Исследование реакций 1-литио-1,3-диинов, образующихся в результате "ацетиленовой молнии", с электрофильными реагентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Морозкина, Светлана Николаевна

• Морозкина, Светлана Николаевна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Морозкина, Светлана Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Реакция многопозиционной прототропной изомеризации ацетиленовых соединений и её применение в органическом синтезе.

1.2. Взаимодействие ацетиленидов лития с оксиранами и кетонами.

II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

II. 1. Исследование реакции прототропной изомеризации 4,6-декадиина

II.2. Исследования последовательных взаимодействий 1-литио-1,3-диинов

11.2.1. Взаимодействие с оксиранами.

11.2.2. Взаимодействие с карбонильными соединениями и сложными эфирами.

11.2.3. Взаимодействие с бензонитрилами.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

III. 1. Синтез исходных соединений.

111.2. Исследование реакции изомеризации 4,6-декадиина под действием 2-аминоэтиламида лития (1ЛАЭА) методом ГЖХ.

111.2.1. Общая процедура изомеризации.

111.2.2. Методика окисления смеси декадиинов (I6-IV6).

111.3. Последовательные реакции 1-литио-1,3-диинов с электрофильными реагентами. Общая методика.

111.3.1. Взаимодействие 1-литио-1,3-диинов с оксиранами.

111.3.2. Взаимодействие 1-литио-1,3-диинов с карбонильными соединениями.

111.3.3. Взаимодействие 1-литио-1,3-Диинов со сложными эфирами.

III.3.3. Последовательные реакции 1-литио-1,3-Диинов с бензонитрилами. Общая методика.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование реакций 1-литио-1,3-диинов, образующихся в результате "ацетиленовой молнии", с электрофильными реагентами»

Функциональные производные ацетиленов, благодаря своему высокому синтетическому потенциалу, а именно, возможности трансформирования тройных связей и функциональных групп в различные производные, являются порой незаменимыми при синтезе сложных молекул.

Многочисленные публикации последних 5 лет посвящены целевому синтезу биологически активных или природных соединений, которые либо сами содержат в своей структуре ацетиленовые фрагменты [1], либо их синтез осуществлён через стадию введения такого фрагмента [2]. Синтез дендримерных молекул на основе ацетиленовых производных является бурно развивающимся перспективным направлением при создании лекарственных препаратов для борьбы с вирусами [3]. Что касается именно диацетиленовых соединений, хорошо известно их использование в синтезе феромонов и эйкозаноидов [4]; а также антибактериальная и антигрибковая активность [5] диацетиленов, содержащих терминальные тройные связи. Обнаружено, что длинноцепные ди-замещенные диацетилены проявляют жидко-кристаллические свойства [6]. В 1999 г. описан синтез панакситриола, природного препарата, содержащего ди-ацетиленовый фрагмент, использующегося в традиционной медицине Японии, в частности, при лечении лейкемии [7].

ОН

ОН

ОН

Открытое в 1969 г. Вегнером явление топохимической полимеризации сопряжённых диинов [8], в результате которой образуются полимерные кристаллы с высокой степенью сопряжения, стереорегулярным расположением заместителей и необычайной чистотой, привлекает к данному классу соединений внимание ученых различных областей науки. Полииновые полимеры обладают уникальными нелинейно-оптическими свойствами и нашли применение в оптоволоконных технологиях [9], в качестве фоторезисторов, изолирующих покрытий на поверхностях полупроводников [10]. Особое место занимают длинно-цепные амфифильные диацетилены, образующие плёнки на поверхности раздела фаз вода - воздух и полимеризующиеся в моно- и мультислоях. Такие диацетилены используются при создании биологических мембран и биосенсоров. Например, на основе диацетиленовых кислот были получены плёнки Ленгмю-ра-Блоджетт на поверхности оксида кремния и использованы для иммобилизации молекул ДНК [11]. Эти биосенсоры могут быть использованы для диагностики генетических заболеваний на ранних стадиях патологии.

Поиск удобных методов синтеза диацетиленовых производных тесно связан с их уникальными свойствами. В синтезе моноацетиленовых соединений широкое применение нашли ацетилениды лития. Их способность к образованию комплексов и ассоциатов обеспечивает лучшую хемо- и стереоселектив-ность [1,12] процесса по сравнению с другими нуклеофилами, что приобрело практическую ценность в синтезе ацетиленов, проявляющих активность при лечении различных заболеваний, например, астмы [13], ВИЧ-инфекции [1].

Синтез же диацетиленовых производных имеет ряд трудностей, связанных с многостадийностью и, главным образом, с низкими выходами целевых продуктов, поскольку лимитирующей стадией схемы синтеза является реакция Кадио-Ходкевича, приводящая к образованию всех возможных продуктов сшивки. Высокая кислотность протонов метиленовой группы по соседству с системой тройных связей 1,3-алкадиинов затрудняет применение их ацетиленидов, поскольку на стадии металлирования образуется смесь производных [14]. Кроме того, устойчивость 1,3-алкадиинов падает с увеличением длины алкильного заместителя, с чем связаны трудности получения самих 1,3-диинов.

Осуществлённая впервые в 1986 г. реакция многопозиционной прото-тропной изомеризации дизамещенных диацетиленов, приводящая к образованию непосредственно 1-литио- 1,3-диинов [15], впоследствии позволила авторам разработать удобный одностадийный метод синтеза длинноцепных диацетиленовых спиртов, который исключил стадии выделения и металлирования 1,3-ал-кадиинов [16].

В представляемой работе был применён данный подход к синтезу длинно-цепных диацетиленовый производных и исследованы последовательные взаимодействия 1-литио-1,3-диинов с различными электрофильными реагентами, а именно, с оксиранами, карбонильными соединениями, сложными эфирами и бензонитрилами. Реакции 1-литио-1,3-диинов с оксиранами и карбонильными соединениями позволили получить длинноцепные диацетиленовые спирты в одну стадию с хорошими препаративными выходами. Было обнаружено, что в условиях реакции а-диацетиленовые спирты в присутствии избытка 2-амино-этиламида лития изомеризуются в устойчивые гомопропаргильные изомеры с образованием (3-диацетиленовых спиртов. Бис(диинил)карбинолы получены с высокими выходами в реакциях 1-литио-1,3-диинов со сложными эфирами. Обнаружена их способность к твердофазной топохимической полимеризации, необычная для ацетиленовых соединений с третичным атомом углерода по соседству с сопряженной системой тройных связей. Реакции 1-литио-1,3-Диинов с бензонитрилами приводят к образованию (7Ы-арилалк-1-ен-3,5-дииниламинов в результате изомеризации первоначально образующихся ди-ацетиленовых иминов в присутствии избытка 2-аминоэтиламида лития. Под действием следов кислоты либо при хроматографировании на силикагеле арилалк-1-ен-3,5-ди-иниламины димеризуются и последующая циклизация приводит к образованию 3-(алка-1,3-диинил)-4-(алк-2-инил)-2,6-диарилпири-динов. Учитывая доступность исходных реагентов, высокие препаративные выходы, такой подход может быть предложен как удобный одностадийный метод синтеза 2,3,4,6-замещенных пиридинов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Морозкина, Светлана Николаевна

100 выводы

1. Для проведения последовательных взаимодействий 1-литио-1,3-диинов исследована реакция многопозиционной прототропной изомеризации диза-мещенных диацетиленовых углеводородов под действием 2-аминоэтил-амида лития в отсутствии этилендиамина как растворителя. Показано влияние мольного соотношения диацетилен : амид, концентрации амида и соотношения компонентов растворителя на выход 1,3-алкадиинов. Подобраны условия проведения реакции «ацетиленовой молнии» в отсутствии ЭДА как растворителя, в которых происходит полная конверсия диза-мещенных диацетиленов, при этом улучшен препаративный выход в 1,3-алкадиинов до 90%. При уменьшении количества амида, снижении его концентрации и увеличении доли полярного растворителя образуется смесь изомеров с различным положением системы тройных связей, зафиксированных в данной реакции впервые.

2. Реакции 1-литио- 1,3-алкадиинов с оксиранами и кетонами, приводящие к (3-и а-диацетиленовым спиртам с удовлетворительными и хорошими выходами, могут быть предложены как одностадийный альтернативный реакции Кадио-Ходкевича путь синтеза длинноцепных а- и (3-диацетиленовых спиртов.

3. Обнаружено, что в условиях реакции в присутствии избытка 2-аминоэтил-амида лития а-диацетиленовые спирты могут превращаться в гомопропаргильные изомеры с образованием [3-диацетиленовых спиртов.

4. Бис(диинил)карбинолы получены с высокими выходами в реакциях 1-литио-1,3-диинов со сложными эфирами и обнаружена их способность к твердофазной топохимической полимеризации, необычная для ацетиленовых соединений с третичным атомом углерода по соседству с сопряженной системой тройных связей.

5. Реакции 1-литио-1,3-диинов с бензонитрилами приводят к образованию (2)-1-фенилалк-1-ен-3,5-дииниламинов в результате изомеризации первоначально образующихся диацетиленовых иминов в присутствии избытка 2-аминоэтиламида лития.

Под действием следов кислоты либо при хроматографировании на си-ликагеле (^-Ьфенилалк-Ьен-З^-дииниламины димеризуются и последующая циклизация приводит к образованию 3-(алка-1,3-диинил)-4-(алк-2-инил)-2,6-диарилпиридинов. Учитывая доступность исходных реагентов, высокие препаративные выходы, такой подход может быть предложен как удобный одностадийный метод синтеза ацетиленилзамещенных пиридинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Морозкина, Светлана Николаевна, 2000 год

1. Katritzky A.R., Feng D., Lang H. Novel Syntheses of a,P-Unsaturated Esters, a,(3-Unsaturated y-Lactones, and 2-Alkoxypyrroles via 1,2,4-Triazol-Stabilized Allenic Anions // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - N 3 - P. 715-720.

2. Matsuo Т., Uchida K., Sekiguchi A. Silylacetylene Dendrimers: Synthesis and Characterization // Chem. Commun. 1999. - P. 1799-1800.

3. Евстигнеева P.П., Мягкова Г.И. Лейкотриены природные биологически активные метаболиты полиненасыщенных кислот // Успехи химии. - 1986. -Т. 55.-Вып. 5.-С. 843-873.

4. Kitamura Т., Lee Ch.H., Tanaguchi Yu., Fujiwara Yu., Matsumoto M., Sano Yo. A New Route to Chiral Diaryldiacetylenic Liquid Crystals. Preparation of Iodo-nium Salts Bearing Chiral Alkynyl Ligands and Utility for Chiral Alkynyl

5. Transfer Agents // J. Am. Chem. Soc. 1997. - Vol. 119. - P. 619-620.

6. Gurjar M.K., Kumar V.S., Rao B.V, Synthesis of a New Type of Antitumour Agent Panaxytriol: Synthesis of its Four Diastereomers // Tetrahedron. 1999. -Vol. 55.-P. 12563-12576.

7. Wegner G. l.Mitt: Polymerization von 2,4-Hexadiyn-l,6-diols im kristallinen Zustand // Z. Naturforsh. 1969. - В. 24В. - N 7. - S. 824-829.

8. Виноградов Г.А. Механизм и кинетика полимеризации сопряженных ди-ацетиленов. Физические свойства диацетиленов. // Успехи химии. 1984. -Т. З.-Вып. 1.-С. 135-137.

9. Tieke W. Polymerization of Butadiene and Butadiyne (Diacetylene) Derivatives in Tayer Structures // Advanced in Polymer Sei. / Ed. by H-J.Cantow. Berlin, New-York: Springer-Verlag. - 1985. -V. 71. - P. 79-151.

10. Karymov M.A., Kruchinin A.A., Tarantov Yu.A., Balova I.A., Remizova L.A., Sukhodolov N.G., Yanklovich A.I., Yorkin A.M. Lengmur-Blodgett Films Based Membrane for DNA-Probe Biosensor // Sensor and Actuator B. 1992. - Vol. 6.-P. 208-210.

11. Chorghade M.S., et al. Synthesis of (2S, 5S)-iraw-(S)-(4-Fluorophenoxyme-thyl)-2-( 1 -N-hydroxyureidyl-3-butyl-4-yl)tetrahydrofuran (CMI-977). // Pure

12. Appl. Chem. 1999. - Vol. 71. -N 6. - P. 1071- 1073.

13. Klein J., Becker J. Y. Metallation Reactions. Part XV. Metallation of Diacetyle-nes. // J. Chem. Soc. Perkin II. 1973. - N 5. - P. 599-603.

14. Балова И.А., Ремизова Л.А., Фаворская И.А. Прототропная изомеризация диацетиленовых соединений. // ЖОрХ. 1986. - Т. 22. - Вып. 11. - Р. 24592460.

15. Балова И.А., Ремизова Л.А., Макарычева В.Ф., Румянцева Е.Г., Фаворская И А. Синтез длинноцепных диацетиленовых соединений // ЖОрХ. 1991. -Т. 27.-Вып. 1.-С. 64-66.

16. Фаворский А.Е. Протокол заседания отделения химии Р.Ф. Химического общества 01.05.1886 г. // ЖРХО. - 1886. - Т. 18.-Вып. 5.-С. 319.

17. Фаворский А.Е. Явление изомеризации в ряде углеводородов СпН2п-2- Изомеризация дизамещенных диацетиленов и диметилаллена под влиянием металлического натрия и синтез ацетилен карбоновых кислот // ЖРХО. -1887. Т. 19. - Вып. 8. - С. 553-566.

18. Фаворский А.Е., Дебу К. И. О реакции спиртового кали на однозамещен-ные ацетилены, двузамещенные ацетилены, алленовые углеводороды // ЖРХО. 1897. - Т. 29. - Вып. 1. - С. 78-80.

19. Тарасова O.A., Брандсма Л., Веркрайссе Х.Д., Малъкина А.Г., Трофимов Б.А. Металлирование N-алленилпиррола сверхосновными реагентами. Синтез новых N-замещенных пирролов // ЖОрХ. Вып. 8. - С. 1208-1215.

20. Raphael RA. Acetylenic Compounds in Organic Synthesis. // Butterworths,1.ndon. 1955.-219 p.

21. Bushby R.J. Base Catalysed Isomerization of Acetylenes // Q. Rev. Chem. Soc. 1970. - Vol. 24. - N 4. - P. 585-600.

22. Theron F., Verny M, Vessire R. II The Chemistry of the Carbon-Carbon Triple Bond / Ed. by S.Patai. John Willey and Sons: Toronto. - 1981. - Part 1. - P. 381-446.

23. Smadja W. Obtention de Dienes Conjugues par Isomerisation Basique d'hydrocarbures Acetyleniques et Alleniques. Isomerisation Basique de Mélanges d'heptadiens Conjugues // C. r. 1964. - V. 258. -N 22. - P. 5461-5464.

24. Brown C.A., Yamashita A. The Acetylene Zipper. An Exceptionally Facile "Contrathermodynamic" Multipositional Isomerisation of Alkynes with Potassium 3-Aminopropylamide. // J. Am. Chem. Soc. 1975. - Vol. 97. - N 5. - P. 891-892.

25. Brown C.A. Potassium 3-aminopropylamide. A Novel Alkamide Super-base of Exceptional Reactivity // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1975. - N 6. - P. 222-223.

26. Bainvel J., Wjtkowiak B., Romanet R. Migration de la Triple Liason Dans les Alkynes a Chaine Droit: II. Action de l'amidure de Sodium // Bull. Soc. Chim. France. 1963,-N5.-P. 978-981.

27. Smadja W. Contribution a l'etude de 1'isomerisation Carbonique des Hydrocarbures a Chaine Linéaire: Acetileniques-Alleniques-Dienes Conjugues II Ann. Chim. Paris. 1965.-V.10.-N3-4.-P. 105-144.

28. Benson S.W., Cruickshank F.R., Golden D.M. II Additivity Rules for the Estimation of Thermodinamical Properties // Chem. Rev. 1969. - V. 69. - N 3. -P. 279-324.

29. Whiting M.C., Igner I., Paynter O.J., Simmond D.J. II J. Chem. Soc. Perkin. Trans. I. 1987.-N 11.-P. 2447-2454.

30. Brown H.C., Iyer R.R., Bhat N.G., Racherla U.S., Brown Ch.A. Organoboranes for Synthesis. 13. Simple, Effecient Syntheses of Long Chain Alcohols and Carboxylic Acids. // Tetrahedron. 1992. - Vol. 48. - N 42. - P. 9187-9194.

31. Brown C.A., Yamashita A. Exceptionally Easy Isomerisation of Acetylenic Alcohols with Potassium-3-aminopropylamide. A New High Yield Synthesis of a,co-Difunctional Structures // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1976. -N 23. - P. 956-960.

32. Lindhoudt J.C., van Mourik G.L., Pabon H.J.J. Multipositional Isomerization of Functionally Substituted Alkynes by Potassium-3-aminopropylamide // Tetra-hedron Lett. 1976. - N 29. - P. 2565-2568.

33. Brown C.A., NegishiE. II J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1977. - P. 345-372.

34. Hommes H., Brandsma L. A Modified Procedure for the Isomerisation of Alkynes and Acetylenic Alcohols to Terminal Acetylenes // Rec. Trav. Chim. Y. -1977.-Vol. 96. -N 6. P. 160-167.

35. Macaulay S.R. Isomerisation of the Internal Triple Bonds of Alkyn-l-ols with Sodium Hydride in 1,3-Diaminopropane 11 J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - N 4.-P. 743-745.

36. Ремизова Л.А., Андреев В.П., Гиндин В.А., Балашов Ю.Г., Фаворская И.А. Изомеризация третичных (3-ацетиленовых аминов под действием 3-аминопропиламида натрия // ЖОрХ. 1980. - Т. 16. - Вып. 4. - С. 726-730.

37. Carr M.D., Gan L.H., Reide I. Acetylene-Allene Isomerizations. P.I. Base Catalysed by Potassium t-Butoxide in t-Butylalcohol // J. Chem. Soc. Perkin II. 1973.-P. 668-672.

38. Hubert A.J., Anciaux A.J. Base-Catalysed Prototropic Isomerisation. IV. Iso-merisation of Conjugated Diynes on a Basis Catalyst. The Mechanism of the Base-Catalysed Isomerisation of Triple Bonds // Bull. Chim. Belg. 1968. -Vol. 77.-N4.-P. 518-522.

39. Julia M., Descoins C. Preparation et Transposition Prototropique de Quelcues Acides y-Acetyleniques // Bull. Soc. Chim. France. 1964. - N 10. - P. 25412544.

40. Abrams S.R. Isomerization of Acetylenic Acids with Sodium Salt of 1,2-Di-aminoethane: A One Step Synthesis of Megatomoic Acid // Canad. J. Chem. -1982.-Vol. 60.-N10.-P. 1238-1243.

41. Augustin K.E., Scafer H.J. Synthesis of Terminal Acetylene Acid // Liebigs. Ann. Chem. 1991,-P.1037-1041.

42. Hoye R.C., Baigorria A.S., Danielson M.E., Pragman A.A., Rajapakse H.A. Synthesis of Elenic Acid, an Inhibitor of Topoisomerase II // J. Org. Chem. -1999.-Vol. 64.-P. 2450-2453.

43. Мостаманди А., Ремизова Л.А., Якимович Л.В., Фаворская И.А. Изомеризация третичных ацетиленовых аминов под влиянием 2-аминоэтиламида лития в этилендиамине // ЖОрХ. 1981. - Т. 17. - Вып. 6. - С. 1166-1169.

44. Abrams S.R., Nucciarone D.D., Steck W.F. Some Alkali Metal Alkyl Amides as Alkyne Isomerization Reagents: Selective Isomerization of One Triple Bond of a Diynol // Canad. J. Chem. 1983. - Vol. 61. - P. 1073-1076.

45. Ремизова Л.А., Крюков А.В., Балова И.А., Фаворская И.А. Прототропная изомеризация ацетиленовых углеводородов и спиртов под влиянием 2-аминоэтиламида лития в этилендиамине // ЖОрХ. 1985. - Т. 21. - Вып. 5.-С. 1001-1004.

46. Cabezas J.A., Oehlschlager А.С. Stereospecific Synthesis of (E,Z)- and (Z,Z)~ Hexadeca-10,12-dienal. Sex Pheromone Components of Diaphania hyalinata. // Synthesis. 1999. - N 1. - P. 107-111.

47. Ma D., Lu X. II Stereoselective Isomerization of Acetylenic Derivatives as a New Methodology in Organic Synthesis // Pure and Appl. Chem. 1990. - Vol. 62.-N4.-P. 723-730.

48. Swenton J.S., Bradin D., Gates B.D. Spiro-fused 2,5-Cyclohexadienones from Termal 1,3-Shifts in Quinol Vinyl Ethers. Reaction in Nonbenzenoid Systems and Limitation of the Chemistry // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - N 21. - P. 6156-6163.

49. Okada Sh, Matsuda H., Otsuda M., Kikuchi N., Hayamizu K., Nakanishi H., Kato M. // Synthesis and Solid-State Polymerization of co-(l,3-Butadiyn-yl)substituted 1-Alkanol and Alkanoic Acid. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1994.1. Vol. 67.-N2.-P. 455-461.

50. Utimoto K, Tanaka M., Kitai M., Nozaki H. Cyclization of co-Trimethylsilyl-ethynylalkanoyl Chlorides. Application of the Preparation of Large Ring Ynones and dl- and (R-)-Muscone // Tetrahedron Lett. 1978. - N 26. - P. 2301-2304.

51. Midland MM, Halterman R.L., Brown C.A., Yamaichi A. The Isomerization of Optically-Active Propargyl Alcohols to Terminal Acetylenes // Tetrahedron Lett. -1981. Vol. 22. -N 42. - P. 4171-4172.

52. Konno H., Tanaka A., Makabe H., Oritani T. Syntheses of Two Possible Dia-stereoisomers of the Epoxy Lactone for an Annonaceous Acetogenin, Epoxy-rollin A//Tetrahedron. 1996.-Vol. 52.-N 28. - P.9399-9408.

53. Yakobs T.Z., Akawie R., Cooper R.G. Rearrangements Involving 1-Pentyne, 2-Pentyne and 1,2-Pentadiene // J. Am. Chem. Soc. 1951. - Vol. 73. - N 3. - P. 1273-1276.

54. Kram D.J., Willey P., Fisher H.D., Scott D.H. Base-Catalyzed Intramolecular 1,3- and 1,5-Proton Transfer // J. Am. Chem. Soc. 1964. - Vol. 86. - N 23. -P. 5370-5371.

55. Wotiz J.H., Barelski P.M., Koster D.F. The Mechanism of the Base-Catalyzed Prototropic Propargylic Rearrangement in Vicinal Diamines. // J. Org. Chem. -1973. V. 38. -N 3. - P. 489-493.

56. Abrams S.R., Shaw A.C. On The Mechanism of 1,3-Prototropic Shifts in Ace-tylene-Allene Isomerization // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - P. 1835-1839.

57. Spence J.D., Wyatt J.K., Bender D.M., Moss D.K., Nantz M.H. Stereogenic Pro-pargyl Center via Base-Mediated Terminal Aliene Isomerization // J. Org. Chem.- 1996.-Vol. 61.-P. 4014-4020.

58. Петров A.A., Молодова K.JI. //Исследование в области сопряженных систем. CLX. О направлении взаимодействия бромистого пропаргила с маг-нийбром винил-, пропенил- и фенилацетиленами // ЖОХ. 1962. - Т. 32. -Вып. 11.-С. 3510-3514.

59. De Vries G. Preparation of 1,3-Hexadiyne from 2,4-Hexadiyne // Ree. Trav. Chim. Pays-Bas. 1965. - Vol. 84. -N 11. - P. 1327-1328.

60. Ремизова Л.А., Балова И.А., Телешева C.A., Неверова М.П., Дрыгайлова Е.А., Аувинен Э.М., Фаворская И.А. II «Исследование прототропной изомеризации диацетиленовых углеводородов под влиянием оснований». // ЖОрХ.- 1988.-Т. 24.-Вып. 12. -С.2519-2521.

61. Балова И.А., Захарова И.В., Ремизова Л.А. II «Прототропная изомеризация диацетиленовых спиртов» // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - Вып. 5. - С. 17321738.

62. Фаворский А.Е. IIЖРФХО. 1900. - Т. 32. - С. 652.

63. Шевченко З.А., Фаворская H.A., Алексеева Э.М., Дмитриева Т.Л., Журавлева Е.Ф. // Первичные ß-ацетиленовые спирты. // ЖОрХ. 1974. - Т. 10. -Вып. 5.-С. 947-948.

64. Barnes R.A., Olin A.D. The Cyclisation of Optical Active 2-(2-Phenylethyl)-cyclohexanol. // J. Am. Chem. Soc. 1956. - V. 78. - P. 3830-3833.

65. Inholfen H.H., Weissermel K., Quinkert G., Bartling D. Studien in der Vitamin D-Reihe, XIV: Ein neuer Weg zu Ring-A-Bausteinen fur die Synthese von 9.10-seco-Steroiden // Chem. Ber. 1956. - Vol. 89. -N 4. - P. 853-861.

66. Schumacher W., Hanack M. Herstellung von Anneliierten Cyclobutanonen durch Solvolys von irara-2-(l-Alkynyl)cycloalkyl-4-dimethylaminobenzol-sulfonaten (Damsylaten) // Synthesis. 1981. - P. 490-494.

67. Takano S., Makabe H. Enantioconvergent Synthesis of a Promising HMG Co-A Reductase NK-104 from Both Enantiomers of Epichlorhydrin. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 4. - N 2. - P. 201-212.

68. ArnoldR.T., Smolinsky G. Pyrolysis of ß-hydroxyolefines. A Novel Method for Extending Carbon Chains. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol. 82. - P. 49184920.

69. Fried J., Lin Ch-H., Ford S.H. Alkynylation of Alicyclic Epoxides with Alky-nyldiethyl Alanes //Tetrahedron Lett. 1969. -N 18. - P. 1379-1381.

70. ChauretD.C., Chong J.M., Ye Q. A Route to Enantiomerically-enriched a-Silyl Aldehydes from 2,3-Epoxy Alcohols. // Tetr.: Asymmetry. 1999. - Vol. 10. — N 18.-P. 3601-3103.

71. Yamaguchi A., Hirao Ich. An Efficient Method for the Alkynylation of Oxira-nes Using Alkynyl Boranes // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. - N 4. -P.391-394.

72. Huerou Y.L., Doyon J., Gree R.L. Stereocontrolled Synthesis of Key Advanced Intermediates toward Simplified Acetogenin Analogues. // J. Org. Chem.1999. Vol. 64. - N 18. - P. 6782-6790.

73. Mauvais A., Hetru Ch., Roussel J.P., Luu B. Inhibition of Ecdysone Biosynthesis: Preparation of Acetylenic Intermediates. // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49.-N38.-P. 8597-8604.

74. Srinivasan R., Rajagopalan K. Optically Active Functionalised Hydrazulenoid Skeleton via Oxy-Cope Rearrangement. // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39.-P. 4133-4136.

75. Stork G., Stryker J.M. Highly Stereoselective Axial Addition of Ethynyl Carb-anions to the Carbonyl of Cyclohexenones. // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24.-N45.-P. 4887-4890.

76. Danishefsky S.J., Shair M.D. Observation in the Chemistry and Biology of Cyclic Enediyne Antibiotics: Total Synthesis of Calicheamicin y1 and Dynemicin A. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - N 1 - P. 16-44.

77. Yamashita D.S, Mantlo N.B., Danishefsky S.J. A Concise Route to the Cali-cheamicin-Esperamicin Series: The Crystal Structure of a Core Subunit. // J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - P. 6890-6891.

78. Nakatani K., Arai K., Hirayama N., Matsuda F., Terashima Sh. Synthesis and Cytotoxicity of the Acyclic (E)- and (Z)-Diendiyne Systems Related to Neocar-zinostatine Chromophore // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 31. - N 16. - P. 2323-2326.

79. Frankel G. II G. Polym. Prepr., Am. Chem. Soc. Div. Polym. Chem. 1986. -Vol. 27-P. 132-154.

80. Seebach D., Hassig R., Gabriel J. C-NMR- Spektroscopie von Organolithium• 13 6

81. Verbindungen bei tiefen Temperaturen. Srtukturinformation aus der iJC, Li -Kopplung. // Helv. Chim. Acta. 1983. - Vol. 66. -N 27. - S.308-337.

82. Carreira E.M., Du Bois J. Diastereoselective Acetylide Addition to a 3.2.1]-Dioxabicyclooctanone: Installation of the C(4) Stereocenter of (+)-Zagarozic Acid C.//Tetrahedron Lett. 1995.-Vol. 36.-N8.-P. 1209-1212.

83. Bohlman F. Konstitution und Lichtabsorption, II. Mitteil: Diacetylene-Verbindungen.//Chem.Ber. 1951. -Vol. 84,-N5-6. -P. 545-556.

84. Грудинин А.П., Кошкина И.М., Домнин И.Н. Синтез новых амфифильных диацетиленовых амидов высших жирных кислот // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. -Вып. 2.-С. 408-409.

85. Reggel L., Friedman S., Wender J. The Lithium-Ethylenediamine System. II.1.omerization of Olefins and Dehydrogenation of Cyclic Dienes. // J. Org. Chem.- 1958.-Vol .23. -N 8.-P.1136-1142.

86. Macaulay S.R. The Rearrangement of Isomeric Linear Decyn-l-ols by Reaction with the Sodium Salt of 1,3-Diaminopropane // Canad. J. Chem. 1980. - Vol. 58. - N 23. - P.2567-2572.

87. Mathai I.M., Taniguchi H, Miller S.I. On the Base-Catalyzed Isomerization and the Kinetic Acidity of 1,4-Diynes. // J. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89. - N l.-P. 115-120.

88. Klein J., Becker J.Y. Metallation Reactions. Part XV. Metallation of Diacety-lenes. // J. Chem. Soc. Perkin II. 1973. - N 5. - P. 599-603.

89. Guss C O., Rosenthal R. Bromohydrins from Olefins and N-Bromosuccinimide in Water // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - P. 2549-2550.

90. Holmes A.B., Raphael R.A., Wellard N.K. Model Studies in the Histrionicotoxin Series: A Highly Stereoselective Synthesisof Terminal cis-Enyne Units // Tetrahedron Lett. 1976. -N 18.-P. 1539-1542.

91. Hauptmann H., Mader M. Herstellung von 2-Alkynalen und 1-Alkynylketonen aus Lithium-acetyleniden und Carbonsaure-estern" // Synthesis. 1978. - P. 307-309.

92. Dessy R.E., Paulik F. Multi-center and Assisted Mechanistic Path Ways in the Reactions of Organometallic Compounds // Bull. Chim. Soc. France. 1963. -N 7. - P.1373-1383.

93. Sonogashira K, Tohda Y., Hagihara N. A Convenient Synthesis of Acety115lenes: Catalytic Substitution of Acetylenic Hydrogen with Bromoalkenes Iodarens and Bromopyridines. // Tetrahedron Lett. 1975. - Vol. 50. - P. 44674470.

94. Smith L.J., Hoehn H.H. Synthesis of aryacetylenes // J. Am. Chem. Soc. 1969 -Vol. 63.- 1175-1179.

95. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. II ЯМР-спектроскопия в органической химии JL, Химия, 1983 г.

96. Hey A. S. Oxidative Coupling of Diacetylenes // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27.-P. 3320-3323.1. Hl