ю. Старикова//Медицинская иммунология.2003-Т.5.-№3-4.-С.278

49. Кольцов П.А. Лечение пиллорического хеликобактера Пиллори. Патент Ru Кл. А 61 К 31/№2185827.- 1991

50. Коган А.Х. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенезгастродуоденальной язвенной болезни. / А.Х. Коган, А.П. Погромов

51. Учебное пособие. М.: ММА им. И.М. Сеченова.- 1991. - С.27. t *

52. Козлова И.В., Афонина Н.Г. Эпителиоциты желудка,иммунопозитивные к NO-синтазе при НПВП-гастропатии

53. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Тез. IV съезда научного общества гастроэнтерологов, 2004. №1. — С. 161.

54. Коровина Н.А. Реактивные артриты у детей: особенности клиники, диагностика, принципы терапии / Н.А. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова О.А. Кузнецова //Практика педиатра 2006- сентябрь- с.24-26.

55. Крайер Б. НПВП и поражения ЖКТ/Б. Крайер, Л. И. Билхарц //Рос. журн. гастроэнтер, гепатол., колонопролог. Т8. - 1998. - №5. - С. 77-88.

56. Кудрявцева JI.B. Клиника диагностика и лечение хламидийной инфекции/ Л.В. Кудрявцева, О.Ю. Мисюрина, Э.В. Генерозов и др. // Пособие для врачей. Москва.- 2005.

57. Кузьмина Е.Г. Разработка подходов к созданию общеклинического показателя иммунного статуса/Е.Г. Кузьмина, Ж.М. Ниязова, И.К. Никитина//Сборник трудов 4 Конгресса РААКИ.-Т.2.-М.-2001.-С.83.

58. Кузьмина Н.Н. Проблемы ювенильных спондилоартритов на современном этапе// Детск. Ревматол.-1997.-№1.-С.З-10.

59. Применение дерината в педиатрии: Пособие-для практикующих врачей/Под ред. А.П.Кусельмана.-М.: Научная книга, 2006.

60. Лазебник Л.Б. Сравнительная эффективность и безопасность применения кетопрофена, лорноксикама, нимесулида и целекоксиба у больных 'остеоартрозом /Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, В.Н. Коломиец //Русский медицинский журнал-2004.- Т. 12.- № 14.-С: 844-847.

61. Леонавичене Л. Противовоспалительная активность иммуномодулятора дерината и его комбинаций с метотрексатом при аутоиммунном процессе /Л. Леонавичене, Р. Брадунайте, Е. Редайтене и др.//Иммунология, аллергология.2002.-№3.-С. 19-31.

62. Логинова Е.Ю. Ювенильный артрит во взрослой ревматологической клинике: клинико-функциональная характеристика и исходы //Автореф. дисс. . канд. мед. наук., М.- 2001.-17с.

63. Лобзин Ю.В. Опыт применения отечественных иммунопреп'аратов «Биостим» и «Ронколейкин» при поражениях центральной нервной системыхламидиййого генеза / Ю.В. ЛобЗин, А.Л. Позняк, М.Н. Смирнов-и др. //Медицинская иммунология.- 2001 .-т.З.-№2.- С. 326-327.

64. Лолор Г Клиническая иммунология и аллергология/ Г. Лолор, Т.Фишер, Д.Адельман //Москва.-Практика.-2000.-С.806.

65. Малиевский В.А. Ювенильные артриты: эпидемиология, медико-социальные и экономические последствия, качество жизни //Автор, дисс. доктора мед. наук. -Москва.- 2006.-38с.

66. Малинбвская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1999.- том 44.-№3.- С.36-43.

67. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? //Сердце. - 2002. - Т.1. - №1. - №4. -С. 161-168.

68. Матвеева Н.К. Особенности состояния иммунной системы у женщинс воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вируснойэтиологии/ Н.К. Матвеева, Л.З. Файзуллин, М.В. Альварес и др. // t

69. Акушерство и гинекология. -1995.- №1.

70. Машкиллейсон А.Л. Диагностика урогенитальной инфекции

71. ПИФ-методом при использовании моноклональных антител / А.Л. *

72. Машкиллейсон, М.А. Гомберг // Хламидийные инфекции /Под ред. Шаткина А.А. — М.-1986.-С. 56-59."

73. Машковский М.Д: Лекарственные средства. Пособие для врачей.2001.

74. Медынцева Л.Г. Аппликационные методы лечения в терапии ювенильных артритов. / Л.Г. Медынцева, Н.Н. Кузьмина //Лечащий врач 2004:-№1'.-с. 76-77.

75. Мельников Д.Ю. и др. Применение препарата Деринат в лечении рецидивирующего хламидиоза// Тр: УГМУ.- 2001.- вып.6.- с.246-248.

76. Минушкин О.Н. Современные аспекты антацидной терапии. — Москва.- f он Пуленк Рорер - 199§. - С.59.

77. Михайленко А.А;, Базанов Г.А., Покровский В.И., Коненков В.И. Профилактическая иммунология Москва-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004.-448с:94;Молочков В.А. Болезнь Рейтера Consilium medicum 2004, т.6, №3, с. 200-202. '

78. Муравьев Ю;В. Заметки- и наблюдения из практики:, всегда, ли терапия НПВП; безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта / Ю.В. Муравьев, А.В. Алексеева, Т.Н. Цапина // Рос. Журн. Гастроэнтеролог., колонопрокт.-2000.-Т8;-№2.-С.33-38.

79. Нарушева;С.М. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин. Автореф. дис.доктора мед. наук. М.- 1996.-е. 36.

80. Насонова В.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний./ В1А. Насонова, Я.А. Сигидин II- М.-1985.98;Насонова В.А. Руководство; по внутренним болезням. / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук // Ревматические болезни. М-1997.- с. 305-335.

81. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматологических болезней.-М.: М-Сити.- 1996.-С.345.

82. ЮО.Насонов Е.Л. Селективны*е ингибиторы ЦОГ-2: новые перспективы лечения заболеваний человека/Е.Л. Насонов, E.G. Цветкова// Тер арх.-1998.-№5.-С8-14.

83. Насонов Е.Л. Глюкокортнконды в ревматологии: 50 лет применения //Русск. Мед. журн.-1999.-Т.7.- №8.-С.363-370.

84. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? //РМЖ. 2002. - Т. 10. - №22. - С. 1009-1014.

85. Насонов Е.Л. Принципы доказательной медицины в ревматологии. Лечение ревматоидного артрита //Медицина. Качество жизни -2003.-№3 -С.26-33

86. Юб.Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии. Лечащий врач 2006.-№2,-с. 50-53.

87. Насыбуллина Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы (обзор). //Хим-фарм. журн. 1999. -№2.-С. 45048.

88. Цачкина Э.И. Влияние мексидола и а-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте. //Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Саранск.- 2003.

89. Нестеров И.М. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с вагинальными инфекциями в ходе иммунокорригирующей терапии //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. С-Пб.- 2001-19 с.

90. Никишина И.П. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в педиатрической практике. Лечащий врач 2004.-№1,-с. 44-47.

91. Новиков Д.К. Ликопид в комплексном лечении инфекционно-зависимой бронхиальной астмы у детей/ Д.К. Новиков, В.И. Новикова // Materia Medika.-2004.-№l (41).-С.73г79.

92. НорманскийЕ. С. Эффективность синтетического простагландина сайтотека в профилактике и лечении симптоматических гастропатий. / Е. С. Норманский, Т. Е. Полунина //Военно-медицинский журнал.- 1996. № 2. -С.33-35.

93. Пасечников В.Д. Перекисное окисление липидов и антиокислительная ферментная система слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. / В.Д. Пасечников, В.И. Мосин, А.О. Вирганский //Тер. арх. 1988. - Т.60. - №1. - С.43-45.

94. Перелыдтейн Н.Н. Лечение сметкой гастродуоденопатий у детей с ревматоидными, заболеваниями / Н.Н. Перелыитейн, С.Н. Шишацкая, Я.Е. Павлова // Тез. Докл. YII Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». — Москва.-2001.-С.247.

95. Петров Р.В. Оценку иммунного статуса человека при массовых обследованиях//Мет. рек. для научных работников и клиницистов/Р.В.I

96. Петров, P.M. Хаитов и соавт.//Иммунология.-1993.-№5.-С.51-62.

97. Полунина Т.Е. Предотвращение язв желудка при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств. / Т.Е. Полунина, С.И. Сокуренко, А.Н. Федосеева //Тез. III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1996. — G.279-280. '

98. Подопригорова В.Г. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. / В.Г. Подопригорова, JI.C. Хибин, Н.Б. Козлов, Р.С. Чмурикова //Тез. докл. 7 Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва.- 2000. - С. 176.F

99. Подопригорова В.Г. Оксидантный стресс и язвенная болезнь.// -М.: Медицина.- 2004.123 .Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, геникологии и перинатологии.//Учебное пособие.-Петрозаводск.-1998.

100. Попов B.JI. Облигатныи внутриклеточный прокариот: автореф. дисс. канд. мед. наук.— М.- 1985. — 48 с.

101. Профилактика и лечение поражений слизистой оболочки желудка, обусловленных приемом НПВП (НПВП-гастропатии). Клинические рекомендации //Клиническая фармакология и терапия -2000.-№1.-С.З-6.

102. Пуринь В.И. Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей. Автореф. Дисс.доктора мед. наук. -С-Пб. 1999.- с.45

103. Рабдиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения. //Клин. мед. 1989. -№3. - С. 17-21.

104. Раскина Т.А. Влияние найза и диклофенака натрия на состояние слизистой оболочки верхних отделов желудочно кишечного тракта./Т.А. Раскина, >Н.Ю. Шалякина //Тез. докл. YIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва.-2001. - С. 174.

105. Ревматология Клинические рекомендации /Под. ред. Насонова E.JI.- М.: ГЭОТАР Медицина.- 2006.-288с.

106. Ромашкина Т.С. и др. К вопросу о лечении к язвенной болезни// Медицинбкая картотека.-2000.-№2(33).-с.29-21.

107. Ромашкина Т.С. и др. Эффективность репаративного действия Дерината при язвенной болезни//Материалы науч.-практ. Конф. Фармакологии ММА им. Сеченова. М.-1998,- с.46-47.

108. Рыбалкин С.Б. Клинико-лаб. показатели при оценке эффективности линимента 5% циклоферона в комплексном лечении инфекций, передающихся половым путем: Автореф. дис . к.м.н. Саратов.-2005.-с. 41.

109. Рюмин Д.В. Особенности патогенеза, течения и лечения персистирующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар.//Дисс. Канд. Мед. наук. М. -1999.

110. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия/А.М. Савичева, М.А. Башмакова//Под ред. Айламазяна Э.К.-Н.Новгород: Издательство НГМА. " 1998:

111. Серов В.Н. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации./ В.Н. Серов, В.И. Краснопольский, В.В. Делекторский и др.//-М.-1997.

112. Сепиашвили Р.И. Иммуномодуляторные препараты: классификация,' проблемы и перспективы// Аллергология и иммунология.2001.-Т.2.-№1.-С. 39-45. »

113. Станиславчук Н.А. Оптимизация фармакотерапии ортофеном больных РА//Автореф. дис.канд. мед. наук-Киев,- 1991.

114. Стародуб Е.М. Механизмы развития ЯБ и перспективы лечения/Е.М. Стародуб, А.В. Зоря, И.Б. Паньков, Р.П. Дуць //Тез. докл. VIII Росс.нац.конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2001. — С. 177-178.

115. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия/ Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, G.H. Козлов//- М.-2000

116. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства./ Ф.П. Тринус, Р.А. Мохорт, Б.Н. Клебанов //-Киев.- 1987.- С. 542

117. Федотов В.П. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии/ В.П. Федотов, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов // Пособие для врачей. С-Пб.-2005.-c.80.

118. Нб.Филипович-Сосновка А. Актуальные взгляды на токсичность нестероидных противовоспалительных лекарственных средств и препаратов контролирующих протекание ревматических заболеваний. //Новости фармации и медицины. Polfa.- 1996.- №5-6. - С.89-94.

119. Хаитов P.M. Экологическая иммунология/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И.Истамов//-ВНИРО-1995.-С.219.

120. Хаитов P.M. Иммунология./ P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович//- М.: Медицина.- 2000.- 432с.

121. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин//Сборник трудов иммунологического конгресса,РААКА.-М.-2001 ,-С411-426.

122. Харитонова Т.А. Найз в лечении ревматоидных заболеваний у детей. / Т.А. Харитонова, Е.П. Эренджинова, С.А. Воронина //Тез. докл. YII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва.- 2000. - С.251

123. Хоркин Н.Н. Еще раз о проблеме заболеваний позвоночника и суставов //Медицина. Качество жизни. 2003.-№3 -С. 10-13.

124. Хрянин А. А. Урогенитальный хламидиоз в крупном промышленном, центре Западной Сибири (эпидемиология, диагностика, лечение): Автореф. дис . к.м.н. М.- 1998.-c.24.

125. Цветкова JI.H. Достижения и перспективы лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter Pylori/ Л.Н. Цветкова, JI.В. Нечаева, B.C. Салмова и др. // Детская гастроэнтерология- 2006.-№5.- С. 3-6.

126. Цыбулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе использования ведущих механизмов его действия: автореф.дис.д.м.н./В.Н.Цибулькина.-Казань, 1997.-16с.

127. Чистякова Е.Г. Роль хламидийной нфекции в развитии артритов у детей / Е.Г. Чистякова, Е.С. .Жолобова /Детская ревматология,2003 Внеочередной выпуск.-С.30-34.

128. Чичасова Н.В. Симптоматическая терапия заболеваний суставовновые возможности эффективного и безопасного лечения с применением

129. Раптена Рапид//Фарматека -2004- №2-С.48-51.

130. Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическая эффективностьприменения полиоксидония, Ликопида и биостима у детей с повторнымиинфекциями// Автореферат диссертации на соискание ученой степени fкандидата медицинских наук, Москва.- 2004г.- 22стр.

131. Шахбазян И.Е. Роль хламидийной инфекции в развитии ювенильного хронического артрита/ И.Е. Шахбазян, Е.С. Жолобова, О.В. Улыбина, Е.Г. Чистякова //Детская ревматология.-1995.-№ 1-С.59-62.

132. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные препараты. 2-е изд., перераб. и доп. М.- 2004. с.62

133. Щукин С.А. Клинико-лабораторная эффективность дерината в терапии перитонита: автореф. дис. к.м.н.-Купавна.-2007-С.4-18.

134. Эмануэль Н.М. Лечение эрозивно язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта дибунолом. / Н.М. Эмануэль, О.П. Андрианова, Л.К. Соколов и др. //Сов. мед. - 1986.- №6. - С.96-99.

135. Эрдес Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России. Руссий медицинский журнал №20 / Ш.Ф. Эрдес, О.М. Фоломеева //2000г.-С.1121-1122.

136. Эседов Э.М. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активеости слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью. / Э.М. Эседов, С.Н. Мамаев //Тер. арх. 1998. -№2. - С.32-35.

137. Яковлева А.А. Иерсиниозный артрит у детей / А.А. Яковлева, А.Ф.г

138. Митченко, П.М. Ющенко // Вестн. Акад. Наук СССР. — 1989. — № 6. —С. 71.

139. Яковлев В.П. Рациональная антимикробная терапия./ В.П. Яковлев, С.В. Яковлев // Москва.- 2003.

140. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионовкислорода и их комбинации /Автореф. дис.канд. мед. наук. Саранск.2002.-c.19.

141. Adams PF. Current estimates from the National Health interview »survey./ PF. Adams, GE. Henderson, HA. Marano // 1996, National Center from Health Statistics. Vital Health Stat.-10(2000).-1999.

142. Adramson S.B. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs exert different effects on neutrophil function and plasma mebrane viscosity. /S.B. Adramson, B. Cherksey, D. Coode //Inflammation. 1990. - №14.- P. 11-30.

143. Berkowitz JM. Ranitidine protects against gastroduodenal mucosal damage associated with chronic aspirin therapy. / JM Berkowitz, Rogenes pr, JT Sharp, CW Warner. //Arch Intern Med. 1987. №147. -P.2137-9219.

144. Bjokman D.J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and gastrointestinal disease: pathophysiology, treatment and prevention/ D.J. Bjokman, M.B. Kimmey //Dig.Dis. I995.-V0I. 13. -119-129.

145. Blower AL. et al. Emergency admission for upper gastrointestinal disease and their relation to NSAID user. Aliment Rharmacol Ther 1997.-11.-28391. "

146. Brooks P.V. et al. //N. Eng. J. Med. 1991. - №324. - P.1716.

147. Cambell L.A. Detection of Chlamydia trachomais deoxyribonucleic acid in women with tubal infertility./ L.A. Cambell, D.L. Patton, D.E. Moore et al.// Fertil Ster 1993.- 59.- c.45-50.

148. Carroll W.L. Spectrum of Salmonella-associated arthritis/ W.L. Carroll, W.F. Balistreri, R. Brilli et al. //Pediatrics. — 1981. — Vol. 68. — P. 717.

149. Cassidy. J. Т., Petty R. E. Textbook of Pediatric Rheumatology.- / J. T. Cassidy., R. E. Petty // Noronto, W.B.Saunders Company.- 2001. — 819 p.

150. Chan F.K. Randomized trial of eradications of H.pylori befor NSAID treatment to prevent peptic ulcer / F.K. Chan, J.J. Sung et al / Lancet. 1997. -Vol. 35.0.-P.975-979.

151. Chan F.K.L. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patients with Helicobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin or naproxen / F.K.L. Chan, S.C.S. Chung, Suen B.Y., et al. // N Engl J Med 2001.-44.-P.967-973.

152. Chan F.K. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in redusing the risk of recurrent ulser bleeding in patients with arthrinis. / F.K. Chan, L. Hung, B. Suen//N Engl J Med/- 2002. 347.-2104-10.

153. Cryer D. Cyclooxygenase-2 selectively of widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs / D. Cryer, M. Feldman // Am. J. Med. 1998. - V. 104.-P. 413-421.

154. Chang D.M. The effect of antirheumatic drugs on interleukin I (IL-1) activity and ILrl and IL-1 inhibitor production by human monocytes. J. Rheumatol.- 1990.- №17.- P.l 148-1157.

155. Chaves M.L. Valdecoxib: a review / M.L.Chaves, C.J. DeKorte //Clin Ther 2003.-25.-812-51.

156. Clegg D.O. Comparison of sulfasalazine and placebo in the treatment of reactive arthritis (Reiter's syndrome) / D.O. Clegg, D.J. Reda, M.H. Weisman // Ibid. -1996.-Vol. 39.-P. 2021-2027.

157. E1-Zimaity H.M. Histological features do not define NSAID-induced gastritis / H.M. El-Zimaity, R.M. Genta, D. Y. Graham. //Hum. Pathol. 1996; 27: 1348-54.

158. Emery R. Celecoxib versus diclofenac in long-term management of rheumatoifl arthritis: randomised double-blind comparison/P. Emery, H. Zeidler, Т.К. Kvien, et.al.//Lancet 1999.-P.212-224.

159. Egsmose С. Limited effect of sulphasalazine treatment in reactive arthritis. A randomized double blind placebo controlled trial. AC. Egsmose, T.M. Hansen, L.S. Andersen//Ann. Rheum. Dis.-1997.-Vol. 56.-P. 32-36.

160. Fantini F. Classification of chronic arthritides of childhood (juvenile idiopathic arthritis): criticisms and suggestions to improve the efficacy of the Santiago-Durban criteria. J Rheumatol 2001.-28,-456-459.

161. Falcini F. Juvenile rheumatoid arthritis Curr Opin Rheumatol / F. Falcini, R. Cimaz//2000.- 12.-415-419.

162. Feltkamp T.E.W. The pathogenetic role of HLA-B27/ T.E.W. Feltkamp, M.A. Khan, J.A.L. Decastro // Immunol. Today.- 1996.-Vol.l7.-№l.-P.5-7.

163. Ferwerda A. Antimicrob Chemother/ A. Ferwerda, H.A. Moll, W.C. »

164. Hop et al. // 2001.-47.-441-6

165. Frenia M.L. Methotrexate and nonsteroidal antiinflammatory drugs interactions/ M.L. Frenia, K.S. Long / Ann. Pharmacotherapy.-1992.-№26.- P.234.

166. Fries J. et al. The relative toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs.// Athr. Rheum. 1991. - №34.- P. 1353-1360.

167. Gendrel D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitment. Arch. Pediatr 2002.-9.-278-88.

168. Graham D.Y. Duodenal and gastric ulcer prevention with misoprostol in arthritis patients taking NSATOs / d.Y. Graham, RH White , L.W. Moreland et al. // Ann Intern Med 1999.-119.-P. 257-262.

169. Hawkey C. Karrasch J., Szczepanski L. et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal anti- inflammotoiy drugs. / C. Hawkey,1.arrasch, L. Szczepanski et al7/N. Engl. J. Med. 1998.- 338.-727-734.

170. Hussein A. Spectrum of post-enteric reactive arthritis in childhood // Monatsschr Kinderheilkd. 1987. - Vol. 135. - P. 93.

171. Verlag.- 1982.-P.274-312. »

172. Jermy J.Y. NSDID eficacy and side-effects: are they wholly prostaglandin-mediated./ J.Y. Jermy, D.D. Mikhalidis // J. Drug Rev. 1990. -Vol.3.-P.3-4.

173. Johnson A.D., Seideman P., Day R.D. Advers drug interaction with NSAID. Recognition, Management and avoidance./ A.D. Johnson, P. Seideman, R.D. Day // Drug Saf. 1993. -Vol. 8.-P.99.

174. Klaushofer к./ к. Klaushofer, О. Hoffmann, E. Czerwenka, H.J. Lewis// J. Rheum. 1988. - Vol. 15.- №.3. -P.486-491.

175. Kargman S., Charleson S., Cartwright M., et al. Characterisation of prostaglandin G/H synthase 1 and 2 in rat, dog, monkey and human gastrointestinal tracts.// Ibid. 1996. - Vol. 111.- P.445-454.

176. Konturec SJ, Kwiecien N, Obtubowicz W, Kopp B, Oleksy J. Double blind controlled study on the effect of sucralfate on gastric prostaglandin formation and microbleeding in normal and aspirin treated men. //Gut. 1986. Vol. 27. P.1450-1456.

177. Keat A. Reiter's syndrome and reactive arthritis in perspective // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 309. - P. 1606.

178. Laine, L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the high-risk patient//Gastroenterology-2001; 120. P. 594-606.

179. Lanza FL. Endoscopic studies of gastric and duodenal injury after the use of ibuprofen, aspirin, and other nonsteroidal anti-inflammatory agents. Am J Med 1984.-P. 19-24.

180. Laporte J-P. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents / J-P. Laporte, L. lbanes, X. Vidal, et al. //Drug Safety 2004.-27.-411-20.

181. Leino R. Yersinia arthritis in children. / R. Leino, A.L. Makela, A. Tilicainen et al. / Scand. J. Rheumatol. 1980. - Vol. 9. - P. 245.

182. Leirisalo-Repo M. Long term prognosis of reactive salmonella arthritis/ M. Leirisalo-Repo, P. Helenius, T. Hannu, A. Lehtinen et al: //Ibid. Ann. Rheum. Dis. 1997.- Vol.56.- P.516-520.

183. Malferbeiner P. Current concepts in the manage-ment of Helicobacter pylori the Maastricht2-2000 consensus report./ P. Malferbeiner, F. Megrand, C. O'Marain et al.//Aliment. Pharacol. Ther. 2002.- 16,- 167-80

184. Matsunaga T. Pharmacological and Pharmacokinetic properties of azithromycin. (£ithromac), a novel 15-membered ring macrolide antibacterial agent. Nippon Yakurigaku Zasshi 2001.-117.-343-9

185. Martinez C. Genetic predisposition to acute gastrointestinal bleeding after NSAID use. / C. Martinez, G. Blanco, J. Ladero et al. //Br J Pharmacol 2004.-141.-205-8.

186. McGonagle D. et al. Entesitis in spondyloarthropathy// Curr. Opin. Rheumatol.-1999.-V.4.-№11.-P.244-250.-1999

187. McKenna F. Efficacy and gastroduodenal safety of fixed combination of Diclofenac and misoprostol in the treatment of arthritis // British Journal of Rheumatology 1995.-34 (suppl.): 11-18.

188. Meade E.A. Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthese (cyclooxygenase) isozymes by aspirin and other non-steroidal antiinflammatory drugs./ E.A. Meade, W.L. Smith, D.L. De Witt // J. Biol, Chem. 1993.-Vol 268. P.6610-6614.

189. Panara M.R. Effect of nimesulide on constitutive and indusible prostanoid biosinthesis in human beings / M.R. Panara, R. Padovano //Clin. Pharmacol. Ther.-1998.-V.63.-P. 6.72-681.

190. Penn E. Building a better aspirin // Science.-1998.- № 280.-P.11911192.

191. Petty RE. Revision of the proposed classification criteria for juvenile idiopathic arthritis./ R.E. Petty, T.R. Southwood, J. Baum, E. Bhettay, D.N. Glass, P. Manners et al. // Durban, 1997. J Rheumatol 1998,- 25.-1991-1994.

192. McCormack K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the dissociation between their anti-inflammatory and analgesic effects.// Drugs 1994.-Vol 47. P.28-45.

193. Rees E. Persistent of chlamidial infection after treatment for neonatal conjunctivitis / E. Rees, Y. Tait, D. Hobsonet al.//Arch. Dis. Childhood. — 1981.-Vol.56.-P. 193-198.

194. Ridgway G.L.// FEMS workshop human chlamydial infectins. — Program de Bildiri ozelteri. -Izmir.-1997.-p.3 8-44.

195. Rosenberg A.V. Reiter's disease in children / A.V. Rosenberg, R.E. Petty//Am. J. Dis. Child. 1979. - Vol. 133. -P. 394.

196. Rubinstein E. Comparative safely of the different macroliders. Int G Antimicrob Agents 2001.-18(suppll.l):.-71-6.

197. Russell A.S. Reiter's syndrome- in children following infection with

198. Yersinia enterocolitica, shigella//Arthritis Rheum-1977.-20(Suppl.).-P.471.

199. Rossat J. Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depeted subjects/ J. Rossat, M. Maillard, J. Nnussberger, H.R. Brunner //Clin Pharmacol Ther 1999.-66.- p.76-84.

200. Savarino V., Mela G.S. et al. Effect of one month treatment with non-steroidal anti-inflammaatory drugs on gaster pH of rheumatoid arthritis patients // Dig. Dis. Sci. -1998.-Y.43.-P. 459-463.

201. Scott D.G. Prevalence of disabilitaties and associated health conditions among adults- (United States 1999) //MMWR 2001.- 50.-120-50.

202. Silverstein F.E. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications inpatients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs: arandomized,double- bling, placebo-controlled trial / F.E. Silverstein, D.Y. Graham, J.R.

203. Senior et al. // Ann Intern Med 1995.- 123. -P.241-249.

204. Silverstein F. New Strategies for prevention of seriuos upper GIcommplications from NSAIDs: lessons from the MUCOSA trial. //New stand.

205. Arthr. Care. 1996. - №1. - p. 2 - 6.

206. Silverstein F. Reporting of 6-month vs 12-month data in a trial of celecoxib /

207. F. Silverstein, L. Simon, G. Faich//JAMA 2001.-286. -P. 2399-2400. t

208. Singh G.Epidemiology of NSAID- induced gastrointestinal complications/Singh G., Triadafilopoulos G.//J Rheumatol 1999.- 26. Suppl.56.-18-24265.-18-24 »

209. Singh G. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam./ G. Singh, S. Lanes, G. Triadafilopoulos // Am J Med 2004.- 117.-100-6.

210. Shacter E. Inhibition of the ' myeloperoxidase-H202-Cl-system of neutrophils by indometacin and other non-steroidal antiinflammatory"drugs. / E. Shacter, R.L. Lopez, S. Pati // Biochem Pharmacol. 1991.- Vol 41.- P.1680-1611.

211. Shigeta J. Role of cyclooxygenase-2 in the healing of gastric ulcers in rats/ J.

212. Shigeta, S. Takahashi, S J Okabe //Pharmacol Exp. Ther.- 1999.- 286.-P. 1383-1390. »

213. Smieja M. Double-blind, placebo-controlled study of three-monthtreatment with lymecycline in reactive arthritis, with special reference to

214. Chlamidia arthritis/M. Smieja, D. MacPherson, W. Kean et al.//Arthritis

215. Rheum.-1991.-Vol.34.-P.6-14.

216. Sokka T. Reactive Arthritis. Clinical Guidance from ACP.-2004.

217. SokkaT. Reactive Arthritis. Clinical Guidance from ACP.-2004.

218. Swan S.K. Effect of cyclooxygenase-2 inhibition on renal function in elderlypersons receiving a low-salt diet: a randomized, controlled trial / S.K. Swan, D.W. Rudy,

219. K.C. Lasseter et al.// Ann Intern Med 2000.- 133.-P. 1-9. t

220. Tacciti G. Reactive arthritis triggeredby Yersinia enterocolitica: a review of 18 pediatric cases / G Tacciti, S. Trapani, M. Ermini et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. - Vol. 12. - P. 681.

221. Taha A.S. Famotidine for. the prevention of gastric, duodenal, ulcers caused by NSAID/A.S. Taha, N. Hudson et al./ New Engl. J. Med.-1996.-V. 334. -P. 1435-1439.

222. Taurog JD. HLA-B27 Subtipes, desease susceptibility, and peptide binding. In Calin A Taurog JD (eds): Spondyloarthritides // Oxford England, Oxford University Press. 1998. — P.267.

223. Toivanen A. Reactive arthritis / A. Toivanen, P. Toivanen // Current

224. Opinion Rheumatology. 1997. - Vol. 9 — P. 321-327.

225. JTopol E.J., Falk G.W. A coxib a day wont't keep the doctor away (comment)./ E.J. Topol, G.W. Falk // Lancet 2004.-364.-639-40.

226. Vane J. Towards a better aspirin //Nature.-1994.- №367.- 215-216.

227. Vane J. Towards a better aspirin //Nature.-1994.- №367.- 215-216.

228. Vane J.R. Overvjew: the mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Clinical significance and potential of selective COX-2 inhibitors // J.R. Vane, R.M. Botting / William Harvey Press. 1998. -P.l-18.

229. Vane J.R. Overvjew: the mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Clinical significance and potential of selective COX-2 inhibitors // J.R. Vane, R.M. Botting / William Harvey Press. -1998. -P. 1 -18.

230. Wakefield D. Ciprofloxacin treatment does not influense course or relapse rate of oreactive arthritis and anterior uveitis / D. Wakefield, P. McCluskey, M. Verma et al. // Arthritis Rheum. 1999. Vol.42. - P.1894-1897.

231. Wallake J.L. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastropenteropathy: the second hundred years. Gastroenterology.-1997.-Vol. 112.-P.1000-1016.

232. Weisiger R.A. Gactroehteroloogy.-1986.-Vol. 90-P. 494-496.

233. Weisiger R.A. Gactroehteroloogy.-1986.-Vol. 90-P. 494-496.

234. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrohyils. New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320.- P.365-376.

235. Whittum-Hudson J. Presens and pathogenesis of Chlamydia trachomatis in synovium after ocular infection in mice/ J. Whittum-Hudson, H. Gerard, P. Branigan et al.// Arthitis and Rheum.-1997.-Vol.40.- № 1 .-P. 143-152.

236. Whiltle ВJ.R Mechanisms underlying gastric mucosa damage induced by indometacthacin and bile acid, and the action of prostaglandins Brit. J. Pharmacol. -1977.-Vol. 60.-P.455-460.

237. Wood P.H.N. Special meeting on the nomenclature and classification of1. EULAR.- 1977. -p. 47-50.

238. Wolfe M.M. Gastrointestinal "toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / M.M. Wolfe, D.R. Lichtensein, G. Singh// N Engl J Med 1999; 340.- P. 1888-1899.Erratum, N Engl J Med 1999.- 341.- P.548.

239. Wuorela M., Granfors K. Infectious agents as triggers of reactive arthritis/M. Wuorela, K. Granfors//Am. J. Med. Sci.-1998.-Vol. 316.-P. 264.

240. Yli-Kerttyla T. Effect of a three month course of ciprofloxacin on the outcome of reactive arthritis/ T. Yli-Kerttyla, R. Luukkainen, U. Ylikerttula et al. / Ann. Rheum Dis.-2000.- Vol.59.- P.565-570.

241. Zhang Y. Lornoxicam pharmacokinetics in relation to cytochrome P4502C9 genotype. / Y. Zhang, D Zhong, D Si, et al. //Br J Clin Pharmacol 2005.-59.-14-17.

242. Zuine C. Drugs 45 (Suppl 1).-17- 23.-1993.- № 77 (12).- P. 902-904.p