Избирательная активация транс-репрессорной функции глюкокортикоидного рецептора в клетках гемобластозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат биологических наук Лесовая, Екатерина Андреевна

• Лесовая, Екатерина Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лесовая, Екатерина Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.Ю

2.1. Классификация гемобдастозов.Ц

2.1.1. Миелоидные новообразования.

2.1.2. Лимфоидные новообразования.

2.1.3. Опухоли из гистиоцитов и тучных клеток.

2.2. Терапия гемобластозов.

2.2.1. Классическая химиотерапия с использованием кортикостероидов.

2.2.2. Таргетная терапия гемобластозов.

2.2.3. Роль глюкокортикоидов в терапии гемобластозов.

2.3. Структура и функции глюкокортикоидного рецептора.

2.3.1. Физиологическая роль глюкокортикоидов.

2.3.2. Структура глюкокортикоидного рецептора.

2.3.3. Механизмы ОК-опосредованной регуляции экспрессии генов.

2.3.4. Механизмы развития резистентности к глюкокортикоидам.

2.4. Лиганды 011.

2.4.1. Эффекты различных лигандов ОЫ.

2.4.2. Модуляторы глюкокортикоидного рецептора.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Список используемых реактивов.

3.2. Клеточные линии и обработка клеток.

3.3. Используемые вектора.

3.4. Трансформация бактериальных клеток.

3.5. Выделение плазмидной ДНК.

3.6. Приготовление сред и растворов для работы с бактериями.

3.7. Электрофорез ДНК в агарозном геле.

3.8. Транзиентная трансфекция и измерение активности люциферазы.

3.9.Трансдукция клеток лентивирусными векторами.

3.10. Секвенирование.

3.11. Определение кинетики пролиферации.

3.12. Электрофорез белков в полиакриламидном геле с БББ.

3.13. Иммуноблоттинг.

3.14. Выделение геномной ДНК.

3.15. Выделение РНК.

3.16. Реакция обратной транскрипции.

3.17. ПЦР-амплификация.

3.18. Определение уровня апоптоза.

3.19. Бактериальный тест на мутагенную активность Эймса.

3.14: Исследование влияния на активность эукариотической топоизомеразы I.

3.15. Статистическая обработка данных.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Характеристика модельной системы лейкозов и лимфом человека.

4.2. Оценка генотоксичности СрёА.

4.2.1. Исследование мутагенной активности СрёА в тесте Эймса.

4.2.2. Оценка влияния Ср<1А на активность эукариотической топоизомеразы I.

4.3. Анализ биологических эффектов Срс1А на клетки лейкозов и лимфом.

4.3.1. Антипролиферативный и проапоптотический эффекты Срс1А.

4.3.2. Влияние Срс1А на функциональную активность вЯ.

4.3.3. Оценка транс-репрессорного потенциала Срс1А.

4.3.4. Оценка траис-активационного потенциала СрёА.

4.4. Анализ совместного действия СрёА и протесомного ингибитора Бортезомиба (Вг) на клетки ИСЕВ и СЕМ.

4.4.1. Определение оптимальной дозы ВТ и времени обработки клеток СЕМ и 1ЧСЕВ.

4.4.2. Синергизм антипролиферативных и проапототических эффектов СрёА и ВТ.

4.4.3. Влияние BZ на «диссоциированные» свойства СрёА.!.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.1. Особенности используемой модельной системы гемобластозов.

5.2. Анализ влияния СрёА на уровень экспрессии вЫ и его ядерную транслокацию

5.3. Анализ транс-репрессорного и транс-активационного потенциала СрёА.

5.4. Анализ эффектов совместного применения СрёА и (BZ).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Избирательная активация транс-репрессорной функции глюкокортикоидного рецептора в клетках гемобластозов»

Глюкокортикоиды (ОС) являются важными физиологическими и фармакологическими регуляторами роста и жизнедеятельности клеток крови, и широко используются в химиотерапии Т- и В-клеточных лейкозов и лимфом. Терапия гемобластозов претерпела существенные изменения за последние десятилетия, однако глюкокортикоиды по-прежнему остаются важным компонентом комбинированной химиотерапии этих онкологических заболеваний. Высокие дозы ОС применяются для снижения количества лейкоцитов и лимфоцитов в острой фазе заболевания при индукции ремиссии. Для успешной консолидации ремиссии в протокол химиотерапии также включают ОС, но в более низких дозах. Обычно вС используются в химиотерапии острых лейкозов и лимфом в комбинациях с классическими цитостатическими препаратами Доксорубицином и Винкристином, а также с препаратами, недавно введенными в клиническую практику (ингибиторами тирозин-киназ, циклин-зависимых киназ, протеасом). Однако гемобластозы характеризуются высокой частотой рецидивов, связанной с развитием резистентности, в том числе, и к глюкокортикоидам. Помимо развития резистентности к своему действию, ОС вызывают различные побочные эффекты при длительном применении: остеопороз, стероидный диабет, синдром Иценко-Кушинга, нарушения водно-солевого обмена и другие метаболические осложнения.

Биологический эффект ОС осуществляется посредством активации глюкокортикоидного рецептора (ОЯ), хорошо изученного транскрипционного фактора. вЯ регулирует экспрессию генов по двум механизмам — транс-активационному и транс-репрессорному. Терапевтическое действие ОС в основном реализуется через ДНК-независимую транс-репрессию - белок-белковое взаимодействие ОЫ с факторами транскрипции (КР-кВ, АР-1 и пр.). Эти транскрипционные факторы являются эффекторами медиаторов воспаления, антиапоптотических генов и молекул клеточной адгезии. В результате наблюдается подавление активности этих факторов и их эфферентных путей, что ведет к подавлению жизнеспособности опухолевых клеток. Развитие многих осложнений, наблюдающихся при терапии ОС, связано с трансактивацией, опосредованной взаимодействием гомодимера ОЫ с палиндромными респонсивными элементами в промоторах и энхансерах генов, участвующих в регуляции метаболизма.

Перспективным направлением в химиотерапии гемобластозов при разработке новых протоколов лечения в настоящее время является поиск путей селективной активации транс-репрессорных механизмов с использованием вместо ОС так называемых б селективных агонистов GR (SEGRA). Подобно глюкокортикоидам, SEGRA связываются с GR, но активированный ими рецептор реализует свое действие по транс-репрессорному механизму. Несколько соединений, обладающих подобными свойствами, были выбраны при проведении скрининга химических библиотек, и в настоящее время проходят доклинические или клинические испытания в качестве противовоспалительных нестероидных препаратов со сниженными побочными эффектами. К этому типу соединений относится 2-(4-ацетоксифенил)-2-хлор-Ы-метилэтиламмоний хлорид, или CpdA более стабильный аналог предшественника азиридипа, выделенный из африканского растения Salsola tuberculatiformis Botschantzev.

Применение SEGRA представляется наиболее целесообразным при лечении гемобластозов, однако, эффекты этих соединений на рост и жизнеспособность клеток лейкозов и лимфом не изучены. Таким образом, изучение действия на клетки лейкозов CpdA в сравнении со стандартными GC, используемыми в химиотерапии, представлялось нам актуальной задачей современной экспериментальной онкологии и молекулярной биологии.

В настоящее время при лечении онкологических заболеваний обычно используют комбинированную химиотерапию, при которой одновременное использование двух и более препаратов позволяет снизить применяемые дозы, а при использовании определенных режимов введения комбинаций препаратов добиться их синергического или аддитивного эффектов. В частности, было продемонстрировано потенцирующее действие GC при лечении гемобластозов винкристином, адриамицином, морфоланом и другими препаратами. Одним из самых перспективных противоопухолевых препаратов для химиотерапии гемобластозов является Бортезомиб, который был введен в клинику в CHIA и Европе в 2003-2004 гг. Этот препарат активно применяется при лечении множественных миелом и лимфом, также было продемонстрировано успешное применение этого препарата при лечении лейкозов. Бортезомиб относится к классу ингибиторов протеасом. Эти соединения связываются с каталитическим доменом 26S протеасомы, предотвращая расщепление определенных клеточных белков, и, в частности, рецепторов стероидных гормонов. Было установлено, что ингибиторы протеасом индуцируют апоптоз в опухолевых клетках, не влияя на нормальные ткани. При этом наблюдается подавление активности NF-kB, стресс эндоплазматического ретикулума и связанные с ним реакции. При сочетанном применении глюкокортикоидов и Бортезомиба был показан синергизм антипролиферативных и проапоптотических эффектов на клетках множественной миеломы, лимфом и лейкозов. Поскольку мы полагали, что CpdA активирует транс-репрессию, в частности снижает активность NF-kB, была выдвинута 7 гипотеза, что данный селективный агонист вЯ может оказывать потенциирующее действие на результаты химиотерапии Бортезомибом. Это объясняет наш интерес к изучению совместного действия Срс1А, модулятора ОТ?., и Бортезомиба.

Настоящая работа посвящена исследованию эффектов нового нестероидного лиганда СИ, Срс1А, на клеточные линии лейкозов и лимфом, и сравнению их с эффектами ОС, а также оценке совместного действия Срс1А и ингибитора протеасом Бортезомиба на исследуемые клеточные линии.

Цели и задачи исследования

Целью настоящей работы являлась оценка противоопухолевого потенциала нового модулятора ОЫ, Срс1А, в клетках лейкозов и лимфом, а также исследование совместного антипролиферативного и проапоптотического действия Бортезомиба и Срс1А.

Для достижения поставленной цели нами были выдвинуты следующие задачи:

1. Охарактеризовать клеточные линии лейкозов СЕМ и К562, и лимфом ЫСЕВ, Сгап1а и 1еко, по экспрессии и функциональной активности вЫ.

2. Исследовать антипролиферативный и проапоптотический эффекты нестероидного аналога вС, 2-(4-ацетоксифенил)-2-хлор-М-метилэтиламмоний хлорида, или Срс1А, в клетках лейкозов СЕМ и К562, и лимфом ТЧСЕВ, Огап1а и 1еко, характеризующихся высокой степенью злокачественности.

3. Оценить генотоксический эффект Срс1А.

4. Определить транс-активационный и транс-репрессорный потенциал Срс1А при его действии на клетки лейкозов и лимфом.

5. Оценить способность Срс1А вызывать развитие резистентности.

6. Определить антипролиферативный и проапоптотический эффекты при применении различных комбинаций ингибитора протеасом Бортезомиба и Срс1А.

7. Исследовать влияние Бортезомиба на способность Срс1А избирательно активировать ОЯ-опосредованную транс-репрессию.

Научная новизна и практическая ценность работы

При выполнении данного исследования был получен ряд приоритетных данных. В частности, впервые было показано, что клеточные линии лейкозов СЕМ и К562, и лимфом 1МСЕВ, Сгаг^а и 1еко, экспрессируют функционально активный СЫ, не несущий полиморфизмов и мутаций. Используя данные клеточные линии в качестве модельной системы, было продемонстрировано антипролиферативное и проапототическое действие 8 нового нестероидного лиганда СТ^, СрёА, на клетки лейкозов и лимфом. В то же время было показано, что длительное применение Срс1А не вызывает уменьшения экспрессии СИ и развития резистентности. «Диссоциированные» свойства СрёА, заключающиеся в способности вызывать транс-репрессию ряда генов, но не запускать транс-активацию, были продемонстрированы на данных клетках также впервые. Более того, было показано, что механизм транс-репрессии, запускаемый СрёА, является ОЯ-зависимым процессом. Также важными приоритетными данными являются результаты, свидетельствующие о кооперативном антипролиферативное и проапоптотическом эффектах на клетки лейкозов и лимфом при их обработке комбинацией Ср<ЗА и Бортезомиба, а также о потенцирующем действии Бортезомиба на способность Срс1А избирательно активировать ОЫ-опосредованную транс-репрессию.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Гемобластозы представляют собой новообразования, развивающиеся из клеток кроветворной ткани. В настоящее время по частоте распространения они занимают 5-6 место среди всех онкологических заболеваний и составляют около 50% злокачественных новообразований у детей и лиц юношеского возраста.

В настоящее время накоплен огромный клинический материал, свидетельствующий об определенных успехах в терапии гемобластозов. Основные достижения в этой области связаны, с химиотерапией, направленной на полное уничтожение опухолевого клона. К проблемам современной химиотерапии гемобластозов следует отнести узкий интервал между лечебной и токсической дозами препаратов. Токсическое действие цитостатических препаратов на нормальные постоянно размножающиеся клетки кроветворной системы, и эпителия* кишечника приводит к иммунодепрессии и развитию осложнений со стороны различных органов и систем. Это нередко является причиной смертельных исходов у больных при проведении полихимиотерапии и значительно снижает качество жизни в дальнейшем.

Для повышения избирательности эффекта химиотерапевтических препаратов предпринята разработка таргетных препаратов, действие которых осуществляется путем ингибирования белков, гиперэкспрессированных в опухолевых клетках (регуляторов ангиогенеза, факторов инвазивного роста, компонентов сигнальных путей онкогенов и пр.). Однако данный вид препаратов пока не может заменить стандартные химиопрепараты, и применяется в качестве адъювантных компонентов комбинированной терапии с целью повышения эффективности лечения.

Помимо таргетных препаратов, существует ряд других адьювантных средств, широко используемых в стандартных протоколах лечения. К таким препаратам относятся глюкокортикоиды (GC). Они включены во многие схемы лечения не только-для снятия побочных эффектов химиотерапии, но и как препараты, обладающие собственным антипролиферативным и проапоптотическим действием на опухолевые клетки.

Поскольку глюкокортикоиды преимущественно вызывают гибель Т- и В-лимфоцитов, они являются важным компонентом терапии заболеваний крови [Planey and Litwack, 2000]. Применение GC при лечении солидных опухолей другого гистогенеза основано на их способности подавлять воспаление, тошноту и другие осложнения, наблюдаемые при химиотерапии. Однако при этом наблюдается развитие резистентности и общее иммуносупрессивное действие на организм. Более того, при использовании глюкокортикоидов у пациентов с солидными опухолями в высоких дозах (что является стандартом для классической химиотерапии), данные соединения способны ускорять рост

10 опухоли и стимулировать метастазирование [Herr and Pfitzenmaier, 2006]. Таким образом, оптимальным является применение глюкокортикоидов при терапии опухолей кроветворной ткани.

Эффект глюкокортикоидов осуществляется через активацию глюкокортикоидного рецептора (GR). Активированный GR участвует в регуляции сигнальных путей по двум механизмам: транс-активации - взаимодействия гомодимера GR с респонсивными элементами целого ряда генов, и транс-репрессии — белок-белкового взаимодействия с пролиферативными и антиапоптотическими транскрипционными факторами. Было показано, что терапевтический эффект GC в основном реализуется через ДНК-независимую транс-репрессию, а его побочные эффекты связаны с транс-активацией. Новым направлением в гормональной химиотерапии гемобластозов, направленным на повышение эффективности терапии и уменьшение побочных эффектов GC, является поиск путей селективной активации транс-репрессорных механизмов функционирования GR. В связи с этим большое внимание уделяется в настоящее время изучению соединений, являющихся селективными агонистами GR (SEGRA), которые вызывают активацию только транс-репрессорных механизмов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Лесовая, Екатерина Андреевна

6. выводы

1. Клеточные линии лейкозов СЕМ и К562, и лимфом ЫСЕВ, ОгаЩа и 1еко, являются модельной системой гемобластозов для оценки эффектов новых лигандов вЯ, поскольку они экспрессируют функционально активный рецептор, не несущий в себе полиморфизмов и мутаций.

2. Нестероидный аналог глюкокортикоидов, 2-(4-ацетоксифенил)-2-хлор->Т-метилэтиламмоний хлорида, или Срс1А, вызывает в высокозлокачественных клетках лейкозов СЕМ и К562, и лимфом >ГСЕВ, ОгаЩа и 1еко значительные антипролиферативные и проапоптотические эффекты, сравнимые с действием глюкокортикоидов.

3. По своим генотоксическим свойствам Срс1А не является агентом, способным воздействовать на ДНК либо путем внесения точечных мутаций, либо нарушая работу ферментов соматической рекомбинации.

4. Срс1А по биологическим эффектам на клетки лейкозов и лимфом представляет собой селективный агонист 011: подавляет активность ЫБ-кВ, АР-1 и регулируемых ими генов, но не запускает процесс транс-активации генов, содержащих в промоторной области респонсивные элементы вС (БКВР51, МКР-1,

5. В отличие от ОС, Срс1А не вызывает развития резистентности: обработка клеток данным нестероидным лигандом ОТ*. не приводит к уменьшению экспрессии рецептора и не вызывает увеличения экспрессии генов РКРВ51 и МКР-1, ассоциированных с потерей чувствительности к действию ОС.

6. При совместном применении ингибитора протеасом Бортезомиба и Срс1А наблюдаются синергические антипролиферативный и проапоптотический эффекты данных соединений.

7. Бортезомиб оказывает потенцирующее действие на способность Срс1А селективно модулировать активность ОЙ., причем этот эффект зависит от уровня экспрессии рецептора в клетках.

5.5. Заключение

В представленной работе проведено исследование нового нестероидного лиганда GR, 2-(4-ацетоксифенил)-2-хлор-К-метилэтиламмоний хлорида, или CpdA, который способен селективно активировать рецептор по механизму транс-репрессии, обуславливающей терапевтический эффект глюкокортикоидов. Исследования проводились на двух клеточных линиях лейкозов СЕМ и К562 и трех линиях лимфом NCEB, Granta и Jeko, предварительно охарактеризованных по экспрессии и функциональной активности GR, а также на полученных из данных линий субклонах с измененным статусом GR. Также нами было изучено совместное действие CpdA и ингибитора протеасом Бортезомиба.

Изучение эффектов CpdA на клетки лейкозов и лимфом до настоящего времени не проводились. В представленном исследовании была разработана модельная система гемобластозов человека для изучения эффектов лигандов GR. Мы показали, что клеточные линии лейкозов СЕМ и К562, и лимфом NCEB, Granta и Jeko, не несут в гене GR мутаций, способных нарушать такие его функции, как связывание с лигандом и перемещение в ядро. Во всех пяти линиях клеток большую часть экспрессирующегося белка составляла изоформа GR-a. Для анализа роли GR в наблюдаемых эффектах были получены трансформированные субклоны клеток с измененным уровнем экспрессии рецептора.

Поскольку GR в клеточных линиях СЕМ и К562, NCEB; Granta был активен, мы наблюдали четкий ответ на обработку данных клеток глюкокортикоидами. При подавлении экспрессии GR в тех же клеточных линиях наблюдаемые эффекты были значительно снижены. И наоборот, в клетках Jeko с низким уровнем содержания GR эффекты лигандов GR были значительно слабее, чем в трансформированных клетках Jeko с гиперэкспрессией экзогенного рецептора.

На данной модельной системе мы впервые продемонстрировали ингибирующий эффект CpdA на пролиферацию высокозлокачественных клеток лейкозов и лимфом, сравнимый с действием глюкокортикоидов. Более того, мы показали, что CpdA, в отличие от глюкокортикоидов, не вызывает уменьшения экспрессии рецептора, что обычно лежит в основе сохранения чувствительности клеток к действию GR. Данное явление хорошо согласовалось с отсутствием увеличения экспрессии генов FKBP51 и МКР-1, которые играют существенную роль в развитии резистентности к глюкокортикоидам.

Способность CpdA активировать механизм GR-зависимой транс-репрессии также была нами показана на уровне регуляции активности транскрипционных факторов NF-kB и АР-1, а экспрессии №-кВ и АР-1-зависимых генов 1Ь-1 и 1Ь-6. В то же время было продемонстрировано отсутствие запуска транс-активационного механизма при инкубации клеток с Срс1А, но не с глюкокортикоидами: данное соединение не вызывало ни увеличения активности репортерного гена, находящегося под ОЯЕ-содержащим промотором, ни увеличения экспрессии генов, несущих в своем составе респонсивные элементы глюкокортикоидов.

Важным результатом представленной работы стала оценка совместного действия Срс1А с ингибитором протеасом Бортезомибом на клетки лейкозов и лимфом. Бортезомиб является перспективным препаратом, недавно введенным в клиническую практику и обладающим довольно высокой долей специфичности в отношении терапии гематологических новообразований. Нами было показано синергическое действие данных соединений на подавление пролиферации клеток. В то же время было продемонстрировано, что Бортезомиб оказывает потенцирующее действие на ингибирование активности транскрипционных факторов NF-kB и АР-1 при совместной обработке клеток Срс1А и Бортезомибом.

Таким образом, в данной работе на клетках лейкозов и лимфом были охарактеризованы эффекты нового селективного лиганда йЛ, Срс1А, и продемонстрировано синергическое действие данного соединения при обработке клеток в сочетании с протеасомным ингибитором Бортезомибом. Полученные данные являются перспективными для дальнейшего исследования, и наша последующая работа будет направлена на оценку эффектов данных соединений на первичные культуры клеток, полученных от пациентов с гемобластозами. Также представляется интересным изучение механизмов регуляции экспрессии генов при действии Срс1А и Бортезомиба и поиск генов-мишеней для обоих соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лесовая, Екатерина Андреевна, 2011 год

1. Абилев, С.К. О мутагенном действии производного тетрагидродиазопирена на бактерии / С.К. Абилев, JT.M. Фонштейн, Г.И. Мигачев, A.M. Андриевский // Генетика. — 1979. — Т.15, № 5. — С.807-811.

2. Зарицкий, А.Ю. Результаты многоцентрового исследования терапии гливеком больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе/А.Ю. Зарицкий, Э.Г. Ломайа, О.Ю. Виноградова и др. // Гематология и трансфузиология. — 2007. — Т. 2. С. 13.

3. Копнин, Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза/Б.П. Копнин // Биохимия. — 2001. — Т. 65, № 1. С. 5-33.

4. Мигачев, Г.И. Синтез производных 5,10-диоксо-4,5,9,10-тетрагидро-4,9-диазопирена/Г.И. Мигачев; A.M. Андриевский, Н.С. Докунихин // Химия гетероциклических соединений. 1975. — Т. 12. — С. 1699-1700.

5. Новик. А.В. Таргетная терапия при лимфопролиферативных заболеваниях/А.В. Новик // Практическая онкология. 2010. - Т. 11, № 3. — С. 131 -142.

6. Aamot, H.V. t(14;22)(q32;ql 1) in non-Hodgkin lymphoma and myeloid leukaemia: molecular cytogenetic investigations/H.V. Aamot, M.Bjornslett, J. Delabie, S. Heim // Br J Haematol. 2005. - V. 130, No 6. - P. 845-851.

7. Adcock, I.M. Molecular mechanisms of glucocorticosteroid actions/I.M. Adcock, Pulm Pharmacol Ther. -2000. V. 13, No 3.-P. 115-126.

8. Agius, C. Identification of a glucocorticoid receptor in the human leukemia cell line K562/ C. Agius, A.S. Gidari // J Lab Clin Med. 1982. - V. 100, No 2. - P. 178-185.

9. Ahmad, N. Steroid hormone receptors in cancer development: a target for cancer therapeutics/ N. Ahmad, R. Kumar // Cancer Lett. 2011. - V. 300, No 1. - P. 1-9.

10. Alinari, L. Combination bortezomib and rituximab treatment affects multiple survival and death pathways to promote apoptosis in mantle cell lymphoma/L.Alinari, Y.L. White, C.T. Earl et al//MAbs. 2009. - V. l,No l.-P. 31-40.

11. Ames, B.N. Carcinogens are mutagens: their detection and classification/B.N. Ames // Environ.Health Perspect. 1973. - P. 115-118.

12. An, J. Antitumor effects of bortezomib (PS-341) on primary effusion lymphomas/J. An, Y. Sun, M. Fisher, M.B. Rettig // Leukemia. 2004. - V. 18, No 10. - P. 1699-1704.

13. Antakly, T. Immunocytochemical localization of the glucocorticoid receptor in steroid-sensitive and -resistant human leukemic cells/T. Antakly, D. O'Donnell, E.B. Thompson // Cancer Res.-1990.-V. 50, No 4.-P. 1337-1345.

14. Aqeilan, R.I. miR-15a and miR-16-1 in cancer: discovery, function and future perspectives/R.I. Aqeilan, G.A. Calin, C.M. Croce // Cell Death Differ. 2010. - V. 17, No 2. -P. 215-220.

15. Arcaini, L. Nodal marginal zone lymphoma: current knowledge and future directions of an heterogeneous disease/ L. Arcaini, M. Lucioni, E. Boveri, M.Paulli // Eur J Haematol. — 2009. -V. 83, No 3.-P. 165-174.

16. Arico, M. Langerhans1 cell histiocytosis: is there a role for genetics?/M. Arico, C. Danesino //Haematologica. -2001. V. 86,-No 10. -P/1009-1014.

17. Ayroldi, E. Glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ): a new important mediator of glucocorticoid action/E. Ayroldi, C. Riccardi // FASEB J< 2009. - V. 23, No 11. - P. 36493658.

18. Barnes, P.J. Glucocorticoid resistance in inflammatory diseases/P.J. Barnes, I.M. Adcock

19. Lancet. 2009. - V. 373, No 9678. - P. 1905-1917.-j

20. Beesley, A.H. Receptor mutation is not a common mechanism of naturally occurring glucocorticoid resistance in leukemia cell lines/A.H. Beesley, R.E. Weller, S. Senanayake et al // Leuk Res. 2008. - V. 33, No 2, P. 321-325.

21. Bello. C. Monoclonal antibodies for B-cell lymphomas: rituximab and beyond/C. Bello, E.M. Sotomayor // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007. - P. 233-242.

22. Bench, A.J. Molecular genetic analysis of haematological malignancies II: Mature lymphoid neoplasms/AJ. Bench, W.N. Erber, G.A. Follows, M.A. Scott // Int J Lab Hematol. -2007. V. 29, No 4. - P. 229-260.

23. Bhat, S.A. Novel antibodies in the treatment of nonHodgkirf s lymphoma/S.A. Bhat, M.S. Czuczman//Neth. J. Med. 2009. - V. 67, No 8.-P. 311-321.

24. Bodwell, J.E. Identification of phosphorylated sites in the mouse glucocorticoid receptor/J.E. Bodwell, E. Orti, J.M. Coull et al // J Biol Chem. 1991. - V. 266, No 12. - P. 7549-7555.

25. Bogner, C. Inhibition of the proteasome induces cell cycle arrest and apoptosis in mantle cell lymphoma cells/C. Bogner, I. Ringshausen, F. Schneller et al // Br J Haematol. — 2003. — V. 122, No 2, P. 260-268.

26. Bogusz, A.M. Plasmablastic lymphomas with MYC/IgH rearrangement: report of three cases and review of the literature/A.M. Bogusz, A.C. Seegmiller, R. Garcia et al // Am J Clin Pathol. 2009. - V. 132, No 4. - P. 597-605.

27. Bosscher de, K. Targeting inflammation using selective glucocorticoid receptor modulators/K. de Bosscher, G. Haegeman, D. Elewaut // Curr Opin Pharmacol. — 2010. — V. 10, No 4.-P. 497-504.

28. Bosscher de, K. A fully dissociated compound of plant origin for inflammatory gene repression/K. de Bosscher, W. Vanden Berghe, I.M. Beck et al // Proc Natl Acad Sei USA. -2005.-V. 102, No 44.-P. 15827-15832.

29. Braquet, P. PAF/cytokine auto-generated feedback networks in microvascular immune injury: consequences in shock, ischemia and graft rejection/P. Braquet, M. Paubert-Braquet, R.H. Bourgain et al // J Lipid Médiat. 1989. - V. 1, No 2. - P. 75-112.

30. Brink, D.S. Transient leukemia (transient myeloproliferative disorder, transient abnormal myelopoiesis) of Down syndrome/D.S. Brink // Adv Anat Pathol. 2006. - V. 13, No 5. - P. 256-262.

31. Brito, J.L. MMSET deregulation affects cell cycle progression and adhesion régulons in t(4;14) myeloma plasma cells/J.L. Brito, B. Walker, M. Jenner et al // Haematologica. — 2009. — V. 94, No l.-P. 78-86.

32. Brown, P.H. High dose inhaled steroid therapy and the Cortisol stress response to acute severe asthma/P.H. Brown, G. Blundell, A.P. Greening, G.K. Crompton // Respir Med. 1992. -V. 86, No 6.-P. 495-497.

33. Bruscoli, S. Glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) and long GILZ inhibit myogenic differentiation and mediate anti-myogenic effects of glucocorticoids/S. Bruscoli, V. Donato, E. Velardi et al // J Biol Chem. 2010. -V. 285, No 14, P. 10385-10396.

34. Buonamici, S. The role of EVI1 in normal and leukemic cells/S. Buonamici, S. Chakraborty, V. Senyuk, G. Nucifora // Blood Cells Mol Dis. 2003. - V. 31, No 2, - P. 206212.

35. Burnstein, K.L. (1990) Human glucocorticoid receptor cDNA contains sequences sufficient for receptor down-regulation/K.L. Burnstein, C.M. Jewell, J.A. Cidlowski // J Biol Chem. 1990. - V. 265, No 13. - P. 7284-7291.

36. Campidelli, C. Myeloid sarcoma: extramedullary manifestation of myeloid disorders/C. Campidelli, C. Agostinelli, R. Stitson, S. Pileri // A.Am J Clin Pathol. 2009. - V. 132, No 3. -P. 426-437.

37. Campo, E. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications/E. Campo, S.H. Swerdlow, N.L. Harris et al // Blood. — 2011. -V. 117, No 19.-P. 5019-5032.

38. Carbuccia, N. Mutations of ASXL1 gene in myeloproliferative neoplasms. CarbucciaN., Murati A., Trouplin V., et al // Leukemia. 2009. - V. 23, No 11. - P. 2183-2186.

39. Carlet, M. Expression, regulation and function of phosphofmcto-kinase/fructose-biphosphatases (PFKFBs) in glucocorticoid-induced apoptosis of acute lymphoblastic leukemia cells/M. Carlet, K. Janjetovic, J. Rainer et al //.BMC Cancer. V., 10. - P. 638.

40. Castro, J.E. Rituximab in combination with high-dose methylprednisolone for the treatment of chronic lymphocytic leukemia/J.E. Castro, D.F. James, J.D. Sandoval-Sus et al // Leukemia. 2009. - V. 23, No 10.-P. 1779-1789.

41. Chauhan, D. Identification of genes regulated by dexamethasone in multiple myeloma cells using oligonucleotide arrays/D. Chauhan, D. Auclair, E.K. Robinson et al // Oncogene. -2002. V. 21, No 9. - P. 1346-1358.

42. Chebotaev, D. The mechanisms of tumor suppressor effect of glucocorticoid receptor in skin/D. Chebotaev, A. Yemelyanov, I Budunova // Mol Carcinog. 2007. - V. 46, No 8. - P. 732-740.

43. Chen, D.W. Quantitative analysis and modeling of glucocorticoid-controlled gene expression/D.W. Chen, J.T. Lynch, C. Demonacos et al // Pharmacogenomics. 2010. - V. 11, No 11.-P. 1545-1560.

44. Chen, L. Structure of the DNA-binding domains from NFAT, Fos and Jun bound specifically to DNA/L. Chen, J.N. Glover, P.G. Hogan et al // Nature. 1998. - V. 392, No 6671. -P. 42-48.

45. Cheung, J. Molecular chaperone interactions with steroid receptors: an update/J. Cheung, D.F Smith // Mol Endocrinol. 2000. - V. 14, No. 7. - P. 939-946.

46. Chiaretti, S. T-cell acute lymphoblastic leukemia/S. Chiaretti, R. Foa // Haematologica. — 2009.-V. 94, No 2.-P. 160-162.

47. Cusack, J.C. Enhanced chemosensitivity to CPT-11 with proteasome inhibitor PS-341: implications for systemic nuclear factor-kappaB inhibition/J.C. Cusack, R. Liu, M. Houston et al // Cancer Res. 2001. - V. 61, No 9. - P! - 3535-3540.

48. Dalmazzo, L.F., Antibody-targeted horseradish peroxidase associated with indole-3-acetic acid induces apoptosis in vitro in hematological malignancies/L.F. Dalmazzo, B.A. Santana-Lemos, R.H. Jacomo et al // Leuk Res. 2011. - V. 35, No 5. - P. 657-662.

49. Dejardin, E. The alternative NF-kappaB pathway from biochemistry to biology: pitfalls and promises for future drug development/E. Dejardin // Biochem Pharmacol. 2006. — V. 72, No 9. - P. 1161-1179.

50. Delmonte, A. Beyond monoclonal antibodies: new therapeutic agents in non-Hodgkin's lymphomas/A. Delmonte, M. Ghielmini, C. Sessa // Oncologist. 2009. - V. 14, No 5. - P. 511525.

51. Denny, W.B. Structure-function analysis of squirrel monkey FK506-binding protein 51, a potent inhibitor of glucocorticoid receptor activity/W.B. Denny, V. Prapapanich, D.F. Smith, J.G. Scammell // Endocrinology. 2005. - V. 146, No 7. - P. 3194-3201.

52. Denny, W.B. Squirrel monkey immunophilin FKBP51 is a potent inhibitor of glucocorticoid receptor binding/W.B. Denny, D.L. Valentine, P.D. Reynolds et al // Endocrinology. 2000. - V. 141, No 11. - P. 4107-4113.

53. Distelhorst, C.W. Recent insights into the mechanism of glucocorticosteroid-induced apoptosis/C.W. Distelhorst // Cell Death Differ. 2002. - V. 9, No 1. - P. 6-19.

54. Djeu, J.Y. Clusterin and chemoresistance/J.Y. Djeu, S. Wei // Adv Cancer Res. 2009. -V. 105.-P. 77-92.

55. Dostert, A. Negative glucocorticoid receptor response elements and their role in glucocorticoid action/A. Dostert, T. Heinzel // Curr Pharm Des. 2004. - V. 10, No 23. - P. 2807-2816.

56. Druker, B.J. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells/B.J. Druker, S. Tamura, E. Buchdunger et al // Nat Med. 1996. - V. 2, No 5.-P. 561-566.

57. Du, M;Q. MALT lymphoma: recent advances in aetiology and molecular genetics/M.Q. Du // J Clin Exp Hematop. 2007. - V. 47, No 2. - P. 31-42.

58. Elagib, K.E. Oncogenic pathways of AML1-ETO in acute myeloid leukemia: multifaceted manipulation of marrow maturation/K.E. Elagib, A.N. Goldfarb // Cancer Lett. — 2007.-V. 251, No 2.-P. 179-186.

59. Elliott, P.J. Proteasome inhibition: a new anti-inflammatory strategy/PJ. Elliott, T.M. Zollner, W.H. Boehncke // J Mol Med. 2003. - V. 81, No 4. - P. 235-245.

60. Encio, I.J. The genomic structure of the human glucocorticoid receptor/I.J. Encio, S.D. Detera-Wadleigh // J Biol Chem. 1991. - V. 266, No 11. - P. 7182-7188.

61. Etten van, R.A. Aberrant cytokine signaling in leukemia/R.A. van Etten // Oncogene. — 2007. V. 26, No 47. - P. 6738-6749.

62. Fenaux, P. Chromosome and molecular abnormalities in myelodysplastic syndromes/P. Fenaux // Int J Hematol. 2001. - V. 73, No 4. - P. 429-437.

63. Feng, Y. Drosophila split ends homologue SHARP functions as a positive regulator of Wnt/beta-catenin/T-cell factor signaling in neoplastic transformation/Y. Feng, G.T. Bommer, Y. Zhai et al // Cancer Res. 2007. - V. 67, No 2. - P. 482-491.

64. Figueroa, M.E. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation/M.E. Figueroa, O. Abdel-Wahab, C. Lu et al // Cancer Cell. 2010. -V. 18, No 6. - P. 553-567.

65. Foley, G.E. Continuous culture of human lymphoblasts from peripheral blood of a child with acute leukemia/G.E. Foley, H. Lazarus., S. Farber et al // Cancer. — 1965. V. 18. - P. 522529.

66. Francke, U. The glucocorticoid receptor gene is in 5q31-q32/U. Francke, B.E. Foellmer // Genomics. 1989. - V. 4, No 4. - P. 610-612.

67. Gao, G. A systematic review and meta-analysis of immunochemotherapy with rituximab for B-cell non-Hodgkin's lymphoma/G. Gao, X. Liang, J. Jiang et al // Acta Oncol. 2010. - V. 49, No l.-P. 3-12.

68. Garber, K. Cancer research. Taking garbage in, tossing cancer out?/K. Garber // Science. 2002. - V. 295, No 5555. - P. 612-613.

69. Greenberger, J.S. Ras mutations in human leukemia and related disorders/J.S. Greenberger// Int J Cell Cloning. 1989. - V. 7, No 6. - P. 343-359.

70. Gregory, S.A. Harnessing the energy: development of radioimmunotherapy for patients with non-IIodgkin's lymphoma/S.A. Gregory, K. Hohloch, C. Gisselbrecht et al // Oncologist. -2009.-V. 14.-P. 4-16.

71. Grimwade, D. Characterization of cryptic rearrangements and variant translocations in acute promyelocytic leukemia/D. Grimwade, P. Gorman, E. Duprez et al // Blood. 1997. - V. 90, No 12.-P. 4876-4885.

72. Gross, K.L. Molecular mechanisms regulating glucocorticoid sensitivity and resistance/KX.Gross, N.Z. Lu, J.A. Cidlowski // Mol Cell Endocrinol. 2009. - V. 300, No 1-2. -P. 7-16.

73. Haagenson, K.K. The role of MAP kinases and MAP kinase phosphatase-1 in resistance to breast cancer treatment. K.K. Haagenson, G.S. Wu // Cancer Metastasis Rev. 2010. - V. 29, No l.-P. 143-149.

74. Hainsworth, J.D. Rituximab as first-line systemic therapy for patients with low-grade lymphoma/J.D. Hainsworth // Semin Oncol. -2000. -V. 27. P. 25-29.

75. Harris, N.L. The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues/N.L. Harris, E.S. Jaffe, J. Diebold // Ann Oncol. 1999. -V. 10, No 12.-P. 1419-1432.

76. Hartmann, B.L. Sequence-specific transcription factors during glucocorticoid-induced apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells. B.L. Hartmann, S. Geley, R. Kofler // Wien Klin Wochenschr. 1999. - V. 111, No 9. - P. 360-367.

77. Haskill, S. Characterization of an immediate-early gene induced in adherent monocytes that encodes I kappa B-like activity/S. Haskill, A.A. Beg, S.M. Tompkins et al // Cell. 1991.-V. 65, No 7.-P. 1281-1289.

78. Hayashi, R. Effects of glucocorticoids on gene transcription/R. Hayashi, H. Wada, K. Ito, I.M. Adcock // Eur J Pharmacol. 2004. - V. 500, No 1-3.-P. 51-62.

79. Heider, U. Synergistic interaction of the histone deacetylase inhibitor SAHA with the proteasome inhibitor bortezomib in mantle cell lymphoma/U. Heider, I. von Metzler, M. Kaiser, et al // Eur J Haematol. 2008. - V. 80, No-2. - P. 133-142.

80. Herling, M. High TCL1 expression and intact T-cell receptor' signaling define a hyperproliferative subset of T-cell prolymphocytic ■ leukemia/M. Herling, K.A. Patel, M.A. Teitell et al // Blood. 2008. - V. 111, No 1. - P. 328-337.

81. Hermoso, M.A. Putting the brake on inflammatory responses: the role of glucocorticoids/M.A. Hermoso, J.A Cidlowski // IUBMB Life. 2003. - V. 55, No 9. - P. 497504.

82. Herr, I. Glucocorticoid use in prostate cancer and other solid tumours: implications for effectiveness of cytotoxic treatment and metastases/I. Herr, J. Pfitzenmaier // Lancet Oncol. -2006. V. 7, No 5. - P. 425-430.

83. Herrlich, P. Cross-talk between glucocorticoid receptor and AP-l/P. Herrlich // Oncogene. 2001. - V. 20, No 19. - P. 2465-2475.

84. Hoeck, W. Hormone-dependent phosphorylation of the glucocorticoid receptor occurs mainly in the amino-terminal transactivation domain/W. Hoeck, B. Groner // J Biol Chem. -1990. V. 265, No 10. - P. 5403-5408.

85. Hollenberg, S.M. Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA/S.M. Hollenberg, C. Weinberger, E.S. Ong et al // Nature. 1985. - V. 318, No 6047.-P. 635-641.

86. Honer, C. Glucocorticoid receptor antagonism by cyproterone acetate and RU486/C. Honer, K. Nam, C. Fink et al // Mol Pharmacol. 2003. - V. 63, No 5. - P. 1012-1020.

87. Horton, T.M. Bortezomib interactions with chemotherapy agents in acute leukemia in vitro/T.M. Horton, A. Gannavarapu, S.M. Blaney et al // Cancer Chemother Pharmacol. 2006. -V. 58,No l.-P. 13-23.

88. Huizenga, N.A. A polymorphism in the glucocorticoid receptor gene may be associated with and increased sensitivity to glucocorticoids in vivo/N.A. Huizenga, J.W. Koper, P. de Lange et al // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - V. 83, No 1. -P. 144-151.

89. Humphrey, E.L. Effects of dissociated glucocorticoids on OPG and RANKL in osteoblastic cells/E.L. Humphrey, J.H. Williams, M.W. Davie, M.J. Marshall // Bone. 2005. -V. 38, No 5.-P. 652-661.

90. Ihle, J.N. Signaling by the cytokine receptor superfamily/J.N. Ihle, W. Thierfelder, S. Teglund et al // Ann N Y Acad Sci. 1998. - V. 865. - P. 1-9.

91. International Standard ISO 10993-3:1992(E) Biological evaluation of medical devices. Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity. Method 471 Genetic toxicology: Salmonella typhimurium, Reverse Mutation Assay

92. Janz, S. Myc translocations in B cell and plasma cell neoplasms S. Janz // DNA Repair. -2006. V. 5, No 9-10. - P. 1213-1224.

93. Jeon, H.J. Establishment and characterization of a mantle cell lymphoma cell line/HJ. Jeon, C.W. Kim, T. Yoshino, T. Akagi // Br J Haematol. 1998. - V. 102, No 5. - P. 1323-1326.

94. Joiner, M. The MTCP1 oncogene modifies T-cell homeostasis before leukemogenesis in transgenic mice/M. Joiner, E. Le Toriellec, G. Despouy, M.H. Stern // Leukemia. 2007. - V. 21, No 2.-P. 362-366.

95. Kairouz, S. Dendritic cell neoplasms: an overview/S. Kairouz, J. Hashash, W. Kabbara et al // Am J Hematol. 2007. - V. 82, No 10. - P. 924-928.

96. Katsumata, M. Diphenylhydantoin: an alternative ligand of a glucocorticoid receptor affecting prostaglandin generation in A/J mice/M. Katsumata, C. Gupta, M.K. Baker et al // Science. 1982.-V. 218, No 4579.-P. 1313-1315.

97. Keats, J.J. Promiscuous mutations activate the noncanonical NF-kappaB pathway in multiple myeloma/J.J. Keats, R. Fonseca, M. Chesi et al // Cancer Cell. 2007. - V. 12, No 2. -P. 131-144.

98. Kirsanov, K.I. SYBR Gold and SYBR Green II are not mutagenic in Ames test/K.I., Kirsanov, E.A. Lesovaya, M.G. Yakubovskaya, G.A. Belitsky // Mutation Research. 2010. -V. 699.-P. 1-4.

99. Kita, M. Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas/M. Kita, Y. Ohmoto, Y. Hirai et al // Microbiol Immunol. 1992. - V. 36, No 5. -P. 507-516.

100. Klein, E. Properties of the K562 cell line, derived from a patient with chronic myeloid leukemia/E Klein, H. Ben-Bassat, H. Neumann et al // Int J Cancer. 1976. -V. 18, No 4. - P. 421-431.

101. Kleinschnitz, C. Glucocorticoid insensitivity at the hypoxic blood-brain barrier can be reversed by inhibition of the proteasome/C. Kleinschnitz, K. Blecharz, T. Kahles et al // Stroke. -2011. V. 42, No 4.-P. 1081-1089.

102. Klimm, B. Current treatment and immunotherapy of Hodgkin's lymphoma/B. Klimm, R. Schnell, V. Diehl, A. Engert // Haematologica. 2005. -V. 90, No 12. - P. 1680-1692.

103. Kochel, I. FK506 binding proteins in the regulation of transcription factors activity in T cells/I. Kochel, L. Strzadala // Postepy Hig Med Dosw. - 2004. - V. 58. - P. 118-127.

104. Kojika, S. Mechanisms of glucocorticoid resistance in human leukemic cells: implication of abnormal 90 and 70 kDa heat shock proteins/S. Kojika, K. Sugita, T. Inukai et al // Leukemia. 1996. - V. 10, No 6. - P. 994-999.

105. Korsmeyer, S J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death/S.J. Korsmeyer // Blood. 1992. - V. 80, No 4. - P. 879-886.

106. Koschmieder, S. Dysregulation of the C/EBPalpha differentiation pathway in human cancer/S. Koschmieder, B. Haimos, E. Levantini, D.G. Tenen // J Clin Oncol. 2009. - V. 27. No 4.-P. 619-628.

107. Kota, J. Aberrant signal transduction pathways in myeloproliferative neoplasms/J. Kota, N. Caceres, S.N. Constantinescu // Leukemia. 2008. - V. 22, No 10. - P. 1828-1840.

108. Kraus, M. Ritonavir induces endoplasmic reticulum stress and sensitizes sarcoma cells toward bortezomib-induced apoptosis/M. Kraus, E. Malenke, J. Gogel // Mol Cancer Ther. -2008. V. 7, No 7. - P. 1940-1948.

109. Kreitman, R.J. Immunotoxins for targeted cancer therapy/R.J. Kreitman // AAPS.J. -2006.-V. 8, No 3. P. 532-551.

110. Krett, N.L. A variant glucocorticoid receptor messenger RNA is expressed in multiple myeloma patients/N.L. Krett, S. Pillay, P.'A. Moalli et al // Cancer Res. 1995. - V. 55, No 13. -P. 2727-2729.

111. Kuppers, R. Molecular biology of Hodgkin lymphoma/R. Küppers // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009. - P. 491-496.

112. Laemmli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4/U.K. Laemmli // Nature. 1970. - V. 227. No 5259. - P. 680-685.

113. Laine, J. The protooncogene TCL1 is an Akt kinase coactivator/J. Laine, G. Künstle, T. Obata et al // Mol Cell. 2000. - V. 6, No 2. - P. 395-407.

114. Lamberts, S.W. Clinical aspects of glucocorticoid sensitivity/S.W. Lamberts, A.T. Huizenga, P. de Lange et al // Steroids. 1996. - V. 61, No 4. - P. 157-160.

115. Lenardo, M.J. The involvement of NF-kappa B in beta-interferon gene regulation reveals its role as widely inducible mediator of signal transduction/M.J. Lenardo, C.M. Fan, T. Maniatis, D. Baltimore // Cell. 1989. - V. 57, No 2. - P. 287-294.

116. Leonard, J.P. Epratuzumab, a humanized anti-CD22 antibody, in aggressive non-Hodgkin's lymphoma: phase I/II clinical trial results/J.P. Leonard, M. Coleman, J.C. Ketas et al // Clin Cancer Res. 2004. - V. 10, No 16. - P. 5327-5334.

117. Li, L. The role of FKBP5 in cancer aetiology and chemoresistance/L. Li, Z. Lou, L. Wang//Br J Cancer.-2011.-V. 104, No 1.-P. 19-23.

118. Li, Z. Low-dose rituximab combined with short-term glucocorticoids up-regulates Treg cell levels in patients with immune thrombocytopenia/Z. Li, W. Mou, G. Lu et al // Int J Hematol. 2011. - V. 93, No 1. - P. 91-98.

119. Liebisch, P. Cytogenetics and molecular cytogenetics in multiple myeloma/P. Liebisch, H. Dohner//Eur J Cancer. 2006. - V. 42, No 11.-P. 1520-1529.

120. Liu, W.H. Adaphostin promotes caffeine-evoked autoacrine Fas-mediated death pathway activation in Bcr/Abl-positive leukemia cells/W.H. Liu, L.S. Chang // Biochem J. 2011. - in press, doi:10.1042/BJ20110725.

121. Look, A.T. Oncogenic transcription factors in the human acute leukemias/A.T. Look // Science. 1997. - V. 278, No 5340. - P. 1059-1064.

122. Lu, N.Z. Translational regulatory mechanisms generate N-terminal glucocorticoid receptor isoforms with unique transcriptional target genes/N.Z. Lu, J.A. Cidlowski // Mol Cell. -2005.-V. 18, No 3.-P. 331-342.

123. Ma, X. Rbml5 modulates Notch-induced transcriptional activation and affects myeloid differentiation/X. Ma, M.J. Renda, L. Wang et al // Mol Cell Biol. 2007. - V. 27, No 8. - P. 3056-3064.

124. Maloney, D.G. Immunotherapy for non-Hodgkin's lymphoma: monoclonal antibodies and vaccines/D.G. Maloney // J Clin Oncol. 2005. - V. 23, No 26. - P. 6421-6428.

125. Mangelsdorf, D J. The nuclear receptor superfamily: the second decade/D.J. Mangelsdorf C. Thummel, M. Beato et al // Cell. 1995. - V. 83, No 6. - P. 835-839.

126. Margo, C.E. Langerhans cell histiocytosis/C.E. Margo, D.R. Goldman // Surv Ophthalmol. 2008. - V. 53, No 4. - P. 332-358.

127. Maron, D.M. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test/D.M. Maron, B.N. Ames//Mutation Research.-1983.-V. 113.-P. 173-215.

128. Mateo, M. 7q31-32 allelic loss is a frequent finding in splenic marginal zone lymphoma/M. Mateo, M. Mollejo, R. Villuendas et al // AmJ Pathol. 1999. - V. 154, No 5. -P.1583-1589.

129. Mayo, M.W. Requirement of NF-kappaB activation to suppress p53-independent apoptosis induced by oncogenic Ras/M.W. Mayo, C.Y. Wang, P.C. Cogswell et al // Science. -1997.-V. 278, No 5344.-P. 1812-1815.

130. McConkey, D.J. Mechanisms of proteasome inhibitor action and resistance in cancer/D.J. McConkey, K. Zhu // Drug Resist Updat. 2008. - V. 11, No 4-5. - P. 164-179.

131. Mendler, J.H. Salvage therapy in Hodgkin's lymphoma/J.H. Mendler, J.W. Friedberg // Oncologist. 2009. - V. 14, No 4. - P. 425-432.

132. Mihailovic, T. Protein kinase D2 mediates activation of nuclear factor kappaB by Bcr-Abl in Bcr-Abl+ human myeloid leukemia cells/T. Mihailovic, M. Marx, A'. Auer et al // Cancer Res. 2004. - V. 64. No 24. - P. 8939-8944.

133. Miner, J.N. New and improved glucocorticoid receptor ligands. Miner J.N., Hong M.H., Negro-Vilar A.//Expert Opin Investig Drugs.-2005.-V. 14,No 12.-P. 1527-1545.

134. Mosse, C.A. A B-cell lymphoma diagnosed in "floater" tissue: implications of the diagnosis and resolution of a laboratory error/C.A. Mosse, J.R. Stumph, D.H. Best // Vnencak-Jones C.L. // Am J Med Sci. 2009. - V. 338, No 3. - P. 248-251.

135. Nakayama, M. Langerhans cell sarcoma of the cervical lymph node: a case report and literature review/M. Nakayama, K. Takahashi, M. Hon et al // Auris Nasus Larynx. — 2010. V. 37, No 6.-P. 750-753.

136. Naoe, T. Developing target therapy against oncogenic tyrosine kinase in myeloid maliganacies/T. Naoe // Curr Pharm Biotechnol. 2006. - V. 7, No 5. - P. 331-337.

137. Neurath, M.F. BSAP: a key regulator of B-cell development and differentiation/M.F. Neurath, E.R. Stuber, W. Strober// Immunol Today. -V. 16, No 12. P. 564-569.

138. Niebuhr, B. Gatekeeper function of the RUNX1 transcription factor in acute leukemia/B. Niebuhr, M. Fischer, M. Tager et al //Blood Cells Mol-Dis. 2008. - V. 40, No 2. - P. 211-218.

139. Nissen, R.M. The glucocorticoid receptor inhibits NFkappaB by interfering with serine-2 phosphorylation of the RNA polymerase II carboxy-terminal • domain/R.M. Nissen, K.R. Yamamoto // Genes Dev. 2000. - V. 14, No 18. - P: 2314-2329.

140. Noguchi, M. Proto-oncogene TCL1: more than just a coactivator for Akt/M. Noguchi, V. Ropars, C. Roumestand, F. Suizu // FASEB J. 2007. - V. 21, No 10. - P. 2273-2284.

141. Norman, M.R. Characterization of a glucocorticoid-sensitive human lymphoid cell line/M.R. Norman, E.B. Thompson // Cancer Res. 1977. - V. 37, No 10. - P. 3785-3791.

142. Oflazoglu, E. Evolution of anti-CD20 monoclonal antibody therapeutics in oncology/E. Oflazoglu, L.P. Audoly // MAbs. -2010. V. 2, No l.-P. 14-19.

143. O'Leary, H.M. Novel therapies in peripheral T-cell lymphomas/H.M. O'Leary, K.J. Savage // Curr Hematol Malig Rep. 2008. - V. 3, No 4. - P. 213-220.

144. O'Neil, J. Activating Notchl mutations in mouse models of T-ALL/J. O'Neil, J. Calvo, K. McKenna et al // Blood. 2006. - V. 107, No 2. - P. 781-785.

145. Oppenheim, J J. Antigen nonspecific lymphokines: an overview/J.J. Oppenheim // Methods Enzymol. 1985. - V. 116. - P. 357-372.

146. Orkin, S.H. Transcription factor GATA-1 in megakaryocyte development/S.H. Orkin, R.A. Shivdasani., Y. Fujiwara, M.A. McDevitt // Stem Cells. 1998. - V. 2. - P. 79-83.

147. Palmer, L.A. Human glucocorticoid receptor gene deletion following exposure to cancer chemotherapeutic drugs and chemical mutagens/L.A. Palmer, B. Hukku, J.M. Harmon // Cancer Res. 1992.-V. 52, No 23.-P. 6612-6618.

148. Paul-Clark, M.J. Nitric oxide synthase inhibitors have opposite effects on acute inflammation depending on their route of administration/MJ. Paul-Clark, D.W. Gilroy, D. Willis etal//J Immunol.-2001,-V. 166, No 2.-P. 1169-1177.

149. Pei, H. FKBP51 affects cancer cell response to chemotherapy by negatively regulating Akt/H. Pei, L. Li, B.L. Fridley, G.D. Jenkins et al // Cancer Cell. 2009. - V. 16, No 3. - P. 259266.

150. Pekarsky, Y. Molecular basis of CLL/Y. Pekarsky, N. Zanesi, C.M. Croce // Semin Cancer Biol. 2010 - V. 20, No 6. - P. 370-376.

151. Peterson, L.F. The 8;21 translocation in leukemogenesis/L.F. Peterson, D.E. Zhang // Oncogene. 2004. - V. 23, No 24. - P. 4255-4262.

152. Petryk, M. Hematologic malignancies/M. Petryk, M.L. Grossbard // Oncologist. 2000. -V. 6, No 4.-P. 317-326.

153. Petryk, M. Rituximab therapy of B-cell neoplasms/M. Petryk, M.L. Grossbard // Clin Lymphoma. 2000. - V. l,No3.-P. 186-196.

154. Pettigrew, H.D. Contemporary challenges in mastocytosis/H.D. Pettigrew, S.S. Teuber, J.S. Kong, M.E. Gershwin // Clin Rev Allergy Immunol. -2010. -V. 38, No 2-3. P. 125-134.

155. Planey, S.L. Glucocorticoid-induced apoptosis in lymphocytes/S.L. Planey, G. Litwack // Biochem Biophys Res Commun. 2000. - V. 279. No 2. - P. 307-312.

156. Pratt, W.B*. Steroid receptor interactions with heat shock protein and immunophilin chaperones/W.B. Pratt, D.O. Toft // Endocr Rev. 1997. - V. 18, No 3. - P. 306-360.

157. Rau, R. Nucleophosmin (NPM1) mutations in adult and childhood acute myeloid leukemia: towards definition of a new leukemia entity/R. Rau, P. Brown // Hematol Oncol. — 2009.-V. 27, No 4.-P. 171-181.

158. Ravandi, F. Modulation of cellular signaling pathways: prospects for targeted therapy in hematological malignancies/F. Ravandi, M. Talpaz, Z. Estrov // Clin Cancer Res. 2003. - V. 9, No 2.-P. 535-550.

159. Ray, A. Glucocorticoids/A. Ray // Science. 1995. - V. 270, No 5239. - P. 1103.

160. Re, D. Genetic instability in Hodgkin's lymphoma/D. Re, T. Zander, V. Diehl, J. Wolf// Ann Oncol. 2002. - V. 13. - P. 19-22.

161. Reichardt, H.M. Repression of inflammatory responses in the absence of DNA binding by the glucocorticoid receptor/H.M. Reichardt, J.P. Tuckermann, M. Gottlicher et al // EMBO J. 2001. - V. 20, No 24. - P. 7168-7173.

162. Reynolds, P.D. Glucocorticoid resistance in the squirrel monkey is associated with overexpression of the immunophilin FKBP51/P.D. Reynolds, Y. Ruan, D.F. Smith, J.G. Scammell // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - V. 84, No 2. - P. 663-669.

163. Richardson, P. Thalidomide and dexamethasone: a new standard of care for initial therapy in multiple myeloma/P. Richardson, K. Anderson // J Clin Oncol. 2006. - V. 24, No 3. -P. 334-336.

164. Riveiro-Falkenbach, E. Control of tumorigenesis and chemoresistance by the DEK oncogene/E. Riveiro-Falkenbach, M.S. Soengas // Clin Cancer Res. 2010. - V. 16, No 11. - P. 2932-2938.

165. Romano, S. Role of FK506-binding protein 51 in the control of apoptosis of irradiated melanoma cells/S! Romano, A. D'Angelillo, R. Pacelli et al // Cell Death Differ. 2010. - V. 7, No l.-P. 145-157.

166. Ronacher, K. Ligand-selective transactivation and transrepression via the glucocorticoid receptor: role of cofactor interaction/K. Ronacher, K. Hadley, C. Avenant et al // Mol Cell Endocrinol.-2009. V. 299, No 2.-P. 219-231.

167. Ruiz, M. Characterization of two novel mutations in the glucocorticoid receptor gene in patients with primary Cortisol resistance/M. Ruiz, U. Lind, M. GafVels et al // Clin Endocrinol. -2001. V. 55, No 3. -P. 363-371.

168. Russcher, H. Increased expression of the glucocorticoid receptor-A translational isoform as a result of the ER22/23EK polymorphism/H. Russcher, E.F. van Rossum, F.H. de Jong et al // Mol Endocrinol. 2005. - V. 19, No 7. - P. 1687-1696.

169. Russo, S.M. Enhancement of radiosensitivity by proteasome inhibition: implications for a role of NF-kappaB/S.M. Russo, J.E. Tepper, A.S. Baldwin et al // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2001.-V. 50, No l.-P. 183-193.

170. Sakai, D.D. Hormone-mediated repression: a negative glucocorticoid response element from the bovine prolactin gene/D.D. Sakai, S. Helms, J. Carlstedt-Duke et al // Genes Dev. — 1988. V. 2, No 9. - P. 1144-1154.

171. Saltman, D.L. Characterization of a new non-Hodgkin's lymphoma cell line (NCEB-1) with a chromosomal (11:14) translocation t(ll:14)(ql3;q32)/D.L. Saltman, P.G. Cacilia, A.E. Dewar et al // Blood. 1988: - V. 72, No 6. - P. 2026-2030.

172. Sato, T. Evi-1 promotes para-aortic splanchnopleural hematopoiesis through up-regulation of GATA-2 and repression of TGF-b signaling/T. Sato, S. Goyama, E. Nitta et al // Cancer Sei. 2008. - V. 99, No 7. - P. 1407-1413.

173. Scammell, J.G. A kidney epithelial cell line from a Bolivian squirrel monkey/J.G. Scammell, J.A. Tucker, J.A. King et al // In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2002. - V. 38, No 5. -P. 258-261.

174. Scappaticci, S. Cytogenetic abnormalities in PHA-stimulated lymphocytes from patients with Langerhans cell histocytosis/S. Scappaticci, C. Danesino, E. Rossi et al // Br J Haematol. -2000. V. 111, No 1. - P. 258-262.

175. Schacke, H. Dissociated glucocorticoid receptor ligands/H. Schacke, H. Rehwinkel // Curr Opin Investig Drugs. 2004. - V. 5, No 5. - P. 524-528.

176. Scheijen, B. Tyrosine kinase oncogenes in normal hematopoiesis and hematological disease/B. Scheijen, J.D. Griffin // Oncogene. 2002. - V. 21, No 21. - P. 3314-3333.

177. Scheinman, R.I. Role of transcriptional activation of I kappa B alpha in mediation of immunosuppression by glucocorticoids/R.I. Scheinman, P.C. Cogswell, A.K. Lofquist, A.S. Baldwin // Science. 1995. - V. 270, No 5234. - P. 283-286.

178. Schmidt, S. Glucocorticoid resistance in two key models of acute lymphoblastic leukemia occurs at the level of the glucocorticoid receptor/S. Schmidt, J.A. Irving, L. Minto et al // FASEB J. 2006. - V. 20, No 14. - P. 2600-2602.

179. Schmidt, T.J. Beta-lapachone, a specific competitive inhibitor of ligand binding to the glucocorticoid receptor/T.J. Schmidt, A. Miller-Diener, G. Litwack // J Biol Chem. 1984. - V. 259, No 15.-P. 9536-9543.

180. Sen, R. Inducibility of kappa immunoglobulin enhancer-binding protein Nf-kappa B by a posttranslational mechanism/R. Sen, D. Baltimore// Cell. 1986. -V. 47, No 6. - P. 921-928.

181. Shimada, K. Presentation and management of intravascular large B-cell lymphoma. K. Shimada, T. Kinoshita, T. Naoe, S. Nakamura // Lancet Oncol. 2009. - V. 10, No 9. - P. 895902.

182. Shimizu, R. GATAl-related leukaemias/R. Shimizu, J.D. Engel, M. Yamamoto // Nat Rev Cancer. 2008. - V. 8, No 4. - P. 279-287.

183. Shipp, L.E. Transcriptional regulation of human dual specificity protein phosphatase 1 (DUSP1) gene by glucocorticoids/L.E. Shipp, J.V. Lee, C.Y. Yu et al // PLoS One. 2010. - V. 5, No 10.-P. 13754.

184. Showe, L.C. The role of chromosomal translocations in B- and T-cell neoplasia/L.C. Showe, C.M. Croce // Annu Rev Immunol. 1987. - V. 5. - P. 253-277.

185. Simon, M.C. Transcription factor GATA-1 and erythroid development. M.C. Simon // Proc Soc Exp Biol Med. 1993. - V. 202, No 2. - P. 115-122.

186. Smalley, K.S. c-KIT signaling as the driving oncogenic event in sub-groups of melanomas/K.S. Smalley, V.K. Sondak, J.S. Weber // Histol Histopathol. 2009. - V. 24, No 5. -P. 643-650.

187. Smith, L.K. Glucocorticoid-induced apoptosis of healthy and malignant lymphocytes/L.K. Smith, J.A. Cidlowski // Prog Brain Res. 2010. - V. 182. - P. 1-30.

188. Smith, S.M. Galiximab in relapsed hodgkin lymphoma. Smith S.M. // Clin Adv Hematol Oncol. -2010.-V. 8,No 10.-P. 669-670.

189. Soufi, M. The DNA and steroid binding domains of the glucocorticoid receptor are not altered in mononuclear cells of treated CLL patients/M. Soufi, U. Kaiser, A. Schneider et al // Exp Clin-Endocrinol Diabetes. 1995,- V. 103, No 3. - P. 175-183.

190. Surani, M.A. Epigenetic reprogramming of mouse germ cells toward totipotency/M.'A. Surani, P. Hajkova // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2010 - V. 75. - P. 211-218.

191. Suvajdzic, N. Clinical characteristics of patients with lymphoproliferative neoplasms in the setting of systemic autoimmune diseases/N. Suvajdzic, P. Djurdjevic, M. Todorovic et al // Med Oncol. 2011. - in press, doi: 10.1007/sl2032-011-0022-x

192. Swart, P. Biological activities of the shrub Salsola tuberculatiformis Botsch.: contraceptive or stress alleviator?/P. Swart, A.C. Swart, A. Louw, K.J. van der Merwe // Bioessays. 2003. - V. 25, No 6. - P. 612-619.

193. Syed, A.A. Association of glucocorticoid receptor polymorphism A3669G in exon 9beta with reduced central adiposity in women/A.A. Syed, J.A. Irving, C.P. Redfern et al // Obesity. -2006. V. 14, No 5. - P. 759-764.

194. Tefferi, A. Concomitant neutrophil JAK2 mutation screening and PRV-1 expression analysis in myeloproliferative disorders and secondary polycythaemia. Tefferi A., Sirhan S., Lasho T.L., et al//Br J Haematol.-2005.-V. 131,No 2.-P. 166-171.

195. Thompson, E.B. The structure of the human glucocorticoid receptor and its gene/E.B. Thompson // J Steroid Biochem. 1987. - V. 27, No 1-3. - P. 105-108.

196. Thompson, E.B. Glucocorticoid receptors and glucocorticoid resistance in human leukemia in vivo and in vitro/E.B. Thompson, J.M. Harmon // Adv Exp Med Biol. 1986. — V. 196. — P. 111-127.

197. Thompson, E.B. Glucocorticoids, oxysterols, and cAMP with glucocorticoids each cause apoptosis of CEM cells and suppress c-myc/E.B. Thompson, R.D. Medh, F. Zhou et al // J Steroid Biochem Mol Biol. 1999. - V. 69, No 1-6. - P. 453-461.

198. Tokita, K. RUNX1/EVI1, which blocks myeloid differentiation, inhibits CCAAT-enhancer binding protein alpha function/K. Tokita, K. Maki, K. Mitani // Cancer Sci. — 2007. — V. 98,No 11.-P. 1752-1757.

199. Touzeau, C. ABT-737 induces apoptosis in mantle cell lymphoma cells with a Bcl-2high/Mcl-llow profile and synergizes with other anti-neoplastic agents/C. Touzeau, C. Dousset, L. Bodet et al//Clin Cancer Res.-201 l.-V. 17, No 18.-P. 5973-5981.

200. Tnpathi, P. NF-kB transcription factor: a key player in the generation of immune response/P. Tripathi, A. Aggarwal // Current Science. 2006. - Y. 90, No 4. - P. 519-531.

201. Vallespi, T. Diagnosis, classification, and cytogenetics of myelodysplasia syndromes/T. Vallespi, M. Imbert, C. Mecucci et al // Haematologica. 1998. - V. 83, No 3. - P. 258-275.

202. Vanderbilt, J.N. Intracellular receptor concentration limits glucocorticoid-dependent enhancer activity/J.N. Vanderbilt, R. Miesfeld, B.A. Maler, K.R. Yamamoto // Mol Endocrinol. -V. 1, No l.-P. 68-74.

203. Vardiman, J.W. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes/J.W. Vardiman, J. Thiele, D.A. Arber et al // Blood. 2009. - V. 114, No 5. - P. 937-951.

204. Vayssiere, B.M. Synthetic glucocorticoids that dissociate transactivation and AP-1 transrepression exhibit antiinflammatory activity in vivo/B.M. Vayssiere, S. Dupont, H. Choquartet al//Mol Endocrinol. 1997.-V. 11, No 9.-P. 1245-1255.

205. Verma, R.P. Anti-cancer activities of 1,4-naphthoquinones: a QSAR study/R.P. Verma Anticancer Agents Med Chem. 2006. - V. 6, No 5. - P. 489-499.

206. Vermeer, M.H. Novel and highly recurrent chromosomal alterations in Sezary syndrome/M.H. Vermeer, R. van Doom, R. Dijkman et al // Cancer Res. 2008. - V. 68, No 8. -P. 2689-2698.

207. Vriesendoip, H.M. Radiolabeled immunoglobulin therapy in patients with Hodgkin's disease/H.M. Vriesendorp, S.M. Quadri // Cancer Biother.Radiopharm. 2000. - V. 15, No 5. -P. 431-445.

208. Wallace, A.D. Proteasome-mediated glucocorticoid receptor degradation restricts transcriptional signaling by glucocorticoids/A.D. Wallace, J.A. Cidlowski // J Biof Chem. -2001. V. 276, No 46. - P. 42714-42721.

209. Wang, A.H. Synergistic effect of bortezomib and valproic acid treatment on the proliferation and apoptosis of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome cells/A.H. Wang, L. Wei, L. Chen et al // Ann Hematol. 2011. - V. 90, No 8. - P. 917-931.

210. Wang, C.Y. TNF- and cancer therapy-induced apoptosis: potentiation by inhibition of NF-kappaB/C.Y. Wang, M.W. Mayo, A.S. Baldwin // Science. 1996. - V. 274, No 5288. - P. 784-787.

211. Wang, J. Involvement of MKP-1 and Bcl-2 in acquired cisplatin resistance in ovarian cancer cells/J. Wang, J.Y. Zhou, L. Zhang, G.S. Wu // Cell Cycle. 2009. - V. 8, No 19. - P. 3191-3198.

212. Wang, X.C. Suppression of NF-kappaB-dependent proinflammatory gene expression in human RPE cells by a proteasome inhibitor/X.C. Wang, C. Jobin, J.B. Allen et al // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. - V. 40, No 2. - P. 477-486.

213. Williams, J.H. HLS7, a hemopoietic lineage switch gene homologous to the leukemia-inducing gene MLF1/J.H. Williams, L.N. Daly, E. Ingley et al // EMBO J. 1999. - V. 18, No 20.-P. 5559-5566.

214. Wu, W. Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells/W. Wu, S. Chaudhuri, D.R. Brickley et al // Cancer Res. 2004. - V. 64, No 5. - P. 1757-1764.

215. Yanai, S. Translocation t(14;18)/IGH-BCL2 in gastrointestinal follicular lymphoma: correlation with clinicopathologic features in 48 patients/S. Yanai, S. Nakamura, M. Takeshita et al // Cancer. 2010. - in press, doi: 10.1002/cncr.25811.

216. Yee, K.W. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies/K.W. Yee, Z. Zeng, M. Konopleva et al//Clin Cancer Res. 2006. - V. 12, No 17.-P. 5165-5173.

217. Yemelyanov, A. Tumor suppressor activity of glucocorticoid receptor in the prostate/A. Yemelyanov, J. Czwornog, D. Chebotaev et al//Oncogene-2007. V.26, Nol3. -P.1885-1896.

218. Yemelyanov, A. Novel steroid receptor phyto-modulator compound a inhibits growth and survival of prostate cancer cells. Yemelyanov A., Czwornog J., Gera L., et al // Cancer Res. — 2008. V. 68, No 12. - P. 4763-4773.

219. Younes, A. Novel treatment strategies for patients with relapsed classical Hodgkin lymphoma. A. Younes // Hematology, Am. Soc.Hematol. Educ. Program. 2009. — P. 507-519.

220. Zawydiwski, R. Glucocorticoid-resistant human acute lymphoblastic leukemia cell line with functional receptor/R. Zawydiwski, J.M. Harmon, E.B. Thompson // Cancer Res. 1983. -V. 43, No 8.-P. 3865-3873.

221. Zinzani, P.L. Therapy with gemcitabine in pretreated peripheral T-cell lymphoma patients/P.L.Zinzani, M.Magagnoli, M.Bendandi et al//Ann Oncol.-1998.-V.9, No 12.-P.1351-1353.

222. Zweidler-McKay, P.A. Notch and T cell malignancy/P.A. Zweidler-McKay, W.S. Pear // Semin Cancer Biol. 2004. - V. 14, No 5. - P. 329-340.