Изменение продукции инкретинов и обмена кальция у пациентов с морбидным ожирением, перенесших билиопанкреатическое шунтирование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Огнева, Наталья Анатольевна

• Огнева, Наталья Анатольевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Огнева, Наталья Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ:

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 МО и виды бариатрических вмешательств

1.2 Изменение обмена кальция при МО и после бариатрических процедур

1.2.1.Изменение обмена кальция при МО

1.2.2.Изменение обмена кальция после бариатрических вмешательств

1.3 Состояние углеводного обмена после хирургического лечения ожирения

1.3.1.Влияние бариатрических операция на углеводный обмен

1.3.2. Изменение секреции инкретинов и других компонентов углеводного обмена при ожирении и после бариатрических операций

ГПП-1

ГИП

ИРИ

Глюкагон

1.3.3. Гипогликемии после бариатрических вмешательств

1.4. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Клинические методы исследования

2.3 Лабораторные методы обследования

2.4 Инструментальные методы исследования

2.5 Статистический анализ полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Кальциевый обмен и МПКТ

3.1.1. Кальциевый обмен

3.1.2. Минеральная плотность костной ткани

3.2. Углеводный обмен

3.2.1.Глюкоз а

3.2.2.ИР И

3.2.3.ГПП- 1

3.2.4.ГИ П

3.2.5.Глюкаго н

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТОВ

4.1. Кальциевый обмен и МПКТ

4.2. Углеводный обмен

Заключение

ВЫВОДЫ:

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ:

МО - морбидное ожирение

БПШ - билиопанкреатическое шунтирование

ГШ - гастрошунтирование

БЖ - бандажирование желудка

25(OH)D - витамин D, кальцидол

ПТГ - паратиреоидный гормон, паратгормон

ВГПТ - вторичный гиперпаратиреоз

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

DXA - двухэнергетическая рентгеновская остеоденситометрия (Dual-energy X-ray absorptiometry)

ОГТТ - оральный глюкозотолерантный тест НТГ - нарушение толерантности к глюкозе НГН - нарушение гликемии натощак ИРИ - иммунореактивный инсулин ИР - инсулинорезистентность

HOMA-IR - индекс инсулинорезистентности (homeostasis model assessment of insulin resistance)

ГПП-1 - глюкагоноподобный пептид 1 типа (GLP-1)

ГИП - глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP)

СД - сахарный диабет

ИМТ - индекс массы тела

AUC - площадь под кривой (area under a curve)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение продукции инкретинов и обмена кальция у пациентов с морбидным ожирением, перенесших билиопанкреатическое шунтирование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Отдаленные результаты консервативного лечения морбидного ожирения (МО) остаются неудовлетворительными: только 5-10% больных способны достичь клинически значимого результата и удерживать сниженную массу тела в течение длительного времени. При морбидном ожирении (ИМТ>40) развивается гиперплазия адипоцитов, что делает пациентов практически резистентными к диетотерапии, физическим нагрузкам и фармакотерапии [7,58].

Вместе с тем, развитие сопутствующих ожирению заболеваний, приводящих в итоге к инвалидности и преждевременной смерти, диктует необходимость эффективного и устойчивого снижения массы тела. На сегодняшний день методом выбора при лечении МО является бариатрическая хирургия [23,224].

К наиболее часто выполняемым сложным видам бариатрических операций относятся гастрошунтирование (ГШ) и билиопанкреатическое шунтирование (БПШ) в различных модификациях, при которых помимо резекции желудка выполняется реконструкция тонкой кишки, направленная на создание мальабсорбции, что приводит к потере от 66 до 80% избыточной массы тела [148].

Выключение из пищеварения проксимальных отделов тонкого кишечника, и нарушение всасывания после шунтирующих вмешательств ведут к развитию послеоперационного дефицита витаминов и микроэлементов - в первую очередь, к гипокальцемии, дефициту витамина Б и вторичному гиперпаратиреозу (ВГПТ) и, как следствие, к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), что может привести к инвалидизации больных [102].

Так, ВГПТ встречается у 15-69% больных (в зависимости от типа перенесённой шунтирующей процедуры), и частота его увеличивается с течением времени [11,116,264].

В то же время, было отмечено, что бариатрические операции, выполняемые при МО, способствуют улучшению показателей углеводного обмена у 80-100 % больных, нередко уже спустя несколько суток после ГШ или БПШ, то есть задолго до значимого снижения массы тела [47,208]. Напротив, после рестриктивных вмешательств, таких как

бандажирование желудка (БЖ), снижение уровня гликемии является прямым следствием уменьшения массы тела [57].

Механизмом, во многом определяющим нормализацию гликемии после шунтирующих операций, является изменение продукции инкретинов, прежде всего глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), модулирующих инсулиновый ответ и обладающих множественными внепанкреатическими эффектами [15,208].

Вместе с тем, в последнее десятилетие появились сообщения о возникновении тяжелых гипогликемических состояний, вплоть до развития незидиобластоза, у пациентов, подвергшихся шунтирующим вмешательствам, что вызывает серьёзное опасение и требует пристального изучения [152,178,220,245].

До настоящего времени в Российской Федерации не было проведено ни одного исследования по изучению кальциевого обмена, состояния МПКТ и продукции инкретинов при МО, в том числе после бариатрических вмешательств. Таким образом, необходима комплексная оценка отдаленных метаболических осложнений, развивающихся после бариатрических операций, что позволит предотвратить развитие серьезных осложнений в отдаленном периоде и улучшить качество жизни пациентов.

Цель исследования

Изучить показатели кальциевого обмена, МПКТ, углеводный обмен, продукцию инкретинов и оптимизировать алгоритмы обследования и лечения больных, страдающих МО, в том числе, перенесших билиопанкреатическое шунтирование.

Задачи исследования

1. Определить обеспеченность витамином О, уровень ПТГ и состояние МПКТ у больных МО, в том числе, перенесших БПШ.

2. Сравнить показатели обмена кальция у оперированных и неоперированных пациентов, страдающих МО, а также с группой здоровых лиц с нормальной массой тела.

3. Оценить продукцию ИРИ, ГПП-1, ГИП, глюкагона и уровень глюкозы крови в ходе ОГТТ у больных, перенесших БПШ, и у пациентов, страдающих МО.

4. Сопоставить показатели гликемии и продукции инкретинов у больных морбидным ожирением, пациентов, перенесших БПШ по поводу МО, и здоровых лиц с нормальной массой тела.

5. Разработать практические рекомендации по предоперационному мониторингу и реабилитации бариатрических больных.

Научная новизна

Впервые в РФ было оценено состояние кальциевого обмена, МПКТ, продукция инкретинов у пациентов, страдающих морбидным ожирением, в том числе у перенесших БПШ.

Продемонстрировано увеличение постпрандиальной продукции ГПП-1 и ИРИ, высокий риск развития поспрандиальных гипогликемий у больных, перенесших БПШ по поводу МО более 2-х лет назад.

Впервые в РФ изучены отдаленные метаболические последствия БПШ (дефицит витамина Э, ВГПТ, снижение МПКТ).

Практическая значимость

Доказано, что пациенты с МО, оперированные в объёме БПШ, нуждаются в пожизненном динамическом наблюдении и мультидисциплинарном подходе для формирования оптимальных алгоритмов восполнения нутриентной недостаточности и реабилитации.

Показано, что пациенты-кандидаты на бариатрическое лечение относятся к группе высокого риска по развитию патологических изменений кальциевого обмена и постпрандиальных гипогликемий и должны быть комплексно обследованы на дооперационном этапе.

Разработаны и внедрены в клиническую практику практические рекомендации по периоперационному мониторингу и реабилитации после бариатрических операций.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов с МО характерна неадекватная обеспеченность витамином Б.

2. Пациенты, перенесшие БПШ, имеют высокую распространенность ВГПТ.

3. При МО определяется снижение МПКТ. После БПШ изменение МПКТ носит более тяжёлый характер, что позволяет классифицировать пациентов, перенесших шунтирующие бариатрические вмешательства, как группу высокого риска по развитию нарушений кальциевого обмена.

4. Нарушение регуляции углеводного обмена при МО характеризуется гиперглюкагонемией, повышением уровня ГИП, снижением секреции ГПП-1 и выраженной инсулинорезистентностью, что обуславливает высокую распространенность НГН и НТГ.

5. БПШ ассоциировано с повышением секреции ИРИ и ГПП-1 в ответ на пероральный углеводный стимул, что обусловливает высокий риск постпрандиальных гипогликемий.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 МО и виды бариатрических вмешательств

Всемирная организация здравоохранения использует термин «морбидное ожирение» применительно к лицам с ИМТ > 40 кг/м [261].

Ассоциация МО с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, дислипидемией, некоторыми формами рака, синдромом обструктивного сонного апноэ, дегенеративными заболеваниями суставов и т.д. отрицательно влияет на качество и продолжительность жизни больных. Так, при ИМТ > 40 продолжительность жизни сокращается в среднем на 12 - 15 лет, а смертность возрастает в 12 раз [76,261].

Долгосрочные результаты консервативного лечения ожирения остаются неудовлетворительными: только 5-10% пациентов способны достичь снижения массы тела и удерживать полученный результат в течение длительного времени; у подавляющего же большинства больных, несмотря на применение различных программ похудения, включающих дието-, фармакотерапию и физические нагрузки, отмечается увеличение массы тела в среднем на 1,6-2 % в течение 10 лет наблюдения [58,229].

Вместе с тем, развитие сопутствующих ожирению заболеваний, приводящих в итоге к инвалидности и преждевременной смерти, диктует необходимость эффективного и устойчивого снижения массы тела.

На сегодняшний день методом выбора при лечении МО является бариатрическая хирургия [22,23].

К наиболее часто выполняемым гастроограничительным (направленным на уменьшение объема желудка) операциям относят бандажирование (БЖ) и продольную резекцию желудка; к сложным видам операций, включающим в себя шунтирующий компонент, относятся гастрошунтирование (создание «маленького» желудка с выключением из пищеварения 12-перстной и части тощей кишки) и билиопанкреатическое шунтирование в различных модификациях, при которых, наряду с резекцией желудка выполняется реконструкция тонкой кишки, направленная на создание мальабсорбции. При БПШ из пассажа пищи практически полностью выключаются 12-перстная, тощая и часть подвздошной кишки.

75-100ст общая пег ля

Билиопанкреатическое шунтирование (рисунок 1), являясь технически самой сложной бариатрической процедурой, приводит к наиболее выраженному и стабильному эффекту, способствуя потере до 75 % избыточной массы тела.

удаленный желудок

алиментарная петля

(

ж*лчкый п^ырь

1'

Рисунок 1. Схема операции билиопанкреатического шунтирования в модификации Невв-Магсеаи (1993).

БПШ - комбинированная операция, сочетающая в себе рестриктивньш (резекцию желудка) и шунтирующий (перестройка тонкой кишки) компоненты, что ведет не только к мальабсорбции макронутриентов (в первую очередь жиров), содействуя

снижению массы тела, но также может способствовать формированию дефицита витаминов и микроэлементов, что негативно сказывается на обмене кальция и состоянии МПКТ в данной когорте, и может привести к инвалидизации больных.

1.2 Изменение обмена кальция при МО и после бариатрических процедур

1.2.1.Изменение обмена кальция при МО

По данным популяционных исследований в различных этнических и возрастных группах, показана взаимосвязь между ожирением и дефицитом витамина Б[34,166,209].

Очевидно, что наиболее выраженный дефицит витамина О испытывают лица, страдающие МО.

Поскольку в отсутствие костной патологии дефицит витамина Б протекает практически бессимптомно, единственным способом установить диагноз является определение сывороточного уровня кальцидола (25-гидрокси-витамина Б)- основного циркулирующего метаболита витамина Б.

Хотя оптимальным и адекватным считается сывороточный уровень 25(ОН)Б >30 нг/мл (>75 нмоль/л) [106], имеются противоречия относительно определения дефицита 25(0Н)0 и его недостаточности. Большинство авторов интерпретируют сывороточное содержание 25(ОН)Б следующим образом: <9 нг/мл - дефицит, диапазон между 10 и 30 нг/мл - недостаточность, а термин «неадекватная обеспеченность» применяют при уровне 25(ОН)Б <30 нг/мл [51,89].

Патогенетическая взаимосвязь ожирения и дефицита витамина Б, по-видимому, обусловлена несколькими механизмами. Во-первых, при ожирении витамин Б, являющийся жирорастворимым, распределяется в большем объеме жировой ткани, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови. Во-вторых, можно предполагать, что при ожирении уменьшается естественная продукция витамина Б в коже под влиянием солнечного света, поскольку тучные люди носят более закрытую одежду и меньше времени проводят на солнце. И, наконец, снижается печеночный синтез кальцидола из-за стеатоза печени, развивающегося при МО [17].

Так, чтобы уточнить механизмы, приводящие к дефициту витамина D при ожирении, Worthman J. и соавторы [262] изучили сывороточную концентрацию D2, D3, и 25(OH)D у лиц с ожирением и нормальной массой тела в ответ на ультрафиолетовое облучение и пероральный прием эргокальциферола. Поскольку площадь поверхности тела при ожирении больше, предполагалась более высокая продукция витамина D3 и, соответственно, более выраженное повышение его концентрации в крови после УФ-облучения по сравнению с контрольной группой, однако, на практике прирост концентрации витамина D3 после УФ-облучения при ожирении оказался на 57% ниже, чем у лиц без ожирения. Ранее доказано[165], что содержание в коже предшественника витамина D3 - 7-дегидрохолестерола при ожирении не изменяется, также как не страдает сам процесс образования витамина, значит, выявленный недостаточный прирост концентрации D3 в ответ на УФ происходит вследствие снижения транспорта витамина из кожи в кровь, т.е. при ожирении подкожный жир растворяет в себе большее количество витамина, продуцируемого в коже.

Исследование Worthman J. и коллег [262] показало, что подобный механизм (то есть депонирование витамина в большом объеме жировой ткани) отвечает и за снижение биодоступности витамина D2, поступающего с пищей.

Подтверждением предположения о том, что снижение сывороточной концентрации 25(OH)D при ожирении есть следствие тканевого перераспределения в большем объеме жировой ткани, являются и результаты работы, проведенной исследовательской группой Arunabh S. [8].

Логично предполагать, что степень недостаточности витамина D отрицательно коррелирует со степенью ожирения. Так, масштабное когортное исследование, проведённое в Англии (The 1958 British Birth Cohort), подтвердило эту гипотезу, продемонстрировав снижение уровня сывороточного кальцидола по мере увеличения ИМТ[111].

Норвежские исследователи [133] также выявили, что среди лиц обоего пола, вне зависимости от возраста, прослеживается одна и та же тенденция: по мере увеличения ИМТ наблюдается снижение уровня кальцидола. Обратная корреляция с ИМТ отмечена не только для 25(OH)D3, но и для содержания кальцийтриола в сыворотке крови. Сезонные различия концентрации 25(OH)D3 в сыворотке крови в наибольшей степени

выражены в группе мужчин моложе 50 лет с нормальной массой тела. Снижение содержания витамина D до уровня, когда можно говорить о его дефиците, чаще всего отмечалось среди пациентов с ИМТ > 40: у 32 % женщин и 46 % мужчин. Результаты этого исследования подтверждают, что уровень 25(OH)D3 в сыворотке крови и его сезонные колебания зависят от ИМТ. Согласно этим данным, каждая третья женщина и каждый второй мужчина с ИМТ > 40 имеют дефицит витамина D.

-у

Также показано [146], что при повышении значения ИМТ на 1 кг/м происходит снижение сывороточной концентрации витамина D на 0.74 нмоль/л, при увеличении окружности талии на 1 см - уровень витамина D в сыворотке уменьшается на 0.29 нмоль/л.

Таким образом, степень ожирения, определяемая по ИМТ, и окружность талии -параметры, ассоциированные с недостаточностью витамина D, а значит, подавляющее большинство (более 60 %) пациентов с морбидным ожирением находятся в состоянии хронического D-дефицита [72,96], что закономерно влечёт за собой патологические изменения минерального обмена - в первую очередь гиперпаратиреоз.

Вторичный гиперпаратиреоз, наблюдающийся у пациентов с ожирением в отсутствии ХБП или других соматических заболеваний, безусловно, может рассматриваться как результат длительно существующего дефицита витамина D.

По данным различных авторов, частота встречаемости ВГПТ у лиц с МО достигает 50% [116,216], причём отмечена положительная корреляция между уровнем ПТГ и ИМТ [97,122].

Так, в опубликованной в 2006 г работе Carlin А. и соавторов [28] дефицит витамина D (< 20 нг/мл) определялся у 60% пациентов с морбидным ожирением, а повышенный уровень ПТГ - у 48%; прослеживались корреляционные взаимосвязи между концентрацией 25(OH)D и ИМТ, а также между уровнем ПТГ и ИМТ.

Также в серии исследований продемонстрировано: концентрация 25(OH)D обратно пропорциональна уровню ПТГ, что позволяет считать ВГПТ прямым следствием дефицита витамина D при ожирении.

Возможно, такие факторы как возраст и длительность ожирения являются достаточно важными и могут отчасти объяснить разную частоту встречаемости ВГПТ среди людей с ожирением.

Предметом исследования, выполненного в университетском госпитале г. Уппсала (Швеция) [110], стал гомеостаз кальция у больных с морбидным ожирением (а именно: оценка чувствительности околощитовидных желёз к индуцированной гипокальцемии, проведенная с помощью клэмп-метода с последовательным введением цитрата и кальция). У всех пациентов с МО чувствительность околощитовидных желёз к индуцированной цитратом гипокальцемии оказалась выше, чем у больных с первичным гиперпаратиреозом (что, в принципе, предсказуемо, учитывая патологические изменения в железах) и у здоровых добровольцев. Кривая ПТГ-Са у всех пациентов с МО смещена влево, лица с первичным гиперпаратиреозом имели сдвиг кривой вправо (что связывают с уменьшением плотности кальцийчувствительных рецепторов (СаБЯ) на поверхности паратиреоцитов). Это дает основание предполагать, что ведущую роль в развитии ВГПТ у лиц с ожирением играют не ранние патологические изменения в околощитовидных железах, а дефицит витамина Б. По-видимому, сдвиг влево кривой ПТГ-кальций у всех больных с морбидным ожирением является компенсаторным механизмом, который в дальнейшем приводит к развитию ВГПТ. Между ВГПТ и длительностью ожирения показана корреляция (г=0.21; р<0.05).

Известно, что синтез и секреция ПТГ регулируются содержанием в крови не только кальция, фосфора, витамина Б, но и магния. В рамках когортного одномоментного исследования [104], проведенного в Норвегии, исследован уровень ПТГ у 1017 пациентов с морбидным ожирением, 68% из них имели метаболический синдром (по критериям 1\1СЕР). У лиц с метаболическим синдромом наблюдался более низкий уровень магния в сыворотке крови (р<0.001) и более высокий уровень ПТГ (р=0.067), тогда как средний уровень 25(ОН)Б в группах с и без метаболического синдрома не различался. Возможно, гипомагниемия является дополнительным независимым фактором развития ВГПТ при ожирении.

Таким образом, большинство лиц с морбидным ожирением имеют дефицит витамина Б, длительное существование которого ведёт к развитию ВГПТ, а значит, стоит ожидать и изменений МПКТ в данной группе больных.

1.2.2.Изменение обмена кальция после бариатрических вмешательств Изменение метаболизма кальция после бариатрических операций

Изменения кальциевого обмена в той или иной степени выявляются после всех бариатрических вмешательств, однако наиболее выражены они после шунтирующих операций.

Известно, что после ГШ и БПШ место физиологической абсорбции кальция «выключается», что ведёт к повышенному риску гипокальцемии [53].

В норме в 12-перстной кишке может всасываться от 80% до 100% поступающего с пищей кальция (витамин D-зависимый активный транспорт) (это так называемый «трансцеллюлярный механизм»). В отсутствие 12-перстной кишки и проксимального отдела тощей кишки, в оставшихся отделах тонкого кишечника кальций поглощается «парацеллюлярным путём», что менее эффективно (усваивается лишь 20% алиментарного кальция).

Также доказано, что необходимым компонентом всасывания кальция в кишечнике является витамин D. Этот витамин, как и другие, так называемые "жирорастворимые" витамины, всасывается путем пассивной диффузии в проксимальном отделе тонкого кишечника, причём обязательно в присутствии желчи [106], поэтому, наряду с «выключением» места нормальной абсорбции, отведение желчи в терминальные отделы тонкого кишечника, выполняемое при шунтирующих бариатрических операциях, ещё больше снижает всасывание витамина D, а значит, и кальция.

Также стоит отметить, что метаболиты витамина D транспортируются кровью преимущественно в связанной с белками форме, поэтому часто встречающаяся (особенно после БПШ) гипопротеинемия, является самостоятельным фактором нарушения метаболизма кальцидола, негативно влияя на кальциевый гомеостаз.

Так, Crowley L. и соавторы [45], показали, что пациенты после гастрошунтирования получают только около 50% от рекомендуемой суточной дозы витамина D, что способствует снижению всасывания кальция из просвета кишечника.

Одним из защитных механизмов, направленных на поддержание нормокальцемии в условиях сниженной абсорбции кальция и, по данным некоторых авторов [68], гипомагниемии, является повышение ПТГ, что непосредственно способствует увеличению производства 1,25-ОН-витамина Б (кальцитриола), и, что еще более важно, повышению реабсорбции кальция из костей, что в итоге может привести к остеомаляции [53].

С другой стороны, Оооёе Ь. и соавторы [88] сообщили, что приём кальция и витамина О после гастрошунтирования пациентами с исходно повышенным уровнем паратгормона не подавлял ПТГ или костную резорбцию в течение 6-месячного периода, поскольку «парацеллюлярный механизм» всасывания кальция в дистальных отделах тощей кишки и подвздошной кишки не так зависит от витамина Б, как «трансцеллюлярный механизм» (в 12-перстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки).

Таким образом, есть основания опасаться, что назначение кальция и витамина Б может оказаться малоэффективным для устранения ВГПТ у ряда больных, а значит, после проведения шунтирующих операций можно ожидать развития ВГПТ, дефицита витамина Б и гипокальциемии у значительной части пациентов [53,189].

В целом, через 2 года после шунтирующих бариатрических операций дефицит кальция развивается у 10 - 25% пациентов, через 4 года после оперативного лечения - у 25-48%; а дефицит витамина Б - у 17-52% и 50-63% через 2 и 4 года соответственно [102].

По данным различных авторов, ВГПТ встречается у 15-69% больных (в зависимости от типа перенесённой шунтирующей операции), и его частота и выраженность увеличиваются с течением времени [11;116;264].

Пытаясь минимизировать негативные последствия перестройки ЖКТ на кальциевый обмен, в ряде работ оценивали взаимосвязь технических особенностей операций и патологических отклонений минерального обмена. Например, можно предполагать, что дефицит витамина Б и кальция должны усугубляться пропорционально длине отводящей кишечной петли (т.е. петли, выключенной из пищеварения).

Так, Johnson М. и соавторы [116] при обследовании пациентов спустя 2-7 лет после ГШ у 88.9% обнаружили повышенный уровень ПТГ на фоне сниженной концентрации 25(OH)D, причем у 42.1% повышенный ПТГ определялся и при нормальных значениях этого показателя. Согласно данным этих авторов, у больных с более длинной отводящей петлёй (> 100 см) уровень 25(OH)D ниже (16.8+10.8 нг/мл vs 22.7+11.1 нг/мл, р=0.0022), а концентрация ПТГ, наоборот, была выше (113.5+88.0 пг/мл versus 74.5+52.7 пг/мл, р=0.0002).

Напротив, по сообщению Youssef Y. и соавторов[264], уровень 25(OH)D у женщин, определяемый через 2 года после ГШ, не коррелировал с длиной всасывающей петли. Независимыми факторами риска ВГПТ, по этим данным, оказались раса, возраст и предоперационный ИМТ. Повышенный уровень ПТГ обнаружен у 53.3% больных, а дефицит витамина D наблюдался всего у 20.2% оперированных пациентов и лишь у 30% лиц с высоким уровнем ПТГ.

Также стоит отметить, что если у пациентов, страдающих морбидным ожирением, имеется чёткая зависимость между уровнем 25(OH)D и уровнем ПТГ, то у больных, перенесших шунтирующие бариатрические вмешательства, не всегда удается установить непосредственную взаимосвязь между этими показателями [73,116,264].

Так, в исследовании, проведенном Clements R. и коллегами [40], пациенты обследованы через год после ГШ: дефицит витамина D был выявлен у 23.6% больных, повышенный уровень ПТГ - у 25.7% Интересно, что среди пациентов с повышенным уровнем ПТГ только у 28.6% отмечался дефицит витамина D, а среди больных с низким уровнем 25(OH)D гиперпаратиреоз наблюдался только в 36% случаев.

Таким образом, нарушения в системе метаболизма кальция, имеющиеся при МО, усугубляются после проведения бариатрических вмешательств, что сказывается и на изменении МПКТ в данной когорте.

Изменение МПКТ после бариатрических операций

Первые статьи, в которых описаны метаболические заболевания костей, развившиеся после вмешательств на желудочно-кишечном тракте, опубликованы еще в

70-е годы прошлого столетия [62] и посвящены прежде всего последствиям гастрэктомии и тоще-подвздошного шунтирования (сейчас из-за множества побочных эффектов от проведения данных операций отказались), при этом выраженные клинические проявления костной патологии расценивались как «хронический оксалатовый нефролитиаз» и «тяжелый остеопороз», тогда как на самом деле первопричиной выступала выраженная мальабсорбция, приводящая к патологическим изменениям метаболизма кальция, вплоть до остеомаляции [173,260].

В настоящее время развитие метаболических костных нарушений имеют до 70% пациентов, перенесших бариатрические процедуры [43]. Число публикаций, посвященных этой проблеме, прогрессивно растёт и уже исчисляется сотнями. Причём временные промежутки от даты оперативного вмешательства до момента обследования пациентов варьируют от 8 недель до 30 лет [53,100].

Изменения МПКТ после бариатрических операций неоднозначны.

Так, по данным нескольких поперечных исследований, не зафиксировано существенных изменений МПКТ в области бедра у женщин, перенесших различные бариатрические вмешательства [13,88,170]. Только УаШегаБ I. и соавторы [244] сообщили о 3% снижении МПКТ бедра у женщин, перенесших ГШ (средний возраст обследованных составил 58 лет), а Регепа Б. и коллеги [179] - о незначительном снижении МПКТ шейки бедра у молодых женщин (средний возраст -38 лет, ИМТ на момент обследования- 33,4), подвергшихся вертикальной гастропластике или ГШ, по сравнению с женщинами аналогичного возраста с нормальной массой тела (средний ИМТ-26,7). (0,821 уб. 0,886 г/см2).

Однако серия проспективных исследований продемонстрировала снижение МПКТ бедра как после гастроограничительных, так и после шунтирующих операций [31,42,49,73,117].

Так, группа исследователей во главе с вшей V. [82] обнаружила значительное снижение МПКТ в области большого вертела и шейки бедра (на 2,1% и 2,3% соответственно) у молодых женщин, перенесших бандажирование желудка 1 год назад, при этом первые негативные изменения костной плотности фиксировались уже на 6-м месяце после установки бандажа.

Ещё более драматичное снижение (на 10,5-14%) МПКТ в указанной области наблюдалось у пациентов, год назад подвергшихся вертикальной гастропластике, на фоне 25% снижения массы тела. Это значительно больше, чем изменение костной плотности в группе похудевших с помощью диет, где МПКТ бедра уменьшилась на 910% на фоне 15% снижения массы тела [92].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Огнева, Наталья Анатольевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Aasheim Е., Hofso D., Hjelmesaeth J. et al. Vitamin status in morbidly obese patients: a cross-sectional study // Am J Clin Nutr. - 2008. - 87. -P.362-9.

2. Adam Т., Westerterp-Plantenga M. Glucagon-like peptide-1 release and satiety after a nutrient challenge in normal-weight and obese subjects // Br J Nutr. - 2005. - 93(6). - P. 845-51.

3. Ahre'n В., Pacini G. Importance of quantifying insulin secretion in relation to insulin sensitivity to accurately assess L- cell function in clinical studies // Eur J Endocrinol. -2004. - 150. -P. 97-104.

4. Alam M., Van der Schueren В., Ahren B. et al. Gastric bypass surgery, but not caloric restriction, decreases dipeptidyl peptidase-4 activity in obese patients with type 2 diabetes // Diabetes Obes Metab. - 2011. - 13. - 378-81.

5. Alexandrides Т., Skroubis G., Kalfarentzos F. Resolution of diabetes mellitus and metabolic syndrome following Roux-en-Y gastric bypass and a variant of biliopancreatic diversion in patients with morbid obesity // Obes Surg. - 2007. - 17. - P. 176-84.

6. Alvarez G., Faria E., Beck M. et al.Laparoscopic spleen-preserving distal pancreatectomy as treatment for nesidioblastosis after gastric bypass surgery // Obes Surg. - 2007. - 17(4). -P. 550-2.

7. Anderson J., Konz E., Frederich R. et al. Long-term weight-loss maintenance: a metaanalysis of US studies // Am J Clin Nutr. - 2001. - 74. P. 579-84.

8. Arunabh S., Pollak S., Yeh J. et al. Body fat content and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy women // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - 88. - P. 157-61.

9. Ashrafian H., le Roux C. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation // Physiology & Behavior. - 2009. - 97. - P. 620-31.

10. Ballantyne G., Farkas D., Laker S. et al. Short-term changes in insulin resistance following weight loss surgery for morbid obesity: laparoscopic adjustable gastric banding versus laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass // Obes Surg. - 2006. - 16. P. 1189-97.

11. Balsa J., Botella-Carretero J., Peromingo R. et al. Role of calcium malabsorption in the development of secondary hyperparathyroidism after biliopancreatic diversion // J Endocrinol Invest. - 2008. - 31.- P. 845-50.

12. Balsa J., Iglesias В., Peromingo R. et al.Vitamin D Receptor Polymorphisms in Secondary Hyperparathyroidism After Scopinaro's Biliopancreatic Diversion // Obesity Surgery. -2010.-20.-P. 1415-21.

13. Baño G., Rodin D., Pazianas M. et al. Reduced bone mineral density after surgical treatment for obesity // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1999. - 23(4).- P. 361-5.

14. Bantle J., Ikramuddin S, Kellogg T et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia developing late after gastric bypass // Obes Surg. - 2007. - 17.- P.592-4.

15. Beckman L., Beckman Т., Earthman C. Changes in gastrointestinal hormones and leptin after Roux-en-Y gastric bypass procedure: a review // J Am Diet Assoc. - 2010. - 110.-P.571-84.

16. Beckman L., Beckman T., Sibley S. et al. Changes in gastrointestinal hormones and leptin after Roux-en-Y gastric bypass surgery // J Parenter Enteral Nutr. - 2011. - 35. - P. 169-80.

17. Bell N., Epstein S., Greene A. et al. Evidence for alteration of the vitamin D-endocrine system in obese subjects // J Clin Invest. - 1985. - 76. -P. 370-3.

18. Bjorntorp P., Holm G., Rosmond R. Hypothalamic arousal, insulin resistance and Type 2 diabetes mellitus // Diabetic Medicine. - 1999. - 16(5).- P. 373-83.

19. Blum M., Dolnikowski G., Seyoum E. et al. Vitamin D(3) in fat tissue // Endocrine. - 2008.

- 33.-P.90-4.

20. Bonewald L., Johnson M. Osteocytes, mechanosensing and Wnt signaling // Bone. - 2008.

- 42. -P.606-15.

21. Borg C., le Roux C., Ghatei M. et al. Progressive rise in gut hormone levels after Roux-en-Y gastric bypass suggests gut adaptation and explains altered satiety // Br J Surg. - 2006.93. - P.210-15.

22. Brechner R., Farris C., Harrison S. et al. A graded evidence-based summary of evidence for bariatric surgery // Surg Obes Relat Dis. - 2005. - 1. - P. 430-41.

23. Buchwald H., Avidor Y., Braunwald E. et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis // JAMA. - 2004. - 292. - P. 1724-37.

24. Buchwald H., Estok R., Fahrbach K. et al. Weight and type 2 diabetes after bariatric surgery systematic review and meta-analysis // Am J Med. - 2009. - 122. - 248. - P.256.e5

25. Buchwald H., Varco R. Metabolic Surgery // New York: Grune & Stratton.- 1978.- chap 11.

26. Campos G., Rabl C., Peeva S. et al. Improvement in peripheral glucose uptake after gastric bypass surgery is observed only after substantial weight loss has occurred and correlates with the magnitude of weight lost // J Gastrointest Surg. - 2010. - 14. - P.15-23.

27. Cardenas M., Vigil K., Talpos G. et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus in patients with primary hyperparathyroidism // Endocr Pract. - 2008. - 14,- P.69-75.

28. Carlin A., Rao D., Meslemani A. et al. Prevalence of vitamin D depletion among morbidly obese patients seeking gastric bypass surgery // Surg Obes Relat Dis. - 2006. - 2. - P. 98103.

29. Carpenter T., Trautmann M., Baron A. Hyperinsulinemic hypoglycemia with nesidioblastosis after gastric-bypass surgery // N Engl J Med. - 2005. - 353.- P.2192-4.

30. Carr R., Larsen M., Jelic K. et al. Secretion and dipeptidyl peptidase-4-mediated metabolism of incretin hormones after a mixed meal or glucose ingestion in obese compared to lean, nondiabetic men // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - 95(2).-P. 872-8.

31. Carrasco F., Ruz M., Rojas P. et al. Changes in bone mineral density, body composition and adiponectin levels in morbidly obese patients after bariatric surgery // Obes Surg. - 2009. -19(1). -P.41-6.

32. Chandarana K., Drew M., Emmanuel J. et al. Subject Standardization, acclimatisation, and sample processing affect gut hormone levels and appetite in humans // Gastroenterology. -2009,- 136(7). -P.2115-26.

33. Chao D., Espeland M., Farmer D. et al. Effect of voluntary weight loss on bone mineral density in older overweight women // Journal of the American Geriatrics Society. - 2000. -48(7). -P.753-9.

34. Chapuy M., Preziosi P., Maamer M. et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population // Osteoporos Int. - 1997. - 7.- P. 439-43.

35. Chiellini C., Rubino F., Castagneto M. et al. The effect of bilio-pancreatic diversion on type 2 diabetes in patients with BMI < 35 kg/m2 // Diabetologia. - 2009. - 52. - P.1027-30.

36. Chiu K., Chu A., Go V. et al. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and P-cell dysfunction // Am J Clin Nutr. - 2004. - 79.- P. 820-5.

37. Choi H., Kim K., Kim K. et al. Relationship between visceral adiposity and bone mineral density in Korean adults // Calcif Tissue Int. - 2010. - 87(3). - P. 218-25.

38. Christensen M., Knop F., Vilsboll T. et al. Glucagon-like peptide-2, but not glucose-dependent insulinotropic polypeptide, stimulates glucagon release in patients with type 1 diabetes // Regul Pept. - 2010. - 163. -P.96-101.

39. Clements R., Gonzalez Q., Long C. et al. Hormonal changes after Roux-en Y gastric bypass for morbid obesity and the control of type-II diabetes mellitus // Am Surg. - 2004- 70. -P.1-4.

40. Clements R., Yellumahanthi K., Wesley M. et al. Hyperparathyroidism and vitamin D deficiency after laparoscopic gastric bypass // Am Surg. - 2008. - 74(6). - P. 474-5.

41. Clifton P. Bariatric surgery: results in obesity and effects on metabolic parameters // Curr Opin Lipidol. - 2011. -22(1).- P. 1-5.

42. Coates P., Fernstrom J., Fernstrom M. et al. Gastric bypass surgery for morbid obesity leads to an increase in bone turnover and a decrease in bone mass // J Clin Endocrinol Metab.-2004. - 89(3).-P.1061-5.

43. Collazo-Clavell M., Jimenez A., Hodgson S. et al. Osteomalacia after Roux-en-Y gastric bypass // Endocr Pract.- 2004. - 10.- P. 195-8.

44. Cosson E., Hamo-Tchatchouang E., Banu I. et al. A large proportion of prediabetes and diabetes goes undiagnosed when only fasting plasma glucose and/orHbAlc are measured in overweight or obese patients // Diabetes Metab.- 2010. - 36(4). - P. 312-8.

45. Crowley L., Seay J., Mullin G. Late effects of gastric bypass for obesity // Am J Gastroenterol.- 1984.- 79,- P. 850-60.

46. Cui Y., Elahi D., Andersen D. Advances in the etiology and management of hyperinsulinemic hypoglycemia after Roux-en-Y gastric bypass // J Gastrointest Surg. -2011.-15(10).-P.1879-88.

47. Cummings D., Overduin J., Foster-Schubert K. et al. Role of the bypassed proximal intestine in the antidiabetic effects of bariatric surgery // Surg Obes Relat Dis. - 2007. - 3.-P.109-15.

48. Cummings D.. Gastric bypass and nesidioblastosis: too much of a good thing for islets? // N Engl J Med. - 2005. - 353. P.300-2.

49. Cundy T., Evans M., Kay R. et al. Effects of vertical-banded gastroplasty on bone and mineral metabolism in obese patients // Br J Surg. - 1996. - 83(10). - P.1468-72.

50. Dagogo-Jack S., Tykodi G., Umamaheswaran I. Inhibition of Cortisol Biosynthesis Decreases Circulating Leptin Levels in Obese Humans // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005. - 90(9).- P.5333-5.

51. Dawson-Hughes B., Heaney R., Holick M. et al. Estimates of optimal vitamin D status // Osteoporos Int. - 2005. - 16. - P. 713-6.

52. de Carvalho C., Marin D., de Souza A. et al. GLP-1 and adiponectin: effect of weight loss after dietary restriction and gastric bypass in morbidly obese patients with normal and abnormal glucose metabolism // Obes Surg. - 2009.- 19. P.313-20.

53. de Prisco C., Levine S. Metabolic bone disease after gastric bypass surgery for obesity // Am J Med Sci. - 2005. - 329. - P.57-61.

54. Diabetes atlas. 4th edition // Brussels (Belgium): International Diabetes Federation - 2009. Available at: http://www.diabetesatlas.org/. Accessed October 9, 2010

55. Dirksen C., Hansen D., Madsbad S. et al. Postprandial diabetic glucose tolerance is normalized by gastric bypass feeding as opposed to gastric feeding and is associated with exaggerated GLP-1 secretion: a case report // Diabetes Care. - 2010. - 33. -P.375-7.

56. Dirksen C., Jorgensen N, Bojsen-Moller K. et al. Mechanisms of improved glycaemic control after Roux-en-Y gastric bypass // Diabetologia. - 2012.- 55.- P.1890-901.

57. Dixon J., O'Brien P., Playfair J. et al. Adjustable gastric banding and conventional therapy for type 2 diabetes: a randomized controlled trial // JAMA. - 2008. - 299.- P. 316-23.

58. Douketis J., Macie C., Thabane L. et al. Systematic review of long-term weight loss studies in obese adults: clinical significance and applicability to clinical practice // Int J Obes (Lond). - 2005. - 29.- P. 1153-67.

59. Drucker D. The biology of incretin hormones // Cell Metab. - 2006,- 3. - P.153-65.

60. Ducy P., Amling M., Takeda S. et al. Leptin inhibits bone formation through a hypothalamic relay: a central control of bone mass // Cell. - 2000..- 100. -P. 197-207.

61. Dunning B., Foley J., Ahren B. a-Cell function in health and disease: influence of glucagon-like peptide-1 // Diabetologia. - 2005. - 48. - P.1700- 13.

62. Eddy L. Metabolic bone disease after gastrectomy // The American Journal of Medicine. -1971. - 50(4). - P.442-9.

63. Edholm T., Degerblad M., Gryback P. et al. Differential incretin effects of GIP and GLP-1 on gastric emptying, appetite, and insulin-glucose homeostasis // Neurogastroenterology & Motility. - 2010. - 22. -P.l 191-200, e315.

64. Ensrud K., Fullman R., Barrett-Connor E. et al. Voluntary weight reduction in older men increases hip bone loss: the osteoporotic fractures in men study // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - 90(4). -P. 1998-2004.

65. Falken Y., Hellstrom P., Hoist J. et al. Changes in glucose homeostasis after Roux-en-Y gastric bypass surgery for obesity at day three, two months, and one year after surgery: role of gut peptides // J Clin Endocrinol Metab.- 2011. -96(7). - P.2227-35.

66. Fang Y., van Meurs J., d'Alesio A. et al. Promoter and 3'-untranslated-region haplotypes in the vitamin d receptor gene predispose to osteoporotic fracture: the Rotterdam study // Am J Hum Genet. - 2005. - 77.- P.807-23.

67. Farooqi I., Jebb S., Langmack G. et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency // N Engl J Med. - 1999, - 341.- P. 879-84.

68. Favus M. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism // American Society for Bone and Mineral Research Washington, DC, 5th ed.- 2003.- P. 12937.

69. Felson D., Zhang Y., Hannan M. et al. Effects of weight and body mass index on bone mineral density in men and women: The Framingham study // J Bone Miner Res. - 1993. -8.- P.567-73.

70. Ferrannini E., Muscelli E., Natali A. et al. Association of fasting glucagon and proinsulin concentrations with insulin resistance // Diabetologia. - 2007. - 50. - P.2342-7.

71. Feskanich D., Weber P., Willett W. et al. Vitamin K intake and hip fractures in women: a prospective study // American Journal of Clinical Nutrition.- 1999. - 69(1). -P.74-9.

72. Flancbaum L., Belsley S., Drake V. et al. Preoperative nutritional status of patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass for morbid obesity // J Gastrointest Surg.- 2006. -10. -P.1033-7.

73. Fleischer J., Stein E., Bessler M. et al. The decline in hip bone density after gastric bypass surgery is associated with extent of weight loss // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. -93(10).- P.3735-40.

74. Flint A., Raben A., Astrup A. et al. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans // J Clin Invest. - 1998. - 101. -P.515-20.

75. Foo J., Krebs J., Hayes M. et al. Studies in insulin resistance following very low calorie diet and/or gastric bypass surgery // Obes Surg. - 2011. - 21.- P. 1914-20.

76. Freedman D., Ron E., Ballard-Barbash R. et al. Body mass index and all-cause mortality in a nationwide US cohort // Int J Obes (Lond). - 2006. - 30. -P. 822-9.

77. Garcia-Fuentes E., Garcia-Almeida J., Garcia-Arnes J. et al. Morbidly obese individuals with impaired fasting glucose have a specific pattern of insulin secretion and sensitivity: effect of weight loss after bariatric surgery // Obes Surg. - 2006. - 16.- P.1179-88.

78. Garcia-Fuentes E., Garrido-Sanchez L., Garcia-Almeida J. et al. Different effect of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and open biliopancreatic diversion of Scopinaro on serum PYY and ghrelin levels // Obes Surg. - 2008. - 18. -P. 1424-9.

79. Gasteyger C., Suter H., Gaillard R. et al. Nutritional deficiencies after Roux-en-Y gastric bypass for morbid obesity often cannot be prevented by standart multivitamin supplementation // Am J Clin Nutr. - 2008. - 87. - P. 1128-33.

80. Geary N., Kissileff H., Pi-Sunyer F. et al. Individual, but not simultaneous, glucagon and cholecystokinin infusions inhibit feeding in men // Am. J. Physiol. - 1992. - 262. -P. R975-R980.

81. Gillsanz V., Chalfant J., Mo A. et al. Reciprocal relations of subcutaneous and visceral fat to bone structure and strength // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - 94. - P.3387-93.

82. Giusti V., Gasteyger C., Suter M. et al. Gastric banding induces negative bone remodelling in the absence of secondary hyperparathyroidism: potential role of serum C telopeptides for follow-up // Int J Obes (Lond). - 2005. - 29(12).- P.1429-35.

83. Gniuli D., Calcagno A., Dalla L. et al. High-fat feeding stimulates endocrine, glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GlP)-expressing cell hyperplasia in the duodenum of Wistar rats // Diabetologia. - 2010. - 53.- P.2233-40.

84. Go'mez-Ambrosi J., Rodrfguez A., Catala'n V. et al. The bone-adipose axis in obesity and weight loss // Obes Surg. - 2008. - 28. - P.l 134-43.

85. Goke R., Larsen P., Mikkelsen J. et al. Distribution of GLP-1 binding sites in the rat brain: evidence that exendin-4 is a ligand of brain GLP-1 binding sites // Eur J Neurosci. - 1995. -7. -P.2294-300.

86. Goldfine A., Mun E., Devine E. et al. Patients with neuroglycopenia after gastric bypass surgery have exaggerated incretin and insulin secretory responses to a mixed meal // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - 92. - P.4678-85.

87. Goldstone A., Morgan I., Mercer J. et al. Effect of leptin on hypothalamic GLP-1 peptide and brain-stem pre-proglucagon Mrna // Biochem Biophys Res Commun. - 2000. -269. -p.331-5.

88. Goode L., Brolin R., Chowdhury H. et al. Bone and gastric bypass surgery: effects of dietary calcium and vitamin D // Obes Res. - 2004. - 12(1). -P. 40-7.

89. Grant W., Holick M. Benefits and requierments of vitamin D for optimal health: a review // Altern Med Rev. - 2005. - 10. - P. 94-111.

90. Greco E., Fornari R., Rossi F. et al. Is obesity protective for osteoporosis? Evaluation of bone mineral density in individuals with high body mass index // Int J Clin Pract. - 2010. -64(6). -P.817-20.

91. Guidone C., Manco M., Valera-Mora E., et al. Mechanisms of recovery from type 2 diabetes after malabsorptive bariatric surgery // Diabetes. - 2006.- 55.- P.2025-31.

92. Guney E., Kisakol G., Ozgen G. et al. Effect of weight loss on bone metabolism: comparison of vertical banded gastroplasty and medical intervention // Obes Surg.- 2003.-13(3).- P.383-8.

93. Gunnarsson P., Winzell M., Deacon C. et al. Glucose-induced incretin hormone release and inactivation are differently modulated by oral fat and protein in mice // Endocrinology.-2006,- 147.-P.3173- 80.

94. Habegger K., Heppner K., Geary N. et al. The metabolic actions of glucagon revisited // Nat. Rev. Endocrinol.- 2010. - 6. - P.689-97.

95. Hage M., El-Hajj Fuleihan G. Bone and mineral metabolism in patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass // Osteoporos Int. - 2013.- DOI 10.1007/s00198-013-2480-9.

96. Hamoui N., Anthone G., Crookes P. Calcium metabolism in the morbidly obese // Obes Surg.-2004,- 14.-P. 9-12.

97. Hamoui N., Kim K., Anthone G. et al. The significance of elevated levels of parathyroid hormone in patients with morbid obesity before and after bariatric surgery // Arch Surg.-2003.- 138. - P.891-7.

98. Hansen E., Tamboli R., Isbell J. et al. Role of the foregut in the early improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity following Roux-en-Y gastric bypass surgery // Am J Physiol Gastrointest Live Physiol. - 2011.- 300.- P.G795-802.

99. Hansen L.,Deacon C., Orskov C. et al. Glucagon-like peptide-1 (7-36)amide is transformed to #glucagon-like peptide-1 (9-36)amideby dipeptidyl peptidase IV in the capillaries supplying the L cells of theporcine intestine // Endocrinology.- 1999,- 140. - P.5356-63.

100. Haria D., Sibonga J., Taylor H. Hypocalcemia, hypovitaminosis D osteopathy, osteopenia, and secondary hyperparathyroidism 32 years after jejunoileal bypass // Endocrine Practice.-2005. - 11(5). -P.335-40.

101. Heaney R., Recker R. Estimation of true calcium absorption // Ann Intern Med. - 1985.103,- P.516-21.

102. Heber D., Greenway F., Kaplan L. et al. Endocrine and Nutritional Management of the Post-Bariatric Surgery Patient: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - 95(11). - P. 4823-43.

103. Henkel E., Menschikowski M., Koehler C. et al. Impact of glucagon response on postprandial hyperglycemia in men with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitus // Metabolism. - 2005. - 54. - P. 1168- 73.

104. Hjelmesaeth J., Hofso D., Aasheim E. et al. Parathyroid hormone, but not vitamin D, is associated with the metabolic syndrome in morbidly obese women and men: a cross-sectional study // Cardiovascular Diabetology. - 2009. - 8. -P.7-13.

105. Hofso D., Jenssen T., Hager H. et al. Fasting plasma glucose in the screening for type 2 diabetes in morbidly obese subjects // Obes Surg.- 2010. - 20(3). - P.302-7.

106. Holick M. Vitamin D status: measurement, interpretation and clinical application // Ann Epidemiol. - 2009.- 19(2). -P.73-8.

107. Holick M., Binkley N., Bischoff-Ferrari H. et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - 96(7). - P.1911-30.

108. Holst J. Postprandial insulin secretion after gastric bypass surgery: the role of glucagon-like Peptide 1 // Diabetes. - 2011. - 60. -P.2203-5.

109. Holst J. The physiology of glucagon-like peptide 1 // Physiol Rev. - 2007. - 87. -P. 1409-39.

110. Hultin H., Edfeldt K., Sundbom M. et al. Left-Shifted Relation between Calcium and Parathyroid Hormone in Obesity // J Clin Endocrin Metab. - 2010. - 95(8). -P. 3973-81.

111. Hypponen E., Power C. Vitamin D status and glucose homeostasis in the 1958 British Birth Cohort // Diabetes Care. - 2006. - 29 (10). - P.2244-6.

112. Isbell J., Tamboli R., Hanse E. et al. The importance of caloric restriction in the early improvements in insulin sensitivity after Roux-en-Y gastric bypass surgery // Diabetes Care. -2010.- 33(7).-P.1438-42.

113. Jacobsen S., Olesen S., Dirksen C. et al. Changes in Gastrointestinal Hormone Responses, Insulin Sensitivity, and Beta-Cell Function Within 2 Weeks After Gastric Bypass in Non-diabetic Subjects // Obesity surgery. - 2012. - 22.- P. 1084- 96.

114. Jankovic D., Wolf P., Anderwald C. et al. Prevalence of Endocrine Disorders in Morbidly Obese Patients and the Effects of Bariatric Surgery on Endocrine and Metabolic Parameters // Obesity surgery. - 2012. - 22. - P.62-9.

115. Jia X., Brown J., Kwok Y. et al. Gastric inhibitory polypeptide and glucagon-like peptide-1(7-36) amide exert similar effects on somatostatin secretion but opposite effects on gastrin secretion from the rat stomach // Can J Physiol Pharmacol. - 1994. - 72. - P. 1215-9.

116. Johnson J., Mäher J., DeMaria E. et al. The Long-term Effects of Gastric Bypass on Vitamin D Metabolism // Ann Surg. - 2006. - 243. - P.701-5.

117. Johnson J., Maher J., Samuel I. et al. Effects of gastric bypass procedures on bone mineral density, calcium, parathyroid hormone, and vitamin D // J Gastrointest Surg. - 2005. - 9(8). -P.1106-10.

118. Jorgensen N., Dirksen C., Hoist J. et al. Gastric bypass and duodenal and gastric feeding: a comment to Hansen et al // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2011. - 301. P.G938-G939.

119. Kaczirek K., Niederle B. Nesideoblastosis: An old term and a new understanding // World J Surg. - 2004. - 28. - P. 1227-30.

120. Kameda T., Mano H., Yuasa T. et al. Estrogen inhibits bone resorption by directly inducing apoptosis of the boneresorbing osteoclasts // J Exp Med. - 1997. - 186. - P. 489-95.

121. Kamycheva E., Jorde R., Figenschau Y. et al. Insulin sensitivity in subjects with secondary hyperparathyroidism and the effect of a low serum 25-hydroxyvitamin D level on insulin sensitivity // J Endocrinol Invest. - 2007. - 30. - P. 126-132.

122. Kamycheva E., Sundsfjord J., Jorde R. Serum parathyroid hormone level is associated with body mass index. The 5th Tromso study // Eur J Endocrinol. - 2004. - 151,- P. 167-72.

123. Kashyap S., Daud S., Kelly K. et al. Acute effects of gastric bypass versus gastric restrictive surgery on beta-cell func-tion and insulinotropic hormones in severely obese patients with type 2 diabetes // Int J Obes (Lond). - 2010. - 34. - P. 462-71.

124. Kellogg T., Bantle J., Leslie D. et al. Postgastric bypass hyperinsulinemic hypoglycemia syndrome: characterization and response to a modified diet // Surg Obes Relat Dis. - 2008. -4. -P.492-9.

125. Kim S., Liu T., Abbasi F. et al. Plasma glucose and insulin regulation is abnormal following gastric bypass surgery with or without neuroglycopenia // Obes Surg. - 2009. - 19. - P. 155056.

126. Knop F., Aaboe K., Vilsboll T. et al. Impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia characterizing type 2 diabetic subjects are early signs of dysmetabolism in obesity // Diabetes Obes Metab. - 2012. - 14(6). -P. 500-10.

127. Knop F., Vilsboll T., Hojberg P. et al. The insulinotropic effect of GIP is impaired in patients with chronic pancreatitis and secondary diabetes mellitus as compared to patients with chronic pancreatitis and normal glucose tolerance // Regul Pept. - 2007. - 144. - P. 123-30.

128. Korner J., Bessler M., Inabnet W. et al. Exaggerated GLP-1 and Blunted GIP Secretion are Associated with Roux-en-Y Gastric Bypass but not Adjustable Gastric Banding // Surg Obes Relat Dis. - 2007. - 3(6). - P.597-601.

129. Korner J., Inabnet W., Febres G. et al. Prospective study of gut hormone and metabolic changes after adjustable gastric band-ing and Roux-en-Y gastric bypass // Int J Obes (Lond). - 2009. - 33. -P.786-95.

130. Krall E., Parry P., Lichter J. et al. Vitamin D receptor alleles and rates of bone loss: influences of years since menopause and calcium intake // J Bone Miner Res. - 1995. -10.-P.978-84.

131. Laferrere B., Heshka S., Wang K. et al. Incretin levels and effect are markedly enhanced 1 month after Roux-en-Y gastric bypass surgery in obese patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2007. - 30. -P.1709-16.

132. Laferrere B., Teixeira J., McGinty J. et al. Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes // J Clin Endo-crinol Metab. - 2008. - 93. - P.2479-85.

133. Lagunova Z., Porojnicu A., Lindberg F. et al. The dependency of vitamin D status on body mass index, gender, age and season // Anticancer Res. - 2009. - 29(9). - P.3713-20.

134. Langlois J., Mussolino M., Visser M. et al. Weight loss from maximum body weight among middle-aged and older white women and the risk of hip fracture: the NHANES I epidemiologic follow-up study // Osteoporos Int. - 2001. - 12(9).- P.763-8.

135. le Roux C., Aylwin S., Batterham R. et al. Gut hormone profiles following bariatric surgery favor an anorectic state, facilitate weight loss, and improve metabolic parameters // Ann Surg. - 2006. - 243. - P. 108-14.

136. Lean J., Jagger C., Chambers T. et al. Increased insulin-like growth factor I mRNA expression in rat osteocytes in response to mechanical stimulation // Am J Physiol. - 1995. -268.-P.E318-22.

137. Li X., Jin L., Cui Q. et al. Steroid effects on osteogenesis through mesenchymal cell gene expression // Osteoporosis Int. - 2005. - 16(1). - P. 101-8.

138. Liljenquist J., Bomboy J., Lewis S. et al. Effects of glucagon on lipolysis and ketogenesis in normal and diabetic men // J. Clin. Invest. - 1974. - 53. - P.190-7.

139. Lugari R., Dei Cas A., Ugolotti D. et al Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) secretion and plasma dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) activity in morbidly obese patients undergoing biliopancreatic diversion // Horm Metab Res. - 2004. - 36(2). - P.l 11-5.

140. Lynn F., Pamir N., Ng E. et al. Defective glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor expression in diabetic fatty Zucker rats // Diabetes. - 2001. - 50. -P. 1004-11.

141. Manco M., Calvani M., Nanni G. et al. Low 25-hydroxyvitamin D does not affect insulin sensitivity in obesity after bariatric surgery // Obes Res. - 2005. - 13. - P. 1692-700.

142. Marceau P., Biron S., Lebel S. et al. Does bone change after biliopancreatic diversion? // J Gastrointest Surg. - 2002. - 6(5). - P.690-8.

143. Marsk R., Jonas E., Rasmussen F. et al. Nationwide cohort study of postgastric bypass hypoglycaemia including 5,040 patients undergoing surgery for obesity in 1986-2006 in Sweden // Diabetologia. - 2010. - 53. - P.2307- 11.

144. Mason E.. The mechanism of surgical treatment of type 2 diabetes // Obes. Surg. - 2005. -15.-P. 459-61.

145. McCarty M., Thomas C. PTH excess may promote weight gain by impeding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight // Med Hypotheses. - 2003. - 61. - P.535-42.

146. McGill A., Stewart J., Lithander F. et al. Relationships of low serum vitamin D3 with anthropometry and markers of metabolic syndrome and diabetes in overweight and obesity // Nutrition Journal. - 2008. - 7(4). DOI:l0.1186/1475-2891-7-4.

147. McLaughlin T., Peck M., Hoist J. et al. Reversible hyperinsulinemic hypoglycemia after gastric bypass: a conse-quence of altered nutrient delivery // J Clin Endocrinol Metab. -2010.-95.-P.1851-5.

148. Mechanick J., Kushner R., Sugerman H. et al. AACE/TOS/ASMBS Guidelines // Surgery for Obesity and Related Diseases. - 2008. - 4. - P.S109-84.

149. Medeiros D., Ilich J., Ireton J. et al. Femurs from rats fed diets deficient in copper or iron have decreased mechanical strength and altered mineral composition // The Journal of Trace Elements in Experimental Medicine. - 1997. - 10(3). - P. 197-203.

150. Meier J., Butler A., Galasso R. et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia after gastric bypass surgery is not accompanied by islet hyperplasia or increased beta-cell turnover // Diabetes Care. - 2006. - 29. - P. 1554-9.

151. Meier J., Hucking K., Hoist J. et al. Reduced insulinotropic effect of gastric inhibitory polypeptide in first-degree relatives of patients with type 2 diabetes // Diabetes. — 2001,- 50.

- P. 2497-504.

152. Meier J., Nauck M., Butler P. Comment to: Patti ME, McMahon G, Mun EC et al. Severe hypoglycaemia postgastric bypass requiring partial pancreatectomy: evidence for inappropriate insulin secretion and pancreatic islet hyperplasia // Diabetologia. - 2005. - 48.

- P.2236 // Diabetologia. - 2006,- 49. - P. 607-8. - author reply. - 609-10.

153. Meier J., Nauck M., Pott A. et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans // Gastroenterology. -2006,- 130,-P.44-54.

154. Menge B., Gruber L., Jorgensen S. et al. Loss of inverse relationship between pulsatile insulin and glucagon secretion in patients with type 2 diabetes // Diabetes. - 2011. - 60. -P.2160- 68.

155. Miholic J., Orskov C., Hoist J. et al. Emptying of the gastric substitute, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), reactive hypoglycemia after total gastrectomy // Dig Dis Sci. - 1991. -36. -P.1361-70.

156. Mingrone G., Nolfe G., Gissey G. et al. Circadian rhythms of GIP and GLP1 in glucose-tolerant and in type 2 diabetic patients after biliopancreatic diversion // Diabetologia. - 2009.

- 52. - P.873-81.

157. Mon'nigo R., Moize' V., Musri M. et al. Glucagon-like peptide-1, peptide YY, hunger, and satiety after gastric bypass surgery inmorbidly obese subjects // J Clin Endocrinol Metab. -2006. - 91. - P.1735-40.

158. Muscelli E., Mari A., Casolaro A. et al. Separate impact of obesity and glucose tolerance on the incretin effect in normal subjects and type 2 diabetic patients // Diabetes. - 2008. - 57. -P. 1340-8.

159. Muscogiuri G., Sorice G., Prioletta A. et al. A.25-Hydroxyvitamin D concentration correlates with insulin sensitivity and BMI in obesity // Obes (Silver Spring). - 2010. -18. -P.1906el0.

160. Nair K. Hyperglucagonemia increases resting metabolic rate in man during insulin deficiency // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1987. - 64. - P. 896-901.

161. Nannipieri M., Mari A., Anselmino M. et al. The role of beta-cell function and insulin sensitivity in the remission of type 2 diabetes after gastric bypass surgery // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - 96. - P. E1372 -E1379.

162. Naslund E., Gryback P., Backman L. et al. Distal small bowel hormones: correlation with fasting antroduodenal motility and gastric emptying // Dig Dis Sci. - 1998. - 43. - P. 945-52.

163. Naslund E., Gutniak M., Skogar S. et al. Glucagon-like peptide 1 increases the period of postprandial satiety and slows gastric emptying in obese men // Am J Clin Nutr. - 1998. - 68. -P.525-30.

164. Neary M., Batterham R. Gut hormones: implications for the treatment of obesity // Pharmacology & Therapeutics. - 2009. - 124. - P.44-56.

165. Need A., Morris H., Horowitz M. et al. Effects of skinthikness, age, body fat, and sunlight on serum 25-hydroxyvitamin D // Am J Clin Nutr. - 1993. - 58.- P. 882-5.

166. Nesby-O'Dell S., Scanlon K., Cogswell M. et al. Hypovitaminosis D prevalence and determinants among African American and white women of reproductive age: third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 // Am J Clin Nutr. - 2002. -76. - P.187-92.

167. Newbury L., Dolan K., Hatzifotis M. et al. Calcium and vitamin D depletion and elevated parathyroid hormone following biliopancreatic diversion // Obes Surg. - 2003. - 13. -P.893-5.

168. Nieves J. Osteoporosis: the role of micronutrients // Am J Clin Nutr. - 2005. - 81. -P.1232S-9S.

169. Opinto G., Natalicchio A., Marchetti P. Physiology of incretins and loss of incretin effect in type 2 diabetes and obesity // Archives of Physiology and Biochemistry. - 2013. - 119(4). -P.170-8.

170. Ott M., Fanti P., Malluche H. et al. Biochemical evidence of metabolic bone disease in women following Roux-Y gastric bypass for morbid obesity // Obes Surg. - 1992. - 2(4). -P. 341-8.

171. Paolisso G., Scheen A., Albert A. et al. Effect of pulsatile delivery of insulin and glucagon in man // Am J Physiol. - 1989. - 257. -P. E686-E696.

172. Parfitt A., Podenphant J., Villanueva A. et al. Metabolic bone disease with and without osteomalacia after intestinal bypass surgery: a bone histomorphometric study // Bone. -1985,- 6(4).-P.211-20.

173. Parikh S., Edelman M., Uwaifo G. et al. Gastric bypass surgery for morbid obesity leads to an increase in bone turnover and a decrease in bone mass // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004. - 89. - P. 1196-9.

174. Paschetta E., Hvalryg M., Musso G. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: from pathophysiology to therapeutic opportunities in obesity-associated disorders // Obesity reviews.-2011.- 12.-P.813-28.

175. Patriti A., Facchiano E., Sanna A. The enteroinsular axis and the recovery from type 2 diabetes after bariatric surgery // Obes. Surg. - 2004. - 14. - 840-8.

176. Patti M., Goldfine A. Hypoglycaemia following gastric bypass surgery: diabetes remission in the extreme? // Diabetologia. - 2010. - 53. - P.2276-9.

177. Patti M., Houten S., Bianco A. et al. Serum bile acids are higher in humans with prior gastric bypass: potential contribution to improved glucose and lipid metabolism // Obesity. - 2009. -17. -P.1671-7.

178. Patti M., McMahon G., Mun E. et al. Severe hypoglycaemia postgastric bypass requiring partial pancreatectomy: evidence for inappropriate insulin secretion and pancreatic islet hyperplasia // Diabetologia. - 2005. - 48.- P. 2236-40.

179. Pereira F., de Castro J., dos Santos J. et al. Impact of marked weight loss induced by bariatric surgery on bone mineral density and remodeling // Braz J Med Biol Res. - 2007. - 40(4).- P. 509-17.

180. Perfetti R., Zhou J., Doyle M. et al. Glucagon-like peptide-1 induces cell proliferation and pancreatic-duodenum homeobox-1 expression and increases endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose-intolerant rats // Endocrinology. - 2000. - 141. - P. 4600-5.

181. Piteau S., Olver A., Kim S. et al. Reversal of islet GIP receptor down-regulation and resistance to GIP by reducing hyperglycemia in the Zucker rat // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. -362. - P. 1007-12.

182. Pories W. Bariatric Surgery: Risks and Rewards // JCEM. - 2008. - 93. -P. s89-s96.

183. Pories W., Albrecht R. Etiology of type II diabetes mellitus: role of the foregut // World J. Surg. - 2001. - 25. - P.527-31.

184. Pories W., Swanson M., MacDonald K. et al. Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus // Ann Surg. - 1995. -222.-P.339- 50.

185. Potthoff M., Kliewer S., Mangelsdorf D. Endocrine fibroblast growth factors 15/19 and 21: from feast to famine // Genes Dev. - 2012. - 26. -P.312-24.

186. Pournaras D., Glicksman C., Vincent R., et al. The role of bile after Roux-en-Y gastric bypass in promoting weight loss and improving glycaemic control // Endocrinology. - 2012.

- 153(8).-P.3613-9.

187. Pournaras D., Osborne A., Hawkins S. et al. Remission of type 2 diabetes after gastric bypass and banding: mechanisms and 2 year outcomes // Ann Surg. - 2010. - 252. -P.966-71.

188. Promintzer-Schifferl M., Prager G., Anderwald C. et al. Effects of gastric bypass surgery on insulin resistance and insulin secretion in nondiabetic obese patients // Obesity. - 2011. - 19. -P. 1420-6.

189. Pugnale N., Giusti V., Suter M. et al. Bone metabolism and risk of secondary hyperparathyroidism 12 months after gastric banding in obese premenopausal women // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2003. - 27. - P. 110-16.

190. Rabiee A., Magruder J., Salas-Carrillo R. et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia after Roux-en-Y gastric bypass: Unraveling the roles of gut hormonal and pancreatic endocrine dysfunction // J Surg Res. - 2011. - 167. - P. 199-205.

191. Ranganath L., Beety J., Morgan L.et al. Attenuated GLP-1 secretion in obesity: cause or consequence? // Gut. - 1996. - 38(6).- P. 916-9.

192. Ranganath L., Norris F., Morgan L. et al. Inhibition of carbohydrate-mediated glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion by circulating non-esterified fatty acids // Clin Sci (Colch).

- 1999. - 96. - P.335-42.

193. Rao R., Kini S. GIP and bariatric surgery // Obes Surg. - 2011. - 21. - P.244-52.

194. Rao R., Yanagisawa R., Kini S. Insulin resistance and bariatric surgery // Obes Rev. - 2012.-13(4).-P.316-28.

195. Rask E., Olsson T., So" derberg S. et al. Impaired incretin response after a mixed meal is associated with insulin resistance in nondiabetic men // Diabetes Care. - 2001. - 24. -P.1640-5.

196. Rask E., Olsson T., So" derberg S. et al. Insulin secretion and incretin hormones after oral glucose in non-obese subjects with impaired glucose tolerance // Metabolism. - 2004. - 53. -P.624 -31.

197. Rask E., Olsson T., Soderberg S. et al. Tissue-Specific Dysregulation of Cortisol Metabolism in Human Obesity // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. - 86(3). -P.1418-21.

198. Ravn P., Cizza G., Bjarnason N. et al. Low body mass index is an important risk factor for low bone mass and increased bone loss in early postmenopausal women. Early Postmenopausal Intervention Cohort (EPIC) study group // J Bone Miner Res. - 1999.- 14,-P.1622-7.

199. Reed M., Pories W., Chapman W. et al. Roux-en-Y gastric bypass corrects hyperinsulinemia implications for the remission of type 2 diabetes // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - 96. -P. 2525-31.

200. Reid I. Relationships between fat and bone // Osteoporos Int. - 2008. - 19. -P.595-606.

201. Reinehr T., de Sousa G., Roth C. Fasting glucagon-like peptide-1 and its relation to insulin in obese children before and afterweight loss // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2007. - 44(5). -P. 608-12.

202. Rhee N., Vilsboll T., Knop F. Current evidence for a role of GLP-1 in Roux-en-Y gastric bypass-induced remission of type 2 diabetes // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2012. -14. - P.291-8.

203. Riggs B., Melton L., O'Fallon W. Drug therapy for vertebral fractures in osteoporosis: evidence that decreases in bone turnover and increases in bone mass both determine antifracture efficacy // Bone. - 1996. - 18.-P. S197-201.

204. Rocca A., Brubaker P. Role of the vagus nerve in mediating proximal nutrient-induced glucagon-like peptide-1 secretion // Endocrinology. - 1999. - 140(4). -P.1687-94.

205. Rodieux F., Giusti V., D'Alessio D. et al. Effects of gastric bypass and gastric banding on glucose kinetics and gut hormone release // Obesity (Silver Spring). - 2008. - 16. -P.298-305.

206. Rosen C., Klibanski A. Bone, fat, and body composition: evolving concepts in the pathogenesis of osteoporosis // Am J Med. - 2009. - 122. -P.409-14.

207. Rubino F., Gagner M. Potential of surgery for curing type 2 diabetes mellitus // Ann. Surg. -2002.-236.-P. 554-9.

208. Rubino F., Gagner M., Gentileschi P. et al. The early effect of the Roux-en-Y gastric bypass on hormones involved in body weight regulation and glucose metabolism // Ann Surg. -2004.-240.-P.236-42.

209. Rucker D., Allan J., Fick G. et al. Vitamin D insufficiency in a population of healthy western Canadians // CMAJ. - 2002. - 166. - P.1517-24.

210. Rudnicki M., Patel D., McFadden D. et al. Proximal jejunal and biliary effects on the enteroinsular axis // Surgery. - 1990. - 107. -P. 455-60.

211. Rumilla K., Erickson L., Service F. et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia with nesidioblastosis: histologic features and growth factor expression // Mod Pathol. - 2009. -22. -P.239-45.

212. Sadry S., Drucker D. Emerging combinatorial hormone therapies for the treatment of obesity and T2DM // Nature Reviews Endocrinology. - 2013. - 9.- P. 425-33.

213. Sakhaee K. Bariatric Surgery and Effects on Calcium and Bone Metabolism // Clinic Rev Bone Miner Metab. - 2013. - DOI 10.1007/sl2018-013-9145-2.

214. Salamone L., Glynn N., Black D. et al. // J Bone Miner Res. - 1996. -11. - P. 1557-65.

215. Salinari S., Bertuzzi A., Asnaghi S. et al. First-phase insulin secretion restoration and differential response to glucose load depending on the route of administration in type 2 diabetic subjects after bariatric surgery // Diabetes Care. - 2009.- 32.- P.375-80.

216. Sanchez-Hernandez J., Ybarra J., Gich I. et al. Effects of bariatric surgery on vitamin D status and secondary hyperparathyroidism: a prospective study // Obes Surg. - 2005. - 15. -P. 1389-95.

217. Scavini M., Pontiroli A., Folli F. Asymptomatic hyperinsulinemic hypoglycemia after gastric banding // N Engl J Med. - 2005. - 353. - P. 2822-3.

218. Schauer P., Burguera B., Ikramuddin S. et al, Effect of laparoscopic Roux-en Y gastric bypass on type 2 diabetes mellitus // Ann Surg. - 2003. - 238. -P.467-84; discussion 484-65.

219. Scopinaro N., Marinari G., Camerini G. et al. Specific effects of biliopancreatic diversion on the major components of metabolic syndrome: a long-term follow-up study // Diabetes Care.

- 2005. - 28. -P.2406-11.

220. Service G., Thompson G., Service F. et al. Hyperinsulinemic hypoglycemia with nesidioblastosis after gastric-bypass surgery // N Engl J Med. - 2005. - 353. -P.249-54.

221. Shapses S., Cifuentes M. Body weight/composition and weight change: effects on bone health // In «Nutrition and Bone Health» Holick M., Dawson-Hughes B. eds.Humana Press.-Totowa, NJ, USA. - 2004. -P.549-73.

222. Shapses S., Cifuentes M., Sherrell R. et al. Rate of weight loss influences calcium absorption // J Bone Miner Res. - 2002. - 17. - P. S471.

223. Shapses S., Riedt C. Bone, body weight, and weight reduction: what are the concerns? // Journal of Nutrition. - 2006. - 136(6). -P. 1453-6.

224. Sjostrom L., Narbo K., Sjostrom D. et al. Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish Obese Subjects // N Engl J Med. - 2007. - 357,- P.741-52.

225. Slater G., Ren C., Siegel N. et al. Serum fat soluble vitamin deficiency and abnormal calcium metabolism after malabsorptive bariatric surgery // J Gastrointest Surg. - 2004.- 8.

- P.48-55.

226. Soleymania T., Tejavanijaa S., Morganb S. Obesity, bariatric surgery, and bone // Current Opinion in Rheumatology. - 2011. - 23. - P. 396-405.

227. Spanakis E., Gragnoli C. Successful medical management of status post-Roux-en-Y gastric bypass hyperinsulinemic hypoglycemia // Obes Surg. - 2009. - 19. - P. 1333- 4.

228. Sul H. Minireview: Pref-1: Role in Adipogenesis and Mesenchymal Cell Fate // Molecular Endocrinology. - 2009. - 23(11). -P.1717-25.

229. Summerbell C., Cameron C., Glasziou P. WITHDRAWN: Advice on low-fat diets for obesity // Cochrane Database Syst Rev. - 2008. - P. 16: CD003640.

230. Swarbrick M., Stanhope K., Austrheim-Smith I. et al. Longitudinal changes in pancreatic and adipocyte hormones following Roux-en-Y gastric bypass surgery // Diabetologia. - 2008. -51(10).-P.1901-11.

231. Tan T., Field B., McCullough K. et al. Coadministration of glucagon-like peptide-1 during glucagon infusion in man results in increased energy expenditure and amelioration of hyperglycemia // Diabetes. - 2013. - 62(4). -P. 1131-8.

232. The DECODE study group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts // Diabetes Care. - 2003. - 26. -P. 61-9.

233. Theodorakis M., Carlson O., Muller D. et al. Elevated plasma glucose-dependent insulinotropic polypeptide associates with hyperinsulinemia in impaired glucose tolerance // Diabetes Care. - 2004. - 27. -P. 1692-8.

234. Thomas C., Gioiello A., Noriega L. et al. TGR5-mediated bile acid sensing controls glucose homeostasis // Cell Metab. - 2009. - 10. - P. 167-77.

235. Todd J., Stanley S., Roufosse C. et al. A tumour that secretes glucagon-like peptide-1 and somatostatin in a patient with reactive hypoglycaemia and diabetes // Lancet. - 2003. - 361. - P.228-30.

236. Toft-Nielsen M., Damholt M., Madsbad S. et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - 86. -P.3717-23.

237. Torquati A., Lutfi R., Abumrad N. et al. Is Roux-en-Ygastric bypass surgery the most effective treatment for type 2 diabetes mellitus in morbidly obese patients? // J Gastrointest Surg. - 2005. - 9. -P. 1112-6; discussion 1117-8.

238. Tsiftsis D., Mylonas P., Mead N. et al. Bone mass decreases in morbidly obese women after long limb-biliopancreatic diversion and marked weight loss without secondary hyperparathyroidism. A physiological adaptation to weight loss? // Obes Surg. - 2009. -19(11).-P.1497-503.

239. Uitterlinden A., Weel A., Burger H. et al. Interaction between the vitamin D receptor gene and collagen type Ialphal gene in susceptibility for fracture // J Bone Miner Res. - 2001. -16. -P.379-85.

240. Ukleja A. Dumping syndrome: pathophysiology and treatment // Nutr Clin Pract. - 2005. -20. - P.517-25.

241. Umeda L., Silva E., Carneiro G. et al. Early improvement in glycemic control after bariatric surgery and its relationships with insulin, GLP-1, and glucagon secretion in type 2 diabetic patients // Obes Surg. - 2011. - 21. - P.896-901.

242. Unger R., Aguilar-Parada E., Muller W. et al. Studies of pancreatic alpha cell function in normal and diabetic subjects // J Clin Invest. - 1970. - 49. - P.837-48.

243. Unger R., Cherrington A. Glucagonocentric restructuring of diabetes: a pathophysiologic and therapeutic makeover // J. Clin. Invest. - 2012. - 122. - P. 4-12.

244. Valderas J., Velasco S., Solari S. et al. Increase of bone resorption and the parathyroid hormone in postmenopausal women in the long-term after Roux-en-Y gastric bypass // Obes Surg.-2009.- 19(8).-P. 1132-8.

245. Vella A., Service F. Incretin hypersecretion in postgastric bypass hypoglycemia: primary problem or red herring? // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - 92. - P.4563-5.

246. Verdich C., Madsen J., Toubro S. et al. Effect of obesity and major weight reduction on gastric emptying // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. - 24. - P.899-905.

247. Vidal J., Nicolau J., Romero F. et al. Long-term effects of Roux-en-Y gastric bypass surgery on plasma glucagon-like peptide-1 and islet function in morbidly obese subjects // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - 94. -P.884-91.

248. Vilarrasa N., Gomez J., Elio I. et al. Evaluation of bone disease in morbidly obese women after gastric bypass and risk factors implicated in bone loss // Obes Surg. - 2009. - 19(7). -P.860-6.

249. Viljanen A., Iozzo P., Borra R. et al. Effect of weight loss on liver free fatty acid uptake and hepatic insulin resistance // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - 94. - P.50-5.

250. Vilsboll T. The effects of glucagon-like peptide-1 on the beta cell // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2009. - 1 l(s3).- P. 11-8.

251. Vilsboll T., Krarup T., Madsbad S. et al. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese type II diabetic patients // Diabetologia. - 2002. -45. -P.llll-9.

252. Vilsboll T., Krarup T., Sonne J. et al. Incretin secretion in relation to meal size and body weight in healthy subjects and people with type 1 and type 2 diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - 88. - P.2706-13.

253. Vinciguerra F., Baratta R., Farina M. et al. Very severely obese patients have a high prevalence of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease // Acta Diabetol. - 2013. -50(3). - 443-9.

254. Vollmer K., Hoist J., Bailer B. et al. Predictors of incretin concentrations in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance // Diabetes. - 2008. - 57. - P.678-87.

255. von Mach M., Stoeckli R., Bilz S. et al. Changes in bone mineral content after surgical treatment of morbid obesity // Metabolism. - 2004. - 53(7). - P. 918-21.

256. von Muhlen D., Safii S., Jassal S. et al. Associations between the metabolic syndrome and bone health in older men and women: the Rancho Bernardo Study // Osteoporos Int. - 2007. -18(10).-P. 1337-44.

257. Wang Y., Kokkotou E. Gastrointestinal Hormones and Obesity // Metabolic Basis of Obesity. - 2011. - P. 109-125, DOI 10.1007/978-1-4419-1607-5_6.

258. Whitson B., Leslie D., Kellogg T. et al. Entero-endocrine changes after gastric bypass in diabetic and nondiabetic patients: a preliminary study // J Surg Res. - 2007. - 141. -P.31-9.

259. Williams D., Baskin D., Schwartz M. Evidence that intestinal glucagon-like peptide-1 plays a physiological role in satiety // Endocrinology. - 2009. - 150. - P. 1680-7.

260. Williams S., Licata A. Severe metabolic bone disease in a 76-year-old woman thirty-three years after bariatric surgery // Journal of Clinical Densitometry. - 2008. - 11(3). - P. 459.

261. World Health Organisation 11 Obesity: preventing and managing the global epidemic. -1997. - Geneva:WHO.

262. Worthman J., Matsuoka L., Chen T. et al. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity // Am J Clin Nutr. - 2000. - 72. - P. 690-3.

263. Ybarra J., Sanchez-Hernandez .J, Perez A. Hypovitaminosis D and morbid obesity // Nurs Clin North Am. - 2007. - 42. - P. 19-27, v.

264. Youssef Y., Richards W., Sekhar N. et al. A. Risk of secondary hyperparathyroidism after laparoscopic gastric bypass surgery in obese women // Surg Endosc. - 2007. - 21. - P. 13936.