Исследование ранозаживления методами лазерного молекулярного имиджинга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зухайри Хала Нидаловна

• Зухайри Хала Нидаловна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Зухайри Хала Нидаловна

Введение

1 Аналитический обзор литературы

1.1 Ранозаживление

1.1.1 Гемостаз

1.1.2 Фаза воспаления

1.1.3 Фаза пролиферации

1.1.4 Фаза ремоделирования

1.2 Ранозаживление при диабете

1.2.1 Роль факторов роста

1.2.2 Роль окислительного стресса

1.3 Низкоинтенсивная фотодинамическая терапия

1.3.1 Механизмы низкоинтенсивной фотодинамической терапии

1.3.2 Фотосенсибилизаторы

1.3.3 Источники света для низкоинтенсивной фотодинамической терапии

1.3.4 Активные формы кислорода

1.4 Роль низкоинтенсивной фотодинамической терапии в ранозаживлении

1.5 Методы оценки ранозаживления

1.5.1 Двухфотонная микроскопия

1.5.2 Оптическая когерентная томография

1.5.3 Спектроскопия комбинационного рассеяния

1.6 Выводы к первой главе

2 Экспериментальные методики

2.1 Экспериментальная модель хирургической раны на мелких лабораторных животных

2.2 Экспериментальная модель диабета на мелких лабораторных животных

2.3 Протокол низкоинтенсивной фотодинамической терапии

2.4.1 Протокол исследования кожи с использованием оптической когерентной томографии

2.4.2 Протокол исследования кожи с использованием двухфотонной микроскопии

2.4.3 Протокол исследования кожи с использованием спектроскопии комбинационного рассеяния

2.5 Результаты визуального наблюдения процесса ранозаживления

2.6 Выводы ко второй главе

3 Количественные оценки состояния кожи в процессе ранозаживления, в том числе, при низкоинтенсивной фотодинамической терапии ран с помощью оптической когерентной томографии

3.1 Экспериментальные данные оптической когерентной томографии визуализации кожи

3.2 Коэффициент близости кривых

3.3 Выводы к третьей главе

4 Количественный критерий состояния кожи на основе данных двухфотонной микроскопии

4.1 Динамика изменения сигналов генерации второго гармоники и автофлуоресценции в процессе ранозаживления

4.2 Применение параметра индекса старения дермы для количественной оценки состояния раны

4.3 Применение флуоресцентной микроскопии с временным разрешением-фазорного подхода для количественной оценки состояния раны

4.4 Выводы к четвертой главе

5 Количественные оценки состояния кожи в процессе ранозаживления и при

низкоинтенсивной фотодинамической терапии с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния света

5.1 Описание экспериментальных спектров комбинационного рассеяния

5.1.1 Экспериментальные спектры комбинационного рассеяния здоровой кожи

5.1.2 Экспериментальные спектры комбинационного рассеяния раны

5.2 Результаты расчета расстояния Махаланобиса между данными

комбинационного рассеяния в пространстве клавных компонент

5.3 Выводы к пятой главе

Заключение

Список сокращений

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование ранозаживления методами лазерного молекулярного имиджинга»

Введение

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Ранозаживление - сложный физиологический и динамический процесс в коже, происходящий на клеточном и молекулярном уровне [1]. Обычно ранозаживление включает четыре перекрывающихся фазы клеточной активности: гемостаз, воспаление, пролиферация и ремоделирование [2].

Процесс ранозаживления существенно усложняется при наличии сахарного диабета (СД), в частности, наблюдается повышенное производство провоспалительных цитокинов, нарушение ангиогенного и микрососудистого осложнения, нарушение функции макрофагов и нейтрофилов [3], нарушение миграции и пролиферации кератиноцитов и фибробластов и производства сигнальных молекул, связанных с ранозаживлением, например, нарушение производства фактора роста [4].

Современная медицина предлагает комплексный подход к заживлению ран. Повязки для лечения ран обладают антибактериальным действием и создают благоприятную среду для успешного заживления. Также используется дебридмент раны, который заключается в удалении омертвевшей, поврежденной или инфицированной ткани для создания чистого ложа раны, что способствует ее заживлению [5]. Передовые методы лечения, такие как терапия отрицательным давлением, стимулируют кровообращение, а фотодинамическая терапия способствует регенерации тканей.

Низкоинтенсивная фотодинамическая терапия (НИФДТ) широко используется для лечения кожных заболеваний и заживления ран [6]. НИФДТ основана на применении фотосенсибилизаторов (ФС) - веществ, которые накапливаются в тканях и при облучении источником света соответствующей длины волны производят активные формы кислорода [7]. К числу разрабатываемых и применяемых во всем мире ФС относятся, например, 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛА) и метиленовый синий (МС) [8,9].

Количественная клинически значимая оценка состояния раны важна для подбора эффективного лечения. Стандартный подход оценки состояния раны -визуальное наблюдение. Внешний вид раны может быть классифицирован на основе таблицы Бейтса-Дженсена (Bates-Jensen Wound Assessment Chart, BJWAT), которая содержит следующие параметры: размер, глубина, края, подрытость, количество некротических, грануляционных, некротических тканей, тип и эпителизация тканей, тип и количество экссудата, цвет кожи, отек и индурация [10]. Этот метод является трудоемким, результаты зависят от квалификации медицинского персонала.

Более информативным методом оценки раны является гистологическое исследование, которое дает подробную информацию о клеточной инфильтрации, ангиогенезе, депонировании коллагена, реэпителизации и инфильтрации клеток вследствие воспаления. Гистологическое исследование инвазивно, трудозатратно и субъективно с точки зрения получаемых результатов.

Допплеровская флоуметрия и биоимпедансный мониторинг обеспечивают динамическую картину заживления ран. Допплеровская флоуметрия позволяет отслеживать изменения кровотока в процессе заживления, а биоимпедансометрия обеспечивает динамическое наблюдение за такими факторами, как дегидратация и отек, которые могут препятствовать заживлению [11]. Эти методы дают достаточно специфическую информацию о состоянии раны, имеют низкое пространственное разрешение.

Недостатки традиционных методов обуславливают актуальность разработки объективных неинвазивных количественных методов оценки состяния ран. Оптические методы, так называемая «оптическая биопсия», привлекательны для решения данной задачи, поскольку они имеют высокое пространственное разрешение, достаточную глубину проникновения, неинвазивны. Их применение может дать информацию, аналогичную методам гистологии, но без использования инвазивной процедуры биопсии.

Данное комплексное исследование направлено на разработку методов количественной оценки процесса заживления ран, в том числе, при наличии СД,

следующими оптическами методами: оптическая когерентная томография (ОКТ), двухфотонная микроскопия (ДФМ), флуоресцентная микроскопия с временным разрешением (Fluorescence-lifetime imaging microscopy, FLIM) и спектроскопия комбинационного рассеяния света (КР).

Цель и задачи диссертационной работы

Целью диссертационной работы является разработка методов количественной оценки состояния ран in vivo, в том числе, при наличии СД, в процессе естественного ранозаживления и при НИФДТ на модели мелких лабораторных животных методами ОКТ, ДФМ, FLIM и спектроскопии КР.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

1. Разработка протокола создания поверхностных ран на здоровой коже и коже при наличии СД мелких лабораторных животных.

2. Разработка протокола НИФДТ поверхностных ран на мелких лабораторных животных.

3. Разработка протокола in vivo исследования процесса ранозаживления методами ОКТ, ДФМ, FLIM и спектроскопии КР и набор экспериментальных данных.

4. Разработка методов количественной оценки состояния кожи в процессе естественного ранозаживления и при НИФДТ, основанных на данных ОКТ, ДФМ, FLIM и спектроскопии КР.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования данной диссертационной работы являлись мелкие лабораторные животные: CD1, самцы, массой 25-30 г в возрасте 6-7 недель, которые были получены из отдела экспериментальных биологических моделей НИИ фармакологии Томского НИМЦ.

Протокол исследования одобрен Комитетом по биоэтике НИ ТГУ (выписка из протокола № 4 заседания комитета по биоэтике НИ ТГУ от 10.02.2021), рег. № 6.

Научная новизна исследования

Впервые разработан количественный критерий динамики процесса ранозаживления с помощью коэффициента близости кривых (КБК) пространственных профилей интенсивности ОКТ-сигнала в области раны по отношению к здоровой коже, при наличии СД, в том числе в процессе НИФДТ.

Впервые показано, что индекс старения дермы, который позволяет оценить состояние кожи, коллагеновых и эластиновых волокон на основе сигналов генерации второй гармоники и автофлуоресценции, на глубине от 60 мкм до 80 мкм является подходящим количественным параметром для мониторинга процесса ранозаживления.

Впервые разработан количественный метод оценки состояния кожи в процессе ранозаживления на основе расстояния Бхаттачарьи между распределениями G-координаты данных FLIM на фазорной плоскости раны и здоровой коже.

Впервые разработан количественный метод оценки состояния кожи в процессе ранозаживления на основе расстояния Махаланобиса между проекциями спектров КР раны и здоровой кожи в диапазоне от 2800 см-1 до 3000 см-1 на плоскость второй и третий главных компонент.

Научная и практическая значимость

Разработанные методы количественной оценки состояния кожи в процессе заживления ран позволяют оценить морфологическую структуру и химический состав биотканей, что актуально для исследования различных патологических состояний кожи, а также исследования эффективности различных методов лечения. Таким образом, результаты диссертационной работы могут быть использованы как основа для новых прикладных исследований в области медицинской физики. Например, для разработки новых методов диагностики и лечения кожных заболеваний, а также для изучения других биологических процессов, происходящих в коже.

Методология и методы исследования

В диссертационной работе исследования проводились in vivo с помощью следующих методов:

1. Оптическая когерентная томография (ОКТ) - на основе системы ОКТ GANYMEDE-II (Thorlabs, США) с базовым сканирующим модулем OCTG-900. Система GANYMEDE-II использует суперлюминесцентный диод с рабочей длиной волны 930 ± 50 нм. Система обеспечивает глубину визуализации до 2.9 мм с осевым разрешением около 6,0 мкм (воздух/ткань) и поперечным разрешением 8,0 мкм.

2. Двухфотонная микроскопия (ДФМ) - на основе системы MPTflex (JenLab, Германия) с фемтосекундным лазером MaiTai XF-1 производства «Spectra Physics» с перестраиваемой длиной волны от 710 нм до 920 нм и FLIM- модулем. В системе имеются два детектора на длинах волн 373-387 нм и 450-550 нм, что позволяет детектировать сигнал генерации второй гармоники (ГВГ) и сигнал автофлуоресценции (АФ).

3. Спектроскопия комбинационного рассеяния света - на основе системы Renishaw inVia Reflex (Renishaw, Великобритания) со спектральным разрешением 1 см-1, пространственным разрешением 1 мкм (горизонтальное) и < 2 мкм (вертикальное). Для возбуждения комбинационного рассеяния использовался диодный лазер с длиной волны 785 нм и мощностью 120 мВт. Лазерный луч фокусировался на образце через линзу Leica L х 50 (Leica Microsystems, Германия) с пятидесятикратным увеличением.

Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальный критерий состояния раны, основанный на расчете коэффициента близости кривых (КБК) пространственных профилей А-скана раны и здоровой кожи, измеренных с помощью оптической когерентной томографии на длине волны 930 нм, позволяет количественно оценить динамику ранозаживления. КБК равен отношению суммы модулей разности величины сигналов А-скана раны и здоровой кожи, полученных с определенной глубины

(сумма вычисляется по этому параметру) к аналогичной сумме полусумм величины этих сигналов.

2. Экспериментальный критерий состояния раны, основанный на расчете индекса старения дермы (ИСД) раны и здоровой кожи, измеренный на глубине от 60 мкм до 80 мкм методом двухфотонной микроскопии с использованием оптической накачки на длине волны 760 нм, позволяет количественно оценить динамику ранозаживления. ИСД равен отношению разности сигналов генерации второй гармоники и двухфотонно-возбуждаемой автофлуоресценции к сумме этих сигналов.

3. Экспериментальный критерий состояния раны, основанный на расчете расстояния Бхаттачарьи между распределениями G-координат фазорного графика кривых затухания флуоресценции раны и здоровой кожи, измеренных с помощью двухфотонной микроскопии с использованием оптической накачки на длине волны 760 нм, и двухфотонно-возбуждаемой автофлуоресценции позволяет количественно оценить динамику ранозаживления. G-координата фазорного графика - это действительная часть Фурье-образа кривой затухания флуоресценции по отношению к суммарной интенсивности сигнала.

4. Экспериментальный критерий динамики ранозаживления, основанный на расчете усредненного расстояния Махаланобиса между проекциями на плоскость второй и третьей главных компонент спектров комбинационного рассеяния в диапазоне от 2800 см-1 до 3000 см-1 раны и таковыми для референтного состояния (здоровой кожи). Усредненное расстояние Махаланобиса - среднее арифметическое по набору расстояний Махаланобиса между спектром комбинационного рассеяния раны (в проекции на плоскость второй и третьей главных компонент) и спектром комбинационного рассеяния (в проекции на плоскость второй и третьей главных компонент) каждого образца здоровой кожи.

Личный вклад автора диссертации

Автор лично участвовал в проведении всех экспериментальных исследований, обработке полученных данных, анализе и обсуждении полученных

результатов, в написании научных статей и апробации результатов исследований на конференциях, симпозиумах. Эксперименты проводились в лаборатории лазерного молекулярного имиджинга и машинного обучения Томского государственного университета. Определение основного направления диссертационной работы, формулировка темы, постановка задач, обсуждение результатов, обсуждение текста диссертационной работы, ее основных положений и выводов, осуществлялась совместно с научным руководителем диссертационной работы профессором физического факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Томский национальный исследовательский государственный университет», доктором физико-математических наук, профессором Ю.В. Кистеневым.

Степень достоверности полученных результатов

Достоверность полученных результатов диссертационной работы подтверждается воспроизводимостью экспериментальных данных, использованием апробированных моделей и методов измерений, согласованностью с результатами независимых исследований другими авторами.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях:

V Международная конференция "Terahertz and Microwave Radiation: Generation, Detection and Applications - TERA 2020 (Томск, 24-26 августа 2020), The XXIV annual conference Saratov Fall Meeting SFM2020 (Саратов, 28 сентября -1 октября 2020 XV Международная конференция по импульсным лазерам и применениям лазеров, AMPL-2021 (Томск 2020), Saratov Fall Meeting SFM21, 9th International Symposium Optics and Biophotonics (Саратов, 27 сентября -1 октября 2021), Saratov Fall Meeting SFM22, 10th International Symposium Optics and Biophotonics (Саратов, 26-30 сентября 2022), XIX Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Проспект Свободный -2023» (Красноярск, 24-29 апреля 2023), XIX международная молодежная

конференция по люминесценции и лазерной физике LLPh-2023 (Иркутск, 3 - 8 июля 2023), XVI Международная конференция по импульсным лазерам и применениям лазеров - AMPL-2023 (Томск, 10-15 сентября 2023), Наука будущего -наука Молодых VIII всероссийский молодежный научный форум (Орел, 20-23 сентября 2023).

Публикации

По теме исследования опубликовано 11 работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук (все статьи опубликованы в зарубежных научных журналах, входящих в Web of Science), 1 публикация в сборнике материалов конференции, представленном в издании, входящем в Web of Science, 5 публикаций в сборниках материалов международных научных конференций.

Конкурсная поддержка работы

Результаты исследования получены в том числе при выполнении следующих научных проектов:

- проект № 075-15-2024-557 «Развитие фундаментальных основ новых технологий обеспечения безопасности жизнедеятельности на основе интеграции мультимодальной радиоволновой и оптической дистанционной сенсорики, и искусственного интеллекта» (2024-2027 гг., руководитель - Ю.М. Михайлов, в числе соисполнителей - Х.Н. Зухайри);

в рамках программы международного сотрудничества российских вузов и научных организаций с учеными мирового уровня и ведущими зарубежными научнообразователъными центрами в сферах науки:

- проект № 075-15-2021-615 «Разработка методов скрининговой неинвазивной диагностики вирусных и бактериальных респираторных инфекций с использованием лазерной спектроскопии, и методов искусственного интеллекта» (2021-2023 гг., руководитель - А.П. Шкуринов, в числе соисполнителей - Х.Н. Зухайри);

в рамках программы развития Томского государственного университета (Приоритет-2030):

- проект № НУ 2.4.3.22 ЛМУ «Развитие научно-технологических основ медицинской экспресс-диагностики с использованием методов молекулярного имиджинга, внешних физических факторов и машинного обучения» (2022-2023 г., руководитель - В.В. Тучин, в числе соисполнителей - Х.Н. Зухайри);

- проект № 2.0.8.21 «Исследование оптических характеристик биотканей и биологических молекул для целей медицинской диагностики» (2021 г., руководитель - Ю.В. Кистенев, в числе соисполнителей - Х.Н. Зухайри);

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, списка сокращений, списка использованной литературы, который включает 202 наименования. Работа изложена на 135 страницах, содержит 53 рисунка и 6 таблиц.

Содержание диссертации

Во введении описана общая характеристика работы и актуальность темы исследования, представлены цели и задачи настоящей работы, описаны объекты исследования, сформулированы защищаемые положения, приведена структура и краткое содержание диссертации.

В первой главе представлено описание процесса ранозаживления и ее фазы, ранозаживление при наличии СД, низкоинтенсивная фотодинамическая терапия, ее механизмы и роль НИФДТ в процессе ранозаживления. Также дано описание методов оценки ранозаживления, включая оптические методы.

Во второй главе представлено описание протоколов исследований: протокол создания модели раны in vivo, протокол экспериментальной модели сахарного диабета на мелких лабораторных животных, протокол НИФДТ.

Описаны протоколы исследования кожи in vivo с помощью ОКТ, ДФМ, FLIM и спектроскопии КР. Представлены результаты визуального наблюдения ран в процессе ранозаживления, здоровой кожи и кожи при наличии СД.

В третьей главе представлены результаты исследования ран в процессе ранозаживления, здоровой кожи и кожи при наличии СД, в том числе, в процессе НИФДТ, методом ОКТ. Представлены результаты разработки количественного метода оценки состояния кожи в процессе ранозаживления на основе коэффициента близости кривых данных интенсивности сигнала ОКТ.

В четвертой главе представлены результаты исследования ран в процессе ранозаживления, здоровой кожи и кожи при наличии СД, в том числе, в процессе НИФДТ ран, методом ДФМ. На основании полученных экспериментальных данных произведена количественная оценка состояния кожи с использованием индекса старения дермы. Произведена количественная оценка на основе расстояния Бхаттачария на фазорной плоскости между FLIM данными, соответствующими ране, и кластеру данных, соответствующему здоровой коже.

В пятой главе представлены результаты исследования ран в процессе ранозаживления, здоровой кожи и кожи при наличии СД, в том числе, в процессе НИФДТ ран, методом спектроскопии КР. Разработан количественный метод оценки состояния кожи в процессе ранозаживления на основе анализа спектров КР методом главных компонент с последующей оценкой расстояния Махаланобиса.

В заключении описаны основные результаты и сформулированы выводы работы.

1 Аналитический обзор литературы

1.1 Ранозаживление

Ранозаживление представляет собой сложный физиологический и динамический процесс, происходящий в коже на клеточно-молекулярном уровне [1,12]. Этот процесс включает четыре перекрывающихся фазы клеточной активности: гемостаз, воспаление, пролиферация и ремоделирование (рисунок 1.1) [2].

Гемостаз, первая фаза заживления, начинается сразу после появления травмы [13]. Гемостаз включает вазоконстрикцию и опосредованной тромбоцитами активацию внутреннего каскада свертывания, заканчивающегося образованием фибринового сгустка [1,2]. Высвобождение провоспалительных цитокинов из поврежденной ткани и вновь образовавшийся сгусток действуют

1 день 3 день 7 день 14 день

Рисунок 1.1 - Фазы ранозаживления

1.1.1 Гемостаз

как мощные хемотаксические сигналы для рекрутирования нейтрофилов, эндотелиальных клеток и фибробластов в рану [14].

1.1.2 Фаза воспаления

Воспалительная фаза каскада заживления ран активируется во время фазы гемостаза [15]. Воспаление очищает биоткань от чужеродных веществ и мертвых тканей, а участвующие в этой фазе клеточные популяции выделяют медиаторы для усиления и поддержания последующих событий. Интенсивность воспалительной реакции сильно коррелирует с тяжестью травмы и определяет степень рубцевания. Фаза воспаления характеризуется инфильтрацией раны нейтрофилами, лимфоцитами и макрофагами для уничтожения патогенов и клеточного дебриса [16].

Нейтрофилы действуют как первая линия защиты в ранах, уничтожая клеточный дебрис и бактерии посредством фагоцитоза и последующих ферментативных и кислородно-радикальных механизмов. Миграция нейтрофилов и фагоцитоз прекращается, когда загрязняющие частицы удаляются из места повреждения. Большинство клеток затем попадают в сгусток крови, который отслаивается на более поздних этапах восстановления. Нейтрофилы, оставшиеся в жизнеспособной ткани, погибают через несколько дней и фагоцитируются тканевыми макрофагами или модифицированными фибробластами раны, что знаменует прекращение ранней воспалительной фазы репарации [17]. Хотя нейтрофилы помогают создать благоприятную среду в ране и служат источником провоспалительных цитокинов, они не являются необходимыми для заживления неинфицированных ран [15].

Быстрое увеличение числа макрофагов в воспаленной ткани преимущественно вызвано миграцией моноцитов из сосудистой сети с последующей дифференцировкой моноцитов в макрофаги, чтобы помочь резидентным тканевым макрофагам в месте ранения в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. Таким образом, реагирующие и

адаптирующиеся плюрипотентные моноциты могут трансформироваться в макрофаги, функциональные свойства которых определяются условиями, с которыми они сталкиваются в месте мобилизации, и которые изменяются во время заживления. Макрофаги играют центральную роль во всех фазах заживления ран и управляют этим процессом. На ранней стадии воспаления макрофаги выполняют провоспалительные функции, такие как презентация антигена, фагоцитоз и выработка воспалительных цитокинов и факторов роста, которые способствуют заживлению раны [14].

По прибытии в место повреждения, макрофаги трансформируются в два различных фенотипа, а именно: подтипы М1 (провоспалительные) и М2 (противовоспалительные) [12]. Подтип М1 способствует развитию воспаления и играет важную роль в защите организма от инфекции. Позже, во время пролиферативной фазы заживления, макрофаги стимулируют пролиферацию дермальной, эндотелиальной и эпителиальной тканей для завершения формирования внеклеточного матрикса (ВКМ), ангиогенеза и эпителизации. Напротив, подтип М2 подавляет воспаление и способствует заживлению ран, продуцируя факторы роста [18,19]: высвобождается трансформирующий фактор роста - Р1 (ТОБ-р1), который является ключевым регулятором дифференцировки миофибробластов и сокращения раны [14].

Лимфоциты появляются позже, достигая максимума примерно через 7 дней. Хотя точная роль лимфоцитов в заживлении ран неизвестна, считается, что они продуцируют факторы роста, интерфероны, интерлейкины и фактор некроза опухоли, которые рекрутируют фибробласты и способствуют заживлению ран [2,20].

1.1.3 Фаза пролиферации

Основной целью пролиферативной фазы является достижение защиты поверхности раны путем формирования грануляционной ткани и нового эпителиального покрова, а также восстановление сосудистой сети для питания

новых тканей. Пролиферативная фаза характеризуется фиброплазией, ангиогенезом и эпителизацией [2].

Фиброплазия

Пролиферативная фаза обычно следует за воспалительной фазой и перекрывается с ней, характеризуется пролиферацией и миграцией эпителия по временному матриксу в ране (реэпителизация). Хотя самая ранняя часть этой фазы очень активна на клеточном уровне, эта активность не сразу приводит к увеличению прочности раны. Действительно, в течение первых 3-5 дней после травмы фибробласты, эндотелиальные и эпителиальные клетки быстро вторгаются в рану, готовясь к синтезу и созреванию матрикса или к закрытию раны.

Грануляционная ткань образована тремя элементами, которые одновременно перемещаются в повреждение, созданное раной: макрофагами, которые очищают рану и вырабатывают медиаторы, такие как цитокины и факторы роста, стимулирующие ангиогенез и фиброплазию, фибробластами, которые пролиферируют и синтезируют новые компоненты ВКМ, новыми кровеносными сосудами, которые переносят кислород и питательные вещества, необходимые для метаболизма и роста клеток, и придают грануляционной ткани ее характерный красный зернистый вид [15].

Строма, богатая фибронектином и гиалуроновой кислотой, заменяет фибриновый сгусток, обеспечивая физический барьер для инфекции и, что важно, обеспечивает поверхность, по которой клетки могут мигрировать. Полагают, что ряд молекул матрикса, а также цитокины и факторы роста, высвобождаемые воспалительными клетками, стимулируют фибробласты из прилегающей неповрежденной дермы и подкожной ткани к пролиферации и экспрессии рецепторов интегрина, способствующих их миграции в поврежденный участок. Интегрины представляют собой трансмембранные белки, которые действуют как основные рецепторы клеточной поверхности для молекул ВКМ и, таким образом, опосредуют взаимодействие между клетками и окружающей средой. Они особенно важны для миграционных движений клеток, участвующих в заживлении

ран, таких как эпителиальные и эндотелиальные клетки, фибробласты [21]. Миграция фибробластов непосредственно предшествует продвижению эндотелиальных почек капилляров, но следует за макрофагами, которые расчищают путь путем фагоцитирования клеточного дебриса.

После того, как фибробласты попадают в поврежденный участок, образовавшийся в результате ранения, они пролиферируют, затем переключают свою функцию на синтез белка и начинают постепенно замещать временный матрикс на богатый коллагеном, вероятно, под воздействием различных цитокинов и факторов роста. По мере созревания раны соотношение коллагена типа I к коллагену типа III заметно увеличивается, протеогликаны также становятся обильными в зрелом матриксе. Наибольшая скорость накопления соединительной ткани в ране происходит через 7-14 дней после травмы.

После этого содержание коллагена в ране выравнивается, поскольку фибробласты снижают свою синтетическую активность, это соответствует гораздо более медленному увеличению прочности при растяжении в процессе ремоделирования раны. Богатая фибробластами грануляционная ткань впоследствии заменяется относительно бессосудистой и ацеллюлярной рубцовой тканью, поскольку капилляры в ране регрессируют, а фибробласты либо подвергаются апоптозу [22], либо приобретают характеристики гладких мышц и превращаются в миофибробласты, которые участвуют в сокращении раны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зухайри Хала Нидаловна, 2024 год

Список использованной литературы

1. Wilkinson H.N. Wound Healing: Cellular Mechanisms and Pathological Outcomes / H.N.Wilkinson, M.J. Hardman // Open Biology. - 2020. - Vol. 10. - Article number 200223. - 14 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32993416/ (access date: 21.09.2022).

2. Mickelson M.A. Principles of Wound Management and Wound Healing in Exotic Pets / M.A. Mickelson, C. Mans, S.A.Colopy // Veterinary Clinics of North America: Exotic Animal Practice. - 2016. - Vol. 19, № 1. - P. 33-53.

3. Okizaki S. Suppressed Recruitment of Alternatively Activated Macrophages Reduces TGF-B1 and Impairs Wound Healing in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice / S. Okizaki [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2015. - Vol. 70. - P. 317325.

4. Loots M.A.M. Fibroblasts Derived from Chronic Diabetic Ulcers Differ in Their Response to Stimulation with EGF, IGF-I, bFGF and PDGF-AB Compared to Controls / M.A.M. Loots [et al.] // European Journal of Cell Biology. - 2002. - Vol. 81.

- P. 153-160.

5. Negut I. Treatment Strategies for Infected Wounds / I. Negut, V. Grumezescu, A.M. Grumezescu // Molecules. - 2018. - Vol. 23, № 9. - Article number 2392. - 23 p.

- URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6225154/ (access date: 12.08.2023).

6. Algorri J.F. Photodynamic Therapy: A Compendium of Latest Reviews/ J.F. Algorri [et al.] // Cancers. - 2021. - Vol. 13. - Article number 4447. - 29 p. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/17/4447 (access date: 05.04.2022).

7. Khorsandi K. Low-dose Photodynamic Therapy Effect on Closure of Scratch Wounds of Normal and Diabetic Fibroblast Cells: An in Vitro Study / K. Khorsandi, R. Fekrazad, M.R. Hamblin // Journal of Biophotonics. - 2021. - Vol. 14. - Article number e202100005. - 14 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931943/ (access date: 17.10.2023).

8. Morimoto K. Photodynamic Therapy Using Systemic Administration of 5-Aminolevulinic Acid and a 410-Nm Wavelength Light-Emitting Diode for Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus-Infected Ulcers in Mice / K. Morimoto [et al.] // Public Library of Science ONE. - 2014. - Vol. 9. - Article number e105173. - 8 p. -URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0105173 (access date: 25.11.2023).

9. Jiang C. Methylene Blue-Mediated Photodynamic Therapy Induces Macrophage Apoptosis via ROS and Reduces Bone Resorption in Periodontitis / C. Jiang [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2019. - Vol. 9. - Article number 1529520P. - 15 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485288/ (access date: 03.11.2023).

10. Harris C. Bates-Jensen Wound Assessment Tool: Pictorial Guide Validation Project / C. Harris [et al.] // Journal of Wound, Ostomy & Continence Nursing. - 2010. -Vol. 37. - P. 253-259.

11. Masson-Meyers D.S. Experimental Models and Methods for Cutaneous Wound Healing Assessment / D.S. Masson-Meyers [et al.] // International Journal of Experimental Pathology. - 2020. - Vol. 101, № 1-2. - P. 21-37.

12. Gonzalez A.C. Wound Healing - A Literature Review / A.C. Gonzalez [et al.] // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2016. - Vol. 91. - P. 614-620.

13. Stroncek J.D. Instructional PowerPoint Presentations for Cutaneous Wound Healing and Tissue Response to Sutures/ J.D. Stroncek, N. Bell, W.M. Reichert // Journal of Biomedical Materials Research. - 2009. - Vol. 90A. - P. 1230-1238.

14. Opneja A. Contribution of Platelets, the Coagulation and Fibrinolytic Systems to Cutaneous Wound Healing / A. Opneja, S. Kapoor, E.X. Stavrou // Thrombosis Research. - 2019. - Vol. 179. - P. 56-63.

15. Theoret C. Physiology of Wound Healing / C. Theoret // In Equine Wound Management. - Hoboken, NJ, USA : John Wiley & Sons, Inc., 2016. - 13 p.

16. Guo S. Factors Affecting Wound Healing / S. Guo, L.A.DiPietro // Journal of Dental Research. - 2010. - Vol. 89. - P. 219-229.

17. Singer A.J. Cutaneous Wound Healing / A.J. Singer // The New England Journal of Medicine. - 1999. - Vol. 2, № 341. - P. 738-46.

18. Delavary B.M. Macrophages in Skin Injury and Repair / B.M. Delavary [et al.] // Immunobiology. - 2011. -Vol. 216. - P. 753-762.

19. Novak M.L. Phenotypic Transitions of Macrophages Orchestrate Tissue Repair / M.L. Novak, T.J. Koh // The American Journal of Pathology. - 2013. -Vol. 183. - P. 1352-1363.

20. Portou M.J. The Innate Immune System, Toll-like Receptors and Dermal Wound Healing: A Review / M.J. Portou [et al.] // Vascular Pharmacology. - 2015. -Vol. 71. - P. 31-36.

21. Martins-Green M. The Yin and Yang of Integrin Function in Re-Epithelialization During Wound Healing / M. Martins-Green // Advances in Wound Care. - 2013. - Vol. 2. - P. 75-80.

22. Desmoulire A. Apoptosis Mediates the Decrease in Cellularity during the Transition between Granulation Tissue and Scar / A. Desmouliere [et al.] // The American Journal of Pathology. - 1995. - Vol. 164, № 1. - P. 59-66.

23. Li J. Angiogenesis in Wound Repair: Angiogenic Growth Factors and the Extracellular Matrix/ J. Li, Y.-P. Zhang, R.S. Kirsner // Microscopy Research and Technique. - 2003. - Vol. 60. - P. 107-114.

24. DiPietro L.A. Angiogenesis and Scar Formation in Healing Wounds / L.A. DiPietro // Current Opinion in Rheumatology. - 2013. - Vol. 25. - P. 87-91.

25. Ozturk F. Wound Healing: A New Approach to the Topical Wound Care/ F. Ozturk, A.T. Ermertcan // Cutaneous and Ocular Toxicology. - 2011. - Vol. 30. - P. 92-99.

26. Pazyar N. Skin Wound Healing and Phytomedicine: A Review / N. Pazyar [et al.] // Skin Pharmacology and Physiology. - 2014. - Vol. 27. - P. 303-310.

27. Pastar I. Epithelialization in Wound Healing: A Comprehensive Review / I. Pastar [et al.] //Advances in Wound Care. - 2014. -Vol. 3. - P. 445-464.

28. Shaw T.J. Wound Repair at a Glance / T.J. Shaw, P. Martin // Journal of Cell Science. - 2009. - Vol. 122. - P. 3209-3213.

29. Gabbiani G. The Myofibroblast in Wound Healing and Fibrocontractive Diseases: The Myofibroblast / G. Gabbiani // The Journal of Pathology. - 2003. - Vol. 200. - P. 500-503.

30. Maffi P.The Burden of Diabetes: Emerging Data / P. Maffi, A. Secchi // Developments in Ophthalmology. - 2017. - Vol. 60. - P. 1-5.

31. Dinh T. Delayed Wound Healing in Diabetes: Considering Future Treatments / T. Dinh, S. Elder, A. Veves // Diabetes Management. - 2011. - Vol. 1. - P. 509-519.

32. Patel S. Mechanistic Insight into Diabetic Wounds: Pathogenesis, Molecular Targets and Treatment Strategies to Pace Wound Healing / S. Patel [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 112. - Article number 108615. - 15 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30784919/ (access date: 20.12.2023).

33. Alavi A. Diabetic Foot Ulcers / A. Alavi [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2014. - Vol. 70. - P. 1.e1-1.e18.

34. Wetzler C. Large and Sustained Induction of Chemokines during Impaired Wound Healing in the Genetically Diabetic Mouse: Prolonged Persistence of Neutrophils and Macrophages during the Late Phase of Repair / C. Wetzler [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2000. - Vol. 115. - P. 245-253.

35. Zgutka K. Role for Advanced Glycation End Products in Molecular Ageing / K. Zgutka [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. -Article number 9881. - 36 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373042/ (access date: 02.04.2024).

36. Brem H. Cellular and Molecular Basis of Wound Healing in Diabetes / H. Brem, M. Tomic-Canic // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117. - P. 1219-1222.

37. Staricha K. Effect of High Glucose Condition on Glucose Metabolism in Primary Astrocytes / K. Staricha [et al.] // Brain Research. - 2020. - Vol. 1732. -Article number 146702. - 17 p. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7106974/ (access date: 18.02.2024).

38. Cano Sanchez M. Targeting Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in the Treatment of Impaired Wound Healing: A Systematic Review / M. Cano Sanchez

[et al.] //Antioxidants. - 2018. - Vol. 7. - Article number 98. - 14 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30042332/ (access date: 04.11.2023).

39. Basu Mallik S. Epigenetic Modulation of Macrophage Polarization-Perspectives in Diabetic Wounds / S. Basu Mallik, B.S. Jayashree, R.R. Shenoy // Journal of Diabetes and its Complications. - 2018. - Vol. 32. - P. 524-530.

40. Chan Y.C. Downregulation of Endothelial MicroRNA-200b Supports Cutaneous Wound Angiogenesis By Desilencing GATA Binding Protein 2 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 / Y.C. Chan [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2012. - Vol. 32. - P. 1372-1382.

41. Spampinato S.F. The Treatment of Impaired Wound Healing in Diabetes: Looking among Old Drugs / S.F. Spampinato [et al.] // Pharmaceuticals. - 2020. - Vol. 13. - Article number 60. - 17 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244718/ (access date: 21.10.2023).

42. Roberts A.B. Transforming Growth Factor-P; P: Activity and Efficacy in Animal Models of Wound Healing / A.B. Roberts // Wound Repair Regen. - 1995. -Vol. 3, № 4. - P. 408-418.

43. Khanna S. Macrophage Dysfunction Impairs Resolution of Inflammation in the Wounds of Diabetic Mice / S. Khanna [et al.] // Public Library of Science One. -2010. - Vol. 5. - Article number e9539. - 12 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209061/ (access date: 26.09.2023).

44. Drela E. Endothelial Progenitor Cells in Diabetic Foot Syndrome. Endothelial progenitor cells in diabetic foot syndrome / E. Drela [et al.] // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2012. - Vol. 21, № 2. - P. 249-54.

45. Sangiorgi S. The Cutaneous Microvascular Architecture of Human Diabetic Toe Studied by Corrosion Casting and Scanning Electron Microscopy Analysis / S. Sangiorgi [et al.] // The Anatomical Record. - 2010. - Vol. 293. - P. 1639-1645.

46. Balaji S. Angiopoietin-1 Improves Endothelial Progenitor Cell-Dependent Neovascularization in Diabetic Wounds / S. Balaji [et al.] // Surgery. - 2015. - Vol. 158. - P. 846-856.

47. Lobmann R. Expression of Matrix Metalloproteinases and Growth Factors in Diabetic Foot Wounds Treated with a Protease Absorbent Dressing / R. Lobmann [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. - 2006. - Vol. 20. - P. 329-335.

48. Liu Y. Increased Matrix Metalloproteinase-9 Predicts Poor Wound Healing in Diabetic Foot Ulcers / Y. Liu [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 117-119.

49. Bhora Y. Effect of Growth Factors on Cell Proliferation and Epithelialization in Human Skin / Y. Bhora [et al.] // Journal of Surgical Research. - 1995. - Vol. 59. -P. 236-244.

50. Stojadinovic O. Physiology and Pathophysiology of Wound Healing in Diabetes / O. Stojadinovic. - Totowa : Humana Press, 2012. - P. 127-149.

51. Rochette L. Diabetes, oxidative stress and therapeutic strategies / L. Rochette [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2014. - Vol. 1840, № 9. - P. 2709-2729.

52. Zhang W. Antioxidant Therapy and Antioxidant-Related Bionanomaterials in Diabetic Wound Healing / W. Zhang [et al.] // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2021. - Vol. 9. - Article number 707479. - 14 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249895/ (access date: 28.09.2023).

53. Mirza R.E. Contributions of Cell Subsets to Cytokine Production during Normal and Impaired Wound Healin / R.E. Mirza, T.J. Koh // Cytokine. - 2015. - Vol. 71. - P. 409-412.

54. Landen N.X. Transition from Inflammation to Proliferation: A Critical Step during Wound Healing / N.X. Landen, D. Li, M. Stahle // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2016. - Vol. 73. - P. 3861-3885.

55. Kwiatkowski S. Photodynamic Therapy - Mechanisms, Photosensitizers and Combinations / S. Kwiatkowski [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. -Vol. 106. - P. 1098-1107.

56. Tedesco A. Low Level Energy Photodynamic Therapy for Skin Processes and Regeneration. In Photomedicine - Advances in Clinical Practice / A. Tedesco, P. Jesus. - Tanaka. : InTech, 2017. - 445 p.

57. Castano A.P. Mechanisms in Photodynamic Therapy: Part One— Photosensitizers, Photochemistry and Cellular Localization / A.P. Castano, T.N.

Demidova, M.R. Hamblin // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2004. - Vol. 1. - P. 279-293.

58. Franfa C.M. Photobiomodulation in Wound Healing: What Are We Not Considering? / C.M. Franfa, J.J. Anders, R.J. Lanzafame // Photomedicine and Laser Surgery. - 2016. - Vol. 34. - P. 51-52.

59. Agostinis P. Photodynamic Therapy of Cancer: An Update / P. Agostinis [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2011. - Vol. 61, is. 4. - P. 250-281.

60. Allison R.R. Photodynamic Therapy: Mechanism of Action and Role in the Treatment of Skin Disease / R.R. Allison, C.H. Sibata // G Ital Dermatol Venereol. -2010. - Vol. 145. - P. 491-507.

61. Steinbauer J.M. Photodynamic Therapy in Dermatology / J.M. Steinbauer [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2010. - Vol. 8. - P. 454464.

62. Juzeniene A. The History of PDT in Norway / A. Juzeniene, J. Moan // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2007. - Vol. 4. - P. 3-11.

63. Alzeibak R. Targeting immunogenic cancer cell death by photodynamic therapy: Past, present and future / R. Alzeibak [et al.] // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2021. - Vol. 9. - Article number e001926. - 29 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33431631/ (access date: 03.10.2023).

64. Gomer C.J. Photodynamic Therapy: Methods and Protocols / C.J. Gomer. Methods in Molecular Biology. - Totowa: Humana Press, 2010. - 635 p.

65. Nesi-Reis V. Contribution of Photodynamic Therapy in Wound Healing: A Systematic Review / V. Nesi-Reis [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2018. - Vol. 21. - P. 294-305.

66. Moriwaki K. Synthesis and Photophysical Properties of S -Mannosylated Chlorins and Their Effect on Photocytotoxicity in HeLa Cells / K. Moriwaki [et al.] // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 2018. - Vol. 91. - P. 230-236.

67. Morton C. The Emerging Role of 5-ALA-PDT in Dermatology: Is PDT Superior to Standard Treatments? / C. Morton // Journal of Dermatological Treatment. -2002. - Vol. 13. - P. 25-29.

68. Lin J. Current Evidence and Applications of Photodynamic Therapy in Dermatology / J. Lin, M.T.Wan // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology.

- 2014. - Vol. 7. - P. 145-163.

69. Uehlinger P. 5-Aminolevulinic Acid and Its Derivatives: Physical Chemical Properties and Protoporphyrin IX Formation in Cultured Cells / P. Uehlinger [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2000. - Vol. 54. - P. 72-80.

70. Kofler B. Photodynamic Effect of Methylene Blue and Low Level Laser Radiation in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cell Lines / B. Kofler [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19. - Article number 1107.

- 17 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29642437/ (access date: 17.12.2023).

71. Shen X. Treatment of Infected Wounds with Methylene Blue Photodynamic Therapy: An Effective and Safe Treatment Method / X. Shen [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2020. - Vol. 32. - P. 102051.

72. Martins D. Red and Near-Infrared Absorbing Dicyanomethylene Squaraine Cyanine Dyes: Photophysicochemical Properties and Anti-Tumor Photosensitizing Effects / D. Martins // Materials. - 2020. - Vol. 13. - Article number 2083. - 17 p. -URL: https://www.mdpi.com/1996-1944/13/9/2083 (access date: 15.01.2024).

73. Abrahamse H. New Photosensitizers for Photodynamic Therapy / H. Abrahamse, M.R. Hamblin // Biochemical Journal. - 2016. - Vol. 473. - P. 347-364.

74. Mills S.J. Topical Photodynamic Therapy Following Excisional Wounding of Human Skin Increases Production of Transforming Growth Factor-B3 and Matrix Metalloproteinases 1 and 9, with Associated Improvement in Dermal Matrix Organization / S.J. Mills [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2014. - Vol. 171. -P. 55-62.

75. Wachowska M. Aminolevulinic Acid (ALA) as a Prodrug in Photodynamic Therapy of Cancer / Wachowska M. [et al.] // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - P. 41404164.

76. Peplow P.V. Photodynamic Modulation of Wound Healing: A Review of Human and Animal Studies / P.V. Peplow, T.-Y. Chung, G.D. Baxter // Photomedicine and Laser Surgery. - 2012. - Vol. 30. - P. 118-148.

77. Khorsandi K. Accelerating Skin Regeneration and Wound Healing by Controlled ROS from Photodynamic Treatment / K. Khorsandi [et al.] // Inflammation and Regeneration. - 2022. - Vol. 42. - Article number 40. - 20 p. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36192814/ (access date: 16.01.2024).

78. Li Y.R. Defining ROS in Biology and Medicine / R.Y. Li, Z. Jia, M.A. Trush // Reactive Oxygen Species. - 2016. - Vol. 1. - P. 9-21.

79. Zorov D.B. Mitochondrial Reactive Oxygen Species (ROS) and ROS-Induced ROS Release / D.B. Zorov, M. Juhaszova, S.J. Sollott // Physiological Reviews. - 2014.

- Vol. 94. - P. 909-950.

80. Liguori I. Oxidative Stress, Aging, and Diseases / I. Liguori [et al.] // Studies in Intelligence. - 2018. - Vol. 13. - P. 757-772.

81. Wong H.-S. Mitochondrial and Cytosolic Sources of Hydrogen Peroxide in Resting C2C12 Myoblasts / H.-S. Wong, B. Benoit, M.D. Brand // Free Radical Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 130. - P. 140-150.

82. Zhang Y.-J. Antioxidant Phytochemicals for the Prevention and Treatment of Chronic Diseases / Y.-J. Zhang [et al.] // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - P. 2113821156.

83. Cui H. Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, and Aging / H. Cui, Y. Kong, H. Zhang //Journal of Signal Transduction. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-13.

84. Genova M.L. The Interplay between Respiratory Supercomplexes and ROS in Aging / M.L. Genova, G. Lenaz //Antioxidants & Redox Signaling. - 2015. - Vol. 23.

- P. 208-238.

85. Pisoschi A.M. The Role of Antioxidants in the Chemistry of Oxidative Stress: A Review / A.M. Pisoschi, A. Pop // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015.

- Vol. 97. - P. 55-74.

86. Flores-Lopez L.Z. Silver Nanoparticles: Electron Transfer, Reactive Oxygen Species, Oxidative Stress, Beneficial and Toxicological Effects. Mini Review: AGNP beneficial and toxicological effects / L.Z. Flores-Lopez, H. Espinoza-Gomez, R. Somanathan // Journal of Applied Toxicology. - 2019. - Vol. 39. - P. 16-26.

87. Dunnill C. Reactive Oxygen Species (ROS) and Wound Healing: The Functional Role of ROS and Emerging ROS-Modulating Technologies for Augmentation of the Healing Process: Reactive Oxygen Species and Wound Healing / C. Dunnill [et al.] // International Wound Journal. - 2017. - Vol. 14. - P. 89-96.

88. Wlaschek M. Oxidative Stress in Chronic Venous Leg Ulcers / M. Wlaschek K. Scharffetter-Kochanek // Wound Repair and Regeneration. - 2005. - Vol. 13. - P. 452-461.

89. Xu H. Reactive Oxygen Species in Skin Repair, Regeneration, Aging, and Inflammation. In Reactive Oxygen Species (ROS) in Living Cells / H. Xu [et al.] -InTech, 2018. - 216 p.

90. Gupta A. Antioxidant Status during Cutaneous Wound Healing in Immunocompromised Rats / A. Gupta, R.L. Singh, R. Raghubir // Molecular and Cellular Biochemistry. -2002. - Vol. 241, № 1-2. - P. 1-7.

91. Arndt Schultz Law [Electronic resource] // Wikipedia - URL: https://en.wikipedia.org/wiki/Arndt%E2%80%93Schulz_rule. (дата обращения 04.03.2024).

92. Sommer A.P. Biostimulatory Windows in Low-Intensity Laser Activation: Lasers, Scanners, and NASA's Light-Emitting Diode Array System / A.P. Sommer [et al.] // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. - 2001. - Vol. 19. - P. 29-33.

93. Huang Y.-Y. Biphasic Dose Response in Low Level Light Therapy - an Update / Y.-Y. Huang [et al.] // Dose-Response. - 2009. - Vol. 7. - P. 358-388.

94. Kilik R. Effect of Equal Daily Doses Achieved by Different Power Densities of Low-Level Laser Therapy at 635 Nm on Open Skin Wound Healing in Normal and Diabetic Rats / R. Kilik [et al.] // BioMed Research International. - 2014. - Article number 269253. - 9 p. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3914322/ (access date: 10.02.2024).

95. Hawkins D.H. The Role of Laser Fluence in Cell Viability, Proliferation, and Membrane Integrity of Wounded Human Skin Fibroblasts Following Helium-Neon Laser Irradiation / D.H. Hawkins, H. Abrahamse //Lasers Surg. Med. - 2006. - Vol. 38. - P. 74-83.

96. Byrnes K.R. Photobiomodulation Improves Cutaneous Wound Healing in an Animal Model of Type II Diabetes / K.R. Byrnes [et al.] // Photomedicine and Laser Surgery. - 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 281-90.

97. Oyama J. Photodynamic Therapy in Wound Healing in Vivo: A Systematic Review / J. Oyama [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2020. - Vol. 30. - Article number 101682. - 10 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32032780/ (access date: 08.12.2023).

98. Kumar Rajendran N. The Influence of Light on Reactive Oxygen Species and NF-kB in Disease Progression / N. Kumar Rajendran [et al.] // Antioxidants. - 2019. -Vol. 8. - Article number 640. - 16 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31842333/ (access date: 24.10.2023).

99. Grandi V. ALA-PDT Exerts Beneficial Effects on Chronic Venous Ulcers by Inducing Changes in Inflammatory Microenvironment, Especially through Increased TGF-Beta Release: A Pilot Clinical and Translational Study / V. Grandi [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2018. - Vol. 21. - P. 252-256.

100. Yang T. Effects of ALA-PDT on the Healing of Mouse Skin Wounds Infected With Pseudomonas Aeruginosa and Its Related Mechanisms / Yang T. [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2020. - Vol. 8. - Article number 585132. - 11 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33344449/ (access date:

25.10.2023).

101. Haensel D. Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Cutaneous Wound Healing: Where We Are and Where We Are Heading: EMT in Cutaneous Wound Healing // D. Haensel, X. Dai / Developmental Dynamics. - 2018. - Vol. 247. - P. 473480.

102. Raziyeva K. Immunology of Acute and Chronic Wound Healing / K. Raziyeva [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11. - Article number 700. - 25 p. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8150999/ (access date:

07.01.2024).

103. Deng L. The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Diabetic Wound Healing / L. Deng [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2021. -

Article number 8852759. - 11 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628388/ (access date: 25.01.2024).

104. Garbuio D.C. Assessment Tools for the Healing of Wounds: An Integrative Review / D.C. Garbuio [et al.] // Brazilian Journal of Nursing. - 2018. - Vol. 20. -Article number v20a40. - 14 p. - URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Assessment-tools-for-the-healing-wounds%3A-an-Garbuio-Zamarioli/ed831 ce0608ff6d23b0c399e00e6ba3dc9c20bb3 (access date: 26.01.2024).

105. Korzendorfer H. Biophysical Technologies for Management of Wound Bioburden / H. Korzendorfer, H. Hettrick // Advances in wound care (New Rochelle). -2014. - Vol. 3, № 12. - P. 733-741

106. Deyhimi P. Histological Evaluation of Wound Healing Process after Photodynamic Therapy of Rat Oral Mucosal Ulcer / P. Deyhimi [et al.] // Journal of Dentistry. - 2016. - Vol. 17, № 1. - P. 43-48.

107. Zhuo G.-Y. Label-Free Multimodal Nonlinear Optical Microscopy for Biomedical Applications / G.-Y. Zhuo [et al.] // Journal of Applied Physics. - 2021. -Vol. 129. - Article number 214901. - 15 p. - URL: https://www.researchgate.net/publication/352045455 (access date: 25.01.2024).

108. Singh D.K. Modern Techniques of Spectroscopy: Basics, Instrumentation, and Applications, Progress in Optical Science and Photonics / D.K. Singh, M. Pradhan, A.Materny. - Singapore: Springer Singapore, 2021. - 660 p.

109. König K. Translation of Two-Photon Microscopy to the Clinic: Multimodal Multiphoton CARS Tomography of in Vivo Human Skin / K. König [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2020. - Vol. 25. - P. 1-12.

110. Batista A. Two-Photon Imaging for Non-Invasive Corneal Examination / A. Batista // Sensors. - 2022. - Vol. 22. - Article number 9699. - 32 p. - URL: https://www.mdpi.com/1424-8220/22/24/9699 (access date: 04.11.2023).

112. Ueki H. Multicolor Two-Photon Imaging of in Vivo Cellular Pathophysiology upon Influenza Virus Infection Using the Two-Photon IMPRESS / H. Ueki [et al.] // Nature Protocols. - 2020. - Vol. 15. - P. 1041-1065.

113. Georgakoudi I. Label-Free Optical Metabolic Imaging in Cells and Tissues / I. Georgakoudi, K.P. Quinn // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2023. -Vol. 8, № 25. - P. 413-443.

114. Kistenev Y.V. Application of Multiphoton Imaging and Machine Learning to Lymphedema Tissue Analysis / Y.V. Kistenev [et al.] // Biomedical Optics Express.

- 2019. - Vol. 14. - P. 3353-3368.

115. Wang X. Application of Multiphoton Microscopic Imaging in Study of Gastric Cancer / X. Wang [et al.] // Technology in Cancer Research & Treatment. -2022. - Vol. 21. - Article number 153303382211332. - 13 p. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9676310/ (access date: 25.01.2024).

116. Kröger M. In Vivo Non-Invasive Staining-Free Visualization of Dermal Mast Cells in Healthy, Allergy and Mastocytosis Humans Using Two-Photon Fluorescence Lifetime Imaging / M. Kröger [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10. - Article number 14930. - 16 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32913196/ (access date: 17.01.2024).

117. Nikolaev V.V. Review of Optical Methods for Noninvasive Imaging of Skin Fibroblasts—From in Vitro to Ex Vivo and in Vivo Visualization / Nikolaev V.V. [et al.] // Journal of Biophotonics. - 2024. - Vol. 17. - Article number e202300223. - 16 p.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018868/ (access date: 27.02.2024).

118. Knyaz'kova A.I. Two-Photon Excitation Fluorescence Microscopy of Rat Elastin Fiber In Vivo / A.I. Knyaz'kova [et al.] // Russian Physics Journal. - 2022. -Vol. 64. - P. 2123-2128.

119. Yew E. Application of Multiphoton Microscopy in Dermatological Studies: A Mini-Review / E. Yew [et al.] // Journal of Innovative Optical Health Sciences. -2014. - Vol. 7. - Article number 1330010. - 34 p. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4112132/ (access date: 11.10.2023).

120. Sdobnov A. Comparative Study of Ex Vivo Skin Optical Clearing Using Two-photon Microscopy / A. Sdobnov [et al.] // Journal of Biophotonics. - 2017. - Vol. 10. - P. 1115-1123.

121. Perry S.W. Two-Photon and Second Harmonic Microscopy in Clinical and Translational Cancer Research / S.W. Perry, R.M. Burke, E.B. Brown // Annals of Biomedical Engineering. - 2012. - Vol. 40. - P. 277-291.

122. Obeidy P. Research Techniques Made Simple: Two-Photon Intravital Imaging of the Skin / P. Obeidy, P.L.Tong, W. Weninger // Journal of Investigative Dermatology. - 2018. - Vol. 138. - P. 720-725.

123. Monaghan M.G. Enabling Multiphoton and Second Harmonic Generation Imaging in Paraffin-Embedded and Histologically Stained Sections / M.G. Monaghan // Tissue Engineering Part C: Methods. - 2016. - Vol. 22. - P. 517-523.

124. Korte T. Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy by TCSPC (TD-FLIM) / T. Korte [et al.]. - Berlin, Germany : GmbH., 2016. - 19 p.

125. Datta R. Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy: Fundamentals and Advances in Instrumentation, Analysis, and Applications / R. Datta [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2020. - Vol. 25, № 7. - P. 1-43.

126. Bezerra H.G. Intracoronary Optical Coherence Tomography: A Comprehensive Review // H.G. Bezerra [et al.] // Cardiovascular Interventions. - 2009.

- Vol. 2, № 11. - P. 1035-1046.

127. Filho A. Retina-Optical Coherence Tomography / A. Filho [et al.] // Retina.

- 2013. - Vol. 35, № 11. - P. 2339-2346.

128. Huang D. Optical Coherence Tomography / D. Huang [et al.] // Science. -1991. - Vol. 254. - P. 1178-1181.

129. Liu B. Optical Coherence Tomography / B. Liu, M.E. - Brezinski, USA: Elsevier, 2014. - 209-226 p.

130. Yuan Z. Noninvasive and High-Resolution Optical Monitoring of Healing of Diabetic Dermal Excisional Wounds Implanted with Biodegradable In Situ Gelable Hydrogels / Z. Yuan [et al.] // Tissue Engineering Part C: Methods. - 2010. - Vol. 16. -P. 237-247.

131. Bulygin A.D. Imitation of Optical Coherence Tomography Images by Wave Monte Carlo-Based Approach Implemented with the Leontovich-Fock Equation / A.D. Bulygin [et al.] // Optical Engineering. - 2020. - Vol. 59. - Article number 061626. -

14 p. - URL: https://www.researchgate.net/publication/339576755 (access date: 27.11.2023).

132. Jaspers M.E.H. In Vivo Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography of Human Burn Scars: Birefringence Quantification and Correspondence with Histologically Determined Collagen Density / M.E.H. Jaspers [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2017. - Vol. 22, № 12. - P. 1-8.

133. Chen C.-L. Optical Coherence Tomography Based Angiography [Invited] / C.-L.Chen, R.K. Wang // Biomedical Optics Express. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 1056-1082.

134. Kaniyala Melanthota S. Types of Spectroscopy and Microscopy Techniques for Cancer Diagnosis: A Review / S. Kaniyala Melanthota [et al.] // Lasers in Medical Science. - 2022. - Vol. 37. - P. 3067-3084.

135. Butler H.J. Using Raman Spectroscopy to Characterize Biological Materials / H.J. Butler [et al.] // Nature Protocols. - 2016. - Vol. 11. - P. 664-687.

136. Shipp D. W. Raman spectroscopy: techniques and applications in the life sciences / D. W. Shipp, F.Sinjab, I. Notingher // Advances in Optics and Photonics. -2017. - Vol. 9. - P. 315-428.

137. Agarwala N. Application of Raman Spectroscopy to Study of Biological Systems / N. Agarwala. - Missouri, 2017. - 90 p.

138. Guevara E. Use of Raman Spectroscopy to Screen Diabetes Mellitus with Machine Learning Tools / E. Guevara [et al.] // Biomedical Optics Express. - 2018. -Vol. 9, № 10. - P. 4998-5010.

139. Movasaghi Z. Raman Spectroscopy of Biological Tissues / Z. Movasaghi, S. Rehman, I.U. Rehman // Applied Spectroscopy Reviews. - 2007. - Vol. 42. - P. 493-541.

140. Clemens G. Vibrational Spectroscopic Methods for Cytology and Cellular Research / G. Clemens [et al.] // Analyst. - 2014. - Vol. 139. - P. 4411-4444.

141. Auner G.W. Applications of Raman Spectroscopy in Cancer Diagnosis / G.W. Auner [et al.] // Cancer and Metastasis Reviews. - 2018. - Vol. 37, № 4. - P. 691-717.

142. Devitt G. Raman Spectroscopy: An Emerging Tool in Neurodegenerative Disease Research and Diagnosis / Devitt G. [et al.] // ACS Chemical Neuroscience. -2018. - Vol. 9, № 3. - P. 404-420.

143. Huang C.-C. Raman Spectrometric Detection Methods for Early and Non-Invasive Diagnosis of Alzheimer's Disease // C.-C. Huang, C. Isidoro / Journal of Alzheimer's Disease. - 2017. - Vol. 57, № 4. - P. 1145-1156.

144. Schipper H.M. Spectroscopy of Human Plasma for Diagnosis of Idiopathic Parkinson's Disease / H.M. Schipper [et al.] // Biomarkers in Medicine. - 2008. - Vol. 2, № 3. - P. 229-238.

145. Donjuan-Loredo G. Raman Spectroscopy in the Diagnosis of Metabolic Syndrome / G. Donjuan-Loredo, R. Espinosa-Tanguma, M.G. Ramirez-Elias // Applied Spectroscopy Reviews. - 2023. - Vol. 58, № 3. - P. 159-197.

146. Larion M. Detection of Metabolic Changes Induced via Drug Treatments in Live Cancer Cells and Tissue Using Raman Imaging Microscopy / M. Larion [et al.] // Biosensors. - 2018. - Vol. 9. - Article number 5. - 15 p. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30597885/ (access date: 13.01.2024).

147. Caspers P.J. In Vivo Confocal Raman Microspectroscopy of the Skin: Noninvasive Determination of Molecular Concentration Profiles / P.J. Caspers [et al.] // The journal of investigative dermatology. - 2001. - Vol. 116, № 3. - P. 434-442.

148. Caspers P.J. In Vitro Andin Vivo Raman Spectroscopy of Human Skin / P.J. Caspers [et al.] // Biospectroscopy. - 1998. - Vol. 4. - P. S31-S39.

149. Jain R. Raman Spectroscopy Enables Noninvasive Biochemical Characterization and Identification of the Stage of Healing of a Wound / R. Jain [et al.] // Analytical Chemistry. - 2014. - Vol. 86, № 8. - P. 3764-3772.

150. Ye H. Burn-Related Collagen Conformational Changes in Ex Vivo Porcine Skin Using Raman Spectroscopy / H. Ye [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9. - Article number 19138. - 9 p. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-55012-1 (access date: 05.11.2023).

151. Su J.W. Depth-Sensitive Raman Spectroscopy for Skin Wound Evaluation in Rodents / J.W. Su [et al.] // Biomedical Optics Express. - 2019. - Vol. 10, № 12. - P 6114-6128.

152. Furman B. L. Streptozotocin-Induced Diabetic Models in Mice and Rats/ B. L. Furman // Current Protocols. - 2021. - Vol. 1. - Article number e78. - 21 p. - URL: https://currentprotocols.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/cpz1.78 (access date:

07.08.2022).

153. Nikolaev V. Estimation of the Collagen and Elastin Condition at Lymphedema Using Multiphoton Microscopy / V. Nikolaev [et al.] // In Proceedings of the 25th International Symposium on Atmospheric and Ocean Optics: Atmospheric Physics, 2019. - Article number 112080E. - 6 p. - URL: https://www.researchgate.net/publication/338020715 (access date: 10.11.2022).

154. Pittet J.-C. Evaluation of Elastin/Collagen Content in Human Dermis in-Vivo by Multiphoton Tomography—Variation with Depth and Correlation with Aging / J.-C. Pittet [et al.] // Cosmetics. - 2014. - Vol. 1, № 3. - P. 211-221.

155. Springer S. Multiphotonic Staging of Chronic Wounds and Evaluation of Sterile, Optical Transparent Bacterial Nanocellulose Covering: A Diagnostic Window into Human Skin / S. Springer [et al.] // Skin Research and Technology. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 68-78.

156. Springer S. Examination of Wound Healing after Curettage by Multiphoton Tomography of Human Skin in Vivo / S. Springer [et al.] // Skin Research and Technology. - 2017. - Vol. 23, № 4. - P. 452-458.

157. Borisov A.V. A Criterion of Colorectal Cancer Diagnosis Using Exosome Fluorescence-Lifetime Imaging / A.V. Borisov [et al.] // Diagnostics. - 2022. - Vol. 12. - Article number 1792. - 12 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892503/ (access date: 22.04.2023).

158. Torrado B. Linear Combination Properties of the Phasor Space in Fluorescence Imaging / B. Torrado [et al.] // Sensors. - 2022. - Vol. 22, № 3. - Article number 999. - 27 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35161742/ (access date:

11.10.2023).

159. Yasuno Y. Threedimensional line-field Fourier domain optical coherence tomography for in vivo dermatological investigation / Y. Yasuno [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2006. - Vol. 11. - Article number 014014. - 7 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16526891/ (access date: 25.12.2023).

160. Kistenev Yu.V. Quantitative Comparison of the Absorption Spectra of the Gas Mixtures in Analogy to the Criterion of Pearson / Yu.V. Kistenev [et al.] // Proceedings OF SPIE. - 2015. - Vol. 9680. - Article number 96803S. - 9 p. - URL: https://www.spiedigitallibrary.org/conference-proceedings-of-spie/9680/96803S (access date: 07.02.2024).

161. Zuhayri H. The In Vivo Quantitative Assessment of the Effectiveness of Low-Dose Photodynamic Therapy on Wound Healing Using Optical Coherence Tomography / Zuhayri H. [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14. - Article number 399. - 13 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35214134/ (access date: 12.10.2023).

162. Prabhu V. Spectroscopic and Histological Evaluation of Wound Healing Progression Following Low Level Laser Therapy (LLLT) / V. Prabhu [et al.] // Journal of Biophotonics. - 2012. - Vol. 5, № 2. - P. 168-184.

163. Zein R. Review of Light Parameters and Photobiomodulation Efficacy: Dive into Complexity / R. Zein, W. Selting, M.R. Hamblin // Journal of Biomedical Optics. -2018. - Vol. 23, № 12. - P. 1-17.

164. Zuhayri H. In Vivo Quantification of the Effectiveness of Topical Low-Dose Photodynamic Therapy in Wound Healing Using Two-Photon Microscopy / Zuhayri H. [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14. - Article number 287. - 17 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35214020/ (access date: 15.10.2023).

165. Fukunaga K. Feature extraction and linear mapping for classification. In introduction to statistical pattern recognition / K. Fukunaga. - USA : Elsevier, 1990. -441-507 p.

166. Brown D.L. Differential Expression and Localization of Insulin- Like Growth Factors I and II in Cutaneous Wounds of Diabetic and Nondiabetic Mice / D.L.

Brown [et al.] // The American Journal of Pathology. - 1997. - Vol. 151, № 3. - P. 715-724.

167. Yan L.-J. Sources and Implications of NADH/NAD+ Redox Imbalance in Diabetes and Its Complications / L.-J. Yan [et al.] // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. - 2016. - Vol. 9 -P. 145-153.

168. Gorbunova I.A. Two-Photon Excited Fluorescence Dynamics in Enzyme-Bound NADH: The Heterogeneity of Fluorescence Decay Times and Anisotropic Relaxation / I.A. Gorbunova [et al.] // The Journal of Physical Chemistry B. - 2021. -Vol. 125, № 34. - P. 9692-9707.

169. Periasamy A. FLIM Microscopy in Biology and Medicine / A. Periasamy, R. Clegg Boca. - Raton: CRC Press, Taylor & Francis Group., 2010. - 472 p.

170. Kolenc O.I. Evaluating Cell Metabolism Through Autofluorescence Imaging of NAD(P)H and FAD / O.I. Kolenc, K.P. Quinn // Antioxid Redox Signal. - 2019. -Vol. 30, № 6. - P. 875-889.

171. Rück A. Spectrally Resolved Fluorescence Lifetime Imaging to Investigate Cell Metabolism in Malignant and Nonmalignant Oral Mucosa Cells / A. Rück [et al.] // Journal of Biomedical Optics.- 2014. - Vol. 19. - Article number 096005. - 10 p. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25202900/ (access date: 14.09.2023).

172. Stringari C. Metabolic Trajectory of Cellular Differentiation in Small Intestine by Phasor Fluorescence Lifetime Microscopy of NADH / C. Stringari [et al.] // Sci Rep. - 2012. - Vol. 2. - Article number 568. - 9 p. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22891156/ (access date: 08.12.2023).

173. Lukina M.M. Metabolic Imaging in the Study of Oncological Processes (Review) / M.M. Lukina [et al.] // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2016. - Vol. 8, № 4. - P. 113-126.

174. Datta R. Fluorescence Lifetime Imaging of Endogenous Biomarker of Oxidative Stress / R. Datta [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - Vol. 5. - Article number 9848. - 10 p. - URL: https://www.nature.com/articles/srep09848 (access date: 24.11.2023).

175. Jones J.D. Quantifying Age-Related Changes in Skin Wound Metabolism Using In Vivo Multiphoton Microscopy / J.D. Jones [et al.] // Advances in Wound Care. - 2020. - Vol. 9, № 3. - P. 90-102.

176. Coelho N.P.M. de F. FT-Raman Spectroscopic Study of Skin Wound Healing in Diabetic Rats Treated with Cenostigma Macrophyllum Tul / N.P.M. de F. Coelho [et al.] // Revista Brasileira de Engenharia Biomedica. - 2014. - Vol. 30, № 1. -P. 47-53.

177. Olsztynska-Janus S. Spectroscopic Techniques in the Study of Human Tissues and Their Components. Part II: Raman Spectroscopy / S. Olsztynska-Janus [et al.] // Acta of Bioengineering and Biomechanics. - 2012. - Vol. 14, № 3. - P. 101-15.

178. Nguyen T.T. Characterization of Type I and IV Collagens by Raman Microspectroscopy: Identification of Spectral Markers of the Dermo-Epidermal Junction / T.T. Nguyen [et al.] // Spectroscopy: An International Journal. - 2012. - Vol. 27. - P. 421-427.

179. Vidal Bde C. Collagen type I amide I band infrared spectroscopy / C. Vidal Bde, M.L. Mello // Micron. - 2011. - Vol. 42, № 3. - P. 283-289.

180. Girard A. Raman Spectroscopic Analysis of Skin as a Diagnostic Tool for Human African Trypanosomiasis / A. Girard [et al.] // Public Library of Science Pathogens. - 2021. - Vol. 17. - Article number e1010060. - 28 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780575/ (access date: 17.09.2023).

181. Pezzotti G. Raman Spectroscopy of Human Skin: Looking for a Quantitative Algorithm to Reliably Estimate Human Age / G. Pezzotti [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2015. - Vol. 20. - Article number 065008. - 19 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26112367/ (access date: 25.01.2024).

182. Tfaili S. Confocal Raman Microspectroscopy for Skin Characterization: A Comparative Study between Human Skin and Pig Skin / S. Tfaili [et al.] // Analyst. -2012. - Vol. 137. - Article number 3673. - 11 p. - URL: https://www.researchgate.net/publication/228106685 (access date: 05.11.2023).

183. Liu H. Raman Spectroscopy Combined with SHG Gives a New Perspective for Rapid Assessment of the Collagen Status in the Healing of Cutaneous Wounds / H. Liu [et al.] // Analytical Methods. - 2016. - Vol. 8. - P. 3503-3510.

184. Zuhayri H. Quantitative Assessment of Low-Dose Photodynamic Therapy Effects on Diabetic Wound Healing Using Raman Spectroscopy / H. Zuhayri [et al.] // Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 15. - Article number 595. - 22 p. - URL: https://www.mdpi.com/1999-4923/15/2/595 (access date: 12.02.2024).

185. Brereton R.G. The Mahalanobis Distance and Its Relationship to Principal Component Scores: The Mahalanobis Distance and PCA / R.G. Brereton // Journal of Chemometrics. - 2015. - Vol. 29. - P. 143-145.

186. Lajtha A. Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology Neural Lipids / A. Lajtha, G. Tettamanti, G. Goracci. - New York: Springer., 2009. - 757 p.

187. Bochkov V.N. Generation and Biological Activities of Oxidized Phospholipids / V.N. Bochkov [et al.] //Antioxidants & Redox Signaling. - 2010. - Vol. 12, № 8. - P. 1009-1059.

188. Felician F.F. The Wound Healing Potential of Collagen Peptides Derived from the Jellyfish Rhopilema Esculentum / F.F. Felician [et al.] // Chinese Journal of Traumatology. - 2019. - Vol. 22, № 1. - P. 12-20.

189. Wijesinghe D.S. Role of Lipid Mediators in Diabetic Wound Healing. In Wound Healing, Tissue Repair, and Regeneration in Diabetes / D.S. Wijesinghe. USA : Elsevier, 2020. 181-195 p.

190. Goldberg R.B. Lipid Disorders in Diabetes / R.B. Goldberg // Diabetes care.

- 1981. - Vol. 4, № 5. - P. 561-572.

191. Parhofer K.G. Interaction between Glucose and Lipid Metabolism: More than Diabetic Dyslipidemia / K.G. Parhofer // Diabetes & Metabolism Journal. - 2015.

- 39, № 5. - P. 353-62.

192. Brandt S.L. Excessive Localized Leukotriene B4 Levels Dictate Poor Skin Host Defense in Diabetic Mice / S.L. Brandt [et al.] // The Journal of Clinical Investigation Insight. - 2018. - Vol. 3, № 17. - Article number e120220. - 17 p. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185672/ (access date: 11.12.2023).

193. Drozd A. Fatty Acid Levels and Their Inflammatory Metabolites Are Associated with the Nondipping Status and Risk of Obstructive Sleep Apnea Syndrome in Stroke Patients / A. Drozd [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, № 9. - Article number 2200. - 13 p. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140306/ (access date: 25.09.2023).

194. Czamara K. Raman Spectroscopy of Lipids: A Review: Raman Spectroscopy of Lipids / K. Czamara [et al.] // Journal of Raman Spectroscopy. - 2015. - Vol. 46. - P. 4-20.

195. Barker T.H. The Provisional Matrix: Setting the Stage for Tissue Repair Outcomes / T.H. Barker, A.J. Engler // Matrix Biology. - 2017. - Vol. 60-61. - P. 1-4.

196. Xue M. Extracellular Matrix Reorganization During Wound Healing and Its Impact on Abnormal Scarring / M. Xue, C.J. Jackson // Advances in wound care (New Rochelle). - 2015. - Vol. 4, № 3. - P. 119-136.

197. Sottile J. Fibronectin Polymerization Regulates the Composition and Stability of Extracellular Matrix Fibrils and Cell-Matrix Adhesions / J. Sottile, D.C. Hocking // Molecular Biology of the Cell. - 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 3546-3559.

198. Bainbridge P. Wound Healing and the Role of Fibroblasts / P. Bainbridge // Journal of Wound Care. - 2013. - Vol. 22, № 8. - P. 407-412.

199. Hoffmann M.H. The Dual Role of Reactive Oxygen Species in Autoimmune and Inflammatory Diseases: Evidence from Preclinical Models / M.H. Hoffmann, H.R. Griffiths // Free Radical Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 125. - P. 62-71.

200. Vivekananda J. Acute Inflammatory Injury in the Lung Precipitated by Oxidant Stress Induces Fibroblasts to Synthesize and Release Transforming Growth Factor-Alpha / J. Vivekananda [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1994. - Vol. 269, № 40. - P. 25057-25061.

201. Morry J. Oxidative Stress in Cancer and Fibrosis: Opportunity for Therapeutic Intervention with Antioxidant Compounds, Enzymes, and Nanoparticles / J. Morry, W. Ngamcherdtrakul, W. Yantasee // Redox Biology. - 2017. - Vol. 11. - P. 240-253.

202. Marchese C. UVB-Induced Activation and Internalization of Keratinocyte Growth Factor Receptor / C. Marchese [et al.] // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, № 16. -P. 2422-2431.

203. Choi W. Photobiomodulation as an Antioxidant Substitute in Post-Thawing Trauma of Human Stem Cells from the Apical Papilla / W. Choi [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, № 1. - Article number 17329. - 14 p. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-96841-3 (access date: 13.10.2023).