Исследование реакций 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро(4.4)нон-6ен-8-онов с N-, O-, S- и C-нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шавалеева, Гульназ Абдулхаевна

• Шавалеева, Гульназ Абдулхаевна
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шавалеева, Гульназ Абдулхаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ПОЛУЧЕНИЕ, РЕАКЦИИ ХЛОРИРОВАННЫХ ЦИКЛОПЕНТЕНОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

1.1. Получение хлорированных циклопентенонов

1.2. Реакции хлорциклопентенонов

1.2.1. Реакции галоидирования

1.2.2. Реакция N-алкилирования

1.2.3. Алкоголиз хлорциклопентенонов

1.2.4. Сольволиз хлорциклопентенонов

1.2.5. Взаимодействие хлорциклопентенонов с металлоорганическими соединениями

1.2.6. Взаимодействие алленилциклопентенонов с Sml

1.3. Превращения хлорированных циклопентендионов 25 1.3.1. Алкоголиз дионов 26 1.3.3. Сольволиз дионов 1.4. Химические свойства 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-Дионов

1.4.1. Реакции с S-, N- и О-нуклеофилами

1.4.2. 2-Ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионы в реакциях термического [4+2]-циклоприсоединения

1.4.3. Реакции циклопентеновых Д/?'-трикетонов с диазометаном

1.4.4. Кислотное расщепление циклопентеновых Д/?'-трикетонов 39 1.5. Биологические свойства производных циклопентенонов

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 44 2.1. Ас1мЕ-типа реакции три- и дихлорциклопентенонов

2.1.1. Реакции три- и дихлорциклопентенонов с N-нуклеофилами

2.1.2. Реакции три- и дихлорциклопентенонов с S-, О-нуклеофилами 48 2.1.3. Взаимодействие три-и дихлорциклопентенонов с KSCN и NaN

2.2. Реакции восстановительного дехлорирования производных три-и дихлорциклопентенонов системой Zn-NH4Cl-MeOH

2.3. Реакции восстановления кетогруппы хлорциклопентенонов

2.4. Реакции хлорциклопентенонов с бифункциональными N-, S- и О-нуклеофилами

2.5. Реакции хлорциклопентенонов с С-нуклеофилами

2.6. Биологическая активность синтезированных соединений

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

• 3.1. К разделу 2.1. AdNE-™na реакции три- и дихлорциклопентенонов

3.1.1. К разделу 2.1.1. Реакции три- и дихлорциклопентенонов с N-нук-леофилами

3.1.2. К разделу 2.1. Реакции три- и дихлорциклопентенонов с

S- и О-нуклеофилами

3.1.3. К разделу 2.1.3. Взаимодействие три- и дихлорциклопентенонов с KSCN и NaN

3.2. К разделу 2.2. Реакции восстановительного дехлорирования производных три- и дихлорциклопентенонов системой Zn-NH4Cl-MeOH

3.3. К разделу 2.3. Реакции восстановления кетогруппы хлорциклопентенонов

3.4. К разделу 2.4. Реакции хлорциклопентенонов с бифункциональными

N-, S-, О-нуклеофилами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование реакций 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро(4.4)нон-6ен-8-онов с N-, O-, S- и C-нуклеофилами»

Биологически активные соединение, содержащие в своей структуре цик-лопентеноновые фрагменты многочисленны. В этом ряду соединений особый интерес представляет природные хлорсодержащие циклопентеноны, проявляющие антираковые, антивирусные, фунгицидные, гербицидные и др. виды активности. Синтетические же хлорциклопентеноны, в частности, легкодоступные из гексахлорциклопентадиена и родственных материалов производные 2,3-дихлорциклопент-2-ен-1,3-дионов привлекательны как ценные исходные в направленном конструировании биоактивных и уникального строения неприродных структур.

Как известно, проявление биологической активности в хлорированных циклопентенонах обеспечивается группировкой а, (3-ненасыщенного кетона, способного к ковалентному связыванию по реакции Михаэля с SH- или NH2-функциями биологических систем. Присутствие электроноакцепторного атома хлора при еноновой двойной связи усиливает свойства молекулы как акцептора Михаэля, что приводит к усилению биологической активности.

В связи с этим основной целью нашей работы явилось более широкое изучение реакции 6,7-ди- и 6, 7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с С-, N-, S-, О- нуклеофилами и конструирование разнотипно функционализи-рованных структур хлорциклопентенонов.

В литературном обзоре рассмотрены методы получения хлорированных циклопентенонов и их реакции с разнотипными реагентами. Если в ранних работах интерес исследователей к хлорированным циклопентенонам был вызван затребованностью их в качестве гербицидов, последние достижения охватывают использование этих соединений как строительных блоков в синтезе сложных с разнообразной биологической активностью молекул.

В изученных реакциях 6,7-ди и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с различными гетеронуклеофилами следует выделить следующие основные синтетические достижения, представляющие научный и практичный интерес: обнаружена новая реакция Ы,Ы-диметиламинирования производных три-хлорциклопентенонов с ДМФА; показана возможность хемоселективного восстановительного дехлорирования производных хлорциклопентенонов системой Zn-NH4Cl-MeOH; осуществлена нетривиальная тандемная последовательность "AdNE-замещение - 1,3-сигматропная перегруппировка - циклораскрытие" в реакции 6,7-ди и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с фурфурилатом натрия, приводящая к 2-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-фурилметил)-5-хлор- и 3,5-дихлорциклопент-2-ен-1,4-дионам; установлено, что в зависимости от субстрата (6,7,9-три- или 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она) взаимодействие с KSCN приводит к соответствующим роданиду и сульфиду или изотиоцианату; выявлена высокая фунгицидная активность для 6-тиоцианато-7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она, 6-метилпиперазино-7,9-дихлор-1,4-диокса-спиро[4.4]нон-6-ен-8-она, 6-пиперидино-7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она по отношению к фитопатогенным грибам Bipolaris sorokiniana; 6-метилпиперазино-7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она, 6-морфоли-но-7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она, 6-фурфурил-7-хлор-1,4-ди-оксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-он по отношению к Septoria nodorum Berk.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: "Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных низкомолекулярных биорегуляторов".

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на V молодежной научной школе-конференции по органической химии (г. Екатеринбург, 2002 г), Молодежной школе- конференции "Актуальные проблемы органической химии" (г. Новосибирск, 2001 г), научно-практической конференции молодых ученых "Молодые Ученые-Юбилею УТИС" (г. Уфа, 2001 г), IX Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем" (г.Йошкар-Ола, 2002 г)

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шавалеева, Гульназ Абдулхаевна

ВЫВОДЫ

1. Выполнено целенаправленное исследование по изучению химических превращений 6,7,9-трихлор 1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она и его производных с участием ряда нуклеофильного характера реагентов.

2. Обнаружена новая реакция диметиламинирования 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор

1.4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов ]Ч,]М-диметилформамидом.

3. Показана возможность хемоселективного восстановительного дехлорирования гетеропроизводных дихлорциклопентенонов системой Zn-NH4Cl-MeOH.

4. Осуществлена нетривиальная тандемная последовательность "AdNE-замещение-1,3-сигматропная перегруппировка-циклораскрытие" в реакции 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с фурфурила-том натрия, приводящая к 2-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-фурилметил)-5-хлор- и

3.5-дихлорциклопент-2-ен-1,4-дионам.

5. Установлено, что в зависимости от субстрата (6,7,9-трихлор- или 6,7-ди-хлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она) взаимодействие с KSCN приводит к соответствующим роданиду и сульфиду или изотиоцианату.

6. Обнаружена необычная реакция циклораскрытия 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с образованием 3,3-этилендиоксипент-4-ен(ин)овых кислот, осуществляемая при содействии натрийпроизводного аллилмеркаптана.

7. В ряду синтезированных производных азотсодержащих хлорциклопентенонов выявлены соединения, обладающие высокой фунгицидной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шавалеева, Гульназ Абдулхаевна, 2003 год

1. Strunz G.M., Court A.S. Total synthesis of racemic criptosponopsin // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - V. 95. - N. 9. - P. 3000-3002.

2. Nagaoka H., Iguchi K, Miyakoshi Т., Yamada N., Yamada Y. Determination of absolute configuration of chlorovulones by CD measurement and by enantioselec-tive synthesis of (-)-chlorovulone II // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27. - P. 223226.

3. Nagaoka H., Miyaoka H., Miyakoshi Т., Yamada Y. Synthesis of punaglandin 3 and 4. Revision of the structure // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - N. 5,- P. 5019-5021.

4. Levin M., Kaszynski P., Michl J. Bicyclol .l.l.pentanes, [n]staffanes, [l.l.ljpropellanes and tricyclo[2.1.0.0(2,5)]pentanes // Chem. Rev. 2000. - V. 100.-P. 169-234.

5. Khan F.A., Dash J. Synthesis of a novel symmetric bisoxa-bridged compound // J. Am. Chem. Soc. 2002. - V. 124. - P. 2424-2425.

6. Ахметвалеев P.P., Акбутина Ф.А., Иванова H.A., Мифтахов M.C. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена: получение, химические свойства и использование в синтезе // Изв. АН. Сер. хим. 2001. -№9. - С. 1417-1435.

7. Strauss F., Kollek L., Heyn W. Uber den Ersatz pozitiven Wasserstoffs durch Halogen // Ber. 1930. - V. 63B. - P. 1868-1885.

8. Коган Jl.M. Глубокое хлорирование углеводородов С4 и С5 и некоторые свойства продуктов реакции // Дис. . докт. хим. наук. Москва. 1965.

9. Krynitsky J.A., Bost R.W. The preparation of hexachlorocyclopentadiene and certain derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1947. - V.69. - N. 8. - P. 1918-1920.

10. Newcomer J. S., McBee E. T. The chemical behaviour of hexachlorocyclopentadiene. I. Transformation to octachloro-3a,4,7,7a-tetrahydro-4,7methanoindenezl ,8-deine // J. Am. Chem. Soc. 1949. - V. 71. - N. 3. - P. 946951.

11. Шестакова С.И., Володкович С.Д., Мельников Н.Н. О взаимодействии гексахлорциклопентадиена с различными фенолами // Ж. орг. химии. 1970. --г с г>ИГ! О - С 1 1

12. U — 1J £>111. J V^,. 1 / v'z.-i / .

13. Croxall W.J. Hydroxypentachlorodimethoxy-methanotetrahydroindane // Пат. 2613229(США). Реф. в С.А.: 1953. - V. 47. - 1328а.

14. Dawson J.W., Croxall W.J. Hexachloro(endomethylene)(dialkoxy) tetrahydroin-dans // Пат. 2562893 (США). Реф. в С. A.: 1952. - V. 46. - 1587е.

15. Zincke Т., Meyer К.Н. Uber Tetrachlor-o-kresol und seine umwandlung in Per-chlorindon // Ann. 1909. - V. 367. - P. 1 -9.

16. McBee E.T., Grain D.L., Grain R.D., Belohlav L.R., Braendlin H.P. Nucleophilic Displacement Reactions of Polyhalogenated cyclopentadienes and cyclopentenes // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V. 84 - P. 3557-3561.

17. Billot P.C., Barker R.G., Machenzie K., Young P.R. The reaction of tetrachloro-cyclopenadienone acetals with alkoxide ions: An Anomaly // Tetrahedron Lett. -1973. -V. 32.-P. 3059-3062.

18. Chang W.-H.J. Reaction of hexaclorcyclopentadiene. Part III. 2',3',4',5'-tetra-chloro-l,3-dioxolan-2-spirocyclopenta-2',4'-dienes and their adducts // Chem. and Ind.- 1964. N 34. - P. 709-710.

19. Chang W.-H.J. Reaction of hexaclorcyclopentadiene with alcohols and potassium hydroxide // Chem. and Ind.- 1964. N 34. - P. 709-710.

20. Chang W.-H. J. Hexachlorocyclopentadiene. Part IV. Diels-Alder adducts of 5,5-di(hydroxyalkoxy)-l,2,3,4-tetrachlorocyclopenta-l,3-dienes and related compounds // J. Chem. Soc. 1965. - P.4605-4608.

21. Chang W-H.J. 6,9-Dioxa-l-spiro4.4.nones in the killing of insects // Пат.l/l/ltono n DM/"Yu4 • 1 Q7PI 1 ?uA8(2

22. JttU070 (I I I-ГА J. l еф. В i yitAriM. ly/'J. - ! JHOOO.

23. Machenzie K. 7-Norbornadienone ketals // J. Chem. Soc. 1964. - P. 5710.

24. Chang W.-H.J. Hexaclorocyclopentadiene. Part IV. Reaction with 1,2-diols and a base at high temperatures // J. Chem. Soc. 1965. - P. 4745-4750.p 25. Scribner R.M. Reactions of Nitrogen Dioxide with Organic Halogen compounds

25. I. Oxidation of some cyclic chloroolefins to cyclic chloroketones // J. Org. Chem.- 1965. V. 30.- P. 3657-3661.

26. Weil E.D. Production of hexachlorocyclopentenones // Пат. 2996548 (США). Реф. в РЖХим.: 1962. - 24Л505.

27. МсВее Е.Т., Smith D.K., Ungnade Н.Е. The synthesis and reactions of 5,5-di-fluorotetrachlorocyclopentadiene // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 387389.

28. Elliot M. Preparation of 2-acetylcyclopent-4-ene-l ,3-diones from rnaleic anhydrides and isopropenyl acetate // J. Chem. Soc. 1956. - P. 2231 -2241.

29. Markl G., Roedig A., Schaal V., Ringsschlu B. A reactionen mit tetrachlor-1-phe-nilpentadiene-1,3-saure-5-chlorid // Ber.- 1962. V. 95. - P. 2852.

30. Nilsson M. The preparation of cyclopentenones from the Products of Condensation with Aliphatic Ketones // Acta Chem. Scand. 1964. - V. 18. - P. 441-446.

31. Шестак О.П., Новиков В.JI., Стехова С.И., Горшкова И.А. Синтез и биологическая активность некоторых 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-дионов // Хим. -фарм. Журн,- 1999.-Т. 33.-№ 1.-С. 18-21.

32. Shestak О.P., Novikov V.L., Elyakov G.B. Synthesis of cyclopentenoid triacyl-methanes // In: Proceed. VI Intern. Conf. Org. Synthesis, Moscow, USSR. -1986.-P. 51.

33. Schamp N., Verzele M. Halogen-substituted 1,3-cyclohexanediones. I. Reaction of 2,2-dichlorodimedon with bases // Bull. Soc. Chim. Belg. 1964. - V. 73. - P. 81-91.

34. Моуе C.J., Sternhell S. The degradation of aromatic rings: the action of hypochlorite on phenol // Tetrahedron Lett. 1964. - N. 35. - P. 2411 -2417.

35. Effenberger R., Rickards R.W. Spin saturation transfer in an exchanging system: 4-hydroxycyclopent-2-en-l-ones // Austral. J. Chem. 1975. - V. 28. - N 12. - P. 2731-2735.

36. Dane E., Schmitt J., Rautenstrauch C. Syntheses in the hydroaromatic series. I. Condensation of methylcyclopentendion with butadiene // Ann. 1937. - V. 532. -P. 29-38.

37. Mousseron M., Jacquier R., Winternitz F. Several oxidation reactions in the ali-cyclic series // Сотр. Rend. 1947. - T. 224. - P. 1230-1232.

38. Wanzlick W., Sucrow W. The rearrangement of 3,3-dichlorocyclopentane-l,2-di-one // Chem. Ber. 1958. - B. 91. - P. 2727-2729.

39. Чернова JT.H., Симонов В.Д. Взаимодействие перхлор-2-циклопентен-1-она и перхлор-4-циклопентен-1,3-диона с аммиаком и алифатическими аминами // Ж. орг. химии. 1980. - Т. 16. - В. 8. - С. 1653-1659.

40. Симонов В.Д., Чернова JI.H., Ахмерова С.Г., Ясман Я.Б. Реакции перхлор-2-циклопептен-1 -она и перхлор-4-циклопентен-! ,3-диона с производными пиридина и хинолина // Ж. орг. химии. 1980. - Т. 16. - В. 11. - С. 23 132318.

41. Wei! E.D., Linder J. The reactions of alcohols with chlorinated cyclopentenones //J. Org. Chem. 1963.-V. 28. - P. 2218-2225.

42. Масленников Е.И., Талзи В.П., Гунбин В.И., Ясман Я.Б., Гудошников С.К. Неизвестные реакции полихлорированных циклопентенонов с диметил-сульфоксидом // Ж. орг. химии. 1982. - Т. 18. - В. 12. - С. 2558-2561.

43. Sonogashira K., Toda Y., Hagihara N. Reactions of dimethyl acetylenedicarboxy-late with hydroalkynyl complexes of palladium (II) and platinum (II) // J.Organomet. Chem. 1976. - P. 53-56.

44. Caddick S., Delisser V.M. Stereoselective Synthesis of a functionalised bicyclic Core of Neocarzinostatin and Kedarcidin Chromophores // Tetrahedron Lett. -1997.-V. 38. P. 2355-2357.

45. Иванова Н.А., Шайнурова A.M., Мифтахов М.С. О некоторых особенностях системы 8т12-(Ме2Ы)3Р-ТГФ. Превращение сложных эфиров в диметила-миды // Изв. АН. Сер. Хим. 2000. № 2. - С. 327-329.

46. Markl G., Roedig A., Schaal V., Ringsschlu А. В reactionen mit tetrachlor-l-phe-nilpentadiene-1,3-saure-5-chlorid // Ber. 1962. - V. 95. - P. 2852-2854.

47. Чернова Л.Н., Симонов В.Д., Алямкин Ю.Н., Миннулин Э.М. Взаимодействие 4,5-дихлор-2-дихлорметилен-4-циклопентен-1,3-диона с аминами // Ж. орг. химии, 1979.-Т. 15.-В. 3. - С. 512-514.

48. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований // Химия. Москва. - 1964.

49. Амис Э. Влияние растворителя на скорость и механизмы химических реакций // Мир. Москва - 1968. - С. 69.

50. Талзи В.П., Гудошников С.К., Бек Н.О., Гунбин В.И. Реакции полихлорцик-лопентенонов с полярными органическими оксидами // Ж. орг. химии. -1984. -Т.20. В. 7.-С. 1145-1152.

51. Гунбин В.И., Талзи В.П., Гудошников С. К., Барышева Н.А., Масленников Е.И. Новые реакции 4,5-дихлор-2-дихлорметилен-4-циклопентен-1,3-диона //Ж. орг. химии, 1983.-Т. 19. - В. 3. - С. 531-534.

52. Новиков В.Л. Синтез и свойства вторичных метаболитов некоторых высших растений и морских беспозвоночных и родственных им соединений // Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора химических наук. Владивосток 2000.

53. Birch A.J., Hill J.S. Reactions of cyclohexenones. V. A new syntesis of 4-sub-stituted cyclohexenones // J. Chem. Soc. Org. 1966. - V. 4. - P. 419-424.

54. Lee H.H. The structure of lucidone and methyl-lucidone // Tetrahedron lett. -1968.-N. 40.-P. 4243-4246.

55. Kiang А.К., Lee H.H., Sim K.Y. The structure of lunderone and methyl-lunderone // J. Chem. Soc. 1962. - P. 4338-4345.

56. Ануфриев В. Ф., Новиков B.JI., Баланева Н.Н., Шестак О.П. Замещение атомов хлора в 2,3-Дихлоро-2-ен-1,4-дионовых фрагментах структуры органических соелынРНМ" мя мртпктигпуппм // R к"н • V Игегоюз Симп Опган. . . . .. . 1

57. Синтеза "Новые методы и реагенты в тонком органическом синтезе": Москва- 1988. С. 134-135.

58. Шестак О.П., Новиков В.Л. Синтез антимикробных серосодержащих 2-аце-тилциклопент-4-ен-1,3-дионов // В кн.: IX Всесоюз. Симп. Целенапр. Изыск. Лекарств. Веществ. Рига. - 1991. - С. 71.

59. Шестак О.П., Новиков В.Л. 2-Ацетилциклопент-4-ен-1,3-Дионы удобные синтоны для конструирования карбо- и гетероциклических карбонильных соединений // В кн.: VII Всесоюз. Конф. Химии дикарбонил. Соединений. -Рига, - 1991. - С. 143.

60. Шестак О.П., Новиков В.Л. Использование 2-ацетилциклопент-4-ен-1,3-ди-онов в синтезе аннелированных тиазинов // В кн.: V Всесоюз. Конф. Химии азотсодерж. Гетероцикл. Соед. Черноголовка. - 1991. - С. 281.

61. Шестак О.П., Новиков В.Л., Стехова С.И. Синтез и противомикробная активность гидриндановых 2-ацетил-1,3-дионов // Хим.-фарм. Журн. 1998. -Т. 32.-№ 11.-С. 21-23.

62. Allinger N.L., Trible М.Т. Conformational analysis-LXXX the hydringanone ring system // Tetrahedron. 1972. - V.28. - P. 1191-1202.

63. Кнунянц И.Л., Гамбарян Н., Рохлин Е.М. Карбены. Соединения двухвалентного углерода, промежуточно образующиеся в органических реакциях // Усп. химии. 1958. - Т. 27. - С. 1361-1436.

64. Новиков В.JI., Шестак О.П., Баланева Н.Н., Денисенко В.А., Паулиньш Я.Я. Взаимодействие циклических триацилметанов с диазометаном // В кн.: VI Всесоюз. Конф. Химии дикарбонил. Соед. Рига. - Латвия. - 1986. - С. 152.

65. Roedig A., Hornig L. Uber 1,2.3.4-Tetrachlor-cyclopentadien-(1.3) // Chem. Ber. 1955. - Bd. 88. - S. 2003-2011.

66. Кожыбски Т., Ковшик-Гиндифер 3., Курылович В. Антибиотики // Польск. Госуд. Мед. Изд. Варшава. - 1969. - Т. 1. - С. 325-327.

67. Hassa! С.Н. Naturally occurring 2-acylcyclohexane-l .3-diones // Progr. Org. Chem. 1958. - V.4.-P. 115-139.

68. Шестак О.П., Новиков В.Л., Прокофьева Н.Г., Чайкина Е.Л. Синтез и цито-токсическая активность 2-ацетилциклопентен-4-ен-1,3-дионов и их производных // Хим.-фарм. Журн. 2000. - Т. 33. - № 12. - С. 5-8.

69. Новиков В.Л., Шестак О.П., Стехова С.И., Горшков Б.А. Биологически активные 2-ацетилциклопентен-4-ен-(ан)-1,3-Дионы // В кн.: "Химия физиологически активных соединений". Черноголовка. - 1989. - С. 183.

70. Smith А.В., Branca S.J., Pilla N.N., Guaciaro М.А. Stereocontrolled total synthesis of (±)-pentenomycin. I-III, their epimers, and dehydropentenomycins I // J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - P. 1855-1869.

71. Kunikazu S., Yuji O., Kaoru Y., Nobako Т., Tomoko N. Preparation of alky-lidencyclopentenone derivatives as anticancer agents // Пат. JP 62, 289, 541 (Япония). Реф. в С. А.: 1988. - V. 109.

72. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.P., Белогаева Т.А., Мифтахов M.C. Дихлорид хрома (II) как высокоселективный С(5)-дехлорирующий реагент для функ-ционализированных 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов // Изв. АН. Сер. хим. 1997. -№ 9. с. 1699-1701.

73. Кузнецов О.М., Ахметвалеев P.P., Востриков Н.С., Мифтахов М.С. Реакция 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена с алкоголятом (Z)-6yTeH-1,4-диола // Изв. АН. Сер. хим. 1996. - № 4. - С. 1027-1028.

74. Шавалеева Г.А. Реакции 1,4-диокса-6,7-дихлор-и 6,7,9-трихлорспиро4.4. нон-б-ен-8-oiiCB с S-, N-, О-нуклеофилами // Тезисы докладов V молодежной научной школы-конференции по органической химии Екатеринбург. -2002. - С. 480.

75. Хакимова Т.В., Пухлякова О.А., Шавалеева Г.А., Фатыхов А.А., Васильева Е.В., Спирихин JI.B. Синтез и стереохимия новых N-замещенных производных цитизина // Химия природных соединений. 2001. - № 4. - С. 301305.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства // Медицина. Москва. - 1998. -Т. 1. - С. 127.

77. Примухамедов И.А., Асланов Х.А., Садыков А.С. Синтезы на основе цитизина // Узб. Хим. Ж. 1969. - №4. - С. 57-60.

78. Шаймарданов Р.А., Искандаров С., Юнусов С.Ю. Новые N-замещенные производные цитизина// Химия природных соединений. 1971. - № 3. - С. 383-384.

79. Ахметвалеев P.P., Шавалеева Г.А., Байбулатова Г.М., Мифтахов М.С. Реакции Ы,Ы-диметилформамида с функционализированными ди- и трихлор-циклопентенонами // Ж. орг. химии. 2001. - Т. 37 - В. 9 - С. 1407-1408.

80. Olofson R.A., Roy A., Schnuur R.C., Рере J.P. Selective N-dealkylation of tertiary amines with vinyl chloroformate: an improved synthesis of naloxone // Tetrahedron Lett. 1977. - V. 87. - N. 18.-P. 1567-1570.

81. Montzka T.A., Matiskella J.D., Partyka R.A. 2,2,2-Trichloroethyl chloroformate. General reagent for demethylation of tertiary methylamines // Tetrahedron Lett. -1974. N.14. V.81. - P.1325-1327.

82. Asquith R.S., Lord W.M., Peters A.T., Wallace F. Reactions in N, N-dimet-hylformamide solution anomalous halogen replacements // J. Chem. Soc. (C). -1966. -N. 1. - P. 95-96.

83. Ахметвалеев P.P., Имаева Jl.P., Мифтахов M.C. Инициируемая диметилди-литийциаг.окупратом необычная фрагментация (+)-2,3,5-трихлор-4,4-эти-лендиоксициклопент-2-ен-1 -она // Ж. орг. химии. 1996. - Т. 32. - № 10. - С. 1598-1600.

84. Исмаилов С.А. Новый одностадийный путь к синтезу полизамещенных циклопент-2-ен-1-онов при взаимодействии 5,5-диметокситетрахлор-пентадиена с анионами аллилатного типа // Ж. орг. химии. 1989. - Т. 25. -№ 10. - С. 2238-2240.

85. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Халиков P.M., Мифтахов М.С. Производные 5-фурил-2-циклопентен-1,3-дионов на основе 5,5-диметокситетра-хлорциклопентадиена и фурфурилового спирта // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1991. -№ 10. - С. 2405-2406.

86. Шавалеева Г.А. Взаимодействие 1,4-диокса-6,7-дихлор- и 6,7,9-трихлор-спиро4.4.нон-6-ен-8-онов с некоторыми азотсодержащими солями // Тезисы докладов V молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. - 2002. - С. 479.

87. Donaldson R.E., Fuchs P.L. A triply convergent total synthesis of L(-) prostaglandin E2 // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103. - N. 8. - P. 2108-2110.

88. Donaldson R.E., Saddler J.C., Bym S.R., McKenzie A.T., Fuchs P.L., Annt T. Syntheses via vinyl sulfones. II. A triply convergent total synthesis of L-(-)-pros-taglandin E2 // J. Org. Chem. 1983. - V. 99. -N. 13. - P. 2167-2188.

89. Johnson C.R., Penning T.D. Triply convergent synthesis of (-^prostaglandin E2 methyl ester // J. A. Chem. Soc. 1988. - V. 110. - N. 14. - P. 4726-4735.

90. Ахметвалеев P.P., Шавалеева Г.А., Нуриев И.Ф., Мифтахов M.C. Проста-ноиды. LXXVIII. Новые 5р2-функционализированные 4-гидрокси-циклопент-2-ен-1-окы из 1,4-диокса-6,7-дихлорспиро4.4.нон-6-ен-8-она // Ж. орг. химии. 2001. - Т. 37. - В. 3. - С. 386-388.

91. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Вельдер Я.Л., Мифтахов М.С. Простанои-ды. XXXVII. Синтоны для модифицированных простациклинов // Ж. орг. Химии, 1991.-Т. 27.-В. 1,-С. 90-95.

92. Jaehnisch К., Seeboth Н., Krause Е., Callejas D.R., Catasus N. // In Topics of Furan Chemistry // Proceeding of the 4th Symposium on Furan Chemistry. Bratislava. - 1983. - P. 86.

93. Jaehnisch K., Seeboth H., Catasus N. 1,3-Bis(3,4-dihalo-5-oxofuran-2-yl)ureas // Пат. DD216,236 Ger. (East.). Реф. в С.A.: 1985,- V. 103.

94. Wessjohann L., de Meijere A., Skatteboel L. New short syntheses of isoquino-line-4-carboxylic acid and 3,3a-dihydro-2-azaazulene-3a-carboxylic acid derivatives // J. Chem. Soc. Chem.Commun. 1990. - N. 7. - P. 574-576.

95. Holla B.S., Shridhara K., Kallurayra B. Reactions of 4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazoles with chalcone dibromides and a-bromochalcones // Indian J. Chem. -1991. -V. 115. P. 672.

96. Osborne N.F. Bisnorpenicillanic acid derivatives, methods for their preparation and compositions containig them // J. Chem. Soc. Perkin Trans.I. 1980. - P. 150-152.

97. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C., Данилова H.A., Вельдер Я.Л. Альтернативный подход к клавулонам // Тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума "Новыеметоды и реагенты в тонком органическом синтезе" Москва. - 1988. - С. 144.

98. Lopp М., Gruber L., Lille U. Alkylation of a 2-alkyl-3-chlorocyclopent-2-en-l-one with Grignard reagent and with lithium and magnesium alkylcuprates // Изв. АН. ЭССР. Сер. Хим. 1982. - T 31, - № 2. - С. 91-96.

99. Pohland Е.А., Benson W. R. p-Chlorovinyl ketones // Chem. Rev. 1966. -V. 66.-P. 161-197.

100. Jones E. R., Weedon В. C. L. Acetylenic compounds. VI. Carbinols derived from methyl-(3-chlorovinyl ketones and their conversion into unsaturated aldehydes // J. Chem. Soc. 1950. - P. 633-637.

101. Corey E. J., Beams D.Y. Mixed cuprate reagents of type R)R2CuLi which allow selective group transfer // J. Am. Chem. Soc. -1972. V. 94. - P. 7210-7211.

102. Bergbreiter D.E., Killough J.M. Synthesis and utilization of organocopper (I) with the complexes from Gringnard reagents // J. Org. Chem. 1976. - V. 41. -P. 2750-2753

103. Лопп M., Пале А., Лилле Ю. Алкилирование Р-йодовинильных кетонов ат-комплексами меди // Изв. АН ЭССР. Сер. Хим. 1980. - Т. 29. - № 3. - С. 191-195.

104. Clark R.D., Heathcock С.Н. New procedure for the preparation of (3-chloro-a, P-unsaturated ketones // Synthesis. 1974. - P. 47.

105. Harding K.E., Chung-Je-Tsung. Synthesis of 2-methyl-l-cyclopentene-l-carboxylate esters // J. Org. Chem. 1978. - V. 43. - P. 3974-3977.