Изучение антипоксической активности новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Курбанов, Алексей Икрамович

• Курбанов, Алексей Икрамович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курбанов, Алексей Икрамович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛАССИФИКАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ ГИПОКСИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Классификация гипоксии.

1.2. Фармакология гипоксии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Исследованные химические соединения и лекарственные средства сравнения.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Выживаемость мышей при различных моделях гипоксии.

2.3.2. Условнооборонительный рефлекс избегания.

2.3.3. Продолжительность гексеналового сна.

2.3.4. Потребление кислорода.

2.3.5. Ректальная температура.

2.3.6. Биохимические показатели крови.

2.3.7. Гемограмма крови.

2.3.8. Острая токсичность СК-131.

2.3.9. Статистическая обработка.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ФЕНИЛЭТИЛЗАМЕЩЕННЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ ПРИ

РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ.

3.1. Влияние фенилэтилзамещенных производных

3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.1.1. Влияние 2-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.1.2. Влияние 2,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.1.3. Влияние 2,4,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.1.4. Влияние лекарственных средств сравнения на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.2. Влияние фенилэтилзамещенных производных

3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии.

3.2.1. Влияние 2-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии.

3.2.2. Влияние 2,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии.

3.2.3. Влияние 2,4,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии.

3.2.4. Влияние лекарственных средств сравнения на продолжительность жизни мышей при острой гистотоксической гипоксии.

3.3. Влияние фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

3.3.1. Влияние 2-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

3.3.2. Влияние 2,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

3.3.3. Влияние 2,4,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

3.3.4. Влияние лекарственных средств сравнения на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

3.4. Влияние фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни и выживаемость мышей при острой гипобарической гипоксии.

3.4.1. Влияние 2-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни и выживаемость мышей при острой гипобарической гипоксии.

3.4.2. Влияние 2,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни и выживаемость мышей при острой гипобарической гипоксии.

3.4.3. Влияние 2,4,6-фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни и выживаемость мышей при острой гипобарической гипоксии.

3.4.4. Влияние лекарственных средств сравнения на продолжительность жизни и выживаемость мышей при острой гипобарической гипоксии.

3.5. Изменения под влиянием СК-131 и его сочетаний с другими препаратами продолжительности жизни мышей при различных моделях острой гипоксии.

3.5.1. Влияние СК-131, нооглютила и их сочетаний на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.5.2. Влияние СК-131, натрия нитрита, нооглютила и их сочетаний на продолжительность жизни мышей при острой гемической гипоксии.

3.5.3. Влияние СК-131, нооглютила и их сочетаний на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

3.5.4. Влияние СК 131, нооглютила и их сочетаний на продолжительность жизни и выживаемость мышей в условиях острой гипобарической гипоксии.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ВОЗМОЖНОГО МЕХАНИЗМА АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НАИБОЛЕЕ АКТИВНОГО ХИМИЧЕСКОГО

СОЕДИНЕНИЯ ПОД ШИФРОМ СК-131.

4.1 Изменения под влиянием СК-131 некоторых показателей, связанных с функцией ЦНС мышей.

4.1.1. Влияние СК-131, острой гистотоксической гипоксии и их сочетаний на условнооборонительный рефлекс избегания мышей.

4.1.2. Влияние СК-131, острой гистотоксической гипоксии и их сочетаний на продолжительность гексеналового сна мышей.

4.2. Изменения под влиянием СК-131,

2,4-динитрофенола, острой гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний некоторых показателей окислительного обмена и продолжительности жизни мышей.

4.2.1. Влияние СК-131, 2,4-динитрофенола и их сочетаний на потребление кислорода мышами.

4.2.2. Влияние СК-131, 2,4-динитрофенола и их сочетаний на ректальную температуру мышей.

4.2.3. Влияние СК-131, 2,4-динитрофенола и их сочетаний на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией.

4.3. Изменения под влиянием СК-131, триптофана, острой гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний некоторых показателей окислительного обмена мышей.

4.3.1. Влияние СК-131, триптофана, острой гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний на содержание глюкозы в крови мышей.

4.3.2. Влияние СК-131, триптофана, острой гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний на содержание молочной кислоты в сыворотке крови мышей.

4.3.3. Влияние СК-131, триптофана, острой гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний на содержание пировиноградной кислоты в сыворотке крови мышей.

4.4. Изменения под влиянием СК-131, острой гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний некоторых показателей гемограммы мышей.

4.5. Оценка острой токсичности СК-131 для мышей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение антипоксической активности новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина»

Актуальность темы исследования. Одной из важнейших задач современной экспериментальной и клинической фармакологии является поиск новых химических соединений и разработка новых лекарственных средств, повышающих выживаемость человека в условиях острой гипоксии.

Гипоксические состояния могут возникнуть при внутриутробном развитии плода и рождении ребенка, заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, нарушении функции желез внутренней секреции, отравлении сильнодействующими и ядовитыми веществами, при обвалах в шахтах, при больших физических нагрузках, при нахождении высоко в горах, при разгерметизации обитаемых отсеков летательных аппаратов на большой высоте (самолеты, дирижабли, космические корабли, космические станции), а также при нарушении штатной работы в системе кислородообеспечения в герметизированных обитаемых отсеках подводных лодок, наземных и подземных помещениях закрытого типа (командные пункты воинских частей, штабы и убежища гражданской обороны) (Заболоцких И.Б., 1993; Стратиенко E.H., 2003; Zakynthinos S., Roussos С., 1993; Schonhofer В. et al., 1997).

Актуальность проблемы обеспечения выживаемости и дееспособности человека в условиях гипоксии имеет особо важное значение для медицинской службы сухопутных войск, Военно-морского флота, Военно-воздушных сил, космической медицины и медицинских служб, входящих в состав МЧС России (Чиж И.М. и соавт.,1995; Чиж И.М.,1997; Петров В.М., 2004), спортивной медицины (Сейфулла Р.Д., 2001).

В настоящее время для обеспечения выживаемости человека в условиях острой гипоксии используются тренировки (Агаджанян H.A. и соавт., 1981; Колчинская А.З., 1997; Анастратенко Л.Г. и соавт., 2003; Грошилин М.М., 2005) и средства индивидуальной защиты. Однако тренировки требуют определенных условий и времени для их использования, а применение индивидуальных средств защиты ограничено из-за громоздкости, большой стоимости, сложности эксплуатации и способности ограничивать движение и обзор.

Поддержание жизнеспособности на достаточно высоком уровне в условиях гипоксии возможно с помощью антигипоксантов. Преимуществом таких препаратов является возможность их применения с профилактической и с лечебной целью. Однако арсенал лекарственных средств с противогипоксиче-ским действием весьма ограничен, широта и эффективность лечебных доз небольшие. Кроме того, противогипоксическое действие имеющихся в распоряжении практических врачей препаратов проявляется не при всех видах гипоксии, а некоторые антигипоксанты оказывают нежелательные побочные действия. Так, широко применяемый в лечебной практике антигипоксант натрия оксибутират в определенных дозах оказывает седативное и миорелаксантное действие. Это нарушает физическую работоспособность человека и затрудняет выполнение задания, что в условиях боевых действий войск или чрезвычайных ситуаций создает угрозу жизни (Куценко С.А., Легеза В.Н., 1994; Са-баев В.В., Ильина С.А., 1995; Жиляев А.Г., Воронцов И.В., 1997; Каркищенко H.H. и соавт., 1997; Стратиенко E.H., 2003). Поэтому поиск новых антигипоксантов с большей широтой эффективных доз, высокой активностью и отсутствием побочного действия является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии, что и было основанием для наших исследований.

Перспективным является поиск антигипоксантов среди новых производных 3-оксипиридина, которые были разработаны K.M. Дюмаевым и Л.Д. Смирновым в 1962 году в НИИ фармакологии РАМН. Выявлена способность некоторых производных 3-оксипиридина повышать физическую работоспособность в обычных и осложненных условиях (Третьякова E.H., 1992; Иванова Т.Г., 1995; Стратиенко E.H., 1996, 2003; Васильева Н.П., 1999; Комарова С.В., 1999; Сизаева В.Э., 2001), увеличивать продолжительность жизни мышей при острой гипобарической гипоксии (Стратиенко E.H., 1996, 2003; Ат-рошенко О.Н., 1997; Катунина Н.П., 2002), острой гемической гипоксии (Тол-стенок Н.В., 1996; Катунина Н.П., 2002), острой и гипоксии с гиперкапнией

Иванова Т.Г., 1996; Катунина Н.П., 2002) и острой гистотоксической гипоксии (Толстенок Н.В., 1996; Иванова Т.Г., 1995; Катунина Н.П., 2002). Однако эти исследования были проведены главным образом с целью выяснения возможного механизма только тех доз соединений, которые обладают наибольшим актопротекторным действием. До настоящего времени специальных исследований антигипоксических свойств многочисленных производных 3-оксипиридина не проводилось.

Нами в сравнительном аспекте в один и тот же период года исследовано 22 новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина, синтезированных в НИИ фармакологии РАМН В.И. Кузьминым, которые содержат разнообразные радикалы и их взаимное влияние через пиридиновый цикл потенциально может изменить спектр и направленность действия исходного химического вещества.

Работа выполнена з соответствии с договором о научном сотрудничестве между НИИ фармакологии РАМН и Брянским государственным университетом по теме: «Поиск, разработка и фармакологическое изучение корректоров адаптационных механизмов».

1 Цель исследования. Поиск и изучение новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина, обладающих способностью увеличивать продолжительность жизни лабораторных мышей в условиях 4-х моделей острой гипоксии.

Задачи исследования

1. Изучить влияние 22 новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на выживаемость мышей при 4-х моделях острой гипоксии.

2. Сравнить противогипоксическую активность исследованных соединений с таковой у известных антигипоксантов мексидола, эмоксипина и ноог

1 лютила.

3. Исследовать влияние наиболее активного соединения на функцию ЦНС, некоторые показатели окислительного обмена, гемограммы в обычных условиях и после воздействия острой гипоксии, а также оценить его острую токсичность.

Научная новизна исследования. В работе впервые:

- в сравнительном аспекте изучено влияние 22 новых фенилэтилзаме-щенных производных 3-оксипиридина и 3 известных антигипоксантов эмокси-пина, мексидола и нооглютила на продолжительность жизни мышей при 4-х моделях острой гипоксии (гемическая, гистотоксическая, гипобарическая, гипоксия с гиперкапнией);

- установлено, что среди исследованных новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина имеются соединения, обладающие способностью увеличивать продолжительность жизни мышей при острой гипоксии. Этот эффект зависит от химического строения вещества, дозы и модели гипоксии;

- выявлено химическое соединение под шифром СК-131, которое по широте эффективных доз и антигипоксической активности при 4-х моделях гипоксии значительно превосходит другие испытанные соединения и антиги-поксанты эмоксипин, мексидол и нооглютил; рггигипоксическое действие комбинированного введения СК-131 и нооглютила при 4-х моделях гипоксии суммируется;

- показано, что соединений СК-131 улучшает образование условно-' оборонительного рефлекса избегания у мышей, сокращает продолжительность гексеналового сна у мышей в обычных условиях и при воздействии гипоксии;

- установлено, что в механизме антигипоксического действия СК-131 имеет значение его способность переводить аэробное окисление на анаэробное, увеличивать содержание эритроцитов и гемоглобина при гипоксии, уменьшать разобщение окисления с фосфорилированием и активировать глю-конеогенез.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных опытов позволяют рекомендовать оригинальное химическое соединение под шифром СК-131 для дальнейшего более глубокого изучения в качестве потенциального корректора гипоксических состояний.

Положения, выносимые на защиту:

1. У 10 из 22 исследованных новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина выявлено наличие антигипоксической активности при острой гипоксии различного генеза. Степень выраженности эффекта и широта действующих доз зависят от химической структуры соединения, дозы и модели гипоксии.

2. Фенилэтилзамещенное производное 3-оксипиридина под .шрифтвм—. ^ СК-131 по широте действующих доз и выраженности антигипоксического эффекта значительно превосходит другие исследованные химические соединения и антигипоксанты мексидол, эмоксипин и нооглютил и представляет интерес для дальнейшего изучения в качестве потенциального антигипоксанта.

3. Соединение СК-131 способно улучшать функцию ЦНС по тестам ус-ловнооборонительного рефлекса и гексеналового наркоза в обычных условиях и после воздействия острой гипоксии.

4. Способность соединения СК-131 корригировать изменения некоторых показателей окислительного обмена, вызванные воздействием острой гипоксии.

5. Способность 2,4-динитрофенола (разобщитель окисления и фосфори-лирования) и триптофана (ингибитор глюконеогенеза) полностью или частично предупреждать антигипоксическое действие СК-131.

Внедрение в практику. Результаты работы используются сотрудниками НИЛ фармакологии кафедры основ медицинских знаний Брянского государственного университета при проведении научных работ и в учебном процессе преподавателями кафедр медико-биологических специальностей университета, аспирантами и соискателями при выполнении докторских и кандидатских диссертаций, а также студентами при выполнении курсовых и дипломных работ.

Апробация диссертации. Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экономические, клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), научно-практической конференции «Физическая культура, спорт и здоровье» (Йошкар-Ола, 2004; 2005), четвертой Российский конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (М., 2005), совместном заседании сотрудников НИЛ фармакологии, кафедры основ медицинских знаний, кафедры безопасности жизнедеятельности, кафедры теоретических основ физического воспитания и физической культуры Брянского государственного университета, кафедры экологии и безопасности жизнедеятельности Брянской государственной инженерно-технической академии, МУЗ ГП № 4 и Брянского клинико-диагностического центра.

Публикации. По теме диссертации опубликовано^ работ.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 164 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описание материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 190 источников, из которых 140 отечественных и 50 иностранных. Работа содержит 38 таблиц и 6 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Курбанов, Алексей Икрамович

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. 2,4,6-фенилэтилзамещенное производное 3-оксипиридина под шифром СК-131 является перспективным для дальнейшего исследования в качестве антигипоксанта при различных моделях гипоксии.

2. Целесообразно комбинировать соединение СК-131 с нооглютилом для усиления противогипоксического действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курбанов, Алексей Икрамович, 2006 год

1. Абазова З.Х., Борукаева И.Х. Возможности интервальной гипоксической тренировки в лечение аутоимунной патологии щитовидной железы // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 3.

2. Агаджанян H.A., Чижов А.Я. Классификация гипоксических состояний — М., 1998.-24 с.

3. Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология М., 1973.

4. Актопротекторные свойства новых производных у-аминомаслянной кислоты / Спасов A.A., Лиходеева В.А., Морозов И. С. и др. // Антигипок-санты и актопротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Российской на-учн. конф. СПб., 1994. - С. 167.

5. Алехнович A.B. Коррекция токсико гипоксической энцефалопатии при отравлениях психофармакологическими веществами кортексином // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. - М., 2005. - С. 4.

6. Антигипоксическая и антиоксидантная активность пиридиновых производных / Савлуков А.И., Мышкин В.А, Гуляев И.Л. и др. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 97-98.

7. Антиоксидантные эффекты амтизола, тримитазидина / Смирнов A.B., Криворучко Б.И., Зарубина И.В. и др. // Экспер и клин фармакол. 1999. -№ 5. - С. 59-62.

8. Антиоксиданты как протекторы токсического действия диэтилнитрозоа-мина / Шкуляковская Т.С., Аршинов В.Ю., Пахомов В.Ю. // Докл АН СССР. 1980. -Т. 254. - С. 242.

9. Антирадикальная активность и радиозащитные свойства ингибиторов свободнорадикальных реакций / Бурлакова Е.Б., Гаинцев В.Д., Сипухина Л.Д. и др. // Докл. АН СССР. 1964. - Т. 155. - № 6. - С. 1398-1400.

10. Аполлонова JI.A. Роль гипоксии в механизмах при действии экспериментальных факторов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. — М., 2005. С. 4-5.

11. Арбаева М.В. Изучение антигипоксической активности хелаторов раз личных типов: Дисс. . канд. мед. наук. ДСП. Смоленск — Брянск, 2004-127 с.

12. Арбузов С.Я., Пастушенков JI.B. Фармакологические средства, повышающие устойчивость к гипоксии // Фармакол. и токсикол. 1969. —№ 4 — С. 13-16.

13. Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г. Повышение резистентности функциональных систем при адаптации к изменению уровня кислорода // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 5-6.

14. Асанов Э.О., Писарук A.B., Чеботаев Н.Д. Устойчивость к гипоксии: возрастные особенности // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. — М., 2005. — С. 6.

15. Атрощенко О.Н. Поиск фармакологических корректоров работоспособности в постгипоксический период в ряду производных 3-оксипиридина: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. М-Брянск, 1977.—201 с.

16. Беленький JI.M. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963 .- 116с.

17. Бобков Ю.Г., Смирнов A.B. Фармакологическая регуляция процессов восстановления после интенсивных мышечных нагрузок // В кн: Научные основы и методы повышения спортивной работоспособности. Киев, 1975.-С. 28-32.

18. Брестнин М.И. Функции организма в условиях измененной газовой среды // Труды BMA им. Кирова. Д., 1968. - С. 17-25.

19. Васильева Н.П. Фармакологическая коррекция метилбензилзамещенными производными 3-оксипиридина физической работоспособности и выживаемости мышей при термических поражениях: Дисс. . канд. биол. наук. ДПС.- Брянск, 1999. 200 с.

20. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г Фармакологическая стратегия адаптации // В кн. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. -С. 7-16.

21. Виноградов В.М., Смирнов A.B. Антигипоксанты важный шаг в разработки фармакологии энергетического обмена // Антигипоксанты и акто-протекторы. - СПб., 1994. - вып. 1. - С. 23.

22. Виноградов В.М., Урюпов О.В. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакол. и токсикол. 1985. - Т. 48., № 4. - С. 9-20.

23. Влияние этомерзола на работоспособность и поведение мышей после гипоксии / Лосев A.C., Навасардян М.Р., Сергеева С.А. и др. // Патофизиология органов и систем: Тез. докл. I Российского конгр. по патофизиологии. -М., 1996. С. 121.

24. Возможность коррекции нарушений сперматогенеза после острой гипо-барической гипоксии / Шеватлеева О.Н., Рыжаков Д.И., Косюга Ю. И. и др. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 120-121.

25. Волков Н.И. Биоэнергетика напряженной мышечной деятельности человека и способы повышения работоспособности спортсменов: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1990. - 83 с.

26. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Возможности применения мексидола в экспериментальных условиях // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгресса. М., 2000. - С. 483.

27. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов - на - Дону, 1992. - 223 с.

28. Германова Э.Л., Лукьянова Л.Д., Ткачук E.H. Особенности адаптации к различным типам гипоксии. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 2526.

29. Голиков П.П. Времена года, организм и лечение. Владивосток, 1968. -172 с.

30. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. Гематологические механизмы адаптации к гипоксии и их фармакокоррекция. См. там же. С. 29.

31. Гречко А.Т. Физические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» // Междунар. мед. обзоры.-М., 1994. -№ 5. -С. 330-333.

32. Грибанов Г.В. Обмен фосфолипидов семенных желез крыс при кислородном голодании организма // Вопросы медицинской химии 1970. - С. 351354.

33. Грищенко Г.В. О фармакологических свойствах некоторых новых солей гамма оксимасляной кислоты: Дисс. . канд. мед. наук. — ДПС. — М., 1988.- 172 с.

34. Грошилин С.М. Влияние циклических гипокапсически гиперкапниче-ских воздействий на микроциркулярный кровоток у здоровых военнослужащих // Воен.-мед. журн. - 2005. - № 9. - С. 26-28.

35. Гублер Е.В. Применение наркотических веществ и гипотермии для борьбы с кислородной недостаточностью: Дисс. . д-ра мед наук. JL, 1958.

36. Гуморально гормональные механизмы регуляции функций при спортивной деятельности / Кассиль Г.Н., Вайсфельд И.Л., Матлина И.Ш. и др. -М.: Наука, 1978.

37. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Изд-во Ин-та биометрической химии РАМН, 1995.-С.

38. Заболотских И.Б. Физиологические основы различных функциональных состояний у здоровых и больных лиц с разной толерантностью к гипер-капнии и гипоксии: Дисс. . д-ра мед. наук. СПб., 1993. - 296 с.

39. Зайко H.H. Патофизиология. Киев, 1977. 608 с.

40. Зарубина И.В. Роль основных метаболических путей в механизмах анти-гипоксических средств // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 45-46.

41. Зурдинов А.З., Оморов Г.М., Тилекеева У.М. Противогипоксическая активность органических солей цинка // Гипоксия: механизмы, адаптация,коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. -С. 48-49.

42. Иванова Т.Г. Фармакологическая коррекция работоспособности и выживаемости в условиях гипоксии с гиперкапнией и производными 3-оксипиридина: Дисс. . канд. биол. наук. ДПС. М — Брянск. - 1995. -153 с.

43. Исследование противоанафилактической активности производных кумарина и сульфокислот / Базанов Г.А., Ковалева B.JL, Алейникова Т.Ю. и др. // Тез докл. VII нац. конгресса / Человек и лекарство. М., 2000. - С. 471.

44. Итоги и перспективы применения оригинального отечественного препарата бемитила / Смирнов A.B., Гайворонская В.В., Ганчо В. Ю. и др. // От materia medika к современным медицинским технологиям: Мат. Всероссийской науч. конфер. СПб., 1998. - С. 159.

45. К вопросу о длительности пребывания человека в атмосфере с повышенным содержанием углекислого газа / Агаджанян H.A., Давыдов Г.А., Завадовский А.Ф. и др. // Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипоксии и гипотермии. М.: 1981. - С. 6-7.

46. Катунина Н.П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и мер-каптобензимидазола: Дисс. канд. биол. наук. ДСП.-Брянск, 2002.-168 с.

47. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Специальная клиническая физиология гипоксических состояний. Киев. - Наукова думка, 1979.-ч. 1.-С. 11-16.

48. Комарова C.B. Влияние изотиурониевых производных 3-оксипиридина на физическую работоспособность мышей после воздействия гипотермии: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. Брянск, 1999. - 191 с.

49. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. — Минск, 1976.

50. Коррекция гипоксии плода во время беременности / Морозова H.A., Железная A.A., Друпп Ю.Г. и др. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005.—С.78-79.

51. Кривоногова Т.С., Филиппова М.О., Евтушенко И.Д. Эффективность пре-натальной профилактики и лечения различных видов патологии плода // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 49-50.

52. Курочкина С.Н. Моделирование и управление состояния функциональной системы кислородного обеспечения организма // Основы спортивной организации, ориентации и отбора в отдельных видах спорта.: Тез. докл. Всеросс. симпозиума. М., 1978. - 4.1-С. 42-44.

53. Кухарева O.B. Влияние новых комплексных соединений переходных металлов на физическую работоспособность: Дисс. . канд. мед. наук. ДСП.- Смоленск, 2004. 159 с.

54. Куценко С.А., Легеза В.Н. Некоторые направления совершенствования средств, предназначенных для восстановления и сохранения боеспособности военнослужащих // Воен.-мед. журнал. 1994. - № 2. — С. 57-59.

55. Левченкова О.С. , Новиков В.Е., Парфенов Э.А. Поиск антиоксидантов в ряду соединений физиологически совместимых антигипоксантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 65.

56. Лебедева С.А. Изучение антигипоксантов и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксидантами: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. Брянск, 2003. - 131 с.

57. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии // Междунар. журн. мед. практики. — 1998.- № 4. С. 7-12.

58. Лисинецкая A.A. Влияние некоторых лекарственных средств на физическую работоспособность в герметообъеме: Дисс. . канд. мед. наук. ДСП.- М.- Брянск, 1995.-165 с.

59. Лосев Н.И. Гипоксия // Патофизиология. М.: Медицина, 1995. -С. 197-213.

60. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты, подходы к их классификации, принципы применения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.-Гродно, 1991.-С. 126-127.

61. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 124.— № 9. — С. 244-254.

62. Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M. Митохондриальная дисфункция при гипоксии и кислородзависимая генная регуляция адаптационных процессов

63. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 68-69.

64. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. -М.: 1990. 18 с.

65. Лукьянова Л.Д. Современные подходы к поиску антигипоксантов // Актуальные проблемы фармакологии и поиск новых лекарственных средств. — Томск, 1999.-С. 59-67.

66. Лукьянова Л.Д. Фармакологические эффекты биоэнергетики // В ст. клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. М., 1990. -С. 184-216.

67. Любимов Б.И. Особенности экспериментальной оценки психофармакологических средств: Дисс. . док. мед. наук. -М., 1973. 324 с.

68. Марышева В.В., Шабанов П.Д. Конденсированные индолы перспективная группа антигипоксантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. - М., 2005. -С. 75-76.

69. Машкова Е.В. Влияние некоторых новых модифицированных витаминов на физическую работоспособность мышей: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП,- М. Брянск, 2002. - 125 с.

70. Метаболические и функциональные изменения в организме подводников при длительном воздействии факторов обитаемости / Барчуков В.Г., Са-ленко Ю.А., Калуцкий В.И. и др. // Воен.-мед. журн. 2004. - № 8. - С. 45-51.

71. Миррахимов М.М. и соавт. Система крови в процессе адаптации к высокогорью // В кн.: Экологическая физиология человека. Адаптация человека к различным климато географическим условиям — Л, 1980. -С. 247.-280.

72. Мурамов И.В. Возможности организма человека. М., 1988. - 96 с.

73. Новиков В.Е., Кулагин К.Н, Моторико В.В. Дыхание и фосфорилирова-ние митохондрий мозга при черепно мозговой травме и ее коррекции мексидолом // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. — М., 2005. - С. 84.

74. Новиков B.C., Лустин С.И., Гончарук В.В. Гипобарическая гипоксия как метод коррекции и реабилитации в авиационной медицине // Воен.-мед. журн. 1993. - № 5. - С. 45-47.

75. Новиков B.C., Лустин С.И. Перспективы применения гипобарической гипоксии в авиакосмической медицине. Теоретические и прикладные основы повышения устойчивости организма к факторам полета // Тез. докл. -СПб., 1993.-С. 128-130.

76. Оковитый О.В., Смирнов A.B. Антигипоксанты // Экспериментальная клиническая фармакология. — М., 2001. Т. 64. - № 3. - С. 76-80.

77. Оковитый C.B. Некоторые подходы к классификации антигипоксантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 84-85.

78. Патофизиологические основы авиационной и космической фармакологии / Васильев П.В., Белай В.В., Глод Г.Д. и др. //Проблемы космической биологии. М., Наука, 1971. С. 17.

79. Петров В.П. Поражающие факторы при чрезвычайных ситуациях и модели их формирования // Воен.-мед. журн. 2004. - № 10. - С. 29-33.

80. Петров И.Р. Воспроизведение у животных кислородного голодания. В кн.: Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально — терапевтических исследований // (ред. Н.В. Лазарев). Медгиз. -М., 1954. — С. 129-131.

81. Петрова В.А., Екимов E.H., Антигипоксическая активность ксантиола ни-котината и пентоксифиллина // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005.-С. 88-89.

82. Поиск растительных яейропротекторов и возможности применения фототерапии гипоксии мозга / Пастушенко Л.В., Лесковская Е.Е., Фролова Н.Ю. и др. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 87.

83. Потиевский Б.Г. Кислородный метаболизм у пилотов с гипертонической болезнью при адаптации к прерывистой нормобарической гипоксии. См. там же. С. 94.

84. Прозоровский В.Б., Прозоровский М.П., Демченко В.М. Экспресс метод определения средней дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология -1978. -№ 4-С. 497-502.1. S.

85. Протасова H.B. Изучение актопротекторных свойств новых медьсодержащих комплексных соединений никотиновой кислоты: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. Брянск, 2006. - 131 с.

86. Рылова M.JI. Методы исследования хронического действия вредных факторов в эксперименте. М., 1964. - 228.

87. Романова Г.А., Шакова Ф.М. Когнитивные расстройства при локальнойишемии // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 95-96.

88. Самойлов H.H. Фармакология чрезвычайных ситуаций // Юбилейный сборник профессоров БГУ. Брянск, 2005. - С. 99-108.

89. Саноцкий И.В. (ред.). Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). М., 1970. 344 с.

90. Свиридонова C.B. Влияние супероксиддисмутазы и родственных ме-таллоферментов на физическую работоспособность. Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. Брянск, 2005 - 140 с.

91. Сейфулла Р.Д., Азизов А.П. Проблема фармакологической коррекции выносливости человека // Воен.-мед. журн. — 1998. — № 2. С. 57-58.

92. Сейфулла Р.Д. Спортивная фармакология. Справочник. М., «Московская правда», 2001. - 101 с.

93. Сизаева В.Э. Фармакологическая коррекция производными пиридина физической работоспособности мышей после воздействия вибрации: Дис. канд. мед. наук. ДСП. Смоленск, 2001. - 128 с.

94. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине // Анестезиология и реаниматология. М., 1997. - С. 483.

95. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмокси-пина и мексидола // Бюлл. Всесоюз. науч. центра по безопасности биологической активных веществ. Купавна, 1992. - С. - 9-13.

96. Смирнов A.B. Введение // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Российской науч. конфер. СПб, 1994. - С. 3-4.

97. Смирнов A.B. Механизмы действия актопротекторов — производных бензимидазола // Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984. -С. 116-193.

98. Смирнов A.B. Особенности действия основных антигипоксантов и актопротекторов // Тез. докл. 2-й Всесоюзной конфер. «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний» Гродно, - С. 267-268.

99. Современные аспекты профилактики и фармакотерапии экстремальных состояний / Каркищенко H.H., Пчелинцев С.Ю., Семченко Е.П. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгресса. М., 1997. -С. 164.

100. Стройков Ю.Н. Медицинская помощь пораженным отравляющими веществами. -М.: Медицина, 1970.

101. Стратиенко E.H. Влияние фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на физическую работоспособность мышей в условиях гипербарической гипоксии: Дисс. . канд. мед. наук. ДСП. — М.,. Брянск, 1996.-201 с.

102. Стратиенко E.H. Поиск и изучение новых соединений, повышающих физическую работоспособность: Дисс. . докт. мед. наук. ДСП. — М., 2003.-244 с.

103. Стратиенко E.H. Фармакологическая коррекция физической работоспособности в условиях гипобарической гипоксии // Воен.-мед. журн. — 1998.-№2.-С. 31-32.

104. Тилекеева У.М. Влияние мекседола на поведение крыс в период срочной адаптации к условиям высокогорья // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. -М., 2005.-С. 107-108.

105. Тилекеева У.М. Психотропные свойства производных 3-оксипиридина: // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1986. 14 с.

106. Тилекеева У.М., Воронина Т.А., Кузьмин В.И. Характеристика проти-вогипоксических свойств у антиоксидантов из класса 3-оксипиридинов // Фармакол. и токсикол., 1987. № 1. - С. 74-77.

107. Толстенок H.B. Поиск и изучение лекарственных средств для лечения отравлений нитратом натрия среди производных 3-оксипиридина: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. - М. - Брянск, 1996. - 138 с.

108. Томилец В.А. Нарушения энергетического обмена // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, JI.M. Ишимовой. М., 1973. - С. 228230.

109. Трескунова Е.В. Фармакологическая коррекция производными 3-оксипиридина физической работоспособности мышей после воздействия гипокинезии: Дисс. . канд. биол. наук. ДСП. Брянск, 2004. -125 с.

110. Третьякова E.H. Поиск и изучение актопротекторных свойств соединений среди производных 3-оксипиридина: Дисс. . канд. мед. наук. ДСП. М., - Брянск, 1992. - 144 с.

111. Улучшение периферического кровообращения как профилактики гипоксии / Бобринская И.Г., Васильев В.Ю., Гордова A.M. и др. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 14.

112. Фармакологическая коррекция утомления / Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. // М., 1984. 208 с.

113. Хачатурян М.JI. Зависимость устойчивости крыс к гипоксии от времени дня, сезона и года // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. — М., 2005. — С. 114-115.

114. Хейфман И.С. Смертность и бессмертие на клеточном уровне // Биохимия. 1997. Т. 62. - С. 1380-1393.

115. Хомутов А.Е. , Плохов P.A. Влияние даларана на устойчивость животных к гипоксии в условиях дефицита гепаринового статуса и нейролеп-сии. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. - С. 117.

116. Цеева Ф.Н. Изучение актопротекторной активности новых комплексных соединений меди: Дисс. . канд. мед. наук. ДСП — Смоленск, 2005. -138 с.

117. Чиж И.М. Актуальные проблемы охраны здоровья личного состава Вооруженных Сил // Воен.-мед. журн. 1997. - № 8. - С. 4-12.

118. Чиж И.М., Жиляев Е.Г., Галин JI.JI., Белозеров В.В. Военно-медицинская доктрина научная основа медицинского обеспечения Вооруженных Сил // Воен.-мед. журн. - 1997. - № 12. - С. 4-12.

119. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Нурманбетова Ф.Н. Стратегия защиты мозга от гипоксии и ишемии // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой Российской конференции. М., 2005. — С. 119.

120. Шкуляковская Т.С., Аршинов П.А. Антиоксиданты как протекторы токсического действия диэтилнитрозамина // В кн.: Исследование антитоксических свойств и механизма действия. — М., 1980. С. 242.

121. Шолохов В.М. Влияние препаратов лития на окислительный обмен: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1975. - 148 с.

122. Экспериментальная проверка актопротекторной активности пептидных биорегуляторов / Новиков B.C., Чепрасов В.Ю., Колосов И.А. и др. // Тез. докл. конф. СПб., 1994. - С. 271.

123. Barkroft J. Anoxemia // Lancet. 1920 v. 199, № 5062. - P. 485-489.

124. Behr T.A. Psychological stress in the workplace.-London; N.Y., 1995.-P. 76.

125. Burton G.W. et al Phil. Trans. Roy. Sos., London. 1985. - Vol. 311, № 1152.-P.-567-578.

126. Demopoulos H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D. et al. The free radical pathology and the mizrozirzilation in the major zentral nervous system disorders // Azt. physiol. Scand. 1980. - Vol. 492. - P. 91-119.

127. Diplock Ed. By. A. Fat solible vitamins freis biozhemisfry and applizations.- Heinemann. - London. - 1985. — P. 319.

128. Ekiel I.H. et al Biochemistry. 1988. Vol. 27, № 5. - P. 1432-1440.

129. Fadiani J.N. Cardioprotective effect of trimetazidini during cozonary graft surgery // J. Cardivasc Surg. 1992. - Vol. 33. - № 4. - P. 486-491.

130. Gao E., Kaplan J.L., Shi Y., Adenosin Al receptor antagonist prolongs survival in the hypoxic rat / Gao E., Kaplan J. L., Shi Y. et al. // J. Cardiovascular Pbarm. 2001. - Vol. 38. - № 3. - P. 384-394.

131. Guarnieri C., Ferrari R., Visioli O. et al. Effect jf a-tocopherol on hypoxicperfiised and reoxygenated rabbit heart muscle // Mol. Ctll. Cardiol. 1978. - Vol. 10, № 10. - P. - 893-906.

132. Hensell J. Memorial academica derera principy aklimatizacia // Bratise. lekar. listy 1968. Vol. 48. № 42. P. 705-716.

133. Heyman D., Leyba G. Neuronal death in the development and aging of the cerebral cortex of mause // Neuropathol. And appl. Neurobiol. — 1983. — 9 — n. 297-311.

134. Ikuta F., Takeda S. Neuropathology reguired from «brain death»: 38-th Annu. Meet. Dtsch., Ges. Neuropathol. and Neuroanat.; Berlin // Clin. Neuropathol. 1993. - 12. - № 5. - P. 251.

135. Jaramillo-Vagana J. Vuerte clinica, muerte somatica y muerte encephalica // Rev. Mex. Anaestesiol. 1993. - 16. - № 2. - P. 81 -84.

136. Kawasaki Y. Toxiciti study of a rubber antioxidant, 2-merkapto-bnzimidazole, by repeated oral administration to ras // J. Toxicol. Sci. — Vol. -23 (l).-P. 53-68.

137. Knjll B., Knoll J. Method rur Untersuchund der sperifisch Wircung von des Centralnervensystem // Arrheimittel Forsch - 1959. - Bd. 10. - S. 633.

138. Kocic R., Pavlovic D. et al. The relation between susceptibility to oxidative stress and antioxydative capacity during hyperthyroidism. // J. End. Investigation. 1998. - Vol. 21 (4). - P. 41.

139. Kontoghiorghes G.J., Albouri A.M. et al. // Brit. Med. J. 1987. - Vol. 295. -P. 1509-1512.

140. Lawrenzce D.A., Colinas R.J., Walsh A.S. Influence of oxygen partial puessure on human and mouse myeloid cell line characteristics. // Fundamental and applied toxicology. 1996. Vol. 29. - № 2. - P. 287-293.

141. Litt L., Espanol M.T., Hasegawa Ko. L., Chand L.-H., Gregory G.A. NOS inhibitors decrease hyxia-induced ATP reductions in resiring cerebrocortical slices. // Anastesiology. 1999. - Vol. 90. - № 5. - P. 1392-1401.

142. Lubbers D.W. Oxigen delivery and microcirculation in the brain. -Microcirculacion in circulatory disorders // Ed. K. Manade, K. Zweifach. -Tokyo, 1988.-P. 33-50.

143. Lullers D.W. Oxygen delivery and microcirculation in the brain. -Microcirculation in circulatory disorders // El. K. Manabe, K. Zweifach. -Tokyo, 1988.-P. 33-50.

144. Marshall J.M/ Skeletan muscule vasculature and systemic hypoxia // News in physiological Scienses. 1995. - Vol. 10. - P. 274-280.

145. Maynard D.C., Hakel M.D. Effects of objective and subjective task complexity on performance // Human performance. 1997. - Vol. 295. -P. 1509-1512.

146. Mijamoto O., Auer R.N. Hypoxya, ischemia and brain necrosis // Neurol. -2000. Vol. 54. - № 2. - P. 362.

147. Mitani Y., et al. Prolonged administration jf L anginine ameliorates chronic pulmonary hypertension and pulmonary vascular remodeling in rats // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - № 2. - P. 687-689.

148. Mochizuki-Oda N. et al. Hypoxia induced catecholamine relas and intracellula Ca2+ increase via suppression of K+ channels incultured ratadrenal chromaffine cells // J. Neurochem. 1997. - Vol. 69 - № 1. -P. 377-387.

149. Nayar H.S. High altitude physiology a reviews of two decades research // Ann. Nat. Acad. med. Sei (India). 1983. - Vol. 19. - №4 - P. 144-215.

150. Neubauer S., Horn M., Naumann A., Tian R., Hu K et al. Impairment of energy metabolism in intact residual myocardium of rat hearts with chronical myocardium infection // J. Clinical invet. 1995. - № 3. - p. 1092-1100.

151. Opie L.H. Role of carnitine in fatti acid metabolism of normal and ischemic myocardium // Amer. Heart. J. 1997. - Vol. 97. - P. 375-388.

152. Oxidateve injari of isolated cardiomyocytes: dependence on free radical species / Durot J., Vaupoli V. et al. // Free Radic. Biol. Med. 2000. № 29 (9).-P. 846-857.

153. Ozhogina O.A., Kazaikina O.T. Free Red. // Biol. et. Med. 1995. - Vol. 5. -P. 575-581. N

154. Parfenov E.A., Zaikov G.E. Biometals and Ligands for Anticancer Drug Design: Molecular Mechanisms of Superoxide Dismutase Models Antitumor Effects // Nova Science Publishers. New York. - 1998. - P. 380.

155. Parfenov E.A., Zaikov G.E. Biotic Type Antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs // VSP. Utrecht-Boston-Tokyo. -2000.-P. 559.

156. Parfenov E.A., Zaikov G.E. Biometals and Ligands for Anticancer Drug Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy // Nova Science Publishers. New York. - 2001. - P. 278.

157. Peters J.P., Van Slyke D.D. Quantitative clinical chemistry Baltimore: Williams and Wilkins, 1932 - 957 p.

158. Ray P. et al. Paths of carbon in gluconeogenesis and lipoenesis // J. Biol. Chem. 1966. - Vol. 241. - P. 3904-3908.

159. Sceffler I. A. century of mitochondrial research: achievements and persectives. Mitochondrion. - 2001. - Vol. 1. - P. 3-31.

160. Schreiber S.S., Megow D., Raypach A. Age-line measurement using enhanced chmiluminscence // Brain Research. 1995. - Vol. 703. - № 1-2. -P. 227-230.

161. Shibutani K. et al. Critical lever of oxygen delivery in anaesthetized man // Critical Care Med. 1983. - Vol. 11. № 8. - P. 640.

162. Severinghaus S.W. Pathophysiologic acpect of the regulation of respiration // Bull. et. Med. Acad. Roy. Med. Belg. 1979. - Vol. 134. № 5. - P. 261-270. -Discuss., 270-271.

163. Terao S. All Rigst reserved Flontiers of reactive oxigenspecial in biology and medicine. 1994. - P. 329-332.

164. Tsutsui H. Oxidative stress in heart failure: the role of mitochondria // Inten. Med.-2001.-Vol. 40 (12).-P. 1177-1182.

165. Vladimirov Yu. A. In Free radicals, aging and degenerative diseases. № 4.- L., Allan R. Liss Inc. 1986. - P. 141-195.

166. Van Lieir E J., Stickney J.S. Гипоксия // Медицина. — 1967. 368 с.

167. Walsh P.S., Milligan C.Z. Coordination of metabolism and intracellular acidbase status: ionic regulation and metabolic conseguences // Can. J. Rool.- 1989. Vol. 67. - № 12. - P. 2994-3004.

168. Yamaguchi K., Suziki K., Naoki K. et al. Response of intraacinaur pulmonary microvessels to hypoxia, hypercapnic acidosis and isocapnic acidosis // Circulation Res. 1998. - Vol. 82. № 6. - P.722-728.

169. Zakynthinos S., Roussos C. Hypercapnic respiratory failure. // Resp. Med. -1993.-Vol. 87.-P. 409-411.

170. Zhao S., Hanson N., Morrel N. Sildenafil inhibits Hypoxia-induced pulmonary hypertension. 2001. - Vol. 104. - № 4. - P. 424-428.