Исследование Р2-рецепторов и активности экто-нуклеотидаз гемопоэтических клеток человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Казакова, Рената Рувшановна

• Казакова, Рената Рувшановна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Казакова, Рената Рувшановна

Список использованных сокращений.

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Общие сведения об АТФ.

2.2. Классификация пуринорецепторов.

2.4. Р2-рецепторы

2.3. Аденозиновые рецепторы.

2.4.1. Р2Х-рецепторы.

2.4.2. Р2У-рецепторы.

2.4.3. Р2-рецепторы на клетках крови.

2.5. Экто-нуклеотидазы.

2.5.1. Экто-нуклеотидазы в клетках крови.

2.6. Гемопоэтические стволовые клетки.

2.6.1. Общие сведения о кроветворении.

2.6.2. СБ34+ (позитивные) клетки.

2.6.3. с-кк+(позитивные) клетки.

3. Материалы и методы.

3.1. Аспекты биомедицинской этики.

3.2. Определение экспрессии Р2-рецепторов.

3.2.1.Иммуномагнитная сепарация СБ34+клеток.

3.2.2. Иммунофлуоресцентный анализ.

3.2.3. Проточная цитофлуориметрия.

3.3. Определение активности экто-АТФаз.

3.4. Статистическая обработка результатов.

4. Результаты собственных исследований.

4.1. Определение наличия Р2-рецепторов.

4.1.1. Определение наличия Р2Х- и Р2У-рецепторов на клетках пуповинной крови человека.

4.1.2. Определение наличия Р2Х- и Р2У-рецепторов на клетках периферической крови человека.

4.1.3. Наличие Р2Х-рецепторов на С0347с-клГ и СБ34+/с-кк+клетках пуповинной крови человека.

4.1.4. Наличие Р2У-рецепторов на с-кк+/С034+клетках пуповинной крови человека.

4.1.5. Сравнение наличия Р2Х-рецепторов на разных типах клеток.

4.1.6. Сравнение наличия Р2У-рецепторов на разных типах клеток.

4.2. Определение активности экто-АТФаз в клетках крови человека.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование Р2-рецепторов и активности экто-нуклеотидаз гемопоэтических клеток человека»

Актуальность темы. Проблема гуморальной регуляции функционирования различных клеток и тканей остается одной из самых значимых и недостаточно исследованных в биологии медицины. Актуальность исследования возможностей гуморального контроля различных свойств клеток обусловлена в первую очередь запросами клиники, где врачам приходится сталкиваться1 с последствиями разнообразных нарушений такой регуляции (ваШ ¡5Л., 2000; МагвшшЛо. Т., 2011; 2и1е\уз1а Н., 2011). Зачастую эти нарушения связаны не только (и не столько) с наличием или отстутствием самого регуляторного фактора, как с возможной потерей чувствительности клеток к нему (ТаЬгаш А.А. et а1., 2011). Вот почему изучение рецепторного аппарата клетки в решении этой проблемы имеет первостепенное значение. В рамках этой проблемы несомненный интерес представляет наличие Р2-рецепторов (рецепторов к АТФ) на разных клетках, в том числе на активно, изучаемых сейчас стволовых клетках.

В последнее время пристальный интерес исследователей связан с возможностью применения стволовых гемопоэтических клеток для решения ряда клинических задач, например для лечения сахарного диабета (Михайлов В.В., Сагалович Б.М., 2001, Уо1агеую V. е1 а1., 2011), болезней Паркинсона (Веа1 Е., 2011), Альцгеймера (БапШта Е. е1 а1., 2010), инфаркта (ОипеШ М. е! а1., 2011), инсультов (ЫтсЬ/аП О., Кокша Ъ., 2011) и некоторых других, в частности, системных заболеваний (МлтеаиИ: М. е1 а1., 2007).

Несмотря на то, что функциональные свойства любой клетки наряду с работой гена определяются во многом и ее рецепторным аппаратом, изменения качественного состава рецепторов в процессе онтогенеза для большинства клеточных типов практически не исследованы (Бгот N. е1 а1., 2011; Уе ЪЛ. е1 а1. 2011, А1еа М.Р. е1 а!., 2011). В рамках этой проблемы несомненный интерес представляет рецепторый аппарат разнообразных стволовых клеток, способных к дифференцировке в различные клеточные типы (М1теаи11 М. et а1., 2007).

Одними из таких рецепторов могут быть Р2-рецепторы, основным естественным лигандом которых является АТФ. В литературе имеются убедительные свидетельства наличия Р2-рецепторов во всех органах и тканях человека (Burnstock G., 2006), наличие Р2-рецепторов также установлено в отдельных форменных элементах крови и их предшественниках (Sak К. et. al., 2003), более того, существует большое количество подтипов этих рецепторов. Вместе с тем, как изменяются функциональные свойства клеток с появлением или исчезновением этих рецепторов совершенно не ясно. Не известно, когда они начинают экспрессироваться и характерны ли они для всех форменных , элементов крови и их предшественников (Sak К. et. al., 2003). Кроме того, отсутствуют исследования, посвященные взаимосвязи наличия подтипов Р2-рецепторов в стволовых клетках с активностью экто-нуклеотидаз -внеклеточных ферментов, участвующих в распаде нуклеотидов (Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., 2009).

В настоящее время бурно развивающейся областью медицины и биологии являются попытки использования различных стволовых клеток для лечения и профилактики разнообразных заболеваний (De Santis М. et al., 2011; Gotts J.E., f Matthay M.A. 2011; Lai R.C. et al. 2011). Причем, выявление разнообразных стволовых клеток является отдельной трудоемкой задачей и в настоящее время в основе их идентификации лежит, в первую очередь, наличие или отсутствие поверхностных маркеров. В крови имеются клетки предшественницы гемопоэза маркерами которых является мембранный фосфогликопротеин — CD34 и c-kit,

I представляющий собой трансмембранный рецептор белка тирозинкиназы, 1 также известным, как рецептор фактора роста стволовых клеток. Вместе с тем, совершенно не исследованно распределение различных подтипов Р2-рецепторов у CD34 и c-kit позитивных клеток, хотя имеются основания считать, что Р2-рецепторы могут присутствовать на этих ранних стадия развития гемопоэтических клеток, и быть вовлечены в процессы дифференцировки и созревания клеток.

Вместе с тем, несмотря на кажущуюся хорошую изученность экспрессии рецепторов к АТФ и с-к^ рецепторов в различных клетках организма, возможное влияние их присутствия на поведение клеток практически не исследовано. Тем не менее, любые знания о регуляторном потенциале стволовых клеток безусловно окажутся востребованными как для решения конкретных клинических ситуаций, так и для запросов фундаментальной биологии и медицины.

Целью исследования изучить наличие различных подтипов Р2-рецепторов в гемопоэтических стволовых клетках и мононуклеарах крови человека, а так же активность эктонуклеотидаз в этих клетках. Задачи исследования:

1. Изучить наличие подтипов Р2Х- и Р2У-рецепторов на СОЭ4+клетках и с-кк+клетках крови человека.

2. Исследовать наличие подтипов Р2Х- и Р2У-рецепторов на лимфоцитах и моноцитах человека.

3. Провести сравнительный анализ наличия различных подтипов Р2-рецепторов на лимфоцитах, моноцитах и клетках-предшественниках гемопоэза пуповинной и периферической крови человека.

4. Определить активность экто-нуклеотидаз в мононуклеарных клетках крови человека и клетках-предшественниках гемопоэза.

Научная новизна

Впервые методом проточной цитометрии установлено наличие всех изученных подтипов Р2-рецепторов на С034+-клетках и с-кк+-клетках пуповинной крови человека, моноцитах и лимфоцитах пуповинной и периферической крови человека. Приоритетными являются данные, свидетельствующие о том, что активность экто-нуклеотидаз С034+-клеток пуповинной крови в 1000 раз ниже, чем это значение в популяции мононуклеаров пуповинной крови, и сравнима с активностью этого фермента в популяции мононуклеаров периферической крови. Безусловной новизной обладают результаты исследования, в которых установлено, что в лимфоциты пуповинной и периферической крови не имеют достоверных различий по содержанию в них различных подтипов Р2У-рецепторов.

Новыми являются количественные сведения о распределении подтипов Р2-рецепторов в различных клеточных популяциях и о связи экспрессии этих рецепторов с наличием; или отсутствием маркеров СБ34 и с-кк.

Научно-практическая значимость

Результаты проведенных исследований могут быть востребованы для разработки методов клеточной терапии с использованием гемопоэтических стволовых клеток. Полученные данные существенно приближают нас к пониманию механизмов дифференцировки гемпоэтических стволовых клеток и возможной роли рецепторного аппарата, участвующего в этих процессах. Результаты, описанные в диссертации, могут быть использованы в практике лабораторий, занимающихся проблемами клеточной терапии. Они могут послужить основой для изучения рецепторного аппарата разнообразных стволовых клеток.

Материалы диссертации включены в учебный процесс на кафедре фармакологии фармацевтического факультета с курсами фармакогнозии и ботаники и кафедре гистологии Казанского государственного медицинского университета. По результатам исследования опубликовано 10 работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Лимфоциты, моноциты, СВ34+-клетки пуповинной и периферической крови человека экспрессируют на своей поверхности Р2Х2-7 и Р2УГ, Р2У4-, Р2У6-рецепторы.

2. Содержание клеток, экспрессирующих Р2Х-рецепторы, увеличивается в процессе созревания гемопоэтических клеток - наименьший процент таких клеток наблюдается в популяции С034+/ск1Гклеток, а наибольший обнаруживается на лимфоцитах пуповинной крови человека.

3. В лимфоцитах пуповинной крови человека активность эктонуклеотидаз выше на 3 порядка по сравнению с таковой в гемопоэтических СБ34+клетках.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Казакова, Рената Рувшановна

Выводы

1. На лимфоцитах, моноцитах, СИЗ 4-позитивных клетках пуповинной и периферической крови человека установлено наличие Р2Х2-7, Р2УГ, Р2У4-, Р2Уб-рецепторов.

2. Различные подтипы Р2Х- и Р2У-рецепторов встречаются в 5-15%

С034+клеток как пуповинной, так и периферической крови. В популяции

СБ34+/с-к1Гклеток пуповинной крови не более 5% клеток несут на себе Р2Х-рецепторы, тогда как в популяции С0347с-кк+клеток от 5 до 8% клеток несут на себе Р2Х-рецепторы.

3. От 25 до 35% лимфоцитов пуповинной крови экспрессируют Р2Х-рецепторы, тогда как в популяции лимфоцитов периферической крови таких клеток не более 15%. В лимфоцитах пуповинной и периферической крови имеется одинаковое количество клеток, несущих на себе различные подтипы Р2У-рецепторов.

4. В популяции моноцитов пуповинной крови не менее 25% клеток экспрессируют Р2Х2-рецепторы, тогда как в популяции моноцитов периферической крови таковых менее 3%. Более 70% моноцитов пуповинной крови несут на своей поверхности Р2У4-рецепторы, тогда как в популяции моноцитов периферической крови таких клеток не более 12%.

5. Активность экто-нуклеотидаз СБ34+клеток пуповинной крови в 1000 раз ниже, чем это значение в популяции мононуклеаров пуповинной крови, и сравнима с активностью этого фермента в популяции мононуклеаров периферической крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Казакова, Рената Рувшановна, 2011 год

1. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. «Ньюдиамед», 2002. т. 1. -С. 28-45.

2. Гривцова Л.Ю., Тупицын Н.Н. Ярыгин В.Н. И др. Субпопуляции мобилизованных стволовых (CD34+) клеток крови больных с последствиями тяжелой травмы спинного мозга // Иммунология гемопоэза. 2006. - Т. 3. - С. 24-42.

3. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Москва:1. Мир», 1993. т. 1, 2.

4. Михайлов В.В., Сагалович Б.М. Основы патологической физиологии:

5. Руководство для врачей / Москва: Медицина, 2001. С. 704.

6. Петровский Б.В. Максимов Александр Александрович. // Большая медицинская энциклопедия. «Советская энциклопедия», 1980. - т. 13 - С. 367368.

7. Козинец Г.И. Клетки крови и костного мозга. Цветной атлас-Медицинское информационное агенство Москва, 2004. С. 14-20.

8. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Фармакология рецепторов АТФ. -ГЭОТАР МЕДИЦИНА. Москва.- 1999. 9-10.

9. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Экто-АТФазы и рецепторы

10. АТФ // Экспер. клин, фармакол. 1997. - Vol. 3. - Р. 78-82.

11. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Р2-рецепторы: перспективная мишень дляf /будущих лекарств. Москва: «Геотар-медиа», 2009. - С. 133.

12. Зиганшин А.У. Антагонисты Р2-рецепторов тромбоцитов: успехи,iпробелмы, перспективы // Эксперимент, и клин, фармакол. 2010. - ч. 73. -С.38.43.

13. Adifolfi E., Melchiorri L., Falzoni S.et al. P2X7-receptor expression in evolutive and indolent forms of chronic B-lymphocytic leukemia // Blood. 2002. -Vol. 15.-P. 706-708.

14. Alea M.P., Borroto-Escuela D.O., Romero-Fernandez W. et al. Differential expression of muscarinic acetykcholine receptor subtypes in Jurkat cells and their signalling // J'. Neuroimmunol. 2011. - Vol. 153. - P. 23-28.

15. Alexander S.P.H., Mathie A., Peters J.A. Guide to Receptors and Channels (GRAC), 3rd edition // Br. J. Pharmacol. 2008. - Vol. 153. - P. 1-209.

16. Anderson D.M., Lyman S.D., Baird A. et al. Molecular cloning of mast cell growth factor, a hematopoietin that is active in both memrane bound and soluble forms // Cell. 1990. - Vol. 63. - P. 235-243.

17. Andre C., Hampe A., Lachaume P. et al. Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and. the FMS receptor tyrosine kinase genes // Genomics. 1997. - Vol. 39. - P. 216- 226.

18. Angiolillo D.J., Suryadevara S., Capranzano P., Bass T.A. Antiplatelet drug response variability and' role of platelet function testing: a practical' guide for interventional cardiologists //Am. Heart. J. 2008. - Vol. 156 -P. 10-15.

19. Ashman L.K. The biology of stem cell factor and its receptor c-Kit // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. - Vol. 31.-P. 1037-1051.

20. Atkinson B., Dwyer K., Enjyoki K., Robson S.C. Ecto-nucleotidases of the CD39/NTPDase family modulate platelet activation and thrombus formation: Potential as therapeutic targets // Blood Cells Mol. Dis. 2006. - Vol. 36.20. P. 217-222.

21. Banerjee R.K. Ecto-ATPase // Mol. Cell. Biochem. 1981. - Vol. 37. - P. 9199.

22. Baricordi O.R., Ferrari D., Melchiorri L., Chiozzi P. An ATP-activated channel is involved in mitoganic stimulation of human T-lymphocytes // Blood. 1996. -Vol. 87.-P. 682-690.

23. Baricordi O.R., Melchiorri L., Adinolfi E. et al. Increased proliferation rate oflymphoid cells transfected with the P2X7ATP receptor // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 33206-33208.

24. Beal E. Parkinson disease: protein-based stem cells generate healthy dopamine neurons // Nat. Rev. Neurol.- 2011. Vol. 134 - P. 357-367.

25. Beldi G., Enjyoji K., Wu Y. et al. The role of purinergic signaling in the liver and in transplantation: effects of extracellular nucleotides on hepatic grafts vascular injury, rejection and metabolism // Front. Biosci. 2008. - Vol. 13. - P. 2588-2603.

26. Ben Yebdri F., Kukulski F., Tremblay A., Sevigny J. Concomitant activation of P2Y(2) and P2Y(6) receptors on monocytes is required for TLRl/2-induced neutrophil migration by regulating IL-8 secretion // Eur. J. Immunol. 2009. - Vol. 39.-P. 2885-2894.

27. Benham C.D., Tsien R.W. A novel receptor-opereted Ca2+-permeable channel activated by ATP in smooth muscle //Nature. 1987. - Vol. 238. - P. 275-278.

28. Beukers W.M., Pirovano I.M., Anton van Weert et al. Characterization of ecto-ATPase on human blood cells // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 46. - P. 19591966.

29. Bissels U., Wild S., Tomiuk S., Hafher M. et al. Combined characterisation of microRNA and mRNA profiles delineates early differentation pathways of CD133+ and CD34+hemapopoietic stem and progenitor cells // Stem Cells 2011. - Vol. 29. -P. 847-957.

30. Blume-Jensen P., Claesson-Welsh L., Siegbahn A. Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular acting reorganization and chemotaxis // EMBO J. 1991. - Vol. 10. - P. 4121-4128.

31. Boarder M.R., Weisman G.A., Turner J.T., Wilkinson G.F. G-protein coupled purinoreceptors: from molecular biology to functional responses // Trends Pharmacol. Sci.- 1995. -Vol. 16.-P. 133-139.

32. Boarder M.R., Webb T.E. P2Y receptors: Structure and Function // Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 151(1). Purinergic and Pyrimidinergic Signaling / Eds. M.P. Abbracchio M.P., Williams M. Berlin: Springer, 2001. - P. 66

33. Boettge K., Jaeger K.H., Mettenzwei H. Das adenylsauresystem. Neuere ergebnisse und probleme //Arzneim. Forsch. 1957. - Vol. 7. - P. 24-59.

34. Bouman H.J., van Werkum J.W., Rudez G. et al. The influense of variation un the P2Y12 receptor gene on in vitro platelet inhibition with the direct P2Y12 antagonist cangrelor // Thromb. Haemost. 2010. - Vol. 103. - P. 379-386.

35. Bours M.J., Daqnelie P.C., Giuliani A.L. P2 receptors and extracellular ATP: a novel homeostatic pathway in inflammation // Front Biosci (Schol Ed). 2011. -Vol. 3.-P. 1443-1456.

36. Boyer J.L., Downes C. P., Harden T. K. Kinetics of activation of phosphor-lipase C by P2Y-purinergic receptor agonists and guanine nucleotides // J. Bion. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 884 - 890.

37. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. S. Clin. Lob. Invest. 1968. - Vol. 1. - P. 90 - 109.

38. Briddell R.A., Broudy V.C., Bruno E. et al. Further phenotypic characterization and isolation of human hematopoietic progenitor cells using a monoclonal antibody to the c-kit receptor // Blood. 1992. - Vol. 79. - P. 3159-3167.

39. Bruner G., Murphy S. ATP-evoked arachidonic acid mobilization in asrtrocytes is via a P2Y-purinoergic receptor // J. Neurochem. 1990. - Vol. 55. - P. 1569-1575.

40. Burnstock G. Evolution of the autonomic innervation of visceral and cardiovascular systems in vertebrates // Pharmacol. Rev. 1969. - Vol. 21. - P. 247- 324.

41. Burnstock G. Purinergic nerves // Pharmacol. Rev. 1972. - Vol. 24. - P. 509581.

42. Burnstock G. A unifing purinrgic hypothesis for the initiation of pain // Lancet. 1996a. - Vol. 347. - P. 1604-1605.

43. Burnstock G. Purinoreceptros: ontogeny and phylogeny // Drug. Dev. Res. -1996b. Vol. 39. - P. 204-242.

44. Burnstock G., King B.F. Nombering of cloned P2 purinoreceptors // Drug Rev. Res. 1996c. - Vol. 38. - P. 67-71.

45. Burnstock G. Purine-mediated signaling in pain and visceral perception I I Trends in Pharmacological Science. 2001. - Vol. 22. - P. 182-188.

46. Burnstock G. Cotransmission // Curren opinion in pharmacology. 2004. -Vol. 4.-P. 47-52.

47. Burnstock G. Pathophysiology and therapeutic potential of purinergic signaling // Pharmacol. Rev. 2006a. - Vol. 58. - P. 58-86.

48. Burnstock G. Purinergic signaling an overview // Novartis Found Symp. — 2006b. - Vol*. 276. - P. 26-48.

49. Burnstock G. Purine and pyrimidine receptors // Cell. Mol. Life Sci. 2007. -Vol. 64.-P. 1471-1483.

50. Burnstock G. Purines, purinoreceptors molecular biology, overview // Encyclopedia of Neuroscience. - 4td ed. / Ed.L.R. Squire. - Oxford: Academic Press, 2009.-P. 1253-1262.

51. Chiozzi P., Sans J.M., Ferrari D. et al. Sponaneous cell fusion in macrophage cultures expressing high levels of the P2Z/P2X7 receptors // J. Cell Biol. 1997. -Vol. 138.-P. 697-706.

52. Clemens M. J. PKR a protein kinase regulated by double - stranded RNA // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 1997. - Vol. 29. - P. 945-949.

53. Clifford E.E., Martin K.A., Dalai P. et al. Stage-specific expression of P2Y receptors, ecto-apyrase, and ecto-5-nucleotidase in myeloid leukocytes // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 973-987.

54. Cohn Z.A., Parks E. The regulation of pinocytosis in mouse macrophages. 3. The induction of vesicle formation by nucleoside and nucleotides // J. Exp. Med. -1967. Vol. 125 (3). - P. 457-466.

55. Communi D., Janssens R., Robaye B. et al. Rapid up-regulation of P2Y messenger during granulocytic differentiation of HL-60 cells // FEBS Lett. 2000. -Vol. 475.-P.39-42.

56. Conigrave A.D., Lee J.Y., van der Weyden L. et al. Pharmacological profile of a novel cyclic AMP-linked P2 receptor on undifferentiated HL-60 leukemia cells //

57. Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 124. - P. 1580-1585.

58. Conigrave A. D., Fernando K. C., Gu B. et al. P2Y(11) receptor expression by human lymphocytes: evidence for two cAMP-linked purinoceptors // Eur. J. Pharmacol. -2001. Vol. 426.-P. 157-163.

59. Cotrina M.L., Jane H.-C. Lin., Alexandre A.-R. et al. Connexins regulate calcium signaling by controlling ATP release // Proc. Natl. Acad, Sci. USA 1998. -Vol. 95.-P. 15735-15740.

60. Coutinho-Silva R., Persechini P.M., Bisaggio R.D., Perfettini J.L. P2Z/P2X7 receptor-depended apoptosis of dendritic cells //Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. -P. 1139-1147.

61. Cowen D.S., Lazarus H.M., Shurin S.B. et al. Extracellular adenosine triphosphate activates calcium mobilization in human phagocytic leykocytes and neutrophil/monocyte progenitor cells // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 16511660.

62. Cronstein B.N., Rosenstein E.D., Ktamer S.B. et al. Adenosine: a physiologic modulator of superoxide anion generation by human neutrophils. Adenosine acts via an A2 receptor on human neutrophils // J. Immunol. 1985. — Vol. 135. - P. 13661371.

63. Cronstein B.N., Levin R.I., Philips M:R. et al. Neutrophil adherence to endothelium is enchanced via adenosine Al receptors and inhibited via adenosine A2 receptors // J. Immunol. 1992. - Vol. 148. - P. 2201-2206.

64. Cronstein B.N., Van de Stouwe M., Druska L. et al. Nonsteroidal antiinflammatory agents inhibit stimulated neutrophil adhesion to endothelium: adenosine depended and independed mechanisms // Inflam. — 1994. Vol. 18. - P. 323-355.

65. Cronstein B.N., Maarten G.B., Becker B.F. Purinergic mechanisms in inflammation // Drug. Developer. Res. 1996. - Vol. 39. - P. 426-435.

66. Dantuma E., Merchant S., Suqaya K. Stem cells for the treatment of neurodegenerative diseases // Stem cell Res. Ther. -2011. Vol. 10. -P. 37-42.

67. Davey H. Flow cytometry for clinical microbiology / CLI. 2004. - Vol. 2. -P. 12-15.

68. De Santis M., De Luca C., Mappa I. et al. In-utero stem cell transplantation: clinical use and therapeutic potential // Minerva Ginecol. 2011. - Vol. 63. - P. 387398.

69. Di Virgilio F., Pizzo P., Zanovello P., Gollavo D. Exracellular ATP as a possible mediator of cell-mediated cutoxocoty // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11'. - P. 274277.

70. Di Virgilio F., Chiozzi P., Ferrari D. et al. Nucleotide receptors: an emerging' family of regulatory molecules in blood cells // Blood. 2001. - Vol. 97. - P. 587600.

71. Di Virgilio F., Wiley J.S. The P2X7-receptor of CLL lymphocytes a molecule with a split personality // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1898-1899.

72. Dolci S., Williams D.E., Ernst M.K. Requirement for mast cell growth factor for primordial germ cell survival in culture // Nature. 1991. - Vol. 352. - P. 809811.

73. Droin N., Guery L., Benikhlef N., Solary E. Targeting apoptosis protein in hematological malignancies // Cancer Lett. 2011. - Vol.87.- 23-34.

74. Drury A.N., Szent-Guorgy A. The physiological activity of adenine compounds with special reference to their effects upon the mammalian heart // J. Physiol. 1929. -Vol. 68.-P. 213-237.

75. Dubyak G.R., Cowen D.S. Activation of inositol phospholipidspecific phospholipase C by P2-purinergic receptors in human phagocytic leukocytes // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. - Vol. 603. - P. 227-245.

76. Dubyak G.R., El-Moatassim C. Signal transduction via P2-purinoreceptors for external ATP and other nucleotides // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 577606.

77. Dubyak G.R., Clifford E.E., Humpheys B.D. et al. Expression of multiple ATP receptor subtypes during the differentiation and inflammatory activation of myeloidleukocytes // Drug. Dev. Res. 1996. - Vol. 39 - P. 269-278.

78. Dubyak G.R., Abbraccho M.P., Williams M. Role of P2 receptors in the Immune system // Handbook of experimental pharmacology. Purinergic and pyrimidinergic signaling. -2001. Vol. 151. - P. 323-354.

79. Edwards F.A., Gibb A J. ATP- a fast neurotransmitter // fEBS Lett. 1993. -Vol. 325.-P. 86-89.

80. Elliott M.R., Chekeni F.B., Trampont P.C. et al. Nucleosides released by apoptotic cells ast as a find-me signal to promota phagocytic clearance // Nature. -2009.-Vol. 461.-P. 282-286.

81. Engelhardt W.A. Enzymes as structural element of physiological mechanisms // Proc. Int. Symp. Enzyme Chem.- 1957. Vol. 2. - P. 163-166.

82. Escribano L., Ocqueteau M., Almeida J. Expression of the c-kit (CD 117) molecule in normal amd malignant hematopoiesis // Leuk. Lymphoma. — 1998. Vol. 30.-P. 459-466.

83. Falzoni S., Munerati M., Ferrari D., Spisani S. The purinergic P2z receptor of human macrophage cells. Characterisation and possible physiological role // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 1207-1216.

84. Ferrari D., Munerati M., Melchiorri L. et al. Responses to extracellular ATP of lymphoblastoid cell lines from Duchenne muscular dystrophy patients // Mol. Pharmacol. 1994. - Vol. 267. - P. 886-892.

85. Ferrari D., Cgiozzi P., Falzoni S., Dal Susino M. Extracellular ATP triggers IL-1 beta release by activating the purinergic P2Z receptor of human macrophages // J. Immunol.-1997a.-Vol. 159.-P. 1451-1458.

86. Ferrari D., Chiozzi P., Falzoni S., Hanau S. Purinergic modulation of interleukin-1P release from microglial cells stimulated with bacterial endotoxin // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. - P. 579-582.

87. Forrester T. Release ATP from the heart. Presentation of release model using human erythrocyte //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. -Vol. 603. - P. 335-352.

88. Fredholm B.B., Ijzerman A.P., Jacobson K.A. et al. Intrenationa union ofpharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors // Pharmacol. Rev. 2001. -Vol. 53. - P. 527-552.

89. Fu N., Drinnenberg I., Kelso J., Wu J.-R. et al. Comparison of protein and mRNA expression evolution in human and chimpanzees // Plosone. 2007. -Vol. 2. — P. 216-221.

90. Furness J.B., Morris J.L., Gibbins I.L., Costa M.Chemical cording of neurons and plurichemical transmission // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1989. - Vol. 29. — P. 289-306.

91. Gachet C. The platelet P2 receptors as molecular targets for old and. new antiplatelet drugs // Pharmacol. Ther. -2005. Vol. 108. -P. 180-192.

92. Gacher C. P2 receptors, platelet function and pharmacological implications // Thromb. Haemost.- 2008. -Vol. 99. P. 466-472.

93. Gaddum J.H., Holtz P. The localization of the action of drugs on the pulmonary vessels of dogs and cats // J. Pharmacol. 1933. - Vol. 77. - P. 139-158.

94. Galli S.J. Allergy // Curr. Biol.- 2000. Vol. 10. - P. 93-95.

95. Gargett C.E., Cornish J.E., Wiley J.S. ATP, a partial agonist for the P2Z receptor of human lymphocytes // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 122: -P. 911-917.

96. Gever J.R., Cockayne D.A., Dillon M.P. et al. Pharmacology of P2X-channels // Pflugers Arch. 2006. - Vol. 452. - P. 513-537.

97. Gillespie J.H. The biological significance ot the linkages in adenosine triphophoric acid // J. Phisiol. 1993. - Vol. 80. - P. 345-349.

98. Gilman A.G. G protein: transducers of receptor-generated signals // Annu. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 615-649.

99. Godin I., Deed R., Cooke J. Effects of the steel gene product on mouse primordial germ cell survival in culture // Nature. -1991. -V. 352. P. 807-809.

100. Gordon J.L. Extracellular ATP: effects, sources and fate // Biochem. J. 1986. -Vol. 233.-P. 309-319.

101. Gotts J.E., Matthay M.A. Mesenchymal stem cells and acute lung injury // Crit. Care Clin.-2011.-Vol. 27.-P. 719-733.

102. Grassi E Purinergic control of neutrophil activation // J. Mol. Cell. Biol.— 2010.-Vol. 2.-P. 176-177.

103. Gu B.J., Zhang W., Worthington R.A. et al. A Glu-496 to Ala polymorphism leads to loss of function of the human P2X7 receptor // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276.-P. 11135-11142.

104. Gudmundsson K.O., Thorsteinsson L., Siqurjonsson O.E. Gene expression analysis of hemapopoietic progenitor cells identifies Dlg7 as a potential stem cell gene // Stem Cells. 1997. - Vol. 25. - P. 1498-1506.

105. Gunetti M., Noqhero A., Molla F. et al. Ex vivo-expanded bone marrow CD34(+) for acute myocardial infarction treatment: in vitro and in vivo studies // Cytotherapy.- 2011. Vol. 15. - P. 18-25.

106. Gutmann H.R., Chow Y.M., Vessella R.L. et al. The kinetic Properties of the ecto-ATPase of human peripheral^ blood lympocytes and of chronic lymphatic leukemia cells //Blood. 1983. - Vol. 62. - P. 1041-1046.

107. Hechler B., Cattaneo M., Gachet C. The P2-receptors in platelet function // Semin. Thromb. Hemost. 2005. -Vol. 31.-P. 150-161.

108. Hoffbrand A.V., Moss P.A.H., Pettit J.E. Essenttial Haematology. / Wiley-Blackwell, 2006.-P. 1-3.

109. Huang E., Nocka K., Beier D.R. et al. The hematopoietic growth factor KL is encoded at the SI locus and is the ligand of the c-kit receptors, the gene product ot the W locus // Cell. 1990. - Vol. 63. - P. 225-233.

110. Humphreys B.D., Rice J., Kertesy S.B., Dubyak G.R. Stress-activated protein kinase/JNK activation and apoptotic induction by the macrophage P2X7 nucleotide receptor// J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 26792-26798.

111. Jin J., Dasari V.R., Sistare F.D., Kunapuli S.P. Distribution of P2Y-receptorssubtypes on hematopoietic cells // Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 123. - P. 789-794.

112. Jiang Q., Mak D., Devidas S. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator-associated ATP release is controllled by a chloride sensor // The J. of Cell Biol. 1998. - Vol. 143. - P. 645-657.

113. Jin K., Mao X.O., Sun Y. et al. A Stem cell factor stimulates neurogenesis in vitro and in vivo // J. Clin. Invest. 2002. - V. 110. - P. 311-319.

114. Kapur R., Majumdar M., Xiao X. et al. Signaling through the interaction of membrane-restricted stem> cell factor and c-Kit receptor tyrosine kinase: Genetic evidence for a differential role in erythropoiesis // J. Blood.-1998.-V. 91.-P. 879-889.

115. Katsuragi T., Tokunaga T., Ogba M. et al. Implication of ATP release from atrial but not papillary muscle segments of quinea pig by- isoproterenol and forskolin. //Life Sei. 1993. - Vol. 53. - P. 961-967.

116. Keller J.R., Ortiz M., Ruscetti F.W. Steel factor (c-kit ligand) promotes the survival of hematopoietic stem/progenitor cells in the absence of cell division // Blood.- 1995-Vol. 86-P. 1757-1764.

117. Kennerdell J. R., Carthew R. W. Use of dsRNA-mediated genetic inter-ference to demonstrate that frizzled and frizzled 2 act in the wingless pathway // Cell. 1998 -Vol. 95-P. 1017-1026.

118. Keshet E., Lyman S. D:, Williams D. E. Steel Factor and c-kit Regulate CellMatrix Adhesion // J. Blood. 1994. - Vol. 183. - P. 1033-1038.

119. Klein C., Grahnert A., Abdelrahman A. et al. Extracellular NAD (+) induces a rise in Ca 2+ (I) in activated human monocytes via of P2Y (1) and P2Y (11) receptors // Cell Calcium 2009. - Vol. 46 (4). - P. 263-272.

120. Köles L., Fürst S., Illes P. Pyrine ionotropic (P2X) receptors // Cur. Pharm. Des. 2007. - Vol. 13. - P. 2368-2384.

121. Kraj M., Poglod R., Kopec-Szlezak J. et al. C-ki receptor (CD117) expression on plasma cells in monoclonal gammopathies // Leuk. Lymphoma — 2004. Vol. 45. -P. 2281-2289.

122. Kunapuli S.P., Dorsam R.T., Murugappan S., Ding Z. Clopidogrel: Interactionswith the P2Y12 Receptor and Clinical Relevance // Cur. Pharm. Des. 2003. - Vol. 9.-P. 2303-2316.

123. Kukulski R, Ben Yebdri R, Lecka J., Kauffenstein G. Extracellular ATP and P2-receptors are required for IL-8 to induce neutrophil migration // Cytolkine. -2009.-Vol. 46 (2)-P. 166- 170.

124. Lai R.C., Chen T.S., Lim S.K. Mesenchymal stem cell exosome: a novel stem cell-based therapy for cardiovascular disease // Regen Med. — 2001. Vol. 6. — P. 481-492.

125. Leal D.B., Streher C.A., Neu T.N. et al. Characterization of NTPDase (NTPDasel; ecto-apyrase; ecto-diphosphohydrolase; CD39; EC 3.6.1.5) activity in human lymphocytes //Biochim. Biophys. Acta. 2005. - Vol. 1721 - P. 9-15.

126. Lee D.H., Park K. S., Kong I. D. et al. Expression of P2-receptors in human B cells and Epstein-Barr virus-transformed lymphoblastoid cell lines // BMC Immunol. -2006.-Vol. 7.-P. 22-34.

127. Lemoli R.M., Ferrari D., Fogli M. et al. Extracellular nucleotides are potent stimulators of human hematopoietic stem cells in vitro and in vivo // Blood. 2004. -Vol. 104.-P. 1662-1670.

128. Li Z., Liang D., Chen L. Potential therapeutic target for ATP-gated P2X-receptor ion channels //Assay Drug Dev. Technol. 2008. - Vol. 6. - P. 277-284.

129. Limdvall O., Kokaia Z. Stem cell research in stroke: how far from the clinic? // Stroke.-2011. Vol. 42-P. 2369-2375.

130. Lipmann F. Metabolic generation and utilization of phosphate bond energy // Adv. Enzymol. 1941. - Vol. 1 - P. 99-162.

131. Lohmann J.U., Endl I., Bosch T. C. Silencing of Developmental Genes in Hydra //Dev. Biol. 1999. - Vol. 214. - P. 211-214.

132. Lorenze A., Schwabe U. Pl-receptor // Handbook of pharmacology: purinergic and pyrimidinergic signaling / Eds. Abbracchio M.P., Williams M. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 2001. - Vol. 151 (1). -P. 19-45.

133. Mallardo M., Poltroieri P., D'Urso O.F. Non-protein coding RNA biomarkersand differential expression in cancers: a review // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2008. — Vol. 27.-P. 19-31.

134. Mancino G., Placido R., Di Virgilio R P2X7 receptors and apoptosis in tuberculosis infection // J. Biol. Requl. Homeost. Agents 2001. - Vol. 15. - P. 286293.

135. Marcus A. J., Broekman M.J., Drosopoulos J.H. et al. Metabolic control of excessive extracellular nucleotide accumulation by CD39/ecto-nucleotidase-l: implication for ischemic vascular diseases // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - Vol. 305.-P. 9-16.

136. Marcus A.J., Broekman M.J., Drosopoulos J.H. et al. Role of CD39 (NTPase-1) in thromboregulation, cerebroprotection, and cardioprotection // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 31. - P. 234-246.

137. Marquardt D.L., Gruber H.E., Wasserman S.I. Adenosine release from stimulated cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984. Vol. 81. - P. 6192-6196.

138. Markwardy F., Lohn M., Bohm T., Klapperstuck M. Purinoreceptor-operated cationic channels in human B lymphocytes // BMC Immunol. 1997. - Vol. 498. — P. 143-151.

139. Matsui Y., Toksoz D., Nishikawa S. Effect of Steel factor and leukaemia inhibitory factor on murine primordial germ cells in culture // Nature. 1991. - Vol. 353.-P. 750-752.

140. Matsumoto T. Propress and perspective in bone research // Nichon Rinsho.— 2011.-Vol. 69- P. 1175-1180.

141. Meghji P. Storage, release, uptake, and inactivation of purines // Drug Dev. Res. 1993 - Vol. 28 - P. 214-219.

142. Miller J.S., Cervenka T., Lund J., Okazaki IJ. et al. Purine metabolites suppress proliferation of human NK cells through a lineage-specific purine receptor // The J. of Immunology. 1999. - Vol. 162. - P. 7376-7382.

143. Mimeault M., Hauke R., Batra S.K. Stem cells: a revolution in therapeutics — recent advances in stem cell biology and their therapeutic applications in regenerativemedicine and cancer therapies // Nature. 2007. - Vol. 82. - P. 252-260.

144. Mitchell C.H., Carre D.A., McGlinn A.M., Stone R.A. A release mechanisms for stored ATP in ocular ciliary epithelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol. 95.-P. 7174-7178.

145. Moreschi I., Bruzzone S., Nicholas R.A. et al. Extracellular NAD= is an agonist ot the human P2Y11 purinergic receptor in human granulocytes // J. Biol. Chem.- 2006. -Vol. 281.-P. 31319-31429.

146. Ngo H., Tschudi C., Gull K., Ullu E. Double-stranded RNA induces mRNA degradation-in Trypanosoma brucei // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 95. 1998. - Vol. 95.-P. 14687-14692.

147. Nocka K., Buck J., Levi E., Besmer P. Candidate Uganda for the c-kit transmembrane kinase receptor: KL, a fibroblast derived growth factor stimulates mast cells and erythroid'progenitors // J. EMBO. 1990. - Vol. 10. - P. 3287-3294.

148. Oshimi Y., Miyazaki S., Oda S. ATP-induced Ca2 response mediated by P2U and P2Y purinoceptors in human macrophages: signalling from dying cells to macrophages // Immunology. 1999. - Vol. 98. - P. 220-227.

149. Palmer T.M., Trevethick M.A. Supression of inflammatory and immune responses by the A2A-adenosine receptor: an introduction // Br. J. Pharmacol'. 2008. -Vol. 153.-P. 27-34.

150. Pearson J.D., Gordon J.L. P2-purinoreceptors in the blood vessel wall // Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol. 38. - P. 4157-4163.

151. Pearson J.D., Coade S. B., Cusack N. J. Characterisation of ecto-nucleotidases on vascular smooth-muscle cells // Biochem. J. 1985. - Vol. 230. - P. 503-507.

152. Podesta M., Zocchi E., Pitto A.et al. Extracellular cyclic ADP-ribose increases intracellular free calcium concentration and stimulates proliferation of human hemopoietic progenitors // Faseb. J. 2000. - Vol. 14. - P. 680-690.

153. Ramamurthi A., Robson S.C., Lewis R.S. Effects of nitric oxide and soluble nucleoside triphosphate diphosphohydrolasw (NTPDase) on inhibition of platelet deposition in vitro // Thromb. Res. 2001. - Vol. 102. - P. 331-341.

154. Richards F.A. The effect of adenylic acid and adenosine on the human heart and blood vessels//J. Physiol. 1934.-Vol. 81.-P. 10.

155. Rossi L., Manfredini R., Bertollini F. et al. The extracellular nucleotide UTP is a potent inducer of hematopoietic stem cell migration // Blood. 2007. - Vol. 109. -P. 533-542.

156. Sak K., Boeynaems J-M., Everaus H. Involvement of P2Y-receptors in the differentiation of haematopoietic cells // J. of Leukocyte Biology. 2003. -Vol. 73 . -p; 442-447.

157. Sanchez Alvarado A., Newmark P.A. Double-stranded RNA specifi-cally disrupts gene expression during planarian regeneration // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol. 96. - P. 5049-5054.

158. Segel G.B., Ryan D.H:, Lichtman M.A. Ecto-nucleotide triphosphatese activity oh human lymphocyres: studies of normal and CLL lymphocytes // Journal of cellular physiol. 1985. - Vol. 124. - P. 424-432.

159. Shinozuka K., Kitagawa S., Kunitomo M. et al. Release of endogenous AYP from caudal artery from rats with arteriosclerosis // Eur. J. Pharmacol. 1994. — Vol. 292.-P. 115-118.

160. Simmons D.L., Satterthwaite A.B., Tenen D.G. et al. Molecular cloning of cDNA encoding CD34, a sialomucin of human hematopoietic stem cells // The J. of Immunol. 1992. - Vol. 148. - P. 267-271.

161. Simmons P.J., Aylett G.W., Niutta S. et al. c-kit is expressed by primitivehuman hematopoietic cells that give rise to colony-forming cells in stroma-dejuendent or cytokine-supplemented culture // Exp. Hematol- 1994. Vol. 22. - P. 157-165.

162. Sluyter R., Barden J.A., Wiley J.S. Detection of P2X purinergic receptors on human B lymphocytes // Cell Tissue Res. 2001. - Vol. 304. - P. 231-236.

163. Sogo S., Inaba M., Ogata H. et al. Induction of c-kit molecules on human 0034^/0-^ <low cells: evidence for CD34+/ c-kit <low cells as primitive hematopoietic stem cells // Stem Cells. 1997. - Vol. 15. - P. 420-429.

164. Solet D.J., Zacharski L.R., Plehn J.F. The role of adenosine 5'-diphosphate receptor blockade in patients with cardiovascular disease // Am. J. Med. 2,001. -Vol. 111.-P. 45-53.

165. Somers G.R., Hammet F.M., Trute L. et al. Expression of the P2Y6-purinergic receptors in human T cells infiltraing inflammatory bowel disease // Lab. Incvest. -1998.-Vol. 78.-P. 1375-1383.

166. Susumu I. Pluripotent hemopoietic stem cells in mice and humans // P.S.E.B.M. -2000. -Vol. 223. P. 149-155.

167. Suzuki H., Takei M., Nakahata T., Fukamachi H. Inhibitory effect of adenosine on degranulation of human cultered mast cells upon cross-linking of Fc epsilon RI // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. -Vol. 242. - P. 697-702.

168. Tahrani A.A., Bailey C.J., Del Prato S., Barnett A.H. Management of "type 2 diabetes: new and future developments in treatment // Lancet 2011. — Vol. 378. — P. 182-197.

169. Trams E.G. On the evolution of neurochemical transmission // Differenta."ti on.1981.-Vol. 19.-P. 123-133.

170. Tsukimoto M., Maehata M., Harada H. et al. Involvement of chloride in apoptotic cell death induced by activation of Atp-sensitive P2X7 purinoreceptors // J.Biol.Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 2653-2658.

171. Vial C., Hecher B., Leon C. et al. Presence of P2X1 purinoreceptors in human platelets and megakarioblastic cell lines patients // Thromb. Haemost. -1997. Vol. 78.-P. 1500-1504.

172. Virgilio C., Robertson G., Surprenant A., North R.A. Trinitrophenyl-substituted nucleotides are potent antagonists selective for P2X1, P2X3 and heteromeric P2X2/3 receptors // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 53. - P. 969-973.

173. Volarevic V., Arsenijevic N., Lukic M.L., Stojkovic M. Concise review:mesenchymal stem cell treatment of the complications of diabetes mellitus // Stem Cell.-2011.-Vol. 29.-P. 5-10.

174. Wang L., Ostberq O., Wihborq A.K., Broqren H. Quantification of ADP and ATP receptor exoression in human platelet // Mol. Pharmacol. 2003. - Vol. 1. - P. 330-336.

175. Wang L., Jacobsen S.E., Bentsson A., Erlinge D. P2-receptor mRNA expression profiles in human lymphocytes, monocytes and CD34+cells // BMC Immunology. 2004. - Vol. 5. - P. 16-23.

176. Wang L., Olivecrona G., Goberg M. et al. ADP acting on P2Y13 receptors is anegative feedback pathway for ATP release from human red blood cells // Circ. Res. -2005.-Vol. 96.-P. 189-196.

177. White T.D. Characteristics of neuronal release of ATP // Biol. Psychiatry. -1984.-Vol. 8.-P. 487-493.

178. Wiley J.S., Dubyak G.R. Extracellular adenosine triphosphate increases cation permeability of chronic lymphocytic leukemic lymphocytes // Blood. 1989. -Vol. 73.-P. 1316-1323.

179. Wiley J.S., Gargett C.E., Zhang W. Parial agonists and antagonists reveal a second permeability state of human phicyte P2Z/P2X7 channel // Am. J. Physiol. 1998.-Vol. 275.-P. 1224-1231.

180. Yamada M., Hamamori Y., Akita H. Yokoyama M. P2-Purinoreceptoers activation stimulates phosphoinositide hydrolysis and inhibits accumulation of cAMP in cultured ventricular myocytes // Circ. Res. 1992. - Vol. 70. - P. 477-485.

181. Ye Z.J., Gulcicek E., Stone K. et al. Complex interactionin EML cell stimulation by stem cell factor and IL-3 // Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 2011. -Vol. 108.-P. 4882-4887.

182. Yee N.S., Paek I., Besmer P. Role of kit-ligand in proliferation and suppression of apoptosis in mast cells: basis for radiosensitivity of white spotting and steel mutant mice // J. Exp. Med. 1994. -Vol. 179. - P. 1777-1787.

183. Yip L., Woehrle T., Corriden R. et al. Autocrine regulation ot T-cell activation by ATP release and P2X7 receptors // FASEB J. 2009. -Vol. 23. - P. 1685-1693.

184. Zanovello P., Bronte V., Rosato A. et al. Responses of mouse lymphocytes to extracellular ATP. II. Extracellular ATP causes cell type-dependent lysis and DNA fragmentation // J. Immunol. 1990. -Vol. 145. - P. 1545-1550.

185. Zezula J., Freissmuth M. The A2A-adenozine receptor: a GPCR with unique features // Br. J. Pharmacol. 2008. - Vol. 152. - P. 184-190.

186. Zheng L.M., Zychlinsky A., Liu C.C., Ojcius D.M. et al. Extracellular ATP as a trigger for apoptosis or programmed cell death // J. Cell. Biol. 1991. - Vol. 112. - P. 279-288.

187. Zimmermann H. Signaling via ATP in the nervous system // Trends Neurosci. -1994. Vol. 17. - P. 420-426.

188. Zimmermann H. Ecto-nucleotidases // Handbook of pharmacology: purinergic and pyrimidinergic signaling / Eds. Abbracchio M.P., Williams M. Berlin; Heidelberg: springer-Verlag, 2001. - Vol. 151 (I). - P. 209-250.

189. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Ecto-enzymes and metabolism of extracellular ATP//Drug. Dev. Res. 1994. - Vol. 32. - P. 134-146.

190. Ziganshina L.E., Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Acute oedema formation induced by ATP: Re-evaluation of the mechanisms involved // Inflamm. Res. 1996. - Vol. 45. - P. 96-102.

191. Zsebo K.M., Wypych J., McNiece I.K. Identification, purification, and biological characterization of haematopoietic stem cell factor from buffalo rat liver-conditioned medium // J. Cell. 1990. -Vol. 63. - P. 195-201.

192. Zulewski H. Hypothyroidism // Ther Umsch. 2011. -Vol. 68. - P. 315-320.