Исследование роли различных типов серотонинорецепторов в регуляции сокращений желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Кучук, Андрей Владимирович

• Кучук, Андрей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кучук, Андрей Владимирович

Общая характеристика работы

Глава 1. Современные представления о структурно- 9 функциональной организации вегетативной нервной системы. Обзор литературы

1.1 Современные представления о структурно- 9 функциональной организации симпатической нервной системы

1.2 Стимуляторные влияния симпатического нерва на сокращения желудка

1.3 Доказательства наличия серотонинергической иннерва- 18 ции желудка

1.4 Серотонинорецепторы

1.5 Разнообразие эффектов действия серотонина

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Объект и объем исследования

2.2 Методика исследования, оборудование и материалы

2.3 Методы статистического анализа полученных результатов

2.4 Фармакологические препараты

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Выбор способа введения серотонина

3.2 Изучение влияния различных доз серотонина на моторику желудка

3.3 Исследование роли адрено- и холинергических механиз- 55 мов в осуществлении действия серотонина

3.3.1 Опыты с одновременной блокадой а- и ßадренорецепторов и N- и М-холинорецепторов

3.3.2 Исследование роли адренорецепторов в реализации 57 стимуляторных эффектов серотонина

3.3.3 Изучение роли N-холинорецепторов в осуществле- 64 нии влияния серотонина

3.3.4 Эксперименты с М-холиноблокатором бускопаном 66 3.4 Исследование локализации различных типов 5НТрецепторов в ганглиях и на гладкомышечных волокнах

3.4.1 Опыты с миансерином - блокатором 5НТШ, 5НТ2а> 70 5НТ2с, 5НТ3, 5НТ6, 5НТ7-рецепторов

3.4.2 Эксперименты с NAS-181 - блокатором 5HTib- 72 рецепторов

3.4.3. Эксперименты с SB 204741 - блокатором 5НТ2ь- 74 рецепторов

3.4.4 Опыты с MDL 72222 - блокатором 5НТ3- 77 рецепторов

3.4.5 Опыты с RS 39604 - блокатором 5НТ4-рецепторов

Глава 4. Обсуждение результатов 81 Выводы 93 Литература

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование роли различных типов серотонинорецепторов в регуляции сокращений желудка»

Вопросы регуляции функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) имеют важное теоретическое и практическое значение, поскольку нарушения регуляции деятельности любого отдела ЖКТ может сопровождаться тяжелыми патологическими последствиями. Например, недостаточная выработка соляной кислоты ведет к ухудшению переваривания белков, а избыточная выработка соляной, кислоты способствует развитию язвенной болезни. Снижение моторики также ведет к ухудшению переваривания содержимого и химуса, к интоксикации организма. Известно, что парасимпатические (холинергические) нервы стимулируют моторику и секрецию ЖКТ, а симпатические (адренергические) тормозят их (Н. А. Агаджанян, В. М. Смирнов, 2009; А. А. Кромин, 2010; В. М Покровский, Г. Ф. Коротько, 1998).

Однако обнаружены и противоположные влияния симпатического и парасимпатического нервов. Так, еще в середине XIX в. Пфлюгер (1857, цит. по Богач П.Г., 1974) обнаружил, что раздражение большого чревного нерва может вызвать не только торможение, но иногда и усиление сокращений ЖКТ. Позже это подтвердили и другие авторы (J. Malmegjac, et al., 1940; J. Gillespie, В. Mackenna, 1961; Y. Nakazato, et al., 1970; D. Delbro, B. Lisander 1980; E. Bathon, H. Ormsbee, 1980). Возбуждающее влияние чревных нервов на моторику ЖКТ лучше выявляется на фоне покоя органа (В. М. Бехтерев, Н. JI. Миславский, 1888 - 1889; С. Van Нагп, 1963) или в условиях действия симпатолитиков (Р.В. Уткина, 1956).

Существующее в настоящее время общепринятое представление (В. И. Бадиков, 2000; В. М. Покровский, и др., 1998) о зависимости ответной реакции органа от исходного его функционального состояния и силы раздражения нерва, изучено недостаточно. Результаты исследований В: М. Смирнова (1989, 1990) показали, что двоякое влияние нерва при его раздражении определяется не исходным состоянием органа, а наличием в составе нерва волокон различной медиаторной природы: в составе симпатического нерва — парасимпатических волокон, а в составе парасимпатического нерва — симпатических волокон.

В частности, при изучении механизмов регуляции сокращений желудка авторы (В. М. Смирнов, А. Э. Лычкова, Д. С. Свешников, И. JL Мясников 1986 - 2008гг.) обнаружили, что раздражение симпатического нерва в грудной полости у собак вызывает, как правило (до 90% случаев), не торможение, а усиление сокращений желудка. Авторы получили убедительные доказательства наличия в- составе большого чревного (симпатического, адренергического) нерва, серотонинергических нервных волокон; усиливающих сокращение желудка. Причем, количество серотонинергических волокон в составе симпатического нерва, согласно гистохимическим исследованиям в несколько раз больше, чем адренергических (В. М.' Смирнов, С. Ф. Волынцева, 1995).

Однако с каким типом серотонинорецепторов образуют преганглионар-ные, а с каким - постганглионарные нервные волокна эти авторы судили только по-имеющимся противоречивым данным литературы, (J. Fozard, 1987, 1990; Е. Zifa, G. Fillion^ 1992; S. Watts, D. Сох, 1994; R. Glennon, 1990; T. Martin, et al., 1994). Свои опыты эти авторы выполняли на полосках и вне связи с наличием серотонинергических нервов в организме, поскольку о существовании этих нервов указанные авторы не подозревали.

Кроме того, для более-глубокого изучения серотонинергической нервной системы и подтверждения ее наличия в организме необходимо выяснить - вызывает ли экзогенный серотонин такие же эффекты желудка, как и раздражение серотонинергического нерва. Необходимо знать также — выключается ли действие серотонина на желудок теми же блокаторами, которые выключают стимуляторное влияние на желудок серотонинергического нерва.

Цель исследования - изучить влияние серотонина на сокращения желудка и функциональную организацию серотонинергического нерва.

Задачи исследования.

1. Выяснить, вызывает ли экзогенный серотонин такие же моторные реакции желудка, как и раздражение серотонинергического нерва.

2. Определить, участвуют ли адрено- и холинергические механизмы в реализации стимуляторного влияния серотонина на сокращения желудка.

3. Исследовать роль разных типов нейронных и гладкомышечных серото-нинорецепторов в усилении сокращений желудка.

Научная новизна.

Впервые изучалась функциональная организация серотонинергического нерва, усиливающего сокращения желудка - с помощью какого типа серото-нинорецепторов на нейронах вегетативных ганглиев образуют синапсы пре-ганглионарные серотонинергические нервные волокна и с какими эффектор-ными рецепторами образуют синапсы постганглионарные волокна на гладко-мышечных клетках желудка. При этом- вначале установили, что экзогенный серотонин вызывает такие же стимуляторные эффекты желудка, как и раздражение серотонинергического нерва. Показали также, что адренергические и холинергические механизмы ослабляют стимулирующее действие серотонина на желудок. Преганглионарные серотонинергические волокна образуют синапсы, согласно нашим данным, с 5НТ1;3 -рецепторами нейронов вегетативных ганглиев, а постганглионарные — с бШ^-рецепторами волокон гладких мышц желудка. Активация 5НТ2>4-рецепторов гладких мышц желудка ведет к возбуждению миоцитов и усилению сокращений желудка.

Научно-практическое значение работы.

Научное значение работы заключается в том, что получены дополнительные экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что в организме имеется серотонинергический нерв, усиливающий сокращения желудка. Согласно нашим новым данным преганглионарные серотонинергические нервные волокна образуют синапсы на нейронах вегетативных ганглиев посредством 5НТ1)3-рецепторов, а постганглионарные волокна на гладких мы> шечных волокнах желудка - посредством 5НТ2)4-рецепторов, активация которых вызывает усиление сокращений желудка, что существенно дополняет современные представления о механизме регуляции моторики желудка.

Практическое значение работы состоит в том, что результаты наших исследований могут быть основой для разработки новых фармакологических препаратов и использования их в лечебно-профилактической деятельности врачей.

Практические рекомендации.

Материалы проведенных исследований указывают на необходимость организации комплексных исследований с участием фармакологов и клиницистов по разработке препаратов серотонина пролонгированного действия и исследования его в клинических условиях с лечебной целью.

Следует учитывать в клинической практике эффект усиления влияния серотонина, на моторику ЖКТ, на фоне действия блокаторов (3-адренорецепторов.

Апробация работы.

Диссертация апробирована на заседании кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета Мин-здравсоцразвития России.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, глав «материалы и методы», «результаты собственных исследований» и «обсуждение результатов», практических рекомендаций и библиографического списка. Материалы диссертации изложены на 108 страницах машинописного текста, иллюстрированы 28 рисунками и 7 таблицами. Библиографический список содержит 128 источников, 67 из которых российских и 61 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Кучук, Андрей Владимирович

выводы

1. В результате проведенных экспериментальных исследований функциональной организации серотонинергического нерва, получены данные о том, что на нейронах вегетативных ганглиев локализуются преимущественно 5НТ1)3-рецепторы, на гладкомышечных клетках желудка — 5НТ2>4-рецепторы. Это означает, что возбуждение с преганглионарных серотонинергических волокон передается на нейроны вегетативных ганглиев с помощью бНТ^з-рецепторов, с постганглионарных на мышечные волокна — посредством 5НТ2>4-рецепторов.

2. Установлено что, введение в организм серотонина вызывает такой же сократительный эффект желудка, как и раздражение «симпатического» (большого чревного) нерва, что подтверждает представление о наличии серотонинергических волокон в его-составе. Предварительная блокада вместе и в отдельности а- и (3-адренорецепторов и М- и Ы-холинорецепторов ведет к усилению сократительного эффекта желудка на- введение в организм серотонина -это означает, что интактные а- и (3-адренорецепторы и М- и Ы-холинорецепторы препятствуют стимуляторному действию серотонина на желудок.

3. Выявлено что, блокада р-адренорецепторов сама по себе сопровождается усилением сокращений желудка, а последующее введение в организм серотонина вызывает наиболее-выраженную стимуляцию сокращений желудка, что пока не учитывается в клинической практике.

4. Выявлено, что блокада в отдельности КГ-холинорецепторов и р-адренорецепторов ведет к усилению сокращения желудка, а блокада М-холинорецепторов не сопровождается изменением - его моторной активности, что свидетельствует о наличии тонуса симпатического нерва и отсутствии тонуса блуждающего нерва <для желудка.

5. При изучении механизмов регуляции сокращений желудка с помощью серотонина выявлен эффективный способ его введения в организм - внутриар-териальный, так как медленно развивающиеся реакции желудка по мере всасывания серотонина, при других способах его введения, несопоставимы с быстрыми эффектами, возникающими при раздражении нерва. Установлено, что оптимальной дозой является 0,1 мг/кг (0,15 мг/кг вызывало такие же эффекты, а 0,05 мг/кг вызывало двоякий эффект - реже стимуляторный, чаще - тормоз-ный).

6. Получены данные о том, что торможение сокращений желудка при введении малых доз серотонина (вместо усиления) объясняется, по-видимому, тем, что малые дозы серотонина активируют возможно имеющиеся только более чувствительные пресинаптические серотониновые рецепторы адренерги-ческих терминалей, что ведет к высвобождению норадреналина, который тормозит сокращения желудка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кучук, Андрей Владимирович, 2011 год

1. Агаджанян, Н. А. Нормальная физиология : учеб. / H.A. Агаджанян, В.М. Смирнов,- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007.-520 е.: ил.

2. Бадиков, В. И. Кровообращение / В.И. Бадиков // Физиология. Основы и функциональные системы / под ред. К. В. Судакова. -М.: Медицина, 2000.- С.319-364.

3. Бехтерев, В. М. О центральной и периферической иннервации кишок / В.М. Бехтерев, H.JI. Миславский // Избранные произведения / H.A. Миславский.- М., 1952.- С.106-129.

4. Богач, П. Г. Гладкомышечная клетка / П.Г. Богач // Физиология пищеварения. JI. : Наука, 1974.- С. 91 -119.

5. Глебов, Р. Н. Функциональная биохимия синапсов / Р.Н. Глебов, Г.Н. Крыжановский.- М.: Медицина, 1978.- 325 е.: ил.

6. Доказательства наличия серотонинергического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) / В.М. Смирнов, Д.С. Свешников, А.Э. Лычкова и др. // Материалы XIX съезда физиол. о-ва им. И.П. Павлова.- Екатеринбург, 2004.-С.200-201.

7. Изучение механизма стимуляторного влияния симпатического нерва на сокращения желудка / В.М. Смирнов, И.Л. Мясников, Е.А. Берсенева, Д.С. Свешников //Рос. физиол. журн.- 1999.- №8.-С. 1095-1102.

8. Кен-Куре, К. Значение блуждающего нерва в парасимпатической иннервации органов брюшной полости / К. Кен-Куре // Сов. невропатология, психиатрия, психогигиена.- 1935.-Т.4, Вып.2,- С.146 — 159.

9. Климов, П. К. Пептиды и пищеварительная система / П.К. Климов.-Л.: Наука, 1983.-273 с.

10. Кромин, А. А. Нормальная физиология / A.A. Кромин.- М.: Издательский центр «Академия», 2010.-С. 265 303.

11. Лазебник, Л. Б. Функционально-морфологическая организация вегетативной иннервации желудка / Л.Б. Лазебник, А.Э. Лычкова, С.Г. Хоме-рики // Успехи физиол. наук.-2008.- Т.39, №2.- С. 58 -76.

12. Лычкова, А. Э. Серотонинергическая система в развитии пилоро-. стеноза и панкреатита / А.Э.1 Лычкова // Бюл: эксперимент, биологии и медицины.-2008.-Т. 146, №8.-0.226-232.

13. Меньшиков, В: В. Лабораторные методы исследования; в клинике: справ. / В.В. Меньшиков.- М., 1987.-364 с.

14. Механизм стимуляции; двигательной активности двенадцатиперстной кишки'большим чревным нервом / В.М. Смирнов, В.А. Клевцов, Н.А. Смирнова, А.Э. Лычкова, // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.-1987.- №9.- С.270-273. .

15. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров, A.B. Федоров и др. // Вестн. РАМН. 1994. - № 6. - С. 11-15.

16. Мясников, И. JI. Исследование механизмов усиления сокращений желудка возникающие при раздражении симпатического ствола : дис. .-. канд. мед. наук.- М., 1997.-143 с.

17. Ноздрачев, А.Д. Болезни органов кровообращения: рук. по внутр. болезням / А.Д. Ноздрачев; под ред. Е. И. Чазова. М., 1997.-С. 8-89.

18. Ноздрачев, А.Д. Первичные афферентные и двигательные нейроны тонкой кишки морской свинки / А.Д. Ноздрачев, Ю.А. Толкунов // Вестн. СПб ун-та. Сер.3.-2007.- №1.-С. 71-77.

19. Нормальная физиология: учеб. / под ред. В.М. Смирнова.- 3-е изд.-М.: Академия, 2010.-480 с.

20. Овсянников, В. И. Механизм сопряжения адренергических и холи-нергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки / В.И. Овсянников, Б.И. Ткаченко // Вестн. АМН СССР.-1989.-№1.-С.45-53.

21. Ольбинская, JI. И. Эффективность и безопасность отечественного неселективного ß-адреноблокатора проксодололола в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова //Кардиология.-2006.-Т.46,№12.-С. 17-20.

22. Пошехонова, Ю. В. Юпшчне значения показниюв пстамину й серотоншу в плазм! кров} д1тей з функциональною диспешлею / Ю.В Пошехонова // Пед1атр1я, акушерство та гшекол.-2003.-№5.-С. 33 37.

23. Свешников, Д. С. Исследование механизмов усиления сокращений двенадцатиперстной кишки возникающие при раздражении симпатического ствола : дис. . канд. мед. наук.- М., 1996.-122 с.

24. Симоненков, А. П. Серотонин и его рецепторы в генезе стресса и адаптации / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Вестн. РАМН. -2002. -№ 8. С.9-13.

25. Симоненков, А.П. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний / А.П. Симоненков // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. -1999.-№2.-С. 146-151.

26. Симоненков, А.П. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Хирургия. -2003. -№3.- С.76-80.

27. Синенченко Г. И. Эндолимфатическая инфузия серотонина адипи-ната в лечении послеоперационного пареза кишечника / Г.И. Синенченко, В.Г. Вербицкий, A.B. Колунов // Мед. вестн. МВД.- 2006.- №2(21).-С.21-23

28. Смирнов В. М. Стимуляция сокращений желудка серотонинергиче-скими нервными волокнами / В.М. Смирнов, И.Л. Мясников, Д.С. Свешников // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.- №5.-С.51. '

29. Смирнов, В. М. Роль серотонинергической иннервации в регуляции моторики желудка и тонкой кишки / В.М. Смирнов // Бюл. сибирской медицины.-2005.-Прил. 1.-С. 10.

30. Смирнов, В. М. Адренергическая природа вагусного ускорения сердцебиений у лягушек / В.М. Смирнов // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.-1991.-№9.- С.229-231.

31. Смирнов, В. М. Анализ механизмов ускорения сердцебиений, возникающих при^раздражении блуждающего нерва / В.М. Смирнов // Физи-ол. журн. СССР.- 1989.-Т.75, №12.- С.1782-1788.

32. Смирнов, В. М. Анализ механизмов ускорения сердцебиений, возникающих при.раздражении блуждающего нерва / В.М. Смирнов // Физи-ол. журн. СССР.- 1990.-Т.76,№10.-С.1265-1272.

33. Смирнов, В. М. Гипотеза о механизме торможения сокращений тонкой кишки посредством блуждающего нерва / В.М. Смирнов // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. -2000. -№2.- С.135-138.

34. Смирнов, В. М. Изучение механизмов двоякого влияния симпатического и блуждающего нервов на моторику желудка и двенадцатиперстной кишки / В.М. Смирнов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии.-1999.-№5.-Прил.№8.-С.42.

35. Смирнов, В. М. Исследование механизма усиления сокращений двенадцатиперстной кишки при раздражении симпатического ствола / В.М. Смирнов, Д.С. Свешников, И.Л. Мясников // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.-1997.- №1.-С.11-14.

36. Смирнов,.В. М. Исследования механизма усиления сокращений желудка. возникающих при раздражении симпатического ствола / В.М: Смирнов, И.Л. Мясников, Д.С. Свешников // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.- 1994.- №10.-С.355-359 .

37. Смирнов^ В. М. Механизм стимуляции сокращений желудка и двенадцатиперстной-кишки большим чревным нервом / В.М. Смирнов, В.А. Клевцов, А.Э. Лычкова // Физиол. журн. СССР.- 1986.- Т.72, №5.-С.650-655.

38. Смирнов, В. М. Механизм торможения деятельности сердца звездчатым ганглием у кошек и морских свинок / В.М. Смирнов // Физиол. журн. СССР.- 1986.-Т.72, №1.- С.104-108.

39. Смирнов, В. М. О серотонинергическом отделе вегетативной нервной системы / В.М. Смирнов // Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины : сб. тез. докл. науч.-практич. конф., г. Москва;-М;, 2003.-С.86.

40. Смирнов,.В. М. Природа нервных волокон, усиливающих сокращения желудка и кишечника / В:М. Смирнов, Д.С. Свешников, И. Л. Мясников// Успехи физиол. наук.- 1994. Т.25, №3. - С. 118-119:

41. Смирнов- В; М. Роль серотонинергического отдела вегетативнойнервной системы / В.М. Смирнов// Современные проблемы нейробиоло-гии : материалы III Между нар. симп;,. г.Саранск.- Саранск, 2001.-С.69-70;

42. Смирнов, В. М. Серотонинергическая природа нервных волокон, усиливающих сокращения желудка и? кишечника / В.М. Смирнов, С.Ф. Волынцева // Структурам функции вегетативной нервной системы : Г Ме-ждунар. симщ г.Воронеж.- Ворнеж, 1995.- С.95-97.

43. Смирнов, В. М; Серотонинергическая регуляция моторики желудочно-кишечного тракта / В.М. Смирнов // Рос. жури, гастроэнтерологии, гепагологии, колопроктологии.-1996,- Т.6, №4.-Прил.-С.288.

44. Смирнов, В: М. Серотонинергическая .регуляция моторикш желудочно-кишечного .тракта / В.М. Смирнов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии; колопроктологии.- 1998,-Прил. № 5.-С. 261.

45. Смирнов, В. М. Существует ли серотонинергический отдел, вегетативной-нервной-системы / В.М; Смирнов // Структура и функции вегетативной нервной системы : Iii Мёждунар. симп., май, 1998, г. Воронеж.- Воронеж, 1998:-С.25-27. •

46. Смирнов, В. М. Функция неизвестных нервных волокон симпатического ствола / В.М; Смирнов // Структура и функции вегетативной нервной системы.: ГМеждунар. симп., г.Воронеж:- Ворнеж, 1995.-С.93-95.

47. Смирнов, В.М. Механизм'; синергизма симпатической и парасимпатической нервной системы в регуляции деятельности сердца* и: желудка- / В.М. Смирнов, А.Э. Лычкова // Вести. РАМН.- 20021-№ 4.-С. 16-20.

48. Смирнов, В.М. Синергичное влияние серотонинергических и холи-нергических нервных волокон / В.М. Смирнов, А.Э. Лычкова // Бюл. эксе-римент. биологии и медицины.- 2001.-№ 12.-С.624-626.

49. Способность гемоглобина и миоглобина вызывать спазм гладкой мускулатуры и ускорять разрушение тромбоцитов. Описание серотонин-ферропротеиновых рецепторов / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров, A.B. Федоров и др. // Вестн. РАМН.- 1995. №12.-С.45-51.

50. Судаков, К. В. Нормальная физиология: учеб. / К.В. Судаков.- М.: МИА, 2006.-920 с.

51. Ткаченко, Б. И. Нормальная физиология человека: учеб. / Б.И. Тка-ченко.- М.: Медицина, 2005.-928 с.

52. Тропская, Н. С. Роль серотонина в восстановлении электрической активности желудка и тонкой кишки в раннем послеоперационном периоде у крыс / Н.С. Тропская // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.-2005.- №11.-С.511 -514.

53. Трубицына, И. Е. Молекулярный механизм взаимодействия нервной и диффузной эндокринной системы слизистой оболочки желудка / И.Е. Трубицына // Рос. мед. форум 2006 "Фундаментальная наука и практика", 18-20 окт., г. Москва.- М., 2006.-С. 134 - 135.

54. Уткина, Р. В. О значении заднекорешковой иннервации в моторной активности желудка / Р.В. Уткина // Физиол. журн. СССР.-1956.-Т.42,№12.-С.Ю58 1063.

55. Уточнение Классификации гипоксических состояний / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров, В.М. Клюжев и др. // Вестн. РАМН.- 2004. -№1. -С.46-48.

56. Физиология человека : курс лекций / Н.А. Агаджанян, JI.3. Тель, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова.- СПб.: Сотис, 1998.- 510 с.

57. Физиология человека : учеб. В 2-х т. / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько.- М.: Медицина, 1998.

58. Физиология человека. Т.1-3 / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса.- 3-е изд.-М.: Мир, 2004. 864 е.: ил.

59. Шварева, О. А. Серотонинпродуцирующие клетки двенадцатиперстной кишки сибирского бурундука в различных сезонных условиях / О.А. Шварева, М.С. Виноградова, JI.B. Шестопалова // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.- 2001. №6.-С.709-712.

60. Barajas-Lopez, C. Inhibitory interactions between 5HT3 and P2X channels in submucosal neurons / C. Barajas-Lopez, L.M. Montano, R. Espinosa-Luna // Amer J Physiol Gasrtoin Liver Phys.-2002.-Vol.283.-N6.-P. G1238 -G1248.

61. Bathon, E. Cholinergic responce of the gastroduodenal junction to splanchnic nerve stimulation / E. Bathon, H. Ormsbee // Gastroenterology.-1980.- Vol.78.- N5.-P.1528-1600.

62. Bejar, E. Inhibitory effect of 5-hydroxytryptamine on rat stomach fundus: mediated indirectly by activation of noradrenaline release / E. Bejar, M.H. Malone // J Pharm Pharmacol. -1995.-Vol.47.-N8.-P. 637-42.

63. Black, J. Definition and antagonism of Histamine2 receptors / J. Black, L. Barker // Nature.-1981.-Vol.236.-N2.-P.385-390.

64. Bockaert, J. The 5HT4-receptors a place in1 the sun / J Bockaert // Trends Pharmacol.- 1992-Vol.l3.-P.141-145.

65. Cerutti, M. P. Paultre Beat-to-beat stroke volume estimation from aortic pressure waveform in conscious rats: comparison of models / M.P. Cerutti, P. Gustin, C.Z. Molino // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2001.- Vol.281.- P. H1148-H1155.

66. Changeux, J. The nicotine acetylcholine receptor : molecular architecture of a ligand regulated ion channel / J. Changeux, J. Giraudot, M. Dennis // Trends Pharmacol Sci.-1987.-Vol. 8.-Issuel2.-P.459-465.

67. Characteristics of the L-leucine uptake inhibition by serotonin across the jejunum of rabbit' / M.T. Salvador, .M.C. Rodriguez-Yoldi, A.I. Alcalde, M.J. Rodriguez-Yoldi> // J Physiol Proc.- 1996:-N 493.- P. 107S.

68. Clinical trial: Effects of tegaserod on gastric motor and sensory function in patients with functional dyspepsia / M. Thumshirn, H. Fraehauf, B. Stutz et al. //Alim Pharmacol*Ther.-2007.-Vol.26.-N10.-P. 1399-1407.

69. Cothert, M. 5HT3 receptor antagonism by anpirtoline, mixed 5HT1 agonist 5HT3-receptor antagonist / M. Cothert, M. Hamon, M. Barran // J Pharmacol.- 1995.- Vol.114.-N2.-P:269-274.

70. Delbro,-D. Non-ganglionic cholinergic excitatory pathways in the sympathetic supply to the feline stomach. An efferent system orafferents with'excitatory axon collateral / D: Delbro, B. Lisander // Acta Physiol Scand.- 1980.-Vol:110.-N2.-P. 137-144.

71. Derkach, V. 5HT3-receptors are membrane ion channels / V. Derkach, A. Suprenant, R. North //Nature.-1989.- Vol.339.-N.6227.-P.706-709.

72. Effects of rat sinoaortic denervation on the vagal responsiveness and expression of muscarinic acetylcholine receptors / P.P. Soares, C.S. Porto, F.M. Abdalla et al. // J Cardiovasc Pharmacol.- 2006.-Vol.47.-N3.-P.331-336.

73. Effects of serotonin on acid secretion in isolated rat stomach: the role of 5HT3-receptors / Y.C. Lai Y, Y. Ho, K.H. Huang, L.H. Tsai // Chin J Physiol.-2009.-Vol.52.- Suppl 5.-P.395-405.

74. Evidence for a non-classical splanchnic neural control of the feline pylorus / P. Lidberg, R. Edin, J. Lundberg et al. // Acta physiol Scand.-1982.-Vol.l5.-N2.-P.225-232.

75. Fandriks, L. Cholinergic excitatori motor responses of the feline colon elicited by high-strength sympathetic nerve / L. Fandriks, D. Delbro // Acta Physiol Scand.- 1983-Vol.117-N3.-P.473-475.

76. Fozard J. 5HT3-receptors and cytotoxic drug-induced vomiting / J. Fo-zard //Trends Pharmacol Sci.-1987.-Vol.8.-Issue2.-P.44-45.

77. Fozard, J. Agonists and antagonists of 5HT3-receptors / J. Fozard // Cardiovascular Pharmacology of 5-Hydroxytryptamine / ed. P. Saxena.- Kluwer the Netherlands, 1990.-P. 101-115.

78. Function of Serotonin 2C Receptor in Rats' Aortic and Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells Exposed to Hypoxia / Zhang Bo, Li Zhi-chao, Liu Yi et al. // J US-China Med Science.- 2007.-Vol. 4.-N3.-P.1-5.

79. Gillespie, J. E. The inhibitory action of the sympathetic nerves on the smooth muscle of the rabbit gut, its reversal by reserpine and restoration by catechol amines and by dopa / J.E. Gillespie, B.R. Mackenna // J PhysioL-1961.-Vol.156.-Nl.-P. 17-34.

80. Glennon, R. Serotonin receptors : Clinical implications / R. Glennon // Neuroscience & Biobehav Rew.-1990.-Vol.l4.-Nl.-P.35-40.

81. Guinea pig 5HT transporter: Cloning, expression, distribution, and function in intestinal sensory reception / Chen Jing-Xian, Pan Hui, P. Rothman Taube et al. // Amer J Physiol.- 1998.-Vol.275.-N3, Ptl.-P.433-448.

82. Hagihara, K. Antagonistic activities of N-3389, newly synthesied diazo-bicycloderivate at 5HT3 and HT4 / K. Hagihara, T. Hayakawa, T. Arai // J Pharmacol.- 1994.- Vol.271.- N1.-P. 159-166.

83. Hardcastle, J. 5-hydroxytiyptamine-induced secretion by rat jejunum in-vitro involves several 5-hydroxytryptamine receptor subtypes / J. Hardcastle, P. Hardcastle // J Pharm. and Pharmacol.-1998. -Vol.50.-N5.-P.539-547.

84. Hardcastle, J. Comparison of the intestinal secretory, response to 5-hydroxytryptamine in the rat jejunum and ileum in vitro / J. Hardcastle, P. Hardcastle // J Pharm and Pharmacol. -1997.-Vol.49.-Nl l.-P.l 126-1131.

85. Hoffmann, B. Adrenoreceptor activating and other sympathomimetic drugs / B. Hoffmann // Basic and Clinical Pharmacology / ed. B. Hoffmann.-6 ed. -Lange med.book, 1995.- Chapter 9,10.-P.l 15-146.

86. Inhibitory effects of various spasmolytics on the vagal afferent gastric excitatory response in cats / K. Kurahashi, M. Iwamoto, S. Aoki et al. // Life Sci. -1997.-Vol.61.-N8.-P.831-838.

87. Intestinal serotonin acts as a paracrine substance to mediate vagal signal transmission evoked by luminal factors in the rat / J.X. Zhu, X.Y. Wu, C. Owy-ang, Y. Li // J Physiol. -2001. -Vol.530.-N3.-P.431-442.

88. Kellum, J.M . PaulStroking human jejunal mucosa induces 5HT-release and CI' secretion via afferent neurons and 5HT4 receptors / J.M. Kellum, F.C. Albuquerque; M.C. Stoner, R. Harris // Amer J Physiol.- 1999.-Vol.277.- N3, Ptl.-P. G515-G520:

89. Komada, T. Pharmacological characterization of 5-hydroxytryptamine — receptor subtypes in circular muscle from the rat stomach / T. Komada, Sh.Yano // Biol Pharm Bull.-2007.-Vol.30.-N3.-P.508-513.

90. Kreis, M. E. Cosensitivity of vagal mucosal afferents to histamine and 5HT in the rat jejunum / M.E. Kreis, W. Jiang, A.J. Kirkup, D. Grundy // Amer J Physiol.- 2002-Vol. 283.-N3.-P.G612-G617.

91. MacLean, M. R. Serotonin and pulmonary hypertension—from bench to bedside / M.R. MacLean, Y. Dempsie // Curr Opin Pharmacol.- 2009.-Vol. 9.-N3.-P.281-286.

92. Malmejac, J. Action des nerfs extrinseques de l'estomac surla motraoite gastrique / J. Malmejac, V. Donnet, H. Monges // C R Soc Biol.-1940.-Vol.l33.-N3.-P.478-480.

93. Maricq, A. Primary structure and and functional expression of the 5-HT3 receptor, a serotonin ion-gated channel / A. Maricq // Science.-1991.- Vol.254.-N2.-P.423-432.

94. Marlier, L. Autoradiographic mapping of 5HTi, 5HT2-receptors in the rat spinal cord / L. Marlier, J. Teihac, C. Ceruti // Brain Res.- 1991.- Vol.550.-Nl.-P. 15-23.

95. Martin, T. Serotonin — induced pulmonary receptors are mediated by the 5HT2-receptor in the mouse / T. Martin, M. Cohen, J Drasen // J Exp Ther.-1994.-Vol.268 .-N1 .-P. 104-109.

96. McKenzie, C. Mechanisms involved in the regulation of bovine pulmonary vascular tone by the 5HTiB receptor / C. McKenzie, V.R. Alapati, A. MacDonald, A.M. Shaw // Br J Pharmacol. -2010.-Vol. 159.-N1.-P. 188-200.

97. Mediation by 5-hydroxytryptamine of the femoral vasoconstriction induced by acid challenge of the rat gastric mucosa / H. Wachter, A. Heinemenn, J. Donnerer et al. // J Physiol.- 1998.-Vol. 509.- N2.-P.541-550.

98. Nakazato, Y. Gastric motor and inhibior response stimulatoin on the sympathetic nerve in the dog / Y. Nakazato, K. Saito, A. Ohga // Jap J Pharma-col.-1970.-Vol.20.-Nl .-P. 131-141.

99. New benzimidazole derivatives: selective and orally active 5-HT3 receptor antagonists / D. Pascual, R. Giron, A. Alsasua et al. // Eur J Pharmacol.-2003 .-Vol.462.-Nl -3 .-P.99-107.

100. New benzimidazole derivatives: selective and orally active 5HT3-receptor antagonists / D. Pascual, R. Giron, A. Alsasua et al. // Eur J Pharmacol.- 2003.-Vol.462.-N(l-3).-P.99-107.

101. Pharmacological characterization of 5-hydroxytryptamine-induced contraction in the chicken gastrointestinal tract / T. Kitazawa, H. Ukai, S. Komori, T. Taneike // Auton Autacoid Pharmacol. -2006.-Vol.2.-N2.-P. 157-168.

102. Psychosocial factors and platelet 5-HT levels and gastric ulcer relations. / Xue-li Sun, Wang Yi-ping, Liu Tao-sheng, Wu Jun-chao, Luo Qiu-hua // Sichuan Science (Medical Sciences).-2004.- Vol.35.-№6.-P. 815-817

103. Regulatory role of 5HT and muscarinic receptor antagonists on the migrating myoelectric complex in rats / L.-G. Axelsson, B. Wallin, P.-G. Gillberg et al. // Eru J Pharmacol. -2003.-Vol.467.-№ 1-3.-P.211-218.

104. Richardson, B. The pharmacology and function of 5HT3-receptors / B. Richardson, G. Engel // Trends Neurosci. -1986.- N9.-P.424-429.

105. Role of 5-HT1B/D receptors in canine gastric accommodation: effect of sumatriptan and 5-HT1B/D receptor antagonists / F.De Ponti, F.Crema, E. Moro et al. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2003.-Vol. 285.-P.G96-G104.

106. Ronde, P. Homologous desensitisation of 5HT4-receptors in rat esophagus. Functional and second messenger studies / P. Ronde, H. Asanay, A. Dum-nis // J Pharmacol Exp Ther.- 1995.-Vol.272.-N3.-P.977-983.

107. Saxena, P.R. Cardiovascular Effects of Serotonin Agonists and Antagonists / P.R. Saxena, C.M. Villalon // J Cardiovasc Pharmacol.- 1990. Vol. 15.-Suppl7.-P.S. 17-34.

108. Serotonergic modulation of murine fundic tone / L. Xue, M. Camilleri, G.R. Locke 3rd et.ah. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2006.-Vol. 291.-N6.-P G1180-G1186.

109. The secretory response of mouse distal colon to 5-hydroxytryptamine in vitro / J. Hardcastle, P. Hardcastle, P. Klaren et al. // Physiol Proc.- 1999.-Vol.517.-P.89.

110. Van Harn, G. L. Responses of muscles of cat small intestine to autonomic nerve stimulation / G.L. Van Harn // Amer J Physiol.- 1963.-Vol.204,-N2.-P.352-358.

111. Walcourt-Ambardermo, A. 5HT-receptors on identifed lymnae neurons in culture. Pharmacological characterization of 5HT2 receptors / A. Walcourt-Ambardermo, W. Winlow // Gen Pharmacol.- 1994.- Vol.25.-N.6.-P. 10791092.

112. Zifa, E. 5-Hyroxytriptamine Receptors / E. Zifa, G. Fillion // Pharmacol Rew.- 1992.-Vol.44.-N.3.-P.401-458.