Изменения иммунобиологических параметров крови ягнят в послеотъемный период под воздействием разных форм соединений селена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.05, кандидат биологических наук Невитов, Михаил Николаевич

• Невитов, Михаил Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Невитов, Михаил Николаевич

Общая характеристика работы

1. Обзор литературы

1.1 Ферментная антиоксидантная система организма

1.2 Роль селена в антиоксидантной системе

1.3 Биохимические функции селена

1.4 Селен и иммунная система жвачных

1.5 Использование селеносодержащих соединений для повышения продуктивных качеств животных

2. Объекты и методы исследований

3. Результаты исследований

3.1 Изменения состояния иммунной системы ягнят в послеотъемный период

3.2 Влияние селеносодержащих препаратов на иммунологические и гематологические показатели ягнят в послеотъемный период

3.3 Применение селенопирана при отъеме ягнят в условиях сельскохозяйственного производства

4. Обсуждение результатов

5. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения иммунобиологических параметров крови ягнят в послеотъемный период под воздействием разных форм соединений селена»

Актуальность темы. В практике животноводства наиболее полному использованию генетического потенциала животных препятствуют многочисленные стрессы, обусловленные многочисленными нарушениями технологий кормления и содержания животных, а также и определенными ситуациями должного выполнения требований интенсивных технологий. (М. Ко-вальчикова, 1978, Никитченко И.Н., 1988). Различные по своей природе стрессы одним из универсальных последствий имеют усиление процессов неферментативного свободнорадикального окисления, негативно влияющего на целостность клеточных мембран и, соответственно, на деятельность мем-браносвязанных ферментов (Журавлев А.И., 1989). В частности, такая ситуация складывается при сильном стрессе, вызванном отъемом молодняка от матерей. В этом случае сила стресса и последующее усиление активности свободнорадикальных процессов часто ставят деятельность антирадикальной системы организма на грань срыва. Следствием является повреждение ряда клеточных и внеклеточных структур, замедление скорости роста и возникновение и развитие иммунодефицитных состояний и, соответственно, общее снижение резистентности организма (Плященко С.И., Сидоров В.Т., 1987).

В связи с этим поиск путей и средств, способствующих поддержанию нормальной деятельности антиоксидантной защитной системы организма в стрессовых условиях и обеспечивающих тем самым нормальное развитие иммунных реакций, является актуальным.

Среди средств, способных регулировать свободнорадикальные процессы и влиять таким образом как на окислительный метаболизм, так и на иммунные реакции, следует отметить соединения селена - кофактора селен-зависимой глутатионпероксидазы, которая является основным звеном антирадикальной защиты. Единичные и бессистемные исследования в этой области основаны на использовании в качестве донора селена остротоксичного селенита натрия. Именно его высокая токсичность и ряд других отрицательных свойств, например, нестабильность водных растворов, предопределили нега4 тивное отношение к этому препарату как к иммуностимулятору. В качестве его альтернативы нами испытано новое селеноорганическое соединение 9-фенил-симм-октагидроселеноксантен (селенопиран, СП-1), выгодно отличающееся низкой токсичностью, отсутствием любых проявлений геноток-сичности и способностью проявлять антиоксидантные (антирадикальные) свойства. Мы предположили, что совокупность свойств этого соединения позволит снижать вызванную стрессом избыточную концентрацию свободных радикалов до физиологического оптимума и наряду с этим активизировать ферментативную детоксикацию токсических гидроперекисей липидов, влияя таким образом на развитие иммунных реакций организма молодняка сельскохозяйственных животных.

Целью работы является оценка изменений гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма ягнят в период послеотъемного стресса, возникающих под влиянием усиления процессов свободнорадикаль-ного окисления, и возможности коррекции состояния иммунной системы при помощи селеносодержащих препаратов.

Были поставлены следующие задачи: изучить влияние разных форм препаратов селена в условиях отъемного стресса на ферментативную антиоксидантную и иммунную системы ягнят; определить динамику изменения концентрации селена в крови ягнят в период отъемного стресса; изучить влияние препаратов селена на зоотехнические показатели ягнят и возможность их использования в качестве адаптогенов в стрессовых ситуациях.

Научная новизна работы.

Впервые определена динамика изменения активности основных ферментов системы антирадикальной защиты - супероксиддисмутазы и глутатион-пероксидазы и концентрации селена в крови ягнят в условиях послеотъемного стресса. 5

Показано, что у животных в период послеотъемного стресса происходит снижение уровня иммуноглобулинов М- и А-классов в сыворотке крови, а также реакций неспецифической резистентности. Доказано, что введение нового селеноорганического соединения СП-1 нормализует концентрацию ^А у животных в послеотъемный период с последующей стимуляцией его синтеза.

Выдвинута гипотеза механизма снижения уровня гемоглобина в крови под влиянием селеносодержащих препаратов.

Практическая значимость работы.

На основании полученных иммунологических и биохимических данных, характеризующих состояние организма молодняка сельскохозяйственных животных в условиях стресса, предложены способы повышения резистентности и продуктивности путем внутримышечного введения соединения селена СП-1 с целью оптимизации уровня свободных радикалов в крови и стимуляции иммунной системы.

Положения, выносимые на защиту.

Отъем для молодняка сельскохозяйственных животных является критическим периодом в их развитии и сопровождается образованием избыточного количества свободнорадикальных окислителей в организме.

Между концентрацией ультрамикроэлемента селена в крови, активностью ферментов антирадикальной защиты и иммунными реакциями в стрессовых ситуациях существуют причинно-следственные связи.

Введение соединений селена ягнятам при отъеме от матерей сохраняет концентрацию ^А и ^М в период послеотъемного стресса, а в дальнейшем стимулирует их выработку.

Селенопиран оказывает выраженное положительное влияние на показатели живой массы ягнят после отъема за счет антиоксидантных и адаптоген-ных свойств. 6

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза», Невитов, Михаил Николаевич

77 Выводы

1. Полученный экспериментальный материал позволяет оценить период до 28 суток после отъема ягнят от матерей как один из наиболее критических в раннем онтогенезе. Усиливаются свободнорадикальные процессы. Активность основных ферментов антирадикальной защиты - супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы - изменяется некомплементарно. Возникает выраженный иммунодефицит, характеризующийся снижением содержания 1§М на 37 %, ^А на 43 %, бактерицидной активности сыворотки крови на 41 %, количества лейкоцитов на 36 %, по отношению к первоначальному уровню.

2. Установлена взаимосвязь между ферментативной антиоксидантной и иммунной системами в условиях послеотъемного стресса. Оценено воздействие на эти системы и продуктивность ягнят органической (9-фенил-симм-октагидроселеноксантен) и неорганической (селенит натрия) форм соединений селена. Наиболее эффективной является органическая форма соединения селена, оптимизирующая деятельность антирадикальной системы организма ягнят.

3. Установлен факт повышения содержания селена в сыворотке крови ягнят на 62,7 % в первые 7 суток после отъема с последующим снижением до исходного уровня к 28 суткам. Введение в этот период в организм ягнят се-ленопирана и селенита натрия в дозе 0,1 мг селена на 1 кг живой массы одинаково повышает содержание этого микроэлемента в сыворотке крови на 103% к 7 суткам послеотъемного периода и поддерживает его на протяжении 28 суток на стабильно высоком уровне.

4. Установлена высокая положительная корреляция (г = 0,89) между активностью глутатионпероксидазы и содержанием селена в сыворотке крови при введении селенита натрия, а также в контроле. В случае использования селенопирана подобная корреляция отсутствует, что может быть связано со способностью этого соединения перехватывать свободные радикалы.

78

5. Введение в организм ягнят в период послеотъемного стресса соединений селена препятствует стресс-зависимому снижению концентрации ^М, а в последующем стимулирует его синтез в случае селенита натрия - на 82 %, а в случае селенопирана - на 40 %. Отличительной особенностью органической формы соединения селена является выраженный протекторный и стимулирующий эффект в отношении ^А.

6. В противоречие со сложившимися представлениями о стимулирующем эффекте селена в отношении уровня гемоглобина, установлен факт его снижения в стрессовый период под воздействием органической и неорганической форм соединений селена.

7. Введение селеноорганического соединения в организм ягнят в условиях хозяйственного опыта снизило степень отрицательного воздействия отъемного стресса на прирост живой массы. У ягнят, получавших селенопи-ран, среднесуточный прирост живой массы был выше на 28,2 %, а абсолютный прирост живой массы - на 26,7 %, по сравнению с контрольными показателями.

Практические предложения.

Обнаруженная выраженная иммуностимулирующая и биостимулирую-щая активность 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена предопределяет необходимость расширенных испытаний этого соединения в качестве нового отечественного адаптогенного препарата, позволяющего нивелировать негативные последствия послеотъемного стресса молодняка сельскохозяйственных животных.

79

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Невитов, Михаил Николаевич, 2000 год

1. Анакина Ю.Г. Селен в кормлении животных // Овцеводство. 1990. -№2. С. 44-45.2. . Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: Справочное пособие./ Калашников А.П. и др М.: Агропромиздат, 1985. -325 с.

2. Агафонников В.Ф., Еранов A.M., Романовский М.Н. Применение автономных электростимуляторов желудочно-кишечеого тракта для нормализации обмена веществ у бычков на откорме // Сиб. вестн. с-х. науки. 1996.-№1-2.-С. 73-78.

3. Блинохватов А.Ф. Использование ультрамикроэлемента селена в рационах овец // Овцы, козы, шерстяное дело.-1997.-№5-6.-С. 11-14.

4. Брусов О.С., Герасимов A.M., Панченко Л.Ф. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976. - №1. - С. 33 - 35.

5. Викторов П.И., Менькин В.К. Методика и организация зоотехнических опытов. М.: Агропромиздат, 1991.- 112 с.

6. Дунин И.М., Лебенгарц ЯЗ. Использование селена в молочном скотоводстве // Аграр. наука.- 1997.-№6.- С. 20-21.

7. Ерохин A.C., Федорченко O.A., Кувшинова B.C. Профилактика нарушений воспроизводительной функции у коров // Ветеринария.-1998.-№3.-С. 37-38.

8. Ерохин A.C., Чернова И.Е. Эффективность подкормки коров селеном в пастбищный период //Зоотехния, 1999, №3. С.15-17.

9. Журавлев А.И. Развитие идей Тарусова Б.Н. О роли цепных процессов в биологии//Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: 1982. - С. 3 - 36.

10. Журавлев А.И., Мяльдзин А.Р., Баранов A.B. Методы регистрации свободнорадикального окисления липидов в сыворотке, плазме и мембранах клеток крови: Метод, указ. М.: МВА, 1989.- 12 с.

11. Иммунология: В 3-х Т.- Пер с англ. / Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987- 1989.- Т. 3.-235 с.

12. Н.Искандеров Б.Ф., Алиев A.A. Влияние жировых добавок и селена на азотный обмен у бычков и буйволят. // Бюллетень ВНИИФБ и П с.-х. животных." 1981.-№ 2.- С.21 23.

13. Касумов С.Н. Биологическое значение селена для жвачных животных,- М., 1979. 47 с.

14. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное изд./ Кондрахин И.П. и др. М.: Агропромиздат, 1985.- 287 с.

15. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука, 1985.-213 с.

16. Ковальчикова М., Ковальчик К. Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных / Под ред. и с предисл. E.H. Панова. Пер. со словац. М.: Колос, 1978.- 271 с.

17. М.Ф. Трифонова, П.М. Заика, А.П. Устюжанин М Основы научных исследований.-М.: Колос, 1993.- 239 с.

18. Марзанов Н.С. Иммунология и иммуногенетика овец и коз: Кишинев.-Штиница.-1991.-120 с.81

19. Машковцев Н.М. Влияние селена на продуктивность крупного рогатого скота // Лечение и профилактика незаразных болезней в промышленных животновоческих комплексах. Казань, 1984.- С. 11 - 14.

20. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981. - 227 с.

21. Мецлер Д. Биохимия: В 3-х Т. Пер. с англ. М.: Мир, 1980.

22. Мишанин Ю.Ф. Биохимические и физиологические аспекты патогенеза селеновой недостаточности у крупного рогатого скота: Авто-реф.докт.дис.- Львов,1992.- 35 с.

23. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах// Лаб. дело. 1986. - №12. - С. 724 -727.

24. Никитченко И.Н. и др. Адаптация, стрессы и продуктивность сельскохозяйственных животных. Мн.: Ураджай, 1988.- 200 с.

25. Овсянников А.И. Основы опытного дела в животноводстве.- М., Колос, 1976.- 304 с.

26. Пахмутов А.И. Цитохимия лейкоцитов периферической крови сельскохозяйственных животных в норме и патологии. Казань, изд. Казанского ветеринарного института, 1988. - 250 с.

27. Плохинский H.A. Биометрия. 2-е изд. - М.: Изд-во Московского университета, 1970.- 368 с.

28. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Стрессы у сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1987.- 192 с.

29. Прытков Ю.Н. Влияние селена на продуктивность молодняка крупного рогатого скота // 24 Огаревские чтения: Тезисы докладов научной конференции, Саранск, 4-9,декабря, 1995, Ч 2.- Саранск, 1995.- с 184 185.

30. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

31. Салмане Р.Э. Влияние профилактических доз селенита натрия на продуктивность овец. В кн.: Минеральное питание сельскохозяйственных животных и птицы.- Фрунзе: Илим, 1968.- с 133-134.82

32. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960.-325 с.

33. Сергеев П.В. и др. Биохимическая фармакология: Учеб. Пособие для вузов. М.: Высшая школа, 1982. - 343 с.

34. Справочник биохимика / Досон Р. и др. М.: Мир, 1991.- 544 с.

35. Страйер JI. Биохимия: В 3-х Т. Пер с англ. М.: Мир, 1985.

36. Титов Г.Н., Лядюхин JI.H., Донин Г.И. Распределение, накопление и миграция радиоактивного селена в организме животных и птицы.- Улан-Уде: Бурят.кн. изд-во, 1968.- 51 с.

37. Тутельян В.А., Хотимченко С.А., Голубкина H.A. Определение селена в продуктах питания: Методические указания.- М.: Информационно-издательский центр Госкомсанэпиднадзора России, 1995.- 10 с.

38. Феденко П.Я. Эффективность использования селенита натрия для повышения продуктивности овец //Научно-практический бюлл.Укр НИИ животноводства степных районов.-1980.-вып 1 с 22-25.

39. Федоров Ю.Н. Характеристика иммуноглобулинов мелкого рогатого скота // Тр. ВИЭВ "Проблемы ветеринарной иммунологии". М.: 1983., Т 57.

40. Фролов Ю.Н. Мясная продуктивность овец при использовании селе-ноорганических препаратов//Овцы, козы, шерстяное дело.-1997.-№5-6.-с 1416.

41. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев.: Штиница, 1986.- 240 с.

42. Arthur J.R. Selenium biochemistry and function. In Trace elements in man and animals 9. Proceedings of the Ninth International Symposium on trace elements in man and animals. Ottawa. Canada. 1997., pp 1-5.

43. Arthur J.R., Bermano G., Mitchell J.H., Hesketh J.E. Regulation of selenoprotein gene expression and thyroxine hormone metabolism. Bio-chem. Soc. Trans. 24. 1996. 384-388.

44. Aziz E.S. et al. Effects of selenium on polymorphonuclear leukocyte function in goats, Am. J. Vet. Res., 45, 1715, 1984.

45. Baker S.S., and Cohen H.J. Increased sensivity to H202 in glutathione peroxidase deficient rat granulocytes., J. Nutr., 114, 2003, 1984.

46. Becket G.J. et al. Inhibition of type 1 and type 2 iodothyronine deio-dinase activity in rat liver, kidney and brain produced by selenium deficiency. Biochem. J. 259, 1989, 887-892.

47. Behne, D. et al. Evidence of specific selenium target tissues and new biologically important selenoproteins. Biochim. Biophys. Acta. 966: 12-21. 1988.

48. Berenshstein T.F. Effect of selenium and vitamin E on antibody formation in rabbits, Zdra Wookhr. Boloruss, 18, 34, 1972.□

49. Boyne R. et al. An in vivo and in vitro study of selenium deficiency and infection in rats. Journal of Comparative Pathology, 1986, 96: 379-386.

50. Boyne R, and Arthtur J.R. Alterations of neutrophil function in selenium-deficient cattle, Journal of Comparative Pathology, 1979, 89, 151.

51. Buckman T.D, Sutphin M.S., Eskhert E.D. A comparison of the effects of dietary selenium on selenoprotein expression in rat brain and liver. Biochimica et Biophysica Acta. 1993, Vol 1163, Iss 2, pp 176-184.

52. Burck, R.F. & Hill, K.E. Regulation of selenoproteins. Annu. Rev. Nutr. 13: 65-81,1993.84

53. Burck, R.F. & Correia, M.A., Selenium and hepatic heme metabolism, in Selenium in Biology and Medicine, Spallholz, J.E., eds., Avi Pub. Co., Westport, Conn., 1981,86.

54. Burck, R.F. & Gregory, P.E., Some characteristics of 75Se-P, a selenoprotein found in rat liver and plasma, and comparison of it with seleno-glutathione peroxidase, Arch. Biochem. Biophys., 213, 73, 1982.

55. Burk R.F. Recent developments in trace element metabolism and function: Newer roles of selenium in nutrition. J. Nutr. 119: 1051-1054. 1989.

56. Burton R.M. et al. Reaction of selenium with immunoglobulin molecules., Biochim. Biophys. Acta, 493, 323, 1977.

57. Calvin M.I., Cooper G.W. A specific selenopolypeptide associated with the auter membrane of rat sperm mitochondria. The spermatozoan Fawatt. D.W. and Bedford J.M. eds., Urban and Schwazenberg, Baltimore 1979. 135.

58. Chanoine, J.P. et al. Effects of selenium deficiency on thyroid hormone economy in rats. Endocrinology 131: 1787-1792. 1992.

59. Chari S.N. et al. Glutathione and if s redox system in diabetic polymorphonuclear leukocytes., Am. J. Med. Sci., 287,14, 1984.

60. Chen, J.S. et al, Effects of dietary selenium and vitamin E on hepatic mixed-function oxidase activities and in vivo covalent binding of aflatoxin Bi in rats, J. Nutr., 112, 324, 1982.

61. Clausen, J. & Tranum J., Kinetics of selenite uptake by mononuclear cells from peripheral human blood, Biol Trace Elem. Res., 4, 245,1982.

62. Combs, G.F et al, Food-Based Approaches to Preventing Micronutrient Malnutrition: an International Research Agenda, ppl-68. Cornell. Internat. Inst. For Food, Agr., and Development, Cornell University, Ithaca, NY, 1996.

63. Combs G.F., Combs S.B. The role of selenium in nutrition. Acad. Press. Inc., 1986, 532 pp.85

64. Courday C. et al. Effect of selenium supplementation on biological constants and antioxidant status in rats. Journal of trace elements in medicine and biology. 1996, Vol 10, Iss 1, pp 12 19.

65. Dumont J.E. et al. The biochemistry of endemic cretinism Roles of iodine and selenium deficiency and goitrogens. Mol. Cell. Endoc. 100., 1994., 163-166.

66. Ellis T.M. et al. The effect of selenium supplementation on antibody response to bacterial antigens in Merino sheep with a low selenium status. Australian Veterinary Journal, 67: 226-228., 1990.

67. Epp O. et al., The refined structure of the selenoenzyme glutathione peroxidase at 0.2 nm resolution, Eur. J. Biochem., 133,51,1983.

68. Evenson, J.K. & Sunde, R.A. Selenium incorporation into selenoproteins in the Se-adequate and Se-deficient rat. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 187: 169-180, 1988.

69. Flohe L. et al. Glutathione peroxidase: a selenoenzyme// FEBS Letters. -1973. -32, №1. -p 132-134.

70. Florence T.M. The role of free radicals in disease. Australian and New Zealand Journal of Ophtalmology 1995, Vol 23, Iss 1, pp 3 -7.

71. Foote C., Photosensitised oxygenations and the role of singlet oxygen, Accounts Chem. Res., 1, 104, 1968.

72. Fung K.K., Zachariev Z., Georgiev B. Effects of selenium and vitamins A and E on reproductive function in cows maintained under commercial conditions. Zhivotnov dni Nauki. 1990, 27:3, 57-61; 15 ref.

73. Goyens, P. et al. Selenium deficiency as a possible factor in the pathogenesis of myxoedematous cretinism. Acta.Endoc. (Copenh). 114: 497-502. 1987.

74. Gyang E.O. et al. Effects of selenium-vitamin E injection on bovine poly-morphonucleated leukocytes phagocytosis and killing of Staphylococcus aureus, Am. J, Vet. Res., 45, 175, 1984.

75. Hartley W.J. Pros.- New-Zeal. Soc. Anim. Prod.-1963.-p 23.86

76. Hathaway R.L., Allison L.D., Oldfield I.E. Effects of oral selenium on performance of grazing heifers // Proc. Am. Soc. Anim. Sc. W.Sect. Ann, Meet. Ei. Centro. 1979. №30. P.268 270.

77. Hill K.E. et al, The DNA for rat selenoprotein-P contains 10 TGA codons in the open reading framé, J. Biochem., 1991, V. 266., Iss 16., pp 50-53.

78. Hoekstra, W.G. Biochemical function of selenium and its relation to vitamin E. Fed. Proc. 34: 2083-2089. 1975.

79. Iohnson Walter H., Norman Ben B., Duntar Iohn R. Effect of selenium and vitamin E on calf weight gains // Trace Elem. Metab. Man and anim. Proc. 41 nt. Sump. Perth, 11-15 May, 1981, Berlin e.a. 1982. P.203 -206.

80. Jeinek P.D. et al., The effect of selenium supplementation on immunity and establishment of an experimental Haemonchus contortus infection in weaner Merino sheep fed a low selenium diet. Australian Veterinary Journal, 65: 214217., 1988.

81. Kalcklosch, M. et al. A new selenoprotein found in the glandular epithelial cells of the rat prostate. Biochem. Biophys. Res. Commun. 217: 162-170. 1995.

82. Karle J.A. et al. Uptake of Selenium-75 by PHA-stimulated lymphocytes. Effect on glutathione-peroxidase. Biol. Trace Elem. Res., 5, 17, 1983.

83. Larsen H.J. et al. Influence of selenium on antibody production in sheep. Research in Veterinary Science 45 : 4-10, 1988.

84. Larsen H.J. et al. Influence of selenium on sheep lymphocyte responses to mitogens. Research in Veterinary Science 45 : 11-15, 1988.

85. Mahan D.C., Porrett N.A. Evaluating the efficacy of selenium-euriched yeast and sodium selenite on tissue selenium retention and serum glutathione peroxidase activity in crower and finisher swine. J. Animal Science, 1996, V 74 № 12, pp 2967-2974.87

86. Mancini G, Carbonara A.O, Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion, Immunochemistry, 2, 235-254 (1965).

87. Marsh J.A, Combs M.E, et al. Effect of selenium and vitamin E dietary deficiencies on chick lymphoid organ development. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 182 : 1986, 425-436.

88. McCay P.B. and King M.M, Vitamin E: its role as biologic free radicals scavenger and its relationship to the microsomal mixed-function oxidase system, in Vitamin E:A Comprehensive Treatise, Machlin L.J,ed, Marcel Dekker, New York, 1980, 289.

89. Michaelson M, Noslin B.,Sjolin S, Pediatrics 35, 925 (1965).

90. Mills G.C, Hemoglobin catabolism, I. Glutathione peroxidase, an erythrocyte enzyme which protects hemoglobin from oxidative breakdown, J. Biol. Chem.,229, 189, 1957.

91. Misra H.P.& Fridovich J. The role of superoxide anion in the autooxida-tion of epinephrine and simple assay for superoxide dismutase, J. Biochem,10, 247,3170-3175, 1972.

92. Nakamura W, Hosoda S, Hayashi K, Purification and properties of rat liver glutathione peroxidase, Biochim. Biophys. Acta, 358, 251, 1974.

93. Nicholson J.W.G, Bush R.S, Allen J.G. Antibody responses of growing beef cattle fed silage diets with and without selenium supplementation. Canadian Journal of Animal Science, 1993, 73:2, 355-365; 28 ref.

94. Nockels C.F. Antioxidants improve cattle immunity following stress. Animal feed science and technology 1996, Vol 62, Iss 1, pp 59 68.88

95. Ognjanovic B. et al. The effect of selenium on the antioxidant defense system in the liver of rats exposed to cadmium. Physiological Research. 1995., V 44., Iss 5, pp 293-300.

96. Palleni, V., & Bacci, E., Bull sperm selenium is bound to a structural protein of mitochondria, J. Submicr. Cytol., 11, 165, 1979.

97. Parnham M.J. et al. Macrophage, lymphocytes and chronic inflammatory responses in selenium-deficient rodents. Association with decreased glutathione peroxidase activity, Int. J. Immunopharmacol., 5, 455, 1983.

98. Pence, B.C. Dietary selenium and antioxidant status toxic effects of 1,2-dimethylhydrasine in rats, J. Nutr., 1991, Vol 121., Iss 1., pp 138-144.

99. Proctor, J.F. et al., Selenium, vitamin E and linseed oil meal as preventatives of muscular dystrophy in lambs, J. Anim. Sci., 17, 1183, 1958.

100. Reffett J.K. et al. Effect of dietary selenium and vitamin E on primary and secondary immune response on lambs challenged with parainfluenza virus. Journal of Animal Science, 66: 1520-1528., 1988.

101. Roe J.A., Butler A., Scholler D.M., Valentine J.S. Differential scanning calorimetry of Cu, Zn-SOD the apoprotein and it's zinc-substituted derivates. Biochem.- 1988.- 27, №3, pp 950-958.

102. Roos D. et al. Protection of human neutrophils by endogenous catalase., J. Clin. Invest., 65, 1515,1980.

103. Schwarz, K., et al, Some regularities in the structure function relationship of organoselenium compounds effective against liver necrosis., Ann NY Acad. Sci., 1972., 192:200-214.

104. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione-peroxidase mimic. Free radical biolQgy and medicine 1993, Vol 14, Iss 3, pp 313 323.

105. Simensen E. et al. Effects of transportation a high lactose diet and ACTU injections on the white blood cells count, serum Cortisol and IgG in young calves. Acta Vet. Scand. 1980. - 21, № 2. - pp 278 - 290.89

106. Spallholz J.E. et al. Immunological responses of mice fed diets supplemented with sodium selenate, Proc. Soc. Exp. Biol. Med, 143, 685, 1973.

107. Sunde R.A et al, Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase: full lenght pig blastocyst cDNA sequence and regulation by selenium status. Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 193: 905-911, 1993.

108. Tappel A.L, Lipid peroxidation damage to cell components, Fed. Proc,32, 1870,1973.

109. Thy L.L, Candlish J.T. SOD and glutathione peroxidase activation in erythrocytes as indices of oxygen loading in disease: a survey of one hundred cases //Biochem. Med. and Metab. Biol.- 1987.- 38, №1.-74 80.

110. Turner R.J. & Finch J.M, Selenium and the immune response. Proceedings of the Nutrition Society, 50: 275-285, 1990.

111. Turner R. J, Wheatley L.E, Beck N.F.G, Stimulatory effects of selenium on mitogen responses in lambs. Vet. Immunol. Immunopathol, 8, 119-124, 1985.

112. Wang J.D, Hung J.P. Effect of intensive administration of Selenium on calves. Atti della Societa Italiana di Buiatria 1993, 25:591-595; 16 ref.

113. Wu Z. et al. Altered selenium-binding protein levels associated with selenium-resistance. Carcinogenesis. 16, 1995, 2819-2824.