Изучение ассоциаций генетических вариантов факторов роста с формированием и клиническим течением первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Кириленко, Михаил Юрьевич

• Кириленко, Михаил Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кириленко, Михаил Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ 5-9

ГЛАВА 1. Обзор литературы 10-32

1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза и клиники 10-17 первичной открытоугольной глаукомы

1.2. Факторы роста: молекулярно-генетические 17-24 характеристики и медико-биологические эффекты

1.3. Генетические исследования первичной открытоугольной 24-32 глаукомы данными

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 33-43

2.1. Общая характеристика исследуемых групп 33-37

2.2. Молекулярно-генетические методы 37-40

2.3. Генетико-статистические и биометрические методы 41-43

ГЛАВА 3. Изучение ассоциаций генетических вариантов 44-91 факторов роста с развитием и клиническими особенностями ПОУГ

3.1. Анализ связей молекулярно-генетических маркеров с 44-51 возникновением первичной открытоугольной глаукомы

3.2. Исследование роли генетических полиморфизмов в 52-58 формировании ПОУГ в зависимости от наличия сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз

3.3. Генетические варианты факторов роста и клинические 59-66 особенности ПОУГ

3.4. Изучение вовлеченности генетических факторов в 67-69 формирование ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением

3.5. Ассоциации комбинаций генетических вариантов 69-74 факторов роста и факторов некроза опухолей с формированием ПОУГ

3.6. Прогнозирование риска развития ПОУГ с использованием 75-91 генетических данных

ОБСУЖДЕНИЕ 92-103

ВЫВОДЫ 104-105

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 106

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 107-131

ПРИЛОЖЕНИЕ 132-136

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение ассоциаций генетических вариантов факторов роста с формированием и клиническим течением первичной открытоугольной глаукомы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Глаукома - это хроническая патология глаз различной этиологии, характеризующаяся периодическим или постоянным повышением внутриглазного давления (ВГД) и сопровождающаяся прогрессирующей оптической нейропатией, которая проявляется атрофией зрительного нерва (с экскавацией) и характерными изменениями поля зрения [Sacca S.C. et al., 2009; Кански Д., 2010; Егоров Е.А., 2013]. В настоящее время по данным ВОЗ в мире около 68 млн. человек страдает глаукомой. Число ослепших вследствие глаукомы составляет 5,2 - 9,1 млн. человек, и их число неуклонно увеличивается [Quigley Н., 2006; Pascolini D. et al., 2012]. Среди причин неустранимой слепоты в России глаукома занимает одно из ведущих мест, превышая среднеевропейский показатель в 1,5-2 раза [Либман Е.С., 2010]. По результатам многоцентровых эпидемиологических исследований за последние пять лет удельный вес глаукомы среди причин инвалидности по зрению значительно возрос с 20 до 28%, распространенность увеличилась с 0,12 до 0,62 и более на 10 тысяч населения субъекта федерации в зависимости от его особенностей и возрастной группы жителей [Либман Е.С., 2009]. При этом только половина заболевших знают о своем диагнозе и лишь четверть из них получает адекватное лечение [Quigley Н., 2011]. В начальной стадии глаукома протекает практически бессимптомно, данное заболевание часто выявляется на стадиях, когда изменения зрительного нерва уже необратимы [Нестеров А.П., 2008].

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - это форма глаукоматозного процесса встречающаяся наиболее часто (от 72,3 до 96,1% всех видов глауком) [Нестеров А.П., 2008]. ПОУГ является мультифакториальным заболеванием [Banerjee D. et al., 2012], в этиопатогенезе которого важная роль принадлежит факторам роста (VEGF-A, IGF-1, TGF(3-1, IGFR-1), регулирующим продукцию внеклеточного матрикса, участвующим в процессах репарации,

влияющим на ангиогенез, пролиферацию и апоптоз клеток [Никитин H.A. и др., 2009; Fingert J., 2011; Kirwan R. et al., 2012].

В последние годы проводятся активные исследования ПОУГ ассоциированных генов [Fuse N., 2010]. Однако, следует отметить, что большинство исследований по изучению генов предрасположенности к ПОУГ проведены за рубежом [Ray К. et al., 2009; Wolf С. et al., 2009; Fan В. et al., 2011; Fingert J., 2011; Agarwal R., 2012; Gemenetzi M. et al., 2012; Fuchshofer R. et al., 2012; Lin H. et al., 2014; McDonnell F. et al., 2014]. Единичные работы, проводимые в России, фрагментарны и посвящены оценке вовлеченности в подверженность к ПОУГ лишь генов миоцилина (MYOC'), оптиневрина (OPTN), цитохрома Р450 (CYP1B1), факторов некроза опухолей и их рецепторов (TNFa, TNFß, TNFR1, TNFR2) [Белоусова A.C., 2010; Бикбов М.М и др., 2010; Мотущук А.Е., 2010; Тикунова Е.В., 2014]. Исследования роли полиморфных вариантов генов факторов роста в отношении ПОУГ в РФ до сих пор не проведены, что диктует необходимость выполнения данного исследования.

Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства образования и науки РФ «Изучение генетических факторов риска развития мультифакториальных заболеваний человека» (№ 511/2014).

Цель: Изучить ассоциации генетических вариантов факторов роста с формированием и клиническим течением первичной открытоугольной глаукомы.

Задачи:

1. Исследовать роль полиморфных вариантов сосудисто-эндотелиального (VEGF-A с.-958С>Т), инсулиноподобного (IGF-1 с.-1410Т>С), трансформирующего (TGFß-1 с.-1347Т>С), рецептора инсулиноподобного (IGFR-1 g.99181663C>T) факторов роста и их комбинаций в формировании ПОУГ.

2. Проанализировать ассоциации молекулярно-генетических маркеров с клиническим течением ПОУГ.

3. Изучить связи генетических вариантов факторов роста с развитием ПОУГ в

6

зависимости от наличия сопутствующей неинфекционной патологии глаз.

4. Установить вовлеченность генетических полиморфизмов в формирование ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением.

5. Разработать математическую модель прогнозирования риска развития ПОУГ на основе генетических предикторов.

Научная новизна. Впервые выявлены ассоциации генетических полиморфизмов факторов роста УЕОЕ-А с.-958С>Т (га 833061), ЮР-1 с.-1410Т>С (г8 35767), ТСРр-1 с.-1347Т>С (к 1800469), ЮРК-1 &99181663 С>Т (гя 4965425) с развитием ПОУГ у русского населения Центрального Черноземья РФ. Установлены генетические маркеры предрасположенности к развитию ПОУГ. Впервые выявлены особенности ассоциаций генов факторов роста с риском развития ПОУГ в зависимости от возраста манифестации и стадии заболевания. Показаны различия в формировании ПОУГ у индивидуумов в зависимости от сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз. Выявлена вовлеченность генов-кандидатов в предрасположенность к развитию ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Впервые с использованием данных о генетических полиморфизмах факторов роста разработаны модели индивидуального прогнозирования риска развития ПОУГ.

Научно-практическое значение. Результаты проведенного исследования дополняют представления о молекулярно-генетических факторах развития ПОУГ. Разработанные математические модели прогнозирования риска развития ПОУГ могут быть использованы в практической офтальмологии с целью формирования групп риска по развитию данного заболевания, что позволит своевременно проводить необходимые лечебно-диагностические мероприятия. Полученные в ходе исследования результаты используются в практической деятельности врачей-офтальмологов медицинского центра микрохирургии глаза «Ковчег» и в учебном процессе в ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Положения, выносимые на защиту:

1. Вовлеченность генетических вариантов факторов роста в формирование ПОУГ различается у индивидуумов с наличием/отсутствием сопутствующей неинфекционной патологии глаз.

2. Полиморфизмы генов факторов роста и их комбинации ассоциированы с клиническим течением ПОУГ.

3. Подверженность к развитию ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением связана с полиморфными вариантами генов факторов роста.

4. Генетические варианты по локусу VEGF-A с.-958С>Т, возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, отягощенный семейный анамнез, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры являются прогностически ценными маркерами при формировании группы риска развития ПОУГ.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на X научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной клинической и экспериментальной медицины» (Белгород, 2012), IV Международной научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2012), V международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения - 2012» (Белгород,

2012), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013), VIII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва,

2013), Международной научно-практической конференции «Интегративные процессы в медицине и образовании-2013» (Москва, 2013), XVI Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина -человек и его здоровье» (СПб, 2013), V международной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2013), научно-практической конференции по

8

офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2013), X научной конференции «Генетика человека и патология: проблемы эволюционной медицины» (Томск, 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения региональной офтальмологии» (Тамбов, 2014).

Личный вклад автора. Автор лично участвовал в выполнении всех этапов исследования: сбор современных литературных данных по изучаемой теме, определении цели и постановке задач исследования, разработке методических подходов их решения, формировании выборок больных ПОУГ и группы контроля, молекулярно-генетическом исследовании, обработке и анализе полученных результатов, подготовке публикаций, написании и оформлении рукописи, апробации проведенной работы.

Публикации. По материалам диссертации было опубликовано 13 печатных работ, в числе которых 4 в журналах рекомендованных ВАК.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кириленко, Михаил Юрьевич

выводы

1. Генетические варианты сосудисто-эндотелиального (VEGF-A С.-9580Т, rs 833061), инсулиноподобного (IGF-1 с.-1410Т>С, rs 35767), трансформирующего (TGF0-1 c.-J347T>C, rs 1800469), рецептора инсулиноподобного (IGFR-1 g.99181663C>T, rs 4965425) факторов роста и их комбинации ассоциированы с развитием и клиническим течением ПОУГ.

2. Генетический вариант ТIGFR-1 (OR=l,55) и комбинации аллелей С VEGF-A с TIGFR-1 (OR=3,17), С VEGF-A, TIGF-1, Т TGF/3-1 (OR-2,72), Т VEGF-A, Т1GF-1, С TGFfi-1 (OR=2,13) являются факторами риска, а генотип СС IGFR-1 (OR=0,36) и сочетание Т VEGF-A с СС IGF-1 (OR=(),55) оказывают протективное влияние на формирование ПОУГ у индивидуумов без сопутствующей патологии глаз. Сочетание генетических вариантов С IGF-1 с С TGFfi-1 (OR=2,72) и С VEGF-A, ТС 1GF-1, С TGF/3-1 (OR=13,44) является фактором риска развития ПОУГ, а генотип ТТ TGF/3-1 снижает риск развития ПОУГ (OR=C),38) у индивидуумов с сопутствующей патологией глаз.

3. Развитие I стадии ПОУГ ассоциировано с комбинациями генетических вариантов ТIGF-1, С TGF/3-1, Т IGFR-1 (OR=2,74), Т IGF-1, С TGFP-1, TTIGFR-1 (OR=4,78), TIGF-1 с С TGFfi-1 (OR=2,17). Снижают риск развития I стадии заболевания сочетания генетических маркеров Т VEGF-A с СС IGF-1 (OR-0,49) и Т VEGF-A с С IGF-1 (OR=0,50). Подверженность к развитию II стадии ПОУГ связана с аллелем Т IGFR-1 (OR=l,39) и комбинациями генетических вариантов С VEGF-A с Т IGFR-1 (OR=2,57), С VEGF-A, ТIGF-1, Т TGF/3-1 (OR=2,50).

4. Генетическим маркером ранней манифестации ПОУГ является генотип СС VEGF-A. Индивидуумы с генотипами ТС и СС IGF-1 имеют более высокие значения истинного внутриглазного давления и низкие показатели коэффициента легкости оттока внутриглазной жидкости, по

сравнению с пациентами с генетическим вариантом ТТIGF-1.

104

5. Сочетание генетических вариантов С УЕСР-А с ТЮЕЯ-1 ((Ж-1,90) и аллель Т 1СЕЯ-1 (СЖ=1,34) повышают риск развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Прогностически значимыми факторами развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением являются генетический маркер ¥ЕСЕ-А с.-958С>Т, возраст, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, наличие псевдоэксфолиативного синдрома.

6. Прогностически значимыми факторами развития ПОУГ являются генетический полиморфизм УЕОЕ-А с.-958С>Т, возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, отягощенный семейный анамнез, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью индивидуального прогнозирования риска развития ПОУГ использовать уравнения линейных дискриминантных функций, включающие в себя следующие признаки: генетический полиморфизм УЕСЕ-А с.-958С>Т, возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, отягощенный семейный анамнез, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры.

2. Для прогнозирования риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением рекомендовано использовать модель, включающую следующие факторы: генетический маркер УЕСЕ-А с.-958С>Т, возраст, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, наличие псевдоэксфолиативного синдрома.

3. При комплексном диагностическом обследовании больных ПОУГ рекомендуется использовать в качестве маркеров неблагоприятного течения глаукоматозного процесса генетические варианты ТС и СС ЮЕ-1 ассоциированные с более высокими значениями истинного внутриглазного давления и низкими показателями коэффициента легкости оттока внутриглазной жидкости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кириленко, Михаил Юрьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, Р.В. Клиническое многоцентровое исследование эффективности синусотрабекулэктомии / Р. В. Авдеев, А. С. Александров, А. С. Басинский // Глаукома. - 2013, - №2. - С. 53-60.

2. Аветисов, С.Э. Офтальмология: Национальное руководство / Под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой, В.В. Нероева, Х.П. Тахчиди // - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 944 с.

3. Аветисов, С.Э. Особенности биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / Аветисов, С.Э., Бубнова И.А., Петров С.Ю. // Глаукома. - 2012. - №4. - С. 711.

4. Алексеев, В.Н. Роль перекисного окисления в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, В.И. Садков // Офтальмол. журнал. - 2000. - № 1. - С. 12-17.

5. Алябьева, Ж.Ю. Современные методы мониторинга состояния диска зрительного нерва и некоторые особенности глаукомной оптической нейропатии при нормотензивной глаукоме // Вестн. Офтальмологии. - 2003. -№5. - С. 11-14.

6. Аникина, А.Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Ю. Аникина // М., 2006. - 24 с.

7. Астахов, Ю.С. Офтальмоскопия. Пособие для врачей-интернов и клинических ординаторов / Астахов Ю.С. Даль Н.Ю. // - СПб.: Изд-во Н-Л, 2011.-48 с.

8. Астахов, Ю.С. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина: значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы / Астахов Ю.С., Васильев В.Б., Рахманов В.В. // Клин, офтальмол. -2005. - Т. 6. - № 2. - С. 48-51.

9. Астахов, Ю.С. Гониоскопия / Пособие для врачей-интернов и клинических ординаторов. / Астахов Ю.С., Даль Н.Ю. // - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2006.-43 с.

10. Бабышкина, H.H. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-ßl в патогенезе рака молочной железы. / Бабышкина H.H., Малиновская Е.А., Стахеева М.Н. // Сибирский онкол. журнал. - 2010. - №6. - С. 63-70.

11. Балашова, Л.М. Клинико-иммуно-гемостатические факторы риска зарастания послеоперационной фистулы при первичной отрытоугольной глаукоме. / Балашова JT.M., Зайцева Н.С., Теплинская Л.Е. // Съезд офтальмологов России 7 тез. докл., М.: изд. «Федоров» VII., ч.1. - 2000, - С. 103.

12. Барсова, P.M. Комплексный анализ генетической предрасположенности к инфаркту миокарда: автореферат дис. ... кандидата биологических наук: 03.01.03 / Барсова Роза Михайловна //- Москва, 2013. -120 с.

13. Барт, И.И. Вовлеченность полиморфизма гена трансформирующего фактора роста в развитии абдоминальных грыж у человека / Барт И.И., Иванов В.П., Иванов C.B., Трубникова Е.В. // Научные ведомости БелГу. Серия «Медицина. Фармация» - 2013. - № 4. - С. 156-160.

14. Белоусова, А.И. Роль проапоптотических полиморфизмов p53(C72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края: Автореферат дис. ... кандидата медицинских наук / А.И. Белоусова // Чита, 2010. - 23 с.

15. Бикбов, М.М. Молекулярно-генетический анализ и его значение в диагностике первичной открытоугольной глаукомы. / Бикбов М.М., Суркова В.К., Калентьева А.З., Хуснутдинова Э.К. // Российский офтальмологический журнал. - 2010. - №1. _ с. 4-7.

16. Боровиков, В.П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров / В.П. Боровиков //-М.: КомпьютерПресс, 2001. - 301 с.

17. Вейр, Б. Анализ генетических данных. Монография. - М.: Мир, 1995.-400 с.

18. Волков, В.В. Клинические варианты глаукомы псевдонормального давления. / Волков В.В., Зобайкина Т.П., Морозова Н.В., Никольский В.П. // Съезд офтальмологов России 7 тез. докл., М.: изд. «Федоров» VII., 4.1. -2000,-с. 109.

19. Волков, В.В. Глаукома открытоугольная / В.В. Волков. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 352с.

20. Дерябин, В.Е. Многомерные биометрические методы для антропологов / В.Е. Дерябин. -М.: ВИНИТИ, 2001. - С. 105-265.

21. Егоров, Е.А. Глаукома. Национальное руководство / под ред. Е.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.

22. Егоров, Е.А. Национальное руководство по глаукоме (путеводитель) для поликлинических врачей / Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, А.Г. Щуко - М., 2008 - 136 с.

23. Егоров, Е.А. Внутриглазное давление и толщина роговицы / Егоров Е.А., Васина М.В. // Глаукома.- 2006.- № 2.- С. 34-36.

24. Егорова, И.В. Функциональные методы исследования в диагностике глаукомы / Егорова И.В., Шамшинова А.М., Еричев В.П. // Вестн. офтальмологии, 2001, - №6, - с. 38-40.

25. Еричев, В.П. Ранняя диагностика глаукомы: не существует простых и надежных решений // Глаукома: проблемы и решения. Сб. научно-практ. конф. МНИИ Гб им. Гельмгольца. - 2004. - С. 43^16.

26. Еричев, В.П. Цитокиновый скрининг при первичной открытоугольной глаукоме и вторичной постувеальной глаукоме как иммунологическое прогнозирование избыточного рубцевания после АГО / Еричев В.П., Слепова О.С., Ловпаче Дж.Н. // Глаукома. - 2001. - № 1. - С. 1117.

27. Животовский, JI.A. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях. Итоги науки и техники. Общая генетика // М.: ВИНИТИ. - 1983.-Т. 8.-С. 76-104.

28. Затулина, Н.И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / Н.И. Затулина, Н.В. Панормова, Л.Г. Сеннова // Тезисы докладов 7-го Съезда офтальмологов России. М., 2000. - Ч. 1. - С. 131.

29. Зиангирова, Г.Г. Локальный старческий амилоидоз глаза в патогенезе открытоугольной глаукомы и псевдоэксфолиативного синдрома / Г.Г. Зиангирова, О.В. Антонова // Вести. РАМН. 2003. - № 2. -Юбилейный вып. - С. 40-43.

30. Кански, Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. Глава 13 «Глаукома» / Д. Кански; [пер. с англ.]; под ред. В.П. Еричева. - М.: Логосфера, 2010.- 104 с.

31. Кетлинский, С.С. Цитокины /С.С. Кетлинский, A.C. Симбирцев.// -М.: Фолиант, 2008. - 552с.

32. Куроедов, A.B. Исследование морфометрических критериев диска зрительного нерва в свете возможностей современной лазерной диагностической техники / Куроедов A.B., Голубев С.Ю., Шафранов Г.Е. // Глаукома,—2005.—№ 2.— С. 7-18.

33. Куроедов, A.B. Факторы риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы. / Куроедов A.B., Городничий В.В. // Глаукома: теории, тенденции, технологии: Сб. науч. статей VT межд. конф. -М., 2008. -С. 370-385.

34. Курышева, Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н.И. Курышева. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 136 с.

35. Курышева, Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия: патогенез, клиника, новые подходы к лечению // Вестн. офтальм. - 2001, №6. - С. 45-49.

36. Курышева, Н.И. Патоморфологические особенности катарактального хрусталика у больных глаукомой / Н.И. Курышева, A.A.

Фёдоров, В.П. Еричев // Вестн. офтальмологии. - 2000. -№ 2. - С. 13-16.

110

37. Курышева, Н.И. Псевдоэксфолиативный синдром и псевдоэксфолиативная глаукома: Учебно-методическое пособие. / Н.И. Курышева // - Москва, 2008. - 64 с.

38. Курышева, Н.И. Водянистая влага: место в метаболической концепции патогенеза первичной глаукомы / Курышева Н.И., Стрижова Е.В., Нагорнова Н.Д. // Съезд офтальмологов России 7 тез. докл., М.: изд. «Федоров» VII., ч. 1. - 2000. - С. 152.

39. Ли, Ч. Введение в популяционную генетику / Ч. Ли // М.: Мир, 1995. - 555 с.

40. Либман, Е.С. Медико-социальные проблемы в офтальмологии / Либман Е.С. // IX съезд офтальмол. Рос.: Тез. докл.- М., 2010 - С. 70-71.

41. Либман, Е.С. Эпидемиологическая характеристика глаукомы / Либман Е.С. // Глаукома. - 2009. - № 1 (Прил.). - С. 2 - 3.

42. Мамиконян, В.Р. Возможности применения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в пролонгации гипотензивного эффекта антиглаукомных операций / Мамиконян В.Р., Петров С.Ю., Сафонова Д.М. // Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН - 2013. - №2. - С.70-74.

43. Маркова, Е.В. Информативность исследования слезной жидкости у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой / Маркова Е.В., Баранов В.И., Юдина С.М. И Глаукома.— 2013,— № 2.— С. 37-41.

44. Мачехин, В.А. Региональная офтальмология на рубеже XXI века. / Мачехин В.А. // Тамбов; 2001. - 265 с.

45. Мотущук, А.Е. Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина, цитохрома р450 1в1 и WDR36 у больных с первичной врожденной, первичной ювенильной и первичной открытоугольной глаукомами из числа жителей Санкт-Петербурга. Автореферат дисс. ... к. м. н. / Мотущук А.Е. // -М.-2010.-25 с.

46. Мошетова, Л.К. Глаукома миопического глаза / Мошетова Л.К., Корецкая Ю.М. // Клин, офтальмология.- 2003.- Т. 4.- № 2.- С. 51-52.

47. Нестеров, А.П. Глаукома. / Нестеров А. П. // — М.: Мед. иыформ. агент., 2008. —360 с.

48. Нестеров, А. П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы / Нестеров А. П. // Клиническая офтальмология. - 2003. - Т. 4, № 2. _С. 47-48.

49. Нестеров, А.П. Современные аспекты патогенеза глаукомной нейроретинопатии. / Нестеров А.П., Алексеев Б.Н. // Съезд офтальмологов России 7 тез. докл., М.: изд. «Федоров» VII., 4.1. - 2000, - С. 178.

50. Никитин, H.A. Роль TGFß в офтальмологии / Никитин H.A., Кузбеков Ш.Р. // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 3-9.

51. Подколодная, O.A. Использование компьютерной системы ANDCell для реконструкции и анализа ассоциативных сетей потенциальных механизмов взаимосвязи миопии и глаукомы / Подколодная O.A., Яркова Е.Э., Деменков П.С., Коновалова О.С. // Вестник ВОГиС. - 2010. - Том 14. -№ 1.-С. 106-115.

52. Потулова, C.B. Анализ полиморфизма генов IGF-1 и PGC-1, участвующих в энергетическом обмене, в двух возрастных группах населения Санкт-Петербурга. / Потулова C.B., Глотов О.С., Баранов B.C. // Экологическая генетика. - 2009. - tomVII - № 1. - С. 12-18.

53. Рахманов, В.В. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы / В. В. Рахманов [и др.] // Генетика. - 2005. - Том 41,N 11. -С. 1567-1574 .

54. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва // М.: Медиа Сфера, 2006. - 312 с.

55. Робустова, О.В. Современные представления об этиологии и патогенезе неоваскулярной глаукомы / Робустова О.В., Бессмертный A.M. // Глаукома. - №4. - 2003. - С. 58-63.

56. Рожко, Ю.И. Связь обменных и гемодинамических нарушений с

112

морфофункциональным офтальмостатусом у больных первичной глаукомой / Ю.И. Рожко, JI.H. Марченко // Клиническая Офтальмология. - 2009. - №4. - С. 117-122.

57. Рыжков, И.И. Полиморфизм генов тканевых факторов роста и его влияние на развитие и клиническое течение идиопатического сколиоза. Автореферат дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 "Генетика" / И. И. Рыжков // -Белгород, 2011. - 25 с.

58. Слепова, О.С. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и возможности их фармакологической коррекции / О.С. Слепова, М.А. Фролов, Н.С. Морозова, Дж.Н. Ловпаче // Вестник офтальмологии. - 2012. - №4. - С. 27-31.

59. Слепова, О.С. Влияние иммунологических факторов на исход антиглаукоматозных операций. / Слепова О.С., Ловпаче Д.Н., Еричев В.П. // Съезд офтальмологов России 7 тез. докл., М.: изд. «Федоров» VIL, ч.2. — 2000.-с.353-358.

60. Тикунова, Е.В. Оценка вклада полиморфизма -308 G/A TNF а в формирование предрасположенности к первичной открытоугольной глаукоме / Тикунова Е.В. // Материалы 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», Курск - 2012. — С. 106-107.

61. Тикунова, Е.В. Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы // автореферат дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 "Генетика" / Е.В. Тикунова.// - Белгород, 2014. - 19 с.

62. Царёва, Е.Ю. Фармакогеномные исследования эффективности лечения рассеянного склероза иммуномодулирующими препаратами: диссертация ... кандидата биологических наук: 03.01.03 / Царёва Екатерина Юрьевна//-Москва, 2012.- 140 с.

63. Черных, С.И. Новые аспекты в изучении роли гормона роста человека в регуляции процессов роста и развития / Черных С.И.// Научно-практический журнал «Медичний Всесвгг». - 2003. - Т. 3. - № 2. - С. 15-19.

64. Шишкин, С.С., Лисицкая К.В., Крахмалева И.Н. Биохимический полиморфизм белков системы гормона роста и его проявления в клетках предстательной железы человека / Шишкин С.С., Лисицкая К.В., Крахмалева И.Н.//-Москва.-2010. - Т. 50. - С. 117-154.

65. Agapova, О.A. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human optic nerve head astrocytes / Agapova O.A., Ricard C., Salvador-Silva M., Hernandez M. // Glia.- 2001.- №3.- P. 205216.

66. Agarwal, R. Glaucomatous neurodegeneration: An eye on tumor necrosis factor-alpha / R. Agarwal, P. Agarwal // Indian. J. Ophthalmol. - 2012. -Vol.60.-P. 255.

67. Akiyama, M. Microsatellite analysis of the GLC1B locus on chromosome 2 points to NCK2 as a new candidate gene for normal tension glaucoma / Akiyama M., Yatsu K., Ota M. // Br. J. Ophthalmol. 2008. - Vol. 92. -P. 1293-1296.

68. Alward, W. The genetics of open-angle glaucoma: the story of GLC1A and myocilin / Alward W. // Eye. - 2000. - vol. 14.- P. 429-436.

69. Andreassen, C. TGFB1 polymorphisms are associated with risk of late normal tissue complications in the breast after radiotherapy for early breast cancer / Andreassen C., Alsner J., Overgaard J. et al. // Radiother. Oncol. - 2005. - Vol. 5 (1). - P. 18-21.

70. Aung, T. Investigating the association between OPA1 polymorphisms and glaucoma: comparison between normal tension and high tension primary open angle glaucoma / Aung Т., Осака L., Ebenezer N.D. et al. // Hum. Genet. - 2002. -Vol. 110.-P. 513-514.

71. Awata, T. A common polymorphism in the 5-untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes / Awata T., Inoue K., Kurihara S. et al. // Diabetes.— 2002 —Vol. 51.— № 5— P. 1635-1639.

72. Baek, J. et al. Hypoxia-induced VEGF enhances tumor survivability via suppression of serum deprivation-induced apoptosis / Baek J. et al. // Oncogene. — 2000. —Vol. 19. —P. 4621-4631.

73. Baird, P. Analysis of 15 primary open-angle glaucoma families from Australia identifies a founder effect for the Q368stop mutation of myocilin / Baird P. et al.//Hum.Genet. - 2003. - Vol. 112. - P. 110-116.

74. Banerjee, D. Comprehensive analysis of myocilin variants in east Indian POAG patients / Banerjee D., Bhattacharjee A., Ponda A., Ray K. // Molecular Vision. - 2012. Vol. 18. - P. 1548-1557.

75. Barnard, R. Prostate cancer: another aspect of the insulin- resistance syndrome? / Barnard R., Aronson W., Tymchuk C., Ngo T.H. // Obes Rev. - 2002. -Vol. 3. - P. 303-308.

76. Baserga, R. The IGF-1 receptor in cancer biology. / Baserga R., Peruzzi F., Reiss K. // Int. J. Cancer. - 2003. - Vol. 107. - P. 873-877.

77. Bergman, P. Expression of the IGF system in normal and diabetic transgenic (mRen-2)27 rat eye. / Bergman P., Moravski C., Edmondson S. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol 46. - P. 2708-15.

78. Blobe, G. Role of transforming growth factor beta in human disease / Blobe G. et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1350-1358.

79. Bloor, C. Differential mRNA Expression of Insulin-like Growth Factor-1 Splice Variants in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Pulmonary Sarcoidosis / Bloor C., Knight A., Ravindra K. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164. N 2. - P. 265-272.

80. Cappola, A. Insulin-like growth factor I and interleukin-6 contribute synergistically to disability and mortality in older women / Cappola A., Xue Q., Ferrucci L. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. № 5. - P. 20192025.

81. Carmeliet, P. VEGF gene therapy: stimulating angiogenesis or angioma-genesis? / Carmeliet P. // Nat. Med. — 2000. — Vol. 6. — P. 1102-1103.

82. Chalasani, M. A glaucoma-associated mutant of optineurin selectively induces death of retinal ganglion cells which is inhibited by antioxidants / Chalasani M., Radha V., Gupta V. et al. // Invest., Ophthal. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48.-P. 1607-1614.

83. Ching, Y. The Use of growth factors and other humoral agents to accelerate and enhance burn wound healing / Y. Ching, et al. // Journal of Plastic Surgery. - 2011 - № 11 - P. 429 - 449.

84. Cioffi, G. Optic nerve blood flow in glaucoma. / Cioffi G., Wang L. // Semin Ophthalmol. - 2009. - Vol. 14. - P. 164-70.

85. Colomb, E. Association of single nucleotide polymorphism in the TIGR/MYOCILIN gene promoter with the severity of primary open-angle glaucoma / Colomb E., Nguyen T.D., Bechetoille A. et al. // Clin.Genet. - 2001. -Vol. 60.-P. 220-225.

86. Copin, B. Apolipoprotein E-promoter single-nucleotide polymorphisms affect the phenotype of primary open-angle glaucoma and demonstrate interaction with the myocilin gene / Copin B., Brezin A., Valtot F. et al. // Am. J. Hum. Genet. -2002. - Vol. 70.-P. 1575-1581.

87. Cordeiro, M. Transforming growth factor beta-1 in cultured human Tenon's capsule fibroblasts / Cordeiro M., Reichel M., Gay J. et al. //Eur. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 10. - P. 110-115.

88. Craig, J. Evidence for genetic heterogeneity within eight glaucoma families, with the GLC1A Gln368Stop mutation being an important phenotypic modifier / Craig J. et al // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. - P. 1607-1620.

89. Dimasi, D. Prevalence of CYP1B1 mutations in Australian patients with primary congenital glaucoma / Dimasi D., Hewitt A., Straga T. et al. // Clin Genet. - 2007. - vol. 72(3). - P. 255-60.

90. Djavan, B. Insulin-like growth factors and prostate cancer. / Djavan B., Waldert M„ Seitz C., Marberger M. // World J Urol. - 2001. - Vol. 19. - P. 225233.

91. Dunning, A. A transforming growth factorbetal signal peptide variant increases secretion in vitro and is associated with increased incidence of invasive breast cancer / Dunning A., Ellis P., McBride S. // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. -P. 2610-2615.

92. Ergorul, C. Levels of vascular endothelial growth factor-A165b (VEGF-A165b) are elevated in experimental glaucoma. / Ergorul C., Ray A., Huang W. et al.//Mol Vis.-2008. Vol. 14.-P. 1517-24.

93. Evans, D. Glaucoma patients demonstrate faulty autoregulation of ocular blood flow during posture change. / Evans D., Harris A, Garrett M. et al. // Br J Ophthalmol. - 2009. - vol. 83. - P. 809-13.

94. Fan, B. Association of polymorphisms of tumor necrosis factor and tumor protein p53 with primary open-angle glaucoma / Fan B. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol.51. - P. 4110-4116.

95. Fan, B. Gene mapping for primary open angle glaucoma. / Fan B., Wang D., Lam D., Pang C. // Clin Biochem. - 2006. Vol. - 39. - P. 249-258.

96. Fan, B. Genetic variants associated with optic nerve vertical cup-to-disc ratio are risk factors for primary open angle glaucoma in a US Caucasian population / Fan B., Wang D., Pasquale Louis R. et al. // Investigative ophthalmology & visual science. - 2011. Vol. 52, №3.-P. 1788-1792.

97. Faucher, M. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Quebec population / Faucher M., Anctil J., Rodrigue M. et al. // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11. - P. 2077-2090.

98. Favorov, A.V. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans / Favorov A.V et al.// Genetics. - 2005. - Vol.171. - P. 2113-2121.

99. Feke, G. Retinal Blood Flow Response to Posture Change in Glaucoma Patients Compared with Healthy Subjects. / Feke G.T., Pasquale L.R. // Ophthalmology. - 2008. Vol. 115. - P. 246-52.

100. Ferrara, N. Binding to the extracellular matrix and proteolytic processing: two key mechanisms regulating vascular endothelial growth factor action /Ferrara N.//Mol. Biol. Cell. - 2010. - Vol. 21.-P. 687-690.

101. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress / Ferrara N. // Endocrin. Rev. - 2004. - Vol. 25. - P. 581-611.

102. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. //Nat. Med. - 2003. - Vol. 9(6). - P. 669-76.

103. Fingert, J. Primary open-angle glaucoma genes / Fingert J.H. // Eye. -

2011. Vol. 25. - no. 5. - P. 587-595.

104. Firth, S. Cellular action of the insuline-like growth factor binding proteins / Firth S., Baxter R. // Endocrine reviews. - 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 824854.

105. Flammer, J. Pathogenesis of glaucomatous optic neuropathy // Glaucoma therapy. Current issues and controversies: Articles / Eds: T. Shaarawy, J. Flammer, S. Drance // London. - 2004. - P. 27-36.

106. Flammer, J. The impact of ocular blood flow in glaucoma / Flammer J., Orgul S., Costa V. et al. // Prog. Ret. Eye Res. — 2002. — 21. №4 - P. 359-393

107. Fuchshofer, R. Transforming growth factor-beta modulated extracellular matrix component expression in cultured human optic nerve head astrocytes / Fuchshofer R., Birke M., Welge-Lyssen U., Kook D. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - vol. 46. - P. 568-578.

108. Fuchshofer, R. The role of TGF-P in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma. / Fuchshofer R., Tannn E. // Cell and Tissue Research. - January

2012. - Volume 347, Issue 1. - P. 279-290.

109. Fuchsjager-Mayrl, G. Ocular blood flow and systemic blood pressure in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. / Fuchsjager-

Mayrl G., Wally B., Georgopoulos M. et al. // Invest Ophthalmol Vis Sei. - 2004. -Vol. 45. P. 834-9.

110. Fujiwara, N. Protein expression, genomic structure, and polymorphisms of oculomedin / Fujiwara N., Matsuo T., Ohtsuki H. // Ophthalmic Genet. - 2003. -№24.-P. 141-151.

111. Funayama, T. Variants in optineurin gene and their association with tumor necrosis factor-alpha polymorphisms in Japanese patients with glaucoma / Funayama T., Ishikawa K., Ohtake Y. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2004. - V. 45. № 12. - P. 4359-4367.

112. Funayama, T. SNPs and interaction analyses of noelin 2, myocilin, and optineurin genes in Japanese patients with open-angle glaucoma / Funayama T., Mashima Y., Ohtake Y. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2006. - Vol. 47. - P. 5368-5375.

113. Fuse, N. Genetic bases for glaucoma / Fuse N. // Tohoku J. Exp. Med. -2010.-Vol.221, №1.-P. 1-10.

114. Galambos, P. Compromised autoregulatory control of ocular hemodynamics in glaucoma patients after postural change. / Galambos P., Vafiadis J., Vilchez S. et al. // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. P. 1832-6.

115. Gemenetzi, M. Current concepts on primary open-angle glaucoma genetics: a contribution to disease pathophysiology and future treatment / Gemenetzi M., Yang Y., Lotery A. J. // Eye. - 2012. Vol. 26. - no. 3. - P. 355-369.

116. Gong, G. Genetic dissection of myocilin glaucoma / Gong G., Kosoko-Lasaki O., Haynatzki G. et al. // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13. - P. 91-102.

117. Grazul-Bilska, A. Wound healing: the role of growth factors / Grazul-Bilska A., Johnson M., Bilski J. et al. // Drugs Today (Bare). - 2003. - Vol. 39. -No. 10.-P. 787-800.

118. Grunwald, J. Retinal autoregulation in open-angle glaucoma. / Grunwald J., Riva C., Stone R. // Ophthalmology. - 2004. - vol. 91. - P.1690-4.

119. Gugler, A. Apoptose und Glaukom / Gugler A. // Z. Prakt. Augenheilkd. -2000.-Vol. 21.-P. 257-263.

120. Hashizume, K. Genetic Polymorphisms in Angiotensin II Receptor Gene and Their Association with Open-angle Glaucoma in Japanese Population / Hashizume K., Mashima Y., Fumayama T.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. Vol. 46.-P. 1993-2001.

121. Heist, R. VEGF polymorphisms and survival in early-stage non-small cell lung cancer. / Heist R., Zhai R., Liu G. // Journal of clinical oncology. - 2008. -Vol. 26.-P. 856-62.

122. Hellstrom, A. Postnatal serum insulinlike growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. / Hellstrom A., Engstrom E., Hard A.L. // Pediatrics. - 2003. - Vol. 112. - P. 1016-20.

123. Hollegaard, M. Cytokine gene polymorphism in human disease / Hollegaard M. et al. // Genes Immun. - 2006. - Vol.7. - Suppl. 3. - P. 269-276.

124. Hu, D. Vascular endothelial growth factor is increased in aqueous humor of glaucomatous eyes. / Hu D., Ritch R., Liebmann J. et al. // J Glaucoma. - 2002. -Vol. 11.-P. 406-10.

125. Inagaki, Y. Paraoxonase 1 gene polymorphisms influence clinical features of open-angle glaucoma / Inagaki Y., Mashima Y., Funayama T. et al. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244. - P. 984-990.

126. Inatami, M. Transforming growth factor - betta levels in aqueous humor of glaucomatous eyes / Inatami M. et al. // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2001.-Vol. 239.-P. 109-113.

127. Ishikawa, K. Association between glaucoma and gene polymorphism of endothelin type A receptor / Ishikawa K., Funayama T., Ohtake Y. // Mol. Vis. -2005. № 11. -P. 431-437.

128. Iyer, S. The cystine signature and molecular-recognition processes of the vascular endothelial growth factor family of angiogenic cytokines. / Iyer S. et al. // FEBS Journal. -2011. - Vol. 278. - P. 4304-4322.

129. Jakubowska, A. The VEGF 936 C>T 3'UTR polymorphism reduces BRCA1 -associated breast cancer risk in Polish women / Jakubowska A., Gronwald J., Menkiszak J. // Cancer Lett. - 2007. - Vol. 262 (1). - P. 71-76.

130. Jeng, S. The risk of glaucoma in pseudoexfoliation syndrome / Jeng S., Karger R., Hodge D. etal.//J. Glaucoma. - 2007. - Vol. 16, №1. - P. 117-121.

131. Jonas, J. Effect of intraocular pressure on glaucomatous damage to the optic nerve / J.B. Jonas, D. Yang, N. Wang // Ophthalmologe. - 2014. - Vol. 111. -P. 181-188.

132. Junemann, A. C677T variant in the methylentetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for primary open-angle glaucoma / Junemann A. et al. // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139. - P. 721-723.

133. Juronen, E. Polymorphic glutathione S-transferase Ml is a risk factor of primary open angle glaucoma among Estonians / Juronen E. et al. // Exp. Eye Res. - 2000. - Vol. 71. - P. 447-452.

134. Kerbel, R. Tumor angiogenesis / Kerbel R. // N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol. 358.-P. 2039-2049.

135. Kirwan, R. Hypoxia regulated gene transcription in human optic nerve lamina cribrosa cells in culture. / Kirwan R., Felice L., Clark A. et al. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. Vol. 53. - no. 4. - P. 22432255.

136. Kirwan, R. Transforming growth factor-beta-regulated gene transcription and protein expression in human GFAP-negative lamina cribrosa cells. / Kirwan R., Leonard M., Murphy M. et al. // Glia. - 2005. - Vol. 52(4). - P. 309-24.

137. Ko, J. IGF-1 released by corneal epithelial cells induces up-regulation of N-cadherin in corneal fibroblasts. / Ko J., Yanai R., Nishida T. // J. Cell. Physiol. -2009. - vol. 221(1).-P. 254-261.

138. Komarcevic, A. The modern approach to wound treatment / Komarcevic A. // Med Pregl. - 2000. - Vol. 53. - No. 7-8. - P.363-368.

139. Kubota, T. Neovascular tissue in the intertrabecular spaces in eyes with neovascular glaucoma / Kubota T., Tawara A., Hata Y. et al. // Br. J. Ophthalmol. -2006. - Vol. 80. - No. 8. - P. 750-754.

140. Kumar, A. Role of CYP1B1, MYOC, OPTN and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients / Kumar A., Basavaraj M., Gupta S. // Mol Vis. - 2007. №13. - P. 667-676.

141. Lee, S. Processing of VEGF-A by matrix metalloproteinases regulates bioavailability and vascular patterning in tumors / Lee S., Jilani S., Nikolova G. et al. // J. Cell. Biol. — 2005. — № 169. — P. 681-691.

142. Lerner, S. Glaucoma surgery. / Lerner S.F., Parrish R.K. II. // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - 2003. - 145 p.

143. Leung ,Y. Different optineurin mutation pattern in primary open-angle glaucoma / Leung Y., Fan B., Lam D. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. -Vol. 44.-P. 3880-3884.

144. Levin, L. Apoptosis signaling in neurons / Levin L. //World Glaucoma Congress.- International Glaucoma Review. 2005. - Vol.7. - P.22.

145. Lin, H. Vascular Endothelial Growth Factor -460 C/T Gene Polymorphism is associated with Primary Open Angle Glaucoma / Lin H. et al. // J. BioMedicine - 2014. - Vol. 4. - P. 20-23.

146. Lin, H. Distributions of p53 codon 72 polymorphism in primary openangle glaucoma / Lin H., Chen W., Tsai F. // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86.-P. 767-770.

147. Lin, H. Transporter associated with antigen processing gene 1 codon 333 and codon 637 polymorphisms are associated with primary open-angle glaucoma / Lin H., Tsai C., Tsai F. et al. // Mol. Diagn. 8. - 2004. - P. 245-252.

148. Lin, H. Association of tumour necrosis factor alpha -308 gene polymorphism with primary open-angle glaucoma in Chinese / Lin H., Tsai F., Chen W. et al. // Eye (Lond). - 2003. №17. - P. 31-34.

149. Lin, H. Association of E-cadherin gene 3'-UTR C/T polymorphism with primary open angle glaucoma / Lin H., Tsai F., Hung P. // Ophthalmic Res. - 2006. №38.-P. 44-48.

150. Lin, H. Association of interleukin lbeta and receptor antagonist gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma / Lin H., Tsai S., Tsai F. // Ophthalmologics -2003. - Vol. 217. - P. 358-364.

151. Lin, H. Vascular Endothelial Growth Factor -460 C/T BstUI Gene Polymorphism is associated with Primary Open Angle Glaucoma / Lin H., Chen W., Kung Y., // J. BioMedicine. - 2014. - Volume 4. - P. 20-23.

152. Lin, Y. A genome-wide scan maps a novel autosomal dominant juvenile-onset open-angle glaucoma locus to 2pl5-16 / Lin Y., Liu T., Jing L. et al. // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 739-744.

153. Lip, P. Plasma vascular endothelial growth factor, soluble VEGF receptor FLT-1, and von Willebrand factor in glaucoma. / Lip P., Felmeden D., Blann A. // Br J Ophthalmol. - 2002. - vol. 86. - P. 1299-302.

154. Liu, Y. Reversal of mutant myocilin non-secretion and cell killing: implications for glaucoma / Liu Y., Vollrath D. // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13. - P. 1193-1204.

155. Mabuchi, F. The OPA1 gene polymorphism is associated with normal tension and high tension glaucoma / Mabuchi F., Tang S. A., Kashiwagi K.// Am. J. Ophthal. - 2007. - № 143. - P. 125-130.

156. Madeddy, P. Therapeutic angiogenesis and vasculogenesis for tissue regeneration / Madeddy P. // Exp. Physiol. - 2004. - Vol. 90 (3). - P. 315-326.

157. Mao, M. T lymphocyte activation gene identification by coregulated expression on DNA microarrays. / Mao M., Biery M., Kobayashi S. // Genomics. -2004. - v. 83. - p. 989-999.

158. Massague, J. How cells read TGF-(3 signals / Massague J. // Nature Rev. Mol. Cell. Biol. - 2000. - Vol. 1,№3.-P. 169-178.

159. Mathew, C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA //

Methods in Molecular Biology / Ed. J.M. Walker. - New York. - 1984. - Vol. 2.

123

-P. 31-34.

160. McDonnell, F. The Role of Epigenetics in the Fibrotic Processes Associated with Glaucoma. / McDonnell F., O'Brien C., Wallace D. // Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 14. - P. 1-13.

161.Mentula, P. Markers of Inflammation and Immunosupression as Predictors of Organ Failure in Human Acute Pancreatitis / Mentula P. // Academic dissertation. - Helsinki. - 2005. - 89 p.

162. Meyer, R. IQGAP1-Dependent Signaling Pathway Regulates Endothelial Cell Proliferation and Angiogenesis. / Meyer R., Sacks D., Rahimi N. // PLoS ONE. - 2008. - vol. 3(12). - P. 38-48.

163. Monemi, S. Identification of a novel adult-onset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1. / Monemi S., Spaeth G., DaSilva A. // Hum. Mol. Genet. - 2005. - Vol. 14. - P. 725-733.

164. Morrison, J. Understanding mechanisms of pressure-induced optic nerve damage / Morrison J., Johnson E., Cepura W. // Progress in Retina and Eye Reseach.-2005.-Vol. 24.-P. 217-240.

165. Mossbock, G. TNF-alpha promoter polymorphisms and primary open-angle glaucoma. / Mossbock G., Weger M., Moray M. // Eye (Lond). - 2006. - vol. 20.-P. 1040-3.

166. Nakamura, K. Association of microsatellite polymorphisms of the GPDS1 locus with normal tension glaucoma in the Japanese population / Nakamura K. et al. // Clinical Ophthalmology. - 2009. - № 3. - P. 307-312.

167. Neufeld, A. Glaucomatous optic neuropathy: when glia misbehave / A.H. Neufeld, B. Liu // Neuro-scientist. - 2003. - Vol.9. - P. 485-495.

168. Nieves, B. The function of vascular endothelial growth factor / Nieves B. et al. // International Union of Biochemistry and Molecular Biology. - 2007. -Volume 35.-P. 332-337.

169. Otrock, Z. Vascular endothelial growth factor family of ligands and receptors: review. / Otrock Z., Makarem J., Shamseddine A. // Blood Cells Mol. Dis. - 2007. - vol. 38. - P. 258-268.

170. Pandini, G. Insulin/insulin-like growth factor I hybrid receptors have different biological characteristics depending on the insulin receptor isoform involved. / Pandini G., Frasca F., Mineo R. // Journal of Biological Chemistry. -2002. - Vol. 277. - P. 39684-39695.

171. Pascolini, D. Global estimates of visual impairment: 2010 / Pascolini D., Mariotti S.P. // British Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 96. - no. 5. - P. 614-618.

172. Pasutto, F. Heterozygous NTF4 mutations impairing neurotrophin-4 signaling in patients with primary open-angle glaucoma / Pasutto F. et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 85. - P. 447-456.

173. Pena, J. Increased elastin expression in astrocytes of the lamina cribrosa in response to elevated intraocular pressure / Pena J., Agapova O. // Invest, ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 2303-2314.

174. Pennisi, A. Reduced expression of insuline-like growth factor I receptors in MCF breast cancer cells leads to a more metastatic phenotype / Pennisi A., Barr V., Nunez N. // Cancer Res. 2002. Vol. 62. P. 6529-6537.

175. Pérez-Muñuzuri, A. Serum levels of IGF1 are a useful predictor of retinopathy of prematurity. / Pérez-Muñuzuri A., Fernández-Lorenzo J. Couce-Pico M. //Acta Paediatr.-2010. - Vol. 99.-P. 519-25.

176. Polansky, J. Association of the myocilin mt.l promoter variant with worsening of glaucomatous disease over time / Polansky J., Juster R., Spaeth G. // Clin. Genet. - 2003. - Vol. 64. - P. 18-27.

177. Quigley, H. Glaucoma / Quigley H. // The Lancet. - 2011. - Vol. 377, no. 9774. - P. 1367-1377.

178. Quigley, H. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 / Quigley H., Broman A. // British Journal of Ophthalmology. - 2006. -vol. 90, no. 3. - P. 262-267.

179. Ray K., Mookherjee S. Molecular complexity of primary open angle glaucoma: current concepts // Journal of Genetics. - 2009. Vol. 88. - no. 4. - P. 451-467.

180. Razeghinejad, M. Association of TNFA -308 G/A and TNFRI +36 A/G gene polymorphisms with glaucoma / Razeghinejad M., Rahat F., Kamali-Sarvestani E. // Ophthalmic Res. - 2009. - Vol. 42. - P. 118-124.

181. Resch, H. Endothelial dysfunction in glaucoma. / Resch H., Garhofer G., Fuchsjager-Mayrl G. // Acta Opthalmologica. - 2009. - vol. 87. - P. 4-12.

182. Rezaie, T. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin / Rezaie T., Child A., Hitchings R. et al. // Science. - 2002. Vol. 295.-P. 1077-1079.

183. Rind, H. Target-derived cardiotrophin-1 and insulin-like growth factor-1 promote neurite growth and survival of developing oculomotor neurons. / Rind H. et al. // Mol. Cell. Neurosci. - 2002. - vol. 19. - P. 58-71.

184. Rivera, E. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: Link to brain reductions in acetylcholine / Rivera E., Goldin A., Fulmer N. // Journal of Alzheimer's Disease.

- 2005. - P. 247-268.

185. Rodrigues, P. The single-nucleotide polymorphisms +936 C/T VEGF and -710 C/T VEGFR1 are associated with breast cancer protection in a Spanish population / Rodrigues P., Furriol J., Torino E. // Breast Cancer Res. Treat. - 2012.

- Vol. 133. - P. 769-778.

186. Rosenthal, R. Insulin-like growth factor-1 contributes to neovascularization in age-related macular degeneration. / Rosenthal R., Wohlleben H., Malek G., // Biochem Biophys Res Commun. - 2004. - Vol. 323. - P. 1203-8.

187. Sacca, S. Gene-environment interactions in ocular diseases / Sacca S.C., Bolognesi C., Battistella A.// Mutat. Res. - 2009. - 667. - P. 98-117.

188. Sakai, K. Tissue transglutaminase facilitates the polymerization of insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) and leads to loss of IGHBP-l's ability to inhibit insulin-like growth factor-I-stimulated protein synthesis / Sakai K., Busby W., Clarke J. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - № 12. - P. 8740-8745.

189. Sarfarazi, M. Optineurin in primary open angle glaucoma / Sarfarazi M., Rezaie T. // Ophthalmol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 6. - P. 529-541.

190. Schlesselman, J. Casecontrol studies. Design, conduct, analysis. / Schlesselman J. // Oxford University Press. - 1982. - P. 58-96.

191. Schlotzer-Schrehardt, U. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in aqueous humor of patients with pseudoexfoliation syndrome/glaucoma and primary open-angle glaucoma / Schlotzer-Schrehardt U., Lommatzsch J., Kuchle M. //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003.-Vol. 44.-P. 1117-1125.

192. Schlotzer-Schrehardt, U. Role of transforming growth factor - (3 1 and its latent form binding protein in pseudoexfoliation syndrome / Schlotzer-Schrehardt U., Zenkel M., Kuchle M., Naumann O. //Rxp. Eye Res. 2001. - Vol.73. - P.765 -780.

193. Schuettauf, F. Adeno-associated viruses containing bFGF or BDNF are neuroprotective against excitotoxicity / Schuettauf F., Volwerk C.,Naskar R. // Current Eye Res.-2005. - Vol.29. - P. 379-386.

194. Schultz, G. Neovascular growth factors / Schultz G., Grant M. // Eye. -2001. - Vol. 5. - No. 2. - P. 170-180.

195. Schwartz, M. Neurodegeneration and neuroprotection in glaucoma development of a therapeutic neuroprotective vaccine: the Friedenwald lecture / Schwartz M. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44. - P. 7-11.

196. Sfar, S. Association of VEGF genetic polymorphisms with prostate carcinoma risk and clinical outcome / Sfar S. et al. // Cytokine. - 2006. - Vol. 35, N 1 - 2.-P. 21-28.

197. Shaw, L. Proliferating endothelial cell-specific expression of IGF-I receptor ribozyme inhibits retinal neovascularization. / Shaw L., Pan H., Afzal A. et al. //Gene Ther. - 2006. - vol. 13(9). - P. 752-60

198. Shi, Y. Mechanisms of TGF-P signaling from cell membrane to the nucleus / Shi Y., Massague J. // Cell. — 2003. — Vol. 113, № 6. —P. 685-700.

199. Shibuya, E. Association of Toll-like receptor 4 gene polymorphisms with normal tension glaucoma / Shibuya E. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - №49. - P. 4453-4457.

200. Shin, A. Genetic polymorphisms of the transforming growth factor-betal gene and breast cancer risk: a possible dual role at different cancer stages / Shin A., Shu X., Cai Q. et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14 (6). -P. 1567-1570.

201. Simmorre-Pinatel, V. Vasculotropin-VEGF stimulates retinal capillary endothelial cells through an autocrine pathway / Simmorre-Pinatel V., Guerrin M., Chollet P. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 35. - No. 9. - P. 3393-3400.

202. Sohn, S. Expression of wild-type and truncated myociline in trabecular meshwork cells: their subcellular localization and cytotoxicities. / Sohn S., Hur W., Joe M. // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. - 2002. - v. 43. - P. 3680-3685.

203. Sripriya, S. Transforming growth factor beta-1 -509C>T polymorphism in Indian patients with primary open angle glaucoma / Sripriya S., George R., Arvind H. // Mol. Diagn. Ther. - 2007. - Vol. 11, № 3. - P. 151-154.

204. Stoilov, I. Molecular genetics of primary congenital glaucoma in Brazil. / Stoilov I., Costa V., Vasconcellos J. et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. -vol. 43.-P. 1820-1827.

205. Stone, E. Variations in the myocilin gene in patients with open-angle glaucoma / Stone E., Fingert J., Alward W. // Arch. Ophthalmol. - 2002. № 120. -P. 1189-1197.

206. Suriyapperuma, S. A new locus (GLC1H) for adult-onset primary open-angle glaucoma maps to the 2pl5-pl6 region / Suriyapperuma S., Child A., Desi T. // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - P. 86-92.

207. Szaflik, J. An association between vascular endothelial growth factor gene promoter polymorphisms and diabetic retinopathy / Szaflik J., Wysocki T., Kowalski M. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 246. - № 1. - P. 39-43.

208. Tamm, E. Myocilin and glaucoma: facts and ideas / Tamm E. // Prog. Retin. Eye Res. - 2002. - Vol. 21. - P. 395-428.

209. Tezel ,G. The immune system and glaucoma / G.Tezel, M.B. Wax // Curr Opin Ophthalmol. - 2004. - Vol. 15, № 2. - P.80-4.

210. Tezel, G. TNF-alpha signaling in glaucomatous neurodegeneration / Tezel G. // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol.173. - P. 409-421.

211.Tosaka, K. Association between openangle glaucoma and gene polymorphism for heat-shock protein 70-1. / Tosaka K. et al. // Jpn. J. Ophthalmol. -2007. - Vol. 51.-P. 417-423.

212. Tripathi, B. Trabecular cell expression of fibronectin and MMP-3 is modulated by aqueous humor growth factors. / Tripathi B., Tripathi R., Chen J. et al. // Exp. Eye Res. - 2004. - vol. 78(3). - P. 653-660.

213. Trompezinski, S. Transforming growth factor-betal and ultraviolet Al radiation increase production of vascular endothelial growth factor but not endothelin-1 in human dermal fibroblasts / Trompezinski S., Pernet I., Mayoux C. et al. // Brit. J. Dermatol. — 2000. — Vol. 143, № 3. — P. 539-545.

214. Tsai, R A codon 31serarg polymorphism of the WAF-1/CIP-l/p21/tumour suppressor gene in Chinese primary open-angle glaucoma / Tsai F. et al. // Acta Ophthalmol. Scand. - 2004. - Vol. 82. - P. 76-80.

215. Tsai, R Insulin-like growth factor-II gene polymorphism is associated with primary open angle glaucoma / Tsai R, Lin H., Chen W. // J.Clin. Lab. Anal. -2003. -№ 17.-P. 259-263.

216. Unemori, E. Vascular endothelial growth factor induces interstitial collagenase expression in human endothelial cells / Unemori E.N., Ferrara N., Bauer E.A., Amento E.P. // J. Cell. Physiol. - 2002.- Vol. 153.- No. 3.- P. 557-562.

217. Vincent, A. Digenic inheritance of early-onset glaucoma: CYP1B1, a potential modifier gene / Vincent A. et al. // Hum. Genet. - 2002. - Vol. 70. - P. 448-460.

218. Watson, C. Identificationof polymorphisms within the vascular

endothelial growth factor (VEGF) gene: correlation with variation in VEGF

129

protein production / Watson C., Webb N. et al. // Cytokine. - 2000. - Vol. 12. - P. 1232-1235.

219. Wax, M. Is there a role for the immune system in glaucomatous optic neuropathy? / M.B. Wax // Curr Opin Ophthalmol. 2000. - Vol. 11, № 2. - 145-50.

220. Wilkinson-Berka, J. The role of growth hormone, insulin-like growth factor and somatostatin in diabetic retinopathy. / Wilkinson-Berka J., Wraight C., Werther G.//Curr. Med. Chem. -2006. - Vol. 13.-P. 3307-17.

221. Wimmer, I. Control of wound healing after glaucoma surgery. Effect and inhibition of the growth factor TGF-beta / Wimmer I., Grehn F. // Ophthalmologe. - 2002. - Vol. 99. - No. 9. - P. 678-682.

222. Wolf, C. Evaluation of nine candidate gene in patients with normal tension glaucoma: a case control study / Wolf C. et al. // BMC Med. Genet. - 2009. -Vol. 10.-P. 91-96.

223. Wong, T. Refractive errors, intraocular pressure, and glaucoma in a white population / Wong T., Klein B. et al.// Ophthalmology. - 2003. - V. 110. - P. 211— 217.

224. Yeung, H. Genetic association study of insulin-like growth factor-I (IGF-I) gene with curve severity and osteopenia in adolescent idiopathic scoliosis / H. Y. Yeung, N. L. Tang, K. M. Lee et al. // Stud. Health. Technol. Inform. - 2006. - Vol. 123.-P. 18-24.

225. Yorio, T. Growth factor is sometimes used interchangeably among scientists with the term cytokine. / Yorio T., Wax M. et al. // Ocular Therapeutics: Eye on New Discoveries. Academic Press. - 2010. - p. 88.

226. Zhang, H. Insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) inhibit breast cancer cell motility / Zhang H., Yee D. // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 4369^375.

227. Zhang, H. Is the type I insulin-like growth factor receptor a therapeutic target in endometrial cancer? / Zhang H., Yee D. // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 6323-6325.

228. Zhao, X. Gene and Protein Expression Changes in Human Trabecular Meshwork Cells Treated with Transforming Growth Factor-beta / Zhao X., Ramsey K.E., Stephan D.A. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45,№11.-P. 4023 - 4034.

229. Zilfyan, A.A. Modern Aspects of Glaucoma Pathogenesis Local Factors for Development of Primary Open-Angle Glaucoma Associated with Impairment of Secretory Functions of the Eye Membranes. / Zilfyan A.A. // Glaucoma - Basic and Clinical Aspects. -2013. - (5). - P. 75-102.

230. http://sources.redhat.com/cygwin/