Исследование структурно-функционального состояния Т-лимфоцитов крови человека при модификации α-интерфероном и в условиях УФ-облучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Колтаков, Игорь Александрович

• Колтаков, Игорь Александрович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Колтаков, Игорь Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика лимфоцитов Т-популяции

1.1.1. Морфологические и функциональные особенности лимфоцитов

1.1.2. Особенности строения мембран лимфоцитов

1.1.3. Строение и функции некоторых мембранных маркеров лимфоцитов

1.2. Характеристика интерферонов

1.2.1. История открытия, современная классификация и данные о ^ структуре интерферонов

1.2.2. Молекулярные механизмы противовирусного действия ин-терферонов

1.2.3. Модулирующее действие интерферонов на функциональные свойства иммунокомпетентных клеток

1.3. Краткая характеристика УФ-излучения и его влияние на компоненты мембран клеток крови

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение лимфоцитов Т- субпопуляции

2.2.2. Определение чистоты клеточных суспензий

2.2.3. Определение жизнеспособности лимфоидных клеток

2.2.4. Модификация лимфоцитов препаратом а-интерферона

2.2.5. Облучение суспензии Т-лимфоцитов

2.2.6. Комбинированное воздействие УФ-излучения и цитокинов ^ на Т-лимфоциты

2.2.7. Использование метода иммуноферментного анализа для определения экспрессии некоторых рецепторов на мембранах 44 Т-лимфоцитов

2.2.8. Регистрация люминолзависимой спонтанной хемилюминесценции Т-лимфоцитов крови человека

2.2.9. Получение супернатанта лимфоцитарных лизатов

2.2.10. Определение активности цитозольной каталазы лимфоци

2.2.11 Определение активности супероксиддисмутазы в лизатах

Т-лимфоцитов

2.2.12. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ИНТЕРФЕРОНА НА АНТИГЕННЫЙ ПРОФИЛЬ ЛИМФОЦИТОВ КРО- 51 ВИ ЧЕЛОВЕКА

3.1. Исследование уровня экспрессии CD 2 рецепторов Т-лимфоцитов при действии а-интерферона

3.2. Исследование уровня экспрессии CD 3 комплексов Т-лимфоцитов при действии а-интерферона

3.3. Исследование уровня экспрессии CD 4 маркеров Т-лимфоцитов при действии а-интерферона

3.4. Исследование уровня экспрессии CD 8 маркеров Т-лимфоцитов при действии а-интерферона

3.5. Модуляция а-интерфероном экспрессии CD 7 маркеров на поверхности мембран Т-лимфоцитов крови человека

3.6. Влияние а-интерферона на экспрессию Fc-рецепторов Тлимфоцитами крови человека

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ИНТЕРФЕРОНА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ПОЛ И НЕКОТОРЫЕ ПОКА

ЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА Т-ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА

4.1. Исследование хемилюминесцентных свойств нативных и модифицированных а-интерфероном Т-лимфоцитов крови человека

4.2. Исследование активности цитозольной каталазы в лизатах нативных и модифицированных а-интерфероном Т-лимфоцитов

4.3. Исследование активности супероксиддисмутазы в лизатах нативных и модифицированных а-интерфероном Т-лимфоцитов

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ИНТЕРФЕРОНА И УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ НА УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ CD 3 КОМПОНЕНТА Т- 80 КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА И CD 4 МАРКЕРА НА ПОВЕРХНОСТИ МЕМБРАН Т-ЛИМФОЦИТОВ

5.1. Исследование уровня экспрессии CD3 комплексов на поверхности мембран нативных и УФ-облученных Т-лимфоцитов, инкубированных 81 с различными концентрациями а-интерферона

5.2. Исследование влияния УФ-облученных препаратов а-интерферона на экспрессию CD3 комплексов на поверхности мембран Т- 83 лимфоцитов

5.3. Исследование уровня экспрессии CD3 комплексов на поверхности мембран УФ-модифицированных Т-лимфоцитов крови человека, ин- 85 кубированных с УФ-облученным а-интерфероном

5.4. Исследование уровня экспрессии CD 4 антигенов на поверхности мембран нативных и УФ-модифицированных Т-лимфоцитов крови че- 87 ловека в присутствии различных концентраций а-интерферона

5.5. Исследование влияния УФ-облученного а-интерферона на экспрессию CD4 антигенов на поверхности мембран Т-лимфоцитов

5.6. Изменение уровня экспрессии CD4 антигенов на поверхности мембран УФ-модифицированных Т-лимфоцитов крови человека, инку- 91 бированных с УФ-облученным а-интерфероном

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование структурно-функционального состояния Т-лимфоцитов крови человека при модификации α-интерфероном и в условиях УФ-облучения»

Актуальность проблемы. В последнее время внимание исследователей направлено на изучение молекулярно-клеточных механизмов функционирования иммунной системы. Это связано с тем, что факторы иммунитета являются основными элементами поддержания гомеостаза организма человека [25].

Высокая чувствительность иммунокомпетентных клеток к действию разнообразных химических агентов обеспечивает тонкую регуляцию иммунной системы in vivo, а также возможность разработки новых способов лечения патологических состояний [26]. Однако наибольший интерес представляет выяснение механизмов саморегуляции, поскольку большое разнообразие естественных иммуномодуляторов (цитокины, гормоны, неспецифические регуляторы) и разнонаправленный эффект их влияния открывают широкие перспективы для иммунокорригирующей терапии [64].

В современной медицине получили широкое распространение естественные и генно-инженерные препараты интерферонов, применяемые не только для лечения и профилактики вирусных заболеваний (грипп, вирусный гепатит, герпес), бактериальных и протозойных инфекций, аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефрит и др.) и онкологических патологий, но и как иммуномодуляторы широкого спектра действия [26, 27, 37,44,45].

Тем не менее, несмотря на большие перспективы использования а-интерферона в клинической практике, необходимо решить проблемы, связанные с трудностью подбора максимально эффективных для каждого пациента концентраций, контроля реакции организма на введение цитокина и прогнозирования результатов лечения на ранних этапах.

Главным сдерживающим фактором широкого распространения интер-феронотерапии при лечении различных патологий являются побочные эффекты, развивающиеся при использовании высоких концентраций цитокина: гриппоподобный синдром, артралгии, миалгии, лейко- и тромбоцитопении, галлюцинации, расстройства периферической нервной системы [22, 25, 26, 38]. В связи с этим определенный практический интерес представляет разработка схем комбинированного использования интерферонов с другими лекарственными препаратами [37] или иммуномодуляторами физической природы (УФ-свет, лазерное излучение), позволяющими повысить биологическую эффективность его малых концентраций.

К настоящему времени накоплен значительный экспериментальный материал о влиянии на биообъекты различных диапазонов длин волн электромагнитных излучений, особое место среди которых занимает УФ-свет [18, 20, 21, 56, 58]. Большое количество работ, посвященных исследованию действия УФ-радиации, обусловлено широким внедрением в клиническую практику метода аутотрансфузии УФ-облученной крови (АУФОК-терапии). Установлено, что воздействие малых доз УФ-излучения на компоненты крови оказывает дезинтоксикационный и антивоспалительный эффекты [74], способствует модуляции уровня цитокинов [134], поверхностных антигенов [53, 145], сывороточных иммуноглобулинов [73].

Исследование механизмов, лежащих в основе действия УФ-света и а-интерферона, позволит расширить общие представления о строении и функционировании лимфоцитарных мембран в физиологических условиях и при экзогенных воздействиях.

Цель и задачи диссертационной работы. Целью настоящей работы явилось изучение структурно-функционального состояния мембран Т-лимфоцитов модифицированных а-интерфероном, УФ-светом и их комбинированным действием.

Изучение механизмов индивидуального и комбинированного действия а-интерферона и УФ света на структурно-функциональное состояние мембран Т-лимфоцитов.)

В связи с этим перед нами стояли следующие задачи:

1. Изучить влияние препарата человеческого лейкоцитарного а-интерферона в диапазоне концентраций 0,01 -f 100 МЕ/мл на экспрессию ряда антигенных детерминант на поверхности мембран Т-лимфоцитов.

2. Оценить уровень интенсивности протекания процессов ПОЛ в мембранах Т-лимфоцитов в нативном состоянии и при модификации а-интерфероном.

3. Исследовать каталитическую активность ферментов антиоксидант-ной системы (супероксиддисмутазы и каталазы) лимфоцитов, инкубированных с а-интерфероном.

4. Изучить индивидуальное и комбинированное с а-интерфероном (0,01 -т-100 МЕ/мл) влияние УФ-света (151 -s- 1359 Дж/м ) на экспрессию CD 3 комплексов и CD 4 маркеров на мембранах Т-лимфоцитов крови человека.

Научная новизна. Работа является комплексным исследованием, посвященным изучению структурно-функционального состояния Т-лимфоцитов крови человека, показателем которого служило изменение уровня экспрессии ключевых мембранных маркеров CD 2, CD 3, CD 4, CD 7, CD 8, FcR, активности некоторых ферментов антиоксидантной защиты после воздействия а-интерферона.

Установлена связь между уровнем антигенных детерминант модифицированных интерфероном Т-лимфоцитов и протеканием процессов перок-сидного окисления липидов их мембран. Показано значительное усиление СОД-активности и снижение активности цитозольной каталазы при инкубировании Т-клеток с а-интерфероном, что свидетельствует о разобщении функционирования ферментативного звена антиоксидантной защиты и повышении интенсивности ПОЛ в клеточных мембранах под действием цито-кина.

Впервые был изучен характер изменения уровня экспрессии CD 3 комплексов и CD 4 маркеров на поверхности мембран Т-лимфоцитов крови человека в условиях комбинированного действия УФ-излучения и а-интерферона и выявлены основные закономерности изменения антигенрас-познающей способности Т-клеток.

Представлена схема событий, реализующихся при действии а-интерферона на Т-лимфоциты, раскрывающая совокупность процессов, инициированных цитокином и приводящих к изменению их структурно-функционального состояния, что может быть полезно для понимания молекулярных аспектов иммуномодулируюшего действия данного цитокина.

Практическая значимость. Научные положения диссертационной работы расширяют и углубляют современные представления об особенностях изменения структурно-функционального состояния Т-лимфоцитов в условиях УФ-облучения и воздействия а-интерферона.

Изучение индуцированных а-интерфероном изменений уровня экспрессии CD 3 комплексов, CD 4 и CD 8 маркеров, за счет которых реализуется способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены, важно при рассмотрении вопросов, связанных с вкладом отдельных субпопуляций клеток в реализацию иммунного ответа на чужеродное воздействие.

Исследование влияния препарата человеческого лейкоцитарного а-интерферона на иммунокомпетентные клетки позволит разработать новые подходы к иммунокоррекции различных патологических состояний при проведении фармакотерапии заболеваний.

Данные, полученные при исследовании интенсивности протекания ПОЛ и активности некоторых ферментов антиоксидантной защиты в присутствие а-интерферона, могут быть использованы для оценки вклада деструктивных процессов в изменение антигенного профиля лимфоцитарных мембран.

Проведена оценка возможности совместного использования АУФОК-терапии и цитокинотерапии для лечения ряда патологических состояний.

Материалы работы могут быть использованы в учебном процессе на биолого-почвенном факультете Воронежского государственного университета при чтении курсов «Иммунология», а также спецкурсов по фотохимии, фотофизике и фотоиммунологии компонентов крови. Кроме того, материалы работы используются при проведении практикумов, выполнении курсовых и дипломных работ студентами ВГУ.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» (Петрозаводск, 2003), на VII Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2003), на Международной конференции «Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and Human health» (Смоленск, 2003), на VIII Международной научной экологической конференции «Актуальные проблемы сохранения устойчивости живых систем» (Белгород, 2004),> III Съезде биофизиков России (Воронеж, 2004), на Международной научной конференции «Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем» (Минск, 2004), на III Международной конференции «Электромагнитные излучения в биологии» (Калуга, 2005), IV Съезде фотобиологов России (Саратов, 2005), на XX Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007), на Научных сессиях сотрудников Воронежского госуниверситета (Воронеж, 2006, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей и 6 тезисов, в том числе 2 статьи в печатных изданиях РАН и РАМН, состоящих в списке журналов, рекомендованных ВАК РФ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. а-интерферон оказывает существенное влияние на формирование поверхностного фенотипа лимфоцитарной клетки, тем самым, принимая участие в регуляции ее функциональной активности.

2. а-интерферон вызывает разобщение функционирования ферментативного звена антиоксидантной защиты, способствуя усилению процессов ПОЛ в мембранах Т-лимфоцитов.

3. УФ-излучение в дозах 151 4- 1359 Дж/м и а-интерферон в концентрациях 0,01 100 МЕ/мл индуцируют значительные изменения уровня экспрессии CD 3 - комплексов и CD 4 маркеров Т-лимфоцитами крови человека, что существенным образом отражается на антигенраспознающей способности субпопуляции Т- клеток.

4. Схема регуляторных процессов, приводящих к изменению структурно-функционального состояния Т-лимфоцитов в присутствии «-интерферона.

Структура и объем работы. Диссертационная работа включает 130 страниц машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, списка использованных источников и приложения. Иллюстративный материал включает 31 рисунок и 4 таблицы. В «Приложении» - 7 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Колтаков, Игорь Александрович

101 выводы

1. Обнаружено иммунокоррнгнрующее действие различных концентраций а-интерферона на экспрессию CD 2 маркеров (0,01 ч- 100 МЕ/мл) и на экспрессию CD 3 комплексов (10 ч- 100 МЕ/мл) на поверхности мембран Т-лимфоцитов.

2. Показано иммуностимулирующее действие исследуемого цитокина на экспрессию CD 4 (0,01 ч- 1 МЕ/мл), CD 8 (0,1 ч- 1 МЕ/мл) и CD 7 маркеров (0,1 ч- 10 МЕ/мл) Т-лимфоцитами, эффект которого зависит от используемой концентрации а-интерферона.

3. Характер зависимости изменения экспрессии FcR на мембранах Т-клеток под действием а-интерферона определяется исходным уровнем данного антигена: чем меньше количество этих рецепторов располагается на Т-лимфоцитах, тем большие концентрации а-интерферона необходимы для достижения максимальной экспрессии данных рецепторов.

4. Увеличение интенсивности ЛЗХЛ Т-лимфоцитов после 24 ч инкубации с а-интерфероном в диапазоне концентраций 0,01 ч- 100 МЕ/мл свидетельствует об интенсификации процессов ПОЛ и накоплении АФК в клетке.

5. Установлена активация цитозольной супероксиддисмутазы после 1-й 24-часовой инкубации Т-лимфоцитов крови человека с препаратом а-интерферона (0,01 ч-100 МЕ/мл).

6. Обнаружено значительное снижение активности каталазы в лизатах Т-лимфоцитов после суточной инкубации клеток с цитокином во всем используемом диапазоне концентраций (0,01 ч-100 МЕ/мл).

7. Выявлено иммуностимулирующее действие УФ-излучения (240 -390 нм) в дозах 151ч- 906 Дж/м2 на экспрессию CD 3 комплексов и в дозах 151ч- 1359 Дж/м на экспрессию CD 4 маркеров Т-лимфоцитами крови человека

8. Обнаружен эффект компенсирования уровня экспрессии CD 3 маркеров изменением количества корецепторных молекул CD 4 на поверхности мембран Т-клеток в условиях УФ-облучения (453 906 Дж/м ) и воздействия а-интерферона (0,01 -г 100 МЕ/мл).

9. Добавление а-интерферона (0,01; 1 -f 100 МЕ/мл), облученного УФ-светом в дозе 151 Дж/м , к фотомодифицированным в той же дозе Т-лимфоцитам снижает уровень экспрессии CD 3 комплексов и CD 4 маркеров.

10. Проанализированные эффекты действия а-интерферона и УФ-света свидетельствуют о роли изучаемого цитокина и иммуномодулятора физической природы в формировании поверхностного фенотипа лимфоцитарной клетки, а, следовательно, и в регуляции ее функциональной активности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С помощью методов непрямого твердофазного иммуноферментного анализа, люминолзависимой хемилюминесценции, определения каталитической активности некоторых ферментов антиоксидантной защиты (СОД и ка-талаза) исследовано влияние препарата человеческого лейкоцитарного а-интерферона (0,01 ч- 100 МЕ/мл) на структурно-функциональное состояние Т-лимфоцитов крови человека.

В ходе работы была установлена концентрационная зависимость изменения уровня экспрессии некоторых антигенных детерминант на поверхности мембран Т-лимфоцитов от содержания а-интерферона в инкубационной среде.

Показано, что исследуемый цитокин в диапазоне концентраций 0,01 ч-100 МЕ/мл оказывает иммунокорригирующее действие на экспрессию CD 2 маркеров Т-клетками, проявляющееся в увеличении данного показателя у образцов с исходно низкими значениями и, наоборот, снижении исследуемого параметра у образцов клеток с исходно высоким уровнем изучаемого антигена, тем самым, внося существенный вклад в интенсивность протекания иммунных процессов в организме человека, вследствие изменения адгезионных свойств молекул CD 2 исследуемых иммунокомпетентных клеток.

При изучении экспрессии CD 3 маркеров Т-лимфоцитами крови человека в присутствии си-интерферона были выявлены иные закономерности. Так, применение цитокина в концентрациях 0,01 и 0,1 МЕ/мл вызывало повышение количества исследуемых антигенных детерминант на поверхности мембран Т-клеток всех обследованных доноров. Увеличение содержания иммуномодулятора в инкубационной среде до 1 МЕ/мл приводило к подобному эффекту только у доноров 2 и 3 групп с исходно средним и высоким показателями уровня CD 3-экспрессии. Максимальные, из используемых нами, концентрации а-интерферона (10 и 100 МЕ/мл) оказывали иммунокорригирующее действие на уровень CD 3 маркеров на мембранах Т-лимфоцитов доноров этих двух групп.

Выявлено, что малые концентрации модификатора (0,1 - 1 МЕ/мл) способствовали повышению экспрессии CD 4 и CD 8 маркеров Т-лимфоцитами, что, по-видимому, повысит эффективность функционирования Т-клеточного рецептора для антигена. Увеличение содержания а-интерферона в инкубационной среде до 100 МЕ/мл вызывало обратный эффект: количество вспомогательных корецепторных молекул на поверхности иммунокомпетентных клеток снижалось. Согласно данным литературы [95], это будет способствовать росту пороговой концентрации антигена, необходимой для активации TCR.

Однонаправленные изменения в сторону возрастания уровня экспрессии изучаемого антигена было установлено нами при определении количества CD 7 маркеров на мембранах Т-лимфоцитов, модифицированных цито-кином в концентрациях 0,1-10 МЕ/мл.

Анализ изменения уровня экспрессии Fc-рецепторов на мембранах Т-клеток под действием а-интерферона показал наличие сложного характера ответной реакции клеток на внесение различных концентраций модификатора, определяющегося исходным уровнем данного мембранного маркера.

Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о влиянии цитокина на изменение содержания ключевых мембранных маркеров (CD 2, CD 3, CD 4, CD 7, CD 8 и FcR) на поверхности обследованных лимфоидных клеток. Последнее, вероятно, найдет отражение в изменении функциональной активности Т-клеток: специфическом распознавании чужеродных антигенов Т-лимфоцитами, процессов межклеточного взаимодействия, связывании иммуноглобулиноподобных рецепторов и антителозависи-мой цитотоксичности.

Причиной изменения экспрессии антигенных детерминант на поверхности мембран Т-лимфоцитов при взаимодействии молекулы интерферона с рецептором может выступить возникновение транскрипционного сигнала в клетке (активация цитоплазматических факторов STATla/p и STAT2, образование транскрипционного фактора ISGF3, активация тирозинкиназ Jak 1 и Тук 2). Это будет вызывать усиление синтеза ряда белков в клетке, в том числе, вероятно, и исследуемых нами трансмембранных белков. За периодом активации транскрипции следует резкое угнетение биосинтетической активности, вызванное активацией эндорибонуклеаз и сопровождающееся снижением содержания суммарной иРНК [7].

Данные, полученные при исследовании активности каталазы и супер-оксиддисмутазы Т-клеток после их модификации а-интерфероном, позволяют предположить, что при длительных инкубациях Т-лимфоцитов с цитоки-ном в диапазоне концентраций 0,01 ч- 100 МЕ/мл происходит разобщение ферментативного звена антиоксидантной защиты, способствующее накоплению в клетке АФК и активации процессов ПОЛ. Об усилении интенсивности протекания этих процессов в клетках свидетельствует возрастание значений максимальной интенсивности и светосуммы, обнаруженное нами при регистрации хемилюминесцентных свойств Т-лимфоцитов крови человека после их инкубации с цитокином. Следует учитывать, что активация свободноради-кальных процессов в мембранах может способствовать изменению сродства рецепторных молекул к их лигандам вследствие нарушения баланса связей, поддерживающих нативную конформацию макромолекулы, обусловленного изменением их локального микроокружения, вызванного окислительной деструкцией липидов, образованием ковалентных сшивок соседних липидных молекул и модификацией липидного состава мембран.

На основании литературных и собственных экспериментальных данных нами была предложена схема возможных механизмов действия а- интерферона на структурно-функциональное состояние Т-лимфоцитов крови человека (рис. 31).

Рис. 31. Схема процессов, протекающих при действии а-интерферона на Т-лимфоциты крови человека. Обозначения: ИКК — иммунекомпетентные клетки; АОС — антиоксидантная система; СОД - супероксиддисмутаза

Исследование комбинированного воздействия препарата человеческого лейкоцитарного а-интерферона (0,01 ч- 100 МЕ/мл) и УФ-излучения (240-390 нм) в дозах 151 ч- 1359 Дж/м2 на экспрессию CD 3 и CD 4 маркеров Т-лимфоцитами крови человека позволило установить следующее.

Облучение Т-клеток УФ-светом в малых и средних дозах (151 ч- 906

2 2 Дж/м ) индуцирует возрастание, а в большой дозе 1359 Дж/м - снижение количества CD3 комплексов на их поверхности. Введение а-интерферона (0,01-100 МЕ/мл) в суспензии фотомодифицированных в дозе 1359 Дж/м лимфоцитов нивелирует иммунодепрессивное действие этой дозы УФ-излучения и вызывает увеличение уровня экспрессии CD3 комплексов на поверхности мембран облученных Т-лимфоцитов, тем самым способствуя восстановлению и многократному повышению их функциональной активности.

Несмотря на то, что индивидуальное использование для модификации иммунокомпетентных клеток УФ-света или лекарственного препарата (человеческий лейкоцитарный а-интерферон) оказывает иммуностимулирующее влияние на экспрессию CD3 комплексов Т-лимфоцитами, их сочетанное воздействие может нивелировать действие друг друга. Это необходимо учитывать в клинической практике при назначении больным цитокинов группы интерферонов после проведения сеансов АУФОК-терапии.

Изучение влияния фотомодифицированного интерферона на антиген-распознающую функцию нативных и фотомодифицированных в тех же дозах Т-лимфоцитов выявило, что ответная реакция CD 3 комплексов и CD 4 коре-цептора на воздействие фотомодифицированного интерферона (0,01 - 10 МЕ/мл) противоположна. Так, облученные малой дозой УФ-света (151 Дж/м) молекулы интерферона оказывают разнонаправленное действие на мембраны Т-лимфоцитов: происходит увеличение уровня экспрессии CD3 комплексов и снижение экспрессии CD4 антигенов. Инкубация лимфоцитов с цитокином в концентрациях 1 и 10 МЕ/мл, модифицированным УФ-светом в дозах 453 и 906 Дж/м2, приводит к снижению экспрессии CD3 комплексов и увеличению экспрессии CD 4 антигенов. Таким образом, УФ-облученный а-интерферон в концентрациях 1 и 10 МЕ/мл оказывает иммуномодулиующее действие на уровень экспрессии изучаемых антигенов.

После инкубации интерферона (0,01 МЕ/мл), облученного УФ-светом в дозах 151 и 453 Дж/м2, с фотомодифицированными теми же дозами Т-лимфоцитами, количество CD 3 комплексов на поверхности иммунокомпе-тентных клеток снижалось до контрольных показателей, т.е. воздействие вышеуказанной концентрации цитокина полностью нивелировало иммуностимулирующий эффект УФ-излучения.

Инкубация лимфоцитов, модифицированных большими дозами УФ-света (906 и 1359 Дж/м2), с интерфероном, облученным теми же дозами ультрафиолета во всем используемом диапазоне концентраций (0,01-100 МЕ/мл) приводила к увеличению уровня экспрессии CD3 комплексов по сравнению с таковыми для облученных без цитокина Т-клетками.

Наблюдаемый эффект определяется концентрацией фотомодифициро-ванного а-интерферона, поэтому при проведении АУФОК-терапии необходимо учитывать уровень цитокинов, находящихся в сыворотке крови больных, т.к. от их концентрации зависит конечный результат воздействия квантов УФ-света на состояние мембран иммунокомпетентных клеток, а, следовательно, и их способность выполнять свои иммунологические функции.

Основным механизмом, приводящим к фотоиндуцируемым перестройкам рецепторного материала, являются процессы ПОЛ и ПФОЛ, накопление АФК и токсичных продуктов, что способствует частичной деструкции биомембраны и фотоальтерации гликокаликса, то есть десорбции антигенных детерминант с клеточной поверхности и демаскировки предсуществующих в толще мембраны антигенных структур, ранее не доступных для определения [125].

Таким образом, уровень экспрессии изучаемых рецепторов на мембранах Т-лимфоцитов в условиях проведенных экспериментов находится в сложной зависимости от применяемых модификаторов. Он определяется как дозой УФ-света, так и концентрацией а-интерферона.

Изменение состояния компонентов иммунной системы, вследствие УФ-модификации, неизбежно будет отражаться на их функциональной активности (степень ответа на чужеродный антиген, дифференцировка и пролиферация лимфоцитов, кооперативные взаимодействия иммунокомпетент-ных клеток, процессы антителозависимой клеточной цитотоксичности и др.).

В связи с этим открываются широкие перспективы для регуляции активности Т-клеточного звена иммунитета комбинированным действием УФ-излучения и естественных модуляторов (а-интерферон), так как использование фотомодификации крови может способствовать повышению эффективности цитокинотерапии при лечении патологий различной степени тяжести и снижению вероятности развития отрицательных побочных эффектов.

Полученные нами данные о влиянии УФ-света и а-интерферона на уровень экспрессии CD3 комплексов и CD4 антигенов, отражающих анти-генраспознающую способность Т-лимфоцитов крови человека, имеют важное значение в клинической практике для прогноза ожидаемых эффектов при совместном проведении АУФОК- и цитокинотерапии у больных с различной патологией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Колтаков, Игорь Александрович, 2007 год

1. Алферов В.П. Система интерферона и интерферонотерапия: новые возможности и перспективы / В.П. Алферов, Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин // Рос. сем. врач. 1998. -№1. - С. 35-41.

2. Антитела. Методы / под ред. Д. Кэтти: В 2-х кн. М.: Мир, 1991. -Кн. 2.-380 с.

3. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж, Изд-во ВГУ, 2000. - 296 с.

4. Артюхов В.Г. Биофизика / В.Г. Артюхов, Т.А. Ковалева, В.П. Шмелев. -Воронеж: Изд-во ВГУ, 1994. 336 с.

5. Афанасьев Ю.И. Гистология / под ред. Ю.И. Афанасьева, И.А. Юриной. -М.: Медицина, 1999. 744 с.

6. Бажан С.И. Молекулярно-генетические аспекты индукции противовирусного действия интерферонов / С.И. Бажан, О.Е. Белова // Вестник РАМН. 1998. -№3.~ С. 18-24.

7. Безвершенко И.А. Рецептор тимоцитов, взаимодействующий с эритроцитами и Fc-фрагментами IgG / И.А. Безвершенко, Л.М. Быкова, А.Л. Синельникова // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1980. -№10.-С. 451-453.

8. Борисов Jl.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. М.: ООО "Мед. информ. агенство", 2001. - 736 с.

9. Бородин Ю.И. Функциональная морфология иммунной системы / Ю.И. Бородин, В.Н. Григорьев, А.Ю. Летягин. Новосибирск: Наука, 1987. -235 с.

10. Бохонько А.И. Индукция интерферонообразования: интерферон как возможный репрессор / А.И. Бохонько, Т.В. Мамонтова, Т.Г. Орлова // Вопр. вирусол. 1988. - № 6. - С. 745-747.

11. Быков В.П. Цитология и общая гистология / В.П. Быков. СПб.: СиТис, 1998.-520 с.

12. Васильев Р.Ф. Механизмы химического возбуждения в жидкофазных реакциях органических соединений / Р.Ф. Васильев // Хемилюминесценция: тезисы докл. Всесоюзного совещания по хемилюминесценции. Запорожье, 1976.-С.4-6.

13. Вершигора А.Е. Общая иммунология / А.Е. Вершигора. Киев: Вища школа, 1990.-736 с.

14. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. -252 с.

15. Владимиров Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Ю.А. Владимиров, А.Я. Потапенко. М.: Высш. шк., 1989. -199 с.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в первичных фотобиологических процессах / Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. 1998. -№5.-С. 517-529.

17. Влияние электромагнитных волн сантиметрового диапазона на продукцию фактора некроза опухолей и интерлейкина-3 иммунизированных мышей / О.Д. Синотова и др. // Биофизика. 2002. - №1. - С. 78-82.

18. Влияние рекомбинантного интерферона альфа и обработанных ими мо-нонуклеарных клеток на синтез IgE in vitro лимфоцитами периферической крови человека / Н.С. Прозоровский и др. // Иммунология. -1992.-№2.-С. 19-21.

19. Волгарева Е.В. Влияние УФ-облучения в терапевтической дозе и УФ-облученной крови на пролиферативную и рецепторную активность ау-тологичных лимфоцитов / Е.В. Волгарева // Цитология. 1991. - № 9. -С. 59.

20. Волгарева Е.В. Влияние УФ-облучения и УФ-облученной аутологичной крови на функциональное состояние лимфоцитов периферической крови человека / Е.В. Волгарева, А.П. Волгарев, К.А. Самойлова // Цитология. 1990.-№12.-С. 1217-1223.

21. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах / М.А. Волкова // Гематология и трансфузиология . 1999. - №4. - С. 32-36.

22. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998.-480 с.

23. Данилова Т.А. Изучение Fc-рецепторов фибробластов клапанов сердца и поиски подобных рецепторов в других тканях/ Т.А. Данилова, Е.В. Кочеткова, И.М. Лямперт // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1980.-№8.-С. 186-189.

24. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дра-нник. М.: Мед. информ. агенство, 2003. - 604 с.

25. Ершов Ф.И. Интерфероны / Ф.И. Ершов // Вопр. вирусологии. 1998. -№6. - С. 247-252.

26. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев -М.: Гэотар-Медиа, 2005. 368 с.

27. Журавлев А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / А.И. Журавлев, А.И. Журавлева. М.: Медицина, 1975. - 126 с.

28. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая М.: Медицина, 1983.-208 с.

29. Земсков А.М. Иммунологический статус, критерии его оценки, принципы назначения иммунокорригирующих препаратов: Методические указания / А.М. Земсков, Е.Б. Войтекунас, А.В. Никитин. Воронеж, 1988. - С. 11-26.

30. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи соврем, биологии. 1993. - №3. - С. 286-296.

31. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / А.М Земсков и др. М., 1999. -310с.

32. Иммунология: справочник / под ред. Г. Бундшу. Киев: Наук, думка, 1981.-480 с.

33. Интерферон специфические клеточные рецепторы в культурах человеческих клеток различных по чувствительности к а-интерферону / А.Н. Наровлянский и др.// Мол. генетика, микробиология и вирусология. -1989.- №5. -С. 38-41.

34. Каральник Б.В. Влияние подвижности Fc-рецепторов и Fc-лигандов в мембране на адгезивные взаимодействия лимфоцитов и эритроцитов / Б.В. Каральник, М.М. Югай // Биологические мембраны. 1995. -Т. 12, №2. - С. 147-156.

35. Киселев О.И. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей / О.И. Киселев, Э.Г. Деева, А.В. Слита, В.Г. Платонов. СПб.: Время, 2000. - 125с.

36. Клинико-иммунологические параллели при лечении больных ауто-трансфузией УФ-облученной крови / А.Ф. Гаврилова и др. // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л., 1986. - С. 74-79.

37. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, 1994. - Т. 3. - 470 с.

38. Клиническая иммунология / под ред. А.В. Караулова. М.: Мед. ин-форм. агенство, 1999. - 604 с.

39. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк А.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. Дело. 1988. - № 1. -С. 16-19.

40. Красновский А.А. Механизм образования и роль синглетного кислорода в фотобиологических процессах / А.А. Красновский // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М., 1988.-С. 23-41.

41. Кремлев С.Г. Иммуноферментный анализ изменения экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости под влиянием препаратов интерферона / С.Г. Кремлев, Н.В. Медуницын // Бюлл. экс-перим. биол. и мед. 1989. -№11. - С. 577-580.

42. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции// Иммунология. 1987. - №4. - С. 30-34.

43. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. М.: Медицина, 1986.-224 с.

44. Лямперт И.М. Роль Fc-рецепторов лимфоцитов, макрофагов и других клеток млекопитающих при иммунных процессах / И.М. Лямперт // Усп. совр. биол. 1982. - Т.94, №4. - С. 67-82.

45. Лимфоциты: методы / под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990. - 396 с.

46. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза / И.К. Мала-шенкова, Э.Б. Талазухова, Н.А. Дидковский // Терапевт, архив. 1998. -№11.-С. 35-39.

47. Мамонтова Н.С. Активность каталазы при хроническом алкоголизме / Н.С. Мамонтова, Э.Н. Белобородова, Л.Н. Тюкалова // Клиническая и лабораторная диагностика. 1994. - №1. - С. 27-28.

48. Меньшикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - №4. - С. 442-454.

49. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1997. - №2. - С. 155-170.

50. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лабораторное дело. 1988. - N 1. - С. 16-19.

51. Механизм фотолиза SH-групп в клеточных мембранах при УФ-облучении / М.Ю. Писцов и др. // Фотобиология животной клетки. -Л., 1979.-С. 55-58.

52. Михилева Е. А. Модуляция физико-химическими агентами структурно-функционального состояния нейтрофилов крови человека: диссертация . канд. биол. наук : 03.00.02 / Е.А. Михилева Воронеж, 2006. - 201 с.

53. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Витебск, М.: Медицина, 1996. - 282 с.

54. Облученная ультрафиолетовым светом кровь: фотохимия, иммунологическое действие / В.А. Крыленков и др. // ДАН СССР. 1983. - №5. -С. 242-246.

55. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

56. Пол У. Иммунология: В 3-х т./ У. Пол. -М.: Мир, 1987. Т.1. - 476 с.

57. Робинсон М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. - 128 с.

58. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 328 с.

59. Рощупкин Д.И. Основы фотобиофизики / Д.И. Рощупкин, В.Г. Артюхов. -Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1997. 116 с.

60. Руководство по иммунофармакологии / под ред. М.М. Дейла. М.: Медицина, 1998.-332 с.

61. Савостина И.Е. Исследование влияния УФ-света и иммуномодуляторов на антиоксидантный статус и состояние мембран лейкоцитов: диссертация канд. биол. наук : 03.00.02/ И.Е. Савостина. Воронеж, 2005. - 202 с.

62. Сапежинский И.И. Сенсибилизированное фотоокисление белков и других веществ. Возможное значение этих процессов в фотобиологии / И.И. Сапежинский // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М., 1988. - С. 92-101.

63. Свободные радикалы в биологии / под ред. У.Прайора: В 2-х т. М.: Мир, 1979.-Т.1.-320 с.

64. Смит К. Молекулярная фотобиология / К. Смит, Ф. Хэнеуолт. М.: Мир, 1972.-272 с.

65. Смородинцев А.А. Интерферон настоящее и будущее / А.А. Сморо-динцев. - JL: Наука, 1985. - 23 с.

66. Соловьев В.Д. Интерфероны в теории и практике медицины / В.Д. Соловьев, Т.А. Бектемиров. М.: Медицина, 1981. - 400 с.

67. Сорокина A.M. Генетические аспекты иммуномодулирующего действия интерферонов / A.M. Сорокина, JI.M. Черменева, Г.В. Шурина // Бюл. эксперим. мед. 1988. - №4. - С. 459-461.

68. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1968. - С. 70-73.

69. Стимулирующее действие УФ-излучения на активность антител и комплемента крови человека / К.А. Самойлова и др. // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л., 1986. - С. 226-237.

70. Теория и практика иммуноферментного анализа / под ред. В.А. Егорова -М.: Высш. шк., 1991. 288 с.

71. Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов / В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1983. - 178 с.

72. Физиология лейкоцитов человека / под ред. В.А. Алмазова Л.: Наука, 1979.-231 с.

73. Фотомодификация иммунокомпетентных клеток крови человека / В.А. Крыленков и др. // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1987. - №5. -С. 600-603.

74. Фотопревращение мембранных липидов и его роль в изменении функций биомембран под действием УФ-излучения / Д.И. Рощупкин и др. // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М., 1988. - С. 79-92.

75. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тото-лян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

76. Фримель X. Основы иммунологии / X. Фримель, Й. Брок. М.: Мир, 1986.-254 с.

77. Фукс Б.Б. Регуляторное действие липидов на образование естественных киллеров и их взаимодействие с клетками мишенями /Б.Б. Фукс // Современные методы иммунотерапии. - Москва-Ташкент, 1984. - С. 283.

78. Функциональные и структурные изменения поверхности эритроцитов человека после облучения УФ лучами разной длины волны. I. Экспрессия антигенов систем AB0 и резус / К.А. Самойлова и др. // Цитология. 1983. -№12. - С. 1378-1385.

79. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

80. Чумаков В.Н. Количественный метод определения активности цинк-медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале /

81. B.Н. Чумаков, Л.Ф. Осинская // Вопр. мед.химии. 1977. - Т. 27, №51. C.712-715.

82. Чучалин А.Г. Терапия / А.Г. Чучалин. М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. -1024 с.

83. Шабалина Р.И. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Р.И. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995. -Т. 40, №5. - С. 29-35.

84. Экспрессия антигенов ГКГС II класса на клетках крови больных псориазом и ее изменения под влиянием препаратов интерферона / Н.В. Медуницын и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. -№4.- С. 10-14.

85. Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса на клетках крови больных псориазом и ее изменение под влиянием препаратов интерферона / Н.В. Медуницын и др. // Вестник дерматол. и венерологии. 1989.- №4.- С. 10-14.

86. Экспрессия рецепторов для человеческих а- и у-интерферонов на поверхности мононуклеарных клеток периферической крови при вирусных инфекциях / Е.П. Баркова, Ф.Г. Нагиева, В.П. Кузнецов // Вопр. ви-русол. 1999. - № 1. - С. 16-18.

87. Элементарный учебник физики / под ред. Г.С. Ландсберга: В 3-х т. М.: Наука, 1970.-Т.З.-С. 161-164.

88. Югай М.М. Fc-рецепторы: Новые данные о структуре и функции/ М.М. Югай, Б.В. Каральник // Иммунология. 1992. - №3. - С. 7-11.

89. Ярилин А.А. Основы иммунологии/ А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

90. A defective retroviral vector encoding human interferon alpha 2 can transduce human leukemic cell lines / E. Austruy, C. Bagnis, N. Carbuccia et al. // Cancer Gene Ther. 1998. - Vol. 5. P. 247-256.

91. A new type of leukocytic interferon / E.Y. Gren, V.M. Berzin, A.Y. Tsimanis et al. // Dokl. Biochem. 1983. - Vol. 269. - P. 91-95.

92. Abbas A. Functional diversity of helper T lymphocytes / A. Abbas, K. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. - V. 383. - P. 787-793.

93. Amdjadi K. Ultraviolet light-induced stimulation of the JNK mitogen-activated protein kinase in the abcence of Src family tirosine kinase activation / K. Amdjadi, B. Sefton // J. Biol. Chem. 2000. - Vol.275. - P. 2252022525.

94. Antiadhesive function of 130-kd glycoform of CD43 expressed in CD4 T-lymphocyte clones and transfectant cell lines / M. Fukuoka, K. Fukudome, Y. Yamashita et al. // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 4267-4275.

95. Atomic structure of a fragment of human CD4 containing two immunoglobu-lin-like domains / J. Wang, Y. Yan, T.P. Garrett et al. // Nature. 1990. -Vol. 348.-P. 411-418.

96. Bacterial synthesis of a novel human leukocyte interferon / E. Yelverton, D. Leung, P. Week et al. // Nucleic Acids Res. 1981. - Vol. 9. - P. 731-741.

97. Bakhid M. Potential role of autoantibodies in the regulation of cytokine responses during bacterial infections / M. Bakhid, A. Diab, G. Monamustafa // Infect. Immunol. 1997. - V. 65. - P. 3300-3303.

98. Basu-Modak S. Singlet oxygen: a primary effector in the ultraviolet A/near-visible light induction of the human heme oxygenase gene // S. Basu-Modak, R.M. Tyrrell // Cancer Res. 1993. -V 53. - P. 4510-4550.

99. Boym A. Separation of blood leukocytes, granulocytes and lymphocytes / A. Boym // Tissue antigens. 1974. - № 4. - P. 269-274.

100. Bradley J. E. Processed MHC class I alloantigen as the stimulus for CD4+ T-cell depent antibody-mediated graft rejection /J. Bradley, A. Mowat, E. Bolton // Immunology Today. 1992. - Vol. 13. - P. 3434-3438

101. Bronte V. Identification of a CDllb+/Gr-l+/CD31+ myeloid progenitor capable of activating or suppressing CD8+ T / V. Bronte, E. Apolloni, A. Cabrelle // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 3838 - 3846.

102. Characterization of the surface topography and putative tertiary structure of the human CD7 molecule / R.E. Ware, R.M. Scearce, M.A. Dietz et al. // The Journal of Immunology Vol. 143, Issue 11. - P. 3632-3640.

103. Chuck R. Effect of CD4 Engagement on CD4-T cell receptor complexes / R. Chuck, C. Cantor, B. Doris // Cellular Immunology. 1993. - Vol. 152. -P. 2110-2119.

104. Cloning of eukaryotic genes in single-strand phage vectors: the human interferon genes / D.W. Bowden, J. Mao, T. Gill et al. // Gene. 1984. - Vol. 27.-P. 87-99.

105. Cloning of human leukocyte interferon cDNA and a strategy for its production in E. coli / G. Oliver, P. Balbas, F. Valle et al. // Rev. Latinoam. Microbiol. 1985. - Vol. 27. - P. 141-150.

106. Clydesdale G. Ultraviolet light induced injury: immunological and inflammatory effects / G. Clydesdale, G.W. Dandie, H.K. Muller // Immunol. Cell. Biol. 2001. - V. 79. - P. 547-568.

107. Copeland K.T. T helper cell activation and human retroviral pathogenesis / K.T. Copeland, J.L. Heeney // Microbiol. Rev. 1996. - V. 60. - P. 724742.

108. Crise B. Identification of palmitoylation sites on CD4, the human immunodeficiency vims receptor / B. Crise, J.K. Rose // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267.-P. 13593-13597.

109. Deshpande R. Calpain expression in lymphoid cells. Increased mRNA and protein levels after cell activation / R. Deshpande, J. Goust, A. Chakrabarti et al. // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 2497-2505.

110. Discrete generation of superoxide and hydrogen peroxide by T-cell receptor stimulation: selective regulation of mitogen-activated protein kinase activation and fas ligand expression / S. Devadas et al. // J. Exp. Med. 2002. -Vol. 195.-P. 59-70.

111. DNA sequence of a major human leukocyte interferon gene / R.M. Lawn, M. Gross, C.M. Houck et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1981. - Vol. 78. -P. 5435-5439.

112. Endogenous oxygen radicals modulate protein tyrosine phosphorylation and JNK-1 activation in lectin-stimulated thymocytes / G. Pani et al. // Bio-chem. J.-2000.-V. 347.-P. 173-181.

113. Evidence that singlet oxygen-induced human T-helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy / A. Morita et al. // J. Exp. Med.-1997.-V. 186.-P. 1763-1768.

114. Exon-intron organization and sequence comparison of human and murine T11 (CD2) genes / D.J. Diamond, L.K. Clayton, P.H. Sayre et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1988.-Vol. 85.-P. 1615-1619.

115. Fanton I.C. Role of oxygen derived free radicals and metabolites in leukocyte - dependet inflammatory reaction/ I.C. Fanton, P. F. Ward// AM. J. Pathol. - 1982. - Vol. 107. - P.397-418.

116. Fantone J.C. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions / J.C. Fantone, P.A. Ward // Am. J. Phatol. 1982. - Vol. 107. - P. 397-418.

117. Finkel T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Curr. Opin. Cell Biol. 1998. -№ 10. - P. 248-253.

118. Frick G. Fibel der Ultraviolettbestrahlung des Blutes / G. Frick. Munchen : Hans Muller Verlag, 1993. - S. 89.

119. Fridman W. Fc receptors and immunoglobulin binding factors / W. Fridman // FASEB J. 1991. - Vol. 5. - P. 2684-2689.

120. Gamaley I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function /1.A. Gamaley, I.V. Klyubin // Int. Review. Cytol. 1999. -№ 188.-P. 203-255.

121. Gleichmann E. T-lymphocyte subpopulation in immunotoxicology / E. Gleichmann // Immunol. Today. 1998. - V. 19. - P. 586.

122. Godar D. Special dependence of UV-induced immediate and delayed apop-tosis: the role of membrane and DNA damage / D. Godar, A.D. Lucas // Photochem. Photobiol.- 1995.- V. 62.-P. 108-113.

123. Hussain M. Identification of interferon-alpha 7, -alpha 14, and -alpha 21 variants in the genome of a large human population / M. Hussain, D.S. Gill, M.-J. Liao // J. Interferon Cytokine Res. 1996. - Vol. 16. - P. 853-859.

124. Identification of nine interferon-alpha subtypes produced by Sendai virus-induced human peripheral blood leucocytes / T.A. Nyman, H. Toeloe, J. Parkkinen et al. // Biochem. J. 1998. - Vol. 329. - P.295-302.

125. Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon // Proceedings of the Royal Society of London. Series В Biological sciences. - 1957 - Vol 147, №927. -P. 258-267

126. Isolation and characterization of the genomic human CD7 gene: structural similarity with the murine Thy-1 gene / L.E. Schanberg D.E. Fleenor, J. Kurtzberg // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol 88, №2. - P. 603-607.

127. Kulms D. Ultraviolet radiation inhibits IL-2-induced tyrocine phosphorylation and the activation of STAT5 in T lymphocytes / D. Kulms, T. Schwarz // J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276. - P. 12849-12855.

128. Kulms D. Ultraviolet radiation-indused IL-6 release in HeLa cells is mediated via membrane events in a DNA damage independent way / D. Kulms, B. Poppelman, T. Schwarz // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.275. - P. 1506015066.

129. Littman D.R. Corrected CD4 sequence / D.R. Littman, P.J. Maddon, R. Axel // Cell. 1988. - Vol. 55. - P. 541-546.

130. Loor F. Plasma membrane and cell cortex interactions in lymphocyte functions / F. Loor // Adv. Immunol. 1980. - Vol. 30. - P. 1-120.

131. Lyman S.D. Identification of CD7 as a Cognate of the Human K12 (SECTM1) Protein / S.D. Lyman , S. Escobar, A.-M. Rousseau, A. Armstrong, W.C. Fanslow // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, Issue 5. -P. 3431-3437.

132. Mechanism of lymphocyte function-associated molecule 3-Ig fusion proteins inhibition of T cell responses: structure/function analysis in vitro and in human CD2 transgenic mice / G.R. Majeau et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152.-P. 2753-2767.

133. Miley G.P. Ultraviolet blood irradiation. A history and guide to clinical application (1933-1997) / G.P. Miley, R.C. Olney, H.T. Lewis // The Foundation for blood irradiation Inc. Silver Spring, 1997. - 253 p.

134. Modulation of protein kinase activity and gene expression by reactive oxygen species and their role in vascular physiology and pathophysiology / K.K. Griendling et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2000.-V. 20.-P. 2175-2185.

135. Modulation of T-helper cell responses: in vitro competition between Thl and Th2 clones / T. Orris et al. // Lymphocyte activation. Keystone Symp., 1996.-P. 145.

136. Nohmi M. Ultraviolet light activates blocking actions of dantrolene on intraIcellular Ca release in bullfrog sympathetic neurones / M. Nohmi, K. Kuba, S. Hua // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.266. - P. 22254-22259.

137. Nyman T.A. Identification of nine interferon-alpha subtypes produced by Sendai virus-induced human peripheral blood leucocytes / T.A. Nyman, H. Toeloe, J. Parkkinen et al. // Biochem. J. 1998 - Vol. 329. - P. 295-302.

138. Peterson A. Monoclonal antibody and ligand binding sites of the T cell erythrocyte receptor (CD2) / A. Peterson, B. Seed // Nature. 1987. - Vol. 329. -P. 842 - 846.

139. Protein and carbohydrate structural analysis of a recombinant soluble CD4 receptor by mass spectrometry / S.A. Carr, M.E. Hemling, G. Folena-Wasserman et al. //J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 21286-21295.

140. Rabinowitz J. Kinetic discrimination in T-cell activation / J. Rabinowitz, C.Beeson, D. Lyons // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1996. - Vol. 93. -P. 1401-1405.

141. Ress R.C. Cytokines: their role in regulation immunity and the response to infection / R.C. Ress // Rev. Med. Microbiol. 1992. - V. 3. - P. 9-14.

142. Robbins R. Inducible nitric oxid synthase is increased in murine lung epithelial cells by cytokine stimulation / R. Robbins, D. Springall, J. Warren // Bio-chem. Biophys. Res. Comm. 1994. - Vol. 198. - P. 835-843.

143. Rothbard J. Interaction between immunogenic peptides and MHC proteins / J. Rothbard, M. Gefter // Annu. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 9. - P. 527535.

144. Ryter S.W. Singlet molecular oxygen ('Ог): a possible effector of eukariotic gene expression / S.W. Ryter, R.M. Tyrrell // Free Radic. Biol. Med. 1998. -№24.-P. 1520-1534.

145. Samoilova K.A. Ultraviolet irradiation of blood: mechanisms of wide therapeutic effect / K.A. Samoilova, S.A. Snopov, K.D. Obolenskaya // Biological effects of light. Berlin, New York : Walter de Gruyter, 1996. - P. 199-203.

146. Sauer H. Reactive oxygen species as intracellular messenger during cell growth and differentiation / H. Sauer, M. Wartenberg, J. Hescheler // Cell. Physiol. Biochem. 2001. - V. 11, № 4. - P. 173-186.

147. Streuli M. At least three human type alpha interferons: structure of alpha 2 / M. Streuli, S. Nagata, C. Weissmann // Science. 1980. - Vol. 209. - P. 1343 -1347.

148. Structural relationship of human interferon alpha genes and pseudogenes / K. Henco, J. Brosius, A. Fujisawa et al. // J. Mol. Biol. 1985. - Vol. 185. -P. 227-260.

149. Sutton H.S. Peroxidase and catalase / H.S. Sutton, N.H. Becker // New York. Acad. Scien. 1969. - V. 159. - P. 497-502.

150. Taylor S. Thrombosis and shock induced by activating antiplatelet antibodies in human Fc-gammaRIIA transgenic mice: the interplay among antibody, spleen, and Fc receptor / S. Taylor, M. Reilly, A. Schreiber // Blood. 2000. -Vol. 96.-P. 4254-4260.

151. The structure of eight distinct cloned human leukocyte interferon cDNAs / D.V. Goeddel, D.W. Leung, T.J. Dull et al. // Nature. 1981. - Vol. 290. -P. 20-26.

152. The three-dimensional high resolution structure of human interferon alpha-2a determined by heteronuclear NMR spectroscopy in solution / W. Klaus et al. / J. Mol. Biol. 1997. - Vol. 274, № 4. - P. 661-675.

153. Trams E.G. On the sidedness of plasma membranen enzymes / E.G. Trams, C.J. Lanter // Tissue antigens. 1974. - Vol. 345, №2. - P. 181-197.

154. Unkless J.C. Function and heterogeneity of human Fc receptors for immunoglobulin G / J.C. Unkless // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 355361.

155. Van der Winkel J. Biology of human immunoglobulin G Fc receptors / J. Van der Winkel, C.L. Anderson // J. Leukoc. Biol. 1991. - Vol. 49. -P. 511-524.

156. Van der Winkel J. Human IgG Fc receptor geterogeneity: molecular aspects and clinical implications / J. Van der Winkel, P. Capel // Immunol. Today. -1993.-Vol. 14.-P. 215-220.

157. Wetzel R. Assignment of the disulphide bonds of leukocyte interferon/ R. Wetzel//Nature. 1981.-Vol. 289.-P. 606-607.

158. Wiseman H. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer / H. Wiseman, B. Halli-well // Biochem. J. 1996. - Vol 313. Pt 1. - P. 17-29.