Исследование оптоакустического эффекта в средах с углеродными наноматериалами и разработка системы диагностики клеток в кровотоке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.17, кандидат технических наук Джуплина, Галина Юрьевна

• Джуплина, Галина Юрьевна
• кандидат технических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат технических наук Джуплина, Галина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ТЕНДЕНЦИИ РАЗВИТИЯ МЕТОДОВ ОПТОАКУСТИКИ В БИОМЕДИЦИНЕ.

1.1 Термооптическое возбуждение звука.

1.2 Оптические свойства исследуемых объектов.

1.3 Аналитический обзор возможности использования наноразмерных объектов в биомедицинских исследованиях.

1.4 Оптоакустические методы и приборы.

1.5. Выводы по главе.

ГЛАВА II ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ПРОЦЕССА ЛАЗЕРНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ АКУСТИЧЕСКИХ СИГНАЛОВ В ЖИДКОЙ СРЕДЕ С ПРИСУТСТВИЕМ НАНОРАЗМЕРНЫХ ОБЪЕКТОВ.

2.1 Моделирование оптоакустических полей при облучении лазером пробы.

2.1.1 Схема прямой регистрации.

2.1.2 Схема косвенной регистрации.

2.3 Трансформация ОА импульсов при распространении в линейной среде.

2.4 Исследования эффективности лазерной генерации звука в пробе.

2.5 Оптическая генерация акустических волн в анизотропных твердых телах.

2.6. Выводы по главе.!.

ГЛАВА III ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОЦЕССА ЛАЗЕРНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ АКУСТИЧЕСКИХ СИГНАЛОВ В ЖИДКОЙ СРЕДЕ С ПРИСУТСТВИЕМ НАНОРАЗМЕРНЫХ ОБЪЕКТОВ.

3.1 Описание экспериментальной установки для проведения исследований.

3.1.1 Лазерный комплекс LIMO 100-532/1064-4.

3.1.2 УЗ датчики для измерения О А сигнала в среде с нанотрубками.

3.2 Подготовка модельных сред для исследования оптоакустического эффекта.

3.3 Создание экспериментальной базы записей О А сигналов и предварительный анализ.

3.4 Обработка и анализ экспериментальных данных.

3.5 Выводы по главе.

ГЛАВА IV РАЗРАБОТКА ПРИНЦИПОВ ПОСТРОЕНИЯ И АЛГОРИТМА РАБОТЫ СИСТЕМЫ ДИАГНОСТИКИ КЛЕТОК В КРОВОТОКЕ.

4.1 Принципы построения системы диагностики клеток в кровотоке с использованием наноразмерных артефактов.

4.2 Разработка алгоритма диагностики клеток в кровотоке методом проточной цитометрии IN VIVO с использованием наноразмерных артефактов.

4.3. Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование оптоакустического эффекта в средах с углеродными наноматериалами и разработка системы диагностики клеток в кровотоке»

Кровь выполняет ряд важных функций в организме: транспортирует кислород, углекислый газ и питательные вещества; распределяет тепло по всему организму; доставляет гормоны и другие регулирующие вещества к различным органам; поддерживает постоянство внутренней среды и несет защитную (иммунную) функцию. Она проходит через весь организм и взаимодействует с каждой клеткой. Поэтому качество крови играет важную роль в определении состоянии здоровья человека.

Анализ крови - распространенное в современной медицине лабораторное исследование, с помощью которого можно определить как общее состояние человека, так и состояние большинства его органов и систем. Также он применяется в случае, когда необходима дополнительная информация для постановки более точного диагноза и назначения лечения. Диагностика крови может проводиться несколько раз, что позволяет оценивать эффективность лечения и изменения'состояния пациента.

До середины 20-го века для того, чтобы определить присутствуют ли в биологическом образце клетки, в каком количестве и каких типов, исследователь должен был сам интерпретировать изображение в микроскопе [1, 78]. Впоследствии разработанный химиками и физиками инструментарий для световых измерений был адаптирован для микроскопа, что, в свою очередь, обусловило возникновение цитометрии, которая в настоящее время обобщает множество технологий, которые помогают человеку или даже занимают его место в осуществлении многочисленных задач в биомедицинских исследованиях и клинической медицине.

Одной из основных проблем при разработке методов диагностики крови является взятие пробы для анализа в количестве нескольких миллилитров. Таким образом, существует вероятность пропустить некоторое количество бактерий во всем объеме крови пациента (5—7 л) [4-6, 64, 65].

С развитием и внедрением нанобиотехнологий в медицинскую практику, открываются новые возможности в исследованиях крови как in vivo, так и in vitro. Это связано с тем, что современная технология позволяет работать с веществом в микрометровых и даже нанометровых масштабах. Именно такие размеры характерны для основных биологических структур -клеток, их составных частей (органелл) и молекул [14 - 16].

Оптоакустика — область научных знаний, охватывающая эффекты возбуждения звука лазерным импульсом или модулированным по интенсивности световым пучком. Методику с использованием оптоакустического (OA) эффекта для исследования крови можно называть «оптоакустической цитометрией потока крови», потому что она позволяет подсчитывать и классифицировать клетки в кровотоке, подобно обычной цитометрии, основанной на флуоресцентном изучении потока крови, в которой клетки управляемо протекают через стеклянные капилляры [71]. Поэтому для решения диагностических задач исследования биологических структур целесообразно использовать оптоакустический метод с применение наноразмерных объектов [8, 80, 81, 83].

Достоинством оптоакустического метода с использованием наноразмерных объектов является возможность потенциального обнаружения единичной бактерии или раковой клетки в кровотоке, что позволит получить новые качественные и количественные результаты в исследованиях жидких сред организма, в отличие от существующих в настоящее время аналогов. Подобные исследования проводились В.

Жаровым и др. (Университет медицинских наук, Арканзас, Литл-Рок) [10, 26, 45,47,51].

Диссертация состоит из 4 глав, введения, заключения, библиографического списка и приложений. ►

Во введении сформулированы цели и задачи работы. Кратко изложено содержание диссертации.

В первой главе содержится обзор литературных и библиографических источников по ключевым моментам диссертационной работы, выполнен обзор и анализ современных методов диагностики крови, рассмотрены их основные достоинства и недостатки. Рассмотрены основные возможности применения нанотехнологий в медицине. Показана актуальность использования целенаправленных наночастиц и углеродных нанотрубок для выявления ранних стадий- рака, используя ультразвуковое оборудование. Показана актуальность применения оптоакустического метода в задачах диагностических исследований жидких сред организма. На основании выполненного обзора сформулированы цель и задачи диссертационной работы.

Во второй главе проведены теоретические исследования процесса лазерного возбуждения акустических сигналов в жидких средах с неоднородностями. Задача главы - смоделировать оптоакустический сигнал в биологической жидкой среде в присутствии наноразмерных объектов. Рассмотрены прямой и косвенный метод регистрации акустических сигналов.

Третья глава содержит экспериментальную часть данной диссертации. В данной главе экспериментально исследован процесс генерации ОА волн при поглощении лазерного излучения. Были получены осциллограммы ОА сигналов в среде с нанообъектами. Экспериментальные исследования возбуждения оптоакустических полей в исследуемой пробе проводились в Центре коллективного пользования «Лазерный центр» Южного Федерального Университета. Экспериментально установлено увеличение уровня амплитуды акустического сигнала в среде с наноматериалами примерно в 1,6 раза по сравнению с водным раствором желатина. Экспериментально установлено, что уровень акустического сигнала в суспензии нановолокон в 2-2,5 раза выше, чем в суспензии нанотрубок.

В четвертой главе показана возможность практического использования методов оптоакустической диагностики тканей организма. Сформулированы принципы построения системы и разработана методика для проведения диагностических исследований крови с использованием оптоакустической цитометрии.

Библиографический список данной диссертации состоит из 97 наименований.

Приложения представляют собой справки и акты о внедрении основных результатов диссертационной работы.

Новизна исследований, проводимых в диссертационной работе, заключается в следующем:

1. Разработана теоретическая модель оптоакустического эффекта в жидкой среде в присутствии наноразмерных объектов (нанотрубок и нановолокон).

2. Проведены экспериментальные исследования генерации акустического сигнала ультразвукового диапазона при облучении лазером жидкой суспензии углеродных нанотрубок и нановолокон.

3. Разработаны принципы построения системы оптоакустической диагностики жидких биологических сред с использованием наноразмерных объектов.

Научные положения, выносимые на защиту, формулируются следующим образом:

1. Результаты теоретических исследований оптоакустического эффекта в жидкой суспензии, с учетом вклада углеродных наноматериалов.

2. Результаты экспериментальных исследований оптоакустического эффекта в модельной среде с углеродными нанотрубками и нановолокнами.

3. Принципы построения системы оптоакустической диагностики жидких биологических сред.

Наиболее существенные новые научные результаты:

1. Рассмотрены принципы оптоакустической генерации звуковых волн в жидкости и оптическая генерация акустических волн в анизотропных твердых телах. Разработана математическая модель оптоакустического эффекта в среде с нанотрубками.

2. Разработана установка для экспериментальных исследований генерации оптоакустических волн в жидких средах в присутствии нанотрубок.

3. Подготовлены и экспериментально исследованы суспензии с концентрациями наночастиц 0,5-2,5 мг/мл.

4. Экспериментально установлено увеличение уровня амплитуды акустического сигнала в среде с наноматериалами примерно в 1,6 раза по сравнению с водой.

5. Экспериментально установлено, что уровень сигнала в суспензии нановолокон в 2-2,5 раза выше, чем в суспензии нанотрубок.

Практическая ценность диссертационной работы заключается в следующем:

1. Разработана методика расчета акустического поля в жидкой среде в присутствии наноразмерных объектов (нанотрубок и нановолокон).

2. Разработана методика проведения экспериментальных исследований оптоакустического эффекта в жидкой среде в присутствии наноразмерных объектов (нанотрубок и нановолокон).

3. Разработан алгоритм реализации метода оптоакустической диагностики жидких биологических сред с использованием наноразмерных объектов.

Заключение диссертации по теме «Приборы, системы и изделия медицинского назначения», Джуплина, Галина Юрьевна

Основные результаты работы следующие:

1. Рассмотрены современные цитометрические методы исследования биологических сред организма и выявления определённых клеток в исследуемых образцах. Показано, что актуальным является внедрение новых методик с использованием наноразмерных объектов для улучшения анализа крови. Рассмотрены перспективы применения методов с использованием контрастных наноагентов в диагностике тканей. Исследована возможность применения оптоакустического метода с их использованием наночастиц в медицине.

2. Рассмотрены принципы оптоакустической генерации звуковых волн в жидкости и оптическая генерация акустических волн в анизотропных' твердых телах. Разработана математическая модель оптоакустического эффекта в среде с нанотрубками.

3., Разработана установка* для экспериментальных исследований генерации оптоакустических волн в жидких средах в присутствии наноматериалов.

4. Подготовлены и экспериментально исследованы суспензии с концентрациями наночастиц 0,5-2,5 мг/мл.

5. Экспериментально установлено увеличение уровня амплитуды акустического сигнала в среде с наноматериалами на величину порядка 5-15 дБ по сравнению с.водным раствором желатина.

6. Экспериментально установлено, что уровень акустического сигнала в суспензии нановолокон выше на величину порядка 8-5 дБ, чем в суспензии нанотрубок.

7. Разработаны методика исследования наноразмерных артефактов в кровотоке, принципы построения установки для проведения диагностики клеток в кровотоке и алгоритм методики обследования.

По результатам работы опубликовано 11 статей и тезисов докладов [8, 11, 13, 22, 23, 30, 41, 48, 62, 72, 75], из них 5 работ в журналах из «Перечня» ВАК [13, 22, 30, 62, 75].

Исследования, проведенные в рамках диссертационной работы, поддержаны Министерством образования и науки Российской Федерации, ФЦП ««Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (мероприятие 1.3.2), ГК №14.740.11.0452; «Ползуновским грантом», 2009 г. и стипендией Американского акустического общества (ASA), 2010 г.

Результаты, диссертационной работы внедрены в учебный процесс Технологического института Южного федерального университета, в перспективные разработки ЗАО «ОКБ «Ритм», г. Таганрог и ООО «Лазерные технологии», г. Таганрог.

Автор выражает благодарность научному руководителю профессору Старченко Ирине Борисовне, коллективу кафедры электрогидроакустической и медицинской техники, заведующему ЦКП «Лазерный центр» профессору Малюкову Сергею Павловичу, заведующему кафедрой ТМ и НА профессору Агееву Олегу Алексеевичу, заведующему кафедрой химии и экологии профессору [Королеву Алексею Николаевичу) за помощь в проведении исследований и ценные указания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате диссертационной работы был исследован как теоретически, так и экспериментально оптоакустический метод диагностики биологических тканей с использованием наноразмерных частиц. Подробные выводы приведены в конце каждой главы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Джуплина, Галина Юрьевна, 2011 год

1. Shapiro, Н.М. The evolution of cytometers Текст. / H.M. Shapiro // Cytometry. -2004. №58A. - P. 13-20.

2. Shapiro, H.M. Practical flow cytometry Текст. / H.M. Shapiro // NJ: Wiley and Sons. 4th ed. Hoboken.- 2003. P.565-566.

3. Гусев, В.Э. Лазерная оптоакустика Текст. / В.Э. Гусев, А.А.Карабутов // -М.: Наука, 1991. 304 с.

4. Haugland, R.P. Handbook of fluorescent probes and research products Текст. / RP. Haugland // 9th ed. Eugene. -OR: Molecular Probes, 2002.

5. Полетаев, А.И. Проточная цитометрия и сортировка в цитологии, молекулярной биологии, биотехнологии и медицине Текст. / А.И. Полетаев// -М., ВИНИТИ, 1989. 87 с.

6. Davey, Н. Flow cytometry for clinical microbiology Текст. / H. Davey // CLI. -2004. -P.12-15.

7. Boas, G. Photoacoustic Imaging Gets Dynamic Текст. / G. Boas // Biophotonic International. -2008. P. 26-29.

8. Michael, S.H. Acoustic characterization in whole blood and plasma of site-targeted nanoperticle ultrasound contrast agent for molecular imaging Текст. / S.H. Michael, N.M. Jon// J. Acoustic Society of America. 2005. - №117(2).

9. Shenkenberg, David L. Can the Miracles Promised by Carbon Nanotubes Be Realized? Текст. / David L. Shenkenberg // Biophotonics International. -2008. P. 34-39.

10. Елецкий, A.B. Углеродные нанотрубки и их эмиссионные свойства Текст. / A.B. Елецкий // УФН, 2002. Т. 172, - № 4. 401 с.

11. Джуплина, Г.Ю. Перспективы применений нанотехнологий в биомедицинской инженерии Текст. / Г.Ю. Джуплина, В.В. Поляков, И.Б. Старченко // Известиям ЮФУ. Технические науки. — Таганрог: Изд-во ТТИ ЮФУ/ 2008. — С. 221-225.

12. Bianco, A. Biomedical applications of fimctionalised carbon nanotubes Текст. / A. Bianco, K. Kostarelos, C.D. Partidos, M. Prato // Chem. Commun.- 2005. -P.571-577.

13. Главная составляющая нанобиотехнологий медицинская электронный ресурс. /Российский электронный наножурнал, 2008. Режим доступа: http ://www.nanoi ournal .ru/events.aspx?catid=227&d no=75 9 свободный. - Загл. с экрана.

14. Ткачук, В.А. Нанотехнологии и медицина Текст. /В.А. Ткачук // Рос. Нанотехнол. -2009. Т. 4, - № 7. -С. 9-11.

15. Ткачук, В.А. Нанотехнологии в медицине: успехи и перспективы Текст. / В.А. Ткачук // В мире науки. 2009. -№ 2. - С. 72-77.

16. Новиков, Б.К. Нелинейная гидроакустика Текст. / Б.К. Новиков, О.В. Руденко, В.И. Тимошенко // Судостроение, 1981. 264 с.

17. Gardner, C.M. Light transport in tissue: Accurate expressions for one-dimensional fluence rate and escape function based upon Monte Carlo simulation. Текст. / C.M. Gardner, S.L. Jacques, A.J. Welch,// Lasers in Surgery Med. -1996.-Vol.18.-P.129-138.

18. Jacques, S.L. Light distributions from point, line, and plane sources for photochemical reactions and fluorescence in turbid biological tissues Текст. / S.L. Jacques // Photochemistry and photobiology. -1998. -Vol.67(l). -P.23-32.

19. Джуплина, Г.Ю. Теоретическая модель оптикоакустического эффекта в среде с наноразмерными рассеивателями Текст. / Г.Ю. Джуплина, И.Б. Старченко // Известия ЮФУ. Технические науки. Таганрог: Изд-во ТТИЮФУ. -2009.-№ 10. - С.189-192.

20. Бондаренко, А.Н. Лазерные методы возбуждения и регистрации акустических сигналов Текст. / А.Н. Бондаренко // М., Изд-во стандартов, 1989.-115 с.

21. Тучин, В.В. Оптическая биомедицинская диагностика. Текст. / В.В. Тучин // Физматлит, 2007. С. 511 с.

22. Жаров, В.П. Лазерная оптико-акустическая спектроскопия Текст. / В.П.Жаров, B.C. Летохов //- М., Наука, 1984.

23. Karabutov, A.A. Direct measurement of the spatial distribution of light intensity in a scattering medium Текст. / A.A. Karabutov, I.M. Pelivanov, N.B. Podymova, S.E. Skipetrov // JETF Lett. 1999. -Vol.70(3). P. 183.

24. Карабутов, А. А. Измерение оптических характеристик рассеивающих сред оптико-акустическим методом Текст. / А. А. Карабутов, И. М. Пеливанов, Н. Б. Подымова, С.Е. Скипетров // Квантовая электроника. 1999. -Т.29, —№3. — С.215.

25. Михеев, Г.М. Формы световых импульсов при нелинейном рассеянии лазерного излучения в водной суспензии углеродных нанотрубок Текст. /Г.М. Михеев, Т.Н. Могилева, A.B. Окотруб, В.В. Ванюков// Письма в ЖТФ. 2010. - Т. 36, - В.5. - С. 2-3.

26. Джуплина, Г.Ю. Система и методика исследования наноразмерных артефактов в кровотоке Текст. / Г.Ю. Джуплина, И.Б. Старченко // Известия ЮФУ. Технические науки. -Таганрог: Изд-во ТТИ ЮФУ. - 2010. - № 8.-С.61-64.

27. Исимару, А. Распространение и рассеяние волн в случайно-неоднородных средах. Текст. / А. Исимару // М.: Наука, 1981. 672 с.

28. Glasston, S. The elements of nuclear reactor theory. Текст. /S. Glasston, M.C. Edlund // Van Nostrand. Prinseton. N.J. -1952.

29. Duderstadt, J.J. Nuclear reactor analysis. Текст. / J.J. Duderstadt, L.J. Hamilton // Wiley. N.Y.-1976. -672 p.

30. Гуляев, Ю.В. Углеродные нанотрубные структуры — новый материал для эмиссионной электроники Текст. / Ю.В. Гуляев // ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК, 2003. -Т.73, -№ 5, -С. 389

31. Глухова, О.Е. Углеродные нанотрубки с дефектами как элементы электронных устройств Текст. / О.Е. Глухова, Н.И: Синицын, Г.В. Торгашов, О.А. Терентьев, З.И. Буянова // Электромагнитные волны и электронные системы. 2007. -Т. 12, -№ 10, -С.57-60.

32. Niemz, М.Н. Laser Tissue Interactions: Fundamentals and Applications Текст. / М.Н. Niemz // Berlin. -1996. - P.305.

33. Hale, G.M. Optical Constants of water in the 200-nm to 200-mkmwavelength region Текст. / G.M. Hale, M.R. Querry // Applied Optics. 1973. -V. 12,-№3.-P. 555-563.

34. Jacques, S.L. The Melanosome: Threshold Temperature for Explosive Vaporization and Internal Absorption; Coefficient During Pulsed Laser Irradiation Текст. / S.L. Jacques, D.J. McAuliffe // Photochemistry and Photobiology. -1991.-V.53.-P. 769-775.

35. Джонсон К., Гай А. Воздействие неионизирующего электромагнитного излучения на биологические среды и системы Текст. / К. Джонсон, А. Гай // ТИИЭР 1972. - Т. 60, -№6. - С. 49-79.

36. Джуплина, Г.Ю. Оптоакустический цитомер для подсчета бактериальных клеток Текст. / Г.Ю. Джуплина, И.С. Соботницкий, М.С. Шашкин // Иолзуновский альманах. -2009. №3. -С. 11-12.

37. Zhu, J.X. Internal reflection of diffusive light in random media Текст. / J.X. Zhu, DJ. Pine, D.A. Weitz // Phys. Rev. A. -1991. -Vol.44. -P.3948.

38. Мансфельд, Г.Д. Акустические и акустоэлектронные свойства углеродных нанотрубных пленок Текст. / Г.Д. Мансфельд, Ю.В. Гуляев, З.Я. Косаковская, С.Г. Алексеев, В.В. Сарайкин // ФТТ. -2002. -Т.44, -№4. -С. 649-651.

39. Дьячков, П.Н. Углеродные нанотрубки: строение, свойства, применения Текст. / П.Н. Дьячков // Москва, Бином. Лаборатория знаний, 2006. -293 с.

40. O'Neal, D.P. Photo-thermal tumor ablation in mice using near infraredabsorbing nanoparticles Текст. / D. P. O'Neal, L. R. Hirsch, N. J. Halas, J. D. Payne, and J. L. West // Cancer Lett. -2004. -P. 171-176.

41. Zharov, V. P. Microbubbles-overlapping mode for laser killing of cancer cells with absorbing nanoparticle clusters Текст. / V. P.Zharov, R.R. Letfullin, E. N. Galitovskaya.// J. Phys. D: Appl. Phys. -2005. -P.2571-2581.

42. Джуплина, Г.Ю. Оптоакустический цитомер для диагностики тканей Текст. / Г.Ю. Джуплина // Тезисы трудов к I Всероссийской молодежной школе-семинар «Инновации и перспективы медицинских информационных систем», Таганрог: Изд-во ТТИ ЮФУ. 2010.-С.112-113.

43. Суслов, В.И. Эконометрия Текст. / В.И. Суслов, Н.М. Ибрагимов, Л.П. Талышева, А.А. Цыплаков // Новосибирск: СО РАН. -2005. -744 с.

44. Магнус, Я.Р. Эконометрика. Начальный курс: Учебник. Текст. / Я.Р. Магнус, П.К. Катышев, А.А. Пересецкий // Москва: Дело, -2004. 576 с.124

45. Zharov, V.P. Photothermal image flow cytometry in vivo Текст. / V. P. Zharov, E. I. Galanzha, and V.V. Tuchin // Opt. Lett. -2005. № 30. -P. 628630.

46. Харрис, П. Углеродные нанотрубки Текст. / П. Харрис // М.: Техносфера, 2003. 336 с.

47. Андриевский, Р.А. Наноструктурные материалы Текст. / Р.А.Андриевский, А.В. Рагуля // М.: Издательский центр «Академия», 2005. -192 с.

48. Канторович, Г.Г. Анализ временных рядов Текст. / Г.Г. Канторович // Экономический журнал ВШЭ. 2000. -№2. -С. 251-273.

49. Лозовик, Ю.Е. Классификация двуслойных углеродных нанотрубок с соизмеримыми структурами слоев Текст. / Ю.Е. Лозовик, A.M. Попов, А.В. Беликов // Физика твердого тела. -2003. -Т.45, -В.7. -С.1333 1338.

50. Раков, Э.Г. Нанотрубки и фуллерены. Текст. / Э.Г. Раков // М.: Университетская книга, Логос, 2006. —376 с.

51. Davies, N. Some power studies of a portmanteau test of time series model specification Текст. / N. Davies, P. Newbold // Biometrika. 1979. - T. 66. — №1. — P.153-155.

52. Ljung, G. M. On a Measure of Lack of Fit in Time Series Models Текст. / G. M. Ljung, G. E. P. Box // Biometrika. 1978. - T. 65. - P. 297-303.

53. Newton, J. Methods in Time Series Analysis. -http://www.stat.tamu.edu/~inewton/stat626/ (дата обращения 17.08.2011).

54. Ornstein, L. Spectral matching of classical cytochemistry to automated cytology Текст. / L .Ornstein, HR. Ansley // Cytochem. 1974. -№22. -P.453-469.

55. Dietz, LJ. Volumetric capillary cytometry: a new method for absolute cell enumeration Текст. / L.J. Dietz, R.S. Dubrow, B.S. Manian, N.L. Sizto //. Cytometry. 1996. -№23. -P.177-186.

56. Tibbe, A.G.J. Cell analysis system based on compact disk technology. Текст. / A.G.J Tibbe, B.G. de Grooth, J. Greve, G.J. Dolan, C. Rao // Cytometry. -2002.-№47.-P. 173-182.

57. Еремеев, В.А. Об определение собственных частот нанообъектов Текст. / Е.А. Еремеев, Е.А. Иванова, Н.Ф. Морозов, А.Н. Соловьев // Доклады Академии наук. -2006. -Т.406, -№6. -С. 1-5.

58. Адамов, Д.Ю. Нанопроводники для наноэлектроники Текст. / Д.Ю. Адамов // Нано- и микросистемная техника. -2009. —№ 10. -С.9-14.

59. Saito, R. Physical properties of Carbon Nanotubes Текст. / R. Saito,

60. G. Dresselhaus, M.S. Dresselhaus // London: Imperial College Press, 1998, -259 p.

61. Там, Э. Фотоакустика: спектроскопия и другие применения Текст. / Э. Там // Сверхчувствительная лазерная спектроскопия. -1986, -М., Мир, -С. 13-137.

62. Гуделеев, В.Г. Лазерное возбуждение импульсов продольных и сдвиговых ультразвуковых волн в твердых телах Текст. / В.Г. Гуделеев, Г.В. Кулак, А.Г. Матвеева // Проблемы физики, математики-и техники. -2010. -№4(5). -С.7-9.

63. Савинский, С.С. Структурная амплитуда углеродной нанотрубки Текст. / С.С. Савинский // Физика твердого тела. -2010. —Т.52, -В.1. -С.200-203.

64. Shapiro, Howard M. "Cellular Astronomy"- A' Foreseeable Future in Cytometry Текст. / Howard M. Shapiro // Cytometry Part A. -2004, -P. 115-124.

65. Ranean, F., Photochem. Photobiol. Текст. / F. Ranean, Rosan S., Boehm F., Cantrell A., Brellreich M., Schoenberger H., Hirsch A., Moussa F. // -2002.-V.67.-P. 157.

66. Oraevsky, A.A. Plus Ultrasound: Imaging and Sensing Текст. / A.A. Oraevsky, L.V. Wang // Bellingham, USA : SPIE. -2004. -V.5320, -P.83-90.

67. Пушкарева, А.Е. Методы математического моделирования в оптике биоткани Текст. / А.Е. Пушкарева // Учебное пособие. СПб: СПбГУ ИТМО, 2008.-С.103.

68. Kostarelos, К. Promises, facts and challenges for carbon nanotubes in imaging and therapeutics Текст. / К. Kostarelos, A. Bianco, M. Prato // Nature Nanotechnology. -2009. -№4. -P.627-633.

69. О развитии нанобиотехнологий электронный ресурс. / Вечная молодость, 2008. Режим доступа: http://www.vechnayamolodost.rU/pages/nanotehnol/o razvitii nanobiotehnologii. html свободный. Загл. с экрана.

70. Dai, H (2002) Carbon nanotubes: Synthesis, integration, and properties Текст. / H. Dai // Acc Chem Res -№35. -P. 1035-1044.

71. Yang, S. Biodistribution of pristine single-walled carbon nanotubes in vivo. Текст. / S. Yang // J Phys Chem. 2007. -P. 17761-17764.

72. Гречихин, Л.И. Наночастицы и нанотехнологии Текст. / Л.И. Гречихин // Нано- и микросистемная техника. -2008. -№5, -С. 1-25.

73. Саватеева, E.B. Лазерная оптоакустическая спектроскопия биотканей Текст. / Е.В. Саватеева, A.A. Карабутов, В.Я. Панченко // Сборник трудов ИПЛИТ РАН. -2005. -С.183-187.

74. Roggan, A. Optical properties of circulating human blood in the wavelength range 400-2500 nm. Текст. / A. Roggan, M. Friebel, K. Durschel, A.Hahn, G. Mbller//J.Biomedical Optics. -1999. -V.4(l), -P.36-46.

75. Золотухин, И.В. Углеродные нанотрубки Текст. / И.В. Золотухин// Сорос, образоват. журн., -1999, № 3, -С.111-115.

76. Пат. 6783752 GUIA, МКИ А61В 8/00; А61К 49/22. Contrast agents/ Amersham Health AS (Oslo, NO), 10/007,325, заявлено 5.12. 2001, опубл. 31.08.200498 Пат. 2077269 РФ, МКИ А61В8/00, G01N33/49. СПОСОБ

77. ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ / И.Д. Карев, 95108956/14, заявлено 13:06.1995, опубл. 20.04.1997.

78. Пат. 2114637 РФ, МКИ А61К49/00, А61В8/00. БИОСОВМЕСТИМАЯ КОНТРАСТНАЯ СРЕДА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИЗОБРАЖЕНИЯ / Сонус.Фармасьютикалз, Инк. (US), 94030382/14, заявлено , 02.09.1992, опубл. 10.07.1998.

79. Пат. 2144781 РФ, МКИ А61В5/00. СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИСТАНЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКИ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ / А.Ш. Авшалумов, 99110624/14, заявлено 28.05.1999, опубл. 27.01.2000.

80. Пат. 6,846,288 США, МКИ А61В 5/00; А61В 8/00; А61В 008/00. Photoacoustic assay and imaging system / Glucon Inc. (Boston, MA), 10/312,300, заявлено 30.04. 2003, опубл.25.01.2005.

81. Пат. 6,793,642 США, МКИ A61F 2/06; А61В 5/00; А61В 5/07; А61М 037/00; А61М 001/36; GO IN 033/48. Flow cytometer / Biomed Solutions, LLC (West Henrietta, NY), 09/918,076, заявлено 30.07.2001, опубл. 21.09.2004.

82. Пат. 6,042,729 США, МКИ А61В 5/055; А61В 8/00; А61К 9/127. Enhanced ultrasound detection with temperature-dependent contrast agents/ Barnes-Jewish Hospital (St. Louis, MO), 09/774,278, заявлено 30.01.2001, опубл. 20.02.2007.

83. Пат. 7,500,953США, МКИ* A61BS 8/14. High contrast optoacoustic imaging using nanoparticles / Seno Medical Instruments, Inc. (San Antonio, TX), 09/774,278, заявлено 23.01.2004, опубл. 10.03.2009.

84. Пат. W02010115621 DE, МКИ A61B5/00; A61B5/00. DEVICE AND METHOD FOR MEASURING A BLOOD CONSTITUENT IN BLOOD FOR AN EXTRACORPOREAL BLOOD TREATMENT DEVICE / FRESENIUS

85. MEDICAL CARE DE GMBH DE.; ZHANG WEI [DE], W02010EP02188, заявлено 08.04.2010, опубл. 14.10.2010.

86. Пат. 2220753 РФ, МКИ A61N5/067, G01N33/49. СПОСОБ ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО КОНТРОЛЯ ТОПОЛОГИИ НОВООБРАЗОВАНИЙ / Г.А. Меерович, И.Г. Меерович, 2002133065/14, заявлено 10.12.2002, опубл.1001.2004.

87. Пат. 2251696 РФ, МКИ G01N33/53. СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ АНАЛИЗОВ КРОВИ И АНАЛИЗАТОР КРОВИ / П.П. Лактионов, В.В. Власов, 123593/15, заявлено 24.07.2003, опубл. 10.05.2005.

88. Пат. 6,597,438 США, МКИ G01N 15/14; G01N 33/487; G01N 033/49. Portable flow cytometry / Honeywell International Inc. (Morristown, NJ), 09/630,924, заявлено 2.08.2000, опубл. 22.07.2003.

89. Пат. W02010118404 US, МКИ A61K38/17; C12N15/12; G01N33/15; G01N33/68; A61K38/00; C12N15/00; G01N33/00. METHODS FOR CREATING OR IDENTIFYING COMPOUNDS THAT BIND TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA / CALIFORNIA INST OF TECHN US.; WEST

90. ANTHONY P US.; YANG ZHIRU [CN]; BJORKMAN PAMELA J [US], W02010US30649, заявлено 09.04.2010, опубл. 14.10.2010.

91. Пат. 2161042 РФ, МКИ А61К38/16, G01N33/574, А61Р35/00. ОБНАРУЖЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ РАКА / Рикардо Дж. Моро (СА), 97106059/14, заявлено 18.09.1995, опубл. 27.12.2000.

92. Пат. 2265061 РФ, МКИ C12Q1/70, G01N33/569. ОБНАРУЖЕНИЕ БАКТЕРИЙ И НАБОР ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ / ПРОФОС АГ (DE), 2002106236/13, заявлено 28.07.2000, опубл. 27.11.2005, -с

93. Пат. 5,695,946 США, МКИ G01N , G01N 33/569; GO IN 33/543 ; G01N 033/02; G01N 033/538; G01N 033/547; GO IN 033/569. Assay method for detecting presence of bacteria / Vicam, LP (Sommerville, MA), 08/433,076, заявлено 3.03.1995, опубл. 9.12.1997.

94. Пат. 6,821,740 США, МКИ G01N 33/50; G01N 33/543; G01N 33/53; G01N 33/68; G01N 33/574; G01N 033/574. Flow cytometric methods for the concurrent detection of discrete functional conformations of PRB in single cells

95. Becton, Dickinson and Company (Franklin Lakes, NJ), 09/256,817, заявлено 24.02.1999, опубл. 23.11.2004.

96. Пат. US2010254971 IL, МКИ A61K39/395; A61P1/00; A61P37/06; C12Q1/68; G01N33/53; G01N33/569; G01N33/68; A61K39/395;- A61P1/00; A61P37/00. Method for Diagnosing Prognosing Inflammatory Bowel Disease and

97. Crohn's Disease / GLYCOMINDS LTD IL., US20090605563, заявлено 26.10.2009, опубл. 07.10.2010.

98. Пат. 2212268 РФ, МКИ 2212268. СИСТЕМА МОДИФИЦИРОВАНИЯ ОБЪЕКТОВ НАНОЧАСТИЦАМИ / А.А. Ревина, 2001122297/12, заявлено 10.08.2001, опубл. 20.09.2003.

99. Пат. 7,704,489 США, МКИ B22F 1/00; B22F 1/02; С22С 1/05. Method of photocatalytic nanotagging / Sandia Corporation (Albuquerque, NM), 11/542,506, заявлено 3.10.2006, опубл. 27.03.2010.

100. Пат. 6,123,923 США, МКИ А61К 49/00; А61К 049/00; А61К 049/22. Optoacoustic contrast agents and methods for their use / Imarx Pharmaceutical Corp. (Tucson, AZ), 08/993,165, заявлено 18.12.1997, опубл. 26.09.2000.

101. Пат. 7,709,273 США, МКИ G01N 33/543; G01N 31/00 . Particles for diagnostic and therapeutic use / Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH (Marburg, DE), 11/273,275, заявлено 14.11.2005, опубл. 4.05.2010.

102. Пат. 6,960,169 США, МКИ А61В 8/00; GO IS 15/00; G01S< 15/89; A61B 008/14. Spread spectrum coding for ultrasound' contrast agent imaging1 / Siemens Medical Solutions USA, Inc. (Malvern, PA), 10/441,325, заявлено 19.05.2003, опубл. 1.11.2005.

103. Генеральный директор АО «ОКБ «РИТМ»

104. Председатель комиссии Генеральный директор, к.т.н.1. Члены комиссии:1. Начальник отдела №2

105. Зам. декана по учебной работек.т.н., доцент1. Члены комиссии:кафедры ЭГА.и МТ1. И.А. Кириченко

106. Д.т.н., профессор кафедры ЭГА и МТ

107. К.т.н., доцент кафедры ЭГА и МТ1. Н.П. Заграй1. В.Ю. Вишневецкий