Изменения тайтина сердечной и скелетных мышц грызунов в условиях реальной и моделируемой микрогравитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Уланова Анна Дмитриевна

• Уланова Анна Дмитриевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Уланова Анна Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СТРУКТУРА, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА, ИЗОФОРМЫ И ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫЕ МОДИФИКАЦИИ ТАЙТИНА

1.1.1. Общие сведения о тайтине

1.1.2. Структура и свойства тайтина в разных зонах саркомера

1.1.3. Изоформы и посттрансляционные модификации тайтина

1.2. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА БЕЛКА В ПОПЕРЕЧНО-ПОЛОСАТЫХ МЫШЦАХ

1.2.1. Кальпаиновая система

1.2.2. Убиквитин-протеасомная система

1.2.3. Аутофагосомно-лизосомная система

1.2.4. Белки теплового шока

1.2.5. Механизмы деградации и обновления молекул тайтина: факты и предположения

1.3. ИЗМЕНЕНИЯ В СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦАХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ МИКРОГРАВИТАЦИИ

1.4. ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ МИКРОГРАВИТАЦИИ

1.4.1. Изменения сердечно-сосудистой системы человека в условиях микрогравитации

1.4.2. Воздействие микрогравитации на сердечную мышцу животных

1.5. ИЗМЕНЕНИЯ ТАЙТИНА В СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦАХ В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРУЕМОЙ МИКРОГРАВИТАЦИИ

1.6. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА (N0) В ПРЕДОТВРАЩЕНИИ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ

1.7. РОЛЬ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗ В РАЗВИТИИ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЖИВОТНЫЕ

2.1.1. Животные в космических миссиях

2.1.2. Животные в экспериментах по моделированию гравитационной разгрузки

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Высокоразрешающий ДСН-гель-электрофорез тайтина и Вестерн-блоттинг

2.2.2. Определение уровня фосфорилирования тайтина

2.2.3 Денситометрия белков

2.2.4. Выделение и очистка мышечных белков

2.2.4.1. Выделение тайтина из сердечной мышцы песчанки

2.2.4.2. Выделение миозина из сердечной мышцы кролика

2.2.4.3. Выделение актина из скелетных мышц кролика

2

2.2.5. Изучение in vitro влияния тайтина на актин-активируемую АТФ-азную активность миозина

2.2.6. Срезовая электронная микроскопия

2.2.7. ПЦР в реальном времени

2.2.7.1. Подбор праймеров с использованием программы Vector NTIAdvance

2.2.7.2. Выделение тотальной РНК

2.2.7.3. Обратная транскрипция и ПЦР в реальном времени

2.2.7.4. Фракционирование ДНК методом электрофореза в 2%агарозном геле

2.2.8. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. ИЗМЕНЕНИЯ ИЗОФОРМНОГО СОСТАВА И СОДЕРЖАНИЯ ТАЙТИНА В ПОПЕРЕЧНО-ПОЛОСАТЫХ МЫШЦАХ ГРЫЗУНОВ ПОСЛЕ ПРЕБЫВАНИЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ МИКРОГРАВИТАЦИИ

3.1.1. Изменения изоформного состава и содержания тайтина в скелетных мышцах монгольских песчанок

3.1.2. Изменения изоформного состава и содержания тайтина в скелетных мышцах мышей

3.1.3. Изменения изоформного состава и содержания тайтина в миокарде грызунов после космического полета

3.2. УЛЬТРАСТРУКТУРА САРКОМЕРОВ ПОПЕРЕЧНО-ПОЛОСАТЫХ МЫШЦ ГРЫЗУНОВ ПОСЛЕ КОСМИЧЕСКИХ ПОЛЕТОВ

3.3. ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ ТАЙТИНА ПОПЕРЕЧНОПОЛОСАТЫХ МЫШЦ ГРЫЗУНОВ ПОСЛЕ ПРЕБЫВАНИЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ И МОДЕЛИРУЕМОЙ МИКРОГРАВИТАЦИИ

3.4. ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ мРНК ТАЙТИНА В ПОПЕРЕЧНО-ПОЛОСАТЫХ МЫШЦАХ ГРЫЗУНОВ ПОСЛЕ ПРЕБЫВАНИЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ И МОДЕЛИРУЕМОЙ МИКРОГРАВИТАЦИИ

3.5. ВЛИЯНИЕ ТАЙТИНА, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ ПЕСЧАНОК КОНТРОЛЬНОЙ И ПОЛЁТНОЙ ГРУПП, НА АКТИН-АКТИВИРУЕМУЮ АТФ-АЗНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОЗИНА ПРИ PCA 7,5 И 4,6

3.6. ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ L-АРГИНИНА НА СТЕПЕНЬ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ И СВЯЗАННЫХ С НЕЙ ИЗМЕНЕНИЙ СОДЕРЖАНИЯ, ЭКСПРЕССИИ ГЕНА И УРОВНЯ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ ТАЙТИНА В КАМБАЛОВИДНОЙ МЫШЦЕ КРЫСЫ ПОСЛЕ 7-СУТОЧНОЙ МОДЕЛИРУЕМОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ РАЗГРУЗКИ

3.7. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗ 1, 4, 5 НА СТЕПЕНЬ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ И СВЯЗАННЫХ С НЕЙ ИЗМЕНЕНИЙ В ТАЙТИНЕ В M. SOLEUS КРЫСЫ ПОСЛЕ 3-СУТОЧНОЙ И 7-СУТОЧНОЙ МОДЕЛИРУЕМОЙ ГРАВИТАЦИОННОЙ РАЗГРУЗКИ

3.7.1. Влияние ингибирования гистондеацетилазы 1, на степень мышечной атрофии и связанных с ней изменений в тайтине в m. soleus крысы после трехсуточной моделируемой гравитационной разгрузки

3.7.2. Влияние ингибирования гистондеацетилаз 4, 5 на степень мышечной атрофии и связанных с ней изменений в тайтине в m. soleus крысы после 7-суточной моделируемой гравитационной разгрузки

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. После пребывания в условиях космического полета наблюдается менее выраженное уменьшение содержания тайтина в скелетных мышцах грызунов по сравнению с таковым в условиях моделируемой микрогравитации

4.2. Пребывание в условиях реальной невесомости в течение 12-ти и 30-ти суток не приводило к уменьшению содержания тайтина в миокарде грызунов

4.3. Индуцируемый гравитационной разгрузкой повышенный протеолиз тайтина сопровождается гиперфосфорилированием Т2-фрагментов

4.4. Гиперфосфорилирование тайтина сердечной мышцы песчанок полетной группы сопровождалось менее выраженным активирующим эффектом этого белка на АТФ-азную активность актомиозина in vitro

4.5. В условиях гравитационной разгрузки изменяется экспрессия гена тайтина

4.6. Введение предшественника NO L-аргинина на фоне гравитационной разгрузки уменьшает степень развития атрофии, увеличивает экспрессию гена тайтина и предотвращает уменьшение содержания Т1 в m. soleus крысы

4.7. Исследование роли HDACs в развития атрофии m. soleus крысы и связанных с ней изменений в тайтине после 3-суточной и 7-суточной моделируемой гравитационной разгрузки

4.7.1. Ингибирование гистондеацетилазы 1 на фоне 3-суточной гравитационной разгрузки предотвращает развитие атрофии m. soleus и связанное с ней уменьшение содержания NT-изоформы тайтина

4.7.2. Ингибирование гистондеацетилаз 4 и 5 на фоне 7-суточной гравитационной разгрузки предотвращает снижение экспрессии гена тайтина, а также уменьшение содержания Т1 в m. soleus крысы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТФ аденозин 5' трифосфат

АТФ-аза аденозинтрифосфатаза

ДМСО диметилсульфоксид

ДСН додецилсульфат натрия

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ДНКаза дезоксирибонуклеаза

ДТТ дитиотреитол

кДНК комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота мРНК матричная (информационная) РНК ППС площадь поперечного сечения

ПЦР полимеразная цепная реакция

РНК рибонуклеиновая кислота

Т1 полноразмерные молекулы тайтина, перекрывающие расстояние от М-

линии до Z-диска саркомера; м.м. изоформ Т1 (NT, N2A, N2BA, N2B) составляют ~3000-3900 кДа. Т2 протеолитические фрагменты тайтина, связанные с миозиновыми

нитями в А-диске саркомера, м.м. ~2000-2400 кДа. ТЦМ тяжелые цепи миозина

ЭГТА этиленгликоль бис- (Р-аминоэтиловый эфир К,К,№,К-тетрауксусной кислоты)

ЭДТА этилендиаминтетраацетат ЭПР эндоплазматический ретикулум

dNTP смесь дезоксинуклеотидтрифосфатов (субстратов для ПЦР)

FnIII фибронектин-подобный домен тайтина

GAPDH глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназа HDACs гистондеацетилазы HSP белки теплового шока

IgC2 иммуноглобулин-подобный домен тайтина

NO окид азота (II)

NOS семейство NO-синтаз

pCa отрицательный десятичный логарифм концентрации ионов Ca2+

p94 PEVK

кальпаин-3

домен тайтина, содержащий преимущественно остатки пролина,

лизина, цистеина и глутаминовой кислоты

протеинкиназа А

протеинкиназа G

фенилметилсульфонилфторид

контроль качества белка (protein quality control)

РНК-связывающий белок, участвующий в альтернативном

сплайсинге гена тайтина

PKA

PKG

PMSF

PQC RBM20

«slow-to-fast» трансформация изоформного состава ТЦМ, направленная на увеличение доли «быстрых» и уменьшении доли «медленных» мышечных волокон

TTN

ген тайтина

Исследуемые скелетные мышцы

Икроножная мышца (лат. Musculus gastrocnemius) - мышца задней поверхности голени; участвует в сгибании стопы в голеностопном суставе и сгибании конечности в коленном суставе.

Камбаловидная мышца (лат. Musculus soleus) - мышца задней части голени; участвует в сгибании стопы, играет важную роль в поддержании осанки и вертикального положения тела.

Передняя большеберцовая мышца (лат. Musculus tibialis anterior) - мышца голени; участвует в разгибании стопы и приподнимает её медиальный край (супинация).

Большая поясничная мышца (лат. Musculus psoas major) - расположена в латеральной поясничной области между позвоночником и краем малого таза; участвует в сгибании поясничного отдела позвоночника.

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения тайтина сердечной и скелетных мышц грызунов в условиях реальной и моделируемой микрогравитации»

Актуальность темы исследования

Первый космический полет, совершённый Ю.А. Гагариным на околоземной орбите, состоялся более 60-ти лет назад. Через 40 лет в околоземном космическом пространстве на высоте 418 км побывал первый турист Деннис Тито, а в 2021 году на высоте 590 км от Земли побывало уже четверо туристов: астронавтов-любителей. Однако несмотря на большой прогресс, достигнутый в освоении околоземного и более дальнего космического пространства, межпланетные длительные путешествия для землян пока остаются несбыточной мечтой. И дело не только в технической стороне вопроса - несовершенстве космических аппаратов, но и в физиологии человеческого организма - в реакциях разных органов и систем, в том числе мышечной, на невесомость, которые сопровождаются развитием ряда негативных изменений.

Функциональная активность поперечно-полосатых мышц, в особенности скелетных, у человека и животных проявляется в условиях действия гравитационных сил Земли, приспособление к которым является следствием филогенетических и онтогенетических адаптаций. Отсутствие опоры в условиях реальной или моделируемой (антиортостатическая постельная гипокинезия, «сухая» иммерсия, модель антиортостатического вывешивания задних конечностей (модель Ильина-Новикова)) микрогравитации приводит к развитию в скелетных позно-тонических мышцах структурно-функциональных изменений. Комплекс этих изменений можно представить, как своеобразный «гипогравитационный двигательный синдром», который при кратковременных (2-5 суток) воздействиях микрогравитации проявляется в уменьшении мышечного тонуса, силы мышечных сокращений, а также нарушениями координации (Григорьев и др., 2004; Shenkman et al., 2021; Lee et al., 2022). При более длительных воздействиях микрогравитации эти нарушения осложняются развитием мышечной атрофии (Shenkman et al., 1994; Desplanches, 1997, Nemirovskaya et al., 2002; Riley et al. 2002, Moosavi et al., 2021). Моделирование микрогравитации на Земле позволяет создать гравитационную/функциональную разгрузку для гравитационно-зависимой камбаловидной мышцы (m. soleus). Эксперименты, проведённые на крысах, показали, что уже после трёх суток моделируемой гравитационной разгрузки

наблюдается развитие атрофических изменений в m. soleus. По мере увеличения продолжительности гравитационной разгрузки (7 суток и более) атрофические изменения в камбаловидной мышце прогрессируют. Эти негативные изменения сопровождаются повышенным протеолизом и уменьшением содержания тайтина (титина, м.м. 3000-3800 кДа) - гигантского эластичного белка, формирующего третий тип нитей в саркомерах поперечно-полосатых мышц позвоночных животных (Vikhlyantsev, Podlubnaya, 2012; Freundt, Linke. 2019).

Исследования, проведенные за последние 30 лет, показали, что тайтин является одним из ключевых компонентов саркомера поперечно-полосатых мышц, играющий важную роль в сборке толстых (миозинсодержащих) нитей, формировании высокоупорядоченной структуры саркомера, регуляции актин-миозинового взаимодействия и процессов внутриклеточной сигнализации (Granzier, Labeit, 2004; Lange et al., 2005; Linke, Krüger, 2010; LeWinter, Granzier, 2010; Gautel, 2011, Vikhlyantsev, Podlubnaya, 2012; Luis, Schnorrer, 2021). Результаты недавно проведенных исследований выявили важную роль тайтина в регуляции процесса контроля качества белка (protein quality control) в саркомерах, что способствует поддержанию белкового гомеостаза (протеостаза) в мышечных клетках (Kötter, Krüger, 2022).

Одним из ранних признаков развития патологических изменений в мышечной ткани является трансформация изоформного состава тайтина, которая, как правило, сопровождается уменьшением содержания этого белка. Эти изменения вносят вклад в нарушение сократительной способности мышцы и дальнейшее развитие патологии (Chen et al., 2005; Vikhlyantsev, Podlubnaya, 2012). Одновременно с этим наблюдаются изменения экспрессии гена тайтина, а также степени фосфорилирования этого гигантского полипептида. Поэтому несомненно, что исследования изменений качественного и количественного содержания тайтина, содержания его мРНК, а также изменений посттрансляционных модификаций в этом белке являются чрезвычайно важными и актуальными для понимания структурно-функциональных изменений в мышцах при снижении эффективности адаптивных механизмов и прогрессировании патологического процесса. Эти знания, в свою очередь, необходимы для поиска и выбора оптимальных подходов, предотвращающих или уменьшающих развитие негативных изменений в мышцах, индуцируемых, в том числе, невесомостью.

Степень разработанности темы

Ранее, с использованием моделей микрогравитации, имитирующих гравитационную (синонимы: опорную, функциональную) разгрузку камбаловидной мышцы подобную той, что происходит в условиях реальной невесомости, были исследованы изменения количественного содержания изоформ тайтина и его протеолитических фрагментов в т. soleus человека и крысы. Продолжительность моделируемой гравитационной разгрузки в этих экспериментах составляла от трёх суток до 6 недель (Kasper, Xun, 2000; Toursel et а1., 2002; Shenkman et я!, 2002; Podlubnaya et а1., 2004; Шенкман и др., 2005; Вихлянцев и др., 2006; Шака et а1., 2008; Вихлянцев, 2011; Vikh1yantsev, Pod1ubnaya, 2012). При этом был открыт молекулярный механизм, лежащий в основе повышенного протеолиза тайтина в условиях гравитационной разгрузки, - гиперактивация кальций-зависимых протеаз кальпаинов (1^аШ et а1., 1999; Litvinova et а1., 2005; Enns et а1., 2007; Shenkman, Nemirovskaya, 2008), субстратом которых является тайтин ^о11 et а1., 2003; Go11 et а1., 2008; Mohrhauser et а1., 2011). Однако не были проведены исследования изменений тайтина в т. so1eus, в других скелетных мышцах, а также в сердечной мышце млекопитающих после пребывания в условиях реальной микрогравитации.

Ранее также были получены данные об изменении экспрессии несколько сотен генов в поперечно-полосатых мышцах млекопитающих после пребывания в условиях реальной невесомости (Капо, 2003; ОатЪага, 2017а). В том числе было обнаружено увеличение экспрессии гена тайтина в икроножной мышце крысы после 16-суточного пребывания в условиях реальной микрогравитации (Капо, 2003). Однако исследования изменений экспрессии гена тайтина в т. so1eus крысы после моделируемой гравитационной разгрузки не проводились. Анализ литературы показал, что не проводились исследования изменений степени фосфорилирования тайтина, а также роли гистондеацетилаз и NO-сигнального пути в развитии или предотвращении мышечной атрофии и связанных с ней изменений в тайтине в условиях гравитационной разгрузки.

Цель и задачи работы

Цель данной работы заключалась в исследовании изменений содержания, изоформного состава, степени фосфорилирования тайтина, а также содержания его мРНК в сердечной и ряде скелетных мышц грызунов (монгольская песчанка, мышь, крыса) в условиях реальной и моделируемой микрогравитации.

Задачи работы:

1. Исследовать изменения содержания полноразмерных молекул тайтина-1 (Т1) и его протеолитических Т2-фрагментов относительно содержания тяжелых цепей миозина (ТЦМ) в сердечной (левый желудочек) и скелетных (m. soleus, m. gastrocnemius, m. tibialis anterior, m. psoas major) мышцах монгольской песчанки (Meriones unguiculatus) после 12-суточного пребывания в условиях реальной микрогравитации на борту российского космического аппарата «Фотон-МЗ» (год запуска 2007).

2. Провести in vitro исследование изменений уровня фосфорилирования тайтина сердечной мышцы монгольских песчанок после 12-суточного космического полета, а также изучить влияние тайтина, выделенного из сердечной мышцы песчанок контрольной и полётной групп, на актин-активируемую АТФазную активность миозина при pCa 7,5 и 4,6.

3. Исследовать изменения содержания, изоформного состава, степени фосфорилирования тайтина, а также содержания его мРНК в сердечной (левый желудочек) и скелетных (m. gastrocnemius, m. tibialis anterior, m. psoas major) мышцах мыши после 30-суточного космического полёта на борту российского аппарата «Бион-М» №1 (год запуска 2013).

4. Провести исследование влияния ингибирования гистондеацетилаз 1, 4, 5 на степень мышечной атрофии и связанных с ней изменений содержания, экспрессии гена и уровня фосфорилирования тайтина в постуральной мышце m. soleus крысы

3U Я U U U

-суточной и 7-суточной моделируемой гравитационной разгрузки.

5. Исследовать влияние введения L-аргинина (прекурсора NO) на степень

U "I U U U 1

мышечной атрофии и связанных с ней изменений в тайтине в m. soleus крысы после 7-суточной моделируемой гравитационной разгрузки.

Научная новизна работы

В работе впервые установлено, что после пребывания грызунов в условиях реальной микрогравитации в их скелетных мышцах происходит уменьшение содержания тайтина, что свидетельствует о негативном влиянии на мышцы реальной невесомости. Впервые обнаружено гиперфосфорилирование тайтина на фоне его повышенного протеолиза в скелетных мышцах после пребывания в условиях реальной и моделируемой микрогравитации. Высказано предположение о вкладе гиперфосфорилирования тайтина в увеличении протеолитической деградации этого белка кальпаинами. Впервые показано, что ингибирование гистондеацетилазы 1 в условиях моделируемой микрогравитации предотвращает развитие атрофии и связанного с ней уменьшения содержания тайтина в постуральной мышце. Обнаружено влияние КО-сигнального пути в сохранении содержания тайтина в постуральной мышце при развитии индуцируемой гравитационной разгрузкой атрофии. Впервые выявлено подавление кальций-зависимого протеолиза тайтина посредством ингибирования гистондеацетилаз 4,5 в постуральной мышце при гравитационной разгрузке.

Теоретическая и практическая значимость

С фундаментальной точки зрения, полученные результаты об изменениях содержания, изоформного состава, степени фосфорилирования тайтина, экспрессии его гена вносят вклад в формирование современных представлений о молекулярных механизмах развития мышечных дисфункций, вызванных гравитационной разгрузкой, а также расширяют представления о роли тайтина в этих изменениях. Практическое значение полученных результатов состоит в том, что тестирование изменений в тайтине на белковом и генном уровнях, анализ посттрансляционных модификаций в этом белке являются надежными критериями оценки степени развития мышечной патологии, что важно для выбора оптимальной стратегии при лечении мышечных дисфункций. Результаты экспериментов по активации N0-сигнального пути и ингибированию активности гистондеацетилаз на фоне гравитационной разгрузки открывают перспективы для разработки подходов, направленных на предотвращение/уменьшение развития негативных изменений в мышцах космонавтов как во время космических полетов, так и после их завершения.

Полученные результаты также могут быть полезны для разработки стратегии лечения мышечных нарушений, развивающихся вследствие продолжительной вынужденной антиортостатической постельной гипокинезии.

Методология и методы исследования

Работа была выполнена на поперечно-полосатых мышцах (m. soleus, m. gastrocnemius, m. tibialis anterior, m. psoas major, левый желудочек сердца) самцов грызунов (монгольской песчанки, мышей линии C57BL/6N, крыс линии Wistar). Выбор скелетных мышц грызунов был сделан по следующему принципу. Поскольку в экспериментах с гравитационной разгрузкой традиционно исследуются мышцы задних конечностей, в данном исследовании были взяты несколько скелетных мышц задних конечностей грызунов: «медленная» m. soleus (содержит преимущественно волокна «медленного» типа, экспрессирующие изоформу I ТЦМ), «быстрые» m. gastrocnemius и m. tibialis anterior (содержат преимущественно волокна «быстрого» типа, экспрессирующие изоформы II ТЦМ). Такой выбор был сделан с целью проведения сравнительных исследований изменений тайтина в разных типах мышц, учитывая литературные данные о более выраженной атрофии «медленных» мышц по сравнению с «быстрыми» в условиях реальной микрогравитации. Впервые в подобных экспериментах нами была взята «быстрая» поясничная мышца m. psoas, участвующая в сгибании поясничного отдела позвоночника и не являющаяся «типичной» антигравитационной мышцей.

Гравитационная разгрузка была двух типов: реальная и моделируемая. Животные, подвергнутые воздействию реальной микрогравитации, находились на борту космических спутников Фотон-МЗ» (запуск 14.09.2007, приземление 26.09.2007 г., высота орбиты от 262 до 304 км) и «БИОН М1» (запуск 19.04.2013, приземление 19.05.2013 г., высота орбиты 471 км). Моделируемая гравитационная разгрузка осуществлялась с помощью модели Ильина-Новикова (модель антиортостатического вывешивания) в течение 3 и 7 суток.

В работе был использован комплекс биофизических (ДСН-гель-электрофорез, Вестерн-блоттинг, определение уровня фосфорилирования тайтина, электронная микроскопия ультратонких срезов, денситометрия), молекулярно-биологических

(ПЦР в реальном времени), биохимических (выделение и очистка мышечных белков тайтина, миозина, актина) методов исследования.

Все эксперименты с животными были одобрены комиссиями по биоэтике ИТЭБ РАН и ГНЦ РФ - ИМБП РАН. Эксперименты по созданию условий реальной микрогравитации были проведены совместно с сотрудниками ГНЦ РФ - Института медико-биологических проблем Российской академии наук (Москва). Эксперименты по созданию условий моделируемой микрогравитации на камбаловидную мышцу (т. so1eus) крыс были проведены совместно с коллегами из лаборатории миологии ГНЦ РФ - ИМБП РАН (заведующий лабораторией - проф., д.б.н. Шенкман Б.С.).

Положения, выносимые на защиту

1. После пребывания в условиях реальной микрогравитации содержание тайтина уменьшается в скелетных мышцах, но не в сердечной мышце грызунов.

2. Индуцируемый гравитационной разгрузкой повышенный протеолиз тайтина сопровождается его гиперфосфорилированием.

3. Ингибирование гистондеацетилаз 4 и 5 на фоне моделируемой гравитационной разгрузки предотвращает уменьшение содержания мРНК тайтина и вносит вклад в сохранение содержания этого белка.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования подтверждается тем, что они получены с использованием сертифицированного научного оборудования. Выводы сделаны на результатах, показавших воспроизводимость в нескольких сериях экспериментов с применением надёжных и хорошо отработанных методов исследования. Результаты, полученные в работе, статистически достоверны. Статистическую обработку данных проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни и при сравнении двух групп экспериментальных животных. Для анализа трех групп животных использовали дисперсионный анализ AN0VA. Результаты диссертационного исследования и основные положения работы были представлены и обсуждены на следующих конференциях: «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Украина, 2012);

Международная школа-конференция «Биология - наука XXI века (Пущино, 2013, 2017, 2018, 2020 гг.); 6-ой Всероссийский с международным участием конгресс молодых ученых-биологов (Иркутск, 2013); International symposium «Biological motility: fundamental and applied science» (Пущино, 2012, 2014, 2019 гг.); 40th COSPAR Scientific Assembly (Москва, 2014); VIII Всероссийская с международным участием конференция по физиологии мышц и мышечной деятельности (Москва, 2015); Международная конференция Рецепторы и внутриклеточная сигнализация (Пущино, 2015); Всероссийская конференция «Внутриклеточная сигнализация, транспорт, цитоскелет» (Санкт-Петербург, 2015); Motor Control (Казань, 2016, 2022гг.); XV Международное совещание и VIII школа по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2016); XVI конференция по космической биологии и медицине с международным участием (Москва, 2016); XLI Академические чтения по космонавтике (Москва, 2017); XXXVIII Annual international gravitational physiology meeting (Звенигород, 2017); XVII Конференция по космической биологии и авиакосмической медицине с международным участием (Москва, 2018); EMBO Workshop. Protein quality control: From mechanisms to disease (Costa de la Calma, Spain, 2019).

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в проведении всех экспериментов по изучению изменений качественного и количественного содержания тайтина, а также изменений степени фосфорилирования и содержания мРНК этого белка в поперечно-полосатых мышцах исследуемых грызунов. Автор участвовал в планировании экспериментов, в анализе и обработке полученных данных, в представлении и апробации результатов исследований, а также в написании статей, тезисов и в подготовке их к публикации. Автор принимал непосредственное участие в получении электронных микрофотографий продольных срезов поперечнополосатых мышц исследуемых животных. Эксперименты по моделированию гравитационной разгрузки m. soleus крыс проведены совместно с сотрудниками лаборатории миологии ГНЦ РФ - ИМБП РАН (зав. лаб. д.б.н., проф. Шенкман Б.С.).

Публикации

По теме диссертации работы опубликовано 28 печатных работ, из которых 9 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и 19 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов, их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 141 странице, содержит 24 рисунка и 6 таблиц. Список литературы включает 357 источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СТРУКТУРА, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА, ИЗОФОРМЫ И ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫЕ МОДИФИКАЦИИ ТАЙТИНА

1.1.1. Общие сведения о тайтине

Тайтин (титин/коннектин) является самым крупным из известных белков: теоретически предсказанная молекулярная масса белка может составлять 4200 МДа (Bang et al., 2001; Hackman et al., 2002) (Рис. 1).

Тайтин кодируется геном TTN, расположенном на хромосоме 2q31 и состоящем из 364 экзонов (Chauveau et al., 2014(a)). Благодаря альтернативному сплайсингу возможен синтез разных по длине и молекулярной массе изоформ тайтина (теоретически более 1 миллиона вариантов) (Guo et al., 2010). В саркомерах поперечно-полосатых мышц позвоночных молекулы тайтина, перекрывая половину саркомера от М-линии до Z-диска, образуют третью филаментную систему -эластичные нити (Furst et al., 1988). По количественному содержанию тайтин является третьим после актина и миозина белком в саркомерах. Длина молекулы тайтина может достигать более 1 мкм (Suzuki et al., 1994; Tskhovrebova, Trinick, 1997; Вихлянцев, 2011; Вихлянцев и др., 2011). N-концы соседних молекул тайтина перекрываются в Z-диске, а С-концы в М-линии саркомеров (Gregorio et al., 1998) (Рис. 1 ).

В А-зоне саркомера тайтин прочно связан с миозиновыми нитями (Houmeida et al., 1995) таким образом, что на каждую миозиновую нить в половине саркомера приходится по шесть молекул тайтина (Liversage et al., 2001). В I-зоне саркомера большая часть молекулы тайтина проходит свободно, однако некоторые участки тайтиновой молекулы могут взаимодействовать с тонкими нитями (Trombitas, Pollack, 1993; Astier et al., 1998; Jin, 2000; Gutierrez-Cruz et al., 2001; Kulke et al., 2001; Podlubnaya et al., 2003; Niederlander et al., 2004, Nishikawa et al., 2020).

Рис. 1. Схема расположения тайтина в саркомере и его доменная структура.

А - Схематическое изображение расположения молекул тайтина в саркомере. Полноразмерные молекулы тайтина, получившие название Т1, перекрывают расстояние от М-линии до 2-диска в саркомерах поперечно-полосатых мышц позвоночных. Часть молекулы тайтина, расположенная в А-зоне, получила название Т2. На каждую миозиновую нить в половине саркомера приходится, предположительно, по шесть молекул тайтина. (Б) - Доменная структура тайтина. Указаны сайты фосфорилирования участков молекулы тайтина, расположенных в М-линии, 1-зоне и Z-диске, а также ряд белков, взаимодействующих с тайтином в разных зонах саркомера. Адаптировано из Chauveau et а!., 2014(Ь).

Тайтин является мультидоменным белком; б0льшая часть (~90%) его молекулы состоит из повторяющихся иммуноглобулин-подобных (IgC2) и фибронектин-3-подобных (FnlII) доменов с ß-складчатой структурой (Gregorio et al., 1999; Meyer, Wright, 2013; Linke, Hamdani, 2014). Кроме этих доменов в структуре

тайтина имеется ряд уникальных последовательностей: киназный домен вблизи М-линии саркомера, сайты фосфорилирования, эластичные N2A, N2B и PEVK-элементы в I-зоне саркомера (Labeit et al., 1992; Labeit, Kolmerer, 1995; Gregorio et al., 1999; Granzier, Labeit, 2004; Linke, 2008; Voelkel, Linke, 2011; Gautel, 2011).

l.l.2. Структура и свойства тайтина в разных зонах саркомера

N-концы молекул тайтина соседних саркомеров заякориваются в Z-диске (Gautel et al., 199б; Young et al., 1998; Gregorio et al., 1999) за счет взаимодействия с небулином, а-актинином-2 (Labeit et al., 200б), малым анкирином-1 (Kontrogianni-Konstantopoulos, Bloch, 2003) и телетонином (Mues et al., 1998; Granzier and Labeit, 2004; Miller et al., 2004; Lange et al., 200б, Zou et al., 200б). Взаимодействуя с a-актинином и телетонином, тайтин образует механосенсорный комплекс (Knöll et al., 2002). На периферии Z-диска расположены домены тайтина, специфически связывающиеся с другим гигантским миофибриллярным белком обскурином (Young et al., 2001), а также с Са2+-зависимой протеазой кальпаином-1 (Raynaud et al., 2005), саркомерным актином и тропомиозином (Linke et al., 1997; Raynaud et al., 2004).

I-зона молекулы тайтина имеет массу от 0,8 до ~1,5 MДa в зависимости от экспрессирующихся изоформ тайтина и их изовариантов (Ottenheijm, Granzier, 2010; Guo et al., 2010). В этой зоне саркомера тайтин, за исключением некоторых участков молекулы, не взаимодействует с тонкими нитями. Вследствие этого, эта часть молекулы тайтина может испытывать упруго-эластичные деформации при сжатии/растяжении саркомера, играя роль эластичной молекулярной пружины, которая способствует развитию возвратной силы при сокращении и пассивной жесткости (пассивного натяжения) при растяжении саркомеров сердечной и скелетных мышц (Linke et al., 2002; Huebsch et al., 2005). Упруго-эластичные свойства молекул тайтина в I-зоне саркомера способствуют и правильному расположению толстых нитей в А-зоне саркомера - центрируют толстые нити (Horowits et al., 198б).

I-зона молекулы тайтина состоит из повторяющихся ^С2-доменов, кардиоспецифического домена N2B (включающего уникальную последовательность N2-bus), домена N2A, имеющегося в изоформах и сердечной, и скелетных мышц, а также домена PEVK, состоящего преимущественно из неупорядоченных участков

полипептидной цепи и в значительной степени отвечающего за упруго-эластичные свойства тайтина (Labeit, Kolmerer, 1995; Freiburg et al., 2000; Bang et al., 2001). В этой зоне саркомера молекула тайтина взаимодействует с рядом белков; в частности, №В-последовательность взаимодействует с малыми белками теплового шока (sHSPs) (Golenhofen et al., 2002; Bullard et al., 2004; Kötter et al., 2014); протеинкиназами A (PKA) и G (PKG), которые могут фосфорилировать сайты в №В-последовательности тайтина, уменьшая, тем самым, жёсткость этого участка молекулы, что приводит к уменьшению пассивного напряжения, развиваемого молекулами тайтина при растяжении саркомера (Yamasaki et al., 2002; Fukuda et al., 2005; Krüger et al., 2009). С №А-последовательностью тайтина связываются малые белки теплового шока (sHSP), а также HSP90. Показано, что метилирование HSP90 лизинметилтрансферазой Smyd2 приводит к взаимодействию этих белков с N2A-областью тайтина, что делает эту часть тайтиновой молекулы более устойчивой к протеолизу (Donlin et al., 2012; Linke, Hamdani, 2014). Известно также, что N2A-область молекулы тайтина имеет сайты связывания с PKG, кальпаином-1 (Krüger et al., 2009), CARP-белками, участвующими в регуляции NFkB пути (Arimura et al., 2009; Laure et al., 2010). В I-зоне молекулы тайтина скелетных мышц на границе N2A- и PEVK-элементов расположен участок связывания с Са2+-зависимой протеазой р94 (кальпаин-3) (Sorimachi et al., 1995). Функциональное значение этого взаимодействия неясно. PEVK-последовательность тайтина также взаимодействует с белками: с саркомерным актином (Linke et al., 1997; Nagy et al.,2004), с кальций-связывающим белком S100A1 (Yamasaki et al., 2001), тропомиозином (Raynaud et al., 2004), небулином (Ma, Wang, 2002) и кальпаином-1 (Raynaud et al., 2005).

Последовательность молекулы тайтина, расположенная в А-зоне саркомера, имеет молекулярную массу ~2 МДа и является наибольшей частью его молекулы (Bang et al., 2001). Тайтин в A-зоне участвует в сборке толстых филаментов посредством множественных взаимодействий с миозином (Bang et al., 2001), а также с миозин-связывающими белками С (MyBPC), Х- и Н- (Maruyama et al., 1987; Tshovrebova and Trinik, 2004; Lange et al., 2006). Эта область молекулы тайтина состоит на 65% из F^-доменов и на 33% из ^С2-доменов, организованных в 7- и 11-доменные суперповторы (Labeit et al., 1992, Labeit, Kolmerer, 1995, Linke, Hamdani, 2014). В терминальной части А-зоны тайтин имеет сайты связывания с

белками семейства Е3-убиквитинлигаз MURF (Gregorio et al., 2005, Centner et al., 2001; Mrosek et al., 2007). Функциональное значение тайтина в А-зоне саркомера заключается в сборке толстых нитей при миофибриллогенезе, поддержании структуры А-диска саркомера (Person et al., 2000), регуляции мышечного сокращения посредством изменения ферментативных свойств миозина и его Са2+-чувствительности (Vikhlyantsev, Podlubnaya, 2003; Вихлянцев и др., 2011).

С-концевая часть молекулы тайтина локализуется в М-линии и имеет молекулярную массу 200 кДа (Obermann et al., 1997). За исключением экзона Mex5, вся остальная часть молекул тайтина в М-линии экспрессируется конститутивно во всех типах мышц на протяжении всего онтогенеза (Kolmerer et al., 1996). Фрагмент тайтина в М-линии включает в себя ряд иммуноглобулин-подобных доменов, а также уникальный домен серин-треонинкиназы (ТК) (Labeit, Kolmerer, 1995; Bang et al., 2001), который, как показано, участвует в регуляции экспрессии мышечных генов и оборота белков (turnover) в мышечных клетках (Lange et al., 2005). В М-линии тайтин взаимодействует с рядом белков, в частности, с миомезином, М-белком (Obermann et al., 1997; Agarkova, Perriard, 2005; Fukuzawa et al., 2008), ламином (Zastrow et al., 2006), кальпаином-3 (Kinbara et al., 1997; Beckmann, Spencer, 2008), обскурином (Pernigo et al., 2010).

1.1.3. Изоформы и посттрансляционные модификации тайтина

В поперечно-полосатых мышцах человека и животных тайтин экспрессируется в виде трех основных по содержанию изоформ: N2A, N2BA, N2B. Волокна скелетных мышц млекопитающих содержат изоварианты №А-изоформы тайтина (м.м. ~3,3-3,7 МДа) (Freiburg et al., 2000; Neagoe et al., 2003; Prado et al., 2005). В кардиомиоцитах млекопитающих экспрессируются две основные изоформы тайтина: более длинная (более растяжимая, с большей молекулярной массой) N2BA-изоформа (м.м. ~3,2-3,3 МДа) и более короткая (более жесткая, с меньшей молекулярной массой) №В-изоформа (м.м. ~3,0 МДа).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Уланова Анна Дмитриевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрешов, С.Н. Морфофункциональное состояние шейных лимфатических узлов в условиях микрогравитации./ С.Н.Абдрешов, Л.Э. Булекбаева, Г.А. Демченко// Бюл. СО РАМН. - 2008. - Т.2. - С. 30-34.

2. Андреев-Андриевский, А.А. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника "БИОН-М1"./ А.А. Андреев-Андриевский, Б.С.Шенкман, А.С.Попова, О.Н. Долгов, К.В. Анохин, П.Э. Солдатов, О.Л. Виноградова, Е.А. Ильин, В.Н. Сычев// Авиакосм. и экол. медицина. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 14-27.

3. Вихлянцев, И.М. Полиморфизм тайтина поперечно-полосатых мышц в норме, при адаптации и патологии./ И.М. Вихлянцев// Автореф. дисс. докт. биол. наук. -2011. - 48 с., М.: Типография "11-й формат".

4. Вихлянцев, И.М., Сезонные изменения изоформного состава тайтина в мышцах зимнеспящих сусликов./ И.М.Вихлянцев, Е.В.Карадулева, З.А. Подлубная // Биофизика. - 2008. - Т. 53, №6. - С. 1066-1072.

5. Вихлянцев, И.М. Способ выделения интактных молекул тайтина из сердечной мышцы млекопитающих./ И.М.Вихлянцев, А.Д.Уланова (Окунева), Ю.В. Шумилина, Н.Н. Салмов, А.Г. Бобылев, Н.В. Молочков, З.А. Подлубная // Биохимия. — 2013.— Т. 78, №5. — С. 500-509.

6. Вихлянцев, И.М. К вопросу об изоформах тайтина./ И.М. Вихлянцев, З.А. Подлубная// Биофизика. — 2006. — Т. 51, №5. — С. 951-958.

7. Вихлянцев, И.М. Изоформный состав тайтина в мышцах при патологических процессах./ И.М. Вихлянцев, З.А. Подлубная // Биофизика. — 2008.— Т. 53,№6. — С. 1058-1065.

8. Вихлянцев, И.М. Полиморфизм тайтина скелетных мышц при экстремальных условиях зимней спячки и микрогравитации: диагностическая ценность изоформ тайтина для выбора подходов к коррекции гипогравитационного мышечного синдрома./ И.М Вихлянцев., З.А. Подлубная, Б.С. Шенкман, И.Б. Козловская // Доклады РАН. — 2006. — Т. 407, №5. С. 692-694.

9. Вихлянцев, И.М. Изменения изоформного состава, структуры и функциональных свойств тайтина сердечной мышцы Монгольской песчанки (Meriones unguiculatus) после пребывания в условиях реальной невесомости./ И.М. Вихлянцев, А.Д. Уланова (Окунева), М.Д. Шпагина, Ю.В. Шумилина, Н.В. Молочков, Н.Н. Салмов, З.А. Подлубная // Биохимия. — 2011. — Т. 76, №12. С. 16291639.

10. Григорьев, А.И. Роль опорной афферентации в организации тонической мышечной системы./ А.И. Григорьев, И.Б. Козловская, Б.С. Шенкман // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2004. — Т. 5. С. 508-521.

11. Грицына, Ю.В. Изменения экспрессии генов и содержания Hsp70 и Hsp90 в поперечно-полосатых мышцах мышей после 30-суточного космического полета на биоспутнике «БИОН-М1»./ Ю.В. Грицына, З.Р. Абдусаламова, И.М. Вихлянцев,

А.Д. Уланова, Б.С. Шенкман, З.А. Подлубная, И.Б. Козловская // Доклады Акад. Наук. —2015.— Т. 463, №1. С. 102-105.

12. Грицына, Ю.В. Роль кальпаиновой системы в развитии атрофии поперечнополосатых мышц крыс при моделировании алкогольной миопатиию./ Ю.В. Грицына // Автореф. дисс. кандт. биол. наук. — 2016. — 26 с. Серпухов: Типография «Пятый формат».

13. Грицына, Ю.В. Ингибирование гистондеацетилаз 4 и 5 уменьшает протеолиз титина и предотвращает снижение уровня экспрессии гена ttn при развитии атрофии в m. soleus крысы после семисуточной гравитационной разгрузки./ Ю.В. Грицына, А.Д. Уланова, С.С. Попова, А.Г. Бобылёв, В.К. Жалимов, Т.Л. Немировская, Б.С. Шенкман, И.М. Вихлянцев // Доклады Рос. Акад. наук. Науки о жизни. — 2020.— Т. 495. — С. 653-657.

14. Котовская, А.Р. Особенности адаптации и дезадаптации сердечно-сосудистой системы человека в условиях космического полета./ А.Р.Котовская, Г.А. Фомина) // Физиология человека. — 2010.— Т. 36, №2. — С. 78-86.

15. Липец, Е.Н. Сократительные характеристики волокон и цитоскелетные белки мышц задних конечностей монгольских песчанок после космического полета // Авиакосм. и экол. медицина./ Е.Н. Липец, Е.В. Пономарева, И.В. Огнева, И.М. Вихлянцев, Е.В. Карадулева, Н.Л. Карташкина, С.Л. Кузнецов, З.А. Подлубная, Б.С. Шенкман// — 2009.— Т. 43, №3. - С. 34-39.

16. Малышев, С.Л. Роль легких цепей миозина в регуляции сокращения поперечно-полосатых мышц позвоночных./ С.Л. Малышев, Н.А. Фрейдина, И.М. Вихлянцев, Д.А. Бледжянц, Е.В. Карадулева., Ю.В. Шумилина, С.Н. Удальцов, Л.Г. Марсагишвили, А.Г. Бобылев, З.А. Подлубная // Биофизика. — 2010. — Т. 55, №5.

— С. 790-802.

17. Маслов, Л.Н. Гипоксическое прекондиционирование, как новый подход к профилактике ишемических и реперфузионных повреждений головного мозга и сердца./ Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Т.В. Емельянова, Д.А. Прут, Ф. Колар, А.Г. Портниченко, Ю.К. Подоксёнов, И.Г. Халиулин, Х. Ванг, Ж.-М. Пей // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2011.— Т.17, №3. — С. 27-36.

18. Салмов, Н.Н. Сезонные изменения изоформного состава гигантских белков толстых и тонких нитей и степени фосфорилирования тайтина (коннектина) в поперечно-полосатых мышцах медведей (Ursidae, Mammalia)./ Н.Н. Салмов, И.М. Вихлянцев, А.Д. Уланова, Ю.В. Грицына, А.Г. Бобылев, А.П. Савельев, В.В. Макарющенко, Г.Ю. Максудов, З.А. Подлубная // Биохимия. — 2015. — Т. 80, №3.

— С. 412-426.

19. Уланова, А.Д. Ингибирование гистондеацетилазы-1 предотвращает снижение содержания титина (коннектина) и развитие атрофии в m. soleus крысы после трёхсуточной гравитационной разгрузки./ А.Д. Уланова, Ю.В. Грицына, А.Г. Бобылёв, Э.И. Якупова, В.К. Жалимов, С.П. Белова, Е.П. Мочалова, Т.Л. Немировская, Б.С. Шенкман, И.М. Вихлянцев // Бюл. эксп. биол. и мед. — 2020. — Т. 169№4. — С. 431-438.

20. Шенкман, Б.С. Влияние инактивации мышц-антагонистов на атрофические процессы в m. Soleus крысы в условиях гравитационной разгрузки./ Б.С. Шенкман, Т.Л. Немировская, А.М. Мухина, З.А. Подлубная, И.М. Вихлянцев, А.В. Ардабьевская, И.Б. Козловская, А.И. Григорьев // Доклады РАН. —2005. — Т. 400,№6. — С. 840-843.

21. Agarkova, I. The M-band: an elastic web that crosslinks thick filamentsin the center of the sarcomere./ I. Agarkova, J.-C. Perriard // Trends Cell. Biol. — 2005. — V. 15. — P. 477-485. doi: 10.1016/j.tcb.2005.07.001.

22. Allen, D.L. Effects of spaceflight on murine skeletal muscle gene expression./ D.L. Allen, E.R. Bandstra, B.C. Harrison, S. Thorng, L.S. Stodieck, P.J. Kostenuik, S. Morony, D.L. Lacey, T.G. Hammond, L.L. Leinwand, W.S. Argraves, T.A. Bateman, J.L. Barth // J. Appl. Physiol. (1985). — 2009 — V. 106, №2. P. 582-595. doi: 10.1152/japplphysiol.90780.2008.

23. Allen, D.L. Myonuclear number and myosin heavy chain expression in rat soleus single muscle fibers after spaceflight./ D.L. Allen, W. Yasui, T. Tanaka, Y. Ohira, S. Nagaoka, C. Sekiguchi, W.E. Hinds, R.R. Roy, V.R. Edgerton // J. Appl. Physiol. (1985).

— 1996. — V. 81, №1. — P. 145-151. doi: 10.1152/jappl.1996.81.1.145.

24. Ali, M.A. Titin is a target of matrix metalloproteinase-2: implications in myocardial ischemia/reperfusion injury./ M.A. Ali, M. Cho, W.J. Hudson, B.Z. Kassiri, H. Granzier, R. Schulz // Circulation. — 2010. — V. 122, № 20. — P. 2039-2047. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930222.

25. Arimura, T. Cardiac ankyrin repeat protein gene (ANKRD1) mutations in hypertrophic cardiomyopathy./ T. Arimura, J.M. Bos, A. Sato, T. Kubo, H. Okamoto, H. Nishi, H. Harada, Y. Koga, M. Moulik, Y.L. Doi, J.A. Towbin, M.J. Ackerman, A. Kimuraet // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009. — V. 54. — P. 334-342. doi: 10.1016/j.jacc.2008.12.082.

26. Arndt, V. Chaperone-assisted selective autophagy is essential for muscle maintenance./ V. Arndt, N. Dick, R. Tawo, M. Dreiseidler, D. Wenzel, M. Hesse, D.O. Furst, P. Saftig, R. Saint, B.K. Fleischmann, M. Hoch, J. Höhfeld // Curr. Biol. — 2010.

— V. 20, №2. — P. 143-148. doi:10.1016/j.cub.2009.11.022.

27. Astier C., Binding of a native titin fragment to actin is regulated by PIP2./ C. Astier, F. Raynaud, M.C. Lebart, C. Roustan, Y. Benyamin // FEBS Lett. — 199.— V. 429, №1.

— P. 95-98. doi: 10.1016/s0014-5793(98)00572-9.

28. Aweida, D. GSK3-ß promotes calpain-1-mediated desmin filament depolymerization and myofibril loss in atrophy./ D. Aweida, I. Rudesky, A. Volodin, E. Shimko, S. Cohen // J. Cell Biol. — 2018. — V. 217, №10. — P. 3698-3714. doi: 10.1083/jcb.201802018.

29. Azevedo, A. Matrix metalloproteinases are involved in cardiovascular diseases./ A. Azevedo, A. F. Prado, R. C. Antonio, J. P. Issa, R. F. Gerlach // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. — 2014. — V. 115, №4. — P. 301-314. doi:10.1111/bcpt.12282.

30. Babakova, L.L. Influence of space flight factors on the ultrastructure of rat diaphragm muscle./ L.L. Babakova, V.M. Baranov, O.M. Pozdnyakov // Bull. Exp. Biol. Med. — 2013. — V. 155, №1. — P.18-21. doi: 10.1007/s10517-013-2069-5.

31. Baldwin, K.M. Alterations in muscle mass and contractile phenotype in response to unloading models: role of transcriptional/pretranslational mechanisms./ K.M. Baldwin, F. Haddad, C.E. Pandorf, R.R. Roy, V.R. Edgerton // Front. Physiol. — 2013. — V. 4. —P. 284. doi: 10.3389/fphys.2013.00284.

32. Bang, M.L. The complete gene sequence of titin, expression of an unusual approximately 700-kDa titin isoform, and its interaction with obscurin identify a novel Z-line to I-band linking system./ M.L. Bang, T. Centner, F. Fornoff, A.J. Geach, M. Gotthardt, M. McNabb, C.C. Witt, D. Labeit, C.C. Gregorio, H. Granzier, S. Labeit // Circ. Res. — 2001. —V. 89. — P. 1065-1072. doi: 10.1161/hh2301.100981.

33. Baranska, W. Morphometrical evaluation of myocardium from rats flown on biosatellite Cosmos-1887./ W. Baranska, P. Skopinski, A. Kaplanski // Mater. Med. Pol.

— 1990. — V. 22, №4. —P. 255-257.

34. Barta, J. Calpain1-sensitive myofibrillar proteins of the human myocardium./ J. Barta, A. Toth, I. Edes, M. Vaszily, J.G. Papp, A. Varro // Mol. Cell Biochem. — 2005. —V. 278, №1. — P.1-8. doi:10.1007/s11010-005-1370-7.

35. Beckendorf, L. Emerging importance of oxidative stress in regulating striated muscle elasticity/ L.Beckendorf, W.A. Linke // J. Muscle Res. Cell Motil. — 2015.— V. 36, №1. — P. 25-36. doi: 10.1007/s10974-014-9392-y.

36. Beckmann, J.S. Calpain 3, the "gatekeeper" of proper sarcomere assembly, turnover and maintenance./ J.S. Beckmann, M. Spencer // Neuromuscul. Disord. — 2008. —V. 18.

— P. 913-921. doi: 10.1016/j.nmd.2008.08.005.

37. Beere, H.M. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome./ H.M. Beere, B.B. Wolf, K. Cain, D.D. Mosser, A. Mahboubi, T. Kuwana // Nature Cell Biology. — 2000. — V. 2, №8. — P. 469-475. doi:10.1038/35019501.

38. Beharry, A.W. HDAC1 activates FoxO and is both sufficient and required for skeletal muscle atrophy./ A.W. Beharry, P.B. Sandesara, B.M. Roberts, L.F. Ferreira, S.M. Senf, A.R. Judge // J. Cell Sci. — 2014.— V. 127, №7. — P. 1441-1453.

39. Belova, S.P. The role of class IIa HDACs in the expression of E3 ligases atrogin-1/MAFbx and MuRF1 under muscle unloading./ S.P. Belova, E.P. Mochalova, T.L. Nemirovskaya // Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. — 2020. — V. 14, №1. — P. 74-80.

40. Belozerova, I.N. Structural and metabolic profile of rhesus monkey m. vastus lateralis after spaceflight./ I.N. Belozerova, T.L. Nemirovskaya, B.S. Shenkman // J. Gravit. Physiol. — 2000. — V. 7, №1. — P. 55-58.

41. Belozerova, I.N. Changes in structure and metabolism in the m. vastus lateralis in monkeys after a space flight./ I.N. Belozerova, T.L. Nemirovskaia, B.S. Shenkman, I.B. Kozlovskaia // Ross. Fiziol. Zh. Im. I. M. Sechenova. — 2002. — V. 88, №4. — P. 424431.

42. Bogomolovas, J. Titin kinase ubiquitination aligns autophagy receptors with mechanical signals in the sarcomere./ J. Bogomolovas, J. R. Fleming, B. Franke, B. Manso, B. Simon, A. Gasch // EMBO Rep. — 2021. — V. 22. — e48018. doi:10.15252/ embr.201948018.

43. Borbely, A. Hypophosphorylation of the Stiff N2B titin isoform raises cardiomyocyte resting tension in failing human myocardium./ A. Borbely, I. Falcao-Pires, L. van Heerebeek, N. Hamdani, I. Edes, C. Gavina, A.F. Leite-Moreira, J.G. Bronzwaer, Z. Papp, J. van der Velden, G.J. Stienen, W.J. Paulus // Circ. Res. V. — 2009. — 104, №6. — P. 780-786. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.193326.

44. Bracher, A. GrpE, Hsp110/Grp170, HspBP1/Sil1 and BAG domain proteins: nucleotide exchange factors for Hsp70 molecular chaperones. The networking of chaperones by co-chaperones./ A. Bracher, J. Verghese // Subcellular Biochemistry. — 2015. — Vol. 78. — P. 1-33. doi: 10.1007/978-3-319-11731-7_1.

45. Bradford, M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye bindin./g Bradford M. M. // Anal. Biochem. — 1976. — V. 72. — P. 248-254.

46. Braten, O. Numerous proteins with unique characteristics are degraded by the 26s proteasome following monoubiquitination./ O. Braten, I. Livneh, T. Ziv, A. Admon, I. Kehat, L. H. Caspi, H. Gonen, B. Bercovich, A. Godzik, S. Jahandideh, L. Jaroszewski, T. Sommer, Y.T. Kwon, M. Guharoy, P. Tompa, A. Ciechanover // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 2016. — V. 113, №32. — P. 4639-4647. doi:10.1073/pnas.1608644113.

47. Braun, J.L. Characterizing SERCA Function in Murine Skeletal Muscles after 3537 Days of Spaceflight./ J.L. Braun, M.S. Geromella, S.I. Hamstra, H.N. Messner, V.A. Fajardo // Int. J. Mol. Sci. — 2021. — V. 22, №21. — P. 11764. doi: 10.3390/ijms222111764.

48. Brenman, J.E. Nitric oxide synthase complexed with dystrophin and absent from skeletal muscle sarcolemma in Duchenne muscular dystrophy./ J.E. Brenman, D.S. Chao, H. Xia, K. Aldape, D.S. Bredt // Cell. — 1995. — V. 82, 5. — P. 743-752. doi: 10.1016/0092-8674(95)90471-9.

49. Bullard, B. Association of the chaperone alpha-B-crystallin with titin in heart muscle./ B. Bullard, C. Ferguson, A. Minajeva, M.C. Leake, M. Gautel, D. Labeit, L. Ding, S. Labeit, J. Horwitz, K.R. Leonard, W.A. Linke // J. Biol. Chem. — 2004. — V. 279. — P. 7917-7924. doi: 10.1074/jbc.M307473200.

50. Cahill, T. Mammalian and invertebrate models as complementary tools for gaining mechanistic insight on muscle responses to spaceflight./ T. Cahill, H. Cope, J.J. Bass, E.G. Overbey, R. Gilbert, W.A. da Silveira, A.M. Paul, T. Mishra, R. Herranz, S.S. Reinsch, S.V. Costes, G. Hardiman, N.J. Szewczyk, C.G.T. Tahimic // Int. J. Mol. Sci. — 2021. — V. 22, №17. — P. 9470. doi: 10.3390/ijms22179470.

51. Campbell, R.L. Structure-function relationships in calpains./ Campbell R.L., Davies P.L. // Biochem. J. — 2012 — V. 447, №3. —P. 335-351. doi: 10.1042/BJ20120921.

52. Capri, M. Recovery from 6-month spaceflight at the International Space Station: muscle-related stress into a proinflammatory setting./ M. Capri, C. Morsiani, A. Santoro,

113

M. Moriggi, M. Conte, M. Martucci, E. Bellavista, C. Fabbri, E. Giampieri, K. Albracht, M. Flück, S. Ruoss, L. Brocca, M. Canepari, E. Longa, I. Di Giulio, R. Bottinelli, P. Cerretelli, S. Salvioli, C. Gelfi, C. Franceschi, M. Narici, J. Rittweger // FASEB J. —2019. — V. 33, №4. — P. 5168-5180. doi: 10.1096/fj.201801625R.

53. Cazorla, O. Length modulation of active force in rat cardiac myocytes: is titin the sensor?/ O. Cazorla, G. Vassort, D. Garnier, J.Y. Le Guennec // J. Mol. Cell Cardiol. — 1999. — V. 31, №6. — P.1215-1227. doi: 10.1006/jmcc.1999.0954.

54. Cazorla, O. Differential expression of cardiac titin isoforms and modulation of cellular stiffness./ O. Cazorla, A. Freiburg, M. Helmes, T. Centner, M. McNabb, Y. Wu, K. Trombitas, S. Labeit, H. Granzier // Circ. Res. — 2000. — V. 86, №1. — P. 59-67. doi: 10.1161/01.res.86.1.59.

55. Centner, T. Identification of muscle specific ring finger proteins as potential regulators of the titin kinase domain./ T. Centner, J. Yano, E. Kimura, A.S. McElhinny, K. Pelin, C.C. Witt, M.L. Bang, K. Trombitas, H. Granzier, C.C. Gregorio, H. Sorimachi, S. Labeit // J. Mol. Biol. — 2001. — V. 306. — P. 717-726. doi: 10.1006/jmbi.2001.4448.

56. Chakraborti, S. Implications of calpains in health and disease./ S. Chakraborti, N. Md Alam, D. Paik, S. Shaikh, T. Chakraborti // Indian J Biochem Biophys. — 2012. — V. 49, № 5. — P. 316-328.

57. Chakraborty, N. Gene-metabolite network linked to inhibited bioenergetics in association with spaceflight-induced loss of male mouse quadriceps muscle./ N. Chakraborty, D.L. Waning, A. Gautam, A. Hoke, B. Sowe, D. Youssef, S. Butler, M. Savaglio, P.J. Childress, R. Kumar, C. Moyler, G. Dimitrov, M.A. Kacena, R. Hammamieh // J. Bone Miner. Res. — 2020. — V. 35, №10. — P. 2049-2057. doi: 10.1002/jbmr.4102.

58. Chang, H. Muscle-specific activation of calpain system in hindlimb unloading rats and hibernating Daurian ground squirrels: a comparison between artificial and natural disuse./ H. Chang, T. Lei, X. Ma, J. Zhang, H. Wang, X. Zhang, Y.-F. Gao // J. Comp. Physiol. B. — 2018. — V. 188, №5. — P.863-876. doi: 10.1007/s00360-018-1176-z.

59. Charton, K. CAPN3-mediated processing of c-terminal titin replaced by pathological cleavage in titinopathy./ K. Charton, J. Sarparanta, A. Vihola, A. Milic, P. H. Jonson, L. Suel, H. Luque, I. Boumela, I. Richard, B. Udd // Hum. Mol. Genet. — 2015. —V. 24, №13. — P. 3718-3731. doi:10.1093/hmg/ddv116.

60. Chauveau, C. Recessive TTN truncating mutations define novel forms of coremyopathywith heart disease./ C. Chauveau, C.G. Bonnemann, C. Julien, A.L. Kho, H. Marks, B. Talim, P. Maury, M.C. Arne-Bes, E. Uro-Coste, A. Alexandrovich, A. Vihola, S. Schafer, B. Kaufmann, L. Medne, N.T. Hübner, A.R. Foley, M. Santi, B. Udd, H. Topaloglu, S.A. Moore, M. Gotthardt, M.E. Samuels, M. Gautel, A. Ferreiroet // Hum. Mol. Genet. — 2014(a). — V. 23. — P. 980-991. doi: 10.1093/hmg/ddt494.

61. Chauveau, C. A rising titan: TTN review and mutation update./ C. Chauveau, J. Rowell, A. Ferreiro // Hum. Mutat. — 2014(b). — V. 35(9). — P. 1046-1059. doi: 10.1002/humu.22611.

62. Chen, L. CAPN3: A muscle-specific calpain with an important role in the pathogenesis of diseases./ L. Chen, F. Tang, H. Gao, X. Zhang, X. Li, D. Xiao // Int. J. Mol. Med. — 2021. — V. 48, №5. — P. 203. doi:10.3892/ijmm.2021.5036.

63. Chen, S.-P. Decline in titin content in rat skeletal muscle after denervation./ S.-P. Chen, J.-R. Sheu, A.C.-M. Lin, G. Hsiao, T.-H. Fong // Muscle Nerve. — 2005. — V. 32, №6. — P. 798-807. doi: 10.1002/mus.20432.

64. Cheung, W.L. Acetylation and chromosomal functions./ W.L. Cheung, S.D. Briggs, C.D. Allis // Curr. Opin. Cell Biol. — 2000. — V. 12. — P. 326-333.

65. Convertino, V.A. Mechanisms of microgravity induced orthostatic intolerance: implications for effective countermeasures./ V.A. Convertino // J. Gravit. Physiol. — 2002.

— V. 9, №2. — P. 1-13.

66. Coulis, G. Calpain 1 binding capacities of the n1-line region of titin are significantly enhanced by physiological concentrations of calcium./ G. Coulis, S. Becila, C. H. Herrera-Mendez, M. A. Sentandreu, F. Raynaud, I. Richard, Y. Benyamin, A. Ouali // Biochemistry

— 2008. — V. 47, №35. — P. 9174-9183. doi:10.1021/bi800315v.

67. Csermely, P. The 90-kDa molecular chaperone family: structure, function, and clinical applications./ P. Csermely, T. Schnaider, C. Soti, Z. Prohaszka, G. Nardai // Pharmacol. Ther. J. — 1998. — V. 79, №2. — P. 129—168.

68. Da Silva Lopes, K. Titin visualization in real time reveals an unexpected level of mobility within and between sarcomeres./ K. Da Silva Lopes, A. Pietas, M. H. Radke, M. Gotthardt // J Cell Biol. — 2011. — V. 193, №4. — P. 785-798. doi: 10.1083/jcb.201010099.

69. De Pascali, F. Hypoxia and reoxygenation induce endothelial nitric oxide synthase uncoupling in endothelial cells through tetrahydrobiopterin depletion and S-glutathionylation./ F. De Pascali, C. Hemann, K. Samons, C.A. Chen, J.L. Zweier // Biochemistry. — 2014. — V. 53, №22. — P. 3679-3688. doi: 10.1021/bi500076r.

70. Desplanches, D. Skeletal muscle adaptation in rats flown on Cosmos 1667./ D. Desplanches, M.H. Mayet, E.I. Ilyina-Kakueva, B. Sempore, R. Flandrois // J. Appl. Physiol. (1985). — 1990. — V. 68, №1. — P. 48-52. doi: 10.1152/jappl.1990.68.1.48.

71. Desplanches, D. Structural and functional adaptations of skeletal muscle to weightlessness./ D. Desplanches // Int. J. Sports Med. —1997. — V. 18, №4. — P. 259264. doi: 10.1055/s-2007-972722.

72. Di Lisa, F. Specific degradation of troponin T and I by mu-calpain and its modulation by substrate phosphorylation./ F. Di Lisa, R. De Tullio, F. Salamino, R. Barbato, E. Melloni, N. Siliprandi, S. Schiaffino, S. Pontremoli // Biochem. J. — 1995. — V. 308, №1. — P. 57-61. doi: 10.1042/bj3080057.

73. Donlin, L.T. Smyd2 controls cytoplasmic lysine methylation of Hsp90 and myofilament organization./ L.T. Donlin, C. Andresen, S. Just, E. Rudensky, C.T. Pappas, M. Kruger, E.Y. Jacobs, A. Unger, A. Zieseniss, M.-W. Dobenecker, T. Voelkel, B.T. Chait, C.C. Gregorio, W. Rottbauer, A. Tarakhovsky, W.A. Linkee // Genes. Dev. — 2012.

— V. 26. — P. 114-119. doi: 10.1101/gad.177758.111.

74. Drenning, J.A. Nitric oxide facilitates NFAT-dependent transcription in mouse myotubes./ J.A. Drenning, V.A. Lira, C.G. Simmons, Q.A. Soltow, J.E. Sellman, D.S. Criswell // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2008. — V. 294, №4. — P. 1088-1095. doi: 10.1152/ajpcell.00523.2007.

75. Dupre-Aucouturier, S. Trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor, modulates unloaded-induced skeletal muscle atrophy./ S. Dupre-Aucouturier, J. Castells, D. Freyssenet, D. Desplanches // J. Appl. Physiol. (1985). — 2015. — V. 119, №4. — P. 342351. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.01031.2014.

76. Edgerton, V.R. Human fiber size and enzymatic properties after 5 and 11 days of spaceflight./ V.R. Edgerton, M.Y. Zhou, Y. Ohira, H. Klitgaard, B. Jiang, G. Bell, B. Harris, B. Saltin, P.D. Gollnick, R.R. Roy // J. Appl. Physiol (1985). — 1995. — V. 78, №5. — P. 1733-1739. doi: 10.1152/jappl.1995.78.5.1733.

77. Ellis, J.T. The effects of cosmic particle radiation on pocket mice aboard Apollo XVII: appendix III. evaluation of viscera and other tissues./ J.T. Ellis, L.M. Kraft, C.C. Lushbaugh, G.L. Humason, W.S. Hartroft, E.A. Porta, O.T. Bailey, R.O. Greep, C.S. Leach, T. Laird, R.C. Simmonds, F.S. Vogel, R.L. Dennis, H.R. Brashear, R.V. Talmage, G.A. Harrison, R.L. Corbett, G. Klein, T. Tilbury, K. Suri, W. Haymaker // Aviat. Space Environ. Med. — 1975. — V. 46. — P. 639-54.

78. Enns, D.L. Calpain/calpastatin activities and substrate depletion patterns during hindlimb unweighting and reweighting in skeletal muscle./ D.L. Enns, T. Raastad, I. Ugelstad, A.N. Belcastro // Eur. J. Appl. Physiol. — 2007. — V. 100, №4. — P. 445-55. doi: 10.1007/s00421-007-0445-4.

79. Fejtek, M. Effects of spaceflight and cage design on abdominal muscles of male rodents./ M. Fejtek, R. Wassersug // J. Exp. Zool. —2001. — V. 289, №5. — P. 330-334. doi: 10.1002/1097-010x(20010415/30)289:5<330:aid-jez7>3.0.co;2-d.

80. Feuer, G. Studies on the composition and polymerization of actin./ G. Feuer, F. Molnar // Hung. Acta Physiol. —1948. — V.1, №4-5. — P. 150-163.

81. Fitts, R.H. Spaceflight effects on single skeletal muscle fiber function in the rhesus monkey./ R.H. Fitts, D. Desplanches, J.G. Romatowski, J.J. Widrick // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 2000. — V. 279, №5. — P. 1546-1557. doi: 10.1152/ajpregu.2000.279.5.R1546.

82. Fitts, R.H. Functional and structural adaptations of skeletal muscle to microgravity./ R.H. Fitts, D.R. Riley, J.J. Widrick // J. Exp. Biol. — 2001. — V. 204, №18. — P. 32013208. doi: 10.1242/jeb.204.18.3201.

83. Fitts, R.H. Prolonged space flight-induced alterations in the structure and function of human skeletal muscle fibres./ R.H. Fitts, S.W. Trappe, D.L. Costill, P.M. Gallagher, A.C. Creer, P.A. Colloton, J.R. Peters, J.G. Romatowski, J.L. Bain, D.A. Riley // J. Physiol. — 2010. — V. 588, №18. — P. 3567-3592. doi: 10.1113/jphysiol.2010.188508.

84. Fomina, G.A. Dynamics of human cardiovascular responses in different periods of long-term exposure in weightlessness./ G.A. Fomina, A.R. Kotovskaia, E.V. Temnova // Aviakosm. Ekolog. Med. — 2009. — V. 43, №3. — P. 11-16.

85. Förstermann U., Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell types./ U. Förstermann, H.H. Schmidt, J.S. Pollock, H. Sheng, J.A. Mitchell, T. D. Warner, M. Nakane, F. Murad // Biochem. Pharmacol. — 1991. — V. 42, №10. — P. 1849-1857. doi: 10.1016/0006-2952(91)90581-o.

86. Förstermann, U. Nitric oxide synthase isozymes. Characterization, purification, molecular cloning, and functions./ U. Förstermann, E.I. Closs, J.S. Pollock, M. Nakane, P. Schwarz, I. Gath, H. Kleinert // Hypertension. — 1994. — V. 6, №2. — P. 1121-1131. doi: 10.1161/01.hyp.23.6.1121.

87. Freiburg, A. Series of exonskipping events in the elastic spring region of titin as the structural basis for myofibrillar elastic diversity./ A. Freiburg, K. Trombitas, W. Hell, O. Cazorla, F. Fougerousse, T. Centner, B. Kolmerer, C. Witt, J.S. Beckmann, C.C. Gregorio, H. Granzier, S. Labeit // Circ. Res. — 2000. — V. 86. — P. 1114-1121. doi: 10.1161/01.res.86.11.1114.

88. Freundt, J.K. Titin as a force-generating muscle protein under regulatory control./ J.K. Freundt, W.A. Linke // J Appl Physiol (1985). — 2019. — V. 126, №5. — P. 14741482. doi: 10.1152/japplphysiol.00865.2018.

89. Fukuda, N. Phosphorylation of titin modulates passive stiffness of cardiac muscle in a titin isoform-dependent manner./ N. Fukuda, Y. Wu, P. Nair, H.L. Granzier // J. Gen. Physiol. — 2005. — V. 125. — P. 257-271. doi: 10.1085/jgp.200409177.

90. Fukuzawa, A. Interactions with titin andmyomesin target obscurin and obscurin-like 1 to the M-band: implications for hereditary myopathies./ A. Fukuzawa, S. Lange, M. Holt, A. Vihola, V. Carmignac, A. Ferreiro, B. Udd, M. Gautel // J. Cell. Sci. — 2008. — V. 121. — P. 1841-1851. doi: 10.1242/jcs.028019.

91. Furst D.O., The organization of titin filaments in the half-sarcomere revealed by monoclonal antibodies in immunoelectron microscopy: a map of ten nonrepetitive epitopes starting at the Z line extends close to the M line./ D.O. Furst, M. Osborn, R. Nave, K. Weber // J. Cell. Biol. —1988. — V. 106. — P. 1563-1572. doi: 10.1083/jcb.106.5.1563.

92. Gaevskaia, M.S. Effect of a 22-day space flight on the metabolism of rat skeletal muscle tissue./ M.S. Gaevskaia, A.S. Ushakov, R.A. Belitskaia, N.A. Veresotskaia, T.F. Vlasova // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1976. — V. 10, №4. — P. 25-30.

93. Gaevskaia, M.S. Changes in the soleus muscle tissue metabolism of rats after a flight on the Kosmos-690 biosatellite./ M.S. Gaevskaia, N.A. Veresotskaia, N.S. Kolganova, E.V. Kolchina, L.M. Kurkina // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1979. — V. 13, №1. — P.16-19.

94. Galvez, A.S. Cardiomyocyte degeneration with calpain deficiency reveals a critical role in protein homeostasis./ A.S. Galvez, A. Diwan, A.M. Odley, H.S. Hahn, H. Osinska, J.G. Melendez, J. Robbins, R.A. Lynch, Y. Marreez, G.W. Dorn // Circ Res. — 2007. — V. 100, №7. — P. 1071-1078. doi: 10.1161/01.RES.0000261938.28365.11.

95. Gambara, G., Gene expression profiling in slow-type calf soleus muscle of 30 days space-flown mice./ G. Gambara, M. Salanova, S. Ciciliot, S. Furlan, M. Gutsmann, G. Schiffl, U. Ungethuem, P. Volpe, H.C. Gunga, D. Blottner // PLoS One. — 2017(a). — V. 12, №1. — P. 311-314. doi: 10.1371/journal.pone.0169314.

117

96. Gambara, G. Microgravity-induced transcriptome adaptation in mouse paraspinal longissimus dorsi muscle highlights insulin resistance-linked genes./ G. Gambara, M. Salanova, S. Ciciliot, S. Furlan, M. Gutsmann, G. Schiffl, U. Ungethuem, P. Volpe, H.C. Gunga, D. Blottner // Front Physiol. — 2017(b). — V. 8. — P. 279. doi: 10.3389/fphys.2017.00279.

97. Gatica, D. Molecular mechanisms of autophagy in the cardiovascular system./ D. Gatica, M. Chiong, S. Lavandero, D. J. Klionsky // Circ. Res. — 2015. — V. 116, №3. — P. 456-467. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303788.

98. Gautel, M. The central Z-disk region of titin is assembled from a novel repeat in variable copy numbers./ M. Gautel, D. Goulding, B. Bullard, K. Weber, D.O. Furst // J. Cell Sci. — 1996. — V. 109, №11. — P. 2747-2754. doi: 10.1242/jcs.109.11.2747.

99. Gautel, M. Cytoskeletal protein kinases: titin and its relations in mechanosensing./ Gautel M. // Pflugers Arch. —2011. — V. 462, №1. — P. 119-134. doi: 10.1007/s00424-011-0946-1.

100. Glickman, M.H. The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake of construction./ M.H. Glickman, A. Ciechanover // Physiol. Rev. — 2002. — V. 82, №2. — P. 373—428.

101. Godfrey, J.E. Self-association in the myosin system at high ionic strength. II. Evidence for the presence of a monomer-dimer equilibrium./ J.E. Godfrey, W.F. Harrington // Biochemistry. — 1970. — V. 9 (4). P. 894-908.

102. Goldstein, M.A. Cardiac morphology after conditions of microgravity during COSMOS 2044./ M.A. Goldstein, R.J. Edwards, J.P. Schroeter // J Appl Physiol (1985).

— 1992. — V. 73, №2. — P. 94-100. doi: 10.1152/jappl.1992.73.2.S94.

103. Golenhofen, N. Ischemia-induced association of the stress protein alpha B-crystallin with I-band portion of cardiac titin./ N. Golenhofen, A. Arbeiter, R. Koob, D. Drenckhahn // J. Mol. Cell Cardiol. — 2002. — V. 34. — P. 309-319. doi: 10.1006/jmcc.2001.1513.

104. Goll, D.E. Studies of the a-actinin/actin interaction in the Z-disk by using calpain./ D.E. Goll, W.R. Dayton, I. Singh, R.M. Robson // J. Biol. Chem. — 1991. — V. 266. — P. 8501-8510.

105. Goll, D.E. Role of the calpain system in muscle growth./ D.E. Goll, V.F. Thompson, R.G. Taylor, J.A. Christiansen // Biochemie — 1992. — V. 74. — P. 225-237.

106. Goll, D.E. The calpain system in muscle tissue./ D.E. Goll, V.F. Thompson, R.G. Taylor, A. Ouali, R.-G. R. Chou // in Calpain: Pharmacology and Toxicology of Calcium-Dependent Protease.Ed. Taylor & Francis, Philadelphia. — 1999. — P. 127-160.

107. Goll, D.E. The calpain system./ D.E. Goll, V.F. Thompson, H. Li, W. Wei, J. Cong // Physiol. Rev. — 2003. — V. 83, №3. — P.731-801. doi: 10.1152/physrev.00029.2002.

108. Goll, D.E. Myofibrillar protein turnover: the proteasome and the calpains./ D.E. Goll, G. Neti, S.W. Mares, V.F. Thompson // J. Anim. Sci. — 2008. — V. 86, №14.

— P. 19-35. doi: 10.2527/jas.2007-0395.

109. Granzier, H.L. Gel electrophoresis of giant proteins: solubilization and silver-staining of titin and nebulin from single muscle fiber segments./ H.L. Granzier, K. Wang // Electrophoresis. — 1993. — V. 14(1-2). P. 56-64. doi: 10.1002/elps.1150140110.

110. Granzier, H.L. The giant protein titin: a major player in myocardial mechanics, signaling, and disease./ H.L. Granzier, S. Labeit // Circ. Res. — 2004. — V. 94, №3. — P. 284-295. doi: 10.1161/01.RES.0000117769.88862.F8.

111. Gregorio, C.C. The NH2 terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric integrity./ C.C. Gregorio, K. Trombitas, T. Centner, B. Kolmerer, G. Stier, K. Kunke, K. Suzuki, F. Obermayr, B. Herrmann, H. Granzier, H. Sorimachi, S. Labeit // J. Cell Biol. — 1998. — V. 143, №4. — P. 1013-1027. doi: 10.1083/jcb.143.4.1013.

112. Gregorio, C.C. Muscle assembly: a titanic achievement?/ C.C. Gregorio, H. Granzier, H. Sorimachi, S. Labeit // Curr. Opin. Cell. Biol. — 1999. — V. 11, №1. — P. 18-25. doi: 10.1016/s0955-0674(99)80003-9.

113. Gregorio, C.C. Functional properties of the titin/connectin-associated proteins, the muscle-specific RING finger proteins (MURFs), in striated muscle./ C.C. Gregorio, C.N. Perry, A.S. McElhinny // J. Muscle Res. Cell Motil. — 2005. — V. 26. — P. 389-400. doi: 10.1007/s10974-005-9021-x.

114. Gritsyna, Y.V. Increased autolysis of ^-calpain in skeletal muscles of chronic alcohol-fed rats./ Y.V. Gritsyna, N.N. Salmov, A.G. Bobylev, A.D. Ulanova, N.I. Kukushkin, Z.A. Podlubnaya, I.M. Vikhlyantsev // Alcohol Clin. Exp. Res. —2017. — V. 41, №10. — P.1686-1694. doi: 10.1111/acer.13476.

115. Grunstein, M. Histone acetylation in chromatin structure and transcription M. Grunstein // Nature. —1997. — V. 389 P.349-352.

116. Gundogdu, M. Structural basis of generic versus specific e2-ring e3 interactions in protein ubiquitination./ M. Gundogdu, H. Walden // Protein Sci. —2019. — V. 28, №10. — P. 1758-1770. doi:10.1002/pro.3690.

117. Guo, W. Titin diversity—alternative splicing gone wild./ W. Guo, S.J. Bharmal, K. Esbona, M.L. Greaser // J. Biomed. Biotechnol. — 2010. — ID. 753675. doi: 10.1155/2010/753675.

118. Gutierrez-Cruz, G. Modular motif, structural folds and affinity profiles of the PEVK segment of human fetal skeletal muscle titin./ G. Gutierrez-Cruz, A.H. Van Heerden, K. Wang // J. Biol. Chem. —2001. — V. 276. — P. 7442-7449. doi: 10.1074/jbc.M008851200.

119. Hackman, P. Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin./ P. Hackman, A. Vihola, H. Haravuori, S. Marchand, J. Sarparanta, J. De Seze, S. Labeit, C. Witt, L. Peltonen, I. Richard, B. Udd // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — V. 71. — P. 492-500. doi: 10.1086/342380.

120. Haddad, F. Myosin heavy chain expression in rodent skeletal muscle: effects of exposure to zero gravity./ F. Haddad, R.E. Herrick, G.R. Adams, K.M. Baldwin // J.

Appl. Physiol (1985). — 1993. — V. 75, №6. — P. 2471-2477. doi: 10.1152/jappl.1993.75.6.2471.

121. Hamdani, N. Crucial role for Ca2(+)/calmodulin-dependent protein kinase-II in regulating diastolic stress of normal and failing hearts via titin phosphorylation./ N. Hamdani, J. Krysiak, M.M. Kreusser, S. Neef, C.G. Dos Remedios, L.S. Maier, M. Krüger, J. Backs, W.A. Linke // Circ Res. — 2013. — V. 112, №4. — P. 664-74. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300105.

122. Hansen, G. Effects of spaceflight on myosin heavy-chain content, fibre morphology and succinate dehydrogenase activity in rat diaphragm./ G. Hansen, K.J. Martinuk, G.J. Bell, I.M. MacLean, T.P. Martin, C.T. Putman // Pflugers Arch. —2004. — V. 448, №2. — P. 239-247. doi: 10.1007/s00424-003-1230-9.

123. Hargens, A.R. Long-duration bed rest as an analog to microgravity./ A.R. Hargens, L. Vico // J. Appl. Physiol. (1985). — 2016. — V. 120, №8. — P. 891-903. doi: 10.1152/japplphysiol.00935.2015.

124. Harrison, B.C. Skeletal muscle adaptations to microgravity exposure in the mouse./ B.C. Harrison, D.L. Allen, B. Girten, L.S. Stodieck, P.J. Kostenuik, T.A. Bateman // J. Appl. Physiol. (1985). — 2003. — V. 95, №6. — P. 2462-2470.

125. Hayashi, C. Multiple molecular interactions implicate the connectin/titin N2A region as a modulating scaffold for P94/calpain 3 activity in skeletal muscle./ C. Hayashi, Y. Ono, N. Doi, F. Kitamura, M. Tagami, R. Mineki, T. Arai, H. Taguchi, M. Yanagida, S. Hirner, D. Labeit, S. Labeit, H. Sorimachi // J. Biol. Chem. — 2008. — V. 283, №21. — P. 14801-14814. doi:10.1074/jbc.M708262200.

126. Hidalgo, C. PKC phosphorylation of titin's PEVK element: a novel and conserved pathway for modulating myocardial stiffness./ C. Hidalgo, B. Hudson, J. Bogomolovas, Yi. Zhu, B. Anderson, M. Greaser, S. Labeit, H. Granzier // Circ. Res. — 2009. — V. 105, №7. — P. 631-638. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.198465.

127. Hidalgo, C. Tuning the molecular giant titin through phosphorylation: role in health and disease./ C. Hidalgo, H. Granzier // Trends Cardiovasc. Med. — 2013. — V. 23, №5. — P. 165-171. doi: 10.1016/j.tcm.2012.10.005.

128. Higashikuse, Y. Perturbation of the titin/MURF1 signaling complex is associated with hypertrophic cardiomyopathy in a fish model and in human patients./ Y. Higashikuse, N. Mittal, T. Arimura, S.H. Yoon, M. Oda, H. Enomoto, R. Kaneda, F. Hattori, T. Suzuki, A. Kawakami, A. Gasch, T. Furukawa, S. Labeit, K. Fukuda, A. Kimura, S. Makino // Dis. Model Mech. — 2019. — V. 12, №11. doi:10.1242/dmm.041103.

129. Higuchi, H. Changes in contractile properties with selective digestion of connectin (titin) in skinned fibers of frog skeletal muscle. H. Higuchi // J. Biochem. — 1992. — V. 111(3). — P. 291-5. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123752.

130. Hnia, K. Shaping striated muscles with ubiquitin proteasome system in health and disease./ K. Hnia, T. Clausen, C. Moog-Lutz // Trends Mol. Med. — 2019. — V. 25, №9. — P. 760-774. doi:10.1016/j.molmed.2019.05.008.

131. Holy, X. Behavior of contractile proteins of rat muscle fibers under microgravity conditions./ X. Holy, V. Oganov, Y. Mounier, S. Skuratova // C. R. Acad. Sci. III. — 1986. — V. 303, №6. — P. 229-34.

132. Hopf, A.-E. Diabetes-induced cardiomyocyte passive stiffening is caused by impaired insulin-dependent titin modification and can be modulated by neuregulin-1./ A.-E. Hopf, C. Andresen, S. Kötter, M. Isic, K. Ulrich, S. Sahin, S. Bongardt, W. Röll, F. Drove, N. Scheerer, L. Vandekerckhove, G.W. De Keulenaer, N. Hamdani, W.A. Linke, M. Krüger // Circ. Res. — 2018. — V. 123, №3. — P. 342-355. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312166.

133. Horowits, R. A physiological role for titin and nebulin in skeletal muscle. / R. Horowits, E.S. Kempner, M.E. Bisher, R.J. Podolsky // Nature. — 1986. — V. 323, № 6084. — P. 160-164. doi: 10.1038/323160a0.

134. Houmeida, A. Studies of the interaction between titin and myosin./ A. Houmeida, J. Holt, L. Tskhovrebova, J. Trinick // J. Cell. Biol. —1995. — V. 131. — P. 1471-1481. doi: 10.1083/jcb.131.6.1471.

135. Huang, J. The molecular mechanisms of calpains action on skeletal muscle atrophy./ J. Huang, X. Zhu // Physiol. Res. — 2016. — V. 65, №4. — P. 547-560. doi: 10.33549/physiolres.933087.

136. Huebsch, K.A. Mdm muscular dystrophy: interactionswith calpain 3 and a novel functional role for titin's N2A domain./ K.A. Huebsch, E. Kudryashova, C.M. Wooley, R.B. Sher, K.L. Seburn, M.J. Spencer, G.A. Cox // Hum. Mol. Genet. — 2005.

— V. 14. — P. 2801-2811. doi: 10.1093/hmg/ddi313.

137. Huttlin, E.L. A tissue-specific atlas of mouse protein phosphorylation and expression./ E.L. Huttlin, M.P. Jedrychowski, J.E. Elias, T. Goswami, R. Rad, S.A. Beausoleil, J. Villen, W. Haas, M.E. Sowa, S.P. Gygi // Cell. — 2010. — V. 143, №7. — P. 1174-1189. doi: 10.1016/j.cell.2010.12.001.

138. Ikemoto, M. Space shuttle flight (STS-90) enhances degradation of rat myosin heavy chain in association with activation of ubiquitin-proteasome pathway./ M. Ikemoto, T. Nikawa, S. Takeda, C. Watanabe, T. Kitano, K.M. Baldwin, R. Izumi, I. Nonaka, T. Towatari, S. Teshima, K. Rokutan, K. Kishi // FASEB J. — 2001. — V. 15, №7. — P. 1279-1281. doi: 10.1096/fj.00-0629fje.

139. Il'ina-Kakueva, E.I. Space flight effects on the skeletal muscles of rats./ E.I. Il'ina-Kakueva, V.V. Portugalov, N.P. Krivenkova // Aviat. Space Environ. Med. — 1976.

— V. 47, №7. — P. 700-703.

140. Il'ina-Kakueva, E.I. Effect of artificial gravitation on the skeletal musculature of rats during space flights./ E.I. Il'ina-Kakueva, VV. Portugalov // Arkh. Anat. Gistol. Embriol. — 1979. — V. 76, №3. — P. 22-27.

141. Il'ina-Kakueva, E.I. Examination of skeletal muscles of rats after a short-term flight on Cosmos-1667./ E.I. Il'ina-Kakueva // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. —1987. — V. 21, №6. — P. 31-35.

142. Il'ina-Kakueva, E.I. Morphohistochemical study of skeletal muscles in rats after experimental flight on "Kosmos-1887"./ E.I. Il'ina-Kakueva // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. —1990. — V. 24, №4. — P. 22-25.

143. Il'ina-Kakueva, E.I. A morphological study of skeletal muscles of rats flown aboard the space laboratory SLS-2./ E.I. Il'ina-Kakueva, L.L. Babakova, M.S. Demorzhi, O.M. Pozdniakov // Aviakosm. Ekolog. Med. — 1995. — V. 29, №6. — P.12-18.

144. Ingalls, C.P. Intracellular Ca2+ transients in mouse soleus muscle after hindlimb unloading and reloading./ C.P. Ingalls, G.L. Warren, R.B. Armstrong // J. Appl. Physiol. (1985). — 1999. — V. 87, №1. — P. 386-90. doi: 10.1152/jappl.1999.87.1.386.

145. Isaacs, W.B. Biosynthesis of titin in cultured skeletal muscle cells./ W.B. Isaacs, I.S. Kim, A. Struve, A.B. Fulton // J. Cell Biol. — 1989. — V. 109, №5. — P. 21892195. doi: 10.1083/jcb.109.5.2189.

146. Jin, J.P. Titin-thin filament interaction and potential role in muscle function. J.P. Jin // Adv. Exp. Med. Biol. — 2000. — V. 481. — P. 319-333. doi: 10.1007/978-1-4615-4267-4_19.

147. Kakurin, L.I. Functional insufficiency of the neuromuscular system caused by weightlessness and hypokinesia./ L.I. Kakurin, M.A. Cherepakhin, A.S. Ushakov, Y.A. Senkevich // Life Sci. Space Res. — 1972. — V.10. — P. 61-64.

148. Kano, M. Isolation and characterization of a novel gene sfig in rat skeletal muscle up-regulated by spaceflight (STS-90)./ M. Kano, T. Kitano, M. Ikemoto, K. Hirasaka, Y. Asanoma, T. Ogawa, S. Takeda, I. Nonaka, G.R. Adams, K.M. Baldwin, M. Oarada, K. Kishi, T. Nikawa // J. Med. Invest. —2003. — V. 50, №1-2. — P. 39-47.

149. Kaplanskiï, A.S. Morhologic study of the hearts of rats exposed aboard biosatellites./ A.S. Kaplanskiï, G.N. Durnova, V.V. Portugalov // Biull. Eksp. Biol. Med.

— 1977. — V. 83, №4. — P.485-486.

150. Kasper, C.E. Expression of titin in skeletal muscle varies with hind-limb unloading./ C.E. Kasper, L. Xun // Biol. Res. Nurs. —2000. — V. 2. — P.107-115. doi: 10.1177/109980040000200204.

151. Kimura, S. Interactions of muscle beta-connectin with myosin, actin, and actomyosin at low ionic strengths./ S. Kimura, K. Maruyama, Y.P. Huang // J. Biochem.

— 1984. — V. 96, №2. — P. 499-506. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a134862.

152. Kinbara, K. Muscle-specific calpain, p94, interacts with the extreme C-terminal region of connectin, a unique region flanked by two immunoglobulin C2 motifs./ K. Kinbara, H. Sorimachi, S. Ishiura, K. Suzuki // Arch. Biochem. Biophys. — 1997. — V. 342. — P. 99-107. doi: 10.1006/abbi.1997.0108.

153. Kischel, P. Plasticity of monkey triceps muscle fibers in microgravity conditions./ P. Kischel, L. Stevens, V. Montel, F. Picquet, Y. Mounier // J. Appl. Physiol. (1985). —2001. — V. 90, №5. — P. 1825-1832. doi: 10.1152/jappl.2001.90.5.1825.

154. Knöll, R. The cardiac mechanical stretch sensor machinery involves a Z disc complex that is defective in a subset of human dilated cardiomyopathy./ R. Knöll, M. Hoshijima, H.M. Hoffman, V. Person, I. Lorenzen-Schmidt, M.L. Bang, T. Hayashi, N. Shiga, H. Yasukawa, W. Schaper, W. McKenna, M. Yokoyama, N.J. Schork, J.H. Omens,

122

A.D. McCulloch, A. Kimura, C.C. Gregorio, W. Poller, J. Schaper, H.P. Schultheiss, K.R. Chien // Cell. — 2002. — V. 111, №7. — P. 943-955. doi: 10.1016/s0092-8674(02)01226-6.

155. Koh, T.J. Nitric oxide inhibits calpain-mediated proteolysis of talin in skeletal muscle cells./ T.J. Koh, J.G. Tidball // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2000. — V. 279, №3. — P. 806-812. doi: 10.1152/ajpcell.2000.279.3.C806.

156. Kolmerer, B. Genomic organization of M line titin and its tissue-specific expression in two distinct isoforms./ B. Kolmerer, N. Olivieri, C.C. Witt, B.G. Herrmann, S.Labeit // J. Mol. Biol. —1996. — V. 256. — P. 556-563. doi: 10.1006/jmbi.1996.0108.

157. Kondo, S. Space flight/bedrest immobilization and bone. Development of inhibitors for atrophy caused by unloading stress./ S. Kondo, O. Arisa, S. Kohno, T. Abe, K. Utsunomiya, H. Nagano, T. Suto, C. Tomida, N. Yamagishi, K. Hirasaka, A. Maita, Y. Okumura, T. Nikawa // Clin. Calcium. — 2012. — V. 22, №12. — P. 879-885.

158. Kontrogianni-Konstantopoulos, A. The hydrophilic domain of small ankyrin-1 interacts with the two N-terminal immunoglobulin domains of titin./ A. Kontrogianni-Konstantopoulos, R.J. Bloch // J. Biol. Chem. — 2003. — V. 278. — P. 3985-3991. doi: 10.1074/jbc.M209012200.

159. Kötter, S. Differential changes in titin domain phosphorylation increase myofilament stiffness in failing human hearts./ S. Kötter, L. Gout, M. Von Frieling-Salewsky, A.E. Müller, S. Helling, K. Marcus, C. Dos Remedios, W.A. Linke, M. Krüger // Cardiovasc. Res. — 2013. — V. 99, №4. — P. 648-56. doi: 10.1093/cvr/cvt144.

160. Kötter, S. Human myocytes are protected from titin aggregation-induced stiffening by small heat shock proteins./ S. Kötter, A. Unger, N. Hamdani, P. Lang, M. Vorgerd, L. Nagel-Steger, W.A. Linke // J. Cell Biol. — 2014. — V. 204. — P. 187-202.

161. Kötter, S. Titin-based cardiac myocyte stiffening contributes to early adaptive ventricular remodeling after myocardial infarction./ S. Kötter, M. Kazmierowska, C. Andresen, K. Bottermann, M. Grandoch, S. Gorressen // Circ.Res. — 2016. — V. 119, №9. — P. 1017-1029. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.309685.

162. Kötter, S. Protein quality control at the sarcomere: titin protection and turnover and implications for disease development./ S. Kötter, M. Krüger // Front. Physiol. — 2022. — V. 13. — P. 914296. doi: 10.3389/fphys.2022.914296. eCollection 2022.

163. Kramerova, I. Calpain 3 participates in sarcomere remodeling by acting upstream of the ubiquitin-proteasome pathway./ I. Kramerova, E. Kudryashova, G. Venkatraman, M. J. Spencer // Hum. Mol. Genet. — 2005. — V. 14, №15. — P. 21252134. doi:10.1093/hmg/ddi217.

164. Krüger M., Linke W.A. (2006) Protein kinase-A phosphorylates titin in human heart muscle and reduces myofibrillar passive tension. // J. Muscle Res. Cell. Motil. V. 27(5-7) P. 435-444. doi: 10.1007/s10974-006-9090-5.

165. Krüger, M. Thyroid hormone regulates developmental titin isoform transitions via the phosphatidylinositol-3-kinase/ AKT pathway./ M. Krüger, C. Sachse, W.H. Zimmermann, T. Eschenhagen, S. Klede, W.A. Linke // Circ. Res. — 2008. — V. 102, №4. — P. 439-447. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.162719. Epub 2007 Dec 20.

123

166. Krüger, M. Protein kinase G modulates human myocardial passive stiffness by phosphorylation of the titin springs./ M. Krüger, S. Kotter, A. Grutzner, P. Lang, C. Andresen, M.M. Redfield, E. Butt, C.G. Remedios, W.A. Linke // Circ. Res. — 2009. — V. 104. — P. 87-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.184408.

167. Krüger, M. The giant protein titin: a regulatory node that integrates myocyte signaling pathways./ M. Krüger, W.A. Linke // J Biol Chem. Mar —2011. — V. 286, №12. — P. 9905-9912. doi: 10.1074/jbc.R110.173260. Epub 2011 Jan 21.

168. Kulke, M. Interaction between PEVK-titin and actin filaments: origin of a viscous force component in cardiac myofibrils./ M. Kulke, S. Fujita-Becker, E. Rostkova, C. Neagoe, D. Labeit, D.J. Manstein, M. Gautel, W.A. Linke // Circ. Res. —2001.— V. 89, №10. — P. 874-881. doi: 10.1161/hh2201.099453.

169. Labeit, S. Towards a molecular understanding of titin./ S. Labeit, M. Gautel, A. Lakey, J. Trinick // EMBO J. — 1992. - V. 11. — P. 1711-1716. doi: 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05222.x.

170. Labeit, S. Titins: giant proteins in charge ofmuscle ultrastructure and elasticity./ S. Labeit, B. Kolmerer // Science — 1995. — V. 270. — P. 293-296. doi: 10.1126/science.270.5234.293.

171. Labeit, S. Expression of distinct classes of titin isoforms in striated and smooth muscles by alternative splicing, and their conserved interaction with filamins./ S. Labeit, S. Lahmers, C. Burkart, C. Fong, M. McNabb, S. Witt, C. Witt, D. Labeit, H. Granzier //J. Mol. Biol. -2006. — V. 362. — P. 664-681. doi: 10.1016/j.jmb.2006.07.077.

172. Lahmers, S. Developmental control of titin isoform expression and passive stiffness in fetal and neonatal myocardium./ S. Lahmers, Y. Wu, D.R. Call, S. Labeit, H. Granzier // Circ. Res. — 2004. — V. 94, №4. — P. 505-513. doi: 10.1161/01.RES.0000115522.52554.86.

173. Lalani, R. Myostatin and insulin-like growth factor-I and -II expression in the muscle of rats exposed to the microgravity environment of the NeuroLab space shuttle flight./ R. Lalani, S. Bhasin, F. Byhower, R. Tarnuzzer, M. Grant, R. Shen, S. Asa, S. Ezzat, N.F. Gonzalez-Cadavid // J Endocrinol. — 2000. — V. 167, №3. — P. 417-428. doi: 10.1677/joe.0.1670417.

174. Lancaster, J.R. EPR demonstration of iron-nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages./ J.R. Lancaster, J.B. Hibbs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1990. — V. 87, №3. - P. 1223 - 1227. doi: 10.1073/pnas.87.3.1223.

175. Lander, G. C. Complete subunit architecture of the proteasome regulatory particle. / G. C. Lander, E. Estrin, M. E. Matyskiela, C. Bashore, E. Nogales, A. Martin // Nature -2012. — V. 482. — P. 186-191. doi:10.1038/nature10774.

176. Lange, S. The kinase domain of titin controls muscle gene expression and protein turnover./ S. Lange, F. Xiang, A. Yakovenko, A. Vihola, P. Hackman, E. Rostkova, J. Kristensen, B. Brandmeier, G. Franzen, B. Hedberg, L.G. Gunnarsson, S. M. Hughes, S. Marchand, T. Sejersen, I. Richard, L. Edström, E. Ehler, B. Udd, M. Gautel // Science. — 2005. — V. 308, №5728. — P. 1599-1603. doi: 10.1126/science.1110463.

177. Lange, S. From A to Z and back? Multicompartment proteins in the sarcomere./ S. Lange, E. Ehler, M. Gautel // Trends Cell. Biol. — 2006. — V. 16, №1. — P. 11-18. doi: 10.1016/j.tcb.2005.11.007.

178. Lanzetta, P.A. An improved assay for nanomole amounts of inorganic phosphate./ P.A. Lanzetta, L.J. Alvarez, P.S. Reinach, O.A. Candia // Analyt. Biochem. — 1979. — V. 100. — P. 95-97.

179. Laure, L. A new pathway encompassing calpain 3 and its newly identified substrate cardiac ankyrin repeat protein is involved in the regulation of the nuclear factor-kB pathway in skeletal muscle./ L. Laure, N. Daniele, L. Suel, S. Marchand, S. Aubert, N. Bourg, C. Roudaut, S. Duguez, M. Bartoli, I. Richard // FEBS J. — 2010. — V. 277. — P. 4322- 4337. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07820.x.

180. Lee, P.H.U. Factors mediating spaceflight-induced skeletal muscle atrophy./ P.H.U. Lee, M. Chung, Z. Ren, D.B. Mair, D.-H. Kim // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2022. — V. 322, №3. — P 567-580. doi: 10.1152/ajpcell.00203.2021.

181. Lee, S.J. Targeting myostatin/activin A protects against skeletal muscle and bone loss during spaceflight./ S.J. Lee, A. Lehar, J.U. Meir, C. Koch, A. Morgan, L.E. Warren, R. Rydzik, D.W. Youngstrom, H. Chandok, J. George, J. Gogain, M. Michaud, T.A. Stoklasek, Y. Liu, E.L. Germain-Lee // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 2020. — V. 117, №38. — P. 23942-23951. doi: 10.1073/pnas.2014716117.

182. Lehman, W. Regulation of muscular contraction. Distribution of actin control and myosin control in the animal kingdom./ W. Lehman, K. Szent-Gyorgyi // J. Gen. Physiol. — 1975 —V. 66. P. — 1-30.

183. Levine, B. Autophagy in the pathogenesis of disease./ B. Levine, G. Kroemer // Cell — 2008. — V. 132, №1. — P.27-42. doi:10.1016/j.cell.2007.12.018.

184. LeWinter, M.M. Cardiac titin: a multifunctional giant./ M.M. LeWinter, H. Granzier // Circulation. — 2010. — V. 121, №19. — P. 2137-2145. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.860171.

185. Liang, L. Administration of losartan preserves cardiomyocyte size and prevents myocardial dysfunction in tail-suspended mice by inhibiting p47phox phosphorylation, NADPH oxidase activation and MuRF1 expression./ L. Liang, W. Yuan, L. Qu, H. Li, L. Zhang, G.C. Fan, T. Peng // J. Transl. Med. — 2019. — V. 17, №1. — P. 279. doi: 10.1186/s12967-019-2021-1.

186. Linke, W.A. Actin-titin interaction in cardiac myofibrils: probing a physiological role./ W.A. Linke, M. Ivemeyer, S. Labeit, H. Hinssen, J.C. Ruegg, M. Gautel // Biophys J. — 1997. — V. 73. — P. 905-919. doi: 10.1016/S0006-3495(97)78123-2.

187. Linke, W.A. PEVK domain of titin: an entropic spring with actin-binding properties./ W.A. Linke, M. Kulke, H. Li, S. Fujita-Becker, C. Neagoe, D.J. Manstein, M. Gautel, J.M. Fernandez // J. Struct. Biol. — 2002. — V. 137, №1-2. — P. 194-205. doi: 10.1006/jsbi.2002.4468.

188. Linke, W.A. Sense and stretchability: the role of titin and titin-associated proteins in myocardial stress-sensing and mechanical dysfunction./ W.A. Linke //

125

Cardiovasc. Res. —2008. —V. 77, №4. — P. 637-648. doi: 10.1016/j.cardiores.2007.03.029.

189. Linke, W.A. The giant protein titin as an integrator of myocyte signaling pathways./ W.A. Linke, M. Krüger // Physiology (Bethesda). —2010. — V. 25, №3. — P. 186-198. doi: 10.1152/physiol.00005.2010.

190. Linke, W. A. Gigantic business: titin properties and function through thick and thin./ W. A. Linke, N. Hamdani // Circ. Res. — 2014. — V. 114, №6. — P. 10521068. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301286.

191. Litvinova, K.S. Effects of artificial support stimulation on fiber and molecular characteristics of soleus muscle in men exposed to 7-day dry immersion./ K.S. Litvinova, I.M. Vikhlyantsev, I.B. Kozlovskaya, Z.A. Podlubnaya, B.S. Shenkman // J. Gravit. Physiol. — 2004. — V. 11. №2. — P. 131-132.

192. Litvinova, K.S. Effects of Ca2+-binding agent EGTA on fiber contractility and content of sarcomeric cytoskeletal proteins of hindlimb suspended rats./ K.S. Litvinova, I.M. Vikhlyantsev, Z.A. Podlubnaya, B.S. Shenkman // J. Gravit. Physiol. — 2005. — V. 12, №1. — P. 159-160.

193. Livak, K.J. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method./ K.J. Livak, T.D. Schmittgen // Methods. — 2001. — V. 25. — P. 402-408.

194. Liversage, A.D. Titin and the sarcomere symmetry paradox./ A.D. Liversage, D. Holmes, P.J. Knight, L. Tskhovrebova, J. Trinick // J Mol Biol. — 2001. — V. 305, 3. — P. 401-409. doi: 10.1006/jmbi.2000.4279.

195. Livneh, I. The life cycle of the 26s proteasome: from birth, through regulation and function, and onto its death./ I. Livneh, V. Cohen-Kaplan, C. Cohen-Rosenzweig, N. Avni, A. Ciechanover // Cell Res. — 2016. — V. 26, №8. — P. 869-885. doi:10.1038/cr.2016.86.

196. Lomonosova, Y.N. Protective effect of L-arginine administration on proteins of unloaded m. soleus./ Y.N. Lomonosova, G.R. Kalamkarov, A.E. Bugrova, T.F. Shevchenko, N.L. Kartashkina, E.A. Lysenko, V.I. Shvets, T.L. Nemirovskaya // Biochemistry (Mosc). — 2011. — V. 76, №5. — P. 571-580. doi: 10.1134/S0006297911050075.

197. Role of NO-synthase in regulation of protein metabolism of stretched rat m. soleus muscle during functional unloading./ Y.N. Lomonosova, G.R. Kalamkarov, A.E. Bugrova, T.F. Shevchenko, N.L. Kartashkina, E.A. Lysenko, B.S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya Biochemistry (Mosc). — 2012. — V. 77, №2. — P. 208-216. doi: 10.1134/S0006297912020137.

198. Lomonosova, Y.N. L-arginine supplementation protects exercise performance and structural integrity of muscle fibers after a single bout of eccentric exercise in rats./ Y.N. Lomonosova, B.S. Shenkman, G.R. Kalamkarov, T.Y. Kostrominova, T.L. Nemirovskaya // PLoS One. — 2014. — V. 9, №4. — P. 1-10. doi: 10.1371/journal.pone.0094448.

199. Lüders, J. The ubiquitin-related BAG-1 provides a link between the molecular chaperones Hsc70/Hsp70 and the proteasome./ J. Lüders, J. Demand, J. Höhfeld // The Journal of Biological Chemistry. —2000. — V. 275, №7. — P. 4613-4617. doi:10.1074/jbc.275.7.4613.

200. Luis, N.M. Mechanobiology of muscle and myofibril morphogenesis./ N.M. Luis, F. Schnorrer // Cells Dev. — 2021. — V. 168. — P. 203760. doi: 10.1016/j.cdev.2021.203760.

201. Lundby, A. Quantitative maps of protein phosphorylation sites across 14 different rat organs and tissues./ A. Lundby, A. Secher, K. Lage, N.B. Nordsborg, A. Dmytriyev, C. Lundby, J.V. Olsen // Nat. Commun. — 2012. — V. 3. — P. 876. doi: 10.1038/ncomms1871.

202. Makarenko, I. Passive stiffness changes caused by upregulation of compliant titin isoforms in human dilated cardiomyopathy hearts./ I. Makarenko, C.A. Opitz, M.C. Leake, C. Neagoe, M. Kulke, J.K. Gwathmey, F. del Monte, R.J. Hajjar, W.A. Linke // Circ. Res. — 2004. — V. 95, №7. — P. 708-716. doi: 10.1161/01.RES.0000143901.37063.2f.

203. Ma, K. Interaction of nebulin SH3 domain with titin PEVK andmyopalladin: implications for the signaling and assembly role of titin and nebulin./ K. Ma, K. Wang // FEBS Lett. —2002. — V. 532. — P. 273-278. doi: 10.1016/s0014-5793(02)03655-4.

204. Margossian, S.S. Reversible dissociation of dog cardiac myosin regulatory light chain 2 and its influence on ATP hydrolysis./ S.S. Margossian // J. Biol. Chem. — 1985. — V. 260, №25. — P. 13747-13754.

205. Maruyama, K. Binding of actin filaments to connectin./ K. Maruyama, D.H. Hu, T. Suzuki, S. Kimura // J. Biochem. (Tokyo) — 1987. — V. 101. — P. 1339-1346. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122001.

206. Mayer, M.P. Gymnastics of molecular chaperones./ M.P. Mayer // Molecular Cell. —2010. — V. 39 , №3. — P. 321-31. doi:10.1016/j.molcel.2010.07.012.

207. Melnikov, I.Y. Calpain-dependent degradation of cytoskeletal proteins as a key mechanism for a reduction in intrinsic passive stiffness of unloaded rat postural muscle./ I.Y. Melnikov, S.A. Tyganov, K.A. Sharlo, A.D. Ulanova, I.M. Vikhlyantsev, T.M. Mirzoev, B.S. Shenkman // Pflugers Arch. —2022. — V. 474, №11. — P. 11711183. doi: 10.1007/s00424-022-02740-5.

208. Meyer, L.C. Structure of giant muscle proteins./ L.C. Meyer, N.T. Wright // Front. Physiol. — 2013. — V. 4. P. 368. doi: 10.3389/fphys.2013.00368.

209. Miller, M.K. The sensitive giant: the role of titin-based stretch sensing complexes in the heart./ M.K. Miller, H. Granzier, E. Ehler, C.C. Gregorio // Trends Cell. Biol. —2004. — V. 14, №3. — P. 119-126. doi: 10.1016/j.tcb.2004.01.003.

210. Mirzoev, T.M. Regulation of protein synthesis in inactivated skeletal muscle: signal inputs, protein kinase cascades, and ribosome biogenesis./ T.M. Mirzoev, B.S. Shenkman // Biochemistry (Mosc). —2018. — V. 83, №11. — P. 1299-1317. doi: 10.1134/S0006297918110020.

211. Miu, B. Metabolic and morphologic properties of single muscle fibers in the rat after spaceflight, Cosmos 1887./ B. Miu, T.P. Martin, R.R. Roy, V. Oganov, E. Ilyina-Kakueva, J.F. Marini, J.J. Leger, S.C. Bodine-Fowler, V.R. Edgerton // FASEB J. —1990.

— V. 4, №1. — P. 64-72. doi: 10.1096/fasebj.4.1.2136839.

212. Mohrhauser, D.A. In vitro degradation of bovine myofibrils is caused by calpain, not caspase-3./ D.A. Mohrhauser, K.R. Underwood, A.D. Weaver // J. Anim. Sci.

— 2011. — V. 89, №3. — P. 798-808. doi: 10.2527/jas.2010-3149.

213. Moosavi, D. The effects of spaceflight microgravity on the musculoskeletal system of humans and animals, with an emphasis on exercise as a countermeasure: a systematic scoping review./ D. Moosavi, D. Wolovsky, A. Depompeis, D. Uher, D. Lennington, R. Bodden, C.E. Garber // Physiol. Res. — 2021. — V. 70, №2. — P. 119151. doi: 10.33549/physiolres.934550.

214. Morano, I. Titin, myosin light chains and C-protein in the developing and failing human heart./ I. Morano, K. Hädicke, S. Grom, A. Koch, R.H. Schwinger, M. Böhm, S. Bartel, E. Erdmann, E.G. Krause // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1994. — V. 26, №3.

— P.361-368. doi: 10.1006/jmcc.1994.1045.

215. Moresi, V. Myogenin and class II HDACs control neurogenic muscle atrophy by inducing E3 ubiquitin ligases./ V. Moresi, A.H. Williams, E. Meadows, J.M. Flynn, M.J. Potthoff, J. McAnally, J.M. Shelton, J. Backs, W.H. Klein, J.A. Richardson, R. Bassel-Duby, E.N. Olson // Cell. — 2010. — V. 143, №1. — P. 35-45. https://doi.org/10.1016Zj.cell.2010.09.004.

216. Moresi, V. Histone deacetylases 1 and 2 regulate autophagy flux and skeletal muscle homeostasis in mice./ V. Moresi, M. Carrer, C.E. Grueter, O.F. Rifki, J.M. Shelton, J.A. Richardson, O. Bassel, R. Duby, E.N. Olson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2012.

— V. 109, №5. — P. 1649-1654.

217. Mrosek, M. Molecular determinants for the recruitment of the ubiquitin-ligase MuRF-1 onto M-line titin./ M. Mrosek, D. Labeit, S. Witt, H. Heerklotz, E. von Castelmur, S. Labeit, O. Mayans // FASEB J. — 2007. — V. 21. P. 1383-1392.

218. Mues, A. Two immunoglobulin-like domains of the Z-disc portion of titin interact in a conformation-dependent way with telethonin./ A. Mues, P.F. van der Ven, P. Young, D.O. Furst, M. Gautel //FEBS Lett. — 1998. — V. 428. — P. 111-114. doi: 10.1016/s0014-5793(98)00501-8.

219. Muhle-Goll, C. Structural and functional studies of titin's fn3 modules reveal conserved surface patterns and binding to myosin S1--a possible role in the Frank-Starling mechanism of the heart./ C. Muhle-Goll, M. Habeck, O. Cazorla, M. Nilges, S. Labeit, H. Granzier // J. Mol. Biol. — 2001. — V. 313. — P. 431-447. doi: 10.1006/jmbi.2001.5017.

220. Müller, E. E3-ligase knock down revealed differential titin degradation by autophagy and the ubiquitin proteasome system./ E. Müller, S. Salcan, S. Bongardt, D.M. Barbosa, M. Krüger, S. Kötter // Sci. Rep. — 2021. — V. 11, №1. — P. 21134. doi:10.1038/s41598-021-00618-7.

221. Munkanatta, G.D. SMYD2 glutathionylation contributes to degradation of sarcomeric proteins./ G.D. Munkanatta, G.C. VanHecke, K.T.G. Samarasinghe, H.-Z.

128

Feng, M. Hiske, J. Holcomb, Z. Yang, J-P. Jin, C.S. Chung, Y-H. Ahn // Nat. Commun. — 2018. — V. 9, №1. — P. 4341. doi:10.1038/s41467-018-06786-x.

222. Murachi, T. Intracellular regulatory system involving calpain and calpastatin./ T. Murachi // Biochem. Int. —1989. — V. 18, №2. — P. 263-94.

223. Murphy, R.M. Ca2+ activation of diffusible and bound pools of mu-calpain in rat skeletal muscle./ R.M. Murphy, E. Verburg, G.D. Lamb // J. Physiol. — 2006a. — V. 576, №2. — P. 595-612. doi: 10.1113/jphysiol.2006.114090.

224. Murphy, R.M. mu-Calpain and calpain-3 are not autolyzed with exhaustive exercise in humans./ R.M. Murphy, R.J. Snow, G.D. Lamb // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2006b. — V. 290, №1. — P. 116-122.

225. Nagueh, S.F. Altered titin expression, myocardial stiffness, and left ventricular function in patients with dilated cardiomyopathy./ S.F. Nagueh, G. Shah, Y. Wu, G. Torre-Amione, N.M.P. King, S. Lahmers, C.C. Witt, K. Becker, S. Labeit, H.L. Granzier // Circulation. — 2004. — 110, №2. — P. 155-162. doi: 10.1161/01.CIR.0000135591.37759.AF.

226. Nagy, A. Differential actin binding along the PEVK domain of skeletal muscle titin./ A. Nagy, P. Cacciafesta, L. Grama, A. Kengyel, A. M'aln'asi-Csizmadia, M.S.Z. Kellermayer // J. Cell Sci. — 2004. —V. 117. — P. 5781-5789. doi: 10.1242/jcs.01501.

227. Nakane, M. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly expressed in skeletal muscle./ M. Nakane, H.H. Schmidt, J.S. Pollock, U. Förstermann, F. Murad // FEBS Lett. — 1993. — V. 316, №2. — P. 175-180. doi: 10.1016/0014-5793(93)81210-q.

228. Nakao, R. Ubiquitin ligase Cbl-b is a negative regulator for insulin-like growth factor 1 signaling during muscle atrophy caused by unloading./ R. Nakao, K. Hirasaka, J. Goto, K. Ishidoh, C. Yamada, A. Ohno, Y. Okumura, I. Nonaka, K. Yasutomo, K.M. Baldwin, E. Kominami, A. Higashibata, K. Nagano, K. Tanaka, N. Yasui, E.M. Mills, S. Takeda, T. Nikawa // Mol. Cell Biol. —2009. — V. 29, №17. — P. 4798-4811. doi: 10.1128/MCB.01347-08.

229. Neagoe, C. Titin isoform switch in ischemic human heart disease./ C. Neagoe, M. Kulke, F. del Monte, J.K. Gwathmey, P.P. de Tombe, R.J. Hajjar, W.A. Linke // Circulation. — 2002. — V. 106, №11. — P. 1333-1341.doi: 10.1161/01.cir.0000029803.93022.93.

230. Neagoe, C. Gigantic variety: expression patterns of titin isoforms in striated muscles and consequences for myofibrillar passive stiffness./ C. Neagoe, C.A. Opitz, I. Makarenko, W.A. Linke //J. Muscle Res. Cell. Motil. —2003. — V. 24, №2-3. — P. 17589. doi: 10.1023/a:1026053530766.

231. Nelson, O.L. Titin isoform switching is a major cardiac adaptive response in hibernating grizzly bears./ O.L. Nelson, C.T. Robbins, Y. Wu, H. Granzier // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2008. — V. 295, №1. — P.366-371. doi: 10.1152/ajpheart.00234.2008.

232. Nemirovskaya, T.L. Effect of support stimulation on unloaded soleus in rat./ T.L. Nemirovskaya, B.S. Shenkman // Eur. J. Appl. Physiol. — 2002. — V. 87, №2. — P. 120-126. doi: 10.1007/s00421-002-0603-7.

233. Nicogossian, A. Determination of cardiac size following space missions of different durations: the second manned Skylab mission./ A. Nicogossian, G.W. Hoffler, R.L. Johnson, R.J. Gowen // Aviat. Space Environ. Med. — 1976. — V. 47, №4. — P. 362-365.

234. Niederländer, N. Regulation of the actin-myosin interaction by titin./ N. Niederländer, F. Raynaud, C. Astier, P. Chaussepied // Eur. J. Biochem. — 2004. — V. 271, №22. — P. 4572-4581. doi: 10.1111/j.1432-1033.2004.04429.x.

235. Nikawa, T. Skeletal muscle gene expression in space-flown rats./ T. Nikawa, K. Ishidoh, K. Hirasaka, I. Ishihara, M. Ikemoto, M. Kano, E. Kominami, I. Nonaka, T. Ogawa, G.R. Adams, K.M. Baldwin, N. Yasui, K. Kishi, S. Takeda // FASEB J. — 2004.

— V. 18, №3. — P. 522-524. doi: 10.1096/fj.03-0419fje.

236. Nishikawa, K. Calcium-dependent titin-thin filament interactions in muscle: observations and theory./ K. Nishikawa, S. Dutta, M. DuVall, B. Nelson, M.J. Gage, J.A. Monroy // J. Muscle Res. Cell. Motil. — 2020. — V. 41, №1. — P. 125-139. doi: 10.1007/s10974-019-09540-y.

237. Nott, A. S-nitrosylation of histone deacetylase 2 induces chromatin remodelling in neurons./ A. Nott, P.M. Watson, J.D. Robinson, L. Crepaldi, A. Riccio // Nature. — 2008. — V. 455, №7211. — P. 411-415. doi: 10.1038/nature07238.

238. Novikov, V.E. Age-related reactions of rat bones to their unloading./ V.E. Novikov, E.A. Ilyin// Aviat. Space Environ. Med. — 1981. — V. 52, №9. — P. 551-553.

239. Obermann, W.M. Molecular structure of the sarcomeric M-band: mapping of titin and myosin binding domains in myomesin and the identification of a potential regulatory phosphorylation site inmyomesin./ W.M. Obermann, M. Gautel, K. Weber, D.O. Furst // EMBO J. — 1997. — V. 16. — P. 211-220. doi: 10.1093/emboj/16.2.211.

240. Oganov, V.S. On the mechanisms of changes in skeletal muscles in the weightless environment./ V.S. Oganov, A.N. Potapov // Life Sci. Space Res. — 1976. — V. 14. — P. 137-143.

241. Oganov, V.S. Effect of a flight on the Cosmos-936 biosatellite on the contractile properties of rat muscle fibers./ V.S. Oganov, S.A. Skuratova, M.A. Shirvinskaia // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1981. — V. 15(4). P. 58-61.

242. Oganov, V.S. Effect of short-term space flights on physiological properties and composition of myofibrillar proteins of the skeletal muscles of rats./ V.S. Oganov, S.A. Skuratova, L.M. Murashko, F. Guba, O. Takach // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1988.

— V. 2, №4. — P. 50-54.

243. Ogneva, I.V. Structure of cortical cytoskeleton in fibers of mouse muscle cells after being exposed to a 30-day space flight on board the BION-M1 biosatellite./ I.V. Ogneva, M.V. Maximova, I.M. Larina // J. Appl. Physiol. (1985). —2014a. — V. 116, №10. — P. 1315-23. doi: 10.1152/japplphysiol.00134.2014.

244. Ogneva, I.V. Desmin content and transversal stiffness of the left ventricle mouse cardiomyocytes and skeletal muscle fibers after a 30-day space flight on board "BION-M1" biosatellite./ I.V. Ogneva, M.V. Maximova, I.M. Larina // Biofizika. — 2014b. — V. 59, №5. — P. 983-989.

245. Okada, R. Transcriptome analysis of gravitational effects on mouse skeletal muscles under microgravity and artificial 1 g onboard environment./ R. Okada, S.I. Fujita, R. Suzuki, T. Hayashi, H. Tsubouchi, C. Kato, S. Sadaki, M. Kanai, S. Fuseya, Y. Inoue, H. Jeon, M. Hamada, A. Kuno, A. Ishii, A. Tamaoka, J. Tanihata, N. Ito, D. Shiba, M. Shirakawa, M. Muratani, T. Kudo, S. Takahashi // Sci. Rep. —2021. — V. 11, №1. — P. 9168. doi: 10.1038/s41598-021-88392-4.

246. Opitz, C.A. Developmentally regulated switching of titin size alters myofibrillar stiffness in the perinatal heart./ C.A. Opitz, M. C. Leake, I. Makarenko, V. Benes, W.A. Linke // Circ. Res. — 2004. — V. 94, №7. — P. 967-975. doi: 10.1161/01.RES.0000124301. 48193.E1.

247. Ottenheijm, C.A. Role of titin in skeletal muscle function and disease./ C.A. Ottenheijm, H. Granzier // Adv. Exp. Med. Biol. — 2010. — V. 682. — P. 105-122. doi: 10.1007/978-1-4419-6366-6_6.

248. Ottenheijm, C.A.C. Titin-based stiffening of muscle fibers in Ehlers-Danlos syndrome./ C.A.C. Ottenheijm, N.C. Voermans, B. D. Hudson, T. Irving, J.M. Ger Stienen, B.G. van Engelen, H. Granzier //J Appl. Physiol. (1985). —2012. — V. 112, №7. — P. 1157-65. doi: 10.1152/japplphysiol.01166.2011.

249. Pardee, J.D. Purification of muscle actin./ J.D. Pardee, J.A. Spudich // In: Methods in Cell Biology. Acad. Press. New York. London. — 1982. — V. 24 (part A). — P.271-289. Feuer G., Molnar F., Pettko E., Straub F.B. (1948) Studies on the composition and polymerization of actin // Hung. Acta Physiol. V. 1 (4-5). P. 150-163.

250. Perez, A.C. Quantitative assessment of nitric oxide in rat skeletal muscle and plasma after exercise./ A.C. Perez, C.C. de Oliveira, J.G. Prieto, A. Ferrando, L. Vila, A.I. Alvarez // Eur. J. Appl. Physiol. — 2002. — V. 88, №1-2. — P. 189-191. doi: 10.1007/s00421-002-0693-2.

251. Perhonen, M.A. Cardiac atrophy after bed rest and spaceflight./ M.A. Perhonen, F. Franco, L.D. Lane, J.C. Buckey, C.G. Blomqvist, J.E. Zerwekh, R.M. Peshock, P.T. Weatherall, B.D. Levine // J Appl Physiol (1985). —2001. — V. 91, №2. — P. 645-653. doi: 10.1152/jappl.2001.91.2.645.

252. Pernigo, S. Structural insight into M-band assembly and mechanics from the titin-obscurin-like-1 complex./ S. Pernigo, A. Fukuzawa, M. Bertz, M. Holt, M. Rief, R.A. Steiner, M. Gautel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA — 2010. — V. 107. — P. 2908-2913. doi: 10.1073/pnas.0913736107.

253. Person, V. Antisense oligonucleotide experiments elucidate the essential role of titin in sarcomerogenesis in adult rat cardiomyocytes in long-term culture./ V. Person, S. Kostin, K. Suzuki, S. Labeit, J. Schaper // J. Cell Sci. —2000. — V. 113, №21. — P. 3851-3859. doi: 10.1242/jcs.113.21.3851.

254. Philippou, A. Masticatory muscles of mouse do not undergo atrophy in space./ A. Philippou, F.C. Minozzo, J.M. Spinazzola, L.R. Smith, H. Lei, D.E. Rassier, E.R. Barton // FASEB J. —2015. — V. 29, №7. — P. 2769-2779. doi: 10.1096/fj.14-267336.

255. Philpott, D.E. Morphological and biochemical examination of Cosmos 1887 rat heart tissue: Part I—Ultrastructure./ D.E. Philpott, I.A. Popova, K. Kato, J. Stevenson, J. Miquel, W. Sapp // FASEB J. — 1990. — V. 4, №1. — P. 73-78. doi: 10.1096/fasebj.4.1.2295379.

256. Podlubnaya, Z.A. Comparative electron microscopic study on projectin and titin binding to F-actin./ Z.A. Podlubnaya, M.D. Shpagina, I.M. Vikhlyantsev, S.L. Malyshev, S.N. Udaltsov, C. Ziegler, G. Beinbrech // Insect. Biochem. Mol. Biol. —2003.

— V. 33, №8. — P. 789-793. doi: 10.1016/s0965-1748(03)00077-8.

257. Podlubnaya, Z.A. Sarcomeric cytoskeletal proteins and myosin phenotype in chronically stretched soleus from rats in hindlimb suspension./ Z.A. Podlubnaya, I.M. Vikhlyantsev, A.M. Mukhina, T.L. Nemirovskaia, B.S. Shenkman // Biophysics. — 2004.

— V. 49, №3. — P. 403-407.

258. Popova, S. Predominant synthesis of giant myofibrillar proteins in striated muscles of the long-tailed ground squirrel Urocitellus undulatus during interbout arousal./ S. Popova, A. Ulanova, Y. Gritsyna, N. Salmov, V. Rogachevsky, G. Mikhailova, A. Bobylev, L. Bobyleva, Y. Yutskevich, O. Morenkov, N. Zakharova, I. Vikhlyantsev // Sci. Rep. — 2020. — V. 10, №1. — P. 15185. doi: 10.1038/s41598-020-72127-y.

259. Popova, S.S. Stable level of giant sarcomeric cytoskeletal proteins in striated muscles of the edible dormouse glis glis during hibernation./ S.S. Popova, D.A. Yurshenas,

G.Z. Mikhailova, L.G. Bobyleva, N.N. Salmov, O.V. Tyapkina, L.F. Nurullin, G.R. Gazizova, I.R. Nigmetzyanov, O.A. Gusev, N.M. Zakharova, I.M. Vikhlyantsev // J. Evol. Biochem. Phys. — 2021. — V. 57. — P. 886-895.

260. Portnychenko, A.H. Age-dependent differences of the ultrastructuralchanges in the myocardium after hypoxical preconditioningand ischemia-reperfusion of the isolated heart in rats./ A.H. Portnychenko, K.V. Rozova, M.I. Vasylenko, O.O. Mo'ibenko // Fiziologicheskiy Zhurnal. — 2007. — V. 53, №4. — P. 27-34.

261. Prado, L.G. Isoform diversity of giant proteins in relation to passive and active contractile properties of rabbit skeletal muscles./ L.G. Prado, I. Makarenko, C. Andresen, M. Krüger, C.A. Opitz, W.A. Linke // J. Gen. Physiol. — 2005. — V. 126, №5.

— P. 461-80. doi: 10.1085/jgp.200509364. Epub 2005 Oct 17.

262. Pye, D. Real-time measurement of nitric oxide in single mature mouse skeletal muscle fibres during contractions./ D. Pye, J. Palomero, T. Kabayo, M.J. Jackson // J. Physiol. — 2007. — V. 581, №1. — P. 309-318. doi: 10.1113/jphysiol.2006.125930.

263. Qu, J. Nitric oxide destabilizes Pias3 and regulates sumoylation./ J. Qu, G.-

H. Liu, K. Wu, P. Han, P. Wang, J. Li, X. Zhang, C. Chen // PLoS One. — 2007. — V. 2, №10. — P. 1085. doi: 10.1371/journal.pone.0001085.

264. Radugina, E.A. Exposure to microgravity for 30 days onboard Bion M1 caused muscle atrophy and impaired regeneration in murine femoral Quadriceps./ E.A.

132

Radugina, E.A.C. Almeida, E. Blaber, V.A. Poplinskaya, Y.V. Markitantova, E.N. Grigoryan // Life Sci. Space Res. (Amst). — 2018. — V. 16. — P. 18-25. doi: 10.1016/j.lssr.2017.08.005.

265. Raynaud, F. Evidence for a direct but sequential binding of titin to tropomyosin and actin filaments./ F. Raynaud, C. Astier, Y. Benyamin // Biochim. Biophys. Acta — 2004. — V. 1700. — P. 171-178. doi: 10.1016/j.bbapap.2004.05.001.

266. Raynaud, F. Calpain 1 -titin interactions concentrate calpain 1 in the Z-band edges and in the N2-line region within the skeletal myofibril./ F. Raynaud, E. Fernandez, G. Coulis, L. Aubry, X. Vignon, N. Bleimling, M. Gautel, Y. Benyamin, A. Ouali // FEBS J. — 2005. — V. 272. — P. 2578-2590. doi: 10.1111/j.1742-4658.2005.04683.x.

267. Rees, M.K. Studies on the isolation and molecular properties of gomogenous globular actin. Evidence for a single polypeptide chain structure./ M.K. Rees, M. Young // J. Biol. Chem. — 1967. — V. 242, №19. — P. 4449-4458.

268. Riley, D.A. Hypogravity-induced atrophy of rat soleus and extensor digitorum longus muscles./ D.A. Riley, S. Ellis, G.R. Slocum, T. Satyanarayana, J.L. Bain, F.R. Sedlak // Muscle Nerve. — 1987. — V. 10, №6. — P. 560-568. doi: 10.1002/mus.880100612.

269. Riley, D.A. Skeletal muscle fiber, nerve, and blood vessel breakdown in space-flown rats./ D.A. Riley, E.I. Ilyina-Kakueva, S. Ellis, J.L. Bain, G.R. Slocum, F.R. Sedlak // FASEB J. — 1990. — V. 4, №1. — P.84-91. doi: 10.1096/fasebj.4.1.2153085.

270. Riley, D.A. Decreased thin filament density and length in human atrophic soleus muscle fibers after spaceflight./ D.A. Riley, J.L. Bain, J.L. Thompson, R.H. Fitts, J.J. Widrick, S.W. Trappe, T.A. Trappe, D.L. Costill // J. Appl. Physiol. (1985). —2000. — V. 88, №2. — P. 567-72. doi: 10.1152/jappl.2000.88.2.567.

271. Riley, D.A. Thin filament diversity and physiological properties of fast and slow fiber types in astronaut leg muscles./ D.A. Riley, J.L. Bain, J.L. Thompson, R.H. Fitts, J.J. Widrick, S.W. Trappe, T.A. Trappe, D.L. Costill // J Appl Physiol (1985). — 2002. — V. 92, №2. — P. 817-25. doi: 10.1152/japplphysiol.00717.2001.

272. Rokhlenko, K.D. Myocardial ultrastructure of rats exposed aboard biosatellite "Cosmos-936"./ K.D. Rokhlenko, P.I. Mul'diiarov // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1981. — V. 15, №1. — P. 77-82.

273. Roy, R.R. Recruitment of the Rhesus soleus and medial gastrocnemius before, during and after spaceflight./ R.R. Roy, J.A. Hodgson, J. Aragon, M.K. Day, I. Kozlovskaya, V.R. Edgerton // J. Gravit. Physiol. — 1996. — V. 3, №1. — P. 11-15.

274. Roy, R.R. Fiber size and myosin phenotypes of selected rhesus lower limb muscles after a 14-day spaceflight./ R.R. Roy, H. Zhong, S.C. Bodine, D.J. Pierotti, R.J. Talmadge, G. Barkhoudarian, J. Kim, J.W. Fanton, I.B. Kozlovskaya, V.R. Edgerton // J. Gravit. Physiol. — 2000. — V. 7, №1. — P. 45.

275. Rudolph, F. Resolving titin's lifecycle and the spatial organization of protein turnover in mouse cardiomyocytes./ F. Rudolph, J. Hüttemeister, K. da Silva Lopes, R. Jüttner, L. Yu, N. Bergmann, D. Friedrich, S. Preibisch, E. Wagner, S.E. Lehnart,

C.C.Gregorio, M. Gotthardt // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 2019. — V. 116, №50. — P. 25126-25136. doi: 10.1073/pnas.1904385116.

276. Rudnyí, N.M. Basic results of the medical research performed during the flight of 2 crews on the "Saliut-5" orbital station./ N.M. Rudnyí, O.G. Gazenko, S.A. Gozulov, I.D. Pestov, P.V. Vasil'ev // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1977. — V. 11, №5. — P. 33-41.

277. Ruthenburg, A.J. Multivalent engagement of chromatin modifications by linked binding modules./ A.J. Ruthenburg, H. Li, D.J. Patel, C.D. Allis // Nature Rev. Mol. Cell Biol. — 2007. — V. 8. — P. 983-994.

278. Samengo, G. Age-related loss of nitric oxide synthase in skeletal muscle causes reductions in calpain S-nitrosylation that increase myofibril degradation and sarcopenia./ G. Samengo, A. Avik, B. Fedor, D. Whittaker, K.H. Myung, M. Wehling-Henricks, J.G. Tidball // Aging Cell. — 2012. — V. 11, №6. — P. 1036-1045. doi: 10.1111/acel.12003.

279. Sandoná, D. Adaptation of mouse skeletal muscle to long-term microgravity in the MDS mission./ D. Sandoná, J.F. Desaphy, G.M. Camerino, E. Bianchini, S. Ciciliot,

D. Danieli-Betto, G. Dobrowolny, S. Furlan, E. Germinario, K. Goto, M. Gutsmann, F. Kawano, N. Nakai, T. Ohira, Y. Ohno, A. Picard, M. Salanova, G. Schiffl, D. Blottner, A. Musaró, Y. Ohira, R. Betto, D. Conte, S. Schiaffino // PLoS One. — 2012. — V. 7, №3.

— P. 1-11. doi: 10.1371/journal.pone.0033232.

280. Savik, Z.F. Ultrastructure of the blood vessels and muscle fibers in the skeletal muscle of rats flown on the Kosmos-605 and Kosmos-782 biosatellites./ Z.F. Savik, K.D. Rokhlenko // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. — 1981. — V. 15, №5. — P.78-83.

281. Sciarretta, S. The Role of autophagy in the heart./ S. Sciarretta, Y. Maejima, D. Zablocki, J. Sadoshima // Annu. Rev. Physiol. — 2018. — V. 80. — P. 1-26. doi:10.1146/annurevphysiol-021317-121427.

282. Shahbazian, M.D. Functions of site-specific histone acetylation and deacetylation./ M.D. Shahbazian, M. Grunstein // Ann. Rev. Biochem. — 2007. — V. 76.

— P. 75-100.

283. Shaid, S. Ubiquitination and selective autophagy./ S. Shaid, C.H. Brandts, H. Serve, I. Dikic // Cell Death Differ. — 2012. — V. 20. — P. 21-30. doi:10.1038/cdd. 2012.72.

284. Sharlo, K. Plantar mechanical stimulation prevents calcineurin-NFATc1 inactivation and slow-to-fast fiber type shift in rat soleus muscle under hindlimb unloading./ K. Sharlo, I. Paramonova, O. Turtikova, S. Tyganov, B. Shenkman // J. Appl. Physiol. (1985). —2019. — V. 126, №6. — P. 1769-1781. doi: 10.1152/japplphysiol.00029.2019.

285. Sharlo, K.A. NO-dependent mechanisms of myosin heavy chain transcription regulation in rat soleus muscle after 7-days hindlimb unloading./ K.A. Sharlo, I.I. Paramonova, I.D. Lvova, N.A. Vilchinskaya, A.E. Bugrova, T.F. Shevchenko, G.R.

Kalamkarov, B.S. Shenkman // Front Physiol. —2020. — V.11. — P. 814. doi: 10.3389/fphys.2020.00814.

286. Shenkman, B.S Plasticity of skeletal muscle fibres in space-flown primates./ B.S Shenkman, I.B. Kozlovskaya, S.L. Kuznetsov, T.L. Nemirovskaya, D. Desplanches // J. Gravit. Physiol. — 1994. — V. 1, №1. — P.64-66.

287. Shenkman, B.S. Structural and metabolic characteristics of rhesus monkey m. soleus after spaceflight./ B.S. Shenkman, I.N. Belozerova, P. Lee, T.L. Nemirovskaya // J. Gravit. Physiol. — 2000. — V. 7, №1. — P. 39-42.

288. Shenkman, B.S. Effects of Ca2+-binding agent on unloaded rat soleus: muscle morphology and sarcomeric titin content./ B.S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya, I.N. Belozerova, I.M. Vikhlyantsev, O.A. Matveeva, K.S. Staroverova, Z.A. Podlubnaya // J. Gravi.t Physiol. — 2002. — V. 9, №1. — P.139-140.

289. Shenkman, B.S. Myosin phenotype and sarcomeric cytoskeletal proteins behavior in stretched soleus of hindlimb suspended rats./ B.S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya, I.M. Vikhlyantsev, S.N. Udaltsov, A.M. Muchina, Z.A. Podlubnaya // J. Gravit. Physiol. — 2003. — V. 10, №1. — P. 53-54.

290. Shenkman, B.S. Contractile characteristics and sarcomeric cytoskeletal proteins of human soleus fibers in muscle unloading: role of mechanical stimulation from the support surface./ B.S. Shenkman, Z.A. Podlubnaya, I.M. Vikhlyantsev, K.S. Litvinova, S.N. Udal'tsov, T.L. Nemirovskaia, Iu.S. Lemesheva, A.M. Mukhina, I.B. Kozlovskaia // Biophysics. — 2004. — V. 49, №5. — P.807-815.

291. Shenkman, B.S. Afferent control mechanisms involved in the development of soleus fiber alterations in simulated hypogravity./ B.S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya, K.B. Shapovalova, Z.A. Podlubnaya, I.M. Vikhlyantsev, A.M. Moukhina, I.B. Kozlovskaya // Acta Astronautika. —2007. — V. 60. — P. 307-312.

292. Shenkman, B.S. Calcium-dependent signaling mechanisms and soleus fiber remodeling under gravitational unloading./ B.S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya // J. Muscle Res. Cell Motil. — 2008. — V. 29, №6-8. — P. 221-30. doi: 10.1007/s10974-008-9164-7.

293. Shenkman, B.S. Calpain-dependent regulation of the skeletal muscle atrophy following unloading./ B.S. Shenkman, S.P. Belova, Y.N. Lomonosova, T.Y. Kostrominova, T.L. Nemirovskaya // Arch. Biochem. Biophys. — 2015(a). — V. 584. — P. 36-41. doi: 10.1016/j.abb.2015.07.011.

294. Shenkman, B.S. NO-dependent signaling pathways in unloaded skeletal muscle./ B.S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya, Y.N. Lomonosova // Front. Physiol. — 2015(b). — V. 6. — P. 298 doi: 10.3389/fphys.2015.00298.

295. Shenkman, B.S. Cellular and molecular signatures of alcohol-induced myopathy in women./ B.S. Shenkman, O.E. Zinovyeva, S.P. Belova, T.M. Mirzoev, N.A. Vilchinskaya, I.M. Vikhlyantsev, A.D. Ulanova, O.V. Turtikova, N.D. Samkhaeva, V.A. Parfenov, A.N. Barinov, T.L. Nemirovskaya // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. —2019. — V. 316, №5. — P. 967-976. doi: 10.1152/ajpendo.00513.2018.

296. Shenkman, B.S. Molecular mechanisms of muscle tone impairment under conditions of real and simulated space flight./ B.S. Shenkman, A.K. Tsaturyan, I.M. Vikhlyantsev, I.B. Kozlovskaya, A.I. Grigoriev // Acta Naturae. — 2021. — V. 13, №2.

— P. 85-97. doi: 10.32607/actanaturae.10953.

297. Smith, D. A. Getting folded: chaperone proteins in muscle development, maintenance and disease./ D. A. Smith, C. R. Carland, Y. Guo, S. I. Bernstein // Anat. Rec.

— 2014. — V. 297, №9. — P. 1637-1649. doi:10.1002/ar.22980.

298. Smith, R.C. Inhibition of myostatin prevents microgravity-induced loss of skeletal muscle mass and strength./ R.C. Smith, M.S. Cramer, P.J. Mitchell, J. Lucchesi, A.M. Ortega, E.W. Livingston, D. Ballard, L. Zhang, J. Hanson, K. Barton, S. Berens, K.M. Credille, T.A. Bateman, V.L. Ferguson, Y.L. Ma, L.S. Stodieck // PLoS One. — 2020. — V. 15, №4. — P. 230-238. doi: 10.1371/journal.pone.0230818.

299. Sommerville, L.L. Sarcomere matrix of striated muscle: in vivo phosphorylation of titin and nebulin in mouse diaphragm muscle./ L.L. Sommerville, K. Wang // Archiv. Biochem. Biophys. — 1988. — V. 262 ,№1. — P. 118-129.

300. Sorimachi, H. Molecular cloning of a novel mammalian calcium-dependent protease distinct from both mand -types. Specific expression of the mRNA in skeletal muscle./ H. Sorimachi, Y. Imajoh-Ohmi, H. Emori, S. Kawasaki, Y. Ohno, S. Minam, K. Suzuki // J. Biol. Chem. —1989. — V. 264. — P. 20106-20111.

301. Sorimachi, H. Identification of a third ubiquitous calpain species--chicken muscle expresses four distinct calpains./ H. Sorimachi, T. Tsukahara, M. Okada-Ban, H. Sugita, S. Ishiura, K. Suzuki // Biochim. Biophys. Acta. — 1995. — V. 1261, №3. — P. 381-393. doi: 10.1016/0167-4781(95)00027-e.

302. Sorimachi, H. Regulation and physiological roles of the calpain system in muscular disorders./ H. Sorimachi, Y. Ono // Cardiovasc. Res. —2012. — V. 96, №1. — P. 11-22. doi:10. 1093/cvr/cvs157.

303. Soteriou, A. A survey of interactions made by the giant protein titin./ A. Soteriou, M. Gamage, J. Trinick // J. Cell Sci. — 1993. — V. 14. — P. 119-123.

304. Steffen, J.M. Spaceflight effects on adult rat muscle protein, nucleic acids, and amino acids./ J.M. Steffen, X.J. Musacchia // Am. J. Physiol. — 1986. — V. 6, №2.

— P. 1059-1063. doi: 10.1152/ajpregu.1986.251.6. R1059.

305. Suzuki, J. Electron microscopic filament lengths of connection and its fragments./ J. Suzuki, S. Kimura, K. Maruyama // J. Biochem. —1994. — V. 116, №2. — P. 406-410. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124539.

306. Limited autolysis of Ca2+-activated neutral protease (CANP) changes its sensitivity to Ca2+ ions. K. Suzuki, S. Tsuji, S. Kubota, Y. Kimura, K. Imahori // J Biochem. — 1981. — V. 90, №1. — P. 275-278. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a133463.

307. Suzuki, K. Calcium activated neutral protease--structure-function relationship and functional implications./ K. Suzuki, S. Ohno // Cell Struct. Funct. —1990.

— V. 15, №1. — P. 1-6. doi: 10.1247/csf.15.1.

308. Swatek, K. N. Ubiquitin modifications./ K. N. Swatek, D. Komander // Cell Res. —2016. —V. 26, №4. — P. 399-422. doi:10.1038/cr.2016.39.

309. Swist, S. Maintenance of sarcomeric integrity in adult muscle cells crucially depends on Z-disc anchored titin./ S. Swist, A. Unger, Y. Li, A. Vöge, M. von Frieling-Salewsky, Â. Skârlén, N. Cacciani, T. Braun, L. Larsson, W.A. Linke // Nat. Commun. — 2020. — V. 11, №1. — P. 4479-4496. doi: 10.1038/s41467-020-18131-2. PMID: 32900999.

310. Tascher, G. Proteome-wide adaptations of mouse skeletal muscles during a full month in space./ G. Tascher, T. Brioche, P. Maes, A. Chopard, D. O'Gorman, G. Gauquelin-Koch, S. Blanc, F. Bertile // J Proteome Res. — 2017. — V. 16, №7. — P. 2623-2638. doi: 10.1021/acs.jproteome.7b00201.

311. Taylor, W.E. Alteration of gene expression profiles in skeletal muscle of rats exposed to microgravity during a spaceflight./ W.E. Taylor, S. Bhasin, R. Lalani, A. Datta, N.F. Gonzalez-Cadavid // J. Gravit. Physiol. — 2002. — V. 9, №2. — P. 61-70.

312. Tesch, P.A. Effects of 17-day spaceflight on knee extensor muscle function and size./ P.A. Tesch, H.E. Berg, D. Bring, H.J. Evans, A.D. LeBlanc // Eur. J. Appl. Physiol. — 2005. — V. 93, №4, — P. 463-468. doi: 10.1007/s00421-004-1236-9.

313. Thomason, D.B. Altered actin and myosin expression in muscle during exposure to microgravity./ D.B. Thomason, P.R. Morrison, V. Oganov, E. Ilyina-Kakueva, F.W. Booth, K.M. Baldwin // J. Appl. Physiol (1985). —1992. — V. 73, №2. — P. 90-93. doi: 10.1152/jappl.1992.73.2.S90.

314. Toursel, T. Passive tension of rat skeletal soleus muscle fibers: effects of unloading conditions./ T. Toursel, L. Stevens, H. Granzier, Y. Mounier // J. Appl. Physiol. (1985). —2002. — V. 92, №4. — P.1465-1472. doi: 10.1152/japplphysiol.00621.2001.

315. Trappe, S. Exercise in space: human skeletal muscle after 6 months aboard the International Space Station./ S. Trappe, D. Costill, P. Gallagher, A. Creer, J.R. Peters, H. Evans, D.A. Riley, R.H. Fitts // J. Appl. Physiol (1985). —2009. — V. 106, №4. — P.1159-1168. doi: 10.1152/japplphysiol.91578.2008.

316. Trinick, J. Purification and properties of native titin./ J. Trinick, P. Knight, A. Whiting // J. Mol. Biol. — 1984. — V. 180. — P. 331-356.

317. Trombitas, K. Elastic properties of connecting filaments along the sarcomere./ K. Trombitas, G.H. Pollack // Adv .Exp. Med. Biol. — 1993. — V. 332. — P. 71-79. doi: 10.1007/978-1-4615-2872-2_7.

318. Tskhovrebova, L. Direct visualization of extensibility in isolated titin molecules./ L. Tskhovrebova, J. Trinick // J. Mol. Biol. — 1997. — V. 265, №2. — P. 100106. doi: 10.1006/jmbi. 1996.0717.

319. Tskhovrebova, L. Properties of titin immunoglobulin and fibronectin-3 domains./ L. Tskhovrebova, J. Trinick // J. Biol. Chem. — 2004. — V. 279, №45. — P. 46351-46354. doi: 10.1074/jbc.R400023200.

320. Tyganov, S.A. NOS-dependent effects of plantar mechanical stimulation on mechanical characteristics and cytoskeletal proteins in rat soleus muscle during hindlimb suspension./ S.A. Tyganov, E.P. Mochalova, I.Y. Melnikov, I.M. Vikhlyantsev, A.D.

137

Ulanova, K.A. Sharlo, T.M. Mirzoev, B.S. Shenkman // FASEB J. — 2021. — V. 35, №10.

— P. 1-13. doi: 10.1096/fj.202100783R.

321. Udaka, J. Disuse-induced preferential loss of the giant protein titin depresses muscle performance via abnormal sarcomeric organization./ J. Udaka, S. Ohmori, T. Terui, I. Ohtsuki, S. Ishiwata, S. Kurihara, N. Fukuda // J. Gen. Physiol. — 2008. — V. 131, №1.

— P. 33-41. doi: 10.1085/jgp.200709888.

322. Ulanova, A. Isoform composition and gene expression of thick and thin filament proteins in striated muscles of mice after 30-day space flight./ A. Ulanova, Y. Gritsyna, I. Vikhlyantsev, N. Salmov, A. Bobylev, Z. Abdusalamova, V. Rogachevsky, B. Shenkman, Z. Podlubnaya // Biomed Res. Int. — 2015. — 104735. doi: 10.1155/2015/104735.

323. Van der Pijl, R.J. Diaphragm contractile weakness due to reduced mechanical loading: role of titin./ R.J. Van der Pijl, H.L. Granzier, C.A.C. Ottenheijm // Am. J. Cell Physiol. — 2019. — V. 317, №2. — P. 167-176. doi: 10.1152/ajpcell.00509.2018.

324. Van Heerebeek, L. Molecular and cellular basis for diastolic dysfunction./ L. Van Heerebeek, C.P.M. Franssen, N. Hamdani, F.W.A. Verheugt, G.A. Somsen, W. J. Paulus // Curr. Heart Fail Rep. —2012. — V. 9, №4. — P. 293-302. doi: 10.1007/s11897-012-0109-5.

325. Van Hees, H.W.H. Titin and diaphragm dysfunction in mechanically ventilated rats./ H.W.H. Van Hees, W.-J.M. Schellekens, G.L.A. Acuña, M. Linkels, T. Hafmans, C.A.C. Ottenheijm, H.L. Granzier, G.-J. Scheffer, J.G. van der Hoeven, R.P.N. Dekhuijzen, L.M.A. Heunks // Intensive Care Med. — 2012. — V. 38, №4. — P. 702-709. doi: 10.1007/s00134-012-2504-5.

326. Vassilakopoulos, T. Regulation of nitric oxide production in limb and ventilatory muscles during chronic exercise training./ T. Vassilakopoulos, G. Deckman, M. Kebbewar, G. Rallis, R. Harfouche, S.N. Hussain // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. — 2003. — V. 284, №3. — P. 452-457. doi: 10.1152/ajplung.00270.2002.

327. Vikhlyantsev, I.M. Phosphorylation of sarcomere cytoskeletal proteins as an adaptive factor of inhibiting the contractile activity of muscles in hibernation./ I.M. Vikhlyantsev, Z.A. Podlubnaya // Biophysics. — 2003. — V. 48, №3. — P. 471-476.

328. Vikhlyantsev, I.M. Composition of the titin family proteins in skeletal muscle of ground squirrel during hibernation and rats in simulated microgravity./ I.M. Vikhlyantsev, S.L. Malyshev, B.S. Shenkman, Z.A. Podlubnaya // Biophysics. — 2004(a).

— V. 49, №6. — P. 895-900.

329. Vikhlyantsev, I.M. New titin isoforms in skeletal muscles of mammals./ I.M. Vikhlyantsev, Z.A. Podlubnaya, I.B. Kozlovskaya // Dokl. Biochem. Biophys. — 2004(b).

— V. 395. — 111-113. doi: 10.1023/b:dobi.0000025559.14249.43.

330. Vikhlyantsev, I.M. New titin (connectin) isoforms and their functional role in striated muscles of mammals: facts and suppositions./, Z.A. Podlubnaya // Biochemistry (Mosc). — 2012. — V. 77, №13. — P. 1515-1535. doi: 10.1134/S0006297912130093

331. Vikhlyantsev, I.M. Nuances of electrophoresis study of titin/connectin./ I.M. Vikhlyantsev, Z.A. Podlubnaya // Biophys. Rev. — 2017. — V. 9, №3. — P. 189-199. doi: 10.1007/s 12551-017-0266-6.

332. Voelkel, T. Conformation-regulated mechanosensory control via titin domains in cardiac muscle./ T. Voelkel, W. A. Linke // Pflugers Arch. — 2011. — V. 462, №1. — P. 143-154. doi:10.1007/s00424-011-0938-1.

333. Volodina, A.V. Ultrastructure of skeletal muscle capillaries under conditions of space mission./ A.V. Volodina, O.M. Pozdnyakov // Bull Exp. Biol. Med. — 2006. — V. 141, №6. — P. 755-759. doi: 10.1007/s10517-006-0271-4.

334. Walsh, M.E. Emerging roles for histone deacetylases in age-related muscle atrophy./ M.E. Walsh, H. van Remmen // Nutr. Healthy Aging. — 2016. — V. 4, №1. — P. 17-30.

335. Wang, Z.V. Protein quality control and metabolism: bidirectional control in the heart./ Z.V. Wang, J.A. Hill // Cell Metab. — 2015. — V. 21, №2. — P. 215-226. doi:10.1016/j.cmet.2015.01.016.

336. Warren, C.M. Vertical agarose gel electrophoresis and electroblotting of high-molecular-weight proteins./ C.M. Warren, P.R. Krzesinski, M.L. Greaser // Electrophoresis. — 2003. — V. 24, №11. — P. 1695-1702. doi: 10.1002/elps.200305392.

337. Watson, P.M.D. Nitric oxide and histone deacetylases: A new relationship between old molecules./ P.M.D. Watson, A. Riccio // Commun. Integr. Biol. — 2009. — V. 2, №1. — P. 11-13. doi: 10.4161/cib.2.1.7301.

338. Wendt, A. Interaction of calpastatin with calpain: a review./ A. Wendt, V.F. Thompson, D.E. Goll // Biol. Chem. — 2004. — V. 385, №6. — P. 465-72. doi: 10.1515/BC.2004.054.

339. Widrick, J.J. Effect of a 17 day spaceflight on contractile properties of human soleus muscle fibres./ J.J. Widrick, S.T. Knuth, K.M. Norenberg, J.G. Romatowski, J.L. Bain, D.A. Riley, M. Karhanek, S.W. Trappe, T.A. Trappe, D.L. Costill, R.H. Fitts // J. Physiol. — 1999. — V. 516, №3. — P. 915-930. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0915u.x.

340. Widrick, J.J. Functional properties of slow and fast gastrocnemius muscle fibers after a 17-day spaceflight./ J.J. Widrick, J.G. Romatowski, K.M. Norenberg, S.T. Knuth, J.L. Bain, D.A. Riley, S.W. Trappe, T.A. Trappe, D.L. Costill, R.H. Fitts // J Appl Physiol (1985). — 2001. — V. 90, №6. — P.2203-2211. doi: 10.1152/jappl.2001.90.6.2203.

341. Willis, M. S. Build it uptear it down: protein quality control in the cardiac sarcomere./ M.S. Willis, J.C. Schisler, A.L. Portbury, C. Patterson // Cardiovasc. Res. — 2008. — V. 81, №3. — P. 439-448. doi:10.1093/cvr/cvn289.

342. Willis, M. S. Hold me tight: role of the heat shock protein family of chaperones in cardiac disease./ M. S. Willis, C. Patterson // Circulation — 2010. — V. 122, №17. — P. 1740-1751. doi:10.1161/circulationaha.110.942250.

343. Yakupova, E.I. Amyloid properties of titin./ E.I. Yakupova, I.M. Vikhlyantsev, M.Y. Lobanov, O.V. Galzitskaya, A.G. Bobylev // Biochemistry (Mosc). — 2017. — V. 82, №13. — P. 1675-1685. doi: 10.1134/S0006297917130077.