ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОАРХИТЕКТОНИКИ, МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙРОНОВ И ЭКСПРЕССИИ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ЯДРАХ ГИПОТАЛАМУСА И ПЕРЕДНЕ-БАЗАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА ЧЕЛОВЕКА ПРИ СТАРЕНИИ, БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И СОСУДИСТОМ СЛАБОУМИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, доктор наук Ишунина Татьяна Александровна

• Ишунина Татьяна Александровна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Ишунина Татьяна Александровна

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Болезнь Альцгеймера и сосудистое слабоумие в сравнительном аспекте

1.2. Структуры передне-базального мозга и гипоталамуса человека

1.3. Влияние половых стероидных гормонов на когнитивные функции и состояние мозга

1.4. Эстрогеновые рецепторы а и в

1.5. Ароматаза

1.6. Методы оценки метаболической активности нейронов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика материала и рутинных методов исследования

2.2. Иммуноцитохимия

2.3. Молекулярно-биологическое исследование мамиллярных тел

2.4. Гибридизация in situ мРНК вазопрессина

2.5. Компьютерный анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ И ССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Цитоархитектоника ядер передне-базального мозга и гипоталамуса при старении и болезни Альцгеймера

3.2. Изменения цитоархитектоники и метаболической активности нейронов передне-базального мозга и гипоталамуса при сосудистой деменции

3.3. Нейроглиальный индекс в ядрах передне-базального мозга и гипоталамуса при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии

3.4. Иммуноцитохимическое исследование эстрогеновых рецепторов а и в в ядрах передне-базального мозга и гипоталамуса при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии

3.5. Сплайсинговые варианты мРНК эстрогенового рецептора а в медиальном мамиллярном ядре

3.6. Иммуноцитохимическое исследование ароматазы

3.7. Иммуноцитохимическое исследование мутантного белка УБВ+1

маркера нарушения протеасомы

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Изменения метаболической активности нейронов при старении и болезни Альцгеймера

4.2. Метаболические изменения в ядрах гипоталамуса и передне-базального мозга при сосудистом слабоумии

4.3. Нейроглиальный индекс в ядрах передне-базального мозга и гипоталамуса при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии

4.4. Эстрогеновые рецепторы а и в в ядрах передне-базального мозга и гипоталамуса при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии

4.5. Сплайсинговые варианты мРНК эстрогенового рецептора а в

медиальном мамиллярном ядре

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОАРХИТЕКТОНИКИ, МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙРОНОВ И ЭКСПРЕССИИ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ЯДРАХ ГИПОТАЛАМУСА И ПЕРЕДНЕ-БАЗАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА ЧЕЛОВЕКА ПРИ СТАРЕНИИ, БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И СОСУДИСТОМ СЛАБОУМИИ»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Слабоумие поражает около 5% людей старше 65 лет. Каждые последующие 4 года этот процент удваивается, достигая 30% в возрасте 80 лет и 50% в 85 лет. После постановки диагноза «слабоумие» средняя продолжительность жизни больных составляет 8 лет. К наиболее частым проявлениям слабоумия относят нарушение памяти, афазию, апраксию, агнозию, расстройство абстрактного мышления, затруднённую адаптацию к изменяющимся ситуациям (Гаврилова и соавт., 2007; Dugue et al., 2003; Ritchie and Lovestone, 2002). В незначительной степени указанные нарушения познавательных функций наблюдаются и при нормальном старении (Дума, 2007; Фёдорова, 2006; Фокин и соавт., 1997). В связи с этим актуальность настоящей работы продиктована необходимостью изучения возрастных изменений и нейропатологии слабоумия в структурах мозга, отвечающих за познавательные процессы. Рассматриваются две наиболее частые формы деменции: болезнь Альцгеймера (БоАл) и сосудистое слабоумие (СС).

Предметом настоящего исследования стали основные холинергические структуры передне-базального мозга: базальное ядро Мейнерта (БЯМ) и вертикальное ядро диагонального поля Брока (ВЯДБ), а также гипоталамические ядра: туберомамиллярное (ТМЯ), медиальное мамиллярное (ММЯ), супраоптическое (СОЯ), вентромедиальное (ВМЯ) и инфундибулярное (ИНФ). БЯМ является основным источником холинергических проекций в новую кору, а нервные волокна ВЯДБ направляются в гиппокамп (Mesulam et al., 1983). Холинергический дефицит, возникающий на фоне поражения БЯМ, ВЯДБ и их проекций, развивается одним из первых при болезни Альцгеймера и считается ведущим в патогенезе этого заболевания (Ritchie and Lovestone, 2002). Туберомамиллярное ядро гипоталамуса человека - основной источник гистамин-эргических проекций в мозге (Airaksinen et al., 1991). При болезни Альцгеймера в туберомамиллярном ядре наблюдается гибель крупных

нейронов, приводящая к гистаминергическому дефициту (Airaksmen et а1., 1991). Медиальное мамиллярное ядро гипоталамуса человека участвует в регуляции памяти, обучения и эмоций и связано с гиппокампом посредством мамиллоталамического тракта (Swaab, 2003). Характерные нейропатологические проявления болезни Альцгеймера - амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, были обнаружены в значительном количестве в БЯМ, ТМЯ и ММЯ ^ааЬ, 1997).

Эстрогены оказывают влияние на формирование и функциональную активность нейронов, обеспечивают нейропротективные эффекты (Оагша-Segura et а!., 2001). Принимая во внимание появившиеся в литературе сведения о превентивной роли эстрогенов в развитии нейродегенеративных заболеваний в случае раннего начала заместительной терапии, следующим этапом работы стало изучение эстрогеновых рецепторов в указанных структурах при старении, БоАл и СС.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования стало изучение особенностей цитоархитектоники, метаболической активности, экспрессии классических и мутантных эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить возрастные изменения цитоархитектоники и метаболической активности нейронов в ядрах передне-базального мозга и гипоталамуса человека, участвующих в регуляции памяти и других познавательных функций, используя в качестве параметров размеры аппарата Гольджи, ядер и перикарионов нейронов.

2. Оценить метаболическую активность нейронов указанных структур мозга при наиболее частых формах слабоумия: болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

3. Исследовать экспрессию эстрогеновых рецепторов в передне-базальном мозге и гипоталамусе человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

4. Выявить уровень локального синтеза эстрогенов в мозге при названных состояниях, определив интенсивность иммуноцитохимической экспрессии ароматазы.

5. Определить основные изоформы эстрогеновых рецепторов в мозге, используя цепную реакцию полимеразы.

Научная новизна полученных результатов Впервые с помощью иммуноцитохимических и морфометрических методов описаны изменения цитоархитектоники и метаболической активности нейронов при старении и болезни Альцгеймера в вертикальном ядре диагонального поля Брока, медиальном мамиллярном ядре и туберомамиллярном ядре.

Впервые установлены изменения метаболической активности нейронов гипоталамуса и передне-базального мозга человека при сосудистом слабоумии с использованием в качестве параметров размеров перикарионов, аппарата Гольджи и уровня экспрессии гена вазопрессина.

Впервые изучена иммуноцитохимическая экспрессия эстрогеновых рецепторов в ядрах гипоталамуса и передне-базального мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии.

Впервые в мозге человека (медиальном мамиллярном ядре) выявлены сплайсинговые варианты эстрогенового рецептора а с помощью цепной реакции полимеразы.

Впервые изолирован новый сплайсинговый вариант эстрогенового рецептора а МВ1 и изучены особенности его экспрессии, связанные с полом, возрастом и менопаузой.

Впервые определены изменения иммуноцитохимической экспрессии ключевого фермента биосинтеза эстрогенов - ароматазы в ядрах гипоталамуса

и передне-базального мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные демонстрируют структурно-функциональные изменения ядер гипоталамуса и передне-базального мозга человека при старении, болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии. При старении метаболическая активность нейронов гипоталамуса и передне-базального мозга либо увеличивается, либо существенно не изменяется. Причём увеличение метаболической активности ассоциируется со снижением уровня циркулирующих эстрогенов и андрогенов. При болезни Альцгеймера изменения метаболической активности нейронов носят гетерогенный характер. В БЯМ и ТМЯ синтетическая активность нейронов снижается, в ММЯ и СОЯ не изменяется, а в ВЯДБ наблюдается даже её увеличение. При другой распространённой форме деменции, сосудистом слабоумии, в гипоталамусе и передне-базальном мозге наблюдается тенденция к снижению метаболической активности нейронов.

Установленное повышение экспрессии ядерных эстрогеновых рецепторов а в нейронах ядер гипоталамуса и передне-базального мозга может быть рекомендовано в качестве одного из диагностических критериев болезни Альцгеймера в патогистологической практике.

Впервые в ММЯ человека обнаружены мутантные формы эстрогенового рецептора а и впервые продемонстрирована экспрессия сплайсингового варианта МВ1 в головном мозге на уровне белка, что свидетельствует о реальном функционировании сплайсинговых форм ЭРа в мозге человека в качестве медиаторов эффектов эстрогенов. Повышение экспрессии МВ1 в гипоталамическом ТМЯ у женщин в пери- и постменопаузе указывает на необходимость принятия во внимание роли мутантных форм эстрогеновых рецепторов при назначении эстрогенов с заместительной целью в климактерическом периоде.

Результаты иммуноцитохимического исследования ароматазы, ключевого фермента биосинтеза эстрогенов, указывают на локальный дефицит эстрогенов в гипоталамусе при болезни Альцгеймера. В то же время при старении в некоторых крупноклеточных структурах (БЯМ и СОЯ) отмечено увеличение содержание этого фермента, что говорит о компенсаторном повышении локального биосинтеза эстрогенов в ответ на снижение уровня циркулирующих эстрогенов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Изменения метаболической активности структур гипоталамуса и передне-базального мозга при старении, оцениваемой с помощью цитоархитектонических показателей, характеризуются гендерными особенностями, ассоциирующимися с падением уровня циркулирующих эстрогенов и андрогенов. В то же время отсутствует отчётливая закономерность в изменении синтетической активности нейронов различных ядер при болезни Альцгеймера. При сосудистом слабоумии в структурах гипоталамуса и передне-базального мозга, в основном наблюдается тенденция к снижению метаболической активности нейронов.

2. Экспрессия эстрогенового рецептора а увеличивается в гипоталамусе и передне-базальном мозге при болезни Альцгеймера.

3. В гипоталамусе человека находятся мутантные формы эстрогенового рецептора альфа, которые могут экспрессироваться на уровне белка.

4. Локальный уровень синтеза эстрогенов в большинстве ядер гипоталамуса при болезни Альцгеймера снижается. Изменения экспрессии ароматазы при болезни Альцгеймера и сосудистом слабоумии идентичны в крупноклеточных структурах гипоталамуса (СОЯ) и передне-базального мозга (БЯМ), в которых при старении выявлено увеличение содержания этого фермента.

Апробация работы

Материалы исследования докладывались на 6 Всероссийских и 6 международных научных конференциях: «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга - 2005, 2006 и 2007г. (г. Москва); международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2011 и 2013г.), XIII конгрессе международной ассоциации морфологов (2016г., г. Петрозаводск), 2-ой, 3-ей и 4-ой международных конференциях «Стероиды и нервная система» в г. Турине (Италия) в 2003, 2005 и 2007г., 8-м Европейском конгрессе нейропатологов «Нейропатология-2005» в г. Амстердаме (Нидерланды) в 2005г. и международном симпозиуме по вопросам менопаузы в г. Амстердаме (Нидерланды) в 2007г и на международной конференции ассоциации по изучению болезни Альцгеймера в Париже (Франция) в 2011г.

Публикация результатов исследования Основные положения работы изложены в 33 научных публикациях. 8 статей опубликовано в Российских журналах из перечня рецензируемых научных изданий ВАК, включая 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования. 12 статей опубликованы в зарубежных изданиях, включённых в систему цитирования Web of Sciences: Science Citation Index Expanded.

Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 284 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы. Иллюстративный материал представлен 38 таблицами, 40 графиками, 4 диаграммами, 43 фотомонтажами, включающими 161 микрофотографию. Указатель литературы включает 107 отечественных и 412 зарубежных источников.

Обзор литературы

Болезнь Альцгеймера и сосудистое слабоумие в сравнительном аспекте Слабоумие поражает около 5% людей старше 65 лет. Каждые последующие 4 года этот процент удваивается, достигая 30% в возрасте 80 лет и 50% в 85 лет (Ritchie and Lovestone, 2002; Dugue et al., 2003). После постановки диагноза «слабоумие» средняя продолжительность жизни больных составляет 8 лет (Ritchie and Lovestone, 2002). Под слабоумием понимают обобщённый термин хронического или прогрессирующего нарушения корковых и подкорковых функций, приводящего к угнетению познавательных способностей (Ritchie and Lovestone, 2002). К наиболее частым проявлениям слабоумия относят нарушение памяти, настроения, афазию, апраксию, агнозию, расстройство абстрактного мышления, затруднённую адаптацию к изменяющимся ситуациям (Жеребкер и соавт., 2006; Гаврилова и соавт, 2007; Dugue et al., 2003). В незначительной степени указанные отлонения познавательных функций наблюдаются и при нормальном старении (Дума, 2007; Фёдорова, 2006). Выделяют первичное дегенеративное слабоумие (болезнь Альцгеймера, лобно-височное слабоумие, слабоумие с телами Льюи), а также слабоумие, развивающееся на фоне других заболеваний, например, СПИДа (Брацун, 1998; Гаврилова, 2001; Коровайцева и соавт., 2001; Левин, 2006; Левин, 2007; Парфёнов, 2006; Рогаев, 1999; Суханов и соавт., 2001; Фокин и соавт., 1997; Яхно и соавт., 2003; Ritchie and Lovestone, 2002). На основе литературных и собственных данных в настоящей главе проведено сравнительное исследование двух наиболее частых форм слабоумия: болезни Альцгеймера (БоАл) и сосудистой деменции (Таблица 1). В Европе и Северной Америке болезнь Альцгеймера встречается чаще, чем сосудистое слабоумие (СС), тогда как СС превалирует в Китае, Японии и России (Ritchie and Lovestone, 2002).

Нейропатология болезни Альцгеймера

Ключевыми нейропатологическими проявлениями БоАл считаются амилоидные (сенильные) бляшки и нейрофибриллярные клубки (НФК) (Берёзов и соавт., 2005; Попова и Попова и Степаничев, 2008; Саранцева и Шварцман, 2005; Шевцов и соавт., 2006) . Сенильные бляшки представляют внеклеточные отложения фибриллярного амилоидного белка ß (Aß), которые могут встречаться в виде массы амилоидных фибрилл звёздчатой формы. Aß состоит из 40-42 аминокислот, его молекулярный вес составляет 4кДа, образуется из предшественника амилоида АРР, кодируемого геном на 21 хромосоме. Мутации этого гена вызывают возникновение семейной формы БоАл с ранним проявлением синдрома слабоумия. Aß образуется при протеолизе (АРР) в трёх внутримолекулярных участках а, ß и у соответствующими аспартил-протеазами. Неамилоидогенная а секретаза расщепляет APP рядом с плазмолеммой, высвобождая растворимый APP в циркуляцию. ß и у секретазы расщепляют APP с образованием токсичного амилоида Aß. Амилоидогенный фрагмент Aß 1-40 и даже ещё более амилоидогенный Aß 1-42 собираются в нерастворимые слоистые пласты фибрилл, формирующие гнездо для бляшки, обладающей нейротоксичностью, приводящей к гибели клеток (Берёзов и соавт., 2005; Попова и Степаничев, 2008; Саранцева и Шварцман, 2005; Dugue et al., 2003; Mathisen, 2003; Ritchie and Lovestone, 2002; Morishima-Kawashima and Ihara, 2002; Love, 2005; Mott and Hulette, 2005). Поиск эффективного лечения БоАл направлен на снижение содержания Aß в мозге. Этого можно достичь подавлением активности ß и у секретаз. Другой подход заключается в активизации протеиназ АРР, например, неприлизина. (Dugue et al., 2003; Mathisen, 2003; Ritchie and Lovestone, 2002; Morishima-Kawashima and Ihara, 2002). Обнадёживающие результаты были получены и при иммунотерапии БоАл - вакцинации амилоидным белком. Так, при иммунизации человеческим Aß трансгенных мышей, экспрессирующих АРР человека, наблюдалось уменьшение отложения амилоида, подавление

образования Ар, исчезновение сенильных бляшек и восстановление познавательных функций (Ritchie and Lovestone, 2002; Mathisen, 2003). Любопытно, что по данным других авторов, удаления сенильных бляшек у мышей можно добиться внесением разнообразия (так называемого «обогащения») в окружающую среду, поместив в клетку новые предметы, вызывающие исследовательский интерес у животных (Lazarov et al., 2005). Существует по крайней мере два механизма удаления Ар при иммунологическом воздействии. Согласно одной теории (Mathisen, 2003), антитела к Ар активизируют микроглию, удаляющую амилоид. Отсюда и ещё одна мишень для лекарственного воздействия - белки, регулирующие активизацию микроглии для усиления фагоцитоза и последующего переваривания бляшек. Другая гипотеза основана на использовании антител, не проходящих через гемато-энцефалический барьер. При этом возникает феномен «раковины», стимулирующий миграцию («вымывание») Ар из ЦНС в кровь (Mathisen, 2003). Несмотря на привлекательность этого метода лечения, вакцинацию амилоидом в клинике пришлось остановить из-за признаков воспаления в ЦНС (энцефалит) и ухудшения симптомов у 5% пациентов с БоАл (Ritchie and Lovestone, 2002). Дело в том, что при иммунотерапии происходит побочная активизация микроглиальных воспалительных каскадов и нейротоксинов, разрушающих ткань мозга и усугубляющих патологию БоАл. И это на фоне того, что глиальные клетки при БоАл уже активизированы амилоидогенными фрагментами вследствие их усиленной переработки (Mathisen, 2003).

Существуют два типа амилоидных бляшек: нейритные и диффузные (Selkoe et al., 2001; Love, 2005). Нейритные бляшки представляют микроскопические очаги внеклеточных отложений амилоида, внутри и вокруг которых находятся дистрофичные аксоны. Такие нейриты часто расширены и искривлены, в них отмечаются ультраструктурные нарушения, заключающиеся в увеличении лизосом и количества митохондрий, а также появлении парных

спиральных филаментов. Причём последние практически не отличимы от тех, что входят в состав НФК. Нейритные бляшки тесно связаны с активизированной микроглией и окружены реактивными астроцитами, экспрессирующими глиальные филаменты (Вольф, 1993). При этом микроглиальные элементы обычно располагаются внутри нейритных бляшек, рядом с амилоидной сердцевиной, тогда как астроциты образуют кольцо вокруг наружной части бляшки, а некоторые из их отростков центрипетально простираются к амилоидной сердцевине. Большая часть фибриллярного Ар в нейритных бляшках состоит из 42-х аминокислот (Ар 42). Это наиболее длинный, гидрофобный и особенно склонный к агрегации вариант Ар. Другая разновидность, Ар40, представленная 40 аминокислотами, обычно образуется клетками в большем количестве и ко-локализуется в бляшках с Ар42 (Selkoe et б!., 2001).

С появлением иммуноцитохимических методов исследования было выявлено, что многие бляшки в лимбической и соседней с ней коре и практически все бляшки в структурах мозга, напрямую не связанных с типичной симптоматикой БоАл (таламус, мозжечок), характеризуются слабой, аморфной, пылевидной иммунореактивностью Ар без чётко оформленного фибриллярного компактного центра ^е1кое et а!., 2001). В таких аморфных нефибриллярных бляшках дистрофия аксонов выражена слабо, либо отсутствует вообще ^е1кое et а!., 2001). С открытием двух разновидностей Ар40 и Ар42 было установлено, что диффузные бляшки состоят в основном из Ар42, тогда как фибриллярные нейритные бляшки представлены смесью Ар42 и Ар40. Диффузные бляшки можно считать незрелыми предшественниками нейритных бляшек ^е1кое et а!., 2001).

Если раньше подтверждение клинического диагоза БоАл требовало обязательного детального нейропатологического исследования после гибели больных, то разработки последних лет сделали практически возможным прижизненное обнаружение амилоидных бляшек в мозге с помощью

компьютерной томографии, например, ПЭТ. Более того, разрабатываются методы визуализации бляшек с помощью магнитного резонанса (МР) (Божко и Ахадов, 2006). Выявить ß-амилоидные бляшки подобным образом можно благодаря высокому содержанию в них ионов металлов, что проявляется в виде фокусов сниженной интенсивности при Т2* МР микроскопии (Kantarei and Jack, 2004).

Наряду с сенильными бляшками, важное нейропатологическое значение при БоАл имеет амилоидная ангиопатия (Дамулин, 2002; Медведев, 2003; Яхно и соавт., 2003; Love, 2005). Aß был впервые изолирован из артериол и венул мягкой мозговой оболочки со значительными отложениями амилоида в их базальной мембране (Selkoe et al., 2001). Причём, при амилоидной ангиопатии в мелких сосудах главным образом встречается Aß40, хотя имеются данные о том, что изначально там накапливается Aß42. Любопытно, что амилоидные отложения в стенке ветвей менингиальных артериол резко исчезают после прохождения через кору головного мозга и очень редко встречаются в белом веществе (Selkoe et al., 2001). Наличие церебральной амилоидной ангиопатии усугубляет тяжесть течения БоАл и, более того, является одной из ведущих причин геморрагических и в меньшей степени ишемических инсультов у пожилых людей (Love, 2005; Emery et al., 2000). Таким образом, церебральную амилоидную ангиопатию можно считать общим патогенетическим фактором БоАл и СС.

Нейрофибриллярные клубки (НФК) - внутриклеточные отложения высокофосфорилированных агрегатов тау (Шевцов и соавт., 2006; Dugue et al., 2003; Mathisen, 2003; Ritchie and Lovestone, 2002; Morishima-Kawashima and Ihara, 2002) (рис. 1). Белок тау - естественный и жизненно важный компонент нейронов, где он участвует в стабилизации цитоскелета микротрубочек, необходимого для аксонального транспорта. При БоАл этот цитоскелет повреждён, а отложения тау наблюдаются на ранних этапах развития заболевания и коррелируют с нарушениями познавательных функций (Рис. 1 -

2). Накопление тау в нейронах связывают с мутациями соответствующего гена или его повышенным фосфорилированием при БоАл. Гиперфосфорилирование

Иммуноцитохимическое окрашивание гиперфосфорилированного белка тау

в базальном ядре Мейнерта

„ t

% •

• V »

. ч ? ■ .

щ -4

КГ*.* * ТИШа^ .rVV;

i

ч

* «>• .

it. *

> г

■V

»

V

Нейрофибриллярные клубки в базальном ядре Мейнерта при болезни Альцгеймера

да , .. х т : v•• ,

Отсутствие иммунореактивных включений гиперфосфорилированного белка tau в контрольном случае того же возраста

л»

щ

Рис. 1.

тау в нейронах частично регулируется киназой-3 гликоген-синтетазы. Снижение нейротоксичности Aß при ингибировании этого фермента позволяет рекомендовать его в качестве потенциальной мишени для разработки стратегии лечения БоАл. Возможно, что именно здесь скрывается невыясненная на сегодняшний день связь между амилоидными бляшками и НФК (Ritchie and Lovestone, 2002). У мышей, экспрессирующих мутантный АРР и гены тау, наблюдается более выраженная патология, что указывает на общие патогенетические пути, ведущие к отложению АРР и НФК (Dugue et al., 2003; Mathisen, 2003; Ritchie and Lovestone, 2002). Большая часть НФК слабо базофильны, импрегнируются солями серебра. Помимо этого, в настоящее время широко распространены иммуноцитохимические методы выявления тау (Рис. 1-2). На начальных стадиях развития БоАл НФК появляются в энторинальной коре и гиппокампе (Виноградова, 1975; Отмахов, 1993; Braak and Braak, 1991). По мере прогрессирования БоАл НФК распространяются по медиальной височной коре на другие участки коры и подкорковые структуры,

включая гипоталамус и таламус. В зависимости от локализации и обилия НФК в мозге выделяют 6 нейропатологических стадий БоАл (Braak and Braak, 1991).

Сосудистое слабоумие

Под сосудистой деменцией понимают крайне гетерогенную группу нейропатологических заболеваний цереброваскулярной природы, возникающих на фоне сердечно-сосудистых заболеваний и характеризующихся наличием ишемических, гипоперфузионных, либо геморрагических изменений в мозге, проявляющихся многочисленными клиническими синдромами и слабоумием (Боброва и соавт., 2005; Вербицкая, 2008; Дамулин, 2006, Дамулин, 2007; Дробижев и соавт., 2006; Камчатнов и соавт., 2007; Медведев, 1998; Парфёнов, 2007; Парфёнов и Старгина, 2005; Полянцев и Мозговой, 2008; Скворцова и соавт., 2006; Roman et al., 2004; Roman, 2004). СС - вторая по частоте причина деменции у пожилых людей и составляет 15-20% от всех случаев деменции в мире. Прогнозируют, что с прогрессированием старения населения СС может стать самой распространённой формой слабоумия (Roman et al., 2004; Roman, 2004).

Сосудистые повреждения в мозге являются чрезвычайно важными предрасполагающими факторами при развитии слабоумия у пожилых людей, что затрудняет определение грани между различными формами деменции и СС в частности (Дамулин, 2006; Яхно и соавт., 2003; Roman et al., 2002). Приблизительно в сорок лет в сосудах мозга начинает развиваться артериолосклероз, приводящий к прогрессивному уменьшению просвета артериол (Roman et al., 2002). При световой микроскопии обнаруживаются концентрические пластинчатые коллагеновые волокна и волокнисто-гиалиновые отложения в субадвентиции с минимальными изменениями в средней и внутренней оболочках. При электронной микроскопии выявляется пролиферация коллагеновых волокон и накопление клеточных отходов и аморфного материала в субадвентиции. Амилоид отсутствует, а ангионекроз

встречается редко (Roman et al., 2002). Помимо сенильного артериолосклероза, причина которого остаётся неизвестной, следует помнить о гипертензивной артериопатии, основными проявлениями которой являются микроатеромы, липогиалиноз и фибриноидный некроз (Roman et al., 2002).

Для постановки диагноза СС требуется соответствие критериям NINDS-AIREN (Roman et al., 1993; Roman et al., 2004). Клинико-патологическая классификация СС (Roman et al., 2002) предусматривает 4 основные формы: 1) СС с поражением крупных сосудов, 2) СС мелких сосудов, 3) ишемически-гипоперфузионное СС и 4) геморрагическое СС (вследствие посттравматической субдуральной гематомы, субарахноидальных и мозговых кровоизлияний). СС с поражением крупных сосудов делится на мультиинфарктное (множественные крупные инфаркты мозга в коре или подкорковых структурах) и СС со стратегическими инфарктами (единственный инфаркт в функционально критических областях мозга: угловая извилина, таламус, передне-базальный мозг, территории, кровоснабжаемые задней и передней мозговыми артериями) (Roman et al., 2002). СС с поражением мелких сосудов бывает подкорковым ишемическим (в эту группу включают болезнь Бинсвангера, лакунарную деменцию и церебральную аутосомную доминантную артериопатию с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)) и корковым-подкорковым (гипертензивная и артериолосклеротическая ангиопатия, церебральные амилоидные ангиопатии, заболевания с поражением коллагеновых волокон сосудов, венозные окклюзии) (Roman et al., 2002). Под термином «подкорковые» понимают повреждения главным образом в базальных ганглиях, белом веществе и стволовой части мозга. Слабоумие вызывается ишемическими повреждениями (Боголепов, 1979; Романова, 1994; Семченко и соавт., 2005), включающими как полные инфаркты (лакунарные инфаркты и микроинфаркты), так и неполные инфаркты глубоких участков белого вещества мозга. Лакунарные инфаркты или лакуны - мелкие полостные ишемические инфаркты менее 15 мм в диаметре. Их типичная

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ишунина Татьяна Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. - 1999. - №3. - С. 62-64.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384с.

3. Амунц В.В. Структурная асимметрия базального ядра Мейнерта у мужчин и женщин / В.В. Амунц // Журн. неврол. псих. им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106, №4. - С. 50-54.

4. Ашмарин И.П. Содержание регуляторных пептидов в коре головного мозга и их центральная активность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1985. - Т.35., №2 - С. 211-221.

5. Бабичев В.Н. Влияние эстрогенов на центральную нервную систему / В.Н. Бабичев // Вестник РАМН. - 2005. - №6. - С. 45-54.

6. Балаболкин М.И. Гормоны гипоталамуса и их значение для регуляции эндокринной системы / М.И. Балаболкин // Клин. Медицина. - 1987. -№3. - С. 17-24.

7. Берёзов Т.Т. Альцгеймеровские амилоидные бляшки в механизмах нарушения синаптической пластичности нейронов / Т.Т. Берёзов, Н.В. Кудинова, А.Р. Кудинов // Вестник РАМН. - 2005. - №10. - С. 3-7.

8. Беркетова Т.Ю. Преимущества и возможные недостатки заместительной гормональной терапии в постменопаузе / Т.Ю. Беркетова // Лечащий врач. - 2001. - №10.- С.44-47.

9. Берштейн Л.М. Заместительная гормонотерапия в менопаузе и использование стероидных контрацептивов как онкологическая и эпидемиологическая проблема: риск и/или благо? / Л.М. Берштейн // Вопр. онкологии. - 2005. - Т. 51, №6.- С. 636-646.

10.Бехтерева Н.П. Изучение механизмов деятельности мозга человека: прошлое, настоящее и будущее / Н.П. Бехтерева (ред.). Механизмы деятельности мозга человека. - Л.: Наука, 1988. - С. 10-71.

11.Блинков С.М. Мозг человека в цифрах и таблицах / С.М. Блинков, И.И. Глезер. - Л.: «Медицина», 1964. - 471 с.

12. Боброва Т. Артериальная гипертензия и сосудистая деменция / Т. Боброва, Л. Боброва, В. Шмырев // Врач. - 2005.- №1. - С. 24-27.

13.Богацкая Л.Н. Возрастные особенности влияния ацетилхолина, норадреналина и вазопрессина на активность №+, К+-АТФазы плазматических мембран нервных окончаний головного мозга у крыс / Л.Н. Богацкая, Р.И. Потапенко // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1987. - Т. 33, №4. - С. 70-72.

14.Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н. Боголепов. -М.: Медицина, 1979. - 167с.

15.Боголепова А.Н. Коррекция функции холинэргической системы у больных с когнитивными расстройствами / А.Н. Боголепова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, №1. - С. 80-84.

16.Боголепова И.Н. Строение и развитие гипоталамуса человека / И.Н. Боголепова. - Л.: «Медицина», Ленинградское отделение, 1968. - 176с.

17.Боголепова И.Н. Особенности цитоархитектоники речедвигательных полей мозга одарённых людей в плане изучения индивидуальной вариабельности строения мозга человека / И.Н. Боголепова // Морфология. - 1994. - №4-6.- С. 31-37.

18.Боголепова И.Н. Структурные основы индивидуальной вариабельности мозга человека / И.Н. Боголепова // Вестник РАМН. - 2002. - №6. - С. 3135.

19.Боголепова И.Н. Предпосылки структурной асимметрии речедвигательной зоны Брока мозга человека. / И.Н. Боголепова // Вестник РАМН. - 2001. - №4. - С. 61-64.

20.Боголепова И.Н. Основные принципы структурной асимметрии корковых формаций мозга человека / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева // Успехи физиол. наук. - 2004. - Т. 35, №3. - С. 3-19.

21.Божко О.В. Применение магнитно-резонансной томографии в диагностике болезни Альцгеймера / О.В. Божко, Т.А. Ахадов // Психиатрия. - 2006. - №1. - С. 44-48.

22.Брацун А.Л. Факторы риска развития деменций альцгеймеровского типа / А.Л. Брацун // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1998. - Т. 98, №7. - С. 16-20.

23.Бузников Г.А. Изменение физиологической роли нейротрансмиттеров в течение индивидуального развития / Г.А. Бузников, Ю.Б. Шмуклер, Дж. М. Лаудер // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1997. - Т. 83, №10. -С. 1-15.

24.Бурчинский С.Г. Нейропептиды при старении / С.Г. Бурчинский, М.В. Фролькис // Нейрохимия. - 1987. - Т.6, №2. - С. 269-281.

25.Быстрова М.М. Заместительная гормонотерапия в профилактике заболеваний у женщин в пери- и постменопаузе: современное состояние проблемы / М.М. Быстрова, А.Н. Бриттов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №3.- С. 31-35.

26. Виноградова О.С. Гиппокамп и память / О.С. Виноградова. - М.: Наука, 1975. - 334С.

27.Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. -1997. - №5. - С. 51-56.

28.Волкова Н.И. Коррекция системных нарушений у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом: возможно ли

использование заместительной гормональной терапии / Н.И. Волкова, Н.Н. Крайнова // Фарматека.- 2007.- №5.- С. 81-86.

29.Валиева Л.А. Влияние стероидных гормонов на дофаминовые рецепторы головного мозга / Л.А. Валиева, О.М. Харчилава // Фармация. - 2008. -№6. - С. 52-54.

30.Вербицкая С.В. Когнитивные расстройства у больных, перенесших инсульт / С.В. Вербицкая // Клин. геронтол. - 2008. - Т.14, № 8. - С. 2225.

31.Вольф Н.В. Глия и её роль в нервной деятельности / С. Петербург: Наука, 1993. - 348с.

32.Гаврилова С.И. Современные представления о болезни Альцгеймера / С.П. Гаврилова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - №2. - С. 40-45.

33.Прогноз синдрома когнитивного снижения по данным двухлетнего клинико-катамнестического исследования / С.И. Гаврилова, Я.Б. Фёдорова, И.Ф. Рощина, Г.И. Коровайцева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, №1. - С. 4-10.

34.Гончарова Н.Д. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система и ферменты глутатион-зависимой антиоксидантной системы при стрессе и старении / Н.Д. Гончарова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2007. - Т. 144, №11. - С. 574-577.

35.Давыдова Е.К. Роль латерального и медиального гипоталамуса в воспроизведении пищевых и оборонительных инструментальных реакций / Е.К. Давыдова, Г.А. Григорьян // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1991. - Т. 41, №2.- С. 281-290.

36.Дамулин И.В. Значение сосудистых нарушений в патогенезе болезни Альцгеймера у пожилых / И.В. Дамулин // Лечащий врач. - 2002. - №12. -С. 72-76.

37.Дамулин И.В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений / И.В. Дамулин // Неврология. - 2006. - Т.8, №8. - С. 80-85.

38.Дамулин И.В. Сосудистая деменция / И.В. Дамулин // Рус. мед. журн. -2007. - Т. 15, №28. - С. 2119-2123.

39.Дробижев М.Ю. Сосудистая деменция в общей медицине (аспекты эпидемиологии, бремени болезни, терапии / М.Ю. Дробижев, Е.А. Манух, А.И. Дзантиева // Психиатрия и психофармакология. - 2006. - Т.8, №5. -С. 16-20.

40. Дума С. Когнитивные нарушения при нормальном старении и патологии / С. Дума // Мед. газета. - 2007. - №5. - С. 10-11.

41. Дума С. Когнитивные нарушения при нормальном старении и патологии / С. Дума // Мед. газета. - 2007. - №6. - С. 8-9.

42. Ассоциированные нарушения электрической активности головного мозга, когнитивных функций и обоняния у больных с деменцией / Е.М. Жеребкер [и др.] // Клин. геронтол. - 2006. - №12.- С. 70-76

43. Захаров В.В. Дофаминэргическая и норадренергическая терапия когнитивных нарушений / В.В. Захаров // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т.6, №9. - С. 34-38.

44.Зурнаджи Ю.Н. Эндокринный гипоталамус / Ю.Н. Зурнаджи // Арх. патологии. - 1991. - Т. 53, №1. - С. 3-8.

45.Иванова Г.В. Исследование медиального мамиллярного ядра гипоталамуса человека на материале ранних вскрытий / Г.В. Иванова // Арх. патологии. - 1991. - Т. 53, №4. - С. 43-47.

46.Иллариошкин С.Н. Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам I Национального конгресса (Москва, 22-23 сентября 2008г.) / под ред. С.Н. Иллариошкина, Н.Н. Яхно // Научный Совет по неврологии РАМН и Минздравсоцразвития России -М., 2008.- 405с.

47.Казакова Т.Б. Структура и функции системы орексинсодержащих нейронов мозга / Т.Б. Казакова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2006. - Т. 92, №6. - С. 667-691.

48.Камчатов П.Р. Хронические цереброваскулярные расстройства у больных артериальной гипертензией / П.Р. Камчатов // Фарматека. - 2007. - №20. -С. 20-24.

49.Карева Е.Н. Новые аспекты действия эстрогенов / Е.Н. Карева // Эксперим. и клин. фармакология - 2003. - Т. 66, №4. - С. 71-78.

50.Коломеец Н.С. Пластический обмен в нейронах при их изменениях по гипохромному типу / Н.С. Коломеец, В.Н. Клещинов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1990. - Т. 98, № 6. - С. 30-38.

51.Коровайцева Г.И. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера / Г.И. Коровайцева, Т.В. Щербатых, Н.В. Селезнёва // Генетика. - 2001. -Т. 37, №4. - С. 529-535.

52. Основные принципы исследования влияния нейропептидов на процессы обучения и памяти / Р.И. Кругликов [и др.] // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1986. - Т. 36, №6. - С. 1011-1020.

53.О некоторых механизмах действия нейропептидов и их аналогов на процессы обучения и памяти / Р.И. Кругликов [и др.] // Нейрохимия. -1987. - Т.6, №2. - С. 199-205.

54. Кудряшова И.В. Влияние аналога вазопрессина на спонтанную синаптическую активность / И.В. Кудряшова // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1987. - Т. 37.- С. 578-580.

55. Структурно-метаболические изменения в нейронах гиппокампа и неокортекса мозга крыс под влиянием препарата «Полидан» / О.В. Курская [и др.] // Морфология.- 2007.- Т. 131, №2.- С. 37-42.

56.Ларионов А.А. Экспрессия гена ароматазы (эстрогенсинтетазы) в лейкоцитах человека / А.А. Ларионов, Т.Е. Порошина, Т.С. Зимарина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - №1. - С. 10-17.

57.Связь активности ароматазы в опухолевой ткани с характеристикой заболевания и показателями репродуктивного статуса у больных раком молочной железы / А.А. Ларионов [и др.] // Вопр. онкологии. - 1998. - Т. 44, №1.- С. 37-42.

58.Левин О.С. Диагностика и лечение деменции с тельцами Леви / О.С. Левин // Consilium medicum: Ревматология / неврология. - 2006. - Т. 8, №8. - С. 102-108.

59.Левин О.С. Современные походы к диагностике и лечению деменции / О.С. Левин // Справ. поликлин. врача. - 2007. - №1. - С. 4-12.

60.Любарова И.Б. Когнитивные нарушения в климактерическом периоде / И.Б. Любарова, О.А. Тихоновская, В.М. Алифирова // Клин. геронтология. - 2007. - Т. 13, №8. - С. 18-21.

61. Майоров М.В. Pro et contra. Эстрогены и антиэстрогены в гинекологической практике / М.В. Майоров // Провизор. - 2007. - №12. -С. 6-9.

62.Майчук Е.Ю. Заболевания сердечно-сосудистой системы у женщин в менопаузальный период / Е.Ю. Майчук // Мед. сестра. - 2008. - №7. - С. 13-15.

63.Медведев А.В. Сосудистая деменция / А.В. Медведев // Современная психиатрия. - 1998. - №4. - С. 20-23.

64. Медведев А.В. Сосудистые факторы риска при болезни Альцгеймера и старении / А.В. Медведев // Психиатрия. - 2003. - №3. - С. 19-25.

65.Медникова Ю.С. Температурная чувствительность холинэргической реакции нейронов коры мозга морских свинок / Ю.С. Медникова, Н.В. Пасикова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, №2.- С. 193-201.

66.Оксова Е.Е. Глио-нейрональные соотношения в коре головного мозга при старческом слабоумии / Е.Е. Оксова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1975. - Т. 67. - С. 1026-1030.

67.Оржеховская Н.С. Некоторые особенности цитоархитектоники лобных полей мозга у одарённых людей / Н.С. Оржеховская // Морфология. -1996.- Т. 109, №3. - С. 7-9.

68.Оржеховская Н.С. Половой диморфизм нейроно-глиальных соотношений в лобных полях мозга человека / Н.С. Оржеховская // Морфология. -2005. - Т. 127, №1 . - С. 7-9.

69. Отмахов Н.А. Нейрональная сеть гиппокампа / Н.А. Отмахов // Успехи физиол. наук. - 1993. - Т. 24, №4. - С. 79-101.

70.Павлова И. Сопряжённость импульсации нейронов правого и левого латерального гипоталамуса при пищевой мотивации / И. Павлова // Журн. высш. нервной деятельности им. Павлова. - 2001.- Т. 51, №4.- С. 461-466.

71.Парфёнов В.А. Сосудистая деменция / В.А. Парфёнов, Ю.А. Старчина // Клин. геронтология. - 2005. - Т. 11, №1. - С. 32-37.

72.Парфёнов В.А. Деменция / В.А. Парфёнов // Клин. геронтология. - 2006. - Т. 12, №11. - С. 3-10.

73.Парфёнов В.А. Нормализация артериального давления как профилактика инсульта и деменции / В.А. Парфёнов // Клин. геронтология. - 2007. - Т. 13, №8. - С. 3-9.

74.Плетень А.П. О возможном влиянии алиментарных факторов на механизм развития нейродегенеративных заболеваний - болезни Альцгеймера и губчатой энцефалопатии у людей / А.П. Плетень // Вопр. питания. - 2007. - Т. 76, №2. - С. 39-44.

75.Поленов А.Л. Гипоталамическая нейросекреция / А.Л. Поленов.-Л.:Наука, 1971. - 159с.

76.Поленов А.Л. Морфо-функциональная организация нейросекреторных клеток гипоталамуса. Руководство по нейроэндокринологии / А.Л. Поленов.- СПб., 1993. - Ч.1, Кн.1. - С.31-70.

77.Поленов А.Л. К вопросу о некоторых особенностях топографии нейросекреторных формаций гипоталамуса человека / А.Л. Поленов, И.И. Гринцевич, Л.А. Фёдорова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1973. - Т. 65, №10. - С. 51-55.

78.Полянцев А. Острые нарушения мозгового кровообращения / А. Полянцев, П. Мозговой // Мед. газета. - 2008. - №68. - С. 10.

79.Попова М.С. Индукция клеточного цикла, амилоид-бета и свободные радикалы в механизме развития нейродегенеративных процессов в мозге / М.С. Попова, М.Ю. Степаничев // Нейрохимия. - 2008.- Т. 25, №3. - С. 170-178.

80.Промина Ю.В. Структура гипоталамических ядер при тяжёлой черепно-мозговой травме / Ю.В. Промина, В.Г. Папков // Суд.- мед. экспертиза. -2007. - №1. - С. 13-15.

81.Рогаев Е.И. Генетические факторы и полигенная модель болезней Альцгеймера / Е.И. Рогаев // Генетика. - 1999. - Т. 35, №11. - С. 15581571.

82.Нарушение интегративной функции активности мозга крысы после билатеральной компрессионной ишемии фронтальной коры / Г.А. Романова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1994. - Т. 118, №12. - С. 1260-1263.

83. Саранцева С.В. Болезнь Альцгеймера - амилоидоз или дисфункция синапсов? Уроки моделирования на ВгоБорЫк №1апо§ав1ег / С.В. Саранцева, А.Л. Шварцман // Экологическая генетика. - 2005. - Т. 3, №4. - С. 19-25.

84. Действие бактериального меланина на электрическую активность нейронов чёрной субстанции в условиях генерации ГАМК / Д.С. Саркисян [и др.] // Нейрохимия.- 2007.- Т. 24, №3.- С. 239-247.

85. Селезнёва Н.Д. Генотип АроЕ4 и ответ на глутаматэргическую терапию пациентов с болезнью Альцгеймера / Н.Д. Селезнёва // Психиатрия. -2007. - №6. - С. 26-33.

86.Семченко В.В. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диффузно-очаговых повреждениях головного мозга / В.В. Семченко, Н.Н. Боголепов, С.С. Степанов // Морфология. - 2005. - Т. 128, №4. - С. 76-81

87. Биохимические механизмы изменения биологических ответов на эстрогены в зависимости от дозы и времени / П.В. Сергеев [и др.] // Вопр. биол., мед. и фармацевт. химии. - 2003. - №1. - С. 9-11.

88.Сергеева Н.И. Влияние дефицита эстрогенов на функцию головного мозга в возрастном аспекте / Н.И. Сергеева, Л.К. Дзеранова, Е.И. Марова // Клин. геронтол. - 2002. - Т.8, №6. - С. 47-50.

89. Влияние аналогов вазопрессина на течение экспериментального стресса / В.Н. Синицкий, О.С. Папсуевич, Л.С. Уширенко и др. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1987. - Т. 33, №6. - С. 8-17.

90.Артериальная гипертония и головной мозг / В.И. Скворцова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106, №10. - С. 68-78.

91. Смирнов А.Н. Мембранная локализация ядерного рецептора: парадокс с важными последствиями / А.Н. Смирнов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2005. - Т. 91, №1. - С. 31-45.

92.Стадников А.А. О влиянии факторов супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса на рост, клеточную репродукцию и цитодифференцировку эпителия аденогипофиза / А.А. Стадников, А.Л. Поленов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1997. - Т. 83, №8. - С. 65-73.

93.Сунцова Н.В. Динамика активности нейронов латеральной области гипоталамуса в цикле бодрствование-сон / Н.В. Сунцова, О.Ю. Дергачёва // Журн. высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2002.- Т. 52, №5.- С. 592-601.

94.Сунцова Н.В. Роль заднего гипоталамуса в регуляции парадоксальной фазы сна / Н.В. Сунцова, О.Ю. Дергачёва, А.А. Буриков // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1998. - Т. 84, №11. - С. 1165-1173.

95.Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения с позиций доказательной медицины / З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.А. Домашенко // М.: МИА, 2009. - 229с.

96.Молекулярно-генетические факторы риска болезни Альцгеймера / А.В. Суханова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001. - Т. 101, №1. - С. 65-68.

97.Талалаенко А.Н. О роли нейрохимических механизмов вентромедиального гипоталамуса в различных моделях тревожных состояний у крыс / А.Н. Талалаенко, Д.В. Гордиенко, Д.В. Панкратов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. - №1.- С. 48-51.

98.Тарасова М.А. Влияние заместительной терапии 17ß эстрадиолом на динамику артериального давления, эндотелий-зависимую вазодилатацию у женщин в постменопаузе / М.А. Тарасова // Журн. акушерства и женских болезей. - 2007. - Т. LVI, №2. - С. 3-9.

99.Тихомиров А. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Рос. мед. журн. - 2003. - Т. 11, №16. - С. 919923.

100. Толочко З.С. Мамиллярный комплекс гипоталамуса и эфферентные функции капсаицин-чувствительных нейронов / З.С. Толочко, Г.Г. Князев // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1997.- Т. 124, №12.- С. 695-697.

101. Фёдорова Я.Б. Синдром мягкого когнитивного снижения в позднем возрасте: психопатологическая структура и параклинические (психометрические, нейроинтераскопические и молекулярно-генетические) характеристики / Я.Б. Фёдорова // Психиатрия. - 2006. -№4-6, С. 60-68.

102. Федотова Ю.О. Эффекты эстрогенов в центральной нервной системе / Ю.О. Федотова, Н.С. Сапронов // Успехи. физиол. наук. - 2007.

- Т. 38, №2.- С. 46-62.

103. Фокин В.Ф. Межполушарная асимметрия и нейроиммунная модуляция при нормальном старении и деменциях Альцгеймеровского типа / В.Ф. Фокин [и др.] // Физиология человека. - 1997. - Т. 23, №3. - С. 20-24.

104. Взаимосвязи между деятельностью головного мозга и иммунной системой у человека / В.Ф. Фокин [и др.] // Физиология человека. - 1995.

- Т. 21, №2. - С. 15-23.

105. Худоёрков Р.М. Структурно-функциональные и биохимические изменения, возникающие в мозге крыс при моделировании дисфункции дофаминовой системы / Р.М. Худоёрков, Е.Л. Доведова, Д.Н. Воронков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, №7. - С. 39.

106. Нарушение сборки микротрубочек мозга человека при болени Альцгеймера / П.Н. Шевцов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - №2. - С. 229-233.

107. Болезнь Альцгеймера и деменция с тельцами Леви: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения / Н.Н. Яхно [и др.] // Рус. мед. журн. - 2003. - Т.11, № 10.- С. 567-570.

108. Abel T.W. Stereologic study of the hypothalamic infundibular nucleus in young and older women / T.W. Abel, N.E. Rance // J. Comp. Neurol. - 2000.

- Vol. 424. - P. 679-688.

109. Upregulation of estrogen receptors in the forebrain of aromatase knockout (ArKO) mice / V.R. Agarwal [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 2000. - Vol. 162. - P. 9- 16.

110. Alarid E.T. Proteasome-mediated proteolysis of estrogen receptor: a novel component in autologous down-regulation / E.T. Alarid, N. Bakopoulos, N. Solodin // Mol Endocrinol. - 1999. - Vol. 13. - P. 1522-1534.

111. Reduced cholinergic function in normal and Alzheimer's disease brain is associated with apolipoprotein E4 genotype / S.J. Allen [et al.] // Neurosci. Lett. - 1997. - Vol. 239. - P. 33-36.

112. Alling C. Demyelination of the mamillary bodies in alcoholism. A combined morphological and biochemical study / C. Alling, K. Bostrom // Acta Neuropathol. - 1980. - Vol. 50. - P. 77-80.

113. Amaral D.G. Hippocampal formation / D.G. Amaral, R. Insausti // G. Paxinos, ed., The Human Nervous System. - Academic Press, Inc. - 1990. - P. 711-755.

114. Gender differences in the incidence of AD and vascular dementia / K. Andersen [et al.] // Neurology. - 1999. -Vol. 53. - P. 1992-1997.

115. Anderton B.H. Changes in the ageing brain in health and disease / B.H. Anderton // Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. - 1997. - Vol. 352. - P. 1781-1792.

116. Loss of neurons in the NBM in Alzheimer's disease, paralysis agitans and Korsakoff's disease / T. Arendt [et al.] // Acta Neuropathol. - 1983. - Vol. 61. - P. 101-108.

117. Arendt T. Neuron loss in the nucleus basalis of Meynert in Creutzfeldt-Jacob-disease / T. Arendt, V. Bigl, A. Arendt // Acta Neuropathol. - 1984. -Vol. 65. - P. 85-88.

118. Plastic neuronal remodeling is impaired in patients with Alzheimer's disease carrying apolipoprotein e 4 alele / T. Arendt [et al.] // J. Neurosci. -1997. - Vol. 17. - P. 16-529.

119. Arsenijevic Y. Region-specific effect of testosterone on oxytocin receptor binding in the brain of the aged rat / Y. Arsenijevic, E. Tribollet // Brain Res. - 1998. - Vol. 785. - P. 167-170.

120. Distribution and effects of testosterone on aromatase mRNA in the quail forebrain: a non-radioactive in situ hybridization study / N. Aste [et al.] // J. Chem. Neuroanat. - 1998. -Vol. 14. - P. 103-115.

121. High-dose estradiol improves cognition for women with AD: results of a randomized study / S. Asthana [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 57. - P. 605-612.

122. Cognitive and neuroendocrine response to transdermal estrogen in postmenopausal women with Alzheiemr's disease: results of a placebo-controlled, double-blind, pilot study / S. Asthana [et al.] // Psychoneuronendocrinology. - 1999. - Vol. 24. - P. 657-677.

123. Azcoitia I. Localization of estrogen receptor beta-immunoreactivity in astrocytes of the adult rat brain / I. Azcoitia, A. Sierra, L.M. Garcia-Segura // Glia. - 1999. - Vol. 26. - P. 260-267.

124. Brain aromatase is neuroprotective / I. Azcoitia [et al.] // J. Neurobiol. -2001. - Vol. 47. - P. 318-329.

125. Multiple mechanisms control brain aromatase activity at the genomic and non-genomic level / J. Balthazart [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2003. - Vol. 86. - P. 367-379.

126. Neuroanatomical specificity in the co-localization of aromatase and estrogen receptors / J. Balthazart [et al.] // J. Neurobiol. - 1991. - Vol. 22. - P. 143-157.

127. Bauer H.G. Endocrine and other clinical manifestations of hypothalamic disease / H.G. Bauer // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1954. - Vol. 14. - P. 1331.

128. Unbiased estimation of the total number of nervous cells and volume of medial mammillary nucleus in humans / A. Begega [et al.] // Exp. Gerontol. -1999. - Vol. 34. - P. 771-782.

129. Alzheimer's disease: choline acetyltransferase activity in brain tissue from clinical and pathological subgroups / T.D. Bird [et al.] // Ann. Neurol. -1983. - Vol. 14. - P. 284-293.

130. Black D.L. Mechanisms of alternative pre-messenger RNA splicing / D.L. Black // Annu. Rev. Biochem. - 2003. - Vol. 72. - P. 291-336.

131. Blass J.P. The role of oxidative abnormalities in the pathophysiology of Alzheimer's disease / J.P. Blass, G.E. Gibson // Rev. Neurol. - 1991.- Vol. 147.- P. 513-525.

132. Estrogen receptors in dendrites and axon terminals in the guinea pig hypothalamus / J.D. Blaustein [et al.] // Endocrinology. - 1992. - Vol. 131. -P. 281-290.

133. Blaustein J.D. Cytoplasmic estrogen receptors in rat brain: immunocytochemical evidence using three antibodies with distinct epitopes / J.D. Blaustein // Endocrinology. - 1992. - Vol. 131. - P. 1336-1342.

134. Nuclear translocation of NF-kappaB in cholinergic neurons of patients with Alzheimer's disease / F. Boissiere [et al.] // Neuroreport. - 1997. - Vol. 8. - P. 2849-2852.

135. Bollig A. An estrogen receptor-a splicing variant mediates both positive and negative effects on gene transcription / Bollig A, Miksicek RJ // Mol. Endocrinol. - 2000. - Vol. 14. - P. 634-649.

136. Bowen R.L. An association of elevated serum gonadotropin concentrations and Alzheimer disease? / R.L. Bowen, J.P. Isley, R.L. Atkinson // J. Neuroendocrinol. - 2000. - Vol. 12. P. 351-354.

137. Braak H. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes / H. Braak, E. Braak // Acta Neuropathol. - 1991. - Vol. 82. - P. 239-259.

138. Braak H. Anatomy of the human hypothalamus (chiasmatic and tuberal region) / H. Braak, E. Braak // Prog. Brain Res. - 1992. - Vol. 93. - P. 3-16.

139. Association of the estrogen receptor a gene polymorphisms with sporadic Alzheimer's disease / M.L. Brandi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Com. - 1999. - Vol. 265. - P. 335-338.

140. Brinton R.D. Impact of estrogen therapy on Alzheimer's disease: a fork in road? / R.D. Brinton // CNS Drugs. - 2004. - Vol. 18. - P. 405-422.

141. Brodie A. Aromatase expression in the human male / A. Brodie, S. Inkster, W. Yue // Mol. Cell Endocrinol. - 2001. - Vol. 178. - P. 23-28.

142. Brodie A. Aromatase in the normal breast and breast cancer / A. Brodie, Q. Lu, J. Nakamura // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1997. - Vol. 61. - P. 281-286.

143. Oxidative stress - mediated DHEA formation in Alzheimer's disease pathology / R.C. Brown [et al.] // Neurobiol. Aging - 2003. - Vol. 24. - P. 5765.

144. Oxidative damage and metabolic dysfunction in Huntington's disease: selective vulnerability of the basal ganglia / S.E. Browne [et al.] // Ann. Neurol.- 1997.- Vol. 41.- P. 646-653.

145. Brun A. Pathology and pathophysiology of cerebrovascular dementia: pure subgroups of obstructive and hypoperfusive etiology / A. Brun // Dementia. - 1994. -Vol. 5. - P. 145-147.

146. Bullitt E. Expression of c-fos-like protein as a marker for neuronal activity following noxious stimulation in the rat / E. Bullitt // J. Comp. Neurol.-1990.- Vol. 296.- P. 517-530.

147. Burset M. Analysis of canonical and non-canonical splice sites in mammalian genomes / M. Burset, I.A. Seledtsov, V.V. Solovyev // Nucleic Acids Res. - 2000. - Vol. 28. - P. 4364-4375.

148. Differential tissue distribution, developmental programming, estrogen regulation and promoter characteristics of cyp19 genes in teleost fish / G.V.

Callard [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2001. - Vol. 79. - P. 305314.

149. Subcortical ischemic vascular dementia: assessment with quantitative MR imaging and 1H MR spectroscopy / A.A. Capizzano [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2000. - Vol. 21. - P. 621-630.

150. Carlson L.E. Relationships between mood and estradiol (E2) levels in Alzheimer's disease (AD) patients / L.E. Carlson, B.B. Sherwin, H.M. Chertkow // J. Gerontol. B. Psychol. Sci. Soc. Sci. - 2000. - Vol. 55. - P. 4753.

151. Carlson L.E. Higher levels of plasma estradiol and testosterone in healthy elderly men compared with age-matched women may protect aspects of explicit memory / L.E. Carlson, B.B. Sherwin // Menopause. - 2000. - Vol. 7. - P. 168-177.

152. Immunolocalization of cytochrome P450 aromatase in rat testis during postnatal development / A. Carpino [et al.] // Tissue Cell. - 2001. - Vol. 33. -P. 349-353.

153. Abnormalities of the nucleus basalis in Down's syndrome / M.F. Casanova [et al.] // Ann Neurol. - 1985. -Vol. 18. - P. 310-313.

154. Testosterone metabolism in brain cells and membranes / F. Celotti [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1991. -Vol. 40. - P. 673-678.

155. Charness M.E. Mamillary body atrophy in Wernicke's encephalopathy: antemortem identification using magnetic resonance imaging / M.E. Charness, R.L. DeLaPaz // Ann. Neurol. - 1987. - Vol. 22. - P. 595-600.

156. Chawla M.K. Localization of neurons expressing substance P and neurokinin B gene transcripts in the human hypothalamus and basal forebrain / M.K. Chawla [et al.] // J. Comp. Neurol. - 1997. - Vol. 384. - P. 429-442.

157. Stability of neuronal number in the human nucleus basalis of Meynert with age / H.C. Chui [et al.] // Neurobiol. Aging. - 1984. - Vol. 5. -P. 83-88.

158. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia proposed by the State of California Alzheimer's Disease Diagnostic and Treatment Centers / H.C. Chui [et al.] // Neurology. - 1992. - Vol. 42. - P. 473-480.

159. The nucleus basalis in Huntington's disease / A.W. Clark [et al.] // Neurology. - 1983. - Vol. 33. - P. 1261-1267.

160. Compton J. HRT and its effect on normal ageing of the brain and dementia / J. Compton, T. van Amelsvoort, D. Murphy // Br. J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 52. - P. 647-653.

161. Crews D. Sexually dimorphic areas in the brain of whiptail lizards / D. Crews, J. Wade, W. Wilczynski // Brain Behav. Evol. - 1990. - Vol. 36. - P. 262-270.

162. Immunocytochemical visualization of the Golgi apparatus in several species, including human, and tissues with an antiserum against MG-160, a sialoglycoprotein of rat Golgi apparatus / S. Croul [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 1990. - Vol. 38. - P. 957-963.

163. Cullen K.M. Mechanisms of cell death in cholinergic basal forebrain neurons in chronic alchoholics / K.M. Cullen, G.M. Halliday // Metab. Brain Dis. - 1995. - Vol. 10. - P. 81-91.

164. Optimization of techniques for the maximal detection and quantification of Alzheimer's-related neuropathology with digital imaging / B.J. Cummings [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2002. - Vol. 23. - P. 161-170.

165. Endogenous sex hormone levels in postmenopausal women with Alzheimer's disease / C.J. Cunningham [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. - Vol. 86. - P. 1099-1103.

166. Dal Canto M.C. The Golgi apparatus and the pathogenesis of Alzheimer's disease / M.C. Dal Canto // Am. J. Pathol. - 1996. - Vol. 148. - P. 355-361.

167. Mutant ubiquitin expressed in Alzheimer's disease causes neuronal death / F.M.S. de Vrij, [et al.] // FASEB. J. - 2001. - Vol. 15. - P. 2680-2688.

168. Upregulation of choline acetyltransferase activity in hippocampus and frontal cortex of elderly subjects with mild cognitive impairment / S.T. DeKosky[et al.] // Ann. Neurol. - 2002. - Vol. 51. - P. 145-155.

169. deLacalle S. Differential changes in cell size and number in topographic subdivisions of human basal nucleus in normal aging / S. deLacalle, I. Iraizoz, L. Ma. Gonzalo // Neuroscience. - 1991. - Vol. 43. - P. 445-456.

170. Desy L. Immunohistochemical localization of somatostatin in the human hypothalamus / L. Desy, G. Pelletier // Cell Tiss. Res. - 1977. - Vol. - 184. -P. 491-497.

171. Dierickx K. Immunocytochemical localization of the vasopressinergic and the oxytocinergic neurons in the human hypothalamus / K. Dierickx, F. Vandesande // Cell Tiss. Res. - 1977. - Vol. 184. - P. 15-27.

172. Cells containing immunoreactive estrogen receptor-alpha in the human basal forebrain / J.E. Donahue [et al.] // Brain Res. - 2000. - Vol. - 856. - P. 142-151.

173. Dragunow M. The use of c-fos as a metabolic marker in neuronal pathway tracing / M. Dragunow, R. Faull // J. Neurosci. Methods.- 1989.- Vol. 29.- P. 261-265.

174. Increased metabolic activity in nucleus basalis of Meynert neurons in elderly individuals with mild cognitive impairment as indicated by the size of the Golgi apparatus / E.J. Dubelaar [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol.-2006.- Vol. 65.- P. 257-266.

175. Regional differences in testosterone effects on vasopressin receptors and on vasopressin immunoreactivity in intact and castrated Siberian hamsters / M. Dubois-Dauphin [et al.] // Brain Res. - 1994. - Vol. 638. - P. 267-276.

176. Review of dementia / M. Dugue [et al.] // The Mount Sinai Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 70. - P. 45-53.

177. Emery V.O. Interface between vascular dementia and Alzheimer syndrome. Nosologic redefinition / V.O. Emery, E.X. Gillie, J.A. Smith // Ann. NY Acad. Sci. - 2000. - Vol. 903. - P. 229-238.

178. Englund E. Neuropathology of white matter lesions in vascular cognitive impairment / E. Englund // Cerebrovasc. Dis. - 2002. - Vol. 13, Suppl 2. - P. 11-15.

179. Enmark E. Oestrogen receptors - an overview / E. Enmark, J-X. Gustafsson // J. Int. Med. - 1999. - Vol. 246. - P. 133-138.

180. Loss of an estrogen receptor isoform (ER alpha delta 3) in breast cancer and the consequences of its reexpression: interference with estrogen-stimulated properties of malignant transformation / I. Erenburg [et al.] // Mol. Endocrinol.-1997.- Vol. 11.- P. 2004-2015.

181. Esiri M.M. Neuropathological assessment of the lesions of significance in vascular dementia / M.M. Esiri, G.K. Wilcock, J.H. Morris // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1997.- Vol. 63.- P. 749-753.

182. Base-calling of automated sequencer traces using phred / B. Ewing [et al.] // I. Accuracy Assessment. Genome Research.- 1998.- Vol. 8.- P. 175-185

183. Fan M. Inhibiting proteasomal proteolysis sustains estrogen receptor-a activation / M. Fan, H. Nakshatri, K.P. Nephew // Mol. Endocrinol.- 2004.-Vol. 18.- P. 2603-2615.

184. Fasco M.J. Gender-dependent expression of alpha and beta estrogen receptors in human nontumor and tumor lung tissue / M.J. Fasco, G.J. Hurteau, S.D. Spivack // Mol. Cell Endocrinol.- 2002.- Vol. 188.- P. 125-140.

185. Sex differences in the distribution of androgen receptors in the human hypothalamus / A. Fernandez-Guasti [et al.] // J. Comp. Neurol.- 2000.- Vol. 425.- P. 422-435.

186. Ferrini R.L. Sex hormones and age: a cross-sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community-

dwelling men / R.L. Ferrini, E. Barrett-Connor // Am. J. Epidemiol.- 1998.-Vol. 147.- P. 750-754.

187. Alternative splicing of the human estrogen receptor a primary transcript: mechanisms of exon skipping / P. Ferro [et al.] // Int. J. Mol. Med.- 2003.- Vol. 12.- P. 355-363.

188. Disease-specific accumulation of mutant ubiquitin as a marker for proteasomal dysfunction in the brain / D.F. Fischer[et al.] // FASEB J.- 2003.-Vol. 17.- P. 2014-2024.

189. Expression of estrogen receptor-P protein in rodent ovary / S.L. Fitzpatrick [et al.] // Endocrinology.- 1999. - Vol. 140.- P. 2581- 2591.

190. The vasopressin and oxytocin neurons in the human supraoptic and paraventricular nucleus; changes with aging and in senile dementia / E. Fliers [et al.] // Brain Res.- 1985, Vol. 342, P. 45-53.

191. Distribution of thyrotropin-releasing hormone (TRH)-containing cells and fibers in the human hypothalamus / E. Fliers [et al.] // J. Comp. Neurol.-1994.- Vol. 348.- P. 311-323.

192. Flood D.G. Neuron numbers and sizes in aging brain: comparisons of human, monkey and rodent data / D.G. Flood, P.D. Coleman // Neurobiol. Aging.- 1988.- Vol. 9.- P. 453-463.

193. Flood J.F. Localized injections of various compounds effecting neurotransmitter activity in the mammillary complex enhance (T-maze) avoidance retention / J.F. Flood, J.F. Scherrer, J.E. Morley // Eur. J. Pharmacol.- 1995.- Vol. 275.- P. 223-228.

194. Anatomical distribution and cellular basis for high levels of aromatase activity in the brain of teleost fish: aromatase enzyme and mRNA expression identify glia as source / P.M. Forlano [et al.] // J. Neurosci.- 2001.- Vol. 21.- P. 8943-8955.

195. Wernicke's encephalopathy with ballooned neurons in the mamillary bodies: an immunohistochemical study / W. Freiesleben [et al.] // Neuropathol. Appl. Neurobiol.- 1997.- Vol. 23.- P. 36-42.

196. Vasopressin and cardiovascular system in aging / V.V. Frolkis [et al.] // Gerontology.- 1982.- Vol. 28.- P. 290-302.

197. Fragmentation of the Golgi apparatus of Betz cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis / Y. Fujita [et al.] // J. Neurol. Sci.- 1999.- Vol. 163.- P. 81-85.

198. Fragmentation of the Golgi apparatus of the anterior horn cells in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis with SOD 1 mutations and posterior column involvement / Y. Fujita[et al.] // J. Neurol. Sci.- 2000.- Vol. 174.- P. 137-140.

199. The naturally occurring variant of estrogen receptor (ER) ERAe7 suppresses estrogen-dependent transcriptional activation by both wild type ERa and ERp / J.M. Garcia Pedrero [et al.] // Endocrinology.- 2003.- Vol. 144.- P. 2967-2976.

200. Aromatase expression by astrocytes after brain injury: implications for local estrogen formation in brain repair / L.M. Garcia-Segura [et al.] // Neuroscience.- 1999.- Vol. 89.- P. 567-578.

201. Gasc Y-M. Steroid hormone receptors: intracellular distribution / Y-M Gasc, E-E Baulieu // Biol. Cell.- 1986.- Vol. 56.- P. 1-6.

202. Gertz H.J. The septo-hippocampal pathway in patients suffering from senile dementia of Alzheimer's type Evidence for neuronal plasticity? / H.J. Gertz, J. Cervos-Navarro, V. Ewald // Neurosci. Lett.- 1987.- Vol. 76.- P. 228232.

203. Gibbs R.B. Estrogen and basal forebrain cholinergic neurons: implications for brain aging and Alzheimer's disease-related cognitive decline / R.B. Gibbs, P. Aggarwal // Horm. Behav.- 1998.- Vol. 34.- P.98-111.

204. Effects of estrogen replacement on the relative levels of choline acetyltransferase, trkA, and nerve growth factor messenger RNAs in the basal forebrain and hippocampal formation of adult rats / R.B. Gibbs [et al.] // Exp. Neurol.- 1994.- Vol. 129.- P.70-80.

205. Gibbs R.B. Expression of estrogen receptor-like immunoreactivity by different subgroups of basal forebrain cholinergic neurons in gonadectomized male and female rats / R.B. Gibbs // Brain Res.- 1996.- Vol. 720.- P.61-68.

206. Reduced activities of thiamie-dependent enzymes in the brains and peripheral tissues of patients with Alzheimer's disease / G.E. Gibson [et al.] // Arch. Neurol.- 1988.- Vol. 45.- P.836-840.

207. Pharmacological and functional evidence for extracellular 3,4-dihydroxyphenylacetic acid as an index of metabolic activity of the adrenergic neurons: an in vivo voltammetry study in the rat rostral ventrolateral medulla / J.Y. Gillon [et al.] // Neuroscience.- 1990.- Vol. 37. - P. 421-430.

208. Goldsmith P.C. Estrogen and progesterone receptor expression in neuroendocrine and related neurons of the pubertal female monkey hypothalamus / P.C. Goldsmith, J.E. Boggan, K.K. Thind // Neuroendocrinology.- 1997.- Vol. 65.- P. 325-334.

209. Hypothalamic NPY and agouti-related protein are increased in human illness but not in Prader-Willi syndrome and other obese subjects / A.P. Goldstone [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002.- Vol. 87.- P. 927-937.

210. Gonatas N.K. The involvement of the Golgi apparatus in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, and ricin intoxication / N.K. Gonatas, J.O. Gonatas, A. Stieber // Histochem. Cell Biol.-1998.- Vol. 109.- P.591-600.

211. A novel sialoglycoprotein of the medial cisternae of the Golgi apparatus / J.O. Gonatas [et al.] // J. Biol. Chem.- 1989.- Vol. 264.- P. 646-653.

212. Gonatas N.K. Fragmentation of the Golgi apparatus in neurodegenerative diseases and cell death / N.K. Gonatas, A. Stieber, J. Gonatas // J. Neurol. Sci.- 2006.- Vol. 246.- P. 21-30.

213. Fragmentation of the Golgi apparatus of motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis / N.K. Gonatas [et al.] // Am. J. Pathol. - 1992.- Vol. 140.- P. 731-737.

214. The supraoptic and paraventricular nuclei of the human hypothalamus in relation to sex, age and Alzheimer's disease / E. Goudsmit[et al.] // Neurobiol. Aging.- 1990.- Vol. 11.- P. 529-536.

215. Metabolic changes in the basal ganglia of patients with Huntington's disease: an in situ hybridization study of cytochrome oxidase subunit I mRNA / I. Gourfinkel-An [et al.] // J. Neurochem. - 2002.- Vol. 80. -P. 466-476.

216. Grattan D.R. Sex differences in the activity of y-aminobutyric acidergic neurons in the rat hypothalamus / D.R. Grattan, M. Selmanoff // Brain Res.-1997.- Vol. 775.- P. 244-249.

217. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusetts Male Aging Study / A. Gray [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1991.- Vol. 73.- P. 1016-1025.

218. Green P.S. Estrogens and estrogen-like non-feminizing compounds. Their role in the prevention and treatment of Alzheimer's disease / P.S. Green, J.W. Simpkins // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2000.- Vol. 924.- P. 93-98.

219. Sequence and expression of human estrogen receptor complementary DNA / G.L. Greene [et al.] // Science.- 1986.- Vol. 231.- P. 1150-1154.

220. Grossi D. Mamillary bodies in Alzheimer's disease / D. Grossi, O.L. Lopez, A.J. Martinez // Acta Neurol. Scand.- 1989.- Vol. 80.- P. 41-45.

221. Intracellular traffic of steroid hormone receptors / A. Guiochon-Mantel [et al.] // J. Steroid Biochem. Molec. Biol.- 1996.- Vol. 56.- P. 3-9.

222. Sex differences in brain gray and white matter in healthy young adults: correlations with cognitive performance / R.C. Gur [et al.] // J. Neurosci.-1999.- Vol. 19.- P. 4065-4072.

223. MR analysis of the substantia innominata in normal aging, Alzheimer's disease, and other types of dementia / H. Hanyu [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol.- 2002.- Vol. 23.- P. 27-32.

224. Harada N. Cloning of a complete cDNA encoding human aromatase: immunochemical identification and sequence analysis / N. Harada // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988.- Vol. 156.- P. 725-732.

225. The 5-HT1A antagonist, WAY 100635, ameliorates the cognitive impairment induced by fornix transection in the marmoset / J.A. Harder [et al.] // Psychopharmacology.- 1996.- Vol. 127.- P. 245-254.

226. Haskell S.G. The effect of estrogen replacement therapy on cognitive function in women: a critical review of the literature / S.G. Haskell [et al.] // J. Clin. Epidemiol.- 1997.- Vol. 50.- P. 1249-1264.

227. Henderson V.W. Hormone therapy and Alzheimer's disease: benefit of harm? / V.W. Henderson // Expert Opin. Pharmacother.- 2004.- Vol. 5.- P. 389406.

228. Estrogen for Alzheimer's disease in women: randomized, double-blind, placebo-controlled trial / V.W. Henderson [et al.] // Neurology.- 2000.- Vol. 54.- P. 295-301.

229. Henke H. Cholinergic enzymes in neocortex, hippocampus and basal forebrain of non-neurological and senile dementia of Alzheimer-type patients / H. Henke, W. Lang // Brain Res.- 1983.- Vol. 267.- P. 281-291.

230. Androgen receptor-immunoreactive cells in ram hypothalamus: distribution and co-localization patterns with gonadotropin-releasing hormone, somatostatin and tyrosine hydroxylase / A.E. Herbison [et al.] // Neuroendocrinology.- 1996.- Vol. 63.- P. 120-131.

231. Brain metabolism in Alzheimer disease and vascular dementia assessed by in vivo proton magnetic resonance spectroscopy / S. Herminghaus [et al.] // Psychiatry Res.- 2003.- Vol. 123.- P. 183-190.

232. Hestiantoro A. Changes in estrogen receptor a and P in the infundibular nucleus of the human hypothalamus are related to the occurrence of Alzheimer's disease neuropathology / A. Hestiantoro, D.F. Swaab // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2004.- Vol. 89.- P. 1912-1925.

233. Higgins G.A. NGF receptor gene expression is decreased in the nucleus basalis in Alzheimer's disease / G.A. Higgins, E.J. Mufson // Exp. Neurol.-1989.- Vol. 106.- P. 222-236.

234. DHEA-S plasma levels and incidence of Alzheimer's disease / T. Hillen [et al.] // Biol. Psychiat.- 2000.- Vol. 47.- P. 161-163.

235. Isoform/variant mRNAs for sex steroid hormone receptors in humans / S. Hirata [et al.] // Trends Endocrinol. Metab. 2003.- Vol. 14.- P.124-129.

236. Region-specific neurotrophin imbalances in Alzheimer's disease / C. Hock [et al.] // Arch. Neurol.- 2000.- Vol. 57.- P. 846-851.

237. Hogervorst E. The interaction of serum folate and estradiol levels in Alzheimer's disease / E. Hogervorst, A.D. Smith // Neuroendocrinol. Lett.-2002.- Vol. 23.- P. 155-160.

238. Serum total testosterone is lower in men with Alzheimer's disease / E. Hogervorst [et al.] // Neuroendocrinol. Lett.- 2001.- Vol. 22.- P. 163-168.

239. The nature of the effect of femal gonadal hormone replacement therapy on cognitive function in post-menopausal women: a meta-analysis / E. Hogervorst [et al.] // Neuroscience.-2000.- Vol. 101.- P. 485-512.

240. Ablations of the mammillary nuclei in monkeys: effects on postoperative memory / E.J. Holmes [et al.] // Exp. Neurol.- 1983.- Vol. 81.- P. 97-113.

241. Honda S. Novel exon 1 of the aromatase gene specific for aromatase transcripts in human brain / S. Honda, N. Harada, Y. Takagi // Biochem. Biophys. Res. Com.- 1994.- Vol. 198.- P. 1153-1160.

242. Activation of vasopressin neurons in the human supraoptic and paraventricular nucleus in senescence and senile dementia / J.E. Hoogendijk [et al.] // J. Neurol. Sci.-1985.- Vol. 69.- P. 291-299.

243. Alzheimer's associated variant ubiquitin causes inhibition of the 26S proteasome and chaperone expression / A.D. Hope [et al.] // J. Neurochem.-2003.- Vol. 86.- P. 394-404.

244. Hopper M.W. The limbic system in Alzheimer's disease. A neuropathologic investigation / M.W. Hopper, F.S. Vogel // Am. J. Pathol.-1976.- Vol. 85.- P. 1-20.

245. Function of the exon 7 deletion variant estrogen receptor a protein in an estradiol-resistant, tamoxifen-sensitive human endometrial adenocarcinoma grown in nude mice / G. Horvath [et al.] // Gynecol. Oncol.- 2002.- Vol. 84.- P. 271-279.

246. Hosli E. Histochemical and electrophysiological evidence for estrogen receptors on cultured astrocytes: colocalization with cholinergic receptors / E. Hosli, W. Ruhl, L. Hosli // Int. J. Dev. Neurosci.- 2000.- Vol. 18.- P.101-111.

247. Hutchison J.B. Area-specific hormonal regulation of brain aromatase / J.B. Hutchison, T. Steimer, R.E. Hutchison // Brain Res.-1991.- Vol. 550.- P. 95-100.

248. Inestrosa N.C. Cellular and molecular basis of estrogen's neuroprotection. Potential relevance for Alzheimer's disease / N.C. Inestrosa, M.P. Marzolo, A.B. Bonnetont // Mol. Neurobiol.- 1998.- Vol. 17.- P. 73-86.

249. Inkster S. Human testicular aromatase: immunocytochemical and biochemical studies / S. Inkster, W. Yue, A. Brodie // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995.- Vol. 80.- P. 1941-1947.

250. Inkster S.E. Expression of aromatase cytochrome P-450 in premenopausal and postmenopausal human ovaries: an immunocytochemical

study / S.E. Inkster, A.M. Brodie // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1991.- Vol. 73.- P. 717-726.

251. Ishunina T.A. Sex differences in androgen receptor immunoreactivity in basal forebrain nuclei of elderly and Alzheimer patients / T.A. Ishunina, B. Fisser, D.F. Swaab // Exp. Neurol.- 2002.- Vol. 176.- P. 122-132.

252. Ishunina T.A. Changes in metabolic activity and estrogen receptors in the human medial mamillary nucleus: relation to sex, aging and Alzheimer's disease / T.A. Ishunina, W. Kamphorst, D.F. Swaab // Neurobiol. Aging.-2003.- Vol. 24.- P. 817-828.

253. Differential expression of estrogen receptor a and P immunoreactivity in the human supraoptic nucleus in relation to sex and aging / T.A. Ishunina [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000a.- Vol. 85.- P. 3283-3291.

254. Activity of vasopressinergic neurones of the human supraoptic nucleus is age- and sex-dependent / T.A. Ishunina [et al.] // J. Neuroendocrinol.- 1999.-Vol. 11.- P. 251-258.

255. Ishunina T.A. Sex- and age-related p75 neurotrophin receptor expression in the human supraoptic nucleus / T.A. Ishunina, A. Salehi, D.F. Swaab // Neuroendocrinology.- 2000.- Vol. 71.- P. 243-251.

256. Ishunina T.A. Increased expression of estrogen receptor a and P in the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's disease / T.A. Ishunina, D.F. Swaab // Neurobiol. Aging.- 2001.- Vol. 22.- P. 417-426.

257. Ishunina T.A. Increased neuronal metabolic activity and estrogen receptors in the vertical limb of the diagonal band of Broca in Alzheimer's disease: relation to sex and aging / T.A. Ishunina, D.F. Swaab // Exp. Neurol.-2003.- Vol. 183.- P. 159-172.

258. Ishunina T.A. Neurohypophyseal peptides in aging and Alzheimer's disease / T.A. Ishunina, D.F. Swaab // Ageing Res. Rev.- 2002.- Vol. 1.- P. 537-558.

259. Ishunina T.A. Vasopressin and oxytocin neurons of the human supraoptic and paraventricular nucleus; size changes in relation to age and sex / T.A. Ishunina, D.F. Swaab // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999.- Vol. 84.- P. 4637-4644.

260. Multinucleated arginine-vasopressin neurons in the human supraoptic nucleus: a hallmark of pulmonary pathology / T.A. Ishunina [et al.] // Neuroendocrinology.- 2000b.- Vol. 72.- P. 318-326.

261. Metabolic activity of the human ventromedial nucleus neurons in relation to sex and ageing / T.A. Ishunina [et al.] // Brain Res.- 2001.- Vol. 893.- P. 70-76.

262. Diminished aromatase immunoreactivity in the hypothalamus, but not the in basal forebrain nuclei in Alzheimer's disease / T.A. Ishunina [et al.] // Neurobiol. Aging.- 2005.- Vol. 26.- P. 173-194

263. Estrogen receptors and metabolic activity in the human tuberomamillary nucleus: changes in relation to sex, aging and Alzheimer's disease / T.A. Ishunina [et al.] // Brain Res.- 2003.- Vol. 988.- P. 84-96.

264. Sex differences in estrogen receptor a and P expression in vasopressin neurons of the supraoptic nucleus in elderly and Alzheimer's disease patients: no relationship with cytoskeletal alterations / T.A. Ishunina [et al.] // Brain Res. - 2002.- Vol. 951. - P. 322-329.

265. Jacobs R.W. Immunohistochemical analysis of the basal forebrain in Alzheimer's disease / R.W. Jacobs, T. Duong, A.B. Scheibel // Mol. Neuropathol. - 1992. - Vol. 17.- P. 1-20.

266. Aromatase immunoreactivity in the rat brain: gonadectomy-sensitive hypothalamic neurons and an unresponsive "limbic ring" of the lateral septum-bed nucleus-amygdala complex / R.L. Jakab [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.- 1993.- Vol. 44.- P. 481-498.

267. Jellinger K.A. The enigma of vascular cognitive disorder and vascular dementia / K.A. Jellinger // Acta Neuropathol.- 2007.- vol. 113.- P. 349-388.

268. Jellinger K.A. Vascular-ischemic dementia: an update / K.A. Jellinger // J. Neural. Transm. Suppl.- 2002.- Vol. 62.- P. 1-23.

269. Jongkind J.F. The distribution of thiamine diphosphate-phosphohydrolase in the neurosecretory nuclei of the rat following osmotic stress / J.F. Jongkind, D.F. Swaab // Histochemie.- 1967.- Vol. 11.- P. 319-324.

270. Towards defining the neuropathological substrates of vascular dementia / R.N. Kalaria [et al.] // J. Neurol. Sci.- 2004.- Vol. 226.- P. 75-80.

271. The pathogenesis of CADASIL: an update / R.N. Kalaria [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2004.- Vol. 226.- P. 35-39.

272. Kalaria R.N. Comparison between Alzheimer's disease and vascular dementia: implications for treatment / R.N. Kalaria // Neurol. Res.- 2003.- Vol. 25.- P. 661-664.

273. Kantarci K. Quantitative magnetic resonance techniques as surrogate markers of Alzheimer's disease / K. Kantarci, C.R Jr. Jack // NeuroRx.- 2004.-Vol. 1.- P. 196-204.

274. Human vascular smooth muscle cells express an estrogen receptor isoform / R.H. Karas [et al.] // FEBS Lett.- 1995.- Vol. 377.- P. 103-108.

275. Rapid effects of estrogen on G protein-coupled receptor activation of potassium channels in the central nervous system (CNS) / M.J. Kelly [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.- 2002.- Vol. 83.- P. 187-193.

276. Kesner R.P. Reevaluation of the contribution of the basal forebrain cholinergic system to memory / R.P. Kesner // Neurobiol. Aging.- 1988.- Vol. 9.- P. 609-616.

277. Kinoshita Y. Induction of aromatase (CYP19) expression in breast cancer cells through a nongenomic action of estrogen receptor alpha / Y. Kinoshita, S. Chen // Cancer Res.- 2003.- Vol. 63.- P. 3546-3555.

278. Brain cytochrome oxidase in Alzheimer's disease / S.J. Kish [et al.] // J. Neurochem.- 1992.- Vol. 59. - P. 776-779.

279. Klimaschewski L. Ubiquitin-dependent proteolysis in neurons / L. Klimaschewski // News Physiol Sci.- 2003.- Vol. 18.- P. 29-33.

280. Functional analysis of an alternatively spliced estrogen receptor lacking exon 4 isolated from MCF-7 breast cancer cells and meningioma tissue / S.G. Koehorst [et al.] // Mol. Cell Endocrinol.- 1994.- Vol. 101.- P. 237-245.

281. ACE I/D polymorphism is a risk factor of Alzheimer's disease but not of vascular dementia / H. Kolsch [et al.] // Neurosci. Lett.- 2005.- Vol. 377.- P. 37-39.

282. Konkle A.T.M. Histochemical mapping of the substrate for brain stimulation reward with glycogen phosphorylase / A.T.M. Konkle, P. Wilson, C. Bielajew // J. Neurosci. Methods.- 1999.- Vol. 93.- P. 111-119.

283. Kopelman M.D. The Korsakoff syndrome / M.D. Kopelman // Br. J. Psychiatry.- 1995.- Vol. 166.- P. 154-173.

284. Estrogen receptor-a distribution in the human hypothalamus in relation to sex and endocrine status / F.P.M. Kruijver [et al.] // J. Comp. Neurol. -2002.- Vol. 454.- P. 115-139.

285. Estrogen receptor-p distribution in the human hypothalamus: similarities and differences with ERa distribution / F.P.M. Kruijver [et al.] // J. Comp. Neurol.- 2003.- Vol. 466.- P. 251-277.

286. Kruijver F.P.M. Sex differences in androgen receptors of the human mamillary bodies are related to endocrine status rather than to sexual orientation or transsexuality / F.P.M. Kruijver [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol. 86.- P. 818-827.

287. The identification of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) in hypothalamic and extrahypothalamic loci of the human nervous system / M.J. Kubek [et al.] // Horm. Metab. Res.- 1979.- Vol. 11.- P. 26-29.

288. The estrogen receptor p subtype: a novel mediator of estrogen action in neuroendocrine systems / G.G.J.M. Kuiper [et al.] // Front. Neuroendocrinol.-1998.- Vol. 19.- P. 253-286.

289. Estrogen therapy and noncognitive psychiatric signs and symptoms in elderly patients with dementia / H.H. Kyomen [et al.] // Am. J. Psychiatry.-2002.- Vol. 159.- P. 1225-1227.

290. Kasa P. The cholinergic system in Alzheimer's disease / P. Kasa, Z. Rakonczay, K. Gulya // Prog. Neurobiol. - 1997.- Vol. 52.- P. 511-535.

291. Expression and neuropeptidergic characterization of estrogen receptors (ERa and ERP) throughout the rat brain: anatomical evidence of distinct roles of each subtype / N. Laflamme [et al.] // J. Neurobiol.- 1998.- Vol. 36.- P. 357378.

292. Are the estrogen receptors involved in Alzheimer's disease?/ J.C. Lambert [et al.] // Neurosci. Lett. 2001.- Vol. 306.- P. 193-197.

293. Lauber M.E. Pre- and postnatal ontogeny of aromatase cytochrome P450 messenger ribonucleic acid expression in the male rat brain studied by in situ hybridization / M.E. Lauber, W. Lichtensteiger // Endocrinology.- 1994.- Vol. 135.- P. 1661-1668.

294. Launer L.J. Rates and risk factors for dementia and Alzheimer's disease. Results from EURODEM pooled analyses / L.J. Launer, K. Andersen, M.E. Dewey // Neurology.- 1999.- Vol. 52.- P. 78-84.

295. Hormone replacement therapy and cognition. Systematic review and meta-analysis / E.S. LeBlanc [et al.] // JAMA.- 2001.- Vol. 285. - P. 14891499.

296. Legrain S. Dehydroepiandrosterone sulfate in a long-term aged population / S. Legrain, C. Berr, N. Frenoy // Gerontology.- 1995.- Vol. 41.- P. 343-351.

297. Neurohypophyseal peptides and cognitive function : A clinical approach / J.J. Legros [et al.] // In: Progress in Psychoneuroendocrinology, Elsevier, Amsterdam.- 1980. - P. 325.

298. Leifke E. Age-related changes of serum sex hormones, insulin-like growth factor-1 and sex-hormone binding globulin levels in men: cross-

sectional data from a healthy male cohort / E. Leifke, V. Gorenoi, C. Wichers // Clin. Endocrinol.- 2000.- Vol. 53.- P. 689-695.

299. Are sex and educational level independent predictors of dementia and Alzheimer's disease? Incidence data from the PAQUID project / L. Letenneur [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1999.- Vol. 66.- P. 177-183.

300. Letenneur L. Education and the risk for Alzheimer's disease: sex makes a difference. EURODEM pooled analyses / L. Letenneur, L.J. Launer, K. Andersen // Am. J. Epidemiol.- 2000.- Vol. 151.- P. 1064-1071.

301. Lis C.G. Vascular dementia, hypertension, and the brain / C.G. Lis, M. Gaviria // Neurol Res.- 1997.- Vol. 19.- P. 471-480.

302. Cavernous malformation of the mammillary bodies: neuropsychological implications / D.V. Loesch [et al.] // J. Neurosurg. - 1995.- Vol. 83.- P. 354358.

303. Structural dimorphism in the mammillary bodies of the rat / L. Lopez [et al.] // Neurosci. Lett.- 1994.- Vol. 176.- P. 197-200.

304. Localization of high affinity binding sites for oxytocin and vasopressin in the human brain. An autoradiographic study / F. Loup [et al.] // Brain Res.-1991.- Vol. 555.- P. 220-232.

305. Love S. Neuropathological investigation of dementia: a guide for neurologists / S. Love // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2005.- Vol. 76.- v8-v14.

306. The basal nucleus of Meynert revised: the nerve cell number decreases with age / P. Lowes-Hummel [et al.] // Arch. Gerot. Geriatr.- 1989.- Vol. 9.- P. 21-27.

307. Activation of vasopressin neurons in aging and Alzheimer's disease / P.J. Lucassen [et al.] // J. Neuroendocrinol. - 1994.- Vol. 6.- P. 673-679.

308. Unchanged amounts of vasopressin mRNA in the supraoptic and paraventricular nucleus during aging and in Alzheimer's disease / P.J. Lucassen [et al.] // J. Neuroendocrinol.- 1997.- Vol. 9.- P. 297-305.

309. Luine VN. Estradiol increases choline acetyltransferase activity in specific basal forebrain nuclei and projection areas of female rats / V.N. Luine // Exp. Neurol. 1985.- Vol. 89.- P. 484-490.

310. Lyness S.A. Neuron loss in key cholinergic and aminergic nuclei in Alzheimer disease: a meta-analysis / S.A. Lyness, C. Zarow, H.C. Chui // Neurobiol. Aging. 2003.- Vol. 24.- P. 1-23.

311. 1H MR spectroscopy of inflammation, infection and ischemia of the brain / I. Mader [et al.] // Eur. J. Radiol.- 2008.- Vol. 67 - P. 250-257.

312. Substance P in the human brain / J.K. Mai [et al.] // Neuroscience.-1986.- Vol. 17.- P. 709-739.

313. Mair W.G. Memory disorder in Korsakoff's psychosis: a neuropathological and neuropsychological investigation of two cases / W.G. Mair, E.K. Warrington, L. Weiskrantz // Brain.- 1979.- Vol.- 102.- P. 749-783.

314. Regional activities of metabolic enzymes and glutamate decarboxylase in human brain / H.S. Maker [et al.] // Ann. Neurol.- 1981.- Vol. 10. - P. 377383.

315. Mamourian A.C. The asymmetric mamillary body: association with medial temporal lobe disease demonstrated with MR / A.C. Mamourian, L. Rodichok, J. Towfighi // Am. J. Neuroradiol.- 1995.- Vol. 16.- P. 517-522.

316. Manly J.J. Endogenous estrogen levels and Alzheimer's disease among postmenopausal women / J.J. Manly, C.A. Merchant, D.M. Jacobs // Neurology.- 2000.- Vol. 54.- P. 833-837.

317. Mann D.M. The nucleus basalis of Meynert in multi-infarct (vascular) dementia / D.M. Mann, P.O. Yates, B. Marcyniuk // Acta Neuropathol. -1986.- Vol. 71.- P. 332-337.

318. Mann D.M.A. Changes in nerve cells of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's disease and their relationship to ageing and to the accumulation of lipofuscin pigment / D.M.A. Mann, P.O. Yates, B. Marcyniuk // Mech. Aging Dev. - 1984.- Vol. 25.- P. 189-204.

319. Widespread distribution of steroid sulfatase, 3 P-hydroxysteroid dehydrogenase/5 5-5 4 isomerase (3 P-HSD), 17 P-HSD 5 a-reductase and aromatase activities in the rhesus monkey / C. Martel [et al.] // Mol. Cell Endocrinol.- 1994.- Vol. 104.- P. 103-111.

320. Mathisen P.M. Gene discovery and validation for neurodegenerative diseases / P.M. Mathisen // DDT.- 2003.- Vol. 8.- P. 39-45.

321. Matsumoto A. Male-female difference in synaptic organization of the ventromedial nucleus of the hypothalamus in the rat / A. Matsumoto, Y. Arai // Neuroendocrinology.- 1986.- Vol. 42.- P. 232-236.

322. Matsumoto A. Sex difference in volume of the ventromedial nucleus of the hypothalamus in the rat / A. Matsumoto, Y. Arai // Endocrinol. Jpn. -1983.- Vol. 30.- P. 277-280.

323. McDuff T. Subcortical degeneration in Alzheimer's disease / T. McDuff, S.M. Sumi // Neurology.- 1985.- Vol. 35.- P. 123-126.

324. McEwen B.S. The molecular and neuroanatomical basis for estrogen effects in the central nervous system / McEwen B.S. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999.- Vol. 84.- P. 1790-1797.

325. Aging, Alzheimer's disease and the cholinergic system of the basal forebrain / P.L. McGeer [et al.] // Neurology.- 1977.- Vol. 34.- P. 741-745.

326. Cortical glutaminase, beta-glucuronidase and glucose utilization in Alzheimer's disease / E.G. McGeer [et al.] // Can. J. Neurol. Sci.- 1989.- Vol. 16.- P. 511-515.

327. McGinnis M.Y. Inhibiton of male sex behavior by androgen receptor blockade in preoptic area or hypothalamus, but not amygdala or septum / M.Y. McGinnis, G.W. Williams, A.R. Lumia // Physiol. Behav. 1996.- Vol. 60.- P. 783-789.

328. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Report of NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Service

Task Force on Alzheimer's Disease / G. McKhann [et al.] // Neurology.-1984.- Vol. 34.- P. 939-944.

329. McMilan P.J. The effects of ovariectomy and estrogen replacement on trkA and choline acetyltransferase mRNA expression in the basal forebrain of the adult female Sprague-Dawley rat / P.J. McMilan, C.A. Singer, D.M. Dorsa // J. Neurosci.- 1996.- Vol. 16.- P. 1860-1865.

330. Structural analysis of the gene encoding human aromatase cytochrome P-450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis / G.D. Means [et al.] // J. Biol. Chem. - 1989.- Vol. 264.- P. 19385-19391.

331. Meinhardt U. The aromatase cytochrome p-450 and its clinical impact / U. Meinhardt, P.E. Mullis // Horm. Res. - 2002.- Vol. 57.- P. 145-152.

332. Mellon S.H. Neurosteroids: biochemistry and clinical significance / S.H. Mellon, L.D. Griffin // Trends Endocrinol. Metab.- 2002.- Vol. 13.- P. 35-43.

333. Immunohistochemical distribution and electron microscopic subcellular localization of the proteasome in the rat CNS / E. Mengual [et al.] // J. Neurosci.- 1996.- Vol. 16.- P. 6331-6341.

334. Distribution of aromatase mRNA and protein in the brain and pituitary of female rainbow trout: comparison with estrogen receptor a / A. Menuet [et al.] // J. Comp. Neurol.- 2003.- Vol. 462.- P. 180-193.

335. Merchenthaler I. Expression of estrogen receptor-P protein in rodent ovary / I. Merchenthaler, D.E. Frail // Endocrinology.- 1999.- Vol. 140.- P. 2581-2591.

336. Cholinergic innervation of cortex by the basal forebrain: cytochemistry and cortical connections of the septal area, diagonal band nuclei, nucleus basalis/substantia innominata and hypothalamus in the rhesus monkey / M-M. Mesulam [et al.] // J. Comp. Neurol.- 1983.- Vol. 214.- P. 170-197.

337. Atlas of cholinergic neurons in the forebrain and upper brainstem of the macaque based on monoclonal choline acetyltransferase

immunohistochemistry and acetylcholinesterase histochemistry / M-M. Mesulam [et al.] // Neuroscience.- 1984.- Vol. 12.- P. 669-686.

338. Characterization of the amino-terminal transcriptional activation function of the human estrogen receptor in animal and yeast cells / D. Metzger [et al.] // J. Biol. Chem.- 1995.- Vol. 270.- P. 9535-9542

339. Severity of vascular dementia is related to volume of metabolically impaired tissue / R. Mielke [et al.] // Arch. Neurol.- 1992.- Vol. 49.- P. 909913.

340. The consortium to establish a registry for Alzheimer's disease (CERAD), Part II Standardization of the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease / S.S. Mirra [et al.] // Neurology.- 1991.- Vol. 41.- P. 479486.

341. Mitchner N.A. Cellular distribution and gene regulation of estrogen receptors alpha and beta in the rat pituitary gland / N.A. Mitchner, C. Garlick, N. Ben-Jonathan // Endocrinology.- 1998.- Vol. 139.- P. 3976-3983.

342. Morishima-Kawashima M. Alzheimer's disease: P-amyloid protein and tau / M. Morishima-Kawashima, Y. Ihara // J. Neurosci. Res.- 2002. - Vol. 70.-P. 392-401.

343. Mott R.T. Neuropathology of Alzheimer's disease / R.T. Mott, C.M. Hulette // Neuroimaging Clin. N. Am.- 2005.- Vol. 15.- P. 755-765.

344. Mourelatos Z. The Golgi apparatus of motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis / Z. Mourelatos, A. Yachnis, L. Rorke // Ann. Neurol.- 1993.-Vol. 33.- P. 608-615.

345. Mufson E.J. Estrogen receptor immunoreactivity within subregions of the rat forebrain: neuronal distribution and association with perikarya containing choline acetyltransferase / E.J. Mufson, W.J. Cai, S. Jaffer // Brain Res.- 1999.- Vol. 849.- P. 253-274.

346. Mufson E.J. Nerve qrowth factor in Alzheimer's disease: defective retrograde transport to nucleus basalis / E.J. Mufson, J.M. Conner, J.H. Kordower // NeuroReport.- 1995.- Vol. 6.- P. 1063-1066.

347. Mufson E.J. Galanin receptor plasticity within the nucleus basalis in early and late Alzheimer's disease: an in vitro autoradiographic analysis / E.J. Mufson, D.C. Deecher, M. Basile // Neuropharmacology.- 2000.- Vol. 39.- P. 1404-1412.

348. Decreased trkA gene expression within basal forebrain neurons in Alzheimer's disease / E.J. Mufson [et al.] // NeuroReport.- 1996.- Vol. 8.- P. 25-29.

349. Mufson E.J. Nerve growth factor receptor immunorectivity within the nucleus basalis (Ch4) in Parkinson's disease; reduced cell numbers and co-localization with cholinergic neurons / E.J. Mufson, L.N. Presley, J.H.Kordower // Brain Res. - 1991. - Vol. 539.- P.19-30.

350. Estrogen replacement therapy for treatment of mild to moderate Alzheimer disease / R.A. Mulnard [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 283. - P. 1007-1015.

351. Aromatase immunoreactivity in axon terminals of the vertebrate brain. An immunocytochemical study on quail, rat, monkey and human tissues / Naftolin F [et al.] // Neuroendocrinology.- 1996.- Vol. 63. - P. 149-155.

352. Immunoelectron microscopic localization of aromatase in human placenta and ovary using microwave fixation / H. Naganuma [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 1990. - Vol. 38. - P. 1427-1432.

353. Evaluation of factors of importance for clinical dementia diagnosis / K. Nagga [et al.] // Dement. Geriatr. Cogn. Disord.- 2005.- Vol. 19. - P. 289-298.

354. Anatomical distribution of LHRH-immunoreactive neurons in the human infant hypothalamus and extrahypothalamic regions / M. Nagimi [et al.] // Brain Res. - 1990. - Vol. 516. - P. 280-291.

355. Immunohistochemical distribution of somatostatin in the infant hypothalamus / M. Najimi [et al.] // Brain Res. - 1989. - Vol. 483. - P. 205220.

356. MRS metabolic markers of seizures and seizure-induced neuronal damage / I.M. Najm [et al.] // Epilepsia.- 1998.- Vol. 39. -P. 244-250.

357. Amyloid P-protein (AP) accumulation in the putamen and mammillary body during aging and in Alzheimer's disease / J. Nakabayashi [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1998.- Vol. 57. - P. 343-352.

358. The histochemical demonstration of monoamine oxidase - containing neurons in the human hypothalamus / S. Nakamura[et al.] // Neuroscience. -1991. - Vol. 44. - P. 457-463.

359. Serum dehydroepiandrosterone sulfate in Alzheimer's disease and in multi-infarct dementia / B. Nasman [et al.] // Biol. Psychiat. - 1991. - Vol. 30. - P. 684-690.

360. Navarro C. Changes in the human amygdaloid complex due to age / C. Navarro, L.M. Gonzalo // Rev. Med. Univ. Navarra.- 1991.- Vol. 35.- P. 7-12.

361. Proteasome-dependent degradation of the human estrogen receptor / Z. Nawaz [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 1858-1862.

362. MRI of the fornix and mamillary body in temporal lobe epilepsy / S.E. Ng [et al.] // Neuroradiology. - 1997. - Vol. 39.- P. 551-555.

363. Nie F. Metabolic and neurochemical plasticity of gamma-aminobutyric acid-immunoreactive neurons in the adult macaque striate cortex following monocular impulse blockade: quantitative electron microscopic analysis / F. Nie, M.T. Wong-Riley // J. Comp. Neurol.- 1996.- Vol. 370.- P. 350-366.

364. Relationship between aromatase activity and steroid receptor levels in ovarian tumors from postmenopausal women / T. Noguchi [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 1993. - Vol. 44. - P. 657-660.

365. Olivier B. Effect of anterior hypothalamic and mammillary area lesions on territorial aggressive behaviour in male rats / B. Olivier, R. Olivier-Aardema, P.R. Wiepkema // Behav. Brain Res. - 1983. - Vol. 9. - P. 59-81.

366. Immunoaffinity purification of aromatase cytochrome P-450 from human placental microsomes, metabolic switching from aromatization to 1P and 2p-monohydroxylation, and recognition of aromatase isozymes / Y. Osawa [et al.] // Steroids.- 1987. - Vol. 50.- P. 11-28.

367. Estrogen receptor beta (ERP) messenger ribonucleic acid (mRNA) expression within the human forebrain: distinct distribution pattern to ERa mRNA / M.K. Osterlund [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85.- P. 3840-3846.

368. Packard M.G. Posttraining intrahippocampal estradiol injections enhance spatial memory in male rats: Interaction with cholinergic systems / M.G. Packard, J.R. Kohlmaier, G.M. Alexander // Behav. Neurosci.- 1996. - Vol. 110. - P. 626-632.

369. Padero Ma.C.M. Androgen supplementation in older women: too much hype, not enough data / Ma.C.M. Padero, S. Bhasin, T.C. Friedman // J. Am. Geriatr. Soc. - 2002. - Vol. 50.- P. 1131-1140.

370. Paech K. Differential ligand activation of estrogen receptors ERa and ERP at AP1 sites / K. Paech, P. Webb, G.G.J.M. Kuiper // Science. - 1997. -Vol. 277. -P. 1508-1510.

371. Paganini-Hill A. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer's disease in women / A. Paganini-Hill, V.W. Henderson // Am. J. Epidemiol. - 1994.- Vol. 140. - P. 256-261.

372. Pakrasi S. Emission tomography in dementia / S. Pakrasi, J.T. O'Brien // Nucl. Med. Commun. - 2005. - Vol. 26. - P. 189-196.

373. Beta-amyloid precursor protein localization in the Golgi apparatus in neurons and oligodendrocytes. An immunocytochemical structural and

ultrastructural study in normal and axotomized neurons / G. Palacios [et al.] // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1992. - Vol. 15.- P. 195-206.

374. Pappas B.A. Choline acetyltransferase activity and cognitive domain scores of Alzheimer patients / B.A. Pappas, P.J. Bayley, B.K. Bui // Neurobiol. Aging.- 2000.- Vol. 21. - P. 11-17.

375. Identification of a variant estrogen receptor lacking exon 4 and its coexpression with wild type estrogen receptor in ovarian carcinomas / W. Park [et al.] // Clin. Cancer Res. - 1996. -Vol. 2.- P. 2029-2035.

376. Parker C.R. Jr. Regional and subcellular localization of luteinizing hormone releasing hormone in the adult human brain / C.R. Jr. Parker, W.B. Neaves, J.C. Porter // Brain Res. Bull. - 1980. -Vol. 5. -P. 307-313.

377. Parker C.R. Subcellular localization of immunoreactive a-melanocyte stimulating hormone in human brain / C.R. Parker, J.C. Porter // Brain Res. Bull. - 1979. - Vol. 4. - P. 535-538.

378. Is multi-infarct dementia representative of vascular dementias? / L. Parnetti [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 1990. - Vol. 81. - P. 484-487.

379. The AF-1 activation-function of ERa may be dispensable to mediate the effect of estradiol on endothelial NO production in mice / C. Pendaries [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002. - Vol. 99. - P. 2205-2210.

380. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in realtime RT-PCR / M.W. Pfaffl // Nucleic Acids Res. - 2001. - Vol. 29.- P. 20022007.

381. Pittella J.E. Morphometric study of the neurons in the medial mammillary nucleus in acute and chronic Wernicke's encephalopathy / J.E. Pittella, A.V. Giannetti // Clin. Neuropathol.- 1994.- Vol. 13.- P. 26-30.

382. Clinical determinants of poststroke dementia / T. Pohjasvaara [et al.] // Stroke.- 1998.- Vol. 29.- P. 75-81.

383. Apolipoprotein E4 allele as a predictor of cholinergic deficits and treatment outcome in Alzheimer's disease / J. Poirier [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995. - Vol. 92.- P. 12260-12264.

384. Ponglikitmongkol M. Genomic organization of the human oestrogen receptor gene / M. Ponglikitmongkol, S. Green, P. Chambon // EMBO J. -1988.- Vol. 7.- P. 3385-3388.

385. Poola I. Expression of alternatively spliced estrogen receptor alpha mRNAs is increased in breast cancer tissues / I. Poola, V. Speirs // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2001. - Vol. 78.- P. 459-469.

386. Ligand-specific regulation of proteasome-mediated proteolysis of estrogen receptor-a / M.T. Preisler-Mashek [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2002.- Vol. 282.- E891-E898.

387. Prelevic G.M. Menopause and post-menopause / G.M. Prelevic, H.S. Jacobs // Bailliere's Clinical Endocrinology and Metabolism.- 1997.- Vol. 11.-P. 311-340.

388. The functional organization of the basal forebrain cholinergic system in primates and the role of this system in Alzheimer's disease / D.L. Price [et al.] // Ann NY Acad Sci.- 1985.- Vol. 444.- P. 287-295.