Исследование цитотоксической активности и взаимодействия с компонентами клеточных мембран конъюгатов амфифильных полимеров с янтарной кислотой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Бондарь, Оксана Викторовна

• Бондарь, Оксана Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бондарь, Оксана Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Амфифильные полимеры как объекты исследования в

биологии и медицине

1.2 Свойства блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида

1.3 Взаимодействие блоксополимеров ЭО и ПО с

биологическими мембранами

1.3.1 Влияние блоксополимеров ЭО и ПО на проницаемость плазмалеммы

1.3.2 Взаимодействие блоксополимеров ЭО и ПО с модельными липидными мембранами

1.3.3 Протекторное действие блоксополимеров ЭО и ПО при повреждении клеточных мембран

1.4 Модулирование биологической активности веществ с использованием блоксополимеров ЭО и ПО

1.4.1 Каталитические свойства и способы ингибирования

мембранных Р-гликопротеинов

1.4.2 Преодоление множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток

1.4.3 Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера

1.4.4 Влияние блоксополимеров ЭО и ПО на экспрессию генов в

клетках млекопитающих

1.5 Конъюгация с биомолекулами как способ модулирования

свойств амфифильных полимеров

1.6 Токсические эффекты и биотрансформация блоксополимеров

ЭО и ПО

1.7 Заключение по обзору литературы

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ

2.1 Оборудование

2.2 Реактивы и материалы

2.3 Получение конъюгатов амфифильных полимеров с янтарной кислотой

2.4 Характеристика конъюгатов амфифильных полимеров с

янтарной кислотой

2.5 Условия выделения и культивирования клеток человека

2.6 Мониторинг дзета-потенциала клеток при связывании с амфифильными полимерами

2.7 Флуоресцентный анализ микровязкости плазмалеммы клеток

2.8 Оценка мембраноповреждающего действия амфифильных полимеров

2.9 Исследование влияния полимеров на трансмембранный потенциал клеточных мембран

2.10 Анализ цитотоксичности с использованием МТТ-теста и импедансного биосенсора

2.11 Исследование эффекта амфифильных полимеров на биосинтез АТФ хемилюминесцентным и электрохимическим методами

2.12 Анализ индукции апоптоза в клетках человека

2.13 Оценка цитотоксичности композиций доксорубицина с амфифильными полимерами и верапамилом

2.14 Флуоресцентная и лазерная сканирующая конфокальная микроскопия

2.15 Анализ накопления субстратов мембранного

Р-гликопротеина в опухолевых клетках

2.16 Получение препарата изолированных мембран эритроцитов

2.17 Определение АТФ-азной активности Иа+/К+ АТФ-азы

эритроцитов

2.18 Определение АТФ-азной активности мембранного Р-

гликопротеина

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Мицеллообразующие свойства амфифильных полимеров и

их конъюгатов в физиологических условиях

3.1.1 Исследование агрегации амфифильных полимеров с

помощью пиреновой пробы

3.1.2 Исследование агрегации амфифильных полимеров методом динамического рассеяния света

3.2 Взаимодействие амфифильных полимеров и их конъюгатов

с плазматической мембраной

3.2.1 Характеристика связывания полимеров с плазмалеммой с помощью динамического рассеяния света

3.2.2 Влияние амфифильных полимеров на микровязкость плазмалеммы

3.2.3 Изменение трансмембранного потенциала плазмалеммы под действием амфифильных полимеров

3.2.4 Влияние амфифильных полимеров на проницаемость плазмалеммы клеток для некоторых белков

3.3 Биологические эффекты амфифильных полимеров и их конъюгатов in vitro

3.3.1 Цитотоксичность полимеров для ^трансформированных

и опухолевых клеток

3.3.2 Влияние полимеров на биосинтез АТФ в клетках

3.3.3 Эффект полимеров на трансмембранный потенциал митохондрий и индукцию апотоза

3.4 Влияние амфифильных полимеров и их конъюгатов на внутриклеточную доставку БАВ

3.4.1 Усиление внутриклеточного накопления и цитотоксичности

доксорубицина

3.4.2 Усиление внутриклеточного накопления родамина 123

3.4.3 Эффекторное действие амфифильных полимеров на АТФ-

азную активность мембранных транспортеров

3.5 Заключение

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат БАВ - биологически активное вещество ГЛБ - гидрофильно-липофильный баланс ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ДФГТ - дифенилгексатриен

ККМ - критическая концентрация мицеллобразования КТМ - критическая температура мицеллообразования JTC - лекарственное средство Лапрол - лапрол марки 6003-2Б-18

Лапрол-М - конъюгат лапрола марки 6003-2Б-18 с янтарной кислотой

МЛУ — множественная лекарственная устойчивость

ПАВ - поверхностно-активное вещество

ПО - пропиленоксид

ППО — полипропиленоксид

ПЭО - полиэтиленоксид

L61 — плуроник марки L61

L61-M - конъюгат плуроника марки L61 с янтарной кислотой L121- плуроник марки L121

L121-M - конъюгат плуроника марки L121 с янтарной кислотой

ЭО - этиленоксид

ПЭГ - полиэтиленгликоль

GSH - глутатион

GST - глутатион-8-трансфераза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование цитотоксической активности и взаимодействия с компонентами клеточных мембран конъюгатов амфифильных полимеров с янтарной кислотой»

ВВЕДЕНИЕ

Синтетические полимерные системы представляют значительный интерес для биологии и медицины в качестве переносчиков биологически активных веществ (БАВ) in vitro и in vivo (Brinkhuis et al., 2011). В последние годы все большее внимание исследователей привлекают неионогенные амфифильные полимеры, способные обратимо изменять конформацию и активность биологических компонентов - липидных мембран, мембранных транспортеров и ферментов (Sandanaraj et al., 2005; Firestone et al., 2005). К числу наиболее изученных амфифильных полимеров относятся блоксополимеры этиленоксида (ЭО) и пропиленоксида (ПО) состава (ЭО)х-(ПО)у-(ЭО)х, которые состоят из центрального относительно гидрофобного полипропиленоксидного блока, фланкированного гидрофильными блоками из ЭО. Подобные блоксополимеры известны под торговыми марками "Полоксамеры" или "Плуроники" (Chiappetta et al., 2007).

В водных растворах молекулы плуроников агрегируют с образованием паноразмерных мицелл, имеющих гидрофобное ядро и гидрофильную оболочку, и в которые могут быть инкапсулированы лекарственные средства для улучшения их растворимости, времени циркуляции в крови и доставки к биомишени (Letchford et al., 2007). Другие актуальные медицинские приложения плуроников включают создание тканеинженерных матриксов, компонентов искусственной крови (Kelly et al., 1998), иммунологических адъювантов (Newman et al., 1998), протекторов клеточных мембран (Maskarinec et al., 2002).

Весомый вклад в исследование биологической активности плуроников внесли А. Кабанов и соавт., которые показали, что наряду с функцией доставки БАВ, плуроники способны проявлять эффекторные свойства и модулировать некоторые биохимические процессы в клетках млекопитающих. В зависимости от гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) и критической концентрации мицеллообразования (ККМ) плуроники воздействуют на различные сигнальные пути, например, активируют NF-кВ и проапоптотические факторы (Yang et al.,

2005), влияют на биосинтез энергетических метаболитов (Kabanov et al., 2003), проницаемость клеточных мембран (Жирнов и др., 2006) и активность обратных мембранных транспортеров (Batrakova et al., 2004).

Особый интерес представляет применение плуроников в качестве эффекторов транспорта БАВ в опухолевые клетки, обладающие множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) (Kabanov et al., 2002). В настоящее время композиция плуроников L61 и F127 с доксорубицином (SP1049C) проходит 3-ю стадию клинических испытаний в качестве препарата для терапии солидных опухолей (Valle et al., 2011). Несмотря на достигнутые в этой области успехи, актуальной задачей остается разработка более активных и менее токсичных эффекторов внутриклеточной доставки БАВ на основе амфифильных полимеров. Перспективными подходами в решении подобной задачи являются модификация двухфункциональных плуроников анионными фрагментами, а также поиск новых полифункциональных блоксополимеров ЭО и ПО. В рамках предлагаемых подходов нами исследованы конъюгаты неионогенных плуроников с дикарбоновой кислотой, а также трехфункциональные блоксополимеры на основе глицерина - структурные аналоги природных жиров.

Целью настоящей работы является исследование биологических свойств новых полифункциональных блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида и их конъюгатов с янтарной кислотой в качестве эффекторов мембранного транспорта БАВ.

Были поставлены следующие задачи:

1. Получить конъюгаты двух- и трехфункциональных блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида с янтарной кислотой и изучить их мицеллообразующие свойства в физиологических условиях.

2. Провести сравнительное исследование взаимодействия неионогенных блоксополимеров и их анионогенных конъюгатов с плазматической мембраной клеток млекопитающих; оценить эффект полимеров на

проницаемость мембраны для низкомолекулярных веществ и биомакромолекул.

3. Установить влияние конъюгации с янтарной кислотой на цитотоксичность блоксополимеров для нетрансформированных и опухолевых клеток, индукцию апоптоза и метаболическую активность клеток.

4. Исследовать эффекторные свойства неионогенных блоксополимеров и их конъюгатов с янтарной кислотой на каталитическую активность Ка+/К+ АТФ-азы и мембранного Р-гликопротеина, а также внутриклеточный транспорт биологически активных веществ.

Научная новизна

Предложен подход к модулированию цитотоксичности и эффекторных свойств неионогенных блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида посредством их конъюгации с янтарной кислотой.

Предложено использование трехфункциональных блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида на основе глицерина в качестве эффекторов внутриклеточного транспорта БАВ.

Разработан способ характеристики плазматической мембраны клеток млекопитающих при взаимодействии с амфифильными полимерами методом динамического светорассеяния в режиме электрокинетических измерений.

Получены количественные данные о внутриклеточном накоплении и цитотоксичности композиций новых полифункциональных блоксополимеров ЭО и ПО с БАВ, а также об эффекте полимеров на проницаемость плазматической мембраны клеток млекопитающих и каталитическую активность №+/К+ АТФ-азы и мембранного Р-гликопротеина (1ШЖ-1).

По результатам работы подана заявка на патент РФ №2012119390 "Трехфункциональные блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида для доставки активных веществ в живые клетки".

Практическая значимость

Предложенные полимерные системы могут быть использованы в биохимии, клеточной биологии и биотехнологии в качестве регуляторов активности мембраносвязаииых ферментов. Результаты работы представляют интерес для профилактической токсикологии и создания эффективных лекарственных композиций на основе амфифильных полимеров.

Разработанные биоэлектрохимические методы, основанные на определении мембранных потенциалов и редокс-активных метаболитов, позволяют исследовать процессы взаимодействия веществ и материалов с компонентами клеточных мембран.

Трехфункциональные блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида и их коиыогаты с янтарной кислотой являются перспективными эффекторами внутриклеточного транспорта субстратов обратных мембранных транспортеров и могут быть использованы для повышения эффективности известных лекарственных средств, в частности, противоопухолевых препаратов.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены на 5-ом Международном симпозиуме по перспективам нанобиотехнологии и наномедицины «НА1ЫОТ11-5» (Анадолу, Турция, 2009), 1-ой Международной летней школе «Наноматериалы и напотехпологии в живых системах» (Московская область, 2009), 1-ой Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Москва, 2010), 6-ой Международной конференции по нанонаукам и нанотехнологии «ЫАЫОТЯ-б» (Измир, Турция, 2010), 10-ой научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра КФУ «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2010), 4-ой Международной конференции 1МВО молодых ученых «Молекулярная биология: успехи и перспективы» (Киев, Украина, 2011), Международной конференции «Медицинские устройства и углеродные материалы: здоровье и защита окружающей среды» (Брайтон, Великобритания,

2011), 3-ей Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань,

2012), 1-ом Междисциплинарном симпозиуме «Молекулярная онкология: от лаборатории к медицине» (Киев, Украина, 2012), 3-ей Международной интернет-конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2012).

Положения, выносимые на защиту:

1. Конъюгация неионогенных блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида с янтарной кислотой модулирует их взаимодействие с компонентами плазматической мембраны клеток и понижает цитотоксическую активность.

2. Применение трехфункционального блоксополимера этиленоксида и пропиленоксида на основе глицерина в качестве эффектора внутриклеточного транспорта биологически активных веществ.

По материалам диссертации опубликовано 5 статей и 10 тезисов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Бондарь, Оксана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Двухфункциональные (плуроники L61, L121) и трехфункциональный (лапрол 6003) блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида модифицированы янтарной кислотой с получением анионогенных конъюгатов состава 1:1, 1 : 2 и 1 : 2 соответственно. Модификация сопровождается уменьшением критической концентрации мицеллообразования блоксополимеров и придает их мицеллам сильный отрицательный заряд в физиологических условиях.

2. Неионогенные блоксополимеры и их конъюгаты с янтарной кислотой при адсорбции на плазматической мембране клеток млекопитающих способны вызывать ее гиперполяризацию, ингибировать высвобождение лактатдегидрогеназы и гемоглобина из клеток вследствие стабилизации мембраны. Выше значений ККМ неиногенные блоксополимеры проявляют заметное мембраноповреждающее действие, а введение в них анионного фрагмента ингибирует повреждение плазмалеммы.

3. Цитотоксические эффекты блоксополимеров уменьшаются в ряду: плуроник L61, плуроник L121 и лапрол 6003. Модификация блоксополимеров янтарной кислотой понижает их цитотоксическую концентрацию в 1.5-2.5 раза, в значительной степени подавляет индукцию апоптоза и ингибирование биосинтеза АТФ в клетках, вероятно, вследствие замедления внутриклеточного транспорта анионогенных конъюгатов.

4. Неионогенные блоксополимеры проявляют ингибирующее действие на АТФ-азную активность Na+/K+ АТФ-азы мембран эритроцитов и обратный мембранный транспортер Р-гликопротеин, которое увеличивается в ряду: плуроник L61, плуроник LI21 и лапрол 6003. Модификация плуроника LI21 и лапрола 6003 янтарной кислотой не влияет на их ингибирующую активность.

5. Трехфункциональный блоксополимер на основе глицерина (лапрол 6003) и его конъюгат с янтарной кислотой значительно усиливают накопление субстратов мембранного Р-гликопротеина в опухолевых клетках и представляют интерес для создания высокоэффективных противоопухолевых композиций.

3.5 Заключение

В рамках диссертационной работы исследованы эффекторные свойства новых амфифильных систем доставки БАВ - аналогов двухфункциональных блоксополимеров этиленоксида и пропиленоксида (плуроников). Предложен подход к модулированию биологической активности гидрофобных плуроников путем их модификации дикарбоновыми кислотами. Показано, что неионогенный плуроник L61, который проходит третью стадию клинических испытаний в составе противоопухолевой композиции, проявляет значительно более выраженные цитотоксические свойства, в их числе, нарушение функций митохондрий, ингибирование биосинтеза АТФ и индукция апоптоза, а также большее гемолитическое действие (выше значений ККМ), чем плуроник L121.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что повышенная цитотоксичность плуроника L61 обусловлена его эффективным внутриклеточным проникновением и негативным влиянием на метаболические процессы в клетках млекопитающих. Подобное действие можно объяснить особенностями мицеллообразующих свойств плуроника L61, обусловленными относительно низким ГЛБ, небольшой молекулярной массой и высоким значением ККМ блоксополимера.

Введение янтарной кислоты в состав неионогенных плуроников L61 и L121 сущесвтенно модулирует их физико-химические характеристики и взаимодействие с компонентами биологических мембран. Аниогенные конъюгаты адсорбируются на поверхности плазматической мембраны клеток, изменяют ее микровязкость и проницаемость для ионов. В концентрации выше ККМ аниогенные конъюгаты проявляют меньшее мембраноповреждающее действие, чем исходные неионогенные полимеры. Установлено, что конъюгация плуроников с янтарной кислотой приводит к уменьшению их негативного влияния на метаболическую активность клеток. Мы полагаем, что это происходит вследствие ингибирования трансмембранного переноса и внутриклеточного накопления анионогенных полимеров, как проиллюстрировано на рисунке 29.

Конъюгаты плуроников Ь61 и ІЛ21 с янтарной кислотой усиливают накопление БАВ в опухолевых клетках сходным образом с неионогенными полимерами. Эффективность опосредованной плурониками внутриклеточной доставки БАВ коррелирует со способностью полимеров понижать микровязкость плазмалеммы и ингибировать АТФ-азную активность обратного мембранного транспортера Р-гликопротеина.

Разобщение метаболизма Токсические эффекты

Рисунок 29 - Схема модулирования цитотоксических свойств блоксополимеров ЭО и ПО посредством их конъюгации с янтарной кислотой.

Наряду с анионогенными конъюгатами плуроников в работе исследован трехфункциональный блоксополимер ЭО и ПО на основе глицерина лапрол 6003. Обладая сходными с гидрофобными плурониками характеристиками, трехфункциональный блоксополимер характеризуется значительно меньшей цитотоксической активностью, что, вероятно, также обусловлено меньшей скоростью его внутриклеточного проникновения. Конъюгация лапрола 6003 с янтарной кислотой позволяет еще более понизить его цитотоксичность.

Среди исследуемых амфифильных полимеров лапрол 6003 и его анионогенпый конъюгат проявляют наибольший модулирующий эффект на свойства плазматической мембраны клеток и внутриклеточный транспорт веществ. Выяснено, что лапрол 6003 и его анионогенный конъюгат являются сильными ингибиторами каталитической активности мембранного Р-гликопротеина, что коррелирует с их способностью усиливать накопление субстратов Р-гликопротеина в опухолевых клетках. Подобные эффекторные свойства в сочетании с низкой цитотоксичностыо свидетельствуют о перспективности применения трехфункциональных блоксополимеров ЭО и ПО в качестве эффективных и безопасных систем внутриклеточной доставки лекарств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бондарь, Оксана Викторовна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

1. Абдуллин, Т.И. Конструирование и тестирование электродов на основе многостенных углеродных нанотрубок / Т.И. Абдуллин, И.И. Никитина, О.В. Бондарь, Д.Г. Ишмухаметова, O.A. Коновалова, М.Х. Салахов // Рос. нанотехнологии. - 2007. - Т. 2. - № 7-8. - С. 156-60.

2. Абдуллин, Т.И. Адсорбция и окисление пуриновых оснований и их производных на электроде, модифицированном углеродными нанотрубками / Т.И. Абдуллин, И.И. Никитина, О.В. Бондарь // Электрохимия. - 2008. - Т.

44.-№ 12.-С. 1444-48.

3. Абдуллин, Т.И. Биосенсоры на основе углеродных нанотрубок для характеристики структуры ДНК / Т.И. Абдуллин, О.В. Бондарь, A.A. Ризванов, И.И. Никитина // Прикл. биохимия и микробиология. - 2008. - Т.

45.-№2.-С. 252-256.

4. Абдуллин, Т.И. Биосенсоры на основе углеродных нанотрубок для характеристики структуры ДНК / Т.И. Абдуллин, О.В. Бондарь, A.A. Ризванов, И.И. Никитина // Прикл. биохимия и микробиология. - 2009. - Т. 45. - № 2. - С.252-56.

5. Бондарь, О.В. Мембранотропные свойства конъюгатов блоксополимеров этилен- и пропиленоксида с янтарной кислотой / О.В. Бондарь, A.B. Сагитова, Ю.В. Бадеев, Ю.Г. Штырлин, Т.И. Абдуллин // Биологические мембраны.-2013.-Т. 30. -№2. -С. 1-10.

6. Бондарь, О.В. Мониторинг дзета-потенциала клеток человека при снижении их жизнеспособности и взаимодействии с полимерами / О.В. Бондарь, Д.В.

Сайфуллина, И.И. Мавлютова, Т.И. Абдуллин // Acta Naturae. - 2012. - Т.4. — № 1(12).-С. 99-102.

7. Жирнов, А.Е. Влияние строения блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида на их взаимодействие с биологическими мембранами / А.Е. Жирнов, Д.Н. Павлов, Т.В. Демина и др. // Высокомолекулярные соединения. - 2006. - V. 48, № 11. - Р. 2023-33.

8. Иткис, Д.М. Динамическое и электрофоретическое светорассеяние: учебное пособие / Д.М. Иткис. - Malvern Instruments ZETASIZER NANO ZS: факультет наук о материалах МГУ, -2010.-1 с.

9. Мартынова, А.Д. Улучшение доставки комплексов плазмидной ДНК с поликатионом в клетки человека в присутствии блоксополимеров этилен- и пропиленоксида / А.Д. Мартынова, В.Д. Шевченко, О.В. Бондарь, Т.И. Абдуллин // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. -Т.4. - № 3. - С. 101-104.

10. Сайфуллина, Д.В. Применение электроаналитических методов для характеристики клеток человека / Д.В. Сайфуллина, И.И. Шахмаева, О.В. Бондарь, Т.И. Абдуллин // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.-2012.-Т. 7.-№ 1(3).-С. 86-91.

11. Abdullin, T.I. Pluronic block copolymer-mediated interactions of organic compounds with noble metal nanoparticles for SERS analysis / T.I. Abdullin, O.V. Bondar, Y.G. Shtyrlin, M. Kahraman, M. Culha // Langmuir. - 2010. - V. 26.-P. 5153-5159.

12. Aguiar, J. On the determination of the critical micelle concentration by the pyrene 1:3 ratio method / J. Aguiar, P. Carpena, J.A. Molina-Bolivar, C. Carnero Ruiz // Journal of Colloid and Interface Science. - 2003. -V. 258, N. 1. - P. 116-122.

13. Ahmed, F. Synthesis and application of fluorescein-labeled pluronic block copolymers to the study of polymer surface interactions / F. Ahmed, P. Alexandridis, S. Neelamegham // Langmuir. - 2000. - V. 17, N. 2. - P. 537-546.

14. al-Awqati, Q. Chloride channels of intracellular organelles / Q. al-Awqati // Curr Opin Cell Biol. - 1995. - V. 7, N. 4. - P. 504-8.

15. Allen, T.M. Drug delivery systems: entering the mainstream / T.M. Allen, P.R. Cullis//Science. -2004. - V. 303, N. 5665.-P. 1818-22.

16. Alakhov, V. Block copolymeric biotransport carriers as versatile vehicles for drug delivery / V. Alakhov, E. Klinski, P. Lemieux, G. Pietrzynski, A. Kabanov // Expert Opin Biol Ther.-2001.-V. 1.N.4.-P. 583-602.

17. Alakhov, V. Block copolymer-based formulation of doxorubicin. From cell screen to clinical trials / V. Alakhov, E. Klinski, S. Li et al. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 1999. -V. 16, N. 1(4).-P. 113-134.

18. Alakhov, V. Hypersensitization of multidrug resistant human ovarian carcinoma cells by pluronic P85 block copolymer / V.Yu. Alakhov, E.Yu. Moskaleva, E.V. Batrakova, A.V. Kabanov // Bioconjug Chem. - 1996. - V. 7, N. 2. - P. 209-16.

19. Almeida, N.L. Calorimetric and structural investigation of the interaction of lysozyme and bovine serum albumin with poly(ethylene oxide) and its copolymers / N.L. Almeida, C.L. Oliveira, I.L. Torriani, W. Loh // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2004. - V. 38, N. 1(2). - P. 67-76.

20. Amiji, M. and Park, K. Prevention of protein adsorption and platelet adhesion on surfaces by PEO/PPO/PEO triblock copolymers / M. Amiji, K. Park // Biomaterials. - 1992. -V. 13, N. 10. - P. 682-92.

21. Armstrong, J.K. Scanning densitometric and calorimetric studies of poly(ethylene oxide)/poly(propylene oxide)/poly(ethylene oxide) triblock copolymers (poloxamers) in dilute aqueous solution / J.K. Armstrong, J. Parsonage, B. Chowdhry et al. // The Journal of Physical Chemistry. - 1993. - V. 97, N. 15. - P. 3904-3909.

22. Astafieva, I. Enhancement of the polycation-mediated DNA uptake and cell transfection with Pluronic P85 block copolymer / I. Astafieva, I. Maksimova, E. Lukanidin, V. Alakhov, A. Kabanov // FEBS Lett. - 1996. - V. 389, N. 3. - P. 278-80.

23. Aszalos, A. Combinations of P-glycoprotein blockers, verapamil, PSC833, and cremophor act differently on the multidrug resistance associated protein (MRP) and on P-glycoprotein (Pgp) / A. Aszalos, K. Thompson, J.J. Yin, D.D. Ross // Anticancer Res. - 1999. - V. 19, N. 2A. - P. 1053-64.

24. Atkinson, T.P. Histamine release from human basophils by synthetic block copolymers composed of polyoxyethylene and polyoxypropylene and synergy with immunologic and non-immunologic stimuli / T.P. Atkinson, T.F. Smith, R.L. Hunter//J Immunol.- 1988,-V. 141,N.4.-P. 1307-10.

25. Atkinson, T.P. In vitro release of histamine from murine mast cells by block copolymers composed of polyoxyethylene and polyoxypropylene / T.P. Atkinson, T.F. Smith, R.L. Hunter//J Immunol. - 1988. - V. 141, N. 4.-P. 1302-6.

26. Bagrij, T. Influences of glutathione on anionic substrate efflux in tumour cells expressing the multidrug resistance-associated protein, MRP1 / T. Bagrij, A. Klokouzas, S.B. Hladky, M.A. Barrand // Biochem Pharmacol. - 2001. - V. 62, N. 2.-P. 199-206.

27. Bank, U. Measurement of cellular activity with the MTT test. Optimization of the method / U. Bank, D. Reinhold, S. Ansorge // Allergie und Immunologie. - 1991. -V. 37, N. 3-4.-P. 119-123.

28. Barceloux, D.G. American academy of clinical toxicology practice guidelines on the treatment of ethylene glycol poisoning / D.G. Barceloux, E.P. Krenzelok, K. Olson, W. Watson // J Toxicol Clin Toxicol. - 1999. - V. 37, N. 5. - P. 537-60.

29. Batrakova, E. Fundamental relationships between the composition of pluronic block copolymers and their hypersensitization effect in MDR cancer cells / E. Batrakova, S. Lee, S. Li // Pharm Res. - 1999. - V. 16, N. 9. - P. 1373-9.

30. Batrakova, E.V. Effects of pluronic P85 unimers and micelles on drug permeability in polarized BBMEC and Caco-2 cells / E.V. Batrakova, H.Y. Han,

D.W. Miller, A.V. Kabanov//Pharm Res.- 1998.-V. 15, N. 10.-P. 1525-32.

31. Batrakova, E.V. and Kabanov, A.V. Pluronic block copolymers: evolution of drug delivery concept from inert nanocarriers to biological response modifiers /

E.V. Batrakova, A.V. Kabanov // J Control Release. - 2008. - V. 130, N. 2. - P. 98-106.

32. Batrakova, E.V. Sensitization of cells overexpressing multidrug-resistant proteins by pluronic P85 / E.V. Batrakova, S. Li, V.Y. Alakhov et al. // Pharm Res. -2003.-V. 20,N. 10.-P. 1581-90.

33. Batrakova, E.V. Mechanism of sensitization of MDR cancer cells by Pluronic block copolymers: Selective energy depletion / E.V. Batrakova, S. Li, W.F. Elmquist et al. // Br J Cancer. -2001. -V. 85, N. 12.-P. 1987-97.

34. Batrakova, E.V. Effect of pluronic P85 on ATPase activity of drug efflux transporters / E.V. Batrakova, S. Li, Y. Li, V.Y. Alakhov, A.V. Kabanov // Pharm Res. -2004. - V. 21, N. 12. - P. 2226-33.

35. Batrakova, E.V. Pluronic P85 increases permeability of a broad spectrum of drugs in polarized BBMEC and Caco-2 cell monolayers / E.V. Batrakova, S. Li, D.W. Miller, A.V. Kabanov// Pharm Res. - 1999. -V. 16, N. 9. - P. 1366-72.

36. Batrakova, E.V. Mechanism of pluronic effect on P-glycoprotein efflux system in blood-brain barrier: contributions of energy depletion and membrane fluidization / E.V. Batrakova, S. Li, S.V. Vinogradov et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. -V. 299, N. 2.-P. 483-93.

37. Batrakova, E.V. Pluronic P85 enhances the delivery of digoxin to the brain: in vitro and in vivo studies / E.V. Batrakova, D.W. Miller, S. Li et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. - V. 296, N. 2. - P. 551 -7.

38. Benderra, Z. Role of the vacuolar H+-ATPase in daunorubicin distribution in etoposide-resistant MCF7 cells overexpressing the multidrug-resistance associated protein / Z. Benderra, H. Morjani, A. Trussardi, M. Manfait // Int J Oncol.- 1998.-V. 12,N. 3.-P. 711-5.

39. Bergstrand, N. and Edwards, K. Effects of poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide) triblock copolymers on structure and stability of liposomal dioleoylphosphatidylethanolamine / N. Bergstrand, K. Edwards, // Journal of Colloid and Interface Science. - 2004. - V. 276, N. 2. - P. 400-407.

40. Bogman, K. The role of surfactants in the reversal of active transport mediated by multidrug resistance proteins / K. Bogman, F. Erne-Brand, J. Alsenz, J. Drewe // J Pharm Sci. -2003. - V. 92, N. 6.-P. 1250-61.

41. Bondar, O.V. Conjugation of succinic acid to non-ionogenic amphiphilic polymers modulates their interaction with cell plasma membrane and reduces cytotoxic activity / O.V. Bondar, A.V. Sagitova, Y.V. Badeev, Y.G. Shtyrlin, T.I. Abdullin // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2013. - V. 109. - P. 204211.

42. Bradley, G. Mechanism of multidrug resistance / G. Bradley, P.F. Juranka, V. Ling //Biochim Biophys Acta. - 1988. - V. 948. - P. 87-128.

43. Brent, J.F. Fomepizole for the treatment of ethylene glycol poisoning. Methylpyrazole for toxic alcohols study group / J.F. Brent, K. McMartin, K.F. McMartin et al. //N Engl J Med. - 1999. - V. 340, N. 11. - P. 832-38.

44. Bromberg, L. Scaling of rheological properties of hydrogels from associating polymers/L. Bromberg //Macromolecules. - 1998.- V. 31, N. 18.-P. 6148-56.

45. Brustovetskii, N.N. Uncoupling of oxidative phosphorylation by fatty acids and detergents suppressed by ATP/ADP antiporter inhibitors / N.N. Brustovetskii, V.N. Dedukhova, M.V. Egorova, E.N. Mokhova, V.P. Skulachev // Biokhimiia. -1991.-V. 56, N. 6.-P. 1042-8.

46. Bryskhe, K. Lipid-block copolymer immiscibility / K. Bryskhe, K. Schillen, J.E. Loefroth, U. Olsson // Phys. Chem. Chem. Phys. -2001. - V. 3. - P. 1303-9.

47. Chandaroy, P. Temperature-controlled content release from liposomes encapsulating Pluronic F127 / P. Chandaroy, A. Sen, S.W. Hui // J Control Release. - 2001. - V. 76, N. 1-2. - P. 27-37.

48. Cheng, C.Y. Nature of interactions between PEO-PPO-PEO triblock copolymers and lipid membranes: (II) role of hydration dynamics revealed by dynamic nuclear polarization / C.Y. Cheng, J.Y. Wang, R. Kausik, K.Y. Lee, S. Han // Biomacromolecules. - 2012. - V. 13, N. 9. - P. 2624-33.

49. Chiappetta, D.A. Poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide) block copolymer micelles as drug delivery agents: improved hydrosolubility, stability and bioavailability of drugs / D.A. Chiappetta, A. Sosnik // Eur J Pharm Biopharm. -2007,-V. 66, N. 3.-P. 303-17.

50. Cho, C.W. Improvement of receptor-mediated gene delivery to HepG2 cells using an amphiphilic gelling agent / C.W. Cho, Y.S. Cho, H.K. Lee // Biotechnol Appl Biochem. - 2000. - V. 32. - P. 21-6.

51. Choi, K. An altered pattern of cross-resistance in multidrug-resistant human cells results from spontaneous mutations in the mdrl (P-glycoprotein) gene / K. Choi, C-j. Chen, M. Kriegler, I.B. Roninson // Cell. - 1988. - V. 53, N. 4. - P. 519-529.

52. Choi, S.H. Thermally reversible pluronic/heparin nanocapsules exhibiting 1000fold volume transition / S.H. Choi, J.H. Lee, S.M. Choi, T.G. Park // Langmuir. -2006. - V. 22, N. 4. - P. 1758-62.

53. Clarke, M.S. Plasma membrane ordering agent pluronic F-68 (PF-68) reduces neurotransmitter uptake and release and produces learning and memory deficits in rats / M.S. Clarke, M.A. Prendergast, A.V.Jr. Terry // Learn Mem. - 1999. - V. 6, N. 6.-P. 634-49.

54. Collnot, E-M. Mechanism of inhibition of p-glycoprotein mediated efflux by vitamin e tpgs: influence on atpase activity and membrane fluidity / E-M.

Collnot, C.W. Baldes, F. Michael // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - V. 4, N. 3.-P. 465-474.

55. Cordon-Cardo C. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites / C. Cordon-Cardo, J.P. O'Brien, D. Casals // Proc Natl Acad Sci USA.- 1989. - V. 86, N. 2. - P. 695-8.

56. Custers, J.P. Phase behavior and micellar properties of carboxylic acid end group modified pluronic surfactants / J.P. Custers, L.J. van den Broeke, J.T. Keurentjes // Langmuir. - 2007. - V. 23, N. 26. - P. 12857-63.

57. Dallaporta, B. Plasma membrane potential in thymocyte apoptosis / B. Dallaporta, P. Marchetti, M.A. de Pablo et al. // J Immunol. - 1999. - V. 162, N. 11.-P. 6534-42.

58. Danson, S. Phase I dose escalation and pharmacokinetic study of pluronic polymer-bound doxorubicin (SP1049C) in patients with advanced cancer / S. Danson, D. Ferry, V. Alakhov et al. // Br J Cancer. - 2004. - V. 90, N. 11. - P. 2085-91.

59. Darzynkiewic, Z. Methods in Cell Biology : Flow Cytometry : Second edition : Part A /Z. Darzynkiewic. - San Diego, California: Academic Press Inc., - 1994. -V. 41.

60. Davis, F.F. The origin of pegnology / F.F. Davis // Adv Drug Deliv Rev. - 2002. -V. 54, N.4.-P. 457-8.

61. DeBerardinis, R.J. The biology of cancer: metabolic reprogramming fuels cell growth and proliferation / R.J. DeBerardinis, J.J.Lum, G. Hatzivassiliou, C.B. Thompson // Cell Metabolism. - 2008. - V. 7, N. 1. - P. 11-20.

62. Demey, H. Propyleneglycol intoxication due to intravenous nitroglycerin / H. Demey, R. Daelemans, M.E. De Broe, L. Bossaert // The Lancet. - 1984. - V. 323, N. 8390.-P. 1360.

63. Demina, T. Relationship between the structure of amphiphilic copolymers and their ability to disturb lipid bilayers / T. Démina , I. Grozdova , O. Krylova et al. // Biochemistry. - 2005. - V. 44, N. 10. - P. 4042-54.

64. Ding, II. Distinct mechanisms of membrane permeation induced by two polymalic acid copolymers / H. Ding, J. Portilla-Arias, R. Patil et al. // Biomaterials. - 2013. - V. 34, N. 1.-P. 217-25.

65. Dishart, K.L. Third-generation lentivirus vectors efficiently transduce and phenotypically modify vascular cells: implications for gene therapy / K.L. Dishart, L. Denby, S.J. George // J Mol Cell Cardiol. - 2003. - V. 35, N. 7. - P. 739-48.

66. Doherty, M.M. Tumoral drug metabolism: perspectives and therapeutic implications / M.M. Doherty, M. Michael // Curr Drug Metab. - 2003. - V. 4, N. -P. 131-49.

67. Dombroski, J.R. Synthetic biologically active polymers. Antibacterial activity of some sulfonamide-dimethylolurea copolymers / J.R. Dombroski, L.G. Donaruma // J Med Chem. - 1971. - V. 14, N. 5. - P. 460-1.

68. Dudeja, P.K. Reversal of multidrug resistance phenotype by surfactants: relationship to membrane lipid fluidity / P.K. Dudeja, K.M. Anderson, J.S. Harris, L. Buckingham, J.S. Coon // Arch Biochem Biophys. - 1995. - V. 319. -P. 309-15.

69. Dumortier, G. A review of poloxamer 407 pharmaceutical and pharmacological characteristics / G. Dumortier, J.L. Grossiord, F. Agnely, J.C. Chaumeil // Pharm Res. - 2006. - V. 23, N. 12. - P. 2709-28.

70. Duncan, R. The dawning era of polymer therapeutics / R. Duncan // Nat Rev Drug Discov. - 2003. - V. 2, N. 5. - P. 347-60.

71. Duncan, R. Preclinical toxicology of a novel polymeric antitumour agent: I IPMA copolymer-doxorubicin (PK1) / R. Duncan, J.K. Coatsworth, S. Burtles, // Hum Exp Toxicol.-1998.-V. 17, N. 2.-P. 93-104.

72. Duncan, R. Polymer therapeutics-polymers as drugs, drug and protein conjugates and gene delivery systems: past, present and future opportunities / R. Duncan, H. Ringsdorf, R. Satchi-Fainaro // J Drug Target. - 2006. - V. 14, N. 6. - P. 337-41.

73. Duncan, R.Anticancer agents coupled to N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymers. I. Evaluation of daunomycin and puromycin conjugates in vitro / R. Duncan, P. Kopeckova-Rejmanova, J. Strohalm et al. // Br J Cancer. - 1987. - V. 55, N. 2. - P. 165-74.

74. Duncan, R. Anticancer agents coupled to N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymers. II. Evaluation of daunomycin conjugates in vivo against LI210 leukaemia / R. Duncan, P. Kopeckova, J. Strohalm et al. //Br J Cancer. - 1988. -V. 57, N. 2.-P. 147-56.

75. Emanuele, M.R. Polyoxypropylene/polyoxyethylene copolymers with improved biological activit / M.R. Emanuele, M. Balasubramanian, H.S. Alludeen. - USA Patent № 5523492 : CYTRX Corporation, Norcross, GA, 1996.

76. Emery, R.S. Metabolism of DL-l,2-propanediol-2-14C in a lactating cow / R.S. Emery, R.E. Brown, A.L. Black //J Nutr. - 1967. - V. 92, N. 3. - P. 348-356.

77. Erukova, V.Y. Effect of ethylene oxide and propylene oxide block copolymers on the permeability of bilayer lipid membranes to small solutes including doxorubicin / V.Y. Erukova, O.O. Krylova, Y.N. Antonenko, N.S. Melik-Nubarov // Biochim Biophys Acta. - 2000. - V. 1468, N. 1-2. - P. 73-86.

78. Evers, R. Inhibitory effect of the reversal agents V-104, GF120918 and Pluronic L61 on MDR1 Pgp-, MRP1- and MRP2-mediated transport / R. Evers, M. Kool, A.J. Smith // Br J Cancer. - 2000. - V. 83, N. 3. - P. 366-74.

79. Evtodienko, V.Y. Effect of the alkyl chain length of monocarboxylic acid on the permeation through bilayer lipid membranes / V.Y. Evtodienko, O.N. Kovbasnjuk, Y.N. Antonenko, L.S. Yaguzhinsky // Biochim Biophys Acta. -1996.-V. 1281, N. 2.-P. 245-51.

80. Exner, A.A. Enhancement of carboplatin toxicity by Pluronic block copolymers / A.A. Exner, T.M. Krupka, K. Scherrer, J.M. Teets // J Control Release. - 2005. -V. 106, N. 1-2.-P. 188-97.

81. Feldman, L.J. Improved efficiency of arterial gene transfer by use of poloxamer 407 as a vehicle for adenoviral vectors / L.J. Feldman, C.J. Pastore, N. Aubailly // Gene Ther. - 1997. - V. 4, N. 3. - P. 189-98.

82. Firestone, M.A. Interaction of nonionic PEO-PPO diblock copolymers with lipid bilayers / M.A. Firestone, S. Seifert // Biomacromolecules. - 2005. -V. 6, N. 5. -P. 2678-87.

83. Firestone, M.A. Small-angle X-ray scattering study of the interaction of poly(ethylene oxide)-b-poly(propylene oxide)-b-poly(ethylene oxide) triblock copolymers with lipid bilayers / M.A. Firestone, A.C. Wolf, S. Seifert // Biomacromolecules. - 2003. - V. 4, N. 6. - P. 1539-49.

84. Fischer, D. In vitro cytotoxicity testing of polycations: influence of polymer structure on cell viability and hemolysis / D. Fischer, Y. Li, B. Ahlemeyer, J. Krieglstein, T. Kissel // Biomaterials. - 2003. - V. 24, N. 7. - P. 1121-31.

85. Foger, F. In vivo comparison of various polymeric and low molecular mass inhibitors of intestinal P-glycoprotein / F. Foger, H. Hoy er, K. Kafedjiiski, M. Thaurer, A. Bernkop-Schnurch // Biomaterials. - 2006. - V. 27, N. 34. - P. 5855-60.

86. Frezard, F. DNA-containing liposomes as a model for the study of cell membrane permeation by anthracycline derivatives / F. Frezard, A. Garnier-Suillerot // Biochemistry. - 1991. -V. 30, N. 20. - P. 5038-43.

87. Frim, D.M. The surfactant poloxamer-188 protects against glutamate toxicity in the rat brain / D.M. Frim, D.A.Wright, D. J. Curry et al. // Neuroreport. - 2004. -V. 15,N. l.-P. 171-4.

88. Galluzzi, L. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring cell death in higher eukaryotes / L. Galluzzi, S.A. Aaronson, J. Abrams, E. Alnemri et al. // S.Cell Death Differ. -2009.-V. 16, N. 8.-P. 1093-107.

89. Gilbert, P. The use of poloxamer hydrogels for the assessment of biofilm susceptibility towards biocide treatments / P. Gilbert, M.V. Jones, D.G. Allison et al. //J Appl Microbiol. - 2009. -V. 88, N. 6. - P. 985-90.

90. Glatter, O. Characterization of a poly(ethyleneoxide)-poly(propyleneoxide) triblock copolymer (E027-P039-E027) in aqueous solution / O. Glatter, G. Scherf, K. Schillen, W. Brown // Macromolecules. - 1994. - V. 27. - P. 6046-54.

91. Gottlieb, R.A. Apoptosis induced in Jurkat cells by several agents is preceded by intracellular acidification / R.A.Gottlieb, J. Nordberg, E. Skowronski, B. Babior // M.Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. -V. 93, N. 2. - P. 654-8.

92. Greenebaum, B. Poloxamer 188 prevents acute necrosis of adult skeletal muscle cells following high-dose irradiation / B. Greenebaum, K. Blossfield, J. Hannig, C.S. Carrillo et al. // Burns. - 2004. - V. 30, N. 6. - P. 539-47.

93. Griffin, E.A. Anthracycline binding to synthetic and natural membranes. A study using resonance energy transfer / E.A. Griffin, J.M. Vanderkooi, G. Maniara, M. Erecinska // Biochemistry. - 1986. - V. 25, N. 24. - P. 7875-80.

94. Gros, P. Mammalian multidrug resistance gene: Complete cDNA sequence indicates strong homology to bacterial transport proteins / P. Gros, J. Croop, D. Housman // Cell. - 1986. -V. 47, N. 3. - P. 371-380.

95. Guido, J.R.Z. Analysis of the expression of MRP, the gene for a new putative transmembrane drug transporter, in human multidrug resistant lung cancer cell lines / J.R.Z. Guido, H.M.V. Carolina, J.M.S. Jaap et al. // Cancer Research. -1993.-V. 53.-P. 1747-50.

96. Hannig, J. Surfactant sealing of membranes permeabilized by ionizing radiation / J. Hannig, D. Zhang, D.J. Canaday, M.A. Beckett et al. // Radiat Res. - 2000. -V. 154, N. 2. - P. 171-7.

97. Harbottle, A. Role of glutathione S-transferase PI, P-glycoprotein and multidrug resistance-associated protein 1 in acquired doxorubicin resistance / A. Harbottle, A.K. Daly, K. Atherton, F.C. Campbell // Int J Cancer. - 2001. - V. 92, N. 6. - P. 777-83.

98. Harker, W.G. Multidrug (pleiotropic) resistance in doxorubicin-selected variants of the human sarcoma cell line mes-sal / W.G. Harker, B.I. Sikic // Cancer Research. - 1985. - V. 45. - P. 4091-96.

99. Harrigan, P.R. Accumulation of doxorubicin and other lipophilic amines into large unilamellar vesicles in response to transmembrane pH gradients / P.R. Harrigan, K.F. Wong, T.E. Redelmeier, J.J. Wheeler, P.R. Cullis // Biochim Biophys Acta. - 1993. - V. 1149, N. 2. - P. 329-38.

100. Harris, J.M. Effect of pegylation on pharmaceuticals / J.M. Harris, R.B. Chess // Nat Rev Drug Discov. - 2003. -V. 2, N. 3. - P. 214-21.

101. Hartikka, J. Electroporation-facilitated delivery of plasmid DNA in skeletal muscle: plasmid dependence of muscle damage and effect of poloxamer 188 / J. Hartikka, L. Sukhu, C. Buchner, D. Hazard et al. // Mol Ther. - 2001. - V. 4, N. 5.-P. 407-15.

102. Hawley, A.E. Targeting of colloids to lymph nodes: influence of lymphatic physiology and colloidal characteristics / A.E. Hawley, S.S. Davis, L. Ilium // Advanced Drug Delivery Reviews.- 1995.- V. 17, N. l.-P. 129-148.

103. Hilgemann, D. W. Cytoplasmic ATP-dependent regulation of ion transporters and channels: mechanisms and messengers / D.W. Hilgemann // Annu Rev Physiol. -1995.-V. 59.-P. 193-220.

104. Hollo, Z. Transport properties of the multidrug resistance-associated protein (MRP) in human tumour cells / Z. Hollo, L. Homolya, T. Hegedus, B. Sarkadi // FEBS Lett. - 1996. - V. 383, N. 1-2. - P. 99-104.

105. Hong, S. Interaction of polycationic polymers with supported lipid bilayers and cells: nanoscale hole formation and enhanced membrane permeability / S. Hong,

P.R. Leroueil, E.K. Janus et al. //Annu Rev Physiol. - 1995. - V. 17, N. 3. - P. 193-220.

106. Huff, E. The metabolism of 1,2-propanediol / E. Huff // Biochimica et Biophysica Acta. - 1961. - V. 48, N. 3. - P. 506-517.

107. Hurter, P.N. Molecular modeling of micelle formation and solubilization in block copolymer micelles. 1. A self-consistent mean-field lattice theory / P.N. Hurter, J.M.H.M. Scheutjens, T.A.Hatton // Macromolecules. - 1993. - V. 26, N. 21. - P. 5592-601.

108. Hunter, A.C. Therapeutic synthetic polymers: a game of Russian roulette? / A.C. Hunter, S.M. Moghimi // Drug Discov Today. - 2002. - V. 7, N. 19. - P. 9981001.

109. Jackson, M.J. Epithelial transport of weak electrolytes / M.J. Jackson, J.A. Dudek, // Fed Proc. - 1979. - V. 38, N. 6. - P. 2043-7.

110. Jacobsen, K.E. Antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning / D. Jacobsen, K.E. McMartin // J Toxicol Clin Toxicol. - 1979. - V. 35, N. 2. - P. 127-143.

111. Jamshaid, M. Poloxamer sorption on liposomes: comparison with polystyrene latex and influence on solute efflux / M. Jamshaid, S.J. Farr, P. Kearney, I.W. Kellaway // International Journal of Pharmaceutics. - 1988. - V. 48, N. 1-3. - P. 125-131.

112. Jedlitschky, G. Transport of glutathione, glucuronate, and sulfate conjugates by the MRP gene-encoded conjugate export pump / G. Jedlitschky, I. Leier, U. Buchholz // Cancer Res. - 1996. - V. 56, N. 5. - P. 988-94.

113. Johnson, I. The molecular probes handbook, a guide to fluorescent probes and labeling technologies, 11th edition / I. Johnson, M.T.Z. Spence. - Life Technologies, 2010.

114. Johnson B.M. An in vitro examination of the impact of polyethylene glycol 400, Pluronic P85, and vitamin E d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate on P-glycoprotein efflux and enterocyte-based metabolism in excised rat intestine / B.M. Johnson, W.N. Charman, C.J. Porter // AAPS PharmSci. -2002.-V. 4, N. 4.-P. 40.

115. Johnson, R.B. The treatment of ketosis with glycerol and propylene glycol / R.B. Johnson // Cornell Vet. - 1954. - V. 44, N. 1. - P. 6-21.

116. Johnsson, M. Effect of PEO-PPO-PEO triblock copolymers on structure and stability of phosphatidylcholine liposomes / M. Johnsson // Langmuir. - 1999. -V. 15,N. 19.-P. 6314-25.

117. Joshi, P.R. Synthesis and antibacterial activity of nisin-containing block copolymers / P.R. Joshi, J. McGuire, J.A. Neff // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. -2009. - V. 91, N. l.-P. 128-34.

118. Juranka, P.F. P-glycoprotein: multidrug-resistance and a superfamily of membrane-associated transport proteins / P.F. Juranka, R.L. Zastawny, V. Ling // FASEB J. - 1989. -V. 3, N. 14. - P. 2583-92.

119. Kabanov, A.V. Pluronic block copolymers as novel polymer therapeutics for drug and gene delivery / A.V. Kabanov, E.V. Batrakova, V.Y. Alakhov // J Control Release. - 2002. - V. 82, N. 2-3. - P. 189-212.

120. Kabanov A.V. Pluronic block copolymers for overcoming drug resistance in cancer / A.V. Kabanov, E.V. Batrakova, V.Y. Alakhov // Adv Drug Deliv Rev. -2002. - V. 54, N. 5. - P. 759-79.

121. Kabanov A.V. An essential relationship between ATP depletion and chemosensitizing activity of Pluronic block copolymers / A.V. Kabanov, E.V. Batrakova, V.Y. Alakhov // J Control Release. - 2003. - V. 91, N. 1-2. - P. 7583.

122. Kabanov, A.V. The neuroleptic activity of haloperidol increases after its solubilization in surfactant micelles. Micelles as microcontainers for drug targeting / A.V. Kabanov, V.P. Chekhonin, V.Yu. Alakhov et al. // FEBS Lett. -1989. - V. 258, N. 2.-P. 343-5.

123. Kabanov, A.V. Pluronic block copolymers: novel functional molecules for gene therapy / A.V. Kabanov, P. Lemieux, S. Vinogradov, V. Alakhov // Adv Drug Deliv Rev. - 2002. - V. 54, N. 2. - P. 223-33.

124. Kabanov, A.V. Micelle formation and solubilization of fluorescent probes in poly(oxyethylene-b-oxypropylene-b-oxyethylene) solutions / A.V. Kabanov, I.R. Nazarova, I.V. Astafieva et al. // Macromolecules. - 1995. - V. 28, N. 7. - P. 2303-14.

125. Kabanov, A.V. Pluronic micelles as a tool for low-molecular compound vector delivery into a cell: effect of Staphylococcus aureus enterotoxin B on cell loading with micelle incorporated fluorescent dye / A.V. Kabanov, V.I. Slepnev, L.E. Kuznetsova et al. // Biochem Int. - 1992. -V. 26, N. 6. - P. 1035-42.

126. Kelly, R.F. Effect of Poloxamer 188 on Collateral Blood Flow, Myocardial Infarct Size, and Left Ventricular Function in a Canine Model of Prolonged (3-

Hour) Coronary Occlusion and Reperfusion / R.F. Kelly, T.L. Hursey, R.B. Patel, J.E. Parrillo, G.L. Schaer // J Thromb Thrombolysis. - 1998. - V. 5, N. 3. - P. 239-247.

127. Kelner, M.J. Propylene glycol as a cause of lactic acidosis / M.J. Kelner, D.N. Bailey//J Anal Toxicol. - 1985.-V. 9, N. l.-P. 40-42.

128. Kim, Y. The dramatic effect of architecture on the self-assembly of block copolymers at interfaces / Y. Kim, J. Pyun, J.M. Frechet, C.J. Hawker, C.W. Frank // Langmuir. - 2005. - V. 21, N. 23. - P. 10444-58.

129. Kiss, E. Protein interaction with a Pluronic-modified poly(lactic acid) Langmuir monolayer / E. Kiss, K. Dravetzky, K. Hill, E. Kutnyanszky, A. Varga // J Colloid Interface Sci. - 2008. - V. 325, N. 2. - P. 337-45.

130. Kleszczynski, K. Mechanism of cytotoxic action of perfluorinated acids. I. alteration in plasma membrane potential and intracellular pH level / K. Kleszczynski, A.C. Skladanowski // Toxicol Appl Pharmacol. - 2009. - V. 234, N. 3.-P. 300-5.

131. Koh, J.Y. Quantitative determination of glutamate mediated cortical neuronal injury in cell culture by lactate dehydrogenase efflux assay / J.Y. Koh, D.W. Choi // J Neurosci Methods. - 1987.-V. 20, N. l.-P. 83-90.

132. Kost, J. Responsive polymeric delivery systems / J. Kost, R. Langer // Adv Drug Deliv Rev.-2001.-V. 46, N. 1-3.-P. 125-48.

133. Kostarelos, K. Addition of block copolymers to liposomes prepared using soybean lecithin, effects on formation, stability and the specific localization of the incorporated surfactants investigated / K. Kostarelos, Th.F. Tadros, P.F. Luckham //Journal of Liposome Research. - 1995.-V. 5, N. l.-P. 117-130.

134. Kostarelos, K. Physical conjugation of (tri-) block copolymers to liposomes toward the construction of sterically stabilized vesicle systems / K. Kostarelos, P.F. Luckham, Th.F. Tadros // Langmuir. - 1998. - V. 15, N. 2. - P. 369-76.

135. Kozlov, M.Y. Relationship between pluronic block copolymer structure, critical micellization concentration and partitioning coefficients of low molecular mass solutes / M.Yu. Kozlov, N.S. Melik-Nubarov, E.V. Batrakova, A.V. Kabanov // Macromolecules. - 2000. - V. 33, N. 9. - P. 3305-13.

136. Kristensen, N.B. Metabolism of propionate and 1,2-propanediol absorbed from the washed reticulorumen of lactating cows / N.B. Kristensen, A. Danfaer, B.A. Rojen et al. //J Anim Sci.-2002. - V. 80, N. 8.-P. 2168-75.

137. Krylova, O.O. Pluronic L61 accelerates flip-flop and transbilayer doxorubicin permeation / O.O. Krylova, N.S. Melik-Nubarov, G.A. Badun et al. // Chemistry. - 2003. - V. 9, N. 16. - P. 3930-6.

138. Krylova, O.O. Ionophoric activity of pluronic block copolymers / O.O. Krylova, P. Pohl // Biochemistry. - 2004. - V. 43, N. 12. - P. 3696-703.

139. Kwon, G.S. Block copolymer micelles as long-circulating drug vehicles / G.S. Kwon, K. Kataoka // Advanced Drug Delivery Reviews. - 1995. - V. 16, N. 2-3: -P. 295-309.

140. Lande, M.B. The relationship between membrane fluidity and permeabilities to water, solutes, ammonia, and protons / M.B. Lande, J.M. Donovan, M.L. Zeidel // J Gen Physiol.- 1995,-V. 106, N. l.-P. 67-84.

141. Lemieux, P. A combination of poloxamers increases gene expression of plasmid DNA in skeletal muscle / P. Lemieux, N. Guerin, G. Paradis // Gene Ther. -2000.-V. 7, N. 11. - P. 986-91.

142. Leslie, E.M. Multidrug resistance proteins: role of P-glycoprotein, MRP1, MRP2, and BCRP (ABCG2) in tissue defense / E.M. Leslie, R.G. Deeley, S.P. Cole // Toxicol Appl Pharmacol. - 2005. - V. 204, N. 3. - P. 216-37.

143. Letchford, K. A review of the formation and classification of amphiphilic block copolymer nanoparticulate structures: micelles, nanospheres, nanocapsules and polymersomes / K. Letchford, H. Burt // Eur J Pharm Biopharm. - 2007. - V. 65, N. 3.-P. 259-69.

144. Li, J. Apoptosis in an interleukin-2-dependent cytotoxic T lymphocyte cell line is associated with intracellular acidification. Role of the Na(+)/H(+)-antiport / J. Li, A. Eastman // J Biol Chem- 1995. - V. 270, N. 7. - P. 3203-11.

145. Li, J.T. Plasma protein interactions with Pluronic-treated colloids / J.T. Li, K.D. Caldwell // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 1996. - V. 7, N. 1-2. - P. 922.

146. Li, J.T. Chemical modification of surface active poly (ethylene oxide)-poly (propylene oxide) triblock copolymers / J.T. Li, J. Carlsson, J.N. Lin, K.D. Caldwell // Bioconjug Chem. - 1996. - V. 7, N. 5. - P. 592-9.

147. Liu, D. Caspase-8-mediated intracellular acidification precedes mitochondrial dysfunction in somatostatin-induced apoptosis / D. Liu, G. Martino, M. Thangaraju et al. // J Biol Chem. - 2000. - V. 275, N. 13. - P. 9244-50.

148. Liu, V.A. Engineering protein and cell adhesivity using PEO-terminated triblock polymers / V.A. Liu, W.E. Jastromb, S.N. Bhatia // J Biomed Mater Res. - 2002. -V. 60, N. l.-P. 126-34.

149. Lopes, J.R. investigation of self-assembly and micelle polarity for a wide range of ethylene oxideB-propylene oxide-ethylene oxide block copolymers in water / J.R. Lopes, W. Loh // Langmuir. - 1998. - V. 14, N. 4. - P. 750-56.

150. Lu, P. Drug transport by reconstituted P-glycoprotein in proteoliposomes. Effect of substrates and modulators, and dependence on bilayer phase state / P. Lu, R. Liu, F.J. Sharom // Eur J Biochem. - 2001. - V. 268, N. 6. - P. 1687-97.

151. Maeda, H. Polymeric drugs for efficient tumor-targeted drug delivery based on EPR-effect / H. Maeda, G.Y. Bharate, J. Daruwalla // Eur J Pharm Biopharm. -2009. - V. 71, N. 3. - P. 409-19.

152. Maskarinec, S.A. Direct observation of poloxamer 188 insertion into lipid monolayers / S.A. Maskarinec, J. Hannig, R.C. Lee, K.Y. Lee // Biophys J. -2002.-V. 82, N. 3.-P. 1453-9.

153. Mathiowitz, E. Encyclopedia of Controlled Drug Delivery / E. Mathiowitz. -Mathiowitz: John Wiley & Sons, 1999. - 37 c.

154. McClanahan, S. Propylene glycol toxicosis in a mare / S. McClanahan, J. Hunter, M. Murphy, S. Valberg // Vet Hum Toxicol. - 1998. - V. 40, N. 5. - P. 294-96.

155. McPherson, T. Prevention of protein adsorption by tethered poly (ethylene oxide) layers: experiments and single-chain mean-field analysis / T. McPherson, A. Kidane, I. Szleifer, K. Park//Langmuir. - 1998.-V. 14, N. l.-P. 176-186.

156. Melik-Nubarov, N.S. Interaction of tumor and normal blood cells with ethylene oxide and propylene oxide block copolymers / N.S. Melik-Nubarov, O.O. Pomaz, T.Yu. Dorodnych et al.//FEBS Lett. - 1999. - V. 446, N. l.-P. 194-8.

157. Merdan, T. Prospects for cationic polymers in gene and oligonucleotide therapy against cancer / T. Merdan, J. Kopecek, T. Kissel // Adv Drug Deliv Rev. - 2002. -V. 54, N. 5.-P. 715-58.

158. Miller, D.W. Inhibition of multidrug resistance-associated protein (MRP) functional activity with pluronic block copolymers / D.W. Miller, E.V. Batrakova, A.V. Kabanov // Pharm Res. - 1999. - V. 16, N. 3. - P. 396-401.

159. Mina, E.W. Poloxamer 188 copolymer membrane sealant rescues toxicity of amyloid oligomers in vitro / E.W. Mina, C. Lasagna-Reeves, C.G. Glabe, R. Kayed // J Mol Biol. - 2009. - V. 391, N. 3. - P. 577-85.

160. Minko, T. Pluronic block copolymers alter apoptotic signal transduction of doxorubicin in drug-resistant cancer cells / T. Minko, E.V. Batrakova, S. Li // J Control Release. - 2005. - V. 105, N. 3. - P. 269-78.

161. Moghimi, S.M. Poloxamers and poloxamines in nanoparticle engineering and experimental medicine / S.M. Moghimi, A.C. Hunter // Trends Biotechnol. -2000.-V. 18, N. 10.-P. 412-20.

162. Moghimi, S.M. Recent advances in cellular, sub-cellular and molecular targeting / S.M. Moghimi, A.R. Rajabi-Siahboomi // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2000. - V. 41.-P. 129-133.

163. Moghimi, S.M. Long-circulating and target-specific nanoparticles: theory to practice / S.M. Moghimi, A.C. Hunter, J.C. Murray // Pharmacol Rev. - 2001. -V. 53, N. 2.-P. 283-318.

164. Moloughney, J.G. Poloxamer 188 (pi88) as a membrane resealing reagent in biomedical applications / J.G. Moloughney, N. Weisleder // Recent Pat Biotechnol. - 2012. - V. 6, N. 3. - P. 200-11.

165. Morshed, K.M. Propylene glycol-mediated cell injury in a primary culture of human proximal tubule cells / K.M. Morshed, S.K. Jain, K.E. McMartin // Toxicol Sci. - 1998. - V. 46, N. 2. - P. 410.

166. Mortensen, K. Structural study on the micelle assembling formation of poly(ethyleneoxide)-poly(propyleneoxide)-poly(ethyleneoxide) triblock copolymer in aqueous solution / K. Mortensen, J.S. Pedersen // Macromolecules. - 1993.-V. 26.-P. 805-812.

167. Mouritsen, O.G. A new look at lipid-membrane structure in relation to drug research / O.G. Mouritsen, K. Jorgensen // Pharmaceutical Research. - 1998. - V. 15, N. 10.-P. 1507-19.

168. Mozhaev, V.V. Stability of a-chymotrypsin conjugated with poly (ethylene glycols) and proxanols at high temperature and in watercosolvent mixtures / V.V. Mozhaev, E.V. Kudryashova, N.V. Efremova, I.N. Topchieva // Biotechnology Techniques. - 1996.-V. 10, N. 11.-P. 849-854.

169. Newman, M.J. Design and development of adjuvant-active nonionic block copolymers / M.J. Newman, C.W. Todd, M. Balusubramanian // J Pharm Sci. -1998.-V. 87, N. 11.-P. 1357-62.

170. Nielsen, N.I. Propylene glycol for dairy cows: A review of the metabolism of propylene glycol and its effects on physiological parameters, feed intake, milk production and risk of ketosis / N.I. Nielsen, K.L. Ingvartsen // Animal Feed Science and Technology. -2004. - V. 115,N. 3-4.-P. 191-213.

171. Nieminen, A.L. A novel cytotoxicity screening assay using a multiwell fluorescence scanner / A.L. Nieminen, G.J. Gores, J.M. Bond // Toxicology and Applied Pharmacology. - 1992. - V. 115, N. 2. - P. 147-55.

172. Nooter, K. Molecular mechanisms of multidrug resistance in cancer chemotherapy / K. Nooter, G. Stoter // Pathol Res Pract. - 1996. - V. 192, N. 7. -P. 768-80.

173. Ogawara, K. Uptake by hepatocytes and biliary excretion of intravenously administered polystyrene microspheres in rats / K. Ogawara, M. Yoshida, K. Furumoto // J Drug Target. - 1999. - V. 7, N. 3. - P. 213-21.

174. Osipova, S.V. Associative properties of ethylene oxide and propylene oxide block copolymers in water solutions / S.V. Osipova. - Moscow: Moscow State University, Ph.D, 1990.

175. Pack, D.W. Design and development of polymers for gene delivery / D.W. Pack, A.S. Hoffman, S. Pun, P.S. Stayton // Nat Rev Drug Discov. - 2005. - V. 4, N. 7. -P. 581-93.

176. Pedersen, J.S. The structure of P85 Pluronic block copolymer micelles determined by small-angle neutron scattering /J.S. Pedersen, M.C. Gerstenberg // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. - 2003. - V. 213,N. 2-3.-P. 175-187.

177. Pillai, O. Polymers in drug delivery / O. Pillai, R. Panchagnula // Curr Opin Chem Biol. - 2001. - V. 5, N. 4. - P. 447-51.

178. Pitard, B. A nonionic amphiphile agent promotes gene delivery in vivo to skeletal and cardiac muscles / B. Pitard, H. Pollard, O. Agbulut et al. // Hum Gene Ther. -2002. - V. 13, N. 14. - P. 1767-75.

179. Prior, S. Gentamicin-loaded microspheres for treatment of experimental Brucella abortus infection in mice / S. Prior, B. Gander, J.M. Irache, C. Gamazo // J Antimicrob Chemother. - 2005. - V. 55, N. 6. - P. 1032-6.

180. Ramsay, E. Examination of the biophysical interaction between plasmid DNA and the polycations, polylysine and polyornithine, as a basis for their differential gene transfection in-vitro / E. Ramsay, J. Hadgraft, J. Birchall, M. Gumbleton // Int J Pharm. - 2000. - V. 210, N. 1-2. - P. 97-107.

181. Rapoport, N. Effect of a polymeric surfactant on electron transport in HL-60 cells / N. Rapoport, A.P. Marin, A.A. Timoshin // Arch Biochem Biophys. - 2000. -V. 384, N. l.-P. 100-8.

182. Regelson, W. The anionic polyelectrolyte, polyethylene sulphonate, as a new anti-neoplastic agent / W. Regelson, J.F. Holland // Nature. - 1958. - V. 181, N. 4601.-P. 46-7.

183. Regev, R Membrane fluidization by ether, other anesthetics, and certain agents abolishes P-glycoprotein ATPase activity and modulates efflux from multidrug-resistant cells / R. Regev, Y.G. Assaraf, G.D. Eytan // Eur J Biochem. - 1999. -V. 259.-P. 18-24.

184. Riera, M. Intramuscular SP1017-formulated DNA electrotransfer enhances transgene expression and distributes hHGF to different rat tissues / M. Riera, M. Chillon, J.M. Aran // J Gene Med. - 2004. - V. 6, N. 1. - P. 111-8.

185. Ringsdorf, H. Hermann Staudinger and the future of polymer research jubilees-beloved occasions for cultural piety / H. Ringsdorf // Angew Chem Int Ed Engl. -2004. - V. 43, N. 9. - P. 1064-76.

186. Rittie, L. Isolation and culture of skin fibroblasts / L. Rittie, G.J. Fisher // Methods Mol Med. - 2005. - V. 117. - P. 83-98.

187. Ruddick, J.A. Toxicology, metabolism, and biochemistry of 1,2-propanediol / J.A. Ruddick // Toxicology and Applied Pharmacology. - 1972. - V. 21, N. 1. -P. 102-111.

188. Sahay, G. Different internalization pathways of polymeric micelles and unimers and their effects on vesicular transport / G. Sahay, E.V. Batrakova, A.V. Kabanov //Bioconjug Chem. -2008. - V. 19, N. 10.-P. 2023-9.

189. Satchi-Fainaro, R. Gene Delivery Using Polymer Therapeutics / R. Satchi-Fainaro, R. Duncan, E. Wagner, J. Kloeckner : Polymer Therapeutics I. -Springer : Berlin Heidelberg, 2006. -V. 192. - 135 c.

190. Scaduto, R.C. Measurement of mitochondrial membrane potential using fluorescent rhodamine derivatives / R.C. Scaduto, L.W. Grotyohann // Biophys J. - 1999.-V. 76.-P. 469-77.

191. Scala, S. P-glycoprotein substrates and antagonists cluster into two distinct groups / S. Scala, N. Akhmed, U.S. Rao et al. // Mol Pharmacol. - 1997. - V. 15, N. 6.-P. 1024-33.

192. Scalley, R.F. Treatment of ethylene glycol poisoning / R.F. Scalley, D.R. Ferguson, D.F. Ferguson // Am Fam Physician. - 2002. - V. 66, N. 5. - P. 80713.

193. Schmaljohann, D. Thermo- and pH-responsive polymers in drug delivery / D. Schmaljohann // Adv Drug Deliv Rev. - 2006. - V. 58, N. 15. - P. 1655-70.

194. Schmolka, I.R. A review of blockpolymer surfactants / I.R. Schmolka // J. Am. Oil Chem. Soc. - 1977. -V. 54. - P. 110-16.

195. Schmolka, I.R. Physical basis for poloxamer interactions / I.R. Schmolka // Ann N Y Acad Sei. - 1994. - V. 720. - P. 92-7.

196. Shaw, D.J. Introduction to colloid and surface chemistry / D.J. Shaw. - UK: Butterworth Heinemann, 1992.

197. Shakhmaeva, I.I. Electrochemical sensor for blood deoxyribonucleases: design and application to diagnostics of autoimmune thyroiditis / I.I. Shakhmaeva, D.V. Saifullina, L.I. Sattarova, T.I. Abdullin // Analytical Bioanalytical Chemistry. -2011.-V. 401.-P. 2591-97.

198. Shakhmaeva , I.I. Binding and purification of plasmid DNA using multi-layered carbon nanotubes / I.I. Shakhmaeva, E.R. Bulatov, O.V. Bondar, D.V. Saifullina, M. Culha, A. A. Rizvanov, T.I. Abdullin // Journal of Biotechnology. - 2011. - V. 152. -P.102-107.

199. Shen, S.S. The mechanisms of cell membrane resealing in rabbit corneal epithelial cells / S.S. Shen, R.A. Steinhardt // Curr Eye Res. - 2005. - V. 30, N. 7. -P. 543-54.

200. Silvander, M. Steric stabilization of liposomes - a review : Lipid and Polymer Systems : Progress in colloid and polymer science / M. Silvander, T. Nylander, B. Lindman. - Springer Berlin : Heidelberg, 2002. - V. 120. - 35-40 c.

201. Simat, B.M. Variables affecting measurement of human red cell Na+, K+ATPase activity: technical factors, feeding, aging / B.M. Simat, J.E. Morley, A.H. From // Am J Clin Nutr. - 1984. - V. 40, N. 2. - P. 339-45.

202. Singh-Joy, S.D. Safety assessment of poloxamers 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403, and 407, poloxamer 105 benzoate, and poloxamer 182 dibenzoate as used in cosmetics / S.D. Singh-Joy, V.C. McLain // Int J Toxicol. - 2008. - V. 27, Suppl 2. - P. 93-128.

203. Slepnev, V.I. Micelles of poly(oxyethylene)-poIy(oxypropylene) block copolymer (pluronic) as a tool for low-molecular compound delivery into a cell: phosphorylation of intracellular proteins with micelle incorporated [gamma-32P] ATP / V.I. Slepnev, L.E. Kuznetsova, A.N. Gubin // Biochem Int. - 1992. - V. 26, N. 4.-P. 587-95.

204. Speelmans, G. Transport studies of doxorubicin in model membranes indicate a difference in passive diffusion across and binding at the outer and inner leaflets of the plasma membrane / G. Speelmans, R.W. Staffhorst, B. de Kruijff, F.A. de Wolf// Biochemistry. - 1994. - V. 33, N. 46. - P. 13761-8.

205. Sriadibhatla, S. Transcriptional activation of gene expression by pluronic block copolymers in stably and transiently transfected cells / S. Sriadibhatla, Z. Yang, C. Gebhart, V.Y. Alakhov, A. Kabanov // Mol Ther. - 2006. - V. 13, N. 4. - P. 804-13.

206. Stolnik, S. Long circulating microparticulate drug carriers / S. Stolnik, L. Ilium, S.S. Davis // Adv Drug Deliv Rev. - 1995. -V. 16, N. 2-3. - P. 195-214.

207. Sturcova, A. Micellization-induced deprotonation of thermoresponsive surfactant CAE-85 - the telechelic carboxylic group derivative of Pluronic P85 / A. Sturcova, J. Dybal, A. Braunova, M. Pechar // Vibrational Spectroscopy. - 2011. -V. 57, N. 2. - P. 300-305.

208. Sun C.Z. Characterization of the doxorubicin-pluronic f68 conjugate micelles and their effect on doxorubicin resistant human erythroleukemic cancer cells / C.Z. Sun, C.T. Lu, Y.Z. Zhao et all. // J. Nanomedic Nanotechnol. - 2011. - V. 2, N. 5.-P. 1-6.

209. Tan, J.S. Surface modification of nanoparticles by PEO/PPO block copolymers to minimize interactions with blood components and prolong blood circulation in rats / J.S.Tan, D.E. Butterfield, C.L. Voycheck et all. // Biomaterials. - 1993. -V. 14, N. 11.-P. 823-33.

210. Tang, M.X. The influence of polymer structure on the interactions of cationic polymers with DNA and morphology of the resulting complexes / M.X. Tang, F.C.Szoka. // Gene Ther. - 1997. -V. 4, N. 8. - P. 823-32.

211. Topchieva, I.N. Supramolecular complexes of polyethylene glycol-alpha-Chymotrypsin covalent and noncovalent adducts with polyoxyethylene-modified cyclo dextrins / I.N. Topchieva, E.M. Sorokina, E.M. Medvedeva et all. // Bioorg Khim. - 1999. - V. 25. N. 7. - P. 520-7.

212. Torchilin, V.P. Structure and design of polymeric surfactant-based drug delivery systems / V.P. Torchilin // J Control Release. - 2001. - V. 73. N. 2-3. - P. 13772.

213. Tsakiris S. Effects of L-phenylalanine on acetylcholinesterase and Na(+), K(+)-ATPase activities in adult and aged rat brain / S. Tsakiris // Mech Ageing Dev. -2001. V. 122, N. 5.-P. 491-501.

214. Uhrich, K.E. Polymeric systems for controlled drug release / K.E. Uhrich, S.M. Cannizzaro, R.S. Langer et all // Chem Rev. - 1999. - V. 99, N. 11. - P. 3181-98.

215. Valle, J.W. A phase 2 study of SP1049C, doxorubicin in P-glycoprotein-targeting pluronics, in patients with advanced adenocarcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction / J.W. Valle, A. Armstrong, C. Newman et all. // Invest New Drugs. V. 29, N. 5. - P. 1029-37.

216. Van Aubel, R.A. Mechanisms and interaction of vinblastine and reduced glutathione transport in membrane vesicles by the rabbit multidrug resistance protein Mrp2 expressed in insect cells / R.A. Van Aubel, J.B. Koenderink, J.G. Peters et al. // Mol Pharmacol. - 1999. -V.56, N. 4. - P. 714-9.

217. Van de Wiele, B. Propylene glycol toxicity caused by prolonged infusion of etomidate / B. Van de Wiele, E. Rubinstein, W. Peacock, N. Martin. // J Neurosurg Anesthesiol. - 1995. -V.7, N. 4. - P. 259-62.

218. Van Zutphen, H. The interaction of nonionic detergents with lipid bilayer membranes / H. Van Zutphen, A.J. Merola, G.P. Brierley, D.G. Cornwell. // Arch Biochem Biophys. - 1972. - V. 152, N. 2. - P. 755-66.

219. Varma, M.V. P-glycoprotein inhibitors and their screening: a perspective from bioavailability enhancement / M.V. Varma, Y. Ashokraj, C.S. Dey, R. Panchagnula. // Pharmacol Res. - 2003. - V. 48, N. 4. - P. 347-59.

220. Venne, A. Hypersensitizing effect of pluronic L61 on cytotoxic activity, transport, and subcellular distribution of doxorubicin in multiple drug-resistant cells / A. Venne, S. Li, R. Mandeville et al. // Cancer Res. - 1996. - V. 56, N. 16. -P. 3626-9.

221. Wanka, G. Phase diagrams and aggregation behavior of poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene)-poly(oxyethylene) triblock copolymers in aqueous solutions / G. Wanka, H. Hoffmann, W. Ulbricht. // Macromolecules. - 1994. - V. 27, N. 15. -P. 4145-59.

222. Watanabe, M. Lysophosphatidylcholine-induced myocardial damage is inhibited by pretreatment with poloxamer 188 in isolated rat heart / M. Watanabe, T. Okada. // Mol Cell Biochem. - 2003. - V. 248, N. 1-2. - P. 209-15.

223. Wilhelm, M. Poly(styrene-ethylene oxide) block copolymer micelle formation in water: a fluorescence probe study / M. Wilhelm, C.L. Zhao, Y. Wang et al. // Macromolecules. - 1991. -V. 24, N. 5. - P. 1033-40.

224. Wilson, W.W. Status of methods for assessing bacterial cell surface charge properties based on zeta potential measurements / W.W. Wilson, M.M.Wade, S.C. Holman et al. // J Microbiol Methods. - 2001. - V. 43, N. 3. - P. 153-64.

225. Wohlfarth, C. CRC Handbook of thermodynamic data of copolymer solutions / C. Wohlfarth. - New York: CRC, 2001.

226. Womack, M.D. Detergent effects on enzyme activity and solubilization of lipid bilayer membranes / M.D. Womack, D.A. Kendall, R.C. MacDonald // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. - 1983. - V. 733, N. 2. -P. 210-15.

227. Wout, Z.F. Poloxamer 407-mediated changes in plasma cholesterol and triglycerides following intraperitoneal injection to rats / Z.F. Wout, E.A. Pec, E.F. Pec et al. // J Parenter Sci Technol. - 1992. - V. 46, N. 6. - P. 192-200.

228. Wu, G. Lipid corralling and poloxamer squeeze-out in membranes / G. Wu, J. Majewski, C. Ege et al. // Phys Rev Lett. - 2004. - V. 93, N. 2. - P. 028101.

229. Yang, T.F. Shell-crosslinked Pluronic L121 micelles as a drug delivery vehicle / T.F. Yang, C.N. Chen, M.C. Chen et al. // Biomaterials. - 2007. - V. 28, N. 4. -P. 725-34.

230. Yang, Z. Promoter- and strain-selective enhancement of gene expression in a mouse skeletal muscle by a polymer excipient Pluronic P85 / Z. Yang, J. Zhu, S. Sriadibhatla et al. //J Control Release. -2005. -V. 108, N. 2-3. - P. 496-512.

231. Yasuda, S. Dystrophic heart failure blocked by membrane sealant poloxamer / S. Yasuda, D. Townsend, D.E. Michele et al. // Nature. - 2005. - V. 436, N. 7053. -P. 1025-9.

232. Yokoyama, M. Block copolymers as drug carriers / M. Yokoyama // Critical reviews in therapeutic drug carrier systems. - 1992. - V. 9, N. 3-4. - P. 213-48.

233. Zhang Y. Expression of various multidrug resistance-associated protein (MRP) homologues in brain microvessel endothelial cells / Y. Zhang, Y.Han, H.Elmquist et al. // Brain Research. - 2000. - V. 876, N. 2. - P. 148-153.

234. Zhirnov, A.E. Lipid composition determines interaction of liposome membranes with Pluronic L61 / A.E. Zhirnov, T.V. Démina, O.O. Krylova, I.D. Grozdova, N.S. Melik-Nubarov // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. -2005. - V. 1720, N. 1-2. - P. 73-83.