Исследование роли полиморфизма генов ренин–ангиотензиновой системы в формировании уровня артериального давления и эхокардиографических показателей у женщин при беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Акулова, Людмила Юрьевна

• Акулова, Людмила Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акулова, Людмила Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Молекулярные механизмы функционирования Сердечно-сосудистой системы, и роль ренин-ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно-сосудистых реакций в организме.

1.2 Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы у беременных.

1.3 Генетические полиморфизмы ренин-ангиотензиновой 1 системы и их роль в функционировании сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2 Молекулярно-генетические методы.

2.3 Биометрические и генетико-статистические методы.

ГЛАВА 3. Изучение взаимосвязей генетических полиморфизмов ренин-ангиотензиновой системы с уровнем артериального давления и эхокардиографическими показателями у женщин.

3.1 Популяционно-генетический анализ распределения полиморфных генетических маркеров у женщин.

3.2 Молекулярно-генетические маркеры и уровень артериального давления у женщин.

3.3 Ассоциации генетических полиморфизмов с эхокардиографическими показателями у женщин.

ГЛАВА 4. Исследование ассоциаций молекулярио -генетических маркеров с изменением характера функционирования сердечно-сосудистой системы у беременных.

4.1. Взаимосвязи генетических маркеров с показателями артериального давления у женщин в конце беременности.

4.2 Генетические полиморфизмы и эхокардиографические показатели у беременных.

4.3 Анализ ассоциаций полиморфных маркеров с показателями центральной гемодинамики женщин в конце беременности и функциональным состоянием плода.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование роли полиморфизма генов ренин–ангиотензиновой системы в формировании уровня артериального давления и эхокардиографических показателей у женщин при беременности»

Актуальность проблемы. Изучение изменений функционирования-сердечно - сосудистой системы у женщин в период беременности и факторов их определяющих, является важной^ медицинской проблемой, так как беременность - одно* из физиологических состояний, требующее долговременной и кардинальной i перестройки многих функциональных систем в связи с необходимостью поддержания гомеостаза [Сокольникова И.В. и др., 2008]. Изменения происходят, с одной стороны, вследствие повышения метаболических потребностей, вызванных плодом, плацентой и маткой, а с другой стороны - вследствие повышения уровня гормонов беременности, таких как прогестерон и эстрогены [Силиберто К. Ф. и др., 2006]. Эти факторы обуславливают повышение нагрузки на сердечно-сосудистую систему женщины [Кошелева Н.Г. и др., 2002]. Нарушения в функционировании сердечно-сосудистой системы у беременных могут приводить к снижению компенсаторных функций плода, развитию хронической внутриутробной гипоксии и плацентарной недостаточности [Серов В.Н., 2005; Сидорова И. С. и др., 2006; Логутова JI.C. и др., 2008; Мурашко Л. Е. и др., 2008].

К настоящему времени выявлены ассоциации различных генетических полиморфизмов с функционированием сердечно-сосудистой системы в норме и при разных заболеваниях [Мооге N. et al., 2007; Торшин И.Ю! и др., 2008; Чихладзе Н.М. и др., 2008; Яковлева Н.Ф. и др., 2008; Zafarmand MíHí et al., 2008; Ахадов Ш. В. и др., 2009; Itani H. et al., 2009; Елисеева M. P. и др., 2009]. Среди этих генетических маркеров важное место отводится полиморфизмам генов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) [Companioni Ñapóles О. et al., 2007; Mondry A. et al., 2005; Макаров С. В. и др., 2007; Xu M.Q. et al., 2007; Закирова В. Б. и др., 2008; Сильвестрова Г.А. и др., 2008].

Изучению генетических основ изменения функционирования сердечнососудистой системы у беременных посвящен ряд работ [Bouba I. et al., 2003; Levesque S. et al., 2004; Wang H.Y. et al., 2004; Kaur R. et al., 2005; Zafarmand

M.H. et al., 2008]. Однако, следует отметить, что большинство исследований по выявлению генов, ответственных за определенные нарушения в работе сердечно - сосудистой» системы у беременных, проведены за рубежом [Seremak-Mrozikiewicz A. et'al, 2001; Choi H.' et al., 2004; Galao A.O. et al., 2004; Roberts C.B. et al., 2004; Mello G. et»al., 2005]. В России генетические факторы, влияющие на функциональное* состояние сердечно-сосудистой системы у женщина в период беременности изучались лишь в- популяциях ЗападноСибирского и Северо-Западного регионов России [Мозговая Е.В. и дрг, 2004; Спиридонова М.Г. и др., 2007; Демин Г. С., 2008]. Следует также отметить, что работ, посвященных* исследованию полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы у лиц женского- пола крайне мало, особенно посвященных оценке их взаимосвязей' с состоянием сердечно-сосудистой системы в период беременности, что диктует необходимость проведения данных исследований в Российской Федерации:

Цель исследования: изучить взаимосвязи генетических полиморфизмов, ренин-ангиотензиновой системы с уровнем артериального давления и эхокардиографическими показателями у женщин и их динамикой при развитии беременности.

Задачи работы:

1. Исследовать ассоциации полиморфных маркеров генов ренина (-4063 С/Т REN), ангиотензиногена (-6A/G AGT), ангиотензин-конвертирующего фермента-(I/D АСЕ), рецептора ангиотензина II 1-го типа (-1166 А/С ATIIR1) с уровнем артериального давления у женщин.

2. Рассмотреть роль генетических полиморфизмов в динамике артериального давления у беременных.

3. Проанализировать влияние молекулярно-генетических маркеров на эхокардиографические показатели у женщин.

4. Изучить взаимосвязи генов-кандидатов с эхокардиографическими показателями у беременных.

5. Оценить показатели центральной гемодинамики беременных и» функционального состояния1 плода в зависимости от полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы.

Научная новизна? работы. Впервые изучена роль генетических полиморфизмов ренин-ангиотензиновой системы (-4063 С/Т* REN, -6 A/G AGT, I/D ACE, и* -1166 А/С ATIIR1) в формировании уровня*артериального давления и эхокардиографических показателей у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья РФ и рассмотрены взаимосвязи этих полиморфизмов с изменениями морфофункциональных характеристик сердечно-сосудистой системы в конце беременности.

Показаны ассоциации) I/D < полиморфизма, гена ангиотензин-конвертирующего фермента со сниженной сократительной функцией миокарда левого желудочка у небеременных женщин.

Установлены взаимосвязи молекулярно-генетических маркеров с эхокардиографическими показателями у женщин вне беременности и отсутствие этих ассоциаций у беременных.

Определены генетические маркеры выраженной динамики артериального давления у женщин при развитии беременности и-повышенного его уровня у женщин в конце беременности.

Впервые выявлены ассоциации функционального состояния^ плода с полиморфизмами генов ренин-ангиотензиновой системы.

Научно-практическое значение: Полученные результаты вносят вклад в расширение представлений о роли генетических полиморфизмов в изменении характера функционирования сердечно-сосудистой системы у женщин при беременности. Генетический полиморфизм I/D ангиотензин-конвертирующего фермента, связанный с повышенным уровнем диастолического и среднего артериального давления и снижением сократительной функции миокарда левого желудочка у женщин может быть использован для выделения группы риска по развитию артериальной гипертензии. Установленные молекулярногенетические маркеры выраженной динамики показателей артериального^ давления у женщин' при беременности могут применяться в практическом' акушерстве для выделения беременных группы риска по развитию преэклампсии:

Полиморфный- маркер -1166 А1С ATIIR1 может использоваться! приг прогнозированиифункционального состояния плода.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы ассоциирован с уровнем артериального давления у женщин .Центрально-Черноземного региона России.

2. Эхокардиографические показатели женщин- взаимосвязаны с определенными молекулярно-генетическими-маркерами:

3. Генетические полиморфизмы детерминируют динамику артериального давления у беременных.

4. Гены-кандидатьъ ренин-ангиотензиновой, системы, не ассоциированы с эхокардиографическими* показателями у беременных.

5. Молекулярно-генетические маркеры взаимосвязаны с функциональным состояниемллода.

Апробация работы; Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: Межрегиональной (с международным участием), научно-практической конференции. «Социальная, экология в изменяющейся России; проблемы и перспективы» (Белгород, 2007), VIH Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007), III Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2008), II международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2008), II международной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), I Международной дистанционной^ научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), Всероссийской научной конференции «Молодежная наука: от фундаментальной идеи до инновационных проектов» (Курск, 2008),

43-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009), 63-ей Итоговой научной конференции молодых ученых Ростовского государственного" университета с международным участием, посвященная 70-летию СНО (MHO) (Ростов-на-Дону, 2009), III Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2009), 74-й Итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2009), IX Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2009), V Съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2009), Съезде кардиологов и терапевтов ЦФО России «Традиции, современность, будущее. Инновационные подходы в диагностике, лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний» (Тверь, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Охрана репродуктивного здоровья - будущее России» (Белгород, 2010), VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 2 в журналах из перечня ВАК.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Акулова, Людмила Юрьевна

117 ВЫВОДЫ

1. Генетические полиморфизмы ренин-ангиотензиновой системы (I/D АСЕ, -6A/G AGT, -1166 А/С ATIIR1) ассоциированы с уровнем артериального давления, эхокардиографическими показателями у женщин и динамикой артериального давления при развитии беременности.

2. Женщины с генотипом DD АСЕ имеют наибольшие показатели диастолического и среднего артериального давления, а маркеры DD и ID АСЕ взаимосвязаны со сниженной сократительной функцией миокарда левого желудочка.

3. С меньшими (на 10-20%) размерами и объемом левого желудочка и большими размерами левого предсердия и правого желудочка ассоциирован генотип -6GG AGT и его сочетание с II АСЕ, а с наименьшими размерами правых отделов сердца взаимосвязан маркер -1166 АА ATIIR1. При беременности данные ассоциации нивелируются.

4. Динамика артериального давления у женщин при развитии беременности и его уровень в конце беременности среди женщин с генетическим полиморфизмом DD АСЕ наибольшие. Частота встречаемости аллеля D и генотипа DD минимальна среди женщин с пониженным артериальным давлением в конце беременности (35,0% и 6,7%) и имеет максимальное значение у беременных с повышенным артериальным давлением (56,6%, р=0,003 и 29,5%, р=0,03).

5. Молекулярно-генетический маркер -1166 СС ATIIR1 ассоциирован с повышенным индексом резистентности артерий пуповины и маточных артерий, а аллель -1166 С ATIIR1 имеет максимальную частоту у беременных с преэклампсией с нарушением маточно-гоюдово-плацентарного кровотока 1Б степени (OR=6,15; р=0,005).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выделения женщин группы риска по развитию артериальной гипертензии, а также при прегравидарной подготовке женщин с целью выявления маркеров выраженной динамики артериального давления и его повышенного уровня в конце беременности, рекомендуется проводить генетическое тестирование ангиотензин - конвертирующего фермента (1Д) АСЕ).

2. При обследовании беременных в качестве маркера повышенного индекса резистентности артерии пуповины и маточных артерий рекомендуется использовать генотип -1166 СС АТ1Ш1, а маркера нарушений маточно-плодово-плацентарного кровотока 1Б степени - аллель -1166 С АТИШ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акулова, Людмила Юрьевна, 2011 год

1. Агеева М. И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М. И. Агеева. М.: Видар, 2000. - 112 с.

2. Адашева Т. В. Артериальная гипертония беременных: патогенез, классификация, подходы к лечению / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева //• Лечащий врач. 2004. - № 2. - С. 43-47.

3. Анализ вклада генов CYP11B2, REN и AGT в генетическую предрасположенность к артериальной гипертонии, протекающей с гиперальдостеронизмом / Н. М. Чихладзе и др. // Кардиология. 2008. -Т. 48, № 1.-С. 37-43.

4. Анализ вклада инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в развитие коронарной болезни сердца / Д. М. Аронов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 5 . - С. 52-59.

5. Анализ полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца в московской популяции / М.И. Шадрина и др. // Генетика. 2001. - Т. 37, № 4. - С. 543-548.

6. Анализ полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца и гипертонией / Н. А. Малыгина и др. // Кардиология. 2000. - № 4. - С. 19-22.

7. Андреева Е. Н. Новые возможности гестагенов: дроспиренон прогестаген с антиминералокортикоидными свойствами / Е. Н. Андреева, Е. А. Карпова, Т. А. Пономарева // Российский вестник акушера-гинеколога. -2004. - № 6. - С. 26-29.

8. Ангиотензин-превращающий фермент, возможная роль в развитии гестоза / Т. Ю. Пестрикова и др. // Проблемы беременности. 2001. - № 3. - С. 5759.

9. Аничков Д. А. Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: роль общего и абдоминального ожирения / Д.А. Аничков, H.A. Шостак, A.A. Копытова //Клиницист. 2006. -№4. - С. 21-25.

10. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению / А. JI. Верткин и др. // Лечащий врач. 2006. - № 3. -С. 18-22.

11. Бабак О. Я. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов / О. Я. Бабак, Н. А. Кравченко // Украинский терапевтический журнал. — 2005. — № 2. — С. 89-96.

12. Балинова Н.В. Антропогенетические аспекты формирования структуры популяций Калмыкии // автореферат дис. на соискание уч. ст. к.б.н. -2008.- 28 с.

13. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич// Consilium medicum.- 2003. Т.5, №9. - С. 528-534.

14. Бобров В. А. Симптоматические гипертензии: руководство для врачей / В. А. Бобров, И. В. Давыдова. Изд. 4-е. - Киев, 2003. — 256 с.

15. Бойцов С. А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С. А. Бойцов // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 5. - С. 157-159.

16. Бойцов С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С. А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 5. - С. 315-319.

17. Бочков Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. М.: ГЭОТАР МЕД, 2004. - 480 с.

18. Бражник В. А. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В. А. Бражник, Н. М. Горашко, Л. О. Минушкина // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 44-49.

19. Вейр Б. Анализ генетических данных / Б. Вейр; пер. с англ.-М.: Мир, 1995.- 400с.

20. Виноградова С.В. Роль I/D полгморфтзму гена ангютензинперетворюючого ферменту в розвитку метабол!чних порушень у хворих i3 серцево-судинною патолопею / С. В. Виноградова // Цитология и генетика. 2005.- Т.39, № 1.-С. 63-70

21. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (второй пересмотр)// Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004 (приложение).

22. Выявление генов предрасположенности к распространенным сердечнососудистым заболеваниям: принципы, достижения и перспективы / М. И. Воевода и др. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск, 2006.- № 9. - С. 16-23.

23. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков / М. Р. Елисеева и др. // Терапевтический архив. — 2009. №1. - С. 64.

24. Геномика медицине : научное издание / под ред. академика РАМН В. И. Иванова, академика РАН Л. Л. Киселева. - М. : Академкнига, 2005.- 392 с.

25. Гены ангиотензинпревращающего фермента, Ж)-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии / Л. О. Минушкина и др. // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 1. - С. 41-44.

26. Гинтер Е. К. Медицинская генетика / Е. К. Гинтер. М.: Медицина, 2003. -448 с.

27. Гинтер Е. К. Перспективы развития медицинской генетики / Е. К. Гинтер // Медицинская генетика. 2007. - Т. 6, №1. - С. 3-9.

28. Гинтер Е. К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний / Е. К. Гинтер // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 146-156.

29. Глухова Т. Н. Механизмы нарушения гуморальной и гормональной регуляции базального сосудистого тонуса при гестозе / Т. Н. Глухова, Н. А. Салов, И. И. Чеснокова // Проблемы беременности. 2004. - № 8. - С. 19-23.

30. Гормональная рилизинг-система НоваРинг у женщин с сахарным диабетом I типа в позднем репродуктивном периоде / О. Р. Григорян и др. // Проблемы репродукции. 2006. - №3. - С. 18-21.

31. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией / А.Н. Стрижаков и др.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Том 3, №1. -С.7-15.

32. Дзяк Г. В. Генотипические «ансамбли» полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы у больных с гипертонической болезнью / Г. В. Дзяк, Т. В. Колесник // Украинский кардиологический журнал. -2008. № 4. - С. 34-39.

33. Демин Г. С. Анализ ассоциации полиморфизма генов "сосудистой системы" и "эндотелиальной дисфункции" с развитием преэклампсии // автореферат дис. на соискание уч. ст. к.б.н. -Санкт-Петербург. — 2008. 25 с.

34. Елесеев О. М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек / О. М. Елесеев, М. М. Шехтман. Ростов н/Д: Феникс, 1997. - 640 с."

35. Елисеева Ю. Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю. Е. Елисеева // Вопросы медицинской химии. -2001.-Т. 1.-С. 15-21.

36. Животовский JI.A. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях. Итоги науки и техники. Общая генетика / JI.A. Животовский. М., ВИНИТИ.- 1983.- С. 76-104.

37. Жукова Е. В. Особенности ЭКГ у женщин в третьем триместре беременности / Е. В. Жукова, В. В. Сухомлинов // Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения. URL: http://abstractsiota.com/438 (дата обращения 29.11 2009).

38. Закирова В. Б. Факторы, влияющие на летальность в течение года после перенесенного острого коронарного синдрома / В. Б. Закирова, 3. М. Галеева, А. С. Галявич // Казанский медицинский журнал. 2008. - Т. 89, №4.-С. 417-422.

39. Затикян Е.П. Врожденные и приобретенные пороки сердца у беременных. Функциональная и ультразвуковая диагностика /Е.П. Затикян. М.: Триада-Х, 2004. - 328 с.

40. Захарова Е.В. Течение хронических заболеваний почек при беременности / Е.В. Захарова // Consilium Medicum. 2007. - Т. 9, № 6. - С. 47-52.

41. Ившин А. А. Мозговое кровообращение — зеркало гестоза?/ А. А. Ившин // Лечащий врач. 2006. - № 10. - С. 34-37.

42. Игнатко И. В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / И. В. Игнатко, М. В. Рыбин, В. Д. Дуболазов //

43. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 5. - С. 1120.

44. Игнатко И. В. Актовегин в профилактике плацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипотензией / И. В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 40-44.

45. Калакуток 3. Н. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и риск эссенциальной гипертензии у адыгов и русских : дисс. канд. мед. наук. / 3. Н. Калакуток. Краснодар - Уфа, 2002. - 144с.

46. Карпов Р. С. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов, К. В. Пузырев // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 25-30.

47. Карпов Ю. А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления терапии в современной кардиологии / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2000. - № 5. - С. 214-217.

48. Карпов Ю. А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии: блокаторы ангиотензиновых рецепторов усиливают позиции / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 20. - С. 14341440.

49. Кахраманова В. А. Гестоз: коррекция в послеродовом периоде / В. А. Кахраманова, А. М. Торчинов, В. К. Шишло // Лечащий врач. 2006. - № З.-С. 58-61.

50. Киселева Н. М. Особенности лечения (3 блокаторами артериальной гипертензии / Н. М. Кисилева, Л. Г. Кузьменко // Лечащий врач. - 2005. -№ 9. - С. 58-61.

51. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова, Л. Д. Белоцерковцевой. М.: Медицина, 2004. - 624 с.

52. Кобалава Ж. Д. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему / Ж. Д. Кобалава, Е. К. Шаварова // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 11.-С. 1609-1616.

53. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности / Ж. Д. Кобалава, К. Г. Серебрянникова // Сердце. -2002.-№5.-С. 244-250.

54. Козинова О. В. Нейроциркуляторная дистония и беременность / О. В. Козинова // Акушерство и гинекология. 2001. - № 4. - С 5-7.

55. Кремень Л. Н. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с застойной сердечной недостаточностью / Л. Н. Кремень, Н. А. Кравченко // Проблеми медично1 науки I освгги. 2003. - № 3. - С. 41-42.

56. Кривцова Е.В. Современные позиции бариатрической медицины / Е.В. Кривова // Лечащий врач. 2007. - №6. - С.76-81.

57. Кузьмин В. Н. Гестоз у беременных. Вопросы диагностики и акушерской тактики / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. 2003. -№ 3. - С. 22-28.

58. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия / М. С. Кушаковский. -СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002. 416с.

59. Либов И. А. Современный взгляд на патогенез сердечной недостаточности и основы её лечения / И. А. Либов, Е. В. Велитченко // Лечащий врач. -2001. № 8. - С. 42-49.

60. Лимборская С.А. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы / С.А. Лимборская, Э.К. Хуснутдинова, Е.В. Балановская. М: Наука, 2002. - 261 с.

61. Ли Ч. Введение в популяционную генетику / Ч. Ли. М.: Мир, 1995. - 555 с.

62. Логутова Л. С. Современные подходы в комплексной терапии беременных с гестозом тяжелой степени / Л. С. Логутова, Н. X. Хапий, Ж. Ю. Пырсикова // Трудный пациент. 2008. - № 1. - С. 32-37.

63. Лысенкова С. П. Неотложные состояния и анестезия в акушерстве / С. П. Лысенкова, В. В. Мясникова, В. В. Пономарев. СПб., 2004. - 600 с.

64. Макаров, Л. М. Сравнение способов измерения интервала Q-T и их клиническое значение / Л. М. Макаров, С. Н. Чупрова, И. И. Киселева // Кардиология. 2004. - Том 44, N 5. - С. 71-73.

65. Макеева O.A. Молекулярно-генетические аспекты гипертрофии миокарда / O.A. Макеева, М.В. Голубенко, К.В. Пузырев // Генетика человека и патология: Сб. науч. трудов / под ред. В.П. Пузырева. Вып.7. Томск: «Печатная мануфактура», 2004. С.91-100.

66. Манухин И. Б. Беременность и роды у больных митральными пороками сердца / И. Б. Манухин, М. М. Шехтман, О. Б. Невзоров. М.: Триада-X, 2001. -144 с.

67. Медведев М. В. Задержка внутриутробного развития плода / М. В. Медведев, Е. В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

68. Минушкина Л.О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии / Л. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 68-76.

69. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, М.В. Медведев; Под ред. В.В. Митькова. — М. : Видар, 1996. —Т. II. —408 с.

70. Мурашко Л. Е. Принцип выбора гипотензивной терапии при гестозе / Л. Е. Мурашко, Ф. С. Бадоева, М. С. Губарева // Медицинский вестник. 2008. -№ 34 (461). - С. 20-22.

71. Мустафина O.E. Анализ ассоциаций Т174М полиморфизма гена ангиотензиногна с эссенциальной гипртензией у русских и татар / O.E. Мустафина, Т.Р. Насиббулин, Э.К. Хуснутдинова // Молекулярная биология. 2002. - Т. 36. - № 4. - С. 648-653.

72. Мустафина O.E. Ассоциация Т174М полиморфизма ангиотензиногена и эссенциальной гипертензии' в русской и татарской популяции

73. Башкортастана / O.E. Мустафина, Т.Р. Насибуллин, Э.К. Хуснутдинова //f

74. Молекулярная биология. 2002. -Т.36, №4. -С. 599—604.

75. Мустафина О. Е. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и риск мультифакториальных заболеваний / О. Е. Мустафина, 3. Н. Тхаркахова, А. М. Бикмеева // Медицинская генетика. 2002. - Т. 5, № 1. -С. 212-220.

76. Мухина М. М. Новая методика снижения избыточной массы тела и коррекции фигуры / М.М. Мухина, Н.В. Чадаев // Традиционная медицина. -2004.-№1(2).-С. 47-53.

77. Мухин Н. А. Пропедевтика внутренних болезней / Н. А. Мухин, В. С. Моисеев. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 768 с.

78. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. В 6 т. Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов / А. Н. Окороков. М.: Медицинская литература, 2003. - 464 с.

79. Осадчий К. К. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии: фокус на валсартан / К. К. Осадчий, В. И. Подзолков // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, № 8. - С. 582589.

80. Основы семиотики заболеваний внутренних органов: учебное пособие для студентов медицинских вузов / А. В. Струтынский и др.. 5-е изд. - М.: МЕДпресс-информ , 2008 - 298 с.

81. Особенности центральной гемодинамики у женщин с нормальным и патологическим течением беременности / Н. Г. Кошелева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Т. 51, № 2. - С. 38-42.

82. Охапкин М. Б. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / М. Б. Охапкин, В. Н. Серов, В. О. Лопухин // АГ-инфо. 2002. - № 3. - С. 9-12.

83. Персианинов Л. С. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц / Л. С. Персианинов, В. Н. Демидов. -М.: Медицина, 1977. 287 с.

84. Перспективы медикаментозного лечения / Г.А. Романовская и др. // Фарматека. Неврология, Психиатрия, Педиатрия. 2005. - №9 (104). -С.23-26.

85. Подзолкова Н. М. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н. М. Подзолкова, О. JI. Глазкова. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 446 с.

86. Пожарская Н. И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Н. И. Пожарская, А. А. Скворцов // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7, № 2. - С. 56-61.

87. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, альфа -актинина 3 и антропометрические характеристики / С. В. Макаров и др. // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, № 1 (55). - С. 43-47.

88. Полиморфизм генов РАС и структурно-функциональное состояние миокарда у больных ГБ / В. А. Алмазов и др. // Сборник научных трудов. 100 лет кафедры факультетской терапии им. академика Г. Ф. Ланга. -СПб., 2000. С. 5-11.

89. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и- дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте / О. А. Беркович и др. // Артериальная гипертензия.— 2008. — Т. 14, № 3 . — С. 239-244.

90. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская и др. // Артериальная гипертензия. -2002. Т.8, №3. - С.86-90.

91. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью / Н. П. Дорофеева и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 4. - С. 53-58.

92. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы АСЕ, AT1R и AT2R у больных легочным туберкулезом / О. Б. Огарков и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2008. - № 2. - С. 12.

93. Полиморфизм рецептора ангиотензина II 1-го типа у больных эссенциальной гипертензией в украинской популяции / И. П. Кайдашев и др. // Цитология и генетика. 2005. - Т. 39, № 5. - С. 51-55.

94. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена и сердечно сосудистые болезни в московской популяции / Д.А. Чистяков и др. // Генетика. -1999. - Т. 35, № 8.'- С. 1160-1164.

95. Полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы и их корреляция с психологическими проявлениями родового стресса / И. М. Спивак и др. // Цитология. 2008. - Т. 50, № 10. - С. 899-906.

96. Пузырев В. П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В. П. Пузырев // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 12. - С. 498-508.

97. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICAL / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2006. - 312с.

98. Роль и целевой уровень отдельных компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией / Ш. В. Ахадов и др. // Российский кардиологический журнал. 2009! - № 3. — С. 26-33.

99. Руженцова У. Ю. Взаимосвязь между симпатической нервной системой и эндотелином-1 в капиллярном кровотоке у больных ишемической болезнью сердца значение GNB3 С825Т полиморфизма / У. Ю. Руженцова // Лечащий врач. - 2008. - № 1. - С. 87-93.

100. Савельева Г. М. Некоторые актуальные вопросы акушерства. Современные подходы / Г. М. Савельева // Материалы 7-го Российского форума "Мать и дитя". -М., 2005.-С. 728-729.

101. Савельева Г. М. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестозов: Методические указания / Г.М.Савельева, В.И.Кулаков, В.Н.Серов.- М., 2000.- С.28

102. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / H.H. Савицкий. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1974.-311 с.

103. Семенов С.П. Индекс массы тела (ИМТ) // Медицинские Центры Международной медицинской ассоциации "ВИТА". URL: http://www.mcvita.ru/know/tablemassa.html. (дата обращения: 24.11.2009).

104. Серов В. Н. Гестоз — современная лечебная тактика / В. Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 1. - С. 2-6.

105. Серов В. Н. Эклампсия / В. Н. Серов, С. А. Маркин, А. Ю. Лубнин. М.: МИА, 2002. - 464 с.

106. Сидорова И. С. Методы исследования при беременности и в родах. Стандартные и новые технологии: Учебное пособие / И. С. Сидорова, И.

107. Макаров. М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 128 с.

108. Сидорова И. С. Особенности течения беременности и родов при артериальной гипотензии / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Я. В. Мусаева // Российский вестник акушера гинеколога. - 2005. - № 6. - С. 35 - 39.

109. Сидорова И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. М.: Медицина, 2003. - 416 с.

110. Сидорова И. С. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью / И. С. Сидорова, И. О. Макаров // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 28-32.

111. Силиберто К. Ф. Физиологические изменения, связанные с беременностью / К. Ф. Силиберто, Г. Ф. Маркс, А. Эйнштейн // Хирург. 2006. - № 12. - С. 25-28.

112. Сокольникова И. В. Параметры внутрисердечной и центральной гемодинамики в первом, втором, третьем триместрах физиологической беременности / И. В. Сокольникова, В. П. Хохлов // Сибирский медицинский журнал. 2008. - № 5. - С. 19-21.

113. Состояние депрессорных гуморальных субстанций у пациентов с клапанной болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией / В. А. Бобров и др. // Украинский ревматологический журнал. 2007. - № 2. -С. 34-37.

114. Структурные особенности ДНК у женщин с ишемической болезнью сердца / А. Ю. Анисенкова и др. // Артериальная гипертензия 2008. - Т. 14, №1. С. 53-58.

115. Струтынский А. В. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / А. В. Струтынский, Г. Е. Ройтберг. М. : Бином. Лаборатория знаний, 2003. -856 с.

116. Струтынский А. В. Эхокардиограмма : анализ и интерпретация / А. В. Струтынский. М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

117. Суточный мониторинг артериального давления в диагностике и терапии синдрома гипертензии при гестозе и гипертонической болезни беременных / Л. Е. Мурашко и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 1318.

118. Суточный мониторинг артериального давления при беременности и гестозе / Л. Е. Мурашко и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 3. -С. 61-67.

119. Ткачева О. Н. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных / О. Н. Ткачева, А. В. Барабашкина. М.: ПАГРИ, 2006. - 140 с.

120. Ткаченко Б.И. Физиологические основы здоровья человека /Б.И. Ткаченко. — СПб; Архангельск: Изд. центр Северного госуд. мед. универ., 2001. — 728 с.

121. Торшин И. Ю. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Ассоциативные исследования и патофизиология сосудистых заболеваний / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Трудный пациент. 2008. -№2.-С. 34-35.

122. Фаткуллин И. Ф. Значение исследования гемодинамики у беременных для оценки эффективности комплексной терапии гестоза / И. Ф. Фаткуллин, Е. Ю. Юпатов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 5. -С. 47-52.

123. Фейгенбаум X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум; пер. с англ., под ред. В. В. Митькова. М. : Видар, 1999. - 512 с.

124. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д. В. Преображенский и др. // Кардиология. 1997. - № 11. - С. 91 -95.

125. Физиология человека / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. М.: Медицина, 2007. - 656 с.

126. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии / Максимов Г.П., Гутман Л.Б., Травянко Т.Д. и др.; Под ред. Г.П. Максимова. К.:f1. Здоровья, 1989. 224 с.

127. Целуйко В. И. Влияние типа I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на клиническое течениегипертонической болезни / В. И. Целуйко, О. В. Пелецкая // УкраУнськийкардюлопчний журнал. 2008. - № 2. - С. 33-37.

128. Целуйко В.И. Полиморфизм гена ангиотензиногена Т+31С и инфаркт миокарда / В.И. Целуйко, Е.И. Попова //Украинский кардиологический журнал. 2008. - № 6. -С46-49.

129. Чазова И. Е. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы: новые возможности в лечении сердечно—сосудистых заболеваний / И. Е. Чазова // Consilium Medicum. 2007. - Т. 9, № 5. - С. 10-12.

130. Частота встречаемости некоторых аллельных вариантов гена ангиотензин-1-превращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца / В.

131. Ф. Истрати и др. // Клиническая медицина . 2006. - Т. 84, № 1. - С. 2223.

132. Чиркин А.А. Биохимия /А.А. Чиркин, Е.О. Данченко. М.: Медицинская литература, 2010. -624 с.

133. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехтман. Изд. 4-е. - М.: Триада, 2008. - 816 с.

134. Шехтман М. М. Артериальная гипотензия и беременность / М. М. Шехтман, О. В. Козинова // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8, № 6. - С. 5-8.

135. Шилин Д. Е Применение кальция в первичной профилактике гестоза (с позиций доказательной медицины / Д. Е. Шилин // Русский медицинский журнал. 2008. - № 25. - С. 1689-1695.

136. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Практика, 2005-344с.

137. Эндотелиальная дисфункция при гестозе: патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика / Е.В. Мозговая и др. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. -Новосибирск, 2004. С. 110-135.

138. Яровая Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции / Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 1. - С. 20 -22.

139. A comparison of body mass index and waist-to-hip ratio as indicators of hypertension risk in an urban Argentine population: a hospital-based, study/ C.A. Feldstein et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2005. - V. 15,№4. -P.310—315.

140. A DNA polymorphism at angiotensin II type 1 receptor (ATR1) locus and myocardial infarction / K.E. Berge et al. // Clin.Genet. 1997. - V. 52. - P. 71-76.

141. A microarray minisequencing system for pbarmacogenetic profiling of antihypertensive drug response / U. Liljedahl et al. // Pharmacogenetics. -2003.-V. 13, №. l.-P. 7-17.

142. A mutation renin gene in familial elevation of prorenin / E. Villard et al. // J.Biol.Chem. 1994. - V. 269. - P. 30307-30312.

143. Abergel E. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? / E. Abergel, M. Tas, J. Bohkader // Am J Cardiol. 1995. - V.75. - P.489-503.

144. A/CI 166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (ATI) and ambulatory blood pressure: the Ohasama Study / M. Kikuya et al. // Hypertens Res. 2003. - № 26. - P. 141-145.

145. ACE I/D polymorphism study in a Cuban hypertensive population / O. Companioni Napoles et al. // Clin Chim Acta. 2007. - V.378, № 1—2. -P.112—116.

146. ACE polymorphisms / F. A. Sayed-Tabatabaei et al. // Circ Res. 2006. - V. 98, № 9. - P. 1123-1133.

147. Agerholm-Larsen B. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Metaanalyses of small and large studies in whites / B. Agerholm-Larsen, B. G. Nordestgaard, A. Tybjrg-Hansen // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. -№ 20. - P. 484^92.

148. AGT and AT1R gene polymorphism in hypertensive heart disease / M. Mettimano et al. // Int J Clin Pract. 2002. - V.56, №8. - P.574—577.

149. A molecular variant of angioensinogen associated with preeclampsia / K. Ward et al. // Nat. Genet. 1993. - V. 4,№ 2. - P. 59-61.

150. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat et al. // J. Clin. Invest. 1990. - № 86. - P. 1343-1346.

151. Angiotensin converting enzyme I/D, angiotensinogen gene T174M and M235T angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism in Turkish hypertensive patients / B. Agachan et al. //Exp. Mol. Med. 2003. - V.35, № 6. — P.545-549.

152. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and the risk and extent of ischemic heart disease among Turkish patients / S. L. Tokgozoglu et al. // Coron Artery Dis. 1997. - V.8, №3-4. - P. 137-141.

153. Angiotensin II type 1 receptor gene A1166C polymorphism is associated with the increased risk of pregnancy-induced hypertension / K. Nalogowska-Glosnicka et al. // Med Sei Monit. 2000. - V.6, № 3. - P. 523-529.

154. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Serbian population / A. Stankovic et al. // Clin Chim Acta. 2003. - № 327. -P. 181-185.

155. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux et al. // Hypertension. 1994. - V. 24, № 1. -P. 63-69.

156. Angiotensin II type 1 receptor polymorphisms in the cardiovascular health study: relation to blood pressure, ethnicity, and cardiovascular events / L. A. Hindorff et al. // Amer. J. Hypertension. 2002. - V. 15, № 12. - P. 10501056.

157. Angiotensin-Converting enzyme I/D polymorphism and hypertension: the Ohasama study / M. Matsubara et al. // J. Hypertension. 2002. - V. 20, № 6. -P. 1121-1126.

158. Angiotensin-Converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion polymorphism / A. H. Danser et al. // Circulation. 1995. -V. 92. - P. 1387-1388.

159. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism in preeclampsia and normal pregnancy A.O. Galao et al. // Am J Obstet Gynecol. 2004. - V.191, №3. - P.821-824.

160. Angiotensin converting enzyme gene polymorphisms and coronary risk in a Portuguese population / I. Mendonca et al. // Rev. Port. Cardiol. 2004. - V. 23, № 12. - P. 1593-1601.

161. Angiotensinogen and angiotensin-I converting enzyme gene variations in Chinese pregnancy induced hypertension / H. Bai et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2002. - V.33, №2. - P.233-237.

162. Angiotensinogen 235T allele "dosage" is associated with blood pressure phenotypes / A. C. Pereira et al. // Hypertension. 2003. - V. 41, №. 1. - P. 25-30.

163. Angiotensinogen gene haplotype and hypertension; interaction with ACE gene 1 allele / C. T. Tsai et al. // Hypertension. 2003. - V. 41, №. 1. - P. 9-15.

164. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms in essential hypertension: relation with target organ damage / P. Fernbndez Llama et al. . // Am J Hypertens. 1998. - № 11, 4 Pt 1. - P. 439^144.

165. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes / J. Karjalainen et al. // J Am Coll Cardiol. 1999. - № 34(2). - P. 494-499.

166. Angiotensinogen gene polymorphisms M235T/T174M: no excess transmission to hypertensive Chinese / T. Niu et al. // Hypertension. 1999. - № 33. - P. 698-702.

167. Angiotensinogen M235T gene variants and its association with essential hypertension and plasma renin activity in Malaysian subjects: A case control study / Say Yee-How et al. // Cardiovascular Disorders. 2005. -№ 10. - P.5-7.

168. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease / A. A. Sethi et al. // Hypertension. 2003. - № 41(6).-P. 1202-1211.

169. Angiotensinogen T235 expression is elevated in decidual spiral arteries / T. Morgan et al. // J Clin Invest.- 1997. V. 100, № 6. - P. 1406-1415.

170. Antihypertensive drugs and the sympathetic nervous system / R. R. Wenze et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. - № 35 (Suppl 4). - P. S43-S52.v

171. A nucleotide substitution* in the promoter of human angiotensinogen isassociated with essential hypertension and affects basal transcription in vitro / I. Inoue et al. // Clin.Invest. 1997. - V.99. - P. 1786- 1797.

172. Association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension: the Ohasama Study / K. Sugimoto et al. // Hypertens. Res. 2004. - V. 27, № 8. - P. 551-556.

173. Association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms and*regression of left ventricular hypertrophy in patients treated with angiotensinconverting enzyme inhibitors / M. Kohno et al. // Am J Med. 1999. - № 106.- P. 544-549.

174. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with pregnancy-induced hypertension / R. Kaur et al:. // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2005. V.84, № 10. - P. 929-933.

175. Association of a variânt of the angiotensinogen gene with pure type of hypertension in pregnancy in the Japanese: implication of a racial difference and significance of an age factor / G. Kobashi et al. // Am J Med Genet. 1999. -V. 86, №3.-P. 232-236.

176. Association of Angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms with preeclampsia /H. Choi et al. // J Korean Med Sei. -2004. V.19, №2. - P.253-257.

177. Association of angiotensin converting enzyme gene polymorphisms with left ventricular hupertrophy / M. Saeed et al. // Hypertens. Res. 2005. - 28. - P. 345-349.

178. Association of the T174M and M235T polymorphisms of the angiotensinogen gene with myocardial ischemia in the Russian population of the city of Moscow / N. B. Babunova et al. // Mol Biol (Mosk). 2003. - № 37. - P. 57-60.

179. Bataineh A. Angiotensin II, nitric oxide, and end-organ damage in hypertension / A. Bataineh, L. Raij // Kidney Int Suppl. 1998. - № 68. - P. 14 -19.

180. Both alleles of the M235T polymorphism of the angiotensinogen gene can be a risk factor for myocardial infarction / N. Fernandes-Areas et al. // Clin. Genet. 2001. - V. 60. - P. 52-57.

181. Cardiovascular risk factors, angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism, and left ventricular mass / A. Celentano et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - № 83 (8). - P; 1196-2000.

182. Carretero O.A. Essential hypertension. Part I: definition and etiology / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation. 2000. - V.101, №3. -P. 329—335.

183. Chronic renal insufficiency among Asian Indians with type 2 diabetes: I. Role of RAAS gene polymorphisms / P. Pushplata et al..// BMC Medical Genetics. -2006. V.7. - P.42.

184. Cloning and sequence analysis of cDNA for human renin precurcor / T. Imai et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1983. - V. 80. - P: 7405-7409.

185. Cornow K. Genetic analysis of the human type 1 angiotensin II receptor!/ K. Cornow, L. Pascoe, P. C. White // Mol;Endocrinol. 1992. - № 6. - P. 11131118.

186. DeCherney A. H. Lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment / A. H. DeCherney, L. A. Nathan. 9th edition. -McGraw-Hill, 2003. - 338 p.

187. Detection of insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene in preeclampsia / N. Zhou et al.'// Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. -1999. V. 16, №. 1. - P. 29-31.

188. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man; anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. -1977. V.55. - P.613-618.

189. Diez J. Profibrotic effects of angiotensin II in the heart a matter of mediators / J. Diez // Hypertension. 2004. - V. 43. - P. 1164.

190. Differential roles of renin and angiotensinogen in the feto-maternal interface in the development of complications of pregnancy / E. Takimoto-Ohnishi et al. // Mol Endocrinol. 2005. - V. 19. - P. 1361-1372.

191. Di Pasquale P. Does angiotensin-converting enzyme gene polymorphism affect blood pressure? Findings after 6 years of follow-up in healthy subjects / P. Di Pasquale, S. Cannizzaro, S. Paterna // Eur J Heart Fail. 2004. - V.6, №1. -P.ll—16.

192. Downregulation of angiotensin II type 1 receptor gene transcription by nitric oxide / T. Ichiki et al. // Hypertension. — 1998. — V.31, №1, pt 2. P. 342348.

193. Effect of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism on pregnancy outcome, enzyme activity, and zinc concentration / T. Tamura et al. // Obstet Gynecol. 1996. - V. 88, № 4, Pt 1. - P. 497-502.

194. Effect of telmisartan/hydrochlorothiazide vs lisinopril/hydrochlorothiazide combination on ambulatory blood pressure and cognitive function in elderly hypertensive patients / R. Fogari et al. // J. Hum. Hypertens. 2006. - № 20(3). - P. 177-185.

195. Esential arterial hypertension and polymorphism of angiotensinogen M235T gene / L. Procopciue et al. // J Cell Mol Med. 2002. - V. 6, № 2. - P. 245 -250.

196. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I- converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret et al. // Am J Hum Genet. 1992. - Y.51, №1. - P.197-205.

197. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system and early development of hypertension / M. Barbalic et al. // Am J Hypertens. 2G06. - V.19, №8. -P.837—842.

198. Genetic factors in hyperstension. Angiotensin-converting enzyme polymorphism / D. Czarnecka et al. // Kardiol. Pol. 2004. - V. 61, № 7. - P. 1-10.

199. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli et al. // Kidney Int. 2000. - V.57, №2. - P.561-569.

200. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension / A. Jones et al. // Hypertension. 2003. -V. 42, № 4. - P. 500506.

201. Genetics of human coronary vasomotion / C. K. Naber et al. // Areh Mal Coeur Vaiss. 2004. - V. 97, №. 3. - P. 255-260.

202. Genomewide linkage analysis of weight change in the Framingham Heart Study / C. S. Fox et al. // JClin Endocrinol Metab. 2005. - V. 90, № 6. - P. 31973201.

203. Haplotypes of angiotensinogen in essential hypertension / X. Jeunemaitre et al. // Am J Hum Genet. 1997. - № 60. - P. 1448-1460.

204. Haplotypes of the human renin gene associated with essential hypertension and stroke / P. M. Frossard et al. // J Hum Hypertens. 2001. - № 15. - P. 49-55.

205. High sodium intake strengthens the association between angiotensinogen T174M polymorphism and blood pressure levels among Lean men and .momen:a community-based study / K. Yamagishi et al. // Hypertens. Res. 2004. -V.27, № l.-P. 53-60.

206. Hirshorn J.N., Daly M.J. Genome wide association studies for common diseases and complex train / J.N. Hirshorn, M.J. Daly // Nat. Rev. - 2005. - V. 6. -P. 95-108.

207. Huang Y. Study on the relation between the angiotensin converting enzyme gene and pregnancy induced hypertension / Y. Huang, B. Liao, X. Sun et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - V.36, № 1. - P. 15-17.

208. Humab renin gene: structure and sequence analysis / P. M. Hobart et al. // Proc.Natl.Acad.Sci. 1984. - V. 81. - P. 5026-5030.

209. Human renin gene Bgll dimorphism associated with hypertension in two independent populations / P. M. Frossard et al. // Clin.Genet. 1999. - V. 56. -P. 428-433.

210. Hunter D.J. Gene- environment interaction in human diseases //Nat. Rev. -2005. V. 6. - P. 287-298.

211. Hypertension-related gene polymorphisms in pre-eclampsia, eclampsia and gestational hypertension in Black South African women / C.B. Roberts et al. //Hypertension. 2004. - V.22, № 5. - P.945-948.

212. Hypertension, serum angiotensinogen and molecular variants of the angiotensinogen gene among Nigerians / C. Rotimi et al. // Circulation. -1997. № 95. - P. 2348-2350.

213. Implication of an AGT haplotype in a multigene association study with pregnancy hypertension / S. Levesque et al. // Hypertension. 2004. - V.43, № 1. -P.71-78.

214. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complication of pregnancy / M. J. Kupferminc et al. // N Engl-J Med. 1999. - - V. 340, № 1. -P. 9-13.

215. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and preeclampsia in Japanese patients / G.Kobashi et al. // Semin Thromb Hemost. 2005. - V.31, № 3. - P. 346-250.

216. Insulin induces upregulation of vascular ATI-receptor gene expression by posttranscriptional mechanisms / G. Nickenig et al. // Hypertension. 1998. -V.98. - P.2453-2460.

217. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in essential hypertension in Koreans / Y. Bae et al. // J Hum Hypertens. 2007. - V. 21. -№2.-P. 159-166.

218. Interaction between the polymorphisms of the renin-angiotensin system in preeclampsia / I. Bouba et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003. -V.110, №1. -P.8-11.

219. Lack of association between ACE gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / E. Gomez-Angelats et al. // J Hum Hypertens. 2000. - V.14, №1. -P.47-49.

220. Lack of association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and hypertension in Japanese / K. Ono et al. // Hypertens Res. 2003. - V.26, №2. - P. 131-134.

221. Low-molecular-weight heparin lowers the recurrence rate of preeclampsia and restores the physiological vascular changes in angiotensin-converting enzyme DD women / G. Mello et all. // Hypertension. 2005. - V.45, № 1. - P. 86-91.

222. Maternal-fetal flow, negative events, and preeclampsia: role of ACE I/D polymorphism / G. Mello et al. // Hypertensiion. 2003. - V. 41, №. 4. p. 932-937.

223. Meta analysis of genetic association studies supports a contribution of common variants to susceptibility to common disease / K.E. Lohmuller et al. // Nat. Genet. - 2003. - V. 33. - P. 177-182

224. Mosteller R.D. Simplified calculation of body surface area // N Engl-J Med. -1987.-V.317. P.1098.

225. Mutations in genes in the renin-angiotensin system are associated with autosomal recessive renal tubular dysgenesis / O. Gribouval etal.,// Natue Genet. 2005. - V. 37. - P. 964-968.

226. Naber C. K. Genetics of human arterial hypertension / C. K. Naber, W. Siffecrt // Minerva Med. 2004. - V. 95, №. 5. - P. 347-356.

227. Natural selection and population history in the human angiotensinogen gene (AGT): 736 complete AGT sequences in chromosomes from around the world / T. Nakajima et al. // Am.J.Hum.Genet. 2004 - V.74. - P. 898-916.

228. Nine polymorphisms of angiotensinogen gene in the susceptibility to essential hypertension / N. Sato et al. // Life Sciences. 2000. - № 68. - P. 259-272.

229. No association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in hemodialisis patients / A. Yildis et al. // Nephron. 2000. - № 84. - P. 130-135.

230. No correlation of polymorphism of angiotensin-converting enzyme genes with left ventricular hypertrophy in essential hypertension / S. Wu et al. // Hypertens. Res. 2000. - V. 23, № 3. - P. 261-264.

231. Pan L. Transcriptional regulation of renin: an update / L. Pan, K. W. Gross // Hypertension. 2005. - V.45. - P 3-8.

232. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) / B. Rigat et al. // Nucl. Acids Res. 1990. -V. 20. - P.1433.

233. Peroxisome proliferator-activated receptor-'/ is involved in the control of renin gene expression / V.T. Todorov et al. // Hypertension. 2007. -V. 50. -P.939-944.

234. Physical exercise and blood pressure with reference to the angiotensinogen M235T polymorphism / R. Rauramaa et al. // Physiological Genomics. 2002. -№10.-P. 71-77.

235. Polymorphism insertion/deletion of the ACE gene and ambulatory blood pressure circadian variability in essential hypertension / R. Juive et al. // Blood Press Monit. 2001. - V. 6, № 1. - P. 27-32.

236. Polymorphism of gene angiotensin converting enzyme in pregnancy induced hypertension / A. Seremak-Mrozikiewicz et al. // Ginekol Pol 2001. - V.72, №8.-P. 605-610.

237. Polymorphisms of renin- angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African Americans / C. Rotimi et al. // Hypertension. 1996. - V.27, № 3, Pt 2. -P.558-563.

238. Polymorphism of the insertion/deletion ACE and M235T AGT genes and hyperstension: Surprising new findings and meta-analysis of data / A. Mondry et al. // BMC Nephrology. 2005. - V. 6, № 1. - P. 321-325.

239. Primary structure of the human renin gene / J. A. Hardman et al. // DNA. -1984. V. 3. - P. 457-468.

240. Quantitative assessment of the effect of angiotensinogen gene polymorphisms on the risk of coronary heart disease / M. Q. Xu et al. // Circulation. 2007. -V.l 16, №12. - P. 1356-1366.

241. Reassignment of human renin gene to chromosome lq32 in studies of a (1;4) (q42;pl6) translocation / H. Qin et al. // Hum.Hered. 1993. - V. 43, P. 261264.

242. Regional mapping of the human renin gene to lq32 by in situ hybridization / O. Cohen-Haguenauer et al. // Ann Genetics. 1983. - № 32. - P. 16-20.

243. Regulation of Renin Gene Expression by Oxidative Stress / H. Itani et al. // Hypertension. 2009. - V.53. - P.1070-1076.

244. Renin angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease / M. Buraczynska et al. // Kardiol. Pol. - 2003. - V. 58, № l.-P. 1-9.

245. Renin angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension / V. Giner et al. // Hypertension. - 2000. - V. 35, №. 1, Pt 2.-P. 512-517.

246. Renin enhancer is critical for control of renin gene expression and cardiovascular function / D.J. Adams et al. // Biol Chem. 2006. - V.281. -P.31753-31761.

247. Renin enhancer is crucial for full response in renin expression to an in vivo stimulus/ M. A. Markus et al. // Hypertension. 2007. - V.50. - P.933-938.

248. Renin gene polymorphisms and haplotypes, blood pressure, and responses to renin-angiotensin system inhibition / N. Moore et al. // Hypertension. 2007. -V. 50, № 2. - P. - 340-347.

249. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy / R. W. Gifford et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V.183. - № 1. - P. 1-22.

250. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / R. Brugada et al. // J Investig Ned. 1997. - № 45. - P. 542-51.

251. Schlesselman J. Case control studies. Design, conduct, analisis / J. Schlesselman. - New York: Oxford University Dress., 1982.-P. 58-96.

252. Sethi A. A. Angiotensinogen polymorphisms and elevated blood pressure in the general population: the Copenhagen City Heart Study / A. A. Sethi, B. G. Nordestgaard, B. Agerholm-Larsen // Hypertension. 2001. - V. 37, № 3.- P. 875-881.

253. Shusterman N. H. Safety and efficacy of eprosartan, a new angiotensin II receptor blocker / N. H. Shusterman // Am Heart J. 1999. - № 138. - P. 238245.

254. Structure of the human renin gene / H. Miyazaki et al. // Proc.Natl.Acad.Sci. -1984. V. 81. - P. 5999-6003.

255. Takami S. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension- / S. Takami, T. Katsuya, H. Rakugi // Am J Hypertens. 1998. - V. 11, Pt 1. - P. 316-321.

256. The angiotensinogen gene M235T polymorphism and development of preeclampsia/eclampsia: a meta-analysis and meta-regression of observational studies / M. H. Zafarmand et al. // Hypertension. 2008. - V. 26, № 9. - P. 1726-1734.

257. The M235T variant of the angiotensinogen gene is related to development of self-reported hypertension during pregnancy: the Prospect-EPIC cohort study / M. H. Zafarmand et al. // Hypertens Res. 2008. - V. 31, №7. - P. 12991305.

258. The prothrombotic paradox of hypertension: role of the renin-angiotensin and kallikrein-kinin systems / A. W. Dielis et al. // Hypertension. 2005. - V. 46, № 6. - P. 1236-42.

259. The relationship between an-giotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese / K. Xiang et al. // Chuan Hsueh Tsa Chin. 1998. - V.10, № 15. - P. 19-12.

260. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations, in mechanistic and endpoint data / V. Dzau et al. // Am J Cardiol. 2001. - № 88.-P. 1-20.

261. The significance of the angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism in myocardial infarction in the Japanese / T. Fusazaki et al. // XX Congress of the European society of Cardiology Abstract, 1998. P. 1636.

262. Zee R.Y. Prospective evaluation of the angiotensin-converting enzyme D/I polymorphism and left ventricular remodeling in the «Healing and Early

263. Afterload Reducing Therapy» study / R. Y. Zee, S. D. Solomon, U. A. Ajani // Clin. Genet. 2002. - V. 61, № 1. - P. 21-25.

264. Zhou X. Chorionic enhancer is dispensable for regulated expression of the human renin gene / X. Zhou, C. D. Sigmund //Am J Physiol. 2008. - V. 294, №2. - P. 279 - 287.

265. Zhu M. Study on a deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in pregnancy induced hypertension / M. Zhu, Y. Xia, W. Cheng et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1998. - V.33, № 2. - P. 83-85.