Избирательное окисление и циклопропанирование бетулина и его производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Беленкова, Наталья Геннадьевна

• Беленкова, Наталья Геннадьевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Беленкова, Наталья Геннадьевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Некоторые трансформации бетулина и его производных

1.1. Распространение бетулина и его производных в природных источниках.

1.2. Способы выделения бетулина.

1.3. Синтетические трансформации бетулина и его производных.

1.3.1. Модификации С-З/С-28 гидроксильных и карбоксильных групп.

1.3.1.1. О-алкилирование, Оацилирование, синтез азотсодержащих производных.

1.3.1.2. Окисление.

1.3.1.3. Перегруппировки.

1.3.1.4. Дегидратация 3-ОН-группы.

1.3.1.5. С-28-Элиминирование.

1.3.2. Функционализация с участием Д20'29 - связи.

1.3.2.1. Аллильное бромирование, аллильное окисление.

1.3.2.2. Окисление, реакции присоединения.

1.3.3. Функционализация А-цикла.

1.3.3.1. С-2 - функционализация.

1.3.3.2. Превращения 3-кетогруппы.

1.3.3.3. Расширение А-цикла.

1.3.3.4. А-Конденсированные производные.

1.3.3.5. Реакции с участием А ' -связи.

1.3.3.6. А-секо-производные.

1.3.3.7. А-нор-производные.

1.3.4. Функционализация Е-цикла.

1.3.4.1. Аллильное окисление.

1.3.4.2. Е-секо-производные.

1.3.5. Функционализация С и Д-циклов.

1.3.5.1. Окисление.

1.3.6. Миграция двойной связи.

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов * 2.1. Выделение бетулина и лупеола из коры березы.

2.2. Селективное окисление бетулина реагентами Cr (VI) до бетулинового альдегида.

2.3. Окислительное декарбоксилирование тритерпеновых кислот ряда лупана.

2.4. Циклопропанирование непредельных тритерпеноидов ряда лупана и олеанана дигалогенокарбенами в условиях межфазного катализа

2.4.1. Циклопропанирование бетулина и его диацетата дигалогенокарбенами.

2.4.2. Циклопропанирование бетулоновой кислоты и ее метилового эфира дихлоркарбеном.

2.4.3. Конденсированные с гемм-дихлорциклопропаном производные тритерпеноидов ряда лупана и олеанана

2.4.3.1. А-конденсированные с дихлорциклопропаном производные ряда лупана и олеанана. ф 2.4.3.2. Д-конденсированные гемм-дихлорциклопропановые производные ряда лупана.

2.5. Анти-ВИЧ активность гем-дихлорцйклопропановых производных лупанового ряда.

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.

3.1. Выделение бетулина и лупеола из коры березы.

3.2. Селективное окисление бетулина реагентами Cr (VI) до бетулинового альдегида.

3.3. Окислительное декарбоксилирование тритерпеновых кислот ряда лупана.

3.4. Циклопропанирование бетулина и его диадетата дигалогенокарбенами.

3.5. Циклопропанирование бетулоновой кислоты и ее метилового эфира дихлоркарбеном.

3.6. Конденсированные с гем-дихлорциклопропаном производные тритерпеноидов ряда лупана и олеанана.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Избирательное окисление и циклопропанирование бетулина и его производных»

Пентациклические тритерпеновые соединения ряда лупана относятся к группе вторичных метаболитов, широко распространенных в растительном мире. Роль вторичных метаболитов в жизнедеятельности животных и человека до сих пор остается не выясненной. Однако присутствие этих низкомолекулярных биорегуляторов во многом определяет биологическую активность растительных экстрактов.

Наиболее ярким представителем группы пентациклических тритерпеноидов ряда лупана является бетулин, который относится к одному из самых распространенных соединений в природе. Содержание бетулина во внешнем слое коры белоствольной березы, являющейся основным его источником, достигает 40%. Два века, прошедшие со времени открытия академиком Ловицом этого соединения (1788г.), не погасили интерес к бетулину и его производным специалистов, работающих в различных областях науки. Последние пятнадцать лет стали новой страницей в их истории.

Изучение противоопухолевой активности почти трех тысяч растительных экстрактов выявили высокую активность бетулиновой кислоты, биосинтетическим предшественником, которой является бетулин. Оказалось, что бетулиновая кислота является селективным ингибитором роста клеток меланомы, а также других раковых клеток нейроэктодермального происхождения включая нейробластому, глиобластому, медуллобластому и саркому Эвинга, путем включения механизма апоптоза как in vitro, так и in vivo, действует в наномолярных концентрациях и не оказывает побочного эффекта на здоровые клетки. Было обнаружено также, что бетулиновая кислота ингибирует репродукцию ВИЧ-1 в культуре клеток Н9-лимфоцитов. Эти открытия стимулировали синтез различных производных бетулиновой кислоты и соответственно вызвали новый интерес к бетулину.

Одним из перспективных способов модификации, практически не изученным в применении к тритерпеноидам, является циклопропанирование ненасыщенных соединений. Последние часто присутствуют в природных объектах или могут быть получены из доступных предшественников. В связи с этим актуальным представлялась разработка методов введения ненасыщенности в различные положения молекулы и синтез биологически активных соединений, содержащих циклопропановый фрагмент, с использованием потенциала двойной связи лупановых тритерпеноидов.

Цель настоящего исследования состояла в проведении синтетических модификаций тритерпеноидов лупанового ряда с использованием реакций окисления, окислительного декарбоксилирования и циклопропанирования галогенокарбенами в условиях межфазного катализа.

Впервые обнаружено образование хлорангидридов в реакции бетулоновой кислоты с дихлоркарбеном, генерируемым по методу Макоши. Предложен способ введения с высокой стереоселективностью гемм-дихлорциклопропанового фрагмента в различные положения молекулы тритерпеноидов лупанового и олеананового рядов. Выявлены особенности протекания реакции окислительного декарбоксилирования тритерпеновых лупан-28-овых кислот в зависимости от структуры субстрата, приводящее к 17-ацетокси-28-норлупанам и Д16'17- и Д17'22- 28-норлупенам. Методами ЯМР 'Н и 13С спектроскопии найдены критерии стереохимического отнесения конфигурации циклопропана, конденсированного с А- или Д-циклами и центра С-17 в 28-норлупенилацетатах. Обнаружено изменение типа сочленения Д- и Е- циклов (с транс- на цис-) в реакциях протекающих с » участием атома С-17. Разработан способ селективного окисления первичной гидроксильной группы бетулина. Предложен метод выделения бетулина и лупеола (чистота 95%) из внешнего слоя коры березы с использованием в качестве экстрагента метил-трет-бутилового эфира. Установлена анти-ВИЧ-активность некоторых производных бетулина и бетулоновой кислоты с дихлорциклопропановым фрагментом в боковой цепи.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме: «Растительные биорегуляторы - алкалоиды и липиды некоторых растений, произрастающих в РФ. Трансформации бетулина с целью получения синтонов стероидных препаратов и реактивов» (per. номер № 01.20.00 13599), при финансовой поддержке гранта Президента РФ (программа поддержки научных школ, грант НШ-139.2003.3), программы Президиума РАН: госконтракт № 36 (10002-251/П-09/118-141/010403-419). Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) (грант 99-0333509 №00-15-97325).

Автор выражает глубокую признательность академику М.С. Юнусову за постоянное внимание, консультации и неоценимую помощь при выполнении работы.

Автор выражает благодарность зав. лаборатории спектральных методов анализа ИОХ УНЦ РАН к.х.н. Л.В.Спирихину и к.х.н. О.В.Шитиковой за помощь при обсуждении спектров ЯМР 'Н и С.Изучение анти-ВИЧ-активности проведено в лаборатории ретровирусов Института молекулярной биологии ГНЦ ВБ "Вектор" под рук. д.м.н. проф. А.Г.Покровского. Рентгеноструктурный анализ выполнен в лаборатории рентгеноструктурных исследований ИНЭОС им. А.Н. Несмеянова РАН к.х.н. К.А. Лысенко и к.х.н. З.А. Стариковой под руководством чл-корр. РАН М.Ю. Антипина.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Беленкова, Наталья Геннадьевна

ВЫВОДЫ

-у 3 1 6 I ** OQ *)0

1. Установлено, что присоединение дигалогенокарбенов к Д" А ' '-, Д" " -олефинам лупанового и олеананового рядов протекает с высокой стереоселективностью, приводя к производным, содержащим циклопропановый фрагмент в боковой цепи и конденсированный с А- или Д-циклом. Определена стереохимия циклопропанового фрагмента и конфигурация С-20 центра 20,29-дихлорметаноциклопропанов.

2. Обнаружена реакция бетулоновой кислоты с дихлоркарбеном, приводящая к образованию хлорангидридов в условиях межфазного катализа.

3. Выявлены факторы, влияющие на выходы продуктов окислительного декарбоксилирования - 28-норлупенов, 17-ацетокси-28-норлупенов и на соотношение региоизомерных Д ' - и Д " -олефинов. Установлено, что образование 28-норлупен-17-ил ацетатов сопровождается эпимеризацией центра С-17.

4. Разработан метод хемоселективного окисления пиридинийдихроматом первичной гидроксильной группы бетулина, приводящий к бетулиновому альдегиду - минорному компоненту экстрактов коры березы.

5. Разработан эффективный способ выделения из коры березы бетулина и лупеола, с использованием в качестве экстрагента метил-трет-бутилового эфира, позволяющий получать названные соединения с высокими выходами и чистотой 95%, исключая хроматографическую очистку и многократную перекристаллизацию.

6. Выявлена умеренная анти-ВИЧ активность некоторых производных бетулина и бетулоновой кислоты, содержащих гемм-дихлорциклопропановый фрагмент в боковой цепи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Беленкова, Наталья Геннадьевна, 2005 год

1. Simonsen J.L., Ross W.C.J. The Triterpenes. // Univ. Press Cambridge. 1957. -V. 4. - P.287-367.

2. Кислицин А.И. Экстрактивные вещества бересты: выделение, состав, свойства, применение.// Химия древесины. 1994. - №3 - С. 3 - 28.

3. Tomaszkiewicz-Potepa A., Piekos М. Betulinic alcohol and its derivatives. // Wiadomosci Chem. 2002. - V. - 56. - № 11-12. - P. 983-1001.

4. Achrem-Achremowicz J., Janeczko Z. Betulin a pentacyclic triterpene. // Wiadomosci Chem. - 2003. - V. 57. - № 3-4. - P. 223-246.

5. Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Балтина JI.A., Толстиков А.Г. Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность. // Химия в интересах устойчивого развития. 2005. - № 1. - С. 1-30.

6. Yogeeswari P., Sriram D. Betulinic Acid and its derivatives: a review on their properties. // Cur. Med. Chem. 2005. - № 12. - P. 657-666.

7. Похилло Н.Д., Махнев A.K., Уварова Н.И. Состав тритерпеновой фракции экстрактов внешней коры берез Betula pendula и Betula pubescens. // Тез. докл. «Лесохимия и органический синтез». 3-6 октября 1994 г. Сыктывкар - С. 36.

8. Похилло Н.Д., Махнев А.К., Деменкова Л.И., Уварова Н.И. Состав тритерпеноидной фракции экстрактов внешней коры Betula pendula и Betula pubescens. // Химия древесины. 1990. - №6 - С. 74 - 77.

9. Hayek E.W., Jordis U., Moche W., Sauter F. A bicentennial of betulin. // Phytochem. 1989. - V. 28. - №9. - P. 2229 - 2242.

10. Похилло Н.Д., Малиновская Г.В., Кочергина Т.Ю., Одинокова Л.Э., Уварова Н.И. Изопреноиды внешней коры дальневосточных берез. // Тез. докл. «Лесохимия и органический синтез». 3-6 октября 1994 г. Сыктывкар -С. 11.

11. Melek F.R., Ranwan A.S., Ahmed А.А., Hamman A.A., Abualabi E.A. Triterpenes from Atractylis cardials L. II Farmazie. 1989. - V. 44. - №10. - P. 735.

12. Maurya S.K., Devi S., Pandey V.B., Khosa R.I. Content of betulin and betulinic acid, antitumor agents of Ziziphus species. II Fitoterapia. 1989. - V. 28. -№5. - P. 468-469.

13. Kundu A.B., Barik B.R., Mondal D.N., Dey A.K., Baneryi A. Zizebarinic acid a pentacyclic triterpenoid of Ziziphus jujuba. I I Phytochem. — 1989. V. 28. -№11. - P. 3155 - 3158.

14. Singh P., Sharma S. Triterpenoid constituents of the seeds D. melanoxylon Tecomella undulate and Terminalia bellirica. II J. Ind. Chem. Soc. 1997. - V. 74. - №6. - P. 504-505.

15. Bomshteyn A.L., Ratham P., Saxena B.B. Derivatives of betulin. // Pat. US. 089894. 1998.

16. Семенов A.A. Очерк химии природных соединений. // Под ред. Толстикова Г.А. Новосибирск.: Наука. - 2000. - С. 241.

17. Матюхина Л.Г., Шмуклер B.C., Рябинин А.А. Тритерпеноды коры Alnus subcordata С.А.М. // ЖОрХ. 1965. - Т. 35. - Вып. 3. - С. 579-580.

18. Sheth К., Bianchi Е., Wiedhopf R., Cole J.R. Противоопухолевые вещества из ольхи орегонской {Alnus Oregona) семейство березовых (betulaceae). // J. Theor. Pharm. 1998. - P. 245.

19. Ahsan M., Gray A.I., Waterman P.G., Armstrong J.A. Terpenoids, alkaloids and coumarins from Boronia Inomata and Boronia Gracilipes. II Phitochem. -1995. T. 38. - №5. C. 1275-1278.

20. Goswami U., Fernandes N. Method for extraction and purification of biologically useful molecules from a mangrove plant Salvadora persica L. // Пат. US 6586021.2002.

21. Толстиков Г.А., Горяев М.И., Ким X.O., Хегай Р.А. О случае аномально высокого содержания лупеола в коре березы. // ЖПХ. 1967. - Т. 40. — Вып. -С. 920-921.

22. Guidoin M.F., Yang J., Pichette A., Roy C. Betulin isolation from birch bark by vacuum and atmospheric sublimation. A thermogravimetric study. // Thermochimica Acta. 2003 - V. 398. - P. 153-166.

23. Sauter M. Process for obtaining betulin. // Пат. US. 20030153776. 2003.

24. Кислицын A.H., Сластников И.И., Трофимов A.H. Способ выделения бетулинола. // Пат. РФ. 2138508. 1999.

25. Федорищев Т.И., Калайков В.Г. Способ выделения бетулина и суберина. // А.с. 382657 СССР // БИ. 1973.- №23. - С. 241-248.

26. Кузнецов Б.Н., Левданский В.А., Шилкина Т.А., Репях С.М. Способ получения бетулина. // Пат. РФ. 2074867. 1997.

27. Кузнецов Б.Н., Левданский В.А., Еськин А.П., Полежаева Н.И. Выделение бетулина и суберина из коры березы в условиях взрывного автогидролиза. // Химия раст. сырья. 1998. - №1. - С. 5-6.

28. Кузнецов Б.Н., Левданский В.А., Полежаева Н.И., Еськин А.П., Винк В.А. Способ получения бетулина. // Пат. РФ. 2131882. 1999.

29. Carlson R. М., Krasutsky P. A., Karim М. Use of betulin and analogs thereof to treat herpesvirus infection. // Пат. US. 5750578. 1998.

30. Сироткин Г.В., Стернин Ю.И. Способ получения бетулина. // Пат. РФ. 2172178.2001.

31. Стернин Ю.И. Способ получения бетулина. // Пат РФ. 2192879, 2002.

32. Рощин В.И., Шабанова Н.Ю., Ведерникова Д.Н. Способ получения бетулина. // Пат. РФ. 2184120. 2002.

33. Zhang Y.-H., Yu Т., Wang Y. Extraction of betulin from bark of Betula platyphylla by supercritical carbon dioxide extraction. // J. Forest. Res. 2003 V. 14 —№3 - P. 202-204.

34. Krasutsky P.A., Carlson R.M., Nesterenko V.V., Kolomitsyn I.V., Edwardson C.F. Birch bark processing and the isolation of natural products from birch bark. // Пат. WO 01/10885. 2001.

35. Krasutsky P.A., R.M. Carlson, Nesterenko V.V., Kolomitsyn I.V., Edwardson C.F. Birch bark processing and the isolation of natural products from birch bark. // Пат. US 6634575. 2003.

36. Бромштейн А.Л., Лобанова Л.В., Векслер Т.Б. Разработка отечественных противоопухолевых препаратов на основе биологически активных веществсульфатного мыла. // Тез. докл. «Лесохимия и органический синтез». 3-6 октября 1994 г. Сыктывкар - С. 52.

37. Kim D.S.H.L., Chen Z., Nguyen Т., Pezzuto J.M., Lu Z-Z. A concise semisynthetic approach to betulinic acid from betulin. // Synth. Commun. 1997. - V. 27.-P. 1607-1612.

38. Jin T.S., Li Y.W., Sun G., Li T.S. Phosphomolybdic acid, an efficient catalyst for the trimethylsilation of alcohols. // J. Chem. Res. 2002. - №3 - P. 456-458.

39. Hiroya K., Takahashi Т., Miura N., Naganuma A., Sakamoto T. Synthesis of betulin derivatives and their protective effects against the cytotoxicity of cadmium. // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - P. 3229-3236.

40. Allaway C., Graham P. Monoacylated betulin and dihydrobetulin derivatives, preparation thereof and use thereof. // Pat. US. 20050020548. 2005.

41. Tietze L.F., Heinzen H., Moyna P., Rischer M., Neunaber H. Synthesis of 13 C.- and [2H] betulin for biological transformations. // Liebigs Ann. Chem. 1991. -P. 1245-1249.

42. Ishihara K., Nakayama M., Ohara S., Yamamoto H. Direct ester condensation from a 1:1 mixture of carboxylic acids and alcohols catalyzed by hafnium (IV) or zirconium (IV) salts. // Tetrahedron. 2002. - V. 58. - №41. - P. 8179 - 8188.

43. Breton G.W. Selective monoacetylation of unsymmetrical diols catalyzed by silica gel-supported sodium hydrogen sulfate. // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. -P. 8952-8954.

44. Кислицын A.H., Трофимов A.H., Патласов В.П., Чупрова В.А. Способ получения диацетата бетулинола. // Пат. РФ. 2150473. 2000.

45. Krasutsky Р.А., Carlson R.M., Nesterenko V.V. Method for manufacturing betulinic acid. // Пат. РФ. 0007908. 2001.

46. Xu Y.C., Bizuneh A., Walker C. A reagent for selective deprotection of alkyl acetates. //J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 9086-9089.

47. Sun I.C., Shen J.K., Wang H.K., Cosentino L.M., Lee K.H. Anti aids agents. 32. Synthesis and anti-HIV activity of betulin derivatives. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. - V. 8. - P. 1267-1272.

48. Sun I.C., Wang H.K., Kashiwada Y., Shen J.K., Cosentino L.M., Chen C.H., Yang L.M., Lee K.H. Anti AIDS agents. 34. Synthesis and structure activity relationships of betulin derivatives as anti-HIV agents. // J. Med. Chem. - 1998. -V.41.-P. 4648-4657.

49. Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т., Балтина Л.А., Зарудий Ф.С., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез и противовоспалительная активность новых ацилпроизводных бетулина. // Хим.- фарм. журнал. 2002. -Т. 36.-С. 29-32.

50. Флехтер О.Б., Карачурина Л.Т., Плясунова О.А., Нигматуллина Л.Р., Балтина Л.А. 3,28-ди-О-никотинат бетулина, проявляющий гепатопротекторную и анти-ВИЧ активность. // Пат. РФ. 2174982. 2001.

51. Kweifio-Okai G., Field В., Rumble В.А., Macrides Т.А., Mink F. Esterification improves the antiarthritic effectiveness of lupeol. // Drug Dev. Res. -1995.-V. 35.-P. 137-141.

52. Hodges L.D., Kweifio-Okai G., Macrides T.A. Antiprotease effect of anti-flammatory lupeol esters. // Molec. Cell. Biochem. 2003. - V. 252. - P. 97-101.

53. Siddiqui B.S., Begum F., Begum S. A new reagent for the methylation of carboxyl groups. // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 9059-9060.

54. You Y.J., Kim Y., Nam N.H., Ahn B.Z. Synthesis and cytotoxic activity of A-ring modified betulinic acid derivatives. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13.-P. 3137-3140.

55. Urban M., Sarek J., Korinkova G., Hajduch M. Synthesis of A-seco derivatives of betulinic acid with cytotoxic activity. // J. Nat. Prod. 2004. - V. 67. - P. 11001105.

56. Evers M., Poujade C., Soler F., Ribeill Y., James C., Lelievre Y., Gueguen

57. J.C., Reisdorf D., Mrize I., Pauwels R., Clercq E., Henin Y., Bousseau A., Mayauxr

58. J.F., Pecq J.B., Dereu N. Betulinic acid derivatives: a new class of human immunodeficiency virus type 1 specific inhibitors with a new mode of action. // J. Med. Chem. 1996.-V. 39.-P. 1056-1068.

59. Sun I.C., Chen C.H., Kashiwada Y., Wu J.H., Wang H.K., Lee K.H. Anti AIDS agents 49. Synthesis, anti-HIV and anti-fusion activities of IC9564 analogues based on betulinic acid. // J. Med. Chem. 2002. - V. 45. - P. 42714275.

60. Kogay T.I., Kuznetsov B.N. Synthesis of N-substituted amides of betulonic acids. // Abstracts of 2nd International Conference on Natural Products and Physiologically Active Substances. Russia. Novosibirsk. 12-17 September. 2004. -P. 77.

61. Baltina L.A., Flekhter O.B., Nigmatullina L.R., Boreko E.I., Pavlova N.I., Nikolaeva S.N., Savinova O.V., Tolstikov G.A. Lupane triterpenes and derivatives with antiviral activity. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 35493552.

62. Нигматуллина' JI.P., Флехтер О.Б., Балтина JI.A., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез гидразидо-гидразонов бетулиновой кислоты. // Тез. докл. Молодежной научной школы-конференции по органической химии. -Новосибирск, 2-6 апреля 2001 г. С. 192.

63. Hiroya К., Takahashi Т., Miura N., Naganuma A., Sakamoto Т. Synthesis of betulin derivatives and their protective effects against the cytotoxicity of cadmium. // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - 3229-3236.

64. Pezzuto J.M., Kim D.S.H.L. Method of manufacturing betulinic acid. // Pat. US. 5804575. 1998.

65. Pichette A., Liu H., Roy C., Tanguay S., Simard F., Lavoie S. Selective oxidation of betulin for the preparation of betulinik acid, an antitumoral compound. // Synth. Commun. 2004. - V. 34. - №21. - P. 3925-37.

66. Митрофанов Д.В., Петухова Н.И., Флехтер О.Б., Галин Ф.З., Зорин В.В. Скрининг микроорганизмов окислителей бетулина. // Баш. хим. журнал. -2003.-Т. 10. -№1. - С. 53-55.

67. Ashavina O.Y., Kabalnova N.N., Flekhter О.В., Spirikhin L.V., Galin F.Z., Baltina L.A., Starikova Z.A., Antipin M.Y., Tolstikov G.A. Oxidation of betulinand its acetates with dimethyldioxirane. // Mendeleev Commun. 2004. - V. 14. -№5.-P. 221-223.

68. Флехтер О.Б., Ашавина О.Ю., Смирнова И.Е., Балтина JT.A., Галин Ф.З., Кабальнова Н.Н., Толстиков Г.А. Селективное окисление тритерпеновых спиртов гипохлоридом натрия. // ХПС. 2004. - №2. - С. 121-122.

69. Ashavina O.Y., Flekhter О.В., Galin F.Z., Kabalnova N.N., Baltina L.A., Tolstikov G.A. Oxidation of betulin and its monoacetates by "Activated" DMSO. //

70. Chem. Nat. Сотр. 2003. - V. - 39. - №2. - p. 207-211.

71. Шонг Л.Б., Каплун А.П., Шпилевский А.А., Андия-Правдивый Ю.Э., Алексеева С.Г., Григорьев В.Б., Швец В.И. Синтез бетулиновой кислоты из бетулина и исследование ее солюбилизации с помощью липосом. // Биоорг. химия. 1998.-Т. 24.-№10.-С. 787-793.

72. Рощин В.И., Шабанова Н.Ю., Ведерников Д.Н. Способ получения бетулиновой кислоты. // Пат. РФ. 2190622. 2002.

73. Денисенко М.В., Одинокова Л.Э., Денисенко В.А., Уварова И.И. Окисление бетулина, дигидробетулина и ЗР,28-дигидрокси-18-лупена тетраоксидом рутения. // ХПС. 1991. - №3. - С. 128-129.

74. Калимуллина Л.Я., Петухова Н.И., Флехтер О.Б., Галин Ф.З., Зорин В.В.

75. Окисление бетулина микроорганизмами в хлороформе и двухфазной системе буфер: хлороформ. // Баш. хим. журнал. - 2004. - Т. 11. - №1. - С. 42-45.

76. Калимуллина Л.Я., Петухова Н.И., Флехтер О.Б., Галин Ф.З., Зорин В.В. Скрининг микроорганизмов для политрансформации бетулина. // Баш. хим. журнал. 2004. - Т. 11. - № 1. - С. 48-50.

77. Schulse Н, Pieroh Н. // Chem. Вег. 1922. - D55. - S. 2322.

78. Patra A., Chaudhuri S.K. // Ind. J. Chem. 1988. - V. 27В. - P. 170.

79. Disehendorfen О. // Monatsh. Chem. 1923. В. 44. S. 23.

80. Linkowska E. Triterpenoids. Part XI. 1. Isomerization of betulin and its derivatives. // Polish J. Chem. 1994. - V. 68. - P. 875-876.

81. Li T.S., Wang J.X., Zheng X.J. Simple synthesis of allobetulin, 28-oxyallobetullin and related biomarkers from betulin and betulinic acid catalysed by solid acids. // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. 1998. -№23. - P. 3957-3966.

82. Lavoie S., Pichette A., Garneau F.-X., Girard M., Gauder D. Synthesis of betulin derivatives with solid supported reagents. // Synth. Commun. 2001. - V. 31.-№10.-P. 1565-1571.

83. Кислицын A.H., Трофимов A.H. Способ получения аллобетулина. // Пат. РФ. 2174126. 2001.

84. Pradham B.P., Chakraborty S., Ray Т., Weyerstahl P. Action of Lithium/Ethylenedyamine reagent on triterpenoid conjugated dienes. // Ind. J. Chem. 1988. - V. 27B. - P. 105-108.

85. Fuchino H., Nozawa O., Tanaka N. Double bond migration on the 22( 17—>28)abeo-lupane skeleton. // Chem. Pharm. Bull. 1994. - V. 42. - №9. -P. 1745-1749.

86. Sejbal J., Klinot J., Budesinsky M. Photolyses and pyrolyses of triterpenoid nitrites. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1991. - V. 56. - P. 1732-1743.

87. Wahhab A., Ottosen M., Bachelor F.W. The synthesis of nor- and bisnorlupanes // Can. J. Chem. 1991. - V. 69. - P. 570-577.

88. Tonshaing L., Huizhang L., Jitai L. A re-investigation of the oxidation of 28 lupanol and 24-nor-28-lupanol with lead tetra autate. // Ind. J. Chem. 1996. - V. 35B. -№9. - P. 900-903.

89. Reddy K.D., Raj S.K.R., Ramaiah T.S., Rao V.V., Nath A.R. Oxidative decarboxylation of acetyl betulinic acid. // Oxidation Commun. 1987. - №3-4.1. P. 305-312.

90. Dinda В., Hajra A.K., Das S.K., Chel G., Chakraborty R., Ranu B.S. Reaction on naturally triterpene: Part I. // Ind. J. Chem. 1995. - V. 34B. - P. 624-628.

91. Sejbal J., Klinot J., Budesinsky M., Protiva J. Functionalization of lupane-3p,28-diol diacetate with chromium (VI) oxide. Part 2. // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1997.-V. 62.-P. 1905-1917.

92. Avijit В., Kumar R.-S. Reaction of lupenyl acetate with m-chloroperbenzoic acid: transformation of lupeol to naturally occurring triterpenenoids. // Ind. J. Chem. 1995. - V. 34B. - P. 338-341.

93. Srinivasan Т., Srivastava G.K., Pathak A., Batra S., Raj K., Singh K., Puri, B. Kundu S.K. Solid phase synthesis and bioevaluation of lupeol - based libraries as antimalarial agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - V. 12. - P. 28032806.

94. Kim J.Y., Koo H.M., Kim D.S.H.L. Development of C-20 modified betulinic acid derivatives as antitumor agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - V. 11. -P. 2405-2408.

95. Еланцева H.B., Петренко Н.И., Шульц Э.Э., Толстяков Г.А. Синтез 30-аминопроизводных диацетата бетулина. // Тез докл. конф. молодых ученых. Екатеринбург. 2004. - С. 80.

96. Шелепенькина JI.H., Крохалева А.А., Толмачева И.А., Толстиков А.Г. Синтез серосодержащих производных бетулина. // Тез докл. конф. молодых ученых. Екатеринбург. 2004. - С. 92.

97. Dutta G., Bose S.N. Preparation and circular dichroism studies of triterpene lactones of lupane series. // Tetrahedron Lett. 1988. - V. 29. - №45. - P. 58075810.

98. Pradhan B.P., Ghosh P., Chakraborty S. Oxidation of triterpenoids : Part X-Oxidation of lupenyl acetate and methyl acetylbetulenate with selenium dioxide and hydrogen peroxide in f-butanol. // Ind. J. Chem. 1991. - V. ЗОВ. - P. 549553.

99. Macias F.A., Simonet A.M., Galindo J.C.G., Pacheco P.C., Sanchez J.A. Bioactive polar triterpenoids from Melilotus messariensis. // Phytochem. 1998. -V. 49. -№3.-P. 709-712.

100. Okamoto I., Takeya Т., Kagawa Y., Kotani E. Iron(III)Picolinate-induced oxygenation and subsequent rearrangement of triterpenoid derivatives with hydrogen peroxide. // Chem. Pharm. Bull. 2000. - V. 48. -№1. - P. 120-125.

101. Mukherjee R., Jaggi M., Siddiqui M.J.A., Srivastava S.K., Vardhan A., Burman A.C. Synthesis of 3-0-acyl/3-benzylidiene/3-hydrazine/2-bromo/20,29-dibromo betulinic acid derivatives. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. - V. 14. -P. 4087-4091.

102. Mukherjee R., Jaggi М., Rajendran P., Siddiqui M.J.A., Srivastava S.K., Vardhan A., Burman A.C. Betulinic acid and its derivatives as anti-angiogenic agents.//Bioorg. Medic. Chem. Lett.-2004.- V. 14. P. 2181-2184.

103. Коровин A.B., Ткачев A.B. Синтез хиноксалинов, конденсированных с тритерпенами, производных урсоловой кислоты и бетулина. // Изв. АН Сер. хим. 2001. - №2. - С. 202-297.

104. Некрасов Д.Д., Рубцов А.Е., Толстиков А.Г. Особенности гетерореакции Дильса Альдера на примере взаимодействия ароилкетена с аллобетулоном. // ХГС. - 2004. - №2. - С. 286-287.

105. Lugemwa F.N., Huang F.Y., Bentley M.D., Mendel M.J., Alford A.R. A heliothis zea antifeedant from the abundant birch bark triterpene betulin. // J. Agric. Food Chem. 1990. - V. 38. - P. 493-496.

106. Sejbal J., Klinot J., Budesinsky M. Functionalization of lupane with chromium (VI) oxide. A remark on the structure of clerodone. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1996. - V. 61. - P. 1371-1379.

107. Klinotova E., Endova M., Maca В., Sejbal J. Preparation of 2,3-secodiacids of the lupane series. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1994. - V. 59. - P. 14201429.

108. Pradham P., Pranab G. Studies on the reactions of 2-bromo-3-ketotriterpenoids. Part III. Reaction of Li/EDA on 2a-bromo and 2,2-dibromo derivatives of lupanone and methyl dihydrobetulonate. // Ind. J. Chem. 1993. -V. 32.-№10.-P. 1068-1069.

109. О.Б. Флехтер, E.B. Третьякова, Н.И. Медведева, Л.Р. Балтина, Г.А. Толстиков, Ф.З. Галин, В.А. Бакулев. Синтез терпеновых 1,2,3-тиадиазолов на основе циклопентанонпимаровой и бетулоновой кислот. // ЖорХ. 2004. -Т. 40.-№1.-С. 99-101.

110. Klinot J., Sejbal J., Vystrcil A. Triterpenoid 2,3-ketols, diols and their acetates: preparation and conformation of the ring A. // Collect. Czech. Chem. Comm. 1989. - V. 54. - P. 400-412.

111. Klinot J., Kliment M., Vystrci A. Preparation and stereochemistry of 1,2 and 2,3-bromohydrins, bromo ketones, epoxides and diols of triterpenes. // Collect. Czech. Chem. Commum. 1974. - V. 39. - P.3357-3373.

112. Deng Y., Snyder J.K. Preparation of a 24-nor-l,4-dien-3-one triterpene derivative from betulin: a new route to 24-nortriterpene analogues. // J. Org. Chem. 2002. - V. 67. - P. 2864-2873.

113. Tori M., Maisuda R., Sono M., Kohama Y., Asakawa Y. The reaction of lupane and friedo-oleanane type triterpenes with m-chloroperbenzoic acid. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1988. - V. 61. - №6. - P. 2103-2108.

114. Медведева Н.И., Флехтер О.Б., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез норпроизводных метилбетулината.// Тез. докл. V Молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 22-26 апреля 2002 г.-С. 293.

115. Sejbal J., Klinot J., Budesinsky M., Protiva J. Functionalization of 3(3,28-lupanediol diacetate with chromium (VI) oxide. // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1991.-V. 56.-P. 2937-2949.

116. Денисенко М.В., Одинокова Л.Э., Уварова Н.И. Окисление тритерпеноидов производных 18 - лупена и 18,19-секолупана тетраоксидом рутения по улучшеной методике. // ХПС. - 1989. - №5. - С. 655-664.

117. Klinotova Е., Rejzek М., Zunova Н., Sejbal J. Oxidation of 3(3,28-diacetoxy-18-lupen-21-one with peroxy acids: a way to des-E-lupane derivatives. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1993. - V. 58. - P. 2505-2516.

118. Tislerova I., Klinotova E., Klinot J., Sijbal J., Rejzek M., Hilgard S. Preparation of E-secolupane acids and lactones. // Collect. Czech. Chem. Commun. 2003. - V. 68. - P. 751-777.

119. Нифантьев Э.Е., Коротеев М.П., Казиев Г.З. Способ выделения дигидрокверцетина. // Пат. RU 2180566. 2002.

120. Gaudet D., Pichette A. Process for preparing natural product derivatives from plants in a single step. // Пат. US 6280778. 2001.

121. Ruzicka L., Larnberton A., Christie C.W. Zur Kenntnis der Triterpene. 41. Mitteilung. Oxydation des Betulin-mono-acetats mit Chromtrioxyd zu sauren Produkten. // Helv. Chim. Acta. 1938. - V. 21. - P. 1706-1717.

122. Corey E.J., Schmidt G. Useful procedures for the oxidation of alcohols involving pyridinium dichromate in aprotic media. // Tetrahedron Lett. 1979. -V. 20.-№5.-P. 399-402.W

123. Landini D., Montanari F., Rolla F. Selective oxidation of primary alcohols to aldehydes under phase-transfer conditions. // Synthesis. 1979. - V. 2. - P. 134.

124. Ruzicka L., Brungger H., Egli R., Ehrnann L., Furter M., Hosli H. Polyterpene und Polyterpenoide LXV. Uber die Dehydrierung einiger Triterpene, Sapogenine und damit verwandter Korper. // Helv. Chim. Acta. 1932. - V. 15. — P. 431-457.

125. Suokas E., Hase T. The stereochemistry at C-17 of baccharis oxide. Thesynthesis of bacharan-3|3-ol and bacharan-3p~on. // Acta Chem. Scand. 1971. -V. 25.-№6.-P. 2359-2360.

126. Tori M., Tsuyuki Т., Takahashi T. The reaction of dammarane derivatives: reaction involving C-20 carbonium ions. // J. Bull. Chem. Soc. 1977. - V. 50. -№12.-P. 3349-3359.

127. Onta S., Tori M., Tsuyuki Т., Takahashi T. Conversion of lupeol intodammarane derivatives. //J. Chem. Soc. 1983. - V. 56. - P. 2187-2188.

128. Vystrcil A., Protiva J. Photo oxidation of 28-lupanol and its derivatives. // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1974.- V. 39.-P. 1382-1390.

129. Bacha J.D., Kochi J.K. Alkenes from acids by oxidative decarboxylation. // Tetrahedron. -1968. V. 24. - P. 2215-2226.

130. Sundararamaiaki Т., Vishwanath R.V. Oxidative decarboxylation: Partial syntesis of algiceradienol (nor echinocystadicnol). // J. Ind. Chem. Soc. 1982. -V. LIX. - № 1. — P. 74-76.

131. Pradhan B.P, De S. Preparation of triterpenoid diosphenol via oximinoketonestructure of baccatin. // Ind. J. Chem. 1982. - V. 2IB. - P. 823-828.

132. Concepcion J.P., Francisco C.G., Freire R., Hernandez R., Salazar J.A., Suarez E. Iodosobenzene diacetate, an efficient reagent for the oxidative decarboxylation of carboxylic acids. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51. - P. 402404.

133. Camps P., Lukach A.E., Pujol X., Vazquez S. Hunsdiecker type bromodecarboxylation of carboxylic acid with iodosobenzene diacetate -bromine.// Tetrahedron. - 2000. - V. 56. - P. 2703-2707.

134. Fischer F., Hertel R. Dunnschichtchromatographie isomerer triterpene an Anasil В und kieselgel/AgNo3. Thin-layer chromatography of isomeric triterpenes on Anasil В and silica gel/AgN03. // J. Cromatography A. 1968. - V. 38. - P. 274.

135. Li T.S., Li J.T., Li H.Z. Modified and convenient preparation of silica impregnated with silver nitrate and its application to the separation of steroids and triterpenes. // J. Cromatography A. 1995. - V. 715. - P. 372-375.

136. Shiojima K., Suzuki H., Kodera N., Kubota K.I., Tsushima S., Ageta H., Chang H.C., Chen Y.-P. Thirty-nine triterpenoids including two novel compounds from Ixeris chinensis. // Chem. Pharm. Bull. 1996. - V. 44. - №3. - P. 509-514.

137. Lee C.-K. A new norlupene from the leaves of Melaleuca leacadendron. II J. Nat. Prod. 1998. - V. 61. - P. 375-376.

138. Петров А.А. Стереохимия насыщенных углеводоров. // Под редакцией А.А. Петрова. М.: Наука. 1991. - С. 215.

139. Сергучев Ю.А., Белецкая И.П. Окислительное декарбоксилирование карбоновых кислот. // Успехи химии АН СССР. 1980. - Т. XLIX. - Вып. 12. -С. 2257-2285.

140. Tkachev A.V., Denisov A.Y. Oxidative Decarboxylation by Hydrogen Peroxide and a mercury (II) salt: a simple route to яог-derivatives of acetyloleanolic, acetylursolic and dehydroabietic acids. // Tetrahedron. 1994. -V. 50.-№8.-P. 2591-2598.

141. C.R. Bennett, R.C. Cambie. Chemistry of podocarpaceae. XII. Oxidation of o-methylpodocarpic acid with lead tetraacetate. // Tetrahedron. 1967. - V. 23. - P. 927-941.

142. Balasubramanian V., Robinson C.H. Oxidative cyclization and fragmentation of steroidal alcochols. // Tetrahedron. Lett. 1981. - V. 22. - P. 501-504.

143. Donaldson W.A. Synthesis of cyclopropane containing natural products. // Tetrahedron. 2001. - №57. - P. 8589-8627.

144. Salaun J. Синтетический потенциал и биоактивность циклопропанов. // ЖОрХ. 1997. - Т. 33. - Вып. 6. - С. 806-848.

145. Connoly J.D., Hill R.A. Triterpenoids. // Nat. Prod. Rep. 1999. - V. 16. - P. 221-240.

146. Connoly J.D., Hill R.A. Triterpenoids. // Nat. Prod. Rep. 2001. - V. 18. - P. 131-147.

147. Faulkner D.J. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. 1998. - V. 15 - P. 113-156.

148. Blunt J.W., Copp B.R., Munro M.H.G., Northcote P.T., Prinsep M.R. Marine natural products. // Nat. Prod. Rep. 2003. - V. 20. - P. 1-48.m 166. Copp B.R. Antimycobacterial natural products. 11 Nat. Prod. Rep. 2003. - V.20.-P. 535-557.

149. Chiang Y.-M., Su J.-K., Liu Y.-H., Kuo Y.-H. New cyclopropyl -triterpenoids from the aerial roots of Ficus Microcapra. II Chem. Pharm. Bull. -2001.-V. 49.-P. 581.

150. Lin H.-C., Ding H.-Y., Wu Y.-C. Two novel compounds from Paeonia suffruticosa. II J. Nat. Prod. 1998. - V. 61. - №3. - P. 343-346.

151. Connolly J.D., Hill R.A. Triterpenoids. // Nat. Prod. Rep. 2003. - V. 20. -P. 640-659.

152. Fedorynski M. Syntheses of gem-dihalocyclopropanes and their use in organic synthesis. // Chem. Rev. 2003. - V. 103. - №4. - P. 1099-1132.

153. Болесов И.Г., Бэрд M.C. Синтетический потенциал галогеноциклопропанов. // Тезисы " докладов Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия". Звенигород, 4-7 марта 1999 г.-С. 3.

154. Cousins G.S., Hoberg J.O. Synthesis and chemistry of cyclopropanated carbohydrates. // Chem. Soc. Rev. 2000. - V. 29. - P. 165-174.

155. Knox L.H., Velarde E.V., Berger S.M., Cuadriello D.H. Reactions of dihalocarbenes with unsaturated steroids. // Chem. and Industry. 1962. - V. 12. -№5.-P. 860-861.

156. Knox L.H., Velarde E.V., Berger S.M., Cuadriello D.H., Landis P.W., Cross. Steroids A.D. CCXXVII.1"3 Steroidal dihalocyclopropanes. //J. Amer. Chem. Soc. 1963.-V. 85.-P. 1851-1858.

157. Cook C.E., Wall M.E. The reaction of dichlorocarbene with enol acetates -novel 2,2-dichloro-l-steroidalcyclopropyl acetates. // Chem. and Industry. 1963. -V. 7.-№12.-P. 1927-1928.

158. Ikan R., Markus A., Goldschmidt Z. Synthesis of steroidal cyclopropanes. // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1972. - P. 2423-2425.

159. Sheikh Y.M., Leclercq J., Djerassi C. Addition of dichlorocarbene to steroidal olefins. Preparation of a stereoisomer of demethylgorgosterol, a cyclopropane -containing marine sterol. // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1974. - P. 909-914.

160. Martinez-Perez J.A., Sarandeses L., Ganja J., Palenzuela J.A., Mourino A. Design and synthesis of la, 25-dihydroxyvitamin D3 analogues with fixed torsion angle C( 16-17-20-22). // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 4725-4728.

161. Doering W.E., Hoffmann A.K. J. Amer. The addition of Dichlororarbene to olefins. //J. Chem. Soc. 1954. - V. 76. - P. 6162-6165.

162. Starks C.M. Phase transfer catalisis I. Heterogenous reactins infolving anion tranfer by Q-naternaru ammonium and phosphonicem salts. // J. Amer. Chem. Soc. - 1971.-V. 93.-P. 195-199.

163. Parham W.E., Schweizer E.E. An Improved Synthesis of Dichlorocarbene from Ethyl Trichloroacetate 1. // J. Org. Chem. 1959. - V. 24. - №11 - P. 17331735.

164. Seyferth D. Phenyl(trihalomethyl)mercury compounds. Exceptionally versatile dihalocarbene precursors. // Accounts Chem. Res. 1972. - V. 5. - №2 -P. 65-78.

165. Makosza M., Wawrzyniewicz M. Reactions of organic anions.XXIV. catalitic method for preparation of dichlorocyclopropane derivatives in aqueous medium. // Tetrahedron Lett. 1969. - V. 10. - №55. - P. 4659-4662.

166. Seyferth D., Mai V.A., Mui Y.-P., Darragh K.V. Halomethyl Metal Compounds. IX. 1 The Reaction of Phenyl(bromodichloromethyl)mercury with Alcohols. // J. Org. Chem. 1966. - V. 31. - №12. - P. 4079-4081.

167. Молчанов А.П., Костиков P.P. О взаимодействии дихлоркарбена с аллиловым и коричным спиртами. // ЖОрХ. 1987 - Т. XXIII. - Вып. 1. - С. 69-71.

168. Tabushi I., Yoshida Z., Takahashi N. Dichlorocarbene chlorination of alcohols in an alkaline micelle. // J. Amer. Chem. Soc. 1971. - V. 93. - №7. - P. 1820.

169. Sirovski F., Gorokhova M., Ruban S. Phase transfer catalysis: kinetics and mechanism of dichlorocyclopropane formation in liquid/liquid and solid/liquid systems. // J. Molecular Catalysis A: Chem. - 2003. - V. 197. - P. 213-222.

170. Jayachandran J.P., Wang M.-L. Selective dichlorocyclopropanation of dicyclopentadiene under controlled phase transfer catalysis condition. // Applied Catalysis A: General. 2001. - V. 206. - P. 19-28.

171. Hayashi K., Nishizawa M., Sakan T. Studies on the sesquiterpenoids of hypolepis punctata mett.—II : The total synthesis of hypacrone. // Tetrahedron. -1971.-V. 33.-№19.-P. 2513-2519.

172. Hofman K., Saz S.M. The chemical nature of the fatty acids of lactobacillus casei. // J. Biol. Chem. 1953. - V. 205. - №1. - P. 55-63.

173. Hofman K., Tausing F. On the identity of phytomonic and lactobacillus acids. A reinvestigation of the fatty acid spectrum of agrobacterium (phytomonas) tumefaciens. // J. Biol. Chem. 1955. - V. 213. - №1. - P. 425-432.

174. Duvold Т., Jorgensen A., Andersen N.R., Henriksen A.S., Sorensen M.D., Bjorkling F. 17S,20S-Methanofusidic acid, a new potent semi synthetic fusidane antibiotic. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - V. 12. - P. 3569-3572.

175. Tsutomu F., Shoji W., Kyoichi S., Kotoji S. The reaction of 3-alkenoic acids with dichlorocarbene. // Synthesis. 1981. -V. 4. -№12. - P. 1004-1005.

176. Seyferth D., Mui J.Y.-P. Dihaomethylenation of protonic acids with £ phenil(trihalomethyl)mercury compounds. // J .Am. Chem. Soc. 1964. - V. 86.1. P. 2961-2963.

177. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР спектроскопия в органической химии. // Под редакцией Б.И. Ионина. - Ленинград: Химия. 1983.-С. 181.

178. D'Onofrio F., Scettri A. p-Toluenesulfonic acid adsorbed on silica gel: an efficient dehydrating agent of alcohols. // Synth. Commun. 1985. - №12. - P. 1159-1161.

179. Mander L.N., Sherburn M., Camp D., King R.W., Evans L.T., Pharis R.P. Effects of D-ring modified gibberellins on flowering and growth in Lolium temulentum. II Phytochem. 1998. - V. 49. - №8. - P. 2195-2206.

180. Титце Л., Аихер Т. Препаративная органическая химия. // М.: Мир. -1999.-С. 267.

181. Органикум. //Изд. Мир. Москва. 1979. - Т. 2. - С.370.

182. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. // М.: Химия. 1974.-С. 239.

183. Вейганд К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. // М.: Химия. 1968. - С. 468.

184. Sharefkin J.G., Saltzman Н. // Organic syntheses. 1963. - V. 43. - P. 62.

185. Kircher H.W. Triterpenes in organ pipe cactus. // Phitochemistry. 1980. - V. 19.-P. 2707-2712.

186. Mochammad S., Kazuo Y., Ryoji K., Osamu T. I3C nuclear magnetic resonance of lupane-type triterpenes, lupeol, betulin and betulinic acid. // Chem. Pharm. Bull. 1980. - V. 28. -№3. - P. 1006-1008.

187. Aplin R.T., Halsall N.G., Norin T. // J. Chem. Soc. 1963. - №3. - P. 32693273.

188. Zakaria M., Jeffreys J.A.D., Waterman P.G., Zhong S.M. Naphthoquinones and triterpenes from some asian Diospyros species. // Phytochem. 1984. - V. 23. -P. 1481-1484.

189. Lehn J.M., Ourisson G. Synthesis daus la seria du lupane. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1962. - V. 6.-P. 1133-1136.