Исследование влияния наноразмерных алмазных частиц на функциональный статус макрофагов in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Нещадим, Дмитрий Владимирович

• Нещадим, Дмитрий Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Нещадим, Дмитрий Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о наноразмерных алмазных частицах

1.2. Биологические свойства наноразмерных алмазных частиц

1.2.1. Биотропность наноразмерных алмазных частиц

1.2.2. Биосовместимость наноразмерных алмазных частиц

1.2.3. Биологические эффекты, оказываемые наноразмерными алмазными частицами

1.3. Наноразмерные алмазные частицы в сфере биомедицины

1.3.1. Использование наноразмерных алмазных частиц в биологии

1.3.2. Перспективы и проблемы использования наноразмерных алмазных частиц в медицине

1.4. Современные представления о воспалении

1.5. Современные представления о макрофагах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов

1.6. Влияние наноразмерных алмазных частиц на функциональный статус макрофагов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы выделения и культивирования перитонеальных макрофагов

2.2. Характеристика наноразмерных алмазных частиц, методика приготовления суспензии раствора наноразмерных алмазных частиц для инкубации в культуре макрофагов

2.3. Методы изучения свойств биотропности наноразмерных алмазных частиц в отношении макрофагов

2.3.1. Методы светооптического и флуоресцентного микроскопического исследования макрофагов, подвергнутых воздействию наноразмерных алмазных частиц

2.3.2. Методы электронно-микроскопического исследования макрофагов, подвергнутых воздействию наноразмерных алмазных частиц

2.4. Методы изучения свойств биосовместимости наноразмерных алмазных частиц в отношении макрофагов

2.4.1. Методы изучения жизнеспособности макрофагов

2.4.2. Методы изучения продукции активных форм кислорода макрофагами

2.5. Методы изучения функциональной активности макрофагов, подвергнутых воздействию наноразмерных алмазных частиц

2.5.1. Методы изучения влияния наноалмазных частиц на показатели эндоцитозной активности и «распластывания» макрофагов

2.5.2. Методы изучения влияния наноалмазных частиц на функциональное состояние вакуолярно-лизосомальной системы макрофагов и процессы фагосомно-лизосомного слияния

2.6. Методы изучения биологических эффектов, оказываемых наноразмерпыми алмазными частицами в макрофагах

2.6.1. Иммуноцитохимические методы выявления внутриклеточной продукции провос-палительных, гидролитических и ростовых факторов в макрофагах

2.6.2. Иммуноцитохимические методы выявления секреции гидролитических и ростовых факторов на миллипоровых фильтрах

2.7. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты исследования свойств биотропности наноразмерных алмазных частиц в отношении макрофагов

3.1.1. Результаты светооптического и флуоресцентного микроскопического исследования макрофагов, подвергнутых воздействию наноразмерных алмазных частиц

3.1.2. Результаты электронно-микроскопического исследования макрофагов, подвергнутых воздействию наноразмерных алмазных частиц

3.2. Результаты исследования свойств биосовместимости наноразмерных алмазных частиц в отношении макрофагов

3.2.1. Результаты исследования влияния различных концентраций и экспозиций наноразмерных алмазных частиц на жизнеспособность макрофагов

3.2.2. Результаты исследования влияния наноразмерных алмазных частиц на продукцию активных форм кислорода макрофагами

3.3. Результаты исследования влияния наноразмерных алмазных частиц на функциональную активность макрофагов

3.3.1. Результаты исследования показателей эндоцитозной активности и «распластывания» макрофагов, подвергнутых воздействию наноразмерных алмазных частиц

3.3.2. Результаты исследования влияния наноразмерных алмазных частиц на функциональное состояние вакуолярно-лизосомальной системы и процессы фагосомно-лизосомного слияния макрофагов

3.4. Результаты исследования биологических эффектов, индуцированных наноразмер-ными алмазными частицами в макрофагах

3.4.1. Результаты исследования влияния наноразмерных алмазных частиц на экспрессию

провоспалительных факторов макрофагами

3.4.2. Результаты исследования влияния наноразмерных алмазных частиц на экспрессию

и секрецию лизосомальных гидролаз и матриксных металлопротеиназ макрофагами

3.4.3. Результаты исследования влияния наноразмерных алмазных частиц на экспрессию

и секрецию ростовых факторов макрофагами

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИАМФ - индекс активации макрофагов

ИП АФК - индекс продукции активной формы кислорода

ИР - индекс «распластывания»

ИЭА - индекс эндоцитозной активности макрофагов

мас.% - массовая доля

МФ - макрофаг(-и)

НА - наноразмерная(-ые) алмазная(-ые) частица(-ы), наноалмазы НСТ-тест — тест с нитросиним тетразолием

ПЛМЛ - показатель лабильности (пермеабилизации) мембран лизосом

ПЖ - показатель жизнеспособности

УДА - ультрадисперсный(-ые) алмаз(-ы)

УФ-излучение - ультрафиолетовое излучение

ФИ - фагоцитозный индекс (или индекс фагоцитоза)

ФЛИ - индекс фагосомно-лизосомного слияния

ФЧ - фагоцитозное число

ЭИ - эндоцитозный индекс (или индекс эндоцитоза)

Bcl-Х - белок В-клеток лимфомы (англ. B-cell lymphoma extra large или small)

b-FGF (или FGF-2) - основной фибробластический ростовой фактор (англ. basic fibroblast

growth factor 2 или beta)

CCL2 - цитокин, относящийся к группе СС-хемокинов (англ. С-С motif ligand 2)

Схс12 - цитокин, относящийся к группе С-Х-С-хемокинов (англ. С-Х-С motif ligand 2)

GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (англ. colony

stimulating factor 2 или granulocyte-macrophage)

EGF - эпидермальный фактор роста (англ. epidermal growth factor)

IFN-y - интерферон гамма (англ. interferon gamma)

IL-1 -интерлейкин 1 (англ. interleukin-1)

iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота (англ. inducible isoform nitric oxide synthase)

KGF (или FGF-7) - фактор роста кератиноцитов (англ. keratinocyte growth factor)

MMP(-s) - матриксная(-ые) металлопротеиназа(-ы) (англ. matrix metalloproteinase)

МАРК - сигнальный путь, с участием митоген-активируемой протеинкиназы (англ. mitogen-

activated protein kinase)

NF-кВ - сигнальный путь, с участием транскрипционного фактора «каппа-би» (англ. nuclear factor kB)

PDGF - фактор роста тромбоцитов (англ. platelet-derived growth factor)

PI3K - сигнальный путь с участием фермента фосфоинозитид-3-киназы (англ. phosphoinositide 3-kinases)

TGF-ß - трансформирующий ростовой фактор бета (англ. transforming growth factor beta) TNF-a - фактор некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor alpha) VEGF - фактор роста эндотелия сосудов (англ. vascular endothelial growth factor)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование влияния наноразмерных алмазных частиц на функциональный статус макрофагов in vitro»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Важной биологической проблемой в широком смысле является характер взаимодействия клеток и корпускулярных факторов не биологической природы. Частным случаем этой проблемы, имеющей прикладное значение, является взаимоотношение клеточных систем с наноразмерными объектам нетканевой природы, среди которых одним из актуальных объектов являются наноразмерные синтетические наноалмазы.

В настоящее время в различных отраслях промышленности и науки используют множество наноразмерных искусственно созданных материалов, в том числе и наноразмерных алмазов (НА) (Бгатова Н.П. и др., 2008; De Jong W.H., Borm P.J., 2008; Lewinski N. et al., 2008; Schrand A.M. et al., 2009; Shenderova O.A., Gruen D.M., 2012). В медицине одним из важнейших свойств наноматериалов являются их биосовместимость (Онищенко Г.Г. и др., 2007). Однако сведений, касающихся биосовместимости НА, еще недостаточно для их широкого использования в фармации и медицинской практике как с позиции биобезопасности, так и сопряженной с нею вероятности проявлений различного рода эффектов, которые могут быть факторами риска в конкретной патологической ситуации в связи с конкретными клеточными и тканевыми системами организма (Медведева Н.В. и др., 2006; Novikova M.S. et al., 2008; Schrand A.M. et al., 2009; Arkhipov S.A. et al., 2010).

В настоящее время в медицине и косметологии в качестве одного из перспективных наноматериалов рассматривают искусственно созданные НА (Schrand A.M., Huang H. et al., 2007; Schrand A.M. et al., 2009; Li J. et al., 2010). Это обусловлено тем, что среди всех известных на данный момент наиочастиц, используемых в биомедицинских технологиях, НА обладают наименьшей цитотоксичностыо в отношении клеток различного гистогенеза (Schrand A.M. et al., 2009; Shenderova O.A., Gruen D.M., 2012). Более того, в ряде исследований на моделях in vivo было показано, что в отличие от других наноматериалов, предлагаемых в качестве носителей для транспортировки лекарств, наноалмазы не вызывали воспаления в местах их введения или в «тканях-мишенях» и не вызывали профиброгенных эффектов (Пузырь А.П. и др., 2005а, 2005b, 2005с; Тян А.Г., 2005; Лазаренко Л.И., 2008, 2009; Прохоренко В.И. и др., 2014; Thomas V. et al., 2012). Показано, что гидрозоли НА не оказывают патологического действия на органы и ткапи экспериментальных животных при различных способах их введения (Тян А.Г., 2005; Dolma-tov V.Y., 2006). При введении НА непосредственно в область, где развивается воспалительный патологический процесс, отмечали купирование воспаления (Лазаренко Л.И., 2008, 2009). Имеются данные о способности НА стимулировать в очаге воспаления регенераторно-пластические процессы (Лазаренко Л.И., 2008, 2009). Однако имеются пока лишь единичные работы, в которых делаются попытки дать объяснения указанному феномену высокой биосовместимости наноалмазов и особенностям их влияния на такие типовые патологические про-

цессы, развивающиеся вслед за повреждением клеток и тканевых структур, как воспаление и фиброз.

Показано, что НА, несмотря на их относительную химическую инертность, не инертны в биологическом смысле. Так, например, будучи захваченными макрофагальными клетками, они ингибируют в них экспрессию генов хемокинов CCL2 и фактора роста тромбоцитов (PDGF; Thomas V. et al., 2012). Как известно, макрофаги (МФ) - клетки, способные к захвату многих корпускулярных объектов, причастны, так или иначе, к развитию ряда типовых патологических процессов в организме, таких как некроз, воспаление, фиброз (Струков А.И., Серов В.В., 2013; Burke В., Lewis С.Е., 2002; Serhan C.N. et al., 2010; Biswas S.K., Mantovani A., 2014; Kumar V. et al., 2014). В основе механизмов развития типового патологического процесса лежит целый комплекс взаимосвязанных изменений - повреждения и одновременно развивающихся процессов защиты, компенсации, репарации и приспособления (адаптации) (Струков А.И., Серов В.В., 2013; Serhan C.N. et al., 2010; Kumar V. et al., 2014). Таким образом, изучение влияния НА частиц на функциональный статус МФ, их гидролитический и прорегенераторный потенциалы, определяющие развитие и течение типовых патофизиологических процессов, ассоциированных с МФ, является актуальным направлением исследований в области биомедицинских технологий.

Поскольку МФ рассматривают как один из главных «дирижеров» развития воспаления и ассоциированного с ним фиброза, как неполноценного (substitucio) репаративного заместительного процесса, так и полноценной (restitucio) репаративной регенерации (Струков А.И., Серов В.В., 2013; Burke В., Lewis С.Е., 2002; Biswas S.К., Mantovani А., 2014), представляется актуальным проведение исследований, в которых можно было бы в «чистом виде» изучить влияние НА частиц на проявления их функциональной активности, ассоциированной с их возможным участием в развитии и исходе воспалительной реакции организма при модулировании изменений их: фагоцитозной активности; выраженности процесса фагосомно-лизосомного слияния; экспрессии цитокинов, обладающих провоспалительной и антивоспалительной активностью; экспрессии и секреции гидролитических ферментов, принимающих участие в «санации» очага воспаления; в индукции или ингибировании фибропластического процесса (по экспрессии и секреции цитокинов - регуляторов этого процесса); в регенераторных процессах (по экспрессии факторов роста, обладающих прорегенераторной активностью). Все это определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Изучить влияние наноразхмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО», эндоцитированных макрофагами, на их функциональный статус, вероятность модуляции ими типовой реакции воспаления и его исходов.

Задачи исследования.

1. Изучить биотропность наноразмериых алмазных частиц марки «УДА-В-ГО» в отношении макрофагальных клеток in vitro.

2. Изучить биосовместимость наноразмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО» в отношении макрофагальных клеток in vitro.

3. Изучить in vitro влияние наноразмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО», эндо-цитированных макрофагами, на экспрессию ими цитокинов, определяющих их провоспали-тельный и профиброгенный потенциал.

4. Изучить in vitro влияние наноразмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО», эндо-цитированных макрофагами, на экспрессию и секрецию ими гидролитических ферментов, потенциально способных модулировать процессы воспаления и регенерации (substitucio и restitutio).

5. Изучить in vitro влияние наноразмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО», эндо-цитированных макрофагами, на экспрессию и секрецию ими ростовых факторов, потенциально способных модулировать развитие процесса воспаления на разных этапах его развития.

Научная новизна.

Впервые in vitro показано, что захват наноразмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО» макрофагами может осуществляться одновременно различными механизмами эндоцитоза: активным адсорбционным пиноцитозом, эндоцитозом с формированием клатриновых эндоци-тозных везикул и эндоцитозом крупных агрегатов наноалмазов (фагоцитозом), формирующихся внеклеточно.

Впервые установлено, что наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО», эндоци-тированные макрофагами in vitro, в широком диапазоне доз не индуцируют цитотоксические эффекты, существенно не влияют на фагоцитозную активность в отношении корпускулярного материала биологической природы и степень пермеабилизации мембран лизосом, но стимулируют процесс фагосомно-лизосомного слияния.

Впервые in vitro установлено, что наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО», эндоцитированные макрофагами, «неоднонаправлено» модулируют экспрессию ими различных цитокинов, определяющих их провоспалительный и профиброгенный статусы.

Впервые in vitro показано, что наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО», эндоцитированные макрофагами, модулируют экспрессию, продукцию и секрецию макрофагами гидролитических и ростовых факторов, потенциально способных модулировать развитие как воспалительного процесса в целом, так и процессы регенерации и/или фиброза.

Впервые in vitro выявлено отсутствие прямой зависимости между продукцией и секрецией макрофагами гидролитических ферментов и ростовых факторов, а также «однонаправленности»

модуляции экспрессии последних макрофагами после эндоцитоза ими наноразмерных алмазных частиц марки «УДА-В-ГО».

Научно-практическая значимость работы.

В работе получены данные, свидетельствующие о том, что наноразмерные алмазные частицы, воздействуя на макрофаги и изменяя их функциональный статус, потенциально «позитивно» могут модулировать процесс воспаления во всех фазах его развития: повреждения, воспаления и репарации, - в связи с умеренным увеличением их гидролитического и прорегенера-торного потенциала в локусе повреждения и ингибированием процесса постдеструктивного воспаления и фиброзирования. Это предполагает возможность использования результатов данного исследования при разработке новых лекарственных средств на основе наноразмерных алмазных частиц для лечения поврежденных органов и тканей. Кроме того, эти данные могут быть использованы для уточнения патогенеза процессов неспецифического воспаления и некоторых профессиональных заболеваний легких у человека, в преподавании этих вопросов по курсу общей патологии, патофизиологии воспаления и процессов репаративной регенерации в медицинских университетах и на медицинских факультетах классических университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО» в диапазоне концентраций 10-30 мкг/мл обладают высокой биотропностыо и биосовместимостыо в отношении макрофа-гальных клеток in vitro. Наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО» при концентрации в культуральной среде 20 мкг/мл обладают способностью модулировать in vitro провоспа-лительный и профиброгенный статус макрофагов: стимулируют экспрессию GM-CSF и IFN-y, снижают экспрессию IL-la, не изменяя экспрессии TNF-a; повышают экспрессию, продукцию и секрецию факторов роста EGF, TGFB1/TGF-P, KGF/FGF-7 и в то же время снижают экспрессию и продукцию b-FGF/FGF-2.

2. Наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО», эндоцитированные макрофагами in vitro, при концентрации 20 мкг/мл модулируют функциональный статус и гидролитический потенциал макрофагов: повышают экспрессию, продукцию и секрецию металлопротсиназ ММР-1 и ММР-9, катепсинаВ и катепсинаЭ, стимулируют процесс фагосомно-лизосомного слияния в макрофагах, не изменяя их фагоцитозной активности в отношении корпускулярных объектов биологической природы, и потенциально способны изменять процесс воспаления в фазе деструкции и неполноценной регенерации (фиброза).

Внедрение результатов работы в практику. Основные положения работы внедрены в практику научных исследований и преподавания на кафедре патологической анатомии и патологической физиологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России в соответствующие разделы:

«Неспецифическое воспаление», «Регенерация. Заживление ран», «Склероз», «Профессиональные заболевания легких»; и «Воспаление», «Патология тканевого развития».

Апробация работы. Результаты работы были доложены на 5-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (г. Новосибирск, 2011 г.), конференции «Фундаментальных и прикладных исследований в медицине» (г. Сочи, 2011 г.). Основные положения и материалы диссертационной работы обсуждались на межлабораторных семинарах отдела общей патологии ФГБНУ «Научно-исследовательсуий институт экспериментальной медицины» (2014, 2015 гг.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации материалов диссертационных исследований.

Автор выражает признательность ОАО ФНПЦ (НПО) «Алтай» (Россия, г. Бийск) за любезно предоставленные для изучения в данной диссертационной работе наноразмерные алмазные частицы марки «УДА-В-ГО». С особой признательностью автор благодарит д.б.н., профессора, заместителя декана ФЕН и профессора кафедры физиологии ФЕН НГУ (ННИГУ) Шесто-палову J1.B. и д.б.н., профессора, заведующую лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции сектора морфологии и молекулярно-клеточных технологий ЦНИЛ ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России Айдагулову C.B. за помощь в подготовке экспериментального материала и проведении его исследования методом электронной микроскопии.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о наноразмерных алмазных частицах

Наноразмерные алмазные частицы (НА) представляют широкое семейство наноуглерод-ных соединений (вместе с фуллеренами, нанотрубками, нанографитом, «луковичной» формой углерода), обладающих разнообразными свойствами в зависимости от способа их синтеза, постсинтезной обработки и модификации (Shenderova O.A. et al., 2002). Наноразмерными частицами называются изолированные твердофазные объекты, размеры которых во всех трех измерениях составляют от 1 до 100 нм В отечественной литературе можно также встретить синонимическое название НА - ультрадисперсный алмаз (УДА) (Даниленко В.В., 2004; Долматов В.Ю. и др., 2004).

Получение НА проходит в три этапа: синтез, постсинтезный процессинг и модификация. Каждый этап, в свою очередь, может включать еще несколько подэтапов. В настоящее время существует несколько способов получения НА (Mochalin V.N. et al., 2012):

1. Получение из природных алмазов физическими методами.

2. Синтез при сверхвысоких давлениях и температурах.

3. Электронно- и ионно-лучевые методы, использующие облучение углеродсодержащего материала пучками электронов и ионами аргона.

4. Химическое осаждение углеродсодержащего пара при высоких температурах и давлениях.

5. Детонационный синтез.

6. Электрохимическое осаждение на аноде.

Наиболее распространенным методом синтеза является детонационный синтез или синтез с использованием энергии взрыва (Даниленко В.В., 2003; Mochalin V.N. et al., 2012). Его преимуществом по сравнению с другими является наибольший процент выхода конечного наноал-мазного продукта и его наименьшая рыночная стоимость продукта (Schrand A.M. et al., 2009). Первоначальным сырьем для получения НА выступает широкое разнообразие взрывчатых веществ (Долматов В.Ю., 2001; Даниленко В.В., 2003), которые подвергались плановой утилизации боеприпасов.

В суспензии НА агрегируют и образуют либо сферические скопления, либо образуют удлиненные древоподобные цепочки. Деагломерация НА до размера первичных частиц является важной задачей для биомедицинского применения. Были предложены методы механической деагломерации частиц при помощи сверхтонкого измельчения (Krüger А. et al., 2005) или ультразвукового измельчения при помощи шариков (Ozavva М., 2007). Таким методом была получена суспензия НА размером от 4 до 5 нм с очень небольшой фракцией частиц размером око-

1 URL: http://ec.europa.cu/health/scientific committees/emerging/docs/scenihr_o 032.pdf

ло 30 нм (Ozawa М., 2007). Однако такой метод деагломерации приводит к нежелательным побочным эффектам, таким как загрязнение суспензии частицами циркония и образование в процессе измельчения графитовых слоев на поверхности НА (Osawa Е., 2007). Отечественные авторы, B.C. Бондарь и А.П. Пузырь (2004), разработали метод деагрегации с использованием ультразвука в солевом растворе хлорида натрия, который в результате приводил к очистке НА и возможному адсорбированию ионов натрия поверхностью наночастиц. Привлекательной особенностью данного метода стала возможность высушивать гидрозоль НА до порошка с последующим повторным получением суспензии без агломерации частиц. С помощью данного метода был получен порошок НА с последующим восстановлением суспензии, содержащий средний размер частиц около 40 нм.

НА являются уникальными частицами среди класса углеродных наночастиц из-за собственной гидрофильной поверхности, которая является одной из многих причин, почему эти на-ночастицы предлагаются для биомолекулярного применения (Mochalin V.N. et al., 2012). Поверхность НА содержит сложный спектр поверхностных групп, в том числе карбоновых кислот, сложных эфиров, простых эфиров, лактонов, аминов и др. Изменения в поверхностных группах детонационных НА за счет различных химических реакций могут приводить к изменению свойств данных частиц. Например, радикальные реакции замещения были одними из первых, исследованных на порошковых образцах НА. В этих реакциях концевой водород мог заместиться на радикал, образуя связь с карбоксильной группой (Tsubota Т. et al., 2004), оксидом азота (TsubotaT. et al., 2006), пероксида бензоила и дикарбоновой кислоты (Ida S. et al., 2003). В целом были использованы две стратегии поверхностной функционализации. Первые стратегии были связаны с концевым кислородом алмазов, остальные были направлены на формирование углерод-углерод, углерод-галоген и углерод-азот связей на месте концевого водорода. Данная модификация позволяла ссадить на поверхность НА разнообразные химические соединения, модифицировать коллоидные свойства, менять заряд наночастиц и многое другое.

Помимо поверхностных химических структур, которые могут подвергаться необходимой модификации, НА частицы обладают великолепными механическими и оптическими свойствами, высокой суммарной сорбционной площадью (Mochalin V.N. et al., 2012). Также HA являются не цитотоксичными, что делает их наравне с физико-химическими свойствами уникальными для биомедицинских применений (Schrand A.M. et al., 2009).

1.2. Биологические свойства наноразмерных алмазных частиц

В настоящее время в различных отраслях промышленности, науки и медицины исследуют и используют множество наноразмерных искусственно созданных материалов. Но в медицине, одним из важнейших, кроме искомых свойств, являются их биосовместимость (Онищен-ко Г.Г. и др., 2007). В настоящее время в медицине и косметологии в качестве одного из пер-

спективных наноматериалов рассматривают искусственно созданные НА (Schrand A.M., Huang Н. et al., 2007; Schrand A.M. et al., 2009; Li J. et al., 2010). Однако очевидно, что сведений, касающихся биотропности и биосовместимости НА еще недостаточно для их широкого использования в фармации и медицинской практике как с позиции биобезопасности, так и сопряженной с нею вероятностью проявлений различного рода эффектов, которые могут быть факторами риска в конкретной патологической ситуации в связи с конкретными клеточными и тканевыми системами организма (Медведева Н.В. и др., 2006; Novikova M.S. et al., 2008; Schrand A.M. et al., 2009; Arkhipov S.A. et al., 2010).

1.2.1. Биотропность наноразмерных алмазных частиц

Перед тем как внедрять любые наночастицы в биомедицинские технологии, необходимо тщательное рассмотреть их взаимодействие с биологическими системами. Особую настороженность вызывает высокая цитотоксичность, обнаруженная у наночастиц по сравнению с более крупными частицами находящимися в суспензии для одного и того же вещества (Oberdorster G. et al., 2000; Donaldson K. et al., 2002; Braydich-Stolle L. et al., 2005; Hussain S.M. et al., 2005). Для оценки времени пребывания наночастиц в биологических системах в 2004 г. была предложена новая сфера изучения под названием «нанотоксикология» (Donaldson К. et al., 2004; Arora S. et al., 2012). До этого времени и в последующие годы множество исследователей открывали новые и непредсказуемые пути, по которым накапливались наночастицы в клетках, например, локализуясь в крайне важных органеллах, таких как митохондрии (Foley S. et al., 2002), или перемещаясь из дыхательных путей в клетки нервной системы (Oberdorster G. et al., 2005), а также проникая через гематоэнцефалический барьер (Gulyaev А.Е. etal., 1999). Таким образом, несмотря на уникальные свойства, которыми может обладать та или иная наночастица, необходимым этапом является изучение ее биотропности и биосовместимости.

На данный момент времени исследования захвата и интернализации НА частиц в литературе оснащены недостаточно хорошо и имеют пока фрагментарный характер. По некоторым работам (Iversen T.-G. etal., 2011) известно, что различные наночастицы попадают в клетку по большей части эндоцитозом, в частности клатрин- и кавеолин-зависимым способами, хотя не исключены иные способы (например, фагоцитоз, макропиноцитоз или прямое проникновение через цитоплазматическую мембрану клетки) (Smith P.J. et al., 2012). Например, А.В. Малюгин, X. Гхандехари (2011) и Т. Yu et al. (2011) показали, что МФ клеточной линии RAW264.7 осуществляют захват силикатных наночастиц преимущественно пиноцитозом, а не фагоцитозом. R. Roy etal. (2014) также показали, что захват наночастиц оксида цинка осуществляется пери-тонеальными МФ, полученными от инбредной линии мышей BALB/c, преимущественно путем клатрин-зависимого, кавеолин-зависимого эндоцитоза и эндоцитоза посредством scavenger-рецепторов. Ряд исследований (Jordan A. et al., 1999; Iversen T.-G. et al., 2011) показывают важ-

ность способа захвата в зависимости от размера, химической структуры и электрохимического заряда частиц, а также типа самих клеток (Smith P.J. et al., 2012). Традиционно в литературе принято считать, что клатрин-зависимый эндоцитоз осуществляется для частиц размером меньше 50 нм, с наибольшой скоростью захвата частиц размером около 25 нм (Zhang S. et al., 2009), однако имеются данные о захвате таким путем и частиц около 100-150 нм, которые также захватываются и макропиноцитозом (Murkherjee S. et al., 1997; Marsh М., McMahonH.T., 1999; Rejman J. et al., 2004; Iversen T.-G. et al., 2011). Кавеолин-зависимый эндоцитоз осуществляется в отношении частиц от 200 до 500 нм (Rejman J. et al., 2004).

Было показано также, что захват НА осуществляется преимущественно клатрин-зависимым эндоцитозом (Faklaris О. et al., 2009; Schrand A.M. et al., 2010; Schrand A.M. et al., 2011; Prevedebtseva E. et al., 2013) и макропиноцитозом (Liu K.-K. et al., 2009; Solarska-Sciuk K. et al., 2014). K.-K. Liu et al. (2009) при помощи электронного микроскопа показали, что 100 нм карбоксилированные НА частицы (Diamond Innovations, США) захватывались раковыми клетками из альвеолярного эпителия линии А549 и эмбриональными фибробластами линии 3T3-L1 клатрин-зависимым эндоцитозом и макропиноцитозом. Другая исследовательская группа (Prevedebtseva Е. et al., 2013) также показала, что карбоксилированные НА (Kay Diamond Products, США) размером 100 нм захватывались как раковой клеточной культурой (А549), так и не раковыми клеточными культурами (HFL-1 и Beas-2b) преимущественно клатрин-зависимым способом. К. Solarska-Sciuk et al. (2014) исследовали при помощи электронного и конфокального микроскопов захват 20 нм карбоксилированных НА частиц, меченных флуоресцеином (Department of Molecular Biophysics, University of Lodz, Польша), клеточными культурами HUVEC-ST и A549. Их результаты также подтверждали клатрин-зависимый эндоцитоз и макропиноци-тоз НА частиц. A.M. Schrand et al. (2011) при помощи электронного и флуоресцентного микроскопа проследили путь интернализации НА, меченных флуорофором TARMA (ООО «Новые технологии», г. Челябинск), в культуре нейробластомы N2A и предложили следующую модель данного процесса. В первые часы НА захватываются и попадают в ранние эндосомы. На 3-6 часе ранние эндосомы сливаются с лизосомами и образуют вторичные лизосомы. На 24 часе частицы НА можно было обнаружить в вакуолях, а некоторые частицы находились свободно в ци-тозоле (но не в ядре!) (Schrand A.M. et al., 2010). О. Faklaris et al. (2009) также показали при помощи конфокального микроскопа, что флуоресцентные НА частицы (Element Six, Нидерланды), захваченные раковыми клетками из раковой опухоли шейки матки линии HeLa, оказываются как во внутриклеточных вакуолях (эндосомы и лизосомы), так и непосредственно представлены «свободно» в цитозоле клеток. Причины и механизм, почему и как НА частицы оказываются в цитозоле вне вакуоли, пока до конца не установлены. Таким образом, для восстановления полной картины захвата и интернализации НА частиц требуются дополнительные исследования.

Наиболее хорошо изученный на данный момент времени тип эндоцитоза - клатрин-зависимый тип эндоцитоза, его еще называют рецепторно-зависимым (Льюин Б. и др., 2011; Попова Н.В. и др., 2013). Главной особенностью данного типа эндоцитоза является интернали-зация лиганд-рецепторных комплексов и передача сигнала извне в клетку по строго определенному адресу. После связывания молекулы рецептора с лигандом и его активации возможным становится связывание внутриклеточной части рецептора с белками-адаптерами, которые опосредуют взаимодействие рецепторов с молекулами клатрина, образующими впоследствии оболочку пузырька. Сформировавшиеся покрытые клатрином пузырьки, содержащие рецепторы, отсоединяются от цитоплазматической мембраны при помощи белка динамина, стягивающего горлышко формирующихся пузырьков. В частности, запуск клатрин-зависимого эндоцитоза происходит вследствие активации рецепторов, сопряженных с G-белками (англ. G-protein-coupled receptors, сокр. GPCR). Помимо GPCR при клатрин-зависимом эидоцитозе могут активироваться также рецепторы тирозинкиназы, сопряженные с различными внутримембранными эффекторами, которые, в свою очередь, запускают различные сигнальные пути (Roy C.L., Wrana J.L., 2005; SorkinA., von Zastrow М., 2009; ScitaG., Di Fiore P.P., 2010). Активация различных рецепторов может происходить как на мембране, в процессе образования клатриновых ямок, так и при интернализации лиганда внутрь клетки. GPCR и рецепторы тирозинкиназы сопряжены с МАРК- и Р13К-сигнальными путями.

Пиноцитоз относится к актин-зависимому эндоцитозу, в процессе которого формируются мелкие (0,07-0,1 мкм) и крупные (ок. 0,2 мкм) эндоцитотические пузырьки неодинакового размера и формы, называемые соответственно микро- и макропиносомами (Swanson J.A., Watts С., 1995). Данный вид эндоцитоза обеспечивает неселективный захват растворенных в интерстици-альном пространстве макромолекул. Этот процесс включает в себя обширную перестройку плазматической мембраны и интернализации большого количества внеклеточной жидкости. Пиноцитоз зависит от передачи сигнала к цитоскелету, и поэтому он сильно зависит от активности белков семейства Rho (G-белки) и связанных с ними эффекторов, таких как Ras и PI3K (Hoeller О. et al., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нещадим, Дмитрий Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев Г.Б., Минашкин В.М., Невский И.А., Путилов A.B. Материалы, производимые по нанотехнологиям: потенциальный риск при получении и использовании // Российский Химический Журнал (Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева). -2008. - Т. LII. - №5. _ С. 32-38.

2. Аникина А.Г., Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шестопалов A.M. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибитора в развитии раннего фиброза легких при гриппе A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - №7. - С. 17-20.

3. Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Соломатина М.В., Ильин Д.А. Исследование in vitro фенотипических характеристик макрофагов БЦЖ-гранулем в динамике их развития // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. -№5. - С. 607-610.

4. Бгатова Н.П., Мешалкин Ю.П., Изаак Т.И., Шедина В.В., Коробчевская К.Ю., Пожи-даеваА.А., Каледин В.П., Бородин Ю.И. Микроциркуляторное русло экспериментальной лим-фосаркомы и метастазирование опухолевых клеток при введении иапочастиц // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №5. - С. 18-25.

5. Булычев А. Г. Сегрегационная функция клетки. - Л.: Наука, 1991. - 111 С.

6. Бондарь B.C., Барон A.B., Пузырь А.П., Бортников Е.В., Барон И.И., Тян А.Г., Се-лимханова З.Ю. Изменения биохимических показателей плазмы крови при введении наноалма-зов в организм лабораторных животных // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - Т. 4. (Приложение 1).-С. 182.

7. Бондарь B.C., Позднякова И.О., Пузырь А.П. Применение наноалмазов для разделения и очистки белков // Физика твердого тела. - 2004. - Т. 46. - № 4. - С. 737-739.

8. Бондарь B.C., Пузырь А.П. Наноалмазы для биологических исследований // Физика твердого тела. - 2004. - Т. 46. - №4. - С. 698-701.

9. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Парфентьева Е.М. Фиброгенные и аптифиброгенные факторы роста в развитии диабетической нефропатии // Сибирский медицинский журнал. -2011.-Т. 26.-№4-2.-С. 10-15.

10. Варюшина Е.А. Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и репарации: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук: 03.03.03 / Варюшина Елена Анатольевна. - СПб., 2012. - С. 45.

11. Верещагин А.Л. Свойства детонационных наноалмазов. - Бийск: Издательство Алтайского государственного технического университета, 2005. - С. 134.

12. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патофизиология. В 3 т.: учеб. Для студ. Высш. Учеб. Заведений / Под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядила. - Т.1. - М.: Издательский центр «Академия», 2006. - С. 272.

13. Герасимов A.M., Павлов A.B., Борзова Н.Ю., Керимкулова Н.В. Катепсин D - его физиологическая роль и использование в медицине (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №3. - С. 3-5.

14. Голованова Е.В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии // Consilium medicum. - 2014. - Т. 16. - №8. -С. 40-48.

15. Даниленко В.В. Синтез и спекание алмаза взрывом. - М.: Энергоатомиздат, 2003. -С. 271.

16. Даниленко В.В. Из истории открытия синтеза наноалмазов // Физика твердого тела. -2004.-Т. 45.-№4.-С. 581-583.

17. Данилец М.Г. Фармакологическая регуляция функционального состояния макрофагов при иммунном ответе: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук: 14.03.06 / Данилец Марина Григорьевна. - Томск, 2011.- С. 43.

18. де Дюв К. Путешествие в мир живой клетки. - М.: Мир, 1987. - С. 256.

19. Долматов В.Ю. Ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза: свойства и применение // Успехи химии. - 2001. - Т. 70. - №7. - С. 687-708.

20. Долматов В.Ю. Ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза. Получение, свойства, применение. - СПб.: Издательство СПбГПУ, 2003а. - С. 344.

21. Долматов В.Ю. Биологически активные ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза // Патент РФ № 2203068 С2. МПК А61КЗЗ/44. Опубликован в ИСН № 04.27.2003. -2003b.

22. Долматов В.Ю., Веретенникова М.В., Марчуков В.А., Сущев В.Г. Современные промышленные возможности синтеза наноалмазов // Физика твердого тела. - 2004. - Т. 46. - №4. -С. 596-600.

23. Долматов В.Ю., КостроваЛ.Н. Наноалмазы детонационного синтеза и возможность создания нового поколения лекарственных средств // Сверхтвердые материалы. - 2000. - №3. -С. 82-85.

24. Зайцева Е.Л., Токмакова А.Ю. Роль факторов роста и цитокинов в репаративпых процессах в мягких тканях у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. - 2014. - №1. -С. 57-62.

25. Каллахан Дж.В., Лоуден Дж.А. Лизосомы и лизосомные болезни накопления / Под ред. Дж. В. Каллахана, Дж. А. Лоудена. - М.: Медицина, 1984. - С. 448.

26. Каминский Ю.В., Тимошенко B.C., Полушин О.Г. и др. Учебно-методическое пособие по патологической анатомии и биопсийно-секционному курсу / Ю.В. Каминский, B.C. Тимошенко, О.Г. Полушин и др. - Владивосток: Медицина ДВ, 2005. - С. 400.

27. Kapp Я. Макрофаг. Обзор ультраструктуры и функции. - М.: Медицина, 1978. -С. 189.

28. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008.-С. 552.

29. Конки Д., Эрба Ф., Фрешни Р., Гриффите Б., Хэй Р., Ластнитски И., Мауэр Г., Мора-ска Л., Вилсон Э. Культура животных клеток. Методы. - Пер. с англ. под ред. Р. Фрешни. - М.: Мир, 1989.-С. 333.

30. Лазаренко Л.И. Клинико-морфологическая характеристика тканей пародонта под действием гидрозолей наноалмазов: (экспериментальное исследование): Автореферат диссертации на соискание ученной степени кандидата медицинских наук: 14.00.21 / Лазаренко Людмила Ишмуратовна. - Красноярск, 2009. - С. 23.

31. Лазаренко Л.И., Пузырь А.П., Манашев Г.Г., Бондарь B.C., Жуков Е.Л. О лечебном действии наноалмазов взрывного синтеза при воспалительно-деструктивных изменениях тканей пародонта животных // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV. - №4. -С. 179-181.

32. Ларионова И.С., Фролов A.B., Полева Л.И., Бычин Н.В. Исследование состава и физико-химических свойств алмазных гидрогелей // Коллоидный журнал. - 2004. - Т. 66. - №3. -С. 1-3.

33. Лункин В.В. Косметическая композиция // Патент РФ №2257889 С1. МПК А61К 7/48, А61К7/00. Опубликовано в ИСН№ 10.08.2005.-2005.

34. Льюин Б., Кассимерис Л., Лингаппа В.П., Плоппер Д. Клетки / ред. Б. Льюин [и др.]; пер.: И.В. Филиппович, Ю.С. Ченцов. - Мск.: Бином. Лаборатория знаний, 2011. - 951 С.

35. Малюгин A.B., Гхандехари X. Внутриклеточный захват и токсичность неорганических наночастиц // Развитие научно-технического сотрудничества российских научных и научно-образовательных центров с учеными-соотечественниками, работающими за рубежом: Сборник тезисов выступлений. - М., 2011. - С. 60-63.

36. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге : сборник / А.Н. Маянкий, Д.Н. Маянский : Ред. В.П. Казначеев. - Новосибирск: Наука Сибирского отделения, 1983. -С. 256.

37. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. - Новосибирск: Наука, 1981. - С. 168.

38. Маяиский А.Н. Внутренний путь апоптоза нейтрофилов и механизмы антиапоптоз-ного эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Иммунология. - 2004. - № 6.-С. 329-335.

39. Медведева Н.В., Ипатова О.М., Иванов Ю.Д., Дрожжин А.И., Арчаков А.И. Нано-биотехнология и наномедицина // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. - №6. - С. 529-546.

40. Мнихович М.В., Гершзон Д., Брикман М., Давидзон Я., Гаврилюк A.A., Фомина JT.B., Гуминский Ю.И., Вернигородский C.B., Мигляс В.Г. Морфогепетические механизмы клеточных взаимодействий в процессе ангиогенеза (лекция) // Журнал анатомии и гистопатологии. -2012.-Т. 1. -№3. - С. 53-65.

41. Монастырская Е.А., Лямина C.B., Малышев И.Ю. Ml и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии // Патогенез. - 2008. - Т. 6. - №4. -С. 31-39.

42. Мусина Л.А. Функциональная морфология макрофагов при регенерации тканей, индуцированной аллогенными биоматериалами: Автореферат диссертации на соискание ученной степени доктора биологических наук: 03.00.25 / Мусина Ляля Ахияровна. - Саранск, 2007. -С. 49.

43. Немова H.H., Бондарева Л.А. К вопросу об эволюции протеолитических ферментов // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54. - №1. - С. 42-57.

44. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. и др. Влияние рекомбинантного интерлейкина-lß на функции интактных и поврежденных нейтрофильных гранулоцитов в системе in vivo II Иммунология. - 1993. - №4. - С. 36-39.

45. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразовая О.И. Патофизиология : учебник : в 2 т. / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - С. 848.

46. Онищенко Г.Г., Арчаков А.И., Бессонов В.В., Бокитько Б.Г., Гинцбург А.Л., Гмо-шинский И.В., Григорьев А.И., Измеров Н.Ф., Кирпичников М.П., Народицкий Б.С., Покровский В.И., Потапов А.И., Рахманин Ю.А., Тутельян В.А., Хотимченко С.А., Шайтан К.В., Шевелева С.А. Методические подходы к оценке безопасности наноматериалов // Гигиена и санитария. - 2007. - №6. - С. 3-10.

47. Павловская H.A. Патогенетические аспекты воздействия фиброгенной пыли на организм человека// Микроэлементы в медицине. - 2009. - Т. 10. -№3-4. - С. 23-30.

48. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - С. 288.

49. Пауков B.C., Литвицкий П.Ф. Патологическая анатомия и патологическая физиология. Учебник - М.: ГЭОТАР-Медия, 2012. - С. 256.

50. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. - М.: «Наука», 1976. - С. 382.

51. Попова Н,В., Деев И.Е., Петренко А.Г. Клатрин-зависимый эндоцитоз и белки-адаптеры // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2013. - Т. 5. - №3. - С. 66-77.

52. Прохоренков В.П., Васильева Е.Ю., Пузырь А.П., Бондарь B.C. Эффекты наноалмазов взрывного синтеза при локальном воздействии ионов кобальта и хрома на кожу экспериментальных животных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. — Т. 158. - №8. - С. 235-239.

53. Пинегин Б.В., Карсонова М.И. Макрофаги: свойства и функции: обзор // Иммунология,- 2009.-Т. 30.-№4.-С. 241-249.

54. Пузырь А.П., Бондарь B.C., Бортников Е.В., Селимханова З.Ю., Тян А.Г., Мана-шев Г.Г. Физиологические показатели лабораторных животных при пероральном введении гидрозолей наноалмазов // Бюллетень сибирской медицины. - 2005b. - Т. 4. (Приложение 1). -С. 185.

55. Пузырь А.П., Бортников Е.В., Скобелев H.H., Тян А.Г., Селимханова З.Ю., Маиа-шев Г.Г., Бондарь B.C. О возможности внутривенного введения стерильных золей модифицированных наноалмазов // Сибирское медицинское обозрение. - 2005с. - №1. - С. 20-24.

56. Пузырь А.П., Бондарь B.C., Селимханова З.Ю., Бортников Е.В., Инжеваткин Е.В, Бортников Е.В. Результаты исследования возможного применения детонационных наноалмазов в качестве энтеросорбента // Сибирское медицинское обозрение. - 2004b. - №2-3. - С. 25-28.

57. Пузырь А.П., Бондарь B.C., Селимханова ЗЛО., Тян А.Г., Бортников Е.В., Инжеваткин Е.В. Динамика некоторых физиологических показателей лабораторных мышей при длительном пероральном введении суспензий наноалмазов // Сибирское медицинское обозрение. 2004а. - Т. 4. - № 33. - С. 19-23.

58. Пузырь А.П., Бондарь B.C., Селимханова З.Ю., Тян А.Г., Инжеваткин Е.В., Бортников Е.В. Воздействие детонационных наноалмазов in vitro и in vivo на биологические объекты // Сложные системы в экстремальных условиях. - Красноярск: издательство КНЦ СО РАН, 2005а. С. 229-240.

59. Пузырь А.П., Позднякова И.О., Бондарь B.C. Создание люминесцентного биочипа с использованием наноатмазов и бактериальной люциферазы // Физика твердого тела. - 2004. -Т. 46. - №4. - С. 740-742.

60. Пузырь А.П., Шендерова O.A., Луо М., Бреннер Д.В., Бондарь B.C., Пуртов К.В. Адсорбция афлатоксина В1 наноалмазами детонационного синтеза // Доклады Академии наук. -2007.-Т. 417.-№1.-С. 117-120.

61. Пупышев А.Б. Пермеабилизация лизосомных мембран как апоптогенный фактор // Цитология. - 2011. - Т. 53. - №4. - С. 313-324.

62. Пуртов К.В., Пузырь А.П., Бондарь B.C. Сорбенты на основе наноалмазов - новые носители для колоночной хроматографии белков // Доклады Академии наук. - 2008. - Т. 419. -№4. - С. 560-562.

63. Попова Н.В., Деев И.Е., Петренко А.Г. Клатрин-зависимый эндоцитоз и белки-адаптеры // Acta Naturae. - 2013. - Т. 5. - №3 (18). - С. 66-77.

64. Роуз А.Г. Атлас патологии / Алан Г. Роуз ; пер. с англ. ; под ред. Е.А. Коган. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2010. - С. 576.

65. Саркисов Д.С.,Втюрин Б.Ю. Электронно-микроскопический анализ повышенной выносливости сердца. - М.: Медицина, 1969. - С. 182.

66. Свойства ультрадисперсных алмазов марки УДА-В-ГО [Электронный ресурс] // -2014. Режим доступа: http://frpc.secna.ru/uda/marks5.php (дата обращения: 16.03.2015).

67. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Биоорганическая химия. - 1998. - Т. 24. - №4. - С. 245-255.

68. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (Сообщение 2) // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№8. - С. 5-8.

69. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: учебник. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2013.-С. 880.

70. Тян А.Г. Морфологическая характеристика органов экспериментальных животных при пероральном введении детонационных наноалмазов: (экспериментальное исследование): Автореферат диссертации на соискание ученной степени кандидата медицинских наук: 14.00.02 / Тян Анатолий Геннадьевич. - Красноярск, 2005. - С. 26.

71. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих: пер. с англ. - М.: Издательство «Мир», 1975.-336 С.

72. Фатхутдинова JIM., Халиуллин Т.О., Залялов P.P. Токсичность искусственных нано-частиц // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90. - №4. - С. 578-584.

73. Халикова Т.А., Короленко Т.А., Илышцкая С.И. Лизосомные катепсииы В, L и D при развитии экспериментальных лейкозов мышей // Биомедицинская химия. - 2009. - №5. -С. 621-634.

74. Черношей Д.А., Кирильчик Е.Ю., Канашкова Т.А. Распознавание в системе врожденного иммунитета. Учебно-методическое пособие. - Минск: БГМУ, 2010. - С. 66.

75. Чиганов Г.А., Мордвинова Л.Е., Якимов И.А. Способ обработки наноалмазов // Патент РФ № 2367596 С1. МПК С01В31/06, В82ВЗ/00. Опубликован в ИСН № 20.09.2009. - 2009.

76. Шкурупий В.А. Лизосомотропизм - проблемы клеточной физиологии и медицины : монография / В.А. Шкурупий, Ю.Н. Курунов, H.H. Яковченко. - Новосибирск: Издательство НГМА, 1999.-С. 288.

77. Шкурупий В.А. Туберкулёзный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. -М.: издательство РАМН, 2007. - С. 536.

78. Шкурупий В.А., Архипов С.А., Троицкий А.В., Лузгина Н.Г., Зайковская М.В., Уфимцева Е.Г., Ильин Д.А., Ахраменко Е.С., Гуляева Е.П., Быстрова Т.Н. Фагоцитоз макрофагами молекулярно-наносомальных гибридных композиций с окисленными декстранами, конъ-югированными с гидразидом изоникотиновой кислоты // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148. - №12. - С. 633-635.

79. Шкурупий В.А., Карпов М.А., Лузгина Н.Г. Влияние окисленного декстрана на репа-ративную регенерацию кожи после ожоговой травмы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153. -№5.- С. 600-603.

80. Шкурупий В.А., Карпов М.А., Троицкий А.В., Архипов С.А., Нещадим Д.В. Исследование эффективности композиции на основе окисленного декстрана при лечении термического ожога кожи крыс ШБ степени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2014.-Т. 158.-№11.-С. 576-579.

81. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2010. - С. 752.

82. Aaronson D.S., Horvath С.М. A road шар for those who don't know JAK-STAT // Science.-2002.-V. 296.-P. 1653-1655.

83. Adams A., Thorn J.M., Yamabhai M., Kay B.K., O'Bryan J.P. Intersectin, an adaptor protein involved in clathrin-mediated endocytosis, activates mitogenic signaling pathways // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. - V. 275. - №35. - P. 27414-27420.

84. Allison A.C., Harington J.S., Birbeck M. An examination of the cytotoxic effects of silica on macrophages // The Journal of Experimental Medicine. - 1966. - V. 124. - P. 141-154.

85. Amaral M., Abreu C.S. Biotribological performace of NCD coated Si2N4-bioglass composites // Diamond and Related Materials. - 2007. - V. 16. - №4. - P. 790-795.

86. Anisimov V.N., Zabezhinski M.A., Popovich I.G., Lieberman А.1., Shmidt J.L. Prevention of spontaneous and chemicallyinduced carcinogenesis using activated carbon fiber adsorbent. I. Effect of the activated carbon fiber adsorbent 'Aqualen' on spontaneous carcinogenesis and life-span in mice //Cancer Letters. - 1998,-V. 126.-№1. - P. 23-28.

87. Anisimov V.N., Zabezhinski M.A., Popovich I.G., Lieberman A.I., Shmidt J.L. Prevention of spontaneous and chemically induced carcinogenesis using activated carbon fiber adsorbent. II. Inhibitory effect of the activated carbon fiber adsorbent 'Aqualen' on N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric carcinogenesis in rats // Cancer Letters. - 1999a. - V. 138. - №1-2. -P. 23-26.

88. Anisimov V.N., Zabezhinski M.A., Popovich I.G., Berstein L.M., Kovalenko I.G., Lieberman A.I., Shmidt J.L. Prevention of spontaneous and chemically induced carcinogenesis using acti-

vatcd carbon fiber adsorbent. III. Inhibitory effect of the activated carbon fiber adsorbent 'Aqualen' on 1,2-dimethylhydrazine-induced intestinal carcinogenesis in rats // Cancer Letters. - 1999b. - V. 138. -№1-2.-P. 27-35.

89. Apel K., Hirt H. Reactive oxygen species: metabolism, oxidative stress, and signal transduction // Annual Review of Plant Biology. - 2004. - V. 55. - P. 373-399.

90. Arkhipov S.A., Shkurupy V.A., Bugrimova Y.S. Effect of preliminary load of macrophages with silicium dioxide on phagocytosis of BCG strain micobactcria by macrophages and antimicrobial activity // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2010. - V. 149. - №4. - P. 534-536.

91. Arora S., Raj wade J.M., PaknikarK.M. Nanotoxicology and in vitro studies: The need of the hour// Toxicology and Applied Pharmacology. - 2012. - V. 258. - P. 151-165.

92. Assoian R.K., Fleurdelys B.E., Stevenson H.C., Miller P.L., Madtes D.K., Raines E.W., Ross R., Sporn M.B. Expression and secretion of type fi transforming growth factor by activated human macrophages // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 1987. - V. 84. -P. 6020-6024.

93. Bajaj P., AkinD., Gupta A., Sherman D., Shi В., Auciello O., Bashir R. Ultrananocrystal-line diamond film as an optimal cell interface for biomedical applications // Biomedical Microdevices. - 2007. - V. 9. - №6. - P. 787-794.

94. Bakowicz-Mitura K., Bartosz G., Mitura S. Influence of diamond powder particles on human gene expression// Surface and Coatings Technology. - 2007. - V. 201. - P. 6131-6135.

95. Barile F.A., Dierickx P.J., Kristen U. In vitro cytotoxicity testing for prediction of acute human toxicity// Cell Biology Toxicology. - 1994. -V. 10. -№3. - P. 155-162.

96. Benedetti G., Fredriksson L., Herpers В., Meerman J., van de Water В., de Graauw M. TNF-a-mediated NF-кВ survival signaling impairment by cisplatin enhances JNK activation allowing synergistic apoptosis of renal proximal tubular cells // Biochemical Pharmacology. - 2013. - V. 85. -№2.-P. 274-286.

97. Benoit M., Desnues В., Mege J.L. Macrophage polarization in bacterial infections // The Journal of Immunology. -2008. - V. 181. - №6. - P. 3733-3739.

98. Berridge M.J. Cell Signalling Biology. Module 2. Cell Signalling Pathways [Электронный ресурс] / M.J. Berridge // Portland Press Limited. - 2012. Режим доступа: http://wwav.auburn.edu/academic/classes/biol/6190/CellSignalingBiology/csb002.pdf (дата обращения: 16.03.2015).

99. Bernard В., Lewis С.E. The Macrohage (2nd edition). Oxford University Press, 2014. -P. 680.

100. Bhosale R.R., Osmani R.A., Ghodake P.P., Harkare B.R., Shaikh S.M., Chavan S.R. Nano-diamonds: A new-fangled drug delivery system // Journal of Pharmaceutical Research. — 2013. — V. 3. -№12.-P. 1395-1403.

101. Birkedal-Hanses H., Moore W.G., Bodden M.K. Windsor L.J., Birkedal-IIansen B., De-Carlo A., Engler J.A. Matrix metalloproteinases: a review // Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. - 1993. - V. 4. - P. 197-250.

102. Biswas S.K., Mantovani A. Macrophages: Biology and Role in the Pathology of Diseases. Springer, 2014.-P. 615.

103. Bogunia-Kubik K., SugisakaM. From molecular biology to nanotechnology and nanomedicine. Biosystems. - 2002. - V. 65. - P. 123-138.

104. Bojkova A.I., Shilova O.A., Golikova E.V., Nikolajchuk N.I., Khamova T.V.. Hashkovskij S.V., Vlasov D.Y., Frank-Kamenetsky O.V., Dolmatov V.Y. Detonation nanodiamond additives influence on strength and bioproofness of multiphase portland cement clinker materials // Nanotechnology International Forum/Rusanotech 1908, Abstracts, V. 1M, RUSNANO, Moscow. -2008.-P. 488^189.

105. Boonstra J., Rijken P., Humbel B., Cremers F., Verkleij A., van Bergen en Henegouwen P. The epidermal growth factor // Cell Biology International. - 1995. - V. 19. - №5. - P. 413-430.

106. Braydich-Stolle L., Hussain S., Schlager J.J., HofmannM.C. In vitro cytotoxicity of nanoparticles in mammalian germline stem cells // Toxicological Sciences. - 2005. - V. 88. - №2. -P. 412-419.

107. Brew K., Dinakarpandian D., Nagase H. Tissue inhibitors of metalloproteinases: Evolution, structure and function // Biochemica et Biophysica Acta. - 2000. - V. 1477. - P. 267-283.

108. BrockhausM., Schoenfeld H.J., Schlaeger E.J., Hunziker W., Lesslauer W., LoetscherH. Identification of two types of tumor necrosis factor receptors on human cell lines by monoclonal antibodies //Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 1990. - V. 87. - P. 3127-3131.

109. Burleson G.R., Burleson F.G. Influenza virus host resistance model // Methods. - 2007. -V. 41. -№1. - P. 31-37.

110. Carlson C., Hussain S.M., SchrandA.M., Braydich-Stolle L.K., Hess K.L., Jones R.L., Schlager J.J. Unique cellular interaction of silver nanoparticles: size-dependent generation of reactive oxygen species // The Journal of Physical Chemistry B. - 2008. - 112. -№43. - P. 13608-13619.

111. ChandlerS., Miller K.M., Clements J.M., LuryJ., Corkill D., Anthony D.C., Adams S.E., Gearing A.J. Matrix, tumor necrosis factor and multiple sclerosis: an overview // Journal of Neuroim-munology. - 1997.-V. 72.-P. 155-161.

112. Chao J.I., Perevedentseva E., Chung P.H., Liu K.K., Cheng C.Y., Chang C.C., Cheng C.L. Nanometer-sized diamond particle as a probe for biolabeling // Biophysical Journal. - 2007. — V. 93. — №5.-P. 2199-2208.

113. Chen Y., Chen J., Dong J., Liu W. Antifibrotic effect of interferon gamma in silicosis model of rat // Toxicology Letters. - 2005. - V. 155. - P. 353-360.

114. Cheng C.-Y., Perevedentseva E., Tu J.-S., Chung P.-H., Cheng C.-L., Liu K.-K., Chao J.-I., Chen P.-H., Chang C.-C. Direct and in vitro observation of growth hormone receptor molecules in A549 human lung epithelial cells by nanodiamond labeling // Applied Physics Letters. - 2007. - V. 90. -№16.-P. 163903-163903.

115. Chernukh E.R., ShevelaE.Y., Sakhno L.V., Tikhonova M.A., Petrovsky Y.L., Ostanin A.A. The generation and properties of human M2-like macrophages: potential candidates for CNS repair? // Cellular Therapy and Transplantation. - 2010. - V. 2. - №6. - P. 1-8.

116. Cheung H.S., Story M.T., McCarty D.J. Mitogenic effects of hydroxyapatite and calcium pyrophosphate dihydrate crystals on cultured mammalian cells // Arthritis and Rheumatology. - 1984. -V.27.-P. 668-674.

117. Chien-Min S., Michael S., Emily S. Healthcare and cosmetic compositions containing nanodiamond // US Patent №20050220829 Al. EC B82Y5/00, A61K8/11, A61Q11/00, A61K33/44, A61Q19/00, A61K8/19, A61Q15/00, A61Q5/02. Published in USPTO 06.10.2005. - 2005.

118. ChuZ., Zhang S., Zhang B., Zhang C., Fang C.-Y., RehorL, CiglerP., Chang H.-C., King G., Liu R., Li Q. Unambiguous observation of shape effects on cellular fate of nanoparticles // Scientific Reports. - 2014. - V. 4. - №4495.

119. Cogswell J.P., Godlevski M.M., Wisely G.B., Clay W.C., Leesnitzer L.M., WaysJ.P., Gray J.G. NF-kappa B regulates IL-1 beta transcription through a consensus NF-kappa B binding site and a nonconsensus CRE-like site // The Journal of Immunology. - 1994. - V. 153. - №2. - P. 712723.

120. Dai L. (Ed.). Carbon nanotechnology: Recent developments in chemistry, physics, materials science and device applications. Elsevier, Amsterdam. - 2006.

121. Darwich L., Coma G., Pena R., Bellido R., Blanco E.J.J., Este J.A., Borras F.E., Clotet B„ Ruiz L., Rosell A., Andreo F., Parkhouse R.M.E., Bofill M. Secretion of interferon-c by human macrophages demonstrated at the single-cell level after costimulation with interleukin (IL)-12 plus IL-18 // Immunology. - 2008. - V. 126. - P. 386-393.

122. David M., Wong L., Flavell R., Thompson S.A., Wells A., LarnerA.C.. Johnson G.R. STAT activation by epidermal growth factor (EGF) and amphiregulin. Requirement for the EGF receptor kinase but not for tyrosine phosphorylation sites or JAK1 // The Journal of Biological Chemistry. - 1996. - V. 271. - №16. - P. 9185-9188.

123. DeJongW.H., Borm P.J. Drug delivery and nanoparticles: Applications and hazards // International Journal of Nanomedicine. - 2008. - V. 3. - P. 133-149.

124. Deiss L.P., GalinkaH., Berissi H., Cohen O., Kimchi A. Cathepsin D protease mediates programmed cell death induced by interferon-gamma, Fas/APO-1 and TNF-alpha // The EMBO Journal. - 1996. - V. 15.-№15.-P. 3861-3870.

125. DenamurS., TytecaD., Marchand-Brynaert J., Van Bambeke F., Tulkens P.M., Courtoy P. J., Mingeot-Leclercq M.P. Role of oxidative stress in lysosomal membrane permeabilization and apoptosis induced by gentamicin, an aminoglycoside antibiotic // Free Radical Biology and Medicine.-2011.-V. 51.-P. 1656-1665.

126. Diegelmann R.F., Evans M.C. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing // Frontiers in Bioscience. - 2004. - V. 9. - P. 283-289.

127. Dion I., Bordenave L., Lefebvre F., Bareille R., Baquey C., Monties J.R., HavlikP. Phys-ico-chemistry and cytotoxicity of ceramics part II: Cytotoxicity of ceramics // Journal of Materials Science: Materials in Medicine.- 1994.-V. 5.-№l.-P. 18-24.

128. Dion I., LahayeM., Salmon R., Baquey C., Monties J.R., HavlikP. Blood haemolysis by ceramics//Biomaterials. - 1993.- V. 14,-№2.-P. 107-110.

129. Donaldson K., Brown D., Clouter A., Duffin R., Macnee W., Renwick L., Tran L., Stone V. The pulmonary toxicology of ultrafine particles // Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. - 2002. - V. 15. - №2. - P. 213-220.

130. Donaldson K., Stone V., TranC.L., Kreyling W., Borm P.J. Nanotoxicology // Occupational and Environmental Medicine. - 2004. - V. 61. - P. 727-728.

131. Dinarello C.A., Cannon J.G., MierJ.W., Bernheim H.A., LoPreste G., Lynn D.L., Love R.N., Webb A.C., Auron P.E., Reuben R.C. Multiple biological activities of human recombinant interleukin 1 // The Journal of Clinical Investigation. - 1986. - V. 77. - P. 1734-1739.

132. Dolmatov V.Y. Application of detonation nanodiamond. In: Ultrananocrystalline diamond: synthesis, properties, and applications. O. Shenderova and D. Gruen (Eds.), William Andrew Publishing: Norwich, NY, USA. - 2006. - P. 513.

133. Ehlers S., Kaufmann S.H.E. Infection, inflammation, and chronic diseases: consequences of a modern lifestyle // Trends in Immunology. -V. 31. - №5. - P. 184-190.

134. Eisenbrand G., Pool-Zobel B., Baker V., Balls M., Blaauboer B.J., Boobis A., CarereA., Kevekordes S., Lhuguenot J.C., Pieters R., Kleiner J. Methods of in vitro toxicology // Food and Chemical Toxicology. - 2002. - V. 40. - №2-3. - P. 193-236.

135. Faklaris O., Joshi V., Irinopoulou T., Tauc P, Sennour M., GirardH., Gesset C., Arnault J.C., Thorel A., Boudou J.P., Curmi P.A., Treussart F. Photoluminescent diamond nanoparti-

cles for cell labeling: study of the uptake mechanism in mammalian cells // ACS Nano. - 2009. - V. 3. -№12.-P. 3955-3962.

136. Fang C.-Y., Vaijayanthimala V., Cheng C.-A., Yeh S.-H., Chang C.-F., Li C.-L., Chang II.-C. The exocytosis of fluorescent nanodiamond and its use as a long-term cell tracker // Small. - 2011. -V. 7.-№23.-P. 3363-3370.

137. Fleischmajer R., Utani A., MacDonald E.D., Perlish J.S., Pan T.C., Chu M.L., Nomizu M., Ninomiya Y., Yamada Y. Initiation of skin basement membrane formation at the epidermo-dermal interface involves assembly of laminins through binding to cell membrane receptors // Journal of Cell Science. - 1998,-V. 111.-P. 1929-1940.

138. Foley S., Crowley C., Smaihi V, Bonfils V., Erlanger B.F., Seta P., Larroque C. Cellular localisation of a water-soluble fullerene derivative // Biochemcal and Biophysical Research Communications. - 2002. - V. 294. - №1. - P. 116-119.

139. Fortin C.F., LarbiA., Dupuis G., LesurO., Fiilop T. Jr. GM-CSF activates the Jak/STAT pathway to rescue polymorphonuclear neutrophils from spontaneous apoptosis in young but not elderly individuals//Biogerontology. -2007. - V. 8.-№2.-P. 173-187.

140. Fortin E., Tune C.-J., Delabouglise D., Bouvier P., Livache T., Mailley P., Marcus B., Mermoux M., Petit J.P., Szunerits S., Vieil E. Interfacing boron doped diamond and biology: An insight on its use for bioanalytical applications // Electroanalysis. - 2005. - V. 17. - №5-6. - P. 517-526.

141. Freitas R.J. Nanomedicine, Volume IIA: Biocompatibility, Landes. Bioscience: Georgetown, TX. - 2003.

142. FuC.-C., LeeH.-Y., Chen K., Lim T.-S., Wu H.Y., Lin P.-K., Wei P.-K., Tsao P.-H., Chang H.-C., Fann W. Characterization and application of single fluorescent nanodiamonds as cellular biomarkers // Proceedings of National Academy of Sciences USA. - 2007. - V. 104. - P. 727-732.

143. Fucikova A., Valenta J., Pelant I., Hubalek Kalbacova M., Broz A., Rezek B., Kromkab A., Bakaevad Z. Silicon nanocrystals and nanodiamonds in live cells: photoluminescence characteristics, cytotoxicity and interaction with cell cytoskeleton // RSC Advances. - 2014. - V. 4. — P. 1033410342.

144. FujisawaH. Inhibitory role of neutrophils on influenza virus multiplication in the lung of mice // Microbiology and Immunology. - 2001. - V. 45. - №10. - P. 679-688.

145. Gaidarovl., Smith M.E.K., Domin J., Keen J.H. The class II phosphoinositide 3-kinase C2a is activated by clathrin and regulates clathrin-mediated membrane trafficking // Molecular Cell. -2001.-V. 7.-P. 443-449.

146. Ghahary A., Pannu R., Tredget E.E. Fibrogenic and anti-fibrogenic factors in wound repair // Advances in Structural Biology. - 1996. - V. 4. - P. 24-47.

147. Gibson N., Shenderova O., PuzyrA., PurtovK., Grichko V., Luo T.J.M., FitgeraldZ., Bondar V., Brenner D. Nanodiamonds for detoxification. In: Technical Proceedings of the 2007 NSTI NanoTechnology Conference and Trade Show. - 2007.

148. Gibson N.M., Luo T.J., Brenner D.W., Shenderova O. Immobilization of mycotoxins on modified nanodiamond substrates // Biointerphases. - 2011. - V. 6. - №4. - P. 210-217.

149. GlatzG., Gôgl G., AlexaA., Reményi A. Structural mechanism for the specific assembly and activation of the extracellular signal regulated kinase 5 (ERK5) module // The Journal of Biological Chemistry. - 2013. - V. 288. - №12. - P. 8596-8609.

150. Grichko V., Grishko V., Shenderova O. Nanodiamond bullets and their biological targets // NanoBiotechnology. - 2006. - V. 2. - №1-2. - P. 37-42.

151. Guha S., Padh H. Cathepsins: Fundamental effectors of endolysosomal proteolysis // Indian Journal of Biochemistry and Biophysics. - 2008. - V. 45. - P. 75-90.

152. GulyaevA.E., Gelperina S.E., Skidanl.N., Antropov A.S., Kivman G.Y., KreuterJ. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-coated nanoparticles // Pharmaceutical Research. - 1999. - V. 16.-№10.-P. 1564-1569.

153. Gurtner G.C., WernerS., Barrandon Y., Longaker M.T. Wound repair and regeneration // Nature. - 2008. - V. 453.-№7193. - P. 314-321.

154. Gurujeyalakshmi G., Giri S.N. Molecular mechanisms of antifibrotic effect of interferon gamma in bleomycin-mouse model of lung fibrosis: downregulation of TGF-(3 and procollagen I and III gene expression // Experimental Lung Research. - 1995. - V. 21. - №5. - P. 791-808.

155. Hanahan D. Signaling vascular morphogenesis and maintenance // Science. - 1997. -V. 277.-P. 48-50.

156. HananiaR., SunH.S., XuK., PustylnikS., Jeganathan S., Harrison R.E. Classically activated macrophages use stable microtubules for matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) secretion // The Journal Biological Chemistry. - 2012. -V. 287. -№11. - P. 8468-8483.

157. Harris R.C., Chung E., Coffey R.J. EGF receptor ligands // Experimental Cell Research. -2003. - V. 284. - №1. - P. 2-13.

158. HauertR. A review of modified DLC coatings for biological applications // Diamond and Related Materials. - 2003. - V. 12. - P. 583-589.

159. HauckeV. Phosphoinositide regulation of clathrin-mediated endocytosis // Biochemical Society Transactions. - 2005. - V. 33. - №6. - P. 1285-1289.

160. HedenborgM., Klockars M. Quartz dust-induced production of reactive oxygen metabolites by human granulocytes // Lung. - 1989. - V. 167. - P. 23-32.

161. Hens S.C., Cunningham G., Tyler T., Moseenkov S„ Kuznetsov V., Shenderova O. Nano-diamond bioconjugate probes and their collection by electrophoresis // Diamond and Related Materials. - 2008. - V. 17.-P. 1858-1866.

162. Hens S., Grichko V., Cunningham G., Shenderova O. Biological uses for chemically deri-vatized nanodiamonds // Nanobiotechnology. - 2007. - V. 37. - P. 36.

163. Herbein G., Varin A. The macrophage in HIV-1 infection: from activation to deactivation? // Retrovirology. - 2010. - V. 9. - №7. - P. 33-50.

164. Herbst R.S. Review of epidermal growth factor receptor biology // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2004. - V. 59. - P. 21-26.

165. Higson F.K., Jones O.T. Oxygen radical production by horse and pig neutrophils induced by a range of crystals // The Journal of Rheumatology. - 1984. - V. 11. - №6. - P. 735-740.

166. Howe C.L., Valletta J.S., RusnakA.S., Mobley W.C. NGF signaling from clathrin-coated vesicles: Evidence that signaling endosomes serve as a platform for the Ras-MAPK pathway // Neuron.-2001.-V. 32.-P. 801-814.

167. Hoeller O., Bolourani P., Clark J., Stephens L.R., Hawkins P.T., Weinerl O.D., Weeks G., Kay R.R. Two distinct functions for PI3-kinases in macropinocytosis // Journal of Cell Science. -2013.-V. 126.-P. 4296-4307.

168. Huang H.J., Dai L.M., Wang D.H., TanL.S., OsawaE. Large-scale self-assembly of dispersed nanodiamonds // Journal of Materials Chemistry. - 2008a. - V. 18. - P. 1347-1352.

169. HuangH., PierstorffE., OsawaE., Ho D. Active nanodiamond hydrogels for chemothera-peutic delivery // Nano Letters. - 2007. - V. 7. - P. 3305-3314.

170. Huang H., Pierstorff E., OsawaE., Ho D. Protein-Mediated Assembly of Nanodiamond Hydrogels into a Biocompatible and Biofunctional Multilayer Nanofilm // ACS Nano. - 2008b. - V. 2. - №2. - P. 203-212.

171. Huang L.C.L., Chang H.C. Adsorption and immobilization of cytochrome C on nanodiamonds // Langmuir. - 2004. V. 20. - P. 5879-5884.

172. Hurt R.H., Monthioux M., Kane A. Toxicology of carbon nanomaterials: Status, trends, and perspectives on the special issue // Carbon. - 2006. - V. 44. - №6. - P. 1028-1033.

173. Huang T.S., TzengY., Liu Y., ChenY., Walker K., Guntupalli R., LiuC. Immobilization of antibodies and bacterial binding on nanodiamond and carbon nanotubes for biosensor applications // Diamond and Related Materials. - 2004. - V. 13. - P. 1098-1102.

174. Hussain S.M., Hess K.L., Gearhart J.M., Geiss K.T., SchlagerJ.J. In vitro toxicity of nanoparticles in BRL 3A rat liver cells // Toxicology in Vitro. - 2005. - V. 19. - №7. - P. 975-983.

175. Ibrahim H.R., Yamada M., Matsushita K., Kobayashi K., Kato A. Enhanced bactericidal action of lysozyme to Escherichia coli by inserting a hydrophobic pentapeptide into its C terminus // The Journal of Biological Chemistry. - 1994. - V. 269. - №7. - P. 5059-5063.

176. IdaS., TsubotaT., Tanii S., NagataM., Matsumoto Y. Chemical modification of the diamond surface using benzoyl peroxide and dicarboxylic acids // Langmuir. - 2003. - V. 19. - P. 96939698.

177. Imajo R., Tsuchiya Y., NishidaE. Regulatory mechanisms and functions of MAP kinase signaling pathways // Life. - 2006. - V. 58. - №5-6. - P. 312-317.

178. ItohN., OhtaH. Pathophysiological roles of FGF signaling in the heart // Frontiers in Physiology. - 2013. - V. 4. - P. 247.

179. Iversen T.-G., Skotland T., Sandvig K. Endocytosis and intracellular transport of nanoparti-cles: Present knowledge and need for future studies // Nano Today. - 2011. - V. 6. - P. 176-185.

180. JayH., Torres M. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - V. 166. -P. 4-8.

181. Jia G., Wang H., Yan L., Wang X., Pei R., Yan T., Zhao Y., Guo X. Cytotoxicity of carbon nanomaterials: single-wall nanotube, multi-wall nanotube, and fullerene // Environmental Science and Technology.-2005.-V. 39.-№5.-P. 1378-1383.

182. Johansson N., AbonenM., Kahari V.-M. Matrix metalloproteinases in tumor invasion // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2000. - V. 57. - P. 5-15.

183. Jordan A., Scholz R., Wust P., Schirra H., Schiestel T., Schmidt H., Felix R. Endocytosis of dextran and silan-coated magnetite nanoparticles and the effect of intracellular hyperthermia on human mammary carcinoma cells in vitro II Journal of Magnetism and Magnetic Materials. - 1999. - V. 194. -P. 185-196.

184. KalbacovaM., KalbacM., DunschL., KromkaA., Vanecek M., RezekB., Hempel U., Kmoch S. The effect of SWCNT and nano-diamond films on human osteoblast cells // Physica Status Solidi B - Basic Solid State Physics. - 2007. - V. 244. - №11 - P. 4356-4359.

185. KielianM.C., CohnZ.A. Intralysosomal accumulation of polyanions. II. Polyanion internalization and its influence on lysosomal pH and membrane fluidity // The Journal of Cell Biology. -1982. - V. 93. - №3. - P. 875-882.

186. Kim E.S., Kim M.S., Moon A. TGF-beta-induced upregulation of MMP-2 and MMP-9 depends on p38 MAPK, but not ERK signaling in MCF10A human breast epithelial cells // International Journal of Oncology. - 2004. - V. 25,-№5.-P. 1375-1382.

187. KlossF.R., Najam-Ul-Haq M., RainerM., GassnerR., Lepperdinger G., Huck C.W., BonnG., KlauserF., LiuX., MemmelN., Bertel E., Garrido J.A., Steinmuller-Nethl D. Nanocr>stal-

line diamond - an excellent platform for life science applications // Journal of Nanoscience Nanotech-nology. - 2007. - V. 7. -№12. - P. 4581-4587.

188. Kong X.L., Huang L.C.L., Hsu C.-M., Chen W.-H., Han C.-C., Chang H.-C. High-affinity capture of proteins by diamond nanoparticles for mass spectrometric analysis // Analytical Chemistry. -2005a.-V. 77. -№1. - P. 259-265.

189. KongX., Huang L.C.L., Liau S.-C.L., Han C.-C., Chang PI.-C. Polylysine-coated diamond nanocrystals for MALDI-TOF mass analysis of DNA oligonucleotides // Analytical Chemistry. -2005b.-V. 77.-№13.-P. 4273-4277.

190. KriigerA., KataokaF., OzawaM., Fujino T., Suzuki Y., Aleksenskii A.E., Vul A.Y., Osawa E. Unusually tight aggregation in detonation nanodiamond: Identification and disintegration // Carbon. -2005. -V. 43. - P. 1722-1730.

191. KriigerA., StegkJ., Liang Y., LuL., Jarre G. Biotinylated nanodiamond: Simple and efficient functionalization of detonation diamond // Langmuir. - 2008. - V. 24. - №8. - P. 4200-4208.

192. KriigerA., Liang Y.J., Jarre G., StegkJ. Surface functionalisation of detonation diamond suitable for biological applications // Journal of Materials Chemistry. - 2006. - V. 16. - P. 2322- 2328.

193. KubesP., Ganger D.N. Nitric oxide modulates microvascular permeability // American Journal Physiology. - 1992. - V. 262. - P. 611-615.

194. Kumar V., Abbas A.K., Fausto N., Robbins S.L., CotranR.S. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (9th edition). Philadelphia: Elsevier/Saunders, 2014. - P. 1048.

195. Laha T.T., Hawley M., Rock K.L., Goldberg A.L. Gamma-interferon causes a selective induction of the lysosomal proteases, cathepsins B and L, in macrophages // FEBS Letters. - 1995. -V. 363.-№1-2.-P. 85-89.

196. Lam C.W., James J.T., MccluskeyR., Hunter R.L. Pulmonary toxicity of single-wall carbon nanotubes in mice 7 and 90 days after intratracheal instillation // Toxicological Sciences. - 2004. -V. 77.-P. 126-134.

197. Lee C.W., Lin C.C., Lin W.N., Liang K.C., Luo S.F., Wu C.B., Wang S.W., Yang C.M. TNF-alpha induces MMP-9 expression via activation of Src/EGFR, PDGFR/PI3K/Akt cascade and promotion of NF-kappaB/p300 binding in human tracheal smooth muscle cells // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2007. - V. 292. - №3. - P. 799-812.

198. Lewinski N., Colvin V., Drezek R. Cytotoxicity of nanoparticles // Small. - 2008. - V. 4. -P. 26-49.

199. Li H.-C., Hsieh F.-J., Chen C.-P., Chang M.-Y., Hsieh P.C.H., Chen C.-C., Hung S.-U., Wu C.-C., Chang H.-C. The hemocompatibility of oxidized diamond nanocrystals for biomedical applications // Scientific Reports. - 2013. - V. 3. - P. 3044-3051.

200. Li J., Zhu Y., Li W., Zhang X., Peng Y., Huang Q. Nanodiamonds as intracellular transporters of chemotherapeutic drug // Biomaterials. - 2010. - V. 31. - P. 8410-8418.

201. LiuK.-K., Cheng C.-L., Chang C.-C., ChaoJ.-I. Biocompatible and detectable carboxy-lated nanodiamond on human cell // Nanotechnology. - 2007. - V. 18. - P. 325102-325112.

202. Liu K.-K., Wang C.-C., Cheng C.-L., Chao J.-I. Endocytic carboxylated nanodiamond for the labeling and tracking of cell division and differentiation in cancer and stem cells // Biomaterials. -2009.-V. 30.-P. 4249-4259.

203. Luhr H.G. Comparative studies on phagocytosis of coal powders of various carbonification grades, also of quartz and diamond powders in tissue cultures // Arch Gewerbepath. - 1958. - V. 16. -P. 355-374.

204. Male D„ Brostoff J., Roth D.B., Roitt I.M. Immunology (8th ed.). Elsevier Saunders, 2013. - P. 472.

205. Mantovani A., Bussolino P., Introna M. Cytokine regulation of endothelial cell function: from molecular level to the bedside // Immunology Today. - 1997. - V. 18. -№5. - P. 231-240.

206. Mantovani A., Sica A., Sozzani S., Allavena P., Vecchi A., Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization // Trends in Immunology. - 2004. -V. 25.-№12.-P. 677-686.

207. Marsh M., McMahon H.T. The structural era of endocytosis // Science. - 1999. - V. 285. -№5425.-P. 215-220.

208. Martinez F.O., Gordon S. The Ml and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment // FlOOOPrime Reports. - 2014. - V. 6. - №13. - P. 1-13.

209. Mendoza M.C., Er E.E., Blenis J. The Ras-ERK and PI3K-mTOR Pathways: Cross-talk and Compensation // Trends Biochemical Sciences. - 2011. - V. 36. -№6. - P. 320-328.

210. McGuinness L.P., Yan Y., Stacey A., Simpson D.A., Hall L.T., Maclaurin D., Prawer S., Mulvaney P., Wrachtrup J., Caruso F., Scholten R.E., Hollenberg L.C. Quantum measurement and orientation tracking of fluorescent nanodiamonds inside living cells // Nature Nanotechnology. — 2011. — V. 6.-№6.-P. 358-363.

211. Michel C.C., Curry F.E. Microvascular permeability // Phisiological Reviews. - 1999. -V. 79.-P. 703-761.

212. Mitura S., Mitura A., Niedzielski P., Couvrat P. Nanocrystalline diamond coatings // Chaos, Solitons and Fractals. - 1999. -V. 10. -№12. - P. 2165-2176.

213. Miyazaki Y., Araki K., Vesin C., Garcia I., Kapanci Y., Whitsett J.A., PiguetP.F., Vassalli P. Expression of a tumor necrosis factor-alpha transgene in murine lung causes lymphocytic and fibrosing alveolitis. A mouse model of progressive pulmonary fibrosis // Journal of Clinical Investigation. - 1995. - V. 96. - №1. - P. 250-259.

214. Mochalin V.N., Shenderova O., Ho D., Gogotsi Y. The properties and applications of nanodiamonds // Nature Nanotechnology. - 2012. - V. 7. - P. 11-23.

215. Mohan N., Chen C.S., Hsieh H.H., Wu Y.C., Chang H.C. In Vivo Imaging and Toxicity Assessments of Fluorescent Nanodiamonds in Caenorhabditis elegans 11 Nano Letters. - 2010. - V. 10. -№9. -P. 3692-3699.

216. MunderM., Mallo M., EichmannK., Modolell M. Murine macrophages secrete interferon gamma upon combined stimulation with interleukin (IL)-12 and IL-18: A novel pathway of autocrine macrophage activation // The Journal of Experimental Medicine. - 1998. - V. 187. - №12. - P. 21032108.

217. Murkherjee S., Ghosh R., MaxfieldF. Endocytosis // Physiological Reviews. - 1997. -V. 77.-P. 759-803.

218. Murnane M.J., Phipps P.M., Denekamp D.S. Expression and induction of cathepsins B and D in K562 cells // Experimental Hematology. - 1988. - V. 16. - №1. - P. 33-37.

219. Nakao Y., MitsuyasuT., Kawano S., NakamuraN., KandaS., Nakamura S. Fibroblast growth factors 7 and 10 are involved in ameloblastoma proliferation via the mitogen-activated protein kinase pathway // International Journal of Oncology. - 2013. - V. 43. - №5. - P. 1377-1384.

220. Nash J.F. Human safety and efficacy of ultraviolet filters and sunscreen products // Derma-tologic Clinics.-2006.-V. 24. -№1. - P. 35-51.

221. Nel A, XiaT., MadlerL., Li N. Toxic potential of materials at the nanoleve // Science. -2006.-V. 311.-P. 622-627.

222. Nesterenko P.N., Fedyanina O.N. Properties of microdispersed sintered nanodiamonds as a stationary phase for normal-phase high performance liquid chromatography // Journal of Chromatography A. - 2010. - V. 1217. - №4. - P. 498-505.

223. Neugart F., Zappe A., Jelezko F., Tietz C., Boudou J.P., Kriiger A., Wrachtrup J. Dynamics of diamond nanoparticles in solution and cells //Nano Letters. - 2007. - V. 7. -№12. - P. 3588-3591.

224. Nguyen T.T.B., Chang H.C., Wu V.W.K. Adsorption and hydrolytic activity of lysozyme on diamond nanocrystallites // Diamond and Related Materials. - 2007. - V. 16. - №4-7. - P. 872-876.

225. Nordsletten L., HogasenA.K., Konttinen Y.T., Santavirta S., Aspenberg P., AasenA.O. Human monocytes stimulation by particles of hydroxyapatite, silicon carbide and diamond: in vitro studies of new prosthesis coatings//Biomaterials. - 1996.-V. 17.-P. 1521-1527.

226. Novikova M.S., Potapova O.V., Shkurupy V.A. Cytomorphological study of the development of fibrotic complications in chronic SiO(2) granulomatosis in the liver during radon treatme // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2008. - V. 149. -№3. - P. 279-282.

227. Oberdôrster G., Finkelstein J.N., Johnston C., GeleinR., Cox C., Baggs R., Elder A.C. Acute pulmonary effects of ultrafine particles in rats and mice // Research Report Health Effects Institute. - 2000. - №96. - P. 5-74.

228. Oberdôrster G., Maynard A., Donaldson K., Castranova V., Fitzpatrick J., Ausman K., Carter J., Karn B., Kreyling W., Lai D., Olin S., Monteiro-Riviere N., Warheit D., Yang H. Principles for characterizing the potential human health effects from exposure to nanomaterials: elements of a screening strategy // Particle and Fibre Toxicology. - 2005. - V. 2. - P. 8-42.

229. Olsson G.M., Roberg K., Rundquist I. The use of acridine orange cytofluorometry in the study of macrophage lysosomal exocytosis // Analytical Cellular Pathology. - 1990. - V. 2. - №3. -P. 179-188.

230. OkinD., MedzhitovR. Evolution of inflammatory diseases // Current Biology. - 2012. -V. 22.-№17.-P. 733-740.

231. Ornitz D.M., Itoh N. Fibroblast growth factors // Genome Biology. - 2001. - V. 2. - №3. -P. 1-12.

232. Osawa E. Recent progress and perspectives in single-digit nanodiamond // Diamond and Related Materials. - 2007. - V. 16. - P. 2018-2022.

233. Ozawa M., InagumaM., Takahashi M., Kataoka F., KriigerA., Osawa E. Preparation and behavior of brownish, clear nanodiamond colloids // Advanced Materials. - 2007. - V. 19. - №9. -P. 1201-1206.

234. Pace C.N., Vajdos F., Fee L., Grimsley G., Gray T. How to measure and predict the molar absorption coefficient of a protein // Protein Science. - 1995. - V. 4. - 11. - P. 2411-242.

235. Pan Y., Neuss S., Leifert A., Fischler M., Wen F., Simon U., Schmid G., Brandau W., Jah-nen-Dechent W. Size-dependebt cytotoxity of gold nanoparticles // Small. - 2007. - V. 3. - №11. -P. 1941-1949.

236. ParkC.H., Chung J.H. Epidermal growth factor-induced matrix metalloproteinase-1 expression is negatively regulated by p38 MAPK in human skin fibroblasts. - 2011. - V. 64. - №2. -P. 134-141.

237. Park S., Jung H.H., Park Y.H., Ahn J.S., Im Y.H. ERK/MAPK pathways play critical roles in EGFR ligands-induced MMP-1 expression // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2011. - V. 407. - №4. - P. 680-686.

238. Railkar T.A., Kang W.P., Windischmann H., MalsheA.P., Naseem H.A., Davidson J.L., Brown W.D. A critical review of chemical vapor-deposited (CVD) diamond for electronic applications // Critical Reviews in Solid State and Materials Sciences. - 2000. - V. 25. - №3. - P. 163-277.

239. RezekB., Michahrkovra L., Ukraintsev E., KromkaA., Kalbacova M. Micro-Pattern Guided Adhesion of Osteoblasts on Diamond Surfaces // Sensors. - 2009. - V. 9. - №5. - P. 35493562.

240. Phillips T.D. Dietary clay in the chemoprevention of aflatoxin-induced disease // Toxico-logical Sciences. - 1999. - V. 52. - P. 118-126.

241. PorcherayF., Viaud S., Rimaniol A.C., Leone C., SamahB., Dereuddre-Bosquet N., Dormont D., Gras G. Macrophage activation switching: an asset for the resolution of inflammation // Clinical and Experimental Immunology. - 2005. - V. 142. - №3. - P. 481-489.

242. Porta C., Rimoldi M., Raes G., Brys L., Ghezzi P., Di Liberto D., Dieli F., Ghisletti S., Natoli G., De Baetselier P., Mantovani A., Sica A. Tolerance and M2 (alternative) macrophage polarization are related processes orchestrated by p50 nuclear factor kappaB // Proceedings of the National Academy of Sciences USA.-2009.-V. 106. -№35. -P. 14978-14983.

243. Prevedebtseva E., Hong S.-F., Iluang K.-J., Chiang I.-T., Lee C.-Y., Tseng Y.-T., Cheng C.-L. Nanodiamond internalization in cells and the cell // Journal of Nanoparticle Research. -2013.-V. 15.-P. 1834-1845.

244. Rejman J., Oberle V., Zuhorn I.S., Hoekstra D. Size-dependent internalization of particles via the pathways of clathrinand caveolae-mediated endocytosis // The Biochemical Journal. - 2004. -V. 377.-P. 159-169.

245. Perevedentseva E., Cheng C.-Y., Chung P.-H., Tu J.-S., Hsieh Y.-H., Cheng C.-L. The interaction of the protein lysozyme with bacteria E. coli observed using nanodiamond labeling // Nanotechnology. - 2007. - V. 18. - №31. - P. 315102-315102.

246. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH an electrono-paque stain in electron microscopy // The Journal of Cell Biology. - 1963. - V. 17. - P. 208-212.

247. Poh W., Loh K. Biosensing properties of diamond and carbon nanotubes // Langmuir. -2004. - V. 20. - P. 5484-5492.

248. Prior C., Haslam P.L. In vivo levels and in vitro production of interferon-gamma in fibrosing interstitial lung diseases //Clinical and Experimental Immunology. - 1992. - V. 88. - P. 280-287.

249. Roy C.L., Wrana J.L. Clathrin- and non-clathrin-mediated endocytic regulation of cell signaling // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2005. - V. 6. - P. 112-126.

250. RoyR., ParasharV., Chauhan L.K.S., ShankerR., DasM., Tripathi A., Dwivedi P.D. Mechanism of uptake of ZnO nanoparticles and inflammatory responses in macrophages require PI3K mediated MAPKs signaling // Toxicology in Vitro. - 2014. - V. 28. - P. 457-467.

251. Rubin J.S., Bottaro D.P., Chedid M., Miki T., Ron D., Cheon H.-G., Taylor W.G.. Fortney E., Sakata H., Finch P.W., LaRochelle W.J. Keratinocyte growth factor // Cell Biology International. - 1995. - V. 19. -№5. - P. 399-411.

252. PuzyrA.P., Neshumayev D.A., Tarskikh S.V., Makarskaya G.V., Dolmatov V.Yu., Bon-dar V.S. Destruction of human blood cells in interaction with detonation nanodiamonds in experiments in vitro II Diamond and Related Materials. - 2004. - V. 13. - P. 2020-2023.

253. Sabella S„ Carney R.P., Brunetti V., Malvindi M.A., Al-Juffali N., Vecchio G., Janes S.M., Bakr O.M., Cingolani R., Stellacci F., Pompa P.P. // A general mechanism for intracellular toxicity of metal-containing nanoparticles // Nanoscale. - 2014. - V. 6. - P. 7052-7061.

254. Sbai O., Ferhat L., Bernard A., Gueye Y., Ould-Yahoui A., Thiolloy S., Charrat E., Charton G., Tremblay E., Risso J.J., Chauvin J.P., Arsanto J.P., Rivera S., Khrestchatisky M. Vesicular trafficking and secretion of matrix metalloproteinases-2, -9 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in neuronal cells // Molecular and Cellular Neuroscience. - 2008. - V. 39. - №4. - P. 549-568.

255. Schmid M.C., Varner J.A. Myeloid Cells in the Tumor Microenvironment: Modulation of Tumor Angiogenesis and Tumor Inflammation // Journal of Oncology. - 2010. - P. 1-10.

256. Schmidt J.A., Oliver C.N., Lepe-Zuniga J.L., Green I., Gery I. Silica-stimulated monocytes release fibroblast proliferation factors identical to interleukin 1. A potential role for interleukin 1 in the pathogenesis of silicosis // The Journal of Clinical Investigation. - 1984. - V. 73. - P. 1462-1472.

257. Schrand A.M. Characterization and in vitro biocompatibility of engineered nanomaterials. -In: The School of Engineering. University of Dayton: Dayton, OH. - 2007. - P. 276.

258. Schrand A.M., Dai L., Schlager J.J., Hussain S.M., Osawa E. Differential biocompatibility of carbon nanotubes and nanodiamonds // Diamond and Related Materials. - 2007. - V. 16. — P. 21182123.

259. Schrand A.M., Hens S.A.C., Shenderova O.A. Nanodiamond particles: properties and perspectives for bioapplications // Critical Reviews in Solid State and Materials Sciences. - 2009. V. 34. -№1-2. -P. 18-74.

260. Schrand A.M., Huang H., Carlson C., Schlager J.J., Osawa E., Hussain S.M., Dai L. Are diamond nanoparticles cytotoxic? // The Journal of Physical Chemistry B. - 2007. - V. 111. - №1. -P. 2-7.

261. Schrand A.M., Johnson J., Dai L., Hussain S.M., Schlager J.J., Zhu L., Hong Y., Osawa E. Cytotoxicity and genotoxicity of carbon nanomaterials. In: Safety of nanoparticles: from manufacturing to clinical applications. Webster T. (Ed.), Springer Publishing, Brown University, Providence, RI. -2008.

262. Schrand A.M., Lin J.B., Hens S.C., Hussain S.M. Temporal and mechanistic tracking of cellular uptake dynamics with novel surface fluorophore-bound nanodiamonds // Nanoscale. — 2011.— V. 3.-P. 435-445.

263. Schrand A.M., Schlager J.J., Dai L., Hussain S.M. Preparation of cells for assessing ultrastructural localization of nanoparticles with transmission electron microscopy // Nature Protocols. -2010.-V. 5,-№4.-P. 744-757.

264. Schreck R., Baeuerle P.A. NF-kappa В as inducible transcriptional activator of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor gene // Molecular and Cellular Biology. - 1990. - V. 10. -№3. - P. 1281-1286.

265. Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi Т., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - V. 75. -№2. - P. 163-189.

266. Scientific basis for the definition of the term «nanomaterial» [Электронный ресурс]: Scen-tific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks (SCENIHR) // European Union. -2010. Режим доступа: http://ec.europa.eu/health/scientific committees/emerging/docs/scenihr о 032.pdf (дата обращения: 16.03.2015).

267. Scita G., Di Fiore P.P. The endocytic matrix // Nature. - 2010. - V. 463. - P. 464-473.

268. Serhan C.N., Savill J., 2005 Resolution of inflammation: the beginning programs the end // Nature Immunology. -2005. - V. 6.-№12.-P. 1191-1197.

269. Serhan C.N., Ward P.A., GilroyD.W., editors, (eds). (2010). Fundamentals of inflammation // New York: Cambridge University Press. - P. 488.

270. Shenderova O., Grichko V., Hens S., Walsh J. Detonation nanodiamonds as UV radiation filter // Diamond and Related Materials. - 2007. - V. 16. - P. 2003-2008.

271. Shenderova O.A., Gruen D.M. Ultrananocrystalline diamond: Syntheses, propertie, and applications // William Andrew, 2012. - P. 584.

272. Shenderova O.A., Zhirnov V.V., Brenner D.W. Carbon Nanostructures // Critical Reviews in Solid State and Materials Sciences. - 2002. - V. 27(3/4). - P. 227-356.

273. Shimkunas R.A., Robinson E., Lam R., Lu S., XuX., Zhang X.Q., Huang H., OsawaE., Ho D. Nanodiamond-insulin complexes as pH-dependent protein delivery vehicles // Biomaterials. -2009. - V. 30. - №29. - P. 5720-5728.

274. Shvedova A.A., Castranova V., Kisin E.R., Schwegler-Berry D., Murray A.R., Gandels-man V.Z., Maynard A., Baron P. Exposure to carbon nanotube material: assessment of nanotube cytotoxicity using human keratinocyte cells // Journal of Toxicology and Environmental Health. - 2003. -V. 66.-P. 1909-1926.

275. Shvedova A.A., Kisin E.R., Mercer R., Murray A.R., Johnson V.J., Potapovich A.I., Tyu-rina Y.Y., Gorelik O., Arepalli S., Schwegler-Berry D., Hubbs A.F., Antonini J., Evans D.E., Ku B.K., Ramsey D., Maynard A., KaganV.E., Castranova V., Baron P. Unusual inflammatory and fibrogenic

pulmonary responses to single-walled carbon nanotubes in mice // American Journal of Physiology -Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2005. - V.289. - №5. - P. 698-708.

276. SicaA., SchioppaT., Mantovani A., AllavenaP. Tumour-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumour progression: Potential targets of anti-cancer therapy // European Journal of Cancer. - 2006. - V. 42. - №6. - P. 717-727.

277. Smith B.R., Niebert M., Plakhotnik T., Zvyagin A.V. Transfection and imaging of diamond nanocrystals as scattering optical labels // Jornal of Luminescence. - 2007. - V. 127. - №1. - P. 260263.

278. Smith P.J., Giroud M., Wiggins H.L., Gower F., Thorley J.A., Stolpe B, Mazzolini J., Dyson R.J., Rappoport J.Z. Cellular entry of nanoparticles via serum sensitive clathrin-mediated endo-cytosis, and plasma membrane permeabilization // International Journal of Nanomedicine. - 2012. -V. 7.-P. 2045-2055.

279. Solarska-Sciuk K., Gajewska A., Gliriska S., Studzian M., Michlewska S., Balcerzak L., Skolimowski J., Kolago B., Bartosz G. Intracellular transport of nanodiamond particles in human endothelial and epithelial cells // Chemico-Biological Interactions. - 2014. - V. 219C. - P. 90-100.

280. Sorkin A., von Zastrow M. Edocytosis and signalling: intertwining molecular networks // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2009. - V. 10. - №9. - P. 609-622.

281. Spikermann K., Roesler J., Emmendoerffer A. Functional features of neutrophils induced by G-CSF and GM-CSF treatment differential effects and clinical implications. // Leukemia. - 1997. -V. 11.-P. 466-478.

282. Spilberg I., Mehta J., Simchowitz L. Induction of a chemotactic factor from human neutrophils by diverse crystals // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1982. - V. 100. - №3. -P. 399-404.

283. Stables M.J., ShahS., CamonE.B., Lovering R.C., NewsonJ., FarrowS., Gilroy D.W. Transcriptomic analyses of murine resolution-phase macrophages // Blood. - 2011. - V. 118. - №26. -P. 192-208.

284. Steed D.L. The role of growth factors in wound healing // Surgical Clinics of North America. - 1997. -V. 77. - P. 575-586.

285. Stern S.T., Adiseshaiah P.P., Crist R.M. Autophagy and lysosomal dysfunction as emerging mechanisms of nanomaterial toxicity // Particle and Fibre Toxicology. - 2014. - V. 20. - №20. - P. 117.

286. Stipursky J., Francis D., Gomes F.C. Activation of MAPK/PI3K/SMAD pathways by TGF-P(l) controls differentiation of radial glia into astrocytes in vitro II Developmental Neuroscience. -2012. - V. 34. -№1. -P, 68-81.

287. Stout R.D., Suttles J. Functional plasticity of macrophages: reversible adaptation to changing microenvironments // The Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - V. 76. -№3. - P. 509-513.

288. Swan A., DularayB., Dieppe P. A comparison of the effects of urate, hydroxyapatite and diamond crystals on polymorphonuclear cells: Relationship of mediator release to the surface area and adsorptive capacity of different particles // The Journal of Rheumatology. - 1990. - V. 17. - P. 13461352.

289. Swanson J.A., Watts C. Macropinocytosis // Trends in Cell Biology. - 1995. - V. 5. - №11. -P. 424-428.

290. Tapper H., Sundler R. Protein kinase C and intracellular pH regulate zymosan-induced lysosomal enzyme secretion in macrophages // Journal of Leukocyte Biology. - 1995. - V. 58. - P. 485494.

291. Ten Hove W., Houben L.A., Raaijmakers J.A., BrackeM., Koenderman L. Differential regulation of TNFalpha and GM-CSF induced activation of P38 MAPK in neutrophils and eosinophils // Molecular Immunology. - 2007. - V. 44. - №9. - P. 2492-2496.

292. Thomas V., Halloranb B.A., Ambalavananb N., Catledgea S.A., Vohraa Y.K. In vitro studies on the effect of particle size on macrophage responses to nanodiamond wear debris // Acta Bioma-terialia. - 2012. - V. 8.-№5.-P. 1939-1947.

293. Tracey K., Cerami A. TNF-a pleiotropic cytokines and therapeutic target // The Annual Review of Medicine. - 1994. - V. 45. - P. 491 -503.

294. Tse R.L., Phelps P. Polymorphonuclear leukocyte motility in vitro. V. Release of chemo-tactic activity following phagocytosis of calcium pyrophosphate crystals, diamond dust, and urate crystals // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1970. - V. 76. - P. 403-415.

295. Tse S.M., FuruyaW., Gold E., Schreiber A.D., Sandvig K., Inman R.D., Grinstein S. Differential role of actin, clathrin, and dynamin in Fc gamma receptor-mediated endocytosis and phagocytosis // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - V. 278. - №5. - P. 3331-3338.

296. Tsubota T., Tanii S., Ida S, Nagata M., Matsumoto Y. Chemical modification of diamond surface with various carboxylic acids by radical reaction in liquid phase // Diamond and Related Materials. - 2004.-V. 13.-P. 1093-1097.

297. Tsubota T., Ohno T., Yoshida H., Kusakabe K. Introduction of molecules containing a N02 group on diamond surface by using radical reaction in liquid phase // Diamond and Related Materials. -2006. - V. 15.-P. 668-672.

298. Tu J.-S., Perevedentseva E., Chung P.-H., Cheng C.-L. Size-dependent surface CO stretching frequency investigations on nanodiamond particles // The Journal of Chemical Physics. - 2006. -V. 125.-P. 174713-174719.

299. Tuan T.-L., Nichter L.S. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation // Molecular Medicine Today. - 1998. - V. 4. - №1. - P. 19-24.

300. Ugazio E., Cavali R., Gasco MR. Incorporation of cyclosporin A in solid lipid nanoparti-cles (SLN) // International Journal of Pharmaceutics. - 2002. - V. 241. - №2. - P. 341-344.

301. Vaday G.G., Lider O. Extracellular matrix moieties, cytokines, and enzymes: dynamic effects on immune cell behavior and inflammantion // Journal of Leukocyte Biology. - 2000. - V. 67. -P. 149-159.

302. Van Damme J., De Ley M., Van Snick J., Dinarello C.A., Billiau A. The role of interferon-pi and the 26 kDa protein (interferon-p2) as mediators of the antiviral effect of interleukion-1 and tumor necrosis factor // The Journal of Immunology. - 1987.-V. 139. -№¡6. -P. 1867-1872.

303. VanFurthR. Current view on the mononuclear phagocyte system // Immunobiology. -1982.-V. 161.-P. 178-185.

304. Venturi S., Venturi M. Iodine in evolution of salivary glands and in oral health // Nutrition and Health. - 2009. - V. 20. - №2. - P. 119-134.

305. Vieira O.V., Botelho R.J., Grinstein S. Phagosome maturation: aging gracefully // Biochemical Journal. - 2002. - V. 366. - P. 689-704.

306. Wahl S.B. Transforming growth factor-p: The good, the bad and the ugly // The Journal of Experimental Medicine. - 1994. -V. 180. -P. 1587-1590.

307. Wajant H., Pfizenmaier K., Scheurich P. Tumor necrosis factor signaling // Cell death and differentiation. - 2003. -V. 10. - №1. - P. 45-65.

308. Wang F., Duan R., Chirgwin J., Safe S.H. Transcriptional activation of cathepsin D gene expression by growth factors // Journal of Molecular Endocrinology. - 2000. - V. 24. - №2. - P. 193202.

309. Warburton D., Shi W., Xu B. TGF-P-Smad3 signaling in emphysema and pulmonary fibrosis: an epigenetic aberration of normal development? // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2013. - V. 304. - №2. - P. 83-85.

310. Warheit D.B., Laurence B.R., Reed K.L., Roach D.H., Reynolds G.A., Webb T.R. Comparative pulmonary toxicity assessment of single-wall carbon nanotubes in rats // Toxicological Sciences. - 2004. - V. 77. -№1. - P. 117-125.

311. Weber A., WasiliewP., KrachtM. Interleukin-1 (IL-1) pathway // Science Signaling. -2010. -V. 3. -№105. - P. cml.

312. Wijburg O.L.C., Dinatale S., VadolasJ., Van Rooijen N., Strugnell R.A. Alveolar macrophages regulate the induction of primary cytotoxic T-lymphocyte responses during influenza virus infection // Journal of Virology. - 1997. - V. 71. - № 12. - P. 9450-9457.

313. Wu V.W.-K. Adsorption reaction constants between nanosilica/nanodiamond and lysozyme molecule at pH = 11.0 // Chemistry Letters. - 2006. - V. 35. - №12. - P. 1380-1381.

314. Yang W., Auciello 0., Butler J., Cai W., Carlisle J., Gerbi J., Gruen D., Knickerbocker T., Lasseter T., Russell J., Smith L., Hamers R. DNA-modified nanocrystalline diamond thin-films as stable, biologically active substrates // Nature Materials. - 2002. - V. 1. - P. 253-257.

315. Yeap W.S., Tan Y.Y., Loh K.P. Using detonation nanodiamond for the specific capture of glycoproteins // Analytical Chemistry. - 2008. - V. 80. - №12. - P. 4659-4665.

316. YehC.B., Hsieh M.J., Hsieh Y.II., Chien M.H., ChiouII.L., Yang S.F. Antimetastatic effects of norcantharidin on hepatocellular carcinoma by transcriptional inhibition of MMP-9 through modulation of NF-kB activity // PLoS One. - 2012. - V. 7. - №2. - P. 31055-31066.

317. Yu S.J., Kang M.W., Chang H.C., ChenK.M., Yu Y.C. Bright fluorescent nanodiamonds: no photobleaching and low cytotoxicity // Journal of the American Chemical Society. - 2005. -V. 127.-P. 17604-17605.

318. YuT., Malugin A., Ghandehari H. Impact of silica nanoparticle design on cellular toxicity and hemolytic activity // ACS Nano. - 2011. - V. 5. - P. 5717-5728.

319. Zaitsev A.M. Optical Properties of Diamond, Springer, New York. - 2001. - P. 502.

320. Zhang P., Summer W.R., Bagby G.J., Nelson S. Innate immunity and pulmonary host defense // Immunological Reviews. - 2000. - №173. - P. 39-51.

321. Zhang S., Li J., Lykotrafitis G., Bao G., Suresh S. Size-dependent endocytosis of nanopar-ticles // Advanced Materials. - 2009. - V. 21. - P. 419-424.

322. Ziche M., Morbidelli L., Donnini S. Angiogenesis // Experimental Nephrology. Science. -1997.-V. 277.-P. 48-50.