Исследование влияния 'альфа'-токоферола и синтетических антиоксидантов на гонадотропную функцию аденогипофиза самцов и самок белых крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат медицинских наук Козак, Михаил Владимирович

• Козак, Михаил Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козак, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Роль витамина Б (а-токоферола) в гомеостазе прооксидантно-антиоксидантной системы.

1.1.1. Участие витамина Е в процессах неферментативного и ферментативного перекисного окисления липидов.

1.1.2. Антиоксидантные и неантиоксидантные свойства а-токоферола как универсального компонента клеточных биомембран.

1.1.3. Дозозависимость биологического и фармакологического действия а-токоферола и синтетических антиоксидантов на функциональные системы организма.

1.2. Гормонозависимость влияния витамина Е на функциональные системы организма.

1.2.1. Связь и взаимодействие а-токоферола и стероидных гормонов.

1.2.2. Гормонозависимость эффектов а-токоферола.

1.2.3. Участие а-токоферола в биосинтезе и метаболизме стероидных гормонов.

1.3. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система и стероидогенез в надпочечниках при гиповитаминозе Б и действии супрафизиологических доз а-токоферола.

1.3.1. Современные представления о регуляции гипоталамо-гипофизарной системой репродуктивной функции.

1.3.2. Морфофизиология аденогипофиза и его функциональные связи со стероидпродуцирующей системой.

1.3.3. Влияние а-токоферола на органы стероидпродуцирующей системы.

Глава II. Материал и методика исследований.

Глава III. Результаты исследований.

3.1. Первая серия опытов.

Исследование влияния а-токоферола, эффектов гонадоэктомии и их сочетанного действия на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза у самок и самцов белых крыс. Изучение закономерностей изменения уровня перекисного окисления липидов и реакции стероидпродуцирующих органов на эти воздействия.

3.1.1. Половые различия уровня перекисного окисления липидов плазмы и печени белых крыс в норме и его изменение при введении а-токоферола и условиях двустороннего удаления половых желёз.

3.1.2. Влияние а-токоферола на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза интактных и гонадоэктомированных белых крыс.

3.1.3. Относительная масса органов стероидпродуцирующей системы при введении а-токоферола, гонадоэктомии и сочетании этих воздействий.

3.2. Вторая серия опытов.

Сравнительное исследование морфофункционального состояния гонадотропоцитов аденогипофиза при действии а-токоферола и синтетических антиоксидантов, эффектов двусторонней гонадоэктомии при дополнительном введении антиоксидантов различной природы. Изучение уровня ПОЛ и изменения относительной массы надпочечников и гонад при этих воздействиях у животных разного пола.

3.2.1. Сравнительное изучение влияния а-токоферола и синтетических антиоксидантов, эмоксипина и ионола, на перекисное окисление липидов в норме и после двустороннего удаления половых желёз.

3.2.2. Сравнительное изучение морфофункционального состояния гонадотропоцитов аденогипофиза при воздействии природного и синтетических антиоксидантов и в условиях двустороннего удаления половых желёз.

3.2.3. Изменение относительной массы стероидпродуцирующих органов при действии а-токоферола и синтетических антиоксидантов.

Влияние двусторонней гонадоэктомии, а также эффектов гонадоэктомии при дополнительном введении антиоксидантов различной природы на относительную массу надпочечников.

Глава IV. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование влияния 'альфа'-токоферола и синтетических антиоксидантов на гонадотропную функцию аденогипофиза самцов и самок белых крыс»

Актуальность темы: Продолжается современная научная дискуссия о механизмах действия витамина Е на молекулярном и клеточном уровнях организма. Значительное число публикаций связано с плодотворно развивающейся свободно-радикальной теорией старения, которая не мыслится без изучения геропротекторного действия антиоксидантов. Обнаружено ингибирующее участие а-токоферола на процессы апоптоза, рассматриваемого как механизм поддержания гомеостаза, комплементарный делению клеток (Ramakrishnan N. et al., 1993; Zhivotovsky В. et al., 1993; Buttke T.M., Sandstrom P.A., 1994; Хансон К.П. 1998; Зенков H.K. и др., 1999). а-Токоферол, обладая выраженным антирадикальным действием, участвует в сложной многоуровневой антиоксидантной системе организма, включающей некоторые ферменты, стероидные гормоны, другие эндогенные и экзогенные антиоксиданты. Работа всех звеньев этой системы носит согласованный, взаимозависимый характер и направлена на поддержание определённого стационарного уровня ПОЛ. Именно за счёт синергизма достигается максимальный эффект антиоксидантной системы (Владимиров Ю.А, Арчаков А.И., 1972; Арчаков А.И., 1975; Халилов Э.М., Образцова Н.В., 1975; Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г., 1985; Бурлакова Е.Б. и др., 1990; Барабой В.А., 1991; Дюмаев К.Н., 1995; Сорокина И.В. и др., 1997; Манукян А.А. и др., 1998). При этом особое физиологическое значение имеет взаимодействие между стероидными гормонами и а-токоферолом.

Перекисное окисление липидов является одним из ключевых регуляторных механизмов, обеспечивающих функционирование мембран и, соответственно, регуляцию многих внутриклеточных процессов (Козлов Ю.П., 1973; Чернов Ю.Н. и др., 1992; Гацура В.В., Смирнов Л.Д., 1992). В основе механизма мембранотропного действия ПОЛ лежит модификация билипидного слоя, путём регулирования обмена ненасыщенных жирных кислот на насыщенные и наоборот. Увеличение относительного количества насыщенных фосфолипидов в липидной матрице ведёт к уменьшению её текучести, изменению фазовых свойств мембраны, сдвигу ионной проницаемости (Садовникова И.П., 1989). Напротив, за счёт накопления полярных продуктов окисления в гидрофобном слое мембраны возникают «гидропоры», увеличивающие проницаемость для ионов и водорастворимых молекул (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972). Эти процессы имеют определяющее значение для трансмембранного переноса, функционирования каналообразующих белков, подвижности рецепторов, активности мембраносвязанных ферментов (Садовникова И.П., 1989; Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г., 1990).

Воздействуя на липидные компоненты мембран клеток, а-токоферол вызывает изменение их структуры и динамических свойств (Koronkiewicz S. et al., 2001), тем самым регулируя их проницаемость, проницаемость гемато-энцефалического барьера, транспорт микроэлементов и других веществ (Тёплый Д.Л., Ибрагимов Ф.Х., 1975; Тёплый Д.Л., 1979; Иванов И.И. 1978; Wozny Е. et al., 1985; Подберезкина Н.Б. и др., 1991; Капралов А.А. и др., 1993; Котельников А.В. и др., 1996). Доказана способность а-токоферола непосредственно влиять на реализацию генетической информации в клетках человека и животных (Капралов и др., 1993; Dutta-Roy А.К. et al., 1994; Arita М. et al., 1995).

Исследуется участие а-токоферола в реализации клеточного иммунитета, процессах канцерогенеза (Sawant S.S. et al., 2000; Cabrera G., 2000; Lee Y. et al., 2000; Moriguchi S., Muraga M., 2000; Rose A.T. et al., 2001; Neuzil J. et al., 2001; 2001a).

В современной научной литературе всё чаще обсуждается вопрос о неантиоксидантных, «витаминных» свойствах а-токоферола на клеточном уровне (Yoshikawa Т. et al., 2000; Azzi A. et al 2000; 2000 b; 2001; Packer L. et al., 2001; Meydani M. et al., 2001). Исследованиями на молекулярном и биохимическом уровне показано участие а-токоферола и его комплекса с токоферолсвязывающими белками на синтез РНК в изолированных ядрах и субъядерных структурах (Капралов А.А. и др., 1997).

Установлена способность а-токоферола влиять на активность ферментов, связанных с обменом арахидоновой кислоты, синтезом простагландинов и лейкотриенов (Kwag O.G. et al., 2001).

Вместе с тем, несмотря на самую длительную историю изучения, недостаточно исследованной областью остаётся влияние а-токоферола на половую функцию человека и животных.

Применение витамина Е с хорошим клиническим эффектом воздействия при угрожающих и ранних выкидышах, некоторых видах бесплодия, для снижении процента уродств и потери веса плода при беременности, эклампсии и слабости родовой деятельности, для профилактики осложнений при нормальном течении беременности, нарушениях сперматогенеза у мужчин, в качестве компонента к прогестероновым контрацепторам, по-прежнему остаётся скорее эмпирическим, чем научно обоснованным (Пластунов А.Б., 1962; Кишко A.M., Рошкович Ю.В., 1968; Кныш Л.В., 1968; Ortega R.M. et al, 1999; Chappell L.C. et al., 1999; Powers H.J. et al., 2000; Milczarek R. et al., 2000; Stark J.M. et al., 2000; Qanungo S. et al., 2000; Al-Deeb S. et al., 2000; Comhaire F.H. et al., 2000; Subakir S.B. et al., 2000; Quere I. et al., 2001).

Работ, посвященных изучению влияния витамина Е на стероидпродуцирующие структуры, на течение половых циклов, крайне недостаточно (Simonescu S. et al., 1972; Rekkas С. et al., 2000; 2000 b; Lance V.A. et al., 2001; Hartman T. J. et al., 2001).

Доказательство способности а-токоферола и его комплекса с ТСБ влиять на синтез РНК в изолированных ядрах и субъядерных структурах клеток печени позволило авторам исследования (Капралов А.А.и др. 1997) сделать вывод о механизме влияния а-токоферола на функционирование клеточного ядра аналогичном действию стероидных гормонов. Эти открытия могут иметь основополагающее значение для разработки принципиально новых научно-обоснованных методов применения а-токоферола в медицинской практике и других направлениях естествознания.

Хорошо известно, что половые гормоны, в зависимости от их концентрации и соотношения с другими гормонами, угнетают или стимулируют секрецию гонадотропинов и тем самым изменяют функциональную активность гонадотропоцитов аденогипофиза (Савченко О.Н., Данилова О.А., 1994). О том, что витамин Е может участвовать в регуляции гонадотропной функции аденогипофиза и половых желёз, свидетельствуют эксперименты N. Akazava (1978; 1986). Однако, влияние а-токоферола на функцию аденогипофиза и половых желез у крыс изучалось этим исследователем только при его дефиците. Работы по исследованию влияния супрафизиологических доз а-токоферола на гонадотропные клетки аденогипофиза отсутствуют. Изучение показателей функционального состояния гонадотропоцитов аденогипофиза может способствовать получению прямых доказательств влияния а-токоферола, при его дополнительном введении, на гонадотропную функцию гипофиза. В эксперименте необходим учёт половых различий, так как получены доказательства зависимости эффектов а-токоферола от пола животных (Тёплый Д.Д., 1984; 1990; Котельников А.В., 1997). Сравнение действия а-токоферола и синтетических антиоксидантов в этих условиях, является необходимым для установления направленности их действия и выявления прогнозируемых неантиоксидантных эффектов а-токоферола.

Цель исследования:

Изучить влияние а-токоферола и синтетических антиоксидантов на гонадотропную функцию передней доли гипофиза у интактных и гонадоэктомированных животных и выявить различия физиологических эффектов антиоксидантов разной природы на морфофункциональные изменения гонадотропоцитов аденогипофиза у самцов и самок белых крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить изменение морфометрических показателей функционального состояния гонадотропных клеток аденогипофиза при действии а-токоферола и синтетических антиоксидантов в дозах, соизмеримых с терапевтическими, у интактных и гонадоэктомированных животных.

2. Исследовать изменение уровня перекисного окисления липидов в организме животных на введение а-токоферола и синтетических антиоксидантов в сопоставимых дозах, после гонадоэктомии и сочетанном влиянии гонадоэктомии с введением антиоксидантов.

3. Исследовать половые различия в реакции гонадотропоцитов аденогипофиза и периферических стероидпродуцирующих органов на дополнительное введение антиоксидантов в норме, при изменении гормонального фона вызванного дефицитом половых гормонов после двустороннего удаления половых желёз.

Научная новизна.

Впервые исследовано влияние а-токоферола и синтетических антиоксидантов, в дозах соизмеримых с терапевтическими, на гонадотропную функцию аденогипофиза белых крыс. Выявлены закономерности изменений морфометрических показателей, отражающих функциональное состояние гонадотропных клеток аденогипофиза при действии антиоксидантов различной природы. Установлено, что а-токоферол и синтетические антиоксиданты, ионол и эмоксипин, снижая уровень перекисного окисления липидов в организме животных, изменяют морфофункциональное состояние гонадотропных клеток аденогипофиза.

Впервые установлено, что при дополнительном введении а-токоферола возрастает объём ядер гонадотропных клеток, наряду с увеличением объёма цитоплазмы, что свидетельствует об активизации процессов синтеза в секреторных клетках. Синтетические антиоксиданты подобной способностью не обладают.

Выявлено, что дополнительное введение а-токоферола на фоне гонадоэктомии тормозит процессы дегенерации гонадотропных клеток.

Установлены половые различия в реакции гонадотропных клеток аденогипофиза и периферических стероидпродуцирующих органов в ответ на введение природного и синтетических антиоксидантов. Приоритет в формировании этих отличий принадлежит изначально различному стероидному профилю самцов и самок.

Основные положения, выносимые на защиту:

• а-Токоферол и синтетические антиоксиданты (ионол и эмоксипин), в дозах соизмеримых с терапевтическими, оказывают активирующее влияние на гонадотропоциты аденогипофиза.

• Действие а-токоферола на фоне двустороннего удаления половых у :елёз у животных тормозит процессы дегенерации гонадотропных клеток.

• Половые различия в реакции гонадотропоцитов аденогипофиза и периферических стероидпродуцирующих органов самцов и самок животных в ответ на введение антиоксидантов различной природы определяются различием их стероидного профиля.

Теоретическая и практическая значимость.

Выявлена способность а-токоферола, эмоксипина и ионола изменять морфофункциональное состояние гонадотропных клеток аденогипофиза.

Результаты экспериментов позволяют расширить представления о роли антиоксидантов в регуляции функций нейроэндокринной и эндокринной систем, а также о зависимости степени и направленности эффектов антиоксидантов от пола животных. Полученные результаты важны для понимания механизмов нейрогормонального контроля функций репродуктивной системы. Данные исследования расширяют представления о механизмах действия а-токоферола и других антиоксидантов.

Практическая ценность результатов исследования состоит в выявлении способности а-токоферола, эмоксипина и ионола по-разному изменять функциональное состояние гонадотропных клеток аденогипофиза, это необходимо учитывать при постановке экспериментов и клиническом применении этих препаратов. Результаты исследования позволяют научно обосновать применение п-токоферола в лечебной практике в условиях нарушения репродуктивной системы и профилактических целях.

Полученные данные могут быть использованы при чтении медицинских курсов по физиологии и патофизиологии в ВУЗах медицинского и биологического профиля, они включены в курс лекций по физиологии Астраханского государственного университета и Астраханской государственной медицинской академии.

Апробация работы.

Основные результаты настоящего исследования доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского государственного университета (1999-2003}, международной научной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 1999), V Всероссийской научной конференции: «Информатика. Образование. Экология и здоровье человека» - (Астрахань, 2000 и 2001), III Всероссийской научной конференции: «Эколого-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия» (Астрахань, 2002), опубликованы в журналах: «Вопросы медицинской химии» (М:. Периодика, 2000); «Цитология» (РАН, Санкт-Петербург, 2003); «Естественные науки» - Журнал фундаментальных и прикладных исследований - Астрахань: 1995, 1999, 2000, 2002 г.г. По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, результатов исследований, обсуждения и выводов, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Козак, Михаил Владимирович

Выводы

1. Под действием а-токоферола возрастает объём ядер и цитоплазмы гонадотропных клеток, что свидетельствует об активизации процессов синтеза и одновременном снижении резорбции секрета. Введение синтетических антиоксидантов приводит к увеличению объёма цитоплазмы гонадотропоцитов без изменения объёма ядер.

2. Формирование морфофункциональных изменений гонадотропоцитов аденогипофиза при действии природного и синтетических антиоксидантов зависит от пола животных, и эти процессы активнее протекают у самцов. Реакцию периферических стероидпродуцирующих органов в ответ на введение антиоксидантов различной природы определяет отличие стероидного профиля у самцов и самок.

3. После двустороннего удаления половых желёз формируется неоднородность клеточного состава гонадотропных клеток аденогипофиза. Дополнительное введение а-токоферола на фоне гонадоэктомии создаёт протекторный эффект и достоверно уменьшает долю клеток с признаками дегенеративных изменений, в отличие от синтетического антиоксиданта эмоксипина.

4. Дефицит половых гормонов после двусторонней гонадоэктомии стимулирует увеличение относительной массы надпочечников у самцов.

5. Действие а-токоферола и синтетических антиоксидантов, в дозах соизмеримых с терапевтическими, приводит к уменьшению уровня перекисного окисления липидов в плазме крови и гомогенатах печени животных. Изначальные половые различия уровня ПОЛ, имеющиеся у

Ill интактных животных, сохраняются при введении а-токоферола и нивелируются под влиянием синтетических антиоксидантов за счёт более выраженного снижения ПОЛ у самцов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козак, Михаил Владимирович, 2003 год

1. Аветисян A.M., Хостикян М.Г., Азнаурян А.С., Аветисян Н.Г. Роль супраоптического ядра гипоталамуса в регуляции астральной функции у крыс в условиях локальной гипотермии // Проблемы эндокринологии.-1988.- Т. 27, №6.- С. 45-49.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. АМН СССР. М.: Медицина, 1973.-С. 120-169.

3. Ажгихин И.С. Простагландины новый класс биологически активных веществ. - В книге: Простагландины. М.: Медицина, 1978 - С. 6-83.

4. Акинфиев А.П., Потапенко А.И. Этапность изменений ДНК и её роль в процессах старения // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии,-М., 1986.- Т. 5.- С. 7-35.

5. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы.- М.: Медицина, 1971.- 440 с.

6. Алёшин Б.В. Основы современных представлений о гормонообразовательной деятельности клеток передней доли гипофиза // Современные вопросы эндокринологии.- М.: Медгиз, I960.- Вып. 1.- С. 94128.

7. Антиоксиданты и адаптация: Сб. науч. трудов / Под. ред. В.В. Соколовского. JL, 1984.

8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление.- М., Наука, 1975.- 328 с.

9. Ашмарин П.В., Стукалов Н.Д., Ещенко Е.Д. Биохимия мозга: Учебное пособие.- СПб.: Санкт-Петербургский университет, 1999.- 328 с.

10. Ю.Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла.- М.: Медицина, 1984.- 240 с.

11. П.Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы.-Пущино, 1995,- 227 с.

12. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола.- М.: Наука, 1981.- 224 с.

13. Балбатун О.А., Жмакин И.К. Изменение кислородно-транспортной функции в динамике эстрального цикла у крыс // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1996.- Т.82, №7.- С. 93-98.

14. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии.- М.: Наука, 1991.- Т. 111, вып. 6.- С. 923931.

15. Бобырёв В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа фармакотерапии антиоксидантами // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1994.-Т. 57, № 1.- С. 47-54.

16. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию М.: МГУ, 1990 - С. 185200.

17. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М. Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. -М.: Наука, 1975.-214 с.

18. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопросы медицинской химии 1990.- № 4.- С. 72-74.

19. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии 1985 - Т. 54.- № 2.- С. 15401558.

20. Бушма М.И., Лукиненко П.И. Роль витаминов в функции моноксигеназ // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1994.- Т. 57, № 5.- С. 5357.

21. Вартанян Л.С., Гуревич С.М. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей // Вопросы медицинской химии.-1999.- № 4.- Электронная версия журнала.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.

23. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М.: Медицина, 1976.- 415 с.

24. Воскресенский О.Н. Влияние природных антиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии.- М., 1986.- Т. 5.- С. 163-201.

25. Воскресенский О.Н., Бобырёв В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии,- 1992.- № 4.- С. 21-26.

26. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело.-1983.- № З.-С. 33-35.

27. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Химико-фармацевтический журнал.-1992.-№ 11-12.- С. 10-15.

28. Гейнисман Ю.Я. Структурные и метаболические проявления функции нейрона.- М.: Наука, 1974.- С. 34-45.

29. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников. Науменко Е.В. Осадчук А.В. Серова Л.И. Шишкина Г.Т.- Новосибирск: Наука, 1983.- 202 с.

30. Гладчук А.Б., Поляченко Л.Ю., СударикоЕа Л.Г. Коррекция метаболизма миокарда антиоксидантными препаратами при экстремальной Е-витаминной недостаточности // III Всесоюзная конференция «Биоантиоксидант»: Тезисы докладов.- Черноголовка, 1989.- С. 160-161.

31. Голиков А.П., Овчинников А.Л., Полумисков А.Ю. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда // Кардиология.- 1990.- № 7.- С. 50-53.

32. Голотин В.Г., Гоненко В.А., Зимина В.В. Влияние ионола и элеутерококка на изменение органов гипофиз-адреналовой системы крыс при экстремальном воздействии // Вопросы медицинской химии. 1989.- № 1.-С. 35-37.

33. Гордиенко В.М. Козырицкий В.Г. Ультраструктура желёз эндокринной системы.- Киев: Здоров'я, 1978.- 288 с.

34. Гриневич В.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра) эволюционный, молекулярно-биологический и морфофункциональный аспекты // Успехи физиологических наук.- 1997.- Т.28, №4.- С.80-101.

35. Губский Ю.И. Регуляция перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Биохимия животных и человека.- 1978 Т. 2 - С. 72-85.

36. Данилова О.А., Савченко О.Н. Современные представления о локализации продуцентов аденогипофизотропных нейрогормонов гипоталамуса // Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейробиологические аспекты.- М.: Наука, 1981.- С. 25-41.

37. Дмитриев Л.Ф. Цитохром 65 и токоферол обеспечивают функционирование липидно-радикальных циклов и преобразование энергии в мембранах // Биохимия.- 1998.- Т. 63.- вып.Ю.- С. 1447-1450.

38. Дюмаев К.Н. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии центральной нервной системы,- М.: Институт биологической химии РАМН, 1995. -С. 7-29.

39. Журавлёв А.И., Журавлёва А.И. 1975. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике.- М.: Медицина.-126 с.

40. Иванов И.И. Биоантиокислители.- М.: Наука, 1978.- 267 с.

41. Капралов А.А., Петрова Г.В., Васильева С.М., Донченко Г.В. Модуляция токоферолом действия А23187, верапамила и форбол- миристат- ацетата на РНК- полимеразную активность изолированных ядер печени крыс // Биохимия.- 1997.- Т. 62, вып. 7.- С. 814-816.

42. Капралов А.А., Петрова Г.В., Донченко Г.В. Физико-химические свойства и биологическая роль токоферол-связывающих белков // Успехи современной биологии.- 1993.- Т. 113, №3.-С.131-137.

43. Киршенблад Я.И. Практикум по эндокринологии. М.: Высшая школа, 1969.-С. 121-140.

44. Киршенблат Я.Д. Сравнительная эндокринология яичников.- М.: Наука, 1973.- 175 с.

45. Кишко A.M. Рошкович Ю. В. Применение витамина Е в акушерстве и педиатрии /обзор // Вопросы охраны материнства и детства.- 1968. Т. 13, №9.-С. 67-70.

46. Кныш JI.B. О влиянии витамина Е на плаценту и плод // Акушерство и гинекология.- 1968.- №9- С. 30-34.

47. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах.- М.: МГУ, 1973.

48. Кондратенко Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы: Дис. канд. биол. наук.-Астрахань, 1996.- 181 с.

49. Котельников А.В. Роль натурального и синтетического антиоксидантов в регуляции проницаемости гистогематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс: Дис. канд. биол. наук.-Астрахань, 1997 112 с.

50. Кудряшов Б.А. Витамин Е и механизм его действия // Учёные записки МГУ.- М.: МГУ.- 1940.- вып. 32.- С. 132 с.

51. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биол. спец. вузов.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Высш. шк., 1990.- 352 с.

52. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихадзе А.К. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопросы медицинской химии.- 1989.- № 3.- С. 18-23.

53. Линкольн Д.А. Эпифиз. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих.- М.: Мир, 1987.- С. 71-99.

54. Мальцева Е.Л., Бурлакова Е.Б., Карнаухова Е.В., Пальмитина Н. П. // Биол. мембраны.- 1992.- № 9.- Р. 1028-1029.

55. Манукян А.А., Акопян А.А. Липидная пероксидация и мозговой кровоток при гипокинезии // V Российский научный конгресс «Человек и лекарство».- М., (1998).- С. 133.

56. Маркова И. В., Неженцев М.В. Фармакология. Учебник для студентов педиатрических факультетов медицинских институтов Санкт-Петербург: СОТИС, 1994.- С. 299-339.

57. Матвеев С.Б., Марченко В.В., Голиков П.П. Влияние а-токоферола на ПОЛ в печени при острой кровопотере // Вопросы медицинской химии.- 1992а.-Т. 38, № 3.- С. 18-20.

58. Матвеев С.Б., Марченко В.В., Голиков П.П. Влияние дибунола на перекисное окисление липидов и уровень а-токоферола в лёгких крыс при острой кровопотере // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1992.- Т. 55, №2.- С. 37-39.

59. Матюшин А.И. Защитная роль эстрадиола при экспериментальных состояниях // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1992Т. 114.-№11.-С. 497-499.

60. Мачавариани Э.Н. Некоторые гистохимические изменения в печени при Е-авитаминозе и гипервитаминозе // Труды института физиологии и патологии женщин.- Тбилиси, 1969. Т. 5- С. 255-262.

61. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. Ред. Д.С. Саркисов и Ю.Л. Петров.- М.: РАН. Медицина, 1996.- 543 с.

62. Мицкевич М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. М.: Наука, 1978.

63. Мхитарян В.Г., Микаелян Э.М., Мелконян М.М., Мелик-Агаева Е.А. Антиоксидантная терапия при стрессе // Тезисы Всесоюзного совещания «Биоантиоксидант».- Черноголовка.- 1983.- С. 52.

64. Науменко Е.В. Осадчук А.В. Серова Л.И. Шишкина Г.Т. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников. Новосибирск: Наука. 1983. 202с.

65. Неворотин А.И. Лучевое поражение и регенерация передней доли гипофиза в зависимости от уровня его секреторной активности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Л., 1966.

66. Неворотин А.И. Лучевое поражение и регенерация передней доли гипофиза в зависимости от уровня его секреторной активности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Л., 1966.

67. Неворотин А.И. Хусейнов Ф. О способе учёта железистых клеток передней доли гипофиза // Арх. Анат. Гист., Эмбр.- 1969.- Т. 56, №4.- С. 103-108.

68. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992.

69. Петренко Ю.М., Матюшин А.И., Титов В.Ю. Новый взгляд на биотрансформацию эстрадиола в организме, метаболизм эстрадиола в эритроцитах путём пероксидазной реакции // Экспер. и клинич. фармакология.- 1994.- Т. 57, № 4.- С. 45-49.

70. Петрова Г.В., Капралов А.А., Донченко Г.В. // Биохимия 1991- Т. 56. - С. 2025-2029.

71. Пластунов А.Б. Применение витамина Е и прогестерона при угрозе прерывания беременности // Вопросы охраны материнства и детства.-1962.-Т. 72. №12.-С. 56-60.

72. Плохинский Н.А. Биометрия.- М.: МГУ, 1970.- 366 с.

73. Покровский А.А., Орлов Т.А., Поздняков А.Л. Влияние токоферольной недостаточности на активность некоторых ферментов и их изоферментов в семенниках крыс // Витамины и реактивность организма -М., 1978.- Т. 14-С. 102-111.

74. Поленов А.Л. Гипоталамическая нейросекреция.- Л.: Наука, 1971.

75. Прочуханов Р.А. Цитофизиологические изменения передней доли гипофиза в процессе экспериментального канцерогенеза: Автореферат дис. канд. мед. наук.- Л., 1965.- 35 с.

76. Прочуханов Р.А., Прянишников В.А. Систама гипофиз-кора надпочечников самок золотистых хомячков Mesocricetus auratus в условиях гипо игиперэстрогенизма // Журнал эволюционной биохимии и физиологии.-1971.- Т. 7, №5.- С. 484-489.

77. Прянишников В.А. Видовые особенности коры надпочечников на введение эстрогенов в процессе гормонального канцерогенеза: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Д., 1968.- 32 с.

78. Ромейс Б. Микроскопическая техника: Перевод с немецкого В.Я. Александрова, З.И. Крюковой.- М.: Издательство иностранной литературы, 1953.- С. 57-575.

79. Роскин Г.И., Левинсон Л.Б. Микроскопическая техника.- М.: Советская наука, 1957.- 468 с.

80. Савченко О. Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны.- Л: Медицина, 1967.

81. Савченко О.Н., Данилова О.А. Половые железы. В книге: Основы современной физиологии. Нейроэндокринология. Часть II. РАН: Санкт-Петербург, 1994.- С. 89-117.

82. Савченко О.Н., Проймина Ф.И., Данилова О.А. Влияние стимуляторов половой функции на гипоталамо-гипофизарную систему и плодовитость неонатально андрогенезированных самок крыс // Физиологический журнал СССР.- 1982.- Т.68, №3.- С. 411-417.

83. Савченко О.Н., Стрельцова Н.А., Данилова О.А. Влияние 5,6-окситриптамина и разных световых режимов на гипоталамо-гипофизарную систему самок крыс // Физиологический журнал СССР.- 1987.- Т. 73, № 4.-С. 480-482.

84. Садовникова И.П. Влияние геропротекторов-антиоксидантов на иммунные реакции // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии.- М., 1989.- Т. 5.-С. 69-109.

85. Санадзе Л.Г. Влияние витамина Е на половой аппарат мышей // Труды Тбилисского медицинского института, 1965. Т. 22. - С.336-338.

86. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакология и токсикология.- 1990.- Т. 53, № 6.- С. 3-10.

87. Сергеев П.В. Стероидные гормоны.- М.: Наука, 1984 С. 174-219.

88. Сиднева Л.Н., Озоль Л.Ю., Бабичев В.Н. Зависимость модулирующего действия эстрадиола на секрецию лютеинизирующего гормона гипофиза от ионов кальция у овариоэктомированных животных // Проблемы эндокринологии.- 1987.- Т. 33, №1.- С. 67-70.

89. Смирнов Л.Д. О производных 3-оксипиридина // Биоантиоксиданты. Мат. конф. М., 1993.- С. 130.

90. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Некоторые актуальные направления поиска мембраноактивных соединений и лекарственных препаратов на их основе // Вестник Акад. мед. наук 1984.- № 4.- С. 89.

91. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Целенаправленный синтез биологически активных соединений на основе p-оксипроизводных азотистыхгетероциклов // Целенаправленные изыскания физиологически активных веществ: Мат. конф. Рига, 1989.- С. 5.

92. Созашвили Ш.Т. Состояние роста, развития, плодовитости и С-витаминного обмена в половых органах и железах внутренней секреции у крыс при гипервитаминозе Е // Труды НИИ физиологии и патологии женщин.- Тбилиси, 1970 Т. 5.- С. 269-273.

93. Сорокина И.В., Крысин А.П. Хлебникова Т.Б., Кобрин B.C., Попова JI.H. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно радикальному окислению. / (Аналитический обзор). Новосибирск, 1997.- 66 с.

94. Строев Е.А., Макарова Е.Г. Практикум по биологической химии.- М.: Высшая школа, 1986.- 320 с.

95. Твердохлиб В.П., Шмакова Е.Н., Блажевич Н.В. Влияние эмоционально-болевого стресса на содержание витаминов антиоксидантов в сыворотке крови крыс // Вопросы питания.- 1987.- № 6.- С. 52-54.

96. Тёплый Д.Л., Ибрагимов Ф.Х. Изменения проницаемости оболочек эритроцитов у грызунов под действием рыбьего жира, витамина Е и жирных кислот // Журнал эволюционной биохимии и физиологии.- 1975.- Т. 11, № 11.-С. 58-64.

97. Тёплый Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма: Дис. докт. биол. наук-Астрахань, 1984.- 434 с.

98. Тёплый Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные клетки гипоталамуса белых крыс // Цитология.- 1990.-Т. 32, № 12.- С. 1161-1167

99. Урываева И.В., Делоне Г.В., Смирнов Л.Д. Изучение мутагенных и модифицирующих свойств эмоксипина с помощью анализа микроядер в клетках печени // Известия РАН. Серия биологическая.- Майк: Наука, 1996.-№1.-С. 5-9.

100. Фёдорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкин И.В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга // Биохимия.- Майк: Наука, 1999.-Т. 64, вып. 1.-С. 94-98.

101. Фердман Т.Д. Содержание половых гормонов в моче и витамина Е в крови у женщин с преждевременными родами: Автореф. канд. дис.- Киев, 1963.

102. Хансон К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы // Серия биологическая. Известия академии наук РАН.- МАИК: «Наука».- 1998.-№2.-С. 134-141.

103. Хмелевский Ю.В., Поберезкина Н.Б., Задорина О.В. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечно-сосудистой патологии // Вопросы медицинской химии.- 1992.- Т. 38, № 5.- С. 30-32.

104. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов, как антиоксидантов // Биофизика.- 1977а Т. 22, № 3.- С. 436-443.

105. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов, как регуляторов перекисного окисления липидов // В книге: Липиды: Структура, биосинтез, превращение и функция.- М.: Наука, 1977. С. 157169.

106. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992.- Т. 57, № 4.- С. 67-72.

107. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию: учебное пособие.- СПб.: Глаголь, 1995.- 291 с.

108. Чинтимирова И.В. Роль витамина Е в регуляции гомеостаза кальция паращитовидными железами белых крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук.-Астрахань, 1997.- 23 с.

109. Шевченко А.С. Увеличение проницаемости плазматической мембраны для Са2+ при радиационно индуцированном апоптозе тимоцитов // Серия биологическая.- 1998. - №2.- С. 213-219.

110. Шрейбер В. Патофизиология желёз внутренней секреции.- Прага: Авиценум, 1987.- 290 с.

111. Эндокринология / Под ред. N. Lavin: Пер. с английского докт. мед. наук В. И. Кандрора.- М.: Практика, 1999.- 1128 с.

112. Эскин И.А Гормоны овариального цикла и нервная система.- М: Сов. наука, 1951.

113. Abate A., Yang G., Dennery Р-А., Oberle S., Schroder H. Synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 expression by vitamin E and aspirin. // Free Radic.Biol. Med.- 2000.- V. 29(11).- P. 1135-1142.

114. Adashi E.Y., Tuker E.M., Hsueh A.J.W. Direct regulation of rat testicular steroidogenesis by neurohypophysial hormones // J. Biol. Chem.- 1984.- V. 259.-p. 5440-5446.

115. Akazava Noriko. Влияние недостаточности витамина E на функцию системы гипофиз половые железы у крыс. // Vitamins.- 1978 - V. 52.- № 7-Р. 271-277.

116. Akazava N., Mikami S., Kimura S. Effects of vitamin E deficiency and non-biological antioxidant (DPPD) on the function of the pituitary-gonadal axis of the rat // J. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokio.- 1986.- V. 32. N 1.- P. 41-54.

117. Al-Deeb S., Al-Moutaery K., Arshaduddin M., Tariq M. Vitamin E decreases valproic acid induced neural tube defects in mice // Neurosci-Lett.- 2000.- V. 292 (3).-P. 179-182.

118. Arimura A., Debeljuk L., Shiino M. Follicular stimulation by chronic treatment with synthetic LH-releasing hormone in hypophysectomized female rats bearing pituitary grafts // Endocrinology.- 1973.- V.92.- P. 1507-1514.

119. Arita M., Arai H., Inoue K. Physiological function of alpha-tocopherol transfer protein // Tanpakushitsu-Kakusan-Koso.- 1999.- V. 44(8 Suppl)- P. 1219-1226.

120. Avila M.A., Otero G., Cansado J., Dritshilo A., Velasco J.A., Notario V. Activacion of phospholipase D participates in signal transduction pathways responsive to gamma-radiation // Cancer Res. 1993.- V. 53.- P. 4474.

121. Azzi A., Boscoboinic D., Ozer N.K., Stauble В., Tasinato A. a-Tocopherol control of proteinkinase С and of AP-1 transcription factor // Faseb J.- 1995.-V.9.-P. 273.

122. Azzi A., Breyer I. Feher M., Ricciarelli R., Stocker A., Zimmer S., Zingg J. Nonantioxidant functions of alpha-tocopherol in smooth muscle cells // J.Nutr.-2001.-V. 131, №2.- P. 378-381.

123. Azzi A., Breyer I., Feher M., Pastori M., Ricciarelli R., Spycher S., Staffieri M., Stocker A., Zimmer S., Zingg J.M. Specific cellular responses to alpha-tocopherol // J.Nutr.- 2000.- V. 130, № 7.- P. 1649-1652.

124. Azzi A., Stocker A. Vitamin E: non-antioxidant roles // Prog. Lipid. Res.-2000b.- V. 39, №3.- P. 231-255.

125. Baranczuk R., Greenwald G.S. Peripheral levels of estrogen in the cyclic hamster // Endocrinology.- 1973.- V. 92, N 3.- P. 805-812.

126. Bargmann W. Funktionelle Morphologie des endokrinen Regulationsystem.-In: Handb. allgem. Pathol.Berlin, 1971.- P. 11-33.

127. Bargmann W. Histologie und mikroskopische Anatomie des Menschen.-Stuttgart, 1967.- P. 328-342.

128. Barnes M.Mc.C., Smith A.T. The effect of vitamin E deficiency on some enzymes of steroid hormone biosynthesis // J. Vitam. and Nutr. Res.- 1975.- V. 45.-P. 396-403.

129. Barnes M.Mc.C., Smith A.T. The effect of vitamin E deficiency on estrogen and corticosterone synthesis // J. Vitam. and Nutr. Res.- 1975a.- V. 45- P. 342348.

130. Barnez M.Mc.C., Smith A.S., Leonard P. J. The excretion of 17- oxosteroides by rats deficient in vitamin E // J. Vitam. and Nutr. Res.- 1974.- V. 44 P. 46-52.

131. Barrachlogh C. Modifications in reproductive function after exposure to hormones during the prenatal and early postnatal period // Neuroendocrinology.-1967.-V. 2.- P. 61-69.

132. Bhardwaj A., Verma A., Majumdar S., Khanduja K.L. Status of vitamin E and reduced glutathione in semen of oligozoospermic and azoospermic patients // Asian J. Androl.- 2000. V. 2, №3.- P. 225-228.

133. Blackwell R.E., Amoss M.S. A Sex difference in the rate of rise of plasma LH in rats following gonadectomy // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med.- 1971.- V. 136.-N1,- P. 11-14.

134. Boscoboinik D., Szewczyk A., Hensey C., Azzi A. // J. Biol.Chem.- 1991.- N 226.-P. 6188-6174.

135. Bouin P. Les deux glandes a secretion interne de Tovaire: la glande interstitielle et le corps jaune // Rev. Med. Est.- 1902.- V. 34.- P. 465-472.

136. Brand K. J. // Bioenerg. Biomemb.- 1997.- V. 29.- P. 355-364.

137. Burton G.W. Vitamin E: Antioxidant activity, biokinetics and bioavailability // Ann. Rev. Nutr.- 1990.- № 10. P. 357-382.

138. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today.- 1994.- V. 15. P. 7-10.

139. Cabrera G. Effect of five dietary antimutagens on the genotoxicity of six mutagens in the microscreen prophage-induction assay // Environ Mol. Mutagen. 2000.- V.36N3.P. 206-220.

140. Carpenter M.P. The lipid composition of maturing rat testis. The effect of a-tocopherol // Biochem. Biophis. Acta 1971.- V. 231.- P. 52-79.

141. Chen L.H., Lin Chin Tarng. Some enzymatic changes associated with pathological changes in rats with long-term vitamin E deficiency // Nutr. Repts Int. 1980. - V. 21, № 3.- P. 387-395.

142. Childs C.V. Functional ultrastructure of gonadotrope: a reviev // Current topics in neuroendocrinology.- Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 1986.- V.7.-P. 49-97.

143. Cohen M.P., Foa P.P. The brain as an endocrine organ.- New York etc: Springer, 1989.- P. 270.

144. Coyne M.D., Kitay J.I. Effect of orhiectomy on pituitary secretion of ACTH // Endocrinology.-1971.- V. 89, N 4.- P. 1024-1028.

145. Csaba G., Karabelyos C.S. Influence of a single treatment with vitamin E or К (hormonal imprinting) of neonatal rats on the sexual behavior of adults // Acta Physiol. Hung.- 2000.- V. 87, № 1.- P. 25-30

146. Dandapat J., Chainy G.B., Rao K.J. Dietary vitamin-E modulates antioxidant defence system in giant freshwater prawn, Macrobrachium rosenbergii // Сотр. Biochem. Physiol, and Toxicol. Pharmacol.- 2000.- V. 127, № 1.- P. 101-15.

147. Diplock A.T. Vitamin E. In: Diplock A.T., ed. Fat-Soluble Vitamins: Their Biochemistry and Applications.- Basel, Technomic Publishing, 1985.- P. 154— 224.

148. Dju M. Y., Mason K.E., Tiler L.J. Vitamin E (tocopherol) in human tissues from birth to old ase // Am. J. Clin. Nitr.- 1958.- N 6.- P. 50.

149. Doerr-Schott J. Repartition de Tactivite phosphatasique acide dans les cellules gonadotropes de la grenouille au cours de leur cycle secretore // Histochemie.-1970.- V. 23.-N1.- P. 21-35.

150. Dutta-Roy A.K., Gordon M.J., Campbell F.M., Duthie G. G., James W.P.T. Vitamin E requirements, transport, and metabolism: Role of a-tocopherol-binding proteins // J. Nutr. Biochem.- 1994.- V. 5.- P. 562-570.

151. Edwin E.E., Diplock A.T., Bunyan J., Green J. Studies on vitamin E. The distribution of vitamin E in the rat and the effect of a-tocopherol and dietary selenium on ubiquinone and ubichromenol in tissues // Biochem. J.- 1961,- V. 79.- P. 91-105.

152. Evans H.M., Burr G.O. The antisterility vitamin fat soluble E // Memoirs Univ. of California, 1927.-V. 7.-P. 186-188.

153. Fand I., McNally W. Whole-body localization of 14C-tocopheryl-acetate in the rat following administration // Arch. Int. Pharm. Odin. Ther.- 1981.- V. 250.-P. 4-17.

154. Feder H.H., Resco J.A., Goy F.W. Progesterone levels in the arterial plasma of pre-ovulatory and ovariectomized rats // J.Endocrinol.- 1968.- V. 41, N 4.- P. 563-569.

155. Feingold I.B., Colby H.D. Sex differences in adrenal and hepatic a-tocopherol concentrations // Pharmacology.- 1992.- V. 44.- P. 113-116.

156. Feingold I.B., Longhurst P. A., Colby H.D. Regulation of adrenal and hepatic a-tocopherol content by androgens and estrogens // Biochim. Biophys. Acta. 1993.- V.- 1176.- P. 192-196.

157. Feingold I.B., Longhurst P.A., Colby H.D. Effects adrenocorticotropic hormone and dexametasone on adrenal and hepatic a-tocopherol concentrations // Free Radical Biology & Medicine.- 1999.- V. 26, N. 5/6.- P. 633-638.

158. Flerko B. The LHRH neuron system of the rat and rabbit a new insight into the hypophysiotrophic area of the hypothalamus // Folia endocrinol. Jap., 1981.- V. 57.-P. 292-297.

159. Freedman J.E., Keaney J.F. Vitamin E inhibition of platelet aggregation is independent of antioxidant activity // J. Nutr.- 2001.- V. 131, № 2.- P. 374-377.

160. Freedman J.E., Li L., Sauter R., Keaney J.R. Alpha-Tocopherol and protein kinase С inhibition enhance platelet-derived nitric oxide release // FASEB J. 2000b.- V. 14, № 15.- P. 2377-2379.

161. Froehlich J.C., Neil M.A., Ben-Jonathan N. Interaction between the posterior pituitary and LHRH in the control of LH secretion // Peptides.- 1985.- V. 6, (Suppl.l).- P. 127-131.

162. Furuno Т., Hamano Т., Nakanishi M. // Biophys. J.- 1993.- N 64.- P. 665-669.

163. Furth J., Clifton K. Experimental pituitary tumors and the role of pituitary hormones in tumorigrnesis of the breast and thyroid // Cancer.- 1957.- V. 4. P. 842-853.

164. Gaskin J.H., Kitay J.I. Hipothalamic and pituitary regulatoin of adrenocortical-function in the hamster: effect of gonadectomy and gonadal hormone replacement //Endocrinology.- 1971.- V.89,N4.- P. 1047-1053.

165. Goldstein P., Raphael D., Ruiloba M.C. Sex bodies and synaptonemal complexes of Balb/C mice: antioxidant intervention of oxyradical insult // Cytobios. 2001.- V. 104, № 405.- P. 7-23.

166. Growley E.F. The physiology of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion in men and women // Recent Prog. Horm. Res.- 1985.- V. 41.- P. 473.

167. Gunnet J.W., Lookingland K. J., Moore K.E. Effects of gonadal steroids on tuberoinfundibular and tuberohypophysial dopaminergic neuronal activity in male and female rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1986.- V. 183, №1.- P.48-53.

168. Haimovitz-Fridman A., Kan C.C., Ehleiter D., Persaud R.S., McLoughlin M., Fuks Z., Kolesnik R.N. Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis // J. Exp. Med.- 1994 V. 180 - P. 525.

169. Hartman T.J., Dorgan J.F., Woodson K., Virtamo J., Tangrea J.A., Heinonen

170. P., Taylor P.R., Barrett M J., Albanes D. Effects of long-term alpha-tocopherol supplementation on serum hormones in older men // Prostate.- 2001.- V. 46, №1.-P. 33-38.

171. Hayes F.J. Differential control of gonadotropin secretion in the human: endocrine role of inhibin // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- V. 83.- P. 1835.

172. Hoffman G.E., Pheps C. J., Khachaturian H., Sladek J. R. Neuroendocrine projections to the median eminence // Current topics in neuroendocrinology.-Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 1986.-V.7.- P. 161-196.

173. Hoppe P.P., Krennrich G. Bioavailability and potency of natural-source and all-racemic alpha-tocopherol in the human: a dispute // Eur. J. Nutr.- 2000.- V. 39, №5.-P. 183-193.

174. Hornsby P.J., Crivello J.F. The role of lipid peroxidation and biological antioxidants in the function of the adrenal cortex. Part 2 // Mol. Cell. Endocrinol.-1983.-V. 30.-P. 123-147.

175. James W.P.T. Vitamin E requirements, transport, and metabolism: Role of a-tocopherol-binding proteins // J. Nutr. Biochem.- 1994,- N.5.- P. 562-570.

176. Jenkins S.A., Birch S.I., Atkinson P.E. The effect of vitamin E deficiency on serum prolactin and serum luteinising hormone levels in the pregnant rat // Experiment.- 1980.-V. 36, № 2.-P. 260-261.

177. Jialal I., Devaraj S., Kaul N. The effect of alpha-tocopherol on monocyte proatherogenic activity // J. Nutr.- 2001.- V. 131, № 2.- P. 389-394.

178. Kagan V. E., Serbinova E.A., Forte Т., Scita G., Packer L. // J. Lipid. Res.-1992.-V. 33.- P. 385-397.

179. Kalra P.S., Kalra P.S. Interactions between brain peptides and sex steroids in the control of pituitary function // J. Steroid Biochem.- 1985.- V. 23. (Suppl.3).

180. Kato Y. Steroid hormone receptors in brain, hypothalamus and hypophysis. -In: Receptors and mechanism of action of steroid hormones.- New York-Basel., 1977.- Pt. 2.- P. 603-672.

181. Kawai A., Yates F. E. Interference with feedback inhibition of adrenocorticotropin release by protein binding of corticosterone // Endocrinology.- 1966.- V. 79, N 6.- P. 1040-1046.

182. Kawakami M., Sakuma Y., Responses of hypotholamic neurons to themicroiontophoresis of LH=RH, and FSH under various levels of circulating ovarian hormones // Endocrinology.- 1974.- V.15.- P. 290-307.

183. Kawashima S. The effect of dehydration on neurosecretion in the hypothalamo-hypophysial system in normal, persistent-estrous and diestrous rats // Annot. Zool. Jap.- 1965.-V. 38, N 2.- P. 70-78.

184. Keeney D.S., Waterman M.R. Regulation of steroid hydroxy-lase gene expression: importance to physiology and disease // Pharmacol.- 1993.- V. 58.- P. 301-317.

185. Ketz H.A. Die renale Steroidousscheiclung bei experimentellen vitamin E // Mangel. Ernahrungsforshung.- 1963.-V. 8-P. 206-213.

186. Khor H.T., Ng T.T. Effects of administration of alpha-tocopherol and tocotrienols on serum lipids and liver HMG CoA reductase activity // J. Food. Sci.Nutr.- 2000.- V. 51.-P. 3-11.

187. Kruk J., Strzalka K. Redox changes of cytochrome b(559) in the presence of plastoquinones // J. Biol. Chem.- 2001.-V. 276, № 1.- P. 86-91.

188. Kwag O.G., Kim S.O., Choi J.H., Rhee I.K., Choi M.S., Rhee S J. Vitamin E improves microsomal phospholipase A2 activity and the arachidonic acid cascade in kidney of diabetic rats // J. Nutr.- 2001.-V. 131, № 4.- P. 1297-1301.

189. Leadem C.A., Yagenova S.V. Effects of specific activation of mu-, delta- and kappa- opioid receptors on the secretion of luteinizing hormone and prolactin in the ovariectomized rat // Neuroendocrinology.- 1987.- V.45, №2.- P. 109-117.

190. Lee C.Y., Man-Fan-Wan J. Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian men and women // J. Nutr.-2000.- V. 130, N 12.- P. 2932-2937.

191. Lenahan S.E Siebel H.R., Johnson J.H. Evidence for multiple serotoninergic influence on LH release in ovariectomized rats and for modulation of their relative effectiveness by estrogen // Neuroendocrinology.- 1986.- V.44, №1.- P. 89-94.

192. Lostroh A.J., Johnson R.E. Amounts of interstitial cell-stimulating hormone and folliclestimulating hormone required for follicular development uterine growth and ovulation in the hypophysectomized rat // Endocrinology.- 1966.-V.79, N 5.- P. 991-996.

193. Marin-Guzman J., Mahan D.C., Pate J.L. Effect of dietary selenium and vitamin E on spermatogenic development in boars // J. Anim. Sci.- 2000b.- V. 78, №6.-P. 1537-1543.

194. MalviyaA.N., Block C.// Receptor.- 1994.-N 3.-P. 257-276.

195. Masotti L., Cavatorta P. // FEBS Lett.- 1986. V. 198.-P. 301-306.

196. McCann S.M. Physiological role of brain peptides in control of pituitary function //31 Int. Congr. Physiol. Sci.- Helsinki, 1989.- P. 245-246.

197. McCann S.M., Lumpkin M.D., Mizunuma H. Recent studies on the role of brain peptides in control of anterior pituitary hormone secretion // Peptides.-1984.- V.5, (Suppl.l).- P. 3-7.

198. Mc Lachlan R.J, Robertson D.M., Healy D.L. Plasma inhibin levels during gonadotropin-induced ovarian hyperstimulation for JVF: A new index of follicular function?//Lancet.- 1986.-V. l.-P. 1233-1234.

199. Meydani M. Vitamin E and atherosclerosis: beyond prevention of LDL oxidation // J. Nutr.- 2001 .-V.- 131. № 2.- P. 366-368.

200. Milczarek R., Klimek J., Zelewski L. The effects of ascorbate and alpha-tocopherol on the NADPH-dependent lipid peroxidation in human placental mitochondria // Mol. Cell. Biochem.- 2000.- V. 210. N. 1-2.- P. 65-73.

201. Miyake A., Ohtsuka S., Nishizaki T. Involvement of HI histamine receptors in basal and estrogen-stimulated luteinizing hormone-releasing hormone secretion in rats in vitro//Neuroendocrinology.- 1987.-V.45, №3.- P. 191-196.

202. Moriarty G. Adenohypophysis: ultrastructural cytochemistry / A. review. // J. Histoch. Cytochem.- 1973.- V.21.- P. 855-894.

203. Moriguchi S., Muraga M. Vitamin E and immunity // Vitam. Horm. 2000.- P. 59305-59336.

204. Mudron P., Levkut M., Revajova V., Kovac G. Study of immune response in pigs fed with high vitamin E-dosages // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr.- 2000.- V. 107, N10.- P. 411-414.

205. Nakane P. Classification of anterior pituitary cell types with immunoenzyme hystochemistry // J. Histochem. Cytochem.- 1970.- V.18.- P. 9-20.

206. Neuzil J., Weber Т., Gellert N., Weber C. Selective cancer cell killing by alpha-tocopheryl succinate // Br. J. Cancer.- 2001a.- V. 84, N 1.- P. 87-89.

207. Norazlina M., Ima-Nirwana S., Gapor M.T., Khalid B.A. Palm vitamin E is comparable to alpha-tocopherol in maintaining bone mineral density in ovariectomised female rats // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 2000.- V. 108, N. 4.- P. 305-310

208. Ojeda F., Guarda M.I., Maldonado C., Folch H., Diehl H. Role of protein kinase С in thimocyte apoptosis induced by irradiation // Int. J. Rad. Biol.- 1992-V. 61.-P. 663.

209. Ojeda S.R., Jameson H.E, McCann S.M. Hypothalamic areas involved in prostaglandin induced gonadotropin release // Endocrinology.- 1979.- V.100, №6.-P. 1585-1595.

210. Packer L., Weber S.U., Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cell signalling // J. Nutr.- 2001.- V. 131, N. 2.- P. 369-373.

211. Page R.B. The pituitary portal system // Current topics in neuroendocrinology.- Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 1986.- V. 7.- P. 1-15.

212. Parks E., Traber M.G. Mechanisms of vitamin E regulation: research over the past decade and focus on the future // Antioxid. Redox. Signal.- 2000.- V. 2, N. 3. p. 405-412.

213. Pelletier G., Novikoff A.B. Localization of phosphatase activites in the rat anterior pituitary gland // J. Histochem. and Cytochem.- 1972.- V. 20, N 1.- P. 112.

214. Phifer R„ Midgley A., Spicer S. Immunohistologic and histologic evidence that follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone are present in the same cell type in the human pars distalis // J. Clin. Endocrinol. Metabol.- 1973.- V. 36.-P. 141-145.

215. Piva J., Limonta P., Gavazzi G. Cholinergic inputs to amygdala and the control of gonadotropin release // Acta Endocrinol.- 1980.- V.93, №1.- P. 1-6.

216. Powers H.J., Fraser R., Gibson A.T. Antioxidants and preeclampsia // Lancet.-2000.- V. 355, N. 9197.- P. 64-65.

217. Purves H.D. Cytology of the adenohypophysis.- In: The pituitary gland.-London, 1966.-V. l.-P. 148-232.

218. Qanungo S., Mukherjea M. Ontogenic profile of some antioxidants and lipid peroxidation in human placental and fetal tissues // Mol. Cell. Biochem.- 2000.-V. 215, N. 1-2.- P. 11-19.

219. Quere I., Mercier E., Bellet H., Janbon C., Mares P., Gris J.C. Vitamin supplementation and pregnancy outcome in women with recurrent early pregnancy loss and hyperhomocysteinemia // Fertil. Steril.- 2001.- V. 75, N 4.- P 823-825.

220. Ramakrishnan N., Mc Clain D.E., Catravas G.N. Membranes as sensitiv targets in thymocyte apoptosis // Int. J. Radiat. Biol. 1993.- V. 63.- P. 693.

221. Ramirez V.D., Sawyer C.H. Differential dynamic responses of plasma LH and FSH to ovariectomy and to single injection of estrogen in the rat // Endocrinology.- 1974,- V. 94.- P. 987-993

222. Rekkas C., Kokolis N., Belibasaki S., Tsantarliotou M., Smokovitis A. Effect of alpha-tocopherol on plasma testosterone and plasminogen activator activity or inhibition in ram spermatozoa // Theriogenology.- 2000.- V. 53, N. 3.- P. 751760.

223. Rikans L. E., Moore D. R., Snowden C. D. Sex-dependent differences in the effects of aging on antioxidant defense mech-anisms of rat liver // Biochim. Biophys. Acta.- 1999.- V. 1074.- P. 195-200.

224. Ronnenkleiv O.K., Kelly N.J. Plasma prolactin and luteinizing hormone profiles during the estrous cycle of the female rats: effects of surgically induced persistent estrus //Neuroendocrinology.- 1988.- V. 47, №2.- P. 133-141.

225. Roos J., Plas-Roses S., Aron C. Mechanism of testosteron propionate on LH and FSH release by the pituitary gland in cyclic female rats // Acta Endocrinol.-1986.- V. 95, №2.- P. 158-165.

226. Root A.W., Russ R.D. Short-term effects of castration and starvation upon pituitary and serum levels of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone in male rats // Acta Endocrinol.- 1972.- V. 70, N 4.- P. 665-675.

227. Rose A.T., McFadden D.W. Alpha-tocopherol succinate inhibits growth of gastric cancer cells in vitro // J. Surg. Res.- 2001. V. 95, N 1.- P. 19-22.

228. Sawant S.S., Kandarkar S.V. Role of vitamins С and E as chemopreventive agents in the hamster cheek pouch treated with the oral carcinogen-DMBA // Oral. Dis.- 2000. V. 6, N 4.- P. 241-247.

229. Schuelke M., Eisner A., Finckh В., Kohlschutter A., Hubner C., Brigelius-Flohe R. Urinary alpha-tocopherol metabolites in alpha-tocopherol transfer protein-deficient patients // J. Lipid. Res.- 2000.- V. 41, N. 10.- P. 1543-1551.

230. Setchell B.P. Inhibin // Acta eur. Fertil.- 1980.- V. 11.- P. 87-93.

231. Sharaf A., Gomaa N. Androgenicity in vitamins // Gual. plant, et mater, veg.1970.-V. 19.-N. 4.-P. 369-374.

232. Sharaf A., Gomaa N. Hormonal properties of vitamin E and its synergism with gonadal hormones // Gual. plant, et mater, veg- 1972b V. 22 - N. 1.- P. 91-98.

233. Sharaf A., Gomaa N. Oestrogenicity in vitamins // Gual. plant, et mater, veg.1971.-V. 20.-N. 4.-P. 279-283.

234. Sharaf A., Gomaa N. Progesteron like effect of vitamins // Gual. plant, et mater, veg.- 1972a.-V. 21.-N. 3.-P. 159-164.

235. Sharp P.J., Flaser H.M. Control of reproduction. In: The endocrine hypothalamus.- London: Acta Press, 1978.- P. 271-332.

236. Shivers B.D., Harlan D., Morell J.I., Pfaff D.W. Immunocytochemical localization of luteinizing hormone in male and female rat brain // Neuroendocrinology.- 1983.-V.36, №1.-P. 1-12.

237. Simpson E.R., Waterman M.R. Regulation of the synthesis of steroidogenic enzymes in adrenal cortical cells by ACTH // Ann. Rev. Physiol.- 1988.- V. 50.-P. 427-440.

238. Siperstein E. Allison F. Fine structure of cell responsible for secretion of adrenocorticotrophin in the adrenolectomized rat // Endocrinology.- 1965.- V. 76.- P.70-79.

239. Siperstein E. Miller K. Further cytophysiologyc evidence for the identity of cells that produce adrenocorticotrophic hormone // Endocrinology.- 1970.- V. 86.-P.451-486.

240. Staats D.A., Colby H.D. Regional differences in microsomal lipid peroxidation and antioxidant levels in the guinea pig adrenal cortex // J. Steroid. Biochem.- 1987.- V. 28.- P. 637-642.

241. Staats D.A., Lohr D., Colby H.D. Relationship between mitochondrial lipid peroxidation and a-tocopherol levels in the guinea pig adrenal cortex // Biochim. Biophys. Acta.- 1988.- V. 961.- P. 279-284.

242. Stark J.M. Inadequate reducing systems in preeclampsia: a complementary role for vitamins С and E with thioredoxin-related activities // В JOG.- 2001.- V. 108, N. 4.- P. 339-343.

243. Stocker A., Azzi A. Tocopherol-binding proteins: their function and physiological significance // Antioxid. Redox. Signal.- 2000.- V. 2, N. 3.- P. 397404.

244. Subakir S.B., Abdul-Madjid O., Sabariah S., Affandi B. Oxidative stress, vitamin E and progestin breakthrough bleeding // Hum. Reprod.- 2000.- V. 15.- P. 318-323.

245. Surai P.F., Noble R.C., Sparks N.H., Speake B.K. Effect of long-term supplementation with arachidonic or docosahexaenoic acids on sperm production in the broiler chicken // J. Reprod. Fertil.- 2000.- V. 120, N. 2.- P. 257-264.

246. Szentagothai J., Flerko В., Mess В., Halasz В. (Сентаготаи Я., Флерко Б., Меш Б.) Гипоталамическая регуляция передней части гипофиза.- АН Венгии. Будапешт, 1965.- 330с.

247. Traber М. G., Packer L. Vitamin Е: Beyond antioxidant func-tion // Am. J. Clin. Nutr.- 1995.- V. 62.- P. 15015-15095.

248. Traber M.G. Does vitamin E decrease heart attack risk? summary and implications with respect to dietary recommendations // J. Nutr.- 2001.- V. 131, N. 2.- P. 395-397.

249. Weglicki W. В., Luna F., Nair P.P. Sex and tissue specific differences in concentrations of a-tocopherol in mature and se-nescent rats // Nature.- 1969.- V. 221.-P. 185-186.

250. Welsch U., Storch V. Comparative animal cytology and histology.- London, 1976.- P. 208-212.

251. Wozny E., Mirkiewicz E., Szostak W., Michorowska M. The effect of vitamin E on platelet aggregation and serum lipids // Zywienie. Czlow. Metabol 1985.-V. 12.-№2.-P. 128-131.

252. Wu D., Hayek M.G., Meydani S. Vitamin E and macrophage cyclooxygenase regulation in the aged // J. Nutr.- 2001.- V. 131, N. 2.- P. 382-388.

253. Xu H., Watkins B.A., Seifert M.F., Burgess J.P. Dietary vitamin E and lipid after bone histomorphometry // Faseb J.- 1995.- V. 9.- P. 273.

254. Yasuda M., Fujita Т., Mizunoya Y. Influense of vitamin E on the level of lipids. // J. Pharm. Sos. Jap.- 1979.- V. 99, №3.- P. 285-289.

255. Yamamoto S., Tamai H., Ishisaka R., Kanno Т., Arita K., Kobuchi H., Utsumi K. Mechanism of alpha-tocopheryl succinate-induced apoptosis of promyelocyte leukemia cells // Free Radic. Res.- 2000.- V. 33, N. 4.- P. 407-18

256. Yoshikawa Т., Yoshida N. Vitamin E and leukocyte-endothelial cell interactions // Antioxid. Redox. Signal.- 2000.- V. 2, N. 4.- P. 821-825.

257. Yoshimura F., Ishikawa H. Light and electron microscopic studies on the zonation of the adrenal cortex in albino rats // Endocrinol. Jap.- 1968.- V. 15.- P. 20-52.

258. Zhivotovsky В., Nicotera P., Belomo G., Hanson K., Orrenius S. Ca2+ and endonuclease activation in radiation-induced lymphoid cell death // Exp. Cell. Res.- 1993.-V. 207.-P. 163.