Исследование в хроническом эксперименте механизма усиления сокращений желудка, возникающих при раздражении симпатического нерва тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат медицинских наук Степанюк, Николай Николаевич

• Степанюк, Николай Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Степанюк, Николай Николаевич

ВВЕДЕНИЕ стр.

Глава

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (моторная функция желудка и ее регуляция) стр.

1.1 ВИДЫ СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛУДКА стр.

1.2 МЕХАНИЗМ СОКРАЩЕНИЯ ГЛАДКИХ МЫШЦ стр.

1.3 РЕГУЛЯЦИЯ СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛУДКА С ПОМОЩЬЮ стр. 17 ЭКСТРАОРГАННЫХ НЕРВОВ

1.4. РОЛЬ ИНТРАОРГАННОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ стр.

1.5 РОЛЬ ДРУГИХ ЛИГАНДОВ В РЕГУЛЯЦИИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ стр.24 ЖЕЛУДКА

1.6 РОЛЬ СЕРОТОНИНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР В РЕГУЛЯЦИИ стр. 27 МОТОРИКИ ЖЕЛУДКА

1.7 ОСНОВНЫЕ ГИПОТЕЗЫ О МЕХАНИЗМЕ УСИЛЕНИЯ стр.37 СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛУДКА, ВОЗНИКАЮЩИХ ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ СИМПАТИЧЕСКОГО НЕРВА

Глава

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ стр.

2.1 ВЫБОР СПОСОБА РЕГИСТРАЦИИ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ стр. 44 ЖЕЛУДКА

2.1.1 РЕГИСТРАЦИЯ В ХОДЕ ОПЫТА стр.

2.1.2 РЕГИСТРАЦИЯ МЕХАНИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ С ПОМОЩЬЮ стр.45 ТЕНЗОМЕТРИИ И БАЛЛОНОГРАФИИ

2.1.3 РЕГИСТРАЦИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖКТ стр.

2.2 ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ стр.

2.3 ПОДГОТОВКА ЖИВОТНЫХ К ХРОНИЧЕСКОМУ ОПЫТУ стр.

2.4 ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗДРАЖЕНИЯ СИМПАТИЧЕСКОГО СТВОЛА стр.

2.5 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ стр.

2.6 ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ стр.

Глава 3 ^

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ стр.

3.1 СРАВНЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РЕАКЦИЙ ЖЕЛУДКА НА стр.61 РАЗДРАЖЕНИЕ ИНТАКТНОГО СИМПАТИЧЕСКОГО СТВОЛА И В УСЛОВИЯХ ВРЕМЕННОЙ ХОЛОДОВОЙ БЛОКАДЫ АФФЕРЕНТНОЙ ИМПУЛЬСАЦИИ

3.2 ИЗУЧЕНИЕ ТОПОГРАФИИ СТИМУЛЯТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ стр.74 ЖЕЛУДКА

3.3 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДАТЧИКОВ ПОВЫШЕННОЙ стр.83 УПРУГОСТИ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ МОТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДКА

3.4 ЗАВИСИМОСТЬ РЕАКЦИЙ АНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА ОТ стр. 87 ПАРАМЕТРОВ РАЗДРАЖЕНИЯ

3.4.1 ЗАВИСИМОСТЬ ОТ СИЛЫ РАЗДРАЖЕНИЯ стр.

3.4.2 ЗАВИСИМОСТЬ ОТ ЧАСТОТЫ РАЗДРАЖЕНИЯ стр.

3.5 ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ЭКСТРАОРГАННЫХ НЕРВНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ И стр. 99 ЭФФЕКТОРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ МОТОРИКИ

ЖЕЛУДКА

3.5.1 ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОЙ РОЛИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ стр.99 МЕХАНИЗМОВ В РЕАЛИЗАЦИИ СТИМУЛЯТОРНЫХ РЕАКЦИЙ ЖЕЛУДКА

3.5.2 ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА МАО НА СТИМУЛЯТОРНЫЕ РЕАКЦИИ стр. 103 ЖЕЛУДКА, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ СИМПАТИЧЕСКОГО СТВОЛА

3.5.3 ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА МАО В СОЧЕТАНИИ С стр. 109 АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ НА РЕАКЦИИ АНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ

3.5.4 ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОЙ РОЛИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ стр.113 НЕРВНЫХ ВОЛОКОН В РЕЛИЗАЦИИ СТИМУЛЯТОРНЫХ ВЛИЯНИЙ СИМПАТИЧЕСКОГО НЕРВА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ стр.

ВЫВОДЫ стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование в хроническом эксперименте механизма усиления сокращений желудка, возникающих при раздражении симпатического нерва»

Актуальность проблемы

В течение многих лет на кафедре нормальной физиологии РГМУ активно изучаются механизмы разнонаправленных влияний симпатического и парасимпатического нервов на деятельность внутренних органов — ускорение сердцебиений и угнетение сокращений желудка и кишечника блуждающим нервом, а также - торможение деятельности сердца и усиление сокращений желудочно-кишечного тракта симпатическим нервом (В.М.Смирнов, Л.М.Иванченко, И. Л.Мясников, Д.С.Свешников 1986,1987,1991,1994,1999).

Появление новых фармакологических препаратов, являющихся селективными агонистами или антагонистами различных звеньев вегетативной нервной системы (ВНС) и рецепторов эффекторных клеток позволило экспериментаторам идентифицировать механизмы с помощью которых осуществляется двоякое влияние вегетативных нервов на деятельность отдельных внутренних органов. Применение высокоспецифичных блокаторов различных отделов ВНС в сочетании с электрофизиологическими методами исследования позволило получить новые данные о строении и функционировании внутриорганной нервной системы, (А.Д.Ноздрачев 1981, 1983, 1987, 2002; Gershon MD, 1998,1999) которая характеризуется многообразием клеточного состава, огромным набором медиаторов и модуляторов (Timmermans Л*, 1997, Chino Y., 2002, Olsson С., 2001). В медиаторных процессах активную роль играют моноамины, в частности, серотонин. Gershon M.D., (1998) считает сёротонин третьим, наряду с ацетилхолином и норадреналином, медиатором энтеральной нервной системы.

Обращает на себя внимание крайне низкий интерес исследователей к нерешенной проблеме о механизмах разнонаправленного влияния симпатического и парасимпатического нервов на деятельность желудочно-кишечного тракта. В частности известно, что раздражение симпатического нерва может оказывать не только тормозное, но и стимуляторное влияние на моторику желудка и кишечника: (Malmegjac J., Bonnet V., Monges H.1940; Gillespie J., Mackenna В., 1961; Nakazato Y., Salto К., Ohga А., 1970; Delbro D., Llsander В. 1980, 1981, 1983;.Bathon E, Orinsbee H., 1980; B.M.Смирнов, Л.М.Иванченко, ИЛМясников, Д.С.Свешников. 1986, 1994, 1999). Этот феномен открыт еще в конце XIX века. В последние годы механизмы его реализации весьма активно изучаются сотрудниками кафедры физиологии РГМУ, которые получили ряд фактов, свидетельствующих о серотонинергическом механизме реализации этого явления.

Важно отметить, что феномен до последних лет считался несущественным, поскольку он встречался нерегулярно и степень его выраженности невелика. Однако в опытах В.М.Смирнова, И.Л.Мясникова, Д.С.Свешникова (1986- 1999) установлено, что раздражение симпатических нервов в грудной полости у собак значительно чаще вызывает не угнетение, а усиление сокращений желудка; стимуляторный эффект подчиняется закону силовых отношений, а фармакологическая- блокада адренергических механизмов способствует развитию стимуляторных реакций.

Однако необходимо отметить, что все проведенные по этой проблеме исследования осуществлялись в условиях острого опыта, что могло самым существенным образом сказываться на результатах.

Поэтому дальнейшее исследование механизма усиления сокращений желудка, возникающего при раздражении симпатического ствола необходимо было выполнить в условиях хронического эксперимента.

Актуальность темы определяется, во-первых тем, что полученные результаты будут способствовать дальнейшему развитию представлений о нервной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта и функциональной организации вегетативной нервной системы, а во-вторых тем, что они помогут клиницистам понять механизм коррекции моторики желудочно-кишечного тракта с помощью введения в организм серотонина, что в настоящее время успешно используется.

Цель исследования — изучение механизмов усиления моторной активности желудка, возникающего при раздражении симпатического ствола в условиях хронического опыта.

Задачи исследования

1. Изучить соотношение частоты возникновения тормозных и стимуляторных реакций желудка, возникающих при раздражении симпатического ствола: а) в зависимости от исходного состояния двигательной активности желудка в условиях хронического опыта; б) в зависимости от амплитуды и частоты применяемого раздражителя.

2. Установить, изменяется ли частота возникновения стимуляторных реакций различных отделов желудка на раздражение симпатического ствола.

3. Выяснить с помощью каких медиаторов и рецепторов осуществляется стимуляторный эффект.

Научная новизна

Разработана методика, впервые позволившая в хроническом опыте раздражать симпатический нерв в грудной полости в условиях временной холодовой блокады, предотвращающей поступление афферентной импульсации в ЦНС, и восстановление функции нерва после снятия холодового блока.

В хронических опытах подтвердили предполагавшейся ранее, на основании различных острых опытов серотонинергический механизм осуществления изученного явления и впервые установили, что серотонинергические нервные волокна симпатического ствола, взаимодействуя с нейронами энтеральной нервной системы, осуществляют эфферентный контроль за периодической моторной деятельностью желудка.

Были получены данные о распространении эффекторных влияний серотонинреактивных нервных структур па различные, в функциональном плане, отделы желудка. Установили, что они распространяются на антральный отдел и тело желудка, но не на кардиальный отдел.

Впервые показали, что препятствие растеплению моноаминов не только не препятствует, а напротив способствует осуществлению эфферентного контроля моторики желудка серотонинергическими нервными волокнами.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты о механизме усиления сокращений желудка, возникающих при раздражении симпатического ствола, во-первых, объясняют механизм лечебного эффекта серотонина, успешно используемого в клинической практике, а во-вторых, могут быть использованы с целью разработки новых фармакологических препаратов для коррекции нарушений моторики желудка и лечения патологических процессов гастродуоденальной зоны.

Исследования были поддержаны грантами РФФИ №№ 93-04-7401, 98-04-48995, материалы исследований доложены и обсуждены на Гастроэнтерологической неделе и на XXXIII Всемирном Конгресе физиологов, Санкт — Петербург, 1997 г. и на XVIII Съезде физиологическом обществе им. И.П. Павлова, Казань, 2001г.

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры нормальной физиологии, кафедры физиологии МБФ РГМУ и физиологического отдела МЛК РГМУ.

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры нормальной физиологии, кафедры физиологии МБФ РГМУ и физиологического отдела МЛК РГМУ.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3-х глав и списка литературы из 108 источников, написана на 143 страницах машинописи, иллюстрирована 9-ю таблицами и 40-а рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Степанюк, Николай Николаевич

129 Выводы

1. Выявлено, что раздражение симпатического ствола в грудной полости, где он не содержит парасимпатических волокон вызывает усиление сокращений желудка в 40 % случаев, блокада адренергических механизмов, а также ингибирование расщепления моноаминов увеличивает частоту встречаемости изучаемого феномена до 85 % случаев.

2. Блокада эффекторных серотонинорецепторов гладкой мышцы и серотонинорецепторов вегетативных ганглиев устраняет стимуляторный эффект желудка, возникающий при раздражении симпатического ствола.

3. Установлено, что в составе симпатического ствола имеются серотонинергические нервные волокна, оказывающие стимуляторное влияние на моторику желудка.

4. Эффекторные стимулирующие влияния распространяются на мышечную стенку антрума и тела желудка и не выявляются в кардиальном отделе.

5. Тормозные влияния адренергических волокон симпатического ствола убывают в каудальном направлении, в то время как стимулирующие влияния серотонинергических нервных волокон, напротив, градуально возрастают в этом направлении.

6. Сравнительное исследование частоты встречаемости тормозных и стимуляторных реакций желудка на раздражение симпатического ствола показало, что возбудимость серотонинергических нервных элементов ниже адренергических.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Степанюк, Николай Николаевич, 2004 год

1. Ноздрачев А. Д. Звездчатый ганглий /А. Д. Ноздрачев, М. М. Фатеев: СПб.: Наука, 2002. - 22 л. - ISBN 5-02-026173-4 (в пер.)

2. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ Волгоград: Издательство "Семь ветров", 1999. 640с.

3. Смирнов В. М. Двоякое влияние блуждающего и симпатического нервов на моторику желудка и кишечника//Российский медико-биологический вестник имени академика И.П.Павлова1999 1-2 31-37

4. Смирнов В.М. Волегов А.И. Клевцов В.А. Эффект слабоэнергетического лазерного излучения и интерферона в замедлении химического кацерогенеза.// Вопросы онкологии 2001 № 47 (1) 73-77

5. Смирнов В.М. Гипотеза о торможении сокращений тонкой кишки блуждающим нервом //Бюлл. Эксперимент.биол.и мед., 2000 , 2 (129),с. 135-138.

6. Смирнов В.М. и др. Исследования механизма усиления сокращений желудка, возникающих прираздражении симпатического ствола. «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». 1994,Ы 10 с.355-359

7. Смирнов В.М. Мясников И.Л. Берсенева Е.А Свешников Д.С. Изучение механизма стимуляторного влияния симпатического ствола на сокращения желудка//Российский физиологический журнал им И.М. Сеченова 1999 85 (8) 10951101

8. Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция сердечной деятельности //Бюлл. Эксперимент.биол.и мед., 2000 , 10 (130),с. 930-933 .

9. Смирнов В.М., Волынцева С.Ф. Серотонинергическая природа нервных волокон ,усиливающих сокращения желудка и кишечника //Материалы первого международного симпозиума "Структура и функции вегетативной нервной, системы " Воронеж, 1995 с.95-97.

10. Смирнов В.М., Мясников И.Л.,.Свешников Д.С. Исследования механизма усиления сокращений желудка возникающих при раздражении симпатического ствола Бюлл. Эксперимент.биол.и мед., 1994 10 ,с. 355-359 .

11. Уткина Р.В.0 значении заднекорешковой иннервации в моторной активности желудка //Физиологический журнал СССР им.И.М.Сеченова.,1956,т.42, N 12,с.1058-1063.1. На иностранном языке:

12. Axelsson LG, Wallin В, Gillberg PG, Sjoberg В, Soderberg С, Hellstrom PM. Regulatory role of 5-HT and muscarinic receptor antagonists on the migrating myoelectric complex in rats. Eur J Pharmacol. 2003 Apr 25;467(1-3):211-8.

13. Ballion B, Branchereau P, Chapron J, Viala D. Ontogeny of descending serotonergic innervation and evidence for intraspinal 5-HT neurons in the mouse spinal cord. Brain Res Dev Brain Res. 2002 Jul 30;137(l):81-8.

14. Barany, M. (1996). Biochemistry of Smooth Muscle Contraction. Academic Press, pp. 119-130.

15. Barany, M. and Barany, K.Protein phosphorylation during contraction and relaxation. In Biochemistry of Smooth Muscle Contraction Academic Press. (1996c) pp. 321-339,

16. Bhagwat SS and Williams M P2 purine and pyrimidine receptors: Emerging superfamilies of G-protein coupled and ligand gated ion channel receptors. Eur J Med Chem 1997, 32:183-193.

17. Blessing WW, Seaman B.5-hydroxytryptamine(2A) receptors regulate sympathetic nerves constricting the cutaneous vascular bed in rabbits and rats. Neuroscience. 2003;117(4):939-48.

18. Burnstock G, Williams M. J P2 purinergic receptors: modulation of cell function and therapeutic potential. Pharmacol Exp Ther. 2000 Dec;295(3):862-9.

19. Camborova P, Hubka P, Sulkova I, Hulin I. Differences in contractile protein content and isoforms in phasic and tonic smooth muscles. Am J Physiol. 1998 Sep;275(3 Pt l):C684-92.

20. Cardin S, Walmsley K, Neal DW, Williams PE, Cherrington AD. Involvement of the vagus nerves in the regulation of basal hepatic glucose production in conscious dogs. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Nov;283(5):E958-64.

21. Chai NL, Dong L, Li ZF, Du KX, Wang JH, Yan LK, Dong XL. Effects of neurotrophins on gastrointestinal myoelectric activities of rats.World J Gastroenterol. 2003 Aug;9(8): 1874-7.

22. Chanthaphavong RS, Murphy SM, Anderson CR Chemical coding of sympathetic neurons controlling the tarsal muscle of the rat. Auton Neurosci. 2003 May 30;105(2):77-89.

23. Chino Y, Fujimura M, Kitahama K, Fujimiya M. Colocalization of NO and VIP in neurons of the submucous plexus in the rat intestine. Peptides. 2002 Dec;23(12):2245-50.

24. Chung SA, Rotstein O, Greenberg GR, Diamant NE. Mechanisms coordinating gastric and small intestinal MMC: role of extrinsic innervation rather than motilin.Am J Physiol. 1994 Nov;267(5 Pt l):G800-9.

25. Costa M et al:Neurochemical classification of myenteric neurons in the guinea-pig ileum. Neuroscience 75:949, 1996

26. Cuevas J, Roth AL, Berg DK., 2000 Two distinct classes of functional 7-containing nicotinic receptor on rat superior cervical ganglion neurons.J Physiol. 2000 Jun 15;525 Pt 3:735-46.

27. Duke GE, Kostuch TE. The use of strain gage transducers to study gastroduodenal motility in turkeys. Poult Sci. 1975 Sep;54(5): 1472-8.

28. Fonseca MI, Ni YG, Dunning DD, Miledi R. Distribution of serotonin 2A, 2C and 3 receptor mRNA in spinal cord and medulla oblongata. Brain Res Mol Brain Res. 2001 Apr 18;89(1-2):11-9.

29. Fukuta H, Kito Y, Suzuki H. Protein kinase network in the regulation of phosphorylation and dephosphorylation of smooth muscle myosin light chain. Mol Cell Biochem. 2003 Jun; 248(1-2): 105-14.

30. Furness JB et al Intrinsic primary afferent neurons of the intestine. Prog Neurobiol 54:1, 1998

31. Galligan JJ. Ligand-gated ion channels in the enteric nervous system. Neurogastroenterol Motil. 2002 Dec;14(6):611-23. Review.

32. Geha RM, Rebrin I, Chen K, Shih JC.Substrate and inhibitor specificities for human monoamine oxidase A and B are influenced by a single amino acid. J Biol Chem.2001 Mar 30;276(13):9877-82. Epub 2000 Dec 29.

33. Gershon MD. Review article: roles played by 5-hydroxytryptamine in the physiology of the bowel. Aliment Pharmacol Ther. 1999 May; 13 Suppl 2:15-30. Review.

34. Gershon MD: The Second Brain. Harper Collins, New York, 1998, 1022p.,ill.

35. Giaroni C, Knight GE, Ruan HZ, Glass R, Bardini M, Lecchini S, Frigo G, Burnstock G. P2 receptors in the murine gastrointestinal tract. Neuropharmacology.2002 Dec;43(8): 1313-23.

36. Gielkens HA, Nieuwenhuizen A, Biemond I, Lamers CB, Masclee AA. Interdigestive antroduodenal motility and gastric acid secretion. Aliment Pharmacol Ther. 1998 Jan;12(l):27-33.

37. Girod R, Jareb M, Moss J, Role L. Mapping of presynaptic nicotinic acetylcholine receptors using fluorescence imaging of neuritic calcium. J Neurosci Methods. 2003 Jan 30; 122(2): 109-22.

38. Giuliani S, Lecci A, Maggi CA. Nociceptin and neurotransmitter release in the periphery. Peptides. 2000 Jul;21(7):977-84

39. Goldstein DS, Tack C, Li ST. Sympathetic innervation and function in reflex sympathetic dystrophy .Ann Neurol. 2000 Jul;48(l):49-59.

40. Gordienko DV, Zholos AV, Bolton TB.Membrane ion channels as physiological targets for local Ca2+ signalling. J Microsc. 1999 Dec;196 ( Pt 3):305-16.

41. Gu C, Ke M, Wang Z, Sun Y. Electrogastograph during interdigestive and digestive stages in patients with functional dyspepsia Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2000, Jun;22(3):245-9.

42. Guyton. A.Hall W. (1999). Textbook of Physiology. Saunders Co. 2048p.

43. Herbrecht F, Bagnol D, Cucumel K, Jule Y, Cupo A. Distribution of enkephalin immunoreactivity in sympathetic prevertebral ganglia and digestive tract of guinea-pigs and rats. Regul Pept. 1995 May 4;57(l):85-95.

44. Hillsley K, Schemann M, Grundy D.Alpha-adrenoreceptor modulation of neurally evoked circular muscle responses of the guinea pig stomach. J Auton Nerv Syst. 1992 Aug; 40(l):57-62.

45. Hirano K, Derkach DN, Hirano M, Nishimura J, Kanaide H. Spontaneous electrical activity and associated changes in calcium concentration in guinea-pig gastric smooth muscle. J Physiol. 2002 Apr l;540(Pt l):249-60.

46. Hirst GD, Ward SM. Interstitial cells: involvement in rhythmicity and neural control of gut smooth muscle. J Physiol. 2003 Jul 15;550(Pt 2):337-46. Epub 2003 Jun 06

47. Hollé GE, Steinbach E. Different endogenous opioid effects on delta- and mu-receptor subtypes in antral and duodenal motility of conscious dogs. Dig Dis Sci. 2002 May;47(5): 1027-33.

48. Hollé GE, Steinbach E. Different endogenous opioid effects on delta- and mu-receptor subtypes in antral and duodenal motility of conscious dogs. Dig Dis Sci. 2002 May;47(5): 1027-33.

49. Horiguchi K, Sanders KM, Ward SM. Enteric motor neurons form synaptic-like junctions with interstitial cells of Cajal in the canine gastric antrum. Cell Tissue Res. 2003 Mar; 311(3):299-313. Epub 2003 Feb 25.

50. Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, et al. International Union of Pharmacology Nomenclature and classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin). Pharmacol Rev 1994;46:157-203.

51. Hunt RH, Tougas G.Evolving concepts in functional gastrointestinal disorders: promising directions for novel pharmaceutical treatments. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2002 Dec;16(6):869-83. Review.

52. Inui A, Yoshikawa T, Nagai R, Yoshida N, Ito T.,Jpn J Pharmacol. 2002 Dec;90(4):313-20. Effects of mosapride citrate, a 5-HT4 receptor agonist, on colonic motility in conscious guinea pigs.

53. Iovino P, Azpiroz F, Domingo E, Malagelada JR.The sympathetic nervous system modulates perception and reflex responses to gut distention in humans.Gastroenterology. 1995 Mar;108(3):680-6.

54. Itina LV, Posniak VA.A pharmacological analysis of the central control of the preganglionic sympathetic neurons during stimulation of the afferent nerve fibers of the digestive tract: Fiziol Zh Im IM Sechenova. 1995 Dec;81(12):164-74.

55. Janssen P, Prins NH, Meulemans AL, Lefebvre RA Pharmacological characterization of the 5-HT receptors mediating contraction and relaxation of canine isolated proximal stomach smooth muscle. Br J Pharmacol. 2002 May;136(2):321-9.

56. Kalkman HO. Is migraine prophylactic activity caused by 5-HT2B or 5-HT2C receptor blockade? Life Sci 1994;54:641-644.

57. Kitazawa T, Eto M, Woodsome TP, Khalequzzaman M. Phosphorylation of the myosin phosphatase targeting subunit and CPI-17 during Ca2+ sensitization in rabbit smooth muscle. J Physiol. 2003 Feb l;546(Pt 3):879-89. *

58. Klatt S, Bock W, Rentschler J, Beckh K, Adler G. Effects of tropisetron, a 5-HT3 receptor antagonist, on proximal gastric motor and sensory function in nonulcer dyspepsia. Digestion. 1999 Mar-Apr;60(2): 147-154

59. Klimek V, Roberson G, Stockmeier CA, Ordway GA.Serotonin transporter and MAO-B levels in monoamine nuclei of the human brainstem are normal in major depression. J Psychiatr Res. 2003 Sep-Oct;37(5):387-97.

60. Koch KL. Stomach. In: MM Schuster, editor. Atlas of gastrointestinal motility in health and disease. Baltimore: Williams & Wilkins; 1993. p. 158-76.

61. Krantis A, Mattar K, Glasgow I. Rat gastroduodenal motility in vivo: interaction of GABA and VIP in control of spontaneous relaxations. Am J Physiol. 1998 Nov;275(5 Pt l):G897-903.

62. Krantis, A., I. Glasgow, A. E. McKay, K. Mattar, and F. Johnson. A method for simultaneous recording and assessment of gut contractions and relaxations in vivo. Can. J. Physiol. Pharmacol. 74: 894-903, 1996.

63. Krowicki ZK, Burmeister MA, Berthoud HR, Scullion RT, Fuchs K, Hornby PJ.Orexins in rat dorsal motor nucleus of the vagus potently stimulate gastric motor function.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002 Aug;283(2):G465-72. .

64. Krowicki ZK, Hornby PJ. Substance P in the dorsal motor nucleus of the vagus evokes gastric motor inhibition via neurokinin 1 receptor in rat. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Apr;293(l):214-21.

65. Lascar G, Eugene D, Taxi J. Synaptic organization of amphibian sympathetic ganglia. Microsc Res Tech. 1996 Oct 1;35(2): 157-78.

66. Lin ZY, RW McCallum, BD Schirmer, JDZ Chen, Effects of pacing parameters on entrainment of gastric slow waves in patients with gastroparesis. Am J Physiol, 1998;274:G186-G191.

67. Lisi TL, Westlund KN, Sluka KA.Comparison of microdialysis and push-pull perfusion for retrieval of serotonin and norepinephrine in the spinal cord dorsal horn. J Neurosci Methods. 2003 Jun 30; 126(2): 187-94.

68. Lordal M, Hellstrom PM. Serotonin stimulates migrating myoelectric complex via 5-HT3-receptors dependent on cholinergic pathways in rat small intestine. Neurogastroenterol Motil. 1999 Feb; 11 (1): 1 -10.

69. Malone ED, Kannan MS, Brown DR Evaluation of substance P as a neurotransmitter in equine jejunum. Am J Vet Res. 2000 0ct;61(10):l 178-84.

70. Malone ED, Kannan MS, Brown DR, Turner TA, Trent AM. Adrenergic, cholinergic, and nonadrenergic-noncholinergic intrinsic innervation of the jejunum in horses. Am J Vet Res. 1999 Jul;60(7):898-904.

71. McCallum RW, JDZ Chen, ZY Lin, BD Schirmer, RD Williams, RA Ross, Gastric pacing improves emptying and symptoms in patients with gastroparesis. Gastroenterol 1998;114:456-461

72. Monti JM, Monti D, Jantos H, Ponzoni A. Effects of selective activation of the 5-HT1B receptor with CP-94,253 on sleep and wakefulness in the rat. Neuropharmacology 1995;34:1647-1651.

73. Muth ER, Koch KL, Stern RM, Thayer JF.Effect of autonomic nervous system manipulations on gastric myoelectrical activity and emotional responses in healthy human subj ects.Psychosom Med. 1999 May-Jun;61(3):297-303

74. Olsson C, Holmgren S. The control of gut motility.Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2001 Mar;128(3):481-503. Review.

75. Ouyang H, Yin J, Wang Z, Pasricha PJ, Chen JD. Electroacupuncture accelerates gastric emptying in association with changes in vagal activity .Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002 Feb;282(2):G390-6.

76. Ouyang H, Zhu HB, Ueno T, Wang ZS, Orr WC, Pasricha J, Chen JDZ. Electro-acupuncture Length of Phase III (min) accelerates gastric emptying and increases vagal activity. Gastroenterology 2000; 118:A850

77. Pan HL, Zeisse ZB, Longhurst JC. Spatiotemporal aspects of sympathetic C-fiber afferent activity in pressor reflex during abdominal ischemia.Am J Physiol. 1997 Apr;272(4 Pt 2):H1928-36.

78. Pan HL, Zeisse ZB, Longhurst JC.Role of summation of afferent ' input in cardiovascular reflexes from splanchnic nerve stimulation. Am J Physiol. 1996 Mar;270(3 Pt 2):H849-56.

79. Pan HL, Zeisse ZB, Pitsillides KF, Longhurst JC. 5-hydroxytryptamine(2A) receptors regulate sympathetic nerves constricting the cutaneous vascular bed in rabbits and rats. Neuroscience. 2003;117(4):939-48.

80. Peroutka SJ. Molecular biology of serotonin (5-HT) receptors. Synapse 1994;18:241-260. Physiol Res. 2003;52(3):275-84.

81. Pintor J, Peral A, Navas B, Galalr J and Pelaez T Therapeutic potential of nucleotides in the eye. Drug Dev Res 50:22 (2000).

82. Plaza MA. 5-hydroxytryptamine and the gastrointestinal migrating motor complex. Curr Opin Investig Drugs. 2001 Apr;2(4):539-44.

83. Porcher C, Jule Y, Henry M. J Histochem Cytochem. 2000 Mar;48(3):333-44. A qualitative and quantitative study on the enkephalinergic innervation of the pig gastrointestinal tract.

84. Qian L, Peters LJ, Chen JD. Effects of electroacupuncture on gastric migrating myoelectrical complex in dogs.Dig Dis Sci. 1999 Jan;44(l):56-62.

85. Rault S, Lancelot J-C, Prunier H, et al. Novel selective and partial agonists of 5-HT3 receptors. Part 1. Synthesis and biological evaluation of piperazinopyrrolothienopyrazines. J Med Chem 1996;39:2068-2080.

86. Rich A, Hanani M, Ermilov LG, Malysz J, Belzer V, Szurszewski JH, Farrugia G. Physiological study of interstitial cells of Cajal identified by vital staining. Neurogastroenterol Motil. 2002 Apr; 14(2): 189-96.

87. Sanders KM. A case for interstitial cells of Cajal as pacemakers and mediators of neurotransmission in the gastrointestinal tract. Gastroenterology 1996;111(2):492-515

88. Schmidt PT, Hoist J J. Tachykinins in regulation of gastric motility and secretion.Cell Mol Life Sci. 2000 Apr;57(4):579-88. Review.

89. Sun X, Deng J, Liu T, Borjigin J. Neuronal location of 5-hydroxytryptamine3 receptor-like immunoreactivity in the rat colon.: Sheng Li Xue Bao. 1999 Oct;51(5):585-7.

90. Sward, K., Dreja, K., Susnjar, M., Hellstrand, P., Hartshorne, D.J., and Walsh, M.P. (2000). Inhibition of rho-associated kinase blocks agonist induced Ca2+ sensitization of myosin phosphorylation and force in guinea pig ileum. J. Physiol. 522, 33-49.

91. Szucs A, Pinto RD, Rabinovich MI, Abarbanel HD, Selverston AI. Synaptic modulation of the interspike interval signatures of bursting pyloric neurons. J Neurophysiol. 2003 Mar;89(3): 1363-77.

92. Szymanski PT, Chacko TK, Rovner AS, Goyal RK. The pacemaker activity of interstitial cells of Cajal and gastric electrical activity.

93. Tanaka T., Kendrick M.L., Zyromski N., Melie T., Sarr M.G. Vagal innervation modulates motor pattern but not initiation of canine gastric migrating motor complex Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 281: G283-G292,2001.

94. Tarnowska C, Teresinska E, Matyja G, Wasilewska M.Morphology and function of the pharyngoesophageal segment Otolaryngol Pol. 2002;56(5):537-42. Review

95. Timar Peregrin A, Svensson M, Ahlman H, Jodal M, Lundgren O.The effects on net fluid transport of noxious stimulation of jejunal mucosa in anaesthetized rats.Acta Physiol Scand. 1999 May;166(l):55-64.

96. Van Nassauw L, Brouns I, Adriaensen D, Burnstock G, Timmermans JP. Neurochemical identification of enteric neurons expressing P2X(3) receptors in the guinea-pig ileum. Histochem Cell Biol. 2002 Sep;118(3):193-203

97. Vorotnikov AV, Krymskii MA, Chibalina MV, Kudriashov DS, Shirinskii VP.Differences in phorbol-dependent phosphorylation of regulatory proteins and contraction of phasic and tonic smooth muscle Tsitologiia. 2000;42(4):378-91.

98. Vorotnikov AV, Krymsky MA, Shirinsky VP. Signal transduction and protein phosphorylation in smooth muscle contraction. Biochemistry (Mosc). 2002 Dec;67(12): 1309-28. Review.

99. Wang LC, Kong DH, Huang ZX, Substance P- and 5-hydroxytryptamine-mediated depolarization in sympathetic ganglion neurons. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(l):397-405

100. Wei JY, Adelson DW, Tache Y, Go VL.Centrifugal gastric vagal afferent unit activities: another source of gastric "efferent" control.J Auton Nerv Syst. 1995 Apr 8;52(2-3):83-97.

101. Zhu JX, Zhu XY, Owyang C, Li Y J Physiol. Intestinal serotonin acts as a paracrine substance to mediate vagal signal transmission evoked by luminal factors in the rat.J Physiol. 2001 Feb l;530(Pt 3):431-42.