Изучение адаптогенной активности и применение в ветеринарии синтетического пептида-седатина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Бочкарев, Михаил Юрьевич

• Бочкарев, Михаил Юрьевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бочкарев, Михаил Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .АДАПТОГЕНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ВЕТЕРИНАРИИ.

1.2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПЕПТИДОВ В ЖИВОТНОМ ОРГАНИЗМЕ.

1.3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ - НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение адаптогенной активности и применение в ветеринарии синтетического пептида-седатина»

Актуальность темы. В условиях все большей интенсификации человеческой деятельности, на фоне постоянного метаболического напряжения организма, именно продукты питания животного происхождения играют исключительную роль в поддержании на адаптивном уровне продуктивного здоровья населения (A.C. Терентьева, 1980; А.Ф. Давыдов, 1985; B.C. Бузлама, 1995). В то же время интенсивное производство животноводческой продукции сегодня невозможно без использования фармакологических регуляторов биологических процессов и лекарственной защиты продуктивности и здоровья животных.

Известно, что в ветеринарной медицине использование лекарств имеет свои особенности и не всегда вписывается в общие принципы классической фармакологии. Требования к фармакологическим средствам защиты здоровья животных и оптимизации их продуктивности наряду с высокой активностью предусматривают отсутствие: 1 - способности препарата изменять биохимический состав животноводческой продукции; 2 - остатков самого препарата и его метаболитов в продуктах животноводства; 3 - способности накапливаться во внешней среде, что может быть экологически опасным (А.Д. Третьяков, 1988).

Среди обширного арсенала ветеринарных лекарственных препаратов этим требованиям отвечает едва ли половина. Так, большинство химиотерапев-тических средств (антибиотики, сульфаниламиды, антгельминтики, противопа-разитарные и другие препараты), в качестве обязательных условий использования имеют в наставлениях указания на, так называемые, сроки ожидания. Длительно применяющиеся средства повышения продуктивности (стимуляторы роста) прекращают вводить животным не менее, чем за 10 дней до убоя. Эти ограничения настораживают, если не говорить о большем (И.М. Трахтенберг и др. 1991; И.В. Кулаченко и др., 1992). Более физиологичны и экологичны фармакологические препараты, получаемые из растительного, животного сырья, микробиологические биотики. Однако многие из них имеют ряд недостатков, в частности, сырьевой дефицит, в основном энтеральный путь введения, относительно высокая дозировка и т.д. (М.А. Кузнецова, 1987; В.М. Булаев, 1996).

В последнюю четверть века, в большей степени в гуманной, чем в ветеринарной медицине, стали приобретать популярность фармакологические средства нового поколения. Это, в основном, препараты, очень близкие по структуре к эндогенным метаболитам или поступающие в организм животных с кормом. Они, как правило, ресинтезированы или модифицированы. К ним относятся, например, тимо-ген, неоген, кватерин, лигфол (Н.П. Мещеряков, 1986; JI.C. Кузнецов, 1989; O.K. Хмельницкий и др., 1990; K.M. Резников и др., 1998).

Одним из новых фармакологических средств данного поколения является се-датин. Он представляет собой синтетический пептид (Pi), состоящий из пяти аминокислот: H-Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-OH. Препарат синтезирован в ЗАО Центр "Пептос".

Его недостаточная фармакологическая изученность и определила выбор направления исследований, экспериментальных моделей и методических подходов.

Цель и задачи исследований. Цель работы: оценить адаптогенную активность седатина и разработать показания к его применению в ветеринарной практике.

Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

- изучить адаптогенное стресс-корректорное действие седатина, его широту и тропность;

- дать токсикологическую характеристику;

- изучить общее и резорбтивное действие;

- разработать показания к применению седатина в качестве ветеринарного препарата.

Диссертация подготовлена на основе материалов, полученных в отделе патологии и фармакологии ВНИВИПФиТ при выполнении НТО О.сх.94, в соответствии с заданием 04 фундаментальных и приоритетных прикладных исследований Россельхозакадемии на 1996-2000 г.г. «Разработать общую теорию патологии животных и на ее основе создать экологически чистую систему их ветеринарной защиты (№ гос.регистрации 01.9.90.0001257).

Научная новизна. Впервые установлены высокая адаптогенная стресс-кор-ректорная активность синтетического пентапептида - седатина, определены спектр его действия, параметры токсичности.

Практическая значимость и реализация результатов исследований. Разработаны показания к применению седатина в качестве адаптогена стресс-корректора в ветеринарной практике. Подготовлена, одобрена Ученым Советом института (протокол № 3 от 20. 03. 2001 г.) и представлена на рассмотрение Ветфармбиосовета Минсельхоза РФ Нормативная документация на препарат.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: ежегодных отчетных сессиях Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии в 1999, 2000 г.г.; международной конференции, посвященной 30-летию Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии «Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях». Воронеж, 2000 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано четыре научных работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

- о высокой адаптогенной стресс-корректорной активности седатина с широким спектром действия;

- о низкой токсичности седатина;

- о седатине как высокоэффективном адаптогене стресс-корректоре для использования в ветеринарной практике.

Объем и структура диссертации. Материал изложен на 137 страницах, включает 46 таблиц, 8 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методики работы, результатов собственных исследований, включающих 4 главы, обсуждения результатов исследований, выводов, предложений, литературы. Список цитируемой литературы включает 137 работ отечественных и 102 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Бочкарев, Михаил Юрьевич

5. ВЫВОДЫ

1. Синтетический олигопептид седатин, включающий аминокислоты аргинин, тирозин, Д-аланин, фенилаланин и глицин практически не токсичен для животного организма. Препарат не обладает кумулятивным, раздражающим действием, не проявляет мутагенной, тератогенной, эмбриотоксической активности.

2. При иммобилизационном стрессе седатин при однократном подкожном введении в дозах 1,0, 10,0 мкг/кг оказывает выраженное адаптогенное действие. Препарат снижает потерю массы тела до 19,0%, предотвращает стрессогенное язвообразование в желудке и гипертрофию надпочечников.

3. В отличие от классических адаптогенов женыненевого ряда, седатин на 10-15% потенцирует стрессогенную инволюцию тимуса и, в меньшей степени, селезенки.

4. Седатин повышает выносливость животных при эмоционально-физичес-кой нагрузке на 25-74%. При этом препарат оставляет «информационный след адаптации», который заключается в сохранении состояния неспецифически повышенной сопротивляемости организма при неоднократно повторяющемся неблагоприятном воздействии.

5. В резорбтивном действии седатина проявляется эффект мобилизации показателей белкового, липидного обмена, а также механизмов, обеспечивающих энергообразование. Под влиянием препарата в дозах 1,0-100,0 мкг/кг в крови животных повышается уровень общего белка и активность аминотрасфе-раз на 7-12%, общих липидов и их фракций до 36%.

6. Седатин стимулирует активность глутатионового звена системы анти-оксидантной защиты и способствует снижению уровня пероксидации липидов.

7. Седатин проявляет выраженный анаболический эффект. Он способствует повышению интенсивности роста молодых животных в среднем на 20%. Препарат не вызывает изменений массы внутренних органов, убойного выхода тушек птиц. Интенсифицируя рост по анаболическому типу, седатин у более быстро растущих животных до 13% способствует повышению потребления корма.

8. Разработана пролонгированная фармацевтическая форма седатина, включающая 1,0% пентапептида, 1,0% диметисульфоксида и до 100,0% полиэтиленок-сида-400.

9. В научно-производственных опытах на новорожденных телятах, поро-сятах-отъемышах, норках в период гона и птице показано, что седатин способствует повышению эффективности специфической терапии при диарейном синдроме, снижает мертворождаемость и повышает выход щенят, обеспечивает улучшение продуктивности кур и цыплят.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Применение седатина в ветеринарной практике в качестве адаптогена и стресс-корректора в соответствии с проектом разработанного наставления.

3.5.5. Заключение

На основании экспериментальных и клинико-фармакологических исследований разработаны временное (утверждено департаментом ветеринарии в 1998 году) и проект настоящего наставления, приводимый ниже. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение.

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Минсельхоз России) ДЕПАРТАМЕНТ ВЕТЕРИНАРИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бочкарев, Михаил Юрьевич, 2001 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985.- 230 С.

2. Агеева Т.Н., Бузлама B.C., Гурович Э.Л. Влияние элеутерококка на гипо-физарную систему подсвинков при транспортном стрессе. // Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства / Тез. докл. Всесоюз. конф.-Киев, 1983.-С.144.

3. Андреева Н.Л. Разработка фармакологических средств и методов, повышающих продуктивность птиц// Автореф. дисс. докт. биол. наук. Санкт-Петербург, 1992, 36 с.

4. Артюхов В.Г., Наквасина М.А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами: Учеб пособие Воронеж: Изд-во Воронежского государственного университета, 2000.296 с.

5. Афоничев А.Н., Певар Т.А., Кехоева H.H. и др. Метаболические эффекты элеутерококка при эмоционально-болевом стрессе в эксперименте.// Тез. Докл. 4 Рос. Нац. Конгресса «Человек и лекарство».- М., 1997.-С. 11.

6. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторых фундаментальных исследований малых регуляторных пептидов.//Вопросы медицинской химии.-1984.-№3 .-С.2-7.

7. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды: функционально-непрерывная совокупность. //Биохимия.- 1986.-№4.-С. 531-535.

8. Бабаскин П.М., Метод определения пировиноградной кислоты в крови // Лаб. дело.- 1976, №8, С. 41-44

9. Багров А .Я., И.Е. Ганелина О прогностическом значении уровня В-эндорфина плазмы крови в острейшем периоде инфаркта миокарда. // Терапевт. арх.-1988.-№5.- С.92-95.

10. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979.- 295 с.

11. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.- 160 с.

12. Бахарев В.Д. Клиническая нейрофизиология регуляторных пептидов.-Свердловск, 1989.-132 с.

13. Бездетко Т.Н., Брехман И.И., Дардымов И.В. и др. Влияние гликозидов элеутерококка на ядерную активность РНК-полимеразы скелетных мышц и печени после физической работы.// Вопросы мед. Химии.- 1973.- т. 19.- вып. 3.- С. 245-248.

14. Бездетко Т.Н., Зильбер И.А., Дардымов И.В. и др. Регулирующее влияние гликозидов элеутерококка на обмен РНК// Совр. пробл. физиологии: Матер. 3 съезда фармакологов СССР.- Киев, 1971.- С.21-22.

15. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.-Л.: Государственное издаетльство медицинской литературы, 1963.152 с.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).-М.: Медицина, 1989.-368 с.

17. Бобков А.И., Полонский Б.М. Виноградов В.А. Влияние даларгина на содержание в крови стрессированных крыс эндорфинов, лейцин-энкефалина, АКТГ и кортикостерона. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1985.-Т.100.-№12.-С.715-717.

18. Брехман И.И. Жень-шень. Л.: Медгиз, 1957.- 182 с.

19. Брехман И.И. Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах.-Владивосток: ДВН АН СССР, 1981.-184 с.

20. Брехман И.И. Элеутерококк. Л.: Наука, 1979.- 186 с.

21. Бузлама A.B. Антиоксидантная защита и иммунологическая резистентность у кур при технологическом стрессе и его коррекции препаратами фума-ровой и янтарной кислот. // Дисс. канд. биол. наук.- Воронеж, 2001. 134 с.

22. Бузлама B.C. Проблема резистентности в современном животноводстве. // Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики / Мат. коорд. совета.-Воронеж, 1995.- С. 18-22.

23. Бузлама B.C. Стресс в промышленном свиноводстве (обзор). // Сельское хозяйство за рубежом .- 1976.-№8.- С. 47-50.

24. Бузлама B.C., Долгополов В.Н. Получение и применение пролонгированных препаратов элеутерококка для повышения резистентности сельскохозяйственных животных. // Вет. Фармация для пром. Животноводства.- Рига, 1979.- С. 164.

25. Бузлама B.C., Рецкий М.И., Морозов М.П., Кузнецов Л.С. и др. Перспективный стресс-протектор. //Ветеринария,- 1985.- №4.-С.60-63.

26. БузламаВ.Н. Биологические свойства синтетических производных Сахаров, повышающих резистентность животных: Дисс. . канд. биол. наук. Воронеж, 1985. - 220 с.

27. Булаев В.М. Клиническая фармакология экстракта листьев Гинкго Билоба // Мед. фармац. вести. - 1996.- №7-8. - С.37-38.

28. Валуева Г.В., Фролькис М.В., Лучицкий ЕВ. Возрастные изменения содержания нейропептидов в крови у крыс. // Физиол. журн. СССР им. И.М. Се-ченова.-1986.-Т.32.-№5.-С.604-607.

29. Венчиков А.И. Биотики (к теории и практике применения микроэлементов). М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1962. -236 с.

30. Верещагин И.А., Гескина О.Д., Бухтеева Е.Р. Повышение эффективности терапии дизентерии и протейной инфекции с применением адаптогенов. // Антибиотики. 1982. - №27. - С.65-69.

31. Ветеринарные препараты: Справочник. / Под ред. А.Д. Третьякова.-М.: Агропромиздат, 1988.-319 с.

32. Владимирская Е. Б., Иванова А. А., Дейгин В. И., Осипова Е. Ю., Захаров М. В. Влияние тимических пептидов тимодепрессина и неогена на пролиферацию кроветворных клеток предшественников. // Гематология и трансфузиоло-гия.-2000.-№4.-С.6-9.

33. Водолазский Ю.В. Экспериментальная оценка стресс-протекторного действия препаратов Сурешэ езсикпШэ. // Матер, научно-производств. конф., посвящен. 190-летию Высш. вет. обр. в России и 100-летию вет. науки, Санкт-Петербург.- 1998.- Ч.1.- С.54.

34. Волчегорский И. А.,. Костин Ю. К, Скобелева Н. А., Цейликман В. Э. и др. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия,- 1994.-№4.-С.712-715.

35. Востроилова Г.А. Биологическая характеристика аминокислотных производных Сахаров, повышающих резистентность животных. // Дисс. . канд. биол. наук.- Воронеж, 1989. 137 с.

36. Голотин А.Г. Влияние женьшеня и элеутерококка на адаптивный синтез триптофанпирролазы при стрессе. // Итоги изучения элеутерококка в Советском Союзе: Тез. докл. годичн. сессии ДВФ СО АН СССР.- Владивосток, 1966.- С 58-60.

37. Гомазков O.A. Роль ферментативных систем регуляции «триггерной функции» физиологически активных пептидов. // Вопросы медицинской хи-мии.-1988.-Т.34.-№1.-С.12-19.

38. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды: Справочное руководство. -М.: ИПГМ, 1995.- 144 с.

39. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов.-М., 1992.-160 с.

40. Гордечева Н.В., Шахов B.C., Каплан Е.Я. и др. Эффективность фармакологических препаратов при физическом стрессе. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1975.- Т.9.- С. 6-10.

41. Громов JI.A. Нейропептиды. К.: Здоровье, 1992.-248 с.

42. Губачев Ю.М., Иовлев Б.В., Карвасарский Б.Д., Разумов С.А., Стабров-ский Е.М. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека. Л.: Медицина.- 1975.- 224 с.

43. Давыдов А.Ф. Пути снижения подверженности свиней стресса и повышение их продуктивности. // Сб. науч. тр. Харьков. СХИ.- 1985.- Т. 315.- С. 54-60.

44. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. М.: Наука, 1976.- 184 с.

45. Дардымов И.В. О механизме действия препаратов элеутерококка. // Лекарственные средства Дальнего Востока.-Владивосток, 1972.-Вып. 3.-С.42-47.

46. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Федоров С.М., Саммак Ю.Т. и др. Клеточный иммунитет у пациентов больных гонореей и ганарейно-хламидийнойинфекцией при лечении пефлоксацином в комбинации с тимогеном. // Антибиотики и химиотерапия.-1994.-№37.-С.47-50.

47. Дзизинский A.A., Гомазков O.A. Кинины в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы.-М.: Наука, 1976.- 212 с.

48. Добряков Ю.И., Нестеренко И.Ф., Положенцева М.И. О стимулирющем и антистрессовом действии растительных экстрактов и композиций из них // Ва-леология. 1996. - №3. - С. 116-123.

49. Добряков Ю.И., Хасина Э.И., Спасов A.A. Стресс-протективное действие хаурантина // Валеология. 1996. - №3. - С.90-100.

50. Ерошенко Т.М., Лукьянова Л.П. Физиологические свойства регуляторных пептидов. // Итоги науки и техники (ВНИТИ). Сер. Физиология человека и животных.- 1989.-№51.-С.162.

51. Золоев Г.К., Слепушин В.Д., Аргинтаев Е.С. Влияние даларгина на течение стресса и шока в эксперименте. // Бюл. всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР.-1986.-№2.-С.60-62.

52. Иванова А. А., Дейгин В. И., Владимирская Е. Б., Осипова Е. Ю., Захаров М. В. Влияние тимических пептидов на апоптоз клеток крови человека. // Гематология и трансфузиология.-2000.-№4.-С.9-11.

53. Игнатов Ю.Д. Эндогенные болеуталяющие системы и их изменения под влиянием опиатов и опиоидов. // Актуальные проблемы лекарственного обезболивания.-Л., 1989.-С.7-27.

54. Калвинын И.Я., Бреманис Г.А., Трапенциер П.Т., Приеде Х.К. и др. Соли 3,2,2,2,-триметилгидразиний/пропионовой кислоты, обладающих стимулирующим действием роста животных: A.c. №866449 (СССР).

55. Каменская М.В. Развитие представлений о нейросекреции. Пептиергиче-ские нейроны. // ВНИТИ. Сер. Физиология человека и животных.-1988.-Т.34,-С.14-23.

56. Кареева Д.Н., Серов С.Ф., Оразбаева Л.К. Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии.- Томск, 1985.-С.65-66.

57. Кисилевич Р.Ш., Скварко С.И. Об определении витамина Е в крови. // Лабораторное дело.- 1972.-№8.-С.473-475.

58. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов мозга в деятельности пищеварительной системы.- Л.: Наука, 1986.- 256 с.

59. Климов П.К., Барашкова Г.М. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ.// Физиологический журнал имени И.М. Сеченова,-1993.- Т.79.- №3.- С.80-87.

60. Клиническая фармакология. / Под. ред. В.Г. Кукеса.- М.: Изд-во Московской медицинской академии, 1991.- 444 с.

61. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга.- Рига: Зинатие, 1984.-181 с.

62. Колесанова Е.Ф. Аминопептиды мозга ферменты деградации энкефали-нов./Юлигопептиды, как регуляторы функций организма.- М., 1987.-С.75-79.

63. Кретович В.Л. Введение в энзимологию.- М.: Наука, 1986.-336 с.

64. Кузнецов Л.С. Энергетический обмен у свиней при профилактике транспортного стресса фумаровой кислотой . // Автореф. Дис. .канд. биол. наук.-Воронеж, 1989.-21 с.

65. Кузнецова М.А. Лекарственное растительное сырье и препараты: Справ, пособие для хим.-технол. техникумов, фарм. и мед. училищ. М.: Высшая школа, 1987.- 191 с.

66. Кузьменко А.И., Морозова Р.П., Николаенко И.А. и др. Влияние витамина ДЗ и экдистерона на свободнорадикальное окисление липидов. // Биохимия.-1977.- Т. 62, вып. 6. -с. 712-715.

67. Кулаченко И.В., Кулаченко С.П., Литвинов Ю.Н., Олива Т.В. Проблемы качества молока в современных условиях производства. // Основные направления получения экологически чистой продукции растениеводства: Тез. докл. науч. конф.-Горки, 1992.- С.202.

68. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.: Под ред. В.В. Меныпикова.-1987.-С. 242-243.

69. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин М.А. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1959.- Т.З.- №4.- С. 16-21.

70. Лазарев Н.В., Русин В.Я. Новые материалы к характеристике состояния неспецифически повышенной сопротивляемости. // Нервная система. 1963.-№4.-С 149-152.

71. Ледвина М. Определение в-липопротеидов в сыворотке крови турбиди-метрическим методом. //Лаб. дело.-1960.-№3.-С. 14-17.

72. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3 Т.: Пер с англ., М.: Мир, 1985.-368 с.

73. Лиманский Ю.П. Физиология боли. К., Здоровье, 1986.-94 с.

74. Лишманов Ю.Б., Крылатов A.B., Маслов Л.Н. и др. Влияние экстракта родиолы розовой на уровень индуцибельных HSP 70 в миокарде при стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. - №3.- С. 156-258.

75. Макаров Д.В. Прогнозирование и коррекция адаптационных возможностей организма телят. // Автореф. Дис. .канд. биол. наук.- Нижний Новгород, 1998.- 23 с.

76. Макрушин П.В. Стресс и продуктивность сельскохозяйственных животных. Саратов: Саратовский сельскохозяйственный институт им. Н.И. Вавилова, 1985.- 48 с.

77. Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Роль гастроинтестинальных гормонов в регуляции желудочной секреции и язвообразовании. // Терапевт. арх.-1988,-Т.9.-№2.-С. 142-148.

78. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 томах.- М.: Медицина, 1988.-576 с.

79. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981.- 279 с.

80. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики .- М.: Медицина, 1973.-260 с.

81. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984.- 272 с.

82. Мирзоев Б.М., Момот Г.А. Некоторые биохимические исследования летного состава после длительных полетов. // Вопросы авиационной медицины гражданской авиации.- Ереван, 1970.- С.348.

83. Мураневич С.А. Только ли через рецепторы осуществляется модулирующее действие нейропептидов? // Физиологический журнал имени И.М. Сечено-ва.-1993.-Т.79.-№4.-С.9-29.

84. Никонова М. Ф., Григорьева Т. Ю., Литвина М. М., Дейгин В. И., Ярилин А. А. Трипептид неоген усиливает апоптоз Т-лимфоцитов человека при их ответе на митоген. // Иммунология.-2000.-№4.-С.35-37.

85. Новиков В.И., Шостак В.А. Т-активин в комплексном лечении сахарного диабета 1 типа. // Проблемы эндокринологии.- 1997.- №3.- С 23-25.

86. Орлов Л.В. К методике определения общих липидов в сыворотке крови и тканях животных // Изучение липидного обмена у сельскохозяйственных животных / Методические указания. Боровск, 1980. - С.34-36

87. Палладии А.В. Учебник биологической химии.- М.: Медгиз, 1946.- 530 с.

88. Панков Ю.А. Белок-ОВ продукт экспрессии гена ожирения и некоторые аспекты развития современной эндокринологии (обзор) .//Биохимия.-1996.-Т.61.- №6.-С.984-992.

89. Плященко С.И., Григорьев Г.Г. Влияние добавок витамина Е на сохранность поросят. / / Ветеринария.-1977.-№3.-С. 87-89.

90. Плященко С.Н. Стресс благо или зло ?- Минск, Ураджай, 1991. - 174 с.

91. Повышение качества продуктов животноводства. / Под ред. А.П. Калашникова, А.Т. Мысик.-М.: Колос, 1982.-288 с.

92. Подьинш Л.У. Нейротензин: некоторые аспекты конформационно-функциональных отношений. // Конформация и функции биологических молекул: Теор. аспекты.- Рига: Б.и., 1984.- С.36-48.

93. Прохоров М.Ю. , Тиунов М.П., Шакалис Д.А. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот. // Лаб. дело.-1977.-№8.-С.535.

94. Прохорова М.И., Туликова Э.М. Большой практикум по углеводному и липидному обмену.- Л., 1965.-220 с.

95. Рапопорт О.Л., Спытко B.C., Тихомиров И.Б. Антиокисданты в пушном звероводстве// Биоантиоксидант: Тез 11 Всес. конф. Черноголовка, 1986. -Ч. 11.- с. 168-169.

96. Рахмаев С. Профилактика стресс-факторов. // Свиноводство.-1980.-№7.-С.35-36.

97. ЮО.Рапп O.A., Пашинский В.Г., Чучалин B.C. Сравнительная оценка фармакологической активности экстрактов коры березы, приготовленных на этаноле различных концентраций // Хим.-Фармац. журнал. 1996. - №6. - С.23-24.

98. Рачков А.К., Морозов В.Н., Гусак Ю.К. и др. Влияние спиртового экстракта Galleria mellonella на механизмы адаптации / НИИ новые медицинские технологии. Тула, 1996.- 11 с.

99. Резников K.M., Филипова О.В., Глухов A.A., Грязнов Д.В., Банин И.Н. Использование тимогена в лечении различных форм острых абдоминальных расстройств в эксперименте.// Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1998.-С. 17-19.

100. Редкий М.И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции. \\ Дисс. . докт. биол. наук.- Воронеж, 1997.- 396 с.

101. Ю4.Рогожин В.В., Верхотурова В.В. Аскорбиновая кислота медленно окисляемый субстрат пероксидазы хрена. // Биохимия.- 1997.- Т. 62, вып. 12. с. 16781682.

102. Ю5.Самовилова H.H., Ярыгин К.Н., Виноградов В.А. Специфическое связывание лиганда о-опиоидных рецепторов N-аллилнорметазоцина - с мембранами печени. // Биоорган, химия.- 1985.-Т.11.-№10.-С. 1380-1384.

103. Ю7.Скварчук B.C., Ливак И.И. Интенсивность тканевого метаболизма в организме поросят под влиянием стресс факторов. // С.-х. биология.- 1982.-Т. 18.-№5.-С.82-85.

104. Ю8.Слащилин В.А. Применение морской бромной соли для профилактики транспортного стресса у откормочных быков. // Автореф. Дис. .канд. биол. наук,- Воронеж, 1995.- 18 с.

105. Ю9.Смирнов A.M., Васильев М.В. Естественная резистентность поросят. // Ветеринария.- 1980.-№3.- С. 55-56,

106. Ю.Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. ß-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свой-ства//Хим. фарм. журнал -199S.-№4-С.412-428.

107. Ш.Стаканов В.Я. Фармакологическое действие и применение динофена при доращивании и откорме бычков. // Автореф. Дис. .канд. вет. наук.- Воронеж, 1999.- 26 с.

108. Судаков К.В., Кохлан Дж.П., Ковалев A.B. Каскадное последействие при введении пептида, вызывающего дельта-сон. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1995.-№1.-С.6-9.

109. ПЗ.Тауритис А.К. Профилактика стресса поросят при отъеме. // Дисс. канд. вет. наук. Елгава, 1987. - 169 с.

110. Терентьева A.C. Повышение качества свинины в условиях промышленной технологии. // Обзорная информация.-М., 1980.-52 с.

111. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблемы нормы в токсикологии.- М.: Медицина, 1991.-208 с.

112. Пб.Требования к доклиническому изучению новых фармакологических веществ: Временные методические рекомендации.-М., 1985.

113. Ш.Трилис Я.Г., Давыдов В.В. Новые сведения о механизмах адаптогенного действия препаратов культуры тканей Panax ginseng С.А. Меу и Poliscias filicifolia Bailey (Araliaceae). // Растительные ресурсы.- 1995,- №3.- С. 19-36.

114. Ш.Устинов Д.А. Стресс-факторы в промышленном животноводстве. -М.,1976.-146 с.

115. Устинов Д.А. Технологические стрессы у поросят. // Производство свинины на промышленной основе.- Дубровицы, 1982.-С.34-38.

116. Филипова О.В. Поиск антиаритмических средств среди биологически активных пептидов: Дисс.канд. мед. наук.- Воронеж, 1995.- 202 с.

117. Филиппович Ю.Б. Основы, биохимии. 3-е изд. перераб. и доп.- М.: Высш. шк., 1993.- 496 с.

118. Фомичев Ю.П., Левантин Д.Л. Предубойные стрессы и качество говядины. -М., 1981.-166 с.

119. Фролов И.Т. Очерки методологии биологического исследования. // М., 1965.-287 с.

120. Фулдер С.Д. Роль женьшеня в регуляции стресса гипоталамусом и гипофизом. // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах.- Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1981.-С. 113-118.

121. Хмельницкий O.K., Яковлев Г.М., Белянин B.JL, Хавинсон В.К., Морозов В.Г., Дейгин В.И. Влияние синтетического тимусного пептида (тимоген) на иммунную систему при кандидозной иммунодепресси.// Арх. Патол.-1990.-Т. 52.-С.20-25.

122. Чазов Е.И., Титов М.И., Виноградов В.А. Клинико-экспериментальное изучение нейропептидов. // Вопросы медицинской химии.- 1984.-№3.-С.47-51.

123. Чипенс Г.И., Клуша В.Е., Невиня Н.Г. Структурная организация молекул интерферонов как предшественников иммуно- и нейроактивных олигопепти-дов. // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова.-1989.-Т.75.-№5.-С.638-645.

124. Чипенс Г.И., Невиня Н.Г. Научно-методические подходы к созданию новых иммунорегуляторов. // Научно-методические аспекты биологических исследований новых лекарственных препаратов.- 1987.- С.247-271.

125. Чипенс Г.И., Фрейдлин И.С., Склярова С.Н. Возникновение и эволюция пептидно-белковых биорегуляторов. // Журнал эволюционной биохимии и фи-зиологии.-1987.-Т.23.-№3.-С.361-372.

126. Читая Г.Н., Коробов Н.В., Игнатов М.С. Значение регуляторных пептидов в обеспечении функциональной активности нижних мочевых путей. // Урология и нефрология.-1993 .-№ 1 .-С.51 -53.

127. Чумаченко В.Е. Повышение устойчивости свиней к болезням в промышленных комплексах. // Ветеринария.- 1982.- №11,- С. 61-63.

128. Шанин С.Н., Козинец И.А., Фомичева Е.Е., Рыбакина Е.Г. Влияние некоторых фитопрепаратов на продукцию лимфоцитактивирующего фактора при ротационном стрессе у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №2,- С. 135-138.

129. Ш.Шилина Н.К., Чернавина Г.В., Маслова JI.A. Количественное определение продуктов перекисного окисления липидов сыворотки крови практически здоровых лиц методом УФ—спектроскопии // Лаб. дело.- 1978.- №3.- С. 140 -142.

130. Шитый А.Г. Экспериментальные материалы по фармакологии нейролептиков фенотиазинового ряда и их применению в птицеводстве. // Автореф. Дис. . докт. вет. наук.- Ленинград, 1984.- 31 с.

131. Шредер Э., Любке К. Пептиды. / Пер. с англ.: Под ред. М.М. Шемякина, Ю.А. Овчинникова.- М.: Мир, 1967.- 496 с.

132. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Перспективы биорегули-рующей терапии. // Клинич. медицина.-1991.-№5.-С. 19-23.

133. Якубке Х.-Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с нем.- М.: Мир, 1985.- 456 с.

134. Abhold R.H., Hanesworth J.M., Harding J.W. Comparison of 1-angiotensin 111 and 1-angiotensin 11 binding to rat brain membranes.// J. Neurochem.-1988.-V.50.-№3.-P.831-838.

135. Adeghate E. Distribution of calcitonin-gene-related peptide, neuropeptide-Y, vasoactive intestinal polypeptide, cholecystokinin-8, substance P and islet peptides in the pancreas of normal and diabetic rats.// Neuropeptides.- 1999.- V.33.-P. 227-235.

136. Afanas'ev S.A., Lishmanov I.B., Lasukova T.V., Naumova A.V., Effect of Rodiola rosacea on the resistance of isolated heart from stressed-out rats to ischemic and reperfiision injury. //Biull. Eksp. Biol. Med.- 1997.-№123.-P.514-517.

137. Aguwa, C. N. & Lawal, A. M. Pharmacologic studies on the active principles of Calliandra portoticensis leaf extracts.// J. Ethnopharmacol.- 1988.-№22.- P.63-71.

138. Alsactide: acth-agonist for use in microdoses in brainadrenal and other feedside wards. / A. Angeli, F. Carandente, F. Dammacco et. al. // Chronobiologia.-1987.-V.14.-№2.-P.99-143.

139. Alvarez Avalos Alicia et al. Valoracion de la actividad antiulcerosa de varias plantas médicinales 1 // Rev. Cub. Pharm. -1994.- №2. P. 138-149.

140. Alvarez Avalos Alicia et al. Valoracion de la actividad antiulcerosa de varias plantas médicinales 1 // Rev. Cub. Pharm. -1994.- №2. P. 138-149.

141. Ax A. The physiological differentiation between fear and anger in humans. // Psychosom. Med.- 1953.-v.15.-P.433.

142. Benson G.J., Grubb T.L., Neff-Davis C. et. al. Perioperative stress response in the dog: effect of pre-emptive administration of medetomidine // Vet. Surg.- 2000.-№29(1). P.85-91.

143. Bidlack W.R., Tappel A.L. Fluorescent product of phospholipids during lipid peroxidation. // Lipids.-1973.-V.8.-№4.-P.203-207.

144. Bots K.L., Carr D., Blalock I.E.Lymphocite ACTH endorphin receptors: molecular characteristics and effects on lymphocyte function.// J. Neuroimmunol.-1987.-V.17.-№1.-P.84.

145. Brzozowski T., Konturek P.C., Konturek S.J., Pierzchalski P., Bielanski W., Pajdo R., Drozdowicz D., Kwiecien S., Hahn E.G. Central leptin and cholecystokinin in gastroprotection against ethanol- induced damage.// Digestion.-2000.- V.62.-P.126-142.

146. Burkhart C., Liu G.Y., Anderton S.M., Metzler B., Wraith D.C. Peptide-induced T cell regulation of experimental autoimmune encephalomyelitis: a role for IL-10.// Int. Immunol.- 1999.- V. 11.-P. 1625-1634.

147. Cohen S.L., Silverman A.J. Psychophysioligical investigations of vascular response variability. // J. Psychosom. Res.-1959.-v.3.- P. 185.

148. Cohen S.L., Silverman A.J., Waddel A., Yuidema G. Urinary catechol amine levels, gastric secretion and specific psychophysioligical factors in ulcer and non-ulcer patients. // J. Psychosom. Res.-1961.-v.5.- P.90.

149. Conn P., W. Crowley Gonadotropin releasing hormone and its analogues. // New Engl. J. Med.- 1991.- V.324.-P.93.

150. Cyong J.C., Ki S.M., Iijima K., Kobayashi T., Furuya M. Clinical and pharmacological studies on liver diseases treated with Kampo herbal medicine. //Am. J. Chin Med.- 2000.-№28.-P.351-360.

151. Dai Lei Peing, Chen Kue-Guang, Ku Chen Yun. Ping. Protective effects of the sum of glycosides Paeonia anomala L. at an experimental hepatitis. // Zhongguo yaolixue tongbao = Chin. Pharmacol. Bull.- 1993.- №6.- P. 440-453.

152. Dewito W. Prolactin induced expression of interleukin-1 alpha, tumor necrosis factor-alpha, and transforming growth factor alpha in cultured astrocytes.// J. Cell Biochem.- 1995.- V.57.- P.290.

153. Ding X.Z., Bayer B.M. Increases of CCK mRNA and peptide in different brain areas following acute and chronic administration morphine. // Brain Res.- 1993.-V.626.-P.139.

154. Donahoe R.M. Neuroimmunomodulation by opiates: Relationship to HIV-1 infection and aids . // Adv. Neuroimm.- 1993.-V.3.- P.31.

155. Douglas A.J., Johnstone H., Brunton P., Russell J.A. Sex-steroid induction of endogenous opioid inhibition on oxytocin secretory responses to stress. // J. Neuroendocrinol.- 2000.-V. 12.-P.343-350.

156. Douglas A.J., Johnstone H., Brunton P., Russell J.A. Sex-steroid induction of endogenous opioid inhibition on oxytocin secretory responses to stress.// J. Neuroendocrinol.- 2000.-V.12.-P.343-350.

157. Dowell J.Mc., Kitchen I. Development of opioid systems: peptides, receptors and pharmacology . // Brain Res. Reviews.- 1987.- V.12.- P.397.

158. Eberhardt R. Angiotensin 11 receptor blockade: an innovative approach to cardiovascular pharmacotherapy. // J. Clin. Pharmacol.- 1993.- V. 33.- P.1023.

159. Ferdmanc D. Biokimija.-R.- 1971.-664 1pp.

160. Frances B., Moisand C., Meunier J.-C. Solubilization and characterization of the x-opioid receptor type from guineapig cerebellum. // Eur. J. Pharmacol.-1988.-V.150.-№l-2.-P.103-ll 1.

161. Frey E., Kraut H., Werle E. Das Kallikrein-Kinin System und seine inhibitoren.- Stuttgardt: Ferdinand Enke Verlag.- 1968.-156 s.

162. Gao H., Wang F., Lien E.J., Trousdale M.D. Immunostimulating polysaccharides from Panax notoginseng. //Pharm. Res.- 1996. -№ 13.-P. 1196-1200.

163. Gilbert C.L., Boulton M.I., Goode J.A., McGrath T.J. The timing of parturition in the pig is altered by intravenous naloxone. // Theriogenology.- 2000.-V.53.-P.905-923.

164. Gold, H. K. & Smith, T. W. Reversal of ouabain and acetyl strophanthidin effects in normal and failing cardiac muscle by specific antibody.// J.Clin.Invest.- . 1974.-№53.- P.1655-1661.

165. Goodman B. Model stimulation of ACTH pulsality.// Life Sci.- 1994.- V54.-P.1659.

166. Gotoh M. Adrenocorticotropin and growth hormone secretion: There relationships to hypotalamic monoaminoergic neuronal activities.// Brain Res.- 1994.-V659.- P.259.

167. Guillot F.L. Audus K.L. Angiotensin peptide regulation of bovine brain microvessel endothelial cell monolayer permeability. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991.- V.18.-P.212-218.

168. Guillot F.L. Audus K.L. Angiotensin peptide regulation of fluid-phase endocytosis in brain microvessel endothelial cell monolayers. // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1990.- V.10.-P.827-834.

169. Hatxinger M. Hypotalamic pituitary - adrenal system function in patients with Alzheimers disease.// Neurobiol. Aging.- 1995.- VI6.- P.205.

170. Huang W., Sjoquist M., Skott O., Strieker E.M., Sved A.F. Oxytocin-induced renin secretion in conscious rats.// Am. J. Physiol Regul. Integr. Comp Physiol.-2000a.-V.278.- R226-R230.

171. Huang W., Sved A.F., Strieker E.M. Water ingestion provides an early signal inhibiting osmotically stimulated vasopressin secretion in rats. //Am. J. Physiol Regul. Integr. Comp Physiol.- 2000b.-V.279.- R756-R760.

172. Hui K.S., Hui M., Lajtha A. Major rat brain membrane associated and cytosolic enkephalin-degrading aminopeptidases: comparison studies.// J. Neurosci. Res.-1988.-V.20.-№2.-3.231-240.

173. Jin M. Endogenous tissue renin-angiotensin system. From molecular biology to therapy. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1989.- V. 28,- P.l 15S.

174. Kadekaro M., Summy-Long J.Y. Centrally produced nitric oxide and the regulation of body fluid and blood pressure homeostases. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2000.-V. 27.-P. 450-459.

175. Kadekaro M., Terrell M.L., Bui V., Summy-Long J.Y. Central interactions between angiotensin II and PGD(2) in the regulation of vasopressin and oxytocin secretion in dehydrated rats. // Brain Res.- 2001.- V.889.-P. 84-88.

176. Kadekaro M., Terrell M.L., Bui V., Summy-Long J.Y. Central interactions between angiotensin II and PGD(2) in the regulation of vasopressin and oxytocin secretion in dehydrated rats. // Brain Res.- 2001.-V. 889.-P.84-88.

177. Kagan KG. Thoracic trauma. // Vet. Clin. North Am.Small Anim Pract.- 1980.-№8.-P. 641-653.

178. Keck M.E., Hatzinger M, Wotjak C.T., Landgra R., Holsboer F., Neumann I.D. Ageing alters intrahypothalamic release patterns of vasopressin and oxytocin in rats. //Eur. J. Neurosci.- 2000.-V.12.-P.1487-1494.

179. Kiem D. Adrenocorticotropic prolactin, and beta-endorphin stimulatory actions of alpha 2 — adrenoreceptor antagonists.// Neuroendocrinol., 1995.- V61.-P.152.

180. Kim W., Hwang S., Lee H., Song H., Kim S. Panax ginseng protects the testis against 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p- dioxin induced testicular damage in guinea pigs.// BJU. Int.- 1999.-№83.-P.842-849.

181. Kizywicki K. Oprzyeznach wystepowania wodnistosci miesu wieprzowego. // Przegl. Hodocol.- 1978.- B.23.- №9. s. 8-9.

182. Kojro E., Fahrenholz F. Ligand-induced cleavage of the V-2 vasopressin receptor by a plasma membrane metalloproteinase.// J. Biol. Chem.- 1995.-V.270.-P.6476.

183. Kriesten K., Schmidtman W., Fischer W., Sommer H. Einflub von Transport und Auktionsbelastung auf die Kozontration der Glukoze, der Kreatinins fund der Elektrulyte in serum von Fruchtzllen.//Zdd. vet. med. 1976.- B. 23. - №10. -S 804-810.

184. Lukash N.V., Polishchuk T.F., Ludan V.V. The lymphocyte subpopulation in patients with duodenal ulcer and the immunocorrective activity of thymalin and dalargin. //. Lik. Sprava.- 1998b.- P.56-58.

185. Ma Li Yan, Xiao Pei-Gin et al. Effect of saponins of P. Notoginseng on sinaptosomal Ca uptake // Zhongguo yaoli xuebao = Acta. Pharmacol. Sin.- 1997.-№3.- P. 213-215.

186. Mal'khanov V.B., Gripas I.A., Nasibullina G.K., Belousova,M.A. Use of T-activin and thymalin in the treatment of ophthalmic herpes.// Vestn. Oftalmol.- 1991.-V.107.-P. 51-54.

187. Mantle D., Lennard T.W., Pickering A.T. Therapeutic applications of medicinal plants in the treatment of breast cancer: a review of their pharmacology, efficacy and tolerability. // Adverse Drug React. Toxicol. Rev.- 2000.-№19.-P.223-240.

188. Matsuoka T., Kohrogi H., Ando M., Nishimura Y., Matsushita S. Altered TCR ligands affect antigen-presenting cell responses: up- regulation of IL-12 by an analogue peptide. //J. Immunol.- 1996.- V.157.-P. 4837-4843.

189. Monteiro H.P., Winterbourn C.C. The superoxidependent transfer of iron ferritin to transferrin and lactoferrin// Biochem. J.- 1988.-V. 256, №3.- p. 923-928.

190. Moriguchi Toro, Saito Hiroshi, Nishiyama Nobuyoshi. Aged garlic extract prolongs longevity and improves spatial memory deficit in senescens accelerated mouse // Biol, and Pharm. Bull. 1996.-№2.- P. 305-307.

191. Morozov V.G. Khavinson Y.K. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. // Int. J. Immunopharmacol. 1997.- №19.-P.501-505.

192. Musselman D., Nemroff C. Adrenal function in major depression.// Endorcinologist.- 1995.- V5.- P.91.

193. Neumann I.D., Kromer S.A., Toschi N., Ebner K. Brain oxytocin inhibits the (re)activity of the hypothalamo-pituitary- adrenal axis in male rats: involvement of hypothalamic and limbic brain regions. // Regul. Pept.-2000a.-V.96.-P.31-38.

194. Neumann I.D., Tomer L., Wigger A. Max Planck. Brain oxytocin: differential inhibition of neuroendocrine stress responses and anxiety-related behaviour in virgin, pregnant and lactating rats.// Neuroscience. 2000. -№95(2). - P.567-575.

195. Neumann,I.D., Torner,L., and Wigger,A. Brain oxytocin: differential inhibition of neuroendocrine stress responses and anxiety-related behaviour in virgin, pregnant and lactating rats.//Neuroscience .-2000b .- V.95.-P.567-575.

196. Nitta Niroyuki, Matsumoto Kinzo et al. Panax ginseng extract improves the scopolamine induced disruption of 8-arm radial maze performance in rats // Biol, and Pharm. Bull.- 1995,- №10.- P. 1439-1442.

197. Okano K. Involvement of cell cycle and mitogen-activated pathways in induction of parathyroid hormone relayed protein gene expression in rat aortic smooth muscle cells.// Endocrinology.- 1995.-V. 136.- P. 1782.

198. Olson G. Endogenous opiates.//Peptides.- 1993.- V.14.- P. 1339.

199. Parks D.A., Tan S., Wheat J.K. te al. Uric acid: Physiologic antioxidant and xantine oxidase inhibitor// Free Radic. Biol, and Med.- 1990.- V.9, Suppl. 1.- p. 99.

200. Poulin P., Lederis K., Pittman Q.J. Subcellular localization and characterization of vasopressin binding sites in the ventral septal area, lateral septum and hippocampus of the rat brain.// J. Neurochem.-1988.-V.50.-№3.-P.889-898.

201. Pranzatelli M. On the molecular mechanism of ACTH in the CNS: neurotransmitters and receptors.// Experim. Neurol. 1994,- V125.- P. 142.

202. Rao, A. V. & Gurfinkel, D. M. The bioactivity of saponins: triterpenoid and steroidal glycosides. // Drug Metabol.Drug Interact.- 2000.- №17.- P. 211-235.

203. Simpson JW. Diet and large intestinal disease in dogs and cats.// J.Nutr.-1998.-№12.- 2717 S-22 S.

204. Slotkin T.A., Burwell B., Lau C. An intracellular otiate receptor.// Life Sci.-1980.-V27.-№21.-P. 1975-1978.

205. Smishchuk I.O. The synthetic leu-enkephalin--dalargin—in the therapy of the irritable bowel syndrome and chronic noninfectious undefined colitis. // Lik. Sprava.-1998.-P.93-96.

206. Song Z., Johansen H.K., Faber V., Moser C., Kharazmi A., Rygaard J., Hoiby N. Ginseng treatment reduces bacterial load and lung pathology in chronic Pseudomonas aeruginosa pneumonia in rats. Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-№ 123.-P.961-964.

207. Sooranna Suren R, Hirani Jaysshzee, Das Indrajit. Garlic can induce both GTP-cyclohydrolase snd nitric oxyd synthase activity in choriocarcinoma cells // Biochem. Soc. Tranc. 1995. - 14. - P.543.

208. Stancheva Stefanka L., Alova Liana G. Ginsenosyde Rgl inhibits the brain cAMP phosphodiesterase activity in young and aged rats. // Gen. Pharmacol.- 1993.-№6.-P. 1459-1462.

209. Steiner D.F. Peptide Biosynthesis and Processing (Fricker L.D., ed.). // CRC Press.- Boca Raton.- Florida.- 1991.- P. 1-16.

210. Strand F. Non-corticotropic ACTH-peptides modulate nerve development degeneration.//Rev. Neurosci.- 1993,- V4.-P.321.

211. Symoens I. Vorbeugen und heilung von Aggresivitate und Stress bei Schweinen durch das Neurolepticum Azaperone. // Dtsch Tierarztl. Wschr.-1970.-Bd.77.-№6.-S. 144-148.

212. Terrenius L. Opiate receptors the historical break - through in drug research.// Biochem. Soc. Symp.- 1993.- V.59.- P.13.

213. Tonkon, M. J., Lee, G., DeMaria, A. N., Miller, R. R., Mason, D. T. Effects of digitalis on the exercise electrocardiogram in normal adult subjects. // Chest.- 1977.-№72.- P. 714-718.

214. Tseng LW, Waddell LS. Approach to the patient in respiratory distress.// Clin.Tech.Small Anim Pract.-2000.- №5.- P.53-62.

215. Tsukagoshi H. Role of neutral endopeptidase in bronchial hyperresponsiveness to bradikynin induced by interleukin-1 beta.// J. Appl. Phisiol.- 1995.- V.78.- P.921.

216. Vishnevskaia E.E., Khavinson V.K., Nikolaeva D.V. The use of thymalin in the combined treatment of patients with disseminated cancer of the cervix uteri.//. Vopr. Onkol.-1991.- V.37.-P. 86-90.

217. Wang L.C., Lee T.F. Effect of ginseng saponins on cold tolerance in young and elderly rats.// Planta Med.- 2000.-№66.-P. 144-147.

218. Wei,F., Zou,S., Young,A., Dubner,R., Ren,K. Effects of four herbal extracts on adjuvant-induced inflammation and hyperalgesia in rats. J. Altern. Complement Med. 1999.-№5 .-P.429-436.137

219. Wilson DV. Anesthesia for patients with diaphragmatic hernia and severe dyspnea.// Vet.Clin.North Am.Small Anim Pract.-1992.- №3.- P. 456-459.

220. Wright J. Brain angiotensin receptor subtypes in the control of physiological and behavioral responses. //Neurosci. Biobehav. Rev.- 1994.- V. 18.- P.21-53.

221. Yamada K., Donner D.B. Structures of the somatotropin receptor and prolactin receptor on rat hepatocytes characterized by affinihy labelling. // Biochem. J.-1984.-V.220.-№2.-P.361-369.

222. Yamada K., Nabeshima T. Stress-induced behavioral responses and multiple opioid systems in the brain. // Behav. Brain Res.- 1995.- V.67.- P.135.

223. Zhang An-Ping, Chen Min-Zhu, Xu Shu-Yun. Influence of glycosides Paeonia anomala L. on a rhythm dream wakefulness in rats. // Zhongguo yaolixue tongbao = Chin. Pharmacol. Bull.- 1993.- №6.- P. 454-457.