Исследование взаимодействия с лигандами цитокининовых рецепторов арабидопсиса и кукурузы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.05, кандидат биологических наук Кривошеев, Дмитрий Михайлович

• Кривошеев, Дмитрий Михайлович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кривошеев, Дмитрий Михайлович

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРТЫ

1. Открытие цитокининов и их химическая структура

2. Физиологическое действие цитокининов

3. Метаболизм цитокининов

4. Открытие рецепторов цитокининов

5. Двухкомпонентные системы передачи сигнала

6. Доменная структура рецепторов цитокининов

7. Трансдукция цитокининового сигнала и вовлеченные белки

8. Субклеточная локализация рецепторов

9. Лиганд-связывающие свойства рецепторов

10. Распределение рецепторов цитокининов в растении и их физиологическая роль

11. Влияние мутаций на активность рецепторов

12. Пространственная структура рецептора

13. Синтетические аналоги цитокининов, взаимосвязь между структурой соединений и их цитокининовой активностью

13.1 Влияние положения боковой цепи и заместителей в адениновом гетероцикле на цитокининоеую активность соединений

13.2 Влияние модификаций пуринового гетероцикла на цитокининоеую активность соединений

13.3 Влияние модификаций боковой цепи на цитокининоеую активность соединений

13.4 Производные мочевины и амидов

14. Антицитокинины

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Реактивы

2. Модельные системы

2.1 Модельные системы на основе Е. Coli

2.2 Модельные системы на основе трансгенного арабидопсиса

2.3 Модельная система на основе амаранта

3. Сайт-специфичный мутагенез методом ПЦР

4. Получение химически-компетентных клеток Е. coli

5. Химическая трансформация Е. coli

6. Выделение плазмид из Е. coli

7. Рестрикция

8. Получение химически компетентных А. tumefaciens GV

9. Трансформация химически компетентных А. tumefaciens

10. Трансформация растений Nicotiana benthamiana

11. Получение сферопластов

12. Выделение мембран растительных клеток

13. Радиолигандный метод анализа связывания цитокининов с рецепторами в составе бактерий и сферопластов

14. Радиолигандный метод анализа связывания цитокининов с рецепторами в составе растительных мембран

15. Анализ активности ß-глюкуронидазы (GUS) в проростках Рarrs'GUS арабидопсиса

16. Вестерн-блотинг

17. Биотест на цитокининовую активность с проростками амаранта (амарантовый биотест)

18. Компьютерное моделирование сайта связывания цитокининов

19. Математические и статистические методы анализа

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Исследование цитокининовой активности синтетических производных аденина и их способности связываться с рецепторами цитокининов

2. Антицитокининовая активность БОМА

3. Исследование свойств рецепторов цитокининов в составе растительных мембран

4. Влияние точечных мутаций в СНА8Е-домене на лиганд-связывающие свойства рецептора 2тНК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование взаимодействия с лигандами цитокининовых рецепторов арабидопсиса и кукурузы»

Исследования молекулярных механизмов действия фитогормонов, в том числе цитокининов, заметно активизировались в последнее десятилетие. В случае цитокининов это связано в первую очередь с обнаружением рецепторов этих фитогормонов и возможностью манипуляции генами рецепторов в различных модельных системах. Кроме того, были идентифицированы ферменты биосинтеза этих гормонов, основные элементы трансдукции цитокининового сигнала и гены первичного ответа. Данным открытиям способствовала расшифровка генома первого растения - арабидопсиса, в связи с чем впервые рецепторы цитокининов были обнаружены именно у растений данного вида. В настоящее время рецепторы цитокининов идентифицированы более чем у 30 видов растений. Установлено, что рецепторы цитокининов являются трансмембранными мультидоменными белками, обладающими гистидинкиназной активностью и подобными сенсорным гистидинкиназам прокариот и одноклеточных эукариот. В геноме растений обнаружено несколько гомологичных генов рецепторов, т.е. рецепторы цитокининов присутствуют в виде нескольких изоформ. К примеру, у арабидопсиса имеется три таких изоформы, а у кукурузы и сои их число доходит до 7-8. Эти изоформы различаются по распределению в органах и тканях растений. Таким образом, цитокининовая система регуляции характеризуется множественностью не только цитокининов, но и рецепторов. Биологический смысл этой множественности стал проясняться только в последнее время, благодаря исследованиям лигандной специфичности индивидуальных рецепторов цитокининов. Данные исследования привели к обнаружению существенных различий в способности отдельных рецепторов связывать те или иные природные цитокинины. При этом различия в лигандной специфичности наблюдались как между разными типами рецепторов из одного растения, так и между рецепторами из растений разных видов (Romanov et al., 2006; Lomin et al., 2011). Эти данные послужили основой гипотезы о роли различий лигандной специфичности рецепторов в межорганной коммуникации между корнем и побегом. Следует отметить, что исследования лиганд-связывающих свойств рецепторов цитокининов проводили с применением различных подходов, в условиях как in vivo, так и in vitro. В частности, ряд параметров взаимодействия гормон-рецептор был установлен с использованием трансгенных бактерий и дрожжей (Yamada et al., 2001; Spichal et al., 2004; Romanov et al., 2005, 2006; Heyl et al., 2007; Romanov & Lomin, 2009; Lomin et al., 2011).

Существенный вклад в понимание механизмов взаимодействия цитокининов с рецепторами внесло установление пространственной структуры лиганд-связывающего CHASE-домена рецептора CRE1/AHK4 (Hothorn et al., 2011). Тем не менее особенности строения рецепторов цитокининов, которые отвечают за различия в лигандной специфичности между ними, остаются пока неизвестными.

В целом, несмотря на большой прогресс в исследованиях структуры и функционирования рецепторов цитокининов, в данной области остается еще много нерешенных проблем. В частности, неясна роль липидного микроокружения в формировании лиганд-связывающих свойств рецепторов. Непонятны причины, по которым некоторые соединения, близкие по структуре к природным цитокининам и способные специфично связываться с рецептором, не вызывают трансдукции гормонального сигнала и подавляют действие цитокининов. Неизвестны структурные особенности рецепторных белков, которые обуславливают их лигандную специфичность. До конца не выяснены причины многообразия цитокининов и их рецепторов в клетке, а также биологическая роль различий лигандной специфичности рецепторов. Ответы на эти вопросы важны для понимания молекулярных механизмов действия цитокининов, что обуславливает актуальность данного направления исследований.

В связи с этим, цель данной работы - охарактеризовать индивидуальные рецепторы цитокининов из арабидопсиса и кукурузы по их взаимодействию с разнообразными лигандами; выявить аминокислотные остатки - возможные детерминанты лигандной специфичности рецепторов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

• провести скрининг различных синтетических соединений, близких по структуре к природным цитокининам, на способность связываться с индивидуальными рецепторами из арабидопсиса и кукурузы in vitro, а также на способность проявлять цитокининовую активность в модельных системах in vivo;

• исследовать лиганд-связывающие свойства индивидуальных рецепторов цитокининов в составе растительных мембран;

• выяснить роль отдельных аминокислотных остатков в пределах гормон-связывающего CHASE домена рецептора в формировании его лигандной специфичности.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология и биохимия растений», Кривошеев, Дмитрий Михайлович

8. Результаты работы показывают возможность избирательного воздействия на индивидуальные рецепторы цитокининов in planta путем подбора соответствующих лигандов, а также изменения лиганд-связывающих свойств рецепторов путем точечных мутаций CHASE-домена.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лиганд-связывающие свойства рецепторов играют важную роль в механизме восприятия гормонального сигнала клеткой. С целью изучения лигандной специфичности индивидуальных рецепторов цитокининов из арабидопсиса и кукурузы мы использовали несколько подходов. Вначале мы провели скрининг ряда производных аденина, близких по структуре к природным цитокининам, на способность связываться с индивидуальными рецепторами разных видов растений, а также вызывать типичный цитокининовый эффект в модельных тест-системах. Всего было использовано более 30 различных соединений, большинство из них было протестировано на цитокининовую активность впервые. В ходе скрининга были выявлены синтетические соединения, обладающие избирательным сродством к индивидуальным рецепторам цитокининов, рецепторам-ортологам или рецепторам из растений одного вида. Таким образом, показана возможность избирательного воздействия на индивидуальные рецепторы цитокининов in planta путем подбора соответствующих лигандов.

В целом подтверждена корреляция между сродством лиганда к рецептору и способностью этого же соединения вызывать цитокинин-специфичный ответ в тест-системах. Однако наряду с такой общей корреляцией обнаружились и исключения: М6-бензилоксиметиладенозин (БОМА) был способен связываться с рецептором CRE1/AHK4, но при этом обладал очень слабой цитокининовой активностью в биотестах. В ходе прямых экспериментов было установлено, что данное соединение способно подавлять физиологический эффект, вызванный типичным цитокинином БАП. Кроме того, было показано, что БОМА и природные цитокинины связываются с одним и тем же сайтом на рецепторе CRE1/AHK4. Таким образом, обнаруженное нами соединение БОМА является новым конкурентным антагонистом рецептора CRE1/AHK4.

Поскольку характеристики гормон-рецепторного взаимодействия могут зависеть не только от свойств самих рецепторов, но и от их микроокружения в составе мембран, важной задачей было изучение лиганд-связывающих свойств рецепторов цитокининов в составе растительных мембран. Для этого нами была разработана новая гомологичная тест-система, в которой стало возможным изучать индивидуальные рецепторы цитокининов в составе растительных мембран, получаемых из листьев Шсойапа ЬеШкатгапа. С применением этой системы были исследованы свойства рецептора АНКЗ из арабидопсиса и 2тНК1 из кукурузы. Результаты, полученные в данной гомологичной системе, сравнивались с данными, полученными в гетерологичных (бактериальных) системах. Между результатами, полученными в разных системах, обнаружено как сходство, так и различия. Сходные результаты получены в отношении рН-зависимости связывания гормона и лигандной специфичности рецепторов (АНКЗ и 2тНК1) к различным природным цитокининам-основаниям. Различия касались количественных значений констант сродства рецепторов к лигандам, способности рецепторов связывать рибозиды цитокининов и влияния температуры на связывание гормонов. Следует отметить, что по ряду причин провести анализ лиганд-связывающей способности рецепторов в условиях гетерологичной (бактериальной) системы не всегда возможно. В то же время использование разработанной нами новой гомологичной (растительной) системы позволяет сделать это.

Одним из направлений изучения взаимосвязи между строением и функциональными свойствами рецепторных белков является исследование влияния мутаций на эти свойства. Для выявления причин особенностей лигандной специфичности рецептора (на примере 2тНК1) нами были проведены эксперименты, в ходе которых осуществлялась замена отдельных аминокислот в лиганд-связывающем СНА8Е-домене данного рецептора. Заменяемые аминокислоты были выбраны с использованием биоинформатических методов и с учетом данных о структуре гормон-связывающего сайта рецептора СКЕ1/АНК4. Было показано, что точечные мутации большей части выбранных аминокислот действительно вызывают изменение лигандной специфичности рецептора 2тНК1. Замены аспарагина-110 на серин или изолейцина на валин приводили к тому, что рецептор с этими мутациями связывал й и сЪ с различным сродством, в отличие от рецептора дикого типа. Таким образом, замены аминокислот ЪтНКЛ на те, которые в данных позициях присутствуют в 7тНК2, делали мутантный рецептор сходным по лпгандной специфичности с 2тНК2. Замена глутамина-116 на валин приводила к тому, что 2шНК1 связывал ТБ приблизительно с таким же сродством, что ийи сЪ. Таким образом, в ходе нашей работы был получен ряд отдельных точечных мутаций в СНАБЕ-домене рецептора 2тНК1 и изучено влияние данных мутаций на его лиганд-связывающие свойства. Следует отметить, что нам впервые удалось с помощью направленного точечного мутагенеза вызвать изменение лигандной специфичности рецептора цитокининов.

Кроме того, нами были исследованы лиганд-связывающие свойства рецепторов 2тНК1, содержащих точечные мутации, приводящие к появлению фенотипа Я?/7 у растений кукурузы. Такими мутациями были замены пролина-190 на лейцин, глутамата-236 на лизин и лейцина-238 на фенилаланин. Мы показали, что все эти мутации влияют на лиганд-связывающие свойства рецептора, вызывая значительное увеличение его сродства к цитокининам, производным аденина, но не к ТО.

Все полученные нами данные в сочетании со сведениями о пространственной структуре сайта связывания рецептора цитокинина С11Е1/АНК4 и использованием компьютерного моделирования приближают нас к пониманию молекулярных механизмов взаимодействия цитокининов с рецепторами, важных для лигандной специфичности рецепторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кривошеев, Дмитрий Михайлович, 2012 год

1. Зверева С.Д., Романов Г.А. (2000) Репортерные гены для генетической инженерии растений: характеристика и методы тестирования. Физиология растений, 44, 479-488.

2. Колесников Я.С., Нохрина К.П., Кретинин C.B., Волотовский И.Д., Мартинец Я., Романов Г.А., Кравец B.C. (2012) Молекулярная структура и механизмы регуляции активности фосфолипазы D клеток растений и животных. Биохимия, 77, 5-20.

3. Ломин С.Н., Романов Г.А. (2008) Анализ гормон-рецепторного взаимодействия. Теоретические и практические аспекты. Физиология растений, 55, 283-299.

4. Ломин С.Н., Кривошеев Д.М., Стеклов М.Ю., Осолодкин Д.И., Романов

5. Г.А. (2012) Свойства рецепторов и особенности сигналинга цитокининов. Acta Naturae, 4, 34-48.

6. Лось Д.А. (2001) Восприятие сигналов биологическими мембранами: сенсорные белки и экспрессия генов. Соросовский образовательный журнал, 7,1-9.

7. Лось Д.А. (2010) Сенсорные системы цианобактерий. М.: Научный мир, 218 с.

8. Лутова Л.А., Ежова Т.А., Додуева И.Е., Осипова М.А. (2010) Генетика развития растений, ред. Инге-Вечтомов. С.Г. С.-Петербург.: Н-Л, 431 с.

9. И. Романов Г.А. (2009) Как цитокинины действуют на клетку. Физиология растений, 56, 295-319.

10. Романов Г.А. (2011) Открытие рецепторов и биосинтеза цитокининов: как это было (к 10-летней годовщине события). Физиология растений, 58, 1-5.

11. Abe Н., Uchiyama М. (1978) Relative cytokinin activity of 3-methyl substituted adenylate cytokinins. Agric. Biol. Chem., 42,487-489.

12. Acharya В., Assmann S. (2009) Hormone interactions in stomatal function. Plant Mol. Biol., 69, 451-462.

13. Anantharaman V., Aravind L. (2001) The CHASE domain: a predicted ligand-binding module in plant cytokinin receptors and other eukaryotic and bacterial receptors. Trends Biochem. Sci., 26, 579-582.

14. Argueso C.T., Ferreira F.J., Kieber J.J. (2009) Environmental percepyion avenues: the interaction of cytokinin and environmental response pathways. Plant Cell Environ., 32, 1147-1160.

15. Ashikari M., Sakakibara H., Lin S., Yamamoto T., Takashi T., Nishimura A.2005) Cytokinin oxidase regulates rice grain production. Science, 309, 741-745.

16. Barton M.K. (2001) Twenty years on: the inner workings of the shoot apical meristem, a development dinamo. Dev. Biol, 341, 95-113.

17. Bartrina I, Otto E, Strnad M, Werner T, Schmulling T. (2011) Cytokinin regulates the activity of reproductive meristems, flower organ size, ovule formation, and thus seed yield in Arabidopsis thaliana. Plant Cell., 23, 69-80.

18. Beier D., Gross R. (2006) Regulation of bacterial virulence by two-component systems. Curr. Opin. Microbiol., 9, 143-152.

19. Bilyeu, K.D., Cole, J.L., Laskey, J.G., Riekhof, W.R., Esparza, T.J., Kramer, M.D., Morris, R.O. (2001) Molecular and biochemical characterization of a cytokinin oxidase from maize. Plant Physiology, 125, 378-386.

20. Bradford M.M. (1976) A rapid and sensitive method for quantification of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem., 72,248-254.

21. Brandstatter I., Kieber J.J. (1998) Two Genes with Similarity to Bacterial Response Regulaors Are Repidly and Specifically Induced by Cytokinin in Arabidopsis. Plant Cell, 10, 1009-1019.

22. Caesar K., Thamm A.M., Witthoft J., Elgass K., Huppenberger P., Grefen C., Horak J., Harter K. (2011) Evidence for the localization of the Arabidopsis cytokinin receptors AHK3 and AHK4 in the endoplasmic reticulum. J. Exp. Bot., 62, 5571-5580.

23. Catlett N.L., Yoder O.C., Turgeon B.G. (2003) Whole-genome analysis of two-component signaling transduction genes in fungal pathogens. Eucaryot Cell, 2, 11511161.

24. Chen C.M., Smith O.C., McChesney J.D. (1975) Biosynthesis and cytokinin activity of 8-hydroxy and 2,8-dihydroxy derivatives of zeatin and N6-(A2-isopentenyl)adenine. Biochemistry, 14, 3088-3093.

25. Chen Y.-F., Randlett M.D., Findell J.L., Schaller G.E. (2002) Localization of the ethylene receptor ETR1 to the endoplasmic reticulum of Arabidopsis. J. Biol. Chem., 277,19861-19866.

26. Cheng Y.C., Prusoff W.H. (1973) Relationship between the inhibitor constant (Ki) and the concentration of inhibitor which causes 50% inhibition of an enzymatic reaction. Biochem. Pharmacol. Med., 22, 3099-3108.

27. Clement N.R., Gould J.M. (1981) Pyranine (8-Hydroxy-l,3,6-pyrenetrisulfonate) as a probe of internal aqueous hydrogen ion concentration in phospholipid vesicles. Biochemistry, 20, 1534-1538.

28. Corbesier L., Prinsen E., Jackmard A., Lejeune P., van Onckelen H., Perilleux C., Bernier G. (2003) Cytokinin levels in leaves, leaf exudate and shoot apical meristem of Arabidopsis thaliana during floral transition. J. Exp. Bot., 54,2511-2517.

29. D'Agostino IB, Deruere J, Kieber JJ. (2000) Characterization of the Response of the Arabidopsis Response Regulator Gene Family to Cytokinin. Plant Physiol., 124, 1706-1717.

30. Dammann L.G., Leonard N.J., Schmitz R.Y., Skoog F. (1974) Cytokinins: synthesis of 2-, 8-, and 2,8-substituted 6-(3-methyl-2-butenylamino)purines and their relative activities in promoting cell growth, Phytochemistry, 13, 329-336.

31. Dello Ioio R., Linhares F.S., Scacchi E., Casamitjana-Martinez E., Heidstra R., Costantino P., Sabatini S. (2007) Cytokinins determine Arabidopsis root-meristem size by controlling cell differentiation. Curr. Biol., 17, 678-682.

32. Dello Ioio R., Nakamura K., Moubayidin L., Perilli S., Taniguchi M., Morita M.T., Aoyama T., Costantino P., Sabatini S. (2008) A genetic framework for the control of cell division and differentiation in the root meristem. Science, 322, 1380-1384.

33. Deng Y., Dong H., Mu J., Ren B., Zheng B., Ji Z., Yang W.C., Liang Y., Zuo

34. J. (2010) Arabidopsis histidine kinase CKI1 acts upstreamof histidine phosphotransfer proteins to regulate female gametophytedevelopment and vegetative growth. Plant Cell, 22, 1232-1248.

35. Dortay H., Mehnert N., Bürkle L., Schmülling T., Heyl A. (2006) Analysis of protein interactions within the cytokinin-signaling pathway of Arabidopsis thaliana. FEBSJ.,213,4631-4644.

36. Frebort L, Kowalska M„ Hluska T., Frebortovä J., Galuszka P. (2011) Evolution of cytokinin biosynthesis and degradation. J. Exp. Bot., 62, 2431-2452.

37. Frebortova J., Novak O., Frebort L, Jorda R. (2010) Degradation of cytokinins by maize cytokinin dehydrogenase is mediated by free radicals generated by enzymatic oxidation of natural bensoxazinones. Plant J., 61,467-481.

38. Ferreira F.G., Kieber J.J. (2005) Cytokinin signaling. Curr. Opin. Plant Biol., 8, 518-525.

39. Franco-Zorrilla J.M., Martin A.C., Solano R., Rubio, V., Leyva, A., Paz-Ares

40. J. (2002) Mutations at CRE1 impair cytokinin-induced repression of phosphate starvation responses in Arabidopsis. Plant J., 32,353-360.

41. Galichet A., Hoyerova K., KaminekM., Gruissem W. (2008) Farnesilation directs AtIPT3 subcellular localization and modulates cytokinin biosinthesis in Arabidopsis. Plant Physiology, 146, 1155-1164.

42. Gan S., Amasino R.M. (1995) Inhibition of leaf senescence by autoregulated production of cytokinin. Science, 270, 1986-1988.

43. Gonzalez-Rizzo S., Crespi M., Frugier F. (2006) The Medicago truncatula CRE1 cytokinin receptor regulates lateral root development and early symbiotic interaction with Sinorhizobium meliloti. Plant Cell, 18,2680-2693.

44. Gordon S.P., Chickarmane V.S., Ohno C., Meyerowitz E.M. (2009) Multiple feedback loops through cytokinin signaling control stem cell number within the Arabidopsis shoot meristem. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 106, 16529-16534.

45. Grefen C., Stadele K., Ruzicka K., Obrdlik P., Harter K., Horak J. (2008) Subcellular localization and in vivo interactions of the Arabidopsis thaliana ethylene receptor family members. Mol. Plant, 1, 308-320.

46. Gupta S., Rashotte A.M. (2012) Down-stream components of cytokinin signaling and the role of cytokinin throughout the plant. Plant Cell Rep., 31, 801-812.

47. Ha S., Vankova R., Yamaguchi-Shinozaki K., Shinozaki K., Tran L.S. (2012) Cytokinins: metabolism and function in plant adaptation to environmental stresses. Trends Plant Sci., 17, 172-179.

48. Hamant O., Nogue F., Belles-Boix E., Jublot D., Grand jean O., Traas J., Pautot V. (2002) The KNAT2 homeodomain protein interacts with ethylene and cytokinin cignaling. Plant Phisiol., 130, 657-665.

49. Hecht S.M., Leonard N.J., Schmitz R.Y., Skoog F. (1970) Cytokinins: influence of side-chain planarity of N6-substituted adenines and adenosines on their activity in promoting cell growth. Phytochemistry, 9, 1907-1913.

50. Hecht S.M., Bock R.M., Schmitz R.Y., Skoog F., Leonard N.J. (1971) Cytokinins: development of a potent antagonist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 68, 26082610.

51. Henderson T.R., Frihart C.R., Leonard N.J., Scmitz R.Y., Skoog F. (1975) Cytokinins with different connecting links between purine and isopentenyl or benzyl groups. Phytochemistry, 14,1687.

52. Heyl A., Schmiilling T. (2003) Cytokinin signal perception and transduction. Cur. Opin. Plant Biol., 6,480-488.• 'A'

53. Heyl A., Wulfetange K., Pils B., Nielsen N., Romanov G.A., Schmiilling T.2007) Evolutionary proteomics identifies amino acids essential for ligand-binding of the cytokinin receptor CHASE domain. BMCEvol. Biol., 7, 62.

54. Heyl A., Riefler M., Romanov G.A., Schmulling T. (2012) Properties, functions and evolution of cytokinin receptors. Eur. J. Cell Biol., 91,246-256.

55. Higuchi M., Kakimoto T., Mizuno T. (2009) Cytokinin sensing systems using microorganisms. Plant Hormones: Methods and Protocols, 2nd Edition. Methods in Molecular Biology. Humana Press., 495, 101-109.

56. Hirose N., Takei K., Kuroha T., Kamada-Nobusada T., Hayashi H., Sakakibara H. (2008) Regulation of cytokinin biosynthesis, compartmentalization and translocation. J. Exp. Bot., 59, 75-83.

57. Hosoda K., Imamura A., Katoh E., Hatta T., Tachiki M., Yamada H., Mizuno T., Yamazaki T. (2002) Molecular structure of the GARP family of plant Myb-related DNA binding motifs of the Arabidopsis response regulators. Plant Cell., 14,2015-2029.

58. Hothorn M., Dabi T., Chory J. (2011) Structural basis for cytokinin recognition by Arabidopsis thaliana histidine kinase 4. Nat. Chem. Biol, 7, 766-768.

59. Hua J., Meyerowitz E.M. (1998) Ethylene responses are negatively regulated by a receptor gene family in Arabidopsis thaliana. Cell, 94,261-271.

60. Hwang I., Sheen J. (2001) Two-component circuitry in Arabidopsis cytokinin signal transduction. Nature, 413, 383-389.

61. Imamura A., Hanaki N., Umeda H., Nakamura A., Suzuki T., Ueguchi C., Mizuno T. (1998) Response regulators implicataed in His-to-Asp phosphotramsfer signaling in Arabidopsis. PNAS, 95,2691-2696.

62. Inoue T., Higuchi M., Hashimoto Y., Seki M., Kobayashi M., Kato T., Tabata S., Shinozaki K., Kakimoto T. (2001) Identification of CRE1 as a cytokinin receptor from Arabidopsis. Nature, 409, 1060-1063.

63. Ito Y., Kurata N. (2006) Identification and characterization of citokinin signaling gene families in rice. Gene, 382, 57-65.

64. Iwamura H., Masuda N., Koshimizu K., Matsubara S. (1979) Cytokinin-agonistic and antagonistic activities of 4-substituted-2-methylpyrrolo2,3-d.pyrimidines, 7-deaza analogs of cytokinin-active adenine derivatives. Phytochemistry, 18,217-222.

65. Iwamura H., Fujita T., Koyama S., Koshimizu K., Kumazawa Z. (1980) Quantitative structure-relationship of cytokinin-active adenine and urea derivatives. Phytochemistry, 19,1309-1319.

66. Iwamura H. (1994) Cytokinin antagonists: synthesis and biological activity. In Cytokinins: Chemistry, Activity, and Function. Edited by Mok D.W.S. and Mok M.C. pp. 43-55, CRC Press, Boca Raton.

67. Jain M., Tyagi A.K., Khurana J.P. (2006) Molecular characterization and differential expression of cytokinin-responsive type-A response regulators in rice (Oryza sativa). BMC Plant Biol., 6,1 -11.

68. Jasinski S., Piazza P., Craft J., Hay A., Woolley L., Rieu I., Phillips A., Hedden P., Tsiantis M. (2005) KNOX action in Arabidopsis is mediated by coordinate regulation of cytokinin and gibberellin activities. Curr. Biol., 15, 1560-1565.

69. Jefferson R.A., Kavanagh T.A., Bevan M.W. (1987) GUS fusions: beta-glucuronidase as a sensitive and versatile gene fusion marker in higher plants. EMBO J., 6,3901-3907.

70. Kakimoto T. (1996) CKI1, a histidine kinase homolog implicated incytokinin signal-transduction. Science, 21 A, 982-985.

71. Kakimoto T. (2001) Identification of plant cytokinin biosynthetic enzymes as dimethylallyl diphosphate:ATP/ADP isopentenyltransferases. Plant and Cell Physiology, 42, 677-685.

72. Kakimoto T. (2003) Perception and signal transduction of cytokinins. Annu. Rev. Plant Biol, 54, 605-627.

73. Kaminek M., Paces V., Corse J., Challice J.S. (1979) Effect of stereospecific hydroxylation of N -(A -isopentenyl)adenosine on cytokinin activity. Planta, 145, 239243.

74. Karanov E., Alexieva V., Golovinsky E., Haimova M. (1993) Cytokinin and anticytokinin activity of some 4-substituted lH-pyrazoles and 8-aza analogues of adenine. Plant Growth Regul., 13, 7-11.

75. Kasahara H., Takei K., Ueda N., Hishiyama S., Yamaya T., Kamiya Y., Yamaguchi S., Sakakibara H. (2004) Distinct Isoprenoid Origins of cis- and trans-Zeatin Biosyntheses in Arabidopsis. The Journal of Biological Chemistry, 279, 1404914054.

76. Kieber J.J., Schaller G.E. (2010) The perception of cytokinin: a story 50 years in the making. Plant Physiol., 154,487-492.

77. Kim H.J., Ryu H., Hong S.H., Woo H.R., Lim P.O., Lee I.C., Sheen J., Nam H.G., Hwang I. (2006) Cytokinin-mediated control of leaf longevity by AHK3 through phosphorylation of ARR2 in Arabidopsis. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 103, 814-819.

78. Kolyachkina S.V., Tararov V.I., Alexeev C.S., Krivosheev D.M., Romanov G.A., Stepanova E.V., Solomko E.S., Inshakov A.N., Mikhailov S.N. (2011) N6-substituted adenosines. Cytokinin and antitumor activities. Collect. Czech. Chem. Commun76, 1361-1378.

79. Kowalska M., Galuszka P., Frebortova J., Sebela M., Beres T., Hluska T.2010) Vacuolar and cytosolic cytokinin dehydrogenases of Arabidopsis thaliana: Heterologous expression, purification and properties. Phytochemistry, 71, 1970-1980.

80. Kulaeva O.N., Fedina A.B., Klyachko N.L. (1968) Specific features of protein synthesis in plant leaves (Effect of age and cytokinins). Agrochimica, 13,1-2.

81. Kurakawa T., Ueda N., Maekawa M., Kobayashi K., Kojima M.,Nagato Y., Sakakibara H., Kyozuka J. (2007) Direct control of shoot meristem activity by a cytokinin-activating enzyme. Nature, 445, 652-655.

82. Kuroha T., Ueguchi C., Sakakibara H., Satoh S. (2006) Cytokinin receptors are required for normal development of auxin-transporting vascular tissues in the hypocotyl but not in adventitious roots. Plant Cell Physiol., 47,234-243.

83. Laemmli U.K. (1970). Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 227, 680-685.

84. Lara M.E.B., Garcia M.C.G., Fatima T., Ehne R., Lee T.K., Proels R., Tanner W., Roitsch T. (2004) Extracellular invertase is an essential component of cytocinin-mediated delay of senescence. Plant Cell, 16, 1276-1287.

85. Laureys F., Dewitte W., Witters E., Van Montagu M., Inze D., Van Onckelen

86. H. (1998) Zeatin is indispensable for the G2-M transition in tobacco BY-2 cells. FEBS Lett., 426, 29-32.

87. Leibfried A., To J.P., Busch W., Stehling S., Kehle A., Demar M., Kieber J.J., Lohmann J.U. (2005) WUSCHEL controls meristem function by direct regulation of cytokinin-inducible response regulators. Nature, 438, 1172-1175.

88. Letham D.S. (1963) Zeatin, a Factor Inducing Cell Division isolated from Zea mays. Life Sci., 2, 569-573.

89. Letham D.S., Parker C.W., Gordon M.E. (1972) Regulators of cell division in plant tissues. XIV. The cytokinin activities and metabolism of 6-acylaminopurines. Physiol. Plant., 27, 285-290.

90. Li X., Mo X., Shou H., Wu P. (2006) Cytokinin-mediated cell cycling arrest of pericycle founder cells in lateral root initiation of Arabidopsis. Plant Cell Physiol., 47, 1112-1123.

91. Lomin S.N., Yonekura-Sakakibara K., Romanov G.A., Sakakibara H. (2011) Ligand-binding properties and subcellular localization of maize cytokinin receptors. Journal of Experimental botany, 62, 5149-5159.

92. Mähönen A.P., Bonke M., Kauppinen L., Riikonen M., Benfey P.N., Helariutta Y. (2000) A novel two-component hybrid molecule regulates vascular morphogenesis of the Arabidopsis root. Genes Dev., 14,2938-2943.

93. Mähönen A.P., Bishopp A., Higuchi M., Nieminen K.M., Kinoshita K., Törmäkangas K., Ikeda Y., Oka A., Kakimoto T., Helariutta Y. (2006a) Cytokinin signaling and its inhibitor AHP6 regulate cell fate during vascular development. Science, 6, 94-98.

94. Mähönen A.P., Higuchi M., Törmäkangas K., Miyawaki K., Pischke M.S., Sussman M.R., Helariutta Y., Kakimoto T. (2006b) Cytokinins regulate a bidirectional phosphorelay network in Arabidopsis. Curr. Biol., 16,1116-1122.

95. Mason M.G., Mathews D.E., Argyros D.A., Maxwell B.B., Kieber J.J., Alonso J.M., Ecker J.R., Schaller G.E. (2005) Multiple Type-B Response Regulators Mediate Cytokinin Signal Transduction in Arabidopsis. Plant Cell, 17,3007-3018.

96. Matsubara S. (1980) Structure-activity relationships of cytokinins. Phytochemistry, 19,2239-2253.

97. Matsubara S. (1990) Structure-activity relationships of cytokinins. Plant Sciences, 9, 17-57.

98. Matsumoto-Kitano M., Kusumoto T., Tarkowski P., Kinoshita-Tsujimura K., Vaklavikova K., Miyawaki K., Kakimoto T. (2008) Cytokinins are central regulators of cambial activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105,20027-20031.

99. Maxwell B.B., Kieber J.J. (2005) Plant Hormones: Biosynthesis, Signal Transduction, Action! P.J. Davies, ed. Dordrecht, The Netherlands: Kluwer Academic Publishers, 321-349.

100. Merewitz E., Gianfagna T., Huang B. (2010) Effects of SAG12-ipt and HSP18.2-ipt expression on cytokinin production, root growth and leaf senescence in creeping bentgass exposed to drought stress. J. Am. Soc. Hortic. Sci., 135,230-239.

101. Mik V., Sziicova L., Smehilova M., Zatloukal M., Dolezal K., Nisler J., Gruz J., Galuszka P., Strnad M., Spichal L. (2011) N9-substituted derivatives of kinetin: Effective anti-senescence agents. Phytochemistry, 72, 821-831.

102. Miller C.O., Skoog F., von Saltza N.M., Strong F.M. (1955) Kinetin, a cell division factor from deoxyribonucleic acid. J. Am. Soc., 77,1329-1334.

103. Miyawaki K., Matsumoto-Kitano M., Kakimoto T. (2004) Expression of cytokinin biosynthetic isopentenyltransferase genes in Arabidopsis: tissue specificity and regulation by auxin, cytokinin, and nitrate. Plant J., 37, 128-38.

104. Mok D.W.S., Mok M.C. (2001) CYTOKININ METABOLISM AND ACTION. Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Biol., 52, 89-118.

105. Mougel C., Zhulin I.B. (2001) CHASE: an extracellular sensing domain common to transmembrane receptors from prokaryotes, lower eukaryotes and plants. Trends Biochem. Sci., 26, 582-584.

106. Miiller B. (2011) Generic signal-specific responses: cytokinin and context-dependent cellular responses. J. Exp. Bot., 62, 3273-3288.

107. Muller-Dieckmann H.J., Grantz A.A., Kim S.H. (1999) The structure of the signal receiver domain of the Arabidopsis thaliana ethylene receptor ETR1. Structure, 7, 1547-1556.

108. Nieminen K., Immanen J., Laxell M., Kauppinen L., Tarkowski P., Dolezal K., Tahtiharju S., Elo A., Decourteix M., Ljung K., et al. (2008) Cytokinin signaling regulates cambial development in poplar. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105,20032-10037.

109. Nishimura C., Ohashi Y., Sato S., Kato T., Tabata S., Ueguchi C. (2004) Histidine kinase homologs that act as cytokinin receptors possess overlapping functions in the regulation of shoot and root growth in Arabidopsis. Plant Cell., 16, 1365-1377.

110. Nisler J., Zatloukal M., Popa L, Dolezal K., Strnad M., Spichal L. (2010) Cytokinin receptor antagonists derived from 6-benzylaminopurine. Phytochemistry, 71, 823-830.

111. Pareek A., Singh A., Kumar M., Kushwaha H.R., Lynn A.M., Singla-Pareek

112. S.L. (2006) Whole genome analysis of Oryza sativa reveals similar architecture of two component signaling machinery with Arabidopsis. Plant Physiol, 142, 380-397.

113. Pas J., von Grotthuss M., Wyrwicz L.S., Rychlewski L., Barciszewski J.2004) Structure prediction, evolution and ligand interaction of CHASE domain. FEBS Letters, 576,287-290.

114. Pils B., Heyl A. (2009) Unraveling the evolution of cytokinin signaling. Plant Physiol., 151,782-791.

115. Pischke M.S., Jones L.G., Otsuga D., Fernandez D.E., Drews G.N., Sussman

116. M.R. (2002) An Arabidopsis histine kinase is essential for megagametogenesis. PNAS, 99, 15800-15805.

117. Punwani J.A., Hutchison C.E., Schaller G.E., Kieber J.J. (2010) The subcellular distribution of the Arabidopsis histidine phosphotransfer proteins is independent of cytokinin signaling. Plant J., 62,473-482.

118. Quail P.H. (2002) Photosensory perception and signalling in plant cells: new paradigms? Curr. Opin. Cell Biol, 14, 180-188.

119. Rashotte A.M., Carson S.D.B., To J.P.C., Kieber J.J. (2003) Expression profiling of cytokinin action in Arabidopsis. Plant Physiol, 132, 1998-2011.

120. Rashotte A.M., Goertzen L.R. (2010) The CRF domain defines cytokinin response factor proteins in plants. BMC Plant Biol, 10, 74-83.

121. Riefler M., Novak O., Strnad M., Schmulling T. (2006) Arabidopsis cytokinin receptor mutants reveal functions in shoot growth, leaf senescence, seed size, germination, root development, and cytokinin metabolism. Plant Cell, 18,40-54.

122. Riou-Khamlichi, C. Huntley, R., Jacqmard, A. Murray, J.A.H. (1999) Cytokinin activation of Arabidopsis cell division through a D-type cyclin. Science, 283, 1541-1544.

123. Rivero R.M., Kojima M., Gepstein A., Sakakibara H., Mittler R., Gepstein S., Blumwald E. (2007) Delayed leaf senescence indused extreme drought tolerance in flowering plant. Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 104, 19631-19636.

124. Romanov G.A., Getman I.A., Schmulling T. (2000) Investigation of early cytokinin effects in a rapid Amaranthus seedling test. Plant Growth. Regul., 32, 337-344.

125. Romanov G.A. Kieber J.J., Schmulling T. (2002) A rapid cytokinin response assay in Arabidopsis indicates a role for phospholipase D in Cytokinin Signalling. FEBS Lett., 515, 39-43.

126. Romanov G.A., Spichal L., Lomin S.N., Strnad M., Schmulling T. (2005) A live cell hormone-binding assay on transgenic bacteria expressing a eukaryotic receptor protein. Anal. Biochem., 347,129-134.

127. Romanov G.A., Lomin S.N., Schmulling T. (2006) Biochemical characteristics and ligand-binding properties of Arabidopsis cytokinin receptor AHK3 compared to CRE1/AHK4 as revealed by a direct binding assay. J. Exp. Bot., 57,4051-4058.

128. Romanov G.A., Lomin S.N. (2009) Hormone-binding assay using living bacteria expressing eukaryotic receptors. Plant Hormones: Methods and Protocols, 2nd Edition, Methods in Molecular Biology. Humana Press., 495, 111-120.

129. Romanov G.A. (2012) Cytokinins. McGraw Hill Encyclopedia of Science & Technol. USA, 5,205-207.

130. Saenz L., Jones L.H., Oropeza C., Vlacil D., Strnad M. (2003) Endogenous isoprenoid and aromatic cytokinins in different plant parts of Cocos nucifera (L.). Plant Growth Regul., 39., 205-215.

131. Sakai H., Aoyama T., Bono H., Oka A. (1998) Two-component response regulators from Arabidopsis thaliana contain a putative DNA-binding motif. Plant Cell Physiol., 39,1232-1239.

132. Sakai H., Aoyama T., Oka A. (2000) Arabidopsis ARR1 and ARR2 response regulators operate as transcriptional activators. Plant J., 24,703-711.

133. Sakamoto T., Sakakibara H., Kojima M., Yamamoto Y., Nagasaki H., Inukai Y., Sato Y., Matsuoka M. (2006) Ectopic expression of KNOTTED 1-like homeodomain protein induces expression of cytokinin biosynthesis genes in rice. Plant Physiology, 142, 54-62.

134. Seguela M., Briat J-F., Vert G., Curie C. (2008) Cytokinins negatively regulate the root iron aptake machinery in Arabidopsis through a growth-dependent pathway. Plant J., 55,289-300.

135. Schaller G.E., Kieber J.J., Shiu S.-H. (2008) Two-component signaling elements and histidyl-aspartyl phosphorelays.77ze Arabidopsis Book, 6,1-12.

136. Schaller G.E., Shiu S.-H., Armitage J.P. (2011) Two-component systems and their co-option for eukaryotic signal transduction. Current Biol., 21, R320-R330.

137. Shani E. et al (2006) The role of hormones in shoot apical meristem function. Curr. Opin. Plant Biol., 9,484-489.

138. Schepens I., Duek P., Fankhauser C. (2004) Phytochrome-mediated light signalling in Arabidopsis. Curr. Opin. Plant. Biol., 7, 564-569.

139. Shaw G., Smallwood B.M., Seward F.C. (1968) Synthesis and cytokinin activity of the 3-, 7- and 9-methyl derivatives of zeatin. Experientia, 24, 1089-1090.

140. Shi X., Rashotte A.M. (2012) Advances in upstream players of cytokinin phosphorelay: receptors and histidine phosphotransfer proteins. Plant Cell Rep., 31, 789799.

141. Shimizu R., Iwamura H., Matsubara S., Fujita T. (1989) Development of s-triazine anticytokinins and their quantitative structure-activity relationship. J. Agric. Food Chem., 37, 236-240.

142. Shimizu-Sato S., Tanaka M., Mori H. (2009) Auxin-cytokinin interactions in the control of shoot branching. Plant Mol. Biol., 69,429-435.

143. Skinner C.G., Shive W. (1957) Effect of some isomeric purine analogues on germination of lettuce seed. Plant Physiol., 32, 500-501.

144. Skoog F., Miller C. (1957) Chemical regulation of growth and organ formation in plant tissue cultured in vitro. Symp. Soc. Exp. Biol., 11, 118-131.

145. Skoog F., Hamzi H.Q., Szweykowska A.M., Leonard N.J., Carraway K.L., Fujii T., Helgeson J.P., Loeppky R.N. (1967) Cytokinins: structure/activity relationships. Phytocheistry, 6, 1169-1192.

146. Skoog F., Schmitz R.Y., Hecht S.M., Frye R.B. (1975) Anticytokinin activity of substituted pyrrolo2,3-<i.pyrimidines. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 72, 3508-3512.

147. Soni R., Carmichael J.P., Shah Z., Murray J.A.H. (1995) A family of cyclin D homologs from plants differentially controlled by growth regulators and containing the conserved retinoblastoma protein interaction motif. Plant Cell, 7, 85-103.

148. Sparkes I.A., Runions J., Kearns A., Hawes C. (2006) Rapid, transient expression of fluorescent fusion proteins in tobacco plants and generation of stably transformed plants. Nature protocols., 4,2019-2025.

149. Spichal L., Werner T., Popa I., Riefler M., Schmulling T., Strnad M. (2009) The purine derivative PI-55 blocks cytokinin action via receptor inhibition. FEBS J., 276, 244-253.

150. Spichal L. (2011) Bacterial assay to study plant sensor histidine kinases. Plant Kinases: Methods and Protocols. Methods in Molecular Biology. Springer Science-EBusiness Media, 779, 139-147.

151. Strasser B., Sanchez-Lamas M., Yanovsky M.J., Casal J.J., Cerdan P.D.2010) Arabidopsis thaliana life without phytochromes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 4776-4781.

152. Stock A.M., Robinson V.L., Goudreau P.N. (2000) Two-component signal transduction. Annu. Rev. Biochem., 69, 183-215.

153. Stolz A., Riefler M., Lomin S.N., Achazi K., Romanov G.A., Schmulling T.2011) The specificity of cytokinin signalling in Arabidopsis thaliana is mediated by differing ligand affinities and expression profiles of the receptors. Plant J., 67, 157-168.

154. Strnad M. (1997) The aromatic cytokinins. Physiol Plant, 101, 674-688.

155. Sugiyama T., Kitamura E., Kubokawa S., Kobayashi S., Hashizume T., Matsubara S. (1975) Synthesis and cytokinin activity of N-acylaminodeazapurines. Phytochemistry, 14,2539-2543.

156. Sun J., Niu Q.-W., Tarkowski P., Zheng B., Tarkowska D., Sandberg G., Chua N.-H., Zuo J. (2003) The Arabidopsis AtIPT8/PGA22 Gene Encodes an Isopentenyl Transferase That Is Involved in De Novo Cytokinin Biosynthesis. Plant Physiology, 131, 167-176.

157. Suzuki T., Miwa K, Ishikawa K., Yamada H., Aiba H., Mizuno T. (2001) The Arabidopsis sensor His-kinase, AHK4, can respond to cytokinins. Plant Cell Physiol., 42, 107-113.

158. Takahashi S., Shudo K., Okamoto T., Yamada K., Isogai Y. (1978) Cytokinin activity of N-phenyl-N'-(4-pyridyl)urea derivatives. Phytochemistry, 17, 1201-1207.

159. Takei K, Sakakibara H, Sugiyama T. (2001a) Identification of genes encoding adenylate isopentenyltransferase, a cytokinin biosynthesis enzyme, in Arabidopsis thaliana. J. Biol Chem., 276,26405-26410.

160. Takei K., Dekishima Y., Eguchi T., Yamaya T., Sakakibara H. (2003) A new method for enzymatic preparation of isopentenyladenine-type and frww-zeatin-type cytokinins with radioisotope-labeling. J. Plant Res., 116, 259-263.

161. Takei K., Ueda N., Aoki K., Kuromori T., Hirayama T., Shinozaki K., Yamaya T., Sakakibara H. (2004a) AtIPT3 is a key determinant of nitrate-dependent cytokinin biosynthesis in Arabidopsis. Plant Cell Physiol, 45, 1053-1062.

162. Takei K., Yamaya T., Sakakibara H. (2004b) Arabidopsis CYP735A1 and CYP735A2 encode cytokinin hydroxylases that catalyze the biosynthesis of trans-Zeatin. J Biol Chem., 279,41866-41872.

163. Tanaka Y., Suzuki T., Yamashino T., Mizuno T. (2004) Comparative studies of the AHP histidine-containing phosphotransmitters implicated in His-to-Asp phosphorelay in Arabidopsis thaliana. Biosci. Biotechnol. Biochem., 68, 462-465.

164. TanakaY., Sano T., Tamaoki M, Nakajima N., Kondo N., Hasezawa S. (2006) Cytokinin nad auxin inhibit abscisic acid-induced stomatal closure by enhancing ethylene production in Arabidopsis. J. Exp. Bot., 57,2259-2266.

165. Taniguchi M., Sasaki N., Tsuge T., Aoyama T., Oka A. (2007) ARR1 directly activates cytokinin response genes that encode proteins with diverse regulatory functions. Plant Cell Physiol., 48,263-277.

166. To J.P., Haberer G., Ferreira F.J., Deruere J., Mason M.G., Schaller G.E., Alonso J.M., Ecker J.R., Kieber J.J. (2004) Type-A Arabidopsis response regulators are partially redundant negative regulators of cytokinin signaling. Plant Cell., 16, 658671.

167. To J.P., Kieber J.J. (2008) Cytokinin signaling: two-components and more. Trends Plant Sci., 13, 85-92.

168. Tokunaga H., Kojima M., Kuroha T., Ishida T., Sugimoto K., Kiba T., Sakakibara H. (2012) Arabidopsis lonely guy (LOG) multiple mutants reveal a central role of the LOG-dependent pathway in cytokinin activation. Plant J., 69, 355-365.

169. Ueguchi C., Koizumi H., Suzuki T., Mizuno T. (2001a) Novel family of sensor histidine kinase genes in Arabidopsis thaliana. Plant Cell Physiol., 42,231-235.

170. Ueguchi C., Sato S., Kato T., Tabata S. (2001b) The AHK4 gene involved in the cytokinin-signaling pathway as a direct receptor molecule in Arabidopsis thaliana. Plant Cell Physiol., 42, 751-755.

171. Urao T., Yakubov B., Satoh R., Yamaguchi-Shinozaki K., Seki M., Hirayama T., Shinozaki K. (1999) A transmembrane hybrid-type histidine kinase in Arabidopsis functions as osmosensor. Plant Cell, 11, 1743-1754.

172. Urao T., Miyata S., Yamaguchi-Shinozaki K, Shinozaki K. (2000) Characterization of genes for two-component phosphorelay mediators with a single HPt domain in Arabidopsis thaliana. FEBSLett., 478,227-232.

173. Voinnet O., Rivas S., Mestre P., Baulcombe D. (2003) An enhanced transient expression system in plants based on suppression of gene silencing by the pi 9 protein of tomato bushy stunt virus. Plant J., 33,949-956.

174. Werner T., Motyka V., Strnad M., Schmulling T. (2001) Regulation of plant growth by cytokinin. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 98, 10487-10492.

175. Werner T., Kollmer I., Bartrina I., Hoist K., Schmulling T. (2006) New insights into the biology of cytokinin degradation. Plant Biol, 8, 371-381.

176. Werner T., Hoist K., Pors Y., Guivarc'h A., Mustroph A., Chrique D., Grimm B., Schmulling T. (2008) Cytokinin deficiency causes distinct changes of sink and source parameters in tobacco shoots and roots. J.Exp.Bot., 59,2659-2672.

177. Werner T, Schmulling T. (2009) Cytokinin action in plant development. Curr Opin Plant Biol., 12,527-538.

178. West A.H., Stock A.M. (2001) Histidine kinases and response regulator proteins in two-component signaling systems. Trends Biochem. Sci., 26, 369-376.

179. Wohlbach D.J., Quirino B.F., Sussman M.R. (2008) Analysis of the Arabidopsis Histidine Kinase ATHK1 Reveals a Connection between Vegetative Osmotic Stress Sensing and Seed Maturation. Plant Cell., 20, 1101-1117.

180. Wolanin P.M., Thomason P.A., Stock J.B. (2002) Histidine protein kinases: key signal transducers outside the animal kingdom.Genome Biol., 3, 3013.1-3013.8.

181. Wulfetange K., Lomin S.N., Romanov G.A., Stolz A., Heyl A., Schmulling T.2011b) The cytokinin receptors of Arabidopsis are located mainly to the endoplasmic reticulum. Plant Physiol., 156, 1808-1818.

182. Yonekura-Sakakibara K., Kojima M., Yamaya T., Sakakibara H. (2004) Molecular characterization of cytokinin-responsive histidine kinases in maize. Differential ligand preferences and response to cis-zeatin. Plant Physiol., 134, 16541661.

183. Zalabâk D., Pospisilovâ H., Smehilovâ M., Mrizovâ K., Frébort I., Galuszka

184. P. (2012) Genetic engineering of cytokinin metabolism: Prospective way to improve agricultural traits of crop plants. Biotechnol. Advances, Epub. http://dx.doi.org/10.10167j.biotechadv. 2011.12.003.

185. Zhang Z., Hendrickson W.A. (2010) Structural characterization of the predominant family of histidine kinase sensor domains. J. Mol. Biol., 400,335-353.1. БЛАГОДАРНОСТИ