Изменение состава легких цепей миозина миокарда при адаптационно-патологических процессах: перспективы для диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Бледжянц, Диана Арсеновна

• Бледжянц, Диана Арсеновна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бледжянц, Диана Арсеновна

Список использованных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СТРУКТУРНЫЕ И ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ 8 ХАРАКТЕРИСТИКИ МИОЗИНА И ЕГО НИТЕЙ

1.1. Состав молекулы миозина миокарда

1.2. Легкие цепи миозина миокарда

1.3. Функциональная роль легких цепей миозина миокарда

1.4. Изоформы легких и тяжелых цепей миозина миокарда

1.5. Состав миозина предсердий и желудочков в норме

1.6. Структура нитей миозина

1.6.1. Нативные нити сердечного миозина

1.6.2. Синтетические нити миозина

1.6.3. Роль легких цепей в проявлении структурных 19 характеристик нитей миозина

1.7. Ферментативные характеристики миозина и его нитей

1.8. Роль легких цепей в актин-активируемой АТФ-азной 23 активности миозина

ГЛАВА 2. ИЗМЕНЕНИЯ В МИОЗИНЕ МИОКАРДА ПРИ 27 АДАПТАЦИИ И ПАТОЛОГИИ

2.1. Ремоделирование сократительного аппарата кардиомиоцитов 27 при адаптационных процессах

2.2. Ремоделирование сократительного аппарата кардиомиоцитов 29 при дилатационной кардиомиопатии

2.3. Ремоделирование сократительного аппарата кардиомиоцитов 32 при гибернации

2.4. Внутрисердечная гемодинамика при клапанных патологиях

2.5. Патофизиология ишемических и реперфузионных 39 повреждений миокарда

2.6. Биохимические маркеры повреждения миокарда

Резюме по обзору литературы

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Экспериментальный материал

3.2. Клинический материал

3.3. Выделение и очистка белковых препаратов

3.3.1. Выделение и очистка миозина из сердечной мышцы

3.3.2. Выделение и очистка легких цепей миозина из 59 сердечной мышцы человека

3.3.3 Выделение и очистка актина скелетных мышц кролика

3.4. Определение АТФазной активности миозина суслика в 61 присутствии актина

3.5. Определение концентрации белковых препаратов

3.6. Электрофорез в полиакриламидном геле

3.7. Иммуноблоттинг

3.8. Исследование концентрации тропонина-Т и аутоантител к ЛЦ 64 миозина миокарда в венозной крови пациентов с помощью твердофазного иммуноферментного анализа

3.9. Методика искусственного кровообращения

3.10. Методика выполнения кардиоплегии

3.11. Методика статистической обработки материала 69 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ПОВЕДЕНИЯ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ

МИОЗИНА ПРИ АДАПТАЦИИ И ПАТОЛОГИИ

4.1. Изучение изменений в изоформном составе ЛЦ1 миозина 70 миокарда в разных отделах сердца (предсердие, желудочек) при разных состояниях сусликов Spermophillns undulatus (зимняя спячка, пробуждение, активность)

4.2. Изучение изменений в изоформном составе ЛЦ1 миозина 75 миокарда человека в желудочках сердца при развитии ДКМП

4.3. Изучение изменений в изоформном составе ЛЦ1 миозина 78 миокарда левых отделов сердца человека при клапанной патологии

4.4. Изучение закономерности появления аутоантител к ЛЦ 85 миозина миокарда в крови пациентов, оперированных по поводу клапанной патологии сердца ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение состава легких цепей миозина миокарда при адаптационно-патологических процессах: перспективы для диагностики»

Русский физиолог Григорий Скориченко так писал о важности изучения зимней спячки: «Жизнь и ее эпилог смерть — главный предмет биологии. Но между ними есть третье понятие, патологическое в одних случаях, нормальное - в других: угнетение жизни. Изучение незадерживаемой, ликующей жизни представляет в высшей степени увлекательную задачу, но и исследование угнетенной, затаившейся жизни также способно пролить много света в темные области физиологии и патологии.» (докторская диссертация «Угнетение жизни: старое и новое о зимней спячке», Санкт-Петербург, 1891г.).

Актуальность исследования. Зимняя спячка (гибернация) - это эволюционно закрепленная способность некоторых теплокровных животных адаптироваться к неблагоприятным условиям за счет снижения активности всех физиологических систем организма (Хочачка и Сомеро, 1988). При гибернации двигательная способность скелетных мышц ингибирована полностью и существенно снижена сократительная активность сердца. Одной из фундаментальных проблем зимней спячки является выяснение роли разных мышечных белков в ее адаптационном механизме. Исследования, проведенные в нашей лаборатории, показали, что изменения изоформного состава легких цепей (ЛЦ) миозина скелетных мышц у зимоспящих сусликов вносят вклад в подавление и восстановление его функциональной активности соответственно при входе животного в спячку и при выходе из нее (Лукоянова и др. 1996). Изучение изменений в изоформном составе ЛЦ миозина миокарда зимоспящих сусликов в разные периоды гибернации предстояло выяснить. Животное выходит из спячки без необратимых нарушений в сократительной способности миокарда. Повидимому, при входе в спячку существует порог максимально допустимых изменений в сократительной системе миокарда и, в частности, в белке миозине, при котором гарантирована их обратимость при пробуждении животного. Изучение изменений в составе миозина миокарда, вносящих вклад в механизмы гибернации и выхода из нее, является актуальной задачей. Выяснение этих изменений позволит решить ряд фундаментальных и прикладных задач медицины, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями человека. Знание изоформных замен в миокарде, которые организм суслика использует при входе и выходе из спячки, поможет понять значение аналогичных замен в миокарде человека при некоторых сердечных заболеваниях.

Среди сердечных заболеваний кардиомиопатии (КМП) являются тяжелыми формами нарушения сердечной деятельности, приводящими к инвалидности и летальному исходу. Среди КМП удельный вес дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) составляет 60%. Одной из причин высокой смертности при ДКМП является трудность ранней диагностики, оценки ближайшего прогноза развития заболевания и выбора своевременного, эффективного лечения. Основным недостатком подходов, диагностирующих стадию ДКМП, является использование клинических и гемодинамических показателей без учета молекулярных изменений в самой мышце сердца и, в первую очередь, в свойствах ее основного сократительного белка миозина. Выяснение и учет этих изменений - новый подход к решению проблемы. Большую помощь в этих исследованиях может оказать использование зимней спячки млекопитающих, как природной модели обратимого ингибирования и активирования деятельности сердечной мышцы. В этой работе изучение изменений в сократительном белке миозине миокарда и их роли при развитии ДКМП и клапанной патологии человека проведено в сравнении с подобными изменениями в миокарде зимоспящих сусликов в разные периоды гибернации.

Молекула миозина, состоит из двух тяжелых цепей (ТЦ) и двух пар легких цепей (ЛЦ1 и ЛЦ2). Эти цепи играют важную роль в структурных, АТФ-азных и регуляторных свойствах миозина. Особенностью ЛЦ миозина миокарда, важной для диагностики сердечных болезней, является то, что эти цепи имеют свои изоформы в разных отделах сердца: в предсердиях (ЛЦ1п и ЛЦ2п) и желудочках (ЛЦ1ж и ЛЦ2ж). О прогностическом значении ЛЦ миозина свидетельствуют данные о том, что на ранних стадиях развития гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) в желудочке миокарда появляется изоформа ЛЦ1 предсердного типа, не характерная для этого отдела сердца в норме, и она исчезает на конечной стадии болезни (Могапо, 1999). Показано, что появление ЛЦ1 предсердного типа в миозине желудочка на начальной стадии ГКМП приводит к повышению сократительной способности миокарда (Могапо, 1999). Подобные исследования в случае ДКМП предстояло провести.

Потеря ЛЦ миозина ингибирует ферментативную и регуляторную способность миозина (Халина и др., 2003; Халина и Подлубная, 2002; Khalina et. al., 2005), а появление ЛЦ в миокардиальной ткани в свободном, не связанном с ТЦ миозина виде может приводить к их миграции в кровоток. Зарегистрировано появление ЛЦ миозина в крови пациентов с инфарктом миокарда и при сердечной недостаточности (Nicol et.al., 1993; Yamamuro et.al., 1995; Kemp et.al., 2004; Sawicki et.al., 2005). Следовательно, ЛЦ миозина можно отнести не только к важным факторам адаптации, но и к важным белкам-маркерам развития ряда сердечных патологий. В данной работе этот потенциал ЛЦ миозина миокарда исследуется в адаптационных процессах при зимней спячке сусликов Spermophillus undulatus и в адаптационно-патологических процессах при развитии ДКМП, а также при клапанной патологии сердца человека для выяснения роли ЛЦ в этих процессах и создания основы для их диагностики.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Бледжянц, Диана Арсеновна

выводы

1. В предсердии миокарда спящих сусликов зарегистрировано до 60% ЛЦ1 миозина желудочкового типа, что способствует ингибированию активности миозина при спячке.

2. Во время пробуждения от спячки в желудочке миокарда сусликов отмечено появление до 30% ЛЦ1 миозина предсердного типа, что способствует активации миозина и восстановлению сократительной способности миокарда.

3. В биопсийном материале пациентов с начальной стадией ДКМП в желудочке зарегистрировано появление ЛЦ1 предсердного типа до —30%. Характер изоформных замен в составе ЛЦ1 миозина у пробуждающихся сусликов позволяет трактовать подобные изоформные замены на ранних стадиях ДКМП человека как компенсаторные. Отсутствие таких замен на конечных стадиях ДКМП можно рассматривать как показатель декомпенсации.

4. В биопсийном материале миокарда левого предсердия пациентов, взятого при проведении операций по поводу клапанных пороков сердца зарегистрировано появление до 27% ЛЦ1 миозина желудочкового типа, что указывает на развитие патологического процесса. Чем больше размер левого предсердия пациента, тем выше доля ЛЦ1 миозина желудочкового типа в предсердии, не характерных для этого отдела сердца в норме.

5. После операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения концентрация аутоантител к ЛЦ у пациентов повышается в прямой зависимости от времени пережатия аорты.

6. Зарегистрировано более раннее появление и длительное присутствие в крови аутоантител к ЛЦ миозина по сравнению с тропонином Т, используемым в медицинской практике, что свидетельствует о более высокой эффективности ЛЦ миозина как маркера ишемических и некротических процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Дооперационное обследование кардиохирургических больных необходимо дополнить методом регистрации в крови аутоантител к ЛЦ миозина, который оценивает степень исходной тяжести повреждения миокарда.

2 Для прогнозирования восстановления синусового сердечного ритма и подбора оптимальной антиаритмической терапии в послеоперационном периоде пациентам, во время операции можно рекомендовать исследовать изоформный состав ЛЦ миозина в биоптатах левого предсердия.

3 В раннем послеоперационном периоде рекомендуется мониторинг концентрации аутоантител к ЛЦ миозина с целью определения степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда.

4 Для определения оптимальной тактики интенсивной терапии синдрома возникшей острой сердечной недостаточности, можно использовать полученные нами значения критических концентраций аутоантител к ЛЦ миозина в крови, показывающие начало необратимых изменений в миокарде.

5 Регистрация аутоантител к ЛЦ миозина в крови, а также изоформного состава ЛЦ миозина в биоптатах миокарда пациентов можно рекомендовать для оценки адекватности защиты миокарда при операциях на сердце.

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА РАБОТЫ

Исследование по теме диссертационной работы выполнены при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проекты № № 06-04-48896, 07-04-01448), гранта Президента Российской Федерации «Ведущие научные школы» № 4981.2006.4, 2006-2007 гг., «Университеты России» № 1917-05 и грантами РФФИ №№ 04-04-48599 и 0404-97305.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бледжянц, Диана Арсеновна, 2009 год

1. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И., Порядина Г.В., Владимирова Ю.А. (2000) // Патологическая физиология. Учебник М. Триада-Х. 574 с.

2. Антонов В.Ф. (1998) Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран // Соросовский Образовательный Журнал. № 10. С. 10-17 .

3. Бокерия Л.А., Мовсесян P.P., Мусина Р.А. (1998) Актуальные вопросы интраоперационной защиты миокарда (кардиоплегия) //Грудная и серд.-сосуд. хирургия. М5. С. 63-70.

4. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. и др. (1996) Общие вопросы сердечнососудистой хирургии. // Под ред. Бураковского В.И., Бокерия J1.A. Сердечнососудистая хирургия: Руководство М.: Медицина, 1996. С. 11-44.

5. Владимиров Ю.А. (2000) Биологические мембраны и ^запрограммированная смерть клетки // Соросовский Образовательный Журнал.

6. Габхард М.М., Бретшнейдер Х.Ю., Прюссе К.Ю. (1990) Кардиоплегия: принципы и проблемы. // Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. Т. 2: Пер. с англ./Под ред. Сперелакиса Н,- 2-е изд., исправл. М.: Медицина. Гл.29. С. 292-308.

7. Гланд С. (1999) Медико-биологическая статистика. // М. Практика 459 с.

8. Гончарова Н.С. (2008) Ремоделирование миокарда у пациентов с клапанной патологией сердца: роль матриксных металлопротеиназ и системы гемостаза.// Автореферат кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург.

9. Дедов И.И., Александров А.А., (2006) Сахарный диабет: реперфузионные осложнения и проблемы кардиопротекции. // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. Т. 08. № 9. Р. 1-25.

10. Ибрагимов А.Ю. (1989) Клинико-морфологические сопоставления при дилятационной кардиомиопатии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

11. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П. (2001) Анализ изменений частоты сердцебиений и температуры суслика Citellus undulatus в различных физиологических состояниях. // Журн. общ. биологии. Т. 62, Ml. с. 66-77.

12. Керцман В.П., Камбаров С.Ю., Гарсеванов Г.Д. (1991) // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. М 8. С. 16-21.

13. Левицкий Д.И. (1987) Структурные особенности и функциональная роль молекул миозина. Структура и функции белков сократительных систем. // Л.: Наука.

14. Макаренко И.В., Шпагина М.Д., Вишневская З.И., Подлубная З.А. (2002) Изменение структурно-функциональных свойств цитоскелетного эластичного белка тайтина при дилатационной кардиомиопатии. // Биофизика Т. 47. № 4 С. 706-710.

15. Мархасин B.C., Изаков В.Я., Шумаков В.И. (1994) Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда. // СПб.: Наука 256 с.

16. Мищенко Е.Б., Лурье Г.О., Осипов В.П. (1991) Защита миокарда при операциях с искусственным кровообращением // Грудная и серд.-сосуд, хирургия. №12. С. 52-55.

17. Моисеев B.C. (2000) Сердечная недостаточность и достижения генетики. Достижения в изучении генома человека делают все более и более значимой оценку различных генетических аспектов при конкретных видах патологии. // Consilium Mudicum. Т. 1. №4. 121-131.

18. Мравян С.Р., Канвар С., Голухова Е.З. (1997) Клинико-инструментальные показатели в оценке прогноза миокардита и дилатационной кардиомиопатии. // Кардиология № 7 С. 67-72.

19. Пермяков Е.А. (1993) Кальцийсвязывающие белки. // М. Наука С. 191.

20. Подлубная З.А. (1999) Состав, структура и структурные переходы в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных. // Биофизика . Т. 44, № 4. С. 700-707.

21. Подлубная З.А., Фрейдина Н.А., Шпагина М.Д., Орлова А.А. (1977) Исследование молекулярных взаимодействий в структуре толстых и тонких нитей // В кн.: Молекулярная и клеточная биофизика, М. Наука. С. 124-152.

22. Практикум по иммунологии. Под ред. Кондратьевой И.А. и Ярилина А.А. (2004)ИМ. 272 с.

23. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. (2007) Внутренние болезни. Сердечнососудистая система// М.: Бином. С. 635-698.

24. Рубин А.Б. (1987) Биофизика. // Книга 2. Москва. 304 стр.

25. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц Р.А., Беленков Ю.Н. (1992) Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований // Кардиология. № 3. С. 82-91.

26. Соколова Р.И., Жданов B.C. (1999) Патоморфология «оглушенного» миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования. // Кардиология. Т. 39. № 10. С. 23-26.

27. Халина Я.Н., Подлубная З.А. (2002) Состав легких цепей миозина миокарда человека: перспективы для диагностики заболеваний сердца. // Биофизика. Т. 47. вып. 2. С. 367-368.

28. Халина Я.Н., Удальцов С.Н., Подлубная З.А. (2002) Изменение состава легких цепей сердечного миозина при дилатационной кардиомиопатии: влияние на функциональные свойства. // Биофизика. Т. 47. вып. 2. С. 361-366.

29. Халина Я.Н., Шпагина М.Д., Малышев C.JL, Подлубная З.А. (2003) Роль предсердных легких цепей миозина в модуляции функциональных свойств миокарда. // Биофизика. Т. 48. вып. 5. С. 900-904.

30. Хочачка П., Сомеро Дж. (1988) Биохимическая адаптация // М.: Мир. 568с.

31. Хубутия М.Ш. (2001) дилатационная кардиомиопатия. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. № 3-4 Р. 32-40

32. Шумаков В.И. и Толпекин В.Е. (1999) Искуссивенное сердце состояние проблемы и перспективы. // Вестник трансплантологии и искусственных органов, № 1: 29-32

33. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. (2003) Дилатационная кардиомиопатия. // ООО «Издательство Триада». 448 с.

34. Akopova I.S. (1999) The similarity of adaptive changes in isoform composition of main contractile proteins in hibernation and some myocardial dysfunctions // Biophys. J. V. 76. № 1(2). P. A311.

35. Akopova I.S., Shpagina M.D., Malyshev S.L., Podlubnaya Z.A. (1998) Light chains of myosin in dilated cardiomyopathy: markers of adaptive and pathological stages II J. Mol. Cell Cardiol. V.30 P. A29.

36. Alpert J., Thygesen K. (2000) Myocardial Infarction Redefined. // J. Am. Coil. Cardiol. V. 36 P. 959-969.

37. Arrell D.K., Neverova I., Fraser H., Marban E., Van Eyk J.E. (2001) Proteomic Analysis of Pharmacologically Preconditioned Cardiomyocytes Reveals Novel Phosphorylation of Myosin Light Chain 1. // Circulation Research V. 89. P. 480.

38. Auckland L.M., Lambert S.J., Cummins P. (1986) Cardiac myosin light and heavy chain isotypes in tetralogy of Fallot.// Cardiovasc. Res. V. 20 P. 828-836.

39. Barton P.J., Buckingham M.E. (1985) The myosin alkali light chain proteins and their genes. // Biochem J. V. 231. N2. P. 249-261.

40. Bhayana V., Henderson R. (1995) Biochemical Markers of Myocardial Damage. // Clin Biochem V. 28 №1 P. 1—29.

41. Birdi I., Angelini G.D., Bryan A.J. (1997) Biochemical markers of myocardial injury during cardiac operations // Ann. Thorac. Surg. V. 63. P. 879-884.

42. Bolli R.(1991) Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview. 11 Cardiovasc. Drug Ther. № 5 (suppl.) P. 249 268.

43. Bolli R., Patel B. S., Hartley C.J., et al. (1989) Nonuniform transmural recovery of contractile function in stunned myocardium // Am. J. Physiol. V. 257. P. 375 380.

44. Braunwald E. (1990) The Stunned Myocardium. Newer insights into mechanisms and clinical implications (Letter to the Editor) // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. V. 100. P. 310.

45. Bullard R.W. and Funkhouser G.E. (1962) Estimated regional blood flow by rubidium 86 distribution during arousal from hibernation. //Am. J. Physiol. 203. P. 266-170.

46. Chang, D. C., and T. S. Reese. (1990). Changes in membrane structure induced by electroporation as revealed by rapid-freezing electron microscopy. // Biophys J 58:1-12.

47. Cheney R.E. and Mooseker M.S. (1992) Unconventional myosins. // Curr. Opin. Cell Biol. V 4(1) P. 27-35.

48. Chin Т.К., Rowe A.J. (1982) Biochemical properties of native myosin filaments. II J. Muscle Res. Cell Motil. V.3, № 1. P. 118.

49. Chowrashi P.K., Pemrick S.M., Pepe F.A. (1989) LC2 involvement in assembly of skeletal myosin filaments. // Biochim. Biophys. Acta V. 990 P. 216-223.

50. Cordell A.R. (1995) Milestones in the Development of Cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. V. 60. №3. P. 793-796.

51. Coudrey L. (1998) The Troponins. II Arch. Int. Med. V. 158 P. 1173—1180.

52. Dalla Libera L., Sartore S., Schiaffino S. (1979) Comparative analysis of chicken atrial and ventricular myosins. // Bioch. Biophys. Acta V. 574 P. 283-294.

53. Donnely R., Millar-Craig M W. (1998) Cardiac troponin: IT upgrade for the heart. 11 Lancet V. 351 P. 537-539.

54. Drexel H., Dvorak E., Kirshmaier W. et al. (1983) Myoglobinemia in early phase of acute myocardial infarction. // Am Heart J. V. 105 P. 642— 650.

55. Elliott A., Offer G. (1978) Shape and flexibility of the myosin molecule. // J. Mol. Biol. V. 123. № 4 P. 505-519.

56. Engelhard V.A., Lubimova M.N. (1939) Myosin and adenosinetriphosphatase. И Nature V. 144 M 3650. P. 668-669.

57. Fewell J.G., Hewett Т.Е., Sanbe A., Klevitsky R., Hayes E., Warshaw D., Maughan D., Robbins J. (1998) Functional significance of cardiac myosin essential light chain isoform switching in transgenic mice. // J. Clin. Invest. V. 101 (12) P. 2630-2639.

58. Figulla H., Rahlf G., Nieger M., Luig H., Kreuzer H. (1985) Spontaneous hemodynamic improvement or stabilization and associated biopsy findings in patient with congestive cardiomyopathy. // Circulation V. 71 N6 P. 1095-1104.

59. Fisher A.J., Smith C.A., Thoden J., Smith R., Sutoh K., Holden H.M., and Rayment I. (1995) Structural studies of myosin: nucleotide complexes. A revised model for the molecular basis of muscle contraction. // Biophys. J. V. 68 Suppl. P. 19S-28S (b)

60. Fransen E.J., Maessen J.G., Hermens W.T., et al. (1998) Demonstration of ischemia-reperfusion injury separate from postoperative infarction in coronary artery bypass graft patients // Ann. Thorac. Surg. V. 65. P. 48 53.

61. Frerichs K.U. and Hallenbeck J.M. (1998) Hibernation in ground squirrels induces state and species-specific tolerance to hypoxia and aglycemia: an in vitro study in hippocampal slices. // J. Cereb. Blood Flow Metab. V. 18. P. 168-175.

62. Freydina N.A., Vishnevskaya Z.I., Udaltsov S.N. & Podlubnaya Z.A. (1986) Effect of C-protein and DTNB-light chains on actomyosin ATPase activity at various ionic strengths and Ca2+-level. // Acta Biophys. Biochim. Hung. V. 21. P. 247-256

63. Fujita-Becker S., Tsiavaliaris G., Ohkura R., Shimada Т., Manstein d.J., and Sutoh K. (2006) Functional characterization of the amino-terminal region of myosin-2 // J. Biol. Chem.

64. Gardner T.J. (1994) Oxygen radicals and myocardial stunning // J. of Card. Surg. V. 9. N3. P. 422-424.

65. Gebhard M.M., Bretschneider H.J., Gersing E., et al. (1983) Calcium-free cardioplegia II Eur op. Heart. J. №4. P. 151-160.

66. Gentile N.T., Spatz M., Brenner M., McCarron R.M., and Hallenbeck J.M. (1996) Decreased calcium accumulation in isolated nerve ending during hibernation in ground squirrels. // Neurochem. Res. V. 21 P. 947-954.

67. Glatz J.F., van Bilsen M., Paulussen R.J., Sawlivich W.B. et.al. (1988) Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or to the calcium paradox. // Biochim. Biophys. Acta. V. 961.№1 P. 148152.

68. Glatz J.F., van der Vusse G.J., Simoons M.L. et.al. (1998) Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction. // Clin. Chim. Acta V. 272 №1 P. 87-92.

69. Godfrey J.E., Harrington W.F. (1970) Self-association in the myosin system at high ionic strength. II. Evidence for the presence of a monomer-dimer equilibrium. // Biochemistry V. 9. N4. P. 894-908.

70. Hartman F., Kampmann M., Frey N. et al. (1998) Biochemical Markers in the diagnosis of coronary artery disease. // Eur Heart J. V. 19 Suppl №2-7.

71. Hartshorne D.J., Ito M., Erdodi F. (2004) Role of Protein Phosphatase Type 1 in Contractile Functions: Myosin Phosphatase.// J. Biol. Chem. V. 279. P. 3721137214.

72. Hearse D.J. (1990) Ischemia, reperfusion, and the determinants of tissue injury // Cardiovasc. Drugs Ther. N4. P. 767-776.

73. Hein S., Scholz D., Fujitani N., Rennollet H., Brand Т., Friedl A., Schaper J. (1994) Altered expression of titin and contractile proteins in failing human myocardium. // J. Moll. Cell Cardiol., 26. P.1291-1306.

74. Henry G.D., Winstanley M.A., Dalgarno D.C., Scott G.M., Levine B.A., and Trayer I.P. (1985) Characterization of the actin-binding site on the alkali light chain of myosin. // Biochim. Biophys. Acta V. 830 P. 233-243

75. Hess M.L., Kukreja R.C. (1994) Myocardial stunning // J. of Cardiac Surgery. V. 9. N3. (Siippl.). P. 382 386.

76. Ho G.Y., Chisholm R.L. (1997). Substitution mutations in the myosin essential light chain lead to reduced actin-activated ATPase activity despite stichiometric binding to the heavy chain. // J. Biol. Chem. V. 272 № .7. P. 4522-4527.

77. Huxley H.E. (1963) Electron microscope studies on the structure of natural and synthetic protein filaments from striated muscle. II J. Mol. Biol. V.7, № 3. P. 281-308

78. Huxley H.E., Brown W. (1967) The low angle X-ray diagram of vertebrate striated muscle and its behavior during contraction and rigor. J. Mol. Biol., v.30, № 2: 383-431

79. Ishii J., Wang J.H., Naruse H. et al. (1997) Serum concentrations of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. // Clin. Chem. V. 43:8:Pt 1 P. 1372-1378.

80. Jablonsky G., Leung F., Henderson A. (1985) Changes in LD1/LD2 ratio during the first days after myocardial infarction. // Clin. Chem. V. 31 P. 1960-1965.

81. Jaffe A., Scrota H., Grace A. et.al. (1986) Diagnostic changes creatine-kinase isoforms early after the onset of acute myocardial infarction. // Circulation V. 74 P. 105—109.

82. JaffeA., Ravkilde J., Roberts R. et al. (2000) It's time to change to a troponin standard. // Circulation V. 12 P. 1216—1220.

83. Jennings R.B, Murry C.E, Reimer K.A. (1986) Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. // Circulation. № 74(5) P. 112436.

84. Katoh T. & Lowey S. (1989) Mapping myosin light chains by immunoelectron microscopy. Use of anti-fluorescyl antibodies as structural probes. // J. Cell. Biol. V. 109. P. 1549-60.

85. Katoh Т., Esato K., Gohra H., et.al. (1999) Recovery afterlamping tepid blood cardioplegia: Report of case// Surgery Today -The Japanese Journal of Surgery. Vol. 28. № 10. P. 1095-1097.

86. Kemp M., Donovan J., Higham H. and Hooper J. (2004) Biochemical markers of myocardial injury. II Br. J. Anaesth. V. 93. P. 63-73.

87. Kensler R.W., Stewart M. (1983) Frog skeletal muscle thick filaments are three-stranded. II J. Cell Biol., 96: 1797-1802

88. Kensler R.W; Woodhead J.L. (1995) The chicken muscle thick filament: temperature and the relaxed cross-bridge arrangement. // J. Muscle Res. Cell Motil. № 16(1). P. 79-90.

89. Khalina Y.N., Bartsch H., Petzhold D., Haase H., Podlubnaya Z.A., Shpagina M.D., Morano I. (2005) Reconstitution of ventricular myosin with atrial light chains -1 improves its functional properties. // Acta Biochim. Polonica V. 52. № 2. P. 443448.

90. Kielley WW & Harrington W.F. (1960) A model for the myosin molecule. // Biochim. Biophys. Acta. V. 41. P.401-21.

91. Kirklin J.W., Barratt-Boyes B.G. (1993) Myocardial management during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass // Cardiac surgery 2-nd ed.- New York № 3. P. 129-167.

92. Kloner R.A., Przyklenk K., Kay G.L. (1994) Clinical evidence for stunned myocardium after coronary artery bypass surgery // J. of Cardiac Surgery. V. 9 N 3 (Suppl.). P. 397-402.

93. Kolaeva S.G., Kramarova L.I., Ilyasova E.N., Ilyasov F.E. (1980) The kinetics and metabolism of the cell of hibernating animals during hibernation. // Int Rev Cytol. V. 66. P. 147-70.

94. Kretsinger R.H. (1980) Structure and evolution of the calcium-modulated proteins. // CRC Crit. Rev. Biochem. V. 8 P. 119-174.

95. Kurabayashi M., Komuro I., Tsuchimochi H., Takaki F., Yazaki Y. (1988) Molecular cloning and characterization of human atrial and ventricular myosin alkali light chain cDNA clones. II J. Biol. Chem. V. 263 P. 13930-13936.

96. Laemmli H. (1970) Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage. II Nature V. 227 P. 680-685.

97. Lanzetta P.A., Alvarez L.J., Reinach P.S., Candia O.A. (1979) An improved assay for nanomole amounts of inorganic phosphate // Analyt. Biochem. V. 100. P. 95-97.

98. Lehman W. (1978) Thick-filament-linked calcium regulation in vertebrate skeletal muscle. // Nature. V.21A. № 5666. P. 80- 81

99. Levine R.J.C., Yang, Z., Stull, J.T. & Sweeney, H.L. (1998) Structural and functional responses of mammalian thick filaments to alterations in myosin regulatory light chains. II J. Struct. Biol. V.122 P. 149-161

100. Levine, R.J.C., Kensler, R.W., Yang, Z., Stull, J.T. & Sweeney, H.L. (1996) Myosin light chain phosphorylation affects the structure of rabbit skeletal muscle thick filaments. II Biophys. J., V. 71. P. 898-907

101. Lowey S., Saraswat L.D, Liu H, Volkmann N, Hanein D. (2007) Evidence for an interaction between the SH3 domain and the N-terminal extension of the essentiallight chain in class II myosins. // JMol Biol. Aug 24; 371(4). P. 902-13.

102. Lowey S., Slayter H.S., Weeds A.G., Baker H. (1969) Substructure of the myosin molecule. I. Subfragments of myosin by enzymic degradation. // J. Mol. Biol. V.42. N° 1 P. 1-29.

103. Lowey S., Trybus K.M. (1995) Role of skeletal and smooth muscle myosin light chain. // Biophys. J. V. 68 № 2. P. 120s-127s.

104. Lowey S., Waller G.S., Trybus K.M. (1993) Skeletal muscle myosin light chains are essential for physiological speeds of shortening. // Nature. V. 365. № 6465. P. 454-456.

105. Lowey S., Waller G.S., Trybus K.M. (1993a) Function of skeletal muscle myosin heavy and light chain isoforms by an in vitro motility assay. // J. Biol. Chem. V. 268 № 27 P. 20414-20418.

106. Manning A.S., Hearse D.J. (1984) Reperfusion-induced arrhythmias: mechanisms and prevention. II J. Mol. Cell. Cardiol. N16. P. 497-518.

107. Margossian S., White H.D., Caulfield J.B., Norton P., Taylor S., Slayter H.S. (1992) Light chain 2 profile and activity of human ventricular myosin during dilated cardiomyopathy. // Circulation. V. 85. № 5. P. 1720-1733.

108. Margossian S.S. (1985) Reversible dissociation of dog cardiac myosin regulatory light chain 2 and its influence on ATP hydrolysis. // J. Biol. Chem. V. 260. № 25. P. 13747-13754.

109. McCully J.D., Tsukube Т., Ataka K., et al. (1994) Myocardial cytosolic calcium accumulation during ischemia / reperfusion: the effects of aging and cardioplegia. // J. of Cardiac Surgery. V. 9. N 3 (Suppl.). P. 449 452.

110. Mehta D., Malik A.B. (2006) Signaling mechanisms regulating endothelial permeability. II Physiol Rev. V. 86. P. 279-367.

111. Melikov, К. С., V. A. Frolov, A. Shcherbakov, A. V. Samsonov, Y. A. Chizmadzhev, and L. V. Chernomordik. (2001). Voltage-induced nonconductive pre-pores and metastable single pores in unmodified planar lipid bilayer. // Biophys J 80:1829-1836.

112. Milligan R.A., Whittaker M., Safer D. (1990) Molecular structure of F-actin and location of surface binding sites. // Nature V. 348 P. 217-221.

113. Moore R.L., Palmer B.M. (1999) Exercise training and cellular adaptations of normal and diseased hearts. // Exerc. Sport Sci. Rev. V. 27 P. 285-315.

114. Morano I. (1999) Tuning the human heart molecular motors by myosin light chains. II J. Mol. Med. V. 77 P. 544-555.

115. Morano I. and Haase H. (1997) Different actin affinities of human cardiac essential myosin light chain isoforms. И FEBS Lett. V. 408 P. 71-74.

116. Могапо I., Hadicke К., Grom S., Koch A., Schwinger R.H., Bohm M., Bartel S., Erdmann E., Krause E.G. (1994) Titin, myosin light chains and C-protein in the developing and failing human heart. II J. Mol. Cell Cardiol. V. 26(3) P. 361-8.

117. Могапо I., Ritter O., Bonz A., Timek Т., Vahl C.F., Michel G. (1995) Myosin Light Chain Actin Interaction Regulates Cardiac Contractility. // Circ. Res. V. 76 № 5. P. 720-725.

118. Morano M, Zacharzowski U., Maier M., Lange P.E., Alexi-Meskishvili V., Haase H., and Могапо I. (1996) Regulation of human heart contractility by essential myosin light chain isoforms. IIJ Clin Invest. V. 98(2). P. 467-473.

119. Mumby M.C., Russel K.L., Garrard L.J., Green D.D. (1987) Cardiac contractile protein phosphatases. Purification of two enzyme forms and their characterization with subunit-specific antibodies. II J. Biol. Chem. V. 262. P. 6257-6265.

120. Nakanishi K., Lefer D.J., Johnston W.E., Vinten-Johansen J. (1991) Transient hypocalcemia during the initial phase of reperfusion extends myocardial necrosis after 2 hours of coronary occlusion. // Cor. Art. Dis. N2. P. 1009-1021.

121. Nicol P.D., Matsueda G.R., Haber E. and Khaw B.A. (1993) Synthetic peptide immunogens for the development of a cardiac myosin light chain -1 specific radioimmunoassay. II J. Nuclear Med. V. 34 № 12. P. 2144-2151.

122. Noble D. (1979) The initiation of the heart beat. // Oxford: Clarendon. P. 154.

123. Offher G.D., Brecher P., Sawlivich W.B. et al. (1988) Characterization and amminoacid sequence of a fatty acid-binding protein from human heart. // Biochem. J. V. 15. 252:1 P. 191—198.

124. Pardee J.D., Spudich J.A. (1982) Purification of muscle actin // In: Methods in Cell Biology. ( Wilson L. eds.) Acad. Press. New York. London. V. 24 (part A). P.271-289.

125. Partel В., Kloner R.A., Przyklenk K., Braunwald E. (1988) Postischemic myocardial "stunning": A clinically relevant phenomenon. // Ann . Intern. Med. N 108. P. 626-629.

126. Pauschinger M, Noutsias M, Li J, Schwimmbeck PL, Kiihl U, Schultheiss H-P. (2002) Virusinfektion als Ursache von Kardiomyopathien — differenzierte Diagnostik. II Med Welt. 53.14-18.IF:0

127. Pepe F.A. (1971) Structure of the myosin filament of striated muscle. // Progr. Biophys. Mol. Biol., v.22: 75-95

128. Pissarek M., Bigard X., Mateo P., Guezennec C.Y., Hoerter J.A. (1997) Adaptation of cardiac myosin and creatine-kinase to chronic hypoxia: role of anorexia and hypertension. II Am. J. Physiol. V. 272 № 4pt 2 P. H1690-H1695.

129. Podlubnaya Z.A., ICakol I., Moczarska A., Stepkowski D., Udaltsov S. (1999) Calcium-induced structural changes in synthetic myosin filaments of vertebrate striated muscles. II J. Struct. Biol. V. 127№1 P. 1-15.

130. Prabani M., Zanninotto M. (1998) Diagnostic strategies in myocardial infarction using myoglobin measurement. II Eur. Heart. J. V. 19. Suppl№ 12-15.

131. Prince H.P., Trayer H.R., Henry G.D., Trayer I.P., Dalgarno D.C., Levine B.A., Cary P.D., Turner C. (1981) Proton nuclear-magnetic-resonance spectroscopy of myosin subfragment 1 isoenzymes. II Eur. J. Biochem. V. 121 P. 213-219.

132. Pulliam D.L., Sawina V., Levine R.J.C. (1983) Calcium sensitivity of vertebrate skeletal muscle myosin. И Biochemistry V.22, № 10. P. 2324-2331.

133. Rarick H.M., Opgenorth T.J., von Geldern T.W., Wu-Wong J.R., Solaro R.J. (1996) An essential myosin light chain peptide induces supramaximal stimulation of cardiac myofibrillar ATPase activity. II J. Biol. Chem. V. 271(43) P. 27039-43.

134. Rayment I. (1996) The structural basis of the myosin ATPase activity. II J. Biol. Chem. V. 271 P. 15850-15853.

135. Rayment I., Rypniewski W.R., Schmidt-Base K., Smith R., Tomchicl D.R., Benning M.W., Winkelmann D.A., Wesenberg G., Holden H.M. (1993) Three-dimensional structure of myosin subfragment-1: a molecular motor. // Science V. 261 P. 50-58.

136. Rees M.K., Young M. (1967) Studies on the isolation and molecular properties of homogenous globular actin. Evidence for a single polypeptide chain structure // J. Biol. Chem. V. 242 (19). P. 4449-4458.

137. Roberts A.J. (1987) Myocardial protection in cardiac surgery. // New York: Marcel Decker. P. 112.

138. Roberts R., Godwa K., Ludbrook P. et.al. (1975) Specificity of elevated serum MB creatine- phosphokinase activity in the diagnosis of acute myocardial infarction. //Am. J. Cardiol. V. 36P.433—437.

139. Schaper J., Froede R., Hein St., Buck A., Hashezume H., Speiser В., Friedl A., Bleese N. (1991) Impairment of the Myocardial Ultrastructure and Changes of the Cytoskeleton in Dilated Cardiomyopathy. // Circulation V. 83 P. 504-514.

140. Schaub M., Hefti M., Zuellig R., Могапо I. (1998) Modulation of contractility in human cardiac hypertrophy by myosin essential light chain isoforms. // Cardiovasc Res. V. 37P. 381-404.

141. Schiaffino S & Reggiany C. (1996) Molecular diversity of myofibrillar proteins: gene regulation and functional significance. II Physiol. Rew. 76 371423.

142. Sellers J.R, Goodson H.V. (1995) Motor proteins 2: myosin. // Protein profile N9 2(12) P. 1323-1423.

143. Shi Q., Daniczyk U., Wang J., See Y.P., Williams W.G., Trusler G., Beaulieu R., Rose V., Jackowski G. (1991) Expression of ventricular myosin subunits in the atria of children with congenital heart malformation. // С ire. Res. V. 69. P. 1601— 1607.

144. Shirinsky V.P. (2006) The role of light-chain myosin kinase in endothelial barrier functions and the prospects for use of its inhibitors in impaired vascular permeability // Physiol Rev К 86. P. 279-367

145. Simpson P.J., Lucchesi B.R. (1987) Free radicals and myocardial ischemia and reperfusion injury/ II J. Lab. Clin. Med. N110. P. 13-30.

146. Siu S.C., Sole M. J. (1994) Dilated cardiomyopathy. // Curr. Opin. Cardiol. V. 9. № 3 P. 337-343.

147. Solaro R.J., Pang D.C., Briggs F.N. (1971) The purification of cardiac myofibrils with triton X-protein-100. // Biochim. Biophys. Acta. V. 245 P. 259-262.

148. South F.E., House W.A. (1967) Energy metabolism in hibernation // In: Mammalian hibernation (Fisher K.C., Dawe A.R., Lyman C.P., Schonbaum E., South F.E., Eds.) New York. Elsevier. V. 111. P. 305-324.

149. Spry C.J. and Tai P.C. (1991) Dilated cardiomyopathy and myocarditis: monoclonal antibodies to diseased heart tissues. // Eur. Heart. J. V. 12. Suppl. D P. 130-133.

150. Squire J. (1981) The structural basis of muscle contraction. N.- Y.-Lond., Plenum Press

151. Stepkowski D., Babiychuk E.B., Danilova V.M. and Kakol I. (1994) Skeletal muscle myosin regulatory light chains conformation affects the papain cleavage of Al light chains. // Biochim. Biophys. Acta Protein Sti'iict. Mol. Enzymol. V. 1209 P.253-259.

152. Stepkowski D., Efimova N., Paczynska A., Moczarska A., Nieznanska H., Kakol I. (1997) The possible role of myosin Al light chain in the weakening of actin-myosin interaction. II Biochim. Biophys. Acta. V. 1340 № 1 P. 105-114.

153. Strynadka N.C.J., James M.N.G. (1989) Crystal structures of the helix-loop-helix calcium binding proteins. // Annu. Rev. Biochem. V. 58 P. 951-998.

154. Sutoh K. (1982) Identification of myosin-binding sites on the actin sequence. // Biochemistry V. 21 № 15 P. 3654-3661.

155. Swan H. (1974) Thermoregulation and bioenergetics patterns for vertebrates survival. // Am. Elsevier Publishing Co. Inc. New York. 430p.

156. Sweeney H.L. (1995) Function of the N terminus of the myosin essential light chain of vertebrate striated muscle. // Biophys. J. V. 68 Suppl. P. 112S-119S.

157. Sweeney H.L., Boeman B.F., Stull J.T. (1993) Myosin light chain phosphorylation in vertebrate striated muscle: regulation and function. // Amer. J. Physiol. V. 264. P. 1085-1095.

158. Swynghedauw B. (1986) Developmental and functional adaptation of contractile proteins in cardiac and skeletal muscles. // Physiological reviews V. 66 № 3 P. 710-771.

159. Takahashi S. (1978) Topography of the myosin molecule as visualized by an improved negative staining method. // J. Biochem. V. 83. № 3 P. 905-908.

160. Tate C.A., Hyerk M.F., Taffet G.E. (1994) Mechanisms for the responses of cardiac muscle to physical activity in old age. // Medicine and science in sports and exercise P. 561-567.

161. Timson D.J., Trayer H.R., Trayer I.P. (1998) The N-terminus of Al-type myosin essential light chains binds actin and modulates myosin motor function. // Eur. J. Biochem. V. 255 P. 654-662.

162. Timson D.J., Trayer LP. (1997) The myosin essential light chain: how it fine tunes a protein machine. // J. Muscle Res. Cell. Motil. V. 18 P. 260.

163. Tompson P., Topol E. (1997) Coronary care manual. // Churchill Livingstone P. 129-135.

164. Towbin H., Staehlin Т., Gordon J. (1970) Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some application // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 76. P. 4350-4354.

165. Trahair Т., Yeoh Т., Keogh A., Spratt P., Chang V., dosRemedios C., Ganniog P. (1993) Myosin Light Chain Gene Expression Associated with Disease States of the Human Heart: II J. Mol Cell Cardiol. V. 26. P. 577-585.

166. Trayer I.P., Trayer H.R., and Levine B.A. (1987) Evidence that the N-terminal region of A1-light chain of myosin interacts directly with the C-terminal region of actin. A proton magnetic resonance study. II Eur. J. Biochem. V. 164 P. 259-266.

167. Trybus K.M. (1994) Role of myosin light chain. // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 15 P. 587-594.

168. Van Buren P., Waller G.S., Hams D.E., Trybus K.M., Warshaw D.M., Lowey S. (1994) The essential light chain is required for full force production by skeletal muscle myosin. И Proc. Natl Acad. Sci. USA V. 91 P. 12403-12407.

169. Van Nieuwenhoven F.A., Kleine A.H., Wodvg W.H. et.al. (1995) Discrimination between myocardial and skeletal muscle injury by assessment of the plasma ratio of myoglobin over fatty acid-binding protein. // Circulation V. 92. №10 P. 2848—2854.

170. Vasudevan G., Mercer D., Varat M. (1978) Lactic dehydrogenase isoenzyme determination in the diagnosis of acute myocardial infarction. // Circulation V. 57 P. 1055-1067.

171. Vinten-Johansen J., Hammon J.W. (1993) Myocardial protection during cardiac surgery // Gravlee G.P., Davis R.F., Utley J.R. Cardiopulmonary bymass: principles and practice. Baltimore, USA: Williams and Willcins, Ch.7. P. 155-207.

172. Visse R; Nagase H. (2003). Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. // С ire Res. V. 92.P. 827839.

173. Wagner P. & Giniger E. (1981) Hydrolysis of ATP and reversible binding to F-actin by myosin heavy chains free of all light chains. // Nature V. 292 № 5823 P. 560-562.

174. Walker M., Knight P., Trinick J. (1985) Negative staining of myosin molecules. II J. Mol Biol V. 184 P. 535-542.

175. Walzthony D., Bahler M., Wallimann Т., Eppenberger H.M., Moor H. (1983) Visualization of freeze-dried and shadowed myosin molecules immobilized on electron microscopic films. II Eur. J. Cell Biol V. 30. № 2 P. 177-181.

176. Wang L.C.H. (1984) Ecological, physiological and biochemical aspects of torpor in mammals and birds. In: Advances in experimental medicine and biology (Eds. Wang L.C.H.) Springer-Verlag Berlin-Heidelderg. V. 4 (Animal adaptation to cold). P. 361-403.

177. Wang L.C.H. (1987) Mammalian hibernation. In: The effects of low temperatures on biological systems (Eds. Grout B.W.W., Morris G.J.), Edward Arnold Publ. London. P. 349-386.

178. Wang S.Q., Lakatta E.G., Cheng H., and Zhou Z.Q. (2002) Adaptive mechanisms of intracellular calcium homeostasis in mammalian hibernators. II J. Exp. Biol. V. 205 P. 2957-2962.

179. Watanabe K., Wakabayashi H., Veerkamp J. et al. (1993) Immunohis-tochemical distribution of heart-type fatty acid-binding protein immunoreactivity in normal human tissues and in myocardial infarct. // J. Pathol. V. 170 P. 59—65.

180. Watterson J.G., Kohler L., Schaub M.C. (1979) Evidence for two distinct binding affinities in the binding of divalent metal ions to myosin. // J. Biol. Chem. V. 254 P. 6470-6477.

181. Weeds A.G., Pope B. (1977) Studies on the chymotryptic digestion of myosin. Effects of divalent cations on proteolytic susceptibility. II J. Mol. Biol. V.lll. № 1 P. 129-157.

182. Weisel R.D., Mickle D.A., Finkle CD., et al. (1989) Myocardial free radical injury following cardioplegia .// Circulation. V. 80 (supp.lll). P. 14-18.

183. Wells J.A. and Yount R.G. (1979) Active site trapping of nucleotides by crosslinking two sulfhydryls in myosin subfragment 1. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA V. 76 P. 4966-4970

184. Wikman-Coffelt J. (1980) Properties of the non-specific calcium-binding sites of rabbit skeletal-muscle myosin Л Biochem. J. V. 185(1) P.265-268.

185. Williamson M.P. (1994) The structure and function of proline-rich regions in proteins. И Biochem. J. V. 279 P. 249-260

186. Wu A, Apple F., Gilber B, et al. (1999) National Academy of Clinical Biochemistry standarts of laboratory practice: recommendation for the use of cardiac marker in coronary artery disease. // Clin. Chem. V. 45 P.1104-1121.

187. Wu A., Apple F., Gibler B. et al. (1998) Use of cardiac marker in coronary artery disease. // NACB SOLP Recommendations. National meeting American Association of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois)

188. Wu A., Feng Y. (1998) Biochemical differences between cTnT and cTnl and their significance for diagnosis of acute coronary syndromes. // Eur. Heart J. V. 19 P. 25-29.

189. Xie X., Harrison D.H., Schlichting I., Sweet R.M., Kalabokis V.N., Szent-Gyrgyi A.G., and Cohen C. (1994) Structure of the regulatory domain of scallop myosin at 2.8° resolution. II Nature V. 368 P. 306-312.

190. Yamamuro M, Takazawa K, Tahara M, Sasaguri S, Nukariya M, Hosoda Y. (1995) Changes in serum myosin light chain 1 following aortocoronary bymass operations. // Surg. Today. V. 25 № 3. P. 222-225.