Исследование возможности индукции экстратимической дифференцировки Т-лимфоцитов при беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Глебездина, Наталья Сергеевна

• Глебездина, Наталья Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Глебездина, Наталья Сергеевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов (тимическая дифференцировка).

1.1.1. Механизмы реаранжировки генов антигенного рецептора.

1.1.2. Экстратимическая дифференцировка Т-лимфоцитов.

1.2. Беременность как феномен естественной аллотрансплантации.

1.2.1. Механизмы, обеспечивающие толерантность.

1.2.2. Животные модели для изучения иммунологических механизмов при беременности на примере мышей.

1.2.3. Экстратимическая дифференцировка Т-лимфоцитов при беременности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ НАЛИЧИЯ ПРОЦЕССОВ ЭКСТР АТИМИЧЕСКОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-КЛЕТОК ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.1. Экспрессия маркеров дифференцировки Т-клеток в центральных и периферических лимфоидных органах нелинейных животных.

3.2. Экспрессия маркера реаранжировки генов TCR а|ЗТ-лимфоцитами центральных и периферических лимфоидных органов линейных мышей.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РОЛИ МОЛЕКУЛЫ CD40 В ИНДУКЦИИ ЭКСПРЕССИИ РЕКОМБИНАЗЫ а(ЗТ-ЛИМФОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ.

4.1. Коэкспрессия CD40 и RAG-1 периферическими а(ЗТ-лимфоцитами беременных мышей и роль С040-зависимой стимуляции в индукции рекомбиназы в а(ЗТ-клетках in vitro.

4.2. Анализ экспрессии ЯА0-1 и С040 а(ЗТ-лимфоцитами периферической крови человека при беременности.

ГЛАВА 5. РЕАКТИВНОСТЬ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ офТ-ЛИМФОЦИТОВ БЕРЕМЕННЫХ САМОК НА АНТИГЕНЫ

САМЦА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование возможности индукции экстратимической дифференцировки Т-лимфоцитов при беременности»

Актуальность проблемы.

Согласно традиционным представлениям, основные этапы созревания и дифференцировки арТ-лимфоцитов осуществляются в тимусе. В процессе тимического развития Т-клеточные предшественники формируют антигенспецифичный рецептор (Т Cell Receptor, TCR) и проходят процессы клональной селекции, обеспечивающие элиминацию аутореактивных клонов [12, 68]. В результате зрелые Т-лимфоциты, выходящие на периферию, способны эффективно выполнять функции иммунного надзора, а именно - распознавать и обеспечивать уничтожение чужеродных антигенов, не повреждая при этом собственных тканей.

Известно, что при некоторых физиологических и патологических состояниях, сопровождаемых атрофией тимуса, в организме активируется альтернативный путь дифференцировки - экстратимический, который затрагивает не только у5Т-лимфоциты, традиционно созревающие вне тимуса [154, 130], но и сфТ-клетки [155, 96]. Такой компенсаторный механизм имеет место при стрессе [169], аутоиммунных [166, 13] и некоторых инфекционных заболеваниях [100, 111], а также в случае возрастных изменений [140]. Логично предположить, что аналогичный механизм включается и при беременности, которая сопровождается существенной атрофией тимуса, выраженной в снижении его массы [151] и клеточности [151, 171], главным образом за счет атрофии коркового слоя и истощения популяции кортикальных тимоцитов [171]. На возможность активации экстратимического развития сфТ-клеток в этот период указывает и тот факт, что отдельные факторы, ассоциированные с беременностью, в частности, онкостатин М [32] или эстрогены в высокой дозе [143], при экзогенном введении вызывают появление на периферии офТ-клеток с незрелым фенотипом (С04+СБ8+) [32] или с промежуточным уровнем экспрессии ТСЯ, указывающим на их экстратимическое происхождение [143].

Поскольку беременность, будучи феноменом естественной аллотрансплантации, требует наличия эффективных регуляторных механизмов для предупреждения возможных антифетальных иммунных реакций, и основная роль в этом процессе отводится локальному иммунитету, при исследовании экстратимического развития Т-лимфоцитов особый интерес представляла дифференцированная оценка этих процессов в зависимости от Т-клеточной локализации: в селезенке, периферической крови, лимфатических узлах, причем отдельно - в дренирующих матку и не дренирующих.

Цель работы: исследовать наличие процессов экстратимической дифференцировки арТ-лимфоцитов при беременности у мышей, а также возможные механизмы их активации.

В соответствии с этой целью в работе решались следующие задачи:

1. Оценить возможность активации процессов дифференцировки офТ-лимфоцитов в периферических лимфоидных органах и тканях при беременности у мышей.

2. Определить роль молекулы СБ40 в индукции экспрессии ключевого маркера дифференцировки Т-лимфоцитов, рекомбиназы 11АС-1.

3. Сопоставить реактивность периферических арТ-лимфоцитов различной локализации беременных мышей в отношении антигенов самца.

Научная новизна работы.

Вопрос об активации экстратимического пути дифференцировки офТ-лимфоцитов при беременности до сих пор никем не рассматривался, поэтому все полученные результаты являются новыми. В частности, впервые на основе экспрессии ключевого фактора реаранжировки, рекомбиназы 11АО-1, а также маркера незрелых Т-клеточных предшественников, суррогатной а-цепи ТСЯ, показана возможность активации процессов дифференцировки в периферических сфТ-клетках беременных мышей, причем данный процесс прослежен в динамике беременности и при разных вариантах скрещивания. Впервые выявлено появление при беременности нетипичной популяции С040+Т-лимфоцитов. Впервые свойства и функции периферических Т-лимфоцитов беременных самок мышей, в том числе их реактивность в отношении аллоантигенов самца, исследованы дифференцированно для Т-клеток различной локализации - спленоцитов, лейкоцитов, клеток разных типов лимфатических узлов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В работе выявлен принципиально новый механизм регуляции иммунной системы при беременности, связанный с возможной индукцией альтернативного, экстратимического, пути дифференцировки сфТ-лимфоцитов. С одной стороны, данный феномен может вносить вклад в формирование толерантности материнского организма к чужеродному для нее (полуаллогенному) плоду - в том случае, если речь идет о развитии регуляторных Т-клеток. С другой стороны, учитывая отсутствие на периферии условий для эффективной клональной селекции, экстратимическая дифференцировка может быть причиной развития аутоиммунных патологий, которые часто провоцируются беременностью. Кроме того, согласно полученным данным, Т-лимфоциты лимфатических узлов, дренирующих матку, существенно отличаются по своим свойствам и функциям от Т-клеток других лимфатических узлов или селезенки, что указывает на необходимость новых, дифференцированных подходов к исследованию Т-клеточного звена при беременности.

Результаты работы изменяют существующие представления как о тимической дифференцировке, так и о механизмах формирования толерантности, в том числе при беременности, и найдут применение в биологии, а также в экспериментальной и практической медицине.

Положения, выносимые на защиту:

1. Физиологическая беременность сопровождается активацией экстратимической реаранжировки генов антигенного рецептора Т-лимфоцитов - ключевого события Т-клеточной дифференцировки, а также появлением на периферии незрелых Т-лимфоцитов, несущих суррогатную а-цепь ТСЯ. Данный процесс характерен, главным образом, для лимфатических узлов, дренирующих матку. Он выявляется, начиная с середины беременности, причем, как у нелинейных животных, так и у мышей линии СВАЛГ при разных вариантах скрещивания, моделирующих нормальную аллогенную и нормальную сингенную беременности, а также в склонной к аборту комбинации.

2. Беременность у мышей ассоциирована с появлением в периферических лимфоидных органах Т-лимфоцитов, несущих на мембране нетипичную для них молекулу СЭ40. Локализация С040-позитивной Т-клеточной субпопуляции аналогична локализации ключевого фактора и маркера реаранжировки генов ТСЯ, рекомбиназы

11АС-1, т.е. ограничена в основном лимфатическими узлами, дренирующими матку, однако, непосредственного участия С040 в активации экспрессии рекомбиназы не выявлено.

3. Реактивность периферических сфТ-лимфоцитов беременных самок мышей в отношении аллоантигенов самца также зависит от их локализации: Т-лимфоциты лимфатических узлов, дренирующих матку, отвечают на спленоциты самца достоверно эффективнее Т-клеток лимфоузлов других типов.

Апробация работы и публикации.

Основные положения работы доложены, обсуждены и опубликованы на Региональной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальные и прикладные исследования в биологии и экологии» (Пермь, 2006, 2007); 16 Европейском конгрессе по иммунологии (Париж, Франция, 2006); 2 Европейском конгрессе по иммунологии (Берлин, Германия, 2009); 12 Европейском конгрессе по иммунологии (Кобе, Япония, 2010); IV Всероссийской конференции «Иммунология репродукции» (Пермь, 2010); I Всероссийской с международным участием школы-конференции молодых ученых «Современные проблемы микробиологии, иммунологии и биотехнологии» (Пермь, 2011).

Основные результаты проведенных исследований представлены в 14 печатных работах, в том числе 3 статьях в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 13 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 207 наименований, среди которых 12 отечественных и 195 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Глебездина, Наталья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. У беременных самок мышей Swiss, начиная со второй половины беременности, в Т-лимфоцитах лимфатических узлов выявляется маркер незрелых тимических предшественников, а также ключевой фактор реаранжировки генов TCR, что свидетельствует об активации экстратимической дифференцировки Т-лимфоцитов; эти процессы идут преимущественно в дренирующих матку (парааортальных) лимфоузлах, но, в меньшей степени, и в не дренирующих (главным образом, в подмышечных).

2. Беременность у самок линии CBA/J сопровождается активацией экспрессии маркера реаранжировки генов TCR, основного события тимической дифференцировки, в арТ-лимфоцитах периферических лимфоидных органов, главным образом парааортальных лимфатических узлов; этот феномен регистрируется при разных вариантах скрещивания: CBA/J х BALB/c (нормальная аллогенная беременность), CBA/J х CBA/J (нормальная сингенная беременность) и CBA/J х DBA/2 (склонная к аборту комбинация).

3. У беременных самок мышей Swiss регистрируется необычная популяция СБ40-позитивных aPT-лимфоцитов, появление ее совпадает по времени (вторая половина беременности) и по локализации (лимфатические узлы, дренирующие матку) с активацией процессов реаранжировки в арТ-клетках.

4. Анализ наличия процессов реаранжировки в офТ-лимфоцитах в зависимости от экспрессии на мембране CD40, а также их индукции при ответе на С040-зависимую активацию, указывает на отсутствие причинно-следственной связи между этими явлениями.

5. Пролиферативный ответ арТ-лимфоцитов беременных самок СВАЛ на спленоциты самца наиболее выражен при нормальной аллогенной беременности (СВАЛ х ВАЬВ/с), в меньшей степени при сингенной беременности (СВАЛ х СВАЛ), и не выявляется в склонной к аборту комбинации (СВАЛ х БВА/2); при этом клетки лимфатических узлов, дренирующих матку, отвечают на антигены самца достоверно эффективнее, чем лимфоциты других типов лимфатических узлов, что совпадает с локализацией процессов реаранжировки в арТ-лимфоцитах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Физиологическая беременность вносит существенные коррективы в процессы антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов. С одной стороны, она сопровождается временной инволюцией тимуса, выраженной в снижении его массы [151], клеточности [151, 171] и секреторной функции [171]. С другой стороны, в период беременности активизируются процессы экстратимической дифференцировки Т-клеток - возможно, как механизм компенсации частичного подавления тимического пути развития. По крайней мере, это убедительно показано для у8Т-лимфоцитов, развивающихся в децидуальной оболочке [154, 130].

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что и для арТ-лимфоцитов, традиционно дифференцирующихся в тимусе, такой путь развития при беременности весьма вероятен. Так, мы показали, что Т-лимфоциты периферических лимфоидных органов беременных мышей экспрессируют на уровне мРНК рекомбиназу ЯАС-1, ключевой фактор'и маркер реаранжировки генов ТСЯ в клетке, причем наиболее четко и воспроизводимо этот эффект выявлялся в парааортальных лимфатических узлах, дренирующих матку. Данный феномен подтвердился и на уровне белка, в том числе в отношении преимущественной экспрессии рекомбиназы в парааортальных лимфоузлах.

Исследуя возможные механизмы индукции рекомбиназной активности в периферических Т-лимфоцитах при беременности, мы оценили роль С040-зависимого сигнала в этом процессе. Полученные данные подтвердили наше предположение об экспрессии частью Т-лимфоцитов при беременности нетипичной для них молекулы СЭ40. Более того, характер распределения рекомбиназы в клетках различных лимфоидных органов был аналогичен таковому для RAG-1: СВ40-позитивные Т-лимфоциты выявлялись преимущественно в парааортальных ЛУ, дренирующих матку, и, в меньшей степени, в подмышечных. Тем не менее, анализ одновременной экспрессии Т-лимфоцитами рекомбиназы и CD40 не выявил связи между этими показателями: RAG-1 выявлялась как в CD40+ арТ-лимфоцитах, так и в традиционной, С040-негативной Т-клеточной субпопуляции. Кроме того, направленная С040-зависимая стимуляция офТ-лимфоцитов in vitro не вызывала появления новых RAG-l+-iaieTOK в культуре. Тем не менее, тот факт, что обе молекулы выявляются главным образом в ЛУ, дренирующих матку, заслуживает пристального внимания. Он свидетельствует о том, что экспрессия указанных факторов имеет общую регуляцию и/или одинаковое биологическое значение.

Наличие при беременности процессов реаранжировки антигенного рецептора в Т-клетках ЛУ имеет как минимум два логичных объяснения. Первое заключается в том, что незрелые тимоциты под действием тех или иных факторов, ассоциированных с беременностью, мигрируют в периферические лимфоидные органы и там завершают свое развитие (рисунок 13). В пользу этого механизма говорит экспрессия в периферических Т-клетках pre-TCRa, которая в норме выявляется только в ранних тимических предшественниках [34].

Рисунок 13 - Гипотетические механизмы появления мРНК КАС-1 и рге-ТСЯа в популяции периферических Т-лимфоцитов при беременности.

Примечание: ЭЫ - дуль-негативный тимоцит (С04"С08'), ЭР - дубль-позитивный тимоцит (С04+СЭ8+), ЫР - фактор, ингибирующий лейкемию, БР -синг-позитивный тимоцит (С04+СБ8" или (С04"С08+).

Второй механизм предполагает активацию недавно открытого процесса, известного как «ревизия антигенного рецептора», при котором в зрелых периферических Т-лимфоцитах повторно индуцируются процессы реаранжировки цепей антигенного рецептора, сопровождающиеся формированием ТСЯ с новой специфичностью [3]. Не исключено, что оба механизма вносят вклад в этот процесс. Что касается факторов, индуцирующих его, то эту роль могут играть уже упоминавшиеся ранее члены семейства интерлейкина 6 - ОМ [32] и/или фактор, ингибирующий лейкемию (Leukemia Inhibitory Factor, LIF) [168], а также эстрогены [143], способные при экзогенном введении [32, 143] или в случае трансгенной экспрессии [168] активировать процессы экстратимической дифференцировки офТ-клеток у мышей. Кроме того, согласно последним литературным данным, гемопоэтические и стромальные клетки ЛУ у ОМ-трансгенных животных способны презентировать тканеспецифичные антигены не менее эффективно, чем эпителий тимуса, обеспечивая тем самым клональную селекцию созревающих на периферии Т-лимфоцитов [30], то есть при ОМ-зависимой активации экстратимической дифференцировки ЛУ фактически могут брать на себя функции тимуса.

Обсуждая биологическое значение выявленного феномена, важно учитывать, что речь идет о беременности, которая, в силу экспрессии плодом чужеродных (отцовских) антигенов, предполагает включение сложных механизмов регуляции иммунной системы матери, предупреждающих реакции отторжения. Расшифровка этих механизмов на сегодняшний день не завершена. В этой связи особый интерес представляет выявленная в работе преимущественная активация процессов реаранжировки именно в лимфоузлах, дренирующих матку. Вероятнее всего, смысл такой активации заключается не просто в компенсации атрофических процессов, происходящих в этот период в тимусе, а в локальной коррекции антигенраспознающего репертуара Т-лимфоцитов, с учетом появления в организме новых антигенов - фетальных и плацентарных. Это предположение отчасти подтверждается данными по реактивности периферических Т-лимфоцитов беременных самок в отношении антигенов самца: пролиферативный ответ Т-клеток парааортальных ЛУ, в которых как раз и регистрируется преимущественно активация рекомбиназы, в наших экспериментах был заметно выше, чем у Т-лимфоцитов лимфоузлов других типов.

С одной стороны, индукция реаранжировки генов TCR на периферии может представлять собой новый, ранее неизвестный механизм формирования иммунной толерантности матери к плоду - в том случае, если такой реаранжировке подвергаются регуляторные клетки, реализующие в дальнейшем иммуносупрессивную активность, или же эффекторные Т-лимфоциты, которые под действием репродуктивных гормонов дифференцируются преимущественно в Th2 и продуцируют цитокины, оказывающие трофическое действие на плаценту. Это верно для нормальной аллогенной беременности, тогда как в комбинации CBA/J х DBA/2, имеющей дефект в активации дифференцировки Th2, аналогичный процесс будет проводить к появлению агрессивных Т-клеточных клонов, что возможно, и объясняет высокую частоту спонтанных абортов при данном варианте скрещивания. Для сингенной беременности экстратимическая реаранжировка может обеспечивать формирование клеток, усиливающих ответ на низкоиммуногенные структуры плода.

С другой стороны, такая реаранжировка на периферии может быть причиной активации аутоиммунных процессов в организме, которые часто провоцируются беременностью [4].

Выражаю благодарность д.м.н., профессору C.B. Ширшеву за первоначальную идею о возмоэюности активации при беременности альтернативного пути развития aßT-лимфоцитов, которая легла в основу данной работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Глебездина, Наталья Сергеевна, 2012 год

1. Колесников С.И. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода / С.И. Колесников, Л.М. Морозова. Новосибирск: Наука. 1985. 184 с.

2. Куклина Е.М. Молекулярные механизмы дифференцировки тимоцитов // Онтогенез. 2003. Т. 34 (5). С. 342-357.

3. Куклина Е.М. Ревизия антигенного рецептора Т-лимфоцитов // Биохимия. 2006. Т. 71 (8). С. 1021-1033.

4. Куклина Е.М. Беременность и аутоиммунитет // Российский иммунологический журнал. 2010. Т. 4 (13). № 4. С. 352-356.

5. Мейсон Д. Лимфоциты: Методы / Д. Мейсон, Дж. Пенхейл, Дж. Седжуик; пер. с англ. А.Н. Маца и A.A. Фельдшеровой; под ред. А.Н. Маца. М.: Мир, 1990. С. 87-88.

6. Трунова Л.А. Иммунология репродукции. Новосибирск: Наука, 1984. 157 с.

7. Ширшев C.B. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. 383 с.

8. Ширшев C.B. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции: в 2 тт.: т. 1. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 430 с.

9. Ширшев C.B. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции: в 2 тт.: т. 2. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 560 с.

10. Ширшев С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. Екатеринбург: УрО РАН, 2009 г. 583 с.

11. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич. Киев: Наук, думка, 1991. 258 с.

12. Abo Т. Extrathymic pathways of T-cell differentiation and immunomodulation//Int. Immunol. 2001. V. 1. P. 1261-1273.

13. Akamatsu Y. Distinct roles of RAG1 and RAG2 in binding the V(D)J recombination signal sequences / Y. Akamatsu, M.A. Oettinge // Mol. Cell Biol. 1998. V. 18 (8). P. 4670-4678.

14. Akashi K. Role of interleukin-7 in T-cell development from hematopoietic stem cells / K. Akashi, M. Kondo, I.L. Weissman // Immunol. Rev. 1998. V. 165. P. 13-28.

15. АН M. Differential regulation of peripheral CD4+ T cell tolerance induced by deletion and TCR revision / M. Ali, M. Weinreich, S. Balcaitis, C.J. Cooper, P.J. Fink // J. Immunol. 2003. V. 171 (11). P. 6290-6296.

16. Allison J.P. The immunobiology of T cells with invariant gamma delta antigen receptors / J.P. Allison, W.L. Havran // Annu. Rev. Immunol. 1991. V. 9. P. 679-705.

17. Allman D. Thymopoiesis independent of common lymphoid progenitors / D. Allman, A. Sambandam, S. Kim, J.P. Miller, A. Pagan, D. Well, A. Meraz, A. Bhandoola//Nat. Immunol. 2003. V. 4 (2). P. 168-174.

18. Alizadeh M. Evidence for a polymorphism of HLA-G gene / M. Alizadeh, C. Legras, G. Semana//Hum. Immunol. 1993. V. 38. P. 206-212.

19. Antica M. Development of T lymphocytes at extrathymic sites / M. Antica, R. Scollay//J. Immunol. 1999. V. 163 (1). P. 206-211.

20. Ardavin C. Thymic dendritic cells and T cells develop simultaneously in the thymus from a common precursor population / C. Ardavin, L. Wu, C.L. Li, K. Shortman //Nature. 1993. V. 362 (6422). P. 761763.

21. Arsanow D.M. Selection is not required to produce invariant T-cell receptor gamma-gene junctional sequences / D.M. Arsanow, D. Cado, D.H. Raulet//Nature. 1993. V. 362 (6416). P. 158-160.

22. Bailin T. A RAG1 and RAG2 tetramer complex is active in cleavage in V(D)J recombination / T. Bailin, X. Mo, M.J. Sadofsky // Mol. Cell Biol. 1999. V. 19. P. 4664-4671.

23. Baker R.L. CD40 on NOD CD4 T cells contributes to their activation and pathogenicity / R.L. Baker, D.H. Wagner, K. Haskins // J. Autoimmun. 2008. V. 31. P. 385-392.

24. Bianchi D.W. Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as long as 27 years postpartum / D.W. Bianchi, G.K. Zickwolf, G.J. Weil, S. Sylvester, M.A. DeMaria // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1996. V. 93 (2). P. 705-708.

25. Bijlmakers M.J. Putting together an MHC class I molecule / M.J. Bijlmakers, H.L. Ploegh // Curr. Opin. Immunol. 1993. V. 5. P. 21-27.

26. Biais M.E. Do thymically and strictly extrathymically developing T cells generate similar immune responses? / M.E. Biais, G. Gérard, M.M. Martinic, G. Roy-Proulx, R.M. Zinkernagel, C. Perreault // Blood. 2004. V. 103 (8). P. 3102-3110.

27. Biais M.E. T-ceII development: an extrathymic perspective / M.E. Biais, I. Louis, C. Perreault // Immunol. Rev. 2006. V. 209. P. 103-114.

28. Bobe P. Immunogenetic studies of spontaneous abortion in mice. III. Non-H-2 antigens and gestation / P. Bobe, N. Kiger // J. Immunogenet. 1989. V.16(3). P. 223-231.

29. Boileau C. Regulation of extrathymic T cell development and turnover by oncostatin M / C. Boileau, M. Houde, G. Dulude, C.H. Clegg, C. Perreault // J. Immunol. 2000. V. 164 (11). P. 5713-5720.

30. Bonneville M. Intestinal intraepithelial lymphocytes are a distinct set of gamma delta T cells / M. Bonneville, C.A.-Jr. Janeway, K. Ito, W. Haser, I. Ishida,N. Nakanishi, S. Tonegawa//Nature. 1988. V. 336 (6198). P. 479-481.

31. Bruno L., Rocha B., Rolink A., von Boehmer H., Rodewald H.R. // Eur. J. Immunol. 1995. V. 25. P. 1877-1882.

32. Bynoe M.S. T cells from epicutaneously immunized mice are prone to T cell receptor revision / M.S. Bynoe, C. Viret, R.A. Flavell, C.A.-Jr. Janeway // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102 (8). P. 2898-2903.

33. Castellucci M. The development of the human placental villous tree / M. Castellucci, M. Scheper, I. Sheffen // Anat. Embryol. 1990. V. 181. P. 117-123.

34. Chapoval A.I. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activationand IFN-gamma production / A.I. Chapoval, J. Ni, J.S. Lau, R.A. Wilcox, D.B. Flies, D. Liu, H. Dong, G.L. Sica, G. Zhu, K. Tamada, L. Chen // Nat. Immunol. 2001. V. 2 (3). P. 269-274.

35. Chaouat G. Vaccination against spontaneous abortion in mice / G. Chaouat, N. Kiger, T.G. Wegmann // J. Reprod. Immunol. 1983. V.5. P. 389392.

36. Chaouat G. Immunologic consequences of vaccination against abortion in mice / G. Chaouat, J.P. Kolb, N. Kiger, M. Stanislawski, T.G. Wegmann // J. Immunol. 1985. V.134 (3). P. 1594-1598.

37. Chaouat G. Immunological manipulations in animal pregnancy and models of pregnancy failure / G. Chaouat, E. Menu, C. Bonneton, R. Kinsky // Curr. Opin Immunol. 1989. V. 1. P. 1153-1156.

38. Chavez D.J. Allogeneic matings and immunization have different effects on nulliparous and multiparous mice / D.J. Chavez, J.A. Mclntyre, J.A. Colliver, W.P. Faulk//J. Immunol. 1987. V. 139 (1). P. 85-88.

39. Chen H.L. Tumor necrosis factor alpha mRNA and protein are present in human placental and uterine cells at early and late stadies of gestation

40. H.L. Chen, Y.P. Yang, X.L. Hu // Am. J. Pathol. 1991. V. 139. P. 327-335.

41. Cher DJ. Two types of murine helper T cell clones. II. Delayed-type hypersensitivity is mediated by Thl clones / D.J. Cher, T.R. Mosmann // J. Immunol. 1987. V. 138. P. 3688-3694.

42. Chomczynski P. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction / P. Chomczynski, N. Sacchi // Anal. Biochem. 1987. V. 162. P. 156-159.

43. Chumbley G. In situ hybridization and Northern blot demonstration of HLA-G mRNA in human trophoblast populations by locus-specific oligonucleotide / G. Chumbley, A. King, N. Holmes, Y.W. Loke // Hum. Immunol. 1993. V. 37. P. 17-21.

44. Clark D.A. Murine pregnancy decidua produces a unique immunosuppressive molecule related to TGF p-2 / D.A. Clark, K.C. Flanders, D. Banwatt//J. Immunol. 1990. V. 144. P. 3008-3015.

45. Clegg C.H. Regulation of an extrathymic T-cell development pathway by oncostatin M / C.H. Clegg, J.T. Rulffes, P.M. Wallace, H.S. Haugen // Nature. 1996. V. 384 (6606). P. 261-263.

46. Cobas M. Beta-catenin is dispensable for hematopoiesis and lymphopoiesis / M. Cobas, A. Wilson, B. Ernst, S.J. Mancini, H.R. MacDonald, R. Kemler, F. Radtke // J. Exp. Med. 2004. V. 199 (2). P. 221-229.

47. Cooper C.J. T cell receptor revision does not solely target recent thymic emigrants / C.J. Cooper, M.T. Orr, C.J. McMahan, P.J. Fink // J. Immunol. 2003. V. 171 (1). P. 226-233.

48. Corcoran L. The lymphoid past of mouse plasmacytoid cells and thymic dendritic cells / L. Corcoran, I. Ferrero, D. Vremec, K. Lucas, J. Waithman, M. O'Keeffe, L. Wu, A. Wilson, K. Shortman // J. Immunol. 2003. V. 170 (10). P. 4926-4932.

49. Croy B.A. Characterization of murine decidual natural killer (NK) cells and their relevance to the success of pregnancy / B.A. Croy, P. Gambel, J. Rossant, T.G. Wegmann // Cell Immunol. 1985. V. 93. P. 315-326.

50. Dang Y. Natural killer 1.1(+) alpha beta T cells in the periimplantation uterus / Y. Dang, J. Beckers, C.R. Wang, K.D. Heyborne // Immunology. 2000. V.101 (4). P. 484-491.

51. De Fougerolles A.R. Modulation of the natural killer cell activity in pregnant mice alters the spontaneous abortion rate / A.R. De Fougerolles, M.G. Baines // J. Reprod. Immunol. 1987. V. 11. P. 146-154.

52. Desoye G. Lack of HLA class I and class II antigens on human preimplantation embryos / G. Desoye, G.A. Dohr, W. Motter, R. Winter, W. Urdl, H. Pusch, B. Uchanska-Ziegler, A. Ziegler // J. Immunol. 1988. V. 140 (12). P. 4157-4159.

53. Difilippantonio M.J. RAG1 mediates signal sequence recognition and recruitment of RAG2 in V(D)J recombination / M.J. Difilippantonio, C.J. McMahan, Q.M. Eastman, E. Spanopoulou, D.G. Schatz // Cell. 1996. V. 87 (2). P. 253-262.

54. Dong V.M. Transplantation tolerance: the concept and its applicability / V.M. Dong, K.L. Womer, M.H. Sayegh // Pediatr. Transplant. 1999. V. 3(3). P. 181-192.

55. Donglas D.W. Trophoblast in the circulating blood during pregnancy / D.W. Donglas, Z. Thomas, M. Carr, et al. // J. Obstet. Gynecol. 1959. V. 78. P. 960-973.

56. Douglas G.C. Maternal-fetal transmission of human immunodeficiency virus: a review of possible roules and cellular mechanisms of infection / G.C. Douglas, B.F. King // Clin. Infect. Dis. 1992. V. 15. P. 678-683.

57. Ellis S.A. Evidence for a novel HLA antigen on human extravillous trophoblast and a choriocarcinoma cell line / S.A. Ellis, I.L. Sargent, C.W.G. Redman, A.J. McMichael // Immunology. 1986. V. 59. P. 595-601.

58. Ellis S.A. HLA-G at the interface // Am. J. Reprod. Immunol. 1990a. V. 23. P. 84-91.

59. Ellis S.A. Human trophoblast and a choriocarcinoma cell line BeWo express a truncated HLA class I molecule / S.A. Ellis, M.S. Palmer, A.J. McMichael //J. Immunol. 1990b. V. 144. P. 731-740.

60. Fehling H.J. Early aßT cell development in the thymus of normal and genetically altered mice / H.J. Fehling, H. von Boehmer // Curr. Opin. Immunol. 1997. V. 9. P. 263-275.

61. Fidel P.L.-Jr. T lymphocytes in the murine vaginal mucosa are phenotypically distinct from those in the periphery / P.L.-Jr. Fidel, N.A. Wolf, M.A. KuKuruga// Infect. Immun. 1996. V. 64 (9). P. 3793-3799.

62. Fidel P.L.-Jr. Analysis of vaginal cell populations during experimental vaginal candidiasis / P.L.-Jr. Fidel, W. Luo, C. Steele, J. Chabain, M. Baker, F.-Jr. Wormley//Infect. Immun. 1999. V. 67(6). P. 3135-3140.

63. Fink PJ. Both intrathymic and peripheral selection modulate the differential expression of V beta 5 among CD4+ and CD8+ T cells / P.J. Fink, K. Swan, G.Turk, et al.//J. Exp. Med. 1992. V. 176 (6).P. 1733-1738.

64. Fink P.J. The induction of peripheral tolerance by the chronic activation and deletion of CD4+V beta 5+ cells / P.J. Fink, C.A. Fang, G.L. Turk // J. Immunol. 1994. V. 152 (9). P. 4270-4281.

65. Gendron R.L. Infiltrating decidual natural killer cells arc associated with spontaneous abortion in mice / R.L. Gendron, M.G. Baincs // Cell. Immunol. 1988. V. 113. P. 261-268.

66. Goeken N.E. Human suppressor cell induction in vitro: Preferential activation by class IMHC antigen // J. Immunol. 1984. V. 132. P. 2291 -2299.

67. Goodman T.G. Expression of the yS T-cell receptor on intestinal CD8+ intraepithelial lymphocytes / T.G. Goodman, L. Lefrancois // Nature. 1988. V. 333. P. 855-857.

68. Grewal I.S. CD40 and CD154 in cell-mediated immunity / I.S.Grewal, R.A. Flavell //Annu. Rev. Immunol. 1998. V. 16. P. 111-135.

69. Guy-Grand D. Gut intraepithelial lymphocyte development / D. Guyrand, P. Vassalli // Curr. Opin. Immunol. 2002. V. 14 (2). P. 255-259.

70. Haddad E.K. Early embryo loss is associated with local production of nitric oxide by decidual mononuclear cells / E.K. Haddad, A.J. Duclos,

71. M.G. Baines // J. Exp Med. 1995. V. 182(4). P. 1143-1151.

72. Haddad E.K. Early embryo loss is associated with the prior expression of macrophage activation markers in the deciduas / E.K. Haddad, A.J. Duclos, W.S. Lapp, M.G. Baines // J. Immunol. 1997. V. 158 (10). P. 48864892.

73. Hagan P. Immunosuppressive activity of corticotrophin-releasing factor: inhibition of IL-1 and IL-6 production by human mononuclear cells / P. Hagan, S. Poole, A.F. Bristow // Biochem. 1992. V. 281. P. 251-257.

74. Hamad M. T cell precursors in the spleen give rise to complex T cell repertoires in the thymus and the intestine / M. Hamad, M. Whetsell, J.R. Klein // J. Immunol. 1995. V. 155 (6). P. 2866-2876.

75. Hamad M. T cell progenitors in the murine small intestine / M. Hamad, M. Whetsell, J. Wang, J.R. Klein // Dev. Comp. Immunol. 1997. V. 21 (5). P. 435442.

76. Hamad M. The case for extrathymic development of vaginal T lymphocytes //J. Reprod. Immunol. 2008. V. 77(2). P. 109-116.

77. Harman B.C. Microenvironmental regulation of Notch signalling in T cell development / B.C. Harman, E.J. Jenkinson, G. Anderson // Semin. Immunol. 2003. V. 15(2). P. 91-97.

78. Hayakawa S. Expression of recombinase-activating genes (RAG-1 and 2) in human decidual mononuclear cells / S. Hayakawa, S. Saito, N. Nemoto, F. Chishima, et al. // J. Immunol. 1994. V. 153 (11). P. 4934-4939.

79. Herrera N.E. Analysis of specific immunoglobulin-secreting cells in dose proximity to the mid gestation mouse embryo: their potential role in fetal survival / N.E. Herrera, D.W. Dresser // Eur. Fed. Immunol. Soc. Helsenki. 1991. P. 17.

80. Heyborne K.D. Characterization of gamma delta T lymphocytes at thematernal-fetal interface / K.D. Heyborne, R.L. Cranfill, S.R. Carding, W.K. Born, R.L. O'Brien // J. Immunol. 1992 V. 149 (9). P. 2872-2878.

81. Heyborne K.D. Recognition of trophoblasts by gamma delta T cells / K.D. Heyborne, Y.X. Fu, A. Nelson, A. Farr, R.L. O'Brien, W. Born // J. Immunol. 1994. V. 153 (7). P. 2918-2926.

82. Hikida M. Reexpression of RAG-1 and RAG-2 genes in activated mature mouse B cells / M. Hikida, M. Mori, T. Takai, K.I. Tomochika, K. Hamatani, H. Ohmori // Science. 1996. V. 274 (5295). P. 2092-2094.

83. Hoskin D.W. Specific maternal anti-fetal lymphoproliferative responses and their regulation by natural immunosuppressive factors / D.W. Hoskin, R.A. Murgita // Clin Exp Immunol. 1989. V. 76 (2). P. 262-267.

84. Huang C.Y. Superantigen-induced TCR alpha locus secondary rearrangement: role in tolerance induction / C.Y. Huang, R. Golub, G.E. Wu, O. Kanagawa // J. Immunol. 2002. V. 168 (7). P. 3259-3265.

85. Hunt J.S. Immunobiology of pregnancy // Curr. Opin. Immunol. 1992. V. 4. P. 591-596.

86. Ibraghimov A.R. Resident CD4+ alpha beta T cells of the murine female genital tract: a phenotypically distinct T cell lineage that rapidly proliferates in response to systemic T cell activation stimuli / A.R. Ibraghimov,

87. R.E. Sacco, M Sandor, L.Z. Iakoubov, R.G Lynch // Int. Immunol. 1995. V. 7 (11). P. 1763-1769.

88. Iezzi G. CD40-CD40L cross-talk integrates strong antigenic signals and microbial stimuli to induce development of IL-17-producing CD4+ T cells / G. Iezzi, I. Sonderegger, F. Ampenberger, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V. 106. P. 876-881.

89. Itohara S. Homing of a y§ thymocyte subset wich homogeneous T-cell receptors to mucosal epithelia / S. Itohara, A.G. Farr, J.J. Laffaille // Science. 1990. V. 343. P. 754-757.

90. Johansson M. A unique population of extrathymically derived alpha beta TCR+CD4"CD8" T cells with regulatory functions dominates the mouse female genital tract / M. Johansson, N. Lycke // J. Immunol. 2003. V. 170 (4). P. 16591666.

91. Kajii T. XY and XX complete moles: clinical and morphologic correlations / T. Kajii, H. Kurashige, K. Ohama, F. Uchino // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. V. 150 (1). P. 57-64.

92. Kane L.P. Signal transduction by the TCR for antigen / L.P. Kane, J. Lin, A. Weiss // Curr. Opin. Immunol. 2000. V. 12 (3). P. 242-249.

93. Kaplan C. The placenta and viral infections // Clin. Obstet. Gynecol. 1990. V.33.P. 232-233.

94. Kiger N. Immunogenetic studies of spontaneous abortion in mice: I. Preimmunisation of the mother with allogeneic spleen cells / N. Kiger, G. Chaouat, J.P. Kolb // J. Immunol. 1985. V. 134. P. 2966-2972.

95. Kimura M. Synchronous expansion of intermediate TCR cells in the liver and uterus during pregnancy / M. Kimura, H. Hanawa, H. Watanabe, M. Ogawa // Cell Immunol. 1995. V. 162 (1). P. 16-25.

96. Klein J.R. Phenotypic and functional characteristics of intraepithelial lymphocytes / J.R. Klein, R.L. Mosley // Kiyono H., McGhee J.R. (Eds.), Mucosal Immunology: Intraepithelial Lymphocytes. Raven Press, New York, NY. 1994. P. 33.

97. Kondo M. Identification of clonogenic common lymphoid progenitors in mouse bone marrow / M. Kondo, I.L. Weissman, K. Akashi // Cell. 1997. V. 91 (5). P. 661-672.

98. Lala P.K. Interruption of murine pregnancy by activation of antigen-nonspecific killer cells in the endometrium with indomethacin, high dose IL-2 or a combination//Res. Immunol. 1990. V. 141. P. 159-164.

99. Lantelme E. Cutting edge: recombinase-activating gene expressionand V(D)J recombination in CD4+CD31ow mature T lymphocytes / E. Lantelme, B. Palermo, L. Granziero, S. Mantovani, et al. // J. Immunol. 2000. V. 164(7). P. 3455-3459.

100. Lea R.G. Tumor necrosis factor-alpha mRNA-positive cells in spontaneous resorption in rodents / R.G. Lea, S. Mclntyre, J.D. Baird, D.A. Clark // Am. J. Reprod. Immunol. 1998 V. 39 (1). P. 50-57.

101. Lewis S.M. The mechanism of V(D)J joining: lessons from molecular, immunological, and comparative analyses // Adv. Immunol. 1994. V. 56. P. 27-150.

102. Lin W.C. Cell cycle regulation of V(D)J recombination-activating protein RAG-2 / W.C. Lin, S. Desiderio // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994. V.91.P. 2733-2737.

103. Lin Y. Murine CD45+CD86+ cells isolated from para-aortic lymph nodes in an abortionprone -prone model / Y. Lin, Y. Zeng, J. Zhao, S. Zeng, et al. // J. Reprod Immunol. 2004. V. 64 (1-2). P. 133-143.

104. Lindberg R.A. Cloning and characterization of a specific receptor for mouse oncostatin M / R.A. Lindberg, T.S. Juan, A.A. Welcher, Y. Sun, et al. //Mol. Cell. Biol. 1998. V. 18 (6). P. 3357-3367.

105. Louis I. Changes in the lymph node microenvironment induced by oncostatin M /1. Louis, G. Dulude, S. Corneau, S. Brochu, et al. // Blood. 2003. V.102 (4). P. 1397-1404.

106. McMahan C J. RAG reexpression and DNA recombination at T cell receptor loci in peripheral CD4+ T cells / C.J. McMahan, P.J. Fink // Immunity.1998. V. 9(5). P. 637-647.

107. McMahan C.J. Receptor revision in peripheral T cells creates a diverse V beta repertoire / C.J. McMahan, P.J. Fink // J. Immunol. 2000. V. 165 (12). P. 6902-6907.

108. Malik N. Developmental abnormalities in mice transgenic for bovine oncostatin M / N. Malik, H.S. Haugen, B. Modrell, M. Shoyab, C.H. Clegg // Mol. Cell. Biol. 1995. V. 15 (5). P. 2349-2358.

109. Martin C.H. Efficient thymic immigration of B220+ lymphoid-restricted bone marrow cells with T precursor potential / C.H. Martin, I. Aifantis, M.L. Scimone, U.H. von Andrian, et al. // Nat. Immunol. 2003. V. 4 (9). P. 866-873.

110. Miller C.J. Langerhans cells, macrophages and lymphocyte subsets in the cervix and vagina of rhesus macaques / C.J. Miller, M. McChesney, P.F. Moore // Lab. Invest. 1992. V. 67 (5). P. 628-634.

111. Miller R.A. The aging immune system: primer and prospectus // Science. 1996. V. 273 (5271). P. 70-74.

112. Minagawa M. Mechanisms underlying immunologic states during pregnancy: possible association of the sympathetic nervous system / M. Minagawa, J. Narita, T. Tada, S. Maruyama, et al. // Cell. Immunol. 1999.1. V. 196(1). P. 1-13.

113. Mombaerts P. RAG-1-deficient mice have no mature B and T lymphocytes / P. Mombaerts, J. Iacomini, R.S. Johnson, K. Herrup, et al. // Cell. 1992. V. 68 (5). P. 869-877.

114. Monroe R.J. Alt F.W. RAG2:GFP knockin mice reveal novel aspects of RAG2 expression in primary and peripheral lymphoid tissues / R.J. Monroe, K.J. Seidl, F. Gaertner, S.Han, et al. // Immunity. 1999. V. 11 (2). P. 201-212.

115. Mosmann T.R. Thl and Th2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T.R. Mosmann, R.L. Coffman //Annu. Rev. Immunol. 1989. V. 7. P. 145-151.

116. Nandi D. Phenotypic analysis and gamma delta-T cell receptor repertoire of murine T cells associated with the vaginal epithelium / D. Nandi, J.P. Allison//J. Immunol. 1991. V. 147 (6). P. 1773-1778.

117. Narita J. Differentiation of forbidden T cell clones and granulocytesin the parenchymal space of the liver in mice treated with estrogen / J. Narita, C. Miyaji, H. Watanabe, S. Honda, et al. // Cell Immunol. 1998. V. 185(1). P. 113.

118. O'Donoghue K. Microchimerism in female bone marrow and bone decades after fetal mesenchymal stem-cell trafficking in pregnancy / K. O'Donoghue, J. Chan, J. de la Fuente, N. Kennea, et al. // Lancet. 2004. V.364 (9429). P. 179-182.

119. Oettinger M.A. RAG-1 and RAG-2, adjacent genes that synergistically activate V(D)J recombination / M.A. Oettinger, D.G. Schatz, C. Gorka., D. Baltimore // Science. 1990. V. 248. P. 1517-1523.

120. Ogata I. Oncostatin M is produced during pregnancy by decidual cells and stimulates the release of HCG /1. Ogata, K. Shimoya, A. Moriyama, Y. Shiki, et al. // Mol Hum Reprod. 2000. V. 6(8). P. 750-757

121. Ohteki T. Age-dependent increase of extrathymic T cells in the liver and their appearance in the periphery of older mice / T. Ohteki, Okuyama R., S. Seki, T. Abo, et al. // J. Immunol. 1992. V. 149 (5). P. 1562-1570.

122. Ohteki T. Expression of the CD28 costimulatory molecule on subsets of murine intestinal intraepithelial lymphocytes correlates with lineage and responsiveness / T. Ohteki, H.R. MacDonald // Eur. J. Immunol. 1993. V. 23 (6). P. 1251-1255.

123. Okuyama R. Estrogen administration activates extrathymic T cell differentiation in the liver / R. Okuyama, T. Abo, S. Seki, T. Ohteki, et al. // J. Exp. Med. 1992. V. 175 (3). P. 661-669.

124. Panja A. CD 18 is involved in T cell-intestinal epithelial cell interactions / A. Panja, R.S. Blumberg, S.P. Balk, L. Mayer // J. Exp. Med. 1993. V. 178. P. 1115-1119.

125. Peters M. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor: direct stimulation of gpl30 and hematopoiesis / M. Peters, A.M. Mtiller, S. Rose-John // Blood. 1998. V. 92 (10). P. 3495-3504.

126. Petroff M.G. Fetal antigens-identity, origins, and influences on the maternal immune system//Placenta. 2011. V. 32. P. 176-181.

127. Radtke F. Notch regulation of lymphocyte development and function / F. Radtke, A. Wilson, S.J. Mancini, H.R. MacDonald // Nat. Immunol. 2004. V. 5 (3). P. 247-253.

128. Rakasz E. Gamma delta T cells of the murine vagina: T cell response in vivo in the absence of the expression of CD2 and CD28 molecules /E. Rakasz, M. Hagen, M. Sandor, R.G. Lynch // Int. Immunol. 1997. V. 9 (1). P. 161-167.

129. Ramsden D.A. Cell-free V(D)J recombination / D.A. Ramsden, T.T. Paull, M. Gellert//Nature. 1997. V. 388. P. 488^191.

130. Rijhsinghani A.G. Effect of pregnancy on thymic T cell development / A.G. Rijhsinghani, S.K. Bhatia, L.T. Tygrett, T.J. Waldschmidt // Am. J Reprod. Immunol. 1996. V. 35 (6). P. 523-528.

131. Robertson S.A. Uterine epithelial cells synthesize granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-6 in pregnant and nonpregnant mice / S.A. Robertson, G. Mayrhofer, R.F. Seamark // Biol. Reprod.1992. V. 46. P. 1069-1079.

132. Robertson S.A. Seminal plasma and male factor signalling in the female reproductive tract // Cell Tissue Res. 2005. V. 322 (1). P. 43-52.

133. Robey E.A. The alpha beta versus gamma delta T-cell lineage choice / E.A. Robey, B.J. Fowlkes // Curr. Opin. Immunol. 1998. V. 10. P. 181187.

134. Rocha B. Extrathymic T cell differentiation / B. Rocha, D. GuyGrand, P. Vassalli // Curr. Opin. Immunol. 1995. V. 7 (2). P. 235-242.

135. Sano M. Existence of suppressor cells in the spleen of allogeneic and syngeneic primiparous pregnant mice / M. Sano, S. Miake, Y. Yoshikai, K. Nomoto //J. Reprod. Immunol. 1984. V. 6. P. 239-246.

136. Sargent I.L. Immunoregulation in normal pregnancy and preeclampsia: an overview / I.L. Sargent, A.M. Borzychowski, C.W. Redman // Reprod. Biomed Online. 2006. V. 13 (5). P. 680-686.

137. Sasaki Y. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases / Y. Sasaki, M. Sakai, S. Miyazaki, S. Higuma, et al. // Mol Hum Reprod. 2004. V. 10 (5). P/ 347-353.

138. Schatz D.G. The V(D)J recombination activating gene, RAG-1 /

139. D.G. Schatz, M.A. Oettinger, D. Baltimore // Cell. 1989. V. 59. P. 1035-1048.

140. Schmitt T.M. Induction of T cell development from hematopoietic progenitor cells by delta-like-1 in vitro / T.M. Schmitt, J.C. Zúñiga-Pflücker // Immunity. 2002. V. 17 (6). P. 749-756.

141. Schmitt T.M. Induction of T cell development and establishment of T cell competence from embryonic stem cells differentiated in vitro /T.M. Schmitt, R.F. de Pooter, M.A. Gronski, S.K. Cho, et al. //Nat. Immunol. 2004. V. 5 (4). P. 410-417.

142. Seki S. Identification of activated T cell receptor gamma delta lymphocytes in the liver of tumor-bearing hosts / S. Seki, T. Abo, T. Masuda, T. Ohteki, et al. // J. Clin. Invest. 1990. V. 86 (2). P. 409-415.

143. Seki S. Unusual alpha beta-T cells expanded in autoimmune lpr mice are probably a counterpart of normal T cells in the liver / S. Seki, T. Abo, T. Ohteki, K. Sugiura, K. Kumagai // J. Immunol. 1991. V. 147(4). P. 12141221.

144. Serra P. RAG-dependent peripheral T cell receptor diversification in CD8+ T lymphocytes / P. Serra, A. Amrani, B. Han, J. Yamanouchi, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99 (24). P. 15566-15571.

145. Shimizu T. Resistance of extrathymic T cells to stress and the roleof endogenous glucocorticoids in stress associated immunosuppression / T. Shimizu, C. Kawamura T., Miyaji, H. Oya, et al. Resistance // Scand. J. Immunol. 2000. V. 51(3). P. 285-292.

146. Shinkai Y. Alt F.W. RAG-2-deficient mice lack mature lymphocytes owing to inability to initiate V(D)J rearrangement / Y. Shinkai, G. Rathbun, K.P. Lam, E.M. Oltz, et al. // Cell. 1992. V. 68(5). P. 855-867.

147. Shinomiya N. Thymic depletion in pregnancy: kinetics of thymocytes and immunologic capacities of the hosts / N. Shinomiya, S. Tsuru, M. Tsugita, Y. Katsura, etal. Hi. Clin. Lab. Immunol. 1991. V. 34 (1). P. 11-22.

148. Shockett P.E. DNA hairpin opening mediated by the RAG1 and RAG2 proteins / P.E. Shockett, D.G. Schatz // Mol. Cell Biol. 1999. V. 19. P. 4159-4166.

149. Spaner D. Gamma delta T cells differentiate into a functional but nonproliferative state during a normal immune response / D. Spaner, K. Migita, A. Ochi, J. Shannon, et al. // Proc. Natl. Acad. Sei .U S A. 1993. V. 90 (18). P. 8415-8419.

150. Sperling A.I. CD43 is a murine T cell costimulatory receptor that functions independently of CD28 / A.I. Sperling, J.M. Green, R.L. Mosley, P.L. Smith, etal.//J. Exp. Med. 1995. V. 182(1). P. 139-146.

151. Staal F.J. Wnt signaling is required for thymocyte development and activates Tcf-1 mediated transcription / F.J. Staal, J. Meeldijk, P. Moerer, P. Jay, et al. // Eur. J. Immunol. 2001. V. 31 (1). P. 285-293.

152. Staal F.J. Wnt target genes identified by DNA microarrays in immature CD34+ thymocytes regulate proliferation and cell adhesion / F J. Staal, F. Weerkamp, M.R. Baert, C.M. van den Burg, et al. // J. Immunol. 2004. V. 172 (2). P. 1099-1108.

153. Stewart I. A morphological study of granulated metrial gland cellsand trophoblast cells in the labyrinthine placenta of the mouse // J. Anat. 1984. Vol. 139. P. 627-637.

154. Stingl G. Thy-1+ dentric epidermal cells express T3 abtigen and the T-cell receptor y chain / G. Stingl, F. Koning, H. Yamada, W.M. Yokoyama, et al. // Proc. Natl. Acad, Sei. USA. 1987.

155. Stromberg K. Human term placenta contains transforming growth factors / K. Stromberg, J.E. Pigott, D.A. Twardzik, D.R. Ranchalis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. V. 106. P. 354-361.

156. Suciu-Foca N. Anti-idiotypic antibodies to anti-HLA receptors induced by pregnancy / N. Suciu-Foca, E. Reed, C. Rohowsky, P. Kung, D.W. King // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A. 1983. V. 80 (3). P. 830-834.

157. Suzuki H. Deregulated T cell activation and autoimmunity in mice lacking interleukin-2 receptor beta / H. Suzuki, T.M. Kündig, C. Furlonger, A. Wakeham, et al. // Science. 1995. V. 268 (5216). P. 1472-1476.

158. Szekeres-Bartho J. Endocrine regulation of the immune system during pregnancy // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1990. V. 38. P. 125-132.

159. Tafuri A. T cell awareness of paternal alloantigens during pregnancy / A Tafuri, J Alferink, P Möller, G.J Hämmerling, B Arnold // Science. 1995. V. 270 (5236). P. 630-633.

160. Tangri S. Maternal anti-placental reactivity in natural, immunological-mediated fetal resorptions / S. Tangri, T.G. Wegmann, H. Lin, R. Raghupathy // J. Immunol. 1994. V. 152. P. 4903-4911.

161. Terra R. Thymic and extrathymic T cell development pathways follow different rules / R. Terra, N. Labrecque, C. Perreault // J. Immunol. 2002. V. 169 (2). P. 684-692.

162. Terra R. T-cell generation by lymph node resident progenitor cells /R. Terra, I. Louis, R. Le Blanc, S. Quellet, et al. // Blood. 2005. V. 106 (1). P.193.200.

163. Tonegawa S. Somatic generation of antibody diversity // Nature. 1983. V. 302. P. 575-581.

164. Tsai C.-L. Evidence of a critical architectural function for the RAG proteins in end processing, protection, and joining in V(D)J recombination / C.-L. Tsai, A.H. Drejer, D.G. Schatz // Genes Dev. 2002. V. 16. P. 1934-1949.

165. Tsukahara A. Mouse liver T cells: their change with aging and in comparison with peripheral T cells / A. Tsukahara, S. Seki, T. Iiai, T. Moroda, et al. //Hepatology. 1997a. V. 26 (2). P. 301-309.

166. Tsukahara A. Adrenergic stimulation simultaneously induces the expansion of granulocytes and extrathymic T-cells in mice / A. Tsukahara, T. Tada, S. Suzuki, T. Iiai, et al. // Biomed. Res. 1997b. V. 18. P.237-246.

167. Turka L.A. Thymocyte expression of RAG-1 and RAG-2: termination by T cell receptor cross-linking / L.A. Turka, D.G. Schatz, M.A. Oettinger, J.J. Chun, et al. // Science. 1991. V. 253(5021). P. 778-781.

168. Van Gent D.C. Initiation of V(D)J recombination in a cell-free system / D.C. Van Gent, J.F. McBlane, D.A. Ramsden, M.J/ Sadofsky, et al. // Cell. 1995. V. 81 (6). P. 925-934.

169. Vargas M.L. Incremento de células inmunes en la decidua en el tercer trimestre de embarazo / M.L. Vargas, P. Alemán, M. Camara, C. García-Tortosa, E. García-Olivares // Immunologia. 1990. V. 9. P. 27.

170. Vasse M. Oncostatin M induces angiogenesis in vitro and in vivo / M. Vasse, J. Pourtau, V. Trochon, M. Muraine, et al. // Arterioscler. Thromb.

171. Vase. Biol. 1999. V. 19 (8). P. 1835-1842.

172. Waid D.M. Peripheral CD41oCD40+ auto-aggressive T cell expansion during insulin-dependent diabetes mellitus / D.M. Waid,

173. G.M. Vaitaitis, D.H.Jr. Wagner // Europ. J. Immunol. 2004. V. 34(5). P. 14881497.

174. Warner S.J.C. Human vascular smooth muscle: target for and source of TNF / S.J.C. Warner, P. Libby // J. Immunol. 1989. V. 142. P. 100108.

175. Wegmann T.G. Allogeneic placenta is a paternal strain antigen immunoabsorbent / T.G. Wegmann, B. Singh, G.A. Carlson // J. Immunol. 1979. V. 122(1). P. 270-274.

176. Wegmann T.G. Foetal protection against abortion: is it immunosuppression or immunostimulation? // Ann. Inst. Pasteur. Immunol. 1984. V. 135. P. 309-312.

177. Wegmann T.G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? / T.G. Wegmann,

178. H. Lin, L. Guilbert // Immunol. Today. 1993. V. 14. P. 353-356.

179. Wilson A. Two waves of recombinase gene expression in developing thymocytes / A. Wilson, W. Held, H.R. MacDonald // J. Exp. Med. 1994. V. 179. P. 1355-1360.

180. Wormley F.L.-Jr. Evidence for a unique expression of CD4 on murine vaginal CD4+ cells / F.L.-Jr. Wormley, M. Scott, W. Luo, M. Baker, et al. // Immunology. 2000. V. 100 (3). P. 300-308.

181. Xia W. Potential of T Cell Function by a Marine Algae-Derived Sulfated Polymannuroguluronate: In vitro Analysis of Novel Mechanisms / W. Xia, J. Li, M. Geng, X. Xin, J. Ding // J. Pharmacol. Shi. 2005. V. 97 (1). P. 107-115.

182. Xu Y. Deletion of beta-catenin impairs T cell development / Y. Xu, D. Banerjee, J. Huelsken, W. Birchmeier, J.M. Sen // Nat. Immunol. 2003. V. 4 (12). P. 1177-1182.

183. Yu W. Continued RAG expression in late stages of B cell development and no apparent re-induction after immunization / W. Yu, H. Nagaoka, M. Jankovic, Z. Misulovin, et al. // Nature. 1999. V. 400 (6745). P. 682-687.

184. Zenclussen A.C. Murine abortion is associated with enhanced interleukin-6 levels at the feto-maternal interface / A.C. Zenclussen, S. Blois, R. Stumpo, S. Olmos, et al. // Cytokine. 2003. V. 24. P. 150-160.