Изменения в геноме у дрозофилы, ассоциированные с отбором по адаптивно важному признаку "половая активность самцов" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Кулигина, Екатерина Шотовна

• Кулигина, Екатерина Шотовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кулигина, Екатерина Шотовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Линии ОгоэорЬЛа те1ап(^аз1ег НА и ВА, длительно селектируемые по адаптивноважному признаку: опыт «экспериментальной эволюции».

1.1.1. Коррелированные ответы на отбор в инбредных селектируемых низкоадаптивных и высокоадаптивных линиях.

1.2. Повторяющиеся последовательности ДНК - маркеры микроэволюционной динамики.

1.3. Мобильные генетические элементы дрозофилы: предполагаемое участие в эволюции генома.

1.3.1. Общая характеристика мобильных генетических элементов Вго$орЫ1а melanogaster. структурная организация и молекулярные особенности.

1.3.2. Вклад транспозиций мобильных генетических элементов в мутационный процесс

1.3.3. Паттерны мобильных генетических элементов в эволюции.

1.3.4. Мобильные генетические элементы - часть генетической системы селектируемых по адаптивно важному признаку линий НА и В А.

1.3.5. Н-Е гибридный дисгенез.

1.3.5.1. Генетический и биохимический контроль транспозиции /юбо-элементов.

1.3.5.2. Распространение /юбо-элементов в природных популяциях и лабораторных линиях ОгояоркИа melanogaster.

1.4. Ген sevenless Drosophila melanogaster - маркер неспецифических депрессивных изменений в геноме селектируемых линий.

1.4.1. Ген sevenless-. фенотипическая информация.

1.4.2. Молекулярная организация гена.

1.4.3. Ген sevenless кодирует рецепторную тирозинкиназу.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения в геноме у дрозофилы, ассоциированные с отбором по адаптивно важному признаку "половая активность самцов"»

Универсальной чертой живых существ является выраженная целесообразность и приспособительный характер большинства признаков организма. Наибольший интерес представляет вопрос о механизмах формирования нового наследуемого адаптивного комплекса и, в конечном итоге, дифференцировки вида, обеспечивающих адекватный ответ на изменение требований окружающей среды.

Эта проблема является по ряду причин труднодоступной для изучения. Во-первых, масштабы генетических преобразований при дифференцировке вида очень велики. Достаточно указать, что по приблизительной оценке только в процесс породообразования у сельскохозяйственных животных вовлечено несколько тысяч генов (Geldermann et al., 1990). Во-вторых, формирование вида, даже в случае внезапного видообразования, охватывает тысячи поколений - срок как правило, превышающий продолжительность жизни исследователя (Грант, 1991). В связи с этим, все большее значение приобретают попытки моделирования микроэволюционных процессов в лабораторных условиях на примере отдельных адаптивно-важных признаков (Harshman, Hoffmann, 2000). Подобные опыты «экспериментальной эволюции» существенно меняют представление об эволюционной генетике как о науке теоретической и описательной.

Уникальным примером длительного эволюционно-генетического эксперимента является селекция родственных линий Drosophila melanogaster на различия по репродуктивной функции (Кайданов и др., 1994). Эксперимент проводится в лаборатории генетики животных БиНИИ СПбГУ начиная с 1966г. К настоящему времени в результате более 850 поколений тесного инбридинга и дизруптивного отбора по признаку «половая активность самцов» получена коллекция высокоинбредных 7 линий, контрастных по ряду адаптивно-важных признаков. Данный опыт моделирования микроэволюционных процессов в лабораторных условиях не имеет на сегодняшний день аналогов в мировой практике по продолжительности и успешности отбора.

Отбор на снижение половой активности привел к коррелированному изменению комплекса признаков у мух низкоадаптивной линии НА. Она характеризуется низкой половой и двигательной активностью, задержкой развития, низкой плодовитостью, короткой продолжительностью жизни, повышенной эмбриональной смертностью. Множественность отклонений от нормы у особей линии НА свидетельствует о нарушениях в ней ключевых звеньев общего метаболизма (Кайданов и др., 1994).

До сих пор исследования последствий отбора в данных линиях проводились только на фенетическом уровне, фиксируя многочисленные изменения признаков, но не касаясь структуры и функций конкретных генетических детерминант. Мы ставим перед сабой задачу охарактеризовать некоторые молекуляро-генетические «макро» и «микро» изменения на структурном и функциональном уровнях, произошедшие в геноме селектируемых линий.

Бурное развитие сравнительной молекулярной генетики и форсированное секвенирование разнообразных объектов, дало возможность вплотную подойти к молекулярным механизмам, которые лежат в основе адаптации. Обнаружено, что в основе большинства быстрых и глубоких приспособительных изменений онтогенеза лежат не столько мутации в структурных генах, сколько изменения функционирования регуляторных систем (King, Wilson, 1975). Полагают, что у дрозофилы, как и у других объектов, эволюционно важные регуляторые функции несут блоки многократно повторяющейся ДНК и мобильные генетические элементы (Doolittle, Sapienza, 1980; Ratner, Vasilyeva, 1992; Hawley et al., 1993). С другой стороны, состав и структура 8 повторяющихся последовательностей ДНК и паттерны локализации мобильных элементов сами по себе являются важной системной характеристикой генома (Федоров и др., 1992; Pimpinelli et al., 1995). Поэтому изучение изменений генома, ассоциированных с отбором, целесообразно начинать именно с этих признаков.

Итак, на первом этапе анализа, мы планировали охарактеризовать состав и распределение рестриктных «сателлитов», в геноме селектируемых линий и обсудить возможность использовать их в качестве молекулярных маркеров. Это представляется особенно важным, если учесть, что селектируемые линии не маркированы видимыми морфологическими мутациями. Происхождение, локализация и характер наследования рестриктных «сателлитов» у дрозофилы до сих пор не исследован.

Другой подход к созданию молекулярно-генетического «портрета» селектируемых линий связан с локализацией мобильных генетических элементов (МГЭ). На долю МГЭ приходится значительная часть повторяющейся ДНК дрозофилы (Ashburner, 1989). Паттерн локализации копий МГЭ является важной характеристикой генома (Pimpinelli et al., 1995). Его изменения в результате селекции и других генетических манипуляций свидетельствуют о масштабе преобразований на молекулярном уровне.

Наличие высокомутабильных генов в селектируемых нами высоко и низкоактивных линиях, а также специфика их расположения по геному позволила предположить, что многие из наблюдаемых эффектов связаны с перемещением по геному дисгенных МГЭ. Оказалось, все родственные линии содержат полноразмерные копии мобильного элемента hobo (Kaidanov et al., 1991). С помощью цитогенетических методов были обнаружены различия в локализации и числе копий hobo в линиях НА, ВА и их изогенных производных (Кайданов и др., 1996). 9

Представленные данные указывают на возможное участие мобильных элементов hobo в реализации молекуляно-генетических механизмов адаптации низкоактивных линий к существованию в условиях отбора в минус-направлении и тесного инбридинга. В связи с этим, представляет интерес продолжить сравнение особенностей локализации и оценить последствия дестабилизации /гойо-элемента в родственных низкоадаптивных и высокоадаптивных линиях с помощью молекулярно-генетических методов.

Перечисленные признаки - изменения в повторяющейся ДНК и перемещения транспозонов - позволяют дать характеристику «макро» преобразований генома, ассоциированных с отбором. Не менее важно установить, каким образом реагируют на отбор конкретные генетические детерминанты признаков. По-видимому, изменения экспрессии ряда генов, ответственных за репродуктивную функцию, являются специфическим откликом на отбор по признаку «сниженная половая активность самцов». Не исключено, однако, что данный селектируемый признак был лишь маркером более глубоких нарушений, и при отборе самцов с подавленной репродуктивной функцией, на самом деле селектировали линию мух, отягощенную комлексом генетических уродств. В таком случае, большая часть генетических особенностей низкоактивной линии носят неспецифический, индифферентный к селектируемому признаку характер; они свидетельствуют об общей генетической «разрегулированности», приобретенной в результате 850 поколений инбридинга и отбора в минус направлении. Чтобы оценить эти неспецифические депрессивные изменения генома, было решено исследовать уровень экспрессии гена sevenless, продукт которого играет ключевую роль в ras-пути сигнальной трансдукции (Yamamoto et al., 1994). Этот ген напрямую не связан с селектируемым признаком и во взрослом организме дрозофилы экспрессируется по конститутивному принципу, подобно «house-keeping» генам (Hafen et al., 1987).

10

Цели и задачи исследования. Работа планировалась как поисковая часть, предшествующая комплексному сравнительному молекулярно-генетическому анализу. Цели исследования состояли в изучении молекулярно-генетических изменений в геноме у родственных линий, длительно селектированных по адаптивно важному признаку и контрастных по приспособленности.

Основные задачи исследования состояли в следующем:

1. Исследовать характер распределения рестриктных «сателлитов» в геноме селектированных линий, контрастных по приспособленности. Оценить возможность использования рестриктных «сателлитов» геномной ДНК дрозофилы в качестве молекулярных маркеров родственных длительно селектируемых высоко- и низкоактивных линий НА и ВА.

2. Описать характер наследования и локализацию рестриктных «сателлитов».

3. Сравнить паттерн распределения мобильных элементов hobo и родственных им последовательностей в геномах контрастных по приспособленности линий НА и ВА.

4. Сравнить последствия дестабилизации hobo элементов в изогенных сублиниях НА и

ВА.

5. Оценить транскрипционную активность гена sevenless в серии родственных НА и ВА линий и их изогенных потомках по сравнению с линией дикого типа Кантон-С.

Научная новизна работы. Благодаря использованию уникальной коллекции родственных высокоинбредных высоко- и низкоактивных линий Drosophila melanogaster, впервые показано, что длительный отбор по адаптивно-важному признаку влечет за собой коррелированные преобразования на самых разнообразных уровнях функционирования генома. В частности, в настоящей работе выявлены изменения митохондриальной ДНК, транспозиции мобильных элементов, изменения уровня экспрессии генов.

11

Впервые описан характер наследования высокомолекулярных рестриктных «сателлитов» у Drosophila melanogaster. На примере Avail рестриктных «сателлитов» доказано, что данные молекулярные маркеры наследуются цитоплазматически, по-материнской линии. Удалось локализовать их в митохондриальном геноме и идентифицировать как 9.3 т.п.о. и 6.2 т.п.о. у4га//-фрагменты мтДНК.

Установлено, что данные митохондриальные маркеры являются нейтральными по отношению к селектируемому признаку "половая активность самцов", однако в ходе селекции может происходить неспецифическое изменение митохондриального гаплотипа.

С помощью молекулярно-генетических методов подтверждены цитогенетические данные о том, что в линиях, селектированных по адаптивно-важному признаку "жизнеспособность и половая активность самцов", паттерн локализации МГЭ hobo существенно изменен по сравнению с линией дикого типа; он различен в линиях, полученных в результате негативной (НА) и позитивной (ВА) селекции.

С помощью молекулярных методов зафиксирован факт массового, однонаправленного перемещения /ю^о-элементов в геноме низкоадаптивных линий в ответ на изогенизацию больших хромосом.

Научно-практическая ценность работы. Предложены простые и удобные молекулярные маркеры для линий Drosophila melanogaster - Avail рестриктные «сателлиты». Описан характер наследования данных молекулярных маркеров, дана их точная локализация.

В настоящей работе получены результаты, подтверждающие и дополняющие опубликованные ранее данные о существовании связи между направлением селекции линии и паттерном локализации МГЭ в геноме.

Представленное исследование подтверждает гипотезу, согласно которой МГЭ являются источником генетической гетерогенности в инбредных линиях

12

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кулигина, Екатерина Шотовна

127 ВЫВОДЫ

1. Обнаружены удобные и простые молекулярные маркеры {Avail рестриктные "сателлиты") для родственных селектированных по адаптивно важному признаку линий НА и ВА и их изогенных производных. Результаты типирования стабильно воспроизводятся и повторяются в независимых отводках.

2. Выявленные молекулярные маркеры локализованы в митохондриальном геноме, поэтому они наследуются цитоплазматически по материнской линии.

3. Данные митохондриальные маркеры являются нейтральными по отношению к селектируемому признаку "половая активность самцов", однако в ходе селекции может происходить изменение митохондриального гаплотипа.

4. В линиях, селектированных по количественному признаку "половая активность самцов", паттерн локализации мобильного элемента hobo существенно изменен по сравнению с линией дикого типа; он различен у линий, полученных в результате негативной (НА) и позитивной (ВА) селекции.

5. Сравнение паттернов гибридизации hobo у изогенных и исходных линий показало, что процедура изогенизации в условиях дисгенных скрещиваний привела к различным молекулярно-генетическим последствиям в низкоактивной и высокоактивной линиях. Изогенизация хромосом линии НА в условиях дисгенных скрещиваний приводит к массовым, однонаправленным перемещениям /гобо-элементов по геному. В высокоактивной линии аналогичная процедура изогенизации не приводит к мобилизации hobo элементов.

6. Уровень транскрипции гена sevenless во взрослых особях высокоактивных линий (ВА) и их изогенных потомках не отличается от уровня транскрипции в линиях дикого типа. Напротив, низкоактивные линии (НА) и их изогенные потомки обнаруживают существенное снижение транскипционной активности изучаемого гена.

Выражаю искреннюю признательность руководителю диссертационной работы к.м.н. E.H. Имянитову и ныне покойному проф. Л.З. Кайданову за постоянное внимание при выполнении данной работы; научному консультанту проф. А. Ф. Смирнову за ценные советы в процессе исследования и критические замечания при обсуждении результатов. Приношу глубокую благодарность за огромную помощь в выполнении работы своим друзьям и коллегам к.м.н. Л.Б. Новикову, к.б.н. А.П. Галкину, к.б.н. О.В. Кузнецовой, О.В. Иовлевой, к.б.н. A.B. Того, E.H. Суспицыну, Е.В. Белогубовой, М.Ю. Григорьеву, Л.В. Рикуновой.

129

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Благодаря использованию уникальной коллекции родственных высокоинбредных высоко- и низкоактивных линий ВговоркИа melanogaster, нам удалось показать, что длительный отбор по адаптивно-важному признаку влечет за собой коррелированные преобразования на самых разнообразных уровнях функционирования генома: изменения митохондриальной ДНК, транспозиции мобильных элементов, неспецифические изменения уровня экспрессии генов. Полученные данные свидетельствуют о том, насколько сложным и многоуровневым процессом является генетическая адаптация к изменению требований окружающей среды.

В. Грант подразделяет генные системы, участвующие в микрогенетических процессах в зависимости от степени сложности на простые менделевские системы; системы из двух и большего числа взаимодействующих генов; систем полигенов с аддитивным действием; системы из главных генов и модифиаторов; системы включающие ядерные гены и цитоплазматические детерминанты (Грант В., 1991). На примере родственных селектируемых линий НА и ВА мы зафиксировали изменения на последнем и самом сложном из перечисленных уровней. Этот факт свидетельствует о том, что данный длительный селекционно-генетический эксперимент, действительно является уникальным опытом «экпериментальной эволюции» высших организмов. Об этом свидетельствуют и предварительные данные по изучению предпочтительности спаривания мух низкоадаптивных линий. Оказалось, что и самкам, и самцам НА свойственна выраженная ассортативность спаривания с особями своей линии, что говорит о формировании частичной репродуктивной изоляции линии (Кайданов Л.З.,

121

Щербак Н. В., персональное сообщение). Таким образом, удалось фактически смоделировать в лабораторных условиях начальные этапы дифференцировки вида.

Итак, длительная селекция по адаптивному признаку в противоположных направлениях привела к значительной фенотипической дивергении высоко и низкоактивные линии НА и ВА. По-видимому, ряд изменений в геноме низкоактивных линий являются откликом на отбор по признаку «сниженная половая активность самцов». Не исключено, однако, что данный селектируемый признак был лишь маркером более глубоких нарушений, и при отборе самцов со подавленной репродуктивной функцией, на самом деле селектировали линию мух, отягощенную комлексом генетических уродств. Селекция на восстановление репродуктивной функции в линиях ВА и НА+ состояла в освобождении от генетического груза вредных мутации. В таком случае, большая часть генетических особенностей низкоактивной линии носят неспецифический, индифферентный к селектируемому признаку характер; они свидетельствуют об общей генетической «разрегулированности», приобретенной в результате 850 поколений инбридинга и отбора в минус направлении. С другой стороны, данные об особенностях мутационного процесса в НА линиях свидетельствуют о формирование компенсаторного комплекса, противодействующего вредному влиянию инбридинга и отбора в минус-направлении. Результатом взаимодействия «депрессивного» и «компенсаторного» комплексов явилась низкоадаптивня линия НА - линия сбалансированных уродцев, продолжающая свое существование уже более 35 лет.

Свидетельством «функциональной депрессии» генома низкоадаптивной линии является зафиксированное нами неспецифическое подавление функции гена sevenless. Полученные данные свидетельствуют о том, что транскрипционная активность этого гена значительно снижена в геноме низкоадаптивных линий. Несмотря на то что,

122 данный ген напрямую не связан с селектируемым признаком «репродуктивная функция самцов», отбор на восстановление адаптивной ценности в высокоактивной линии ВА привел к резкому увеличению экспрессии этого гена до уровня дикого типа.

Таким образом, подтверждено предположение о том, что в геноме низкоадаптивных линий нарушены базальные функции. При перемене направления отбора в адаптивную сторону, происходит их восстановление. Важным свидетельством «системных» нарушений в линии НА являются также нарушения метаболизма универсального клеточного посредника цАМФ (Савватеева и др., 1881) и аномально высокая ненасыщенность жирнокислотного состава мембранных структур (Мыльников С.В и др., 1997). Следствием последнего является «рыхлость» и пониженная устойчивость мембран, а также повышенное содержание в клетке свободнорадикальных продуктов, которые в свою очередь вызывают целый ряд комплексных повреждений. К перечисленным данным мы добавили еще и свидетельство функционнальной депрессии генома.

Интересно, что что в окрестностях гена sevenless (цитологический район 10А) локализован сайт инсерции мобильного элемента hobo в низкоадаптивных линиях НА и НАиз. В геноме высокоадаптивных линий ВА и ВАиз сайт инсерции 10А отсутствует. Это совпадение дает основания предположить, не связано ли снижение экспрессии гена sevenless в геноме низкоадаптивных линий с инсерцией hobo элемента.

О масштабе генетических изменений в геноме селектируемых линий говорят наши данные о преобразовании не только ядерных, но и цитоплазматических детерминант. Об этом свидетельствуют результаты изучения паттернов рестриктных «сателлитов». Прежде всего, нам удалось показать, что полиморфные высокомолекулярные рестриктные «сателлиты» дрозофилы являются не чем другим, как маркерами митохондриальной ДНК. Обнаружено, что несмотря на то, что данный

123 митохондриальный маркер является нейтральным по отношению к селектируемому признаку «репродуктивная функция самцов», в результате отбора в инадаптивном направлении линий НА и НА- происходит смена доминирующего митохондриального гаплотипа.

Ядерный и митохондриальный геномы находятся в тесной функциональной связи; нарушения их взаимодействия существенно влияют на общую приспособленность (Hutter, Rand, 1995). Очевидно, в результате жесткой селекции и тесного инбридинга происходит форсированное изменение ядерного генома. Тем самым нарушаются сбалансированные ядерно-митохондриальные взаимоотношения. Возможно, что на фоне революционных преобразований ядерного генома селектируемых линий, минорные фракции мтДНК приобретают равные права с доминирующими фракциями и получают шанс на преимущественную трансмиссию. Изложенная логика рассуждений подтверждается экспериментами других исследователей с ядерно-цитоплазматическими гибридами (Kilpatrick, Rand, 1995).

Интересно, что процесс смены доминирующего гаплотипа в ходе селекции тем эффективнее, чем более революционные и вредоносные преобразования происходят в ядерном геноме. В случае исследованных нами линий мы наблюдаем изменения в митохондриальном геноме в процессе отбора на снижение адаптивных свойств от линии НА+ к НА-. При этом, по-видимому, имеет значение смена митохондриального генома как таковая, а не его конкретные свойства - "эффект новизны". Восстановление приспособленности при отборе НА к НА+ не приводит к изменению митохондриальной ДНК.

Изложенные выше данные о снижении транскрипции и смене митохондриального гаплотипа, по-видимому, следует отнести к категории неспецифического отклика на отбор. Напротив, данные о дестабилизации мобильных

124 элементов hobo свидетельствуют о том, что в геноме низкоадаптивных линий сформировался комплекс, возможно, участвующий в компенсации вредных последствий отбора в минус направлении и инбридинга.

Наши результаты и цитогенетические данные полученные ранее убедительно свидтельствуют, что именно перемещния мобильного генетического элемента hobo является источником генетической нестабильности в селектируемых низкоактивных линиях.

Нами показано, что в линиях, селекционированных по признаку "половая активность самцов", паттерн локализации МГЭ hobo существенно изменен по сравнению с линией дикого типа; он различен у линий, полученных в результате негативной и позитивной селекции. Результаты настоящей работы подтверждают и дополняют опубликованные ранее данные о существовании связи между направлением селекции линии и паттерном локализации МГЭ в геноме. Сходные наблюдения были независимо получены: Маккей и сотр. (Shrimpton А.Е et al., 1990) - при селекции на высокое и низкое число абдоминальных щетинок; Васильевой и Ратнер с сотр (Vasilyeva L.A. et al., 1988; Ратнер В.А., Васильева Л.А., 1992) - при селекции по длине радиальной жилки; Бьемонтом и Терцианом (Biemont С., Terzian С, 1988) - при селекции на жизнеспособность от яйца до имаго. Предстоит выяснить, объясняется ли этот феномен пассивным перемещением МГЭ, сцепленных со «значимыми» генами (явление "попутного транспорта" (Hedrick P.V., 1982) или же МГЭ являются активными модификаторами проявления признаков.

Изучение последствий изогенизации в селектируемых линиях показало, что в низкоадаптивных линиях, в отличие от высокоадаптивных линий, происходит дестабилизация и массовое однонаправленное перемещение hobo элементов. Заметим, что это не первый случай, когда изогенизация (являясь по сути своей форсированным в

125 течении 2-3 поколений практически полным инбридингом - процедурой катастрофической для организма) вызывает SOS-ответ в виде стрессовой индукции массовых транспозиций (Васильева и др., 1997).

Настоящая работа, а также данные, опубликованные ранее (Кайданов J1.3. и др., 1994; Кайданов JT.3. и др., 1996), свидетельствуют о том, что массовые однонаправленные перемещения /го<6о-элементов в низкоактивных линиях приводят к увеличению потенциала генетической изменчивости; это проявляется в увеличении генетической нестабильнсти и способности индуцировать гибридный дисгенез. Известно, что транспозиции мобильных элементов, в частности hobo, приводят к существенному возрастанию скорости мутирования и хромосомных перестроек (Woodruff R.F, Tompson J.N., 1980), а частота генных мутаций в системах гибридного дисгенеза может в 20-30 раз превосходить спонтанную (O'Hare К et al., 1998). Следовательно, можно предположить, что перемещения /юбо-элементов являются источником адаптивной генетической вариабельности в низкоактивных линиях.

Таким образом, мобильные элементы hobo, по-видимому, являются составной частью компенсаторной системы генотипа селектируемых линий, обеспечивающей стратегию преодоления вредных последствий инбридинга и отбора в минус-направлении.

Полученые нами результаты находятся в соответствии с выдвитунной М.Е. Лобашевым физиологической (паранекротической) гипотезой мутационного процесса. В соответствии с этой гипотезой, уровень генетической изменчивости зависит от направления отбора и степени адаптации селектируемых линий к повреждающим факторам среды. Таким образом, чем меньше организм приспособлен к тем или иным факторам среды, тем эффективнее эти факторы индуцирцют процесс мутационных изменений (Лобашов М.Е., 1976). В нашем случае в категорию «мутационных

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кулигина, Екатерина Шотовна, 2000 год

1. Амосова И.С., Кайданов Л.З. Гибридологический анализ межлинейных различий по термоустойчивости у Drosophila raelanogaster // Цитология и генетика. 1983. - Т. 17, № 1.-С. 49-54.

2. Аникеева Н. В., Забанов С.А., Васильева Л.А., Ратнер В.А. Влияние теплового шока на транспозиции МГЭ Dm412 в трех изогенных линиях Drosophila melanogaster // Генетика. 1994. - Т. 30, № 2. - С. 212-217.

3. Архипова И.Р., Ильин Ю.В. Особенности организации промоторных областей ретротранспозонов дрозофилы // Молекуляр. биология. 1991. - Т.25, № 1. - С.69-76

4. Васильева Л., Ратнер В., Бубенщикова Е. Стрессовая индукция транспозиций ретротранспозонов дрозофилы: реальность явления, характерные особенности и возможная роль в быстрой эволюции // Генетика. 1997. - Т. 33, № 8. - С. 10831093.

5. Васильева Л.А., Юнакович Н., Ратнер В.А. Забанов С.А. Анализ изменений локализации МГЭ дрозофилы после селекции и температурного воздействия130методом блот-гибридизации по Саузерну // Генетика. 1995. -Т. 31, №3.-С.333-341.

6. Георгиев Г.П., Ильин Ю.В., Рысков А.П., Крамеров Д.А. Мобильные диспергированные генетические элементы эукариот и их возможное отношение к канцерогенезу // Генетика. 1981. - Т. 17, № 2. - С. 222-232.

7. Горбунова В.Н., Кайданов JL 3. высокая частота возникновения мутации спонтанного муирования в хромосомах 2 высокоинбредных линий Drosophila melanogaster // Генетика. 1975. - Т. 11. - С. 71-83.

8. Горячковская Т.Н., Васильева Л.А. Анализ изменения спектра локализации МГЭ Dm412 в селекционных линиях дрозофил // Генетика. 1991. - Т.27, № 6. - С.1350-1358.

9. Грант В. Эволюционный процесс. М.: Мир. 1991. - 346с.

10. Гришаева Т.М., Иващенко Н.И. Проблемы структурно-функционального взаимодействия в системах гибридного дисгенеза // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117, № 1. - С.52-67.

11. Забанов С.А., Васильева Л.А., Ратнер В.А. Индукция транспозиций МГЭ Dm412 у-облучением в изогенной линии Drosophila melanogaster // Генетика. 1995. - Т. 31., №6.-С. 798-803.

12. Забанов С.А., Васильева Л.А., Ратнер В.А. Экспрессия количественного признака radius incompletus у дрозофилы и локализация мобильных элементов МДГ! И copia // Генетика, 1990.-Т. 26, №7.-С. 1144-1153.131

13. Кайданов Л.З. Анализ генетических последствий отбора и инбридинга у Drosophila melanogaster // Журн. Общ. Биол. 1979. - Т. 40, № 6. - С. 834-850.

14. Кайданов Л.З. Генетические последствия отбора по адативно важным признакам ( в экспериментах с дрозофилой): Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Л.: ЛГУ, 1982.

15. Кайданов Л.З., Субботин А.М. Исследование комбинационной способности инбредных линий дрозофилы, различающихся по адаптивной ценности // Цитология и генетика. 1984. - Т. 18, № 6. - С. 429-433.

16. Кайданов Л.З., Субботин А.М. Частота поздних эмбриональных деталей в линиях Drosophila melanogaster, отобранных на различия по адативной ценности // Вестн. ЛГУ. 1988. - Т.З. Вып. 3. - С.110-114.

17. Кайданов Л.З., Галкин А.П., Иовлева О.В., Сиделева О.Г. Направленных характер перемещения по геному мобильного элемента хобо в длительно селектируемой линии НА Drosophila melanogaster //Цитология и генетика. 1996. - Т.30, №1. -С.23-30.

18. Кайданов Л.З., Мыльников C.B., Иовлева О.В., Галкин А. П. Направленный характер генотипических изменений при длительном отборе линий Drosophila melanogaster по адаптивно важным признакам // Генетика. 1994. - Т.30, №8. -С. 1086-1096.

19. Кайданов Л.З., Рязанова Л.А. Характеристика процесса спонтанного мутирования в хромосомах 2 высокоинбредных линий Drosophila melanogaster // Вестн. ЛГУ. Сер. Биол. 1987. - Вып. 3, № 17. - С. 84-90.

20. Капитонов В.В., Колчанов H.A., Шахмурадов И.А., Соловьев В.В. Присутствие участков, гомологичных к регуляторным сайтам теплового шока, в мобильных элементах // Генетика. 1987. - Т. 23, № 12. - С. 2112-2119.132

21. Каракин Е.И., Прасолова Н.В., Кайданов JI.3. Нейробелки р87 и nplmm дифференциально характеризуют самцов инбредных линий дрозофилы, различающихся по уровню половой и двигательной активности // Докл. АН СССР. 1988. - Т. 307, № 5. - С. 1246-1249

22. Короткое Д.В. Кайданов Л.З., Корочкин Л.И. Активность эстеразы-6 в линиях Drosophila melanogaster с разной половой активностью самцов // Генетика. -1993. Т.29, № 9. - С. 1429-1439.

23. Лобашев М.Е. Физиологическая гипотеза мутационного процесса // Исследования по генетике. Вып.6. Л., 1976. С. 3-15.

24. Льюин Б. Гены. М.: Мир, 1987. 544с.

25. Мельникова М.Н., Гречко В.В., Медников Б.М. Исследование полиморфизма и дивергенции геномной ДНК на видовом и популяционном уровнях (на примере ДНК пород домашних овец и диких баранов) // Генетика. 1995. - Т. 31, № 8. - С. 1120-1131.

26. Мизрохи Л.Ю., Георгиева С.Г., Оболенская Л.А. Природа нестабильных инсерционных мутаций и реверсий в локусе cut Drosophila melanogaster: молеклярный механизм транспозиционной памяти // Генетика. 1988. - Т.27, № 2. -С. 216-226.

27. Мыльников C.B., Иовлева О.В., Кайданов Л.З. и др. Интенсивность перекисного окисления липидов и их жирнокислотный состав в линиях Drosophila melanogaster, различающихся по адаптивной ценности // Журн. Эвол. Биох. И Физиол. 1997. - Т. 33, № 1.-С. 12-16.

28. Набирочкин С.Д. Георгиева С.Г., Георгиев П.Г. и др. Инсерционные мутации, индуцированные в гене yellow Drosophila melanogaster микроинъекцией ДНК133онкогенных вирусов в полярную плазму ранних эмбрионов // Докл. АН СССР. -1989.-Т. 306.-С. 1473-1475.

29. Пахомов А.Н., Неумывакин JI.B., Кайданов JI.3., Пономаренко В.В. Исследование состава множественных молекулярных форм холинэстераз у Drosophila melanigaster. 1. Межлинейные различия // Генетика. 1974. - Т. 10, № 10.-С. 68- 72.

30. Полэ И. Р., Кайданов Л. 3. Генетический анализ половой активности самцов в линии НА Drosophila melanogaster // Генетика. 1978. - Т. 14, № 3. - С. 470-477.

31. Ратнер В.А., Амикишиев В.Г. Анализ мотивов функциональных сайтов МДГ-2 в обеспечении его возможных молекулярных функции // Генетика. 1996. - Т. 32, № 7.-С. 902-913.

32. Ратнер В.А., Васильева Л.А. Мобильные генетические элементы и количественные признаки у дрозофилы: факты и гипотезы // Генетика. 1992. - Т.28, №11. - С.15-29.

33. Ратнер В.А., Васильева Л.А. Роль мобильных генетических элемнтов (МГЭ) в микроэволюции // Генетикаю 1992. - Т. 28, № 12. - С. 5-16.

34. Рязанова Л.А., Мыльников C.B. Характеристика спонтнного мутационного и рекобинационного процессов в селектируемых инбредных линиях Drosophila melanogaster // V съезд ВОГиС им Н.И. Вавилова: Тез. докл. М., 1987. Т.1. С.240-241.134

35. Савватеева Е.В., Лабазова И.В., Пагина В.В., Кайданов Л.З. Изучение метаболизма цАМФ в линиях Drosophila melanogaster, селектированных на различия по половой активности самцов // Докл. АН СССР. 1981. - Т.256, № 3. -С. 715-717.

36. Сапунов В.Б., Кайданов Л.З. Влияние аналогов ювенильного гормона на частоту возникновения доминантных летальных мутаций и морфологических нарушений в линии НА Drosophila melanogaster // Науч. докл. высш. школы.-1978. Т. 10, № 9. - С. 103-108.

37. Сапунов В.Б., Кайданов Л.З. Оценка межлинейных различий по активности ювенильный гормона у Drosophila melanogaster // Вестн. ЛГУ. 1979. - Сер. Биол. (3). Вып 3,№ 15.-С. 109-111.

38. Смирнова А.Н., Мыльников C.B., Опарина Т.И. К вопросу о связи интенсивности перекисного окисления липидов и продолжительности жизниу Drosophila melanogaster // Журн. эвол. биохимии и физиологии. 1994. - № 3. -С.321-331.

39. Суханова М.Ю., Хлебодарова Т.М., Раушенбах И.Ю. Алкалиновая фосфотаза у мух линий Drosophila melanogaster, различающихся по половой активности и их F1 гибридов // Генетика. 1998. - Т. 34, № 9. - С. 1239. - 1242.

40. Турарбеков М.З., Саитбекова Н.Д., Шубина Е.А., Гордон Н. Ю. Полиморфные повторяющиеся последовательности ДНК в генотипах диких и домашних овец // Докл. АН СССР. 1988. - Т. 302, № 5. - С. 1265-1269.

41. Федоров А.Н., Гречко В.В., Слободянюк С.Я., Федорова Л.В., Тимохина Г.И. Таксономический анализ повторяющихся последовательностей ДНК // Мол. Биология. 1992. - Т. 26. - С. 464-469.

42. Хесин Р.Б. Непостоянство генома. М.: Наука, 1984. 472 с.135

43. Чуриков Н.А. Геном дрозофилы // Организация генома. Под ред. Богданова Ю.Ф., Прозорова А.А. М.: Наука, 1989. -С.155-176.

44. Шахмурадов И.А., Колчанов Н.А, Соловьев В.А., Ратнер В.А. Энхансеро-подобные структуры в умеренно повторяющихся последовательностях эукариотических генов // Генетика. 1986. - Т.22., № 3. - с. 347- 367

45. Эволюция генома / ред. Г. Доувера, Р. Флейвелла, М: Мир, 1986.- 368 С.

46. Ajioka J. W., Hartl D.L. Populational dynamics of Transposable elements // Mobile DNA /Eds. Berg D.E., Howe H.M. Washington, D.C., Amer. Soc. Microbiol., 1989. P. 939958.

47. Ananiev E.V., Gvozdev V.A., Ilyin Y.V. et al. Reintegrated genes with varying location in intercalary heterochromatin regions of Drosophila melanogaster // Chromosoma 1978. -V. 78.-P.1-17.

48. Ashburner M. Drosophila: a laboratory handbook. Cold Sping Harbor Lab. Press. 1989. 1331p.

49. Ashburner M., Misra S., Roote J., Lewis S.E. et al. An exploration of the sequence of a 2.9-Mb region of the genome of Drosophila melanogaster: the Adh region // Genetics. -1999.-V. 153, № l.-P. 179-219.

50. Banerjee U., Renfranz P.J., Hinton D.R., Rabin B.A., Benzer S. The sevenless+ protein is expressed apically in cell membranes of developing Drosophila retina; it is not restricted to cell R7 // Cell.- 1987.-V. 51 .-P. 151-158.

51. Basler, K., Christen, В., Hafen, E. Ligand-independent activation of the sevenless receptor tyrosine kinase changes the fate of cells in the developing Drosophila eye // Cell. 1991. - V.64. -P.1069-1081.

52. Basler, K., Hafen, E. Control of photoreceptor cell fate by the sevenless protein requires a functional tyrosine kinase domain II Cell. 1988. - V. 54. - P. 299-311.136

53. Basler, K., Siegrist, P., Hafen, E. The spatial and temporal expression pattern of sevenless is exclusively controlled by gene-internal elements // EMBO J. 1989. - V. 8. - P. 23812386.

54. Bazin C., Higuet D. Lack of correlation between dysgenic traits in the hobo system of hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster // Genet. Res. 1996. - V. 67, № 3. - P. 219-226.

55. Bazin, C., Williams, J., Bell, J., Silber, J. A deleted hobo element is involved in the unstable thermosensitive vgal mutation at the vestigial locus in Drosophila melanogaster // Genet. Res. 1993,-V. 61, №3.-P. 171-176

56. Biemont C., Aouar A., Arnault C. Genome reshuffling of the copia element in an inbred of Drosophila melanogaster // Nature. 1987. - V. 329, № 6141. - P. 742-744.

57. Biemont C., Arnault C., Heizman A. Massive changes in an inbred line of Drosophila melanogaster // Naturewissenschaften. 1990. - V. 77. - P. 485-488.

58. Biemont C., Terzian C. Mdg-1 mobil element polymorphism in selected Drosophila melanogaster populations // Genetica. 1988. - V.76. - P.7-14.

59. Bingham P.M., Charman C.H. Evidence that white-blood is a novel type of temperature-sensitive mutation resulting from temprature-depenent effects of transposone insertion on formation of white transcript // EMBO J. 1986. - V.5. - P. 3343-3351.

60. Blackman R., Gelbart W. The transposable element hobo of Drosophila melanogaster // mobil DNA / Eds. Berg D.E., How M.M. Washington, D.C., Amer. Soc. Microbiol., 1989. -P. 523-529.

61. Blackman R., Grimaila R., Koehler M., Gelbart W. Mobilization of hobo elements residing within the decapentaplegic gene complex: Suggestion of a new hybrid dysgenesis system in Drosophila melanogaster // Cell. 1987. - V. 49. - P. 497-505

62. Bolshakov V.N., Galkin A.P., Kaidanov L.Z., Gvozdev V.A., Louis C. Closely related Drosophila melanogaster strains with altered fitness also depic changes in their hobo element properties // Genet. Selen. Evol. 1994. - V. 26, № 3.

63. Bowell D.D., Simon M.A., Rubin G.M. Nucleotide sequence and structure of the sevenless gene of Drosophila melanogaster // Genes Dev. 1988. - V.2, № 6. - P.620-634.

64. Bowtell D.D., Kimmel B.E., Simon M.A., Rubin G.M. Regulation of the complex pattern of sevenless expression in the developing Drosophila eye // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1989.-V. 86,-P. 6245-6249.

65. Bregliano J.O., Kidwell M.G. Hybrid dysgenesis determinats // Mobil genetic elements / Ed. Shapiro J.A. Acad. Press, New York. 1980. - P.363-410.

66. Bucheton A. I transposable elements and I-R hybrid disgenesis in Drosophila // Tranda n Genet.- 1990.-V. 6,№1.-P. 16-21.

67. Busseau, I., Pelisson, A., Crozatier, M., Vaury, C., Bucheton, A. Molecular lesions induced by I-R hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster // Prog. Nucleic Acid Res. Molec. Biol. 1989. - V.36. - P.l 11-116.

68. Calvi B, Gelbert W. The basis for germline specificity of the hobo transposable element in Drosophila melanogaster // EMBO J. 1994. - V. 13, № 7. - 1636-1644.

69. Calvi B.R., Hong T.J., Findley D.D., Gelbart W.M. Evidence for a common evolutionary origin of inverted repeat transposons in Drosophila and plants: hobo, Activator, and Tam3 // Cell. 1991. - V. 66. - P. 465-471.

70. Campuzano S., Balcels L., Villares R et al. Excess function hairy-wing mutations caused by gupsy and copia transposable elements inserted within structural genes of the achaete-scute locus of Drosophila//Cell. 1986. - V. 44. - P. 303-312.138

71. Carthew, R.W., Neufeld, T.P., Rubin, G.M.Identification of genes that interact with the sina gene in Drosophila eye development // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. - V. 91, №24.-P. 11689-11693.

72. Chang, H.C.Y., Solomon, N.M., Wassarman, D.A., Karim, F.D., Therrien, M., Rubin, G.M., Wolff, T.phyllopod functions in the fate determination of a subset of photoreceptors in Drosophila//Cell. 1995. -V. 80, № 3. - P. 463-472.

73. Charlesworth B., Langley C.H., Stefan W. The evolution of restricted recombination and the accumulation of repeated DNA sequences // Genetics. 1986. - 112. - P. 974-962.

74. Charlesworth B., Langley C.N. The evolution of self-regulated transposition of trnsposable elemnts // Genetics. 1986. - V. 112, № 2. - P. 359-383.

75. Charlesworth B., Langley C.N. The population genetics of Drosophila transposable elements // Ann. Rev. Genet. 1989. - V. 23. - P. 251-287.

76. Charlesworth, B., Sniegowski, P., Stephan, W. The evolutionary dynamics of repetitive DNA in eukaryotes // Nature. 1994. - V. 371. - P. 215-220.

77. Coen P. P-element regulatory products enhance zeste repression of a Pwhite duplicated. transgene in Drosophila melanogaster // Genetics. 1990. - V.126. - P. 949-960.

78. Craig N.L. P-element transposition // Cell. 1990. - V.62, № 3. - P. 399-402.

79. Cutforth, Rubin. Mutations in Hsp83 and cdc37 impair signaling by the sevenless receptor tyrosine kinase in Drosophila // Cell. 1994. - V. 77, № 7. - P. 1027-1036.

80. Dawid I.B., Long E.O. Ribosomal insertion-like elements in Drosophila melanogaster are interspersed with mobile sequences // Cell. 1996. - V. 25. - P. 399-408.

81. Degroote F., Pont G., Micard D., Picard G. Extrachromosomal circular DNAs in Drosophila melanogaster: comparision between embryos nd Kc0% cells // Chromosoma. -1989. V.98, № 3. - P. 201-206.

82. Ding D., Lipshitz H.D. Spatially regulated expression of retrovirus-like transposons during Drosophila melanogaster embriogenesis // Genet. Res. 1994. - V. 60, № 3. - P.

83. Doolittle W.F., Sapienza C. Selfish genes, the phenotype paradigm and genome evolution //Nature (London). 1980.-284. - P. 601-603.

84. Eggleston W., Rim N., Lim J. Molecular characterization of hobo-mediated inversions in Drosophila melanogaster // Genetics. 1996. - V. 144, № 2. - P. 647-656

85. Endoh H., Okada N. Total DNA transcription in vitro: a procedure to detect highly repetitive and transcribable sequences with tRNA-like structures // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1986. - V.83. - P. 252-255.

86. Engels W. P elements in Drosophila // Mobile DNA / Eds. Berg D.E., Howe H.M. Washington, D.C., Amer. Soc. Microbiol., 1989. P. 437-484

87. Fawcett D.H., Lister C., Kellet E., Finnegan D. transposable elements controling I-R hybrid dyshenesis in Drosophila melanogaster are similar to mamalian LINEs // Cell. -1986.-V.47.-P. 1007-1015.

88. Finnegan D.J. Eukaryotic transposable elements and genome evolution // Trends Genet. -1989-5.-P. 103-107.

89. Finnegan D.J. Transposable elements // Drosophila Inform. Serv. 1990. - V. 68. - P. 371-382.

90. Finnegan D.J. Transposable Elements // The Genome of Drosophila melanogaster / Eds. Lindsley D.L., Zimm G. San Diego: Acad. Press, 1992. P. 1096-1107.140

91. Finnegan D.J., Rubin G.M., Young H.W., Hogness D.C. Repeated gene families in Drosophila melanogaster // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1978. - V. 42, № 2. -P. 1053-1064.

92. Flavell A.J. Role of reverse transcription in the generation of extrachromosomal copia mobile genetic elements//Nature. 1984. - V.310. - P. 514-516.

93. Fridell R.A., Pret A.N., Searles L.L. A retrotranposon 412 insertion within an exon of thq Drsophila melanogaster vermilion gene is splised from the precursor RNA // Genes and Development. 1990. - V.4. - P. 559-566.

94. Galindo M., Ladeveze V., Leumeunier F., Kalmes R. Spread of the autonomous transposable element hobo in the genome of Drosophila melanogaster // Mol. Biol. Evol. -1995. V.12, № 5. - P. 723-734.

95. Garcia-Martinez J., Castro J.A., Romon M., Latorre A., Moya A. Mitochondrial DNA haplotype frequencies in natural and experimental populations of Drosophila subobscura // Genetics. 1998,- V. 149.- P. 1377-1382.

96. Garesse M. Drosophila melangaster mitochondrial DNA: gene organization and evolutionary considerations // Genetics. 1988. - 118. - P. 649-663.

97. Geldermann H. Application of genome analysis in animal breeding // In: "Genome Analysis in Domestic Animals"/ Ed. H. Geldermann, F. Ellendorff. 1990. - P. 291-324.

98. Georgiev G.P., Ilyin Yu.V. Ryskov A.P. et al. Isolation of eucariotic DNA Fragments, containing structural genes and the adjacent sequences // Science. 1977. - V. 195. - P. 394-397.

99. Georgiev P.G., Korochkina S.F., Georgieva S.G., Gerasimova T.J. Mytomycin C induces genomic rearrngements involving transposable elements in Drosophila melanogaster // Mol.Gen.Genet. 1990. - V. 220. - P.299-233.141

100. Gerresheim, F. Isolation of Drosophila melanogaster mutants with a wavelength-specific alteration in their phototactic response // Behav. Genet. 1988. - V. 18. -P. 227246.

101. Golubovsky M.D., Ivanov Yu.N., Green M.M Genetic instability in Drosophila melanogaster: putative multiple insertion mutation of the singet brestle locus // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1977. - V. 74. - P. 2973-2975.

102. Gvozdev V.A., Belyaeva E.Sp., Ilyin V.V. et al. Selection and transposition of mobile dispersed genes in Drosophila melanogaster // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. -1981. V.45. - P.673-680.

103. Haberfeld A., Cahaner A., Yoffe O., Plotsky Y., Hiller I. DNA fingerprints of farm animals generated by microsatellite and minisatellite DNA probes // Anim.Genetics. -1991. V.22.-P.299-305.142

104. Hafen, E., Basler, K., Edstroem, J.E., Rubin, G.M. Sevenless, a cell-specific homeotic gene of Drosophila, encodes a putative transmembrane receptor with a tyrosine kinase domain // Science. 1987. - V. 236. - P. 55-63.

105. Handler, Gomez. The hobo transposable element has transposase-dependent and -independent excision activity in drosophilid species // Mol. Gen. Genet. 1995. - V. 247, №4-P. 399-408.

106. Haque R., Kaidanov L.Z. Evidence for genetic control of longevity in Drosophila melanogaster // Univers. J. Zool. Rajshahi Univ. (Bangladesh). 1984. - V.24. - P. 83-84.

107. Harshman L.G., Hoffmann A.A. Laboratory selection experiments using Drosophila: what do they really tell us? // Trends in Ecol. and Evol. 2000. - V. 15, № 1. - P. 32-36.

108. Hawley R.S., Theurkauf W.E. Requiem for distributive segregation: achiasmate segregation in Drosophila females // Trends Genet. 1993 - V.9. - P. 310-317.

109. Hay B.A., Maile R., Rubin G.M. P-element insertion-dependent gene activation in the Drosophila eye // Proc.Natl.Acad.Sci. 1997. - V.94, №10. - P.5195-5200.

110. Hedrick P.V. Genetic hitchhiking : a new factor in evolution ? // Bioscience. 1982. V. 32. P. 845.

111. Ho Y.T., Weber S.M., Lim J.K. Interacting hobo transposons in an inbred strain and interaction regulation in hybrids of Drosophila melanogaster // Genetics. 1993. - V. 134, № 3. - P. 895-908.

112. Hutter C.M., Rand D.M. Competition between mitochondrial haplotypes in distinct nuclear genetic environments: Drosophila pseudoobscura vs. D. persimilis // Genetics. -1996.-V.140.-P. 537-548.

113. Izing B., Block K. Derivation-dependent distribution of insertion site for a Drosophila tranposon // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1981. -V. 45. - P. 527-544.

114. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Hypervariable minisatelite region in human DNA //Nature. 1985. - V.314. - P.67-73.

115. Jenkins T.M., Babcock G.S., Geiser D.M., Anderson W.W. Cytoplastic incompatibility and mating preference in Colombian Drosophila pseudoobscura // Genetics. 1996. -V. 142. - P. 189-194.

116. Jongens T.A., Hay B., Jan L.Y., Jan Y.N. // Cell. 1992. - V.70. - P.569.

117. Junakovic N., Angelucci V. Polymorphism in genomic distribution of copia-like elements in related laboratory stocks of Drosophila melanogaster // J. Mol. Evol. 1986. -V.24. - P.83-88.

118. Kaidanov L.Z. The analysis of genetic consequences of selection and inbreeding in Drosophila melnogaster // Genetica (The Hague). 1980. -V.52/53. - P. 165-181.

119. Kaidanov L.Z., Bolshakov V.N., Tzygvintzev P.N., Gvozdev V.A. The sources of genetic variability in highly inbred long-term selected strains of Drosophila melanogaster// Genetica. 1991. - V.85. - P.73-78.144

120. Kann L.M., Rosenblum E.B., Rand D.M. Aging, mating and the evolution of mtDNA heteroplasmy in Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1998. - V.95, № 5. - P.2372-2377.

121. Kidwell M.G., Kidwell J.F. Selection for male recombination in Drosophila melanogaster // Genetics. 1976. - V. 84. - P. 755-776.

122. Kilpatrick S.T., Rand D.M. Conditiional hitchhiking of mitochondrial DNA: frequency shifts of Drosophila melanogaster mtDNA varians depend on nuclear genetic background // Genetics. 1995. - V. 141. - P.l 113-1124.

123. Kim A., Terzian Ch., Santamaría P., Pelisson A. et al. Retroviruses in invertebrates: he gupsy retrotransposon is apparently an infectious of Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sei. 1994,- V.91.-P.1285-1289.

124. Kim J-M., Kim W. Hybrid dysgenesis and distribution of hobo elements in Korean populations of Drosophila melanogaster // Korean J. Genet. 1996. - V. 18, № 2. - P. 8392.

125. King M.C., Wilson A.C. Evolution at two levels in human and chimpanzees // Science.- 1976.-V. 188.-P. 107-116.

126. Ladeveze V., Galindo I., Chaminade N., Pascual L. Transmission pattern of hobo transposable element in transgenic lines of Drosophila melanogaster // Genet. Res. 1998. - V.71, №2. - P. 97-107.

127. Levis R., O'Hare K., Rubin J. Effect of mutations in SOS genes on UV-induced precise excision of Tn 10 in E. Coli // Mut. Res. 1984. - V. 38. - P.471-481.

128. Lim J.K. Intrachromosomal rearrangements mediated by hobo transposons in Drosophila melanogaster // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. - V. 85. - P. 9153—9157.

129. Lim J.K., Simmons M.J. Gross chromosome rearrangements mediated by transposable elements in Drosophila melanogaster // Genetics. 1994. - V.16. - P.269-275.145

130. Lohe A.R., Brutlag D.L. Adjacent satellite DNA segments in Drosophila structure of junctions // J. Mol. Biol. 1987. - V.194, № 2. - P. 171-179.

131. Louis Ch., Yannopoulos G. The genes involved in gyrid dysgenesis in Drosophila melanogaster // In: Oxford surveys of eucariotic genes / Ed. McLean N. Oxford. 1989. -V. 6.-P. 918-927.

132. Mackay T.F.C. Transposable elements and fitness in Drosophila melanogaster // Genome. 1989,-V.31.-P. 284-295.

133. MacRae A. F., Anderson W.W. Can mating preferences explan changes in mtDNA haplotype frequences? / Genetics. 1988. - V.124, № 4. - P. 999-1001.

134. Maixner A., Hecker T.P., Phan Q.N., Wassarman D.A. A screen for mutations that prevent lethality caused by expression of activated sevenless and Rasl in the Drosophila embryo // Dev. Genet.- 1998.- V. 23,- P. 347-361.

135. Maniatis T., Fritsch E.F., Sambrook J. Molecular cloning. Cold Spring Harbor Laboratory Press: 1989.

136. Manteuil S., Hamer D.H., Thomas C.A. Regular arrangement of restriction sites in Drosophila DNA // Cell. 1976. - V. 5. - P. 413-422.

137. Marlor R.L.,Parkhurst S.M., Corces V.G. The Drosophila melanogaster gypsy transposable element encodes putative gene products homologous to retroviral protein // Mol. Cell. Biol. 1986. - V.6, № 4. - P. 1129-1134.

138. McDonald J. F., Strand D.J., Lambert M.E., Weinstein J.B. The responsive genome: evidence and evolutionary implications // Development as evolutionary process / Eds. Raff R.A., Raff E.C. N.Y.: Alan R. Liss, Inc., 1987. P. 239-263.

139. McDonald J.F. The potenial evolutionary significance of retroviral-like transposable elements in peripheral population // Evolutionary Biology of Transint Unstable Populations /Ed. A. Fontdevila. Berlin e.a.: Springer-Verlag. 1989. P. 190-205146

140. McGinis W., Shermoen A.W., Beckendorf S.K. A transposable elemnt inserted just 5' to Drosophila glue protein gene alters gene expression and chromatin structure // Cell. -1983.-V.34.-P. 75-84.

141. Min K.T., Benzer S. Wolbachia, normally a symbiont of Drosophila, can be virulent, causing degeneration and early death // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94.1. P. 10792-10796.

142. Monforte, A., Barrio, E., Latorre, A. Characterization of the length polymorphism in the A+T-rich region of the Drosophila obscura group species // J. Mol. Evol. 1993. -V.36, № 3 - P. 214-223.

143. Montgomery E.A., Charlesworth B., Langley C.H. A test for the role of natural selection in the stabilisation of transposable element copy number in a population of Drosophila melanogaster // Genet. Res. 1991. - V. 49. - P. 31-41.

144. Morimoto R.T. Cells in stress: transcriptional activation of heat shock genes // Science. 1993. - V. 259. - P. 1409-1410.

145. Mount S.M., Rubin G.M. Complete nucleotide sequence of the Drosophila transposable element copia: homology between copia and retroviral proteins // Mol. Cell. Biol. 1985. - V.5, № 5. - P.1630-1638.

146. Nelson M., Raschke E., McClelland M. Effect of site-specific methylation on restriction endonucleases and DNA modification methyltransferases // Nucl. Acid. Res. -1993.-V. 21, № 13.-P. 3139-3154.

147. NigroL., Prout T. Is there selection on RFLP differences in mitochondrial DNA? // Genetics.- 1990. V.125.-P.551-555.

148. Nitasaka E., Mukai T., Yamazaki T. Repressor of P-elements in Drosophila melanogaster: cytotype determination by a defective P-element carrying only open147reading frames 0 through 2 // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1987. - Y. 84. - P.7605-7608.

149. Nitasaka, E., Yamazaki, T. Genetic variations and reguation of P elements in Drosophila melanogaster // Kimura, Takahata, 1991 1991. - P. 263-276.

150. O'Brochta D.A., Warren W.D., Saville K.J., Atkinson P.W. Hermes, a functional non-drosophilid insect gene vector from Musca domestica // Genetics. 1996. - V. 142. -P.907-914.

151. O'Hare K., Tam J.L.Y., Lim J.K., Yurchenko N.N. Rearrangements at a hobo element inserted into the first intron of the singed gene in the unstable sn 49 system of Drosophila melanogaster //Mol.Gen.Genet. 1998. V. 257. P. 452-460.

152. O'Hare K., Rubin G.M. Structures of P transposable elements and their sites of insertion and excition in the Drosophila melanogaster geneme // Cell. 1983. - V. 34. - P. 25-35.

153. Pasyukova E.G., Belyaeva E.Sp. Kogan G.L., Kaidanov L.Z., Gvozdev V.A. The study of mobil genetic elements coupled with fitness changes in Drosophila melanogaster // Mol. Biol. Evol. 1986. - V. 3. - P. 299-312

154. Periquet G., Hamelin M.N., Bigot Y., Lepisier A. Geographical and historical patterns of distribution of hobo elments in Drosophila melanogaster population // J. Evol. Biol. -1989. V.2. - P.223-229.

155. Periquet G. hobo elements and their deletion-derivative sequences in Drosophila melanogaster and its sibling species Drosophila simulans, Drosophila mauritiana and Drosophila sechellia // Genetique Sel. Evol. 1990. - V. 22, № 4. - P. 393-402.

156. Pimpinelli S., Berloco,M., Fanti L., Dimitri P. Transposable elements are stable structural components of Drosophila melanogaster heterochromatin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92, № 9. - P. 3804-3808.148

157. Pont G., Degroote F., Picard G. Some extrachromosomal circular DNAs from Drosophila embryos are homologous to tandemly repeated genes // J. Mol. Biol. 1987. -V.195. - P.447-451.

158. Rand DM, Dorfsman M, Kann LM. Neutral and non-neutral evolution of Drosophila mitochondrial DNA // Genetics. 1994. - V. 138, № 3. - P. 741-756.

159. Ratner V.A., Vasilyeva L.A. The role of mobile genetic elements (MGEs) for variability , selection and evolution // Transposable elements and evolution / Ed McDonald J. Genetica.(Special Issue). 1992

160. Renault S., Degroote F., Ricard G. Identification of short tandemly repeated sequences in extrachromosomal circular DNAs from Drosophila melanogaster embryos // Genome. -1993.-36.-P. 244-254.

161. Rio D. molecular mechanisms regulating Drosophila P element transposition // Annu. Rev. Genet. 1990. - V. 24. - P. 543-578.

162. Rousset F., Solignac M. Evolution of single and double Wolbachia symbioses during speciation in the Drosophila simulans complex // Evolution. 1995. - V.92. - P. 63896393.

163. Saville K. J., Warren W.D., Atkinson P.W., O'Brochta D.A. Integration specificity of the hobo element of Drosophila melanogaster is dependent on sequences flanking the integration site // Genetica. 1999. - V. 105. - P. 133-147.

164. Shilo B. Roles of receptor tyrosine kinases in Drosophila development // FASEB J. -1992. -V.9, № 11.-P. 2915-2922.149

165. Shrimpton A.E., Mackay T.F.C., Leigh Brown A.J. Transposable-element induced response to artificial selection in Drosophila melanogaster : Molecular analysis of selection lines // Genetics. 1990. - V.125, № 4. - P. 803-811.

166. Simmons G. Horizontal transfer of hobo transposable elements within the Drosophila melanogaster species complex: evidence from DNA sequencing // Mol. Biol. Evol. -1992.-V. 9, №6.-P. 1050-1060.

167. Simon M.A., Bowtell D.D.L., Rubin G.M. Structure and activity of the sevenless protein: a protein tyrosine kinase receptor required for photoreceptor development in Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989,- V. 86.- P. 8333-8337.

168. Slatko B.E. Evidence for newly induced genetic activity responsable for male recombination induction in Drosophila melanogaster I I Genetics. 1978. - V. 90. - P. 105-124.

169. Smith P.A., Corces V.G. Drosophila transposable elements: mechanisms of mutagenesis and interactions with the host genome // Advances in Genetics. 1991. -V.29. -P.229-299.

170. Sneddon A., Flavell A.J. The transcriptional control regions of the copia retrotransposon // Nucl. Acids. Res. 1989. - V.17, №11. - P.4025-4036.

171. Spradling A.C., Rubin G.M. // Ann. Rev. Genet. 1981. - V.15. ~ P.219.

172. Stamatis N., Monastirioti M., Yannopoulos G., Louis Ch. The P-M and 23.5 MRF (hobo) systems of hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster are independent of each other // Genetics. 1989. - V.123. - P.379-387

173. Strand D.J., McDonald J.F. Insertion of copia element 5' to the Drosophila melanogaster Alcohol Degydrogenase gene (adh) is associated with altered developmental and tissue specific patterns of expression // Genetics. 1989. - V. 121, № 4. - P.787-794.

174. Strand M., Prolla T. A., Liskay R.M., Petes T.D. Destabilization of tracts of simple repetitive DNA in yeast by mutations affecting DNA mismatch repair // Nature. 1993. -V. 365.-P. 274-276.

175. Streck R.D., MacGaffey J.E. Beckendorf S.K. The structure of hobo transposable elements and their insertion sites // EMBO J. 1986. - V. 5. - P. 3615-3623.

176. Sved J.A. Hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster: a possible explanation in terms of spatial organization of chromosome // Aust. J. Biol. Sci. 1976. - V. 29. - P.375-388.

177. Swaroop A., Paco-Larson M.L., Faren A. Molecular genetics of a transposon induced dominant mutation in the Drosophila locus Glued // Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 1985. -V. 82.-P. 1751-1755.

178. Symonds N. Action at a distance // Nature. 1988. - V. 333, № 6168. - P. 18-19.

179. Tachida H. Evolution of repeated sequences in non-coding regions of the genome // Jpn. J. Genet. 1993. - V. 68. - P. 549-565.

180. Tautz D., Schlotterer C. Simple sequences // Cur. Op. in Gen. and develop. 1994. -V. 4.-P. 832-837.

181. Templeton , Potter. Complete foldback transposable elements encode a novel protein found in Drosophila melanogaster // EMBO J. 1989. - V. 8, № 6. - P. 1887-1894151

182. Tomlinson, A., Bowtell, D.D., Hafen, E., Rubin, G.M. Localization of the sevenless protein, a putative receptor for positional information, in the eye imaginal disc of Drosophila // Cell. 1987. -V. 51. - P. 143—150.

183. Torkamanzeni A., Moran Ch., Nocholas F.W. P element transposition contributes substantial new variation for a quantitative trait in Drosophila melanogaster // Genetics. -1992.-V. 131. -P.73-78.

184. Treier, M., Bohmann, D., Mlodzik, M. JUN cooperates with the ETS domain protein pointed to induce photoreceptor R7 fate in the Drosophila eye // Cell. 1995. - V. 83, № 5.-P. 753-760.

185. Tsitrone A., Charles S., Biemont C. Dynamics of transposable elements under the selection model // Genet. Res. 1999. - V. 74. - P. 159-164

186. Vasilyeva L.A., Zabanov S.A., Ratner V.A. Expression of the quantitative character radius incompletus, temperature effects and localization of mobil genetic element Dm-412 in Drosophila melanogaster // Genet. Sel. Evol. 1988. - V 20, №2. - P.159-180.

187. Walter M.F., Jang C., Kasravi B., Donath J. et al. DNA organozation and polymorphism of a wild-type Drosophila telomere region // Chromosoma. 1995. - V. 104.-P. 229-241.

188. Warren W.D., Atkinson P.W., O'Brochta D.A. The Hermes transposable element from the house fly, Musca domestica, is a short inverted repeat-type element of the hobo, Ac and Tam3 (hAT) element family // Genet.Res. 1994. - V.64, № 2. - P.

189. Woodruff R.F, Tompson J.N. Genetic factors that affect the spontaneous rate of mutation // Environ-Mutagen. 1980. V. 2. № 2. P. 285.

190. Yamamoto D. Signaling mechanisms in induction of the R7 photoreceptor in the developing Drosophila retina // BioEssays. 1994. - V. 16, № 4. - P.237-244

191. Yannopoulos et al., 1987 hobo is responsible for the induction of hybrid dysgenesis by strains of Drosophila melanogaster bearing the male recombination factor 23.5MRF. Cell 49: 487-495

192. Yannopoulos G. Zablou S. Stamatis N. Tsamathis G. Differential regulation of P and hobo mobile elements by two laboratory strains of Drosophila melanogaster // Genet. Res. 1994.-V. 63, №2. -P. 129-137.

193. Yannopoulos G., Stamatis N., Zacharopoulou A., Pelecanos M. Site specific breaks induced by the male recombination factor 23.5 MRF in Drosophila melanogaster // Mutat. Res. 1983. - V.108. - P. 185-202.

194. Yannopoulos G., Zabalou S., Alahiotis S. Distribution of P and hobo mobile elements in environmentally manipulated long-term Drosophila melanogaster cage populations // Hereditas.- 1994. V. 121, № l.-P. 87-102.

195. Zeidler, M.P., Yokomori, K., Tjian, R., Mlodzik, M. Drosophila TFIIA-S is up-regulated and required during Ras-mediated photoreceptor determination // Genes Dev. -1996.-V. 10,№ l.-P. 50-59.

196. Zosloff M., Ginder G.D., Felsenfeld J. A., et al. A new method for the purification and dentification of covalently closed circular DNA molecules // Nucl. Acid. Res. 1978.-T.5, N 4. - P. 1149-1152.