Исследование закономерностей образования и синтез адамантилсодержащих производных имидовых и карбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Васильев, Василий Алексеевич

• Васильев, Василий Алексеевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Васильев, Василий Алексеевич

Введение.

1. Химия производных имидовых кислот (Обзор литературы).

1.1. Адамантилсодержащие производные имидовых кислот.

1.2. Механизмы и кинетика реакций бензимидоилхлоридов с нуклеофильными реагентами.

2. Взаимодействие адамантилсодержащих имидоилхлоридов с карбоновыми кислотами.

3. Синтез N-имидоилированных аминокарбоновых кислот и их производных.

4. Реакции диимидоилхлоридов адамантана с двухатомными фенолами, бисфенолами и диаминами.

4.1. Синтез адамантилсодержащих олигоимидатов.

4.2. Синтез адамантантилсодержащих олигоамидинов.

5. Реакционная способность N-замещенных адамантилсодержащих имидоилхлоридов в реакции с фенолом в неполярном растворителе.

5.1. Кинетические исследования реакции N-фенил-Ь адамантанкарбоксимидоилхлорида с фенолом.

5.2. Кинетические исследования реакции адамантан-1,3-бис(1Ч-фенилкарбоксимидоилхлорида) с фенолом.

5.3. Кинетические исследования реакции 1Ч-(4-нитрофенил)-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида с фенолом.

6. Биологическая активность адамантилсодержащих производных имидовых кислот.

7. Экспериментальная часть.

7.1. Физико-химические методы исследования, методы анализа, аппаратура.

7.2. Исходные реагенты и растворители.

7.3. Методики получения 1Ч-адамантаноил-Мациланилинов.

7.4. Методики получения производных аминокарбоновых кислот.

7.5. Методики получения олигоимидатов и олигоамидинов ряда адамантана.

7.6. Методы проведения кинетических экспериментов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование закономерностей образования и синтез адамантилсодержащих производных имидовых и карбоновых кислот»

Актуальность темы. Соединения адамантана имеют научное и практическое значение преимущественно как биологически активные вещества и полимерные материалы. Установлено, в частности, что адамантилсодержащие производные имидовых кислот, в молекулах которых одновременно находятся ада-мантильная и имидоильная группы, обладают медико-биологическими свойствами. Один из эффективных методов синтеза таких соединений основан на взаимодействии реакционноспособных имидо ил хлоридов адамантана с нук-леофильными реагентами. Учитывая изложенное, представляется актуальным дальнейшее развитие исследований с целью создания методов получения новых структур адамантилсодержащих производных имидовых кислот с использованием имидоилхлоридов.

Работа выполнялась по программе Минобразования НТП тема № 3053/329-03 на 2003-2004 г. «Разработка методов направленного синтеза соединений адамантана на основе 1,3-дегидроадамантана и имидоилхлоридов адамантана с целью получения лекарственных средств и биологически активных со-единенй», по тематическому плану НИР ВолгГТУ на 2001-2004 г. № 30.035 «Синтез биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства».

Цель работы. Разработка методов получения новых адамантилсодержащих производных имидовых и карбоновых кислот на основе реакций имидоилхлоридов адамантана с нуклеофильными реагентами; осуществление синтеза N-адамантаноил-И-ациланилинов, N-имидоилированных аминокарбоновых кислот и их производных, олигоимидатов и олигоамидинов, исследование закономерностей их образования, изучение их свойств и оценка медико-биологической активности.

Для достижения цели работы предстояло решить следующие задачи:

- изучить закономерности и особенности реакций №фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида с карбоновыми кислотами и с их натриевыми солями, с производными алифатических аминокарбоновых кислот, а также с аминобензойными кислотами;

- изучить закономерности и особенности реакций N-замещенных диими-доилхлоридов адамантана с дигидроксиароматическими соединениями, с ароматическими или алифатическими диаминами;

- изучить реакционную способность адамантилсодержащих имидоилхло-ридов в зависимости от природы N-арильного заместителя в иминогруппе.

Научная новизна. В результате выполненного диссертационного исследования получены новые научные результаты, выносимые на защиту:

• разработаны методы синтеза новых адамантилсодержащих производных имидовых и карбоновых кислот, заключающиеся во взаимодействии имидо-илхлоридов адамантана с карбоновыми кислотами и их солями, с аминокар-боновыми кислотами и их производными, с дигидроксисоединениями и диаминами.

• изучена реакционная способность N-замещенных адамантилсодержащих имидоилхлоридов в реакции с фенолом, предложен механизм этой реакции;

• установлено, что при взаимодействии N-замещенных имидоилхлоридов адамантана с аминокарбоновыми кислотами возможно протекание реакции по двум реакционным центрам: по аминогруппе и по карбоксильной группе. Исключением является о-аминобензойная кислота, которая в реакции с N-фенил-1-адамантанкорбоксимидоилхлоридом образует исключительно продукт N-имидоилирования;

• методом внеэкспериментального скрининга получен прогноз биологической активности; у синтезированных веществ ожидается проявление актуальных видов медико-биологических свойств, а именно: психотропной, антивирусной активностей и сердечно-сосудистого действия.

Практическая ценность. Разработаны технологичные методы синтеза новых соединений адамантана с высоким выходом. Результаты кинетических исследований могут быть использованы для оптимизации процессов, основанных на использовании адамантилсодержащих имидоилхлоридов с различной природой N-заместителя в иминогруппе в реакциях нуклеофильного замещения. Результаты внеэкспериментального скрининга позволяют рекомендовать полученные соединения для испытания антивирусной, психотропной и сердечнососудистой активностей.

Апробация работы. Основные результаты работы обсуждались на IX, X ■международных конференциях «Химия и технология каркасных соединений» (Волгоград, 2001 г, Самара, 2004 г.), VIII международной конференции «Наукоемкие химические технологии» (г. Уфа, 2002 г.), VII, VIII межвузовских конференциях студентов и молодых ученых Волгограда и Волгоградской области (2002, 2003 г.), 38, 40 межвузовских научно-практических конференциях Вол-гГТУ (Волгоград, 2001, 2003 г.), международном симпозиуме «Advanced Science in Organic Chemistry» (г.Судак, 2006г.), международной конференции «Наукоемкие химические технологии» (г. Самара, 2006 г.).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликована статья в Журнале общей химии, четыре статьи в сборнике научных трудов ВолгГТУ, тезисы восьми научных докладов, получен патент на изобретение и положительное решение о выдаче патента на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 22 рисунка, состоит из введения, 7 глав, выводов, списка литературы, включающего 111 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Васильев, Василий Алексеевич

Заключение

Приведенная в литературном обзоре информация свидетельствует о том, что химия адамантилсодежащих производных имидовых кислот продолжает развиваться. Разработаны два направления синтеза таких соединений: на основе имидоилхлоридов адамантана и на основе реакции Пиннера. Синтезированы разные классы и типы производных адамантана, среди которых обнаружены вещества с медико-биологической активностью, а некоторые являются эффективными термостабилизаторами поливинилхлорида. Универсальный метод синтеза адамантилсодержащих производных имидовых кислот с использованием имидоилхлоридов адамантана оказался плодотворным и технологичным, и главное, обеспечил целенаправленный синтез соединений адамантана, обладающих биологической активностью.

Известно, что введение адамантильной группы в молекулы известных физиологически активных веществ может приводить к изменению взаимодействия их с соответствующими рецепторами и, следовательно, менять физиологическую реакцию, а введение производных каркасных углеводородов в полимерные цепи весьма перспективно для получения лекарственных препаратов пролонгированного действия [51].

В связи с этим задачи диссертационного исследования включают направленный поиск возможностей синтеза биологически активных производных адамантана на основе реакций адамантилсодержащих имидоилхлоридов с заведомо биологически активными веществами. В качестве таких веществ использовали карбоновые кислоты и аминокарбоновые кислоты. Для получения веществ с пролонгированной биологической активностью изучены реакции дии-мидоилхлоридов адамантана с дигидроксисоединениями и диаминами.

2. Взаимодействие адамантилсодержащих имидоилхлоридов с карбоновыми кислотами

В литературе [1-19] описаны методы синтеза разнообразных производных имидовых кислот, в том числе, содержащих адамантильную группу. К таким соединениям в первую очередь можно отнести имидаты, амидины, амидразоны и амидоксимы. Большинство этих соединений представляют интерес как потенциальные лекарственные средства [17-19].

Однако, сведения о взаимодействии имидоилхлоридов адамантана с нуклеофильными регентами карбоновыми кислотами и их солями в литературе отсутствуют.

Известно[52-54], что реакция имидоилхлоридов с карбоновыми кислотами или их солями протекает в две стадии. Первоначально образуется смешанный ангидрид имидовой и карбоновой кислот, который на стадии синтеза проходит через О -► N-перегруппировку и превращается в N,N-диациламин.

С целью синтеза новых N-адамантаноил-М-ациланилинов, которые могут обладать сердечно-сосудистой, психотропной и антивирусной активностью (см. раздел 6), нами впервые изучена реакция М-фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида (1) с карбоновыми кислотами[55-57]: муравьиной (2а), уксусной (2Ь), бензойной (2с), w-метоксибензойной (2d), ацетилсалициловой (2е), л<-нитробензойной (2f), 1-адамантанкарбоновой (2g):

Ph-N=C" i i

R-C-0 i

L o RC(0)0H

2(a-g) fTi (C2H5)3N ^ -(C2H5)3N-HC1

Wh fl

C-O-C-R

3(a-f) ti ff

Д^С-N-C-R

4(a-f)

R= H (a); CH3 (b) ; C6H5 (c) ; o-Me0(0)CC6H4 (e); л*-Ш2С6Н4 (f) w-MeOC6H4 (d);

Взаимодействие кислот 2(a-f) с имидоилхлоридом (1) проводили при температуре 20 - 25 °С в течение 1-3 часов. Для предотвращения образования амида, в качестве акцептора хлористого водорода применяли триэтиламин в соотношении имидоилхлорид (1) : триэтиламин = 1:2 (моль). В качестве растворителя использовали бензол; образующийся гидрохлорид триэтиламина не растворим в нем и легко отделяется от реакционной массы фильтрованием.

Известно, что порядок изменения нуклеофильности в ряду карбоновых кислот параллелен изменению основности по Бренстеду[58]. Основность карбоновых кислот алифатического и ароматического ряда сопоставима, а в некоторых случаях, производные бензойной кислоты превосходят по основности алифатические кислоты, например рКа муравьиной (2а) кислоты 3,75, а рКа бензойной (2с) кислоты 4,20 [52, 59]. Поэтому ожидалось, что реакции имидоилхлорида (1) с карбоновыми кислотами алифатического и ароматического ряда будут протекать с соизмеримыми скоростями. Полученные нами экспериментальные данные подтвердили это предположение.

Установлено, что взаимодействие алифатических карбоновых кислот 2(а,Ь) с имидоилхлоридом (1) проходит в мягких условиях (температура 20-25°С, время реакции 1.0 - 2.0 час.) с образованием М-адамантаноил-N-ациланилинов 4(а,Ь). Выход продуктов составил 92 и 90% соответственно. Ароматические кислоты 2(c-f) в реакции с имидоилхлоридом (1) также оказались высоко реакционноспособными соединениями. Несмотря на проведение реакции в гетерофазной среде, из-за плохой растворимости карбоновых кислот в бензоле, реакции заканчиваются при температуре 20-25°С в течение 2-3 час. Целевые продукты получены с высокими выходами 91-95%.

Для изучения стерических препятствий, оказываемых на стадии образования смешанных ангидридов со стороны субстрата и нуклеофильного реагента нами были проведены специальные опыты по взаимодействию имидоилхлорида (1) и N-фенилбензимидоилхлорида (5) с еще более стерически затрудненным нуклеофилом - 1-адамантанкарбоновой кислотой (2g).

Оказалось, что несмотря на значительное варьирование условий реакции имидоилхлорида (1) с карбоновой кислотой 2(g): температуры от 70 до 90°С, времени реакции - от 2 до 20 часов, соотношения имидоилхлорид (1): акцептор хлористого водорода- триэтиламин = 1 : 1-3 , во всех случаях из реакционной массы нами были выделены исходные реагенты.

В то же время нами было установлено, что реакция между N-фенилбензимидоилхлоридом (5) и 1-адамантанкарбоновой кислотой (2g) в среде бензола, в присутствии акцептора хлористого водорода триэтиламина, при температуре 80°С в течение 2 ч приводит к образованию N-адамантаноил-М-бензоиланилина 4(c) с выходом 91%.

NPh +(C2H5)3N О Ph О с H—с + AdC(0)0H -- QHr-C-N—C-Ad

6 5 -(C2H5)3N.HC1 6 5

5 2g 4(c)

Таким образом, установлено, что реакция между имидоилхлоридом (1) и 1-адамантанкарбоновой кислотой, когда оба реакционных центра связаны с ' адамантильной группой, не протекает из-за стерических препятствий. В остальных случаях реакция не останавливается на стадии получения смешанного ангидрида и конечным продуктом являются №адамантаноил-№ ациланилины.

Данным методом были получены следующие продукты с высокими выходами: №адамантаноил-К-формиланилин (соединение 4а), ' N-адамантаноил-К-ацетиланилин (соединение 4Ь); №адамантаноил-К-бензоиланилин (соединение 4с); №адамантаноил-К-(иметокси)бензоиланилин (соединение 4d); №адамантаноил-№о-ацетоксибензоил анилин (соединение 4е) ; №адамантаноил-№л1-нитробензоиланилин (соединение 4f).

Нами изучена реакция №фенил-1-адамантанкарбоксимидоилхлорида с уксусной и бензойной кислотами в отсутствие акцептора хлористого водорода, с целью установления ее механизма. В результате получен N-фениламид-1-адамантанкарбоновой кислоты с высоким выходом (85-92%). По-видимому, сначала образуется промежуточный гидрохлорид смешанного ангидрида имидовой и карбоновой кислот, который претерпевает разложение по следующей схеме: RC(0)0H

NHPh CI

NHPh RC(0)C1 . О

R= CH3; C6H5 Взаимодействие имидоилхлорида (1) с уксусной кислотой заканчивается в течение 2-х часов. С бензойной кислотой реакция проходит медленнее.

Авторами[60] показано, что применение серебряных солей карбоновых кислот в реакции с №2,4-динитрофенилбензимидоилхлоридом при комнатной температуре позволяет получить смешанные ангидриды с выходом 5-24%. Описана их термическая перегруппировка, проходящая во время нагревания до расплавления и последующего затвердевания. Повторное плавление проходит при более высоких температурах (на 20-80°С), которые соответствуют температурам плавления соответствующих диациламинов.

Нами осуществлена реакция[61] имидоилхлорида (1) с натриевыми солями карбоновых кислот 6(a,b,c,e,f) в среде абсолютного диэтилового эфира или в бензоле при эквимольном соотношении реагентов и температуре 34°С, в течение 12-16 часов. Ввиду ограниченной растворимости солей карбоновых кислот в органических растворителях, реакцию проводили при интенсивном перемешивании.

Реакция между имидоилхлоридом (1) и натриевыми солями карбоновых кислот 6(a,b,c,e,f). протекающая по схеме: с' + RC(0)0Na CI

6(a,b,c,e)

-NaCl

3(a,b,c,e)

4(a,b,c,e)

R= H (a); CH3(b); C6H5 (c) ; 0-Me0(0)CC6H4 ; (e) ■ м-N02C6H4 (0 также не останавливается на стадии образования смешанных ангидридов, а завершается исключительно образованием Н-адамантаноил-Ы-ациланилинов 4(a,b,c,e,f) с выходами 91-94%.

Это, по-видимому, связано с тем, что стадия О * N-перегруппировки смешанного ангидрида, через четырехчленное циклическое состояние (А) (стр. 28) проходит быстро, даже при невысоких температурах, несмотря на стерические эффекты, создаваемые объемными адамантильным и ароматическими заместителями.

М-адамантаноил-Ы-ациланилины представляют собой белые кристаллические вещества хорошо растворимые в хлороформе, дихлорэтане, ограничено растворимые в бензоле.

Физико-химические свойства и данные элементного анализа синтезированных N-адамантаноил-М-ациланилинов представлены в таблице 2.1., ИК - спектры - в таблице 2.2., масс - спектры - в таблице 2.3., ЯМР'Н -спектры - в таблице 2.4.

Повторное плавление образцов синтезированных веществ не приводит к изменению температуры плавления. Это является косвенным подтверждением того, что перегруппировка смешанного ангидрида протекает быстро в условиях синтеза и конечными продуктами являются термически стабильные Ы-адамантаноил-Н-ациланилины.

Рис 2.1. ИК-спектр ]\-адамантаноил-]Ч-бензоиланилина (4с)

Рис 2.2. Масс-спектр 1Ч-адамантаноил-1Ч-бензоиланилина (4с)

UJ

UJ

Рис 2.3. ЯМР'Н-спектр ГЧ-адамантаноил-1Ч-бензоиланилина (4с)

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Васильев, Василий Алексеевич, 2007 год

1. Pinner, A. Imidoather und thre Derivate / A. Pinner. Berlin: Oppenheim, 1892.-303 p.

2. Roger, R. The chemistry of Imidates / R. Roger, D. G. Nelson // Chemical Reviews. 1961. - Vol. 2. - P. 179-226.

3. Ulrich, H. The Chemistry of Imidoyl Halides / H. Ulrich. N. Y., 1968. -Ch. 3. - P. 55-112.

4. Шуленберг, Дж. Перегруппировка Чепмена / Дж. Шуленберг, С. Арчер // Органические реакции : сб. М., 1967. - Т. 14. - С. 7.

5. Зильберман, Е. Н. Реакции нитрилов / Е. Н. Зильберман. М.: Химия, 1972.-448 с.

6. Schaefer, F. С. The Chemistry of the Cyano Group / F. C. Schaefer. N. Y.: Intersciense, 1970. - 589 p.

7. Patai, S. The chemistry of Amidines and Imidates / S. Patai. London: In-terscience, 1975. -677 p.

8. Общая органическая химия : пер. с англ. / под ред. А. Я. Черняка и др.. М.: Химия, 1982. - Т. 3. - 736 с.

9. Patai, S. The chemistry of double-bonded functional groups / S. Patai, Z. Rappoport. N. Y.: John Wiley&Sons, 1997. - 1858 p.

10. Шишкин, В. E. Синтез и реакции С-фосфорилированных имидатов и фосфорилированных гидроксиимидатов : дис. . д-ра хим. наук / В. Е. Шишкин. Волгоград, 1985. - 473 с.

11. Первые представители адамантилсодержащих имидоилхлоридов / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, Т. В. Пенская, В. Е. Шишкин // ЖОХ. 1996. - Т. 32, вып. 7.-С. 1110.

12. Синтез новых структур адамантилсодержащих имидоилхлоридов / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, X. И. Ислеим, В. Ё. Шишкин // Химия и технология элементоорганических мономеров и-полимерных материалов: сб. науч. тр. / ВолгГТУ.-Волгоград, 1999.-С. 13-16.

13. Первые представители диимидоилхлоридов адамантана / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, С. А. Сафонов, В. Е. Шишкин // Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: сб. науч. тр. / ВолгГТУ. -Волгоград, 2000. С. 139-143.

14. Ислеим, X. И. Синтез и реакции N-замещенных имидоилхлоридов, содержащих адамантильную группу : дис. . канд. хим. наук / X. И. Ислеим. -Волгоград, 1999.- 140 с.

15. Сафонов, С. А. Синтез N-замещенных диимидоилхлоридов адамантана и их реакции с О- и N-нуклеофильными реагентами : дис. . канд. хим. наук / С. А. Сафонов. Волгоград, 2000. - 123 с.

16. Сафиев, Р. Р. Синтез адамантилсодержащих N-замещенных имидоилхлоридов и их реакции с аммиаком и аминами : дис. . канд. хим. наук / Р. Р. Сафиев. Волгоград, 2000. - 146 с.

17. Швехгеймер, Г. А. Производные адамантана, содержащие в узловых положениях гетероциклические заместители. Синтез и свойства / Г. А. Швехгеймер // Успехи химии. 1996. - Т. 65, вып. 7. - С. 603-647.

18. Климов, Д. С. Синтез, реакции и применение адамантилсодержащих производных имидовых кислот : дис. . канд. хим. наук / Д. С. Климов. -Волгоград, 2000. 152 с.

19. Разработка технологических условий получения адамантилсодержащих N-замещенных имидатов / Е. В. Шишкин, Ю. JI. Зотов, X. И. Ислеим, Д. С. Климов, В. Е. Шишкин // Наукоемкие химические технологии: тез. докл. VI междунар. конф. М., 1999. - С. 204-205.

20. Синтез и реакции гидрохлоридов н-пропил-1-адамантанкарбоксимидата / Б. И. Но, Ю. JI. Зотов, Е. В. Шишкин, Д. С. Климов, А. В. Гора, А. Н. Попов //ЖОХ.-1999.-Т. 69,вып. 11.-С. 1927-1928.

21. N-фосфорилирование 1-адамантанкарбоксимидата / Б. И. Но, Ю. JI. Зотов, Е. В. Шишкин, Д. С. Климов, А. В. Гора // ЖОХ. 1999. - Т. 69, вып.5. -С. 878.

22. N-бензоилирование 1-адамантанкарбоксимидата / Б. И. Но, Ю. JI. Зотов, Е. В. Шишкин, Д. С. Климов, А. В. Гора // ЖОХ. 1999. - Т. 69, вып. 5. - С. 878.

23. N-ацетилирование 1-адамантанкарбоксимидата / Б. И. Но, Ю. JI. Зотов, Е. В. Шишкин, Д. С. Климов, А. В. Гора // ЖОХ. 1999. - Т. 69, вып. 5. -С. 878.

24. Синтез №фенил-1-адамантанкарбоксимидатов / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, X. И. Ислеим, П. Тханком, В. Е. Шишкин // ЖОХ. 1998. - Вып. 12. - С. 1886.

25. Синтез N, №-дифенил-1,3-адамантандикарбоксдиимидоилхлорида и диимидатов адамантана / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, С. А. Сафонов, В. Е. Шишкин // ЖОХ. 1999. - Т. 69, вып. 5. - С. 876-877.

26. Имидоилирование аминов 1-адамантанкарбоксимидоилхлоридами / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, X. И. Ислеим, С. И. Волобоев, В. Е. Шишкин // ЖОХ. -1998.-Т. 34, вып. 1.-С. 143-144.

27. Технологические условия получения адамантилсодержащих амидов и амидинов / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, Т. В. Пенская, В. Е. Шишкин // НХТ: тез. докл. IV междунар. науч.-техн. конф. Волгоград, 1996. - С. 158-159.

28. Синтез N-монозамещенных 1-адамантанкарбоксамидинов / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, Р. Р. Сафиев, В. Е. Шишкин // Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: сб. науч. тр. / ВолгГТУ. -Волгоград, 1999. С. 17-21.

29. Адамантилсодержащие ^^-дизамещенные амидины / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, X. Мусаид, Е. В. Ильина, В. Е. Шишкин // Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений: тез. докл. VII междунар. конф. Волгоград, 1995. - С. 145.

30. Адамантилсодержащие производные имидовых кислот / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, X. Мусаид, А. В. Солодовник, В. Е. Шишкин // Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: сб. науч. • тр. / ВолгГТУ Волгоград, 1995. - С. 54.

31. Аммонолиз и аминолиз адамантан-1,3-бис^-фенилкарбоксимидоил-хлорида) / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, С. А. Сафонов, В. Е. Шишкин // ЖОХ. -2000.-Т. 70, вып. 2. С. 346-347.

32. Первые представители адамантилсодержащих амидразонов / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, С. А. Сафонов, Н. Б. Рассказчикова // ЖОХ. 2001. - Т. 71, вып. 10.-С. 1755-1756.

33. Но, Б. И. Адамантилсодержащие производные имидовых кислот: синтез, свойства, применение / Б. И. Но, Е. В. Шишкин // Химия и технология каркасных соединений: тез. докл. IX междунар. науч. конф., 5-7 июня 2001 г. / ВолгГТУ. Волгоград, 2001.- С. 14-16.

34. Поиск перспективных пестицидов / В. Е. Шишкин, С. Н. Елфимова, Б. И. Но и др. // Химия и технология соединений со связью фосфор-углерод и их применение в качестве химических средств защиты растений: тез. докл. науч. конф. М., 1986. - С. 54-55.

35. Мельников, Н. Н. Основные тенденции в изыскании новых пестицидов / Н. Н. Мельников // Журнал ВХО им. Д. И. Менделеева. 1978. - Т. 23, № 2. -С. 138-144.

36. Тихонов, Д. А. Современное состояние и перспективы развития производства и применения химических средств защиты растений в капиталистических странах / Д. А. Тихонов // Химия за рубежом. 1979. - № 1. - С. 1-37.

37. Савелова, В. А. Нуклеофильные реакции имидоилгалогенидов. Кинетика, реакционная способность, механизмы / В. А. Савелова, А. Ф. Попов // ЖОХ. -1999.- Вып. 6. С. 821.

38. Rappoport, Z. Nucleophhilic attack on Carbon-Nitrogen Double Bonds / Z. Rappoport, R. Ta-Shma // J. Chem. Soc. 1976. - No 12. - P. 8460-8467.

39. Багрий, E. И. Адаманатаны: получение, свойства, применение / Е. И. Багрий. М.: Наука, 1989. - 264 с.

40. Общая органическая химия / пер. с англ. под ред. А. Я. Черняка и др.. М.: Химия, 1982. - Т. 4. - 754с.

41. Rowe, J. К. Synthesis / J. К. Rowe. N. Y., 1980. - 114 p.

42. Calli R., Gozzo F. J. // Chem. Soc. Perkin. Trans. 1982. -№ 12. - P. 28132817.

43. Шишкин, E.B. Синтез ^адамантаноил-^ациланилинов / E. В. Шишкин, В. А. Васильев, В. Е. Шишкин // ЖОХ. 2004. - Т. 74, вып. 3. - С. 523 -524.

44. Реакция N-замещенных адамантилсодержащих имидоилхлоридов с кар-боновыми кислотами /Е. В. Шишкин, 10. В. Попов, В. А. Васильев, В. Е.

45. Шишкин //Перспективы развития химии и практического применения али-циклических соединений. ALICYCLE 2004: Тез. докл. Международ, науч.-техн. конф. /Самарский гос. техн. ун-т и др.- Самара, 2004. С.270.

46. Керри, Ф. Углубленный курс органической химии / Ф. Керри , Р Санд-берг.-М.: Химия, 1981.-519 с.

47. Темникова, Т. И. Курс теоретических основ органической химии / Т. И. Темникова. JL: Госхимиздат, 1962. - 948 с.

48. Curti, David. 1,3 acyl migranion in unsaturated triad (alloid) systems. Rear-rangerments of N-(2,4-dinitrophenyl)benzimidoil benzoates / Curtin David, Miller Larry // J. Amer. Chem. Soc. 1967. - № 3. - P. 637-645.

49. Вульфсон, Н. С. Масс-спектрометрия органических соединений / Н. С. Вульфсон, В. Г. Заикин, А. И. Микая. М.: Химия, 1986. - 314 с.

50. Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений/ Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Моррил// Пер. с англ. Под ред. Мальцева А. А. М.: Мир, 1977. - 590 с.

51. Способ получения адамантилсодержащих N-имидоилированных эфи-ров аминокарбоновых кислот: пат. 2250897 Российская Федерация, МПК 7 С 07 С 257/06 / Ю. В. Попов, Е. В. Шишкин, В. А. Васильев, В. Е. Шишкин; ВолгГТУ.- 2005.

52. Гринштейн, Дж. Химия аминокислот и пептидов / Дж. Гринштейн, М. Винниц. М.: Мир, 1965. - 821 с.

53. Защитные группы в органической химии : пер. с англ. / под ред. Дж. МакОми.-М.: Мир, 1976.-391 с.

54. Якубке, Х.-Д. Аминокислоты, пептиды, белки : пер. с нем. / Х.-Д. Якубке, X. Ешкайт. М.: Мир, 1985. - 456 с.

55. Пат. 2130014 Российская Федерация, МПК С-07 С 257/14. Амидин про-изводнные / Ричард Мехнсфилд Бимс, Гарольд Френсис Кодзон и др.. -1999.

56. Платэ, Н. А. Физиологически активные полимеры / Н. А. Платэ, А. Е. Васильев. М.: Химия, 1986. - 356 с.

57. Effective drug delivery by PEGylated drug conjugates/ Richard B. Greenwald , Yun H. Choe, Jeffrey McGuire, Charles D. Conover // Advanced Drug Delivery Reviews/ Kingsbridge Road , Piscataway ,NJ 08854- 3969,USA- 55 (2003) 217250.

58. Адамантилсодержащие полиимидаты / Б. И. Но, Е. В. Шишкин, В. А. Васильев, Н. И. Шрамко, В. Е. Шишкин //Химия и технология каркасных соединений: Тез. докл. IX междунар. науч. конф., 5-7 июня 2001 г. /ВолгГТУ др.-Волгоград, 2001.-С. 185.

59. Новые термостойкие полиимидаты на основе бисфенолов и имидоилхлоридов моно- и дикарбоновых кислот/ Д. Б. Санжижапов, Ю. В. Тоневиц-кий, Д. М. Могнонов //Журнал прикладной химии.-2003.-Т. 76. Вып. 4.-с.642-645.

60. N-фенилзамещенные полибензимидазолы на основе ароматических диаминов и имидоилхлоридов моно- и дикарбоновых кислот/ Д.Б. Санжижапов, Ю.В. Тоневицкий, Д.М. Могнонов, Ю.Е. Дорошенко // Высокомолекулярные соединения .-2000.-Т.42. Вып.б.-с. 1054-1059.

61. Морган, П. У. Поликонденсационные процессы синтеза полимеров / П. У. Морган; пер. с англ. Я. С. Выгодского, Б. Р. Лившица. Л.: Химия, 1970. -448 с.

62. Хардин, А. П. Мономеры на основе производных адамантана и родственных углеводородов / А. П. Хардин, С. С. Радченко; ВПИ. Волгоград, 1982.- 116 с.

63. Хаслам, Дж. Идентификация и анализ полимеров / Дж. Хаслам, Г. А. Виллис.-М.: Химия, 1971.-642 с.

64. Абрамзон, А. А. Поверхностно-активные вещества: учеб. пособие для вузов / А. А. Абрамзон, Л. П. Зайченко, С. И. Файнгольд; под ред. А. А. Аб-рамзона. Л.: Химия, 1988. - 200 с.

65. Лосев, И. П. Химия синтетических полимеров / И. П. Лосев, Е. Б. Тро-стянская. М.: Химия, 1971.-342 с.

66. Изучение реакционной способности N-замещенных адамантилсодержащих имидоилхлоридов в реакции с фенолом в неполярном растворителе / Ю.

67. В. Попов, Е. В. Шишкин, В. А. Васильев, Р. Г. Силаков, В. Е. Шишкин //Изв. ВолгГТУ. Серия «Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов»: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ.- 2006.-Вып.З, №1.- С.35-37.

68. Реакционная способность адамантилсодержащих имидоилхлоридов / В.

69. A. Васильев, Ю. В. Попов, Е. В. Шишкин, В. Е. Шишкин, В. М. Волчков, Н.

70. B. Асанова, Р. Г. Силаков// Advanced Science of Organic Chemistry. ASOC CRIMEA 06: abstracts of International Symposium, Sudak, Crimea, June 26-30, 2006 / HAH Украины и др.- Судак (Украина), 2006.- С: С-026.

71. Эммануэль, Н. М. Курс химической кинетики / Н. М. Эммануэль, Д. Г. Кнорре. М.: Высшая школа, 1969. - 432 с.

72. Бахвалов Н. С.Численные методы /Н. С. Бахвалов, Н. П. Жидков, Г. М. Кобельков М.: Лаборатория базовых знаний, 2002. - 632с.

73. Реутов, О. А. Органическая химия / О. А. Реутов, A. JI. Курц, К. П. Бутин. М.: БИНОМ, 2004. - Т. 3. - 544 с.

74. Савелова, В. А. Реакции производных имидоивых кислот с нуклеофиль-ными реагентами. Нуклеофильное содействие в Sn2(IP) процессах аминолиза имидоилхлоридов / В. А. Савелова, Н. А. Таран, Л. П. Дридж // ЖОрХ. -1992. Вып. 12.-С.2516.

75. Морозов, И. С. Фармакология адамантанов / И. С. Морозов, В. И. Петров, С. А. Сергеева. Волгоград: Изд-во Волгогр. гос. мед. акад., 2001. - 320 с.

76. Бореко, Е. Н. Сравнительная характеристика и закономерности проявления противовирусной активности синтетических соединений : дис. . д-ра мед. наук / Е. Н. Бореко. Минск, 2003. - 369 с.

77. Филимонов, Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. хим. журн. (Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева). 2006. - Т. 1, № 2. - С. 66.

78. Атлас ИК-спектров фосфорорганических соединений / Р. Р. Шагидул-лин, А. В. Чернова, В. С. Виноградова, Ф. С. Мухаметов. М.: Наука, 1984. -336 с.

79. Браун, Д. Спектроскопия органических веществ: пер. с англ. / Д. Браун, А. Флойд, М. Сеинзбери. М.: Мир, 1992. - 300 с.

80. Берлин, А. Я. Техника лабораторной работы в органической химии / А. Я. Берлин. М.: Химия, 1973. - 368 с.

81. Райхард, X. Растворители в органической химии / X. Райхард. М.: Химия, 1973.-152 с.

82. Органикум: практикум по органической химии / пер. с нем. под ред. К. Шведкина. М.: Мир, 1992. - Т. 1 - 2.

83. Beitrage zur Chemie der Adamantyl-(1)-Derivate / H. Steller, I. Mayer, M. Schwarzund, K. Wulff// Chem. Ber. 1960. - Vol. 93. - P. 226-227.

84. Aldrich Catalog. N. Y., 2005. - 2212 p.

85. Мерк. Реактивы. Диагностика. Химикаты / Мерк. М.: Химия, 1993. -1596 с.

86. А. с. 448172 СССР, МКИ С 07 С 103/30. Способ получения N-замещенных ариламидов адамантанкарбоновой кислоты / Б. И. Но, Ю. В. Попов, JI. Г. Шмелева, С. С. Новиков. 1975.

87. Исследование в области кислородсодержащих производных адамантана / Б. И. Но, Ю. В. Попов, Л. Г. Шмелева, С. С. Новиков // Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов. Казань, 1972.-Вып. 1-2.-С. 71-75.

88. Пат. 4053509 США, МКИ С 07 С 37/737. Substituted aryl and aralkyl amides / Symchwicz Samson, Faro Hans-Peter. 1977.

89. Lancaster Catalog research Chemicals. N. Y., 2005.-2378 p.

90. Пат. 668235 Германия, МКИ С 2 d 3:19. Process for preparation at methionine derivatives / Karl Merck, Fritz Merck. 1950.

91. Крешков, А. П. Основы аналитической химии. Теоретические основы. Количественный анализ / А. П. Крешков. -М.: Химия, 1971. Т. 2.-456 с.