Исследование В-адренореактивности как показателя состояния симпатической нервной системы у больных с некоторыми пароксизмальными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Акарачкова, Елена Сергеевна

• Акарачкова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акарачкова, Елена Сергеевна

Введете

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Адренорецепторы и адренореактивность.

1.2. Роль симпатической нервной системы при панических атаках и мигрени.

1.2.1. Состояние симпатической нервной системы у пациентов с паническими 22 атаками.

1.2.2. Состояние симпатической нервной системы у пациентов с мигренью.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал.

2.2. Методы.

Глава 3. Клинико-психологическая характеристика больных.

3.1. Клинико-психологическая характеристика больных с паническими 43 атаками.

3.2. Клинико-психологическая характеристика больных с мигренью.

3.3. Клинико-психологическая характеристика больных в зависимости от уровня адренореактивности.

3.4. Анализ больных с паническими атаками и мигренью в зависимости от уровня (J-APM.

3.4.1. Клинические особенности больных с паническими атаками в зависимости от уровня адренореактивности.

3.4.2. Клинические особенности больных с мигренью с разным уровнем (3

3.5. Анализ «полярных» по Р-АРМ подгрупп больных.

3.5.1. Анализ «полярных» по (3-АРМ подгрупп пациентов с паническими атаками.

3.5.2. Анализ «полярных» по Р-АРМ подгрупп пациентов с мигренью.

3.6. Анализ Р-АРМ в разных функциональных состояниях.

3.7. Анализ Р-АРМ в разные фазы межприступного периода.

Глава 4. Исследование показателей гемодинамики и ритма сердца у больных с паническими атаками и мигренью

4.1. Исследование показателей гемодинамики и ритма сердца больных в зависимости от уровня адренореахтивности.

4.1.1. Исследование показателей гемодинамики и ритма сердца у больных с паническими атаками.

4.1.2. Исследование показателей гемодинамики и ритма сердца у больных с мигренью.

4.2. Исследование вызванного кожного симпатического потенциала больных с паническими атаками и мигренью.

4.3. Исследование гемодинамики и ВКСП, спектральный анализ вариабельности ритма сердца у «полярных» по величине Р-АРМ подгрупп больных и здоровых испытуемых.

4.3.1. Исследование гемодинамики, ВКСП и спектральный анализ вариабельности ритма сердца у «полярных» по величине Р-АРМ подгрупп здоровых испытуемых.

4.3.2. Исследование гемодинамики, ВКСП и спектральный анализ вариабельности ритма сердца у «полярных» по величине Р-АРМ подгрупп больных с паническими атаками.

4.3.3. Исследование гемодинамики, ВКСП и спектральный анализ вариабельности ритма сердца у «полярных» по величине Р-АРМ подгрупп больных с мигренью.

Глава 5. Результаты лечения больных с паническими атаками и мигренью.

5.1. Результаты лечения больных с паническими атаками.

5.2. Результаты лечения больных с мигренью.

5.3. Результаты лечения «полярных» по Р-АРМ больных с паническими атаками. 87 5.2. Результаты лечения «полярных» по Р-АРМ больных с мигренью.

Глава 6. Результаты статистического анализа полученных данных. 95 Заключение. 100 Выводы. 113 Список литературы 116 Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование В-адренореактивности как показателя состояния симпатической нервной системы у больных с некоторыми пароксизмальными расстройствами»

Панические атаки и мигрень являются широко распространенными и частыми формами пароксизмальных расстройств. От 2 до 10 % общего населения страдает паническими атаками и от 5 до 15% - мигренью (Johnson ES., 1978; Wittchen HU, 1991; Rassmussen ВК, 1993,1995; Stewart WF, 1994).

В патогенезе обоих заболеваний одну из ведущих ролей играет вегетативная нервная система, и особенно ее симпатический отдел. Так например, у пациентов с паническими атаками происходит выраженная активация симпатической нервной системы, что приводит к ярким клиническим проявлениям в пароксизме. В настоящее время предполагают, что периферические адренергические структуры участвуют в патогенезе кризов, при этом механизмы их участия остаются пока неизвестными (Вейн A.M. с сотр, 1998). До сих пор актуальна вегетативная теория патогенеза мигрени (Johnson ES, 1978). В основе мигрени лежит диффузная церебро-васкулярная дизрегуляция, обусловленная наряду с церебральной возможно периферической симпатической недостаточностью и связанной с ней денервационной гиперчувствительностью адренорецепторов, что проявляется возникновением перед приступом вазоконстрикции с последующей вазодилатацией (Schoenen J., 1988; Вейн A.M., 1995; Thomsen LL, Olesen J., 1999).

Важным фактом является успешное применение в терапии панических атак и мигрени Р-адреноблокаторов и антидепрессантов (Fava М, Rosenbaum IF, 1998; Johnson MR. et al, 1995; Emilien G. et al, 1998; Gleiter CH. et al, 1996; van Zwieten PA et al, 1983; Tamargo J et al, 1990; Persson В et al, 1997; Goldberg MR et al, 2001).

В настоящее время много работ посвящено состоянию симпатической нервной системы у пациентов с паническими атаками и мигренью. При этом существуют разные интерпретации получаемых результатов. Поэтому, учитывая, что единого мнения по данному вопросу нет, до сих пор многие работы посвящены исследованиям по оценке активности симпатической нервной системы при этих патологиях.

Важно, что активность симпатической нервной системы определяется в значительной мере функциональным состоянием адренорецепторов на поверхности клеток - мишеней. Поэтому исследование периферических адренорецепторов наряду с оценкой уровня катехоламинов в биологических жидкостях, вызванного кожного симпатического потенциала, анализом вариабельности ритма сердца и др. является актуальным.

В литературе появились сведения о новом экспресс - методе исследования уровня адренореактивности клеточных мембран (Р-АРМ), который позволяет быстро оценивать исходный уровень симпатической активности. Стоит отметить, что для его проведения не требуется сложного специального оборудования и больших материальных затрат.

Учитывая, что группы больных с паническими атаками и мигренью не являются клинически однородными и отличаются по эффективности применяемых терапевтических схем, возможно исследование исходного уровня активности симпатического отдела вегетативной нервной системы позволит выявить особенности клинической картины заболеваний и оценить прогноз эффективности лечения.

Таким образом, исследование адренореактивности клеточных мембран у пациентов с паническими атаками и мигренью, возможно, является важным не только для диагностики, но и для прогноза эффективности традиционных схем лечения.

Цель работы: исследование уровня p-адренореактивности и оценка его клинических коррелятов для определения роли периферического звена симпатической нервной системы в патогенезе некоторых пароксизмальных расстройств.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи: 1) Определение уровня адренореактивности в группах больных паническими атаками, мигренью и группы контроля;

2) Выявление особенностей клинических проявлений панических атак и мигрени в зависимости от уровня адренореактивности;

3) Исследование вегетативных механизмов регуляции в разных функциональных состояниях и выявление возможной связи с уровнем адренореактивности в исследуемых группах;

4) Сопоставление изменения адренореактивности с динамикой вегетативных показателей у больных в межприступный период, в приступе и после его завершения;

5) Проведение сравнительного исследования динамики адренореактивности и состояния механизмов вегетативной регуляции в группах больных после лечения (3 - адреноблокаторами и антидерпессантами.

Научная новизна работы.

Впервые проведено исследование уровня адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (Р-АРМ) у пациентов с паническими атаками и мигренью в комплексе с другими современными методами исследования для оценки состояния симпатической нервной системы.

На основании результатов анализа распределения пациентов по величине р-АРМ было выделено два «полярнь х» клинико-психо-физиологических паттерна панических атак и мигрени. Показано, что пациенты с повышенными показателями Р-АРМ характеризуются менее типичными проявлениями в приступе и высоким уровнем тревожности и менее выраженными вегетативными нарушения. Выявлено, что пациенты с исходно высокими величинами р-АРМ отличаются меньшей эффективностью как «специфических» (р-адреноблокаторы), так и «неспецифических» (антидепрессанты) для адренорецеп: ,ии препаратов.

Проведенное исследование Р-АРМ в комплексе с другими клинико-психофизиологическими методами позволило оценить состояние периферических р-адренорецепторов у пациентов с паническими атаками и мигренью.

Практическая значимость работы.

Использование метода Р-АРМ в комплексном обследовании пациентов с паническими атаками и мигренью позволяет:

1) оценивать уровень активности симпатической нервной системы;

2) выявлять больных с более и менее типичными формами заболевания;

3) оценивать индивидуальную эффективность лечения р-блокаторами и антидепрессантами у этих групп больных.

Исследование величины р-АРМ может быть использовано как в комплексной оценке состояния вегетативного статуса (а именно симпатического ее отдела) пациентов с паническими атаками и мигренью, так и в качестве самостоятельного метода диагностики более и менее типичных форм панических атак и мигрени, а также для объективизации эффективности лечения и прогнозирования индивидуальной чувствительности к р-адреноблокаторам и антидепрессантам.

Методика Р-АРМ используется в комплексном обследовании больных с паническими атаками и мигренью. Результаты лечения внедрены в практическую деятельность ведения больных в отделе патологии вегетативной нервной системы и на кафедре нервных болезней ФППО ММА имени И.М. Сеченова.

Положения, выносимы® гаа защиту.

1) Панические атаки и мигрень являются пароксизмальными состояниями, важную роль в которых играет изменение состояния вегетативной нервной системы. Показатель р-АРМ, косвенно отражающий активность симпатической нервной системы, позволяет оценивать ее состояние у этих больных. Большинство пациентов характеризуется повышенной активностью симпатической нервной системы.

2) Показатель р-АРМ является величиной индивидуальной и адаптированной к диапазону колебаний вегетативных показателей.

3) Исходная величина Р-АРМ соотносится со степенью и направленностью сдвигов вегетативных показателей в разных функциональных состояниях. Так, больные с исходно невысокими значениями р-АРМ характеризуются повышением показателей р-АРМ (т.е. развитием десенситизации). У больных с исходно повышенными значениями Р-АРМ при изменении функционального состояния отмечается снижение уровня р-АРМ

4) Исходная величина Р-АРМ может быть использована для прогноза эффективности терапии панических атак и мигрени как «специфическими», так и «неспецифическими» для адренорецепции препаратами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Акарачкова, Елена Сергеевна

выводы

1. Величины р-АРМ у обследованных лиц характеризовались выраженными межиндивидуальными различиями. У большей части практически здоровых людей и трети больных с паническими атаками и мигренью величины р-АРМ не превышали верхнюю границу физиологической нормы. У большинства больных с паническими атаками и мигренью отмечалось повышение показателя р-АРМ. Это свидетельствует о снижении чувствительности периферических Р-адренорецепторов и усилении активности симпатической нервной системы у больных обеих групп в целом.

2. Показана связь клинических проявлений у данных больных в зависимости от исходного уровня адренорецепции. Анализ клинических проявлений, подтвержденный кластерным и чорреляционным методами, позволил выявить пациентов с различной в шичиной Р-АРМ, которые характеризовались разными клиническими паттернами:

- 1-й паттерн (пациенты с паническими атаками и мигренью с Р-АРМ 10-16 уел ед.). Этих больных отличал более типичный характер приступов; повышение уровня вегетативных проявлений;

- 2-й паттерн (пациенты с паническими атаками р-АРМ 34-42 и мигренью 25-28 уел ед.). Для этих больных был характерен менее типичный характер приступов, менее выраженные вегетативные проявления; больший уровень тревожных расстройств.

3. Пациенты с паническими атаками и мигренью при спектральном анализе вариабельности ритма сердца в состоянии расслабленного бодрствования характеризовались повышенной надсегментарной симпатической активацией при угнетении вагальных влияний и снижении вариабельности сердечного ритма. Больные с исходно невысокими величинами Р-АРМ характеризовались ригидной вегетативной регуляцией ритма сердца на ортостаз, пациенты с исходно повышенными значениями Р-АРМ - выраженной его лабильностью.

4. Исследование вызванного кожного симпатического потенциала в зависимости от исходного уровня адренорецепции выявило повышение амплитуд ВКСП у пациентов с паническими атаками и мигренью с исходно повышенным уровнем Р-АРМ. У больных с исходно невысокими величинами Р-АРМ показатели амплитуд и латентных периодов ВКСП не отличались от показателей практически здоровых людей.

5. Анализ результатов лечения показал, что больные с паническими атаками и мигренью с исходно невысокими показателями р-АРМ характеризуются большей клинической эффективностью терапии p-блокаторами и антидепрессантами в отличие от больных с повышенной величиной р-АРМ.

6. Пациенты с паническими атаками и мигренью с разными уровнями Р-АРМ по-разному реагируют на прием «специфических» для адренорецепции (Р-блокаторов) и «неспецифичных» (антидепрессантов) препаратов в зависимости от исходного уровня Р-АРМ. В подгруппе с исходно низкими величинами Р-АРМ применение Р-блокаторов и антидепрессантов приводит к развитию медикаментозной десенситизации, т.е. снижению активности Р-адренорецепторов. У больных с исходно высокими величинами Р-АРМ p-блокаторы и антидепрессанты приводят к снижению Р-АРМ (т.е. повышению чувствительности рецепторов), что сопровождается менее выраженным терапевтическим эффектом.

7. Показатель адренореактивности Р-АРМ является величиной динамичной. Направленность его изменений зависит от исходного уровня Р-АРМ и отмечается после ортопробы, а также и в разные фазы межприступного лериода и на фоне терапии. Пациенты с паническими атаками и мигренью с исходно невысокой величиной Р-АРМ при переходе в др? гое функциональное положение характеризуются увеличением данного показателя (т.е. у данной подгруппы больных развивается десенситизагля периферических Р-адренорецепторов). У пациентов с паническими атаками и мигренью с исходно повышенной величиной Р-АРМ при изменении функционального состояния отмечается снижение показателя Р-АРМ, что является отражением повышения чувствительности рецепторов.

8. Метод исследования Р-АРМ может использоваться для оценки состояния симпатической нервной системы у пациентов с паническими атаками и мигренью, а также определяет возможность прогноза эффективности лечения у данных больных как «специфическими» для (3-адренорецепции, так и «неспецифическими» препаратами.

Заключены.

Панические атаки и мигрень' являются широко распространенными и частыми формами пароксизмальных расстройств. От 2 до 10 % общего населения страдает паническими атаками и от 5 до 15% - мигренью (Johnson ES., 1978; Wittchen HU, 1991; Rassmussen ВК, 1993, 1995; Stewart WF, 1994). В патогенезе обоих заболеваний одну из ведущих ролей играет вегетативная нервная система, и особенно ее симпатический отдел. В настоящее время предполагают, что периферические адренергические структуры участвуют в патогенезе панических атак и мигрени (Вейн А.М. с сотр, 1995, 1998; Johnson ES, 1978; Schoenen J., 1988; Thomsen LL, Olesen J., 1999;). Важным фактом является успешное применение в терапии панических атак и мигрени p-адреноблокаторов и антидепрессантов (Fava М, Rosenbaum JF, 1998; Johnson MR. et al, 1995; Emilien G. et al, 1998; Gleiter CH. et al, 1996; van Zwieten PA et al, 1983; Tamargo J et al, 1990; Persson В et al, 1997; Goldberg MR et al, 2001).

Важно, что активность симпатической нервной системы определяется в значительной мере функциональным состоянием адренорецепторов на поверхности клеток - мишеней. Поэтому исследование периферических адренорецепторов наряду с оценкой уровня катехоламинов в биологических жидкостях, вызванного кожного симпатического потенциала, анализом вариабельности ритма сердца и др. является актуальным.

В литературе появились сведения о новом экспресс - методе исследования уровня адренореактивности клеточных мембран (Р-АРМ), который позволяет быстро оценивать исходный уровень симпатической активности. Стоит отметить, что для его проведения не требуется сложного специального оборудования и больших материальных затрат. На рисунке 6 показано схематически этапы проведения метода и некоторые его преимущества.

Рис. 8. Схема основных этапов определения адренореактивности методом «р-АРМ» и количества адренорецепторов радиолигандным методом.

• D

В0

•йш +ля

ПАЛЕЦ *

ЦФ

ВП СФ □ |ФЭК)

Д=Р~АРМ

ВЕНА ш

IV

EM0 отмыаи

VI

VD

ИНКУШЩИЯС H*JMrM4flOM

VQI

IX

Д= сяацифм' в

-счетчик

AMowny или AMtr вама

С7

По условиям метода величины (3-АРМ от 2 до 20 усл. ед. характерны для практически здоровых людей. Этот диапазон величин соответствует повышенной чувствительности периферических Р-адренорецепторов при сниженном содержании катехоламинов в крови. При величинах более 20 усл. ед. отмечается снижение чувствительности Р-адренорецепторов при повышенном содержании катехоламинов.

Учитывая, что группы больных с паническими атаками и мигренью не являются клинически однородными и отличаются по эффективности применяемых терапевтических схем, исследование исходного уровня активности симпатического отдела вегетативной нервной системы позволило выявить особенности клинической картины заболеваний и оценить прогноз эффективности лечения.

В работе, посвященной исследованию уровня адренореактивности и оценке его клинических коррелятов для определения роли периферического звена симпатической нервной системы в патогенезе некоторых пароксизмальных расстройств, сравнивались сопоставимые по возрасту и полу группы больных и контроля. Группу больных составили 39 пациентов с паническими атаками и 33 с мигренью, группу контроля - 32 практически здоровых человека.

Сформированная группа панических атак соответствовала критериям диагностики DSM-IV, группа больных с мигренью соответствовала критериям диагностики IHF (1988), однако группы были неоднородны по клиническим проявлениям, что сопровождалось широким диапазоном индивидуальных колебаний симптомов в период пароксизма и в межприступном периоде. Данный факт позволил провести более детальный анализ внутри каждой группы пациентов с паническими атаками и мигренью.

1. Уровень Р-АРМ у больных с

На начальном этапе работы исследование уровня адренореактивности показало отличие обследуемых групп больных по средней величине (3-АРМ от группы контроля. Среднее значение Р-АРМ в группе панических атак составило 24 усл. ед., у пациентов с мигренью - 20 усл. ед., в группе контроля - 14 усл. ед. Таким образом, средние величины Р-АРМ больных превышали средние величины Р-АРМ группы контроля (у пациентов с паническими атаками достоверно, у пациентов с мигренью отмечалась тенденция). Это повышение показателя Р-АРМ свидетельствует о повышении активности симпатической нервной системы и снижении чувствительности периферических Р-адренорецепторов у больных обеих групп в целом. Однако, при исследовании адренореактивности у пациентов обеих групп до лечения и здоровых был выявлен широкий диапазон индивидуальных величин Р-АРМ.

Группа практически здоровых людей (контрольная группа) характеризовалась равномерным распределением величин р-АРМ в диапазоне от 5 до 20 уел ед. У практически здоровых лиц по условиям метода 10 уел ед -это средняя величина физиологической нормы [38]. У 10 человек (4 мужчин и 6 женщин) уровень Р-АРМ находился в пределах до 10 уел ед, У 14 обследованных группы контроля (у 4 мужчин и 10 женщин) величина р-АРМ располагалась в пределах от 10 до 16 уел ед. Это соответствовало повышенной чувствительности (адренореактивности) при относительно низкой активности симпатической нервной системы. И у 8 здоровых людей (4 мужчин и 4 женщин) величина р-АРМ была в пределах от 17 до 20 уел ед. Таким образом, большая часть практически здоровых людей (24 человека) имела величины показателя Р-АРМ до 16 усл. ед. и характеризовалась повышенной чувствительностью адренорецепторов при относительно низкой активности симпатической нервной системы. (Р-АРМ от 5 до 16 усл. ед.). Однако меньшая часть группы контроля (8 человек) характеризовалась низкой чувствительностью адренорецепторов при относительно высокой активности симпатической нервной системы (Р-АРМ от 17 до 20 усл. ед.).

В группах больных с паническими атаками величины р-АРМ расположились в диапазоне от 10 до 42 уел ед. Среднее значение Р-АРМ составило 24 уел ед., что на 10 усл. ед превышало средний показатель группы контроля. При этом у меньшей части обследованных величины Р-АРМ находились в пределах от 10 до 16 уел ед (15 больных, из них 8 мужчин и 7 женщин). У большего количества больных, в основном у лиц женского пола (24 человека, из которых 5 мужчин и 19 женщин), Р-АРМ находилась в диапазоне от 17 до 42 уел ед.

У пациентов с мигренью величины Р-АРМ находились в диапазоне от 10 до 28 уел ед. Среднее значение составило 20 уел ед., превышая на 6 уел ед. показатель практически здоровых людей. Также как и у больных с паническими атаками меньшая часть больных с мигренью имела величины Р-АРМ в пределах от 10 до 16 усл.ед (15 человек - 1 мужчина и 14 женщин). И у большей части пациентов (18 человек - 2 мужчин и 16 женщин) величины р-АРМ колебались от 17 до 28 уел ед.

Таким образом, у большей части больных отмечалось повышение Р-АРМ. Учитывая, что по условиям метода «Р-АРМ» повышение показателя р-АРМ соответствует снижению чувствительности периферических p-адренорецепторов при повышенной симпатической активности, у большинства пациентов с паническими атаками и мигренью имело место повышение деятельности симпатической нервной системы. В то же время у меньшей части больных с невысокими величинами р-АРМ отмечалась низкая симпатическая активность. Изменения функционирования симпатического отдела вегетативной нервной системы у пациентов с паническими атаками и мигренью, полученные методом «Р-АРМ», были сопоставлены с результатами других методов исследования.

Анализ клинических особенностей пациентов с различными уровнями Р-АРМ позволил сформировать подгруппы с «полярными» величинами Р-АРМ и выявить клинические корреляты, характерные для каждой подгруппы больных. В дальнейшем применение статистических методов анализа полученных результатов (кластерного и корреляционного) подтвердили наличие различий у больных в зависимости от уровня р-АРМ с «полярными» значениями адренореактивности. Корреляционный анализ уточнил клинические корреляты в зависимости от уровня Р-АРМ.

2. Связь уровни® P-AFM с пашшита-шшжо-фшзшолФгштееммш проявлениями»

На основании разделения пациентов на «полярные» подгруппы, подтвержденного кластерным и корреляционным анализами, были выделены разные клинико-физиологические паттерны больных в зависимости от исходного уровня активности симпатической нервной системы:

1-й паттерн (пациенты с паническими атаками и мигренью с Р-АРМ 10-16 уел ед.) - эти пациенты характеризовались более типичным характером приступов, более выраженными вегетативными проявлениями в межприступный период, ригидной вегетативной регуляцией по данным спектрального анализа вариабельности ритма сердца;

2-й паттерн (пациенты с паническими атаками Р-АРМ 34-42 и мигренью 25-28 уел ед.) - это подгруппа больных с повышенной величиной Р-АРМ Приступы у данных больных носили менее типичный характер, менее продолжительные по длительности, для них были характерны меньший уровень вегетативных проявлений, высокий уровень тревоги, большие амплитуды ВКСП, выраженная лабильность вегетативной регуляции.

Наличие менее выраженных вегетативных нарушений, повышенных уровня тревоги и амплитуд ВКСП, симпатикотонии в покое и лабильность вегетативной регуляции ритма сердца наряду с низкой чувствительностью периферических Р-адренорецепторов свидетельствуют от повышенной активности симпатической нервной системы. Повышение уровня Р-АРМ свидетельствует об увеличении медиаторов симпатической нервной системы, что приводит к снижению чувствительности рецепторов и развитию «защитной» десенситизации [10, 13, 39]. Наличие непродолжительных приступов и менее типичных симптомов в приступе, менее выраженных вегетативных проявлений в межприступном периоде может указывать на уменьшение чувствительности периферических адренорецепторов. Повышение уровня симпатической активности во время приступа возможно приводит к тому, что выбрасываемые в кровь катехоламины не находя свободных Р-адренорецепторов, связываются с другими рецепторами, которые отличаются от p-рецепторов, но имеют некоторые схожие по структуре центры связывания. Активация этих рецепторов может приводить к развитию несколько атипичной и менее продолжительной картины приступов у больных. Усиленный выброс катехоламинов при повышенной симпатической активности у данных больных в межприступном периоде приводит к снижению чувствительности рецепторов и соответственно меньшей активации эффекторных органов. Это в свою очередь может объяснять отсутствие ярко выраженных вегетативных проявлений в межприступном периоде. Повышение уровня тревоги свидетельствует об активации церебральных катехоламиновых систем, что в свою очередь указывает на повышенную симпатическую активацию [27]. Увеличение показателей амплитуд ответов ВКСП отражает увеличение медиатора в синаптической щели, что также является результатом активации симпатических механизмов [8, 26]. Преобладание симпатических влияний в регуляции ритма сердца в покое также свидетельствует об усилении симпатической функции. Лабильность вегетативной регуляции сердечного ритма в ортопробе отражает быстрое истощение рецепторов, т.е. десенситизацию, что имеет место при повышенном влиянии медиатора на рецепторный аппарат. Таким образом, большинство пациентов с паническими атаками и мигренью с повышенными величинами (3-АРМ характеризуются усиленной симпатической активацией, что находит отражение в клинических, вегетативных и физиологических проявлениях.

Зо Дшшпамшка р-АРМ в рязлшчмыш фупппщшюппалышыж тстпмгамж ш

В результате сравнения уровня Р-АРМ в разных функциональных состояниях (в состоянии расслабленного и напряженного бодрствования -активной 20 мин ортопробы) были получены данные, свидетельствующие о разнонаправленности изменений уровня адренореактивности при изменении функционального состояния больных. У пациентов, у которых в состоянии расслабленного бодрствования уровень р-АРМ находился в пределах 10-16 усл. ед., при ортостатической нагрузке имела место тенденция к росту Р-АРМ, т.е. нарастала десенситизация периферических адренорецепторов, что отражало повышение активности симпатических влияний. Подобные изменения были отмечены и в других работах [23,44].

У больных с повышенными значениями Р-АРМ на фоне ортопробы отмечалась тенденция к снижению Р-АРМ, что свидетельствовало о снижении симпатических влияний в конце ортопробы и повышении активности периферических p-адренорецепторов у данных подгрупп больных. Повышение концентрации медиаторов в начале ортопробы приводит к активации практически всех Р-адренорецслторов пациентов, что отражается в усилении симпатических влияний при анализе вариабельности сердечного ритма и гемодинамики. Однако исходное снижение функционально активных точек связывания рецепторов с катехоламинами, приводит к снижению симпатических реакций и по механизму отрицательной обратной связи происходит уменьшение симпатической активации в конце ортопробы. В итоге этого многоступенчатого процесса развивается некоторая симпатическая недостаточность, на фоне которой происходит относительное снижение катехоламинов и как следствие этого повышается чувствительность р-адренорецепторов. Таким образом, можно предположить, что у пациентов с исходно повышенными показателями р-АРМ имело место быстрое истощение симпатических механизмов регуляции ортопробы, что приводило к снижению симпатической активации и как следствие к некоторому повышению чувствительности периферических Р-адренорецепторов.

В результате сравнения уровня Р-АРМ в разные фазы межприступного периода у больных «полярных» подгрупп следует отметить, что у пациентов с паническими атаками и мигренью имели место разнонаправленные изменения уровня р-АРМ. У больных с исходно высокими значениями показателя Р-АРМ после приступа уровень Р-АРМ снижался, и, наоборот, у больных с исходно невысоким показателем р-АРМ - увеличивался.

Учитывая, что во время приступа панических атак и мигрени усиливается симпатическая активность и повышается уровень катехоламинов в крови, у пациентов с исходно повышенной чувствительностью адренорецепторов (невысоким уровнем р-АРМ) по механизму отрицательной обратной связи развивается «защитная» десенситизация (т.е. снижение чувствительности рецепторов). У больных с исходно сниженной чувствительностью рецепторов небольшая часть выделяющихся катехоламинов связывается с незначительной частью адренорецепторов. Возможно, это объясняет, почему приступы у данных больных менее продолжительны и менее типичны. Кроме того, на фоне повышенной концентрации свободных катехоламинов развивается вторичное угнетение выброса медиаторов. Что в свою очередь приводит к повышению чувствительности периферических адренорецепторов после приступа.

Таким образом, удалось обнаружить, что динамика уровня р-АРМ в различных функциональных состояниях и в фазах межприступнош периода определяется исходным уровнем Р-АРМ. Соотношение исходный уровень-направленность и интенсивность динамики р-АРМ напоминает принцип «ножниц». Итак, подгруппы с невысокими величинами Р-АРМ в состоянии расслабленного бодрствования и до приступа имели тенденции к увеличению показателя Р-АРМ (т.е. десенситизации) в ортопробе и после приступа. Пациенты с исходно высокими значениями Р-АРМ - тенденции к их снижению (т.е. некоторому повышению чувствительности периферических p-адренорецепторов). Таким образом, наряду с двумя клиническим паттернами больных мы можем выделить похожие два вида изменений самого показателя Р-АРМ в зависимости от функционального состояния пациента и фазы межприступного периода.

4. Результаты лечешм ш зависимость ®iro эфф®1ктш®ш;©ст:и1 от урошм Р-АРМ у шанрентов с ппашческшмва атаками и мшгретыки.

Анализ результатов лечения в группах больных с паническими атаками и мигренью показал, что на фоне приема Р~адреноблокаторов и антидепрессантов происходит снижение частоты приступов, уровня депрессии, улучшается переносимость активной ортопробы, при этом уровни адренореактивности, показатели ВКСП и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма в состоянии расслабленного бодрствования изменяются незначительно. Однако, предпринятое нами клиническое разделение больных на «полярные» подгруппы в зависимости от исходного уровня Р-АРМ, позволило выявить различия в этих подгруппах. Данные различия отражали неоднородность представленных больных не только по клиническим, но и по физиологическим проявлениям. Учитывая, что при анализе «полярных» подгрупп больных с паническими атаками и мигренью мы получили достоверные клинико-физиологические различия, для оценки эффективности терапии выше указанными средствами также был использован анализ «полярных» подгрупп.

Анализ результатов лечения пациентов «полярных» подгрупп показал, что эффективность терапии Р-блокаторами и антидепрессантами была выше у больных с паническими атаками и мигренью, у которых уровень р-АРМ находится в пределах от 10 до 16 уел ед, в отличие от больных с повышенной величиной Р-АРМ.

Проводя анализ результатов лечения пациентов с паническими атаками и мигренью, становится возможным рассмотрение «полярных» подгрупп не только в рамках одного заболевания, p-блокаторы и антидепрессанты оказывают однонаправленные влияния на пациентов с паническими атаками и мигренью с «крайними» величинами Р-АРМ. Это позволяет нам выделить 2 паттерна больных по величине Р-АРМ:

1-й паттерн - больные с невысокой величиной Р-АРМ. Они характеризуются на фоне лечения Р-блокаторами и антидепрессантами повышением или тенденцией к повышению показателя Р-АРМ (десенситизацией), выраженным снижением частоты приступов, уменьшением вегетативных и депрессивных проявлений;

2-й паттерн - больные с повышенной величиной Р - АРМ. У этих пациентов при приеме p-блокаторов и антидепрессантов отмечалось снижение величины Р-АРМ, меньшее по сравнению с 1-м паттерном снижение частоты приступов, ухудшение показателей гемодинамики и вариабельности ритма сердца.

Как показали результаты проведенного анализа, пациенты с паническими атаками и мигренью с разными уровнями Р-АРМ по-разному реагируют на прием «специфических» для адренорецепции (Р-блокаторов) и «неспецифичных» (антидепрессантов) препаратов. В зависимости от исходного уровня Р-АРМ на фоне приема данных лекарств изменяется величина Р-АРМ, частота приступов, выраженность клинических проявлений и физиологических показателей. Мы можем отметить, что два вида препаратов вызывают однонаправленные изменения в показателе Р-АРМ. Различный характер динамики р-АРМ в процессе лечения определяется исходным уровнем р-АРМ. В подгруппе с исходно низкими величинами Р-АРМ применение Р-блокаторов и антидепрессантов приводит к развитию медикаментозной десенситизации, т.е. снижению активности p-адренорецепторов эффекгорных органов на стимуляцию катехоламинами. Учитывая, что p-блокаторы уменьшают чувствительность рецепторов за счет активного связывания с ними, можно объяснить повышение уровня Р-АРМ на фоне лечения p-адреноблокирующими препаратами. Известно, что антидеперссанты также могут снижать чувствительность Р-адренорецепторов [33, 121] за счет непрямого влияния на адренорецепторы. Таким образом, развивающаяся медикаментозная десенситизация у пациентов с исходно невысоким уровнем Р-АРМ, возможно, объясняет снижение частоты приступов, уровня депрессии, вегетативных проявлений, некоторое повышение уровня тревоги и амплитуд ВКСП.

У больных с исходно высокими величинами Р-АРМ p-блокаторы и антидепрессанты приводят к снижению Р-АРМ (т.е. повышению чувствительности рецепторов). Функция рецепторов усиливается на фоне снижения симпатической активности. Возможно, действие Р-адреноблокаторов и антидепрессантов у этих подгрупп больных включает в себя 2-х фазную реакцию. В начале терапии достаточно быстро развивается десенситизация рецепторов (за счет прямого или опосредованного блокирования адренорецепторов). На фоне быстро возросшей десенситизации включается механизм отрицательной обратной связи, что приводит к значительному снижению симпатической активности и обусловливает повышение чувствительности периферических Р-адренорецепторов. Усиление активности рецепторов объясняет снижение уровня тревоги, повышение уровня вегетативных проявлений, снижения амплитуд ВКСП, ЧСС и АД.

Таким образом, у пациентов с исходно невысоким уровнем Р-АРМ применение Р-адреноблокаторов и антидепрессантов приводило к снижению чувствительности рецепторов, что сочеталось с некоторыми признаками повышения симпатической активности и выраженным снижением частоты приступов. Данный факт позволяет предполагать, что развитие десенситизации рецепторов у пациентов с исходно повышенной их чувствительностью оказывает положительное влияние да этих больных.

В то же время повышение чувствительности рецепторов у пациентов с исходно сниженной их активностью тоже приводит к снижению частоты приступов, однако ухудшение некоторых показателей позволяет предполагать, что применение Р-адреноблокаторов и антидепрессантов, снижая симпатическую активность, способствует повышению уровня депрессии, вегетативных проявлений и снижению ЧСС.

Таким образом анализ результатов лечения позволяет не только оценивать эффективность терапии, а также предсказывать ее эффективность по исходной величине Р-АРМ.

Применения метода сравнения «полярных» подгрупп позволило выявить общие признаки больных с паническими атаками и мигренью и выделить 2 клинико-физиологических паттерна больных с разным уровнем адренореактивности:

1-й паттерн (пациенты с паническими атаками и мигренью с Р-АРМ 10-16 уел ед.) - эти пациенты характеризовались более типичным характером приступов, большей выраженностью вегетативных проявлений, ригидной вегетативной регуляцией по данным спектрального анализа вариабельности ритма сердца. При изменении функционального состояния, после приступа панической атаки или мигрени, а также на фоне лечения p-адреноблокаторами и антидепрессантами у этих больных отмечалась тенденция к повышению уровня Р-АРМ. Данные пациенты характеризовались большей эффективностью применяемой терапии.

2-й паттерн (пациенты с паническими атаками Р-АРМ 34 42 и мигренью 25-28 уел ед.) - это подгруппа больных с повышенной величиной р-АРМ Приступы у данных больных носили менее типичный характер, для них были характерны высокий уровень тревоги, меньший уровень вегетативных проявлений, большие амплитуды ВКСП, выраженная лабильность вегетативной регуляции. Наряду с этим у этих пациентов отмечались тенденции к снижению уровня Р-АРМ после 20 минутной отропробы, после приступа панической атаки или мигрени, а также развивалось повышение чувствительности периферических Р-адренорецепторов на фоне лечения p-адреноблокатором и антидепрессантами. Данные больные характеризовались сниженной эффективностью терапии перечисленными препаратами.

Таким образом, исследование уровня адренореактивности клеточных мембран следует считать адекватным методом оценки состояния симпатической нервной системы у больных с пароксизмальными расстройствами. Имеющаяся у данной категории больных тенденция к повышению уровня Р-АРМ может еще раз указывать на роль изменений адренореактивности в патогенезе этих состояний. Об этом также свидетельствует наличие очевидных клинических коррелятов показателя Р- АРМ, колебания его в процессе терапии и возможности ее предикции. При этом изменения величины Р-АРМ достигаются как под влиянием Р-адреноблокаторов (за счет непосредственного влияния на Р-адренорецегггоры), так и при приеме антидепрессантов, что свидетельствует о влиянии психических факторов на состояние адренорецепции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акарачкова, Елена Сергеевна, 2002 год

1. Баевский Р.М, Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. Москва «Медицина» 1997,235 е.;

2. Баевский P.M., Кирилов О.И, Клецкин С.З Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М, Наука, 1984,291 с;

3. Базян А.С. «Физиологическая роль аутоадренорецепторов» М„ Наука, 1991г., 159 е.;

4. Баклаваджян О.И., Бганова B.C., Каспарова С.Р., Худоян Е.А. «Исследование влияний холино- и адреноблокаторов на лимбико-симпатические вызванные потенциалы» Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1990; 76(9) с. 1165-71;

5. Вейн А.М. «Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение» М. 1998, 781с

6. Вейн A.M., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилов А.Б. «Паническая атака» 1998, 304 с;

7. Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А., Каримов Т.К. «Головная боль». М, 1994 , с. 286;

8. Данилов А.Б. «Сегментарные вегетативные механизмы в патогенезе и синдромообразовании психо-вегетативных пароксизмальных расстройств», Дисс.д-ра мед наук. М. 1994, с. 350;

9. Дпусская И.Г. Бобровницкий И.П., Разинкин С.М., Стрюк Р.И. Критериальная значимость показателя адренорецепции клеточных мембран в оценке функционального состояния человека-оператора // Авиакосмич. и экол. мед. 1997, № 5 - С. 64-70.;

10. Длусская И.Г. Бобровницкий И.П., Стрюк Р.И. Адренореактивность клеточных мембран как один из критериев профессионального здоровья у летного состава // Медицина труда и пром. экол. 1995, № 9 - С. 43-46.;

11. Длусская И.Г., Стрюк Р.И. «Способ определения гиперадренергической формы гипертонической болезни» Роспатент 2026552 10.01.1995 бюл.1

12. Дыгало Н.Н., Шишкина Г.Т., Милова А.А. Бета-адренорецепторы коры головного мозга крысят после воздействий, изменяющих уровень норадреналина. // Онтогенез 1993 Май-Июнь; 24(3):93-7

13. Дюкова Г.М, Алиева Х.К. «Вегетососудистые пароксизмы («паничесские атаки»). Обзор. Журнал невропатологии и психиатрии 1989, т. 89, №10, стр. 130;

14. Еремина С.Л., Белякова Е.И. «Фазы первичной реакции на стресс» Бьэл. экспериментальной биологии и медицины 1987 №8 с. 155-157

15. Каримова М.Х., Кудрин B.C., Гайнетдинов P.P. «Оценка содержания катехоламинов в крови у практически здоровых людей» «Клиническая лабораторная диагностика» 1993 №2 с. 33-35

16. Колосова О.А. «Вегетативная регуляция в норме и патологии» Дисс д-ра мед наук. М. 1983, с. 400;

17. Курмышкин А.А., Курмышкин Н.А., Яхин К.К., Халитова Р.Я. «Способ Курмышкиных оценки активности вегетативной нервной системы». Роспатент 2016541 С1 30.07.1997 бюл. №14;

18. Манухин Б.Н. «Адренорецепторы эффекторной клетки локальные регуляторы интенсивности адренергической реакции». Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова 1984, т. 70, №5, с. 602-616;

19. Макухин Б.Н., Леднева И.П. «Зависимость десенситизации адренорецепторов от их специфической чувствительности» Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова 1986, т. 72, №10, с. 1389-1393

20. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.1. Москва «Медицина», 1993,763 е.;

21. Нестерова Л.А., Манухин Б.Н. «Закономерности ингибирования адренергической реакции катехоламинами» Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова 1983, т. 69, №8, с. 1031-1036

22. Окнин В.Ю. «Психо-физиолошческие аспекты гипергидроза». М. 1991. Диссертация на соискание степени канд мед наук,.с;

23. Орликов А.Б. «Некоторые аспекты тревоги» Журнал невропатологии и психиатрии 1991 т 91 №11, с. 34-38;

24. Осипова В.В. Клинико-психо-вегетативная характеристика и дифференцированная терапия различных форм мигрени. Д zee. к-та мед наук. Москва, 1991, 170 с;

25. Парцева М.Н. «Уровень катехоламинов и адренергическая иннервация в функциональном развитии системы бета адренорецептор аденилатцикпаза» «Механизмы нейрональной регуляции мышечной функции», Ленинград, 1988, с. 43-46

26. Родионов И.М., Ярыгин В.Н., Мухаммедов А.А. «Иммунологическая и химическая десимпатизация», Наука, 1988 г., с. 73-75.;

27. Сапин М.Р. Анатомия человека в 2-х томах Москва «Медицина» 1993, том 2,560 с

28. Сергеев П.В., Шимановский H.J1., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ, Москва-Волгоград, 1999,640 е.;

29. Смурова Е.А. «Функциональная характеристика бета 2-адренорецепторов изолированных мембран и интактных эритроцитов крыс». Онтогенез. 1994; 25(6) с. 42-6;

30. Соболев А.В., Лютикова JI.H., Рябыкина Г.В. и др. Вариация ритмограммы как нового метода оценки вариабельности сердечного ритма. // Кардиология, 1996, №4, с 47-52;

31. Соминский В.Н., Бердышева JI. В., Блума Р.К., Калниня Н.Э., Окунь К.В.,

32. Селиванова Г.П., Манухин Б.Н. «Использование эритроцитов крови для прижизненной оценки функционального состояния адренорецепторов» Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова 1989, т. 75, №2, с. 189193

33. Соминский В.Н., Блума Р.К., Калниня И.Э. «Исследование Ь-адренорецепторной функции мембран ЭЦ морской свинки с помощью спектрального люминесцентного анализа». Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова 1985, т. 71, №12, с. 1587-1590

34. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. «Метод оценки адренореактивности организма по величине бета-адренорецепции клеточных мембран» Методические рекомендации. Москва 2000 г., с. 3-9

35. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. «Новый метод прогнозирования и оценки эффективности бета-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью» Кардиология 1997 №8 с. 10-13

36. Стрюк Р.И., Длусская И.Г., Токмачсв Ю.К., Акимов А.Е. О механизме возникновения синдрома ранней реполяризации левого желудочка при гипертонической болезни // Кардиология. 1996, № 3. - С. 79.;

37. Стрюк Р.И., Длусская И.Г., Токмачев Ю.К., Бобровницкий И.П., Ефремушкина О.Д. Прогнозирование и профилактика нейро-вегетативных гипертонических кризов // Кардиология. 1995, № 3 - С. 24-28.;

38. Стрюк Р.И., Длусская И.Г., Токмачев Ю.К., Ефремушкина О.Д. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка // Кардиология. 1996, № 7. - С. 42-45.;

39. Федотова А.В. Клинико-психофизиологические особенности лиц с артериальной гипотензией. Дисс.к-та мед наук. Москва 2000, 170 е.;

40. Филатова Е.Г. Лечение головной боли // Лечение нервных болезней 2000, №2, с.3-8;

41. Харкевич Д.А. «Фармакология» Москва, 1999 г., с. 124-147

42. Хаспекова Н.Б, Лосева М.И., Кутерман Э.М. Оценка эффективности лекарственной терапии вегетативных пароксизмов по спектру вариативности ритма сердца //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1991, №5, с 6-10

43. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга. Дисс.д-ра мед наук. М. 1996; с;

44. Хаспекова Н.Б., Дюкова Г.М., Тумалаева З.Н., Алиева Х.К. Вегетативная регуляция у пациентов с паническими атаками по данным лонгитудинального исследования вариабельности ритма сердца. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1999;99(7):41-4

45. Хаспекова Н.Б., Кутерман Э.М. Физиология человека. 199S; 21; 6:146-152

46. Цейликмаи В.И. и др. «Формирование толерантности системы крови крыс к повторному действию стрессорного раздражителя» Физиологический журнал им. И.М. Сеченова 1995, т. 81, №12, с. 88-94

47. Шабаева Т.Н., Манухин Б.Н., Соминский В.Н. «Влияние различных стрессоров на адренергические механизмы и холинорецепторы морской свинки» Патофизиология и экспериментальная терапия 1985 вып. 2, с. 6567;

48. Akerman S, Williamson DJ, Hill RG, Goadsby PJ. The effect of adrenergic compounds on neurogenic dural vasodilatation. // Eur 1 Pharmacol 2001 Jul 13;424(l):53-8

49. Akselrod S, Gordon D, Madwed IB et al. Hemodinamic regulation: investigation by spectral analysis. // Am J Physiol 1985; 249: H867-75;

50. Akselrod S, Gordon D, Ubel FA et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control. Science 1981:213:220-2;

51. Anthony M. Biochemical indices of sympathetic activity in migraine. // Cephalgia 1981 Jun; l(2):83-9

52. Appel ML, Berger RD, Saul IP et al. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music? // J Am Coil Cardiol 1989; 14: 1139-1148

53. Araki N. Autonomic nervous activity in migraine // Rimsfao Shinkeigaku 1995 Dec;35(12):1336-8;

54. Arborelius L, Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB. The role of corticotropin-releasing factor in depression and anxiety disorders. //1 Endocrinol 1999 Jan;160(l):l-12

55. Asnis GM, Hameedi FA, Goddard AW, Potkin SG, Black D, lameel M, Desagani K, Woods SW.Fluvoxamine in the treatment of panic disorder: a multi-center, double-blind, placebo-controlled study in outpatients. // Psychiatry Res 2001 Aug 5;103(1): 1-14

56. Batlouni M, de Albuquerque DC .Beta-adrenergic blocking agents in heart failure. // Arq Bras Cardiol 2000 0ct;75(4):339-60

57. Bernston GO, Bigger JT, Eckberg DL, Grossman P, Kaufmann PG Heart rate variability: Origins, methods and interpretive caveats // Psychophysioiogy 1997, 34, p 623-42

58. Boccuni M, Alessandri M, Fusco BM, Csngi F. The pressor hyperresponsiveness to pheylephrine unmaska sympathetic hypofunction in migraine. // Cephalgia 1989 Dec; 9(4): 239-4S

59. Bystritsky A, Craske M, Maidenberg E, Vapnik T, Shapiro D. Autonomic reactivity of panic patients during a C02 inhalation procedure. // Depress Anxiety 2000; 11(1): 15-26

60. Bystritsky A, Shapiro D. Continuous physiological changes and subjective reports in panic patients: a preliminary methodological report. // Biol Psychiatry 1992 Nov l;32(9):766-77

61. Carty M, Deka-Starosta A, Chang PC, Eisenhofer G, Zukowska-Grojec Z, Stull R, Kopin I J, Goldstein DS. Plasma levels of catehols reflexive change in sympathetic nerve activity. // Neurochem Res 1989 Jun; 14(6):523-31

62. Cerati D, Schwartz PJ. Singl cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death. // Circ Res 1991; 69: 1389-1401

63. Chamey DS, Woods SW, Nagy LM, Southwick SM, Krystal JH, Heninger GR. Noradrenergic function in panic disorder. // J Clin Psychiatry 1990 Dec;51 Suppl A:5-l 1;

64. Chess GF, Tarn RMK, Galaresu FR. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat. // Am J Physiol 1975; 228: 775-80

65. Cooper SJ, Kelly CB, McGilloway S, Gilliland A. Beta 2-adrenoceptor antagonism in anxiety. // Eur Neuropsychopharmacol 1990 Nov;l(l):75-7

66. Coplan JD, Papp LA, Pine D, Martinez J, Cooper T, Rosenblum LA, Klein DF, Gorman JM. Clinical improvement with fluoxetine therapy and noradrenergicfunction in patients with panic disorder. // Arch Gen Psychiatry 1997 Jul;54(7):643-8

67. Cortelli P, Pierangeli G, Parchi P, Contin M, Baruzzi A, Lugaresi E. Autonomic nervous system function in migraine without aura. // Headache 1991 Jul;31(7):457-62

68. Cronet-P; Sander-C; Vriend-G Modeling of transmembrane seven helix bundles Protein-Eng. 1993 Jan; 6(1): 59-64

69. Del Zompo M. Dopaminergic hypersensitivity in migraine: clinical and genetic evidence. // Funct Neurol 2000; 15 Suppl 3:163-70;

70. Demirel E, Ugur O, Onaran HO "Ca2+-induced inhibition of adenylyl cyclase in turkey erythrocyte membranes." Pharmacology 1998 Oct;57(4):222-8;

71. Emilien G, Maloteaux JM. Current therapeutic uses and potential ofbeta-adrenoceptor agonists and antagonists. // Eur J Clin Pharmacol 1998 Feb;53(6):3 89-404

72. Essau CA, Conradt J, Petermann F. Frequency of panic attacks and panic disorder in adolescents. // Depress Anxiety 1999;9(1): 19-26;

73. Fairbanks JM, Pine DS, Tancer NK, Dummit ES 3rd, Kentgen LM, Martin J,

74. Asctie BK, Klein RG. Open fluoxetine treatment of mixed anxiety disorders in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharaiacol 1997 Spring;7(l): 17-29

75. Fava M, Rosenbaum JF. Anger attacks in depression // Depress Anxiety !998;8 Suppl 1:59-63;

76. Ferraro-L; Tanganelli-S; Calo-G; Antonelli-T; Fabrizi-A; Accianri-N; Bianchi-C; Beani-L; Simonato-M Noradrenergic modulation of gamma-aminobutyric acid outflow from the human cerebral cortex. Brain-Res. 1993 Nov 26; 629(1): 103-8

77. Fleet R, Lavoie K, Beitman BD. Is panic disorder associated with coronary artery disease? A critical review of the literature. //1 Psychosom Res 2000 Apr-May;48(4-5):347-56

78. Friedman BH, Thayer JF, Borkovec TD, Tyrrell RA, Johnson BH, Columbo R. Autonomic characteristics of nonclinical panic and blood phobia. Biol Psychiatry 1993 Sep 1;34(5):298-310;

79. Friedman BH, Thayer JF. Anxiety and autonomic flexibility: a cardiovascular approach. //Biol Psychol 1998Nov;49(3):303-23;

80. Friedman EM, Irwin M. Central CRH suppresses specific antibody responses: effects of beta-adrenoceptor antagonism and adrenalectomy. // Brain Behav Immun2001 Mar;15(l):65-77

81. Gleiter CH, Deckert J. Adverse CNS-effects of beta-adrenoceptor blockers. // Pharmacopsychiatry 1996 Nov;29(6):201-11;

82. Gobel I, Trendelenburg AU, Cox SL, Meyer A, Starke K.Electrically evoked release of (3^noradrenaline from mouse cultured sympathetic neurons: release-modulating heteroreceptors. // J Neurochem 2000 Nov;75(5):2087-94

83. Goldstein DS. Neurotransmitters and stress. // Biofeedback Self Regul 1990 Sep; 15(3): 243-71;

84. Gomez G, Canas X, Femandez-Lopez 1A, Remesar X, Alemany M "3-Hydroxybutyrate decreases noradrenaline affinity for rat erythrocyte ghost beta 2-adrenergic receptors." Biochem Mol Biol Int 1996 Gct;40(2):373-8

85. Goodwin RB, Hamilton SP. Panic attack as a marker of core psychopathological processes. // Psychopathology 2001 Nov-Dec;34(6):278-88;

86. Gorman JM, Sloan RP. Heart rate variability in depressive and anxiety disorders. // Am Heart J 2000 Oct; 140 (4 Suppl):77-83

87. Gotoh F, Kamatsumoto S, Araki N, Gomi S. Noradrenergic nervous activity in migraine. //Arch Neurol 1984 Sep; 41(9): 951-5;

88. Guidetti V, Galli F, Fabrizi P, Gianantoni AS, Napoli L, Brnni O, Trillo S. Headache and psychiatric comorbidity: clinical aspects and outcom in an 8-year follow-up study. // Cephalgia 1998 Sep; 18(7):455-62

89. Guimaraes S, Moura D. Vascular adrenoceptors: an update. // Pharmacol Rev 2001 Jun;53(2):319-56

90. Gurgius GN, Turkka J, George DT, Linnoila M. Beta-adrenoceptor coupling to GS protein in alcohol dependence, panic disorder, and patiens with both conditions. //Neuropsychopharmacology 1997 Jan; 16(1): 69-76;

91. Gurgius GN, Vitton В J, Uhde TW. Behavorial, sympathetic and adrenocortical responses to yohimbine in panic disorder patients and normal controls. // Psychiatry Res 1997 Jun 16; 71(l):27-39

92. Haller J, Makara GB, Kruk MR. Catecholaminergic involvement in the control of aggression: hormones, the peripheral sympathetic, and central noradrenergic systems. // Neurosci Biobehav Rev 1998;22(l):85-97;

93. Hargreaves RJ, Shepheard SL. Pathophysiology of migraine-new insights. // Can J Neurol Sci 1999 Nov;26 Suppl 3:S12-9

94. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Eur Heart J 1996 Mar; 17(3):354-381;

95. Hedman С, Winthcr К, Knudsen JB. Platelet function in classic migraine during attack-free periods. // Acta Neurol Scand 1988 Oct;78(4):271-7

96. Hirsh JA, Bishop A. Respiratory sinus arrhythmia in humans; how breathing pattern modulates heart rate. Am J Physiol period variability and mortality after myocardial infarction. Circulation 1992; 85: 164-71;

97. Hughes-B; Marshall-DR; Sobel-BE; Bergmann-SR Characterization of beta-adrenoreceptors in vivo with iodine-131 pindolol and gamma scintigraphy. J-Nucl-Med. 1986 May; 27(5): 660-7;

98. Ito T, Inoue Y, Sugihara T, Yamada H, Katayama S, Kawahara R. Autonomic function in the early stage of panic disorder: power spectral analysis of heart rate variability. //Psychiatry Clin Neurosci 1999 Dec;53(6):667-72

99. Jalife J, Michaels DS. Neural control ofsinoatrial pacemaker activity. In: Levy MN, Schwartz PJ, eds. Vagal Control of The Heart: Experemental Basis And Clinical Imrlications. Araionk: Futura, 1994: 173-205

100. Johnson ES. A basis for migraine therapy- the autonomic theory reappraised. // Postgrad Med J 1978 Apr;54(630):231-43

101. Johnson MR, Lydiard RB, Ballenger JC. Panic disorder. Pathophysiology and drug treatment. // Drugs 1995 Mar;49(3):328-44

102. Johnson-JA; Burlew-BS; Stiles-RN Racial differences in beta-adrenoceptor-mediated responsiveness J-Cardiovasc-Pharmacol. 1995 Jan; 25(1): 90-6;

103. Joseph R, Steiner TJ, Schultz LU, Clifford Rose F. Platelet activity and selective beta-blockade in migraine prophylaxis. // Stroke 1988 Jun;19(6):704-8;

104. Kamath MV, Fallen EL. Power spectral analysis of heart variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function. // Crit Revs Biomed Eng 1993;21:245-311

105. Kaplan GB. Neurobiological aspects of panic disorder.// RI Med 1992 May;75(5):247-51

106. Kielholz P. Mental illness and stress. // Schweiz Arch Neurol Neurochir Psychiatr 1977;121(1):9-19

107. Klein E, Cnaani E, Harel T, Braun S, Ben-Haim SA. Altered heart rate variability in panic disorder patients. // Biol Psychiatry 1995 Jan 1;37(1): 18-24;

108. Lamont LS, Romito RA, Finkelhor RS, Kalhan SC. Beta 1-adrenoreceptors regulate resting metabolic rate. // Med Sci Sports Exerc 1997 Jun;29(6):769-74;

109. Laurence DR, Bennett PN. Clinical Pharmacology." Churchill Livingstone" Edinburgh London and New York. 1987. P. II, 704 p

110. Laverdure B, Boulenger JP. Beta-blocking drugs and anxiety. A proven therapeutic value. // Encephale 1991 Sep-Oct;17(5):481-92

111. Leonard BE. Antidepressants. Current concept of mode of action. // Encephale 1991 May-June; 17 spec. №1:127-31

112. Levy MN. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. Circ Res 1971; 29:437-45

113. Limmroth V, Michel MC. The prevention of migraine: a critical review with special emphasis on beta-adrenoceptor blockers. // Br J Clin Pharmacol 2001 Sep;52(3):237-43

114. Louis P, Schoenen J, Hedman C. Metoprolol v. clonidine in the prophylactic treatment of migraine. // Cephalalgia 1985 Sep;5(3): 159-65

115. Maddock RJ; Gietzen DW; Goodman ТА. Decreased lymphocyte beta-adrenoreceptor function correlates with less agoraphobia and better outcome in panic disorder. // J-Affect-Disord. 1993 Sep; 29(1): 27-32;

116. Majewski H. Modulation of noradrenalin release through activation of presynaptic beta-adrenoceptors. // J Auton Pharmacol 1983 Mar; 3(1): 47-60

117. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure. // Am J Cardiol 1993; 72: 821-2

118. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation 1991; 84: 1482-92

119. Malliani A, Pagani M, Lombardi F. Powwer spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. // Br Heart J 1994; 71: 1-2

120. Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers. // Rev Physiol Biochem Pharmacol 1982; 94:11-74

121. Manukhin BN, Nesterova LA, Smurova EA, Kichikulova TP "An approach to analysis of radiolabeled ligand interactions with specific receptors." Eur J Pharmacol 1999 Dec 15;386(2-3):279-88;

122. McCraty R, Atkinson M, Tomasino D, Stuppy WP. Analysis of twenty-four hour heart rate variability in patients with panic disorder.//Biol Psychol 2001 May;56(2):131-50;

123. McEwen BS. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance. // Brain Res 2000 Dec 15;886(1-2):172-189

124. Micieli G, Tassorelli C, Magri M, Sandrini G, Cavallini A, Nappi G. Vegetative imbalance in migraine. A dynamic TV pupillometric evalution. // Funct Neurol 1989 Jan-Mar;4( 1): 105-11

125. Middleton HC, Ashby M. Clinical recovery from panic disorder is associated with evidence of changes in cardiovascular regulation. // Acta Psychiatr Scand 1995 Feb;91(2):108-13

126. Mikamo K, Takeshima T, Takahashi K. Cardiovascular sympathetic hypofunction in muscle contaction headache and migraine. // Headache 1989 Feb;29(2):86-9

127. Modestin J. Beta receptor blocking agents in psychiatry (author's fcransl). // Fortschr Neurol Psychiatr Grenzgeb 1976 Qct;44(10):579-96;

128. Montano N, Gnecchi, Ruscone T et al. Power spectrum analysis of heart variadility to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt. // Circulation 1994; 90: 1826-31

129. Murray R. K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W. "Harper's biochemistry" 1988

130. Nesse RM, Cameron QG, Curtis GC, McCann DS, Huber-Smith MJ. Adrenergic function in patients with panic anxiety. // Arch Gen Psychiatry 1984 Aug; 41 (8): 771-6

131. Nutt DJ. The pharmacology of human anxiety. // Pharmacol Ther 1990;47(2):233-66; Arborelius L, Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB. Therole of corticotropin-releasing factor in depression and anxiety disorders. // J Endocrinol 1999 Jan; 160(1): 1-12;

132. Owens MJ, Nemeroff CB. The role of corticotropin-releasing factor in the pathophysiology of affective and anxiety disorders: laboratory and clinical studies. // Ciba Found Symp 1993;172:296-308; discussion 308-16;

133. Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res 1986; 59:178-93;

134. Paran E, Neumann L, Cristal N. Effects of mental and physical stress on plasma catecholamine levels before and after beta-adrenoceptor blocker treatment. // Eur J Clin Pharmacol 1992;43(1): 11-5;

135. Perna G, Dario A, Caldirola D, Stefania B, Cesarani A, Bellodi L. Panic disorder: the role of the balance system. //1 Psychiatr Res 2001 Sep-Oct;35(5):279-86

136. Pogacnik T, Sega S, Pecnik B, Kiauta T. Autonomic function testing in patients with migraine. // Headache 1993 Nov;33(10):545-55Q

137. Pohl R, К Yeragani V. QT interval variability in panic disorder patients after isoproterenol infusions. // Int J Neuropsychopharmacol 2001 Mar;4(l):17-20;

138. Pollack MH, Marzol PC. Panic: course, complications and treatment of panic disorder.// J Psychopharmacol 2000;14(2 Suppl 1):S25-3Q

139. Pomeranz M, Macaulay RJB, Caudill MA. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am 1 Physiol 1985; 248: H151-3

140. Popov-KM; Bulargina-TV; Severin-ES Factors essential for desensitization of pigeon erythrocyte adenylate cyclase responsiveness in a cell-free system.: Biochem-Int. 1985 May; 10(5): 723-31;

141. Prentice D, Heywood I. Migraine and hypertension. Is there a relationship? // Aust Fam Physician 2001 May; 30(5):461-5

142. Prusinski A, Trzos S, Rozentryt P, Durko A, Kozlowski J W, Kozubski W, Sokolowski P. Studies of heart rhythm variability in migraine. Preliminary communication. // Neurol Neurochir Pol 1994;28(1 Suppl l):23-27

143. Radomsky AS, Rachman S, Teachman BA, Freeman WS. Why do episodes of panic stop? // J Anxiety Disord 1998 May-Jun;12(3):263-70;

144. Rechlin T, Weis M, Spitzer A, Kaschka WP. Are affective disorders associated with alterations of heart rate variability? //1 Affect Disord 1994 Dec;32(4):271-5;

145. Rimoldi O, Pierini A et al. Analysis of short-term oscillations of R-R and arterial pressure in conscious dogs. // Am J Physiol 1990; 258: H967-976;

146. Roy-Byrne PP, Clary CM, Miceli RJ, Colucci SV, Xu Y, Gmdzinski AN. The effect of selective serotonin reuptake inhibitor treatment of panic disorder on emergency room and laboratory resource utilization. 4 J Clin Psychiatry 2001 Sep;62(9):678-82

147. Saul IP, Rea RF, Eckberg DL et al. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity. // Am I Physiol 1990; 258: Y713-21

148. Sayers BM Analysis of heart rate variability. Ergonomics 1973; 16: 8597;

149. Shechter A, Stewart WF, Silberstein SD, Lipton RB. Migraine and autonomic nervous system function: A population-based, case-control study. //Neurology 2002 Feb 12;58(3):422-7;

150. Schnabel P, Maack F, Tyroller S, Scheer A, Bohm M. Binding properties of beta-blockers at recombinant betal-, beta2- and beta3-adrenoceptors. // J Cardiovasc Pharmacol 2000 Oct; 36(4):466-71

151. Schoenen J. Beta blockers abd the central nervous system. // Cephalgia 1986; 6 Suppl 5:47-54

152. Schreiber W, Lauer CJ, Krumrcy K, Holsbocr F, Krieg 1С. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical system in panic disorder.// Neuropsychopharmacology 1996 Jul;15(l):7-15;

153. Schwartz PJ, Panagi M, Lombardi F et al. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat. // Circ Res 1973; 32:215-20

154. Seier FE, Kellner M, Yassouridis A, Heese R, Strian F, Wiedemann K. Autonomic reactivity and hormonal secretion in lactate-induced panic attacks. // Am J Physiol 1997 Jun;272(6 Pt 2):H2630-8

155. Shite J, Dong E, Kawai H, Stevens SY, Liang CS.Selegiiine improves cardiac sympathetic terminal function and beta-adrenergic responsiveness in heart failure. // Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000 Sep;279(3):H1283-90

156. Spierings EL. Mechanism of migraine and action of antimigraine medications. Med Clin North Am 2001 Jul;85(4):943-958

157. Stein MB, Asmundson GJ. Autonomic function in panic disorder: cardiorespiratory and plasma catecholamine responsivity to multiple challenges of the autonomic nervous system. // Biol Psychiatry 1994 Oct 15;36(8):548-58

158. Stys A, Stys T.Current clinical applications of heart rate variability. // Clin Cardiol 1998 0ct;21(10):719-24;

159. Tabata M, Takeshima T, Burioka N, Nomura T, Ishizaki K, Mori N, Kowa H, Nakashima K. Cosinor analysis of heart rate variability in ambulatory migraineurs. // Headache 2000 Jun;40(6):457-463

160. Tamargo J, Delpon E. Optimization of beta-blockers' pharmacology. // J Cardiovasc Pharmacol 1990;16:S10-S18; Persson B. Growth environment andpersonality in adult migraineurs and their migraine-free siblings. // Headache 1997 Mar;37(3): 159-68;

161. Tanaka M, Yoshida M, Emoto H, Ishii H. Noradrenaline systems in the hypothalamus, amygdala and locus coeruleus are involved in the provocation of anxiety: basic studies. // Eur J Pharmacol 2000 Sep 29;405(l-3):397-406

162. Thomen LL, Iversen HK, Boesen F, Olesen I. Transcranial Doppler and cardiovascular responses during cardiovascular autonomic test in migraineurs during and outsid attacks. // Brain 1995 Oct; 118 (Pt 5): 1319-27

163. Thomsen LL, Olesen J. The autonomic nervous system and the regulation of arterial tone in migraine. // Clin Auton Res 1995 Oct;5(5):243-5Q;

164. Toglia JfU. Melatonin: a significant contributor to the pathogenesis of migraine. //MedHypotheses2001 Oct;57(4):432-4

165. Tucker P, Adamson P, Miranda R Jr, Scarborough A, Williams D, Groff J, McLean H. Paroxetine increases heart rate variability in panic disorder. // J Clin Psychopharmacol 1997 Gct;17(5):370-6;

166. Turner P. Clinical psychopharmacology of beta-adrenoceptor antagonism in treatment of anxiety. // Ann Acad Med Singapore 1991 Jan;20(l):43-5;

167. Tyrer P. Current status of beta-blocking drugs in the treatment of anxiety disorders. // Drugs 1988 Dec;36(6):773-83

168. Ugur O, Onaran HO "Allosteric equilibrium model explains steady-state coupling of beta-adrenergic receptors to adenylate cyclase in turkey erythrocyte membranes." Biochem J 1997 May 1;323 (Pt 3):765-?o

169. Uhde TW, Beulenger JP, Post RM, Siever LJ, Vittone BJ, Jimerson DC, Roy-Byrne PP. Fear and anxiety: relationship to noradrenergic function. // Psychopathology 1984; 17 Suppi 3:8-23

170. Veglio F, Morra di Cella S, Schiavone D, Paglieri C, Rabbia F, Mulatero P, Chiandussi L. Peripheral adrenergic system and hypertension. // Clin Exp Hypertens 2001 Jan-Feb;23(l-2):3-14

171. Villacres EC, Hollifield M, Katon WJ, Wilkinson СW, Veith RC. Sympathetic nervous system activity in panic disorder. // Psychiatry Res 1987 Aug;21(4):313-21

172. Vincent MB. Physiopathology of migraine // Arq Meuropsiquiatr 1998 Dec;56(4):841-51

173. Weerasuriya K, Patel L, Turner P. Beta-adrenoceptor blockade and migraine. //Cephalalgia 1982Mar;2(l):33-45

174. Weis O., Harris Y. Die ZerstOrung des Adrenaline in lebenden Tier. Pfliigers. Arch. 1904, vol. 103, p. 510-517

175. Wilhelm FH, Trabert W, Roth WT. Physiologic instability in panic disorder and generalized anxiety disorder. // Biol Psychiatry 2001 Apr l;49(7):596-605;

176. Winther Tv, Hedman C. Beta-adrenoceptor blockade, platelets, and rheologic factors. // Cephalalgia 1986;6 Suppl 5:33-9

177. Witte К, Ни К, Swiatek J, Mussig С, Ertl G, Lemmer В. Experimental heart failure in rats: effects on cardiovascular circadian rhythms and on myocardial beta-adrenergic signaling. // Cardiovasc Res 2000 Aug;47(2):350-8

178. Yeragani VK, Jampala VC, Sobelewski E, Kay J, Igei G. Effects of paroxetine on heart period variability in patients with panic disorder: a study of holter ECG records. //Neuropsychobiology 1999 Sep;^)(3): 124-8;

179. Yeragani VK, Pohl R, Berger R, Balon R, Rar/esh C, Glitz D, Srinivasan K, Weinberg P. Decreased heart rate variability in panic disorder patients: a study of power-spcctral analysis of heart rate. // Psychiatry Res 1993 Jan;46(l):89-103 7

180. Yeragani VK, Pohl R, Srinivasan К, Шоп R, Ramesh C, Berchou R. Effects of isoproterenol infusions on heart rate variability in patients with panic disorder. // Psychiauy Res 1995 Apr 28,56(3):289-93

181. Yeragani VK, Sobolewski E, Igel G, Johnson C, Jampala VC, Kay J, Hillman N, Yeragani S, Vempati S. Decreased heart-period variability in patients with panic disorder: a study of Holter ECG records. // Psychiatry Res 1998 Mar 20;78(l-2):89-99

182. Yeragani VK, Srinivasan K, Pohl R, Berger R, Balon R, Ramesh C. Effects of nortriptyline on heart rate variability in panic disorder patients: a preliminary study using power spectral analysis of heart rate. // Neuropsychobiology 1994;29( 1): 1 -7

183. Zigeiman M, Kuritzky A, Appel S, Davidovitch S, Zahavi I, Hering R, Akselrod S. Propranolol in the prophylaxis of migraine-evaluation by spectral analysis of beat-to-beat heart rate fluctuations. // Headache 1992 Apr;32(4): 169-74

184. Истории болит пациентов с паническими атаками «полярных» повеличина р-АРМ подгрупп.

185. В общих анализах крови, мочи, биохимическом анализе крови патологии не выявлено.

186. При МРТ-исследовании головного мозга патологии также не было выявлено.

187. При психометрическом тестировании: уровень депрессии составил 20 баллов, реактивной тревоги 30 балла, личностной 52 балла.

188. По данным ВКСП патологии выявлено не было.

189. Показатель р-АРМ в покое составил 13.3 усл. ед., в конце активной ортопробы 18 усл. ед.

190. В общих анализах крови, мочи, биохимическом анализе крови патологии не выявлено.

191. При МРТ-исследовании головного мозга патологии также не было выявлено.

192. При психометрическом тестировании: уровень депрессии составил 16 баллов, реактивной тревоги 35 балла, личностной 50 балла.

193. При проведении ВКСП отмечалось повышение амплитуд ответов до 470 мА, при нормальных латентных периодах 1440 мс.

194. Показатель Р-АРМ в покое составил 36 усл. ед., в конце активной ортопробы 29 усл. ед.

195. Истории болезни пациентов с мигршыю «шкшпргаыж» иго величии® Р-АРМподгрупп пл.

196. В общих анализах крови, мочи, биохимическом анализе крови патологии не выявлено.

197. При МРТ-исследовании головного мозга патологии также не было выявлено.

198. При психометрическом тестировании: уровень депрессии составил 15 баллов, реактивной тревоги 34 балла, личностной 52 балла.

199. По данным ВКСП патологии выявлено не было.

200. Показатель р-АРМ в покое составил 15.6 усл. ед., в конце активной ортопробы -14.6 усл. ед.

201. В общих анализах крови, мочи, биохимическом анализе крови патологии не выявлено.

202. При МРТ-исследовании головного мозга патологии также не было выявлено.

203. При психометрическом тестировании: уровень депрессии составил 14 баллов, реактивной тревоги 47 балла, личностной 50 балла.

204. При проведении ВКСП отмечалось повышение амплитуд ответов до 400 мА, при нормальных латентных периодах 1420 мс.

205. Показатель Р-АРМ в покое составил 29,2 усл. ед., в конце активной ортопробы 27 усл. ед.

206. На фоне проведенного лечения метопрололом имели место 3 приступаголовной боли, на фоне терапии флуоксетином 5 раз за 2 месяца. Показатель